Роль CART и AGRP в модуляции функциональной активности дофаминергических нейронов мозга тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Романова, Ирина Владимировна
Романова, Ирина Владимировна
доктор биологических наук
2012
- Специальность ВАК РФ03.03.01
- Количество страниц 287
Оглавление диссертации доктор биологических наук Романова, Ирина Владимировна
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВСТУПЛЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общая характеристика CART-пептида.
1.1.1. Структура и ген CART-пептида, особенности процессинга.
1.1.2. Локализация САЯТергических нейронов в центральной нервной системе.
1.1.2.1. Морфофункциональная характеристика некоторых структур гипоталамуса, содержащих САЯТергические нейроны.
1.1.2.2. Морфофункциональная характеристика структур стриатума, содержащих САЯТергические нейроны
1.1.3. Колокализация CART- пептида с другими нейротрансмиттерами.
1.1.4. Локализация CART- пептида в периферических тканях.
1.1.5. Механизмы действия CART-пептида
1.1.6. Известные функции CART-пептида.
1.1.6.1. Роль CART-пептида в регуляции пищевого поведения и энергетического баланса.
1.1.6.2. Анксиогенные свойства CART- пептида.
1.1.6.3. Роль CART- пептида в стрессорных реакциях
1.1.6.4. Нейропротекторные свойства CART- пептида.
1.1.6.5. Исследования роли CART-пептида в механизмах награды и подкрепления и в модуляции подкрепляющих свойств психостимуляторов.
1.1.6.6. Другие функции CART-пептида.
1.2. Общая характеристика белков семейства агути.
1.2.1. Агути белок.
1.2.2. AGRP.
1.2.2.1. Структура и ген AGRP, особенности процессинга.
1.2.2.2. Локализация АСЯРергических нейронов и их проекции в центральной нервной системе.
1.2.2.3. Локализация AGR-Рергических нейронов в периферических тканях.
1.2.2.4. Механизмы действия AGRP.
1.2.2.5. Известные функции AGRP.
1.2.2.5.1. Роль AGRP в регуляции пищевого поведения и энергетического баланса.
1.2.2.5.2. Роль AGRP в стрессорных реакциях.
1.2.3. Мыши Agouti yellow с генетически детерминированным ожирением.
1.3. Общая характеристика дофаминергической системы мозга.
1.3.1. Структура и синтез дофамина.
1.3.2. Локализация дофаминергических нейронов в мозге млекопитающих.
1.3.3. Рецепторы дофамина и механизмы действия дофамина.
1.3.4. Морфофункциональные характеристики дофаминергических формаций мозга.
1.3.4.1. В среднем мозге.
1.3.4.2. В гипоталамусе.
1.3.4.3. Морфофункциональные взаимодействия дофаминергических и ГАМКергических нейронов мозга.
1.3.6. Функции дофамина.
1.3.7. Патологии дофаминергической системы мозга и экспериментальные модели, используемые для их изучения.
1.3.8. Развитие дофаминергической системы мозга млекопитающих в онтогенезе.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Экспериментальные животные и экспериментальные модели.
2.1.1. Модели in vitro
2.1.1.1. Инкубация нигроаккумбальных переживающих срезов мозга крысы в среде с блокатором синтеза дофамина альфа-метил-паратирозином (аМПТ).
2.1.1.2. Инкубация переживающих срезов черной субстанции крысы в среде с CART-пептидом.
2.1.1.3. Инкубация переживающих срезов мозга с вентральной тегментарной областью мозга мыши в среде с AGRP.
2.1.2. Модели in vivo.
2.1.2.1. Депривация сна
2.1.2.2. Иммобилизационный стресс.
2.1.2.3. Канюлирование животных.
2.1.2.4. Исследования мозга у эмбрионов и крысят.
2.1.2.5. Модель ожирения у мышей Agouti yellow (Ay/a).
2.1.2.6. Модель лактации у мышей Agouti yellow (Ay/a).
2.1.2.7. Модель канцер-анарексии.
2.1.2.8. Операция Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) - изменения веса после хирургического уменьшения объема желудка.
2.1.2.9. Эксперименты на низших позвоночных (черепаха и лягушка).
2.2. Обработка материала
2.2.1. Морфологический контроль.
2.2.2. Иммуногистохимический метод
2.2.3. Двойное флуоресцентное иммуномечение и конфокальная микроскопия.
2.2.4. Вестерн-блоттинг.
2.2.5. Метод гибридизации in situ.
2.2.6. Определение уровня АКТГ в крови
2.3. Морфофункциональный анализ материала.
2.4. Статистический анализ результатов.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Исследование морфологических взаимосвязей между CART- и AGRP- с дофаминергическими нейронами в мозге млекопитающих.
3.2. Исследование влияния CART-пептида и AGRP на дофаминергические нейроны мозга.
3.2.1. Влияние CART-пептида на функциональное состояние дофаминергических нейронов в опытах in vitro.
3.2.2. Влияние AGRP на функциональное состояние дофаминергических нейронов в опытах in vitro.
3.2.3. Влияние дофамина на морфофункциональное состояние CARTeprH4ecKHX нейронов в опытах in vitro.
3.2.4. Влияние CART-пептида на иммунореактивность c-Fos протеина и активность тирозингидроксилазы в дофаминергическихнейронах в экспериментах in vivo.
3.2.5. Исследование морфофункционального состояния САРТергических нейронов в стриатонигральных проекциях после гибели дофаминергических нейронов (в модели протеосомной дисфункции, вызванной лактацистином).
3.3. Исследование изменения баланса белков гипоталамуса в различных моделях пищевого поведения.
3.3.1. Анализ морфофункционального взаимодействия CART и AGRP у мышей Agouti yellow (Ау/а) с генетически детерминированным ожирением.
3.3.1.1. Исследование баланса CART и AGRP у мышей Ау/а на фоне развития ожирения.
3.3.1.1.1. Анализ AGRP-иммунореактивных структур.
3.3.1.1.2. Анализ CART-иммунореактивных структур.
3.3.1.1.3. Анализ дофаминергических структур.
3.3.1.2. Исследование баланса CART и AGRP у мышей Ау/а при лактации.
3.3.2. Модель анорексии, вызванной периферической опухолью.
3.3.2.1. Влияние со-3 жирных кислот на пищевое поведение.
3.3.2.2. Исследование экспрессии мРНК CART в гипоталамусе.
3. 3.2.3. Исследование иммунореактивности других орексигенных и анорексигенных пептидов гипоталамуса.
3.3.2.3.1. Иммуногистохимический анализ нейропептида-Y.
3.3.2.3.2. Иммуногистохимический анализ a-MSH.
3.3.2.3.3. Иммуногистохимический анализ нейропептида-Y и a-MSH после удаления опухоли.
3.3.3. Хирургическое уменьшение объема желудка операция Roux-en-Y), приводящее к уменьшению аппетита
3.4. Исследование морфофункциональных взаимодействий CART- и AGRPepra4ecKHx нейронов в гипоталамусе при иммобилизационном стрессе.
3.5. Исследование морфофункциональных взаимодействий CART- и AGRPeprH4ecKHX структур с дофаминергическими структурами в цикле бодрствование-сон.
3.5.1. Исследование нигростиатной системы после депривации сна и на фоне постдепривационного сна.
3.5.1.1. Динамика изменения дофаминергической системы.
3.5.1.2. Динамика изменения CART- и AGRPepnreecKHX структур.
3.5.2. Исследование ядер гипоталамуса после депривации сна и на фоне постдепривационного сна.
3.5.2.1. Динамика изменения дофаминергической системы.
3.5.2.2. Динамика изменения CART-пептида и AGRP.
3.5.3. Исследование взаимодействия дофаминергической системы с другими нейротраисмиттерными системами в цикле бодрствование-сон.
3.5.3.1. Анализ изменения NMDA и АМРА рецепторов глутамата.
3.5.3.2. Анализ изменения рецепторов ГАМК в стриатуме.
3.5.3.3. Исследование баланса иммунореактивного вазопрессина и окситоцина в крупноклеточных ядрах гипоталамуса.
3.5.3.4. Роль CART-пептида и AGRP в телэнцефало-диэнцефальном взаимодействии в цикле бодрствование-сон.
3.6. Анализ становления морфофункциональных взаимосвязей CART- и AGRPepra4ecKHX нейронов с дофаминергическими структурами в онтогенезе млекопитающих.
3.6.1. В ходе пренатального развития.
3.6.2. В раннем постнатальном развитии
3.7. Исследование морфологических взаимосвязей между CARTи дофаминергическими нейронами у представителей низших Tetrapoda.
3.7.1. У травяной лягушки (Rana temporaria).
3.7.2. У болотной черепахи (Emys Orbicularis).
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК
Роль агути-подобного пептида в регуляции дофаминергических и норадренергических нейронов \nмозга2016 год, кандидат наук Михрина Анастасия Леонидовна
Роль моноаминов в регуляции функциональной активности орексинергических нейронов гипоталамуса на разных стадиях онтогенеза2019 год, кандидат наук Морина Ирина Юрьевна
Роль пептидэргических систем гипоталамуса в нейроиммуноэндокринных механизмах регуляции пищевого потребления2002 год, доктор биологических наук Сергеев, Валерий Георгиевич
Внутриклеточные механизмы регуляции биосинтеза вазопрессина2011 год, доктор биологических наук Черниговская, Елена Валерьевна
Действие дельта-сон индуцирующего пептида при моделировании дисфункций нейромедиаторных систем мозга крыс Вистар и Август: Экспериментальное исследование2005 год, кандидат биологических наук Хрусталев, Денис Александрович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль CART и AGRP в модуляции функциональной активности дофаминергических нейронов мозга»
Актуальность проблемы и степень ее разработанности
Одной из актуальных проблем физиологии и медицины является изучение механизмов взаимосвязи пищевого поведения и цикла бодрствование-сон у человека и животных. С древнейших времен обращалось внимание на связь межу этими функциями организма, на чем во многом основывались и основываются гигиена питания и гигиена сна. Несмотря на то, что в исследованиях взаимосвязи пищевого поведения и сна достигнуты определенные успехи (Koban, et al., 2006, 2008), центральные механизмы взаимосвязи этих функций организма до сих пор остаются во многом не выясненными.
Открытие в мозге новых пептидов, участвующих в регуляции пищевого поведения и локализованных в дофаминергических структурах или областях дофаминергической иннервации, ставит вопрос о выяснении их роли в регуляции различных функций организма, в том числе пищевого поведения и цикла бодрствование-сон.
Такими относительно "новыми" пептидами являются CART- пептид (cocaine- and amphetamine-regulated transcript, Douglas, et. al., 1995) и AGRP (Agouti related peptide, Ollmann, et al., 1997). В литературе функциональная роль этих пептидов обсуждается в связи с регуляцией пищевого поведения как факторов, которые тормозят и активируют аппетит, а также участвуют в регуляции энергетического баланса организма (Kristensen, et al., 1998; Stanley, et al, 2001; Schwartz, Mortin, 2002). Однако на основании данных, которые появились в литературе за последние годы и собственных наблюдений, мы полагаем, что функциональная роль этих пептидов может быть значительно шире. Нейроны, экспрессирующие CART, выявлены во многих областях мозга: этот пептид широко распространен в гипоталамусе, а также в мезолимбической системе (Couceyro, et al., 1997; Koylu, et al., 1997, 1998; Vicentic, Jones, 2007). Экспрессия AGRP выявлена только в нейронах аркуатного ядра гипоталамуса (Bagnol, et al., 1999). Показано его функциональное значение как эндогенного антагониста меланокортиновых рецепторов. CART- и AGRP-иммунореактивные нейроны или их отростки присутствуют в областях мозга, где локализованы либо сами дофаминергические нейроны, либо их мишени. В частности, показано, что черная субстанция и вентральная тегментарная область - самые крупные дофаминергические формации мозга, получают иннервацию от CARTepra4ecKHx нейронов прилежащего ядра (Dallvechia-Adams, et al., 2002) и от AGRP-экспрессирующих нейронов аркуатного ядра (Bagnol, et al., 1999). В самом аркуатном ядре гипоталамуса кроме CART- и AGRPeprn4ecKnx нейронов, локализованы нейроны других эргичностей, в частности, и дофаминергические нейроны. В нейросекреторных центрах паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса, которые получают мощную дофаминергическую иннервацию (Buijs, et al., 1984; Wagner, et al., 1995; Cheung, et al., 1998; Угрюмов, 1999), выявлена экспрессия CART и обильная иннервация AGRP (Koylu, et al., 1997; 1998; Broberger, et al., 1998; Haskell-Luevano, et al., 1999). Данные о локализации CART и AGRP являются предпосылкой для изучения функциональных связей этих пептидов с дофаминергическими нейронами как элементов функционального модуля, обеспечивающих координирование работы дофаминергической системы мозга в норме и при патологиях.
Функциональная активность CART- и AGRPepra4ecKHX нейронов аркуатного ядра гипоталамуса контролируется различными метаболическими факторами, поступающих из крови. На них выявлены рецепторы к лептину, инсулину, грелину и др. (Stanley, et al., 2001; Schwartz, Mortin, 2002; Charbonneau, et al., 2004). В связи с этим нейроны аркуатного ядра гипоталамуса могут выполнять роль функционального посредника между периферическими тканями и дофаминергическими нейронами мозга в частности.
Цель настоящей работы: исследовать морфофункциональные взаимодействия CART и AGRP с дофаминергическими нейронами мозга.
Задачи:
1) Оценить характер распространения CART и AGRP в дофаминергических структурах мозга.
2) Оценить морфофункциональное состояние CART- и AGRPeprH4ecKHx нейронов на фоне изменений функциональной активности дофаминергических нейронов.
3) Оценить функциональную активность дофаминергических нейронов мозга на фоне воздействия CART и AGRP.
4) Оценить функциональную активность CARTeprH4ecKHX нейронов при нарушениях интегративных взаимодействий в стриатонигральных проекциях и баланса AGRP в мозге.
5) Проследить становление структурных и функциональных взаимосвязей CART- и AGRPeprH4ecKHx нейронов в связи с развитием дофаминергических нейронов в пренатальном и постнатальном развитии.
Научная новизна
Впервые выявлено взаимодействие CART-пептида и AGRP в модуляции функциональной активности дофаминергических нейронов мозга. Выявлено активирующее влияние CART-пептида и тормозное влияние AGRP на дофаминергические нейроны мозга. Показано, что в дофаминергических нейронах мозга иммунореактивность тирозингидроксилазы, ключевого фермента синтеза дофамина, в различных формах поведения изменяется однонаправленно с уровнем иммунореактивности CART-пептида и противоположно с уровнем AGRP, что демонстрирует роль CART-пептида и AGRP как функциональных антагонистов.
Впервые показано, что на фоне 6-часовой депривацни сна уменьшение активности тирозингидроксилазы в дофаминергических нейронах сопровождается уменьшением уровня CART-пептида и увеличением уровня AGRP. В стриатуме на фоне уменьшения активности тирозингидроксилазы выявлено увеличение иммунореактивности Д1 рецепторов, а в крупноклеточных ядрах гипоталамуса - уменьшение, что, очевидно, обусловлено различными функциями дофамина в этих системах и направлено на обеспечение телэнцефало-диэнцефального взаимодействия при изменении функциональных состояний организма. На фоне постдепривационного сна в стриатуме и в гипоталамусе выявлено восстановление уровня тирозингидроксилазы и увеличение иммунореактивности Д2 рецепторов дофамина, что свидетельствует об их участии в развитии синхронизированной активности мозга, сопровождающей медленноволновый сон.
Полученные данные демонстрируют участие одних и тех же нейрохимических механизмов (CART и AGRP) в регуляции функций организма, связанных с работой дофаминергической системы мозга (в частности, пищевое поведение, стресс, сон), что объясняет многофакторный характер нарушений при дисфункции какой-либо из этих систем.
Показано, что структурные взаимосвязи между CART- и дофаминергическими нейронами формируются в ходе пренатального развития организма, тогда как созревание AGRPepraRecKoft системы и установление ее взаимосвязей с дофаминергической системой происходит в раннем постнатальном периоде развития.
Впервые показано, что формирование механизма влияния CART-пептида на дофаминергические нейроны среднего мозга наблюдается у представителей низших tetrapoda (амфибии, рептилии). Активация CART-пептида в стриатонигральных проекциях на фоне гибели дофаминергических нейронов черной субстанции может носить компенсаторный характер.
Положения, выносимые на защиту:
1. CART- и AGRPepranecKHe системы оказывают модулирующее разнонаправленное действие на дофаминергические нейроны мозга млекопитающих.
2. Доминирующим компонентом в функциональном взаимодействии CART-и AGRP- с дофаминергической системой является более поздно созревающая AGRPepгичecкaя система.
3. Формирование взаимосвязей нейронов, вырабатывающих CART и дофамин, происходит в пренатальном периоде, когда формируются функциональные системы организма.
4. Формирование взаимосвязей нейронов, вырабатывающих AGRP и дофамин, происходит в постнатальном периоде, когда происходят процессы дифференцировки функциональных систем организма, включая фазы и стадии цикла бодрствование-сон.
5. Активация САЛТергических нейронов при нарушении интегративных взаимосвязей в нигростриатной системе носит компенсаторный характер.
Теоретическая и практическая значимость
Исследование имеет фундаментальное значение для понимания нейрохимических механизмов взаимосвязи пищевого поведения с циклом бодрствование-сон. Полученные данные демонстрируют существование общих нейрохимических механизмов регуляции различных форм поведения организма (как, например, двигательная активность — пищевое поведение-цикл бодрствование-сон), что объясняет возникновение многофакторных нарушений в этих системах при патологиях.
Полученные результаты демонстрируют роль пептидергических факторов в функционировании дофаминергической системы в норме и при патологии и могут быть использованы для разработки новых методов диагностики дисфункций дофаминергической системы, а также фармацевтических стратегий при их лечении.
Полученные результаты важны для понимания нейробиологических основ метаболической хирургии: уменьшение аппетита и потребления пищи после уменьшения объема желудка связано с изменением баланса орексигенных и анорексигенных пептидов в аркуатном ядре гипоталамуса. В работе показано, что сроки развития канцер-анорексии зависят от нутритивных факторов и функциональной активности нейронов аркуатного ядра гипоталамуса.
Полученные данные могут быть использованы в курсах лекций и практических занятий для студентов биологических и медицинских факультетов университетов и медицинских институтов.
Апробация работы
Результаты исследования были представлены и обсуждены на Конгрессе ACS (Chicago, Illinois, USA, 2003), на международной конференции «Brain control of feeding behavior» (Stockholm, Sweden, 2004), на XX и XXI съездах физиологического общества им. И.П. Павлова (Москва, 2007; Калуга, 2010), на VII международном конгрессе «Neurohypophyseal hormones» (Regensburg, Germany, 2007), на конференции с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга" (Санкт-Петербург-Колтуши, 2008), на VI Всероссийской конференции с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем", посвященной 50-летию открытия A.M. Уголевым мембранного пищеварения (Санкт-Петербург, 2008), на конференции
Механизмы нервных и нейроэндокринных регуляций", посвященной 90-летию со дня рождения академика Т.М. Турпаева (Москва, 2008), на II Съезде физиологов СНГ (Кишинев, Молдова, 2008), на VI, VII Всероссийских конференциях с международным участием "Актуальные проблемы сомнологии " (Санкт-Петербург, 2008; Москва 2010), на BSA annual meeting (Edinburg, UK, 2009), на VII Всероссийской конференции с международным участием "Механизмы функционирования висцеральных систем " (Санкт-Петербург, Россия, 2009), на VII и VIII Всероссийских конференциях «Нейроэндокринология» (Санкт-Петербург, 2005, 2010), на 14-й и 15-й международных конференциях "Stress and Behavior" (Санкт-Петербург, 2010, 2011), на Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды» (Санкт-Петербург, 2010), на XIV Международном совещании и VII школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2011), на 10-м Симпозиуме «Catecholamines and other neurotransmitters in stress» (Smolenice Castle, Slovakia, 2011), на III съезде физиологов СНГ (Ялта, Украина, 2011).
Финансовая поддержка работы. Работа выполнена при финансовой поддержке Российской академии наук, Российского фонда фундаментальных исследований №№ 07-04-01258, 10-04-00624, 12-04-01543, грантов ОБН и ОФФМ РАН, а также гранта Национального института здоровья (NIH, СИТА, 2002-2003).
Личный вклад автора. Результаты работы получены лично автором, под его руководством и при его непосредственном участии в проведении экспериментов. Имена соавторов указаны в соответствующих публикациях.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 45 работ, 19 из которых -статьи в рецензируемых журналах, 26 - тезисы и статьи в других печатных изданиях.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего
Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.03.01 шифр ВАК
Дифференцировка дофаминсинтезирующей системы медиобазального гипоталамуса и ее регуляция в пренатальном периоде развития крыс1997 год, кандидат биологических наук Мельникова, Виктория Ильинична
Морфофункциональные изменения нейронов и нейроглии в нигростриатных образованиях мозга при моделировании дисфункции дофаминергической системы2013 год, кандидат медицинских наук Воронков, Дмитрий Николаевич
Нейроны медиобазального гипоталамуса крысы, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина: Дифференцировка и функциональное значение2001 год, кандидат биологических наук Ершов, Петр Витальевич
Дифференцировка катехоламинергических нейронов гипоталамуса крыс и ее половые особенности1997 год, кандидат биологических наук Балан, Ирина Сергеевна
Серотонин и его роль в центральной регуляции гонадотропной функции гипофиза1984 год, кандидат биологических наук Паримбетова, Роза Беркимбаевна
Заключение диссертации по теме «Физиология», Романова, Ирина Владимировна
ВЫВОДЫ:
1. Морфофункциональной основой взаимосвязи пищевого поведения с циклом бодрствование-сон является структурная конвергенция и функциональное взаимодействие CART- и AGRPepraMecKHx нейронов с дофаминергическими нейронами мозга.
2. Показано, что функциональные взаимосвязи CART-пептида и AGRP имеют реципрокный характер, о чем свидетельствует активирующее влияние CART-пептида и тормозное влияние AGRP на функциональную активность дофаминергических нейронов.
3. CARTepra4ecKHe влияния на дофаминергические нейроны среднего мозга являются эволюционно древним механизмом, о чем свидетельствует присутствие CART-пептида в стриатонигральных проекциях во всем эволюционном ряду четвероногих (Tetrapoda): у представителей амфибий, рептилий, млекопитающих
4. CART-пептид участвует в компенсаторных механизмах мозга, обеспечивающих поддержание функциональной активности дофаминергической системы, о чем свидетельствуют результаты, полученные нами в экспериментах in vivo и in vitro.
5. Становление взаимосвязей дофаминергической системы с CART-ергической происходит в эмбриональном периоде развития, когда формируются функциональные системы организма.
6. Формирование взаимосвязей дофаминергической системы с AGRP происходит в постнатальном периоде развития, когда происходят процессы дифференцировки функциональных систем организма, включая фазы и стадии цикла бодрствование-сон.
7. CART- и AGRPeprH4ecKne системы участвуют в регуляции различных функциональных состояний организма и различных форм поведения млекопитающих, в которых дофаминергическая система играет активную роль за счет изменения баланса этих пептидов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Как уже отмечалось, проблема центральных механизмов взаимосвязи пищевого поведения с циклом бодрствование-сон и функциональными состояниями организма, где активную роль играет дофаминергическая система, во многом остается невыясненной. Гипоталамус является высшим центром, контролирующим различные вегетативные функции организма. Регуляция периферических эндокринных желез, водно-солевого обмена, тонуса мускулатуры, стрессорных реакций, процессов размножения, лактации и др. осуществляется нейронами различных эргичностей, локализованных в гипоталамусе. В контроле пищевого поведения важную роль играют нейроны аркуатного ядра гипоталамуса. При активации аппетита и потребления пищи наблюдается увеличением нейропептида-Y и AGRP, а при уменьшении аппетита и потребления пищи - увеличение уровня CART- и РОМС в аркуатном ядре (Kristensen, et al., 1998; Stanley, et al., 2001; Schwartz, Mortin, 2002). Таким образом, баланс орексигенных (активирующих аппетит) и анорексигенных (тормозящих аппетит) пептидов гипоталамуса определяет функциональное состояние систем организма, контролирующих пищевое поведение.
В аркуатном ядре отмечается изменение экспрессии белков при депривации сна, что приводит к изменению пищевого поведения (Koban, et al., 2006, 2008). Нарушение пищевого поведения проявлялось в значительном увеличении потребления пищи, потере массы тела и истощении жировой ткани, что сопровождалось увеличением экспрессии нейропептида-Y и уменьшением ПОМК, что соответствует их роли как орексигенного и анорексигенного факторов.
В настоящей работе выявлена тесная структурная и функциональная взаимосвязь белков пищевого поведения CART и AGRP с дофаминергической системой мезэнцефальных, диэнцефальных и телэнцефальных уровней головного мозга, что позволяет рассматривать ее как основу функционального взаимодействия центральных механизмов пищевого поведения с различными функциональными состояниями организма, включая цикл бодрствование-сон.
Результаты, представленные в настоящей работе, впервые демонстрируют различный характер реакции CART-, AGRP и дофаминергических нейронов в зависимости от стрессорного воздействия. Если при кратковременном иммобилизационном стрессе в аркуатном ядре наблюдается активация CART-и дофаминергических нейронов при отсутствии изменений в АвКРергических нейронах, то на фоне 6-ти часовой депривации сна увеличение иммунореактивности AGRP сопровождалось уменьшением иммунореактивности CART-пептида и активности тирозингидроксилазы, что свидетельствует о возможности тормозного влияния AGRP на другие нейроны и, в частности, на дофаминергические.
Исследования механизмов, регулирующих функциональную активность дофаминергических нейронов мозга, являются чрезвычайно актуальными в связи с их участием в различных физиологических процессах. В настоящем исследовании впервые продемонстрировано, что такие белки CART и AGRP оказывают модулирующее влияние на дофаминергические нейроны и являются функциональными антагонистами. Показана их роль в регуляции функций организма, связанных с работой дофаминергической системы (пищевого поведения, стрессорных реакций, двигательной активности и цикла бодрствование-сон). В исследованиях in vitro выявлено прямое активирующее влияние CART-пептида и тормозное влияние AGRP на функциональную активность дофаминергических нейронов, что подтверждается в различных поведенческих моделях на уровне целого организма.
Показанное нами выраженное увеличение иммунореактивности CART-пептида в постдепривационном периоде, а также увеличение в этом периоде иммунореактивности Д2 рецепторов дофамина свидетельствуют о тесной связи указанных систем в стрессорных реакциях организма, особенно выраженных по мере созревания функциональных систем организма человека и животных.
Данные о том, что CART-пептид присутствует в стриатонигральных проекциях в эволюционном ряду Tetrapoda (у представителей амфибий, рептилий, млекопитающих) свидетельствуют о том, что САЯТергические влияния являются эволюционно древним механизмом, который развивается по мере становления стриатонигральных взаимодействий.
Учитывая активирующий характер воздействия CART-пептида на дофаминергические нейроны, увеличение его иммунореактивности в стриатонигральных проекциях на фоне гибели нейронов черной субстанции можно рассматривать как компенсаторный механизм при развитии патологических процессов в ЦНС, который направлен на поддержание активности дофаминергических нейронов.
Показано, что при развитии дофаминергических нейронов их морфофункциональные взаимосвязи с САЯТергическими структурами формируются в пренатальном периоде развития, а с АОЯРергическими - в раннем постнатальном периоде. Полученные нами данные о нарастании в постнатальном периоде развития организма взаимосвязей AGRP- и дофаминергической систем, свидетельствуют об увеличении влияний АСЯРергической системы в постнатальном периоде, что коррелирует с созреванием и дифференцировкой различных систем организма, включая гипоталамо-гипофизарную нейросекреторную систему, регулирующую стрессорный ответ, и организацию фаз цикла бодрствование-сон. Так как нейроны, экспрессирующие AGRP, локализованы только в аркуатном ядре гипоталамуса (Oilman, et al., 1997; Bagnol, et al., 1999), то прогрессивное нарастание связей AGRP с другими отделами мозга в ходе постнатального развития коррелирует с развитием и усилением интегративной, координирующей роли гипоталамуса в целом.
Изестно, что функциональная активность CART- и АСЫРергических нейронов аркуатного ядра гипоталамуса модулируется периферическими тканями, так как в этих нейронах присутствуют рецепторы к инсулину, лептину, грелину и другим факторам (Stanley, et al., 2001; Schwartz, Mortin, 2002; Charbonneau, et al., 2004). Поэтому CART-пептид и AGRP можно рассматривать как функциональные посредники между периферическими тканями и различными структурами мозга, в частности дофаминергическими.
Проведенное нами исследование демонстрирует роль CART- и AGRPeprH4ecKHX структур в интегративных взаимодействиях, которые обуславливают и координируют работу дофаминергической системы, и определяющую роль AGRP в этом взаимодействии как тормозного фактора, функциональное значение которого нарастает в ходе постнатального развития организма и формирования его систем.
Полученные нами данные свидетельствуют о возможности модулирующего влияния CART- и AGRP на взаимодействия дофаминергической системы с другими нейротрансмиттерными и нейросекреторными системами (в частности ГАМК-, глутамат- и вазопрессинергической) как в регуляции цикла бодрствование-сон, стрессорного ответа, пищевого поведения, а также и в других функциональных состояниях организма, в регуляции которых принимает участие дофаминергическая система мозга.
Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Романова, Ирина Владимировна, 2012 год
1. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1975. -447с.
2. Бажан, Н.М., Макарова, E.H. Влияние мутации "yellow" в локусе агути на гормональный профиль беременности и лактации у мышей // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009. - Т. 95, №11. - С. 1254-1257.
3. Бархатова, В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.: Медицина, 1988. - С. 4-23.
4. Богословский, М.М. Сравнительно-физиологическое исследование цикла «Бодрствование-сон» млекопитающих в норме и при его экспериментальных нарушениях: автореф. дис. докт. биол. наук: 03.03.01 / Михаил Михайлович Богословский. Тбилиси, 1989. - 35с.
5. Борбели, А. Тайна сна. / Александр Борбели; Пер. с нем. М.Ковальзона. -М., Издательство " Знание", 1989. С. 192.
6. Гриневич В.В., Поленов A.JI. Эволюция нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса у позвоночных животных // Ж. эвол. биохим. физиол. 1994. - Т. 30, №5. - С. 688-690.
7. Ещенко, Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. СПб.: Изд-во С.-Пб. ун-та, 2004. - С. 18-22.
8. Ковров, Г.В., Вейн, A.M. Стресс и сон у человека. М.: НейроМедиа, 2004. - 220с.
9. Козина, Е.А., Хаиндрава, В.Г., Кудрин, B.C. Экспериментальное моделирование функциональной недостаточности нигростриатной дофаминергической системы у мышей // Рос. физиол. журн. 2010. - Т. 96, №3. - С.270-282.
10. Краснощекова Е.И. Модульная организация нервных центров. Спб.: Изд-во С.-Петерб. Ун-та, 2007. - 130с.
11. Крыжановский, Г.Н., Карабань, И.Н., Магаева, C.B. Болезнь Паркинсона: (Этиология, патогенез, диагностика, лечение, рофилактика). М.: Медицина, 2002. - 336 с.
12. Кучеряну, В.Г., Крыжановский, Г.И. Влияние глутамата и антагонистов N-метил-0-аспартат-рецепторов на экспериментальный паркинсонический синдром у крыс // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130. -С. 20-23.
13. Кукуев, JI.А. Структура двигательного анализатора. JL: Медицина, 1968. - 166с.
14. Левин, О.С. Экстрапирамидные рассторойства. Руководство. -М.: МЕДпресс, 2002. 606с.
15. Макарова, E.H., Шевченко, А.Ю., Яковлева, Т.В., Бажан, Н.М. Беременность и лактация препятствуют развитию синдрома меланокортинового ожирения у мышей с мутацией Agouti yellow // Докл. АН. 2006,- Т. 407, № 3. - С.426-429.
16. Наливаева, H.H., Журавин, И.А., Тернер, Э. Дж. Молекулярные основы патогенеза болезни Альцгеймера / Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты. М.: Наука, 2010. - С.253-285.
17. Наточин, Ю.В. Проблемы эволюционной физиологии водно-солевого обмена. Л.: Наука, 1984. - С. 19.
18. Ноздрачев, А.Д. Поляков, Е.Л. Анатомия крысы (лабораторные животные). СПб.: Лань, 2001. - С. 317-318.
19. Оганесян, Г.А., Карманова, И.Г., Шустин, В.А., Корзенев, A.B., Арестова, М.В. Эволюционно-диссолюционный анализ цикла бодрствование-сон при болезни Жиля де ля Туретта // Ж. эвол. биохим. физиол. 1996. - Т. 32, №4. - С. 478-487.
20. Оганесян, Г.А., Аристакесян, Е.А., Белова, В.А., Артамохина, И.В., Романова, И.В. Дофаминергическая нигростриатная система в условиях депривации сна у крыс // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 2007. -Т. 93, №12. - С.1344-1354.
21. Орбели Л.А. Основные задачи и методы эволюционной физиологии / Избранные труды. М.-Л.: Изд-во Академии наук СССР, 1961. - Т.1. -С.59-68.
22. Отеллин, В.А., Арушанян, Э.Б. Нигро-стрионигральная система. М.: Медицина, 1989. 272с.
23. Поленов, А.Л. Гипоталамическая нейросекреция. Л.: Наука, 1968. - 159с.
24. Поленов, А.Л., Константинова, М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокринный комплекс / Основы современнойфизиологии (нейроэндокринология). СПб.: Знание, 1993. - 4.1 (Кн.1). - С. 139-187.
25. Снеговой, A.B., Салтанов, А.И., Манзюк, JI.B., Сельчук, В.Ю. Нутритивная недостаточность и методы ее лечения у онкологических больных // Практическая онкология. 2009. - Т. 1, №1. - С. 49-57.
26. Толкунов, Б.Ф. Роль стриатума в эволюции конечного мозга млекопитающих // Ж. эвол. биохимии и физиол. 2002. - Т.38, №5. - С.47-60.
27. Угрюмов, М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе (структурно-функциональные основы). М.: Наука, 1989. - С. 247- 264.
28. Угрюмов, М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1999. - 299с.
29. Угрюмов, М.В. Экспрессия ферментов синтеза дофамина в недофаминергических нейронах: функциональное значение и регуляция // Успехи физиол. наук. 2007. - Т. 38, №4. - С. 3-20.
30. Угрюмов М.В. Эндокринные функции мозга у взрослых млекопитающих и в онтогенезе // Онтогенез. 2009. - Т.40, №1. - С. 1-11.
31. Угрюмов, М.В. Традиционные представления о нейродегенеративных заболеваниях / Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты. М.: Наука, 2010. - С. 8-35.
32. Филаретов, A.A. Закономерности функционирования гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы // Успехи физиологических наук. 1993. - Т. 24, №2. - С. 70-83.
33. Хериет Э.Р., Гаттер К.С. Иммуноцитохимия: световая микроскопия / Молекулярная клиническая диагностика. Методы. М.: Мир, 1999. - С.20-65.
34. Черниговская, Е.В., Глазова, М.В., Ямова, Л.А., Евтеева, С.Е., Красновская, И.А. Роль катехоламинов в регуляции функциональногосостояния вазопрессинергических клеток гипоталамуса крыс // Ж. эвол. биохимии и физиологии. 2001. - Т.37, №2. - С. 144-149.
35. Чернышева, М.П., Луцик, Е.А. Эфферентные и афферентные связи нейросекреторных центров гипоталамуса / Основы современной физиологии (нейроэндокринология). СПб.: Знание, 1993. - 4.2, Книга 2. -С. 230-286.
36. Шевченко, А.Ю. Особенности кортикостероидной функции надпочечников у мышей с мутацией Agouti yellow: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.03.01 / Шевченко Антонина Юрьевна. Новосибирск, 2008. - 19с.
37. Шабанов, П.Д., Лебедев, A.A., Мещеров. Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб: Лань, 2002. - С. 25-43.
38. Шабанов, П.Д., Лебедев, A.A. Зоосоциальное поведение крыс // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2007. - Т. 5, №3. - С. 2-20.
39. Шток, В.Н., Федорова, Н.В. Болезнь Паркинсона // Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению. М.: МЕДпресс-инфор., 2002. - С. 87-124.
40. Шуваев, В.Т., Суворов Н.Ф. Базальные ганглии и поведение. СПб.: Наука, 2001. - С. 32-45.
41. Abbott, C.R., Rossi, М., Wren, A.M., Murphy, K.G., Kennedy, A.R.,
42. Abdel-Malek, Z.A. Melanocortin receptors: their functions and regulation by physiological agonists and antagonists // Cell. Mol. Life Sci. 2001. - V. 58. - P. 434-441.
43. A'braha'm, H., Orsi, G., Seress, L. Ontogeny of cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptide and calbindin immunoreactivity in granule cells of the dentate gyrus in the rat //Int. J. Devi. Neurosci. -2007.- V.25. P. 265-274.
44. Adams, L.D., Gong, W„ Vechia, S.D., Hunte,r R.G., Kuhar, M.J. CART: from gene to function. // Brain Res. -1999. V. 848. - P. 137-140.
45. Aguilera, G., Subburaju, S., Young, S., Chen, J. The parvocellular vasopressinergic system and responsiveness of the hypothalamic pituitary adrenal axis during chronic stress // Progress in Brain Res. 2008. - V. 170. -P. 29-39.
46. Ahima, R.S. Adipose tissue as an endocrine organ // Obesity. 2006. - V. 14. -P. 242-249.
47. Aja, S., Schwartz, G.J., Kuhar, M.J., Moran, T.H. Intracerebroventricular CART peptide reduces rat ingestive behavior and alters licking microstructure // Am. J. Physiol. 2001. - V. 280. - P. R1613-R1619.
48. Aja, S., Robinson, B.M., Mills, K.J., Ladenheim, E.E., Moran, T.H. Fourth ventricular CART reduces food intake and water intake and produces a conditions taste aversion in rats // Behav. Neurosci. 2002. - V. 116. - P. 918921.
49. Albin, R.L., Young, A.B., Penney, J.B. The functional anatomy of basal ganglia disorders // Trends in Neurosciences. 1989. - V. 12. - P. 366-375.
50. Alexander, G.E., Crutcher, M.D. Functional architecture of basal ganglia circuits: neural substrates of parallel processing // Trends in Neurosci. 1990. -V. 13.-P. 266-271.
51. Anagnoste, B., Shirron, C., Friedman, E. Goldstein, M. Effect of dibutyryl cyclic adenosine monophosphate on 14C dopamine biosynthesis in rat brain striatal slices // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1974. - V. 191. - P. 370-376.
52. Andersen, M., Martins, P.J.F., D'Almeida, V., Bignotto, M., Tufik, S. Endocrinological and catecholaminergic alterations during sleep deprivation and recovery in male rats // Sleep Res. 2005. - V. 14. - P. 83-90.
53. Armstrong, W.E. Hypothalamic supraoptic and paraventricular nuclei /In: The rat nervouse system. (3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. - P. 369-388.
54. Arai, N., Misugi, K., Goshima, Y., Misu, Y. Evaluation of a 1 -methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyr idine (MPTP)-treated C57 black mouse model for parkinsonism // Brain Res. 1990. - V. 515. - P. 57- 63.
55. Asakawa, A., Inui, A., Yuzuriha, H., Nagata, T., Kaga, T., Ueno, N., Fujino, M.A., Kasuga, M. Cocaine-amphetamine-regulated transcript influences energy metabolism, anxiety and gastric emptying in mice // Horm. Metab. Res. 2001. -V. 33. - P. 554-558.
56. Azdad, K., Piet, R., Poulain, D.A., Oliet, S.H.R. Dopamine D4 Receptor-Mediated Presynaptic Inhibition of GABAergic Transmission in the Rat Supraoptic Nucleus // J. Neurophysiol. 2003. - V. 90, №2. - P. 559-565.
57. Balkan, B., Koylu, E.O., Kuhar, M.J., Pogun, S. The effect of adrenalectomy on cocaine and amphetamine-regulated transcript (CART) expression in the hypothalamic nuclei of the rat // Brain Res. 2001. - 917, № 1. -P. 15-20.
58. Balkan, B., Koylu, E., Pogun, S., Kuhar, M.J. Effects of adrenalectomy on CART expression in the rat arcuate nucleus // Synapse. 2003. - V.50, №1. -P.14-19.
59. Balkan, B., Gozen, O., Yararbas, G., Koylu, E.O., Akinturk, S., Kuhar, M.J., Pogun, S. CART expression in limbic regions of rat brain following forced swim stress: sex differences //Neuropeptides. 2006. - V.40, №3. - P. 185-193.
60. Balkan, B., Keser, A., Gozen, O., Koylu, E.O., Dagci, T., Kuhar, M.J., Pogun, S. Forced swim stress elicits region-specific changes in CART expression in the stress axis and stress regulatory brain areas // Brain Res. 2012. -V. 1432. - P. 56-65.
61. Banks, W.A. The blood-brain barrier as a regulatory interface in the gutbrain axes // Physiol. Behav. 2006. - V. 89. - P. 472-476.
62. Barber, M.D., Ross, J.A., Voss, A.C., Tisdale, M.J., Fearon, K.C. The effect of an oral nutritional supplement enriched with fish oil on weight-loss in patients with pancreatic cancer // Br. J. Cancer. 1999. - V. 81. - P. 80-86.
63. Barsh, G.S. The genetics of pigmentation: from fancy genes to complex traits // Trends Genet. 1996. - V. 12, №8. - P. 299-305.
64. Bartholini, G., Richards, J.G., Pletscher, A. Dissociation between biochemical and ultrastructural effects of 6-hydroxydopamine in rat brain // Experientia. -1970,- V. 26.-P. 142-144.
65. Baskerville, T.A., Douglas, A.J. Interactions between dopamine and oxytocin in the control of sexual behaviour // Progresses in Brain Res. 2008. - V.170. - P. 277-290.
66. Beckstead, R.M., Domesick, V.B., Nauta, W.J. Efferent connections of the substantia nigra and ventral tegmental area in the rat // Brain Res. 1979. - V. 175. - P. 191-217.
67. Bellin, M.F., Vasile, M., Morel-Precetti, S. Currently used non-specific extracellular MR contrast media (Review) // Eur. Radiol. 2003. - V. 13, № 12. - P. 2688-2698.
68. Bellinger, L., Lilley, C., Langley-Evans, S.C. Prenatal exposure to a maternal low-protein diet programmes a preference for high-fat foods in the young adult rat // Br. J. Nutrition. -2004. V. 92. - P. 513-520.
69. Beloosesky, R., Gayle, D.A., Amidi, F., Ahanya, S.N., Desai, M., Ross, M.G. Ontogenic expression of putative feeding peptides in the rat fetal brain and placenta // Neurosci. 2006. - V. 9, №1-2. - P. 33-40.
70. Ben-Jonathan, N., Neill, M.A., Arbogast, L.A., Peters, L.L., Hoefer, T. M. Dopamine in Hypophysial Portal Blood: Relationship to Circulating Prolactin in Pregnant and Lactating Rats // Endocrinology. 1980. - V. 106. - P. 690-696.
71. Ben-Jonathan, N., Laudon, M., Garris, P. A. Novel aspects of posterior pituitary function: regulation of prolactin secretion // Front. Neuroendocrinol. 1991. -V. 12. - P. 231-277.
72. Biron, D., Dauphin, C., Di Paolo, T. Effects of adrenalectomy and glucocorticoids on rat brain dopamine receptors // Neuroendocrinology. 1992. -V. 55. - P. 468-476.
73. Bjorklund, A., Lindvall, O. Dopamine-containing systems in the CNS. / In Handbook of Chemical Neuroanatomy: Classical Transmitter in the rat. (Bjorklund A., Hokfelt T. eds.). Elseivier/North Holland, Amsterdam, 1984. -V. 2. P. 1-51.
74. Boston, B. A. The role of melanocortins in adipocyte function // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. - V. 885. - P. 75-84.
75. Braak, H., Ghebremedhin, E., Rub, U. Stages in the development of Parkinson's diseaserelated pathology// Cell Tissue Res. 2004. - V. 318. - P. 121-34.
76. Brawley, L., Itoh, S., Torrens, C., Barker, A., Bertram, C., Poston, L., Hanson, M. Dietary protein restriction in pregnancy induces hypertension and vascular defects in rat male offspring // Pediatr. Res. 2003. - V. 54. - P. 83-90.
77. Broman, J., Rinvik, E., Sassoe-Pognetto, M., Shandiz, K., Ottersen O.P. Glutamate /In: The rat nervouse system. (3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. - P. 1269- 1292.
78. Brunton, P. J., Russell, J. A., Douglas, A. J. Adaptive responses of the maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis during pregnancy and lactation // J. Neuroendocrinol. 2008. - V. 20. - P. 764-776.
79. Buijs, R.M. Intra- and extrahypothalamic vasopressin- and oxytocin-pathways in the rat // Cell Tiss. Res. 1978. - V.192. - P. 423-435.
80. Buijs, R.M., Geffard, M., Pool, C.W., Hoorneman, E.M. The dopaminergic innervation of the supraoptic and paraventricular nucleus. A light and electron microscopical study // Brain Res. 1984. - V. 323. - P. 65 - 72.
81. Buijs, R.M, Wortel, J., Feenstra, M., Ter Horst, G.J., Romijn, H.J., Kalsbeek, A. Anatomical and functional demonstration of a multisynaptic suprachiasmaticnucleus adrenal (cortex) pathway // Eur. J. Neurosci. 1999. - V.ll. - P. 15351544.
82. Bultman, S., Michaud, E., Woychik, R. Molecular characterization of the mouse agouti locus//Cell. 1992. -V. 71. - P.l 195-1204.
83. Bunzow, J.R, van Tol H.H., Grandy, D.K., Albert, P., Salon, J., Christie, M„ Machida, C.A., Neve K.A., Civelli, O. Cloning and expression of a rat D2 dopamine receptor cDNA // Nature. 1988. - V. 336. - P. 783-787.
84. Cadete, L.M., Katz, L., Jackson, L.V., Fahn, S. Vitamin, E. Attenuate toxic effect of intrastriatal injection of 6-hydroxydopamine (6 -OHDA) in cats. Behavioral and biochemical evidence // Ibid. 1989. - V. 476. - P. 10-15.
85. Calder PC. Dietary modification of inflammation with lipids // Proc. Nutr. Soci. 2002. - V. 61. - P. 345-358.
86. Campbell, D.B., North, J.B., Hess, E.J. Tottering mouse motor dysfunction is abolished on the Purkinje cell degeneration (pcd) mutant background // Exp. Neurol. 1999. - V. 160, № 1. - P. 268-278.
87. Carr, D.B., Sesack, S.R. GABA-containing neurons in the rat ventral tegmental area project to the prefrontal cortex // Synapse. 2000. - V. 38, №2. - P.l 14123.
88. Carvey, P.M., McRae, A., Lint, T.F. The potential use of a dopamine neuron antibody and a striatalderived neurotrophic factor as diagnostic markers in Parkinson's disease //Neurology. 1991. - V. 41. - P. 53-58.
89. Casanueva, F.F., Dieguez, C. Neuroendocrine regulation and actions of leptin // Front. Neuroendocrinol. 1999. - V.20. - P. 317-63.
90. Chai, B.X., Richard, R.N., Millhauser, G.L., Thompson, D.A., Jackson, P.J. Inverse agonist activity of agouti and agouti-related protein // Peptides. 2003. -V. 24. - P.603-609.
91. Chai, B.X., Pogozheva, I.D., Lai, Y.M., Li, J.Y., Neubig, R.R. Receptor-antagonist interactions in the complexes of agouti and agouti-related protein with human melanocortin 1 and 4 receptors // Biochemistry. 2005. - V. 44, №9. - P. 3418-3431.
92. Chaki, S., Kawashima, N., Suzuki, Y., Shimazaki, T., Okuyama, S. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide produces anxiety-like behavior in rodents // Eur. J. Pharmacol. 2003. - V. 464. - P. 49-54.
93. Charbonneau, C., Bai, F., Richards, B.S., Argyropoulos, G. Central and peripheral interactions between the agouti-related protein and leptin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - V. 319, №2. - P. 518-524.
94. Chiba, T., Murata, Y. Afferent and efferent connections of the medial preoptic area in the rat: a WGA-HRP study // Brain Res Bull. 1985. - V. 14, № 3. -P.261-272.
95. Ciliax, B.J., Nash, N., Heilman, C., Sunahara, R., Hartney, A., Tiberi, M., Rye, D.B., Caron, M.G., Niznik, H.B., Levey, A.I. Dopamine D(5) receptor immunolocalization in rat and monkey brain // Synapse. 2000. - V. 37, № 2. -P. 125-145.
96. Coleman, D.L. Effects of parabiosis of obese with diabetes and normal mice // Diabetologia. 1973. - V.9. - P. 294-298.
97. Cone, R.D. The central melanocortin system and energy homeostasis // Trends Endocrinol. Metab. 1999. - V. 10. - P. 211-216.
98. Cone RD, Cowley MA, Butler AA, Fan W, Marks DL, Low MJ. The arcuate nucleus as a conduit for diverse signals relevant to energy homeostasis // Int. J. Obes. 2001. -V. 25. - P. 63-67.
99. Cone, R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system // Nat. Neurosci. 2005. - V. 8, №5. - P. 571-578.
100. Contreras, F., Fouillioux., C., Boh'var, A., Simonovis, N., Hema'ndez-Herna'ndez, R., Armas-Hernandez, M.J., Velasco, M. Dopamine, hypertension and obesity// Human Hyperten. 2002. - V. 16, Suppl. 1. - S.13-S.17
101. Cook, C., Pertucelli, L. A critical evaluation of the ubiquitin-proteasome system in Parkinson's disease // Biochim. Biophys. Acta. 2009. - V. 1792, №7. - P. 664- 675.
102. Cota, D., Marsicano, G., Tschop, M., Grubler, Y., Flachskamm, C., Schubert, M. The endogenous cannabinoid system affects energy balance via central orexigenic drive and peripheral lipogenesis // J. Clin. Invest. 2003. - V.112. -P.423-431.
103. Couceyro, P.R., Koylu, E.O., Kuhar, M.J. Further studies on the anatomical distribution of CART by in situ hybridization // J. Chem. Neuroanat. 1997. -V. 12, №4. P. 229-241.
104. Cowley, M.A., Smart, J.L., Rubinstein, M., Cerdan, M.G., Diano, S., Horvath , T.L., Cone, R.D., Low, M.J. Leptin activates anorexigenic POMC neuronsthrough a neural network in the arcuate nucleus // Nature. 2001. - V. 411, № 6836. - P. 480-484.
105. Czyrak, A., Chocyk, A., Mackowiak, M., Fijal, K., Wedzony, K. Distribution of dopamine D1 receptors in the nucleus paraventricularis of the hypothalamus in rats: an immunohistochemical study // Mol. Brain Res. 2000. - V. 85, №1-2. -P. 209-217.
106. Czyrak, A., Mackowiak, M., Chocyk, A., Fija, K., Wedzony, K. Role of glucocorticoids in the regulation of dopaminergic neurotransmission // Pol. J. Pharmacol. 2003. - V. 55. - P. 667-674.
107. Dagnelie, P.C., Bell, J.D., Williams, S.C., Bates, T.E., Abel, P.D., Foster, C.S. Effect of fish oil on cancer cachexia and host liver metabolism in rats with prostate tumors // Lipids. 1994. - V. 29. - P. 195-203.
108. Dahlstrom, A., Fuxe, K. Evidence for existence of monoamine containing neurons in the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brain stem neurons // Acta Physiol. Scand. 1964. - V. 62, Suppl. 2332. - P. 1-55.
109. Dahlstrom, A., Wigander, A., Lundmark K. Investigations on auto-antibodies in Alzheimer's and Parkinson's diseases, using defined neuronal cultures // J. Neurol. Transm. 1990. - V. 29. - P. 195-206.
110. Dallvechia-Adams, S., Smith, Y., Kuhar, M. CART peptide-immunoreactive projection from the nucleus accumbens targets substantia nigra pars reticulata neurons in the rat // J. Comp. Neurol. 2001. - V. 434. - P. 29-39.
111. Damaj, M.I., Martin, B.R., Kuhar, M.J. Antinociceptive effects of supraspinal rat cart (55-102) peptide in mice // Brain Res. 2003. - V.983. - P.233-236.
112. Das U.N, Meguid M.M. Nutrition, physical activity and obesity // Lancet. -2002. V.360. - P. 1249-1250.
113. Das, U.N., Ramos, E.J.B., Meguid, M.M. Metabolic alterations during inflammation and its modulation by central actions of omega-3 fatty acids // Curr. Op in. Clin. Nutr. Metab. 2003. - V. 6. - P. 413-419.
114. DeLong, M.R. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin //Trends inNeurosci. 1990. -V. 13. - P. 281-285.
115. Deniau, J.M., Menetrey, A., Thierry, A.M. Indirect nucleus accumbens input to the prefrontal cortex via the substantia nigra pars reticulata: a combined anatomical and electrophysiological study in the rat // Neuroscience. 1994. -V.61, №3. - P.533-45.
116. Deutch, A.Y. Prefrontal cortical dopamine systems and the elaboration of functional corticostriatal circuits: implications for schizophrenia and
117. Parkinson's disease // J. Neural Transm. Gen. Sect. 1993. - V. 91. - P. 197221.
118. Dhillo, W.S., Small, C.J., Gardiner, J., Bewick, G., Whiteworth, E. Agouti-related protein has an inhibitory paracrine role in the rat adrenal // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - V. 301. - P. 102-107.
119. Diaz, J., Lévesque, D., Lammers, C.H., Griffon, N., Martres, M.P., Schwartz, J.C., Sokoloff, P. Phenotypical characterization of neurons expressing the dopamine D3 receptor in the rat brain // Neuroscience. 1995. - V.65, №3. -P.731-745.
120. Dinulescu, D.M., Cone, R.D. Agouti and Agouti-related protein: analogies and contrasts // J. Biol. Chem. 2000. - V. 275, №10. - P. 6695-6698.
121. Dominguez G, del Giudice EM, and Kuhar MJ CART peptide levels are altered by a mutation associated with obesity at codon 34 // Mol. Psychiatry. -2004,- V. 9.-P.1065-1066.
122. Dominguez, J.M., Hull E.M. Dopamine, the medial preoptic area, and male sexual behavior // Physiol. Behav. 2005. - V. 86. - P. 356 - 368.
123. Dongen, Y., Deniau, J., Pennartz, C., Galis-de Graaf, Y., Voorn, P., Thierry, A., Groenewegen, H. Anatomical evidence for direct connections between the shell and core subregions of the rat nucleus accumbens // Neurosci. 2005. - V. 136. -P.1049-1071.
124. Douglass, J., McKinzie, A.A., Couceyro, P. PCR differential display identifies a rat brain mRNA that is transcriptionally regulated by cocaine and amphetamine//J. Neurosci. 1995. - V. 15. - P. 2471-2481.
125. Douglas, A.J. Central noradrenergic mechanisms underlying stress responses of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis: adaptations through pregnancy and lactation // Stress. 2005. - V.8, №1. - P. 5-18.
126. Douglas, A.J., Johnstone, L.E., Leng, G. Neuroendocrine mechanisms of change in food intake during pregnancy: A potential role for brain oxytocin // Physiol. Behav. 2007. - V. 9. - P. 352-365.
127. Douglass, J., Daoud, S. Characterization of the human cDNA and genomic DNA encoding CART: a cocaine- and amphetamine-regulated transcript // Gene. 1996. - V.169, №2. - P. 241-245.
128. Druce, M., Bloom, S.R. Central regulators of food intake // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. 2003. - V. 6. - P. 361-367.
129. Duhl, D.M., Vrieling, H., Miller, K.A., Wolff, G.L., Barsh, G.S. Neomorphic agouti mutations in obese yellow mice // Nat. Genet. 1994. - V. 8. - P. 59-65.
130. Dumont, L.M., Wu, C.S., Tatnell, M.A., Cornish, J., Mountjoy, K.G. Evidence for direct actions of melanocortin peptides on bone metabolism // Peptides. -2005. -V. 26. P. 1929-1935.
131. Eaton, M.J., Cheung, S., Moore, K.E., Lookingland, K.J. Dopamine receptor-mediated regulation of corticotropin-releasing hormone neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus // Brain Res. 1996. - V. 738. - P. 60-66.
132. Ekblad, E., Kuhar, M., Wierup, N., Sundler, F. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript: distribution and function in rat gastrointestinal tract // Neurogastroenterol Motil. 2003. - V. 15, №5. - P.545-557.
133. Elias, C.F., Lee, C.E., Kelly, J.F., Ahima, R.S., Aschkenasi, C., Couceyro, P.R., Kuhar, M., Saper, C.B., Elmquist, J.K. Leptin activates hypothalamic
134. CART neurons projecting to the spinal cord // Neuron. 1998. - V. 21. - P. 1376-1385.
135. Elias, C.F., Lee, C.E., Kelly, J.F., Ahima, R.S, Kuhar, M., Saper, C.B., Elmquist, J.K. Characterization of CART neurons in the rat and human hypothalamus // J. Comp. Neurol. 2001. - V.432, №1. - P. 1-19.
136. Elmquist, J.K., Bjorbaek, C., Ahima, R.S., Flier, J.S., Saper, C.B., Distributions of leptin receptor mRNA isoforms in the rat brain // J. Comp. Neurol. 1998. - V. 395. - P. 535-547.
137. Engelmann, M., Wotjak, C.T., Neumann, I., Ludwig, M., Landgraf, R. Behavioral consequences of intracerebral vasopressin and oxytocin: focus on learning and memory // Neurosci. Behav. Rev. 1996. - V. 20, № 3. - P. 341358.
138. Enna, T., Möhler, S., Hannshe, J. GABA Receptors. 3rd ed. 2007. - P. 69-75.
139. Fekete, C., Wittmann, G., Liposits, Z., Lechan, R.M. Origin of cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART)-immunoreactive innervation of the hypothalamic paraventricular nucleus // J. Compar. Neurol. 2004. - V. 469, №3. - P. 340-350.
140. Fenteany, G., Standaert, R.F., Lane, W.S., Choi, S., Corey, E.J., Schreiber, S.L. Inhibition of proteasome activities an subunit-specific amino-terminalthreonine modification by lactacystin // Science. 1995. - V. 268, № 5211. -P. 726-731.
141. Fetissov, S.O., Meguid, M.M., Sato, T., Zhang, L-H. Expression of dopaminergic receptors in the hypothalamus of lean and obese Zucker rats and food intake // Am. J. Physiol. 2002. - V. 283. - P. 905-910.
142. Fields, H.L., Hjelmstad, G.O., Margolis, E.B., Nicola, S.M. Ventral Tegmental Area Neurons in Learned Appetitive Behavior and Positive Reinforcement // Annu. Rev. Neurosci. 2007. - V. 30. - P. 289-316.
143. Finch, D.M., Derian, E.L., Babb, T.L. Afferent fibers to rat cingulate cortex // Exp. Neurol. 1984. - V. 83, №3. - P.468-85.
144. Floresco, S. Dopaminergic regulation of limbic-striatal interplay // J. Psychiatry Neurosci. 2007. - V. 32, №6. - P. 400-411.
145. Furumura, M., Sakai, C., Abdel-Malek, Z., Barsh, G.S., Hearing, V.J. The interaction of agouti signal protein and melanocyte stimulating hormone to regulate melanin formation in mammals // Pigment. Cell Res. 1996. - V. 9, №4. - P. 191-203.
146. Geffen, L.B., Jessell, T.M., Cuello, A.C., Iversen, L.L. Release of dopamine from dendrites in rat substantia nigra // Nature. 1976. - V. 260, № 5548. - P. 258-60.
147. Gerfen, C.R., Staines, W.A., Arbuthnott, G.W., Fibiger, H.C. Crossed connections of the substantia nigra in the rat // J. Comp. Neurol. 1982. - V. 207, №3. - P. 283-303.
148. Gerfen, Ch.R. Basal ganglia /In: The rat nervouse system. (3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. - P.455- 508.
149. Girault, J.-A., Greengard, P. The neurobiology of dopamine signaling // Arch. Neurol. 2004. - V. 61. - P. 641-644.
150. Gong, H., Szymusiak, R., King, J., Steininger, T., McGinty, D. Sleep-related c-Fos protein expression in the preoptic hypothalamus: effects of ambient warming. // J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. - V. 279. - P. 2079-2088.
151. Gong H., McGinty D., Guzman-Marin R., Chew K.T., Stewart D., Szymusiak R. Activation of c-fos in GABAergic neurons in the preoptic area during sleep and in response to sleep deprivation // J. Physiol. Lond. 2004. - V. 556. - P. 935-946.
152. Goncalves, C.G., Ramos, E.J., Romanova, I.V., Suzuki, S., Chen, C., Meguid, M.M. Omega-3 fatty acids improve appetite in cancer anorexia, but tumor resecting restores it // Surgery. 2006. - V. 139, №2. - P. 202-208.
153. Gonsalvez, D.G., Kerman, I.A., McAllen, R.M., Anderson, C.R. Chemical coding for cardiovascular sympathetic preganglionic neurons in rats // J. Neurosci. -2010. V. 30, №35. - P. 11781-11791.
154. Grace, A. Dopamine. In: Psychoneuropharmacology: The Fifth Generation of Progress. 2002. - P. 119-132. /www.asnp.org
155. Graham, A., Wakamatsu, K., Hunt, G., Ito, S., Thody, A.J. Agouti protein inhibits the production of eumelanin and phaeomelanin in the presence and absence of alpha-melanocyte stimulating hormone // Pigment. Cell Res. 1997. -V. 10, №5. - P. 298-303.
156. Grattan, D.R., Kokay, I.C Prolactin: A Pleiotropic Neuroendocrine Hormone // J. Neuroendocrinol. 2008. - V.20. - P. 752-763.
157. Groenewegen, H.J., Witter, M.P. Thalamus. /In: The rat nervouse system. -(3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. P. 407-453.
158. Gvilia I., Turner A., McGinty D., Szymusiak R. Preoptic area neurons and the homeostatic regulation of rapid eye movement sleep // J. Neurosci. 2006. V.26. P. 3037-3044.
159. Hagan, M.M., Rushing, P.A., Pritchard L.M., Schwartz, M.W., Strack, A.M., Van der Ploeg, L.H.T. Long-term orexigenic effects of AgRP-(83-132) involve mechanisms other than melanocortin receptor blockade // Am. J. Physiol. 2000. - V. 279. - R47-52.
160. Hahn, T.M., Breininger, J.F., Baskin, D.G., Shwartz, M.W. Coexpression of AgRp and NPY in fasting-activated hypothalamic neurons // Nature Neurosci. 1998.-V. l.-P. 271-272.
161. Harrold, J.A., Widdowson, P.S., Williams, G. Beta-MSH: A functional ligand that regulated energy homeostasis via hypothalamic MC4-R? // Peptides. -2003. -V. 24. P. 397-405.
162. Hauguel-De Mouzon, S., Lepercq, J., Catalano, P. The known and unknown of leptin in pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 194. - P. 1537-45.
163. Haycock, J.W. Phosphorylation of tyrosine hydroxylase in situ at serine 8, 19, 31 and 40// J. Biol. Chem. 1990. - V. 265. - P. 11682—11691.
164. Haycock, J.W., Ahn, N.G., Cobb, M.H., Krebs, E.G. ERK1 and ERK2, two microtubule-associated protein kinases, mediate the phosphorylation of tyrosine hydroxylase at serine 31 in situ// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -V. 89.-P. 2365-2369.
165. He, L., Eldridge, A.G., Jackson, P.K., Gunn, T.M., Barsh, G.S. Accessory proteins for melanocortin signaling: attractin and mahogunin // Ann. NY Acad. Sci. 2003. - V. 994. - P. 288-298.
166. Henry, B.A. and Clarke, I.J. Adipose tissue hormones and the regulation of food intake // Neuroendocrinol. 2008. - V. 20. - P. 842-849.
167. Henson, M.C., Castracane, V.D. Adipokines in pregnancy // Biol. Reprod. -2006. V. 74. - P.65-65.
168. Henson, M.C., Castracane, V.D. Leptin in pregnancy: an update // Biol. Reprod. 2006. - V.74. - P. 218-29.
169. Hill, J.O., Wyatt, H.R., Reed, G.W., Peters, J.C. Obesity and the environment: where do we go from here? // Science. 2003. - V. 299. - P. 853-856.
170. Hillebrand, J.J.G., de Wied, D., Adán, R.A.H. Neuropeptides, food intake and body weight regulation: a hypothalamic focus // Peptides. 2002. - V. 23. - P. 2283-2306.
171. Hodge, G.K., Butcher, L.L. Pars compacta of the substantia nigra modulates motor activity but is not involved importantly in regulating food and water intake //N. Sch.Arch. Pharmacol. 1980. - V. 313, №1. - P. 51-67.
172. Hopf, F.W., Cascini, M.G., Gordon, A.S., Diamond, I., Bonci, A. Cooperative activation of dopamine D1 and D2 receptors increases spike firing of nucleus accumbens neurons via G-protein py subunits // J. Neurosci. 2003. - V. 23. -P. 5079-5087.
173. Hrabovszky, E. and Liposits, Z. Novel aspects of glutamatergic signalling in the neuroendocrine system // J. Neuroendocrinol. 2008. - V. 20. - P.743-751.
174. Hubert, G.W., Kuhar, M.J. Colocalization of CART with substance P but not enkephalin in the rat nucleus accumbens // Brain Res. 2005. - V. 1050. - P.8-14.
175. Hubert, G.W., Kuhar, M. J. Colocalization of CART peptide with prodynorphin and dopamine D1 receptors in the rat nucleus accumbens // Neuropeptides. 2006. - V. 40. - P. 409-415.
176. Hubert, G.W., Kuhar, M.J. Cocaine administration increases the fraction of CARTcells in the rat nucleus accumbens that co-immunostain for c-Fos // Neuropeptides. 2008. - V. 42, №3. - P. 339-343.
177. Hunt, G., Thody, A.J. Agouti protein can act independently of melanocyte-stimulating hormone to inhibit melanogenesis // J. Endocrinol. 1995. - V. 147, №2. - P. 1-4.
178. Hunter, R., Jones, D., Vicentic, A., Hue, G., Rye, D., Kuhar, M. Regulation of CART mPNA in the rat nucleus accumbens via D3 dopamine receptors // Neuropharmacology. 2006. - V. 50. - P. 858-864.
179. Huszar, D., Lynch, C.A., Fairchild-Huntress, V., Dunmore, J.H., Fang, Q., Berkemeier, L.R., et al. Targeted disruption of the melanocortin-4 receptor results in obesity in mice//Cell. 1997. - V.88. -P.131-41.
180. Inui, A. Cancer anorexia-cachexia syndrome: are neuropeptides the key? // Cancer Res. 1999. - V. 59. P. 4493-4501.
181. Irani, B.G., Holder, J.R., Todorovic, A., Wilczynski, A.M., Joseph, C.G., Wilson, K.R., Haskell-Luevano, C. Progress in the development of melanocortin receptor selective ligands // Curr. Pharm. Des. 2004. - V. 10, №28. - P. 3443-3479.
182. Jackson, D., Westlind-Danielsson, A. Dopamine receptors: molecular biology, biochemistry and behavioural aspects // Pharmacol. Ther. 1994. - V. 64, №2. - P.291-370.
183. Jaworsky, J.N., Jones, D.C. The role of CART in the reward/reinforcing properties of psychostimulants // Peptides. 2006. - V. 27, №8. - P. 1993-2004.
184. Jaworski, J.N., Kimmel, H.L., Mitrano, D.A., Tallarida, R.J., Kuhar, M.J. Intra-VTA CART 55-102 reduces the locomotor effect of systemic cocaine in rats: an isobolographic analysis //Neuropeptides. 2007. - V.41, №2. - P.65-72.
185. Jaworski, J.N., Hansen, S.T., Kuhar, M.J., Mark, G.P. Injection of CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) peptide into the nucleus accumbens reduces cocaine self-administration in rats // Behav. Brain Res. -2008. -V. 191. P. 266-271.
186. Jeanrenaud, B., Rohner-Jeanrenaud, F. CNS-periphery relationships and body weight homeostasis: influence of the glucocorticoid status. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - V. 24. - P. S74-S76.
187. Jia, J., Chen, X., Zhu, W., Luo, Y., Hua, Z., Xu, Y. CART protects brain from damage through ERK activation in ischemic stroke //Neuropeptides. 2008. -V. 42.- P.653-661.
188. Johnstone, L.E., Higuchi, T. Food intake and leptin during pregnancy and lactation // Prog. Brain Res. 2001. - V. 133. - P. 215-28.
189. Jones, B., Kim, J., Zemel, M., Woychik, R., Michaud, E., Wilkison, W., Moustaid, N. Upregulation of adipocyte metabolism by agouti protein: possible paracrine actions in yellow mouse obesity // Am. J. Physiol. 1996. -V. 270. - P. 192-196.
190. Jourdain, P., Dupouy, B., Bonhomme, R., Poulain, D.A., Israel, J.M., Theodosis, D.T. Visualization of local afferent inputs to magnocellular oxytocin neurons in vitro // Eur. J. Neurosci. 1999. - V. 11. - P. 1960-1972.
191. Juraska, J.M, Wilson, C.J, Groves, P.M. The substantia nigra of the rat: a Golgi study//J. Compar. Neurol. 1970. - V.172, №4. - P. 585-600.
192. Kanetsky, P.A., Swoyer, J., Panossian, S., Holmes, R., Guerry, D., Rebbeck, T.R. A polymorphism in the agouti signaling protein gene is associated with human pigmentation // Am. J. Hum. Genet. 2002. - V. 70, №3. - P.770-775.
193. Karmanova, I.G., Oganesyan, G.A. Sleep: Evolution and Dissolution. Lanham-N-Y-Oxf.: Univ. Press of America, 1999. P. 188.
194. Kask, A., Schioth, H.B., Mutulis, F., Wikberg, J.E., Rago, L. Anorexigenic cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide intensifies fear reactions in rats // Brain Res. 2000. - V.857. - P.283-285.
195. Kaufman, D.L., Houser, C.R., Tobin, A.J. Two forms of the gamma-aminobutyric acid synthetic enzyme glutamate decarboxylase have distinct intraneuronal distributions and cofactor interactions // J. Neurochem. 1991. -V.56. - P.720-723.
196. Kawaguchi, Y., Wilson, C.J., Augood, S.J., Emson, P.C. Striatal interneurons: chemical, physiological and morphological characterization // Trends in Neurosci. 1995. - V. 18. - P. 527-535.
197. Keay, K.A., Bandler, R. Periagueductal gray. / In: The rat nervouse system. -(3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. P. 243-257.
198. Kesterson, R.A., Huszar, D., Lynch, C.A., Simerly, R.B., Cone, R.D. Induction of neuropeptide Y gene expression in the dorsal medial hypothalamic nucleus in two models of the agouti obesity syndrome // Mol. Endocrinol. 1997. - V. 11. - P. 630-637.
199. Kew, J.N.C., Kemp, J.A. Ionotropic and metabotropic glutamate receptor structure and pharmacology // Psychopharmacology. 2005. - V. 179. - P. 429.
200. Koban, M., Sita, L.V., Le, W.W., Hoffman, G. E. Sleep Deprivation of Rats: The Hyperphagic Response Is Real // Sleep. 2008. - V. 31, №7. - P. 927933.
201. Korotkova, T.M., Ponomarenko, A.A., Brown, R.E., Haas, H.L. Functional diversity of ventral midbrain dopamine and GABAergic neurons // Mol. Neurobiol. 2004. - V.29. - P.243-259.
202. Koylu, E.O., Couceyro, P.R., Lambert, P.D., Ling, N.D., DeSouza, E.B., Kuhar, M.J. Immunohistochemical localization of novel CART peptides in rat hypothalamus, pituitary and adrenal gland // J.Neuroendocrinol. 1997. - V. 9. -P. 823-833.
203. Koylu, E. O, Couceyro, P. R, Lambert, P. D., Kuhar, M. J. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide immunohistochemical localization in the rat brain // J. Compar. Neurol. 1998. - V. 391, №1. - P. 115-132.
204. Koylu, E.O., Smith, Y., Couceyro, P.R., Kuhar, M.J. CART Peptides Colocalize With Tyrosine Hydroxylase Neurons in Rat Locus Coeruleus // J. Synapse. 1999. - V. 31. - P. 309-311.
205. Koylu, E.O., Balkan, B., Kuhar, M.J., Pogun, S. Cocaine and amphetamine regulated transcript (CART) and the stress response // Peptides. 2006. - V. 27, №8. - P. 1956-1969.
206. Kuhar, M.J., Ritz, M.C., Boja, J.W. The dopamine hypothesis of the reinforcing properties of cocaine // Trends Neurosci. 1991. - V. 14, №7. - P. 299-302.
207. Kuhar, M.J., Adams, L.D., Hunter, R.G., Vechia, S.D., Smith, Y. CART peptides // Reg. Pept. 2000. - V. 89. - P. 1-6.
208. Kuhar, M.J., Adams, S., Dominguez, G., Jaworski, J., Balkan, B. CART peptides // Neuropeptides. 2002. - V. 36. - P. 1-6.
209. Kuhar, M.J., Jaworski, J.N., Hubert, G.W., Philpot, K.B., Dominguez, G. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptides play a role in drug abuse and are potential therapeutic targets // AAPS. 2005. - V.7, №1. -P.259-265.
210. Ladyman, S.R., Grattan, D.R. Suppression of leptin receptor messenger ribonucleic acid and leptin responsiveness in the ventromedial nucleus of the hypothalamus during pregnancy in the rat // Endocrinology. 2005. - V. 146. -P. 3868-3874.
211. LaHoste, G.J., Yu, J., Marshall, J.F., Striatal Fos expression is indicative of dopamine D1/D2 synergism and receptor supersensitivity // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1993. - V. 90. - P. 7451-7455.
212. Lambert, P.D., Couceyro, P.R., McGirr, K.M., Dall-Vechia, S.E., Smith, Y., Kuhar, M.J. CART peptides in the central control of feeding and interactions with neuropeptide-Y // Synapse. 1998. - V. 29. - P. 293-298.
213. Lancel, M., Reizen, H., van Glat, A. Enhanced slow-wave activity within NREM sleep in the cortical and subcortical EEG of the cat after sleep deprivation//Sleep. 1992. - V.15. - P. 102-118.
214. Lancel, M., Krômer, S., Neumann, I.D. Intracerebral oxytocin modulates sleep-wake behaviour in male rats // J. Neurosci. 2003. - V. 114, № 2-3. - P. 14552.
215. Lazar, G., Calle, M., Roubo, E.W., Kozicz, T. Immunohistochemical Localization of Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript Peptide in the Central Nervous System of the Frog Rana esculenta II J.Compar. Neurol. -2004. V. 477. - P. 324-339.
216. Leak, R.K., Moore, R.Y. Topographic organization of suprachiasmatic nucleus projection neurons // Compar. Neurol. 2001. - V. 433, №3. - P. 312-334.
217. Lechan, R.M., Fekete, C. Role of melanocortin signaling in the regulation of the hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT) axis // Peptides. 2006. - V. 27. - P. 310-325.
218. Lee, E.H., Lu, K.T. Neurotoxicity of MPTP and uptake of MPPT into dopamine and norepinephrine neurons in mice // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - V. 363. - P. 29-46.
219. Lee, M., Wardlaw, S.L. The central melanocortin system and the regulation of energy balance // Frontiers in Bioscience. 2007. - V.12. - P. 3994-4010.
220. Legradi, G. and Lechan R. M. Agouti-related protein containing nerve terminals innervate thyrotropin-releasing hormone neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus // Endocrinology. 1999. - V. 140, № 8. - P. 36433652.
221. Leng G, Onaka T, Caquineau C, Sabatier N, Tobin VA. and Takayanagi Y Oxytocin and appetite // Progress in Brain Res. 2008. - V. 170, № 3. - P. 137-151.
222. Lester, J., Fink, S., Aronin, N., and DiFiglia, M. Colocalization of D1 and D2 dopamine receptor mRNAs in striatal neurons // Brain Res. 1993. - V. 621. -P. 106-110.
223. Lindgren, N., Xu, Z.-Q. D., Herrera-Marschitz, M., Haycock, J., Ho Ekfelt, T., Fisone, G. Dopamine D2 receptors regulate tyrosine hydroxylase activity andphosphorylation at Ser40 in rat striatum // Eur. J. Neurosci. 2001. - V. 13. - P. 773-780.
224. Lipton, J.M., Catania, A.P. Antiinflammatory actions of the neuroimmunomodulator a-MSH // Imm. Today. 1997. - V. 18. - P. 140-145.
225. Liu, L., Song, Z., Sheikhahmadi, A., Jiao, H., Lin, H. Effect of corticosterone on gene expression of feed intake regulatory peptides in laying hens // Compar. Biochem. Physiol. 2012. - V.162, №4. - P. 81-87.
226. Lu, D., Willard, D., Patel, I., Kadwell, S., Overton, L. Agouti protein is an antagonist of the melanocyte-stimulating-hormone receptor // Nature. 1994. -V. 371. - P. 799-802.
227. Lu, X.Y., Nicholson, J.R., Akil, H., Watson, S.J. Time course of short-term and long-term orexigenic effects of Agouti-related protein (86-132) // Neuroreport. -2001. -V. 12. P. 1281-1284.
228. Ludwig, M., Bull, P.M., Tobin, V.A., Sabatier, N., Landgraf, R., Dayanithi, G. Regulation of activity-dependent dendritic vasopressin release from rat supraoptic neurons // J. Physiol. 2005. - V. 564. - P. 515-22.
229. Maab, A.M., Ehlers, M.D. Ubiqutination in postsynaptic function and plasticity // Ann. Rev. Cell Dev. Biol. 2010. - V. 26. - P. 179-210.
230. MacNeil, D.J., Howard, A.D., Guan, X., Fong, T.M., Nargund, R.P. The role of melanocortins in body weight regulation: opportunities for the treatment of obesity // Eur. J. Pharmacol. 2002. - V. 450, №1. - P.93-109.
231. Makarenko, IG, Meguid, M.M., Gatto, L., Chen, C., Ugrumov, M.V. Decreased NPY innervation of the hypothalamus nuclei in rats with cancer anorexia // Brain Res. 2003. - V. 24. - P. 100-108.
232. Makarova, E.N., Yakovleva, T.V., Shevchenko, A.Y. Pregnancy and lactation have antiobesity and anti-diabetic effects in Ay/a mice // Acta Physiologica. -2010. -V. 198, №2. P. 169-177.
233. Mansour, A., Meador-Woodruff, J.H., Bunzow, J.R., Civelli, O., Akil, H., Watson, S.J. Localization of Dopamine D2 Receptor mRNA and Di and D2
234. Receptor Binding in the Rat Brain and Pituitary: An in situ Hybridization-Receptor Autoradiographic Analysis // J. Neuroscience. 1990. - V. 70, №8. -P. 2587-2800.
235. Mansour, A., Watson, S.J.Jr. Dopamine Receptor Expression in the Central Nervous System // Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. 2000. - www.acnp.org
236. Mao, P., Ardeshri, A., Jacks, R., Yang, S., Hum, P., Alkayed, N. Mitochondrial mechanism of neuroprotection by CART // Eur. J. Neurosci. 2007. - V.26. -P. 624-632.
237. Mao P., Meshul C.K., Thuillier P., Goldberg N.R. S., Hemachandra R. P. CART peptide is a potential endogenous antioxidant and preferentially localized in mitochondria // PLoS One. 2012,- V. 7, № 1. - e29343.
238. Margetic, S., Gazzola, C., Pegg, G.G., Hill, R.A. Leptin: a review of its peripheral actions and interactions // Intern. J. Obes. Rel. Metab. Disorder. -2002,-V. 26.-P.1407-1433.
239. Mari'n, O., Smeets, W.J.A.J., Gonza' lez, A. Basal ganglia organization in amphibians: chemoarchitecture // J.Comp. Neurol. 1998. - V. 392. - P. 285312.
240. Masserano, J.M., Weiner, N. Tyrosine hydroxylase regulation in the central nervous system // Mol. Cell. Biochem. 1983. - V. 53-54, №1-2. - P. 129-152.
241. McKinley MJ, McAllen RM, Mendelsohn FAO, Allen AM, Chai SY, Oldfield BJ. Circumventricular organs: neuroendocrine interfaces between the brain and the hemal milieu// Front. Neuroendocrinol. 1990. - V. 11. - P. 91-127.
242. McNaught, K.S., Perl, D.P., Brownell, A.L., Olanow, C.W. Systemic exposure to proteasome inhibitors causes a progressive model of Parkinson's desease // Ann. Neurol. 2004. - V. 56, №1. - P. 149- 162.
243. McNaught, K.S., Jnobaptiste, R., Jackson, T., Jengelley, T.A. The pattern of neuronal loss and survival may reflect differential expression of proteasome activators in Parkinson's desease // Synapse. 2010. - V. 64, № 3. - P.241-250.
244. Meguid, M.M., Fetissov, S.O., Varma, M., Sato, T., Zhang, L., Laviano, A., Rossi-Fanelli, F. Hypothalamic dopamine and serotonin in the regulation of food intake // Nutrition. 2000. - V. 16. - P. 843-857.
245. Meguid, M.M., Ramos, E.J.B., Suzuki, S., Xu, Y., George, Z.M., Das, U.N., Hughes, K., Quinn, R., Chen, C., Marx, W., Cunningham, P.R. A surgical rat model of human Roux-en-Y gastric bypass // J. Gastrointest. Surg. 2004. -V.8. - P. 621-630.
246. Meister, B., Elde, R. Dopamine transporter mRNA in neurons of the rat hypothalamus //Neuroendocrinol. 1993. - V. 58. - P.388-395.
247. Mimics, K., Middleton, F.A., Marquez, A., Lewis, D.A., Levitt P. Molecular characterization of schizophrenia viewed by microarray analysis of gene expression in prefrontal cortex // Neuron. 2000. - V. 28, № 1. - P. 53-67.
248. Missale, C., Nah, R., Robinson, S., Jaber, M., Caron, M. Dopamine receptors: from structure to function // Physiological reviews. 1998. - V. 78, №1. - P. 188-212.
249. Mitra, N., Mohanakumar, K.P., Ganguly, D.K. Dissociation of serotoninergic and dopaminergic components in acute effects of l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine in mice // Brain Res. Bull. 1992. - V. 28. - P.355-364.
250. Moffett, M., Stanek, L., Rogge, G., Asnicar, M., Hsiung, H., Kuhar, M. Studies of cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) knockout mice // Peptides. 2006. - V. 27. - P. 2037-2045.
251. Mokdad, A.H., Bowman, B.A., Ford, E.S. The continuing epidemic of obesity and diabetes in the United States // JAMA. 2001. - V. 286. - P. 1195-1200.
252. Monti, J., Monti, D. The involvement of dopamine in the modulation sleep and waking // Sleep Med. Reviews. 2007. - V.l 1. - P. 113-133.
253. Moore, K.E., Lookingland, K.J. Dopaminergic Neuronal Systems in the Hypothalamus / In PsychoNeuropharmacology: The Fifth Generation of Progress. -2000. P. (www.acnp.org).
254. Morgenroth, V.H., Hegstrand, L.R., Roth, R.H., Greengard, P. Evidence for involvement of protein kinase in the activation by adenosine30: 5(¿-monophosphate of brain tyrosine 3-monooxygenase // J. Biol. Chem. 1975. - V. 250. - P. 1946- 1948.
255. Morton, G.J., Cummings, D.E., Baskin, D.G., Barsh, G.S., Schwartz, M.W. Central nervous system control of food intake and body weight // Nature. -2006. V. 443. - P. 289-295.
256. Mountjoy, K.G., Robbins, L.S., Mortrud, M.T., Cone, R.D. The cloning of a family of genes that encode the melanocortin receptors // Science. 1992. - V. 257. - P. 1248-1251.
257. Murphy, K.G. Dissecting the role of cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) in the control of appetite // Brief. Funct. Genomic Proteomic. 2005. - V. 4, №2. - P. 95-111.
258. Nakamura, H., Seto, T., Nagase, H., Yoshida, M., Dan, S., Ogino, K. Inhibitory effect of pregnancy on stress-induced immunosuppression through corticotropin releasing hormone (CRH) and dopaminergic systems // J. Neuroimmunol. 1997. - V. 75. - P. 1-8.
259. Nelson E.L., Liang C.-L., Sinton C.M., German D.C. Midbrain dopamineergic neurons in the mouse: computer-assisted mapping // J. Compar. Neurol. 1996. - V.369. - P. 361-371.
260. Naoi M., Parvez S.H. Tyrosine hydroxylase: from discovery to cloning / Utrecht: VSP. (Third edition), Netherlands, 1993,- P. 311.
261. Neumann, I.D., Russell, J.A., Landgraf, R. Oxytocin and vasopressin release within the supraoptic and paraventricular nuclei of pregnant, parturient and lactating rats: a microdialysis study//Neurosci. 1993. - V. 53. - P. 65-75.
262. Neumann, I.D., Torner, L., Wigger, A. Brain oxytocin: differential inhibition of neuroendocrine stress responses and anxiety-related behaviour in virgin, pregnant and lactating rats // Neurosci. 2000. - V. 95. - P. 567-575.
263. Neumann, I.D., Bosch, O.J., Toschi, N., Torner, L., Douglas, A.J. No stress response of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in parturient rats: lack of involvement of brain oxytocin // Endocrinology. 2003. - V. 144. - P. 24732479.
264. Oades, R.D., Halliday, G.M. Ventral tegmental (A10) system: neurobiology. 1. Anatomy and connectivity // Brain Research Reviews. 1987. - V. 12. - P. 117-165.
265. Ojeda S.R., Lomniczi A., Sandau U.S. Glial-gonadotrophin hormone (GnRH) neurone interactions in the median eminence and the control of GnRH secretion // J. Neuroendocrinol. 2008. - V. 20. - P. 732-742.
266. Oldfield, B.J, Mckinley, M.J. Circumventricular Organs / In: The rat nervouse system. (3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. - P.389-406.
267. Ollmann, M.M., Wilson, B.D., Yang, Y.K., Kerns, J.A., Chen, Y., Gantz, I., Barsh, G.S. Antagonism of central melanocortin receptors in vitro and in vivo by agouti-related protein // Science. 1997. - V. 278. - P. 135-138.
268. Onali, P., Olianas, M.C., Bunse, B. Evidence that adenosine A2 and dopamine autoreceptors antagonistically regulate tyrosine hydroxylase activity in rat striatal synaptosomes // Brain Res. 1988. - V. 456. - P. 302-309.
269. Oota, H. Fine structure of the median eminence and the pers nervosa of the mouse//J. Fac. Sci. Univ. Tokyo. 1963. -V. 10. - P. 155-168.
270. Ordyan, N.E., Pivina, S.G., Rakitskaya, V.V., Shalyapina, V.G. The neonatal glucocorticoid treatment-produced long-term changes of the pituitary-adrenal function and brain corticosteroid receptors in rats // Steroids. 2001. V. 66. - P. 883-888.
271. Paladini, C.A., Celada, P., Tepper, J.M. Striatal, pallidal, and pars reticulata evoked inhibition of nigrostriatal dopaminergic neurons is mediated by GABA(A) receptors in vivo // Neuroscience. 1999. - V. 89. - P. 799-812.
272. Pandit, R., De Jong, J.W., Vanderschuren, L.J., Adan, R.A.H. Neurobiology of overeating and obesity: The role of melanocortins and beyond // Eur.J. of Pharmacol. 2011. - V. 660. - P. 28-42.
273. Parent, A., Parent, M., Levesque, M. Basal ganglia and Parkinson's: An anatomical perspective //Neurosci. News. 1999. - V. 2. - P. 19-26.
274. Parker, J.A., Bloom, S.R. Hypothalamic neuropeptides and the regulation of appetite // Neuropharmacology. 2012. - V. 63, №1. - P. 18-30.
275. Pasquali, R., Vicennati, V., Cacciari, M., Pagotto, U. The hypothalamic -pituitary-adrenal axis activity in obesity and the metabolic syndrome // Ann. NY Acad. Sci. 2006. - V. 1083. - P.ll 1-128.
276. Paxinos, G.T., Watson, Ch. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. (Fourth Edition). Academic Press, San Diego, California, USA, 1998. International Standard Book Number: 0-12-547617-5.
277. Paxinos, G.T., Franklin K.B.J. The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates. -2-nd Edition, Academic, San Diego, CA, 2001.
278. Pei, L., Lee, F. J. S., Moszczynska, A., Vukusic, B., and Liu, F. Regulation of dopamine D1 receptor function by physical interaction with the NMD A receptors // J. Neurosci. 2004. - V. 24. - P. 1149-1158.
279. Perez-Alvarez, S., Solesio, M.E. Manzanares, J., Jordan, J., Galindo, M.F. Lactacystyn requires reactive oxygen species an Bax redistribution to induce mitochondria-mediated cell death // Br. J. Pharmacol. 2009. - V.158, № 4,-P.l 121-1130.
280. Philpot, K., Smith, Y. CART peptide and the mesolimbic dopamine system // J. Peptides. 2006. - V. 27, №8. - P. 1987-1992.
281. Piazza, P.V., Maccari, S., Deminiere, J.M., Le Moal, M., Mormede, P., Simon, H. Corticosterone levels determine individual vulnerability to amphetamine selfadministration // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. - V. 88. - P. 20882092.
282. Plata-Salaman, C.R. Anorexia during acute and chronic disease // Nutrition. -1996. V. 12.-P. 69-78.
283. Pories, W.J., Albrecht, R.J. Etiology of type II diabetes mellitus: role of the foregut // World J. Surg. 2001. - V. 25. P. 527-531.
284. Price, Ch.J., Pittman, Q.J. Dopamine D4 Receptor Activation Inhibits Presynaptically Glutamatergic Neurotransmission in the Rat Supraoptic Nucleus//J. Neurophysiol. -2001. V. 86, №3. - P. 1149-1155.
285. Pritchard, L.E., White, A. Agouti-related protein: More than a melanocortin-4 receptor antagonist? // Peptides. 2005. - V. 26. - P. 1759-1770.
286. Quillan, J.M., Sadee, W., Wei, E.T., Jimenez, C., Ji, L., Chang, J.K. A synthetic human Agouti-related protein-(83-132)-NH2 fragment is a potent inhibitor of melanocortin receptor function // FEBS Lett. 1998. - V. 428, № 1-2. - P. 59-62.
287. Ramos, E.J., Xu, Y., Romanova, I., Middleton, F., Chen, C., Quinn, R., Inui, A., Das, U., Meguid, M.M. Is obesity an inflammatory disease? // Surgery. -2003. -V. 134. P. 329-335.
288. Reiner, A., Medina, L., Veenman, C.L. Structural and functional evolution of the basal ganglia in vertebrates // Brain Res. Reviews. 1998. - V. 28. - P. 235285.
289. Reizes, O., Benoit, S.C., Strader, A.D., Clegg, D.J., Akunuru, S., Seeley, R.J. Syndecan-3 modulates food intake by interacting with the melanocortin/AGRP pathway // Ann. N-Y Acad. Sci. 2003. - V. 994. - P. 66-73.
290. Renquist, B.J., Lippert, R.N., Sebag, J.A., Ellacott Kate, L.J., Cone, R.D. Physiological roles of the melanocortin MC3 receptor // Eur. J. Pharmacol. -2011. V. 660, №1. - P. 13-20.
291. Rocha, M., Bing, C., Williams, G., Puerta, M. Pregnancy-induced hyperphagia is associated with increased gene expression of hypothalamic agouti-related peptide in rats // Regul .Pept. 2003. - V. 114. - P. 159-165.
292. Rosenwasser, A.M. Functional neuroanatomy of sleep and circadian rythms // Brain Res. Rew. 2009. - V.61. - P. 281-306.
293. Rousseau, K., Atcha, Z., Loudon A.S.I. Leptin and seasonal mammals // J. Neuroendocrinol. 2003. - V. 15. - P. 409-414.
294. Russell, J.A., Leng, G., Douglas, A.J. The magnocellular oxytocin system, the fount of maternity: adaptations in pregnancy // Front. Neuroendocrinol. -2003. -V. 24. P. 27-61.
295. Sakai, C., Ollmann, M., Kobayashi, T., Abdel-Malek, Z., Muller, J., Vieira, W.D., Imokawa, G., Barsh, G.S., Hearing, V.J. Modulation of murine melanocyte function in vitro by agouti signal protein // EMBO J. 1997. - V. 16, №12. - P. 3544-3552.
296. Salinas, A., Wilde, J.D., Maldve, R.E. Ethanol enhancement of cocaine- and amphetamine-regulated transcript mRNA and peptide expression in the nucleus accumbens // J. Neurochem. 2006. - V.97. - P.408-415.
297. Saper C.B., Chou T.C. and Scammell T.E. The sleep switch: hypothalamic control of sleep and wakefulness // Trends in Neurosci. 2001. - V. 24, № 12. - P. 726-741.
298. Sasaki, T., Kanke, Y., Kudoh, K., Misawa, Y., Shimizu, J., Takita, T. Effects of dietary docosahexaenoic acid on surface molecules involved in T-cell proliferation// Biochim. Biophys. Acta. 1999. - V. 1436. - P. 519-530.
299. Saper C.B., Cano G., Scammell T.E. Homeostatic, circadian and emotional regulation of sleep // J. Comp. Neurol. 2005. V. 493. P. 92-98.
300. Sato, T., Meguid, M.M., Fetissov, S.O., Chen, C., Zhang, L. Hypothalamic dopaminergic receptor expressions in anorexia of tumor bearing rats // Am. J. Physiol. -2001. -V. 281. P. 1907-1916.
301. Sato T, Laviano A, Meguid MM, Chen, C., Rossi-Fanelli, F., Hatakeyama, K. Involvement of plasma leptin, insulin and free tryptophan in cyctokine-induced anorexia // Clin. Nutr. 2003. - V. 22. - P. 139-146.
302. Schneider, J.S., Rothblat, D.S., Distefano, L. Volume transmission of dopamine over large distances may contribute to recovery from experimental parkinsonism // Brain Res. 1994. - V. 643. - P. 86-91.
303. Schwartz, M.W., Woods, S.C., Porte, D.Jr., Seeley, R.J., Baskin, D.G. Central nervous system control of food intake // Nature. 2000. - V. 404. P.661-671.
304. Schwartz, M.W., Morton, G.J. Obesity: keeping hunger at bay // Nature. -2002. V.418. - P.595-597.
305. Schwarting, R.K.W., Huston, J.P. The unilateral 6-hydroxydopamine lesion model in behavioral brain research: analysis of functional defi cits, recovery and treatments // Progr. Neurobiol. 1996. - V. 50. - P. 275-331.
306. Sedelis, M., Rainer, K.W., Schwarting, J.P. Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease // Behav. Brain Res. 2001. - V. 125. - P. 109-122.
307. Segref, A., Hoppe, T. Think locally: control of ubiquitin-dependent protein degradation in neurons // EMBO Rep. 2009. - V. 10, № 1. - P.44-50.
308. Sergeyev, V., Broberger, C., Hokfelt, T., 2001. Effect of LPS administration on the expression of POMC, NPY, galanin, CART and MCH mRNAs in the rat hypothalamus. Brain Res. Mol. Brain Res. 90 (2), 93-100.
309. Shapovalova, K.B., Yakumovskii, A.F. Participation of the nigrostriatal and mesolimbic dopaminergic systems of the brain in the control of components of learned motor responses in the dogs // Neurosci. Behav. Physiol. 1988. -V.18, №1. - P. 76-85.
310. Sharrer, E. Neurosecretion. X. A relationship between the paraphysis and the paraventricular nucleus in the Carter snake (Thamnophis sp) // Biol. Bull. -1951. -V. 101. -P. 106-113.
311. Shieh, K.R. Effects of the cocaine- and amphetamine-regulated transcript peptide on the turnover of central dopaminergic neurons // Neuropharmacology. 2003. - V.44. - P. 940-948.
312. Shutter, J.R., Graham, M., Kinsey, A.C., Scully, S., Luthy, R., Stark, K.L. Hypothalamic expression of ART, a novel gene related to agouti, is up-regulated in obese and diabetic mutant mice // Genes Dev. 1997. - V. 11. - P. 593-602.
313. Sim, L.J, Joseph, S.A. Arcuate nucleus projection to brainstream regions which modulates nociception // J. Chem. Neuroanat. 1991. - V.4. - P. 391-401.
314. Simerly, R. B. Anatomical Substrates of Hypothalamic Integration /In: The rat nervouse system. (3-d Ed.), Elsever, USA, 2004. - P. 335-368.
315. Slominski, A., Wortsman, J., Plonka, P.M., Schallreuter, K.U., Paus, R., Tobin, D.J. Hair follicle pigmentation // J. Invest. Dermatol. 2005. - V. 124, №1. -P. 13-21.
316. Smeets, W.J.A.J., Marin, O., Gonzales, A. Evolution of the basal ganglia: new perspectives through a comparative approach. // J. Anat. 2000. - V. 196. - P. 501-517.
317. Smith, Y., Koylu, E.O., Couceyro, P., Kuhar, M.J. Ultrastructural localization of CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) peptides in the nucleus accumbens of monkeys // Synapse. 1997. - V. 27, №1. - P.90-94.
318. Smith, S.M., Vaughan, J.M., Donaldson, C.J., Rivier, J., Li, C., Chen, A., Vale, W.W. Cocaine- and Amphetamine-Regulated Transcript Activates the
319. Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis through a Corticotropin-Releasing Factor Receptor-Dependent Mechanism // J.Endocrinology. 2004. - V. 145, №11. - P. 5202-5209.
320. Snow, B.J., Vingerhoets, F.J.G., Langston, J.W. Pattern of dopaminergic loss in the striatum of humans with MPTP induced parkinsonism // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 2000. - V. 68. - P. 313-316.
321. Speakman, J., Hambly, C., Mitchell, S., Krol, E. Animal models of obesity // Obesity Rev. 2007. - V.8, №1. - P. 55-61.
322. Spencer, J.D., Schallreuter, K.U. Regulation of pigmentation in human epidermal melanocytes by functional high-affinity P-melanocyte-stimulating hormone/melanocortin-4 receptor signaling // Endocrinology. 2009. - V. 150, №3. - P. 1250-1258.
323. Spiess, J., Villarreal, J., Vale, W. Isolation and sequence analysis of a somatostatin-like polypeptide from ovine hypothalamus // Biochemistry. -1981. V. 20, №7. - P.1982-1988.
324. Stanek L. Cocaine- and amphetamine related transcript (CART) and anxiety // Peptides. 2006. - V. 27. - P. 2005-2011.
325. Sten, M.L., Miura G.I., Marsh D.J., Yagaloff K., Palmiter R.D. A metabolic defect promotes obesity in mice lacking melanocortin-4 receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V. 97. - P. 12339-12344.
326. Strader, A.D., Reizes, O., Woods, S.C., Benoit, S.C., Seeley, R.J. Mice lacking the syndecan-3 gene are resistant to diet-induced obesity // J. Clin. Invest. -2004. -V. 114, №9. P. 1354-1360.
327. Stutz, A.M., Staszkiewicz, J., Ptitsyn, A., Argyropoulos, G. Circadian expression of genes regulating food intake // Obesity. 2007. - V. 15, №3. - P. 607-615.
328. Suntsova, N., Szymusiak, R., Alam, M.N., Guzman-Marin, R., McGinty, D. Sleep-waking discharge patterns of median preoptic nucleus neurons in rats // J. Physiol. Lond. 2002. - V. 543. - P. 665-667.
329. Suzuki, K., Jayasena, C.N., Bloom, S.R. Obesity and appetite control // Exp. Diabetes. Res. 2012. - ID 824305.
330. Swanson, L.W. The projections of the ventral tegmental area and adjacent regions: a combined fluorescent retrograde tracer and immunofluorescence study in the rat // Brain Res Bull. 1982. - V. 9, №1-6. - P.321-353.
331. Szczypka, M.S., Mandel, R.J., Donahue, B.A., Snyder, R.O., Leff, S.E., Palmiter, R.D. Viral gene delivery selectively restores feeding and prevents lethality of dopamine-deficient mice //Neuron. 1999. - V.22. - P. 167-178.
332. Takeda, S. Central Control of Bone Remodelling // J. Neuroendocrinol. 2008. -V. 20. - P.802-807.
333. Tartaglia, L.A. The leptin receptor // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 6093-6096.
334. Tepper, J.M., Nakamura, S., Young, S.J., Groves, P.M. Autoreceptormediated changes in dopaminergic terminal excitability: effects of striatal drug infusions // Brain Res. 1984. - V. 309. - P. 317-333.
335. Tobler, I., Borbely, A. A. The effect of 3h and 6h sleep deprivation in sleep and EEG spectra of the rat // Behav. Brain Res. 1990. - V.29. - P. 73-78.
336. Tolle, V., Low, M.J. In vivo evidence for inverse agonism of Agouti-related peptide in the central nervous system of proopiomelanocortin-deficient mice // Diabetes. 2008. - V. 57, №1. - P. 86-94.
337. Tong, Q., Ye, Ch.-P., Jones, J.E., Elmquist, J.K., Lowell, B.B. Synaptic release of GABA by AGRP neurons is required for normal regulation of energy balance //Nat. Neurosci. 2008. - V. 11, №9. - P. 998-1000.
338. Ugrumov M.V. Non-dopaminergic neurons partly expressing dopaminergic phenotype: Distribution in the brain, development and functional significance. J. Chem. Neuroanat. 2009, 38, 241-256.
339. Uschakov, A., Gong, H., McGinty, D., Szymusiak, R. Sleep-active neurons in the preoptic area project to the hypothalamic paraventricular nucleus and the perifornical lateral hypothalamus // J. Eur. Neurosci. 2006. V. 23. P. 32843296.
340. Uversky, V.N. Neuropatology, biochemistry and biophysics of a-sinuclein aggregation // J. Neurochem. 2007. - V. 103, №1. - P. 17-37.
341. Vicentic, A. CART peptide diurnal variations in blood and brain // Peptides. -2006. -V. 27. P. 1942-1948.
342. Vicentic A, Hunter RG, Kuhar MJ. Effect of corticosterone on CART peptide levels in rat blood // Peptides. 2005. - V. 26, № 3. . P.531-533.
343. Vicentic, A., Lakatos, A., Jones, D. The CART receptors: background and recent advances // Peptides. 2006. - V. 27, №8. - P. 1934-1937.
344. Vicentic, A., Jones, D.C. The CART (cocaine- and amphetamine-regulated transcript) system in appetite and drug addaction // J.Pharmacol. Exp. 2007. -V.320, №2. - P.599-506.
345. Viviani D., Stoop R. Opposite effects of oxytocin and vasopressin on the emotional expression of the fear response // Progress in Brain Res. 2008. - V. 170. - P. 207-218.
346. Volkoff, H., Peter, R.E. Effects of lipopolysaccharide treatment on feeding of goldfish: role of appetite-regulating peptides // Brain Res. 2004. - V. 998. - P. 139-147.
347. Vrang, N., Larsen, P.J., Clausen, J.T., Kristensen, P. Neurochemical characterization of hypothalamic cocaine-amphetamine-regulated transcript neurons // J. Neurosci. 1999. - V. 19. - P. RC5.
348. Vrang, N., Larsen, P.J., Kristensen, P., Tang-Christensen, M. Central administration of cocaine-amphetamine-regulated transcript activates hypothalamic neuroendocrine neurons in the rat // Endocrinol. 2000. - V. 141. - P. 794-801.
349. Wang, H., Storlien, L.H., Huang, X.F. Effects of dietary fat types on body fatness, leptin, and ARC leptin receptor, NPY, and AgRP mRNA expression // Am. J. Physiol .Endocrinol .Metab. 2002. - V. 282,- P. 1352-1359.
350. Wang, H-L. and Morales, M. Corticotropin-releasing factor binding protein within the ventral tegmental area is expressed in a subset of dopaminergic neurons // J. Compar. Neurol. 2008. - V. 509. - P. 302-318.
351. Wierup, N., Gunnarsdottir, A., Ekblad, E., Sundler, F. Characterisation of CART-containing neurons and cells in the porcine pancreas, gastro-intestinal tract, adrenal and thyroid glands // BMC Neurosci. 2007. - V.8. - P. 3-11.
352. Wigmore, S.J., Barber, M.D., Ross, J.A., Tisdale, M.J., Fearon, K.C. Effect of oral eicosapentaenoic acid on weight loss in patients with pancreatic cancer // Nutr. Cancer. 2000. - V. 36. P. 177-184.
353. Wolff, G.L., Roberts, D.W., Mountjoy, K.G. Physiological consequences of ectopic agouti gene expression: the yellow obese mouse syndrome // Physiol. Genomics. 1999. - V. 1, №3. - P. 151-163.
354. Xia, Y., Wikberg, J.E. Postnatal expression of melanocortin-3 receptor in rat diencephalon and mesencephalon//Neuropharmacology. 1997. - V. 36, №2. -P. 217-224.
355. Xu, Y., Ohinata, K., Meguid, M.M., Marx, W„ Tada, T., Chen, C., Quinn,
356. R., Inui, A. Gastric bypass model in the obese rat to study metabolic mechanism of weight loss // J. Surg. Res. 2002. - V. 107. - P. 56-63.
357. Xu Y, Ramos EJ, Middleton F, Romanova I, Quinn R, Chen C, Das U, Inui A, Meguid MM. Gene expression profiles post Roux-en-Y gastric bypass // Surgery. 2004. - V. 136, № 2. - P. 246-252.
358. Xua, H., Chena, R., Caia, X., Hea, D. Differential effects of activating D1 and D2 receptors on electrophysiology of neostriatal neurons in a rat model of Parkinson's disease induced by paraquat and maneb // Neurosci. Res. 2011. -V.4. - P. 411-420.
359. Yang, Y.K., Ollmann, M., Wilson, B., Dickinson, C., Yamada, T., Barsh, G., Gantz, I. Effects of recombinant agouti-signaling protein on melanocortin action // Mol. Endocrinol. 1997. - V. 11. - P. 274-280.
360. Yang, Y.K., Thompson, D.A., Dickinson, C.J., Wilken, J., Barsh, G.S., Kent, S.B., Gantz, I. Characterization of Agouti-related protein binding to melanocortin receptors // Mol. Endocrinol. 1999. - V. 13, №1. - P. 148-155.
361. Yang, S., Shief, K. Cocaine- and amphetamine-regulated transcript (CART) peptide and the mesolimbic and nigrostriatal dopaminergic system // Tzu. Chi. Med. J. 2008. - V.20, №4. - P. 248-252.
362. Yen, T.T., Gill, A.M., Frigeri, L.G., Barsh, G.S., Wolff, G.L. Obesity, diabetes, and neoplasia in yellow Avyl- mice; ectopic expression of the agouti gene // FASEB J. 1994. - V. 8. - P. 479-488.
363. Zahm, D.S. Functional-anatomical implications of the nucleus accumbens core and shell subterritories // Ann. N-Y Acad. Sci. 1999. - V. 877. - P. 113-128.
364. Ziegler, D., Herman, J. Neurocircuitry of stress Integration: anatomical pathways regulating the Hypothalamo-Pituitary-Adrenocortical axis of the rat // Integr. Comp. Biol. 2002. - V. 42. - P. 541-551.
365. Zigmond, M.J., Abercrombie, E.D., Berger, T.W., Grace A.A., Strieker, E.M. Compensations after lesions of central dopaminergic neurons: some clinical and basic implications // Trends Neurosci. 1990. - V. 13, N7. - P. 290-296.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.