Микроэкологические нарушения кишечника и состояние иммунитета у детей, реконвалесцентов острых респираторных инфекций, пути их коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Шишлова, Светлана Александровна

• Шишлова, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишлова, Светлана Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Состояние микробиоценоза кишечника на современном этапе.

1.2 .Взаимосвязь нормальной микрофлоры кишечника и иммунной системы организма.

1.3 .Методы коррекции микробиологических и иммунологических нарушений при дисбактериозе толстого кишечника у детей.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗА КИШЕЧНИКА И ИМУННОГО ОТВЕТА У ДЕТЕЙ ЧБД, РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

3.1. Состояние микробиоценоза кишечника у ЧБД, реконвалесцентов острых респираторных инфекций.

3.2. Состояние иммунного ответа у ЧБД, реконвалесцентов острых респираторных инфекций.

ГЛАВА IV. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА КИПФЕРОН ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА У ЧБД, РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОСТРЫХ

РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

4.1. Изменение микробиоценоза кишечника у детей, получавших препарат кипферон.

4.2. Динамика иммунного статуса у детей, получавших препарат кипферон.

ГЛАВА V. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА КОМПЛЕКСОМ ПРЕПАРАТОВ БИОВЕСТИН-ЛАКТО И ЦИКЛОФЕРОН У ЧБД, РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ

5.1. Изменение микробиоценоза кишечника у детей, получавших комплекс биовестина-лакто и циклоферон.

5.2. Динамика иммунного статуса у детей, получавших комплекс биовестинлакто и циклоферон.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микроэкологические нарушения кишечника и состояние иммунитета у детей, реконвалесцентов острых респираторных инфекций, пути их коррекции»

Актуальность темы.

Дисбаланс микрофлоры кишечника и иммунной системы в педиатрической практике встречается довольно часто и остается важной, сложной и до конца не решенной проблемой.

Экологическое неблагополучие, возрастание стрессовых воздействий, повышенный радиационный фон, неполноценность питания - характерный набор причин, влияющих на состояние иммунной реактивности, микроэкологии кишечника и способствующие возникновению частых острых респираторных заболеваний [Учайкин В.Ф., 2001; Холодова И.Н., 2003; Чешик С.Г., 2001; Заплатников A.JL, 2003; Таточенко В.К., 2005]. Значительная распространенность ОРЗ среди детей, особенно дошкольного возраста, обусловлена не только недостаточным иммунологическим опытом, но и отрицательным воздействием окружающей среды, особенно в мегаполисах и промышленных районах [Баранов

A.А., Каганов Б.С., 2003].

Частые и особенно тяжело протекающие ОРЗ приводят к нарушению физического и нервно-психического развития детей, способствуют снижению функциональной активности иммунитета, формированию хронических воспалительных процессов в органах дыхания. Частые ОРЗ также могут приводить к социальной дезадаптации ребенка, поглощают значительные материальные ресурсы, нанося значительный экономический ущерб [Иванова

B.В., 2005; Гаращенко Т.И., 2005; Новокшонов А.А., 2005; Таточенко В.К., 2005; Самсыгина Г.А., 2005; Онищенко Г.Г., 2005; Шаханина И.Л., 2005].

Частые ОРЗ и комплекс проблем экологического характера приводит к ухудшению состояния экологии внутренней среды ребенка и, прежде всего состояния нормальной микрофлоры. Эволюционно сформированные в процессе естественного отбора симбиотические взаимоотношения человека и микроорганизмов в различных экологических нишах постоянно подвергаются разрушающему воздействию, особенно под давлением широкомасштабного часто необоснованного) применения антибиотиков. Дисбаланс эволюционно сложившейся экологической системы организма человека с представителями микромира, возникающей при этом, несет для человека тяжелейшие последствия и изменяет функционирование систем гомеостаза. Нормофлора ребенка в этой ситуации становится зеркалом, отражающим состояние внутренних органов, индикатором явной и скрытой патологии [Горелов А.В., Усенко Д.В., 2005; Грачева Н.М., 2003; Бондаренко В.М., 2003; Шендеров Б.А., 2005; Урсова Н.И., 2005; Хавкин А.И., 2006].

Особого внимания заслуживают дети, подверженные частым и длительным респираторным заболеваниям. Термин «часто болеющие дети» появился в отечественной медицинской литературе в первой половине 80-х годов прошлого века. Следует отметить, что зарубежные школы педиатрии не используют его, нет этого термина и в МКБ X пересмотра, так как это не диагноз в медицинском понимании этого слова. Часто болеющие дети (ЧБД) - это термин, обозначающий группу детей, выделяемую при диспансерном наблюдении, характеризующуюся более высоким, чем их сверстники, уровнем заболеваемости острыми респираторными инфекциями.

Работ, посвященных исследованию состояния микрофлоры кишечника и иммунной системы у ЧБД в период относительного благополучия (между эпизодами заболеваний - ОРЗ), крайне мало. Поиск клшшко-иммунологической особенности и у этого контингента относится к числу актуальных задач, что особенно важно, поскольку появление иммунотропных средств нового поколения создало предпосылки для их целенаправленного применения для проведения коррекции выявленных нарушений в микроэкологическом и иммунологическом статусе [Учайкин B.O.j 2001; Покровский В.И., 2001; Иванова В.В., 2003-2005; Феклисова Л.В., 2001, 2003].

Желудочно-кишечный тракт - система, выполняющая важнейшие функции в организме человека: переваривание и всасывание пищевых веществ, продукция и выделение в кровяное русло ряда пептидных гормонов, участие в нейрорегуляторных процессах, регуляция обмена холестерина, желчных пигментов и одна из важнейших функций - участие в формировании общей иммунобиологической реактивности организма. Это определяется тесным взаимодействием иммунных клеток кишечника с населяющими его бактериями. Микроэкологическая система пищеварительного тракта является открытым биоценозом, так как между микрофлорой среды и микрофлорой желудочно-кишечного тракта происходит постоянная циркуляция микроорганизмов. Биомасса микроорганизмов, заселяющих кишечник здорового человека, составляет 1-3 кг и включает в себя до 400-500 различных видов бактерий. Пищеварительный тракт заселён некоторыми видами условно-патогенных штаммов, как клебсиеллы, протеи, дрожжеподобные грибы рода Кандида, энтеробактеры и другие, которые при определенных условиях, когда организм ослаблен, могут проявлять свои болезнетворные свойства, что приводит к развитию дисбиотических нарушений в кишечнике и к снижению колонизационной резистентности, относящийся к факторам неспецифической защиты. Поэтому у ребёнка, страдающего дисбиозом, возможна повышенная чувствительность к инфекционным возбудителям [Покровский В.И., 1997; Ярыгин В.Н., 2000; Горелов А.В., 2003; Холодова И.Н., 2003].

Известно, что у 92-94% детей, страдающих частыми респираторно-вирусными заболеваниями, имел место дисбиоз кишечника, что указывает на необходимость разработки методов коррекции микрофлоры кишечника с целыо повышения общей сопротивляемости к инфекциям [Феклисова JI.B., 2002; Боковой А.Г., 2003].

Дети в силу особенностей роста и развития больше, чем взрослые, чувствительны к воздействию факторов экологического риска [Римарчук Г.В., Урсова JI.A., 2001]. Еще в начале XIX столетия в эпоху зарождения и развития капитализма крупный французский биолог и философ Ж. Ламарк писал: ".назначение человека как бы заключается в том, чтобы уничтожить свой род, предварительно сделав земной шар непригодным для обитания". В 100 городах России предельно допустимые концентрации вредных веществ в атхмосфере превышены в 10 раз и более. Состояние здоровья детей - один из наиболее чувствительных показателей, отражающих изменения качества окружающей среды. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что в экологически неблагоприятных регионах регистрируется повышенная заболеваемость, как взрослых, так и детей. Все больше детей рождается недоношенными и незрелыми с недостаточным весом при рождении, с множественными признаками нарушения внутриутробного развития, пороками и врожденными болезнями [Коровина Н.Л., 2005].

В условиях снижения качества жизни и углубления демографического кризиса динамика состояния здоровья детей и подростков имеет негативные тенденции. Проведенная «Всероссийская диспансеризация детей в 2003 году» в Воронежской области выявила нарушения в состоянии здоровья у 58,7% детей, которые нуждаются в проведении реабилитационных мероприятий: в условиях стационара - 27,6%, поликлиники - 5%, санаторно-курортном лечении - 26,1%. Причем, заболевания органов пищеварения по частоте регистрации занимали 2 -е место.

Качественные и количественные характеристики сформировавшейся нормальной микрофлоры кишечника могут меняться в зависимости от возраста человека, характера используемой им диеты, географического региона проживания, а также в результате применения антибиотиков и других групп лекарственных препаратов, стрессовых воздействий, соматических и инфекционных заболеваний органов желудочно-кишечного тракта [Воротынцева Н.В., 1998, 1999; Горелов А.В., 2006; Феклисова Л.В., 1999, 2000-2006; Мазанкова Л.Н., 2005; Боковой А.Г., 2005].

В последние годы рядом исследователей показана взаимосвязь иммунитета, нормофлоры кишечника и респираторной патологией. У детей с микроэкологическими нарушениями чаще регистрируются острые повторные респираторные заболевания [Феклисова Л.В., 2002; Баранов А.А., 2002]. В связи с этим, изучение клшшко-иммунологических особенностей, микроэкологии кишечника и поиск современных подходов реабилитации детей, больных ОРЗ особенно в период их адаптации к организованному коллективу относится к числу актуальных задач.

Появление иммунотропных средств нового поколения создает предпосылки для целенаправленного применения их для коррекции выявляемых нарушений в микроэкологическом и иммунологическом статусе указанного контингента детей и диктует необходимость дальнейших исследований [Учайкин В.Ф., 2001; Покровский В.И., 2001; Иванова В.В., 2003, 2005; Феклисова Л.В., 2001, 2003].

Существующие в настоящее время схемы лечения дисбактериоза кишечника с использованием различных по действию и направленности пробиотиков, пищевых добавок, иммуномодуряторов не всегда эффективны, а главное, влияют не на все звенья патогенеза и этиологии дисбактериоза кишечника. Коррекция микрофлоры кишечника у детей должна проводиться комплексно, с учетом сдвига количественного и качественного состава микрофлоры кишечника, общего и местного иммунитета [Феклисова Л.В., 2000, 2002-2005; Горелов А.В., 2005; Мазанкова Л.И., Новокшонов А.А., 2001]. В связи с вышеизложенным, сравнительное изучение микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей и с дисбактериозами различной этиологии может способствовать успешному решению проблемы поиска эффективных методов профилактики и лечения дисбиотических нарушений.

Цель работы - обоснование терапевтических подходов у реконвалесцентов ОРЗ группы часто болеющих детей на основе выявленных клинических, дисбиотических и иммунологических нарушений.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние микробиоценоза толстого кишечника у часто болеющих детей и эпизодически болеющих детей, реконвалесцентов острых респираторных инфекций.

2. Выявить особенности иммунного статуса у часто болеющих детей и эпизодически болеющих детей, реконвалесцентов острых респираторных инфекций.

3. Изучить эффективность применения Кипферона в коррекции микроэкологических и иммунологических нарушений у ЧБД, реконвалесцентов острых респираторных инфекций. 4. Оценить эффективность применения комплекса Биовестин-лакто и Циклоферон в коррекции микроэкологических и иммунологических нарушений у ЧБД, реконвалесцентов острых респираторных инфекций.'

Научная новизна работы. Получены новые сведения об особенностях иммунных и мироэкологических нарушений у ЧБД в период реконвалесценции ОРЗ, характеризующиеся выраженными дисбиотическими сдвигами разнонаправленными изменениями иммунного гомеостаза. Определена формула иммунных расстройств CD3 i+CD82+IgA3-. Обоснована необходимость проведения реабилитационных мероприятий, способствующих повышению сопротивляемости организма и снижению числа эпизодов ОРЗ. Разработана оптимальная дифференцированная схема комплексной реабилитации с применением иммунотропного препарата и пробиотика. На основании сравнительной клшшко-лабораторной оценки эффективности включения в комплекс реабилитационных мероприятий у ЧБД, реконвалесцентов ОРЗ, доказано преимущество назначения кипферона у ЧБД при наличии выраженных дисбиотических сдвигов и умеренного иммунного дисбаланса. Тогда как использование иммунотропного препарата плюс комбинированный пробиотик наиболее оправдано при грубых нарушениях в составе нормофлоры и иммунного статуса.

Установлена зависимость выраженности микроэкологических и иммунологических нарушений у ЧБД, реконвалесцентов ОРЗ.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У детей реконвалесцентов ОРИ, выявлены количественные и качественные нарушения микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и изменение показателей иммунного ответа, что позволило разработать комплекс реабилитационных мероприятий с применением иммунотропных препаратов и/или пробиотика.

2. Разработанный комплекс реабилитационных мероприятий способствует стабилизации флоры желудочно-кишечного тракта, нормализации показателей иммунного ответа и снижению частоты регистрации острых респираторных инфекций у ЧБД.

Практическая значимость. Разработан новый подход реабилитации ЧБД, реконвалесцентов ОРЗ на основе использования иммунотропных препаратов и/или пробиотика.

Внедрение в широкую клиническую практику разработанного на основе полученных данных алгорифма дифференцированного применения препаратов, способствующих нормализации иммунного гомеостаза и микроэкологических нарушений кишечника у ЧБД, реконвалесцентов ОРЗ позволяет снизить число эпизодов ОРЗ, уменьшить экономические затраты на лечение.

Внедрение результатов. Полученные диссертантом данные используются в учебном процессе при проведении практических занятий со студентами 6 курса, врачами-интернами, врачами-ординаторами Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко» Росздрава.

Способ коррекции выявленных нарушений микробиоценоза кишечника и иммунитета у детей, посещающих детские дошкольные учреждения, включен в комплекс мероприятий по оздоровлению часто болеющих детей в детских поликлиниках № 3, 7, 10, 11 г. Воронежа. Метод обследования внедрен в практическую деятельность ОДБК № 2 г. Воронежа. Оформлено рационализаторское предложение: «Коррекция нарушений микробиоценоза ЖКТ у часто болеющих детей препаратом Биовестин-лакто», которое зарегистрировано в патентном бюро ВГМА им. Н.Н. Бурденко (удостоверение № 2704 от 20.09.04). Изданы методические рекомендации «Принципы оценки иммунного статуса детей при инфекционной и неинфекционной патологии» (Воронеж, 2004).

Апробация работы н публикации.

Результаты работы доложены и обсуждены на: конференции молодых ученых в рамках ВГМА им. Н.Н. Бурденко (Воронеж, 2002); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию

Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (Воронеж, 2003); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2003); конференции молодых ученых в рамках межрегиональной студенческой научной конференции, посвященной 85-летшо Воронежской государственной медицинской академии Н.Н. Бурденко (Воронеж, 2003); IX конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004); XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004); конкурсе молодых ученых в рамках межрегиональной научной конференции «Новые технологии в биологии и медицине» (Воронеж, 2004); V Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» (Москва, 2004); III конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» (Москва,2003, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Терапия инфекционных заболеваний у детей: современные представления и нерешенные вопросы» (Санкт-Петербург, 2005); XIII Российском национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2006). По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ. Оформлено: рационализаторское предложение: «Коррекция нарушений микробиоценоза ЖКТ у часто болеющих детей препаратом биовестин-лакто», которое зарегистрировано в патентном бюро ВГМА им. Н.Н. Бурденко (удостоверение № 2704 от 20.09.04); Издано:

- методические рекомендации «Принципы оценки иммунного статуса детей при инфекционной и неинфекционной патологии» (Воронеж, 2004).

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, V глав собственных исследований, выводов,

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Шишлова, Светлана Александровна

ВЫВОДЫ.

1. В периоде реконвалесценции острых респираторных инфекций у ЧБД в 91,4% установлены нарушения микрофлоры толстой кишки: в облигатной - снижение уровня бифидобактерий и лактобактерий, дисбаланс в уровне полноценной кишечной палочки и с измененными ферментативными свойствами, повышение содержания роста УПМ и роста грибов рода Candida.

2. Разнонаправленные изменения иммунного ответа наблюдали у 90,4% ЧБД, реконвалесцентов острых респираторных инфекций, маркером данных нарушений является увеличение уровня CD8, характерная формула иммунных расстройств CD3i+CD82+IgA3".

3. Включение Кипферона в схему реабилитации реконвалесцентов ОРЗ ЧБД способствовало восстановлению эубиоза кишечника, нормализации содержания полноценной кишечной палочки, снижению количества Е. coli с измененными ферментативными свойствами, одновременно определено отчетливое положительное влияние препарата на снижение количества условно-патогенных микроорганизмов и грибов рода Candida.

4. У ЧБД, реконвалесцентов острых респираторных инфекций, получавших Кипферон, выявлен иммунокорригирующий эффект, проявившийся достоверным снижением CD8 и нормализацией иммунорегуляторного индекса и уровня IgA в копрофильтратах.

5. Использование комплекса Биовестин-лакто и Циклоферон у реконвалесцентов острых респираторных инфекций ЧБД наряду с нормализацией количественного и качественного состава микрофлоры кишечника, повышением уровня бифидобактерий и лактобактерий, ликвидацией дисбаланса в количестве полноценной Е. coli и измененными ферментативными свойствами, снижением количества условно-патогенных микроорганизмов приводит к снижению признаков воспаления, восстановлению процессов пищеварения и рН кала, улучшает показатели клеточного звена иммунитета и повышает уровень CD20 в крови и уровень IgA в копрофильтратах. 6. Нормализация микроэкологических нарушений ЖКТ и иммунных дисфункций у ЧБД, реконвалесцентов ОРЗ за счет включения в состав реабилитационных мероприятий иммунотропных препаратов и/или пробиотика способствует повышению общей резистентности организма и снижению числа эпизодов ОРЗ.

124

Практические рекомендации.

1. Для нивелирования микроэкологических нарушений кишечника у ЧБД в период реконвалесценции острых респираторных инфекций целесообразно использование комплекса Биовестин-лакто с Циклофероном и/или препарата Кипферон.

2. Комплекс препаратов: Биовестин-лакто и Циклоферон рекомендуется применять с целью коррекции дисбиотических нарушений микрофлоры ЖКТ преимущественно при 2-3 степени дисбактериоза и выраженном изменении иммунного статуса.

Биовестин-лакто назначается по 2 мл 2 раза в день за 30 минут до еды в течение трех недель.

Лечение Циклофероном проводится по схеме: утром натощак за полчаса до еды, не разжевывая, по 1 таблетке (150 мг) 1 раз в день на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23 день приема препарата.

3. Применение Кипферона целесообразно при нарушении микроэкологии кишечника и преимущественном росте условно-патогенной микрофлоры. Кипферон следует применять в течение 15 дней по 1 суппозиторию 2 раза в день с интервалом 12 часов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишлова, Светлана Александровна, 2006 год

1. Альбицкий В.Ю. Часто болеющие дети. Клшшко-социальные аспекты: пути оздоровления / В.Ю.Альбицкий, А.А.Баранов. Саратов. - 1986. - 181 с.

2. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д.Ардатская, А.В.Дубинин, О.Н.Минушкин //Терапевтический архив. 2001. - № 2. - С. 67-72.

3. Бактериальная эндотоксинемия у детей с дисбиозом кишечника /Е.А. Лыкова и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1999. № 3. — С. 67-70.

4. Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida / О.В.Бухарин и др. // Журнал микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 2002. - № 5. - С. 45-48.

5. Баранов А.А. Актуальные вопросы детской гастроэнтероогии / А.А.Баранов, П.Л.Щербаков // Вопросы современной педиатрии. 2002. - № 1. - С. 12-16.

6. Барановский АЛО. Реабилитация гастроэнтерологических больных в работе терапевта и семейного врача/А.Ю.Барановский.-СПб.: Фолиант. 413 с.

7. Барзашка-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры и местного иммунитета кишечника при дисбактериозах с помощью лактобактерий: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Барзашка-Попова; М., 1990. - 20 с.

8. Бельмер С.В. Антибиотик-ассоциированный дисбактериоз кишечника / С.В.Бельмер // Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2004. - Т. 12. - № 3. -С. 148-151.

9. Бельмер С.В. Проблемы пищеварительной недостаточности: определение, выявление и коррекция / С.В.Бельмер, Т.В.Гасилина // Российский медицинский журнал. 2003. - Т. 3. - № 3. - С. 119-121.

10. Биолого-технологические характеристики штаммов бифидобактерий видов В. breve и В. infantis /A.M. Лянная и др. // Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии инфекционных болезней: Сб. науч. тр.- М., 1996. Т.2. - С. 91— 95.

11. Бифиформ: коррекция дисбиоза кишечника у новорожденных и детей раннего возраста /А.М.Королюк и др. // Материалы 8 съезда всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 1 - С. 187-188.

12. Болотовский Г.В. Дисбактериоз: симптомы, лечение, профилактика / Г.В.Болотовский. -ИК «Невский проспект». СПб., 2001. - С. 68-69.

13. Ваулина О.В. Биофитокоррекция дисбактериоза у детей грудного возраста / О.В.Ваулина // Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза: тезисы докладов научно-практического семинара. М., 2003. - С. 34-34.

14. Виха Г.В. Секреторный иммуноглобулин А — маркер стресса и неблагоприятных факторов внешней среды / Г.В.Виха // Мат.межд. эколог.форума.-М., 2001. С. 138-141.

15. Влияние пробиотиков и биотерапевтических препаратов на иммуную систему организма хозяина / В.М.Коршунов и др. // Педиатрия. 2002. - № 5. - С. 92100.

16. Володин Н.Н. Защитная система желудочно-кишечного тракта у детей / Н.Н.Володин, В.М.Коршунов, С.А.Агафонова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2004. Т. 3, № 2. - С. 62-67.

17. Феклисова Л.И. Пропионовокислые бактерии в профилактике дисбактериоза / Л.В.Феклисова // Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза: тезисы докладов научно-практического семинара. М., 2003. - С. 7-14.

18. Воронцов И.М. Болезни, связанные с пищевой сенсибилизацией у детей /. И.М.Воронцов, О.А.Маталыгина. Л.: Медицина, 1986. - 272 с.

19. Горелов А.В. Actimel® и естественная защитная система организма / А.В.Горелов // Русский медицинский журнал. 2003. - № 3. - Т.11. - С. 59-67.

20. Горелова Ж. 10. Биологически активные добавки к пище: характеристика и перспективы использования / Ж.Ю.Горелова // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - № 5. - С. 86-90.

21. Горина Е.М. Экспертиза и управление качества диспансеризации детей с заболеваниями органов пищеварения / Е.М.Горина, Е.П.Усанова, Р.А.Маткивский // Российский педиатрический журнал. 2004. - № 2. - С. 29-32.

22. Грачева Н.М. Пробиотические препараты в терапии и профилактике дисбактериоза кишечника / Н.М.Грачева, В.М.Бондаренко // Инфекционные болезни. Научно-практический журнал Российского общества инфекционистов. — 2004.-Т. 2.-№2.-С. 53-58.

23. Гребенев А.В. Кишечный дисбактериоз: Руководство по гастроэнтерологии /

24. A.В.Гребенев, Л.П.Мягкова. -М.: Медицина, 1996. Т. 3. - С. 324-432.

25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии: Методическое пособие. -М., 2000.- 15 с.

26. Гриневич В. Б. Проблема дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике /

27. B.Г. Грииевич // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. -№ 1. - С. 97.

28. Демешева М.И. Пробиотики и их использование / М.И.Демешева, Т.Д.Лимарева // Второй конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2003. - С. 52.

29. Дидковский Н.А. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Н.А. Дидковский, А.Л.Коваленко, М.Г.Романцов // Лечащий врач. 2000. - № 56. - С. 72-73.

30. Дисбактериоз кишечника у детей. Традиционные и нетрадиционные подходы к лечению и профилактике: Метод, рекомендации / В.Н.Ярыгин и др.. М., 2000.-56 с.

31. Дисбактериозы у детей : учебное пособие для врачей и студентов / Моск. мед. акад. М.: «КМК Лтд». - 1998. - 64 с.

32. Дисбиоз кишечника и часто болеющие дети / В.Ф.Демин и др. // Второй конгресс педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». М., 2003. - С. 53.

33. Дисбиозы и эубиотики / Э.Г.Щербакова и др. // Всеросс. науч.-практ.конф. МНИИЭМ.-М., 1996.-С.41.

34. Жихарева Н.С. Синдром раздраженного кишечника / Н.С.Жихарева // Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2005. - Т. 13. - № 18. - С. 1219-1221.

35. Заплатников А.Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Л.Заплатникова ; М., 2003. 49 с.

36. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики: Метод, пособие / А.М.Запруднов, Л.Н.Мазанкова. М., 2001. - 32 с.

37. Захарова И.Н. Запоры у детей раннего возраста / И.Н.Захарова, Н.Е.Малова // Лечащий врач. 2004. - № 1. - С. 20-22.

38. Земсков В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции / В.М.Земсков, А.М.Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

39. Значение патологического процесса в формировании микробиологического фенотипа кишечника человека / А.А.Воробьев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997.- № 2.- С. 176-179.

40. Изменение иммунологических показателей и иммунокоррегирующая терапия у детей при кишечных инфекциях / Н.Р.Иванов и др. // Всесоюзный съезд детских врачей, 6-8 дек. 1988. -М., 1988. С. 200-202.

41. Изменения биоценоза кишечника у детей и методы его коррекции/ Н.Т. Кизатова и др. // Медицина и экология. 1998.- № 4.- С. 77-79.

42. Изучение антогонистической активности бифидобактерий in vitro и in vivo с использованием гнобиотической технологии / В.М.Коршунов и др. //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1999. № 5. - С. 72-77.

43. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия (Учебно-методическое пособие) / под ред. Ю.В.Лобзина. СПб., 2005. - 60 с.

44. Иммунный статус здоровых детей / Л.Г.Кузьменко и др. // Вестник российского университета дружбы народов: медицина. 1999. - № 2. - С. 17-21.

45. Иммунокоррекция при дисбактериозах кишечника / В.А.Алешкин и др. // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - № 14. - С. 573-576.

46. Иммуностимулирующая активность эубиотика «Биофлор» при дисбактериозах кишечника различного происхождения /З.И.Савченко и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 3. - С. 50-53.

47. Исследование иммуноглобулинов и других белков в секретах человека : метод, рекомендации ; сост. : Е.В.Чернохвостова и др.. М., 1987. - 36 с.

48. К.С. Ладодо Продукты-пробиотики в лечебном питании детей // Врач. 1999. -№ 9. - С. 33-34.

49. Калмыкова А.И. Бифидобактерии. Опыт использования в медицине / А.И.Калмыкова. Новосибирск, 1998. - 54с.

50. Карагин НЛО. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры / Н.Ю.Карагин // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8. - № 13-14.-С. 572-575.

51. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры / Н.Ю.Каширская // Русский медицинский журнал. 2000. - № 1314. - С. 3-6.

52. Кильдиярова P.P. Немедикаментозные методы лечения и профилактики дисбиозов у детей / Р.Р.Кильдиярова, Ю.В.Козьминых, А.Ю.Зорин // Тезисы докладов V Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», Москва, 21-25 апр. 1998; М., 1998.-С. 281.

53. Кипферон, суппозитории в лечении детей, больных острыми респираторными заболеваниями / Л.В.Феклисова и др. // Вопросы современной педиатрии. -2003.-Т. 2.-№6.-С. 81-84.

54. Клшшко-анамнестические данные часто болеющих детей // Актуальные проблемы обеспечения санэпидблагополучия в регионах Центральной России. Часть 2 : Научные труды Федерального научного центра гигиены имени Ф.Ф.Эрисмана. Липецк, 2001. - С. 87-89.

55. Клиническая эффективность профилактического действия Анаферона у детей раннего возраста из различного социального окружения / Т.В.Казакова и др. // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 42-46.

56. Клинические аспекты применения иммуномодурятора полиоксидония : метод, рекомендации / Гос. науч. центр РФ ин-т иммунологии МЗ РФ ; сост. : Б.В.Пинегин и др.. - М., 2004. - 24 с.

57. Комбинированная иммунотерапия бактериальными иммуномодуляторами рецидивирующих респираторных заболеваний / А.В.Караулов и др. // Тезисы62,63,64,65,66