Нейроны медиобазального гипоталамуса крысы, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина: Дифференцировка и функциональное значение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Ершов, Петр Витальевич

• Ершов, Петр Витальевич
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ершов, Петр Витальевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структурная и функциональная характеристика нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина.

1.1.1. Нейроны аркуатного ядра, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина, у взрослых животных.

1.1.1.1. Топография и морфология нейронов.

1.1.1.2. Функциональные характеристики нейронов.

1.1.1.3. Нейрогуморальная регуляция нейронов.

1.1.1.4. Функциональное значение нейронов.,.

1.1.2. Дифференцировка нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, в онтогенезе.

1.1.2.1. Образование нейронов.

1.1.2.2. Морфологические характеристики развивающихся нейронов.

1.1.2.3. Функциональные характеристики развивающихся нейронов.

1.1.2.4. Регуляция нейронов.

1.1.2.5. Функциональное значение нейронов. Становление регуляции пролактина.

1.2. Проекции катехоламинергических волокон в срединное возвышение.

1.2.1. Взрослые животные.

1.2.2. Формирование в онтогенезе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Животные.

2.2. Экспериментальные модели.

2.2.1. Стереотаксическое введение 6-гидроксидопамина.

2.2.2. Беременные самки.

2.3. Фиксация, приготовление срезов.

2.4. Двойное иммуноцитохимическое мечение и его модификации.

2.5. Люминесцентная и конфокальная микроскопии, компьютерный анализ изображения

2.6. Количественный анализ результатов иммуноцитохимического исследования.

2.7. Гибридизация in situ.

2.8. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией.

2.9. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Нейроны аркуатного ядра, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина, в онтогенезе.

3.1.1. 21-й эмбриональный день.

3.1.1.1. Аркуатное ядро.

3.1.1.2. Срединное возвышение.

3.1.2. 9-й постнатальный день.

3.1.2.1. Аркуатное ядро.

3.1.2.2. Срединное возвышение.

3.1.3. Взрослые.

3.1.3.1. Аркуатное ядро.

3.1.3.2. Срединное возвышение.

3.2. Реакции нейронов на экспериментальные воздействия.

3.2.1. 6-гидроксидофамин: качественные характеристики нейронов, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, и их количественное соотношение.

3.2.1.1. Иммуноцитохимическое выявление ферментов синтеза дофамина.

3.2.1.2. Высокоэффективная жидкостная хроматографияс электрохимической детекцией.

3.2.2. Беременные самки: качественные характеристики нейронов, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, и их количественное соотношение.

3.2.2.1. Иммуноцитохимическое выявление ферментов синтеза дофамина.

3.2.2.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимической детекцией.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Количественное соотношение популяций нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, в онтогенезе.

4.2. Анализ пространственных взаимоотношений между нейронами, экспрессирующими тирозингидроксилазу и/или декарбоксилазу ароматических Ь-аминокислот, и их проекции в срединное возвышение.

4.3. Экспрессия транспортного белка дофамина в нейронах аркуатного ядра в онтогенезе

4.4. Реакция нейронов, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, в условиях локального дефицита дофамина или транзиторного отсутствия регуляции по принципу обратной связи.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроны медиобазального гипоталамуса крысы, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина: Дифференцировка и функциональное значение»

Актуальность темы.

Катехоламинергические нейроны мозга играют ключевую роль в нервной и нейроэндокринной регуляциях важнейших функций организма, таких как репродукция, адаптация и др. Для выявления катехоламинергических нейронов и их картографии в мозге исторически использовали сначала гистофлуоресценцию катехоламинов (Dahlström, Fuxe, 1964; Fuxe, Hökfelt, 1966, 1969; Björklund, Lindvall, 1984), а позднее - иммуноцитохимическое выявление первого фермента синтеза катехоламинов - тирозингидроксилазы (ТГ) (Hökfelt et al., 1984). Благодаря появлению метода двойного мечения были обнаружены нейроны, содержащие только один из ферментов синтеза катехоламинов (Meister et al., 1988; Skagerberg et al., 1988; Kitahama et al., 1990; Ikemoto et al., 1998). При этом оказалось, что число ТГ-содержащих нейронов (Van den Pol et al., 1984) значительно превышает число дофамин-содержащих (флуоресцирующих) нейронов (Björklund, Lindvall, 1984). Эти данные указывают на то, что число моноферментных ТГ-экспрессирующих нейронов значительно превышает число биферментных (дофаминергических) нейронов. Попытки приблизиться к пониманию функционального значения моноферментных нейронов до сих пор остаются безуспешными (Tashiro et al., 1989, 1989а; Zoli et al., 1993).

В моноферментных нейронах, содержащих ТГ, синтез катехоламинов оканчивается на синтезе L-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА). Помимо L-ДОФА в этих нейронах обычно синтезируются пептиды и ряд других физиологически активных веществ (Everitt et al., 1986; Meister et al., 1986; Melander et al., 1986; Meister, Hökfelt, 1988; Okamura et al., 1985; Zoli et al., 1993). Предполагается, что L-ДОФА: 1) является нейротрансмиттером, 2) может регулировать выделение пептидов и других физиологически активных веществ из тех же нейронов.

Одной из наиболее перспективных моделей для изучения моноферментных нейронов считается аркуатное ядро гипоталамуса, т.к. наряду с дофаминергическими нейронами, содержащими полный набор ферментов синтеза дофамина - ТГ и декарбоксилазу ароматических L-аминокислот (ДАА), в этом ядре у взрослых животных обнаружены нейроны, содержащие только ТГ (Okamura et al., 1988а; Everitt et al., 1992). Предполагается также существование в аркуатном ядре и нейронов, содержащих только ДАА.

Для оценки роли нейронов, содержащих один из ферментов синтеза дофамина, в синтезе дофамина весьма плодотворным оказался онтогенетический подход (Угрюмов, 1999). Было показано, что экспрессия этих ферментов в дифференцирующихся нейронах аркуатного ядра осуществляется поэтапно. В отличие от постнатального периода развития, в пренатальном периоде биферментные нейроны составляют менее 1% от всех нейронов, содержащих ферменты синтеза дофамина, а моноферментные популяции нейронов, содержащие ТГ или ДАА, составляют 99% (Balan et al., 2000). Причем в это время синтез дофамина в медиобазальном гипоталамусе достаточен для осуществления его ингибирующего влияния на секрецию пролактина в гипофизе (Melnikova et al., 1999), как это происходит у взрослых животных (McCann et al., 1984).

На основании приведенных выше данных впервые была сформулирована гипотеза о возможности кооперативного синтеза дофамина моноферментными нейронами (Угрюмов, 1999). При этом предполагается, что в моноферментных ТГ-содержащих нейронах происходит синтез L-ДОФА, который транспортируется в моноферментные нейроны, содержащие ДАА, где и происходит синтез дофамина. Однако, до сих пор не ясно, являются ли популяции нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих один из ферментов синтеза дофамина, многочисленными, а, следовательно, и функционально значимыми.

Имеющиеся в литературе данные не дают представлений о дальнейшем развитии нейронов аркуатного ядра в постнатальном периоде и о наличии моноферментных нейронов у новорожденных и взрослых животных. Такой анализ важен для понимания функционального значения моноферментных популяций нейронов у взрослых животных. Кроме того, отсутствуют данные о топографических взаимоотношениях между моноферментными нейронами, экспрессирующими комплиментарные ферменты синтеза дофамина, а также о проекциях аксонов этих нейронов к их мишеням. Если наша гипотеза о кооперативном синтезе верна, анализ пространственных взаимоотношений моноферментых нейронов позволит приблизиться к пониманию механизма переноса Е-ДОФА из моноферментных нейронов, содержащих ТГ, в нейроны, содержащие ДАА.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы являлось изучение дифференцировки нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ТГ и/или ДАА, в онтогенезе и выяснение возможного функционального значения синтеза дофамина моноферментными популяциями нейронов. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) определить количественное соотношение и абсолютную численность популяций нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, у самцов и самок крыс на разных этапах онтогенеза;

2) изучить топографические взаимоотношения нейронов, экспрессирующих одиночные комплиментарные ферменты синтеза дофамина, а также распространение аксонов этих нейронов в срединном возвышении;

3) оценить функциональное значение моноферментных популяций нейронов у взрослых животных.

Научная новизна.

Впервые произведена количественная оценка популяций нейронов, экспрессирующих ТГ и/или ДАА, в аркуатном ядре у крыс в онтогенезе. Анализ экспрессии этих ферментов позволил выявить шесть популяций нейронов по наличию или отсутствию в них фермента, а также по расположению в аркуатном ядре. Нейроны, содержащие ТГ и/или ДАА, в процессе развития характеризуются половым диморфизмом, который проявляется в общей численности этих нейронов и их процентном соотношении.

Продемонстрировано наличие тесных топографических взаимоотношений между телами и отростками нейронов, содержащих единичные, но комплиментарные ферменты синтеза дофамина, и особенности этих топографических взаимотношений на разных этапах онтогенеза.

Впервые показано наличие моноферментных ТГ- или ДАА-содержащих волокон в срединном возвышении на всех изученных этапах онтогенеза. При этом в распределении моно- и биферментных волокон в срединном возвышении выявлена зональность. Причем моноферментные аксоны обоих типов на всех изученных этапах онтогенеза характеризуются сходной локализацией и находятся в тесных топографических отношениях.

Продемонстрировано, что в условиях функциональной недостаточности дофаминергических нейронов и, следовательно, при локальном дефиците дофамина происходит увеличение численности моноферментных ТГ- и ДАА-содержащих нейронов. Подобные изменения были отмечены как при экспериментально вызванной гибели дофаминергических нейронов, так и в условиях хронической стимуляции синтеза дофамина. При этом предполагается, что продукция дофамина моноферментными нейронами в кооперации у взрослых животных носит компенсаторный характер.

Научная и практическая значимость работы.

Полученные данные способствуют углублению существующих представлений о развитии гипоталамо-гипофизарного звена нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции. В работе приведено обоснование возможности кооперативного синтеза дофамина моноферментными популяциями нейронов, содержащими одиночные комплиментарные ферменты его синтеза, на всех этапах онтогенеза. Предполагается, что функциональная значимость кооперативного синтеза уменьшается в онтогенезе, однако возрастает у взрослых животных в условиях недостаточности дофаминергических нейронов.

Полученные в работе свидетельства возможности кооперативного синтеза дофамина позволяют расширить представления о механизме химической интеграции центральной нервной системы. Так, согласно принципу Деила (Sabelli et al., 1976; Strata, Harvey, 1999), один нейрон может синтезировать только один нейротрансмиттер. Согласно нашей гипотезе о кооперативном синтезе один нейротрансмиттер может синтезироваться несколькими нейронами.

Результаты выполненной работы позволяют по-новому оценить патогенез ряда нейроэндокринопатий и неврологических заболеваний, в основе которых лежит дегенерация дофаминергических нейронов, например, синдрома гиперпролактинемии и болезни Паркинсона.

Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ лаборатории нейрогистологии им. Б.И. Лаврентьева Института нормальной физиологии им. П.К. Анохина РАМН и в рамках программы проектов: Российского фонда фундаментальных исследований (грант N 96-04-49441), INTAS-RFBR (грант N 95-IN-RU 124), Российского фонда фундаментальных исследований - Научные школы (грант N 00-15-97840), NATO (грант OUTR CRG 970131), PICS (грант N 98-04-22018), Министерства высшего образования и науки Франции (1994-2000).

Публикация результатов исследования и апробация работы.

Материалы диссертации доложены на: Международном симпозиуме "Genetic and Developmental Psychoneuroendocrinology" (Новосибирск, 2000); V Всероссийской конференции "Нейроэндокринология-2000" (Санкт-Петербург, 2000); УШ Всероссийской конференции «Физиология нейротрансмиттеров», посвященной 100-летию со дня рождения

11 академика Армянской ССР, члена-корреспондента Академии наук СССР Х.С. Коштоянца (Москва, 2000); «Fifth IBRO World Congress of Neuroscience" (Иерусалим, Израиль, 1999); "Congress of Society for Neuroscience" (Майями, США, 1999). По материалам диссертации опубликовано 5 статей, 3 находятся в печати.

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ершов, Петр Витальевич

ВЫВОДЫ

1. В аркуатном ядре у плодов крыс среди нейронов, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, количественно преобладают моноферментные нейроны, содержащие тирозингидроксилазу (более 40%) или декарбоксилазу ароматических Ь-аминокислот (более 54%), тогда как биферментная популяция не превышает 1%.

2. У новорожденных и взрослых животных обнаружены те же три популяции нейронов, различающиеся по спектру ферментов синтеза дофамина, что и в пренатальном периоде развития. Доля каждой популяции нейронов в постнатальном периоде составляет 1/3 от общего числа.

3. Аксоны моноферментных нейронов, экспрессирующих декарбоксилазу ароматических Ь-аминокислот, проецируются в срединное возвышение, обеспечивая возможность транспорта дофамина к гипофизарной портальной системе циркуляции.

4. Моноферментные нейроны, экспрессирующие тирозингидроксилазу или декарбоксилазу ароматических Ь-аминокислот, на всех изученных этапах онтогенеза характеризуются тесными топографическими взаимоотношениями, как на уровне тел нейронов в аркуатном ядре, так и дистальных аксонов в срединном возвышении, что может способствовать кооперативному синтезу дофамина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно полученным данным в аркуатном ядре у крыс на всех изученных этапах онтогенеза (Э21, П9, взрослые) выделено шесть популяций нейронов в соответствии с содержанием ферментов синтеза дофамина, их локализацией в ядре и динамикой появления в онтогенезе. Первая популяция представлена моноферментными ТГ(+) нейронами, расположенными в вентролатральной части аркуатного ядра. Оказалось, что эти нейроны синтезируют L-ДОФА как конечный продукт (Meister et al., 1988; Everitt et al., 1992). 2-я популяция - моноферментные ТГ(+) нейроны, локализованные в дорсомедиальной части аркуатного ядра. Нейроны 3-й популяции, экспрессирующие ДАА, но не экспрессирующие ТГ, обнаружены в дорсомедиальной части аркуатного ядра. Моноферментные ДАА(+) нейроны 4-й популяции обнаружены в вентролатеральной части аркуатного ядра. Предполагается, что нейроны 3-й и 4-й популяций способны захватывать L-ДОФА из внешней среды и ферментативно превращать его в дофамин. 5-я и 6-я популяции -биферментные нейроны, расположены, соответственно, в дорсомедиальной и вентролатеральной частях аркуатного ядра. Наиболее многочисленные биферментные нейроны принадлежат 5-й популяции, тогда как 6-я популяция представлена единичными нейронами.

На Э21 более чем 90% всех нейронов аркуатного ядра, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина, представлены моноферментными ТГ(+) нейронами вентролатеральной части аркуатного ядра и моноферментными ДАА(+) нейронами дорсомедиальной части ядра, в то время как численность остальных популяций не превышала 4%. В отличие от моноферментных нейронов (1-4 популяций), процент дофаминергических нейронов (5-я и 6-я популяции) на Э21 был менее 1%. Это противоречит основным представлениям современной нейробиологии и нейроэндокринологии развития о том, что к концу пренатального периода моноаминергические нейроны высоко дифференцированы (Ugrumov,

1994) и к этому времени сформированы основные нейроэндокринные регуляции (Ugrumov, Mitskevich, 1992).

Несмотря на очень низкий процент дофаминергических нейронов в аркуатном ядре у плодов, в этой области обнаружен высокий уровень синтеза дофамина и его спонтанное и стимулированное выделение в ответ на деполяризацию мембран (Melnikova et al., 1999). Более того, уровень дофамина в аркуатном ядре у плодов был достаточно высоким для обеспечения ингибирующего контроля секреции пролактина гипофизом (Melnikova et al., 1998), характерного для взрослых животных (Moore et al., 1985). На основании этих данных и результатов нашего исследования можно предположить наличие кооперативного синтеза дофамина двумя популяциями моноферментных нейронов, экспрессирующих ТГ или ДАА. В соответствии с нашей гипотетической схемой синтеза, L-тирозин превращается в L-ДОФА в моноферментных ТГ-синтезирующих нейронах (1-я и 2-я популяции нейронов), затем L-ДОФА выделяется во внеклеточную среду и захватываться ДАА-синтезирующими нейронами, где ферментативно превращается в дофамин (рис. 24).

К концу пренатального периода нейроны, экспрессирующие ферменты синтеза дофамина, были представлены, главным образом, популяциями моноферментных нейронов. В процессе постнатального развития доля этих популяций уменьшалась, в то время как доля биферментных (дофаминергических) нейронов, соответственно, увеличивалась, однако даже у взрослых животных она достигала только 59% от всех нейронов, экспрессирующих ферменты синтеза дофамина.

Важной предпосылкой реализации этого синтеза является наличие механизма захвата L-ДОФА из межклеточной среды различными клетками, включая ДАА-синтезирующие нейроны. В нашей работе впервые показано наличие тесных топографических взаимоотношений между телами и отростками моноферментных ТГ(+) и ДАА(+) нейронов аркуатного ядра крыс в онтогенезе. Такие тесные топографические взаимоотношения могут способствовать транспорту L-ДОФА из одних нейронов в другие. У взрослых животных, помимо простых тесных топографических взаимоотношений выявлены тесные топографические взаимоотношения вида специализированных аксосоматических контактов большей площади, образованных бифуркацией терминальной части моноферментного ТГ(+) аксона на теле моноферментного ДАА(+) нейрона. Это указывает на увеличение в онтогенезе эффективности механизмов транспорта Ь-ДОФА из первых нейронов во вторые.

Если синтез дофамина осуществляется при взаимодействии моноферментных ТГ- и ДАА-содержащих нейронов, то аксоны моноферментных ДАА-содержащих волокон, проецируясь в срединное возвышение, могут обеспечивать транспорт синтезируемого в них дофамина. Учитывая то, что нервные терминали обоих типов были сконцентрированы в латеральной части срединного возвышения, можно предположить, что кооперативный синтез дофамина осуществляется не только на уровне тел нейронов, но и на уровне их дистальных аксонов. Кроме того, моноферментные ДАА(+) терминали преимущественно расположены в наружной зоне латеральной части срединного возвышения, где сконцентрированы в основном дофамин(+) терминали аксонов нейронов аркуатного ядра (Хо\\ е! а1., 1993).

Несмотря на то, что аркуатное ядро является одним из классических дофаминергических центров мозга, ни у плодов (Э21), ни у новорожденных (П9) животных в аркуатном ядре не удалось выявить мРНК ТБДА. Низкий уровень мРНК ТБДА был выявлен только у взрослых крыс. Низкий уровень ТБДА в нейронах аркуатного ядра позволяет предположить, что, либо транспортный белок не является специфическим маркером дофаминергических нейронов, либо аркуатное ядро (классическая дофаминергическая зона мозга) практически не содержит дофаминергических нейронов, а содержит пептидергические нейроны, синтезирующие один или оба фермента синтеза дофамина.

Несмотря на то, что у взрослых животных доля биферментных нейронов достигает 59% от числа всех нейронов, содержащих ферменты синтеза дофамина, и количество дофамина, синтезирующиегося в этих нейронах, может быть достаточным для обеспечения регулирующего влияния на выделение пролактина, доля моноферментных нейронов является

106 значительной, а потому и функционально значимой. Применение физиологических моделей показало, что у взрослых животных кооперативный синтез дофамина при взаимодействии комплиментарных моноферментных популяций нейронов (ТГ- или ДАА-содержащих) может иметь компенсаторное значение в условиях локального дефицита дофамина при недостаточности дофаминергических нейронов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ершов, Петр Витальевич, 2001 год

1. Буданцев А.Ю. 1976. Моноаминергические системы мозга. М.: Наука. 192 с.

2. Мельникова В.И., Прошлякова Е.В., Сапронова, А.Я. Блюэ-Пажо М.Т., Калас А.,

3. Угрюмов М.В. 1997. Становление и регуляция лактотрофной функции гипофиза в пренатальном периоде развития крыс. 1. Секреция пролактина гипофизом и роль дофамина в этом процессе. Онтогенез Т. 28, с. 117-120.

4. Мельникова В.И., Прошлякова Е.В., Сапронова, А.Я. Блюэ-Пажо М.Т., Калас А.,

5. Угрюмов М.В. 1997а. Становление и регуляция лактотрофной функции гипофиза в пренатальном периоде развития крыс. 2. Дофаминовый ингибиторный контроль секреции пролактина. Онтогенез Т. 28, с. 121-124.

6. Сенготаи Я., Флерко Б., Меш Б., Халас Б. 1965. Гипоталамическая регуляцияпередней части гипофиза. Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии.

7. Угрюмов М.В. 1989. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. М.: Наука, 248 с.

8. Угрюмов М.В. 1999. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 301 с.

9. Abercrombie М. 1946. Estimation of nuclear population from microtome sections. Anat.1. Rec. V. 94, p. 239-247.

10. Ajika K., Hokfelt T. 1975. Projections to the median eminence and the arcuate nucleus withspecial reference to monoamine systems: effects of lesions. Cell Tiss. Res. V. 158, p. 1535.

11. Annunziato L. 1979. Regulation of the tuberoinfundibular and nigrostriatal systems.

12. Evidence for different kinds of dopaminergic neurons in the brain. Neuroendocrinology V. 29, p. 66-76.

13. Annunziato L., Leblanc P., Kordon C., Weiner R. 1980. Differences in kinetics ofdopamine uptake in synaptosome preparations of the median eminence relative to other dopaminegically innervated brain region. Neuroendocrinol. V. 31, p. 316

14. Arbogast L.A., Voogt J.L. 1990. Sex-related alterations in hypothalamic tyrosinehydroxylase after neonatal monosodium glutamate treatment. Neuroendocrinology V. 52, p. 460-467.

15. Arbogast L.A., Voogt J.L. 1991. Mechanisms of tyrosine hydroxylase regulation duringpregnancy: evidence for protein dephosphorylation during the prolactin surges. Endocrinology V. 129, p. 2575-2582.

16. Arbogast L.A., Voogt J.L. 1991a. Hyperprolactinemia increases and hypoprolactinemiadecreases tyrosine hydroxylase messenger ribonucleic acid levels in the arcuate nuclei, but not the substantia nigra or zona incerta. Endocrinology V. 128, p. 997-1005.

17. Arbogast L.A., Voogt J.L. 1996. The responsiveness of tuberoinfundibular dopaminegicneurons to prolactin feedback is diminished between early lactation and midlactation in the rat. Endocrinology V. 137, p. 47-54.

18. Balan I.S., Ugrumov M.V., Borisova N.A., Calas A., Pilgrim C„ Reisert I., Thibault J. 1996.

19. Birthdates of the tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons in the hypothalamus of male and female rats. Neuroendocrinology V. 64, p. 405-411.

20. Barraclough C.A., Wise P.M., Selmanoff M.K. 1984. A role of hypothalamiccatecholamines in the regulation of gonadotropin secretion. Recent Horm. Res. V. 40, p. 487-529.

21. Baum M. J., Wouterson P. J. A., Slob A. K. 1991. Sex difference in whole-body androgencontent in rats on fetal days 18 and 19 without evidence that androgen passes from males to females. Biol. Reprod. V. 44, Iss. 5, p. 747-751.

22. Beyer C., Kolbinger W., Reisert I., Pilgrim C. 1994 Activation of cultured rat hypothalamicdopaminergic neurons by long-term but not by short-term treatment with prolactin. Nuerosci. Lett. V. 180, p. 231-234.

23. Beyer C., Pilgrim Ch., Reisert I. 1991. Dopamine content and metabolism in mesencephalicand diencephalic cell cultures: sex differences and effects of sex steroids. J. Neurosci. V. 11, p. 1325-1333.

24. Bjorklund A., Lindvall O. 1984. Dopamine-containing system in the CNS. In: Bjorklund A.,

25. Hokfelt T. (Eds), Handbook of Chemical Neuroanatomy, vol. 2: Classical Neurotransmitters in the CNS. Amsterdam: Elsevier, p. 55-122.

26. Bjorklund A., Lindwall O., Nobin A. 1975. Evidence of an incerto-hypothalamic dopamineneuron system in the rat. Ibid. V. 89, p. 29-42.

27. Bjorklund A., Moore R.Y., Nobin A., Stenevi U. 1973. The organization of tuberohypophyseal and reticulo-infundibular catecholamine neuron systems in the rat brain. Brain Res. V. 51, p. 171-191.

28. Bjorklund A., Nobin A. 1973. Fluorescence histochemical and microspectrofluorometricmapping of dopamine and noradrenaline cell groups in the rat diencephalon. Brain Res. V. 51, p. 193-205.

29. Borisova N.A., Sapronova A.Y., Proshlyakova E.Y., Ugrumov M.V. 1991. Ontogenesis ofthe hypothalamic catecholaminergic system in rats. Synthesis, uptake and release of catecholamines. Neuroscience V. 43, p. 223-229.

30. Borisova N.A., Ugrumov M.V., Balan I.S., Thibault J. 1993. Development of thetuberoinfundibular system in rats: birthdates of the tyrosine hydroxylase-immunopositive neurons. Brain Res. Dev. Brain Res. V. 73, p. 173-176.

31. Bosler O., Joh T.H., Beaudet A. 1984. Ultrastructural relationships between serotonin anddopamine neurons in the rat arcuate nucleus and medial zona incerta: a combined radioautographic and immunocytochemical study. Neurosci. Lett. V. 48, p. 279-285.

32. Cameron H.A., McKay R. 1998. Discussion point. Stem cells and neurogenesis in the adultbrain. Curr. Opin. Neurobiol. V. 8, p. 677-680.

33. Cimarusti D.L., Saito K., Vaughn J.E., Barber R., Roberts E., Thomas P.E. 1979.1.munocytochemical localization of dopamine-beta-hydroxylase in rat locus coeruleus and hypothalamus. Brain Res. V. 162, p. 55-67.

34. Coggeshall R.E., Lekan H.A. 1996. Methods for determining numbers of cells and synapses:a case for more uniform standards of review. J. Comp. Neurol. V. 364, p. 6-15.

35. Coyle J.T., Henry D. 1973. Catecholamines in fetal and newborn rat brain. J. Neurochem. V.21, p. 61-67.

36. Dahlstrom A., Fuxe K. 1964. Evidence for the existence of monoamine-containing neuronsin the central nervous system. I. Demonstration of monoamines in the cell bodies of brainstem neurons. Acta Physiol. Scand. V. 62, suppl. 232, p. 1-155.

37. Daikoku S., Kawano H., Okamura I., Tokuzen M., Nagatsu I. 1986. Ontogenesis ofimmunoreactive tyrosine hydroxylase-containing neurons in rat hypothalamus. Dev. Brain Res. V. 28, p. 85-98.

38. Davis M.D., Lichtensteiger W., Schlumpf M., Bruinink A. 1984. Early postnataldevelopment of pituitary intermediate lobe control in the rat by dopamine neurons. Neuroendocrinology V. 39, p. 1-12.

39. Demarest K.T., Moore K.E. 1979. Lack of a high affinity transport system for dopamine inthe median eminence and posterior pituitary. Brain Res. V. 71, p. 545

40. Demarest K.T., Moore K.E. 1980. Accumulation of L-DOPA in the median eminence: anindex of tuberoinfundibular dopaminergic nerve activity. Endocrinology V. 106, p. 463.

41. Demaria J.E., Nagy G.M., Lerant A.A., Fekete M.I., Levenson C.W., Freeman M.E. 2000.

42. Dopamine transporters participate in the physiological regulation of prolactin. Endocrinology V. 141, p. 366-374.

43. Everitt B., Meister B., Hokfelt T., Melander T., Terenius L., Rokaeus A., Theodorsson

44. Everitt B.J., Meister B., Hokfelt T. 1992. The organization of monoaminergic neurons in thehypothalamus in relation to neuroendocrine integration. In: Nemeroff C.B. (Ed.), Neuroendocrinology. Boca Raton: CRS Press, p. 87-128.

45. Flament-Durand J., Brion J.P. 1985. Tanicytes: morphology and functions, a review. Int.

46. Rev. Cytol. V. 96, p. 121.

47. Freed C., Revay R., Vaughan R.A., Kriek E„ Grant S„ Uhl G.R., Kuhar M.J. 1995.

48. Dopamine transporter immunoreactivity in rat brain. J. Comp. Neurol. V. 359, p. 340349.

49. Friedman W.J., Dreyfus C.F., McEwen B.S., Black I.B. 1989. Developmental regulation oftyrosine hydroxylase in the mediobasal hypothalamus. Dev. Brain Res. V. 48, p. 177-185.

50. Fuxe K., Agnati L. F„ Kalia M„ Goldstein M., Andersson K„ Harfstrand A. 1985.

51. Dopaminergic system in the brain and pituitary. Basic and clinical aspects of neuroscience. Berlin: Springer, p. 11-25.

52. Fuxe K., Hokfelt T. 1966. Futher evidence for the existence of tubero-infundibulardopamine neurons. Acta Physiol. Scand. V. 66, p. 245.

53. Fuxe K., Hokfelt T. 1969. Catecholamines in the hypothalamus and in the pituitary gland.1.: Canong W.F., Martini L. (Eds), Frontiers in Neuroendocrinology. New York: Academic Press, p. 47.

54. Fuxe K., Hokfelt T., Lofstrom A., Johansson O., Agnati L., Everitt B., Goldstein M.,

55. Fuxe K., Hokfelt T., Nilsson O. 1969. Factors involved in the control of the activity of thetubero-infundibular dopamine neurons during pregnancy and lactation. Neuroendocrinology Vol. 5, p. 257-270.

56. Gonzales H.A., Porter J.C. 1988. Mass and in situ activity of tyrosine hydroxylase in themedian eminence: effect of hyperprolactinemia. Endocrinology V.122, p. 2272-2277.

57. Goshima Y., Kubo T., Misu Y. 1988. Transmitter-like release of endogenous 3,4dihydroxyphenilalanine from rat sriatal slices. J. Neurochem. V. 50, p. 1725-1730.

58. Gudelsky G.A., Moore K.E. 1976. Differential drug effects on dopamine concentrations andrates of turnover in the median eminence, olfactory tubercle and corpus striatum. J. Neural. Transm. V. 38, p.95-105.

59. Hoffman G.E., Phelps C.J., Khachaturian H., Sladek J.R. 1986. Neuroendocrine projectionsto the median eminence. Curr. Top. Neuroendocrinol. V. 7, p. 161-317.

60. Hoffman G.E., Dick L.B., Gash D. 1980. Development of somatostatin neurons:examination by the technique of combined autoradiography and immunocytochemistry. Peptides V. 1, Suppl. 1, p. 79-83.

61. Hoffman B.J., Hansson S.R., Mezey E., Palkovits M. 1998. Localization and dynamicregulation of biogenic amine transporters in the mammalian central nervous system, Front. Neuroendocrinol. V. 19, p. 187-231.

62. Hokfelt T., Elde R., Fuxe K., Johansson O., Ljungdahl A., Goldstein M., Jeffcoate S.L.,

63. Rehfeld J., Said S„ de la Mora M.P., Possani L„ Tapia R., Teran L., Paracios R. 1978. Aminergic and peptidergic pathways in the nervous system with spesial reference to the hypothalamus. The hypothalamus. New York: Raven press, p. 69-135.

64. Hong M., Li S., Pelletier G. 1995. Role of neuropeptide Y in the regulation of tyrosinehydroxylase messenger ribonucleic acid levels in the male rat arcuate nucleus as evaluated by in situ hybridization. J. Neuroendocrinology V. 7, p. 25-28.

65. Hooghe-Peters E.L., Belayew A., Herregodts P., Velkeniers B., Smets G., Martial G.A.,

66. Vanhaelst L. 1988. Discrepancy between prolactin (PRL) messenger ribonucleic acid and PRL content in rat fetal pituitary cells: possible role of dopamine. Mol. Endocrinol. V. 12, p. 1163-1168.

67. Hrabovszky E., Liposits Z. 1994. Galanin-containing axons synapse on tyrosinehydroxylase-immunoreactive neurons in the hypothalamic arcuate nucleus of the rat. Brain Res. V. 652, p. 49-55.

68. Hrabovszky E., Liposits Z. 1994a. Adrenergic innervation of dopamine neurons in thehypothalamic arcuate nucleus of the rat. Neurosci. Lett. V. 182, p. 143-146.

69. Hyppa M. 1969. A histochemical study of the primary catecholamines in the hypothalamicneurons of the rat in relation to the ontogenetic and sexual differentiation. Z. Zellforsch. V. 98, p. 550-560.

70. Ibata Y„ Fukui K„ Obata H. L., Tanaka M„ Hisa Y., Sano Y. 1982. Postnatal ontogeny ofcatecholamine and somatostatine neuron systems in the medial eminence of the rat as revealed by a colocalization technique. Brain Res. Bull. V. 9, p. 407-415.

71. Ibata Y., Ichitani Y., Okamura H., Miyake M., Okamura I., Okamoto S., Matsumoto Y.,

72. Nagatsu I. 1989. Light and electron microscopic immunocytochemistry of tuberoinfundibular dopamine system of the rat using antiserum against dopamine. Biomedical Res. V. 10, Suppl. 3, p. 47-56.

73. Ibata Y., Tani N., Obata H.L., Tanaka M., Kubo S., Fukui K., Fujimoto M., Knoshita H.,

74. Watanabe K. 1981. Correlative ontogenetic development of catecholamine- and LH-RH-containing nerve endings in the median eminence of the rat. Cell and Tissue Res. V. 216, p. 31-38.

75. Ikemoto K., Nagatsu I., Nishimura A., Nishi K., Arai R. 1998. Do all of human midbraintyrosine hydroxylase neurons synthesize dopamine? Brain Res. V. 805, p. 255-258.

76. Jones E.E., Naftolin F. 1990. Estrogen effects on the tuberoinfundibular dopaminergicsystem in the female rat brain. Brain Res. V. 510, p. 84-91.

77. Jonsson G. 1971. Quantitation of fluorescence of biogenic monoamines. Progr.

78. Histochem.Cytochem. Vol. 2, p. 299-334.

79. Jonsson G. 1980. Chemical neurotoxins as denervation tools in neurobiology. Ann. Rev.

80. Neurosci. V. 3, p. 169-187.

81. Jonsson G. 1983. Chemical lessions techniques: monoamine neurotoxins. In: Biorklund A.,

82. Hokfelt T. (Eds), Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol. 1. Methods in Chemical Neuroanatomy. Amsterdam: Elsevier, p. 463-507.

83. Jonsson G., Fuxe K., Hokfelt T. 1972. On the catecholamine innervation of thehypothalamus, with special reference to the median eminence. Brain Res. V. 40, p. 271281.

84. Kaler L., Mioduszewski R., Critchlow V. 1984. Anterior pituitary prolactin release in vitroafter interruption anterolateral neuronal connections of the mediobasal hypothalamus in male rats. Brain Res. V. 311, p. 370-374.

85. Kelly D.D. 1991. Sexual differentiation of the nervous system. In: Kandel E.R., Schwartz J.,

86. Jessell T.M. (Eds), Principles of Neural Science. New York: Elsevier, p. 959-973.

87. Khorram O., DePalatis L.R., McCann S.M. 1984. Hypothalamic control of prolactinsecretion during the perinatal period in the rat. Endocrinology V. 115, p. 1698-1704

88. Kitahama K., Geffard M., Okamura H., Nagatsu I., Möns N., Jouvet M. 1990. Dopamineand L-dopa-immunoreactive neurons in the cat forebrain with reference to tyrosine hydroxylase immunohistochemistry. Brain Res. V. 518, p. 83-94.

89. Kizer J.S., Palkovits M., Brownstein M.J. 1976. Projections of the A9, A10 dopaminergiccell bodies: evidence for a nigral-hypothalamic-median eminence dopaminergic pachway. Brain Res. V. 108, p. 363-370.

90. Kolbinger W., Beyer C„ Fohr K„ Reisert I. Pilgrim C. 1992. Diencephalic GABA-ergicneurons in vitro respond to prolactin with a rapid increase in intracellular free calcium. Neuroendocrinology V. 56, p. 148-152.

91. König J.F.R., Klippel R.A. 1963. The rat brain. A stereotaxic atlas of the forebrain andlower parts of the brain stem. Baltimor: The Williams and Wilkins Company.

92. Krisch B. 1986. Ultrastructure of regulatory neuroendocrine neurons and functionallyrelated structures. Curr. Top. Neuroendocrinol. V. 7, p. 251-290.

93. Lamberts S.W.J., MacLeod R.M. 1990. Regulation of prolactin secretion at the level of thelactotroph. Pharmacological Review V. 70, p. 279-318.

94. Lauder J.M., Bloom F.E. 1974. Ontogeny of monoamine neurons in the locus coeruleus,raphe nuclei and substantia nigra of the rat. Cell differentiation. J. Comp. Neurol. V. 155, p. 469-482.

95. Lerant A., Freeman M.E. 1998. Ovarian steroids differentially regulate the expression of

96. PRL-R in neuroendocrine dopaminergic neuron populations: a double label confocal microscopic study. Brain Res. V. 802, p. 141-154.

97. Leranth C.S., Sakamoto H., MacLusky N.J., Shanabrough M., Naftolin F. 1985. Intrinsictyrosinehydroxylase (TH) immunoreactive neurons synapse with TH-immunopositive neurons in the rat arcuate nucleus. Brain Res. V. 331, p. 371-375.

98. Lichtensteiger W., Schlumpf M. 1986. Permanent alteration of peptide feedback ondopamine neurons after injection of a-melanotropin antiserum at a critical period of postnatal development. Brain Res. V. 368, p. 205-210.

99. Lidbrink P., Jonsson A., Fuxe K. 1974. Selective reserpin-resistant accumulation ofcatecholamines in central dopamine neurons after DOPA administration. Brain Res. V. 67, p. 439-456.

100. Lindvall O., Bjorklund A. 1974. The organization of the ascending catecholamine neuronsystems in the rat brain as revealed by the glyoxylic acid fluorescence method. Acta Physiol. Scand. Suppl. V. 412, p. 1-48.

101. Lofstrom A., Jonsson G., Fuxe K. 1976. Microfluorimetric quantitation of catecholaminefluorescence in rat median eminence. I. Aspects on the distribution of dopamine and noradrenaline nerve terminals. J. Histochem. Cytochem. V. 24, p. 415-429.

102. Loizou L.A. 1971. The postnatal development of monoamine-containing structures in thehypothalamo-hypophyseal system of the albino rat. Zeitschrift fur Zellforschung und mikroskopische Anatomie V. 114, p. 234-252.

103. Magoul R., Dubourg P., Kah O., Tramu G. 1994. Tachykinergic synaptic inputs to neuronsof the medial preoptic region which project to the rat arcuate nucleus. Neurosci. Lett. V. 169, p. 149-153.

104. Magoul R., Dubourg P., Kah O., Tramu G. 1994a. ultrastructural evidence for synapticinputs of enkephalinergic nerve terminals to target neurons in the rat arcuate nucleus. Peptides (Tarrytown) V. 15, p. 883-892.

105. Marcos P., Corio M., Dubourg P., Tramu G. 1996. Reciprocal synaptic connections betweenneurotensin- and tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the mediobasal hypothalamus of the guinea pig. Brain Res. V. 715, p. 63-70.

106. McCann S.M., Lumpkin M.D., Mizunuma H., Khorram O., Ottlecz A., Samson W.K. 1984.

107. Peptidergic and dopaminergic control of prolactin release. Trends in neurosciences V. 7, p.127-131.

108. Meister B., Elde R. 1993. Dopamine transporter mRNA in neurons of the rat hypothalamus.

109. Neuroendocrinology V. 58, p. 388-395.

110. Meister B., Hôkfelt T. 1988. Peptide- and transmitter containing neuronsin the mediobasalhypothalamus and their relation to the GABAergic systems: possible roles in control of prolactin and growth hormon secretion. Synapse V. 2, p. 585-605.

111. Meister B„ Hokfelt T„ Steinbusch H.W.M., Skagerberg G., Lindvall O., Geffard M„ Joh T„

112. Cuello A.C., Goldstein M. 1988. Do tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the ventro-lateral arcuate nucleus produce dopamine or only L-dopa? J. Chem. Neuroanat. V. 1, p. 59-64.

113. Meister B„ Hokfelt T„ Vale W.W., Sawchenko P.E., Swanson L.W., Goldstein M. 1986.

114. Coexistence of tyrosine hydroxylase and growth hormone-releasing factor in a subpopulation of tubero-infundibular neurons of the rat. Neuroendocrinology V. 42, p. 237-247.

115. Melander T„ Hokfelt T., Rokaeus A., Cuello A.C., Oertel W.H., Verhofstad A., Goldstein

116. M. 1986. Coexistence of galanin-like immunoreactivity with catecholamines, 5-hydroxytryptamine, GABA and neuropeptides in the rat CNS. J. Neurosci. V. 6, p. 36403654.

117. Melnikova V., Orosco M., Calas A., Sapronova A., Gainetdinov R., Delhaye-Bouchaud N.,

118. Nicolaidis S., Raevsky K., Ugrumov M. 1999. Dopamine turnover in the mediobasal hypothalamus in rat fetuses. Neuroscience. V. 88, p. 235-241.

119. Melnikova V., Orosco M., Rouch C., Calas A., Sapronova A., Gainetdinov R., Delhaye

120. Bouchaud N., Nicolaidis S., Proshlyakova E.V., Sapronova A.Y., Ugrumov M. 1998. Prolactin secretion and its dopamine inhibitory control in rat fetuses. Eur. J. Endocrin. V. 139, p. 337-342.

121. Merchenthaler I. 1993. Induction of enkephalin in tuberoinfundibular dopaminergic neuronsduring lactation. Endocrinology V. 133, p. 2645-2651.

122. Merchenthaler I. 1994. Induction of enkephalin in tuberoinfundibular dopaminergic neuronsof pregnant, pseudopregnant, lactating and aged female rats. Neuroendocrinology V. 60, p. 185-193.

123. Misu Y., Goshima Y., Ueda H., Okamura H. 1996. Neurobiology of L-dopaergic systems.

124. Prog. Neurobiol. V. 49, p. 415-454.

125. MohanKumar P.S., MohanKumar S.M., Quadri S.K., Voogt J.L. 1997. Chronichyperprolactinemia and changes in dopamine neurons. Brain Res. Bull. V. 42, p. 435441.

126. MohanKumar P.S., MohanKumar S.M.J., Arbogast L„ Quadri S.K., Voogt J.L. 1998.

127. Effects of chronic hyperprolactinemia on tuberoinfundibular dopaminergic neurons. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. V. 217, p. 461-465.

128. Moore R.Y., Halaris A.E., Jones B.E. 1978. Serotonin neurons of the midbrain raphe:ascending projections. J. Comp. Neurol. V. 180, p. 417-438.

129. Moore R.Y., Wuerthele S.M. 1979. Regulation of nigro-striatal and tuberoinfundibularhypophyseal dopaminergic neurons. Prog. Neurobiol. V. 13, p. 325.

130. Nakai Y., Shioda S., Ochiai H., Kozasa K. 1986. Catecholamine-peptide interactions in thehypothalamus. Curr. Top. Neuroendocrinol. V. 7, p. 135-160.

131. Nordstrom O., Melander T„ Hokfelt T„ Bartfai T„ Goldstein M. 1987. Evidence for aninhibitory effect of the peptide galanin on dopamine release from the rat median eminence. Neurosci. Lett. V. 73, p. 21-26.

132. Ojeda S.R., McCann S.M. 1974. Development of dopaminergic and estrogenic control ofprolactin release in the female rat. Endocrinology V. 95, p. 1499-1505.

133. Okamura H., Kitahama K., Nagatsu I. 1988. Comparative topography of dopamine andtyrosine hydroxylase immunoreactive neurons in the rat arcuate nucleus. Neurosci. Lett. V. 95, p. 347.

134. Okamura H., Kitahama K., Mons N., Ibata Y., Jouvet M., Geffard M. 1988a. L-dopaimmunoreactive neurons in the rat hypothalamic tuberal region. Neurosci Lett. V. 95, p. 42-46.

135. Okamura H., Kitahama K., Raynaud B., Nagatsu I., Borri-Volatorni C., Weber M. 1988b.

136. Aromatic L-amino acid decarboxylase (AADC)-immunoreactive cells in the tuberal region of the rat hypothalamus. Biomed. Res. V. 9, p. 261-267.

137. Okamura H., Murakami S., Chihara K., Nagatsu I., Ibata Y. 1985. Coexistence of growthhormone releasing factor-like and tyrosine hydroxylase-like immunoreactivities in neurons of the rat arcuate nucleus. Neuroendocrinology V. 41, p. 177-179.

138. Oliver C., Eskay R.L., Porter J.C. 1980. Developmental changes in brain TRH and inplasma and pituitary TSH and prolactin levels in the rat. Biol. Neonate. V. 37, p. 145152.

139. Oota Y., Kobayashi H., Nishioka R.S., Bern H.A. 1974. Relationship betweenneurosecretory axon and ependymal terminals on capillary walls in the median eminence of several vertebrates. Neuroendocrinology V. 16, p. 127-136.

140. Page R.B., Dovey-Hartman B.J. 1984. Neurohemal contact in the internal zone of the rabbitmedian eminence. J. Comp. Neurol. V. 226, p. 274-288.

141. Palkovits M. 1986. Afferents onto neuroendocrine cells. Current topics inneuroendocrinology V. 7, p. 198-222.

142. Palkovits M., Brownstein M. J. 1990. Catecholamines in the central nervous system. In:

143. Trendelenburg U., Weiner N. (Eds), Catecholamines II: Handbook of Exp. Pharmacol., vol. 2. B.: Sprinder-Verlang, p. 1-26.

144. Palkovits M., Fekete M., Makara G.B., Herman J.P. 1977. Total and partial hypothalamicdeafferentations for topographical identification of catecholaminergic innervations of certain preoptic and hypothalamic nuclei. Brain Res. V. 127, p. 127-136

145. Palkovits M., Mezey E., Eskay R.L., Brownstein M.J. 1986. Innervation of the nucleus ofthe solitary tract and the dorsal vagal nucleus by thyrotropin-releasing hormone-containing raphe neurons. Brain Res. V. 373, p. 246-251.

146. Palkovits M., Zaborszki L., Feminger A., Mezey E., Fekete M., Herman J., Kanyjcska B.,

147. Szabo D. 1980. Noradrenergic innervation of the rat hypothalamus: experimental biochemical and electron microscopic studies. Brain Res. V. 191, p, 161-171.

148. Pasqualini C., Guibert B., Frain O., Leviel V. 1994. Evidence for protein kinase Cinvolvement in the short-term activation by prolactin of tyrosine hydroxylase in tuberoinfundibular dopaminergic neurons. J. Neurochem. V. 62, p. 967-977.

149. Paxinos G., Tork I., Tecon L.H., Valentino K.L. 1991. Atlas of the developing rat brain. San

150. Diego: Academic Press, Inc.

151. Paxinos G., Watson C. 1986. The rat brain in stereotaxic coordinates. 2nd ed. London:1. Academic Press.

152. Piotte M., Beaudet A., Brawer J.R. 1988. Light and electron microscopic study of tyrosinehydroxylase-immunoreactive neurons within the developing rat arcuate nucleus. Brain Res. V. 439, p. 127-137.

153. Ravitz A.J., Moore K.E. 1977. Effects of amphetamine, methylphenidate and cocaine onserum prolactin concentrations in the male rat. Life Sci. V. 21, p. 267-272.

154. Revay R., Vaughan R., Grant S., Kuhar M.J. 1996. Dopamine transporterimmunohistochemistry in median eminence, amygdala, and other areas of the rat brain. Synapse V. 22, p.93-99.

155. Rodier P.M., Kates B., White W.A., Phelps C.J. 1990. Birthdates of the growth hormonereleasing factor cells of the rat hypothalamus: and autoradiographic study of immunocytochemically identified neurons. J. Comp. Neurol. V. 291, p.363-372.

156. Romero M.I., Phelps C.J. 1993. Prolactin replacement during development prevents thedopaminergic deficit in hypothalamic arcuate nucleus in prolactin-deficient Ames dwarf mice. Endocrinology V. 133, p. 1860-1870.

157. Sabelli H.C., Mosnaim A.D., Vazquez A.J., Giardina W.J., Borison R.L., Pedemonte W.A.1976. Biochemical plasticity of synaptic transmission: a critical review of Dale's Principle. Biol. Psychiatry V. 11, p. 481-524.

158. Sachs C., Jonsson G. 1975. Mechanisms of action of 6-hydroxydopamine. Biochem.1. Pharmacol. V. 24, p. 1-8.

159. Schambra U.B., Duncan G.E., Breese G.R., Fornaretto M.G., Caron M.G., Fremeau R.T.1994. Ontogeny of D-1A and D-2 dopamine receprots subtypes in rat brain using in situ hybridization and receptor binding. Neuroscience V.62, p. 65-85.

160. Schimchowitsch S., Palacios J.M., Stoeckel M.E., Porte A. 1986. Dopamine D2 receptorsare restricted to the prolactin cells in the rabbit pituitary gland: a combined autoradiographic and immunocytochemical study. Neurosci Lett. V. 70, p. 314-319.

161. Shimada S., Kitayama S., Lin C.L., Patel A., Nanthakumar E., Gregor P., Kuhar M., Uhl G.1991. Cloning and expression of a cocaine-sensitive dopamine transporter complementary DNA. Science V. 254, p. 576-578.

162. Shyr S.W., Crowley W.R., Grosvenor C.E. 1986. Effect of neonatal prolactin deficiency onprepubertal tuberoinfundibular and tuberohypophysial dopaminergic neuronal activity. Endocrinology V. 119, p. 1217-1221.

163. Simerly R.B. 1989. Hormonal control of the development and regulation of tyrosinehydroxylase expression within a sexually dimorphic population of dopaminergic cells in the hypothalamus. Molecular Brain Res. V. 6, p. 297-310.

164. Simpkins J.W., Kalra S.P., Kalra P.S. 1983. Variable effects of testosterone on dopamineactivity in several microdissected regions in the preoptic area and medial basal hypothalamus. Endocrinology V. 112, p. 665-669.

165. Skagerberg G, Meister B, Hokfelt T, Lindvall O, Goldstein M, Joh T, Cuello AC. 1988.

166. Studies on dopamine-, tyrosine hydroxylase- and aromatic L-amino acid decarboxylase-containing cells in the rat diencephalon: comparison between formaldehyde-induced histofluorescence and immunofluorescence. Neuroscience V. 24, p. 605-620.

167. Slominski A., Paus R. 1990. Are L-tyrosine and L-dopa hormone-like bioregulators?

168. J. Theor. Biol. V. 143, p. 123-138.

169. Smith G.C., Courtney P.G., Wreford N.G.M., Walker M.McD. 1982. Further studies on theeffects of intravenously administered 6-hydroxydopamine on the median eminence of the rat. Brain Res. V. 234, p. 101-110.

170. Smith G.G., Simpson R.W. 1970. Monoamine fluorescence in the median eminence offoetal, neonatal and adult rats. Zeitschrift fur Zellforschung und mikroskopische Anatomie V. 104, p. 541-556.

171. Soares M.J., Faria T.N., Roby K.F., Deb S. 1991. Pregnancy and the prolactin family ofhormones: coordination of anterior pituitary, uterine and placental expression. Endocrine Reviews V. 12, p. 402-423.

172. Steinbusch H.W.M., Nieuwenhuys R. 1983. The raphe nuclei of the rat brainstem: acytoarchitectonic and immunocytochemical study. In: Emson P.C. (Ed.), Chemical Neuroanatomy. New York: Raven Press, p. 131-207.

173. Strata P., Harvey R. 1999. Dale's principle. Brain Res. Bull. V. 50, p. 349-350.

174. Swanson L.W., Sawchenko P.E. 1980. Paraventricular nucleus: a site for the integration ofneuroendocrine and autonomic mechanisms. Neuroendocrinology V. 31, p. 410-417.

175. Tashiro Y., Kaneko T„ Sugimoto T„ Nagatsu I., Kikuchi H., Mizuno N. 1989. Striatalneurons with aromatic L-amino acid decarboxylase-like immunoreactivity in the rat. Neurosci. Lett. V. 100, p. 29-34.

176. Tashiro Y„ Sugimoto T„ Hattori T., Uemura Y„ Nagatsu I., Kikuchi H., Mizuno N. 1989a.

177. Tyrosine hydroxylase-like immunoreactive neurons in the striatum of the rat. Neurosci. Lett. V. 97, p. 6-10.

178. Tillet Y. 1994. Catecholaminergic neuronal systems in the diencephalon of mammals. In:

179. Smeets W.J.A.J., Reiner A. (Eds), Phylogeny and Development of Catecholamine Systems in the CNS of Vertebrates. Cambridge: Cambridge Univ. Press, p. 207-246.

180. Toney T.W., Lokingland K.J., Moore K.E. 1991. Role of testosterone in the regulation oftuberoinfundibular dopaminergic neurons in the male rat. Neuroendocrinology V. 54, p. 23-29.

181. Tuomisto J., Mannisto P. 1985. Neurotransmitter regulation of anterior pituitary hormones.

182. Pharmacol. Rev. V. 37, p. 249-328.

183. Ugrumov M.V. 1991. Developing hypothalamus in differentiation of neurosecretory neuronsand in establishment of pathways for neurohormone transport. Int. Rev. Cytol. V. 129, p. 207-267.

184. Ugrumov M.V. 1992. Development of the hypothalamic monoaminergic system inontogenesis. Morpho-functional aspects. Zoolog. Sci. V. 9, p. 17-36.

185. Ugrumov M.V., Mitskevich M.S. 1992. Development of neuroendocrine regulations duringontogenesis. Sov. Sci. Rev., Sec. F. Physiol. Gen. Biol. London: Harwood Academic Publ., V. 5, p. 41-96.

186. Ugrumov M.V., Taxi J., Mitskevich M.S., Tramu G. 1986. Development of thehypothalamic serotoninergic system during ontogenesis in rats. Immunocytochemical and radioautographic study. Brain Res. V. 395, p.75-84.

187. Ugrumov M.V., Taxi J., Tixier-Vidal A., Thibault J., Mitskevich M.S. 1989. Ontogenesis oftyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. An atlas of neuronal cell bodies. Neuroscience V. 29, p. 135-156.

188. Ugrumov M.V., Tixier-Vidal A., Taxi J., Thibault J., Mitskevich M.S. 1989a. Ontogenesisof tyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. Fiber pathways and terminal fields. Neuroscience V. 29, p. 157-166.

189. Ugrumov M.V., Hisano S., Daikoku S. 1989b. Topographic relations between tyrosinehydroxylase- and luteinizing hormone-releasing hormone-immunoreactive fibers in the median eminence of adult rats. Neurosci. Lett. V. 102, p. 159-164.

190. Umezu K., Moor K.E. 1979. Effects of drugs on regional brain concentration of dopamineand dihydroxyphenylacetic acid. J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 208, p. 49.

191. Van den Pol A.N., Cassidy J.R. 1982. The hypothalamic arcuate nucleus of rat- aquantitative Golgi analysis. J. Comp. Neurol. V. 204, p. 65-98.

192. Van den Pol A.N., Herbst R.S., Powell J.F. 1984. Tyrosine hydroxylase-immunoreactiveneurons of the hypothalamus: a light and electron microscopic study. Neuroscience V. 13, p. 1117-1156.

193. Vito C., Fox T. 1979. Embryonic rodent brain conteins estrogen receptors. Science V. 204,p. 517-519.

194. Walsh R.J., Slaby F.J., Posner B.I. 1987. A receptor-mediated mechanism for the transportof prolactin from blood to cerebro-spinal fluid. Endocrinology V. 120, p. 1846.

195. Weiner R.I., Findell P.R., Kordon C. 1988. Role of classic and peptide neuromediators inthe neuroendocrine regulation of LH and prolactin. In: Knobil E., Neill J., et al. (Eds), The Physiology of Reproduction. New York: Raven Press, p. 1235-1281.

196. Weiner N„ Molinoff P.B. 1994. Catecholamines. In: Siegel G.L., Agranoff B.W., Albers

197. R.W., Molinoff P.B. (Eds), Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects. New York: Raven Press, p. 261-281.

198. Weisz J., Ward I.L. 1980. Plasma testosterone and progesterone titres of pregnant rats, theirmale and female fetuses, and neonatal offspring. Endocrinology V. 106, p. 306-316.

199. Wray S. 1989. Evidence that cells of the gonadotropin releasing hormone system are derivedfrom progenitor cells in the olfactory placode. In: Delemarre-van de Waal H.A., et al. (Eds), Control of the Onset of Puberty EL New York: Elsevier, p. 23-35.

200. Yoshida H., Kaniike K., Namba J. 1963. Properties of a carrier system to transport L-dopainto brain slices. Nature V. 198, p. 191-192.

201. Yuri K., Kawata M. 1994. Region-specific changes of tyrosine hydroxylaseimmunoreactivity by estrogen treatment in female rat hypothalamus. Brain Res. V. 645, p. 278-284.130

202. Zaborszky L. 1982. Afferent connections of the medial basal hypothalamus. Adv. Anat.

203. Embryol. Cell Biol. V. 69, p. 1-107.