Роль дисбиозов кишечника и ротоглотки в формировании контингента часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лутовина, Ольга Васильевна

• Лутовина, Ольга Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лутовина, Ольга Васильевна

Страницы

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы частой и длительной респираторной заболеваемости у детей. Особенности механизмов формирования склонности к частым респираторным заболеваниям и их длительному течению у детей раннего возраста.

1.2. Симбионтная микрофлора толстого кишечника и ротоглотки, ее роль в развитии, сохранении здоровья и адаптации детей различного возраста.

1.3. Роль дисбиозов толстого кишечника и ротоглотки в развитии различных заболеваний у детей и нарушении процесса адаптации.

1.4. Состояние симбионтной микрофлоры толстого кишечника и ротоглотки у часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей различного возраста.

1.5. Роль персистирующих вирусов и вирусо-бактериальных ассоциаций в развитии кишечных дисбиозов и заболеваний дыхательных путей.

1.6. Современные подходы к реабилитации часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА И ЭПИЗОДИЧЕСКИ БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА.

3.1. Анализ данных клинического обследования детей групп исследования.

3.2. Анализ респираторной заболеваемости в группах исследования.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ МИКРОБИОТЫ ТОЛСТОГО КИШЕЧНИКА И РОТОГЛОТКИ У ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА И ЭПИЗОДИЧЕСКИ БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА.

4.1. Характеристика состояния микробиоты толстого кишечника у часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста.

4.2. Характеристика состояния микробиоты ротоглотки у часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста.

4.3. Характеристика состояния микробиоты толстого кишечника у эпизодически болеющих детей раннего возраста.

4.4. Характеристика состояния микробиоты ротоглотки у эпизодически болеющих детей раннего возраста.

Глава 5. ЛЕЧЕБНО-РЕАБИЛИТАЦИОННЫЕ ПРОГРАММЫ В ВЕДЕНИИ ЧАСТО И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ДЕТЕЙ РАННЕГО

ВОЗРАСТА, ИХ ОБОСНОВАНИЕ.

Глава 6. ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ЧАСТО

И ДЛИТЕЛЬНО БОЛЕЮЩИХ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА ПОСЛЕ ПРОВЕДЕННЫХ ЛЕЧЕБНО-РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ

МЕРОПРИЯТИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль дисбиозов кишечника и ротоглотки в формировании контингента часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста»

Актуальность работы

Проблема часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей (ЧДБД) в современных условиях сохраняет свою медицинскую и социальную значимость, в связи с устойчиво сохраняющейся тенденцией к росту числа детей, относящихся к этой группе диспансерного наблюдения, и высоким риском раннего формирования у них хронической патологии [Самсыгина Г.А., 2005, Романцов М.Г., Ершов Ф.И.,2006, Кокорева С.П. и соавт., 2007, 2008].

Патогенетической основой повторных респираторных заболеваний у детей различного возраста в настоящее время принято считать преходящие нарушения иммунологической реактивности, развивающиеся на фоне дисфункции других адаптационных систем организма и изменения всего гомеостаза [Шов-кун В.А. и соавт., 2004,2006, Грищенко Т.П. и соавт., 2006, Болотова Н.В. и соавт., 2007, Ключников С.О. и соавт., 2007]. При этом основа для иммунопатологических реакций закладывается преимущественно в раннем возрасте, поскольку этот возраст является критическим периодом развития основных систем адаптации организма (нервная, эндокринная и иммунная системы), что обусловливает их высокую чувствительность к действию различных неблагоприятных факторов [Мазурин A.B., Воронцов И.М, 2001, Шовкун В.А. и соавт., 2004, Murch S.H., 2000]. Вместе с тем, в подавляющем большинстве случаев проводимые научные исследования сосредоточены на ЧДБД дошкольного возраста, при этом неоправданно мало внимания уделяется детям, проявляющим склонность к частым ОРЗ и длительному их течению уже в раннем возрасте.

В настоящее время доказано, что формирующаяся в первые годы жизни нормальная симбионтная микрофлора организма является одним из ведущих регуляторных факторов, обеспечивающих адаптацию ребенка к внеутробным условиям жизни, поддержание гомеостаза, морфофункциональное созревание иммунной системы и становление нейроэндокринной регуляции иммунного ответа [Шендеров Б.А., 1998, Бондаренко В.М. и соавт., 2007, Нетребенко O.K., 2009, Rook G.A., Bruner L.R., 2005, Lin Y.P., 2006]. В то же время нарушения процесса становления микробиоты у детей раннего возраста неизбежно отражаются на их развитии, состоянии здоровья и резистентности. При этом дис-биотические сдвиги в составе микробиоценозов основных биотопов детского организма (толстый кишечник и ротоглотка) являются предвестниками изменений в его физиологическом статусе, связанных с хронической интоксикацией, развитием метаболических расстройств, тканевой гипоксии, иммунных и ней-рогуморальных нарушений [Шендеров Б.А., 1998, Хавкин А.И., 2004, 2006].

Вместе с тем, в доступной нам литературе практически отсутствует информация об исследованиях, в которых дисбиотическим нарушениям в составе микробиоты кишечника и ротоглотки отводилась бы роль фактора, определяющего формирование контингента ЧДБД. Не освещены вопросы микробной колонизации ротоглотки у детей первых трех лет жизни, часто и длительно болеющих ОРЗ. Кроме того, не изучен вопрос о состоянии вирусного компонента микробиоты указанных биотопов в группе ЧДБД. В связи с чем, возникает необходимость более углубленного изучения состояния микробиоты кишечника и ротоглотки у детей с разным уровнем и характером респираторной заболеваемости, прежде всего в период ее становления, в первые годы жизни ребенка.

Формирование полноценных представлений о значении дисбиозов кишечника и ротоглотки в развитии у детей раннего возраста склонности к частым ОРЗ и длительному их течению является необходимым условием для разработки эффективных методов профилактики и обоснования нового подхода к реабилитации этой группы пациентов, основанного на последовательной, комплексной и длительной коррекции микроэкологического статуса ребенка с учетом бактериальной и вирусной составляющей микробиоты.

Цель исследования: Повысить эффективность лечебно-реабилитационных программ для ЧДБД раннего возраста на основании изучения роли дисбиозов кишечника и ротоглотки в формировании этого контингента больных. Задачи исследования:

1. Изучить состояние здоровья ЧДБД и эпизодически болеющих детей (ЭБД) раннего возраста.

2. Выявить особенности симбионтной микрофлоры кишечника и ротоглотки в сочетании с частотой встречаемости антигенов адено, peo- и ротавирусов в кишечнике и антигенов адено- и реовирусов на слизистой оболочке ротоглотки у ЧДБД и ЭБД раннего возраста.

3. Выявить взаимосвязь развития у детей раннего возраста бронхита и тон-зиллофарингита с видовой и количественной характеристикой представителей микробиоты толстого кишечника и ротоглотки.

5. Обосновать прогностическую роль дисбиозов кишечника и ротоглотки в возникновении повторных ОРЗ у детей раннего возраста.

6. Разработать индивидуальные корригирующие лечебно-реабилитационные программы для ЧДБД раннего возраста с учетом выявленных дисбиотиче-ских изменений в составе микробиоты кишечника и ротоглотки.

7. Снизить частоту и продолжительность респираторных заболеваний у детей раннего возраста, применив микроэкологический подход.

Научная новизна работы Впервые на основании комплексной клинической и лабораторной диагностики показана роль дисбиозов кишечника и ротоглотки в формировании контингента ЧДБД раннего возраста.

Впервые показана зависимость особенностей клинического течения повторных респираторных заболеваний у ЧДБД раннего возраста от характера выявленных в составе микробиоты кишечника и ротоглотки ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов (УПМ).

Впервые получены данные о частоте обнаружения и концентрации вирусных антигенов в кишечнике и на слизистой оболочке ротоглотки у ЧДБД и ЭБД раннего возраста, на основании которых предложен новый подход по прогнозированию исхода повторной респираторной заболеваемости у ЧДБД раннего возраста (патент на изобретение № 2305838 «Способ прогнозирования возникновения повторных респираторных заболеваний у детей раннего возраста часто и длительно болеющих ОРЗ» от 12.04.2006г.).

Обоснованы индивидуальные корригирующие лечебно-реабилитационные программы для ЧДБД раннего возраста, разработанные с учетом выявленных дисбиотических изменений в составе микробиоты кишечника и ротоглотки, с целью снижения частоты и уменьшения продолжительности повторных ОРЗ.

Научно-практическая значимость работы

Обоснована патогенетическая роль дисбиозов кишечника и ротоглотки в формировании у детей раннего возраста склонности к повторным респираторным заболеваниям и длительному, осложненному их течению.

Примененный к реабилитации ЧДБД раннего возраста микроэкологический подход позволил улучшить состояние здоровья детей, снизить частоту и продолжительность у них респираторных заболеваний, значительно повысить их адаптационный потенциал.

Положения, выносимые на защиту:

Склонность детей раннего возраста к частым респираторным заболеваниям и длительному их течению является проявлением дезадаптации детского организма, вследствие нарушений в становлении и функционировании его иммунной системы, возникающих под влиянием дисбиотических изменений в составе микробиоты толстого кишечника и ротоглотки.

У ЧДБД раннего возраста наблюдается взаимосвязь между особенностями клинического течения повторных респираторных заболеваний, а также частотой и тяжестью отклонений в состоянии их здоровья и глубиной дисбиозов кишечника и ротоглотки.

Возможно прогнозирование высокого риска перехода ребенка в категорию ЧДБД, а также частоты и продолжительности респираторных заболеваний у детей раннего возраста из этой группы диспансерного наблюдения на основании анализа характера дисбиотических изменений в составе микробиоты кишечника и ротоглотки.

Комплексный подход и индивидуализация реабилитационных программ для ЧДБД раннего возраста на основе адекватной коррекции микроэкологических нарушений приводит к выраженному улучшению состояния здоровья детей, снижению частоты и продолжительности у них респираторных заболеваний.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на I научно-практической конференции «Антибиотикорезистентность бактерий и основные тенденции ее распространенности. Клиническое значение антибиоти-корезистентности» (Ростов-на-Дону, 2006), научно- практической конференции, посвященной 50-летию кафедры детских инфекционных болезней Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2006), 60 и 62 итоговых конференциях студентов, молодых ученых и специалистов Ростовского государственного медицинского университета (2006, 2008 г.г.), III и IV конференциях врачей общей практики Южного федерального округа, г. Ростов-на-Дону (2007, 2008 г.г.), XII конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008).

Внедрения в практику. Результаты исследования внедрены в лечебную работу МЛПУЗ «Детская городская больница №2», используются в программе обучения студентов, клинических ординаторов на кафедре пропедевтики детских болезней с курсом здорового ребенка Ростовского государственного медицинского университета.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 11 научных работ, в том числе 2 работы в журналах Перечня ВАК МО и науки; получен 1 патент на изобретение: «Способ прогнозирования возникновения повторных респираторных заболеваний у детей раннего возраста часто и длительно болеющих ОРЗ» № 2305838 от 12.04.2006г.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 223 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 55 рисунками, 2 схемами и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 245 источников, из которых 175 - отечественных и 70 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лутовина, Ольга Васильевна

ВЫВОДЫ

1. У ЧДБД раннего возраста выявлены более выраженные отклонения в состоянии здоровья по сравнению с ЭБД этой возрастной группы. При склонности к ОРЗ с развитием бронхита и тонзиллофарингита нарушения в состоянии здоровья ЧДБД, а также отклонения в их иммуногематологическом статусе выявляются значительно чаще, чем при склонности к ОРЗ с поражением ВДП. У детей с более тяжелым течением ОРЗ (бронхит, тонзиллофарингит) существенно выше частота обнаружения маркеров инфицированности хламидиями, микоплазмами, цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна-Барр.

2. У ЧДБД раннего возраста нарушены физиологические условия формирования микроэкологической системы организма, что приводит к дисбиозам кишечника и ротоглотки, а, следовательно, дезинтеграции адаптационных систем детского организма. Наибольший удельный вес факторов риска в биологическом анамнезе наблюдается у ЧДБД со склонностью к ОРЗ с развитием бронхита и тонзиллофарингита.

3. У ЧДБД раннего возраста имеет место сочетание дисбиоза кишечника, преимущественно III степени, с выраженными дисбиотическими изменениями в микробиоте ротоглотки. Обнаружена взаимосвязь особенностей клинического течения повторных ОРЗ у ЧДБД раннего возраста со степенью выраженности и характером микроэкологических нарушений в составе микробиоты обоих биотопов.

4. Установлена высокая частота инфицированности адено-, peo- и ротавируса-ми толстого кишечника и адено- и реовирусами слизистой ротоглотки ЧДБД раннего возраста. В обоих биотопах вирусные антигены обнаружены в высокой концентрации, что свидетельствует о репродукции соответствующих вирусов, и в сочетании с нарушениями в состоянии бактериального и грибкового компонентов микробиоты биотопов позволяет прогнозировать исход повторной респираторной заболеваемости у ЧДБД раннего возраста.

5. Тяжесть течения ОРЗ у ЧДБД со склонностью к развитию бронхита была обусловлена доминированием в кишечнике условно-патогенных грамотрицательных бактерий и дрожжеподобных грибов рода Candida, увеличением частоты обнаружения и спектра энтеробактерий и других грамотрицательных микробов на слизистой ротоглотки, репродукцией всех исследуемых вирусов в обоих биотопах на фоне значительного уменьшения уровня представителей резидентной микрофлоры кишечника и ротоглотки.

6. Развитие у ЧДБД тонзиллофарингита взаимосвязано с высокой частотой обнаружения на слизистой ротоглотки S. aureus в ассоциации с другими грамположительными УПМ (S.pyogenes, коринебактерии, эубактерии), грибами рода Candida, адено- и реовирусами на фоне выраженного угнетения в кишечнике лактофлоры, преобладания грамположительных УПМ (S. aureus, КОС, клостридии) и грибов рода Candida в сочетании с адено- и реовирусами.

7. У ЧДБД с ОРЗ с поражением ВДП в кишечной микробиоте наблюдается наиболее высокий удельный вес основных облигатных симбионтов (бифидо-бактерии и лактобактерии) и наиболее низкая частота обнаружения и/или количество УПМ, а также реовирусов на фоне стабильного состояния резидентной микрофлоры ротоглотки. Прогноз риска развития бактериальных осложнений с поражением всех отделов респираторного тракта и увеличения тяжести течения ОРЗ более неблагоприятен у ЧДБД этой подгруппы с дисбиозом кишечника III степени.

8. Комплексный подход и индивидуализация реабилитационных программ для ЧДБД раннего возраста на основе микроэкологического подхода с адекватной коррекцией дисбиоза толстого кишечника и ротоглотки способствуют уменьшению частоты (в 2 раза), продолжительности (в 2-3 раза), тяжести течения ОРЗ и необходимости применения антибактериальной терапии (в 3 раза).

9. После реабилитации наибольший клинический эффект наблюдается у ЧДБД с ОРЗ с поражением ВДП за счет стабилизации состояния микробиоты обоих биотопов. При склонности к ОРЗ с развитием бронхита и тонзиллофарингита положительная динамика в клиническом статусе ЧДБД раннего возраста достигается за счет восстановления микробиоты ротоглотки, что обосновывает необходимость более длительной коррекции микробиоты толстого кишечника для устранению напряженности в функционировании адаптационных систем. 10. У ЭБД, в отличие от ЧДБД, наблюдается более высокая резистентность к ОРЗ за счет стабильного состояния микробиоты одного из биотопов организма: ротоглотки или толстого кишечника. Однако имеющиеся выраженные сдвиги в составе микрофлоры одного из биотопов позволяют отнести ЭБД к группе риска с достаточно высокой вероятностью возникновения у них частых респираторных заболеваний и длительного их течения, что требует коррекции выявленных микроэкологических нарушений с профилактической целью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для прогнозирования возникновения повторных респираторных заболеваний у детей раннего возраста рекомендуется исследовать состояние микро-биоты толстого кишечника и ротоглотки с определением концентрации вирусных антигенов через 3 и более недель после ОРЗ. При обнаружении антигенов вирусов в концентрации > 105 в сочетании с дисбиозом кишечника III степени и дисбиотическими изменениями в составе микробиоты ротоглотки можно прогнозировать предрасположенность к высокой частоте ОРЗ и их длительному течению.

2. В амбулаторных условиях для успешной реабилитации ЧДБД раннего возраста рекомендуется использовать следующие лечебно-реабилитационные программы, отражающие микроэкологический подход: А) для ЧДБД со склонностью к ОРЗ с развитием бронхита и тонзиллофарингита: I этап (1,5 месяца) — селективная деконтаминация УПМ и вирусов: 1 курс - нифуроксазид, энтеро-сорбент и обязательное применение противогрибкового препарата; 2 курс — бактериофаг (с учетом чувствительности к нему выделенных УПМ) перорально и для орошения ротоглотки, кипферон; 3 курс - энтерол, кипферон и лизобакт; 4 курс - орошение ротоглотки сангвиритрином, затем ромазуланом. II этап: 1 курс - пробиотик на основе бифидобактерий, препарат карнитина и витамино-минеральный комплекс (1 месяц). ЧДБД со склонностью к ОРЗ с развитием тонзиллофарингита, помимо указанных препаратов, с 5-го дня лечения бифидо-содержащим пробиотиком дополнительно назначать пробиотик на основе L. acidophilus (3 недели). 2 курс - препарат лактулозы (3 месяца).

Б) для ЧДБД с ОРЗ с поражением ВДП при выявлении дисбиоза кишечника III степени 1 курс на I этапе (1 месяц) должен включать кипферон вместо противогрибковых препаратов; 2 курс - только соответствующий бактериофаг перорально и для орошения ротоглотки, 3 курс отличий от вышеприведенной схемы не имеет. При дисбиозе кишечника II степени селективную деконтаминацию необходимо начинать с применения бактериофага (с учетом чувствительности к нему выделенных УПМ) перорально в сочетании с энтеросорбентом и кипфероном, далее 2 курс — энтерол, кипферон и орошение ротоглотки соответствующим бактериофагом, затем пролонгировать коррекцию микробиоты ротоглотки (лизобакт, ромазулан). На II этапе необходимо назначать 1 курсом только бифидосодержащий пробиотик в сочетании с препаратом карнитина и витамино-минеральный комплекс (1 месяц). 2 курс — препарат лактулозы (3 месяца).

В) Поддерживающая терапия (два курса - весной и осенью) при любом типе течения повторной респираторной заболеваемости: 1) кипферон (5 дней) и лизобакт (7 дней); 2) бифидосодержащий пробиотик в поддерживающей дозе (1 месяц), витамино-минеральный комплекс (1 месяц), препарат лактулозы (3 месяца); 3) осенью - рибомунил по схеме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лутовина, Ольга Васильевна, 2009 год

1. Абрамов В.В. Интеграция нервной и иммунной систем / В.В. Абрамов. -Новосибирск, 1991.— 100с.

2. Акоев Ю.С. Функциональные особенности недоношенных детей в раннем онтогенезе: автореф. дис. . докт. мед. наук / Ю.С. Акоев. — М.,1999. — 46с.

3. Александрова В.А. Клинические лекции по педиатрии / В.А. Александрова, М.А. Красновская, Ф.Н. Рябчук СПб.: Диля, 2004. - 576с.

4. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети / В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, И.А. Камаев, М.Л Огнева. Н. Новгород: НГМА, 2003. - 179с.

5. Андрианова E.H. Дисбиоз верхнего отдела респираторного тракта и изменения функционального состояния органов дыхания у часто болеющих детей // Педиатрия. 2009. - Т.87, № 2. - С. 34-39.

6. Ахмина Н.И. Антенатальное формирование здоровья ребенка / Н.И. Ах-мина. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 208 с.

7. Балкарова Е.О. Вирусно-бактериальный дисбиоз и клинико-морфологические изменения респираторного и желудочно-кишечного тракта при атопическом синдроме / Е.О. Балкарова, А.Г. Чучалин, Н.М. Грачева и др. // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 47-53.

8. Баранов A.A. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / A.A. Баранов, Л.А. Щеплягина М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - Т. 2. - 460с.

9. Барановский А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина СПб.: Питер, 2000. - 209с.

10. П.Бляхер М.С. Ацилакт и оздоровление часто болеющих детей / М.С. Бляхер, И.М. Федорова, Т.К. Лопатина и др. // Вестник РАМН. — 2005. -№ 12.-С. 32-35.

11. Боковой А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей / А.Г. Боковой //Детские инфекции. — 2007. -№ 3. С. 3-7.

12. Болотова Н.В. Адаптогенные возможности динамической магнитотера-пии в лечении и профилактике ЛОР-заболеваний у часто болеющих детей / Н. В. Болотова, A.B. Гриневич, Т.П. Грищенко и др. // Вестник оториноларингологии. 2007. - № 2. — С. 22-27.

13. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, A.A. Воробьев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. — С. 66-70.

14. Бондаренко В.М. Иммунорегуляция численности грамотрицательной микрофлоры кишечника / В.М. Бондаренко, В.Г. Лиходед, A.A. Воробьев // Журн. микробиол. 2004. - № 4. - С. 90-93.

15. Бондаренко, В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. / В.М Бондаренко. Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2007. — 64с.

16. Бондаренко В.М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы / В.М. Бондаренко, Т.В. Ма-цулевич. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 300с.

17. Боровиков, В.П. Statistica: искусство анализа "данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. - 656с.

18. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка / В.В. Ботвиньева // Детский доктор. 1999. - № 3. — С. 26-30.

19. Бочков И.А. Микробная колонизация и сукцессия на слизистой оболочке зева у новорожденных детей при совместном с матерью пребывании в акушерском стационаре / И.А.Бочков, М. В. Крави, А.И. Цейтлина и др. // Журн. микробиол. 1991. - № 10. - С. 19-22.

20. Бочков И.А. Микрофлора зева у здоровых лиц в условиях экстремальных состояний / И.А. Бочков, H.A. Семина, H.H. Лизько, Л.П. Юрко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1998. - № 3. — С. 26-30.

21. Булатова Е.М. Питание и формирование кишечной микрофлоры у детей первых месяцев жизни / Е.М. Булатова, Т.В. Габрусская, O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2006. - Т.86, №3. - С. 84-89.

22. Бухарин О.В. Некоторые особенности микрофлоры миндалин и межмикробного взаимодействия (в норме и при патологии) / О.В. Бухарин, Б.Я Усвяцов, Л.М. Хуснутдинова // Журн. микробиол. 2000. - № 4, приложение. - С. 82-85.

23. Бухарин О.В. Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida / О.В. Бухарин, A.B. Валышев, Н.Б. Перунова и др. // Журн. микробиол. — 2002. №5. -45-48с.

24. Быкова В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа / В.П. Быкова // Вестник оториноларингологии. 1998. - № 1. - С. 41-45.

25. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова //Рос. ринология. 1999. - № 1. — С. 5-9.

26. Васильева Л.И. Микробные биоценозы небных миндалин детей в норме и при хроническом тонзиллите (методические рекомендации) / Л.И. Васильева, А.Г. Волков, И.А. Гудима и др. Ростов-на-Дону: изд. РГМУ, 2001.- 16с.

27. Вельтищев, Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. Лекция для врачей / Ю.Е. Вельтищев. М., 1996. - 69с.

28. Воеводин Д.А. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей / Д.А Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина, А.Н. Чередеев // Журн. микробиол. 2001. - № 6. - С. 88-93.

29. Воеводин Д.А. Патогенетическая роль кишечного микробиоценоза в клинике наследственных миодистрофий / Д.А Воеводин, В.Ф. Ситников, Г.Н. Розанова и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 5. — С. 68-70.

30. Воеводин Д.А. Роль иммунологических реакций в адаптивном процессе у детей с сахарным диабетом типа 1, филогенетическая концепция анти-стрессорной адаптации / Д.А Воеводин, М.А. Стенина, Г.Н. Розанова и др. // Иммунология. 2003. - №2. - С.103-107.

31. Воеводин Д.А. Дисбактериоз и иммунопатологический процесс / Д.А Воеводин, Г.Н. Розанова, М.А. Стенина // Журн. микробиол. — 2005. № 2. - С. 89-92.

32. Воробьев A.A. Дисбактериозы — актуальная проблема медицины /A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестник РАМН. 1997. - № 3 . - 4-7с.

33. Воробьев A.A. Дисбактериозы у детей (учебное пособие для врачей и студентов) / A.A. Воробьев, С.Г. Пак, К.И. Савицкая и др. М., 1998. -60с.

34. Высочина И.Л. Клинико-иммунологический корреляционный анализ у детей с повторными респираторными вирусными заболеваниями / И.Л. Высочина, А.Е. Шостакович-Корецкая, А.Е. Абатуров // Вестник Санкт

35. Петербургской государственной медицинской академии. — 2006. № 3. — С. 39-43.

36. Выхристюк О.Ф. Часто болеющие дети и методы их защиты / О.Ф. Вы-христюк, О.В. Мелентьева, И.В. Степанова и др. // Медицинская помощь. -2004.-№5.-С. 24-26.

37. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии / Т.И. Гаращенко // Рос. ринология. 1999. - № 1. - С. 68-71.

38. Гаращенко Т.И. Профилактическое применение Имудона у часто и длительно болеющих школьников / Т.И. Гаращенко, Л.И. Ильенко, М.В. Гаращенко и др. // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Том 1, № 2. — С.27-30.

39. Гаращенко Т.И. Профилактика и лечение хронического тонзиллита у часто и длительно болеющих детей / Т.И. Гаращенко, В.Г. Володарская // Детские инфекции. 2007. - № 1. - С. 56-60.

40. Гордеец A.B. Инфекции верхних дыхательных путей у детей с дисбиоза-ми / A.B. Гордеец, Л.Г. Ерохина // Клиническое питание. 2007. - № 1-2. -С. 33-34.

41. Графская H.A. Лечение хронических фарингитов с учетом микробиоценоза глотки и кишечника: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Графская. — Тверь, 2000. — 22с.

42. Григорьева В.Н. Нейрогуморальные основы развития вторичного иммунодефицита у детей раннего и дошкольного возраста / В.Н. Григорьева, Г.Н. Федоров // Медицинская иммунология. — 2003. — Том 5, № 3-4. — С.277.

43. Гриценко В.А. Свойства эшерихий, выделенных из организма мышей при бактериальной транслокации после иммобилизационного стресса / В.А. Гриценко, Ю.А. Брудастов, О.С. Журлов, К.Л. Чертков // Журн. микробиол. 2000. - № 2. - С. 37-41.

44. Грищенко Т.П. Немедикаментозная коррекция состояния респираторного тракта у часто болеющих детей / Т.П. Грищено, А.Н. Хвалов // Вестник оториноларингологии. -2006. №6. - С.59-62.

45. Гудима И.А. Микробные биоценозы при гипертрофии лимфоидного кольца глотки и хроническом тонзиллите у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Гудима. — Ростов-на-Дону, 2002. 25с.

46. Демин В.Ф., Ильенко Л.И., Холодова И.Н., Коршунов В.М. Дисбиотиче-ские состояния у детей раннего возраста. // Лекции по педиатрии, том 2: М., 2002. С. 242-254.

47. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению / Под ред. Е.И Ткаченко, А.Н. Суворова. СПб.: СпецЛит, 2007. - 238с.

48. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. — М.: МИА, 2003.-604с.

49. Дубровская М.И. Современные представления о механизмах формирования иммунного ответа слизистой оболочки кишечника у детей раннего возраста / М.И. Дубровская, Ю.Г. Мухина, Л.И. Кафарская, П.В. Шумилов // Трудный пациент. — 2006. — Том 4, № 6. — С. 9-14.

50. Замахина Е.В. Клинико-патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих детей / Е.В. Замахина, В.Л. Фомина, О.В. Кладова и др. // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 3. - С. 42-46.

51. Заплатников А.Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей / А.Л. Заплатников // Рос. педиатрический журн. 2002. - № 1. - С. 45-48.

52. Казакова С.Н. Клинико-лабораторные особенности, методы коррекции гнойно-воспалительного поражения ротоглотки у детей, больных инфекционным мононуклеозом и ангиной: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Казакова. Москва, 2007. - 23с.

53. Калистратова Е.П. Микробиоценоз слизистых оболочек респираторного и пищеварительного трактов, способы коррекции его нарушений при сте-нозирующем ларинготрахеите у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.П. Калистратова. — Иваново, 2005. — 21с.

54. Карнаухова О.Г. Роль микробных ассоциаций, иммунологические механизмы и патогенетически обоснованные пути лечения хронического тонзиллита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Г. Карнаухова. Иркутск, 1996.-22с.

55. Карцева И.В. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний у часто болеющих детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Карцева. — Екатеринбург, 2003.-26с.

56. Каряева С.К. Иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей / С.К. Каряева, В.В. Лазарев, Е.В. Гамиева // Владикавказский медикобиологический вестник. — 2007. Т. 5, № 9-10. - С. 174.

57. Касаткин В.Н. Результаты трехлетнего катамнеза у часто болеющих детей / В.Н. Касаткин, Н.В. Михайлов, А.Г. Румянцев // Педиатрия. — 1998. № 2. - С. 43-46.

58. Кафарская Л.И. Особенности микробной колонизации кишечника новорожденных и недоношенных детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Л.И. Кафарская, H.H. Володин, Б.А. Ефимов и др. // Вестник РАМН. 2006. - № 1.-С. 10-15.

59. Кафарская Л.И. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста / Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов, Е.А. Постникова, Е.Е. Донских // Детские инфекции. 2006. - № 1. - С. 6-11.

60. Кирюхин A.B. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом / A.B. Кирюхин, H.A. Парфенова, Т.А. Максимова и др. II Рос. педиатрический журнал. — 2001. № 5. — 27-29.

61. Кладова O.B. Местный иммуномодулятор ИРС 19 в комплексной терапии ОРЗ / О.В. Кладова, Учайкин В.Ф., Демина Е.Д. и др. // Детские инфекции. 2006. - № 4. - С. 51-54.

62. Кладова О.В. Применение препарата «Джунгли с минералами» в качестве стимулятора иммунной реактивности организма у часто и длительно болеющих ОРЗ детей / О.В. Кладова, А.З. Акчурин, М.Г. Мартынюк и др. // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, №1. - С. 20-23.

63. Ключников С.О., Болдырев В.Б., Кантимирова Е.А., Накостенко Т.Н. // Лекции по педиатрии. Болезни органов дыхания. Т.5. / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, Г.А. Самсыгиной и О.В. Зайцевой. М., 2005. -С. 250-269.

64. Ключников С.О. Применение Кудесана у часто болеющих детей / С.О. Ключников, Е.С. Гнетнева, Т.Н. Накостенко, B.C. Сухоруков // Педиатрия. 2007. - Т. 86. - №2. - С.80-83.

65. Ковалева Л.М. Результаты лабораторного обследования детей с поражением лимфаденоидного кольца глотки. / Л.М. Ковалева, Г.И. Тимофеева, Л.Н. Москаленко // Новости оториноларингологии и логопатологии. — 1998.-№2.-С. 75-77.

66. Кокорева С.П. Циклоферон как средство иммунореабилитации часто болеющих детей / С.П. Кокорева, Н.П. Куприна, Л. А. Семенченко и др. // Врач. 2007. - № 6. - С. 46-51.

67. Кокорева С.П. Факторы, способствующие формированию контингента часто болеющих детей / С.П. Кокорева, Н.П. Куприна, Л.А. Семенченко // Врач. 2008. - № 2. - С. 33-34.

68. Кондракова O.A. Избирательность действия низкомолекулярных метаболитов нормальной микрофлоры человека / O.A. Кондракова, В.Н. Бабин, Е.С. Вылегжанина и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. № 3. - С.30-35.

69. Конь И.Я. Состояние микрофлоры кишечника у детей 1-го года жизни в зависимости от вида вскармливания / И.Я. Конь, А.И. Сафронова, Т.Н. Сорвачева и др. // Рос. педиатрический журнал. 2002. - № 1. - С.7-11.

70. Копанев Ю.А. Дисбактериоз кишечника и дисбиотические реакции у детей / Ю.А. Копанев, В.А. Алешкин // Педиатрия. 2002. - № 6. - С. 100103.

71. Копанев Ю.А. Дисбактериоз у детей / Ю.А. Копанев, A.JI. Соколов. М.: Медицина, 2008. - 128 с.

72. Корниенко Е.А. Проблемные вопросы коррекции кишечного биоценоза у детей / Е.А. Корниенко // Вопросы современной педиатрии. — 2005. -Т. 4. № 1.-С. 72-75.

73. Корниенко Е.А. Роль кишечной микрофлоры и пробиотиков в развитии иммунитета у грдных детей / Е.А. Корниенко, O.K. Нетребенко, С.Е. Украинцев // Педиатрия. 2009. -Т.87, № 1. - С. 77-83.

74. Коровина H.A. Часто и длительно болеющие дети; современные возможности иммунореабилитации. Руководство для врачей / H.A. Коровина, A.JI. Заплатников, A.B. Чебуркин, И.Н. Захарова. М., 2001. - 21с.

75. Коршунов В.М. Нормальная микрофлора кишечника. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. Пособие для врачей и студентов / В.М. Коршунов, H.H. Володин, Б.А. Ефимов. М., 1997. -39с.

76. Котлуков В.К. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой / В.К. Котлуков, Л.Г. Кузьменко, Б.М. Блохин и др. // Педиатрия. 2007. - Том 86, № 4. -С. 25-29.

77. Краснов В.В. Микрофлора кишечника и иммунитет: Клиническая лекция / В.В. Краснов. Н. Новгород: Изд-во НГМА. - 2003. - 46с.

78. Краснов В.В. Реабилитация в закрытых детских учреждениях часто болеющих детей с маркерами активности герпетических инфекций / В.В.

79. Краснов, A.A. Кулова, E.B. Кулова и др. // Врач. 2007. - № 12. - С. 6870.

80. Кулинич Д.Г. Взаимосвязь состояния иммунитета и микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста, больных острыми заболеваниями органов дыхания / Д.Г. Кулинич, А.Е. Абатуров, О.Н. Герасименко, А.Г. Верник // Педиатрия. 1992. - № 3.- С. 27-29.

81. Кушнарева М.В. Дисбактериоз кишечника у новорожденных и детей первого года жизни. // Материалы II конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М., 2003. — С. 181-185.

82. Леванова JI.A. Состояние нормальной микрофлоры кишечника у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически неблагополучном регионе / JI.A. Леванова, В.А. Алешкин, A.A. Воробьев и др. // Журн. микробиол. 2002. - № 1. - С. 64-67.

83. Леванова Л.А. Становление микрофлоры кишечника у детей первого года жизни / Л.А. Леванова, В.А. Алешкин, A.A. Воробьев и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 4. - С. 47-50.

84. Леванова Л.А. Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка / Л.А. Леванова, В.А. Алешкин, A.A. Воробьев и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 6. - С. 69-73.

85. Леванова Л.А. Особенности биологических свойств условно-патогенных бактерий, определяющих характер дисбиотических нарушений в составе нормальной микрофлоры толстой кишки / Л.А. Леванова, В.А. Алешкин,

86. A.A. Воробьев и др.// Журн. микробиол. 2002. - № 5. - С. 48-53.

87. Лидина П.В. Структура микробно-вирусных ассоциаций при различных клинических формах хронического тонзиллита у детей / П.В. Лидина,

88. B.В. Наливкина, В.М. Коган // Вестник оториноларингологии. — 1969. -№ 2. С. 25-27.

89. Лопатина Т.К. Иммуномодулирующее действие препаратов-эубиотиков / Т.К. Лопатина, М.С. Бляхер, В.Н. Николаенко и др. // Вестник РАМН. — 1997. № 3. - С.30-34.

90. Лыкова Е.А. Микроэкологические и иммунобиологические нарушения и обоснование применения пробиотиков при инфекционной патологии у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / Е.А. Лыкова. М.,2000. - 44с.

91. Ляшенко В.А. Мукозальный иммунитет и мукозные вакцины / В.А. Ля-шенко // Медицинская иммунология. — 2003. Т. 5. - № 1-2. - С.5-10.

92. Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. - 928с.

93. Малиновская В.В. Коррекция нарушений местного иммунитета при дисбиозе кишечника у детей / В.В. Малиновская, H.A. Коровина, И.Н. Захарова и др. // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14. - № 1. — С. 5761.

94. Макарова З.С. Особенности состояния здоровья часто болеющих детей раннего возраста / З.С. Макарова, Т.Я. Черток, Р.В. Тонкова-Ямпольская // Педиатрия. 1990. - №. - С. 59-64.

95. Макарова З.С. Эффективность применения мази виферон при реабилитации часто болеющих детей / З.С. Макарова, В.А. Доскин, В.В. Малиновская // Вест, службы крови. — 2007. № 2. - С. 28-31.

96. Маркова Т.П. Длительно и часто болеющие дети / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. 2002. — Т. 10. - № 3.- С. 125-127.

97. Марушко Ю.В. Состояние колонизационной резистентности и микроморфология небных миндалин у часто и длительно болеющих детей / Ю.В. Марушко, П.С. Мощич, А.Н. Грабовой //Архив клинической и экспериментальной медицины. — 1999. -Т. 8. № 2. — С. 139-141.

98. Медуницын Н.В. Нормальная микрофлора человека как стимулятор иммунной системы / Н.В. Медуницын // Клиническое питание. -2007. № 1-2. - С. 52-53.

99. Мельникова И.М. Дифференцированный подход к восстановительному лечению детей с частыми повторными заболеваниями органов дыхания / И.М. Мельникова, H.JI. Доровская // Медицинская помощь. — 2007. № 2. - С.25-28.

100. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, В.Н. Бабин и д. // Росс, медицинский журнал. — 1999. № 3. — С. 40-45.

101. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему / С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - Т. 2. - № 5.-С. 144-148.

102. Накостенко Т.Н. Изменение клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Н. Накостенко. Москва, 2007. — 24с.

103. Намазова JI.C. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах / Л.С. Намазова, В.В. Ботвиньева, Р.М, Торшхоева и др. // Детские инфекции. — 2007. № 2. - С.49-52.

104. Нетребенко O.K. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2005. - № 3. - С. 53-57.

105. Нетребенко O.K. Питание и развитие иммунитета у детей на разных видах вскармливания / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2005. - № 6. - С. 50-56.

106. Нетребенко O.K. Обзор новых статей и материалов по механизмам действия и роли пробиотиков у детей (2007-2008 г.г.) / O.K. Нетребенко // Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 2. - С. 130-136.

107. Нетребенко O.K. Роль пробиотиков и умеренно гидролизованного белка в снижении риска атопии у детей / O.K. Нетребенко // Педиатрия. -2009.-Т. 87, №3.-С. 110-116.

108. Орлов М.Д. Механизмы повреждающего действия ротавирусов на кишечную стенку / М.Д. Орлов, Э.А. Кашуба, Е.Ф. Князева, Г.А. Аргунов // Журн. микробиол. 1995. - № 6. - С. 84-85.

109. Орлова С.Н. Клинико-функциональный анализ формирования рецидивирующего стенозирующего ларинготрахеита у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Орлова. — Иваново, 2006. — 39с.

110. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500.11.0004 2003, Приказ Министерства здравоохранения РФ № 231 от 09.06.2003). М.: ГРАНТЪ, 2004. - 128с.

111. Пальчун В.Т. Развитие проблемы хронического тонзиллита / В.Т. Пальчун // Вестник оториноларингологии. 2006. - № 6.- С.7-8.

112. Поздеева И.А. Влияние микробиоценоза кишечника на состояние здоровья детей в период раннего становления иммунной системы: дис. . канд. мед. наук / И.А. Поздеева. — Архангельск, 2003. 168с.

113. Полякова Т.С. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика / Т.С. Полякова, Е.П. Полякова // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 12. - № 2. - С. 65-69.

114. Пономарев JI.E. Актуальные вопросы тонзиллярной иммунологии / JI.E. Пономарев, М.Г. Шубич // Новости оториноларингологии и логопа-тологии. 1998. - № 2. - С.105-110.

115. Постникова Е.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте / Е.А. Постникова, А.П. Пикина, Л.И. Кафарская, Б.А. Ефимов // Журн. микробиол. 2004. - № 1. - С.62-67.

116. Примак Т.Д. Морфологические изменения и состояние микробиоценоза верхних дыхательных путей у детей при ОРВИ, менингококковой инфекции и коклюше в период реконвалесценции / Т.Д. Примак, Д.В. Колобов // Детские инфекции. — 2006. №2. — С.60-63.

117. Рагозина В.Н. Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Рагозина. Волгоград, 2007. — 23с.

118. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006.- 192с.

119. Рубачева O.E. Проспективная оценка соматического здоровья часто болеющих детей дошкольного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / O.E. Рубачева. — Ставрополь, 2002. — 24с.

120. Савицкая H.A. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при острых респираторных заболеваниях и в периоде ремиссии: автореф. дис. . канд. мед. наук / H.A. Савицкая. — Москва, 2007. — 24с.

121. Сагитова Г.Р. Клинико-диагностическое значение комплексной оценки показателей естественной защиты организма при бронхолегочных заболеваниях у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Р. Сагитова. -Астрахань, 1998. 20с.

122. Саидов М.З. Иммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей / М.З. Саидов, П.Ю. Амирова, Г.Б. Эль-кун и др. //Иммунология. -2006. 2.-С. 108-111.

123. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / Г.А. Самсыгина // Педиатрия. — 2005. № 1. - С. 6673.

124. Самсыгина Г.А. Биопарокс в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей (Чибис) / Г.А. Самсыгина, С.Б. Фитилев, A.M. Левин // Consilium medicum. 2005. - № 2, приложение. - С. 5-10.

125. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. — 2003. № 5. - С. 52-57.

126. Самсыгина, Г.А. Инфекции респираторного тракта у детей раннего возраста / Г.А. Самсыгина. М.: Миклош, 2006. - 279с.

127. Сидоренко C.B. Антибиотикограмма, диско-диффузионный метод. Интерпретация результатов / C.B. Сидоренко, Е.В. Колупаев. — М.: «Sanofi Pasteur», 1999. 32с.

128. Сиротина М.Д. Формирование микробиоценоза основных биотопов в норме и при патологии у детей дошкольного возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук/М.Д. Сиротина. — Архангельск, 1998. — 18с.

129. Соколова К.Я. Дисбактериозы: теория и практика / К.Я. Соколова, И.В. Соловьева. Н.-Новгород, 1999. - 199с.

130. Стенина М.А. Тканевая гипоксия и дисбиоз кишечника при туберкулезе у детей / М.А. Стенина, Д.А. Воеводин, В.Д. Стаханов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135. -№2.-С. 205-207.

131. Стенина М.А. Уровень сывороточных антител к условно-патогенной микрофлоре как маркер процесса формирования вторичного иммунодефицита у детей / М.А. Стенина, Д.А. Воеводин, А.Ю. Скрипник и др. // Журн. микробиол. 2001. - № 5. - С. 50-54.

132. Тец, В.В. Справочник по клинической микробиологии / В.В. Тец. -СПб.: Стройлеспечать, 1994.-224с.

133. Титов Л.П. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с сопутствующей аллергической патологией / Л.П. Титов, Е.Ю. Кирильчик // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 29-33.

134. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде / Н.И. Урсова // Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2004. - Т. 12., № 16. - С.957-959.

135. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей / Н.И. Урсова. М.: Прототип, 2005. - 224с.

136. Урсова Н.И. Дисбактериозы кишечника у детей / Н.И. Урсова. -М.: ООО «Компания БОРГЕС», 2006. 239с.

137. Усвяцов Б.Я. Характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей / Б.Я. Усвяцов, Л.И. Паршута, О.В. Бухарин // Журн. микробиол. 2000. -№5.-С. 65-69.

138. Фазылова A.A. Клинико-иммунологическая характеристика детей раннего возраста с дисбактериозом кишечника / A.A. Фазылова, Э.И. Эт-кина, Ф.А. Каюмов // Рос. педиатрический журн. 2005. - № 5. - С. 4547.

139. Федотова Т.А. Роль дисбактериоза кишечника в формировании иммунной недостаточности у детей / Т.А. Федотова, A.A. Михайленко, С.Ф. Сергеева и др. // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 41-45.

140. Федотова Т.А. Основные аспекты формирования хронической иммунной недостаточности и/или иммунопатологии у детей и подростков / Т.А. Федотова, A.A. Михайленко, С.Ф. Сергеева // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8. -№ 1.-С. 101-104.

141. Феклисова Л.В. Микробиоценоз слизистых оболочек ротоглотки у детей, больных ангиной / Л.В. Феклисова, С.П. Казакова, Л.А. Галкина и др. //Детские инфекции. — 2006. №2. — С. 27-31.

142. Хавкин А.И. Микробиоценоз кишечника и иммунитет / А.И. Хав-кин // Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутри-циология. -2003.-T.il.-№3.-С. 122-125.

143. Хавкин А.И. Коррекция дисбиотических изменений кишечника у детей на современном этапе / А.И. Хавкин, Н.С. Жихарева // Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — 2004. — Т. 12. № 16.-С. 960-963.

144. Хавкин, А.И. Нарушения микроэкологии кишечника. Принципы коррекции (методические рекомендации) / А.И. Хавкин. М., 2004. - 40с.

145. Хавкин, А.И. Микрофлора пищеварительного тракта / А. И. Хавкин. М.: Фонд социальной педиатрии, 2006. - 416с.

146. Хаитов P.M. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 5. — С. 4-7.

147. Харьянова М.Е. Влияние полиоксидония и миелопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Е. Харьянова. Москва, 2000. -26с.

148. Хмельницкая Н.М. Оценка функционального состояния небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом / Н.М. Хмельницкая, В.В. Власова, В.А. Косенко // Вестник оториноларингологии. 2000. - № 4. -С. 33-39.

149. Хорошилова Н.В. Иммуномодулирующее и лечебное действие пробиотиков / Н.В. Хорошилова // Иммунология. — 2003. № 6. - С. 352355.

150. Хуснутдинова Л.М. Микрофлора слизистой оболочки миндалин человека в норме и при патологии / Л.М. Хуснутдинова // Журн. микробиол. 2006. - № 1.-С. 60-63.

151. Циммерман Я.С. Дисбиоз («дисбактериоз») кишечника и его клинически манифестные формы: антибиотико-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит / Я.С. Циммерман. Пермь, 2005. — 66с.

152. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 1: Микрофлора человека и животных / Б.А. Шендеров. -М.: ГРАНТЪ, 1998. 288с.

153. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 2: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А. Шендеров. -М.: ГРАНТЪ, 1998.-416с.

154. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3: Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров. М.: ГРАНТЪ, 2001. - 286с.

155. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 1998. - № 1. — С. 61-65.

156. Шендеров Б.А. Медицинская микронная экология: некоторые итоги и перспективы исследований / Б.А. Шендеров // Вестник РАМН. — 2005.-№ 12.-С. 13-17.

157. Шилин Д.Е. Роль йодной профилактики в комплексной реабилитации часто болеющих детей / Д.Е. Шилин // Врач. — 2007. № 10. — С. 8-13.

158. Шишкина Т.А. Состояние микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и его коррекция у часто болеющих детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Шишкина. М., 2005. - 23 с.

159. Шовкун В.А. Новые подходы к оценке адаптационных механизмов у часто болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста / В.А. Шовкун, H.H. Усейнова // Вопросы современной педиатрии. — 2004. — Т.З, №1. — С. 471.

160. Шовкун В.А. Особенности нейроэндокринных взаимодействий у часто болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста

161. В.А. Шовкун, Н.Н. Усейнова // Современные проблемы педиатрии: материалы науч.-практ. конф., посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.Г. Шовкун. Ростов-на-Дону, 2004. - С. 200-202.

162. Щеплягина Л.А. Витаминно-минеральные комплексы с пробиоти-ками у часто болеющих детей / Л.А. Щеплягина, Н.В. Болотова, Г.В. Ри-марчук и др. // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, №19. - С. 1364-1367.

163. Эюбова А.А. Цитокиновый статус, иммунологические показатели и некоторые аспекты инфекционной патологии часто болеющих детей / А.А. Эюбова, М.К. Керимова // Аллергология и иммунология.- 2006. № 3. - С. 335.

164. Ярцев M. Н., Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. // Consilium medicum. 2006. - № 1, приложение «Педиатрия». - С. 13-18.

165. Alcami A.S. Viral mechanisms of immune evasion / A.S. Alcami, U.H. Koszinowski // Trends Microbiol. 2000. - Vol.8, № 9. - P. 410-418.

166. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection / J.G. Bartlett. 3rdEd. Philadelphia, 2001.-P. 178-182.

167. Bellanti J.A. Recurrent respiratory tract infections in pediatric patients / J.A. Bellanti // Drugs 1997. - Vol. 54. - Suppl. I. - P. 501-512.

168. Berg R.D. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract to extraintestinal sites / R.D. Berg // Abstr. XII Intern. Symp. on Gnotobiology, Honolulu. June 23-28, 1996. - P. 53.

169. Boman H.G. Innate immunity and normal microflora / H.G. Boman // Immunol. Rev. 2000. - Vol. 173, № 3. - P. 5-16.

170. Brandtzaeg P.Y. The B-cell system of human mucosae and exocrine glands / P.Y. Brandtzaeg, I.N. Farstad, F.E. Johansen // Immunol. Rev. 1999. -№ 171.-P. 45-47.

171. Braun-Fahrlander C.R. Environmental exposure to endotoxin and its re. lation to asthma in school-age children / C.R. Braun-Fahrlander, J.I. Riedler,

172. U.R. Herz et al. // NEngl J Med. 2002. - № 347. - P. 869-877.

173. Chiffrin E.J. Immuno-modulation of human blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria / E.J. Chiffrin, F.A. Rochat, H.L. Linc-Amster et al. //J. Dairy Sei. 1995. - № 78. - P. 491-497.

174. Daele J.G. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infection. Some basic, clinical and therapeutic features / J.G. Daele, A.F. Zicot // Acta otorhinolaryngol. Belg. 2000. - Vol. 54, № 3. - P. 373.

175. Davis D.R. Hypoxia induces lytic replication of Kaposi sarcoma-associated herpesvirus / D.R. Davis, Rinderknecht A.S., Zoeteweij J.P. et al. // Blood. 2001. - Vol. 97, № 10. - P. 3244-3350.

176. Drakes M.L. Bacterial probiotic modulation of dendritic cells / M.L. Drakes, T.I. Blanchard, S.Y. Czinn // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, № 6. -P. 3299-3309.

177. Fagarasan S.A. Regulation of IgA synthesis at mucosal surfaces / S.A. Fagarasan // Curr. Opin. Immunol. 2004. - Vol. 16, № 3. - P. 277-283.

178. Fang H.P. Modulation of humoral immune response through probiotic intake / H.P. Fang, T.P. Elina, A.F. Heikki et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2000. - № 29. - P. 47-52.

179. Fasano A.P. Toxins and the gut: role in human disease / A.P. Fasano // Gut. 2002. - Suppl. 50, № 3. - P. 1109-1114.

180. Finke D.Y. Formation of Peyers patches / D.Y. Finke, J.P. Kraehenbuhl // Curr. Opin. Genet. Dev. 2001. - № 11. - P. 561-567.

181. Fons M.I. Mechanisms of colonization and colonization resistance of the digestive tract / M.I. Fons, A.L. Gomez, T.I. Karjalainen // Microbiol. Ecol. Health. Dis. Suppl. 2000. - № 2. - P. 240-246.

182. Forchielli M.L. The role of gut-associated lymphoid tissues and mucosal defence / M.L. Forchielli, W.A. Walker // Br. J. Nutr. 2005. - Vol. 93, № 11. -P. 41-48.

183. Gronlund M. M. Fecal microflora in healphy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after Cesarean delivery / M.M. Gronlund, O.P. Lehtonen, E.P. Erkk et al. // JPGN. 1999. - № 98.-P. 19-25.

184. Haller D.L. Non-pathogenic bacteria elicit a differential cytokine response by intestinal epithelial cell/leukocyte cocultures / D.L. Haller, C.O. Bode, W.P. Hammes et al. // Gut. 2000. - № 47. - P. 79-87.

185. Hart A.L. The role of the gut flora in health and disease, and its modification as therapy / A.L. Hart, A.J. Stagg, M.B. Frame et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - № 16. - P. 1383-1393.

186. Heikkila M.P. Inhibition of Staphylococcus aureus by commensal bacteria of human milk / M.P. Heikkila, P.E. Saris // J Applied. Microbiol. 2003. -№95.-P. 471-478.

187. Ismail A.S. Epithelial cells and their neighbors. Bacterial contribution to intestinal epithelial barrier integrity / A.S. Ismail, L.V. Hooper // Am J Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005. - № 289. - P. 779-784.

188. Isolauri E.P. Probiotics: effects on immunity / E.P. Isolauri, Y.R. Sutas, P.Y. Kankaanpaa et al. // American J. of Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 73, №2.-P. 444-450.

189. Kadowaki N.N. Subsets of human dendritic cell precursors express different toll-like receptors and respond to different microbial antigens / N.N. Kadowaki, S.I. Ho, S. R. Antonenko et al. // J Exp. Med. 2001. - № 194. - P. 863-869.

190. Karlsson H.I. Innate immune responses of human neonatal cells to bacteria from the normal gastrointestinal flora / H.I. Karlsson, C.L. Hessle, A.G. Rudin // Infect. Immun. 2002. - № 70. - P. 6688-6696.

191. Lin Y.P. Immunoregulation by probiotics / Y.P. Lin // Agro Food Industry hi-tech. 2006. - Vol. 17, № 6. - P. 34-37.

192. Lindberg E.P. Long-Time Persistence of Superantigen-Produsing Staphylococcus aureus Strains in the Intestinal Microflora of Healthy Infants / E.P. Lindberg, F.A. Nowrouzian, A.E. Wold // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 48, №6.-P. 741-747.

193. Lu L.J. Pathologic and physiologic interactions of bacteria with the gastrointestinal epithelium / L.J. Lu, W.A. Walker // Am J Clin. Nutr. 2001. -73 (suppl.).-S. 1124-1130.

194. Macfarlane G.T. Probiotics, infection and immunity / G.T. Macfarlane, J.H. Cummings // Curr Opin. Infect. Dis. 2002. - № 15. - P. 501-506.

195. Madsen K.P. DNA from probiotic bacteria exerts anti-inflammatory actions on intestinal epithelial cells by inhibition of NF-kB / K.P. Madsen, H.J. Jijon, H.U. Yeung // Gastroenterology. 2002. - № 122. - P. 546.

196. Manickasingham S.P. The ability of murine dendritic cell subsets to direct T helper cell differentiation is dependent on microbial signals / S.P. Manickasingham, A.D. Edwards, O.K. Schulz et al. // Eur. J Immunol. — 2003. -№33.-P. 101-107.

197. Marrack P.C. Subversion of the immune system by pathogens / P.C. Marrack, H.W. Kappler // Cell. 1994. - Vol. 76, № 2. - P. 323-332.

198. Martin R.I. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R.I. Martin, S.H. Langa, C.F. Reviriego // J Pediatrics. 2003. - Vol. 143, №6.-P. 754-758.

199. Martin R.I. Probiotic potential of 3 Lactobacilli strains isolated from breast milk / R.I. Martin, M.G. Olivares, M.R. Martin // J. Hum. Lact. 2005. -Vol. 21, № l.-P. 351-365.

200. Matricardi P.M. Exposure to foodborne and orofecal microbes versus airborne viruses in relation to atopy and allergic asthma / P.M. Matricardi, F.O. Rosmini, S.P. Riondino // BMJ. 2000. - № 320. - P. 412-417.

201. Mayer L.F. Mucosal immunity and gastrointestinal antigen processing / L.F. Mayer // J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - № 30. - S. 4-12.

202. Menard O.P. Gnotobiotic mouse immune response induced by Bifidobacterium sp. Strains isolated from infants / O.P. Menard, M.J. Butel, V.V. Gaboriau et al. //Applied and Environmental Microbiol. 2008. - Vol. 74 - P. 660-667.

203. Mercenier A.R. Probiotics as biotherapeutic agent: present knowledge and future prospects / A.R. Mercenier, S.P. Pavan, B.B. Pot // Curr. Pharm. Des. 2003. - № 9. - S. 175-191.

204. Moitow A.L. Human-milk glyeans that inhibit pathogen binding protect breastfeeding infants against infectious diarrhea / A.L. Morrow, G.M.

205. Ruiz-Palacios, X.I. Jiang, D.S. Newburg // J Nutr. 2005. - № 135. - P. 13041307.

206. Murch S.H. The immunologic basis for intestinal food allergy / Murch S.H. Murch// Current Opinion Gastroenterol. -2000. -№ 16.-P. 552-557.

207. Murch S.H. Toll of allergy by probiotics / S.H. Murch // Lancet/ 2001. - № 357. - P. 1057-1059.

208. Newburg D.S. Oligosaccharides in human milk and bacterial colonization / D.S. Newburg // J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - № 30. - S. 8-17.

209. Pena J.A. Lactobacillus rhamnosus GG decreases TNF-a production in lipopolysaccharide-activated murine macrophages by a contact-independent mechanism / J.A. Pena // Cell. Microbiol. 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 277-285.

210. Perdigon G.H. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system / G.H. Perdigon, R.K. Fuller, R.I. Raya // Curr. Issus. Intest. Microbiol. -2001.-Vol. 2, № 1. — P. 27-42.

211. Perez P.E. Bacterial imprinting of the neonatal immune system: lessons from maternal cells? / P.E. Perez, J.K. Dore, M.V. Ledere et al. // Pediatrics. -2007. №6.-P. 724-732.

212. Pulverer G.F. Immunomodulating effects of antibiotics of intestinal microflora / G.F. Pulverer, Y.L. Ko, J.K. Beuth // Pathol. Biol. 1993. - Vol. 41, №5.-P. 607-612.

213. Rakoff-Nahoum S.S. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis / S.S. Rakoff-Nahoum, J.E. Paglino, F.A. Eslami-Varzahen et al. // Cell. 2004. - № 118. - P. 229-241.

214. Rautava S.G. Probiotics during pregnancy and breastfeeding might confer immunomodulatory protection against disease in the infant / S.G. Rautava, M.N. Kalliomaki, E.P. Isolauri // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - Vol. 109, № 1. - P. 119-121.

215. Rinne M.V. Effect of probiotics and breastfeeding on the Bifidobacterium and Lactobacillus/Enterococcus microbiota and humoral immune responses / M.V. Rinne, M.N. Kalliomaki, H.K. Arvilommi et al. // J. Pediatr. -2005. № 147. - P. 1422.

216. Rook G.A. Microbes, immunoregulation, and the gut / G.A. Rook, L.R. Bruner//Gut. -2005. № 5.-P. 186-191.

217. Saavedra J.F. Use of Probiotics in Pediatrics: Rationale, Mechanisms of Action, and Practical application / J.F. Saavedra // Nutr. Clin. Pract. 2007. -№22.-P. 351-365.

218. Schumann A.S. Neonatal antibiotic treatment alters gastrointestinal tract developmental gene expression and intestinal barrier transcription / A.S. Schumann, S.T. Nutten, D.R. Donnicola et al. // Physiol. Genomics. 2005. -Vol. 23.-P. 235-245.

219. Sebra J.J. Influences of microbiota on intestinal immune system development / J.J. Sebra // Am J Clin. Nutr. 1999. - 69 (suppl.). - S. 1064-1051.

220. Shin R.G. Conversion of cholesterol to steroid hormones by intestinal microflora in vitro. / R.G. Shin, K. F. Ishihara // Abstr. XI Intern. Symp. on Gnotobiology, June 6-10, Belo-Horizonte, Brasil. 1993. - P. 234.

221. Sminia T.T. A review of the mucosal immune system: development, structure and function of the upper and lower respiratory tract / T.T. Sminia // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol. 36. - P. 136-141.

222. Stappenbck T.S. Developmental regulation of intestinal angiogenesis by indigenous microbes via Paneth cells / T.S. Stappenbck, L.V. Hooper, J.I. Gordon // Proc. Natl. AcadSci. USA. 2002. - № 99. - P. 15451-15455.

223. Sudo N.K. The requirement of intestinal bacterial flora for the development of an IgE production system susceptible to oral tolerance induction / N.K. Sudo, S.I. Sawamura, K.Y. Tanaka et al. // J. Immunol. 1997. - № 159. - P. 1739-1745.

224. Walker-Smith J.A. The immune system of the small intestine / J.A. Walker-Smith, S.H. Murch // In: Diseases of the small intestine in Childhood, 4'Edn. Isis Medical. Media, Oxford. 1999. - P. 45-61.

225. Walker W.A. Role the Nutrients and Bacterial Colonization in the Development of Intestinal Host Defence / W.A. Walker // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000. - № 30, Suppl. 2. - S. 2-7.

226. Zoppi G.J. Modulation of intestinal ecosystem by probiotics and lactulose in children / G.J. Zoppi, Cinquetti M.K., Benini A.P. // Current Therapeutic Research. 2001. - Vol. 62, № 5. - P. 418-435.