Роль дизангиогенеза в пороках развития мочеполовой системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат наук Севергина, Любовь Олеговна

• Севергина, Любовь Олеговна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Севергина, Любовь Олеговна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3. Результаты собственного исследования

3.1. Врожденный гидронефроз

3.2 Варикоцеле

З.З.Гипоспадия

3.4 Постнатальный васкулогенез и ангиогенез

Глава 4. Обсуждение результатов исследования

4.1. Врожденный гидронефроз

4.2. Варикоцеле

4.3. Гипоспадия

4.4. Возможность развития постнатального

васкулогенеза

Заключение

Выводы

Список литературы

Приложение. Иллюстрации

Врожденный гидронефроз

Варикоцеле

Гипоспадия

Постнатальный васкулоненез и ангиогенез

ь

Схема

Список сокращений

ВЦ - варикоцеле

ГМК - гладкомышечные клетки

ГН - гидронефроз

ИГХИ - иммуногистохимическое исследование

ИР - индекс резистентности

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛМС - лоханочно-мочеточниковый сегмент

УЗИ - ультразвуковое исследование

1.1ДК - цветовое допплеровское картирование

ЭМ - электронная микроскопия

СЭ34 - маркер эндотелиальных клеток

а-8МА - альфа-гладкомышечный актин

Тврр - трансформирующий фактор роста бета.

ТСР(31 - трансформирующий фактор роста бета-1

ТСРрИИ - рецептор -1 трансформирующего фактора роста бета -1

ТОРр1Я2 - рецептор -2 трансформирующего фактора роста бета-1

УЕвР - васкулярный эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дизангиогенеза в пороках развития мочеполовой системы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Среди всех врожденных пороков развития мочеполовой системы наиболее значимыми являются врожденный гидронефроз, а также варикоцеле (сосудистая мальформация) и гипоспадия у пациентов мужского пола. В целом, в процессе эмбриогенеза нарушение формировании органов мочеполовой системы встречается достаточно часто - пороки развития мочевого тракта, приводящие к урологическим заболеваниям в детском возрасте, составляют 10-35%, при этом 35-40% приходится на долю врожденного гидронефроза с гипоплазией почечной ткани [3].

Васкулогенез является одним из ключевых процессов, ответственных за формирование органов мужской половой системы, поскольку является необходимой составляющей эмбриогенеза. Адекватная регуляция этого процесса, в частности, посредством VEGF чрезвычайно важна для формирования полноценно функционирующей сосудистой системы в ходе эмбриогенеза и в раннем постнатальном периоде: эксперименты на мышах показали, что целенаправленное повреждение одной или двух аллелей гена VEGF приводит к гибели эмбриона, а его инактивация в период раннего постнатального развития также ведет к летальному исходу [38]. Наиболее значима роль васкулогенеза именно в процессе нефрогенеза: поскольку сосуды почки формируются из почечной артерии, их ветви принимают активное участие в развитии обоих источников паренхимы почки - как нефрогенной ткани (почечные канальцы), так и метанефрогенной мезенхимы, берущей начало из промежуточной мезодермы. Почечные канальцы, образованные из нефрогенной ткани, контактируют с капиллярами, которые развиваются как путем ангиогенеза (врастание капилляров), так и васкулогенеза (образование капилляров in situ). Поскольку дифференцировка

каждого нефрона начинается с мезенхимальных клеток, агрегированных вокруг конца уретеральной почки, то и первые капилляры появляются вокруг столбиков уретеральной почки. Позже они появляются в гломерулярной щели S-образного тельца, затем формируется сложная классическая схема кровоснабжения почки с появлением гломерулярной капиллярной сети. С другой стороны, процесс формирования сосудов контролируется целым комплексом проангигогенных факторов: VEGF, TGFpi, TGFpi R1 и R2, CD34, a-SMA, выработку которых осуществляют гломерулряный и тубулярный эпителий, клетки мезенхимы. Таким образом, прослеживается тесная связь процессов нефро- и васкулогенеза.

Варикоцеле представляет собой классическую сосудистую

мальформацию в виде аномального расширения вен (варикоза)

гроздьевидного сплетения (pi. pampiniformis), а именно v. spermatica interna

sinistra. По данным В.Г. Цумана (2007) [43], дефомирующий стеноз устья

левой семенной вены отмечается при варикоцеле - в 53%; впадение правой

семенной вены в почечную - в 9,3%. Расширение и извитость

супраренальной вены, околопозвоночных и забрюшинных венозных

сплетений, встретившиеся в 30,5% случаев у взрослых пациентов с

варикоцеле, являются подтверждением наличия у них признаков

дизангиогенеза - венозной мальформации. В настоящее время варикоцеле

является одной из самых распространенных хирургических патологий у

мальчиков; распознается оно в основном в препубертатном или пубертатном

периоде и встречается у 15-19,3% подростков 14-15 лет. При этом частота

возникновения его послеоперационного рецидива может достигать 43,5%

[12] - столь значительный процент указывает на наличие фактора

несостоятельности стенок вен у этих пациентов. Очень важен и социальный

аспект проблемы - влияние этого заболевания на репродуктивную

способность мужчин, что обусловлено прогрессирующей атрофией яичка,

t >

\

приводящей к нарушениям сперматогенза. По данным Matthew A. Will/2011 ]

V - I

года [151], до 50% бездетных супружеских пар являются таковыми по вине мужчин; при этом среди всех возможных причин самой распространенной является варикоцеле. Однако, возможно развитие гипотрофии и атрофии яичка уже после проведенной хирургической коррекции - самое грозное послеоперационное осложнение. За счет отдаленности последствий, истинная его частота остается неясной - по данным литературы соотношение составляет 2:1000; безусловно, оно является крайне неприэтным для подростков и молодых пациентов [6]. Следует отметить, что до настоящего времени в литературе существуют разнообразные трактовки механизмов развития варикоцеле, однако, лишь в единичных работах есть указания на роль процесса дизангогенеза в формировании данного заболевания. Кроме того, отсутствует и единая морфологическая классификация вариантов изменений стенок вен плексуса. В последние годы существенно поменялся взгляд на традиционную хирургическую тактику лечения варикоцеле, активно обсуждается метод консервативного лечения детей с I степенью заболевания. ( ь.,^'

Гнпоспадия представляет собой мальформацию полового члена, при которой наблюдается неполное слияние уретеральных складок с недоразвитием губчатой части уретры и замещением недостающего участка соединительной тканью - это приводит к эктопии выходного отверстия уретры. Различные формы гипоспадии (головчатая, стволовая полового члена и мошоночная) встречаются у 0,3-4,5% новорожденных мальчиков. Примерно у 12% из них гипоспадией страдали близкие родственники - отец, старший брат, что указывает на генетически детеминированный характер этого процесса (мутации генов НОХА и НОХО, ответственных за формирование наружных половых органов); в настоящее время описано более 200

гипоспадию. В последние годы во всем мире отмечается увеличение частоты встречаемости гипоспадий вследствие активного применения ЭКО и приема

генетических синдромов, клинические проявления которых

гормональных препаратов, препятствующих угрозе выкидыша [50]. Необходимо учитывать и роль сосудистой составляющей - недостаточную, по сравнению со здоровыми детьми, степень васкуляризации препуция, которая напрямую сопряжена с данным пороком развития [40]. Ранее нами была установлена корреляция между морфологическими изменениями в коже препуция: площади его васкуляризации и выраженности воспалительной реакции, которая практически всегда сопровождает гипоспадию, с ее различными клиническими вариантами, что также указывает на сопряженность данных патологических процессов [34].

Цель исследования

Целью научной работы является установление коррелятивной зависимости между наличием сосудистой мальформации и проявлениями дизэмбриогенеза в виде различных пороков развития мочеполовой системы с помощью клинико-морфологического исследования.

Задачи исследования

1. Изучить морфологические изменения в почках у детей и взрослых при врожденном гидронефрозе с оценкой состояния паренхимы органа и различных компонентов сосудистого русла с целью установления взаимосвязи этих процессов.

2. Изучить характер изменений v. spermatica interna sinistra в инцизионных биоптатах детей разных возрастных групп, страдающих варикоцеле, а также взрослых пациентов с этой патологией; оценить возможность ремоделирования стенок вен и развития в них компенсаторных процессов.

3. Выявить особенности кровоснабжения кожи препуция при различных формах гипоспадии на основании морфологических данных и использования морфометрических показателей: средней площади просвета артерий, площади васкуляризации, степени выраженности

воспалительного процесса для выявления влияния уровня кровоснабжения крайней плоти на развитие гипоспадии.

4. Провести ИГХИ с различными факторами роста (TGFßl, TGFßl R1 и R2, VEGF, a-SMA, CD34, десмину, фибронектину, коллагену III и IV типа) при врожденном гидронефрозе, варикоцеле, гипоспадии и определить их роль в процессах ангио- и васкулогенеза.

5. Оценить состояние стенок интрапаренхиматозных сосудов почек при врожденном гидронефрозе и варикозно расширенных вен при варикоцеле с использованием данных метода цветного допплеровского картирования (ЦДК) и определением индекса резистентности (ИР), а также данных морфологического исследования.

6. Оценить возможность развития компенсаторного кровоснабжения при врожденном гидронефрозе, варикоцеле и гипоспадии по типу постнатального васкулогенеза.

Научная новизна

Выявлены морфологические признаки врожденных и приобретенных изменений паренхимы почек при сосудистой мальформации у детей и взрослых пациентов с врожденным гидронефрозом, что впервые позволило установить взаимосвязь между ангиодисплазией и нарушениями формирования почечной ткани при данном заболевании.

Проведена оценка характера ветвления v. spermatica sinistra при варикоцеле и выделение трех различных типов вен в зависимости от величины диаметров их просветов и особенностей структуры стенок с учетом данных цветного допплеровского картирования и индекса резистентности, что позволило установить клинико-морфологические корреляции при разной степени выраженности варикоцеле у детей и взрослых.

Впервые выявлены морфологические признаки ремоделирования стенок вен различных морфологических типов при варикоцеле и определена возможность развития в них компенсаторных процессов.

Оценка плотности васкуляризации (с учетом количества сосудов и суммарной площади их просветов) в различных слоях дермы кожи препуция при трех формах гипоспадии впервые позволила установить коррелятивную зависимость между степенью васкуляризации препуция и выраженностью воспалительной реакции в дерме.

Определена роль участия различных цитокинов, факторов роста и их рецепторов - TGFJ31, TGFpRl, TGFJ3R2, CD34, a-SMA, VEGF, а также молекул внеклеточного матрикса - коллагена Ш и IV типов, фибронектина, десмина в развитии мальформации органов мочеполовой системы на фоне процесса дизангиогенеза.

Показана возможность развития компенсаторного кровоснабжения при врожденном гидронефрозе, варикоцеле и гипоспадии по типу постнатального васкулогенеза. Проведенное исследование открывает перспективы изучения роли постнатального васкулогенеза при пороках развития мочеполовой системы, что до настоящего времени является малоизученным аспектом.

Практическая значимость

В проведенном исследовании показана возможность развития компенсаторных процессов в стенках вен системы v.spermatica interna sinistra, то есть дано морфологическое обоснование выжидательной тактики и консервативного лечения детей с I и II степенью варикоцеле, что предоставляет возможность избежать традиционно проводимого оперативного вмешательства и является принципиально новым подходом к его лечению.

Получена возможность прогнозирования исхода реконструктивных операций при разных формах гипоспадии на основании определения соотношения между степенью васкуляизации препуция и выраженностью в нем воспалительных изменений (соотношение васкуляризация/воспаление). Рекомендуется назначение предоперационной противовоспалительной терапии детям с задней формой гипоспадии, так как скудная васкуляризация кожи препуция в сочетании с очагами хронического воспаления приводят к большому проценту послеоперационных осложнений при этой форме гипоспадии.

Проведено сопоставление клинических показателей и данных морфологического исследования в различных группах детей с врожденным гидронефрозом, что позволило выявить корреляцию между повышением значений индекса резистентности и нарастанием тяжести морфологических изменений; по мере нарастания клинической симптоматики при варикоцеле отмечено снижение его показателей - таким образом, значения индекса резистентности могут использоваться как критерий морфологического статуса пациентов, страдающих как врожденным гидронефрозом, так и варикоцеле.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей и взрослых пациентов с врожденным ГН гипоплазия почечной паренхимы проявляется гроздьевидным расположение гломерул, наличием гломерулярных и канальцевых кист, групп недифференцированных канальцев и всегда сочетается с дизангиогенезом интрапаренхиматозных сосудов - их патологической извилистостью или кинкингом; нарушением ветвления, когда древовидный тип замещается на рассыпной или неправильный; «почкованием» сосудов — от сосуда крупного калибра отходит непропорционально мелкая ветвь; нарушением их топографии. ;

2. Слабая экспрессия VEGF при более выраженной экспрессии TGF01 и его рецепторов R1 и R2 на различных структурах нефункционирующих или гипопластических почек является показателем нарушенного ангио- и нефрогенеза у детей раннего возраста; незначительное усиление экспрессии VEGF и ослабление экспрессии TGFpi по мере снижения тяжести гипопластических и изменений указывает на прямую коррелятивную зависимость между этими показателями.

3. В биоптатах пациентов с варикоцеле выявлено три основных морфологических типа сосудов v.spermatica interna sinistra: вены первого морфологического типа с крупным диаметром и утолщенными стенками за счет гипертрофии наружного продольного слоя ГМК; вены второго типа с более тонкими, склерозированными стенками и неполноценными клапанами; вены третьего типа небольшого диаметра с толстыми стенками и многочисленными фиброзно-мышечными «валиками» в их просветах. Формирование фиброзно-мышечных «валиков» и утолщение стенок вен за счет гиперплазии и гипертрофии ГМК представляют собой компенсаторные процессы, связанные с ремоделированием их стенок в ответ на избыточное давление крови и направленные на восстановление дренажной функции.

4. При всех формах гипоспадии дерма кожи крайней плоти неравномерно и скудно снабжена сосудами; степень её васкуляризации имеет слабо выраженную положительную корреляцию с показателями стимулированного тестостерона. Достаточная васкуляризация дермы кожи препуция и слабо выраженный воспалительный компонент определяют благоприятное течение послеоперационного периода при хирургическом лечении гипоспадии.

5. При врожденном гидронефрозе, варикоцеле, а также при гипоспадии возможна реализация процесса постнатального васкулогенеза: в интерстиции почек, в жировой ткани между пучками вен у взрослых и детей, в коже

крайней плоти обнаружены тонкие линейные и трубчатые структуры, экспрессирующие панэндотелиальный маркер - CD34 с a-SMA- и десмин-положительными наружными клетками, что указывает на вновь сформированные сосудистые стенки. Отличительной особенностью постнатального васкулогенеза является то, что при всех перечисленных заболеваниях он развивается на фоне предсуществующего дизангиогенеза.

Апробация диссертации

Основные положения диссертация были представлены на Международном конгрессе по андрологии (г.Сочи, 2009г.); на международном конгрессе по патологии - XXI-th European Congress of Pathology (г.Афины, Греция, 2009г.); на научно-практической конференции «Развитие идей академика А.И.Струкова в современной патологической анатомии» (г.Москва, 2011г.); на IV Всероссийском съезде патологоанатомов (г.Белгород, 2013г.).

Апробация диссертации состоялась 27 июня 2014 года на заседании научной конференции кафедры патологической анатомии им.акад.А.И.Струкова ГБОУ ВПО Первого МГМУ им.И.М.Сеченова

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты проведенной работы внедрены в практическую работу Центрального патологоанатомического отделения Первого МГМУ им.И.М.Сеченова г.Москвы, используются в материалах лекций и практических занятий со студентами, интернами и клиническими ординаторами на кафедре патологической анатомии им.акад.А.И.Струкова лечебного, медико-профилактического, стоматологического и педиатрического факультетов, на кафедре урологии Первого МГМУ им.И.М.Сеченова, а также в лечебной деятельности НИИ Уронефрологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им.И.М.Сеченова.

Минзрава РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, включая 13 научных статей в журналах, аккредитованных при ВАК, а также тезисы докладов, в которых изложены основные положения проведенной работы.

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 219 страницах текста и состоит из следующих глав: введение, обзор литературы, материал и методы, собственное исследование, заключение, выводы и список литературы, включающего 232 литературных источника, из которых 43 российских и 189 зарубежных. Работа иллюстрирована 102 рисунками, 6 таблицами и 1 схемой.

Глава 1.

Обзор литературы Введение

Адекватное кровоснабжение органов является не только необходимым условием обеспечения их функциональной активности, но и оказывает непосредственное влияние на всю совокупность процессов, обеспечивающих их нормальное развитие, адаптивный ответ на действие различных факторов и компенсаторные реакции, а также и взаимодействие и сосуществование различных систем органов. Именно поэтому следует обратить пристальное внимание на процесс формирования сосудов и его возможные нарушения — дизангиогенез или сосудистую мальформацию. Тем более, что закладка кровеносной системы происходит уже на ранних этапах процессов эмбриогенеза. При этом, формирование внутриорганных сосудов, как и кровеносной системы в целом, терминологически принято определять двумя состояниями, тесно связанными между собой: васкулогенезом и ангиогенезом.

Генетически детерминированный васкулогенез отвечает на формирование сосудистых сплетений в течение онтогенеза. Васкулогенез включает в себя процессы дифференцировки мезодермы, становление линий эндотелиальных клеток из клеток-предшественниц - ангиобластов, их организацию в «хордоподобные» васкулярные структуры, затем появление в них просветов («ранние» сосуды) и формирование васкулярных сетей [58]. Васкулогенез является первой фазой развития сосудов во всех органах. Терминологически он означает дифференцировку ангиобластов (предшественников эндотелиальных клеток) у эмбрионов в кровеносных

островках, которые после слияния васкуляризируют органы. Эти клетки собираются в примитивную сосудистую сеть - капиллярообразные структуры, которые уже экспрессируют типичные маркеры эндотелиальной дифференцировки [44]. Эмбриональные сосуды всегда тонкостенные, построены из эндотелия и перицитов и отличаются высокой степенью ветвления. Помощь в формировании сосудистой сети, сохранение фенотипичесой гетерогенности в течение развития сосудов осуществляется в основном за счет реализации действия факторов роста как VEGF и BMP [67]. В частности, VEGF чрезвычайно важен для формирования адекватной функционирующей сосудистой системы в ходе эмбриогенеза и в раннем постнатальном периоде: эксперименты на мышах показали, что целенаправленное повреждение одной или двух аллелей гена VEGF приводит к гибели эмбриона, а его инактивация в период раннего постнатального развития также ведет к летальному исходу [38].

Таким образом, васкулогенез представляет собой процесс

новобразования сосудов in situ и является одним из ключевых моментов, в

том числе, при формировании органов мужской половой системы, поскольку

является активной составляющей эмбриогенеза. Наиболее значима роль

васкулогенеза именно в процессе нефрогенеза: поскольку сосуды почки

формируются из почечной артерии, их ветви принимают активное участие в

развитии обоих источников паренхимы почки - как нефрогенной ткани

(почечные канальцы), так и метанефрогенной мезенхимы, берущей начало из

промежуточной мезодермы. Почечные канальцы, образованные из

нефрогенной ткани, контактируют с капиллярами, которые развиваются как

путем ангиогенеза (врастание капилляров), так и васкулогенеза (образование

капилляров in situ). Поскольку дифференцировка каждого нефрона

начинается с мезенхимальных клеток, агрегированных вокруг конца

уретеральной почки, то и первые капилляры как раз и появляются вокруг

столбиков уретеральной почки. Позже они обнаруживаются в гломерулярной

щели S-образного тельца, затем формируется сложная классическая схема

14

кровоснабжения почки с появлением гломерулярной капиллярной сети. С другой стороны, процесс формирования сосудов контролируется целым комплексом проангигогенных факторов:УЕОР, ТОБЫ, ТвБЫ Ш и 112, СЭ 34, а-8МА, выработку которых осуществляют гломерулярный и тубулярный эпителий, клетки почечного интерстиция. Таким образом, прослеживается тесная связь процессов нефро- и васкулогенеза.

Ангиогенез, тесно сопряженный с процессом васкулогенеза и часто следующий за ним, представляет собой образование мелких сосудов капиллярного типа из уже предсуществующих путем так называемого «спрутинга». Еще в далеком 1787 году британский хирург Джон Хантер первым ввел в медицинскую литературу термин «ангиогенез» как рост новых кровеносных сосудов для описания механизма образования сосудов в рогах оленя. В общих чертах, процесс ангиогенеза включает в себя миграцию и пролиферацию \ эндотелиалБных / клеток, что обеспечивает достаточное кровоснабжение органов и тканей как эктодермального, так и мезенхимального происхождения. Однако, он необходим для нормального роста не только эмбриональных, но и постнатальных тканей.

В настоящее время выделено несколько наиболее значимых факторов,

обеспечивающих формирование сосудов: УЕОБ, С034, ТОРр1, а-БМА.

Корректное взаимодействие этих факторов и предопределяет нормальное

развитие сосудов, нарушение же приводит к их мальформации, а иногда и

более грубым сбоям всего процесса эмбриогенеза. Так, закладка и развитие

сосудов у эмбриона контролируется рядом полипептидных факторов (прежде

всего, семейство УЕОБ), которые связываются специфическими рецепторами

(белки тирозинкиназы) на эндотелиальных клетках и активируют их.

Стимулируя эндотелиальные клетки, именно УЕвР играет центральную роль

в процессе ангиогенеза [30]. В настоящее время классическое представление

об ангиогенезе таково: он является комплексным поэтапным процессом,

включающим четыре стадии: протеолитическое разрушение базальной

мембраны сосудов и деградацию экстрацеллюлярного матрикса; затем

15

миграцию и прикрепление эндотелиальных клеток; их последующую ' пролиферацию и, наконец, формирование тубулярных структур.

В норме, у взрослых людей, процесс ангиогенеза характеризуется умеренной активностью, а его усиление провоцируется повреждением тканей и последующей репарацией. Следует отметить, что наиболее детально и подробно ангиогенез изучен и описан при опухолевом росте, стромообразовании в опухолях и процессе метастазирования. Что же касается заболеваний мочеполовой системы, то оба существующих механизма образования сосудов органов этой сферы, их возможные нарушения в виде дизангиогенеза, а также их взаимосвязь с пороками развития на органном уровне до настоящего времени оставались вне зоны пристального внимания морфологов.

Ренальные васкуло- и ангиогенез могут происходить одновременно, являясь следствием четко регулируемой программы развития, которая определяется факторами роста — компонентами экстрацеллюлярного матрикса, а также их взаимодействием с мембранными рецепторами; оба они могут принимать участие в формировании интрапаренхиматозных почечных сосудов [103].

I Процесс созревания органов мочеполовой системы и нефрогенеза в

частности, является одним из самых сложных в эмбриогенезе и требует выработки широкого спектра факторов роста, обеспечивающих сложные клеточные взаимодействия.

Факторы роста могут продуцироваться самыми разными клетками, в том числе и неспециализированными, находящимися во всех тканях. Связываясь с рецепторами, находящимися на поверхности клеток-мишеней, они могут обеспечивать сложные процессы пролиферации, дифференцировки, миграции клеток посредством эндокринной, паракринной и аутокринной регуляции [25].

Как уже упоминалось выше, УЕОБ — член семейства тромбоцитарного

фактора роста — является специфическим митогеном для эндотелиальных

16

клеток, он способствует их появлению, выживанию, пролиферации и дифференцировке, ингибирует апоптоз эндотелия. Кроме того, ряд авторов указывают на то, что УЕйР обеспечивает созревание и пролиферацию тубулярного эпителия - нефроцитов [129, 203]. Он продуцируется большим количеством клеток, за исключением самих эндотелиальных. Можно говорить о том, что в процессе эмбриогенеза именно УБвР играет ключевую роль в дифференцировке эндотелиальных клеток из клеток-предшественниц (С-ЕРС и ВМ-ЕРС) и генерации новых сосудов, обеспечивая таким образом васкулогенез, также он обеспечивает «врастание» новообразованных капилляров из предсуществующих зрелых сосудов, что является проявлением ангиогенеза [85, 176, 203]. Кроме того, следует обратить внимание и на молекулярные механизмы, лежащего не только в основе УЕОР-УЕОРЯ взаимодействия, а также и УЕОР-независимой регуляции ангиогенеза [184], что также является существенным для эмбрионального васкуло- и ангиогенгеза.

Таким образом, оба этих процесса - как васкуло-, так и ангиогенез -напрямую зависят уровня экспрессии УЕОБ; более того, как уже упоминалось выше, он является и необходимым условием и для эмбриогенеза в целом.

Экспрессия УЕОБ обнаруживается на капиллярах клубочков как фетальных, незрелых, так и уже полноценно сформированных почек. Интересным является тот факт, что у трансгенных мышей и крыс была выявлена экспрессия рецепторов тирозинкиназы: УЕвР К-1/РЬТ-1 и УЕвР Я-2/РЬК-1 (маркеры клеток-предшественниц эндотелия) в эмбриональных почках при отсутствии явных сформированных сосудов, тогда как экспрессия УЕвР при этом отсутствовала [143, 203].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Севергина, Любовь Олеговна, 2014 год

Список литературы

1. Аляев А.Г., Амосов A.B. Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологии . Урология, 2000, №4, стр.27-32

2. Асфандияров А.Р. Структурные преобразования системы почечной артерии на этапах пренатального онтогенеза, старения и патологических состояний. Автореферат дисс. канд. мед. наук, Саратов, 2011.

3. Ахмедов Ю.М., Шарков С.М., Мавлянов Ф.Ш. Рентгенпланометрические исследования при врожденном гидронефрозе у детей. Медицинский научный и учебно-методический журнал, 2004, №20, стр.86-94

4. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М.: Детская хирургия. Т. III. Санкт-Петербург, 1999, стр.28-50, 79-105.

5. Багмет А.Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии. Кардиология, 2002, №3, стр.83-86.

6. Бешлиев Д.А. Варикоцеле. Классификация, диагностика, лечение. Трудный пациент, 2007, №12-13, стр. 19-22.

7. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. Москва, 1976.

8. Голдлевский Д.Н, Кондаков В.Т., Пыков М.И. и др. Функциональные состояния гонад на этапах диагностики и лечения варикоцеле у детей и подростков. В кн: Современные технологии в оценке отдаленных результатов лечения урологической патологии у детей. Тезисы докладов научно-практической конференции детских урологов. Москва, 2001, стр.10.

9. Голдлевский Д.Н. Сперматогенная функция яичек и органный кровоток при варикоцеле у детей и подростков: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2003.

10. Голдлевский Д.Н., Окунев А.Б. Медикаментозное лечение левостороннего варикоцеле. Лечащий врач, 2005, №10, электронное издание.

11. Гуревич А.И. Допплерографическая оценка обструктивных уропатий у новорожденных. Дисс. докт. мед. наук, 2002

12. Дерунова Т.И. Дифференцированный подход к хирургической тактике у детей с варикоцеле. Дисс. на соискание ученой степени канд. мед.наук, 2009.

13. Кадыров З.А. Варикоцеле, Москва, 2006, гл.13.

14. Кондаков И.Т., Пыков М.И. Варикоцеле. Москва, изд. Видар, 99стр.

15. Кондаков И.Т, Пыков М.И., Вороненко O.A., Голдлевский Д.Н. К патогенезу варикозного расширения вен семенного канатика у детей и подростков. Ультразвуковая диагностика. Москва, 1999, №4, С. 63-68.

16. Логинов O.E. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению варикоцеле. Автореферат диссертации, Москва, 2007.

17. Лопаткин H.A. Патогенетическое основание нового способа оперативного лечения варикоцеле. Урол. и нефрол., 1973, №5, стр.3134.

18. Лопаткин Н.А, Морозов A.B., Дзеранов Н.К. Трансфеморальная эндоваскулярная облитерация яичковой вены в лечении варикоцеле. Урол. и нефрол.,1983, №6, стр.50-53.

19. Лопаткин H.A., Пугачев А.Г. Детская урология: Руководство. Москва, 1986, стр. 217-242.

20. Любаева М.Ю., Пыков М.И.., Кондаков В.Т., Лаврова Т.Р. Ультразвуковые критерии оценки варикозной орхопатии у детей и подростков. Ультразвуковая и функциональная диагностика. Москва, 2002, №2, стр.256.

21. Любаева М.Ю., Пыков М.И, Кондаков В.Т., Лаврова Т.Р. Ультразвуковое исследование в оценке эффективности

хирургического лечения варикоцеле у детей и подростков. Ультразвуковая и функциональная диагностика. Москва, 2002, №2, 256с.

22. Любаева М.Ю., Пыков М.И., Кондаков В.Т. и соавт. Ультразвуковая орхометрия при варикоцеле у детей и подростков. Ультразвуковая и функциональная диагностика. Москва, 2002. №2, стр. 55-58.

23. Люлько A.B. Хирургическая андрология. Москва, 2005, стр. 159-212.

24. Люлько A.B., Асимов A.C., Кондрат П.С. Варикозное расширение вен семенного канатика (варикоцеле). Душанбе, 1985, 208 с.

25. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. Москва, Медицина. 2003, 288 с.

26. Полещук Л.А., Пыков М.И., Османов И.М. и др. Поликистозная болезнь почек и наследственный нефрит. Нарушения почечной гемодинамики и их коррекция. Практика педиатра, 2007, №1, стр.21-24

27. Поливода С.Н., Черепок A.A. Ремоделирование артериальных сосудов у больных с гипертонической болезнью. Украинский кардиологический журнал, 2003, №6, стр.31-39.

28. Панкратов К.Д. Хронические нарушения уродинамики верхних мочевых путей (причины, диагностика, лечение). Иваново, 1992, стр. 17-127

29. Панкратов К.Д., Стрельников A.A., Цеханович A.B., Томе С.Р. Дооперационная и интраоперационная диагностика гидронефроза. Мат. 9-го съезда урологов. Курск, 1997, стр.75.

30. Прозоровский В. Кровеносные сосуды и рак. Наука и жизнь, №9, 2006.

31. Пытель А.Я.,Пугачев А.Г. Эмбриогенез и эмбриопатогенез почки. Очерки по детской урологии. 1977

32. Савченко Н.Е.: Гипоспадия и гермафродитизм. Минск, 1974, 183с.

33. Севергина Л.О., Севергина Э.С., Рапопорт Л.М. и др. Определяющая роль ангиогенеза в развитии мочеполовой системы. Андр. и генит. хир. 2011, №2, с.45-50.

к 11

■ 34. Севергина JT.O., Меновщикова Л.Б., Севергина Э.С. и др. Особенности I кровоснабжения крайней плоти при гипоспадии. Андр. и генит. хир.,

№2, 2011, стр.41-44

| 35. Севергина Э.С., Леонова Л.В., Кондаков В.Т., Пыков М.И. Варианты

в формирования v. testicularis sinistra при варикоцеле у детей. Архив

* патологии, 2006, № 1, стр.33-35

|1 36. Севергина Л.О., Меновщикова Л.Б., Севергина Э.С. и др.

J Морфологическая сущность клинической симптоматики при разной

(I степени выраженности варикоцеле. Андр. и генит. хир., 2010, №2,

_ стр.44-48.

" 37. Севергина Л.О., Севергина Э.С., Рапопорт Л.М. и др. Клинико-

■ морфологические сопоставления изменений сосудов при варикоцеле. Андр. и генит. хир., 2011, №3, стр.38-41.

38. Спринджук М.В. Ангиогенез. Вестник восст. мед., Москва, Ассоц. _ спец. тов. восст. мед., 2010, №5, стр. 15-20

■ 39. Тарусин Д.И., Румянцев А.Г., Есилевский Ю.М. и др.

■ Дифференцированная тактика лечения варикоцеле у детей и подростков. Приложение к журналу Андр. и генит. хир. Тезисы

(I научных трудов I конгресса проф. ассоциации андрологов России,

2001, стр.90.

iB

И 40. Ташпулатов Б.К. Оценка гормонального статуса у детей с

■ гипоспадией. Автореферат дисс., Москва, 2009.

41. Тризно М.Н. Вариантная анатомия почки на этапах старения.

■ Автореферат дисс. канд. мед. наук, 2001

42. Чекмарев В.М., Харченко И.В., Машков А.Е. Определение показаний к оперативному лечению варикоцеле в сб. Современные технологии в

■ педиатрии и детской хирургии, гл.5 Детская хирургия, 2009, стр.593.

43. Цуман В. Г. Результаты операций при варикоцеле в возрастном

I аспекте. Метод профилактики и лечения послеоперационного

рецидива. Детская хирургия, 2007, № 1, стр.4-7. I 149

44. Alessandri G., Girelli M., Taccagni et al. Human vasculogenesis ex vivo: embrional forta as a tool for isolation of endothelial cell progenitors. Lab. invest., 2001, Jun, 8 (6), pp.875-885.

45. Alleman R.A. Zur Klinik und chirurgischen Therapie reiner schmerhafter Hydronefrose. Zeitschr. Urol., 1935, B1.29, p.414

46. Amelar R.D., Düben L., Walsh P. Male infertility. Philad., 1977, pp.258

47. Ammaturo C., Santoro M., Rossi D. et al. Day surgery management of varicocele with Doppler-assisted dissection at the external inguinal ring (subinguinal varicocelectomy). Chir. Ital., 1995, Vol. 57, №5, pp.641-647

48. Asala S., Chaudhary S.C., Masumbuko-Kahamba S. et al. Anatomical variantions is the human testicular blood vessels. Ann. Anat., 2001, Nov. 183(6), pp.545-549

49. Ball S.G., Shuttleworth C.A., Kielty C.M. Mesenchymal stem cells and neovascularization: role of platelet-derived growth factor receptors. J. Cell. Mol. Med., 2007, Sep-Oct,ll(5), pp.1012-1030

50. Baskin L.S., Himes K., Colborn T. Hypospadias and endocrine disruption: is there a connection? Environ. Health Perspect., 2011, Nov. 109(11),

pp.1175-1183.

51. Bayer N.N., da Silva Meirelles. Mesenchymal stern cells: isolation, in vitro expension and characterization. Hand. Exp. Pharmacol., 2006, V.174, pp.249-282

52. Beck E.M., Schleget P.N., Goldstein M. Intraoperative varicocele anatomy: a macroscopic and microscopic study. J. Urol., 1992, Oct 148 (4), pp. 11901194

53. Belani J.D., Yan Y., Naughton C.K. Does varicocele predict vein: number and size at microsurgical subinguinal. Urolody, 2004, Jul 64 (1), pp. 137-139

54. Beleza-Meireles A., Lundberg F. et al. FGFR2, FGF10 and BMP7 as candidate genes for hypospadias. Eur J. Genet,2007,Aprl5(4), P405-410

55. Benoff S., Marmar J.L., Hurley I.R. Molecular and other predictors for infertility in patient with varicoceles. Font. Bioscience, 2009, Jan 1, pp.3641-3672

56. Bertolino P., Deckers M., Lebrin F. et al. Transforming growth factor-beta signal transduction in angiogenesis and vascular disorders. 2005, 128 (6 suppl.), pp.585-590

57. Bompais H., Chgraoi J., Caron X. et al. Human endothelial cells derived from circulations progenitors display specific functional properties compared with mature vessel wall endothelial cells. Blood, 2004, Apr., 103 (7), pp.2577-2584

58. Bondke Anja Perssonal, Ivo R. Buschmann. Vascular Growth in Health and Disease. Published online 2011, 24, pp.3389

59. Bevan H.S., van den Akker N.M., Qiu Y. et al. The alternatively spliced anti-angiogenic family of VEGF isoforms VEGFf3 in human kidney development. Nephron Physiol., 2008, 110(4), pp.57-67

60. Breen E.C. VEGF in biological control. J. Cell Biochem, 2007, Dec 15, 102(6), pp.1358-1367

61. Brown K.A., Pietenpol J.A., Moses H.L. A tale of two proteins: differential roles and regulation of Smad3 in TGF-beta signaling. J. Cell. Biochem., 2007, May, 101(1), pp.9-33

62. Burt L.E., Forbes M.S., Thornhill B.A. et al. Renal VEGF in neonatal obstructive nephropathy. Exogenous VEGF. Am. J. Physiol. Renal physiol., 2007, Jan 292(1), pp. 168-174

63. Carev D., Sarage M., Saraga-Bubic M. Involvement of FGF and BMP family proteins and VEGF in early human kidney development. Histol. Histopathol., 2008, Jul 23(7), pp.853-862

64. Carey A.V., Carey R.M., Gomez R.A. Expression of alpha-smooth muscle actin in the developing kidney vasculature. Hypertension, 1992, Feb. (192), pp. 168-175

65. Caskurlu T., Tasci A.I., Resim S. et al. Reliability of venous diameter in the diagnosis of subclinical varicocele. Urol. Int., 2003, 71(1), pp.83-86

66. Cauni V., Multescu R., Nita G et al. Role of Doppler ultrasonogaphy in the diagnosis and treatment of varicocele. Chirurgia (Bucur), 2007, Mai-Jun 102(3), pp.315-318

67. Chappel J.C., Bautch V.L. Vascular development: genetic mechanisms and links to vascular disease. Curr. Top. Dev. Biol., 2010, 90, pp.43-72

68. Chen J., Park H.C., Addabbo F. et al. Kidney-derived mesenchymal stem cells contribute to vasculogenesis, angiogenesis and repair. Kidney Int, 2008, Oct., 74(7), pp.879-889.

69. Chevalier R.L. Molecular and cellular pathophysiology of obstructive nephrophathy. Pediatr. Nephrol., 1999. Sep. 13 (7), pp.612-619

70. Chevalier R.L. Chronic partial ureteral obstruction and the developing kidney. Pediatr. Radiol., 2008, Jan. 38, suppl.l, pp.35-40

71. Chevalier R.L. Biomarkers of congenital obstructive nephropathy: past, present and future. J. Urol., 2005, Jun 173(6), pp.2207-2208

72. Chung K.H., Chevalier R.L. Arrested development of the neonatal kidney following chronic ureteral obstruction. J. Urol. 1996; Mar., 155(3): 11391144.

73. Clapp C., Thebault S., Jeziorski M.C. et all. Peptide Hormone regulation of angiogenesis. Physiol. Rev., 2009, Oct 89(4), pp.1177-1215

74. Covas D.T., Piccinato C.E., Orellana M.D. et al. Mesenchymal stem cells can be obtained from the human saphena vein. Exp. Cell Res., 2005, Oct. 1, 309 (2), pp.340-344

75. Coultas L., Chawengsaksophak K., Rossant J. Endothelial cells and VEGF in vascular development. Nature, 2008, Dec 15, 438(7070), pp.937-948

76. da Silva Meirelles, Chagastelles P.C., Nardi N.B. Mesenchymal stem cells reside in virtually all post-natal organs and tissues. J. Cell. Science, 2000, Vol. 119, pp.2204-2213

77. Daikha-Dahmane F., Dommerques H., Muller F. et al. Development of human fetal kidney in obstructive uropathy: correlations with ultrasonography and urine biochemistry. Kidney Int., 1997, Jun 52(1), pp.21-32.

78. Dekel B., Shezen E., Even-Tov-Friedman S. et al. Transplantation of human hematopoetic stem cells into ischemic and growing kidney suggests a role in vasculogenesis dut not tubulogenesis. Stem Cells, 2006, May 24(5), pp.1185-1193.

79. Del Paps N., Cortiana M., Comina D.P. et al. Endothelial progenitor cells in systemic sclerosis: their possible role in angiogenesis. Reumatismo, 1995, Jul-Sep 57(3), pp. 174-179.

80. Del Porto F., Mariotti A., Ilardi M. et al. Kidney vasculogenesis and angiogenesis: role of VEGF. Eur. Rev. Med. Pharmacol Science, 1999, Jul-Aug 3(4), pp.149-153.

81. Devriendt K., Fryns J. Genetic locus on chromosome 6p for multicystic renal dysplasia, pelvicureteral junction stenosis and vesicoureteral reflux. Am. J. Med. Genet., 1995, Vol. 59, №3, pp.396-398.

82. Diamond JR., Van Goor H., Ding G. et al. Miofibroblasts in experimental hydronephrosis. Am. J. Pathol., 1995, Jan., 146(1), pp.121-129.

83. Dogra V., Bhatt S. Acute painful scrotum. Radiol. Clin. North Am., 2004, Vol. 42, №2, pp.349-363.

84. Doyle B., Metharom P., Caplice N.M. Endothelial progenitor cells. Endothelium, 2006, Nov-Dec, 13(6), pp.403-410.

85. Drake C.J., La Rue A., Ferrara N. et al. VEGF regulates cell behavior during vasculogenesis. Dev.Biol. 2000, Aug. 15; 224 (2), pp. 178-188.

86. Drake C.J. Embryonic and adult vasculogenesis. Birth Defects Res. C. Embryo Today, 2003, Feb., 69(1), pp.73-82.

87. Dubin L., Amelar R.D. Varicocelectomy as therapy in male fertility: A study of 504 cases. J. Urol, 1975, Vol 113, №5, pp.640-641

88. Duckett J.W.: Advances in hypospadias repair. Postgrad. Med. J., 1990, 66 Suppl.l, pp.62-71.

89. Eremina V., Quaggin N. The role of VEGF-A in glomerular development and function. Curr. Oper. Nephrol. Hypertens., 2004, Jan 13(1), pp.9-15

90. Ergun S., Bruns T., Soyka A. et al. Angioarchitecture of the human spermatic cord. Cell. Tissue Res., 1997, May 288(2), pp.391-39

91. Favorito L.A., Costa W.S., Sampaio F.J. Applied anatomic study of testicular veins in adult cadavers and in human fetuses. Braz. J. Urol., 2007, Mar-Apr., 32(2), pp. 176-180

92. Ferrara N. Role of VEGF in the regulation of angiogenesis. Kidney Int., 1999, Sep. 56,(3), pp.794-814

93. Ferrara N. VEGF and the regulation of angiogenesis. Recent Prog. Horm. Res., 2002, Vol.200, №55, pp. 15-35

94. Ferrari G., Cook B.D., Terushkin V. et al. TGF betal induces angiogenesis through VEGF - mediated apoptosis. J. Cell. Physiol, 2009, May, 219 (2), pp.449-458

95. Fideleff H.L., Boquete H.R., Suarez V.G. et al. Controversies in the evolution of paediatris-adolescent varicocele: clinical, biochemical and histological studies. Eur. J. Endocrino.l, 2000, Dec. 143(6), pp.775-781

96. Fierbeck W., Liu A., Coyle R., Ballermann B.J. Endothelial cell apoptosis during glomerular capillary human lumen formation in vivo. J. Am. Soc. Nephrol. 2003; May; 14(5): 1349-1354.

97. Gaengel K., Genove G., Armulik A. et al. Endothelial-mural cell signaling in vascular development and angiogenesis.

98. Gioffre L. Structure of the venous wall of the pampiniform plexus in idiopathic varicocele. G. Chir., 2001, Jun-Jul., 22(6-7), pp.213-216

99. Gioffre L., Boso M.R., Meloni V. Role of the left renal vein and spermatic veins in etiopathogenesis of idiopatic varicocele. G. Chir., 2001, Oct., 22 (10), pp.325-332

100. Giovanni Ferrari, Brandoch D. Cook, Vitaly Terushkin et al. TGF beta 1 induces angiogenesis through VEGF-mediated apoptosis. J. Cell. Physiol., 2009, May, Volume 219, issue 2, pp.449-458

101. Gokce A., Davarcy M., Yalcynkaya F.R. et al. Hereditary Behavior of Varicocele. J. Androl., 2009, Oct., 15, pp.456-467

102. Gomez R.A., Norwood V.F., Tufro-McReddie A. Development of the kidney vasculare. Microsc. Res. Tech., 1997, Nov., 39(3), pp.254-260

103. Gomez R.A., Norwood V.F., Tufro-McReddie A. Developmtnt of the kidney vasculature. J. Am. Soc. Nephrol., 1999, Oct.,10(10), pp.2125-2134

104. Grenier G., Scime A., Le Grand F. et al. Resident endothelial precurens in muscle, adipose, and dermis contribute to postnatal vasculogenesis. Stem cells, 2007, Dec25(12), pp.3101-3110

105. Grober E.D., Chan P.T., Zini A. et al. Microsurgical treatment of persistent or recurrent varicocele. Fertil. Steril., 2004, v.82 (3), pp.718-722.

106. Hammerman M.R. Growth factors in renal development. Semin. Nephrol., 1995, Jul., 15(4), pp.291-299

107. Holmes N.M., Miller W.L., Baskin L.S. Lack of defects in androgen production in children with hypospadias. J. Clin. Endocrinol. Metab, 2004, Jun89(6), pp.2811-2816

108. Hopps C.V., Lemer M.L., Schiegel F.M. et al. Intraoperative varicocele amatomy: a microscopic study of the inguinal versus subinguinal approach. J. Urol., 2003, Dec., 170(6), pp.2366-2370

109. Huang Y.F. Varicocele and male infertility. Zhonghua Nan Ke Xuue, 2010, Mar., 16(3), pp. 195-200

110. Infrate V.M., Galfano A., Macchi V. et al. Varicocele is associated with an increase of connective tissue of the pampiniform plexus vein wall. World J. Urol., 2009, Jun., 27(3), pp.363-369

111. Invernici G., Porti D., Corsini E. et al. Human microvascular endothelial cells from different fetal organs demonstrate organspecific ICAM expression. Exp. Cell. Res., 2005, Aug., 15, 308(2), pp.273-282

112. Imig J.D., Roman R.J. Nitric oxide modulates vascular tone in preglomerular arterioles. Hypertension, 1992, Jun., (195), pp.770-774

113. Irkilata H.C., Yildiz O., Yildirim I. et al. The vasodilator effect of testosterone on the human intenal spermatic vein and its relation to varicocele gade. J. Urol, 2008, Aug., 180(2), pp.772-776

114. Itoh M., Moriyama H., Tokunaga Y. et al. Embriological consideration of drainage of the left testicular vein into the lateral renal vein: analysis of cases of a double inferior vena cava. Int. J. Androl., 2001, Jun., 24(3), pp. 142-152

115. Jacob T., Hingorani A., Ascher E. Overexpression of TGF beta 1 corelates with increased synthesis of nitric oxide synthesised in varicose veins. J. Vase. Surg., 2005, Mar., 41(3), pp.523-530

116. Ji S.Z., Xiao S.C., Luo P.F. et al. A new strategy of promoting vascularisation of srin substitutes by capturing endothelial progenitor cells automatically. Med. Hypotheses, 2011, Oct.77(4), pp.662-664

117. Jonts M.A., Sharp G.H., Trainer T.D. The adolescent varicocele. A histiopathologic study of 13 testicular biopsies. Am. J. Clin. Pathol., 1988, Mar., 89 (3), pp.321-328

118. Juskiewenski S., Moscovici J, Bouisson F. et al. Le syndrome de la junction pyelo- ureterale cher l'enfant A propos le 178 observations. Urol., 1983, vol. 89, №3, pp. 173-182

119. Kajbafzadeh A.M., Payabash S., Salmasi A.H. et al. Smooth muscle cell apoptosis and defective neural development in congenital ureteropelvic junction obstruction. J. Urol, 2006, Aug., 176 (2), pp.718-723

120. Kassmeyer S., Plendl J., Custodis P. et al. New insights in vascular development: vasculogenesis and endothelial progenitor cells. Anat Histol Embriol, 2009, Feb38(l), pp. 1-11

121. Katsurasa lei, Tomooyuki Matsumoto, YutakaMiturie et al. Administrations of peripheral blood CD 34-positive cells contribute to

medial collateral ligament healing via vasculogenesis. Stern cells Dayton Ohio, 2008, vol. 26, issue 2, pp.819-830

122. Kilinc F., Kayaselcuk F., Aygun C. et al. Experimental varicocele induces hypoxia inducible factor -1 alpha, VEGF expression and angiogenesis in the rat testis. J. Urol., 2004, Sep. 172(3), pp.1188-1191

123. Kim B.S., Goligorsky M.S. Role of VEGF in kidney development, microvascular maintenance and pathophysiology of renal disease. Korean J. Intern. Med., 2003, Jun, 18(2), pp.65-75

124. Kim H.H., Goldstein M. Adult varicocele. Curr. Oper. Urol., 2008, Nov., 18(6), pp.608-612

125. Kim Y.M., Kim K.E., Koh G.Y. et al. Hydrogen peroxide produced by angiopoietin-1 mediates angiogenesis. Cancer Res., 2006, Jun 15, 66(12), pp.6167-6174

126. Kirsch D., Schreiber J., Dienes H.P. et al. Alternations of the extracellular matrix of venous walls vein. Vasa, 1999, Vol.28(2), pp.95-99

127. Kitamoto Y., Takeya M., Tokunaga H. et al. Glomerular endothelial cells are maintained by VEGF in the adult kidney. Tohoku J. Exp. Med, 2001, Sep, 195(1), pp.43-54

128. Kitamoto Y., Tokunaga H., Miyamoto K. et al. VEGF is an essential factor for glomerular structuring. Nephrol. Dial. Transplant. 2002, 17, Suppl. 9, pp.25-27

129. Kitamura S., Maeshima Y., Suguya T. TGF beta 1 induced VEGF expression in murine proximal tubular epithelial cells. Nephron Exp.Nephrol., 2003, 95(2), pp.79-86.

130. Klahr S. Urinary tract obstruction. Clin. Nephrol., 2001, Vol. 21 (2), pp. 133-145

131. Kloth S., Aigner J., Schmidbauer A. et al. Interregulation ship of renal vascular development and nephrogenesis. Cell. Tissue Res., 1994, Aug., 277(20), pp.247-257

132. Kwak J.H., Kim S.I., Kim J.K. et al. BAT3 interacts with TGF beta 1 receptors and enhances TGF beta 1 induced type I collagen expression in mesangial ctlls. J. Biol. Chem., 1998, Jul., Vol.11 (28), pp. 19816-19825

133. Lebrin F., Deckers M., Bertolino Ph. TGF-h receptor function in the endothelium. Card. Res., 2005, 65, pp.599-608

134. Lee J.D., Jeng S.Y., Lee T.H. Increased expression of hypoxia-inducible factor-1 alpha in the internal spermatic vein of patients with varicocele. J. Urol., 2006, Mar., 175(3), pp. 1045-1048

135. Lee J., Binsaleh S., Lo K. et al. Varicoceles: The Diagnostic Dilemma. J. Androl., 2007, Dec., 12

136. Leroyer A.S., Ebrahimian T.G., Cochain C. et al. Microparticles from ischemic muscle promotes postnatal vasculogenesis. Circulation, 2009, Jun2, pp.2808-2817

137. Leung A.K., Robson W.L.: Hypospadias: an update. Asian J. Androl.: 9(1): 16-22. Jan., 2007.

138. Levinger U., Gornish M., Gat Ltvinger U., Gornish M., Gat Y. et al. Is varicocele prevalence increasing with age? Andrologia, 2007, Jun 39(3), pp.77-80

139. Li B., Sharpe E.E., Maupin A.B. et al. VEGF and PIGF promote adult vasculogenesis by enhancing EPS recruitment and vessel formation at the site of tumor neovascularization. FASEB J., 2006, Jul., 29(9), pp. 1495-1497

140. Lissbrant I.F., Lissbrant E., Persson A., Damber J.E., Bergh A. Endothelial cell proliferation in male reproductive organs of adult rats is high and regulated by testicular factors. Biol. Reprod. 2003 Apr; 68 (4), pp.1107-1 111.

141. Liu Y. Epithelial to Mesenchymal Transition in renal fibrogenesis: Pathologic significance, molecular mechanism, and therapeutic intervention. J. Am. Soc. Nephrol. 2004, №15, pp. 1-12.

142. Long D.A., Mu W., Johnson R.J. Blood vessels and the aging kidney, Nephron. Exp. Nephrol., 2005, 101(3), pp.95-99

143. Loughna S., Hardman P., Landeis S. et al. A molecular and genetic analysis of renal glomerular capillary development. J. Angiogenesis, 1997, 1(1), pp.84-101

144. Lu X., Dunn J., Dickinson A.M. et al. Smooth muscle alpha-actin expression in endothelial cells derived from CD 34+ human cord blood cells. Stem Cells Dev., 2004, Oct., 3(5), pp.521-527

145. Maarten B., Rookmaaker M.D., Menno Vergeer M.Sc. et al. Endothelial Progenitor Cells, Circulation, 2003, №108, p. 150

146. Madjar S., Moskovitz B., Issaq E. et al. Low inguinal approach for correction of recurrent varicocele, Int. Urol. Nephrol., 1998, v.30 (1), pp.6973.

147. Maharaj A.S., Saint-Geniez M., Maldonado A.E. et al. Vascular endothelial growth factor localization in the adult. Am. J. Pahol., 2006, Feb., 168(2), pp.639-645

148. Malik G., Abdulrauf S., Yang X.Y. et al. Expression of TGF beta complex in arteriovenous malforvations. Neurol. Med.Chir. (Tokio), 1998, pp.161-164

149. Manuel N., Ricardo P. Testical and epididymal pathology. - Stuttgart: Thieme-Stratton, 1984. - 358 p.

150. Maria Luisa S., Sequeira Lopez, R.Ariel Gomez. Development of the Renal Arterioles. Am. Soc. Nephrol., 2011, Dec 22(12), pp.2156-2165.

151. Matthew A. Will, Jason Swain, Mikkel Fode at al. The Great Debate: Varicocele Treatment and Impact on Fertility. Fertil. Steril, 2011, March 1, v.95 (3), pp.841-852.

152. Menon S., Kakkar N., Radotra B.D. Expression of laminin and fibrontrnin in renal dysplasis. Pediatr. Dev. Pathol., 2004, Nov-Dec., 7(6), pp.568-576

153. Miettinen P.J., Ebner R., Lopez A.R., Derinck R. TGFß induced transdifferentiation of mammary epitelial cells to mesenchimsl cells:

involvement of type 1 receptors. J.CellBiol. 1994; 127(6 Pt 2), pp.20212036.

154. Moustakas A., Pardali K., Gaal A., Heldin C.H. Mechanisma of TGF-beta signaling in regulation of cell growth and differentiation. Immunol. Lett. 2002; Jun3; 82(1-2), pp.85-91.

155. Murasawa S., Asahara T. Endothelial Progenitor Cells for Vasculogenesis. Physiology February 2005,Vol,20, №1, pp.36-42

156. Murer L., Benetti E., Centi S. et al. Clinical and molecular markers of chronic intersticial nephropathy in congenital unilateral ureteropelvic junction obstruction. J. Urol., 2006, Dec., 176 (6), pp.2668-2673

157. Ng Y.Y., Huang T.P., Yang W.C. Tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation in progressive tubulointerstitial fibrosis in 56 nephrectomized rats. J.Am.Soc.Nephrol. 2000; №11, pp.47-56.

158. Niedzielski J., Paduch D., Raczynski P. Assessment of adolescent varicocele. Med. Univer. of Lodz, pp.281-289

159. Nistal M., Gonzalez-Peramato P., Serrrano A. et al. Physiopathology of the infertile. Etiopathogenesis of varicocele. Arch. Esp.Urol., 2004,.Nov. 57(9), pp.883-904

160. Nowak D.G., Wooland J., Amin E.M. et al. Expression of pro- and anti-angiogenic isoforms of VEGF is differentially regulated by spicing and growths factors. J. Cell. Sei., 2008, Oct. 15(121), pp.3487-3495

161. Nuang W.Y., Peters C.A., Zurakowski D. et al. Renal biopsy in congenital ureteropelvic junction obstruction: evidence for parenchymal maldevelopment. Kidney Int., 2006, Jan;69(l), pp. 137-43

162. Okada H., Danoff T.M., Kalluri R., Neilson E.G. The early role of FSP1 in epithelial-mesenchymal transformation. Am.J.Physiol. 1997; vol.273 pp.563-574.

163. Olivera De E.A., Cabral A.C., Leite Y.V. et al. Fetal Hydronephrosis: postnatal management and follow up. J. Pediatr., 1997, Jul-Aug., 73(4), pp.252-256

164. Ouyangg T.X., Yuan S.M., Xing X., Ni C.R., Zeng W.O., Wen P. Comparison of nonenzymatic glycosylation of arterial and venous collagens. Biocyem. Med., 1984, Aug., 32(1), pp. 15-21

165. Qiu Y., Hoareau-Aveilla C., Oltean S. et al. The anti-angiogenic isoforms of VEGF in health and disease. Biochem. Soc. Trans., 2009, Dec., 37(Pt 6), pp.1207-1213

166. Pascual G., Mendieta C., Garcia-Honduvilla N. et al..TGF beta 1 upregulation in the aging varicose vein. J. Vase. Res., 2007, 44(3), pp. 192201

167. Pallone T.L., Silldorff E.P., Turner M.R. Intrarenal blood flow: microvascular anatomy and the regulation of medullary perfusion. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1998, Jun 25(6), pp.383-392

168. Patel-Hett S.D., Amore P.A. Signal transduction in vasculogenesis and development of angiogenesis. Int. J. Dev. Biol., 2011, 55(4-5), pp.353363,

169. Payabvach S., Kajbafzadeh A.M., Tavangar S.M. et al. Myocyte apoptosis in primary obstructive megauretere: the role of decreased vascular and neural supply. J. Urol., 2007, Jul. 170(1), pp.259-264

170. Perovic S.V., Radojicic Z.I. Vasculatisation of the hypospadic prepuce and its impact on hypospadic repair. J. Urol. 2003 Mar; 169 (3): 1098-1001.

171. Persson A.B., Buschmann D. Vascular growth in health and disease. Front. Mol. Neurosci., 2011, Vol.4, p. 14

172. Plotkin M.D., Goligorsky M.S. Mesenchymal cells from adult kidney support angiogenesis and differentiate into multiple intersticial cell types including erythropoietin-producing fibroblasts. Am. J. Physiol. Renal Physiol., 2006, Oct 291(4), pp.902-912

173. Porto L.C., Ferreira M.A., Costa A. et al. Immunolabeling of type IV collagen, laminin and a-SMA cells in the intima of normal and varicose saphenous veins. Angiology, 1998, Vol.49(5), pp.391-398

174. Radojicic Z.I., Perovic S.V. Classification of prepuce in hypospadias according to morphological abnormalities and their impact on hypospodias repair. J. Urol. 2004 Jul, 172 (1), pp.301-304.

175. Rawashdeh Y.F., Djurhuus J.C., Mortensen J. et al. The intrarenal resistive index as a pathophysiologcal marker of obstructive uropathy. J. Urol., 2001, May, 165(5), pp. 1397-404

176. Robinson J.R., Awad I.A., Zhou P. et al. Expression of basement membrane and endothelial cell adhesion molecular in vascular malformations of the brain: preliminary observations and working hypothesis. Neurol.Res.1995, Fev., 17(1), pp.49-58.

177. Romeo C., Ientile R., Santoro G. et al. Nitric oxide production is increased in the spermatic veins of adolescents with left idiophatic varicocele. J. Pediatr. Surg., 2001, Feb. 36(2), pp.389-393

178. Romeo C., Santoro G., Impellizzeri P. et al. Myofibroblasts in adolescent varicocele: an ultrastructural and immunohistochemical study. Urol. Res., 2007, Jan., 28(1), pp.24-28

179. Rookmaaker M.B., Verhaar M.C., Loomans C.J. et al. CD34+ cells home, proliferate and participate in capillary formation and in combination with CD34 -cells enhance tube formation in a 3-dimensional matrix. Arterioscler. Thromb. Biol, 2005,-Sep., 25(9), pp. 1843-1850.

180. Sarioglu S., Celik A., Ergen A. et al. Vascular endothelial growth factor expression and vascularity in renal allograft biopsies. Transplant. Proc. 2008, Jan-Feb., 40(1), pp.179-180

181. Schmitt-Graff A., Desmouliere A., Gabbiani G. Heterogeneity of myofibroblast phenotypic features: an example of fibroblastic cell plasticity. Virchows Archiv. 1994, 425, pp.3-24.

182. Seremetis G.M., Maizels M. TGF beta mRNA expression in the renal pelvis after experimental and clinical ureteropelvic junction obstruction. J. Urol., 1996, Jul. 56(1), pp.261-266

183. Shibuya M. Differential roles of VEGF receptor-1 and receptor-2 in angiogenesis. J. Biochem. Vol. Biol., 2006, Sep. 30(5), pp.469-478

184. Shibuya M. VEGF-dependent and independent regulation of angiogenesis. BMB Rep., 2008, Apr. 30, Vol.41(4), pp.278-286

185. Shimada K., Matsumoto F., Tohda A. et al. Histological study of fetal kidney with ureteral obstruction and vesicoureteral reflux: a consideration on the etiology of congenital reflux nephropatuy. Int. J. Urol., 2003, Oct. 10(10), pp.518-524.

186. Shinno Y., Gotoh T., Tsubo S. et al. 7 cases of congenital multicystic kidney with special reference to its embryogenesis. Hinyokika Kiyo, 1984, Sep 30(9), pp.1231-1237

187. Shiraishi K., Naito K. Involvement of VEGF on spermatogenesis is testis with varicocele. Ferrtil. Steril., 2008, Oct. 90(4), pp. 1313-1316

188. Shiraishi K., Naito K. Involvement of VEGF on spermatogenesis in testis with varicocele. Fertil Steril, 2008, Oct. 90(4), pp.1313-31

189. Silvestre J.G., Mallat Z., Tedgul A. et al. Post-ischemic neovascularisation and inflammation. Cardiovasc Res, 2008, May 78(2), P. 242-249

190. Sison K., Eremina V., Baelde H. et al. Gromelular structure and function require paracrine, nit autocrine, VEGF-VEGFR-2 signaling. J. Soc. Nephrol., 2010, Oct. 21(10), pp.1691-1701

191. Skalak T.C., Price R.J. The role of mechanical stresses in microvascular remodeling. Microcirculation, 1996, Jun;3(2), pp.143-65

192. Skowronski A., Jedrzejewski K. The human testicular artery and the pampiniform plexus-where is the connection? Folia Morphol. (Warsz.), 2003 Vol. 62(3), pp.201-204

193. Soria Galvez F., Delgado Marquez M.I., Rioja Sanz L.A. et al. Usefulness of renal resistive index in the diagnosis and evolution of the obstructive uropathy. Experimental study. Actas Urol Esp., 2007, Jan;31(l), pp.3 8-42

194. Stern J.M., Chen J., Peters S.B., Stahl P J., El-Chaar M., Falsen D., Poppas D.P. Testosterone treatment of human foreskin in a novel transplant model. Urology, 2004, May, 63 (5), pp.999-1003.

195. Stevens C.A., Wilroy R.S. Jr. The telecanthus-hypospadias syndrome. J. Med. Genet., 25(8), pp.536-42 Aug., 1988.

196. Tanji N., Fujiwara T., Kaji H. et al. Histologic evalution of spermatic veins in patients with varicocele. Int. J. Urol., 1999, May 51(5), pp. 355-360

197. Teteris S.A., Menahem S.A., Perry G., Magnire I.A., Dowling I.P., Langham R.G., Thomson N.M., Stein A.N. Dysregulated growth factor gene expression is associated with tubulointerstitial apoptosis and renal dysfunction. Kidney Int. 2007. May, 71(10), pp. 1044-53.

198. Tilki D., Kilic E., Tauber R. et al. The complex structure of the smooth muscle layer of spermatic veins and its potential role in the development of varicocele testis. Eur. Urol., 2007 Nov 52(5), pp. 1402-1409

199. TisherC.C., Brenner B.M. Renal pathology, 1989, VI-2 ?

200. Todros T., Marzioni D., Lorenzi T. et al. Evidence for a Role of TGF betal in the Expression and Regulation of a-SMA in Fetal Growth Restricted Placentae. Placenta, 2007, Jul 30, pp.341-356

201. Tokano K., Kawasaki Y., Imaizumi T. et al. Development of glomerular endothelial cells, podocytes and mesangial cells in the human fetus and infant. Tohoku J. Exp. Med., 2007, May, 212(10), pp.81-90

202. Tufro-Mc Reddio A., Norwood V.F., Aylor A. et al. Oxygen regulates VEGF-mtdiated vasculogenesis and tubulogenesis. Dev. Biol., 1997, Var. 15, 183(2), pp. 139-149

203. Tufro A., Norwood V.F., Carey R.M., Gomez R.A. Vascular endothelial growth factor induces nephrogenesis and vasculogenesis. J. Am. Soc. Nephrol. 1999, Oct., 10 (10), pp. 2125-34.

204. Velazquez M. Angiogenesis and vasculogenesi. J. Vase. Surg., 2007, Jun,45, P. 39-47

205. Volter D. Die idiopathische Varikozele ausandrologischer Sicht. Portschr. Med. 1972. Bd. 90, H.18. - S. 683-686.

206. Volter D., Wurster J., Aelkens B. et al. The structure and function of the vena spermatica interna - the etiology of varicocele. Andrologia, 1975, 7(2), pp. 127-133

207. Vrljicak P., Myburgh D., Ryan A.K. et al. Smad expression during kidney development. Am. J. Physiol., 2004, Apr. 286(4), pp.625-633

208. Wang H., Keiser J.A. VEGF unregulates the expression of matrix metalloproteinases in vascular smooth muscle cells: role of fit-1. Circ. Res., 1998, Oct. 19, 83(8), pp.832-840

209. Wang J., Zohar R., McCulloch C.A. Multipe roles of alpha-smooth muscle actin in mechanism of transduction. Exp. Cell. Res., 2006, Feb. 312(3), pp.295-214

210. Wang S.N., La Page J., Hirschberg R. Role of glomerular ultrafiltration of growth factors in progressive interstitial fibrosis in diabetic nephropathy. Kidney Int., 2000, Mar. 57(3), pp. 1002-1014

211. Wang X.J., Dong Z., Zhong X.H. et al. TGF(31 enhanced VEGF synthesis in mesenhymal stem cells. Biochem. Biophys. RES. Commun., 2008, Jan 18(3), P. 548-554

212. Watanabe F., Ono A., Hirata Y. et al. Maturational changes and origin of urinary human epidermal growth factor in the neonatal period. Biol. Neonat, 1999, 56(5), pp.241-245

213. Wihyard P., Chitty L.S. Dysplastic kidneys. Semin. Fetal. Neonatal Med., 1998, Jun 13(3), pp. 142-151

214. Woolf A.S., Thiruchelvam N. Congenital obstructive uropathy: its origin and contribution to end-stage renal disease in children. Adv. Ren. Replace. Ther., 2001, Jul. 8(3), pp. 157-163

215. Woolf A.S., Gnudi L., Long D.A. Roles of angiopoetines in kidney development and disease. J. FV Nephrol., 2009, Feb20(2), pp.239-244

216. Wrana J.L. TGF-p receptors and signaling mechanisms. Miner Electrolyte Metab. 1998; 24(2-3): 120-130.

217. Xu O.B. Endothelial progenitor cells in angiogenesis. St. Georges Hospital Vedical.

218. Yang J, Liu Y. Blokage of tubular epithelial to myofibroblast transition by hepatocyte grown factor prevents renal interstitial fibrosis. J.Am.Soc. Nephrol. 2002; Jan. 13(1): 96-107.

219. Yang S.P., Woolf A.S., Yuan H.T. et al. Potential biological role of transforming growth factor bl in human congenital kidney malformations. Amer. J. Pathlogy, 2004, Nov. 157(5), pp. 1633-1647

220. Yang S.P., Woolf A.S., Yuan H.T. et al. Potential biological role of TGF betal in human congenital kidney malformations. Pediat. Dev. Pathol., 2004, Nov-Dec. 7(6), pp.568-576

221. Yang Y., Zhou X., Gao H. et al. The expression of VEGF and TGF betal in the stenotic tissue of congenital pelvic junction obstruction in children. J. Pediatr. Surg., 2003, Nov. 38(11), pp. 1656-1660

222. Yang Y., Hou Y., Wang C.L. et al. Renal expression of VEGF and TGF betal in children with cogenital hydronephrosis. Urology, 2006, Feb. 67(4), pp.817-821

223. Yeh E.N., Zhang S., Wu H.D. et al. Transdifferentiation of human peripheral blood CD34+-enriched cell population into cardiomyocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells in vivo. Circulation, 2003, Oct. 28(17), pp.2070-2073

224. Yildiz O., Gut H., Ozgok Y. et al. Increased vasoconstrictor reactivity and decreased endothelial function in high grade varicocele; functional and morphological study. Urol. Res., 2003, Oct. 31(5), pp.323-3

225. Yokoi H., Mukoyama M., Sugamara A.S. et al. Role of connective tissue growth factor in fibronectin expression and tubulointerstitial fibrosis. Am. J. Phisiol. Renal Physiol., 2002, May, 282(5), pp.933-942

226. Yucel S., Guntekin E., Kukul E., Ciftcioglu A., Melocoglu M., Baykara M. Comparison of hypospadic and normal preputial vascular anatomy. J.Urol. 2004 Nov; 172 (5 Pt 1): 1973-1976.

227. Zengin E., Chalajour F., Gehling U.M. et al. Vascular wall resident progenitor cells: a source for postnatal vasculogenesis. Development, 2006, Apr. 133(8), pp.1543-1551

228. Zhang P.L., Peters C.A., Rosen S. Ureteropelvic junction obststruction: morphological and clinical studies. Pediatr. Nephrol., 2000, Aug. 14, pp.820-826

229. Zhou Y., Takahasni N., Shinagawa T. et al. Increased TGF beta 1 and tubulointerstitial fibrosis in rats congenital hydronephrosis. J. Urol., 2002, Sep. 9(9), pp.491-500

230. Zhu C., Ying D., Zhiu D. et al. Expression of TGF -beta 1 in smooth muscle cells regulates endothelial progenitor cells migration and differentiation. J. Surg. Res., 2005, May, 125(2), pp.151-156

231. Zilla P., Moodley L., Scherman J. et al. Remodeling leads to distinctly more intimal hyperplasia in coronary than in infrainguinal vein grafts. J. Vase. Surg., 2012, Jun; 55(6), pp.1734-1741.

232. Zollinger H.U., Mihatsch M.J. Renal pathology in biopsy. Springer verl., Berlin, 1978.

ПРИЛОЖЕНИЕ. ИЛЛЮСТРАЦИИ. ВРОЖДЕНЫЙ ГИДРОНЕФРОЗ

Рис.1 Дети. Первая группа. Нарушение строения стенки сосуда и гипопластичная гломерула с крупными округлыми эндотелиальными клнтками. Окр. гем.-эоз., х400

Рис.2 Дети. Первая группа. Патологическая извитость междольковой артерии (кинкинг). Окр. гем.-эоз. х200

Рис. 3 Дети. Первая группа. ИГХИ. Минимально выраженная экспрессия ТОРр1 в эпителии проксимальных канальцев. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис. 4 Дети. Первая группа. ИГХИ. Экспрессия ТОрр 1 в цитоплазме кубического эпителия крупных недифференцированных канальцев. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

■^«ЯР11£ г < '> - » Т. <а ^"Т.

Рис.5 Дети. Первая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия УЕОР на эндотелиальных клетках и единичных ГМК стенки прямой вены, капиллярах сосудистых клубочков, капилярах интерстиция. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис.6 Дети. Первая группа. Выраженная экспрессия СЭ34 на эндотелии извитой афферентной артериолы и прилежащей синусоидно расширенной прямой вены. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, 400

Рис.7 Дети. Первая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия а-8МА на ГМК стенки афферентной артериолы и капилляра. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис.8 Дети. Первая группа. Слабая экспрессия фибронектина в стенке междольковой артериолы между ГМК и более выраженная в зоне периваскулярного склероза. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис.9 Дети. Вторая группа. Гломерула вблизи междольковой артерии с признаками межмышечного фиброза стенки, кинкинг прямой вены и нарушения строения стенки, фокус перигломерулярного очаговоого скопления лимфоцитов. Окр. пикрофуксином, х200.

Рис.10 Дети. Вторая группа. Эктопия междолевой артерии с признаками межмышечного фиброза стенки, периваскулярный и перигломерулярный склероз. Окр. пикрофуксином, х200.

л

Рис.11 Дети. Вторая группа. Кинкинг междольковой артерии, периваскулярный фиброз. Окр. гем.-эоз. х200

Рис.12 Дети. Вторая группа. Кинкинг дуговой артерии, нарушение ее вествления, эктопированные гломерулы, канальцевые кисты, группы недифференцированных канальцев. Окр. гем.-эоз., х60

<г\

Рис.13 Дети. Вторая группа. Нарушение ветвления и кинкинг сосудов: «клубок» артероил вблизи междолевой артерии, группа канальцевых кист. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.14 Дети. Вторая группа. Кинкинг артериол вблизи гломерулы. Крупный недифференцированный каналец с признаками гидропии эпителия. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.15 Дети. Вторая группа. Явления «почкования» междольковой артерии и слабо выраженный межмышечный фиброз стенки, периваскулярный и перигломерулярный склероз. Окр. пикрофуксином, х200.

Рис.16 Дети. Вторая группа. Отхождение афферентной артериолы от междольковой артерии, периваскулярный склероз, нарушения строения гломерулы - синусоидно расширеные капилляры. Полутонкий срез. Окр.метиленовым синим азуром П-фуксином. х400

Рис.17 Дети. Вторая группа. ИГХИ. Экспрессия 'ГСГР1 Ш на ГМК стенки крупной междолевой артерии с признаками кинкинга с резко вакуолизированной цитоплазмой. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис. 18 Дети. Вторая группа. ИГХИ. Крупная сисусоидно расширенная вена и ее «почкование». Экспрессия УЕОГ на эндотелиальных клетках вены и прилежащих сосудах капиллярного типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

-- * уу *

Рис. 19 Дети. Вторая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия СЭ34 на эндотелиальных и адвентициальных клетках стенки эктопированной междольковой артерии с признаками извитости и нарушением строения стенок, в стенках мелких сосудов интерстиция, в капиллярах сосудистых клубочков. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х60

Рис.20 Дети. Вторая группа. ИГХИ. Экспрессия а-БМА на ГМК стенки лоханки и сосудов; выраженный межмышечный склероз. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х60

ЁЛл Щит

л » VI ^■СкйС-

Рис.21 Дети. Третья группа. Группа гороздьевидно расположенных гипопластичных гломерул, окруженных недифференцированным канальцами, кинкинг междольквлй артериолы. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.22 Дети. Третья группа. Группа гипопластичных гломерул и мелкие недифференцированные канальцы, «замурованные» между ветвями междольковой артерии. Окр. гем.-эоз., х200

* г-> Ж*- + .

Рис.23 Дети. Третья группа. Крупный недифференцированный каналец, выстланный высоким призматическим эпителием, образующим сосочковые выросты. Окр. гем.-эоз., х400

Рис.24 Дети. Третья группа. Гигантские канальцевые кисты, содержащие белковые массы, крупный участок склероза интерстиция, группы недифференцированных канальцев. Окр. гем.-эоз., х60

Рис.25 Дети. Третья группа. Кинкинг междольковой артерии и нарушение топографии, «лапчатость» капиллярных петель прилежащей гломерулы, группа канальцевых кист различного диаметра, диффузный склероз интерстиция с диффузной лимфоидной инфильтрацией. Окр. гем.-эозином, х60

Рис.26 Дети. Третья группа. «Клубок» аферентных артериол вблизи гипопластичной гломерулы, периваскулярный склероз, группа мелких недифференцированных канальцев, выстланных высоким призматическим эпителием. Окр. гем.-эозином, х200

Рис.27 Дети. Третья группа. Фрагмент ЛМС. Атрофия хаотично расположенных ГМК и выраженный межмышечный склероз. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.28 Дети. Третья группа. Фрагмент ЛМС. Значительно выраженный межмышечный склероз, атрофия ГМК. Окр. пикрофуксином, х200

Рис. 29 Дети. Третья группа. ИГХИ. Минимально выраженная экспрессия УЕОГ на незрелых эндотелиальных клетках капилляров сосудистого клубочка гипопластичной гломерулы и нефроцитах канальцев. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис. 30 Дети. Третья группа. ИГХИ. Мозаичная экспрессия ТОГР1 на единичных эндотелиальных клетках и ГМК; выраженная экспрессия в кубическом эпителии недифференцированных канальцев. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, хбОО

Рис.31 Дети. Третья груиа. ИГХИ. Экспрессия ТОГ(31 ИЛ на уплощенном эпителии канальцевых кист, эндотелии прямой вены и мелких сосудов интерстиция. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, хЮО

Рис.32 Дети. Третья группа. ИГХИ. Экспрессия а-БМА на ГМК стенок афферентной артериолы с признаками кинкинга, вблизи которой видны извитая синусоидно расширенная вена, гипопластичные гломерулы и недифференцированные канальцы. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис. 33 Дети. Первая группа ЭМ. Спазмированная артериола: базальная мембрана неравномерной толщины, неравномерное распределение ГМК. х2400

Рис. 34 Дети. Первая группа. ЭМ. Гипоплазия клубочка: количество капилляров уменьшено, между их просветами - группы незрелых подоцитов с плохо сформированными ножками, нефротелий представлен крупными округлыми недифференцированными клетками. хЮОО

Рис. 35 Дети. Первая группа. ЭМ. Недифференцированный проксимальный каналец, выстланный крупными незрелыми нефроцитами кубической формы, просвет не визуализируется. х1600

Рис. 36 Дети. Вторая группа. ЭМ. Порочно сформированная артериола с тонкой базальной мембраной, крупными незрелыми эндотелиальными клетками и плохо дифференцированными, частично вакуолизированными ГМК в ее стенке. х2400

' / л.;' Ш :

' . чЛ Л А, Л ¡¿£*7<з

Рис. 37 Дети. Вторая группа. ЭМ. Группа недифференцированных клеток вблизи артериолы в зоне периваскулярного склероза. хЮОО

Рис. 38 Дети. Вторая группа. ЭМ. Группа недифференцированных, тесно расположенных подоцитов с очень крупными ядрами, узким ободком цитоплазмы и плохо сформированными ножками вблизи капилляра. х240

Рис. 39 Дети. Вторая группа. ЭМ. Неравномерность толщины и нарушение строения базальной мембраны, фрагмент порочно сформированнго подоцита с очень крупным большим отростком при отсутствии малых. х21000

Рис. 40 Дети. Третья группа. ЭМ. Кинкинг артериолы, просветы выстланы незрелыми крупными эндотелиальными клетками, ГМК распределены неравномерно. х1600

Рис.41 Взрослые. Первая группа. Участок гроздьевидного расположения гломерул и мелкие недифференцированные канальцы. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.42 Взрослые. Первая группа. Кинкинг и нарушение ветвления крупной междолевой артерии, очаги лимфоидной инфильтрации, фокус периваскулярного склероза с «замурованными» в нем афферентными артериолами, синусоидно расширенный просвет и кинкинг междолевой вен, гороздьевидное расположение гломерул. Окр. гем.-эоз., х60

Рис.43 Взрослые. Первая группа. Нарушение топографии междольковой артерии и прилежащая гломерула, выраженная гидропия нефроцитов проксимальных и дистальных извитых кнальцев. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.44 Взрослые. Первая группа. Нарушение архитентоники стенки афферентной артериолы с неравномерным распределением ГМК. Окр. гем.-эоз., х400

ТШщМЯВШ

- I • с^ 4

л ткл;

/у- '>Тс -;Ч •

& '.'.ж глизгаЗ**'

^ V г

Л - . у * ) '

** ' 1

- • - - %1гл

Рис. 45 Взрослые. Первая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия СЭ34 на клетках сосудистых клубочков гроздьевидно распооженных гломерул, на эндотелии и ГМК междольковой артериолы с нарушением строения стенок, в стенках мелких новообразованных сосдов интерстиция. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис. 46 Взрослые. Первая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия а-БМА в ГМК стенки афферентной артерериолы, венулы и капиллярах. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис.47 Взрослые. Вторая группа. Выраженный склероз стенки междольковой артерии, диффузный лимфоидный инфильтрат, тотальный склероз гломерулы, крупная и более мелкие гломерулярные кисты, заполненные белковыми массами, признаки атрофии канальцев. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.48 Взрослые. Вторая группа. Участок склероза интерстиция и лимфоидная инфильтрация, тотальный склероз гломерулы, гломерулярная киста, заполненная белковыми массами, атрофичные канальцы и «клубок» мелких сосудов капиллярного типа с периваскулярным склерозом. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.49 Взрослые. Вторая группа. Феномен «почкования» крупной междолевой артерии, гидропия ГМК, периваскулярный лимфоидный инфильтрат. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.50 Взрослые. Вторая группа. Мальформация стенки крупной междолевой вены: хаотичное расположение пучков ГМК, гидропия клеток, межмышечный склероз, «почкование» сосуда. Окр. гем.-эоз., х400

Рис. 51 Взрослые. Вторая группа. ИГХИ. Мозаичная экспрессия ТОГр1 на ГМК стенки дуговой артерии, выраженная - в участках склероза интерстиция, более слабая - в эндотелии гломерул. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис. 52 Взрослые. Вторая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия ТОГр1 ИЛ в ГМК стенки крупной междолевой артерии с признаками кинкинга и нарушением строения стенок, в склерозированной гломеруле, на эндотелии мелких сосудов интерстиция. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х60

Рис.53 Взрослые. Вторая группа. ИГХИ. Суперэкспрессия ТОГ(31 И2 на вакуолизированных ГМК афферентной артериолы с признаками резко выраженного кинкинга («клубок» сосудов). Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис.54 Взрослые. Вторая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия СЭ34 на эндотелии множества тонкостенных, тесно расположенных, синусоидно расширенных вен мозгового слоя, образующих «клубок червей». Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

4

Рис.55 Взрослые. Вторая группа. ИГХИ. Выраженная экспрессия a-SMA на ГМК стенки междольковой артерии, стенках патологически извитой междольковой вены и стенках грозьевидно расположенные мелких новообразованных сосудов, формиующих «шлейф». Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис.56 Взрослые. Вторая группа. ИГХИ. Экспрессия коллагена III типа в подслизистом слое стенки лоханки и между пучками ГМК. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

ВАРИКОЦЕЛЕ

Рис.57 Дети. Типичное строение крупной вены первого типа с четко сформированными мышечными слоями и слабо выраженным субэндотелиальным и межмышечным склерозом; явления гипертрофии пучков ГМК. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.58 Дети. Обрывок частично истонченного клапана и склерозированного в просвете вены первого типа. Окр. гем.-эоз., х400

Рис.59 Дети. Вена второго типа с вариабельной по толщине стенкой и нарушением строения ее слоев, гипертрофией пучков ГМК и межмышечным склерозом; обрывки клапанов в ее просвете. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.60 Дети. Толстые соединительнотканные муфты вокруг пучков ГМК в циркулярном слое стенке вены второго типа. Окр. пикрофуксином, х400

Рис.61 Дети. Вена второго типа с нарушением строения, «гомогенизацией» слоев, склерозом стенки и «вялыми» склерозированными клапанами в просвете. Окр. гем.-эоз., хЮО

Рис.62 Дети. Эластические волокна в виде отдельных фрагментов в субэндотелиальном пространстве и в мышечном слое вены второго типа - признаки артериализации. Окр. на эластику по Вейгерту, х400

Рис.63 Дети. Хорошо выраженные фиброзно-мышечные «валики» на одной стороне просвета вены второго типа. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.64 Дети. Вена второго типа с дилатированным просветом, тонкими стенками и резко выраженным фиброзом, «стирающим» слои ГМК. Окр. пикрофуксином, х200

Рис.65 Дети. Мелкая вена третьего типа с узким просветом гцелевидной формы, утолщенными стенками, гипертрофией ГМК, минимально выраженным межмышечным склерозом. Окр. гем.-эоз., х400

Рис.66 Дети. Удаленный пучок сосудов: порочно сформированная вена третьего типа с гигантскими тонкостенными vasa vasorum (кавернозные полости), вена третьего типа с толстыми стенками и валиками в просвете, артериола. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.67 Дети. ИГХИ. Отсутствие экспрессии Т0РР1 на эндотелии и ГМК стенки вены первого типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис.68 Дети. ИГХИ. Выраженная экспрессия ТСРР1 Р11 диффузного характера на ГМК стенки вены второго типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис.69 Дети. ИГХИ. Выраженная экспрессия а-8МА в гипертрофированных ГМК преимущественно наружного продольного мышечного слоя стенки вены третьего типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис.70 Дети. ИГХИ. Слабо выраженная экспрессия а-БМА в ГМК склерозированной стенке вены второго типа с расширенным просветом и обрывками клапанов. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

Рис.71 Дети. ИГХИ. Экспрессия десмина в «вялых» клапанах вены второго типа с дилатированным просветом и неравномерной толщиной стенки. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, хЮО

Рис.72 Дети. ИГХИ. Выраженная экспрессия коллагена III типа среди пучков ГМК в стенке вены второго типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис.73 Взрослые. Удаленный пучок сосудов: вена второго типа, группа расположенных рядом срезов вен третьего типа с «валиками» в просветах, в центре артерия мышечного типа. Окр. гем.-эоз., хЮО

Рис.74 Взрослые. Крупная вена первого типа с неравномерной толщиной стенки и нарушением ее строения в виде хаотичного расположения пучков ГМК и очагами межмышечного фиброза. Окр. гем.-эоз., х200

!■■! I I

шж

' . V .

Умят. м,-. • > - Фшя ШОтш

»

ыя

Рис.75 Взрослые. Межмышечный склероз очагового характера и выраженная гипертрофия наружного продольного слоя ГМК в крупной вене первого типа. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.76 Взрослые. Резко выраженный межмышечный фиброз в стенке вены второго типа. Окр. пикрофуксином, х400

Рис.77 Взрослые. Продольно и поперечно ориентированные эластические волокна в стенке вены второго типа, расположенные субэндотелиально и среди пучков ГМК. Окр. на эластику по Вейгерту, х200

Рис.78 Взрослые. Вена второго типа с неравномерной толщиной стенки, участками межмышечного склероза и крупными фиброзно-мышечными «валиками» на одной из сторон просвета. Ок. гем.-эоз., х200

Рис.79 Взрослые. Вена третьего типа с утолщенными стенками, гипертрофией ГМК, хорошо сформиованными многочисленными «валиками». Окр. гем.-эоз., х200

Рис.80 Взрослые. ИГХИ. Линейная экспрессия СЭ34 в эндотелии извитой вены третьего типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х200

* • . •• -ч

Рис.81 Взрослые. ИГХИ. Экспрессия ТОЕр1 в эндотелии и экспрессия «мозаичного» характера в ГМК стенки вены третьего типа. Стрептавидин-биотин-пероксидазный метод, х400

Рис.82 Дети. Высокие, хорошо выраженные фиброзно-мышечные «валики» с поперечной ориентацией ГМК в стенке вены третьего типа. Окр. гем.-эоз., хбОО

ГИПОСПАДИЯ

Рис.83 Передняя форма гипоспадии. Явления папилломатоза многослойного плоского эпителия, неравномерное распределение сосудов по сосочкам дермы. Окр. гем.-эоз., х60

Рис.84. Передняя форма гипоспадии. Мелкие сосуды капиллярного типа в сосочковом и сетчатом слоях дермы, синусоидно расширенная, извитая вена с сетчатом слое, скудная лимфоидная инфильтрация преимущественно в сосочковом слое дермы. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.85 Передняя форма гипоспадии. «Правильная» ориентация (перпендикулярно эпидермису) компактно расположенных коллагеновых волокон в сосочках дермы, артериолы в ее сосочковом и сетчатом слоях, синусоидно расширенные мелкие вены. Окр. пикрофуксином, х200

Рис.86 Средняя форма гипоспадии. Минимальное количество мелких сосудов (артериол) в сосочковом слое дермы. Окр. гем.-эоз., х200

Рис.87 Средняя форма гипоспадии. Компактное беспорядочное расположение коллагеновых волокон в слоях дермы, в сосочковом слое ориентация волокон параллельно эпидермису; группы артериол в сосочковом и сетчатом слоях, синусоидно расширенные вены. Окраска пикрофуксином. х200

Рис.88 Задняя форма гипоспадии. Участок акантоза многослойного плоского эпителия, диффузная лимфогистиоцитарная инфильтрация, скопление мелких сосудов: капилляров и синусоидно расширенных венул в сосочках дермы (феномен псевдоваскуляризации). Окр. гем.-эоз., х4000кр. гем.-эоз., х400

£

»л ^ ^

' V: г.

Юг- вс

Рис.89 Задняя форма гипоспадии. Группа мелких тонкостенных новообразованных сосудов капиллярного типа на уровне дермо-эпидермального стыка в зоне лимфоидного инфильтрата (феномен псевдоваскуляризации). Окр. гем.-эоз., х400

Рис.90 Задняя форма гипоспадии. Склероз стенок артерий мышечного типа в сетчатом слое дермы, периартериальный и перивенулярный фиброз. Окр. гем.-эоз., х400

ПОСТНАТАЛЬНЫИ ВАСКУЛОГЕНЕЗ И АНГИОГЕНЕЗ

/

г

1

• ♦

Ч'

• « I

•9 /л J * ■

§

9 1

У«/

Я ' 11 "