Внутриклеточные механизмы регуляции биосинтеза вазопрессина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Черниговская, Елена Валерьевна

• Черниговская, Елена Валерьевна
• доктор биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор биологических наук Черниговская, Елена Валерьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВСТУПЛЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика вазопрессинергической системы гипоталамуса

1.1.1. Локализация вазопрессинергических нейронов.

1.1.2. Структура и экспрессия гена вазопрессина, процессинг вазопрессина.

1.1.3. Регуляция экспрессии гена вазопрессина.

1.1.4. Выведение вазопрессина.

1.1.5. Механизмы регуляции функции нейронов киназами ЕЯК1/2 сигнального каскада.

1.2. Регуляция функционального состояния вазопрессинергических нейронов.

1.2.1. Осморегуляция.

1.2.2. Неосмотическая регуляция вазопрессинергических нейронов.

1.2.3. Участие норадреналина в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

1.2.4. Участие дофамина в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

1.2.5. Участие N0 в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

1.2.6. Взаимодействие N0 и катехоламинов в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

1.3. Развитие вазопрессинергической системы гипоталамуса.

1.3.1. Эмбриональное развитие вазопрессин- и окситоцинергических нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер.

1.3.2. Развитие вазопрессинергической системы в постнатальном онтогенезе.

1.3.3. Роль апоптоза в формирование вазопрессинергической системы гипоталамуса в пренатальном онтогенезе и у взрослых животных.

1.3.3.1. Морфологическая характеристика апоптоза.

1.3.3.2. Инициация апоптоза внешними сигналами.

1.3.3.3. Роль митохондриального пути в инициации апоптоза.

1.3.3.4. Инициация апоптоза внутриклеточными сигналами. Р53 опосредованная инициация апоптоза.

1.3.3.5. Механизмы действия проапоптозного белка р53, не связанные с регуляцией апоптоза. Р53 в нервной системе.

1.3.3.6. Подавление апоптоза. Роль Вс1-2-подобных белков в апоптозе.

1.3.3.7. Механизмы действия антиапоптозного белка Вс1-2, не связанные с регуляцией апоптоза. Вс1-2 в нервной системе.

1.3.3.8. Особенности экспрессии каспазы-9 и Вс1-2 в эмбриогенезе и раннем постнатальном онтогенезе.

1.4. Воздействия, приводящие к инициации апоптоза в нервной системе.

1.4.1. Денервация.

1.4.2. Роль NO в регуляции апоптоза.

1.4.3. Влияние осмотической стимуляции на апоптоз вазопрессинергических нейронов.

1.4.4. Роль катехоламинов в регуляции апоптоза.

1.4.5. Морфогенетическое влияние различных факторов на развитие вазопрессинергической системы.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные модели.

2.1.1. Модели in vitro.

2.1.1.1. Инкубация переживающих срезов гипоталамуса в средах, содержащих дофамин и норадреналин.

2.1.1.2.Инкубация переживающих срезов гипоталамуса в средах, содержащих блокаторы Вс1-2, р53 или ERK1/2 каскада — НА14-1, Pifithrin-a или U0126 соответственно.

2.2. Модели in vivo.

2.2.1. Блокада синтеза катехоламинов на фоне активации вазопрессинергической системы гипоталамуса у крыс.

2.2.2. Блокада синтеза катехоламинов на фоне активации вазопрессинергической системы гипоталамуса у мышей дикого типа и мышей-нокаутов по гену nNOS.

2.2.3. Анализ сроков окончания пролиферации вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

2.2.4. Блокада синтеза катехоламинов в ходе эмбрионального развития крысят.

2.2.5. Изучение влияния сигнальных белков апоптоза на специфическую функциональную активность вазопрессинергических нейронов.

2.2.6. Влияние водной депривации.

2.2.7. Впутригипоталамическое введение блокаторов Вс1-2 или р53 -IIA14-1 или Pifithrin-a соответственно.

2.2.8. Внутрибрюшинное введение блокатора Pifithrin-a.

2.3. Обработка материала.

2.3.1. Иммуногистохимический метод.

2.3.2. Конфокальная микроскопия.

2.3.4. Western blotting анализ.

2.3.5. Метод гибридизации in situ.

2.4. Морфофункциональный анализ материала.

2.5. Статистический анализ результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Влияние катехоламинов и NO на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов.

3.1.1. Влияние дофамина и норадреналина на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов в экспериментах in vitro.

3.1.2. Влияние дофамина и норадреналина на содержание nNOS в вазопрессинергических нейронах.

3.1.3. Взаимодействие катехоламинов и NO в регуляции вазопрессинергических нейронов в опытах in vivo норме и при функциональной нагрузке.

3.2. Влияние катехоламинов и N0 на экспрессию белков апоптоза.

3.2.1. Влияние денервации на содержание nNOS, каспазы-9 и Вс1-2 в нонапептидергических нейронах в опытах in vitro.

3.2.2. Влияние дегидратации и блокады синтеза катехоламинов на экспрессию сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах у крыс, мышей дикого типа и мышей-нокаутов по гену nNOS

3.2.2.1. Влияние генетической инактивации nNOS на экспрессию сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах.

3.2.2.2. Влияние стресса на содержание сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах.

3.2.2.3. Влияние дегидратации на содержание сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах.

3.2.3.3. Влияние нарушения катехоламинергической иннервации на экспрессию сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах.

3.2.3.4. Влияние нарушения катехоламинергической иннервации на фоне дегидратации на экспрессию сигнальных белков апоптоза в вазопрессииергических нейронах.

3.2.3.5. Влияние дофамина на экспрессию сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах.

3.2.3.6. Влияние норадреналина на экспрессию сигнальных белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах.

3.3. Развитие вазопрессинергической системы гипоталамуса.

3.3.1. Формирование вазопрессинергических нейронов в ходе пренатального развития.

3.3.2. Механизмы регуляции апоптоза вазопрессинергических нейронов гипоталамуса в ходе постнатального онтогенеза.

3.3.3. Морфогенетическое влияние различных факторов на развитие вазопрессинергической системы.

3.3.3.1.Влияние пренатального стресса, вызванного введением физиологического раствора на содержание nNOS, каспазы-9 и Вс1-2 в нейронах у крысят.

3.3.3.2. Влияние пренатальной блокады синтеза катехоламинов на содержание nNOS, каспазы-9 и Вс1-2 в нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса у крысят.

3.3.4. Морфогенетическое влияние различных факторов на функциональное состояние вазопрессинергической системы у крыс в ходе онтогенеза.

3.3.4.1. Формирование вазопрессинергических нейронов в ходе постнатального развития.

3.3.4.2. Влияние острого стресса на состояние вазопрессинергической системы крысят в ходе раннего постнатального онтогенеза.

3.3.4.3. Участие катехоламинов и nNOS в формировании вазопрессинергической системы крыс.

3.4. Исследование неапоптозных функции белков апоптоза в нейронах гипоталамуса.

3.4.1. Влияние дегидратации на экспрессию Вс1-2 и р53.

3.4.2. Влияние дегидратации на активность различных внутриклеточных посредников.

3.4.3. Роль и механизмы участия проапоптозного белка р53 в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

3.4.3.1.Функциональное состояние вазопрессин- и дофаминергических нейронов у мышей-нокаутов по генам р53 и р21.

3.4.3.2. Влияние фармакологического ингибирования белка р53 на функциональное состояние нейронов гипоталамуса.

3.4.3.3. Механизмы регуляции белком р53 функционального состояния вазопрессинергических нейронов.

3.4.4. Роль и механизмы участия антиапоптозного белка Вс1-2 в регуляции функционального состояния вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

3.4.4.1. Функциональное состояние вазопрессин- и дофаминергических нейронов у мышей-нокаутов по гену bcl-2.

3.4.4.2. Влияние фармакологического ингибирования белка Вс1-2 на функциональное состояние нейронов гипоталамуса.

3.4.4.3. Механизмы регуляции белком Вс1-2 функционального состояния вазопрессинергических нейронов.

3.5. Участие ERK1/2 сигнального каскада в регуляции функциональной активности нейронов гипоталамуса.

3.5.1. Влияние повышенной экспрессии cRaf киназы в регуляции функциональной активности нейронов гипоталамуса.

3.5.2. Влияние фармакологического ингибирования ERK1/2 каскада на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

3.6. Роль и механизмы участия транспортного белка кинезина в секреции вазопрессина.

3.6.1. Влияние дегидратации на распределение кинезина.

3.6.2. Участие ERK1/2 каскада в регуляции кинезина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внутриклеточные механизмы регуляции биосинтеза вазопрессина»

Вазопрессинергические нейросекреторные нейроны гипоталамуса являются ключевым интегративным звеном центральной регуляции многих важнейших функций организма, таких как поддержание водно-солевого баланса, артериального давления, регуляция стрессорных реакций и многих других. В настоящей работе особое внимание уделено регуляции экспрессии вазопрессина при нарушении водно-солевого баланса. Экспрессия вазопрессина определяется двумя взаимосвязанными процессами - синтезом белка и скоростью его выведения в общий кровоток в задней доле гипофиза. Регуляция функциональной активности нейросекреторных вазопрессинергических клеток гипоталамуса складывается из анализа сигнала, приходящего на рецепторы нейронов, и зависит от внутриклеточных механизмов, посредством которых этот сигнал передается в ядро клетки, где происходит транскрипция вазопрессина. На следующем этапе происходит синтез белка, его процессинг в ходе формирования секреторных гранул и их транспорт по аксонам в нейрогемальные отделы, где происходит выведение вазопрессина в кровь [Burbach, et al., 2001]. Очевидно, что все вышеперечисленные процессы зависят от множества факторов, которые включаются в регуляцию секреции вазопрессина на разных этапах. Эти факторы можно условно разделить на основные и модулирующие. Исследование регуляции вазопрессинергических нейронов осуществляется уже на протяжении многих лет. Однако сложность процессов, обеспечивающих функционирование нейронов в условиях поддержания водно-солевого баланса объясняет тот факт, что в настоящее время остаются неясными многие вопросы регуляции биосинтеза вазопрессина.

Один их них - характер влияния различных нейротрансмиттеров и нейромодуляторов, в том числе норадреналина и дофамина на уровень синтеза и скорость выведения вазопрессина в норме и при нарушении осмотического 8 равновесия. Данные литературы по этому вопросу крайне противоречивы [Boudaba, et al., 2003; Kim, et al., 1989; Rändle, et al., 1986], что возможно связано, во-первых, с широкой представленностью различных типов рецепторов катехоламинов в вазопрессинергических нейронах [Khanna, et al., 1993; Takano, et al., 1989], а, во-вторых, с возможностью участия различных внутриклеточных механизмов в передаче сигналов от рецепторов и вкладом в этот процесс различных модулирующих влияний. Одним из таких модуляторов является NO. Показано участие NO в регуляции вазопрессинергических нейронов, но и в этом случае данные противоречивы [Liu, et al., 1998; Lutz-Bucher and Koch, 1994]. Кроме того, было высказано предположение о возможности взаимодействия катехоламинов и NO в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов, но характер этих взаимоотношений на сегодняшний день не установлен [Vacher et al. 2003].

Развитию гипоталамуса в ходе раннего онтогенеза посвящено множество исследований. Известен источник и приблизительные сроки возникновения нейронов гипоталамуса [Altman and Bayer, 1978, 1986], но при этом нет данных, касающихся особенностей возникновения в ходе онтогенеза вазопрессинергических нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер. Крайне важно изучение эмбрионального и постнатального периодов развития вазопрессинергической системы гипоталамуса, в том числе исследование роли апоптоза в формированиии вазопрессинергических нейросекреторных центров гипоталамуса. Время установления дефинитивных связей, особенности нейротрансмиттерной регуляции вазопрессинергической системы, анализ функциональной активности вазопрессинергических нейронов в ходе онтогенеза, анализ различных морфогенетических влияний, в том числе и со стороны катехоламинергической системы, являются чрезвычайно важными вопросами, решению которых посвящена настоящая работа.

Известно, что к развитию апоптоза приводят как внешние, рецепторные сигналы, так и внутриклеточные нарушения, связанные с повреждением ДНК. Апоптоз является конечным этапом многих нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Паркинсона. Представляется интересным выяснение роли катехоламинов в индукции апоптоза в гипоталамусе, получающем мощную катехоламинергическую иннервацию. С другой стороны, известно участие NO как в инициации апоптоза [Brune, et al., 1998], так и в его подавлении [Kim, et al., 1997]. Исследование взаимодействия и характера влияния катехоламинов и N0 на индукцию апоптоза вазопрессинергических нейронов и сопоставление этих данных с результатами анализа влияния этих веществ на функцию нейронов необходимо для выяснения роли катехоламинов и NO в регуляции жизнеспособности и физиологического статуса нейронов гипоталамуса.

В последние годы появились данные, указывающие на возможность участия антиапоптозного белка Вс1-2 и проапоптозного белка р53 в регуляции физиологических функций нейронов, не связанных с гибелью клеток [Nishimura, et al., 2004]. В связи с этим представляется важным исследование возможности, характера и механизмов влияния белков апоптоза на функциональную активность нейронов гипоталамуса. Можно предположить, что белки апоптоза скорее всего оказывают модулирующее действие на другие внутриклеточные каскады передачи сигнала. Одним из таких путей, возможно, является ERK1/2 модуль МАРК сигнального каскада, взаимодействие которого с изучаемыми белками апоптоза было выявлено при исследовании механизмов регуляции программированной клеточной гибели [Singh, et al., 2007; Wang, et al., 1996]. Роль ERK1/2 модуля МАРК сигнального каскада в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов гипоталамуса в настоящее время предполагается, но не установлена.

Таким образом, исследование взаимоотношений между поступающими к клеткам различными сигналами, как активирующими, так и тормозными, и внутриклеточными посредниками, участвующими в непосредственной

10 передаче информации в ядро клетки с последующим изменением активности синтеза вазопрессина, являются важной проблемой, малоизученной в настоящее время.

Цель работы: исследование механимов внутриклеточной регуляции функциональной активности и жизнеспособности вазопрессинергических нейронов в ходе раннего онтогенеза и у взрослых животных. Задачи

1. Оценить характер и механизмы взаимодействия катехоламинов и N0 в регуляции функционального состояния и жизнеспособности вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

2. Изучить влияние различных воздействий (денервация, нарушение катехоламинергической иннервации, стресс, водная депривация и их сочетанное действие) на развитие апоптоза вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

3. Установить сроки окончания пролиферации и выхода в дифференцировку вазопрессин- и окситоцинергических нейронов гипоталамуса.

4. Исследовать экспрессию белков апоптоза вазопрессинергическими нейронами на ранних стадиях постнатального онтогенеза, а также показать морфогенетическое влияние катехоламинов и N0 на формирование вазопрессинергических нейросекреторных отделов гипоталамуса.

5. Доказать существование неапоптозных функций белков апоптоза в вазопрессин- и дофамииергических нейронах и изучить механизмы влияния антиапоптозного белка Вс1-2 и проапоптозного белка р53 на функциональное состояние вазопрессинергических нейронов гипоталамуса.

6. Доказать возможность и механизмы участия членов ЕКК1/2 модуля МАРК сигнального каскада в регуляции синтеза и выведения вазопрессина нейронами гипоталамуса. Изучить возможность участия транспортного белка кинезина в регуляции антероградного транспорта вазопрессинергических гранул по аксонам и показать роль киназ ВМС 1/2 сигнального каскада в регуляции экспрессии кинезина. Научная новизна

Впервые доказано, что катехоламины - дофамин и норадреналин оказывают ингибирующее действие на экспрессию вазопрессина. Любое значительное изменение уровня катехоламинов в мозге приводит к усилению экспрессии пЖЗВ в вазопрессинергических нейронах. Ингибирующее действие катехоламинов на синтез и выведение вазопрессина опосредуется действием N0. Как снижение катехоламинергической иннервации, так и ее увеличение приводит к усилению экспрессии про- и антиапоптозных белков в вазопрессинергических нейронах гипоталамуса. Уменьшение плотности катехоламинергической иннервации является более сильным повреждающим фактором для изучаемых нейронов и приводит к их гибели. Экспрессия белков апоптоза при нарушении катехоламинергического баланса в мозге является Ж)-зависимой. Особенно выраженное активирующее влияние N0 оказывает на экспрессию антиапоптозного белка Вс1-2.

Установлено, что вазопрессинергические нейроны супраоптического ядра заканчивают деление на 14 день эмбриогенеза, на сутки раньше, чем вазопрессинергические нейроны паравентрикулярного ядра. Апоптоз постмитотических нейронов, вызванный повышенным уровнем экспрессии проапоптозного белка каспаза-9, также завершается раньше в супраоптическом ядре, чем в паравентрикулярном. Выживаемость вазопрессинергических нейронов в раннем постнатальном онтогенезе зависит от антиапоптозного действия Вс1-2. Катехоламины, взаимодействуя с N0, играют важную роль в морфогенезе гипоталамических нейронов, влияя на экспрессию белков апоптоза.

Показано, что функциональные нагрузки (стресс и дегидратация) не вызывают гибели вазопрессинергических нейронов, несмотря на активацию экспрессии в нейронах проапоптозных белков. Белки апоптоза оказывают модулирующее влияние на функциональную активность вазопрессин- и

12 дофаминергических нейронов мозга. Выявлены возможные пути внутриклеточной сигнализации, которые передают сигнал от белков апоптоза на аппарат биосинтеза вазопрессина. Показано, что Вс1-2 стимулирует экспрессию вазопрессина, и это влияние опосредовано транскрипционным фактором СПЕВ. Проапоптозный белок р53 усиливает интенсивность транспорта вазопрессинергических нейросекреторных гранул по аксонам и их выведение в системный кровоток, и это влияние, по-видимому, опосредовано ЕПК 1/2 сигнальным каскадом.

ЕЮС1/2 каскад участвует в регуляции биосинтеза вазопрессина за счет активации транскрипционных факторов Е1к1 и СЫЕВ. Показана зависимость экспрессии кинезина от активности Е11К1/2 киназы и установлено участие кинезина в реализации антероградного транспорта вазопрессина.

Полученные данные свидетельствуют о возможности одних и тех же внутриклеточных сигнальных посредников принимать участие в регуляции функционального состояния нейронов и обеспечении их жизнеспособности. Положения, выносимые на защиту.

1. Взаимодействие катехоламинов и N0 играет важную роль в регуляции функциональной активности и жизнеспособности вазопрессинергических нейронов. Катехоламины и N0 оказывают ингибирующее действие на синтез и секрецию вазопрессина, причем N0 опосредует тормозное действие катехоламинов на экспрессию вазопрессина. Снижение уровня катехоламинов является сильным повреждающим фактором и вызывает массовую гибель вазопрессинергических нейронов путем апоптоза. Активация вазопрессинергических нейронов предохраняет нейроны от апоптоза, вызванного нарушением катехоламинергической иннервации.

2. Вазопрессинергические нейроны супраоптического ядра заканчивают пролиферацию, выход в дифференцировку и апоптотическую гибель раньше, чем нейроны паравентрикулярного ядра. N0 опосредует морфогенетическое действие катехоламинов на развитие вазопрессинергических нейронов, как на формирование клеточного состава гипоталамических нейросекреторных центров, так и на функциональную активность развивающихся нейронов.

3. Сигнальные белки апоптоза обладают неапоптозными функциями в центральной нервной системе и оказывают модулирующее влияние на функциональное состояние вазопрессинергических и дофаминергических нейронов. Антиапоптозный белок Вс1-2 вызывает усиление синтеза вазопрессина за счет активации транскрипционного фактора СЫЕВ.

Проапоптозный белок р53 активирует антероградный транспорт вазопрессина, взаимодействуя с ЕМС1/2 киназой.

4. ЕКК1/2 каскад участвует в регуляции синтеза вазопрессина путем активации транскрипционных факторов Е1к1 и СКЕВ, и в регуляции секреции вазопрессина участвуя в активации экспрессии кинезина.

Теоретическая и практическая значимость

Исследование имеет фундаментальное значение для понимания механизмов регуляции биосинтеза вазопрессина на уровне восприятия клеткой рецепторного сигнала от различных нейротрансмиттеров и передачи информации внутриклеточными посредниками в ядро клетки с последующим изменением активности синтеза вазопрессина. Полученные результаты, касающиеся роли дофамина, норадреналина и их взаимодействия с N0, указывают на ингибиторе действие катехоламинов и N0 на секрецию вазопрессина, что может иметь важное значение при нарушении осмотического баланса для предотвращения истощения вазопрессинергической системы гипоталамуса. Полученные результаты важны для понимания механизмов регуляции водно-солевого обмена у млекопитающих, что имеет большое значение для разработки методических подходов лечения различного рода нарушений, в том числе приводящих к серьезным заболеваниям сердечно-сосудистой системы.

Существенно изменены традиционные представления о строго ограниченных функциях белков апоптоза, связанных с регуляцией клеточной гибели. Исследование имеет фундаментальное значение для понимания роли

14 сигнальных белков апоптоза Вс1-2 и р53 в модуляции функциональной активности нейронов, что открывает новые перспективы в изучении взаимозависимости функциональной активности нейронов и их жизнеспособности. Исследование воздействий, приводящих к усилению экспрессии белков апоптоза в вазопрессинергических нейронах, которые в ряде случаев инициируют гибель нейронов, имеет важное значение для понимания причин возникновения нейродегенеративных заболеваний. Понимание механизмов взаимодействия различных белков апоптоза с внутриклеточными посредниками лежит в основе разработки новых подходов к лечению онкологических заболеваний, а также ряда нейродегенеративных заболеваний, патогенез которых связан с нарушением баланса про- и антиапоптозных белков. В настоящее время блокаторы белков апоптоза Вс1-2 и р53 используются при лечении онкологических заболеваний периферических органов, в связи с чем необходимо учитывать возможность влияния этих фармакологических агентов на центральную нервную систему. Полученные в работе данные могут быть использованы в курсах лекций для студентов биологических и медицинских факультетов университетов и медицинских институтов. Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на V Всероссийской конференции "Нейроэндокринология-2000" (С.-Петербург, 2000), на XVIII съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Казань, 2001), на Второй научной конференции с международным участием "Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии" (Новосибирск, 2002), на совещании "Monoaminergic and peptidergic neurons: Functional interactions in neuroendocrine regulations" (Париж, 2002), на международном симпозиуме "Neuron differentiation and plasticity - regulation by intercellular signals" (Москва, 2003), на Всероссийской конференции с международным участием "Нейроэндокринология-2003" (С.-Петербург, 2003), на 1 Съезде физиологов СНГ (Дагомыс, 2005), на Всероссийской конференции с

15 международным участием "Нейроэндокринология-2005" (С.-Петербург, 2005), на XIII международном совещании по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2006), на 6-th ICN (Питтсбург, США 2006), на XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007), на Всероссийском симпозиуме с международным участием «Гормональные механизмы адаптации» (Санкт-Петербург, 2007), на Международной конференции «Apoptosis World 2008. From mechanisms to applications» (Люксембург, 2008), - на Конференции с международным участием "Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга" (С.-Петербург, 2008), на 4th Conference on Advances in Molecular Mechanisms of Neurological Disorders (Лейпциг, Германия, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием "Нейроэндокринология-2010" (С.-Петербург, 2010).

Финансовая поддержка работы. Работа выполнена при финансовой поддержке Российской академии наук, Российского фонда фундаментальных исследований №№ 98-04-49921, 01-04-48825, 05-04-48099, 08-04-00028. Личный вклад автора. Результаты работы получены лично автором, под его руководством и при его непосредственном участии в планировании и проведении экспериментов. Имена соавторов указаны в соответствующих публикациях.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 работы, 17 из которых-статьи в рецензируемых журналах, 18 - тезисы докладов. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 20 отечественных и 485 зарубежных источников. Работа изложена на 322 страницах машинописного текста, иллюстрирована 5 таблицами и 90 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Черниговская, Елена Валерьевна

выводы

1. Вазопрессинергические нейроны супраоптического ядра крыс заканчивают пролиферацию и выходят в дифференцировку на 14 день эмбриогенеза, на сутки раньше, чем нейроны паравентрикулярного ядра. Апоптотическая гибель вазопрессинергических нейронов в ходе постнатального онтогенеза также раньше завершается в супраоптическом ядре, чем в паравентрикулярном.

2. Морфогенетическое влияние катехоламинов на развитие вазопрессинергической системы гипоталамуса опосредуется N0. Нарушение катехоламинергической иннервации в ходе эмбриогенеза приводит к более позднему завершению апоптоза вазопрессинергических нейронов супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса.

3. Совокупность данных, полученных в экспериментах in vivo и in vitro с использованием норадреналина, дофамина и блокатора синтеза катехоламинов, свидетельствует об ингибируюгцем действии катехоламинов на синтез и, особенно, на выведение вазопрессина. Ингибирующее действие катехоламинов на синтез и выведение вазопрессина опосредуется NO.

4. Как снижение, так и повышение уровня катехоламинов в мозге приводит к усилению экспрессии белков апоптоза и nNOS в вазопрессинергических нейронах гипоталамуса. Основной мишенью NO в регуляции апоптоза является антиапоптозный белок Вс1-2. Снижение уровня катехоламинов приводит к апоптозу вазопрессинергических нейронов. Активация вазопрессинергических нейронов вследствие водной депривации предохраняет нейроны от апоптоза, вызваного нарушением катехоламинергической иннервации.

5. Физиологические воздействия, стресс и водная депривация, вызывающие активацию вазопрессинергических нейронов взрослых животных, не приводят к гибели нейронов, несмотря на увеличение экспрессии сигнальных белков апоптоза.

6. Белки апоптоза оказывают модулирующее влияние на функциональную активность вазопрессин- и дофаминергических нейронов. Вс1-2 усиливает

267 синтез вазопрессина нейронами гипоталамуса, влияя на активность транскрипционного фактора СПЕВ. Р53 оказывает активирующее действие на аксональный транспорт вазопрессина за счет взаимодействия с киназами ЕЛК1/2 сигнального каскада.

7. ЕЯК1/2 сигнальный каскад оказывает активирующее влияние на экспрессию вазопрессина нейронами гипоталамуса, как на уровне синтеза вазопрессина, активируя транскрипционные факторы Е1к1 и СЯЕВ, так и на уровне его выведения, участвуя в регуляции экспрессии транспортного белка кинезина.

8. Совокупность полученных данных свидетельствует о возможности одних и тех же внутриклеточных сигнальных посредников принимать участие в регуляции функционального состояния нейронов и обеспечивать их жизнеспособность.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Регуляция биосинтеза вазопрессина нейросекреторными нейронами гипоталамуса до сих пор остается актуальным предметом исследования. В представленной работе рассмотрены внутриклеточные механизмы, ранее не изучавшиеся в связи с регуляцией секреции вазопрессина, но функции которых были показаны при изучении апоптоза и клеточного цикла (Рис. 90). Установлено, что сигнальные белки апоптоза, р53 и Вс1-2, включаются во внутриклеточные пути передачи сигнала от рецепторов клетки на аппарат биосинтеза вазопрессина и играют модулирующую роль в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов. Вс1-2 стимулирует экспрессию вазопрессина нейронами супраоптического ядра, усиливая активность транскрипционного фактора CREB. р53 вызывает активацию транспорта вазопрессинергических нейросекреторных гранул по аксонам и их выведение в системный кровоток, и его действие опосредовано киназами ERK1/2 сигнального каскада. Показано активирующее влияние ERK1/2 сигнального каскада на секрецию вазопрессина и установлена его роль в передаче сигнала от белков апоптоза на аппарат биосинтеза и выведения вазопрессина. Выявлена модулирующая роль N0 в регуляции функциональной активности вазопрессинергических нейронов катехоламинами и в регуляции экспрессии белков апоптоза этими нейронами при различных воздействиях. У взрослых животных изменение плотности катехоламинергической иннервации и содержания в клетках нейромодулятора NO, а также специфические функциональные воздействия, такие как стресс и дегидратация приводят не только к изменению функционального состояния вазопрессинергических нейронов, но и вызывают усиление экспрессии белков апоптоза. При этом, за исключением патологических воздействий, таких как снижение катехоламинергической иннервации, активация экспрессии белков апоптоза не вызывает гибели нейронов, но приводит к изменению функциональной активности клеток. В ходе постнатального онтогенеза повышенная экспрессия

265 белков апоптоза вызывает гибель части нейронов и обеспечивает формирование клеточного состава гипоталамических нейросекреторных ядер, таким образом, в онтогенезе белки апоптоза выполняют традиционно приписываемую им роль регуляторов апоптоза.

В целом проведенное исследование указывает на существование тесной взаимосвязи между функциональным статусом и жизнеспособностью нейронов, которая обеспечивается взаимодействием единых внутриклеточных сигнальных путей

Катехол амины активирующие влияния, ингибирующие влияния,

0 вазопрессинергические нейросекреторные гранулы,

Р кинезин.

Дегидратация или стресс

Рис. 90 . Общая схема механизмов регуляции биосинтеза вазопрессина.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Черниговская, Елена Валерьевна, 2011 год

1. Агроскин JI.C., Папаян Г.В. Цитофотометрия /. Л.: Наука, 1977.- 273 с.

2. Войткевич A.A. Дедов И.И. Нейросекреторные ядра и нейрогипофиз в раннем онтогенезе крыс. // Арх.анат., гистол. и эмбриол. 1973. - Т.64, № 1. -С.20-33.

3. Епифанова О.И. Лекции о клеточном цикле /. Москва: Товарищество научных изданий КМК, 2003.- 160 с.

4. Поленов Гипоталамическая нейросекреция /. Л: Наука, 1963.- 159 с.

5. Поленов Гипоталамическая нейросекреция. /. Л.: Наука, 1968.- 159 с.

6. Поленов А.Л. Эволюция гипоталамо-гипофизарного нейроэндокринного комплекса / ред. // Руководство по физиологии. Эволюционная физиология. -Л.: Наука, 1983: Т. 2 С. 53-109.

7. Поленов А.Л., Константинова М.С., Гарлов П.Е. Гипоталамо-гипофизарный нейроэндокригшый комплекс / ред. А. Л. Поленова // Нейроэндокринология, ч. Первая, кн. Первая. С-Пб., 1993 - Т. 139-187.

8. Смиттен Н. А. Шаляпина В.Г. Периферическая нейроэндокринная хромоффинная система позвоночных / ред. // Нейроэндокринология-СПб, 1993: Т. 2 С. 362-390.

9. Теппермен Дж. Т.Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы /. Москва: Мир, 1989.- 656 с.

10. Угрюмов Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе (структурно-функциональные основы) /. Москва: Наука, 1989.- 247 с.

11. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе (структурно-функциональные основы) /. М.: Наука, 1989.- 247 с.

12. Филаретова Л.П. Значение паравентрикулярных и вентромедиальных ядер гипоталамуса в активации гипофизарно-адренокортикальной системы // Физиол. Ж. СССР. 1985. - Т. 71. - С. 1063-1066.

13. Чернышева М.П. Гормоны животных. Введение в физиологическую эндокринологию /. Спб: Глаголь, 1995.- 277 с.

14. Чернышева М.П. Эфферентные и афферентные связи нейросекреторных центров гипоталамуса. Эфферентные проекции. / ред. А. Л. Поленов // Нейроэндокринология кн. Вторая, ч. Первая. С-Г16., 1993 - С. 230-270.

15. Abe-Dohmae S., Harada N., Yamada К., Tanaka R. Bcl-2 gene is highly expressed during neurogenesis in the central nervous system // Biochem Biophys Res Commun. 1993.-V. 191, №3. - P. 915-921.

16. Aliern G.P., Hsu S.F., Jackson M.B. Direct actions of nitric oxide on rat neurohypophysial K+ channels // J Physiol. 1999. - V. 520 Pt 1. - P. 165-176.

17. Alagarsamy S., Phillips M., Pappas Т., Johnson K.M. Dopamine neurotoxicity in cortical neurons // Drug Alcohol Depend. 1997. - V. 48, №2. - P. 105-111.

18. Alonso G., Assenmacher I. Radioautographic studies on the neurohypophysial projections of the supraoptic and paraventricular nuclei in the rat // Cell Tissue Res. 1981. - V. 219, №3. - P. 525-534.

19. Altman J., Bayer S.A. Development of the diencephalon in the rat. I. Autoradiographic study of the time of origin and settling patterns of neurons of the hypothalamus // J Comp Neurol. 1978. - V. 182, №4 Pt 2. - P. 945-971.

20. Altman J., Bayer S.A. Development of the diencephalon in the rat. II. Correlation of the embryonic development of the hypothalamus with the time of origin of its neurons // J Comp Neurol. 1978. - V. 182, №4 Pt 2. - P. 973-993.

21. Altman J., Bayer S.A. Development of the diencephalon in the rat. III. Ontogeny of the specialized ventricular linings of the hypothalamic third ventricle // J Comp Neurol. 1978. - V. 182, №4 Pt 2. - P. 995-1015.

22. Altman J., Bayer S.A. The development of the rat hypothalamus // Adv Anat Embryol Cell Biol. 1986. - V. 100. - P. 1-178.

23. Anderson C.H. Time of neuron origin in the anterior hypothalamus of the rat // Brain Res. 1978. - V. 154, № 1. - P. 119-122.

24. Andoh T., Chock P.B., Chiueh C.C. Preconditioning-mediated neuroprotection: role of nitric oxide, cGMP, and new protein expression // Ann N Y Acad Sci. -2002.-V. 962.-P. 1-7.

25. Antoni F.A. Yasopressinergic control of pituitary adrenocorticotropin secretion comes of age// Front Neuroendocrinol. 1993. - V. 14, №2. - P. 76-122.

26. Arima H., House S.B., Gainer H., Aguilera G. Neuronal activity is required for the circadian rhythm of vasopressin gene transcription in the suprachiasmatic nucleus in vitro // Endocrinology. 2002. - V. 143, №11. - P. 4165-4171.

27. Armstrong W.E., Gallagher M.J., Sladek C.D. Noradrenergic stimulation of supraoptic neuronal activity and vasopressin release in vitro: mediation by an alpha 1-receptor //BrainRes. 1986. - V. 365, №1. - P. 192-197.

28. Armstrong W.E., Warach S., Hatton G.I., McNeill T.H. Subnuclei in the rat hypothalamic paraventricular nucleus: a cytoarchitectural, horseradish peroxidase and immunocytochemical analysis // Neuroscience. 1980. - V. 5, №11. - P. 19311958.

29. Banasiak K.J., Haddad G.G. Hypoxia-induced apoptosis: effect of hypoxic severity and role of p53 in neuronal cell death // Brain Res. 1998. - V. 797, №2. -P. 295-304.

30. Bannasch P. Cell growth and oncogenesis /. Basel: Birkhauser, 1998.- xiv. 312 p. p.

31. Barbazanges A., Piazza P.V., Le Moal M., Maccari S. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress // J Neurosci. 1996. - V. 16, №12. - P. 3943-3949.

32. Bealer S.L., Abell S.O. Paraventricular nucleus histamine increases blood pressure by adrenoreceptor stimulation of vasopressin release // Am J Physiol. -1995. V. 269, №1 Pt 2. - P. H80-85.

33. Beltramo M., Calas A., Chernigovskaya E., Thibault J., Ugrumov M. Long-lasting effect of catecholamine deficiency on differentiating vasopressin and oxytocin neurons in the rat supraoptic nucleus // Neuroscience. 1997. - V. 79, №2. -P. 555-561.

34. Beom S., Cheong D., Torres G., Caron M.G., Kim K.M. Comparative studies of molecular mechanisms of dopamine D2 and D3 receptors for the activation of extracellular signal-regulated kinase // J Biol Chem. 2004. - V. 279, №27. - P. 28304-28314.

35. Berman D.E., Hazvi S., Rosenblum K., Seger R., Dudai Y. Specific and differential activation of mitogen-activated protein kinase cascades by unfamiliartaste in the insular cortex of the behaving rat I I J Neurosci. 1998. - V. 18, №23. -P. 10037-10044.

36. Bisset G.W., Chowdrey H.S. Control of release of vasopressin by neuroendocrine reflexes // Q J Exp Physiol. 1988. - V. 73, №6. - P. 811-872.

37. Bjorklund A., Lindvall O., Nobin A. Evidence of an incerto-hypothalamic dopamine neurone system in the rat // Brain Res. 1975. - V. 89, №1. - P. 29-42.

38. Blanco F.J., Ochs R.L., Schwarz H., Lotz M. Chondrocyte apoptosis induced by nitric oxide // Am J Pathol. 1995. - V. 146, №1. - P. 75-85.

39. Bonnefoy-Berard N., Aouacheria A., Verschelde C., Quemeneur L., Marcais A., Marvel J. Control of proliferation by Bcl-2 family members // Biochim Biophys Acta. 2004. - V. 1644, №2-3. - P. 159-168.

40. Borsello T., Di Luzio A., Ciotti M.T., Calissano P., Galli C. Granule neuron DNA damage following deafferentation in adult rats cerebellar cortex: a lesion model //Neuroscience. 2000. - V. 95, №1. - P. 163-171.

41. Boudaba C., Di S., Tasker J.G. Presynaptic noradrenergic regulation of glutamate inputs to hypothalamic magnocellular neurones // J Neuroendocrinol. -2003. V. 15, №8. - P. 803-810.

42. Bourque C.W., Oliet S.H., Richard D. Osmoreceptors, osmoreception, and osmoregulation//Front Neuroendocrinol. 1994. - V. 15, №3. - P. 231-274.

43. Brooks D.P., Share L., Crofton J.T. Central adrenergic control of vasopressin release//Neuroendocrinology. 1986. - V. 42, №5. - P. 416-420.

44. Brune B., von Kncthen A., Sandau K.B. Nitric oxide and its role in apoptosis // Eur J Pharmacol. 1998. - V. 351, №3. - P. 261-272.

45. Brunet A., Roux D., Lenormand P., Dowd S., Keyse S., Pouyssegur J. Nuclear translocation of p42/p44 mitogen-activated protein kinase is required for growth factor-induced gene expression and cell cycle entry // Embo J. 1999. - V. 18, №3. -P. 664-674.

46. Budhram-Mahadeo V., Morris P.J., Smith M.D., Midgley C.A., Boxer L.M., Latchman D.S. p53 suppresses the activation of the Bcl-2 promoter by the Brn-3a POU family transcription factor // J Biol Chem. 1999. - V. 274, №21. - P. 1523715244.

47. Budihardjo I., Oliver H., Lutter M., Luo X., Wang X. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis // Annu Rev Cell Dev Biol. 1999. - V. 15. - P. 269-290.

48. Bugajski J. Social stress adapts signaling pathways involved in stimulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // J Physiol Pharmacol. 1999. - V. 50, №3. - P. 367-379.

49. Bugajski J., Gadek-Michalska A., Glod R., Borycz J., Bugajski A J. Blockade of nitric oxide formation impairs adrenergic-induced ACTH and corticosterone secretion // J Physiol Pharmacol. 1999. - V. 50, №2. - P. 327-334.

50. Buijs R.M., Geffard M., Pool C.W., Hoorneman E.M. The dopaminergic innervation of the supraoptic and paraventricular nucleus. A light and electron microscopical study // Brain Res. 1984. - V. 323, №1. - P. 65-72.

51. Buijs R.M., Swaab D.F. Immuno-electron microscopical demonstration of vasopressin and oxytocin synapses in the limbic system of the rat // Cell Tissue Res.- 1979. V. 204, №3. - P. 355-365.

52. Buller K.M., Smith D.W., Day T.A. Differential recruitment of hypothalamic neuroendocrine and ventrolateral medulla catecholamine cells by non-hypotensive and hypotensive hemorrhages // Brain Res. 1999. - V. 834, №1-2. - P. 42-54.

53. Burbach J.P. Regulation of gene promoters of hypothalamic peptides // Front Neuroendocrinol. 2002. - V. 23, №4. - P. 342-369.

54. Burbach J.P., Luckman S.M., Murphy D., Gainer H. Gene regulation in the magnocellular hypothalamo-neurohypophysial system // Physiol Rev. 2001. - V. 81, №3.-P. 1197-1267.

55. Caldwell H.K., Lee H.J., Macbeth ATI., Young W.S., 3rd Vasopressin: behavioral roles of an "original" neuropeptide // Prog Neurobiol. 2008. - V. 84, №1. - P. 1-24.

56. Calka J., Wolf G., Brosz M. Ultrastructural demonstration of NADPH-diaphorase histochemical activity in the supraoptic nucleus of normal and dehydrated rats // Brain Res Bull. 1994. - V. 34, №3. - P. 301-308.

57. Canals S., Casarejos M.J., Rodriguez-Martin E., de Bernardo S., Mena M.A. Neurotrophic and neurotoxic effects of nitric oxide on fetal midbrain cultures // J Neurochem. 2001. - V. 76, №1. - P. 56-68.

58. Canteros G., Rettori V., Genaro A., Suburo A., Gimeno M., McCann S.M. Nitric oxide synthase content of hypothalamic explants: increase by norepinephrine and inactivated by NO and cGMP // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. V. 93, №9.- P. 4246-4250.

59. Cao G., Luo Y., Nagayama T., Pei W., Stetler R.A., Graham S.H., Chen J.

60. Cloning and characterization of rat caspase-9: implications for a role in mediating275caspase-3 activation and hippocampal cell death after transient cerebral ischemia // J Cereb Blood Flow Metab. 2002. - V. 22, №5. - P. 534-546.

61. Cao L., Sun X., Shen E. Nitric oxide stimulates both the basal and reflex release of vasopressin in anesthetized rats // Neurosci Lett. 1996. - V. 221, №1. - P. 49-52.

62. Capurso S.A., Calhoun M.E., Sukhov R.R., Mouton P.R., Price D.L., Koliatsos V.E. Deafferentation causes apoptosis in cortical sensory neurons in the adult rat // J Neurosci. 1997. - V. 17, №19. - P. 7372-7384.

63. Carter D.A., Murphy D. Cyclic nucleotide dynamics in the rat hypothalamus during osmotic stimulation: in vivo and in vitro studies // Brain Res. 1989. - V. 487, №2. - P. 350-356.

64. Cecconi F., Alvarez-Bolado G., Meyer B.I., Roth K.A., Grass P. Apafl (CED-4 homolog) regulates programmed cell death in mammalian development // Cell. -1998. V. 94, №6. - P. 727-737.

65. Chen D.F., Schneider G.E., Martinou J.C., Tonegawa S. Bcl-2 promotes regeneration of severed axons in mammalian CNS // Nature. 1997. - V. 385, №6615. - P. 434-439.

66. Chen .T., Freeman A., Liu J., Dai Q., Lee R.M. The apoptotic effect of HA 14-1, a Bcl-2-interacting small molecular compound, requires Bax translocation and is enhanced by PK11195 // Mol Cancer Ther. 2002. - V. 1, №12. - P. 961-967.

67. Chevaleyre V., Moos F.C., Desarmenien M.G. Interplay between presynaptic and postsynaptic activities is required for dendritic plasticity and synaptogenesis in the supraoptic nucleus // J Neurosci. 2002. - V. 22, №1. - P. 265-273.

68. Chopp M., Li Y., Zhang Z.G., Freytag S.O. p53 expression in brain after middle cerebral artery occlusion in the rat // Biochem Biophys Res Commun. 1992. - V. 182, №3,-P. 1201-1207.

69. Choy V.J., Watkins W.B. Maturation of the hypothalamo-neurohypophysial system. I. Localization of neurophysin, oxytocin and vasopressin in the hypothalamus and neural lobe of the developing rat brain // Cell Tissue Res. 1979. -V. 197, №2.-P. 325-336.

70. Chung S.K., McCabe J.T., Pfaff D.W. Estrogen influences on oxytocin mRNA expression in preoptic and anterior hypothalamic regions studied by in situ hybridization // J Comp Neurol. 1991. - V. 307, №2. - P. 281-295.

71. Ciosek J., Guzek J.W. Thyrotropin-releasing hormone (TRFI) and vasopressin and oxytocin release: in vitro as well as in vivo studies // Exp Clin Endocrinol. -1992. V. 100, №3. - P. 152-159.

72. Ciosek J., Guzek J.W., Morawska J. The hypothalamic and neurohypophysial vasopressin and oxytocin content under various states of adrenergic transmission in dehydrated and subsequently rehydrated rats // Acta Physiol Pol. 1985. - V. 36, №4.-P. 229-241.

73. Cole R.L., Sawchenko P.E. Neurotransmitter regulation of cellular activation and neuropeptide gene expression in the paraventricular nucleus of the hypothalamus // JNeurosci. 2002. - V. 22, №3. - P. 959-969.

74. Colucci W.S., Sawyer D.B., Singh K., Communal C. Adrenergic overload and apoptosis in heart failure: implications for therapy // J Card Fail. 2000'. - V. 6, №2 Suppl l.-P. 1-7.

75. Cowan K.J., Storey K.B. Mitogen-activated protein kinases: new signaling pathways functioning in cellular responses to environmental stress // J Exp Biol. -2003. V. 206, №Pt 7. - P. 1107-1115.

76. Cui L.N., Saeb-Parsy K., Dyball R.E. Neurones in the supraoptic nucleus of the rat are regulated by a projection from the suprachiasmatic nucleus // J Physiol. -1997.-V. 502 (Pt 1).-P. 149-159.

77. Daikoku S., Chikamori-Aoyama M., Tokuzen M., Okamura Y., Kagotani Y. Development of hypothalamic neurons in intraventricular grafts: expression of specific transmitter phenotypes // Dev Biol. 1988. - V. 126, №2. - P. 382-393.

78. Daikoku S., Kawano H., Okamura Y., Tokuzen M., Nagatsu I. Ontogenesis of immunoreactive tyrosine hydroxylase-containing neurons in rat hypothalamus // Brain Res. 1986. - V. 393, №1. - P. 85-98.

79. Daikoku S., Okamura Y., Kawano H., Tsuruo Y., Maegawa M., Shibasaki T. CRF-containing neurons of the rat hypothalamus // Cell Tissue Res. 1985. - V. 240, №3.-P. 575-584.

80. Davie J.R., Spencer V.A. Signal transduction pathways and the modification of chromatin structure 11 Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001. - V. 65. - P. 299340.

81. Dawson T.M., Snyder S.H. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain // J Neurosci. 1994. - V. 14, №9. - P. 5147-5159.

82. Day T.A., Randle J.C., Renaud L.P. Opposing alpha- and beta-adrenergic mechanisms mediate dose-dependent actions of noradrenaline on supraoptic vasopressin neurones in vivo // Brain Res. 1985. - V. 358, №1-2. - P. 171-179.

83. De Kloet E.R., Rosenfeld P., Van Eekelen J.A., Sutanto W., Levine S. Stress, glucocorticoids and development // Prog Brain Res. 1988. - V. 73. - P. 101-120.

84. Deng C., Zhang P., Harper J.W., Elledge S.J., Leder P. Mice lacking p21CIPl/WAFl undergo normal development, but are defective in G1 checkpoint control // Cell. 1995. - V. 82, №4. - P. 675-684.

85. Dent G.W., Okimoto D.K., Smith M.A., Levine S. Stress-induced alterations in corticotropin-rel easing hormone and vasopressin gene expression in the paraventricular nucleus during ontogeny // Neuroendocrinology. 2000. - V. 71, №6. - P. 333-342.

86. Dent G.W., Smith M.A., Levine S. Rapid induction of corticotropin-releasing hormone gene transcription in the paraventricular nucleus of the developing rat // Endocrinology. 2000. - V. 141, №5. - P. 1593-1598.

87. Dinerman J.L., Steiner J.P., Dawson T.M., Dawson V., Snyder S.H. Cyclic nucleotide dependent phosphorylation of neuronal nitric oxide synthase inhibits catalytic activity //Neuropharmacology. 1994. - V. 33, №11.- P. 1245-1251.

88. Dolmetsch R.E., Pajvani U., Fife K., Spotts J.M., Greenberg M.E. Signaling to the nucleus by an L-type calcium channel-calmodulin complex through the MAP kinase pathway // Science. 2001. - V. 294, №5541. - P. 333-339.

89. Donehower L.A., Harvey M., Slagle B.L., McArthur M.J., Montgomery C.A., Jr., Butel J.S., Bradley A. Mice deficient for p53 are developmentally normal but susceptible to spontaneous tumours // Nature. 1992. - V. 356, №6366. - P. 215221.

90. Earnshaw W.C., Martins L.M., Kaufmann S.H. Mammalian caspases: structure, activation, substrates, and functions during apoptosis // Annu Rev Biochem. 1999. - V. 68. - P. 383-424.

91. Eaton M.J., Cheung S., Moore K.E., Lookingland K.J. Dopamine receptor-mediated regulation of corticotropin-releasing hormone neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus // Brain Res. 1996. - V. 738, №1. - P. 60-66.

92. Edwards H.E., Burnham W.M. The impact of corticosteroids on the developing animal // Pediatr Res. 2001. - V. 50, №4. - P. 433-440.

93. El-Husseini A.E., Williams J., Reiner P.B., Pelech S., Vincent S.R. Localization of the cGMP-dependent protein kinases in relation to nitric oxide synthase in the brain // J Chem Neuroanat. 1999. - V. 17, №1. - P. 45-55.

94. Ericsson A., Kovacs K.J., Sawchenko P.E. A functional anatomical analysis of central pathways subserving the effects of interleukin-1 on stress-related neuroendocrine neurons // J Neurosci. 1994. - V. 14, №2. - P. 897-913.

95. Fehsel K., Kroncke K.D., Meyer K.L., Huber H., Wahn V., Kolb-Bachofen V. Nitric oxide induces apoptosis in mouse thymocytes // J Immunol. 1995. - V. 155, №6. - P. 2858-2865.

96. Ferguson A.V., Kasting N.W. Angiotensin acts at the subfornical organ to increase plasma oxytocin concentrations in the rat // Regul Pept. 1988. - V. 23, №3. - P. 343-352.

97. Fodor M., Csaba Z., Kordon C., Epelbaum J. Growth hormone-releasing hormone, somatostatin, galanin and beta-endorphin afferents to the hypothalamic periventricular nucleus // J Chem Neuroanat. 1994. - V. 8, №1. - P. 61-73.

98. Forrester K., Ambs S., Lupoid S.E., Kapust R.B., Spillare E.A., Weinberg W.C., Felley-Bosco E., Wang X.W., Geller D.A., Tzeng E., Billiar T.R., Harris

99. C.C. Nitric oxide-induced p53 accumulation and regulation of inducible nitric oxide synthase expression by wild-type p53 // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. V. 93, №6. - P. 2442-2447.

100. Foyouzi-Youssefi R., Arnaudeau S., Borner C., Kelley W.L., Tschopp J., Lew

101. D.P., Demaurex N., Rrause K.H. Bcl-2 decreases the free Ca2+ concentration within the endoplasmic reticulum // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. V. 97, №11.-P. 5723-5728.

102. Fu W., Luo H., Parthasarathy S., Mattson M.P. Catecholamines potentiate amyloid beta-peptide neurotoxicity: involvement of oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and perturbed calcium homeostasis // Neurobiol Dis. 1998. - V. 5, №4. - P. 229-243.

103. Fuchs S.Y., Adler V., Buschmann T., Yin Z., Wu X., Jones S.N., Ronai Z. JNK targets p53 ubiquitination and degradation in nonstressed cells // Genes Dev. -1998. V. 12, №17. - P. 2658-2663.

104. Fuchs S.Y., Xie B., Adler V., Fried V.A., Davis R.J., Ronai Z. c-Jun NH2-terminal kinases target the ubiquitination of their associated transcription factors // J Biol Chem. 1997. - V. 272, №51. - P. 32163-32168.

105. Fukuda M., Gotoh 1., Adachi M., Gotoh Y., Nishida E. A novel regulatory mechanism in the mitogen-activated protein (MAP) kinase cascade. Role of nuclear export signal of MAP kinase kinase // J Biol Chem. 1997. - V. 272, №51. - P. 32642-32648.

106. Gainer H., Chin H. Molecular diversity in neurosecretion: reflections on the hypothalamo-neurohypophysial system // Cell Mol Neurobiol. 1998. - V. 18, №2. -P. 211-230.

107. Galfi M., Janaky T., Toth R., Prohaszka G., Juhasz A., Varga C., Laszlo F.A. Effects of dopamine and dopaminc-active compounds on oxytocin and vasopressin production in rat neurohypophyseal tissue cultures // Regul Pept. 2001. - V. 98, №1-2.-P. 49-54.

108. Gary R.K., Jensen D.A. The p53 inhibitor pifithrin-alpha forms a sparingly soluble derivative via intramolecular cyclization under physiological conditions // Mol Pharm. 2005. - V. 2, №6. - P. 462-474.

109. Gibbs S.M. Regulation of neuronal proliferation and differentiation by nitric oxide // Mol Neurobiol. 2003. - V. 27, №2. - P. 107-120.

110. Goping I.S., Gross A., Lavoie J.N., Nguyen M., Jemmerson R., Roth K., Korsmeyer S.J., Shore G.C. Regulated targeting of BAX to mitochondria // J Cell Biol. 1998. - V. 143, №1. - P. 207-215.

111. Gorbatyuk O., Landry M., Emson P., Akmayev I., Hokfelt T. Developmental expression of nitric oxide synthase in the rat diencephalon with special reference to the thalamic paratenial nucleus // Int J Dev Neurosci. 1997. - V. 15, №8. - P. 931938.

112. Goudreau J.L., Lindley S.E., Lookingland K.J., Moore K.E. Evidence that hypothalamic periventricular dopamine neurons innervate the intermediate lobe of the rat pituitary //Neuroendocrinology. 1992. - V. 56, №1. - P. 100-105.

113. Grace C.O., Fink G., Quinn J.P. Characterization of potential regulatory elements within the rat arginine vasopressin proximal promoter // Neuropeptides. -1999.-V. 33, №1.-P. 81-90.

114. Graham D.G. Oxidative pathways for catecholamines in the genesis of neuromelanin and cytotoxic quinones // Mol Pharmacol. 1978. - V. 14, №4. - P. 633-643.

115. Grange-Messent V., Raison D., Dugas B., Calas A. Noradrenaline up-regulates the neuronal and the inducible nitric oxide synthase isoforms in magnocellular neurons of rat brain slices // J Neurosci Res. 2004. - V. 78, №5. - P. 683-690.

116. Gross A., McDonnell J.M., Korsmeyer S.J. BCL-2 family members and the mitochondria in apoptosis // Genes Dev. 1999. - V. 13, №15. - P. 1899-1911.

117. Guix F.X., Uribesalgo I., Coma M., Munoz F.J. The physiology and pathophysiology of nitric oxide in the brain // Prog Neurobiol. 2005. - V. 76, №2. -P. 126-152.

118. Guzek J.W., Juszczak M. The effects of beta-adrenergic blockade on thehypothalamic and neurohypophysial vasopressin and oxytocin content inpinealectomized male rats // Exp Clin Endocrinol. 1987. - V. 89, №1. - P. 97-104.284

119. Han S.K., Mytilineou C., Cohen G. L-DOPA up-regulates glutathione and protects mesencephalic cultures against oxidative stress // JNeurochem. 1996. - V. 66, №2. - P. 501-510.

120. Harland D., Gardiner S.M., Bennett T. Paraventricular nucleus injections of noradrenaline: cardiovascular effects in conscious Long-Evans and Brattleboro rats // Brain Res. 1989. - V. 496, №1-2. - P. 14-24.

121. Harper J.W., Adami G.R., Wei N., Keyomarsi K., Elledge S.J. The p21 Cdk-interacting protein Cipl is a potent inhibitor of G1 cyclin-dependent kinases // Cell. 1993. - V. 75, №4. - P. 805-816.

122. Hatakeyama S., Kawai Y., Ueyama T., Senba E. Nitric oxide synthase-containing magnocellular neurons of the rat hypothalamus synthesize oxytocin and vasopressin and express Fos following stress stimuli // J Chem Neuroanat. 1996. -V. 11, №4.-P. 243-256.

123. Iiatton G.I., Cobbett P., Salm A.K. Extranuclear axon collaterals of paraventricular neurons in the rat hypothalamus: intracellular staining, immunocytochemistry and electrophysiology // Brain Res Bull. 1985. - V. 14, №2. -P. 123-132.

124. Hayashi Y., Nishio M., Naito Y., Yokokura H., Nimura Y., Hidaka H., Watanabe Y. Regulation of neuronal nitric-oxide synthase by calmodulin kinases // J Biol Chem. 1999. - V. 274, №29. - P. 20597-20602.

125. Helmreich D.L., Itoi K., Lopez-Figueroa M.O., Akil H., Watson SJ. Norepinephrine-induced CRH and AVP gene transcription within the hypothalamus: differential regulation by corticosterone // Brain Res Mol Brain Res. 2001. - V. 88, №1-2. - P. 62-73.

126. Henry C., Kabbaj M., Simon H., Le Moal M., Maccari S. Prenatal stress increases the hypothalamo-pituitary-adrenal axis response in young and adult rats // J Neuroendocrinal. 1994. - V. 6, №3. - P. 341-345.

127. Hershko A., Ciechanover A. The ubiquitin system // Annu Rev Biochem. -1998. V. 67. - P. 425-479.

128. Hickman J.A., Hardwick J.M., Kaczmarek L.K., Jonas E.A. Bcl-xL inhibitor ABT-737 reveals a dual role for Bcl-xL in synaptic transmission // JNeurophysiol. -2008.-V. 99, №3. P. 1515-1522.

129. Hirokawa N. Kinesin and dynein superfamily proteins and the mechanism of organelle transport// Science. 1998. - V. 279, №5350. - P. 519-526.

130. Hockenbery D., Nunez G., Milliman C., Schreiber R.D., Korsmeyer S.J. Bcl-2 is an inner mitochondrial membrane protein that blocks programmed cell death // Nature. 1990. - V. 348, №6299. - P. 334-336.

131. Honda K., Negoro H., Dyball R.E., Higuchi T., Takano S. The osmoreceptor complex in the rat: evidence for interactions between the supraoptic and other diencephalic nuclei // J Physiol. 1990. - V. 431. - P. 225-241.

132. Hood J.K., Silver P.A. In or out? Regulating nuclear transport // Curr Opin Cell Biol. 1999. - V. 11, №2. - P. 241-247.

133. Hornby P.J., Piekut D.T. Catecholamine distribution and relationship to magnocellular neurons in the paraventricular nucleus of the rat // Cell Tissue Res. -1987. V. 248, №2. - P. 239-246.

134. Hortelano S., Dallaporta B., Zamzami N., Hirsch T., Susin S.A., Marzo I., Bosca L., Kroemer G. Nitric oxide induces apoptosis via triggering mitochondrial permeability transition // FEBS Lett. 1997. - V. 410, №2-3. - P. 373-377.

135. Horvath T.L. Suprachiasmatic efferents avoid phenestrated capillaries but innervate neuroendocrine cells, including those producing dopamine // Endocrinology. 1997. - V. 138, №3. - P. 1312-1320.

136. Hoyt K.R., Reynolds I.J., Hastings T.G. Mechanisms of dopamine-induced cell death in cultured rat forebrain neurons: interactions with and differences from glutamate-induced cell death // Exp Neurol. 1997. - V. 143, №2. - P. 269-281.

137. Huang P.L. Neuronal and endothelial nitric oxide synthase gene knockout mice //Braz J Med Biol Res. 1999. -Y. 32, №11. - P. 1353-1359.

138. Hughes P.E., Alexi T., Schreiber S.S. A role for the tumour suppressor gene p53 in regulating neuronal apoptosis // Neuroreport. 1997. - V. 8, №15. - P. v-xii.

139. Hussy N., Deleuze C., Desarmenien M.G., Moos F.C. Osmotic regulation of neuronal activity: a new role for taurine and glial cells in a hypothalamic neuroendocrine structure // Prog Neurobiol. 2000. - V. 62, №2. - P. 113-134.

140. Flwang B.H., Wang G.M. A rapid and sensitive radioimmunohistochemical assay for quantitation of vasopressin in discrete brain regions with an anatomical resolution // J Neurosci Methods. 1993. - Y. 50, №1. - P. 37-44.

141. Ifft J.D. An autoradiographic study of the time of final division of neurons in rat hypothalamic nuclei // J Comp Neurol. 1972. - V. 144, №2. - P. 193-204.

142. Itoi K., Helmreich D.L., Lopez-Figueroa M.O., Watson S.J. Differential regulation of corticotropin-releasing hormone and vasopressin gene transcription in the hypothalamus by norepinephrine // J Neurosci. 1999. - V. 19, №13. - P. 54645472.

143. Iwasaki Y., Oiso Y., Saito H., Majzoub J.A. Positive and negative regulation of the rat vasopressin gene promoter // Endocrinology. 1997. - V. 138, №12. - P. 5266-5274.

144. Jamal S., Ziff E.B. Raf phosphorylates p53 in vitro and potentiates p53-dependent transcriptional transactivation in vivo // Oncogene. 1995. - V. 10, №11. -P. 2095-2101.

145. Janumyan Y.M., Sansam C.G., Chattopadhyay A., Cheng N., Soucie E.L., Penn L.Z., Andrews D., Knudson C.M., Yang E. Bcl-xL/Bcl-2 coordinately regulates apoptosis, cell cycle arrest and cell cycle entry II Embo J. 2003. - V. 22, №20. - P. 5459-5470.

146. Janus J., Guzek J.W. The vasopressin content in the neurohypophysis under conditions of intracerebroventricular beta-adrenergic blockade in euhydrated and dehydrated rats // Acta Physiol Pol. 1987. - V. 38, №5. - P. 402-409.

147. Janus J., Guzek J.W. The vasopressin and oxytocin content in the neurohypophysis under conditions of increased beta-adrenergic transmission in euhydrated and dehydrated rats // Exp Clin Endocrinol. 1990. - V. 95, №3. - P. 293-299.

148. Jhamandas J.H., Raby W., Rogers J., Buijs R.M., Renaud L.P. Diagonal band projection towards the hypothalamic supraoptic nucleus: light and electron microscopic observations in the rat // J Comp Neurol. 1989. - V. 282, №1. - P. 1523.

149. Jhamandas J.H., Renaud L.P. A gamma- aminobutyric-acid-mediated baroreceptor input to supraoptic vasopressin neurones in the rat // J Physiol. 1986. - V. 381. - P. 595-606.

150. Ji Y., Mei J., Lu S. Opposing effects of intracerebroventricularly injected norepinephrine on oxytocin and vasopressin neurons in the paraventricular nucleus of the rat // Neurosci Lett. 1998. - V. 244, №1. - P. 13-16.

151. Jiang X., Wang X. Cytochrome c promotes caspase-9 activation by inducing nucleotide binding to Apaf-1 // J Biol Chem. 2000. - V. 275, №40. - P. 3119931203.

152. Jiao J., Huang X., Feit-Leithman R.A., Neve R.L., Snider W., Dartt D.A., Chen D.F. Bcl-2 enhances Ca(2-i-) signaling to support the intrinsic regenerative capacity of CNS axons // Embo J. 2005. - V. 24, №5. - P. 1068-1078.

153. Jin X., Shearman L.P., Weaver D.R., Zylka M.J., de Vries G.J., Reppert S.M. A molecular mechanism regulating rhythmic output from the suprachiasmatic circadian clock // Cell. 1999. - V. 96, №1. - P. 57-68.

154. Johannessen M., Delghandi M.P., Moens U. What turns CREB on? // Cell Signal. 2004. - V. 16, №11.-P. 1211-1227.

155. Jordan J., Galindo M.F., Prehn J.H., Weichselbaum R.R., Beckett M., Ghadge G.D., Roos R.P., Leiden J.M., Miller R.J. p53 expression induces apoptosis in hippocampal pyramidal neuron cultures // J Neurosci. 1997. - V. 17, №4. - P. 1397-1405.

156. Jorgensen II., Kjaer A., Knigge U., Moller M., Warberg J. Serotonin stimulates hypothalamic mRNA expression and local release of neurohypophysial peptides // J Neuroendocrinol. 2003. - V. 15, №6. - P. 564-571.

157. Julien J.P., Mushynski W.E. Neurofilaments in health and disease // Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 1998. - V. 61. - P. 1-23.

158. Kadekaro M. Nitric oxide modulation of the hypothalamo-neurohypophyseal system // Braz J Med Biol Res. 2004. - V. 37, №4. - P. 441-450.

159. Kadekaro M., Liu H., Terrell M.L., Gestl S., Bui V., Summy-Long J.Y. Role of NO on vasopressin and oxytocin release and blood pressure responses during osmotic stimulation in rats // Am J Physiol. 1997. - V. 273, №3 Pt 2. - P. R1024-1030.

160. Kadekaro M., Terrell M.L., Liu H., Gestl S., Bui V., Summy-Long J.Y. Effects of L-NAME on cerebral metabolic, vasopressin, oxytocin, and blood pressure responses in hemorrhaged rats // Am J Physiol. 1998. - V. 274, №4 Pt 2. - P. R1070-1077.

161. Kelly J., Swanson L.W. Additional forebrain regions projecting to the posterior pituitary: preoptic region, bed nucleus of the stria terminalis, and zona incerta // Brain Res. 1980. - V. 197, №1. - P. 1-9.

162. Kelly K.J., Plotkin Z., Vulgamott S.L., Dagher P.C. P53 mediates the apoptotic response to GTP depletion after renal ischemia-reperfusion: protective role of a p53 inhibitor // J Am Soc Nephrol. 2003. - V. 14, №1. - P. 128-138.

163. Kermer P., Ankerhold R., Klocker N., Krajewski S., Reed J.C., Bahr M. Caspase-9: involvement in secondary death of axotomized rat retinal ganglion cells in vivo // Brain Res Mol Brain Res. 2000. - V. 85, №1-2. - P. 144-150.

164. Khanna S., Sibbald J.R., Day T.A. Alpha 2-adrenoceptor modulation of A1 noradrenergic neuron input to supraoptic vasopressin cells // Brain Res. 1993. - V. 613, №1.-P. 164-167.

165. Khokhlatchev A.V., Canagarajah B., Wilsbacher J., Robinson M., Atkinson M., Goldsmith E., Cobb M.H. Phosphorylation of the MAP kinase ERK2 promotes its homodimerization and nuclear translocation // Cell. 1998. - V. 93, №4. - P. 605-615.

166. Kholodenko B.N. MAP kinase cascade signaling and endocytic trafficking: a marriage of convenience? // Trends Cell Biol. 2002. - V. 12, №4. - P. 173477.

167. Kim Y.I., Dudley C.A., Moss R.L. Inhibitory effect of norepinephrine on the single-unit activity of caudally projecting paraventricular neurons // Synapse. -1989.-V. 3,№3.- P. 213-224.

168. Kim Y.I., Dudley C.A., Moss R.L. Re-evaluation of the effects of norepinephrine on the single-unit activity of paraventricular neurosecretory neurons //Neurosci Lett. 1989. - V. 97, №1-2. - P. 103-110.

169. Kim Y.M., Kim T.H., Seol D.W., Talanian R.V., Billiar T.R. Nitric oxide suppression of apoptosis occurs in association with an inhibition of Bcl-2 cleavage and cytochrome c release // J Biol Chem. 1998. - V. 273, №47. - P. 31437-31441.

170. Kim Y.M., Talanian R.V., Billiar T.R. Nitric oxide inhibits apoptosis by preventing increases in caspase-3-like activity via two distinct mechanisms // J Biol Chem. 1997. - V. 272, №49. - P. 31138-31148.

171. Kiss A., Jezova D., Aguilera G. Activity of the hypothalamic pituitary adrenal axis and sympathoadrenal system during food and water deprivation in the rat // Brain Res. 1994. - V. 663, №1. - P. 84-92.

172. Kjaer A., Larsen P.J., Knigge U., Moller M., Warberg J. Histamine stimulates c-fos expression in hypothalamic vasopressin-, oxytocin-, and corticotropin-releasing hormone-containing neurons // Endocrinology. 1994. - V. 134, №1. - P. 482-491.

173. Klcmfuss H., Seiden L.S. Hypothalamic catecholamine metabolism is increased by acute water imbalance // Pharmacol Biochem Behav. 1986. - V. 24, №2. - P. 229-235.

174. Klemke R.L., Cai S., Giannini A.L., Gallagher P.J., de Lanerolle P., Cheresh D.A. Regulation of ccll motility by mitogen-activated protein kinase // J Cell Biol. -1997. V. 137, №2. - P. 481-492.

175. Knigge U., Willems E., Kjaer A., Jorgenscn H., Warberg J. Histaminergic and catecholaminergic interactions in the central regulation of vasopressin and oxytocin secretion // Endocrinology. 1999. - V. 140, №8. - P. 3713-3719.

176. Ko L.J., Prives C. p53: puzzle and paradigm // Genes Dev. 1996. - V. 10, №9. -P. 1054-1072.

177. Kolasa K., Harrell L.E. Apoptotic protein expression and activation of caspases is changed following cholinergic denervation and hippocampal sympathetic ingrowth in rat hippocampus //Neuroscience. 2000. - V. 101, №3. -P. 541-546.

178. Kolmac C.I., Power B.D., Mitrofanis J. Patterns of connections between zona incerta and brainstem in rats // J Comp Neurol. 1998. - V. 396, №4. - P. 544-555.

179. Komarov P.G., Komarova E.A., Kondratov R.V., Christov-Tselkov K., Coon J.S., Chernov M.V., Gudkov A.V. A chemical inhibitor of p53 that protects mice from the side effects of cancer therapy // Science. 1999. - V. 285, №5434. - P. 1733-1737.

180. Komarova E.A., Gudkov A.V. Chemoprotection from p53-dependent apoptosis: potential clinical applications of the p53 inhibitors // Biochem Pharmacol. 2001. - V. 62, №6. - P. 657-667.

181. Kovacs KJ. Functional neuroanatomy of the parvocellular vasopressinergic system: transcriptional responses to stress and glucocorticoid feedback // Prog Brain Res. 1998.-V. 119. - P. 31-43.

182. Kriegsfcld L.J., Dawson T.M., Dawson V.L., Nelson R.J., Snyder S.H. Aggressive behavior in male mice lacking the gene for neuronal nitric oxide synthase requires testosterone // Brain Res. 1997. - V. 769, №1. - P. 66-70.

183. Kriegsfeld L.J., Demas G.E., Lee S.E., Jr., Dawson T.M., Dawson V.L., Nelson R.J. Circadian locomotor analysis of male mice lacking the gene for neuronal nitric oxide synthase (nNOS-/-) // J Biol Rhythms. 1999. - V. 14, №1. -P. 20-27.

184. Krisch B. Electron microscopic immunocytochemical investigation on the postnatal development of the vasopressin system in the rat // Cell Tissue Res. -1980. V. 205, №3. - P. 453-471.

185. Krisch K., Krisch I., Horvat G., Neuhold N., Ulrich W. The value of immunohistochemistry in medullary thyroid carcinoma: a systematic study of 30 cases //Histopathology. 1985. - V. 9, №10. - P. 1077-1089.

186. Kroemer G. Mitochondrial implication in apoptosis. Towards an endosymbiont hypothesis of apoptosis evolution // Cell Death Differ. 1997. - V. 4, №6. - P. 443456.

187. Kroemer G., Zamzami N., Susin S.A. Mitochondrial control of apoptosis // Immunol Today. 1997. - V. 18, №1. - P. 44-51.

188. Kuida K. Caspase-9 // Int J Biochem Cell Biol. 2000. - V. 32, №2. - P. 121124.

189. Kuida K., Haydar T.F., Kuan C.Y., Gu Y., Taya C., Karasuyama H., Su M.S., Rakic P., Flavell R.A. Reduced apoptosis and cytochrome c-mediated caspase activation in mice lacking caspase 9 // Cell. 1998. - V. 94, №3. - P. 325-337.

190. Kupfermann I. Functional studies of cotransmission // Physiol Rev. 1991. -V. 71, №3. - P. 683-732.

191. Landgraf R. Neuropeptides and anxiety-related behavior // Endocr J. 2001. -V. 48, №5. -P. 517-533.

192. Larsen P.J., Mikkelsen J.D. Functional identification of central afferent projections conveying information of acute "stress" to the hypothalamic paraventricular nucleus // JNeurosci. 1995. - Y. 15, №4. - P. 2609-2627.

193. Lau Y.S., Petroske E., Meredith G.E., Wang J.Q. Elevated neuronal nitric oxide synthase expression in chronic haloperidol-treated rats // Neuropharmacology. 2003. - V. 45, №7. - P. 986-994.

194. Lauder J.M., Bloom F.E. Ontogeny of monoamine neurons in the locus coeruleus, Raphe nuclei and substantia nigra of the rat. I. Cell differentiation // J Comp Neurol. 1974. - V. 155, №4. - P. 469-481.

195. Laurent F.M., Hindelang C., Klein M.J., Stoeckel M.E., Felix J.M. Expression of the oxytocin and vasopressin genes in the rat hypothalamus during development: an in situ hybridization study // Brain Res Dev Brain Res. 1989. - V. 46, №1. - P. 145-154.

196. Lazcano M.A., Bentura M.L., Toledano A. Morphometric study on the development of magnocellular neurons of the supraoptic nucleus utilising immunohistochemical methods // J Anat. 1990. - V. 168. - P. 1-11.

197. Leibowitz S.F., Eidelman D., Suh J.S., Diaz S., Sladek C.D. Mapping study of noradrenergic stimulation of vasopressin release // Exp Neurol. 1990. - V. 110, №3. - P. 298-305.

198. Leng G., Dyball R.E., Luckman S.M. Mechanisms of vasopressin secretion // Horm Res. 1992. - V. 37, №1-2. - P. 33-38.

199. Leng G., Yamashita H., Dyball R.E., Bunting R. Electrophysiological evidence for a projection from the arcuate nucleus to the supraoptic nucleus // Neurosci Lett. 1988. - V. 89, №2. - P. 146-151.

200. Levine S. The ontogeny of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. The influence of maternal factors // Ann N Y Acad Sci. 1994. - V. 746. - P. 275-288; discussion 289-293.

201. Levine S. Primary social relationships influence the development of the hypothalamic—pituitary—adrenal axis in the rat // Physiol Behav. 2001. - V. 73, №3. - P. 255-260.

202. Lewis T.S., Shapiro P.S., Ahn N.G. Signal transduction through MAP kinase cascades // Adv Cancer Res. 1998. - V. 74. - P. 49-139.

203. Li J., Billiar T.R., Talanian R.V., Kim Y.M. Nitric oxide reversibly inhibits seven members of the caspase family via S-nitrosylation // Biochem Biophys Res Commun. 1997. - V. 240, №2. - P. 419-424.

204. Li Y., Chopp M., Zhang Z.G., Zaloga C., Niewenhuis L., Gautam S. p53-immunoreactive protein and p53 mRNA expression after transient middle cerebral artery occlusion in rats // Stroke. 1994. - V. 25, №4. - P. 849-855; discussion 855846.

205. Lin X., Conn P.M. Transcriptional activation of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor gene by GnRH: involvement of multiple signal transduction pathways 11 Endocrinology. 1999. - V. 140, №1. - P. 358-364.

206. Lipari E.F., Lipari D., Gerbino A., Di Liberto D., Bellafiore M., Catalano M., Valentino B. The hypothalamic magnocellular neurosecretory system in developing rats // Eur J Histochem. 2001. - V. 45, №2. - P. 163-168.

207. Lipton S.A., Singel D.J., Stamler J.S. Nitric oxide in the central nervous system // Prog Brain Res. 1994. - V. 103. - P. 359-364.

208. Liu D., Huang Z. Synthetic peptides and non-peptidic molecules as probes of structure and function of Bcl-2 family proteins and modulators of apoptosis // Apoptosis. 2001. - V. 6, №6. - P. 453-462.

209. Liu H., Terrell M.L., Bui V., Summy-Long J.Y., Kadekaro M. Nitric oxide control of drinking, vasopressin and oxytocin release and blood pressure in dehydrated rats // Physiol Behav. 1998. - V. 63, №5. - P. 763-769.

210. Lopez-Collazo E., Mateo J., Miras-Portugal M.T., Bosca L. Requirement of nitric oxide and calcium mobilization for the induction of apoptosis in adrenal vascular endothelial cells // FEBS Lett. 1997. - V. 413, №1. - P. 124-128.

211. Loregian A., Palu G. Disruption of protein-protein interactions: towards new targets for chemotherapy // J Cell Physiol. 2005. - V. 204, №3. - P. 750-762.

212. Luboshits G., Benayahu D. MS-KIF18A, a kinesin, is associated with estrogen receptor // J Cell Biochem. 2007. - V. 100, №3. - P. 693-702.

213. Luckman S.M. Fos expression within regions of the preoptic area, hypothalamus and brainstem during pregnancy and parturition // Brain Res. 1995. - V. 669, №1.-P. 115-124.

214. Luckman S.M. Evidence for nitric oxide (NO) actions throughout the forebrain osmoresponsive circuit // Adv Exp Med Biol. 1998. - V. 449. - P. 187-189.

215. Luckman S.M., Huckett L., Bicknell R.J., Voisin D.L., Herbison A.E. Up-regulation of nitric oxide synthase messenger RNA in an integrated forebrain circuit involved in oxytocin secretion //Neuroscicnce. 1997. - V. 77, №1. - P. 37-48.

216. Ludwig M. Dendritic release of vasopressin and oxytocin // J Neuroendocrinol. 1998. - V. 10, №12. - P. 881-895.

217. Ludwig M., Sabatier N., Dayanithi G., Russell J.A., Leng G. The active role of dendrites in the regulation of magnocellular neurosecretory cell behavior // Prog Brain Res. 2002. - V. 139. - P. 247-256.

218. Ludwig R.L., Bates S., Vousden K.H. Differential activation of target cellular promoters by p53 mutants with impaired apoptotic function // Mol Cell Biol. 1996. -V. 16, №9.-P. 4952-4960.

219. Luo Y., Kaur C., Ling E.A. Hypobaric hypoxia induces fos and neuronal nitric oxide synthase expression in the paraventricular and supraoptic nucleus in rats // Neurosci Lett. 2000. - V. 296, №2-3. - P. 145-148.

220. Luo Y., Umegaki H., Wang X., Abe R., Roth G.S. Dopamine induces apoptosis through an oxidation-involved SAPK/JNK activation pathway // J Biol Chem. 1998. - V. 273, №6. - P. 3756-3764.

221. Lutz-Bucher B., Koch B. Evidence for an inhibitory effect of nitric oxides on neuropeptide secretion from isolated neural lobe of the rat pituitary gland // Neurosci Lett. 1994. - V. 165, №1-2. - P. 48-50.

222. Makarenko I.G., Ugriumov M.V., Kalas A. The development of connections of the magnocellular hypothalamic nuclei with the posterior hypophyseal lobe in rat prenatal ontogeny // Ontogenez. 1999. - V. 30, №4. - P. 296-301.

223. Makarenko I.G., Ugrumov M.V., Calas A. Axonal projections from the hypothalamus to the median eminence in rats during ontogenesis: Dil tracing study // Anat Embryol (Berl). 2001. - V. 204, №3. - P. 239-252.

224. Mannick J.B., Hausladen A., Liu L., Hess D.T., Zeng M., Miao Q.X., Kane L.S., Gow A.J., Stamler J.S. Fas-induced caspase denitrosylation // Science. 1999. - V. 284, №5414. - P. 651-654.

225. Markakis E.A. Development of the neuroendocrine hypothalamus // Front Neuroendocrinol. 2002. - V. 23, №3. - P. 257-291.

226. Marsais F., Parmentier C., Terao E., Taxi J., Calas A. Expression of tyrosine hydroxylase and vasopressin in magnocellular neurons of salt-loaded aged rats // Microsc Res Tech. 2002. - V. 56, №2. - P. 81-91.

227. Martin T.F. The molecular machinery for fast and slow neurosecretion // Curr

228. Opin Neurobiol. 1994. - V. 4, №5. - P. 626-632.

229. Martinou J.C., Dubois-Dauphin M., Staple J.K., Rodriguez I., Frankowski H.,

230. Missotten M., Albertini P., Talabot D., Catsicas S., Pietra C., et al. Overexpression298of BCL-2 in transgenic mice protects neurons from naturally occurring cell death and experimental ischemia I I Neuron. 1994. - V. 13, №4. - P. 1017-1030.

231. Mason W.T., Ho Y.W., Eckenstein F., Hatton G.I. Mapping of cholinergic neurons associated with rat supraoptic nucleus: combined immunocytochemical and histochemical identification // Brain Res Bull. 1983. - V. 11, №5. - P. 617-626.

232. Mason W.T., Ho Y.W., Hatton G.I. Axon collaterals of supraoptic neurones: anatomical and electrophysiological evidence for their existence in the lateral hypothalamus //Neuroscience. 1984. - V. 11, №1. - P. 169-182.

233. Massaad C.A., Portier B.P., Taglialatela G. Inhibition of transcription factor activity by nuclear compartment-associated Bcl-2 // J Biol Chem. 2004. - V. 279, №52. - P. 54470-54478.

234. Mastrangelo D., de Saint Hilaire-Kafi Z., Gaillard J.M. Effects of clonidine and alpha-methyl-p-tyrosine on the carbachol stimulation of paradoxical sleep // Pharmacol Biochem Behav. 1994. - V. 48, №1. - P. 93-100.

235. Matta S.G., Foster C.A., Sharp B.M. Nicotine stimulates the expression of cFos protein in the parvocellular paraventricular nucleus and brainstem catecholaminergic regions // Endocrinology. 1993. - V. 132, №5. - P. 2149-2156.

236. Mayer B., Hemmens B. Biosynthesis and action of nitric oxide in mammalian cells // Trends Biochem Sci. 1997. - V. 22, №12. - P. 477-481.

237. Mayr B., Montminy M. Transcriptional regulation by the phosphoiylation-dependent factor CREB //Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. - V. 2, №8. - P. 599-609.

238. McCann S.M., Karanth S., Kimura M., Yu W.H., Rettori V. The role of nitric oxide (NO) in control of hypothalamic-pituitary function // Rev Bras Biol. 1996. -V. 56 SulPtl.-P. 105-112.

239. McCann S.M., Kimura M., Walczewska A., Karanth S., Rettori V., Yu W.H. Hypothalamic control of FSH and LH by FSH-RF, LITRH, cytokines, leptin and nitric oxide //Neuroimmunomodulation. 1998. - V. 5, №3-4. - P. 193-202.

240. McCann S.M., Kimura M., Walczewska A., Karanth S., Rettori V., Yu W.H. Hypothalamic control of gonadotropin secretion by LHRH, FSHRF, NO, cytokines, and leptin // Domest Anim Endocrinol. 1998. - V. 15, №5. - P. 333-344.

241. McGahan L., Hakim A.M., Robertson G.S. Hippocampal Myc and p53 expression following transient global ischemia // Brain Res Mol Brain Res. 1998. -V. 56, №1-2.-P. 133-145.

242. McLaughlin B.A., Nelson D., Erecinska M., Chesselet M.F. Toxicity of dopamine to striatal neurons in vitro and potentiation of cell death by a mitochondrial inhibitor // J Neurochem. 1998. - V. 70, №6. - P. 2406-2415.

243. McLeod T.M., Lopez-Figueroa A.L., Lopez-Figueroa M.O. Nitric oxide, stress, and depression // Psychopharmacol Bull. 2001. - V. 35, №1. - P. 24-41.

244. Mendelsohn F.A., Quirion R., Saavedra J.M., Aguilera G., Catt K.J. Autoradiographic localization of angiotensin II receptors in rat brain // Proc Natl AcadSciUS A. 1984. -V. 81, №5.-P. 1575-1579.

245. Merry D.E., Veis D.J., I-Iickey W.F., Korsmeyer S J. Bcl-2 protein expression is widespread in the developing nervous system and retained in the adult PNS // Development. 1994. - V. 120, №2. - P. 301-311.

246. Meyer-Spasche A., Piggins H.D. Vasoactive intestinal polypeptide phase-advances the rat suprachiasmatic nuclei circadian pacemaker in vitro via protein kinase A and mitogen-activated protein kinase // Neurosci Lett. 2004. - V. 358, №2. --P. 91-94.

247. Michaud J.L., DeRossi C., May N.R., Holdener B.C., Fan C.M. ARNT2 acts as the dimerization partner of SIM1 for the development of the hypothalamus // Mech Dev. 2000. - V. 90, №2. - P. 253-261.

248. Michaud J.L., Rosenquist T., May N.R., Fan C.M. Development of neuroendocrine lineages requires the bHLH-PAS transcription factor SIM1 // Genes Dev. 1998. - V. 12, №20. - P. 3264-3275.

249. Misu Y., Goshima Y., Ueda H., Okamura H. Neurobiology of L-DOPAergic systems // Prog Neurobiol. 1996. - V. 49, №5. - P. 415-454.

250. Mitrofanis J. Evidence for an auditory subsector within the zona incerta of rats // Anat Embryol (Berl). 2002. - V. 205, №5-6. - P. 453-462.

251. Miyagawa A., Okamura H., Ibata Y. Coexistence of oxytocin and NADPH-diaphorase in magnocellular neurons of the paraventricular and the supraoptic nuclei of the rat hypothalamus // Neurosci Lett. 1994. - V. 171, №1-2. - P. 13-16.

252. Miyata S., Itoh T., Matsushima O., Nakashima T., Kiyohara T. Not only osmotic stress but also repeated restraint stress causes structural plasticity in the supraoptic nucleus of the rat hypothalamus // Brain Res Bull. 1994. - V. 33, №6. -P. 669-675.

253. Mohr E., Richter D. Sequence analysis of the promoter region of the rat vasopressin gene // FEBS Lett. 1990. - V. 260, №2. - P. 305-308.

254. Mohr S., Zech B., Lapetina E.G., Brune B. Inhibition of caspase-3 by S-nitrosation and oxidation caused by nitric oxide // Biochem Biophys Res Commun. 1997. - V. 238, №2. - P. 387-391.

255. Mooney S.M., Miller M.W. Effects of prenatal exposure to ethanol on the expression of bcl-2, bax and caspase 3 in the developing rat cerebral cortex and thalamus //BrainRes. 2001. - V. 911, №1. - P. 71-81.

256. Moriya R., Uehara T., Nomura Y. Mechanism of nitric oxide-induced apoptosis in human neuroblastoma SH-SY5Y cells // FEBS Lett. 2000. - V. 484, №3. - P. 253-260.

257. Morris B., Livingston A. Autoradiographic demonstration of alpha 2 adrenoceptors in the bovine neurohypophysis // Cell Tissue Res. 1984. - V. 237, №2. - P. 387-389.

258. Morrison R.S., Kinoshita Y., Johnson M.D., Guo W., Garden G.A. p53-dependent cell death signaling in neurons // Neurochem Res. 2003. - V. 28, №1. -P. 15-27.

259. Murad F. The nitric oxide-cyclic GMP signal transduction system for intracellular and intercellular communication // Recent Prog Horm Res. 1994. - V. 49. - P. 239-248.

260. Murphy A.N., Fiskum G. Bcl-2 and Ca(2+)-mediated mitochondrial dysfunction in neural cell death // Biochem Soc Symp. 1999. - V. 66. - P. 33-41.

261. Musti A.M., Treier M., Bohmann D. Reduced ubiquitin-dependent degradation of c-Jun after phosphoiylation by MAP kinases // Science. 1997. - V. 275, №5298. - P. 400-402.

262. Nakayama K., Nakayama K., Negishi I., Kuida K., Sawa II., Loh D.Y. Targeted disruption of Bcl-2 alpha beta in mice: occurrencc of gray hair, polycystic kidney disease, and lymphocytopenia // Proc Natl Acad Sci USA.- 1994. V. 91, №9. - P. 3700-3704.

263. Nelson R.J. Effects of nitric oxide on the HPA axis and aggression // Novartis Found Symp. 2005. - V. 268. - P. 147-160; discussion 160-146, 167-170.

264. Ng Y.K., Xue Y.D., Wong P.T. Different distributions of nitric oxide synthase-containing neurons in the mouse and rat hypothalamus // Nitric Oxide. 1999. - V. 3, №5.-P. 383-392.

265. Nicotera P., Zhivotovsky B., Orrenius S. Nuclear calcium transport and the role of calcium in apoptosis // Cell Calcium. 1994. - V. 16, №4. - P. 279-288.

266. Nishio E., Watanabe Y. Glucose-induced down-regulation of NO production and inducible NOS expression in cultured rat aortic vascular smooth muscle cells: role of protein kinase C // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - V. 229, №3. -P. 857-863.

267. Nissen R., Renaud L.P. GABA receptor mediation of median preoptic nucleus-cvoked inhibition of supraoptic neurosecretory neurones in rat // J Physiol. 1994. -V. 479 (Pt 2). - P. 207-216.

268. Noh J.S., Gwag B.J. Attenuation of oxidative neuronal necrosis by a dopamine D1 agonist in mouse cortical cell cultures // Exp Neurol. 1997. - V. 146, №2. - P. 604-608.

269. Noh J.S., Kim E.Y., Kang J.S., Kim H.R., Oh Y.J., Gwag B.J. Neurotoxic and neuroprotective actions of catecholamines in cortical neurons // Exp Neurol. 1999. -V. 159, №1. - P. 217-224.

270. O'Shea R.D., Gundlach A.L. Food or water deprivation modulate nitric oxidesynthase (NOS) activity and gene expression in rat hypothalamic neurones:303correlation with neurosecretory activity? 11 J Neuroendocrinol. 1996. - V. 8, №6. -P. 417-425.

271. Offen D., Ziv 1., Sternin H., Melamed E., Hochman A. Prevention of dopamine-induced cell death by thiol antioxidants: possible implications for treatment of Parkinson's disease // Exp Neurol. 1996. - V. 141, №1. - P. 32-39.

272. Ohnishi T., Wang X., Ohnishi K., Matsumoto H., Takahashi A. p53-dependent induction of WAF1 by heat treatment in human glioblastoma cells // J Biol Chem. -1996. V. 271, №24. - P. 14510-14513.

273. Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death // Cell. 1993. -V. 74, №4.-P. 609-619.

274. Oppenheim R.W. Cell death during development of the nervous system // Annu Rev Neurosci. 1991.-V. 14. - P. 453-501.

275. Ordyan N.E., Pivina S.G., Rakitskaya V.V., Shalyapina V.G. The neonatal glucocorticoid treatment-produced long-term changes of the pituitaiy-adrenal function and brain corticosteroid receptors in rats // Steroids. 2001. - V. 66, №12. -P. 883-888.

276. Orlando G.F., Wolf G., Engelmann M. Role of neuronal nitric oxide synthase in the regulation of the neuroendocrine stress response in rodents: insights from mutant mice // Amino Acids. 2008. - V. 35, №1. - P. 17-27.

277. Orloff J., Handler J. The role of adenosine 3',5'-phosphate in the action of antidiuretic hormone //Am J Med. 1967. - V. 42, №5. - P. 757-768.

278. Ortiz P.A., Garvin J.L. Cardiovascular and renal control in NOS-deficient mouse models // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003. - V. 284, №3. -P. R628-638.

279. Osheroff P.L., Phillips H.S. Autoradiographic localization of relaxin binding sites in rat brain //ProcNatl Acad Sci U S A. 1991. - V. 88, №15. - P. 6413-6417.

280. Ota M., Crofton J.T., Festavan G.T., Share L. Evidence that nitric oxide can act centrally to stimulate vasopressin release //Ncuroendocrinology. 1993. - V. 57, №5. - P. 955-959.

281. Park J.J., Koshimizu H., Loh Y.P. Biogenesis and transport of secretory granules to release site in neuroendocrine cells // J Mol Neurosci. 2009. - V. 37, №2.-P. 151-159.

282. Parsadanian A.S., Cheng Y., Keller-Peck C.R., Holtzman D.M., Snider W.D. Bcl-xL is an antiapoptotic regulator for postnatal CNS neurons // J Neurosci. 1998. -V. 18, №3. - P. 1009-1019.

283. Paxinos G., Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates /. San Diego: Acad. Press., 1998.- p.

284. Pearson G., Robinson F., Beers Gibson T., Xu B.E., Karandikar M., Berraan K., Cobb M.H. Mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways: regulation and physiological functions // Endocr Rev. 2001. - V. 22, №2. - P. 153-183.

285. Pedrosa R., Soares-da-Silva P. Oxidative and non-oxidative mechanisms of neuronal cell death and apoptosis by L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) and dopamine // Br J Pharmacol. 2002. - V. 137, №8. - P. 1305-1313.

286. Pernet V., Hauswirth W.W., Di Polo A. Extracellular signal-regulated kinase 1/2 mediates survival, but not axon regeneration, of adult injured central nervous system neurons in vivo // J Neurochem. 2005. - V. 93, №1. - P. 72-83.

287. Plochocka-Zulinska D., Krukoff T.L. Increased gene expression of neuronal nitric oxide synthase in brain of adult spontaneously hypertensive rats // Brain Res Mol Brain Res. 1997. - V. 48, №2. - P. 291-297.

288. Polyak K., Waldman T., He T.C., Kinzler K.W., Vogelstein B. Genetic determinants of p53-induced apoptosis and growth arrest // Genes Dev. 1996. - V. 10,№15.-P. 1945-1952.

289. Porat S., Premkumar A., Simantov R. Dopamine induces phenotypic differentiation or apoptosis in a dose-dependent fashion: involvement of the dopamine transporter and p53 // Dev Neurosci. 2001. - V. 23, №6. - P. 432-440.

290. Porat S., Simantov R. Bcl-2 and p53: role in dopamine-induced apoptosis and differentiation // Ann N Y Acad Sci. 1999. - V. 893. - P. 372-375.

291. Pow D.V., Morris J.F. Dendrites of hypothalamic magnocellular neurons release neurohypophysial peptides by exocytosis // Neuroscience. 1989. - V. 32, №2. - P. 435-439.

292. Purring-Koch C., McLendon G. Cytochrome c binding to Apaf-1: the effects of dATP and ionic strength // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. V. 97, №22. - P. 11928-11931.

293. Raby W.N., Renaud L.P. Dorsomedial medulla stimulation activates rat supraoptic oxytocin and vasopressin neurones through different pathways // .T Physiol. 1989. - V. 417. - P. 279-294.

294. Raff H. Interactions between neurohypophysial hormones and the ACTH-adrenocortical axis // AnnNY Acad Sci. 1993. - V. 689. - P. 411-425.

295. Randle J.C., Mazurek M., Kneifel D., Dufresne J., Renaud L.P. Alpha 1-adrenergic receptor activation releases vasopressin and oxytocin from perfused rat hypothalamic explants // Neurosci Lett. 1986. - V. 65, №2. - P. 219-223.

296. Reszka A.A., Seger R., Diltz C.D., Krebs E.G., Fischer E.H. Association of mitogen-activated protein kinase with the microtubule cytoskeleton // Proc Natl Acad Sci USA.- 1995. V. 92, №19. - P. 8881-8885.

297. Rettori V., McCann S.M. Role of nitric oxide and alcohol on gonadotropin release in vitro and in vivo // Ann N Y Acad Sci. 1998. - V. 840. - P. 185-193.

298. Rhodes C.H., Morrell J.I., Pfaff D.W. Immunohistochemical analysis of magnocellular elements in rat hypothalamus: distribution and numbers of cellscontaining neurophysin, oxytocin, and vasopressin // J Comp Neurol. 1981. - V. 198, №1.-P. 45-64.

299. Ricardo J.A. Efferent connections of the subthalamic region in the rat. II. The zona incerta // Brain Res. 1981. - V. 214, №1. - P. 43-60.

300. Riley J.N., Moore R.Y. Diencephalic and brainstem afferents to the hippocampal formation of the rat // Brain Res Bull. 1981. - V. 6, №5. - P. 437-444.

301. Robinson L.J., Martin T.F. Docking and fusion in neurosecretion // Curr Opin Cell Biol. 1998. - V. 10, №4. - P. 483-492.

302. Rosenberg P.A. Catecholamine toxicity in cerebral cortex in dissociated cell culture // J Neurosci. 1988. - V. 8, №8. - P. 2887-2894.

303. Rosse T., Olivier R., Monney L., Rager M., Conus S., Fellay I., Jansen B., Borner C. Bcl-2 prolongs cell survival after Bax-induced release of cytochrome c // Nature. 1998. - V. 391, №6666. - P. 496-499.

304. Rothe F., Canzler U., Wolf G. Subcellular localization of the neuronal isoform of nitric oxide synthase in the rat brain: a critical evaluation // Neuroscience. 1998. -V. 83, №1.-P. 259-269.

305. Russell J.T., Holz R.W. Measurement of delta pH and membrane potential in isolated neurosecretory vesicles from bovine neurohypophyses // J Biol Chem. -1981. V. 256, №12. - P. 5950-5953.

306. Sablin E.P., Kull F.J., Cooke R., Vale R.D., Fletterick R.J. Crystal structure of the motor domain of the kinesin-related motor ncd // Nature. 1996. - V. 380, №6574. - P. 555-559.

307. Saini K.S., Walker N.I. Biochemical and molecular mechanisms regulating apoptosis // Mol Cell Biochem. 1998. - V. 178, №1-2. - P. 9-25.

308. Saklii S., SunN., Wing L.L., Mehta P., Schreiber S.S. Nuclear accumulation of p53 protein following kainic acid-induced seizures // Neuroreport. 1996. - V. 7, №2. - P. 493-496.

309. Sammut S., Bray K.E., West A.R. Dopamine D2 receptor-dependent modulation of striatal NO synthase activity // Psychopharmacology (Berl). 2007. -V. 191, №3. - P. 793-803.

310. Sanchez F., Moreno M.N., Vacas P., Carretero J., Vazquez R. Swim stress enhances the NADPH-diaphorase histochemical staining in the paraventricular nucleus of the hypothalamus //Brain Res. 1999. - V. 828, №1-2. - P. 159-162.

311. Saphier D. Electrophysiology and neuropharmacology of noradrenergic projections to rat PVN magnocellular neurons // Am J Physiol. 1993. - V. 264, №5 Pt 2. - P. R891-902.

312. Saphier D., Feldman S. Electrophysiology of supraoptico-paraventricular nucleus connections in the rat // Exp Brain Res. 1987. - V. 69, №1. - P. 60-66.

313. Sapolsky R.M., Meaney M J. Maturation of the adrenocortical stress response: neuroendocrine control mechanisms and the stress hyporesponsive period // Brain Res. 1986. - V. 396, №1. - P. 64-76.

314. Sassone-Corsi P. Coupling gene expression to cAMP signalling: role of CREB and CREM // Int J Biochem Cell Biol. 1998. - V. 30, №1. - P. 27-38.

315. Sawchenko P.E., Li H.Y., Ericsson A. Circuits and mechanisms governing hypothalamic responses to stress: a tale of two paradigms // Prog Brain Res. 2000. -V. 122.-P. 61-78.

316. Sawchenko P.E., Swanson L.W., Steinbusch H.W., Verhofstad A.A. The distribution and cells of origin of serotonergic inputs to the paraventricular and supraoptic nuclei of the rat // Brain Res. 1983. - V. 277, №2. - P. 355-360.

317. Scaffidi C., Schmitz I., Zha J., Korsmeyer S.J., Krammer P.H., Peter M.E. Differential modulation of apoptosis sensitivity in CD95 type I and type II cells // J Biol Chem. 1999. - V. 274, №32. - P. 22532-22538.

318. Scalettar B.A. How neurosecretory vesicles release their cargo // Neuroscientist. 2006. - V. 12, №2. - P. 164-176.

319. Schaeffer H.J., Weber M.J. Mitogen-activated protein kinases: specific messages from ubiquitous messengers // Mol Cell Biol. 1999. - V. 19, №4. - P. 2435-2444.

320. Schapiro S., Geller E., Eiduson S. Neonatal adrenal cortical response to stress and vasopressin // Proc Soc Exp Biol Med. 1962. - V. 109. - P. 937-941.

321. Scharrer E., Scharrer B. Neuroendocrinology /. New York: Columbia University Press, 1963.- 698 p.

322. Schmidt H.H., Lohmann S.M., Walter U. The nitric oxide and cGMP signal transduction system: regulation and mechanism of action // Biochim Biophys Acta. 1993. - V. 1178, №2. - P. 153-175.

323. Schmidt M.V., Enthoven L., van der Mark M., Levine S., de Kloet E.R., Oitzl M.S. The postnatal development of the hypothalamic-pituitaiy-adrenal axis in the mouse //Int J Dev Neurosci. 2003. - V. 21, №3. - P. 125-132.

324. Senda T., Yu W. Kinesin cross-bridges between neurosecretory granules and microtubules in the mouse neurohypophysis // Neurosci Lett. 1999. - V. 262, №1. -P. 69-71.

325. Share L. Role of vasopressin in cardiovascular regulation // Physiol Rev. -1988. V. 68, №4. - P. 1248-1284.

326. Sharrocks A.D. The ETS-domain transcription factor family // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001. - V. 2, №11.- P. 827-837.

327. Sherlock D.A., Field P.M., Raisman G. Retrograde transport of horseradish peroxidase in the magnocellular neurosecretory system of the rat // Brain Res. -1975. V. 88, №3. - P. 403-414.

328. Shinkai T., Zhang L., Mathias S.A., Roth G.S. Dopamine induces apoptosis in cultured rat striatal neurons; possible mechanism of D2-dopamine receptor neuron loss during aging // J Neurosci Res. 1997. - V. 47, №4. - P. 393-399.

329. Shinoura N., Sakurai S., Shibasaki F., Asai A., Kirino T., Hamada H. Co-transduction of Apaf-1 and caspase-9 highly enhances p53-mediated apoptosis in gliomas // Br J Cancer. 2002. - V. 86, №4. - P. 587-595.

330. Sim L.J., Joseph S.A. Arcuate nucleus projections to brainstem regions which modulate nociception // J Chem Neuroanat. 1991. - V. 4, №2. - P. 97-109.

331. Simerly R.B., Swanson L.W. The distribution of neurotransmitter-specific cells and fibers in the anteroventral periventricular nucleus: implications for the control of gonadotropin secretion in the rat // Brain Res. 1987. - V. 400, №1. - P. 11-34.

332. Simonian N.A., Coyle J.T. Oxidative stress in neurodegenerative diseases // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1996. - V. 36. - P. 83-106.

333. Sinding C., Seif S.M., Robinson A.G. Levels of neurohypophyseal peptides in the rat during the first month of life. I. Basal levels in plasma, pituitary, and hypothalamus // Endocrinology. 1980. - V. 107, №3. - P. 749-754.

334. Singh S., Upadhyay A.K., Ajay A.K., Bhat M.K. p53 regulates ERK activation in carboplatin induced apoptosis in cervical carcinoma: a novel target of p53 in apoptosis // FEBS Lett. 2007. - V. 581, №2. - P. 289-295.

335. Sladek C.D. Vasopressin response to osmotic and hemodynamic stress: neurotransmitter involvement // Stress. 2004. - V. 7, №2. - P. 85-90.

336. Sladek C.D., Fisher K.Y., Sidorowicz H.E., Mathiasen J.R. cAMP regulation of vasopressin mRNA content in hypothalamo-neurohypophysial explants // Am J Physiol. 1996. - V. 271, №3 Pt 2. - P. R554-560.

337. Sladek C.D., Kapoor J.R. Neurotransmitter/neuropeptide interactions in the regulation of neurohypophyseal hormone release // Exp Neurol. 2001. - V. 171, №2. - P. 200-209.

338. Sladek C.D., Knigge K.M. Osmotic control of vasopressin release by rat hypothalamo-neurohypophyseal explants in organ culture // Endocrinology. 1977. -V. 101, №6.-P. 1834-1838.

339. Smith D.W., Buller K.M., Day T.A. Role of ventrolateral medulla catecholamine cells in hypothalamic neuroendocrine cell responses to systemic hypoxia// JNeurosci. 1995. - V. 15, №12. - P. 7979-7988.

340. Smolen A. Image analytic techniques for quantification of immunohistochemical staining in the nervous system // Methods Neurosci. 1990. -V. 3.-P. 208-229.

341. Soane L., Fislcum G. Inhibition of mitochondrial neural cell death pathways by protein transduction of Bcl-2 family proteins // J Bioenerg Biomembr. 2005. - V. 37, №3.-P. 179-190.

342. Sofroniew M.V., Glasmann W. Golgi-like immunoperoxidase staining of hypothalamic magnocellular neurons that contain vasopressin, oxytocin or neurophysin in the rat // Neuroscience. 1981. - V. 6, №4. - P. 619-643.

343. Sofroniew M.V., Weindl A., Schrell U., Wetzstein R. Immunohistochemistry of vasopressin, oxytocin and neurophysin in the hypothalamus and extrahypothalamic regions of the human and primate brain // Acta Histochem Suppl. 1981. - V. 24. - P. 79-95.

344. Soinila S., Sadeniemi M., Lumme A., Vanhatalo S. Age-related augmentation of the dehydration-induced increase in the supraoptic nitric oxide synthase activity in rats//Neurosci Lett. 1999. - V. 272, №1. - P. 13-16.

345. Srisawat R., Bishop V.R., Bull P.M., Douglas A .J., Russell J.A., Ludwig M., Leng G. Regulation of neuronal nitric oxide synthase mRNA expression in the rat magnocellular neurosecretory system // Neurosci Lett. 2004. - V. 369, №3. - P. 191-196.

346. Standaert D.G., Cechetto D.F., Needleman P., Saper C.B. Inhibition of the firing of vasopressin neurons by atriopeptin //Nature. 1987. - V. 329, №6135. - P. 151-153.

347. Stern J.E., Ludwig M. NO inhibits supraoptic oxytocin and vasopressin neurons via activation of GABAergic synaptic inputs // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. - V. 280, №6. - P. R1815-1822.

348. Stern J.E., Zhang W. Cellular sources, targets and actions of constitutive nitric oxide in the magnocellular neurosecretory system of the rat // J Physiol. 2005. - V. 562, №Pt 3. - P. 725-744.

349. Strosznajder R.P., Jesko H., Banasik M., Tanaka S. Effects of p53 inhibitor on survival and death of cells subjected to oxidative stress // J Physiol Pharmacol. -2005. V. 56 Suppl 4. - P. 215-221.

350. Summy-Long J.Y., Bui V., Mantz S., Koehler E., Weisz J., Kadekaro M. Central inhibition of nitric oxide synthase preferentially augments release of oxytocin during dehydration // Neurosci Lett. 1993. - V. 152, №1-2. - P. 190-193.

351. Swanson L.W., Sawchenko P.E. Hypothalamic integration: organization of the paraventricular and supraoptic nuclei // Annu Rev Neurosci. 1983. - V. 6. - P. 269324.

352. Takano T., Kubota Y., Wanaka A., Usuda S., Tanaka M., Malbon C.C., Tohyama M. Beta-adrenergic receptors in the vasopressin-containing neurons in the paraventricular and supraoptic nucleus of the rat // Brain Res. 1989. - V. 499, №1. -P. 174-178.

353. Tamatani M., Ogawa S., Niitsu Y., Tohyama M. Involvement of Bcl-2 family and caspase-3-like protease in NO-mediated neuronal apoptosis // J Neurochem. -1998. V. 71, №4. - P. 1588-1596.

354. Tanaka J., Kaba H., Saito H., Seto K. Inputs from the A1 noradrenergic region to hypothalamic paraventricular neurons in the rat // Brain Res. 1985. - V. 335, №2.-P. 368-371.

355. Tasaka Y., Matsumoto H., Inoue Y., Hirata Y. Brain catecholamine concentrations in hyperosmolar diabetic and diabetic rats // Diabetes Res. 1992. -V. 19, №1.-P. 1-7. ^

356. Tedeschi A., Di Giovanni S. The non-apoptotic role of p53 in neuronal biology: enlightening the dark side of the moon // EMBO Rep. 2009. - V. 10, №6. -P. 576-583.

357. Tedeschi A., Nguyen T., Puttagunta R., Gaub P., Di Giovanni S. A p53-CBP/p300 transcription module is required for GAP-43 expression, axon outgrowth, and regeneration // Cell Death Differ. 2009. - V. 16, №4. - P. 543-554.

358. Tendler Y., Weisinger G., Coleman R., Diamond E., Lischinsky S., Kerner H., Rotter V., Zinder O. Tissue-specific p53 expression in the nervous system // Brain Res Mol Brain Res. 1999. - V. 72, №1. - P. 40-46.

359. Theodosis D.T., el Majdoubi M., Gies U., Poulain D.A. Physiologically-linked structural plasticity of inhibitory and excitatory synaptic inputs to oxytocin neurons //Adv Exp Med Biol. 1995. - V. 395. - P. 155-171.

360. Trembleau A., Bloom F.E. Subcellular localization of tyrosine hydroxylase (TH) gene transcripts: new insights into the pattern of TH gene expression in the locus coeruleus under pharmacological stimulation // Biol Cell. 1998. - V. 90, №1. -P. 39-51.

361. Trembleau A., Ugrumov M., Roche D., Calas A. Vasopressin and oxytocin gene expression in intact rats and under catecholamine deficiency during ontogenesis // Brain Res Bull. 1995. - V. 37, №5. - P. 437-448.

362. Uberti D., Belloni M., Grilli M., Spano P., Memo M. Induction of tumour-suppressor phosphoprotein p53 in the apoptosis of cultured rat cerebellar neurones triggered by excitatory amino acids // Eur J Neurosci. 1998. - V. 10, №1. - P. 246254.

363. Uehara T., Kikuchi Y., Nomura Y. Caspase activation accompanying cytochrome c release from mitochondria is possibly involved in nitric oxide-induced neuronal apoptosis in SH-SY5Y cells // J Neurochem. 1999. - V. 72, №1. -P. 196-205.

364. Ueta Y., Levy A., Chowdrey H.S., Lightman S.L. Water deprivation in the rat induces nitric oxide synthase (NOS) gene expression in the hypothalamicparaventricular and supraoptic nuclei // Neurosci Res. 1995. - V. 23, №3. - P. 317319.

365. Ugrumov M.V. Non-dopaminergic neurons partly expressing dopaminergic phenotype: distribution in the brain, development and functional significance // J ChemNeuroanat. 2009. - V. 38, №4. - P. 241-256.

366. Ugrumov M.V., Mitskevich M.S., Halasz B., Kiss J., Borisova N.A. Ependymal lining of infundibular recess in perinatal rats: relationships with portal capillaries and permeability // lnt J Dev Neurosci. 1986. - V. 4, №2. - P. 101-111.

367. Ugrumov M.V., Taxi J., Mitskevich M.S., Tramu G. Development of the hypothalamic serotoninergic system during ontogenesis in rats, lmmunocytochemical and radioautographic study // Brain Res. 1986. - V. 395, №1. - P. 75-84.

368. Ugrumov M.V., Tixier-Vidal A., Taxi J., Thibault J., Mitskevich M.S. Ontogenesis of tyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. Fiber pathways and terminal fields // Neuroscience. 1989. - V. 29, №1. - P. 157-166.

369. Ugrumov M.V., Trembleau A., Roche D., Calas A. Monoamine influence on neuropeptide gene expression during ontogenesis // Acta Biol Hung. 1994. - V. 45, №2-4. - P. 441-450.

370. Vacher C.M., Fretier P., Creminon C., Seif I., De Maeyer E., Calas A., Hardin-Pouzet H. Monoaminergic control of vasopressin and VIP expression in the mouse suprachiasmatic nucleus // J Neurosci Res. 2003. - V. 71, №6. - P. 791-801.

371. Vacher C.M., Hardin-Pouzet H., Steinbusch H.W., Calas A., De Vente J. The effects of nitric oxide on magnocellular neurons could involve multiple indirect cyclic GMP-dependent pathways // Eur J Neurosci. 2003. - V. 17, №>3. - P. 455466.

372. Vallon V., Traynor T., Barajas L., Huang Y.G., Briggs J.P., Schnermann J. Feedback control of glomerular vascular tone in neuronal nitric oxide synthase knockout mice // J Am Soc Nephrol. 2001. - V. 12, №8. - P. 1599-1606.

373. Vandesande F., Dierickx K., De Mey .T. The origin of the vasopressinergic and oxytocinergic fibres of the external region of the median eminence of the rat hypophysis // Cell Tissue Res. 1977. - V. 180, №4. - P. 443-452.

374. Vaseva A.V., Moll U.M. The mitochondrial p53 pathway // Biochim Biophys Acta. 2009. - V. 1787, №5. - P. 414-420.

375. Vaux D.L., Cory S., Adams J.M. Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells // Nature. 1988. -V. 335, №6189. - P. 440-442.

376. Veeranna, Amin N.D., Ahn N.G., Jaffe H., Winters C.A., Grant P., Pant H.C. Mitogen-activated protein kinases (Erkl,2) phosphorylate Lys-Ser-Pro (KSP) repeats in neurofilament proteins NF-H and NF-M // J Neurosci. 1998. - V. 18, №11.-P. 4008-4021.

377. Veeranna, Shetty K.T., Takahashi M., Grant P., Pant H.C. Cdk5 and MAPK are associated with complexes of cytoskeletal proteins in rat brain // Mol Brain Res. 2000. - V. 76, №2. - P. 229-236.

378. Veltmar A., Culman J., Qadri F., Rascher W., Unger T. Involvement of adrenergic and angiotensinergic receptors in the paraventricular nucleus in the angiotensin II-induced vasopressin release // J Pharmacol Exp Ther. 1992. - V. 263, №3.-P. 1253-1260.

379. Veltmar A., Qadri F., Culman J., Raschcr W., Unger T. Catecholaminergic pathway involved in angiotensin II-induced vasopressin release // J Hypertens Suppl. 1991. - V. 9, №6. - P. S56-57.

380. Voisin D.L., Chakfe Y., Bourque C.W. Coincident detection of CSF Na+ and osmotic pressure in osmoregulatory neurons of the supraoptic nucleus // Neuron. -1999. V. 24, №2. - P. 453-460.

381. Waga S., Flannon G.J., Beach D., Stillman B. The p21 inhibitor of cyclin-dependent kinases controls DNA replication by interaction with PCNA // Nature. -1994. V. 369, №6481. - P. 574-578.

382. Waldman T., Kinzler K.W., Vogelstein B. p21 is necessary for the p53-mediated G1 arrest in human cancer cells // Cancer Res. 1995. - V. 55, №22. - P. 5187-5190.

383. Walker C.D., Perrin M., Vale W., Rivier C. Ontogeny of the stress response in the rat: role of the pituitary and the hypothalamus // Endocrinology. 1986. - V. 118, №4.-P. 1445-1451.

384. Wang H.G., Takayama S., Rapp U.R., Reed J.C. Bcl-2 interacting protein, BAG-1, binds to and activates the kinase Raf-1 // Proc Natl Acad Sci USA.- 1996. -V. 93, №14.-P. 7063-7068.

385. Wang J., Walsh K. Resistance to apoptosis conferred by Cdk inhibitors during myocyte differentiation // Science. 1996. - V. 273, №5273. - P. 359-361.

386. Wang Z., Zhang B., Wang M., Carr B.I. Persistent ERK phosphorylation negatively regulates cAMP response element-binding protein (CREB) activity viarecruitment of CREB-binding protein to pp90RSK // J Biol Chem. 2003. - V. 278, №13.-P. 11138-11144.

387. Weiss M.L., Yang Q.Z., Hatton G.I. Magnocellular tuberomammillary nucleus input to the supraoptic nucleus in the rat: anatomical and in vitro electrophysiological investigations // Neuroscience. 1989. - V. 31, №2. - P. 299311.

388. Wenning A. Sensing effectors make sense // Trends Neurosci. 1999. - V. 22, №12. - P. 550-555.

389. Whitmarsh A.J., Davis R.J. Structural organization of MAP-kinase signaling modules by scaffold proteins in yeast and mammals // Trends Biochem Sci. 1998. -V. 23, №12.-P. 481-485.

390. Whitnall M.H., Mezey E., Gainer H. Co-localization of corticotropin-releasing factor and vasopressin in median eminence neurosecretory vesicles // Nature. -1985. V. 317, №6034. - P. 248-250.

391. Widerlov E. Dose-dependent pharmacokinetics of alpha-methyl-p-tyrosine (alpha-MT) and comparison of catecholamine turnover rates after two doses of alpha-MT // J Neural Transm. 1979. - V. 44, №3. - P. 145-158.

392. Wilson B.E., Mochon E., Boxer L.M. Induction of bcl-2 expression by phosphorylated CREB proteins during B-cell activation and rescue from apoptosis // Mol Cell Biol. 1996. - V. 16, №10. - P. 5546-5556.

393. Wray S., Hoffman G. Catecholamine innervation of LH-RH neurons: a developmental study // Brain Res. 1986. - V. 399, №2. - P. 327-331.

394. Wu Z., Wu L.J., Tashiro S., Onodera S., Ikejima T. Phosphorylated extracellular signal-regulated kinase up-regulated p53 expression in shikonin-induced HeLa cell apoptosis // Chin Med J (Engl). 2005. - V. 118, №8. - P. 671677.

395. Xiang H., Hochman D.W., Saya H., Fujiwara T., Schwartzkroin P.A., Morrison R.S. Evidence for p53-mediated modulation of neuronal viability // J Neurosci.- 1996.-V. 16, №21.-P. 6753-6765.

396. Xu S., Guo S., Jiang X., Umezawa T., Hisamitsu T. The role of norepinephrine and nitric oxide in activities of rat arginine vasopressin neurons in response to immune challenge //Neurosci Lett. 2005. - V. 383, №3. - P. 231-235.

397. Yamada K., Emson P., Hokfelt T. Immunohistochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat hypothalamus and colocalization with neuropeptides // J Chem Neuroanat. 1996. - V. 10, №3-4. - P. 295-316.

398. Yamaguchi K., Hama H., Adachi C. Inhibitory role of periventricular dopaminergic mechanisms in hemorrhage-induced vasopressin secretion in conscious rats // Brain Res. 1990. - V. 513, №2. - P. 335-338.

399. Yamaguchi K., Hama H., Watanabe K., Yamaya K. Effect of 6-hydroxydopamine injection into the arcuate hypothalamic nucleus on the osmotic release of vasopressin in conscious rats // Eur J Endocrinol. 1994. - V. 131, №6. -P. 658-663.

400. Yamashita H., Inenaga K., Dyball R.E. Thermal, osmotic and chemical modulation of neural activity in the paraventricular nucleus: in vitro studies // Brain Res Bull. 1988. - V. 20, №6. - P. 825-829.

401. Yang Q.Z., Hatton G.I. Histamine mediates fast synaptic inhibition of rat supraoptic oxytocin neurons via chloride conductance activation // Neuroscience. -1994. V. 61, №4. - P. 955-964.

402. Yang S.H., Sharrocks A.D., Whitmarsh A.J. Transcriptional regulation by the MAP kinase signaling cascades // Gene. 2003. - V. 320. - P. 3-21.

403. Yasin S., Costa A., Trainer P., Windle R., Forsling M.L., Grossman A. Nitric oxide modulates the release of vasopressin from rat hypothalamic explants // Endocrinology. 1993. - V. 133, №3. - P. 1466-1469.

404. Yasui M., Zelenin S.M., Celsi G., Aperia A. Adenylate cyclase-coupled vasopressin receptor activates AQP2 promoter via a dual effect on CRE and API elements // Am J Physiol. 1997. - V. 272, №4 Pt 2. - P. F443-450.

405. Yin X.M., Oltvai Z.N., Korsmeyer S.J. BH1 and BH2 domains of Bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax // Nature. -1994. V. 369, №6478. - P. 321-323.

406. Yoshida M., Iwasaki Y., Asai M., Takayasu S., Taguchi T., Itoi K., Hashimoto K., Oiso Y. Identification of a functional API element in the rat vasopressin gene promoter //Endocrinology. 2006. - V. 147, №6. - P. 2850-2863.

407. Yu C., Yap N., Chen D., Cheng S. Modulation of hormone-dependent transcriptional activity of the glucocorticoid receptor by the tumor suppressor p53 // Cancer Lett. 1997.-V. 116, №2.-P. 191-196.

408. Zhou L., Connors T., Chen D.F., Murray M., Tessler A., Kambin P., Saavedra R.A. Red nucleus neurons of Bcl-2 over-expressing mice are protected from cell death induced by axotomy //Neuroreport. 1999. - V. 10, №16. - P. 3417-3421.

409. Zilkha-Falb R., Ziv I., Nardi N., Offen D., Melamed E., Barzilai A. Monoamine-induced apoptotic neuronal cell death // Cell Mol Neurobiol. 1997. -V. 17, №1. - P. 101-118.