Дифференцировка дофаминсинтезирующей системы медиобазального гипоталамуса и ее регуляция в пренатальном периоде развития крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Мельникова, Виктория Ильинична

• Мельникова, Виктория Ильинична
• кандидат биологических наук
• 1997

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мельникова, Виктория Ильинична

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурная и функциональная характеристика туберо-инфундибулярной дофаминергической системы у взрослых животных и в онтогенезе

1.1.1. Дофаминергические нейроны аркуатного ядра взрослых животных

1.1.1.1. Топография и морфология. нейронов

1.1.1.2. Функциональные характеристики нейронов

1.1.1.3. Нейрогуморальная регуляция нейронов

1.1.1.4. Функциональное значение нейронов

1.1.2. Дифференцировка дофаминергических нейронов аркуатного ядра

1.1.2.1. Выход нейронов в дифференцировку

1.1.2.2. Морфологические характеристики развивающихся нейронов

1.1.2.3. Функциональные характеристики развивающихся нейронов

1.1.2.4. Эфферентные связи нейронов

1.1.2.5. Регуляция нейронов

1.2. Регуляция секреции пролактина у взрослых животных и

ее становление в онтогенезе

1.2.1. Секреция пролактина и ее гипоталамическая регуляция у взрослых

животных

1.2.1.1. Пролактин-рилизинг факторы

1.2.1.2. Пролактин-ингибирующие факторы

1.2.2. Секреция пролактина и ее регуляция дофамином в онтогенезе

1.2.2.1. Секреция пролактина гипофизом в онтогенезе

1.2.2.2. Секреция дофамина медиобазальным гипоталамусом в пренатальном периоде развития

1.2.2.3. Чувствительность лактотрофов к дофамину в

онтогенезе

1.2.2.3. Многообразие пролактино-подобных белков

1.3. Роль серотонина в дифференцировке нейронов мозга

1.3.1. Развитие серотонинергической системы мозга

1.3.2. Роль серотонина в дифференцировке

катехоламинергических нейронов

1.3.3. Роль серотонина в дифференцировке пептидергических нейронов

1.3.4. Механизмы морфогенетического действия

серотонина

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

III. 1. Метаболизм и выделение дофамина нейронами

медиобазального гипоталамуса in vivo и в культуре

III. 1.1. Культура нейронов медиобазального гипоталамуса

III. 1.2. Метаболизм и выделение дофамина in vivo

III. 1.3. Метаболизм и выделение дофамина in vitro

III. 1.4. Обсуждение результатов

111.2. Секреция пролактина гипофизом и ее гипоталамическая дофаминовая регуляция в пренатальном периоде развития

Ш.2.1. Становление секреции пролактина и ее гипоталамического

дофаминового контроля у плодов крыс

III.2.2. Обсуждение результатов

111.3. Роль серотонинергических нейронов в развитии дофамин-синтезирующих нейронов аркуатного ядра

Ш.3.1. Экспрессия тирозингидроксилазы в ко-культуре нейронов

аркуатного ядра и ядра шва

III.3.2. Обсуждение результатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ГАМК - гамма-аминомасляная кислота

ДА - дофамин, дофаминергический

ДДК- ДОФА-декарбоксилаза

л-ДОФА - л-диоксифенилаланин

ДОФУК - диоксифенилуксусная кислота

МБГ - медиобазальный гипоталамус

5-ОТ - 5-окситриптамин(серотонин)-ергический

П - постнатальный день

ПРЛ - про л актин

ТГ - тирозингидроксилаза, тирозингидроксилаза-иммунопозитивный ФБ - фосфатный буфер Э - эмбриональный день

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцировка дофаминсинтезирующей системы медиобазального гипоталамуса и ее регуляция в пренатальном периоде развития крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Актуальность исследований развития нейроэндокринных регуляций в онтогенезе определяется их ключевой ролью в поддержании гомеостаза и интеграции развивающегося организма (Мицкевич 1978, Угрюмов 1989). Формирование отдельных структурно-функциональных элементов нейроэндокринной системы и становление специфических взаимодействий между ними не являются процессами, строго детерминированными генетически. Они характеризуются высокой функциональной лабильностью и специфической чувствительностью ко многим регуляторным факторам (Lauder 1993, Calas 1994), что открывает возможности для коррекции нарушений процесса развития.

Многообразие и сложность форм взаимоотношений нервной и эндокринной систем во взрослом организме существенно затрудняют познание фундаментальных принципов функционирования отдельных звеньев, и, в частности, нейросекреторной системы гипоталамуса. В этом отношении перспективным является онтогенетический подход, который дает возможность оценить функциональное значение отдельных элементов нейросекреторной системы до установления между ними сложных структурно-функциональных иерархических связей. Изучение основных закономерностей развития нейросекреторной системы гипоталамуса имеет и большое самостоятельное значение для нейроэндокринологии развития. В первую очередь это объясняется вовлечением гормонов, в том числе и нейрогормонов, в регуляцию морфогенетических процессов, которые у высших позвоночных реализуются в перинатальном периоде развития

(Мицкевич 1978, Buznikov et al. 1996). Сами нейрогормоны являются индукторами роста и дифференцировки мозга (Whitaker-Azmitia and Azmitia 1989, Lauder 1993). Морфогенетическое действие, получившее название "импринтинга", проявляется на строго определенных стадиях развития - в критические периоды - и носит необратимый характер. Отсутствие или недостаточная концентрация необходимого нейрогормона в критическом периоде приводит к серьезным органическим и функциональным нарушениям в отдельных звеньях нейроэндокринной регуляции. Такие нарушения в процессе дальнейшего развития и последующей жизни не корригируются (Мицкевич 1978, Ugrumov 1994).

Если на ранних этапах онтогенеза преобладает морфогенетическое действие нейрогормонов, то позднее проявляется и их активационный эффект. В этом случае обеспечивается контроль определенной функции организма, и само действие гормонов начинает носить обратимый характер (Мицкевич 1978, Kordon et al. 1980, Ugrumov 1991, Everitt et al. 1992). Таким образом, функционально разобщенные на начальных этапах развития гипоталамус, гипофиз и периферические эндокринные железы в перинатальном периоде превращаются в единую нейроэндокринную систему.

Наиболее важными физиологически активными веществами, вовлеченными в нейроэндокринную регуляцию на различных иерархических уровнях, являются катехоламины. Дофамин (ДА) медиобазального гипоталамуса (МБГ) обеспечивает регуляцию репродуктивной функции организма, контролируя выделение люлиберина в срединном возвышении и секрецию пролактина (ПРЛ) в передней доле гипофиза (Weiner et al. 1988, Collu 1989 Everitt et al. 1992).

В онтогенезе экспрессия ДА фенотипа нейронов МБГ осуществляется поэтапно. В пренатальном периоде развития в этой области присутствует лишь незначительное количество нейронов, содержащие оба фермента синтеза ДА и сам ДА (Borisova et al. 1991, Ugrumov et al. 1996). Однако, до сих пор отсутствуют данные об экспрессии специфических синтезов и функциональной активности этих нейронов в пренатальном периоде развития, а также о роли микроокружения в их дифференцировке. Имеющиеся литературные данные о становлении гипоталамического контроля секреции ПРЛ немногочисленны и противоречивы (Ojeda and McCann 1974, Reusens et al. 1979, Khorram et al. 1984, Hooghe-Peters et al. 1988).

Цели и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось изучение формирования ДА-синтезирующей системы МБГ и роли внеклеточных сигнальных молекул в дифференцировке этих нейронов. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) изучить способность нейронов МБГ к синтезу ДА, а также к его выделению в ответ на деполяризацию мембран в пренатальном периоде развития in vivo и в культуре

2) изучить становление ДА ингибиторного контроля секреции ПРЛ гипофизом как показателя функциональной зрелости ДА-синтезирующих нейронов МБГ.

3) выявить характер влияния эмбриональных серотонинергических (5-ОТ) нейронов на экспрессию тирозингидроксилазы (ТГ) - первого фермента синтеза ДА - в эмбриональных нейронах МБГ.

Научная новизна. Предложен новый метод получения диссоциированной культуры клеток изолированных аркуатных областей гипоталамуса плодов, который выгодно отличается от культуры целого гипоталамуса, поскольку позволяет изучать дифференцировку отдельной популяции ДА-синтезирующих нейронов.

Показано, что в пренатальном периоде развития нейроны МБГ гипоталамуса способны синтезировать ДА и выделять его в ответ на деполяризацию мембран.

Доказано, что уже в пренатальном периоде секреция ПРЛ находится под гипоталамическим ДА контролем.

Продемонстрировано, что 5-ОТ нейроны стимулируют экспрессию скорость-лимитирующего фермента синтеза ДА - ТГ - в нейронах МБГ плодов крыс.

Научная и практическая значимость работы. Полученные данные способствуют углублению существующих представлений о развитии гипоталамо-гипофизарного звена нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции. В работе впервые проведено комплексное исследование развития ДА-синтезирующих нейронов МБГ, включающее биохимические и физиологические показатели зрелости этих нейронов в конце пренатального периода. Согласно полученным данным становление ДА гипоталамической регуляции секреции ПРЛ происходит у крыс до рождения, т.е. в тот же период, что и формирование основных гипоталамо-гипофизарных звеньев нейроэндокринной регуляции. Выявленное стимулирующее влияние серотонина на развитие нейронов аркуатного ядра укладывается в представление о роли нейрогуморальных факторов

микроокружения в реализации генетической программы дифференцирующихся нейронов.

Результаты выполненной работы могут найти практическое применение в экспериментальной нейроэндокринологии и медицине при изучении патогенеза ряда нейроэндокринопатий, связанных с недостаточностью моноаминергической системы МБГ. Дегенерация ДА нейронов аркуатного ядра приводит к стойкой гиперпролактинемии, что влечет за собой аменорею, галакторею, импотенцию и гинекомастию (Марри и др. 1993). Представляется перспективной пересадка эмбриональных ДА нейронов при указанных патологиях. В настоящее время это направление находится на стадии разработки экспериментальных моделей гиперпролактинемии и коррекции ее путем трансплантации соответствующих нейросекреторных нейронов (Arrendash et al. 1986). В нашей лаборатории проведены исследования по изучению экспрессии ДА фенотипа нейронов аркуатного ядра, трансплантированных в третий желудочек мозга взрослого реципиента (Фетисов и др. 1994).

Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ лаборатории гормональных регуляций Института биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН "Структурно-функциональные основы становления нейроэндокринных механизмов регуляции процессов онтогенеза" и в рамках программы проектов: INTAS-RFBR "Monoaminergic and peptidergic neurons: differentiation, plasticity and regulation of phenotype expression in intercellular signalling", РФФИ "Роль моноаминов в нейроэндокринной регуляции в

онтогенезе" и РФФИ "Дифференцировка нейронов и ее нейрогуморальная регуляция".

Публикация результатов исследования и апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены на коллоквиумах лаборатории гормональных регуляций ИБР им. Н. К. Кольцова; на международных симпозиумах: "11th Biennial Meeting of International Society for Developmenal Neurosciences" Tampere, Finland, 1996 г., "8th International Catecholamine Symposium" California, USA, 1996 г. По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, три находятся в печати.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мельникова, Виктория Ильинична

ВЫВОДЫ

1) В пренатальном периоде развития нейроны медиобазального гипоталамуса способны синтезировать дофамин и выделять его в ответ на деполяризацию мембран.

2) Функциональное созревание и активность дофамин-синтезирующей системы медиобазального гипоталамуса характеризуется половым диморфизмом.

3) Гипоталамический дофаминовый ингибиторный контроль секреции пролактина устанавливается у крыс к 20—му дню пренатального периода развития.

4) Дифференцировка нейронов медиобазального гипоталамуса, экспрессирующих тирозингидроксилазу, контролируется серотонинергическими нейронами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Согласно полученным данным у крыс к Э21 нейроны аркуатной области синтезируют ДА. Одновременно выявлена способность этих нейронов выделять ДА в ответ на деполяризацию мембран, что свидетельствует о формировании уже в пренатальном периоде у крыс механизмов везикулярного запасания ДА и Са2+-зависимого выделения ДА путем экзоцитоза секреторных гранул.

Дифференцировка ДА-синтезирующих нейронов МБГ характеризуется половым диморфизмом. Функциональное созревание нейронов МБГ у самок начинается раньше, чем у самцов, но протекает медленнее. Об этом свидетельствует, с одной стороны, более высокий уровень синтеза и выделения ДА на Э21 у самцов, а с другой стороны, большее содержание ПРЛ в крови у самок в указанном возрасте. Возможно, выявленные половые различия детерминированы генетически, поскольку они обнаруживаются не только in vivo, но и в культуре, где влияние эндогенных половых стероидов плода исключено.

Основной функцией ДА нейронов МБГ у взрослых животных является контроль секреции ПРЛ аденогипофизом. Согласно полученным данным синтез ПРЛ гипофизом начинается у плодов крыс между Э18 и Э20, и уже с Э20 находится под ингибиторным ДА контролем. Выделение ПРЛ гипофизом в кровь практически отсутствует у плодов. Обнаруженный в крови ПРЛ синтезируется не гипофизом плода, а, вероятно, плацентой или органами матери. С помощью хирургического выключения гипоталамуса установлено, что ингибиторный контроль секреции ПРЛ гипофизом обеспечивается ДА, синтезирующимся мозгом. Имеющиеся литературные данные, полученные на ПРЛ-дефицитных линиях мышей (см. обзор литературы), позволяют считать, что у плодов, как и у взрослых крыс, регуляция секреции ПРЛ осуществляется ДА нейронами МБГ.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что у крыс в конце пренатального периода нейроны аркуатного ядра способны синтезировать ДА, выделять его в портальный кровоток и обеспечивать регуляцию секреции ПРЛ гипофизом.

Интересно отметить, что у плодов крыс до конца пренатального периода развития в МБГ лишь около 1,5% нейронов содержат одновременно оба фермента синтеза ДА, т.е. являются ДА-ергическими (Ugrumov et al. 1996). В то же время известно, что популяция нейронов может обеспечивать нормальную регуляцию подконтрольных процессов только при наличии не менее 20% от общего количества нейронов (Gibson and Krieger 1985, Угрюмов 1989). Это привело нас к заключению о кооперации нейронов МБГ в процессе синтеза ДА. По-видимому, ТГ-содержащие нейроны вентро-латеральной области аркуатного ядра синтезируют л-ДОФА, которая затем декарбоксилируется в ДА в ДДК-содержащих нейронах дорзо-медиальной области. Другими словами, поскольку ТГ нейроны вентро-латеральной области аркуатного ядра являются пептидергическими (Zoli et al. 1993), немоноаминергические нейроны, коэкспрессирующие ТГ, могут участвовать в синтезе катехо л аминов.

Особое внимание в работе уделено роли микроокружения в экспрессии специфического фенотипа нейронов МБГ. Изучено влияние эмбриональных 5-ОТ нейронов на дифференцировку ТГ нейронов аркуатного ядра. Показано, что их совместное культивирование при отсутствии прямых контактов между нейронами стимулирует экспрессию ТГ в нейронах аркуатного ядра у самцов. Полученные данные свидетельствуют о том, что эмбриональные 5-ОТ нейроны в культуре продуцируют гуморальные факторы, оказывающие прямое действие на нейроны-мишени. Одним из наиболее вероятных кандидатов на роль действующего фактора может являться серотонин. На это указывают, с одной стороны, литературные данные о морфогенетическом действии серотонина на развивающиеся нейроны (см. обзор литературы), а с другой стороны, наши предварительные данные, полученные с помощью фармакологического подавления синтеза серотонина у плодов крыс in vivo: дефицит серотонина снижает содержание ТГ в нейронах аркуатного ядра у самцов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мельникова, Виктория Ильинична, 1997 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Марри Р., Греннер Д., Мейс П. Биохимия человека. М. Мир, 1993, т.1, 381

е., т.2, 414 с.

2. Мицкевич Н.С., Румянцева О.Н., Прошлякова Е.В.. Сергеенкова Г.П..

Энцефалэктомия зародышей млекопитающих (крыса, кролик, морская свинка)// Онтогенез. 1970. т.1. с. 612-615.

3. Мицкевич М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. М., Наука, 1978, 224 с.

4. Угрюмов М.В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе. М., Наука, 1989,

248 с.

5. Фетисов С.О., Попов А.П., Ефуни Е.С., Тибо Ж., Кригер М., Угрюмов

М.В. Экспрессия фенотипа дофаминергических нейронов аркуатного ядра гипоталамуса в трансплантате. Доклады Академии наук, 1994, т.334, с. 662-664.

6. Adamskaya Е., Sapronova A., Babichev V., Proshlyakova Е. and Ugrumov М.

1994. Effect of serotonin depletion on the hypothalamo-hypophysial gonadotropic activity in rat fetuses/ Neuroendocr.Lett. V.16, p. 201-207.

7. Agnati L.F., Fuxe 1С., Steinbusch H.W.M., Zoli M., Zini I., Cintra A.,

Harfstrand A. 1988 Mapping of the tuberoinfundibular dopamine neurons as studied by dopamine and tyrosine hydroxylase immunocytochemistry. In Progress in catecholamine research. Pars B. Central aspects. (Ed. A.Liss). New York, p. 279-284.

8. Annunziato L., Leblanc P., Kordon C., Weiner R. 1980 Differences in kinetics

of dopamine uptake in synaptosome preparations of the median eminence

relative to other dopaminegically innervated brain region. Neuroendocrinol. V. 31, p. 316

9. Arbogast L.A., Voogt J.L. 1991. Hyperprolactinemia increases and hypoprolactinemia decreases tyrosine hydroxylase mRNA levels in the arcuate nuclei, but not in the substantia nigra or zona incerta. Endocrinology. V. 126, p. 997-1005.

10. Arbogast L.A. and Voogt J.L. 1993 Progesterone reverses the estradiol-induced decrease in tyrosine hydroxylase mRNA levels in the arcuate nucleus. Neuroendocrinology V. 58, p. 501-510

11. Arrendash G.W. and Leung P.C.K. 1986. Alleviation of estrogen-induced hyperprolactinemia through intracerebral transplantation of hypothalamic neurons. Neuroendocrinology V. 43, p. 359-367.

12. Balan I., Ugrumov M., Borisova N., Calas A., Pilgrim C., Reisert I., Thibault J. 1996 Birthdates of the Tyrosine Hydroxylase Immunoreactive Neurons in the Hypothalamus of Male and Female Rats. Neuroendocrinology V. 64, p. 405-411.

13. Barraclough C.A., Wise P.M., Selmanoff M.K. 1984. A role of hypothalamic catecholamines in the regulation of gonadotropin secretion. Recent Horm. Res. V. 40, p. 487-529.

14. Ben-jonathan N.. Neill M.A., Arbogast L.A., Peters L.L., Hoefer M.T. 1980. Dopamin in hypophysial portal blood: relationship to circulating prolactin in pregnant and lactating rats. Endocrinology. V. 106, p. 690-696.

15. Beyer C., Kolbinger W., Reisert I., Pilgrim C. 1994 Activation of cultured rat hypothalamic dopaminergic neurons by long-term but not by short-term treatment with prolactin. Nuerosci. Lett. V. 180, p. 231-234.

16. Biorklund A. and Lindvall O. 1984. Dopamine-containing system in the CNS. In Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol. 2. Classical neurotransmitters in the CNS. Part 1 (Eds. A. Biorklund and T. Hokfelt). Elsevier, Amsterdam, p. 55-122.

17. Bliss D.J., Lote C.J. 1982. Prolactin release in response to infusion of isotonic or hypertinic saline. J. Endocrinol. V. 92, p. 273-278.

18. Borisova, N.A., Sapronova, A.Y., Proshlyakova, E.V., and Ugrumov, M.V. 1991. Ontogenesis of the hypothalamic catecholaminergic system in rats. Synthesis, uptake and release of catecholamines. Neuroscience. V. 43. p. 223229.

19. Borisova N.A., Ugrumov M.V., Balan I.S. and Thibault J. 1993 Development of tuberoinfundibular system in the rats: birthdates of tyrosine hydroxylase-immunopositive neurons. Dev. Brain Res. V. 73. p. 173-176.

20. BurdenH.W. and Lawrence I.E. 1973 Presence of biogenic amines in early rat development. Am. J. Anat. V.136, p. 251-257.

21. Buznikov G.A., Kost A.N., Kucherova N.F., Mndzhoyan A.L., Suvorov N.N., Berdysheva L.V. 1970 The role of neurohumors in early embryogenesis. III. Pharmacological analysis of the role of neurohumors in cleavage divisions. J. Embryol. Exp. Morph. V. 23, p. 549-569.

22. Buznikov G.A., Sakharova A.V., Manukhin B.N., Markova L.V. 1972 The role of neurohumors in early embryogenesis. IV. Flurometric and histochemical study in cleaving eggs and larvae of sea urchins. J. Embryol. Exp. Morph. V. 27, p. 339-351.

23. Buznikov G.A., Shmukler Yu.B., Lauder J.M. 1996. From oocyte to neuron: do neurotransmitters function in the same way through development? Cell Molec. Neurobiol. V. 16, p. 529-569.

24. Calas A. 1994 La versatilite neuronale. La vie des sciences. Comptes rendus, serie generale. V. 4(11), p. 271-285.

25. Castro R., Brito B., Segovia J., Martin-Trujillo J., Notario V. 1994 Prenatal haloperidol induces a selective reduction in the expression of plasticity-related genes in neonate rat forebrain. Mol. Brain Res. V. 26, p. 74-80.

26. Chatelain A, Dupouy JP, Dubois MP. 1976. Ontogenesis of cells producing polypeptide hormones (ACTH, MSH, LPH, GH, Prolactin) in the fetal hypophysis of the rat: influence of the hypothalamus. Cell Tiss Res V.196, p. 409-427.

27. Chubakov A.R., Gromova E.A., Konovalov G.V., Sarkisova E.F., Chumasov E.I. 1986. The effect of the serotonin on the morphofunctional development of rat cerebral neocortex in tissue culture. Brain Res. V. 369, p. 285-297.

28. Collu, R. Neuroendocrine control of pituitary hormone secretion. In Collu, R.; Ducharme, J.R.; Guyda, H.J. eds. Pediatric endocrinology. New York: Raven Press; 1989: 1-36.

29. Coulter D.M. 1983. Prolactin: A hormonal regulator of the neonatal tissue water reservoir. Pediatr. Res. V. 17, p. 665-668.

30. Coyle J.T. and Henry D. 1973. Catecholamines in fetal and newborn rat brain. J. Neurochem. V. 21, p. 61-67.

31. Daikoku S., Kawano H., Okamura I., Tokuzen M. and Nagatsu I. 1986. Ontogenesis of immunoreactive tyrosine hydroxylase-containing neurons in rat hypothalamus. Dev. Brain Res. V. 28, p. 85-98.

32. Dalstrom A. and Fuxe K. 1966 Monoamines in the pituitary gland. Acta Emdocrinol. V.51, p. 301-314.

33. Demarest, K.T.; Moore, ICE. 1979. Lack of a high affinity transport system for dopamine in the median eminence and posterior pituitary. Brain Res. V. 71, p. 545

34. Demarest, K.T.; Moore, K.E. 1980 Accumulation of L-DOPA in the median eminence: an index of tuberoinfundibular dopaminergic nerve activity. Endocrinology V. 106, p.463.

35. Demarest K.T., Riegle G.D., Moore K.E. 1984. Pharmacological manipulation of anterior pituitary dopamine content in the male rat: relationship to serum prolactin concentration and lysosomal enzyme. Endocrinology V. 115. p.493-500.

36. De Vitry, F., Hamon, M., Catelon, J., Dubois, M., and Thibault, J. 1986. Serotonin initiates and autoamplifies its own synthesis during mouse central nervous system development. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 83, p. 86298633.

37. Everett J.W. 1969. Neuroendocrine aspects of mammalian reproduction. Ann. Rev. Physiol. V. 31. p. 383-416.

38. Everitt B., Meister B., Hokfelt T., Melander T., Terenins L., Rokaeus A., Theodorsson-Norheim E., Dockray G., Edwardson J., Cuello C., Elde R., Goldstein M., Hemmings H., Ouimet C., Walaas I., Greengard P., Vale W., Weber E., Wu J., Chang K. 1986. The hypothalamic arcuate nucleus-median eminence complex: Immunocytochemistry of transmitters, peptides and DARPP-32 with special reference to coexistence in dopamine neurons. Brain Res. Rev. V. 11. p. 97-155.

39. Everitt B.J., Meister B. and Hokfelt T. 1992. The organization of monoaminergic neurons in the hypothalamus in relation to neuroendocrine integration. In Neuroendocrinology (Ed. C.B. Nemeroff). CRS Press, Boca Raton, pp. 87-128.

40. Flament-Durand J. and Brion J.P. 1985 Tanicytes: morphology and functions, a review. Int. Rev. Cytol. V. 96. P. 121.

41. Flores C.M., Hulihan-Giblin B.A., Lumpkin M.D., Kellar IC.J. 1992 Partial haracterization of a neurotransmitter pathway regulating the in vivo release of prolactin. Neuroendocrinol. V. 55, p. 519-528.

42. Forsith I.A. 1988 The role of placental lactogen and prolactin in mammogenesis: an overview of in vivo and in vitro stadies. In Prolactin gene family and its receptors. (Ed. K. Hoshino) Elsevier, Amsterdam, p. 137.

43. Friedman, W.J., Dreyfus, C.F., McEwen, B.S., and Black, I.B. 1989. Developmental regulation of tyrosine hydroxylase in the mediobasal hypothalamus. Developmental Brain Research, V. 48, p. 177-85.

44. Fuxe K. 1964 Cellular localization of monoamines in the median eminence and infundibular stem of some mammals. Z. Zellforsch. V. 61, p. 719-724.

45. Fuxe K. and Ungerstedt U. 1968 Histochemical studies on the distribution of catecholamines and 5-hydroxytryptamine after intraventricular injections. Histochimie. V. 13, p. 16-28.

46. Fuxe IC., Goldstein M., Hokfelt T., Jonsson G., Lidbrink P. 1974 Dopaminergic involvement in hypothalamic function: extrahypothalamic and hypothalamic control. A neuroanatomical analysis. In Advances in Neurology. Raven Press, New York. v.5, p. 405-419.

47. Gallardo E. and Ramirez V.D. 1977 A method for the supervision of rat hypothalmi: secretion of luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH). Proc. Soc. Exp. Biol. Med. V. 155, p. 79-84.

48. Gash D, Achmad N, Schechter J. 1982. Comparison of gonadotroph, thyrotroph and mammotroph development in situ in transplants and in organ culture. Neuroendocrinology V. 34, p. 222-228.

49. Gibbs D.M. and Neill J.D. 1978. Dopamin levels in hypophysial stalk blood in the rat are sufficient to inhibit prolactin secretion in vivo. Endocrinology. V. 102, p. 1895-1900.

50. Gonzales H.A., Porter J.C. 1988. Mass and in situ activity of tyrosine hydroxylase in the median eminence: effect of hyperprolactinemia. Endocrinology. V.122, p. 2272-2277.

51. Goshima Y., Kubo T., Misu Y. 1988. Transmitter-like release of endogenous 3,4-dihydroxyphenilalanine from rat sriatal slices. J. Neurochem. V. 50, p. 1725-1730.

52. Goshima Y., Nakamura S., Misu Y. 1991 Dihydroxyphenilalanine methyl ester is a potent competitive agonist of the 1- dihydroxyphenilalanine-induced facilitation of the evoked release of endogenous norepinephrine from rat hypothalamic slices. J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 258, p. 466-471.

53. Gorski R.A. 1988 Sexual differentiation of the brain: mechanisms and implications for neuroscience. In From message to mind. Directions in developmental neurobiology. Sunderland: Sinauer Associates, Inc., p. 256-271.

54. Greef WJ de, Schoot P van der: Some recent developments in the study of prolactin in mammals; in TjB van Wimersma Greidanus (ed): Front Horm Res. Basel, ICarger, 1985, Vol 14, pp. 70-99.

55. Gudelsky G.A. and Moore K.E. 1976 J. Neural. Transm. V. 38, p.95

56. Gudelsky G.A. and Moore K.E. 1977. A comparison of the effect of haloperidol on dopamine turnover in the striatum, olfactory tuberce and median eminence. J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 202. P.525-527.

57. Gudelsky G.A., Porter J.C. 1980. Release of dopamine from tuberoinfundibular neurons into pituitary stalk blood after prolactin or haloperidol administration. Endocrinology. V. 106, p. 526-529.

58. Gudelsky G.A., Nansel D.D., Porter J.C. 1981. Dopaminergic control of prolactin secretion in the aging male rat. Brain Res. 204, p. 446-450.

59. Halasz B. and Pupp L. 1965. Hormone secretion of the anterior pituitary after physical interruption of all nervous pathways of the hypophysiotropic area. Endocrinol. V. 77, p. 553-562.

60. Harigaya T., Smith W.C., Talamantes F. 1988. Hepatic placental lactogen receptors during pregnancy in the mouse. Endocrinology. V. 122, p. 1366.

61. Haydon P.G., McCobb D.P., Kater S.B. 1984. Serotonin selectively inhibits growth con motility and synaptogenesis of specific identified neurons. Science V. 226, p. 561-564.

62. Herregodts, P., Velkeniers, B., Ebinger, G., Michotte, Y., Vanhaelst, L., and Hooghe-Peters, E. 1990. Development of monoaminergic neurotransmitters in fetal and postnatal rat brain: analysis by HPLC with electrochemical detection. J. Neurochem. 55, 774-779.

63. Hoeffler JP, Boockfor FR, Frawley LS. 1985. Ontogeny of prolactin cells in neonatal rats: initial prolactin secretors also release growth hormone. Endocrinology V. 117, p. 187-195.

64. Hokfelt T., Johansson O., Fuxe K., Goldstein M., Park D. 1976 Immunocytochemical studieson the localization and distribution of monoamine neuron systems in the rat brain. I. Tyrosine hydroxylase in the mes- and diencephalon. Med. Biol. V. 54, p. 427-453.

65. Hokfelt T. and Fuxe K. 1972 On the morphology and neuroendocrin role of the hypothalamic catecholamine neurons. In Brain-Endocrin interactions: Median eminence. (Eds. Knigge K., Scott R.S.) Karger, Basel, p. 181-223.

66. Hooghe-Peters E.L., Belayew A., Herregodts P., Velkeniers B., Smets G., Martial G.A. and Vanhaelst L. 1988. Mol. Endocrinol. V. N12, p. 1163-1168.

67. Hong-M; Li-S; Pelletier-G 1995. Role of neuropeptide Y in the regulation of tyrosine hydroxylase messenger ribonucleic acid levels in the male rat arcuate nucleus as evaluated by in situ hybridization. Journal of Neuroendocrinology V. 7(1), p. 25-28

68. Hrabovszky-E; Liposits-Z 1994 Galanin-containing axons synapse on tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the hypothalamic arcuate nucleus of the rat. Brain Research 652(1): 49-55

69. Hrabovszky-E; Liposits Z. 1994a. Adrenergic innervation of dopamine neurons in the hypothalamic arcuate nucleus of the rat. Neurosci. Lett. V. 182(2), p. 143-146

70. Ibata Y., Tani N., Obata H.L., Tanaka M., Kubo S., Fukui K., Fujimoto M., Knoshita H., Watanabe K. 1981. Correlative ontogenetic development of catecholamine- and LH-RH-containing nerve endings in the median eminence of the rat. Cell and Tissue Res., v.216, n.l, p. 31-38.

71. Ibata Y., Fukui IC., Obata H.L., Tanaka M., Hisa Y., Sano Y. 1982. Postnatal ontogeny of catecholamine and somatostatin neuron system in the median

eminence of the rat as revealed by a colocalization technique. Brain Res. Bull. V.9, N.l/6, p. 407-415.

72. Ibata Y., Obata H.L., Kubo S., Fukui K., Jkamura H., Ishigami T., Imagawa K., Sin S. 1982a. Some cellular characteristics of somatostatin neurons and terminals in the periventricular nucleus of the rat hypothalamus and median eminence. Electron microscopic immunocytochemistry. Brain Res. v.258, n. 2, p. 291-295.

73. Jaeger C.B., Ruggiero D.A., Albert V.R., Park D., Joh T., Reis D. 1984 Aromatic L-amino acid decarboxylase in the rat brain: immunocytochemical localization in monoamine and non-monoamine neurons of the brain stem. Neurosci. V. 11, p. 691-713.

74. Jaeger, C.B. 1986. Aromatic L-amino acid decarboxylase in the rat brain: immunocytochemical localization during prenatal development. 1986. Neuroscience. V. 18. p. 121-150.

75. Jonakait G.M., Schotland S. and Ni L. 1988. Development of serotonin, substance P and TRH in mouse medullary raphe grown in organotypic tissue culture: Developmental regulation by serotonin. Brain Res. V. 473, p. 336343.

76. Jonsson G., Fuxe IC., Hokfelt T. 1972 Brain Res. V.40, p. 271.

77. Jonsson G. Chemical lessions techniques: monoamine neurotoxins. 1983 In Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol. 1. Methods in Chemical Neuroanatomy. (Eds. A. Biorklund and T. Hokfelt). Elsevier, Amsterdam, p. 463-507.

78. Johnson A., Nock B., McEwen B., Feder H. 1985 Estradiol modulation of 2-noradrenergic receptors in guinea pig brain assessed by tritium-sensitive film autoradiography. Brain Res. 336, 153-157.

79. Jost A. 1947. Experiences de decapitation de Tembryon de lapin. Comp. rend. Acad. sci. colon. V. 225. P. 322-324.

80. Julius D., Livelli T.J., Jessell T.M., Axel R. 1989 Ectopic expression of the serotonin lc receptor and the triggering of malignant transformation. Science. V.244, p. 1057-1062.

81. Kaler L., Mioduszewski R., Critchlow V. 1984. Anterior pituitary prolactin release in vitro after interruption anterolateral neuronal connections of the mediobasal hypothalamus in male rats. Brain Res. V. 311, p. 370-374.

82. Kawakami M. and Higuchi T. 1981 Effect of partial deafferentation of the hypothalamus on stress-induced LH-suppression and prolactin release. Neuroendocrinol. V. 32, p. 278-284.

83. Kelly, D.D. 1991. Sexual differentiation of the nervous system. In Kandel, E.R., Schwartz, J., and Jessell, T.M. eds. Principles of Neural Science. New York: Elsevier, 959-973.

84. IChorram O, Depalatis LR, McCann SM. 1984. Hypothalamic control of prolactin secretion during the perinatal period in the rat. Endocrinology 115: 1698-1704.

85. Kiss, J., and Halasz, B. 1986. Synaptic connections between serotoninergic axon terminal and tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons in the arcuate nucleus of the rat hypothalamus. A combination of electron microscopic autoradiography and immunocytochemistry. Brain Res. 364, 284-294.

86. Kitahama K., Geffard M., Okamura H.,Nagatsu I., Mons N. and Jouvet M. 1990. Dopamine and L-DOPA- immunoreactive neurons in the cat forebrain with reference to tyrosine hydroxylase immunohistochemistry. Brain Res. V. 518, p. 83-94.

87. Kolbinger W., Beyer C., Fohr IC., Reisert I. Pilgrim C., 1992 Diencephalic GABA-ergic neurons in vitro respond to prolactin with a rapid increase in intracellular free calcium. Neuroendocrinology. V. 56. p. 148-152.

88. Konig N., Han V., Lieth E., Lauder J. 1987. Effects of co-culture on the morphology of identified raphe and substantia nigra neurons from the embryonic rat brain. J. Neurosci. Res. v. 17, p. 349-360.

89. Komori K., Fujii T., Nagatsu I. 1991. Do some tyrosine hydroxylase-immunorective neuronse in the human ventrolateral arcuate nucleus and globus pallidus produce only L-DOPA? Neurosci. Lett. V. 133, p. 203-206.

90. Kordon C., Enjalbert A., Hery M., Joseph-Bravo P.I., Rodsztein W., Ruber M. Role of neurotransmitters in the control of adenohypophyseal secretion. Physiology of the hypothalamus. Handbook of the hypothalamus. N.Y.; Basel:Dekker, Inc., 1980. V.2, p. 253-306.

91. Kuljis R.O. and Advis J.P. 1989. Immunocytochemical and physiological evidence of a synapse between dopamine- and LH-RH-containing neurons in the ewe median eminence. Endocrinology 124, 1579-1581.

92. Lamberts S.W.J, and MacLeod R.M. 1990. Regulation of prolactin secretion at the level of the lactotroph. Pharmacological Review. Vol. 70, N 2, pp. 279318.

93. Lauder J.M. and Bloom F.E. 1975 Ontogeny of monoamine neurons in the locus coeruleus, raphe nuclei and substantia nigra of the rat. I. Synaptogenesis. J. Comp. Neurol. 163: 251-264.

94. Lauder J.M., Wallace J.A., Krebs H.. 1981. Roles for serotonin in neuroembryogenesis. Adv.Exp.Med. and Biol. V. 133, p. 477-506

95. Lauder J.M., Wallace J.A., ICrebs H., Petrusz P. and McCartny K. 1982. In vivo and in vitro development of serotoninergic neurons. Brain Res. Bull. V. 9, p. 605-625.

96. Lauder J.M., McCartny. 1986. Neuronal-glial interaction. In Astrocytes. (Eds. Fedoroff S., Vernadakis A.). Academic Press, p. 295-314.

97. Lauder J. Ontogeny of serotoninergic system in the rat: serotonin as a developmental signal. 1990 In The neuropharmacology of serotonin (Eds. Whitaker-Azmitia P.M. and Peroutka S.J.) Annals of the New York Academy of sciences. ISSN. V.600, p. 297-315.

98. Lauder J.M. 1993. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and second messengers. Trends in Neurosci. 16: 233-240.

99. Leranth C.S., Sakamoto H., MacLusky N.J., Shanabrough M., Naftolin F. 1985. Intrinsic tyrosinehydroxylase (TH) immunoreactive neurons synapse with TH-immunopositive neurons in the rat arcuate nucleus. Brain Res. V. 331, p. 371-375.

100. Lichtensteiger W., Richards J.G., Kopp H.G. 1978 Changes in the distribution of non-neuronal elements in rat median eminence and in anterior pituitary hormone secretion after activation of tuberoinfundibular dopamine neurons by brain stimulation or nicotine. Brain Res. 157, 73-78.

101. Lidbrink P., Jonsson A., Fuxe K. 1974 Selective reserpin-resistant accumulation of catecholamines in central dopamine neurons after DOPA administration. Brain Res. V. 67, p. 439-456.

102. Longo L.D.. The role of the placenta in the development in the embryo and fetus// The physiological development of the fetus and newborn. Eds. C.T. Jones, P.W. Nathanielsz. London: Academic Press. 1985. P 1-10.

103. Luine V., McEwen B., and Black I. 1977. Effect of 17-p-estradiol on hypothalamic tyrosine hydroxylase activity. Brain Res. v. 120, p. 188-192.

104. Lumpkin M.D., Samson W.K. and McCann S.M. 1983. Hypothalamic and pituitary sites of action of oxytocin to alter prolactin secretion in the rat. Endocrinology. V. 112, p. 1711-1717.

105. Magoul-R; Dubourg-P; Benjelloun-W; Tramu-G Synaptic inputs of tachykinin-containing nerve terminals to target tyrosine-hydroxylase-, beta-endorphin-and neuropeptide Y-producing neurons of the arcuate nucleus. Double pre-embedding immunocytochemical study in the rat. 1993. Journal of Chemical Neuroanatomy 6(6): 419-429

106. Magoul-R; Dubourg-P; Kah-O; Tramu-G. 1994. Ultrastructural Evidence for Synaptic Inputs of Enkephalinergic Nerve Terminals to Target Neurons in the Rat Arcuate Nucleus. Peptides (Tarrytown) 15(5): 883-892

107. McCann S.M., Lumpkin M.D., Mizunuma H., Khorram O., Ottlecz A. and Samson W.K. 1984. Peptidergic and dopaminergic control of prolactin release. Trends in neurosciences. V. 7, N 4, p. 127-131.

108. McCobb D.P., Haydon P.G., Kater S.B. 1988 Dopamine and serotonin inhibition of neurit elongation of different identified neurons. J. Neurosci. Res. V. 19, p. 19-26.

109. McEwen, B.S., Luine, V.N., and Fischette, C.T. 1988. Developmental actions of hormones: from receptors to function. In Easter, S.S., Barald, K.F., and Carlson, B.M. eds. From Message to Mind. Directions in Developmental Neurobiology. Sunderland: Sinauer Associates, Inc., 272-287.

110. MacLeod R.M. 1976. In Frontiers in neuroendocrinology(Eds. Martini L, Ganong W.F.). Raven Press. New York. V. 4, p. 169-194.

111. McMillan S. and Clarke G. 1983. Opioid peptides have differential action on sub-populations of arcuate neurons. Life Sci. v. 33, p. 529-532.

112. Meister, B., Hokfelt, T., Vale, W.W., Sawchenko, P.E., Swanson, L.W., and Goldstein, M. 1986. Coexistence of tyrosine hydroxylase and growth hormone-releasing factor in a subpopulation of tubero-infundibular neurons of the rat. Neuroendocrinology, 42, 237-247.

113. Meister B. and Hokfelt T. 1988 Peptide- and transmitter containing neuronsin the mediobasal hypothalamus and their relation to the GABAergic systems: possible roles in control of prolactin and growth hormon secretion. Synapse. V. 2, p. 585-605.

114. Meister B., Hokfelt T., Steinbusch H. W. M., Skagerberg, G., Lindvall O., Geffard M., Joh T., Cuello A.C., Goldstein M. 1988a Do tyrosine hydroxylase-immunorective neuronse in the ventro-lateral arcuate nucleus produce dopamine or only L-DOPA? J. Chem. neuroanat. V. 1, p. 59-64.

115. Meister B., Hokfelt T., Tsuruo Y., Hemmings H., Owinet C., Greengard P. and Goldstein M. 1988b. DARPP-32, a dopamine and cyclic AMP-regulated phosphoprotein in tanycytes of the mediobasal hypothalamus: distribution and relation to dopamine and luteinizing hormon-releasing hormon neurons and other glial elements. Neuroscience. V. 27. P. 607-622.

116. Melander, T., Hokfelt, T., Rokaeus, E., Cuello, A.C., Oertel, W.H., Verhofstad, A., Goldstein, M. 1986b. Coexistence of galanin-like immunoreactivity with catecholamines, 5-hydroxytryptamine, GAB A and neuropeptides in the rat CNS. J. Neurosci. 6, 3640-3654.

117. Merchenthaler-I. Induction of enkephalin in tuberoinfundibular dopaminergic neurons during lactation. Endocrinology 1993, 133(6): 26452651

118. Merchenthaler-I. 1994. Induction of Enkephalin in Tuberoinfundibular Dopaminergic Neurons of Pregnant, Pseudopregnant, Lactating and Aged Female Rats. Neuroendocrinology 60(2): 185-193

119. Mioduszewski R. and Critchlow V. 1981. Marked and selective suppresion of prolactin secretion after interruption of neuronal connections of the medial basal hypothalamus of the rat. Brain Res. V. 216, p. 35-44.

120. Moore R.Y., Halaris A.E., Jones B.E. 1978. Serotonin neurons of the midbrain raphe: ascending projections. J. Comp. Neurol. V. 180, p. 417-438.

121. Moore R.Y., Wuerthele S.M. 1979. Regulation of nigro-striatal and tuberoinfundibular-hypophyseal dopaminergic neurons. Prog. Neurobiol. V. 13, p. 325.

122. Moore K.E., Riegle G.D. and Demarest K.T. 1985. Regulation of tuberoinfundibular dopaminergic neurons: Prolactin and inhibitory neuronal influences. In Catecholamines as hormone regulators, (eds. Ben-Jonathan N., Bahr J.M. and Weiner R.I.). pp. 31-48. Raven Press, New York.

123. Morishige W.K., Rothchild I. 1974. Temporal aspects of the regulation of corpus luteum function by luteinising hormone, prolactin and placental

luteotrophin during the first half of pregnancy in the rat. Endocrinology. Vol. 95, p. 260.

124. Murray H.E. and Gilles G.E. 1993. Investigation of the ontogenetic patterns of rat hypothalamic dopaminergic neurone morphology and function in vitro. J. Endocrinol. 139, 403-414.

125. Murphy M. and Brown S. 1986. Osmoregulatory effect of prolactin and growth hormone in embryonic chicks. Gen. Comp. Endocrinol, v. 62, p. 485492.

126. Nakai, Y., Shioda, S., Ochiai, H., and Kozasa, K. 1986. Catecholamine-peptide interactions in the hypothalamus. Curr. Top. Neuroendocrinol. 7, 135160.

127. Neill J.D. 1980. Neuroendocrine regulation of prolactin secretion. In Frontiers in neuroendocrinology (Eds. Martini L, Ganong W.F.). Raven Press. New York. V. 6, pp. 129-156.

128. Neill J.D. 1988 Prolactin secretion and its control. In The Physiology of Reproduction, (eds Knobil E. and Neill J.), pp 1379-1390. New York, Raven Press.

129. Nemecek G.M., Coughlin S.R., Handley D.A., Moscowitz M.A. 1986 Stimulation of aortic smooth muscle cells mitogenesis by serotonin. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. V. 83, p. 674-678.

130. Nemeskeri A, Acs Z, Toth BE: 1995. Prolactin-synthesizing and prolactin-releasing activity of fetal and early postnatal rat pituitaries: In vivo and in vitro studies using RIA, reverse hemolytic plaque assay and immunocytochemistry. Neuroendocrinology. 61; 687-694.

131. Nicoll C. Ontogeny and evolution of prolactin's functions. Fed. Proc. 1980 v. 39, p. 2563-2566.

132. Nordstrom, O., Melander, T., Hokfelt, T., Bartfai, T., and Goldstein, M. 1987. Evidence for an inhibitory effect of the peptide galanin on dopamine release from the rat median eminence. Neurosci. Lett. 73, 21-26.

133. Nozaki M. 1977 Absorption of intraventricular injection of peroxides by the tanycytes of the median eminence of the neonatal rat. Zentralbl. Veterinaermed. Reihe C. 6, 201-219.

134. Nozaki, M., Taketani, Y., Minaguchi, H., Kigawa, T., and Kobayashi, H. 1979. Distribution of the LHRH in the rat and mouse brain with special reference to the tanycytes. Cell Tiss. Res. 197, 195-212.

135. Oey J. 1975. Noradrenalin induces morphological alterations in nucleated and enuceated rat C6 glioma cells. Nature, Lond., V. 257, p. 317-319.

136. Ojeda SR; McCann SM: 1974. Development of dopaminergic and estrogenic control of prolactin release in the female rat. Endocrinology 95: 1499-1505.

137. Okamura H., Murakami S., Chihara K., Ibata Y. 1985 Co-existence of growth releasing factor-like and tyrosine hydroxylase immunoreactivities in neurons of thr rat arcuate nucleus. Neuroendocrinol. V. 41, p. 177-179.

138. Okamura H., Kitahama K., Mons N., Ibata Y., Jouvet M., Geffard M. 1988. L-DOPA-immunorective neurons in the rat hypothalamic tuberal region. Neurosci Lett. V.95, p. 42-46.

139. Okamura H., Kitahama K., Nagatsu I. 1988a Comparative topography of dopamine and tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons in the rat arcuate nucleus. Neurosci. Lett. V. 95, p. 347.

140. Okamura H., Kitahama K., Raynaud B., Nagatsu I., Borri-Volatorni C., Weber M. 1988c L-amino acid decarboxylase (AADC) -immunoreactive cells in the tuberal region of the rat hypothalamus. Biomed Res. V. 9, p.261-267.

141. Oliver C, Eskay RL, Porter JC: Developmental changes in brain TRH and in plasma and pituitary TSH and prolactin levels in the rat. Biol Neonate 1980; 37: 145-152.

142. Olson L. and Seiger A., 1972. Early prenatal ontogeny of central monoamine neurons in the rat: fluorescence histochemical observations. Z. Anat. Entvickl. Gesch. V. 137, p. 301-316

143. Palkovits M., Saavedra G.M., Jakobovitz D.M., Kizer J.S., Zaborszki L., Brownstein M.J. (1977). Serotoninergic innervation of the forebrain: effect of lessions on serotonin and tryptophanhydroxylase levels. Brain Res. V.130, p. 121-134.

144. Palkovits M., Zaborszki L., Feminger A., Mezey E., Fekete M., Herman J., Kanyjcska B., Szabo D. 1980 Noradrenergic innervation of the rat hypothalamus: experimental biochemical and electron microscopic studies. Brain Res. V. 191, p, 161-171.

145. Palkovits M. 1986. Afferents onto neuroendocrine cells. Current topics in neuroendocrinology. V. 7, p. 198-222.

146. Pares-Herbute N., Tapia-Arancibia L. and Astier H. 1989. Ontogeny of the metencephalic, mesencephalic and diencephalic content of catecholamines as measured by HPLC with elecro-chemical detection. Int. J. Devi. Neuroscience. V. 7, N 1, p. 73-79.

147. Paros A., Stoeckel M.E., Hindelang C. and Palacios J.M. 1985 Autoradiographic studies on dopamine D2 receptors in rat pituitary: influence of hormonal states. Neurosci Lett. V. 59, p. 1-7.

148. Pasqualini C., Guibert B., Frain O., Leviel V. 1994 Evidence for protein kinase C involvement in the short-term activation by prolactin of tyrosine hydroxylase in tuberoinfundibular dopaminergic neurons. J. Neurochem. V.62, p. 967-977.

149. Peleg D., Arbogast L., Peleg E., Ben-Jonathan N. 1984 Predominance of L-DOPA in fetal plasma and the amniotic fluid during late gestation in the rat. Am. J. Obstet. Gynecol. 149, 880

150. Penit J., Cantau B., Huot J., Jard S. 1977 Adenilat cyclase from synchronized neuroblastoma cells: responsiveness to prostaglandin El, adenosine and dopamine during cell cycle. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. V.74, p. 1575-1579.

151. Phelps C.J., Carlson S.V., Vaccarella M.Y. 1994 Hypothalamic dopaminergic neurons in prolactin deficient Ames dwarf mice: Localization and quantification of deficit by tyrosine hydroxylase immunocytochemistry. J. Neuroendocrinology. 6, 145-152.

152. Pienkowski M.M. 1977 Involvement of biogenic amines in control of early mouse embryos. Anat. Rec., V.189, N3, p. 550.

153. Pilotte N.S., Gudelsky G.G., Porter J.C. Relationship of prolactin secretion to dopamine release into hypophysial portal blood and dopamine turnover in the median eminence. 1980. Brain Res. 193, p. 284-288.

154. Piotte M., Beaudet A. and Brawer J.R. (1988). Light and electron microscopic study of tyrosine hydroxylase-immunoreactive neurons within the developing rat arcuate nucleus. Brain Res. 439, 127-137.

155. Porter JC, Reymond MJ, Arita J, Sissom JF: Tuberoinfundibular dopaminergic neurons as hormone secreting cells and targets of drugs and hormones. In Ben-Jonathan N, Bahr JM, Weiner RI (eds): Catecholamines as Hormone Regulators. New York, Raven Press, 1985, vol 18, pp 117-128.

156. Prasad K. and Gilmer K.N. 1974. Demonstration of dopamine-sensitive adenilat cyclase in malignant neuroblastoma cells and change in sensitivity of adenilat cyclase of « differentiated » cells. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. V. 71, p. 2525-2529.

157. Puymirat J., Barret A., Faivre-Bauman A. and Tixier-Vidal 1987 Biochemical characterisation of the uptake and release of [3H]dopamine by dopaminergic hypothalamic neurons: A developmental study using serum-free medium culture. Developmental Biology, 119, p. 75-84.

158. Ravitz A.J. and Moore K.E. 1977 Life Sci. V. 21, p. 267.

159. Reisert, I., Schuster, R., Zienecker, R., and Pilgrim, Ch. 1990. Prenatal development of mesencephalic and diencephalic dopaminergic systems in the male and female rat. Dev. Brain Res. 53, 222-229.

160. Reusens B, Kuhn ER, Hoet JJ: Fetal plasma prolactin levels and fetal growth in relation to maternal CB-154 treatment in the rat. Gen Comp Endocrinol 1979; 39: 118-120.

161. Ribary, U., Schlumpf, M., and Lichtensteiger, W. 1986. Analysis by HPLC-EC of metabolites of monoamines in fetal and postnatal rat brain. Neuropharmacology 25, 981-986.

162. Rodriquez E.M. 1976 The cerebrospinal fluid as a pathway in neuroendocrine integration. J.Endocrinol. 71, 407-443.

163. Romero M. I. and Phelps C. J., 1993. Prolactin replacement during development prevents the dopaminergic deficit in hypothalamic arcuate nucleus in prolactin-deficient Ames dwarf mice. Endocrinology. V. 133(4), p. 1860-1870

164. Samson W.K., Said S.I., Snyder G. and McCann S.M. 1980 Peptides. V.l, p.325-332.

165. Samson W.IC., Lumpkin M.D., McDonald J.IC. and McCann S.M. 1983 Prolactin-releasing activity of porcine intestinal peptide (PHI-27). Peptides. V.4, p.817-819.

166. Scalzo F.M., Newport G.D., Gough B.J., et al. Chronic prenatal haloperidol exposure: lack of effect on presynaptic dopamine autoreceptors// Neurotoxicology. 1989. V. 10. P. 485-490.

167. Schambra U.B., Duncan G.E., Breese G.R., Fornaretto M.G., Caron M.G. and Fremeau R.T. 1994. Ontogeny of D-1A and D-2 dopamine receprots subtypes in rat brain using situ hybridization and receptor binding. Neuroscience. V.62, N1, p. 65-85.

168. Schimchowitsch S., Palacios J.M., Stoeckel M.E., Porte A. 1986. Dopamine D2 receptors are restricted to the prolactin cells in the rabbit pituitary gland: a combined autoradiographic and immunocytochemical study. Neurosci Lett. V. 70, p. 314-319.

169. Schlumpf, M., Lichtensteiger, W., Shoemaker, W.J., and Bloom, F.E. 1980. Fetal monoamine systems: early stages and cortical projections. In Parvez, H.,

and Parvez, S. eds. Biogenic Amines in Development. Amsterdam: Elsevier, 567-590.

170. Setalo G, Nakane PK: Functional differentiation of the fetal anterior pituitary cells in the rat. Endocrinol Exp 1976; 10: 155-166.

171. Seuven K.I., Magnaldo I., Pouyssegur J. 1988 Serotonin stimulates DNA synthesis in fibroblasts acting through 5-HTlb receptors coupled to a G1 protein. Nature. V. 335, p. 254-256.

172. Shah G.N., Hymer W.C. Prolactin variants in the rat adenohypophysis. Mol.Cell. Endocrinol. 1989; 61; 97-107.

173. Simpkins, J.W., ICalra, S.P., and ICalra, P.S. 1983. Variable effects of testosterone on dopamine activity in several microdissected regions in the preoptic area and medial basal hypothalamus. Endocrinology 112, 665-669.

174. Skagerberg, G., Meister, B., Hokfelt, T., Lindvall, O., Goldstein, M., Joh, T., and Cuello, A.C. 1988. Studies on dopamine-, tyrosine hydroxylase- and aromatic L-amino acid decarboxylase-containing cells in the rat diencephalon: comparison between formaldehyde-induced histofluorescence and immunofluorescence. Neuroscience 24, 605-620.

175. Snyder G. D., Mukherjee A. and McCann S.M. 1980. In functional correlates of hormon receptors of reproduction (Eds. Mahesh V.B., Muldoon T.G.) Elsevier/North-Holland. New York. V.12, p. 117-134.

176. Soares M.J., Faria T.N., Roby K.F. and Deb S. 1991. Pregnancy and the prolactin family of hormones: coordination of anterior pituitary, uterine and placental expression. Endocrine Reviews. Vol 12, N 4, pp. 402-423.

177. Specht L.A., Pickel V.M., Joh T.H. and Reis D.J. 1978a. Immunocytochemical localization of tyrosine hydroxylase in prosesses within the ventricular zone of prenatal rat brain. Brain Res. V. 156, p. 315-321.

178. Specht L.A., Pickel V.M., Joh T.H. and Reis D.J. 1978b. Ultrastructure of nigrostriatal system in early prenatal rat brain by immunocytochemical localization of tyrosine hydroxylase. Soc. for Neurosci. Abstr. V. 4, p.386.

179. Steele M.K., Negro-Vilar A. and McCann S.M. 1981. Endocrinology. V.109, p.893-899.

180. Tillet Y. 1994. Catecholaminergic neuronal systems in the diencephalon of mammals. In Smeets, W.J. A. J., and Reiner, A. eds. Phylogeny and Development of Catecholamine Systems in the CNS of Vertebrates. Cambridge: Cambridge Univ. Press, 207-246.

181. Tinner B., Fuxe K., Kohler C., Hersh L., Andersson K., Jonsson A., Goldstein M., Agnati L. 1989 Evidence for the existance of a population of arcuate neurons co-storing choline acetyltransferase and tyrosine hydroxylase immunoreactivities in the male rat. Neurosci. Lett. V. 99, p. 44-49.

182. Tixier-Vidal A. and Faivre-Bauman A. 1990. Use of hypothalamic cell culture to study role of diffusible factors in phenotypic expression of central nervous system neurons. In Methods in Neurosciences. Vol. 2 Academic Press, New York.

183. Tong Y., Pelletier G. Prolactin regulation of pro-opiomelanocortin gene expression in the arcuate nucleus of the rat hypothalamus. Neuroendocrinology 1992, 56(4): 561-565

184. Ugrumov M.V. and Mitskevich M.S. 1980. The adsorbtive and transport capacity of tanycytes during the perinatal period of the rat. Cell Tiss. Res. v. 211, p. 493-501.

185. Ugrumov M.V., Taxi J., Mitskevich M.S., Arluison M. and Tramu G. 1985. Immunocytochemical and autoradiographic study of serotonin projestions to cerebral ventricles of perinatal rats. Dev. Brain Res. V. 18, p. 225-230.

186. Ugrumov M.V., Taxi J., Mitskevich M.S. and Tramu G. 1986. Development of the hypothalamic serotoninergic system during ontogenesis in rats. Immunocytochemical and autoradiographic study. Dev. Brain Res. V. 30, p. 75-84.

187. Ugrumov, M.V., Taxi, J., Tixier-Vidal, A., Thibault, J., and Mitskevich, M.S. 1989. Ontogenesis of tyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. An atlas of neuronal cell bodies. Neuroscience V. 29, p. 135-156.

188. Ugrumov, M.V., Tixier-Vidal, A., Taxi, J., Thibault, J., and Mitskevich, M.S. 1989a. Ontogenesis of tyrosine hydroxylase-immunopositive structures in the rat hypothalamus. Fiber pathways and terminal fields. Neuroscience. V. 29, p. 157-166.

189. Ugrumov, M.V., Hisano, S., and Daikoku, S. 1989b. Topographic relations between tyrosine hydroxylase- and luteinizing hormone-releasing hormone-immunoreactive fibers in the median eminence of adult rats. Neurosci. Lett., V. 102, p. 159-164.

190. Ugrumov M.V., Proslyakova E.V., Sapronova A.Y. 1989c Development of the hypothalamic 5-hydroxytryptamine system during ontogenesis in rats:

Uptake and release of 5-hydroxytryptamine in vitro. Neurosci. V.32, N1, p. 127-131.

191. Ugrumov M.V., Taxi J., Steinbusch H.W.M., Tramu G. and Mitskevich M.S. 1989d. On the distribution and morpho-functional characteristics of 5-HT -immunoreactive cells in the hypothalamus of fetuses and neonatal rats. Dev. Brain Res. V. 46, p. 233-241.

192. Ugrumov, M.V. 1991. Developing hypothalamus in differentiation of neurosecretory neurons and in establishment of pathways for neurohormone transport. Int. Rev. Cytol., V. 129, p. 207-267.

193. Ugrumov M.V., Mitskevich M.S. Development of neuroendocrine regulations during ontogenesis. 1992. Sov. Sci. Rev., Sec. F. Physiol. Gen. Biol., London, Harwood Academic Publ. V. 5, p. 41-96.

194. Ugrumov M.V. 1994 Hypothalamic catecholaminergic systems in ontogenesis: development and functional significance. In: Phylogeny & Development of Catecholamine Systems in the CNS of Vertebrates (W.J.A.J. Smeets and A. Reiner, eds.), Cambridge University Press, Cambridge, pp. 435-452..

195. Ugrumov M.V., Trembleau A., Roche D., Calas A. 1994a Monoamine influence on neuropeptide gene expression during ontogenesis. Acta Biol. Hung. V. 45, p. 441-450.

196. Ugrumov M.V., Trembleau A. and Calas A. 1994b. Altered vasoactive intestinal polypeptide gene expression in the fetal rat suprachiasmatic nucleus following prenatal serotonin deficiency. Int. J. Devi. Neuscience 12: 143-149.

197. M.Ugrumov, A.Calas, I.Balan, V.Melnikova, M. Orosco, P. Mailly, N. Delhaye-Bouchaud, J.Thibault, M. Krieger, S. Nikolaidis. Non-monoaminergic

differentiating neurons co-operate in dopamine synthesis. 8th International Catecholamine Symposium.California, USA, 13-18 октября 1996, стр. 203.

198. Umezu К. and Moor K.E. 1979. Effects of drugs on regional brain concentration of dopamine and dihydroxy phenyl acetic acid. J. Pharmacol. Exp. Ther. V. 208, p. 49.

199. Vito C. and Fox T. 1979. Embryonic rodent brain conteins estrogen receptors. Science V. 204, p. 517-519.

200. Wallace J.A. and Lauder J.M. 1992. Development of serotoninergic system in rat and chick embryos. In Handbook of Chemical neuroanatomy. Vol. 10: Ontogeny of transmitters and Peptides in the CNS (Eds. A. Biorklund, T. Hokfelt and M. Tohyama) Elsevier, Amsterdam, p. 619-645.

201. Walsh R.J., Slaby F.J., Posner B.I. 1987. A receptor-mediated mechanism for the transport of prolactin from blood to cerebro-spinal fluid. Endocrinology V. 120, p. 1846.

202. Watanabe YG, Daikoku S. 1979. An immunohistochemical study on the cytogenesis of adenohypophyseal cells in fetal rats. Dev Biol V. 68, p. 557567.

203. Weiner R.I., Findell P.R. and Kordon C. 1988. Role of classic and peptide neuromediators in the neuroendocrine regulation of LH and prolactin. In The physiology of reproduction (Eds. E. Knobil, J. Neill, et al.) Raven Press, New York, pp. 1235-1281.

204. Weisz J, Ward IL. 1980. Plasma testosterone and progesterone titres of pregnant rats, their male and female fetuses, and neonatal offspring. Endocrinology V. 106, p.306-316.

205. Wilder E.L. and Linzer D.I.H. 1989. Participation of multiple factors, including prolipherin, in the inhibition of myogenic differentiation. Mol. Cell Biol. V. 9, p. 430.

206. Whitaker-Azmitia P.M. and Azmitia E.C. 1986. Autoregulation of fetal serotoninergic neuronal development: Role of high affinity serotonin receptors. Neurosci. Lett. V. 67, p. 307-312.

207. Whitaker-Azmitia P.M., Lauder J.M., Shemer A. and Azmitia E.C. 1987 Prenatal plasticity of high affinity serotonin receptors. Further evidence for a role of receptors in development. Dev. Brain Res. V. 35, p. 285.

208. Whitaker-Azmitia P.M., Lauder J.M., Shemer A. and Azmitia E.C. 1987a Postnatal changes in serotonin 1 receptors following prenatal alteration in seretonin levels: Further evidence for functional fetal serotonin 1 receptors. Dev. Brain Res. V. 33, p. 285-289.

209. Whitaker-Azmitia P.M. and Azmitia E.C. 1989. Stimulation of astroglial serotonin receptors produces culture media which regulates growth of serotoninergic neurons. Brain Res. V. 497, p. 80-85.

210. Zaborszky L. 1982. Afferent connections of the medial basal hypothalamus. Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. V. 69, p. 1-107.

211. Zoli-M; Agnati L.F., Tinner B., Steinbusch H., Fuxe IC. 1993. Distribution of dopamine-immunoreactive neurons and their relationship to transmitter and hypothalamic hormone-immunoreactive neuronal systems in the rat mediobasal hypothalamus. A morphometric and microdensitometric analysis. J Chem. Neuroanatomy V. 6, p. 293-310