Динамика васкуляризации ворсин плаценты человека в течение физиологической беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Александрович, Наталья Викторовна

• Александрович, Наталья Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Александрович, Наталья Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Перечень применяемых сокращений

Введение 3-8

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие принципы васкулогенеза и ангиогенеза 9-14

1.2. Васкулогенез и ангиогенез ворсин плаценты человека

в течение физиологической беременности 15-28

1.3. Васкуло-эндотелиальный фактор роста (УЕвР) как регулятор васкулогенеза и ангиогенеза в ворсинах плаценты 29-64

1.4. Васкулогенез и ангиогенез в течение осложненной беременности 36-37 Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 38-42 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. 1. Васкулогенез и ангиогенез ворсин плаценты человека в течение первого триместра 43-70

3.2. Особенности васкуляризации ворсин плаценты во втором и третьем триместрах 71 -90

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 91 -105 Выводы 106-107

Список литературы 108-129

Список сокращений

ХМ - хориальный мешок ТВ - терминальная ворсина ПВ - промежуточная ворсина ЭК - эндотелиальная клетка БМ - базальная мембрана ЦТ - цитотрофобласт СТ - синцитиотрофобласт СС - свободный симпласт СП - синцитиальная почка ЩК - щеточная кайма П - перицит К - капилляр КО - клеточный островок А - артериола В -венула

П.о. - после оплодотворения

П.м. - постменструальный срок

УЕвР - васкулоэндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика васкуляризации ворсин плаценты человека в течение физиологической беременности»

Введение

Актуальность исследования

Развитие органов обязательно сопровождается врастанием (или

образованием) сосудов. Деятельность любого органа невозможна без

адекватной доставки питательных веществ и своевременного удаления

продуктов обмена, чем, в основном и занимается кровеносная система. В

последние годы проблема образования сосудов выдвинулась в ряд самых

актуальных в биологии и патологии человека [28, 32, 37, 39, 40, 100]. Опираясь

на базовые данные W. Risau et al. (1988) о разграничении процессов васкуло- и

ангиогенеза в тканях эмбриона [153], этой важной проблеме посвящено

большое количество морфологических исследований и обзоров [45, 111, 125,

135, 139, 183]. Васкуло- и ангиогенез - ключевые проблемы в эмбриогенезе,

развитии органов и опухолевом росте. Удобным объектом для изучения

появления первых капилляров и формирования их сети является развитие

ворсин хориона, поскольку на их примере легко прослеживаются самые ранние

стадии васкулогенеза. Вероятно, поэтому плацента уже давно является

объектом для изучения, вначале традиционным гистологическим методом [30,

62], затем электронномикроскопическим [57, 104, 110, 113], а также

современными иммуногистохимическими методами [185]. Многие авторы,

занимающиеся изучением акушерской патологии, все больше внимания

уделяют исследованию особенностей васкулогенеза и ангиогенеза плаценты,

как основы успешного развития беременности [2,16, 25, 79, 87, 140]. Известно,

что первые ангиобласты в строме ворсин появляются на 20-21 сутки после

оплодотворения [43]. Имеются сведения о формировании тяжей ангиобластов,

затем небольших, потом увеличивающихся просветов первичных капилляров

[26, 58]. По определению Kaufmann Р. et al. (2004), в течение физиологической

беременности происходят два типа ангиогенеза: с ветвлением сосудов -

3

«ветвящийся», и с удлинением сосудов - «неветвящийся» [107], однако нет единого мнения о сроках их возникновения. Кроме того, точно не установлено, когда заканчивается васкулогенез и заканчивается ли вообще, когда начинается ангиогенез, и какой из двух процессов преобладает на разных сроках физиологической беременности. Кровеносные сосуды во всех уровнях ворсин плаценты человека не описаны, нет данных о стадийности их формирования и преобразований. Мало работ, где приведены данные с использованием иммуноморфологического маркера СОЭ4 для лучшей визуализации ангиобластов и эндотелиоцитов в строме ворсин плаценты человека [88, 177]. Только в отдельных исследованиях предпринимается попытка морфометрической объективизации процессов васкуло- и ангиогенеза плаценты [178].

Признанным стимулятором роста эндотелия капилляров является

семейство УЕСР, включающее формы: УЕСР-А, УЕвР-В, УЕвР-С, УЕвР-Б,

УЕвР-Е и РЮР. Сигнальная деятельность УЕСР относительно клетки зависит

от наличия у нее определенных мембранных рецепторов (УЕСР11-1, УЕСРК-2,

УЕСРЯ-З). В большинстве работ, посвященных изучению плаценты,

охарактеризован УЕСР-А и его рецепторы 1 и 2 типа, так как первоначально

рецептор 3 типа (УЕСРЯ-З) описан как маркер эндотелия лимфатических

сосудов [17, 18, 128]. В современной литературе сообщается, что члены

семейства контролируют все стадии васкуло- и ангиогенеза в плаценте,

стимулируя рост эндотелиальных клеток, их выживание, пролиферацию,

миграцию, формирование просвета капилляра [25, 36, 53, 55]. Известно, что

белки УЕСР и их рецепторы имеют специфичное распределение и выявляются

в клетках Кащенко-Гофбауэра, в ангиобластах и эндотелиоцитах, цито- и

синцитиотрофобласте. Некоторые работы приводят сведения о том, что в

плаценте человека выявляется и УЕСРЯ-З. Однако, до сих пор вопрос о том, в

4

каких клетках локализован этот рецептор остается спорным. Его экспрессию отмечают либо в синцитиотрофобласте, либо в ангиобластах и эндотелиоцитах кровеносных сосудов, но предположения относительно его роли не высказываются ввиду отсутствия достаточного количества наблюдений [3, 82, 86].

Данные о становлении микроциркуляторного русла плаценты представлены фрагментарно, с использованием разных подходов к определению гестационного срока, без морфофункциональных сопоставлений, поэтому представляется актуальным исследование процессов васкуло- и ангиогенеза в плаценте человека на протяжении всей физиологической беременности с использованием иммуногистохимических маркеров визуализации капилляров и методов их морфометрии.

Отмеченные выше положения послужили основанием для формулирования цели и задач данной работы.

Цель исследования - изучить динамику становления гемомикроциркуляторного русла ворсин плаценты человека с уточнением сроков в течение всей неосложненной беременности.

Задачи исследования

1. Выделить этапы васкулогенеза и ангиогенеза ворсин плаценты человека с уточнением гестационных сроков.

2. Визуализировать и изучить распределение в плаценте клеток (ангиобласты, эндотелиоциты) с использованием маркера СБ34.

3. Оценить долю ангиобластов и эндотелиоцитов в строме ворсин с помощью морфометрического метода.

4. Исследовать локализацию и динамику экспрессии рецептора УЕОБЯ-З в

плаценте по триместрам беременности.

5

Научная новизна

Впервые обнаружены признаки аутохтонного васкулогенеза, протекающего одновременно и в стенке хориального мешка, и в ворсинах хориона, и в тканях эмбриона.

Впервые с помощью иммуногистохимического метода идентификации ангиобластов и эндотелиоцитов (СБ34 положительные клетки) проведена морфометрическая объективизация васкуляризации ворсин плаценты человека: выделено 7 этапов становления микроциркуляторного русла: 1этап - 4-ая неделя, преобладает аутохтонный васкулогенез; 2 этап - 5-ая неделя, васкулогенез продолжается и начинается ветвящийся ангиогенез; 3 этап - 6-7-ая недели, ветвящийся ангиогенез продолжается, усложняется стенка центрально расположенных капилляров в строме опорных ворсин, 4 этап - 8-10-ая недели, выявляется ветвящийся и неветвящийся ангиогенез; 5 этап - 18-20-ая недели, преобладает неветвящийся ангиогенез во множестве боковых промежуточных ветвей; 6 этап - 25-28-ая недели, протекает только неветвящийся ангиогенез, начало формирования синцитиокапиллярных мембран; 7 этап - 39-40-ая недели, интенсивный неветвящийся ангиогенез, капилляры терминальных ворсин формируют синцитио-капиллярные мембраны.

Впервые изучена экспрессия рецептора васкулоэндотелиального фактора роста - УЕвРЯ-З в плаценте человека в течение всей физиологической беременности: показано, что он не экспрессируется в ангиобластах и эндотелии сосудов ворсин, но выявляется в цито- и синцитиотрофобласте. Установлено, что его экспрессия максимальна на 4-й неделе беременности и снижается к концу гестации.

Научно-практическая значимость

Наиболее значимым показателем развития ворсин плаценты является

6

степень их васкуляризации. Выделенные в работе этапы васкуляризации ворсин плаценты и особенности экспрессии рецептора васкулоэндотелиального фактора роста 3 типа могут послужить основой при оценке состояния плаценты в патологии, в частности, полученные данные будут полезны для разработки новых методов диагностики и лечения плацентарной недостаточности.

Предложен новый взгляд на роль УЕОРИ-З в плаценте. Рецептор рассматривается как противоапоптотический фактор, препятствующий апоптозу эпителия ворсин.

Материалы исследования могут быть использованы в научных целях, при составлении руководств, чтении лекций и проведении занятий по гистологии и эмбриологии, патологической физиологии и анатомии, биохимии, акушерству и гинекологии в высших учебных заведениях биологического и медицинского профиля.

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедрах анатомии, патологической анатомии, гистологии, эмбриологии, цитологии ГБО ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова Минздрава России.

Апробация результатов

Результаты и положения диссертации доложены и обсуждены на: Научно-методическом заседании кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова (Москва, 2009); Научно-практической конференции «Научная организация деятельности анатомических кафедр в современных условиях» (Витебск, 2009); X Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ярославль, 2010); IX Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых по медицине (Тула, 2010); III Эмбриологическом симпозиуме Всероссийского научного медицинского

общества анатомов, гистологов, эмбриологов «Югра-Эмбрио-2011.

7

Закономерности эмбрио-фетальных морфогенезов у человека и позвоночных животных» (Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, 2011); совместном заседании кафедры гистологии, эмбриологии, цитологии ГБО ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова и лаборатории ФГБУ «Научно-исследовательского института морфологии человека» РАМН (май, 2013).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 в журналах из списка ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 129 страницах машинописного текста. Работа содержит 4 таблицы, иллюстрирована 30 рисунками, в том числе гистологическими и электронными микрофотографиями. Список литературы содержит 187 источников литературы (15 отечественных и 172 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Александрович, Наталья Викторовна

выводы

1. С помощью маркера ангиобластов и эндотелиоцитов СБ34 и на основании морфометрических данных, выделено 7 этапов становления микроциркуляторного русла в ворсинах плаценты человека в течение физиологической беременности.

2. На 4-ой неделе физиологической беременности происходит одновременный, аутохтонный васкулогенез в ворсинах плаценты, в стенке хориального мешка, и в тканях эмбриона, о чем свидетельствует наличие аналогичных картин в виде изолированных скоплений и тяжей ангиобластов.

3. I триместр неосложненной беременности включает 4 этапа васкуляризации ворсин плаценты, в течение которых вначале доминирует васкулогенез, с 5-ой недели начинается ветвящийся ангиогенез, интенсивность которого усиливается по 7-ую неделю, что подтверждается увеличением доли ангиобластов и эндотелиоцитов от 0,10 (0,07; 0,11) - на 4-ой неделе, до 0,18 (0,12; 0,25) - на 7-ой неделе.

4. С 8-ой недели за счет снижения интенсивности ветвящегося ангиогенеза, и незначительного увеличения площади эндотелиоцитов, а также при значительном увеличении площади стромы ворсин, доля ангиобластов и эндотелиоцитов составляет лишь 0,17 (0,11; 0,19).

5. Во II и III триместрах физиологической беременности изолированные группы и тяжи ангиобластов не обнаружены, следовательно, динамика васкуляризации ворсин плаценты происходит только за счет ангиогенеза.

6. На 18-ой неделе площадь стромы ворсин значительно уменьшается, а площадь эндотелиоцитов, в сравнение с I триместром практически не изменяется, и поэтому доля эндотелиоцитов составляет 0,17 (0,14; 0,22), что свидетельствует о преобладании процесса неветвящегося ангиогенеза.

7. Среднее значение площади эндотелиоцитов на 39-40 неделях

105 физиологической беременности 1626±70 мкм2, что меньше чем на 25-28-ой неделях, при этом доля этих клеток в строме имеет максимальное значение, что связано с самым низким средним значением площади стромы ворсин, увеличением просветов капилляров, и неветвящимся ангиогенезом.

8. В эндотелии сосудов ворсин плаценты экспрессия УЕСРЯ-З не выявлена, но определяется в цито- и синцитиотрофобласте. Интенсивность иммуноокрапшвания с течением беременности постепенно снижается от 4 (4; 4) баллов на 4-ой неделе, до 1 (1; 2) балла на 39-40 неделях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Александрович, Наталья Викторовна, 2013 год

Список литературы

1. Бобрик И.И., Шевченко Е.А., Черкасов В.Г. Развитие кровеносных и лимфатических сосудов. - Киев: Здоровья, 1991. - 206с.

2. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Ильясова H.A. Регуляция ангиогенеза гестационного периода. // Проблемы репродукции, 2008. - № 3. С. 1822.

3. Голубев А.Е. Материалы для анатомии, физиологии и истории развития волосных сосудов // СПб. - 1868. - С. 25-38.

4. Груздев С.А., Хайруллин P.M., Милованов А.П. Иммуногистохимическая экспрессия некоторых маркеров синцитиотрофобласта на ранних стадиях развития плаценты человека. // Фундаментальные исследования, 2012. - № 12, 4.1 - С. 52-58.

5. Турина О.Ю. Морфометрическое электронно-микроскопическое изучение растущих кровеносных капилляров роговицы кролика. // Количественные методы в изучении морфогенеза и регенерации. Тезисы докладов областной научной конференции ВрНОАГЭ, Иваново, 1984.-С.93.

6. Турина О.Ю. Новообразование капилляров в роговице глаза кролика при действии колхицина. // Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации. М.: Тезисы докладов 7-ой Всесоюзной конференции по вопросам регенерации и клеточного деления, 1985. - Ч. 1. - С.76-77.

7. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену. В 2томах. М.: Мир, 1983. Том 1. 357 с.

8. Кораблев A.B., Николаева Т.Н. Гемомикроциркуляторное русло: развитие в эмбриогенезе, патология. / Под ред. [и с предисл., с. 6-25]

Н. Е. Ярыгина. - М.: Изд-воРос. гос. мед. ун-та, 1999.- 187 с.

9. Куприянов В.В. Система микроциркуляции и микроцикруляторное русло. // Архив АГЭ, 1972. -№3. С. 14-24.

Ю.Куприянов В.В. Становление системы микроциркуляции в раннем онтогенезе. // Вопросы морфометрического анализа и элементы моделирования процессов в системе микроциркуляции. - М.: Медгиз., 1978. -С.3-16.

И.Куприянов В.В., Миронов В.А., Миронов А.А., Турина О.Ю. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов. М.: НИО «Квартет», 1993. - 202 с.

12. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина, 1999.-448 с.

13. Милованов А.П., Кириченко А.К. Цитотрофобластическая инвазия -ключевой механизм развития нормальной и осложненной беременности. - Красноярск: КГМУ, 2009. - 211 с.

14. Орлов А.В., Друккер Н.А., Крукиер И.И. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности. // Рос. вестн. акуш.-гин., 2005.-№3.-С. 7-9.

15. Сухих Г. Т., Мурашко J1. Е. Преэклампсия. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -576 с.

16. Achen M.G., Jeltsch М., Kukk Е., Makinen Т., Vitali A., Wilks A.F., Alitalo К., Stacker S.A. Vascular endothelial growth factor D (VEGF-D) is a ligand for the tyrosine kinases VEGF receptor 2 (Flkl) and VEGF receptor 3 (Flt4). // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998. - № 95. p. 53-58.

17. Ahmad S., Ahmed A. Antiangiogenic effect of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in placental angiogenesis. // Endothelium, 2005. -Vol.12.-p. 89-95.

18. Ahmed A., Li X.F., Dunk C. Colocalisation of vascular endothelial growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta. // Growth Factors, 1995. -Vol.12. P.235-243.

19. Ahmed A., Dunk C., Ahmad S., Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placenta growth factor (PIGF) and soluble Flt-1 by oxygen -a review. // Placenta, 2000. - Mar-Apr. - P. 16-24.

20. Ahmed A., Dunk C. Expression of YEGF-C and activation of its receptors VEGFR-2 and VEGFR-3 in trophoblast. // Histol Histopathol., 2001. - Vol.16. - № 2. p. 59-75.

21. Allaire A.D., Ballenger K.A., Wells S.R. Placental apoptosis in preeclampsia. // Obstet. Gynecol., 2000. - Vol. 96. p. 271-276.

22. Alon T., Hemo I., Itin A., Pe'er J., Stone J., Keshet E. Vascular endothelial growth factor acts as a survival factor for newly formed retinal vessels and has implications for retinopathy of prematurity. // Nat. Med., 1995. Oct. -Vol.1. №10. p. 8-12.

23. Anthony P.P., Ramani P. Endothelial markers in malignant vascular tumours of the liver: superiority of Q-BEND/10 over von Willebrand factor and Ulex europaeus agglutinin 1. // J. Clin. Pathol., 1991. - Jan. Vol. 44. -№1. -p.29-32.

24. Arroyo J.A., Winn V.D. Vasculogenesis and angiogenesis in the IUGR placenta. // Semin. Perinatol., 2008. - Vol.32. - № 3. p.7-15.

25. A§an E., Kaymaz F.F., Cakar A.N., Dagdeviren A., Beksa? M.S. Vasculogenesis in early human placental villi: an ultrastructural study. // Ann. Anat., 1999. - Vol. 181. - № 6. p. 54-59.

26. Bar T., Guldner F.H., Wolff J.R. 'Seamless' endothelial cells of blood

capillaries. // Cell. Tissue. Res., 1984. - Vol.23, p. 99-106.

109

27. Beck L. Jr, D'Amore P. A. Vascular development: cellular and molecular regulation. // FASEB J., 1997. - № 11. p. 365-373.

28. Benjamin L.E., Hemo I., Keshet E. A plasticity window for blood vessel remodelling is defined by pericyte coverage of the preformed endothelial

network and is regulated by PDGF-B and VEGF. // Development, 1998. -Vol. 125. p. 91-98.

29. Boe F. Studies on the human placenta. 3. Vascularization of the young foetal placenta. A. Vascularization of the chorionic villus. //Acta. Obstet. Gynecol. Scand., 1969. - Vol. 48. № 2. p. 66-159.

30. Breen E.C. VEGF in biological control. // Cell Biochem., 2007. - Vol. 102.-№ 6. p. 58-67.

31. Breier G. Angiogenesis in embryonic development - a review. // Placenta, 2000. - Mar-Apr. p. 5-11.

32. Burton G.J. & Tham S.W. The formation of vasculo-syncytial membranes in the human placenta. // Journal of Developmental Physiology, 1992. - № 18. p. 43^7.

33. Burton G.J. Oxygen, the Janus gas; its effects on human placental development and function. // J. Anat., 2009. - Vol. 215. - № 1. p. 27-35.

34. Burton G.J., Charnock-Jones D.S., Jauniaux E. Regulation of vascular growth and function in the human placenta. // Reproduction, 2009. -Vol.138.-№ 6. p. 895-902.

35. Byrne A.M., Bouchier-Hayes D.J., Harmey J.H. Angiogenic and cell survival functions of vascular endothelial growth factor (VEGF). // J. Cell. Mol. Med., 2005. - Oct-Dec. - Vol.9. № 4. p. 77-94.

36. Cao Y., Arbiser J., D'Amato R.J., D'Amore P.A., Ingber D.E., Kerbel R., Klagsbrun M., Lim S., Moses M.A., Zetter B., Dvorak H., Langer R. Forty-

year journey of angiogenesis translational research. // Sci. Transl. Med., 2011.-Dec. Vol. 21.-№3.-114 P.

37. Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease. // Nat. Med., 2003. -Vol.9. - № 6. p. 53-60.

38. Castellucci M., Kaufmann P. A three-dimensional study of the normal human placental villous core. II Stromal architecture. // Placenta, 1982. - № 3. p. 269-286.

39. Castellucci M., Kosanke G., Verdenelli F., Huppertz B., Kaufmann P. Villous sprouting: fundamental mechanisms of human placental development. // Hum. Reprod. Update., 2000. - Vol.6. - № 5. p. 85-94.

40. Castellucci M., Scheper M., Scheffen I., Celona A., Kaufmann P. The development of the human placental villous tree. // Anat. Embryol. (Berl). 1990.-Vol 181(2). p. 28-117.

41. Charnock-Jones D.S. & Burton G.J. Placental vascular morphogenesis.

// Baillie're's Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology, 2000. - № 14. p. 953-968.

42. Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation. // Placenta, 2004. - Vol 25(2-3). p. 13-19.

43. Chen C.P., Bajoria R., Aplin J.D. Decreased vascularization and cell proliferation in placentas of intrauterine growth-restricted fetuses with abnormal umbilical artery flow velocity waveforms. // Am. J. Obstet. Gynecol., 2002. - Vol. 187. p. 764-769.

44. Clark D.E., Smith S.K., Licence D. Comparison of expression patterns for

placenta growth factor, vascular endothelial growth factor (VEGF). VEGF-

B and VEGF-C in the human placenta throughout gestation. // J.

Endocrinol., 1998. - Vol. 159. p. 459-467.

Ill

45. Clark D.E., Smith S.K., He Y. A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation. // Biol. Reprod., 1998. - Vol. 59. p. 1540-1548.

46. Cliff W.J. Observation on healing tissues a combined light and electron microscopic investigation // Phil. Trans. R. Soc., 1963. - Vol. 246. p. 305325.

47. Cooper J.C., Sharkey A.M., McLaren J., Charnock-Jones D.S., Smith S.K. Localization of vascular endothelial growth factor and its receptor, fit, in human placenta and decidua by immunohistochemistry. // J. Reprod. Fertil., 1995.-Vol. 105(2). p. 13-20.

48. D'Amore P. Vascular endothelial cell growth factor-A: not just for endothelial cells anymore. // Am. J. Pathol., 2007. - Vol. 171. p. 14-18.

49. De Falco S., Gigante B., Persico M.G. Structure and function of placental growth factor. // Trends Cardiovasc Med., 2002/ - Vol. 12(6). p. 6-14.

50. De la Paz N. G., Walshe T.E., Leach L.L., Saint-Geniez M., D'Amore P.A. Role of shear-stress-induced VEGF expression in endothelial cell survival. // J. Cell. Sci., 2012. - Vol.125 (Pt 4). p. 43-53.

51. Demir R., Erbengi T. Some new findings about Hofbauer cells in the chorionic villi of the human placenta. // Acta. Anat., 1984. - Vol.119. p.18-26.

52. Demir R., Kaufmann P., Castellucci M., Erbengi T., Kotowski A. Fetal vasculogenesis and angiogenesis in human placental villi. // Acta. Anat., 1989.-Vol. 136(3). p. 190-203.

53. Demir R., Kayisli U.A., Cayli S., Huppertz B. Sequential steps during vasculogenesis and angiogenesis in the very early human placenta. // Placenta, 2006. - Vol. 27(6-7). p. 9-535.

54. Demir R., Kayisli U.A., Seval Y., Celik-Ozenci C., Korgun E.T., Demir-Weusten A.Y., Huppertz B. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis. // Placenta, 2004. -Vol. 25(6). p. 56-72.

55. Demir R., Kosanke G., Kohnen G., Kertschanska S., Kaufmann P. Classification of human placental stem villi: review of structural and functional aspects. //Microsc. Res. Tech., 1997. - Vol. 38(1-2). p. 29-41.

56. Demir R., Seval Y., Huppertz B. Vasculogenesis and angiogenesis in the early human placenta. // Acta. Histochem., 2007. - Vol. 109(4). p. 65-77.

57. Dempsey E.W. The development of capillaries in the villi of early human placenta. // American Journal of Anatomy, 1972. - Vol. 134. p. 221-238.

58. Dunk C., Shams M., Nijjar S., Rhaman M., Qiu Y., Bussolati B., Ahmed A. Angiopoietin-1 and angiopoietin-2 activate trophoblast Tie-2 to promote growth and migration during placental development. // Am. J. Pathol., 2000.-Vol. 156. p. 2185-2199.

59. Dye J.F., Jablenska R., Donnelly J.L., Lawrence L., Leach L., Clark P., Firth J.A. Phenotype of the endothelium in the human term placenta. // Placenta, 2001. - Vol.22, p. 32-43.

60. Evans H.M. The development of the vascular system // Manual of human embryology. - Ed. by Keibel F. and Mall F. - Philadelphia, 1912. - Vol. 2. p. 507-709.

61.Ellery P.M., Cindrova-Davies T., Jauniaux E., Ferguson-Smith A.C., Burton G.J. Evidencefor transcriptional activity in the syncytiotrophoblast of the human placenta. // Placenta, 2009. - Vol. 30(4). p. 329-334.

62. Enholm B., Jussila L., Karkkainen M., Alitalo K. Vascular endothelial growth factor-C: a growth factor for lymphatic and blood vascular

endothelial cells. // Trends. Cardiovasc. Med., 1998. - Vol. 8(7). p. 7-29.

63. Falco S.D. The discovery of placenta growth factor and its biological activity. // Exp. Mol. Med., 2012. - Jan. 9. p. 503-576.

64. Ferrara N., Henzel W.J. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1989.-Vol. 161. p. 8-85.

65. Ferrara N., Houck K.A., Jakeman L.B., Winer J., Leung D.W. The vascular endothelial growth factor family of polypeptides. // J. Cell. Biochem., 1991.-Vol. 47(3). p. 8-21.

66. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. // Endocr Rev., 1997. - Vol. 18(1). p. 4-25.

67. Ferrara N., Alitalo K. Clinical applications of angiogenic growth factors and their inhibitors. //Nat. Med., 1999. - № 5. p. 1359-1364.

68. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor and the regulation of angiogenesis. // Recent. Prog. Horm. Res., 2000. - Vol. 55. p. 15-35.

69. Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors. // Nat. Rev. Cancer, 2002. - № 2. p. 795-803.

70. Ferrara N., Gerber H.P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors. // Nat. Med., 2003. - № 9. p. 669-676.

71. Flamme I., Frolich T., Risau W. Molecular mechanisms of vasculogenesis and embryonic angiogenesis. // J Cell Physiol., 1997. - Vol. 173(2). p. 10206.

72. Folkman J. The vascularization of tumors. // Sci. Am., 1976. - Vol. 234(5). p. 58-64.

73. Folkman J., Haudenschild C. Angiogenesis in vitro.//Nature, 1980.-Vol. 288. p. 6-55.

74. Folkman J., Holland J.F. Tumour angiogenesis. // Cancer Medicine. -Ontario, 2000.-v 335. p. 132-152.

75. Furuya M., Kurasawa K., Nagahama K., Kawachi K., Nozawa A., Takahashi T., Aoki I. Disrupted balance of angiogenic and antiangiogenic signalings in preeclampsia. // Nat. Med., 2011. - Vol.123. 717p.

76. Geva E., Ginzinger D.G., Zaloudek C.J., Moore D.H., Byrne A., Jaffe R.B. Human placental vascular development: vasculogenic and angiogenic (branching and nonbranching) transformation is regulated by vascular endothelial growth factor-A, angiopoietin-1, and angiopoietin-2. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002. - Vol. 87(9). p. 24-42.

77. Graf H. Endothelial control of cell migration and proliferation. // Eur. Heart J., 1993. -№ 14. Suppl I. p. 6-18.

78. Gu B., Alexander J.S., Gu Y., Zhang Y., Lewis D.F., Wang Y. Expression of lymphatic vascular endothelial hyaluronan receptor-1 (LYVE-1) in the human placenta. // Lymphat. Res. Biol., 2006. - № 4(1). p. 11-17.

79. Hanahan D. Signaling vascular morphogenesis and maintenance. Science growth factors. // Cardiovasc. Res., 2005. - Vol. 65. p. 550-563.

80. Heinrich D., Metz J., Raviola E. & Forssmann W.G. Ultrastructure of perfusion-fixed fetal capillaries in the human placenta. // Cell and Tissue Research, 1976. - Vol. 172. p. 157-169.

81. Helske S, Vuorela P, Carpen O, Homig C, Weich H, Halmesmaki E. Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies. // Mol. Hum. Reprod., 2001.-Vol. 7(2). p. 10-20.

82. Herr F., Baal N., Zygmunt M. Stadies of placental vasculogenesis: a way to understand pregnancy pathology? // Geburtshilfe Neonatol., 2009. - Vol. 213(3). p. 96-100.

83. Hertig A. Angiogenesis in the early human chorion and in the primary placenta of the Macaque monkey. Contrib. Embriol., 1935. - 146 p.

84. Hiratsuka S, Minowa O, Kuno J, Noda T, Shibuya M. Flt-1 lacking the tyrosine kinase domain is sufficient for normal development and angiogenesis in mice. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998. - Vol. 95. p. 349-354.

85. Hormia M., Virtanen I. Endothelium-an organized monolayer of highly specialized cells. // Med. Biol., 1986. - Vol. 64(5). p. 66-247.

86. Houck K. A., Ferrara N., Winer J., Cachianes G., Li B. and Leung, D. W. The vascular endothelial growth factor family: identification of a fourth molecular species and characterization of alternative splicing of RNA. // Mol. Endocrinol., 1995. - № 5. p. 1806-1814.

87. Hudlicka O. Growth of capillaries in skeletal and cardiac muscle // Circul. Res., 1982.-Vol. 50. p.451-461.

88. Huisman MA, Timmer B, Stegehuis J, Swart B, Aarnoudse JG, Erwich JH. Vascularization in first trimester chorionic villi in complicated and uncomplicated pregnancies. // Am. J. Obstet. Gynecol., 2010. - № 202. p. 88-99.

89. Hung T.H., Skepper J.N., Charnock-Jones D.S. Hypoxia-reoxygenation: a potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia. // Circ. Res., 2002. - № 90. p.1274-1281.

90. Huppertz B., Peeters L.L. Vascular biology in implantation and placentation. // Angiogenesis, 2005. - Vol. 8(2). p. 67-157.

91.1shihara N., Matsuo H., Murakoshi H. Increased apoptosis in the syncytiotrophoblast in human term placentas complicated by either preeclampsia or intrauterine growth retardation. // Am. J. Obstet. Gynecol., 2002.-№ 186. p. 158-166.

92. Jackson M.R., Mayhew T.M., Boyd P.A. Quantitative description of the elaboration and maturation of villi from 10 weeks of gestation to term. // Placenta, 1992. - Vol. 13(4). p. 357-370.

93. Jackson M.R., Walsh A.J., Morrow R.J. Reduced placental villous tree elaboration in small-for-gestational-age pregnancies: relationship with umbilical artery Doppler waveforms. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1995. - № 172. p. 518-525.

94. Jamagami I. Electronmicroscopic study on the cornea. The mechanism of experimental new vessels formation // Lapan. J. Ophthal., 1970. - Vol. 14. p.41-58.

95. Jauniaux E., Hempstock J., Greenwold N., Burton G.J. Trophoblastic oxidative stress in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies. // Amer. J. Pathol., 2003. - v. 162, № 1, p. 115-122.

96. Jauniaux E., Watson A., Burton G.J. Evaluation of respiratory gases and acid-base gradients in human fluids and uteroplacental tissue between 7 and 16 weeks gestation. // Amer. J. Obst. Gynecol., 2001. - v. 184, № 5, p. 9981003.

97. Jean-Jacwues H., Brigitte B., Raymond E. Electron microscopic study of developing capillaries of human brain // Acta. Neuropathol., 1975. - Vol. 31. p. 229-242.

98. Jones C.J.P. & Fox H. Ultrastructure of the normal human placenta. Electron Microscopy Reviews. // Amer. J. Pathol., 1991. - № 4. p. 129-178.

99. Joukov V., Pajusola K., Kaipainen A., Chilov D., Lahtinen I., Kukk E., Saksela O., Kalkkinen N. and Alitalo K. A novel vascular endothelial

growth factor, VEGF-C, is a ligand for the Flt4 (VEGFR-3) and KDR (VEGFR-2) receptor tyrosine kinases. // EMBO J. 1996. - №15. p. 290-298.

100. Jia J. J., Wang Z.N., Luo X., Chen X. Expression of vascular endothelial growth factor in human placental trophoblasts and angiogenesis in the chorionic villi. // Nan Fang Yi Ke Da Xue Bao., 2006. - Vol. 26(4). p. 8505.

101. Kamba T., Tarn B.Y., Hashizume H., Haskell A., Sennino B., Mancuso M.R., Norberg S.M., O'Brien S.M., Davis R.B., Gowen L.C., Anderson K.D., Thurston G., Joho S., Springer M.L., Kuo C.J., Mc Donald D.M. VEGF-dependent plasticity of fenestrated capillaries in the normal adult microvasculature. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol., 2006. - v.290. p. 560-576.

102. Kajdaniuk D., Marek B., Foltyn W., Kos-Kudla B. Vascular endothelial growth factor (VEGF) - part 1: in physiology and pathophysiology. // Endokryno.l Pol., 2011. - v.62(5). p.44-55.

103. Karimu A.L., Burton G.J. The distribution of microvilli over the villous surface of the normal human term placenta is homogenous. // Reprod. Fertil. Dev., 1995. - v.7(5). p.73-126.

104. Kaufmann P., Sen D.K., Schweikhart G. Classification of human placental villi. 1. Histology. // Cell. Tissue Res., 1979. - v.200. p. 409-423.

105. Kaufmann P., Bruns U., Leiser R., Luckhardt M., Winterhager E. The fetal vascularisation of term human placental villi. II. Intermediate and terminal villi. // Anat. Embryol., 1985. - v. 173. p.14-203.

106. Kaufmann P. & Burton G.J. Anatomy and genesis of the placenta. // The physiology of reproduction,. New York: Raven Press, 1994. - № 3. p. 441484.

107. Kaufmann P., Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Changes during normal pregnancy. // Placenta, 2004. - v. 25(2-3). p. 26-114.

108. Khaliq A., Li X.F., Shams M. Localisation of placenta growth factor (PIGF) in human term placenta. // Growth Factors, 1996. - v. 13. p.243-250.

109. Khankin E.V., Royle C., Karumanchi S.A. Placental vasculature in health and disease.// Semin. Thromb. Hemost., 2010. - v. 36(3). p. 20309.

110. King B.F. Ultrastructural differentiation of stromal and vascular components in early macaque placental villi. // Am. J. Anat., 1987. - v. 178. p. 30-44.

111. Kingdom J., Huppertz B., Seaward G., Kaufmann P. Development of the placental villous tree and its consequences for fetal growth. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2000. - v. 92(1). p. 35-43.

112. Krebs C., Macara L.M., Leiser R. Intrauterine growth restriction with absent end-diastolic flow velocity in the umbilical artery is associated with maldevelopment of the placental terminal villous tree. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1996.-v. 175. p. 1534-1542.

113. Kristy Red-Horse, Jose Rivera, Andrea Schanz,Yan Zhou,Virginia Winn, Mirhan Kapidzic, Emin Maltepe, Kelly Okazaki, Ronit Kochman, Kim Chi Vo, Linda Giudice, Adrian Erlebacher, Joseph M. McCune, Cheryl A. Stoddart, and Susan J. Fisher. Cytotrophoblast induction of arterial apoptosis and lymphangiogenesis in an in vivo model of human placentation. // Clin. Invest., 2006. - № 116(10). p. 2643-2652.

114. Kumar N., Leverence J., Bick D., Sampath V. Ontogeny of growth-regulating genes in the placenta. // Placenta, 2011. - v. 9. p. 334-351.

115. Kumazaki K., Nakayama M., Suehara N. Expression of vascular endothelial growth factor, placental growth factor, and their receptors Flt-1 and KDR in human placenta under pathologic conditions. // Hum Pathol, 2002.-v. 33. p. 1069-1077.

116. Lam C., Lim K.H., Karumanchi S.A. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia. // Hypertension, 2005. - № 46. p. 1077-1085.

117. Lang I., Pabst M.A., Hiden U., Blaschitz A., Dohr G., Hahn T., Desoye G. Heterogeneity of microvascular endothelial cells isolated from human term placenta and macrovascular umbilical vein endothelial cells. // Eur. J. Cell. Biol., 2003. -Vol. 82(4). p. 163-173.

118. Leach L. The phenotype of the human materno-fetal endothelial barrier: molecular occupancy of paracellular junctions dictate permeability and angiogenic plasticity. // Journal of Anatomy, 2002. - v. 200. p. 599-606.

119. Leach L., Lammiman M.J., Babawale M.O., Hobson S.A., Bromilou B., Lovat S. &Simmonds M.J. Molecular organization of tight and adherens junctions in the human placental vascular tree. // Placenta, 2000. - v. 21. p. 547-557.

120. Leach L., Babawale M.O., Anderson M. & Lammiman M. Vasculogenesis, angiogenesis and the molecular organisation of endothelial junctions in the early human placenta. // Journal of Vascular Research, 2002. - v. 39. p. 246-259.

121. Lee J., Gray A., Yuan J., Luoh S.M., Avraham H., Wood W.I. Vascular endothelial growt h factor-related protein: a ligand and specific activator of the tyrosine kinase receptor Flt4. // Proc Natl Acad Sei USA, 1996. - № 93. p. 92-115.

122. Lee S., Chen T.T., Barber C.L., Jordan M. C., Murdock J., Desai S., Ferrara N., Nagy A., Roos K.P. and Iruela-Arispe M. L. Autocrine VEGF signaling is required for vascular homeostasis. // Cell, 2007. - v. 130. p. 691-703.

123. Luckhardt M, Kaufmann P, Winterhager E, Bruns U. The fetal vascularisation of human term placental villi. I. Peripheral stem villi. // Anat. Embryol., 1985. - v. 173. p. 71-80.

124. Leung D.W., Cachianes G., Kuang W.J., Goeddel D.V., Ferrara N. Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. // Science, 1989. - v. 246. p. 1306-1309.

125. Liao W.X., Feng L., Zhang H., Zheng J., Moore T.R., Chen D.B. Compartmentalizing VEGF-induced ERK2/1 signaling in placental artery endothelial cell caveolae : a paradoxical role of caveolin-1 in placental angiogenesis in vitro. // Mol Endocrinol., 2009. - Vol. 23(9). p.44-1428.

126. Livingston J.C., Chin R., Haddad B., McKinney E.T., Ahokas R., Sibai B M. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclampsia. // American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2000. - v. 183(6). p. 1554-1557.

127. Lisman B.A., Boer K., Bleker O.P., van Wely M., van Groningen K., Exalto N. Abnormal development of the vasculosyncytial membrane in early pregnancy failure. // Fertil. Steril., 2004. - Vol. 82(3). p. 60-654.

128. Lisman B.A., van den Hoff M.J., Boer K., Bleker O.P., van Groningen K., Exalto N. The architecture of first trimester chorionic villous vascularization: a confocal laser scanning microscopical study. // Hum. Reprod., 2007. - Vol. 22(8). p. 60-2254.

129. Maglione D., Guerriero V., Viglietto G., Delli-Bovi P., Persico M.G. Isolation of a human placenta cDNA coding for a protein related to the vascular permeability factor. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1991. - v. 88(20). p. 9267-71.

130. Maharaj A. S. and D'Amore P. A. Roles for VEGF in the adult. // Microvasc. Res., 2007. - v. 74. p. 100-113.

131. Makinen T., Veikkola T., Mustjoki S., Karpanen T., Catimel B., Nice E.C., Wise L., Mercer A., Kowalski H., Kerjaschki D., Stacker S.A., Achen M.G., Alitalo K. Isolated lymphatic endothelial cells transduce growth, survival and migratory signals via the VEGF-C/D receptor VEGFR-3. // EMBO J., 2001. - № 20. p. 73-476.

132. Maruo T., Ishihara N., Samoto T., Murakoshi H., Laoag-Fernandez J.B., Matsuo H. Regulation of human trophoblast proliferation and apoptosis during pregnancy. // Early Pregnancy, 2001. - № 5 (1). p. 9-28.

133. Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S., Kaufmann P. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. III. Changes in complicated pregnancies. // Placenta, 2004,- Vol. 25(2-3). p. 39-127.

134. Mayhew T.M., Ohadike C., Baker P.N. Stereological investigation of placental morphology in pregnancies complicated by pre-eclampsia with and without intrauterine growth restriction. // Placenta, 2003. - v. 24. p. 219-226.

135. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., Lim K.H., Li J., Mondai S., Libermann T.A., Morgan J.P., Sellke F.W., Stillman I.E., Epstein F.H., Sukhatme V.P., Karumanchi S.A. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. // J. Clin. Invest., 2003. - № 111. p. 649-658.

136. Meegdes B.H., Ingenhoes R., Peeters L.L. Early pregnancy wastage: relationship between chorionic vascularization and embryonic development. // Fértil. Steril., 1988. - № 49. p. 216-220.

137. Meekins J.W., Luckas M.J.M., Pijnenborg R., Mc Fadyen I.R. Histological study of decidual spiral arteries and the presence of maternal erythrocytes in the intervillous space during the first trimester of normal human pregnancy. // Placenta, 1997. - № 18. p. 459^164.

138. Merce L.T., Barco M.J., Boer K. Intervillous and uteroplacental circulation in normal early pregnancy: a confocal lases scanning microscopical study. // Amer. J. Obst. Gynecol., 2009. - Vol. 200(3). p. 315-320.

139. Muoio D.M. Metabolism and vascular fatty acid transport. // N. Engl. J. Med., 2010. - Vol. 363(3). p. 3-29.

140. Namieciñska M., Marciniak K., Nowak J.Z. VEGF as an angiogenic, neurotrophic, and neuroprotective factor // Postepy. Hig. Med. Dosw., 2005. -№ 59. p. 57-83.

141. Neufeld G., Cohen T., Gengrinovitch S., Poltorak Z. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors. // FASEB J., 1999. - v. 13. p. 9-22.

142. Oberlin E., Tavian M., Blazsek I., Péault B. Blood-forming potential of vascular endothelium in the human embryo. // Development, 2002. - Vol. 129(17). p. 57-414.

143. Olsson A.K., Dimberg A., Kreuger J., Claesson-Welsh L. VEGF receptor signalling—in control of vascular function. // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol, 2006. - № 7. p. 359-371.

144. Otrock Z.K., Hatoum H.A., Musallam K.M., Awada A.H., Shamseddine A.I. Is VEGF a predictive biomarker to anti-angiogenic therapy? // Crit. Rev. Oncol. Hematol., 2011. - Vol. 79(2). p.l 1-103.

145. Otrock Z.K., Makarem J.A., Shamseddine A.I. Vascular endothelial growth factor family of ligands and receptors: review. // Blood Cells. Mol. Dis., 2007. - Vol. 38(3). p. 68-258.

146. Paku S., Paweletz N. First steps of tumor-related angiogenesis. // Lab. Invest., 1991. - Vol.65(3). p. 46-334.

147. Park J.E., Chen H.H., Winer J., Houck K.A., Ferrara N. Placenta growth factor. Potentiation of vascular endothelial growth factor bioactivity, in vitro and in vivo, and high affinity binding to Flt-1 but not to Flk-l/KDR. // Journal of Biological Chemistry, 1994. - Vol. 269(41). p. 25646-25654.

148. Patan S. Vasculogenesis and angiogenesis as mechanisms of vascular network formation, growth and remodeling. // J. Neurooncol., 2000. - v. 50. p. 1-15.

149. Petros A.M., Olejniczak E.T., Fesik S.W. Structural biology of the Bcl-2 family of proteins. // Biochim. Biophys. Acta., 2004. - Vol. 1644 (2-3). p. 83-94.

150. Regnault T.R., Galan H.L., Parker T.A., Anthony RV. Placental development in normal and compromised pregnancies— a review. // Placenta, 2002. - № 23 Suppl A. p. 29-119.

151. Ribatti D. The discovery of the placental growth factor and its role in angiogenesis: a historical review. // Angiogenesis, 2008. - v. 11(3). p. 21215.

152. Risau W., Flamme I. Vasculogenesis. // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol., 1995.-v. 11. p. 73-91.

153. Risau W., Sariola H., Zerwes H.G., Sasse J., Ekblom P., Kemler R., Doetschman T. Vasculogenesis and angiogenesis in embryonic-stem-cell-derived embryoid bodies. // Development, 1988. - v. 102(3). p. 8-471.

154. Roskoski R. Jr. VEGF receptor protein-tyrosine kinases: structure and regulation. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2008. - Vol. 375(3). p. 91287.

155. Schoefl G.I. Studies of inflammation. Growing capillaries: their structure and permeability // Virchows Arc. Path. Anat., 1963. - Vol. 337. -p. 97-141.

156. Schoefl G.I., Majno G. Regeneration of blood vessels in wound healing // Adv. in the Biology of skin Wound Healing. New-York, 1964 - Vol. 5. p. 173-193.

157. Senger D.R., Galli S.J., Dvorak A.M., Perruzzi C.A., Harvey V.S., Dvorak H.F. Tumor cells secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. // Science, 1983. - v. 219. p. 5-983.

158. Sherer D.M., Abulafia O. Angiogenesis during implantation, and placental and early embryonic development. // Placenta, 2001. - v. 22.p.l-13.

159. Shernan G. Holtan, Douglas J. Creedon, Paul Haluska, Svetomir N. Markovic. Cancer and Pregnancy: Parallels in growth, invasion, and immune modulation and implications for cancer therapeutic agents. // Mayo Clinic. Proceedings, 2009. - vol. 84. № 11. p. 985-1000.

160. Shore V.H., Wang T.H., Wang C.L. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human

trophoblast. // Placenta, 1997 - № 18. p. 657-665.

161. Sibley C.P., Turner M.A., Cetin I. Placental phenotypes of intrauterine

growth. // Pediatr. Res., 2005. - № 58. p. 827-832.

125

162. Stewart J.E., Ma X., Megison M., Nabers H., Cance W.G., Kurenova E.V., Beierle E.A. Inhibition of FAK and VEGFR-3 binding decreases tumorigenicity in neuroblastoma. // Mol. Carcinog, 2013. - №19. p. 211215.

163. Storkebaum E., Carmeliet P. Paracrine control of vascular innervation in health and disease. // Acta. Physiol. (Oxf.), 2011. - № 203(1). p.61-86.

164. Sutherland D.R., Keating A. The CD34 antigen: structure, biology, and potential clinical applications. // J. Hematother., 1992. - № 1. p. 115-129.

165. Takahashi Satoru. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), VEGF receptors and their inhibitors for fntiangiogenic tumor therapy. // Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2011. - Vol. 34. No. 12. p. 17-85.

166. Tammela T., Enholm B., Alitalo K. The biology of vascular endothelial the early human placenta. // Journal of Vascular Research, 2005. - № 39. p. 246-259.

167. Timar J., Dome B., Fazekas K., Janovics A., Paku S. Angiogenesis-dependent diseases and angiogenesis therapy. // Pathol. Oncol. Res., 2001. -Vol. 7(2). p. 85-94.

168. Tertemiz F., Kayisli U.A., Arici A. & Demir R. Apoptosis contributes to vascular lumen formation and vascular branching in human placental vasculogenesis. // Biology of Reproduction, 2005. - № 72. p.727-735.

169. Thornton A.D., Ravn P., Winslet M., Chester K. Angiogenesis inhibition with bevacizumab and the surgical management of colorectal cancer. // EMBO J., 2001. - v. 20(17). p. 47-73.

170. Torry D.S., Torry R.J. Angiogenesis and the expression of vascular endothelial growth factor in endometrium and placenta. // Am. J. Reprod. Immunol., 1997.-v. 37(1). p.9-21.

171. Torry D.S., Hinrichs M., Torry R.J. Determinants of placental vascularity. // Am. J. Reprod. Immunol., 2004. - № 51. p. 257-268.

172. Torry D.S., Leavenworth J., Chang M., Maheshwari V., Groesch K., Ball E.R., Torry R.J. Angiogenesis in implantation. // J. Assist. Reprod. Genet., 2007.-Vol. 24(7). p. 15-30.

173. Verlohren S., Stepan H., Dechend R. Angiogenic growth factors in the diagnosis and prediction of pre-eclampsia. // Clin. Sci. (Lond.), 2012. -Vol. 122(2). p. 43-52.

174. Vuorela P., Hatva E., Lymboussaki A. Expression of vascular endothelial growth factor and placenta growth factor in human placenta. // Biol. Reprod., 1997. - v. 56. p. 489-494.

175. Van Oppenraaij R.H., Bergen N.E., Duvekot J.J., de Krijger R.R, Hop W.C., Steegers E.A., Exalto N. Placental vascularization in early onset small for gestational age and preeclampsia. // Reprod. Sci., 2011. - Vol. 18(6). p. 93-586.

176. Van Oppenraaij R.H., Koning A.H., Lisman B.A., Boer K., van den Hoff M.J., van der Spek P.J., Steegers E.A., Exalto N. Vasculogenesis and angiogenesis in the first trimester human placenta: an innovative 3D study using an immersive Virtual Reality system. // Placenta, 2009. - v. 30. p. 220-222.

177. te Velde E.A., Exalto N., Hesseling P., van der Linden H.C. First trimester development of human chorionic villous vascularization studied with CD34 immunohistochemistry. // Hum. Reprod., 1997. - Vol. 12(7). p. 81-157.

178. Wallner W., Sengenberger R., Strick R. Angiogenic growth factors in

maternal and fetal serum in pregnancies complicated by intrauterine growth

restriction. // Clin. Sci. (Lond.), 2007. - v. 112. p. 51-57.

127

179. Wang K., Zheng J. Signaling regulation of fetoplacental angiogenesis. // J. Endocrinol., 2011. - Nov 21. p. 346-504.

180. Yan Zhou, Michael McMaster, Kirstin Woo, Mary Janatpour, Jean Perry, Terhi Karpanen, Kari Alitalo, Caroline Damsky, S. J. Fisher. Vascular endothelial growth factor ligands and receptors that regulate human cytotrophoblast survival are dysregulated in severe and hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets syndrome. //Am. J. Pathol., 2002. - № 160 (4). p. 1405-1423.

181. Yuping Wang and Shuang Zhao. Vascular biology of the placenta.Louisiana State University: Morgan & Claypool Life Sciences,

2010.-90 p.

182. Zachary I.C. How neuropilin-1 regulates receptor tyrosine kinase signalling: the knowns and known unknowns. // Biochem. Soc. Trans.,

2011.-Vol. 39 (6). p. 91-158.

183. Zaslavsky A., Baek K.H., Lynch R.C., Short S., Grillo J., Folkman J., Italiano J.E. Jr, Ryeom S. Platelet-derived thrombospondin-1 is a critical negative regulator and potential biomarker of angiogenesis. // Blood, 2010. -v. 115(22). p. 13-46.

184. Zhang E.C., Burton G.J., Smith S.K. & Charnock-Jones D.S. Placental vessel adaptation during gestation and to high altitude: changes in diameter and perivascular cell coverage. // Placenta, 2002. - № 23. p. 751-762.

185. Ziche M., Maglione D., Ribatti D., Morbidelli L., Lago C.T., Battisti M., Paoletti I., Barra A., Tucci M., Parise G., Vincenti V., Granger H.J., Viglietto G., Persico M.G. Placenta growth factor-1 is chemotactic, mitogenic, and angiogenic. // Lab. Invest., 1997. - v.76(4). p. 31-51.

186. Zhou Y., Bellingard V., Feng K.T., McMaster M., Fisher S.J. Human cytotrophoblasts promote endothelial survival and vascular remodeling through secretion of Ang2, P1GF, and VEGF-C. // Dev Biol., 2003. -v. 263(1). p. 114-125.

187. Zygmunt M., Herr F., Münstedt K., Lang U., Liang O.D. Angiogenesis and vasculogenesis in pregnancy. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2003.-№ 110. p. 8-10.