Результаты комплексного лечения хронического билиарнозависимого панкреатита после холецистэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Пастухов, Алексей Иванович

• Пастухов, Алексей Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пастухов, Алексей Иванович

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1 .Современные представления об этиологии и патогенезе хронического билиарного панкреатита.

1.2. Классификация хронического панкреатита.

1.3. Современные аспекты лечения хронического панкреатита.

ГЛАВА II. Материал и методы исследований.

2.1. Общая характеристика больных хроническим билиарным панкреатитом.

2.2. Комплексная консервативная терапия ХБП.

2.3. Статистическая обработка материала.

2.4. Методы диагностики и контроля эффективности лечения больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

2.4.1. Клинические симптомы заболевания.

2.4.2. Лабораторные методы исследования.

2.4.3. Инструментальные методы исследования.

2.5. Результаты клинических исследований у больных ХБП.

2.5.1. Клиническая картина заболевания и ее динамика на фоне лечения.

2.5.2.Результаты лабораторных методов диагностики ХБП.

2.5.3. Результаты инструментальных методов диагностики хронического билиарного панкреатита.

Глава III. Результаты комплексного лечения больных хроническим билиарным панкреатитом.

3.1. Динамика болевого абдоминального синдрома на фоне проводимой терапии.

3.2. Динамика диспептического синдрома на фоне проводимой терапии.

3.3. Динамика лабораторных показателей на фоне проводимой терапии.

3.4. Динамика показателей инструментальных исследований на фоне проводимой терапии

3.5. Оценка отдаленных результатов лечения по данным анализа амбулаторных карт

Глава IV. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Результаты комплексного лечения хронического билиарнозависимого панкреатита после холецистэктомии»

Актуальность темы. За последние 30 лет в мире отмечен двукратный рост числа больных острым и хроническим панкреатитом (ХП) (Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцев В.Н., 1999), при этом, первичная инвалидизация пациентов достигает 15% (Jaakkola М., Nordback J., 1993). Точных данных о распространенности заболевания в мире нет. Так, в США частота выявления ХП близка к 10 на 100 тысяч населения, а в Европе — 25 случаев на 100 тысяч (Lohr J.M., 1998). В России отмечен более интенсивный рост заболеваемости ХП, как среди взрослого, так и детского населения. Его распространенность среди взрослых составляет 27,4-50,0 случаев на 100 тысяч населения (Лопаткина Т.Н., 1997).

По данным бюро медицинской статистики Комитета здравоохранения г. Москвы, заболеваемость ХП в 2006 г. выросла в 2 раза по сравнению с 2000 г. Распространенность болезней поджелудочной железы (ПЖ) среди взрослых москвичей в последние 10 лет увеличилась в 3 раза, в то время как у подростков данный показатель вырос более чем в 4 раза (Тучина Л.М., Порошенко Г.Г., 2001). Считается, что данная тенденция связана с ухудшением экологической ситуации в регионе, увеличением потребления алкоголя, снижением качества питания и общего уровня жизни, улучшением методов диагностики. Частота выявления ХП на аутопсии варьирует от 0,01% до 5,4%, составляя в среднем 0,30,4%.

В развитых странах Европы ХП заметно «помолодел»: средний возраст пациентов с момента установления диагноза снизился с 50 до 39 лет, среди всех заболевших на 30% увеличилась доля женщин.

По данным Губергриц Н.Б. (2001), больные ХП составляют 25% от всех обращающихся в гастроэнтерологические кабинеты поликлиник Украины, а в специализированных гастроэнтерологических стационарах эти пациенты занимают 9-12% от общего количества коек.

У больных ХП могут развиваться (до 30%) ранние осложнения (гнойно-септические, кровотечения из изъязвлений гастродуоденальной зоны, тромбоз в системе портальной вены, стеноз холедоха и др.), летальность от которых составляет 5,1% (Хазанов А.И., 1999). По мере дальнейшего развития заболевания, особенно при неэффективном его лечении, прогрессирует функциональная недостаточность ПЖ. Установлено, что двадцатилетний анамнез заболевания повышает риск развития рака ПЖ в 5 раз (Malfrerslheiner P., Buchler M.W., 1999; Lohr J.M., 1998). ХП неизбежно приводит к прогрессирующей функциональной недостаточности ПЖ, а также к осложнениям, с которыми связана инвалидизация больных (Jankisch P.G., 1993).

Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении, проблема ХП и в настоящее время продолжает оставаться дискутабелыюй и актуальной (Корепанов A.M., 1971, 1973; Мараховский Ю.Х., 1996; Лопаткина Т.Н., 1997; Хазанов А.И., 1997; Яковенко А.В., 1998; Надинская М.Ю., 1999; Маев И.В., 2003; Минушкин О.Н., 2005; Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., 2005; Губергриц Н.Б., 2007). Ранняя диагностика заболевания по прежнему затруднена, в особенности легких и скрытых форм ХП, при которых метаболические и патоморфологические нарушения в ткани железы компенсированы, клинические синдромы заболевания стерты или практически не проявляются, а результаты лечения не всегда эффективны (Ивашкин В.Т., 1993; Мараховский Ю.Х., 1996; Жуков Н.А., 2003).

Среди больных с ХП, находящихся под наблюдением гастроэнтерологов и хирургов, желчно-каменная болезнь (ЖКБ) может быть признана причиной поражения ПЖ не менее чем в половине наблюдений (Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф., 1985). Тесные анатомо-функциональные взаимосвязи внепеченочных желчных путей с ПЖ и панкреатическим протоком обусловливают частое содружественное поражение железы при ЖКБ. Заболевания желчных путей в 60-70% случаев являются причиной развития вторичных панкреатитов (Губергриц Н.Б., Христич Т.Н., 2000). До настоящего времени наиболее сложным разделом панкреатологии остается лечение заболеваний ПЖ, внедрение новых схем лечения и расширения показаний к уже существующим препаратам. С другой стороны, большое количество лекарственных средств, используемых в лечении ХП, часто ставит перед практическим врачом сложную задачу выбора наиболее эффективных их комбинаций у каждого конкретного больного. Поэтому, остается открытой проблема разработки более четких критериев выбора тактики лечения ХП с учетом индивидуальной характеристики больного (Маев И.В., 2003).

Серьезную дискуссию вызывает и патогенез ХП. Бесспорно, что дальнейшие перспективы решения самых актуальных вопросов лечения и профилактики ХП будут неразрывно связаны с изучением и раскрытием тонких патогенетических механизмов развития данного заболевания (Оноприев В.И., Кокуева О.В., 2000). Очевидно, в сложившейся ситуации необходимо рассмотреть все возможные звенья патогенеза хронического билиарнозависимого панкреатита (ХБП) и разработать комплексную терапию с учетом индивидуальной характеристики больного. Выбор оптимальной комплексной терапии у данной категории пациентов позволит существенно уменьшить количество госпитализаций, осложнений и рецидивов заболевания, продолжительность нетрудоспособности, сократить сроки лечения.

Цель работы: разработать и оценить эффективность комплексной патогенетической терапии больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом после холецистэктомии.

Задачи исследования:

1. Выявить основные патологические факторы, влияющие на течение хронического билиарнозависимого панкреатита после холецистэктомии и результаты его лечения.

2. Изучить влияние нарушения кислотообразования в желудке и степени закисления в двенадцатиперстной кишке, избыточной бактериальной контаминации в тонкой кишке и дисфункции сфинктера Одци на течение заболевания.

3. Определить влияние H.pylori и активации процессов перекисного окисления липидов на течение хронического билиарнозависимого панкреатита после холецистэктомии.

4. Разработать эффективную схему лечения хронического билиарнозависимого панкреатита с учетом основных патогенетических механизмов его развития.

Научная новизна работы. В результате проведенных клинических исследований доказано, что на течение хронического билиарнозависимого панкреатита и результаты его лечения напрямую влияют ряд взаимосвязанных между собой факторов, а именно: кислотообразование в желудке и степень закисления двенадцатиперстной кишки, функциональные расстройства желчевыделительной системы, избыточная бактериальная контаминация в тонкой кишке, присутствие H.pylori и активация процессов перекисного окисления липидов. Наличие данных патологических факторов утяжеляет течение заболевания и ухудшает результаты его лечения.

Практическая значимость работы. С целью своевременной диагностики функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта при хроническом билиарном панкреатите предложены простые и удобные в практическом применении методы: рН-мстрия, уреазный дыхательный (радиоизотопный) тест, динамическая гепатобилисцинтиграфия, Н2-дыхательный тест, многомоментное фракционное дуоденальное зондирование.

Определено влияние патологических факторов организма друг на друга, разработана эффективная комплексная патогенетическая терапия данного заболевания. Учитывая патогенетические механизмы развития заболевания, впервые сформулированы показания и обоснована необходимость включения в состав комплексной терапии определенных медикаментозных препаратов для коррекции выявленных функциональных нарушений в желудочно-кишечном тракте. Даны конкретные рекомендации по использованию препаратов, определены оптимальные дозы, пути и кратность введения.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенных научных клинических исследований внедрены в практическую работу отделений гастроэнтерологии, терапии и хирургии ФГУЗ «Клиническая больница №83 Федерального медико-биологического агентства России» (г. Москва). Использование основных положений диссертации в практической работе позволило улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных хроническим билиарным панкреатитом.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пастухов, Алексей Иванович

Выводы

1. Назначение кислотосупрессивной терапии на протяжении 48 недель у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом после холецистэктомии позволяет уменьшить активность воспаления слизистой двенадцатиперстной кишки, дисфункцию сфинктера Одди, проводить эффективную заместительную ферментативную терапию.

2. Применение дифференциального подхода к заместительной терапии ферментами в зависимости от тяжести экзокринной недостаточности по данным исследования панкреатической эластазы кала в отличие от «шаблонного» назначения ферментов позволяет достоверно уменьшить явления мальабсорбции и купировать болевой абдоминальный синдром.

3. Антиоксидантный эффект фамотидина менее выражен, чем у мексидола, парентеральное введение последнего с первых дней лечения с последующим переводом на энтеральный прием на протяжении 6 недель позволяет достоверно снизить активность ПОЛ.

4. Рациональная антибактериальная терапия устраняет синдром избыточного бактериального роста, что ведет к уменьшению вторичной панкреатической недостаточности, дисфункции сфинктера Одди. Проводимая эрадикация H.pylori кларитромицином и амоксициллином на протяжении 14 дней, позволяет уменьшить активность воспаления слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, влияя, таким образом, на одно из звеньев прогрессирования хронического билиарнозависимого панкреатита после холецистэктомии.

5. Комплексная терапия хронического билиарнозависимого панкреатита пациентов I группы позволила достоверно (р<0,05) снизить потребность в дополнительном назначении анальгетиков и соответственно, улучшить качество жизни больных.

6. Разработанная комплексная терапия хронического билиарнозависимого панкреатита на протяжении 48 недель позволила уменьшить количество госпитализаций и снизить частоту рецидивов.

Практические рекомендации

1. С целью медикаментозного лечения нарушения кислотообразования в желудке у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом, выявленного при рН-метрии, рекомендуется прием нексиума (40 мг, внутрь, в течение 48 недель).

2. Для экспресс-диагностики избыточной бактериальной контаминации в тонкой кишке целесообразно использовать дыхательный Н2-тест и при ее подтверждении — проводить антибактериальную деконтаминацию.

3. Для диагностики функциональных расстройств желчевыводящей системы необходимо выполнять многомоментное фракционное дуоденальное зондирование и динамическую гепатобилиарную сцинтиграфию, с последующей медикаментозной или эндоскопической коррекцией.

4. Для определения H.pylori целесообразно использовать уреазный дыхательный (радиоизотопный) тест. Обнаружение у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом H.pylori является показанием к проведению эрадикационной терапии.

5. Активация процессов перекисного окисления липидов и недостаточность ферментативного звена антиоксидантной защиты являются показанием для проведения антиоксидантной терапии. В качестве антиоксидантного препарата рекомендуется мексидол.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пастухов, Алексей Иванович, 2010 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества //Л.: Наука. 1985.-227 с.

2. Айдархаиов Б.Б., Локшина Э.А., Ленская Е.Г. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а-токоферолов //Вопросы мед. химии. 1989. - №3. - С.2-9.

3. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме //Успехи современной биологии. 1987. - Т.104. - №3. - С.400 -401.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета //Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46. -№5. - С. 29-34.

5. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов //Успехи современной биологии. 1991. - Т. 111. - №6. - С.923-931.

6. Баранов С.А. Некоторые из основных механизмов патогенеза хронического панкреатита при желчно-каменной болезни //Клиническая медицина.- 1988. -№6. С. 26-27.

7. Бацков С.С. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы: новое в диагностике и лечении//СПб.: Наука. 1996. - 96 с.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов //Москва, 1989. 368 с.

9. Битти А.Д. Диагностические тесты в гастроэнтерологии. Перевод с англ. //М.: Медицина, 1995. 224 с.

10. Благовидов Д.Ф., Ганта П.Ф. Патогенез и диагностика панкреатита алкогольной этиологии //Советская медицина. 1988. - №6.- С.49-50.

11. Богер М.М. Панкреатиты //Новосибирск, 1984. — 216 с.

12. Буеверов А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы //Росийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. -№4.-С.15-18.

13. Буеверов А. О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002.- №4. С.21-26.

14. Буклис Э.Р. Современная классификация хронического панкреатита //Клиническиеперспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - №3. - С.8-12.

15. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксидапты //Успехи химии. 1985. - Т.54. - С.1540-1558.

16. Бурлакова Е.Б. Синергический эффект антиоксидантов и фосфолипидов при окислении природных липидов //Вопросы питания. 1990. - № 4. - С.53 -58.

17. Валитова Э.Р. Комплексное лечение больных хроническим панкреатитом с применением сборов из лекарственного растительного сырья. Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Уфа, 2002. - 24 с.

18. Варюшина Е.А. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия ИЛ-1,3. Усиление функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов человека в очаге воспаления под влиянием ИЛ-1 ,3 //Иммунология.- 2000. №3. - С.18-21.

19. Винник Ю.С., Черданцев Д.В, Титова Н.М. и др. Состояние системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите //Сибирское медицинское обозрение.-2001. №2. - С.10-13.

20. Винокурова Л.И. Хронический алкогольный панкреатит: нарушение экзокринной и эндокринный функций поджелудочной железы, принципы лечения //Consilium medicum. 2002. - №3. - С. 19-21.

21. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах /М.: Наука, 1972. 252 с.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты //Вестник РАМН. 1998.- №8. -С. 43-51.

23. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания //Вопросы медицинской химии. - 1992. - №4. - С.21-26.

24. Газизова А.Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование).

25. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2001, - 24 с.

26. Галина Г.М. Провоспалительный профиль цитокинов у больных хроническимпанкреатитом и пути его медикаментозной коррекции. -Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 24 с.

27. Голубкина Н.А. Обеспеченность селеном различных групп населения Республики Башкортостан //Вопросы питания. 1996. - №4. - С.3-5.

28. Гордон М.В. Действие витамина Е и солюсульфона на фагоцитарную активность нейтрофилов и перекисное окисление липидов. Автореф. дис. . канд. биол. наук - Астрахань, 2000. - 22 с.

29. Гохман B.JI. Особенности обмена микроэлементов и антиоксидантной активности у больных доброкачественными опухолями и раком гортани. -Автореф. дис. канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 20с.

30. Гребнев А.А. Диагностика и клиника хронического панкреатита //Врач. 1992. -№5. - С. 12-17.

31. Григорьев А.П. Клиническая ' гастроэнтерология. М.:Медицинское информационное агентство, 2001. - 416 с.

32. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология. Донецк: ООО1. Лебедь», 2000. 416 с.

33. Губергриц Н.Б. Патогенетические аспекты клиники, диагностики, лечения и прогноза хронического панкреатита. Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- Киев, 1994. - 38 с.

34. Гуло Л.Ф. Ишемическая болезнь органов пищеварения //Российский журналгастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995. - Т.5., №3. - С.72.

35. Давыдов А.А., Жидовинов Г.И., Аделынина Г.А. и др. Взаимосвязь интенсивностисвободно-радикального окисления с уровнем сывороточного билирубина при поражениях гепатобилиарной системы //Клиническая лабораторная диагностика. -1998. №7.-С. 11-18.

36. Дёмин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкреонекрозе иметоды антирадикальной коррекции. Автореф. дис. . канд мед. наук. -Оренбург, 2000.-21 с.

37. Демченко В.П., Мухотин Н.А., Новожилова Л.И. и др. Гормональные изменения в патогенезе панкреатобилиарных нарушений //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1995.- Т.5. - №3. -С75.

38. Дидковский Н.А. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния //СПб.: Интермедика. 2002. - 144 с.

39. Дмитриев Л.Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микро-сом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов //Биологические мембраны. 2000. - Т. 17. - №5. - С. 519-523.

40. Дурнов Л.А., Байкова В.Н., Моисеева Е.И. Триовит и профилактика меланомыкожи у детей //Практикующий врач. 2003. - №1. - С. 18-21.

41. Евгина С.А., Панасенко О.Н., Сергиенко В.И., Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липопротеинов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом //Биологические мембраны. 1992. - Т.9. - №9. - С.946-953.

42. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы //СПб.: НТФФ «Полисан», 2002. 272 с.

43. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. Москва, 1996. - 240 с.

44. Ершов Ф.И. Циклоферон: от эксперимента в клинику //СПб.: РАМН, 1997. - 35 с.

45. Жуков Н.А. Показатели перекисного окисления липидов и иммунных сдвигов у больных хроническим панкреатитом в оценке активности обострения заболевания //Материалы Пленума Правления ВНОГ. Смоленск, 1988. - С.256-257.

46. Жуков Н.А., Ахмедов В.А., Ширинская Н.В. Хронический панкреатит и факторы, определяющие его развитие //Терапевтический архив. 2003. - №2. - С.73-77.

47. Жукова Е. Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз в механизме активации свободно-радикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите //Терапевтический архив. 2000. - №2. - С. 29-31.

48. Жукова Е.Н. Клинические и патогенетические особенности хронического фиброзирущего панкреатита, характеризующие его как самостоятельное воспалительное заболевание поджелудочной железы //Российскийгастроэнтерологический журнал. 1997. - №4. - С.10-13.

49. Жукова Е.Н. Клиническое значение участия перекисного окисления липидов,активных медиаторов воспаления нейтрофилов и иммунных комплексов в механизмах обострения хронического панкреатита. -Автореф. дис. .канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 20 с.

50. Журавлёв А.И. Развитие идей Тарусова Б.Н. о роли цепных процессов в биологии1. М.: Наука, 1982. С.3-37.

51. Закирова А.Н. Регулирующее влияние антиоксидантной системы на метаболизмлипоперекисей, гемореологию и течение стенокардии //Здравоохранение Башкортостана. 1994. - №3. - С.46-49.

52. Зенков Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах //Успехи современной биологии. 1994. - Т.113. - №3. - С.286-296.

53. Зозуля Ю.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга//М.: Знание, 2000. 344 с.

54. Иванов Ю.В. Лечение пациентов, перенесших панкреонекроз, в реабилитационном периоде //Медицинская помощь. 1999. - №5. - С. 18-20.

55. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Пискунов Г.Г.и др. Десять классификаций хронического панкреатита //Клиническая медицина. 1990. - №10. - С.96-99.

56. Ивашкин В.Т. Лечение хронического панкреатита //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - №2. - С.6-9.

57. Ивашкин В.Т. Современные проблемы клинической панкреатологии //Вестник РАМН. 1993. - №4. - С.29-34.

58. Ивлев А.С. Тяжелые и осложненные формы хронического панкреатита //Вестник РАМН. 1993.-№4.-С.34-38.

59. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бугенко А.Б. Методы клинической биохимии. СПб, 1999. - 100 с.

60. Кашкина Е.И. Хронический панкреатит: особенности различных этиологических форм, прогнозирование течения и оптимизация лечения. Автореф. дис. .д-ра мед. наук. - Саратов, 2000. - 42с.

61. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе //Успехи современной биологии. 1993. - Т.113. - № 4. - С.456-470.

62. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

63. Коган А.Х. Усиление перекисного свободно-радикального окисления липидов типовой мембранный механизм патогенеза патологических процессов и болезней //Всесоюзный съезд терапевтов: Тезисы докладов. - М., 1981. - С. 154156.

64. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии //Вопросы медицинской химии. 1985. - Т.31. - №5. - С.2- 7.

65. Кокуева О.В. Лечение хронического панкреатита //Клиническая медицина.1999. №8. - С.41- 46.

66. Коломоец М.Ю. Патогенетическое обоснование езинтоксикационной и противооксидантной терапии в комплексном лечении хронических диффузных заболеваний печени //Лшар. Справа. 1998. - №6. - С. 51-56.

67. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Метод определения активностикаталазы //Лабораторное дело. 1988. - №1. -С.16-19.

68. Ланкин В.З. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологическихсостояниях. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

69. Лопаткина Т.Н. Хронический панкреатит //Новый медицинский журнал. 1997.2.-С.7-11.

70. Лузина Е.В. Состояние системы «ПОЛ антиоксиданты» при желче-каменной болезни //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - №5 (Приложение 1). - С. 102.

71. Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии: Перевод с англ. //М.-СПб.: БИНОМ, 1999. 1023 с.

72. Малашенкова И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза (обзор) //Терапевтический архив. 1998. - №11. - С.35-39.

73. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит: Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении //Русский медицинский журнал. 1998.- №3. - С.1-12.

74. Марков И.Н., Колесова О.Е., Чудных С.М. Коррекция антиоксидантной защиты в комплексной терапии деструктивного панкреатита //Первый Московский международный конгресс хирургов. М., 1995. - С.213-214.

75. Махов В.М. Алкогольный панкреатит //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - Т.7. - №3. - С.41-46.

76. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

77. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. Москва: 1981, -С. 181.279.

78. Меныцикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты //Новосибирск:, 1994. 203 с.

79. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит//Терапевтический архив.-2001. Т.73. -№1. - С.62-65.

80. Митрофанова О.В. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов антирадикальной защиты в крови больных болезнью Бехтерева //Терапевтический архив. 2002. - № 5. - С.66- 71.

81. Морозкина Т.С., Гринько И.В., Суколинский В.Н. Эффективность совместного применения липидо- и водорастворимых биоантиоксидантов (витаминов Е, А и С) //Вопросы питания. 1989. - №3. - С.56-60.

82. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС //Русский медицинский журнал. 2007. - Т.9. - №18. -С.767-769.

83. Нестеренко Ю.А. Хронический панкреатит //М.: Издатель Мокеев, 2000. 182 с.

84. Ништ И.П. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита при железодефицитной анемии. Дис. канд. мед. наук. - Уфа, 1999. - 175 с.

85. Новодержкина Ю.Г. Изменение в содержании витамина С в крови и моче больных хроническими гастритами, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в процессе диетотерапии //Вопросы питания. 1992. -№4. - С. 13-16.

86. Осадчук М.А. Болезни поджелудочной железы //Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 1999. 186 с.

87. Охлобыстин А.В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом //Consilium Medicum 2000. - Т.2. - №7. - С.35-41.

88. Охлобыстин А.В. Лечение хронического панкреатита //Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8. - С.55 - 59.

89. Первова О.Н. Коррекция системы аитиоксидантной защиты при остром панкреатите (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Красноярск, 2001. - 30 с.

90. Петрович Ю.А. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - №5. - С.85-92.

91. Подколзин А.А. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных //Клиническая геронтология. -2001. -№3-4,-С.50-58.

92. Подымова С.Д. Лечение реафероном сочетанных вирусных поражений печени иподжелудочной железы //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-1998.- Т.8. №4. - С.44-48.

93. Попов А.П. Глутатионпероксидаза и каталаза плазмы крови больных острымпанкреатитом //Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. научных трудов, посвященных 30-летию факультета усовершенствования врачей. Ставрополь, 1994. - С.53-56.

94. Постникова Т.Н. Лечение хронического панкреатита в условиях поликлиники.1. Свердловск, 1989. 119 с.

95. Преображенский В.Н., Василенко В.В., Матвеев А.А. Бета-каротиноиды и возможность их использования в лечении заболеваний органов пищеварения //Клиническая медицина. 1997. - №7. - С.43-45.

96. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А //М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.

97. Рубин Г.В. Острый панкреатит. (Клинико-лабораторное исследование). Автореф. дис. .канд. мед. наук. - Саратов, 1999. - 20 с.

98. ЮЗ.Садыков В.М. Клиническое течение алкогольного панкреатита //Терапевтический архив. 2003. - №2. - С.45-48.

99. Саразов М.П. Значение ПОЛ и антиоксидантной системы в развитии панкреатитов. Автореф. дис. . канд. мед. паук. - СПб., 1998. - 19 с.

100. Симаненков В.И. Возвращаясь к проблеме хронического панкреатита //Клиническая медицина. 2001. - Т. 79. - №10. - С.54-60.

101. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биооксиданты //Хирургия.- 1994.- №.3. С.27-30.

102. Соболева М.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения диеновых конъюгатов в плазме больных сепсисом //Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №9 - 10. - С. 15-18.

103. Спектор Е.Б. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора //Лабораторное дело. 1984. - №1. - С.26-28.

104. Стрейн Дж. Последствия превышения рекомендуемой суточной дозы микронутриентов: фолиевой кислоты и селена //Вопросы питания. 2000. - №3. -С.50 - 54.

105. Сыновец О.А. Модуляция цитокинового каскада как один из па тогенетических механизмов формирования острого экспериментально го панкреатита //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №6. - С. 37-43.

106. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность лёгких. Л., 1987. - 167 с.

107. Тихадзе А.К. Р каротинсодержащие препараты увеличивают антиоксидантныйпотенциал печени и миокарда //Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128. - № 9. - С.324-326.

108. Тутунин В.Г. Комплексное лечение деструктивного панкреатита с использованием антиоксидантов (Клинико-экспериментальное исследование. -Автореф. дис. . канд. мед. наук. Свердловск, 1988. - 24 с.

109. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. Спб.: Питер, 1994. -416 с.

110. Филипенко П.С. Роль кислородосодержащих процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите. -Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Ставрополь, 1996. - 36 с.

111. Хазанов А.И. Хронический панкреатит. Новое в этиологии, патогенезе, диагностике. Современная классификация // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. -№ 1 .-С.56-62.

112. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцев В.Н. Хронический панкреатит, его течение и исходы //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - №4. - С.24-30.

113. Харисова И.М. Статистические методы в медицине и здравоохранении. Уфа, 1999.- 145 с.

114. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения: Перевод сангл. //М.: БИНОМ, 2001. 286 с.

115. Хомерики Н.М. Влияние лактобактерий и антиоксидантов на по бочные эффекты при антихеликобактерной терапии //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - №5 (Приложение 1). -С. 41.

116. Хомерики С.Г. Новые аспекты патогенетического лечения панкреатитов //Русский медицинский журнал. 2000. - №4. - С. 10-15.

117. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность. Москва, 1981. - С.147-155.

118. Хуцишвили М.Б. Свободно-радикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения //Клиническая медицина. 2002.- №10. С. 10-15.

119. Циммерман Я.С. Хронический холецистит и хронический панкреатит. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь, 2002. - 189 с.

120. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения её в биологических материалах //Лабораторное дело.- 1985,- №11. С.678-681.

121. Швецова М.М., Барботько А.А., Лукьянчиков Г.Ф. и др. Влияние застоя желчи на перекисное окисление липидов и структурный состав желчи в эксперименте in vitro //Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - №2. - С.200-203.

122. Ягода А.В, Гейвандова Н.И., Хубиев Ш.М., Цупрунова Д.С. Фактор некроза опухоли при хронических вирусных гепатитах: патогенетическая роль, пути фармакологической коррекции //Иммунология. 2000. - №2. - С.36-38.

123. Яковенко А.В. Клиника, диагностика и лечение хронического панкреатита //Клиническая медицина. 2001. - №9. - С.15-20.

124. Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике //Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № I. - С. 17-20.

125. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии //Иммунология. 1995. -№5. - С.7-13.

126. Apte M.V. Chronic pancreatitis: complication and management. //J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol.29. - N3. - P.225-240.

127. Aust S.D. Lipid peroxidation //Handbook of methods for oxygen Radical Research. -Boca Raton: CRC Press, 1986. P. 203-207.

128. Basso D., Panzozzo M.P., Fabris C. et al. Oxygen-derived free radicals in patients withchronic pancreatic and other digestive disease //J. Clin.Pathol. 1990. - Vol. 43. - P. 403-404.

129. Bast A., Yoris A.J.A. Oxidative stress. Biochemistry and human disease. //Pharm. Weekbl. Sci. 1995. - Vol.3. - P. 117-127.

130. Beger H.G., Buchler M., Ditschuneit H., Malfertheiner P. Chronic Pancreatitis: Research and clinical management //N. Y.; Berlin, 1999. 574 p.

131. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in nealth and disease //J. Rheumatol. -1999.-Vol.268. P. 16-21.

132. Birk D. Die Bedeutung der Sauerstoffradikale bei acuter Pankreatititis. Klinische und experimentelle Ergebnisse der Radikalefangertherapie //Med. Klin. -1995.-Bd. 90.-P.45-49.

133. Birk D., Schoenberg M., Eisele S. et al. The involvement of oxygen radicals in acute pancreatitis. Clinical and experimental results of scavenger therapy //Med. Klin. -1995. Bd. 90 (Suppl. 1). - P. 32-35.

134. Braganza J.M., Wickens D.L., Cawood P., Dormandy T.L. Lipid peroxidation products in bile of patients with pancreatic disease //Lancet. -1983.- N2. P. 375378.

135. Braganza J.M. Antioxidant therapy for pancreatitis: clinical experience //Manchester: University Press, 1991. -P. 178-97.

136. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease //Surgery. -1983. -Vol. 94. -№3. P.407-411.

137. Burton G.M. Vitamin E antioxidant activity, biokinetics and bioavilability //Rev. Nutr. - 1990. - Vol.10. - P.357-382.

138. Caliary S., Castellani G., Brentegani M.T. et al. Vitamine malabsorbtion in chronic pancreatitis //Digestion. 1994. - Vol. 55. - N 5. - P. 287.

139. Cross A.R. Enzymic mechanisms of superoxide prodaction // Biochim. Biophys. Acta. 1991. - Vol.1057. - P.281-298.

140. Cullen J.J., Mitros FA., Oberley LW. Expression of antioxidant enzymes in diseases of the human pancreas: another link between chronic pancreatitis and pancreatic cancer //Pancreas.- 2003. T.26 (1). - P.23-27.

141. Dabrowski A, Oxygen radicals mediate depletion of pancreatic sulf-hydryl compounds in rats with ceruleininduced acute pancreatitis //Digestion. 1990. -Vol. 47. - P. 15-19.

142. Dabrowski A. The effect of platelet activating factor antagonist (BN 52021) on ceruleninduced acute pancreatitis with reference to oxygen radials //Int. J.

143. Pancreatol. 1991. - Vol.8. - P.1-11.

144. Danilur J.S. A role of oxidative stress in alcoholic liver and pancreas diseases //Gut. 1999. - Vol. 45. - Suppl.5. - P.211.

145. Diplock A.T. The biochemical modes of action of vitamin E and selenium; a hypothesis //FEBS lett. 1974. - Vol.30. - P.312-317.

146. Diplock A.T. The role of vitamin E in biological membranes //Ciba Found Symp. -1983 Vol.101.-P. 45-55.

147. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutatione and hydrogen peroxide: Mysteries of the bestiary //J. Lab. Clin. Med. 1991. - Vol. 118. - P.3-4.

148. Feher J. Oxidative stress in the Liver and biliary tract diseases //J. Scand. Gastroenterol. Suppl. 1998. - Vol.33. - N.228. - P.38-46.

149. Frei B. Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low-density lipoprotetein against oxidative damage //Am. J. din. Nutr. 1991. - Vol.264. -P.l 1131118.

150. Furst P. The role of antioxidant in nutrias support //Clin.Wutr. 1998. - Vol. 17. - N 3. - P.4-6.

151. Ganesh Pai Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis //Indian J. Gastrienteral. 1999. - Vol.18. - №4. - P.156-157.

152. Gelifarco A. Metronidasol induced pancreatitis //Am. J. Gastroenterol. - 1989. -Vol.84. - P. 958-960.

153. Guyan P.M. Heightened free radical activity in pancreatitis //Free Radical Biol. Med. 1990. - Vol.8. - P.347-354.

154. Halliwell B. The measurement of free radical reaction in humans // FEBS Lett. 1987. -Vol.213. -P.9-14.

155. Hill K.E. Influence of vitamini E and selenium on glutathione dependent protection against microsomal lipid peroxidation //Biochem. Pharmacol. - 1984. -Vol.33. - N 7. - P.1068-1086.

156. Jaakkola M. Pancreatitis in Finland between 1970 and 1989 //Gut 1993. - Vol.34. -N 9. - P.1255-1260.

157. Khrystych T.M. The clinico-pathogenetic validation of rehabilitative stage treatment in chronic pancreatitis //Lik. Sprava. 1995.- N9 - 12. - p.52-54.

158. Kim H. NF kappab and cytokines in pancreatic acinar cells //J. KoreanMed. Sci. -2000. -N 15. - P.53-54.

159. Kuklinski B. Acute Pankreatits eine "Free Radical Disease". Letalita-tssenkung durch Natriumselenit- Terapie //Z. Ges. Inn. Med. 1991. - N 46. - S.145

160. Lankish P., Buchler M., Mossner J., Muller-Lissner S. A primer of pancreatitis //Berlin, 1997.-68 p.

161. Lehnert P. Atiologie und Patogenesese der chronischen Pankreatitis //Internist. 1992.- Bd.20. S.320-329.

162. Lohr J.M. Медикаментозные и эндоскопические методы лечения хронического панкреатита //Москва, 1998. С. 3-6.

163. Lowenfels A.V., Maisonneuve P., Gavallini G. et al. Prognosis in chronic pancreatitis: an international multicenter study //Am. J. Gastroenterol. 1994.-Vol.89. - N9. - P. 14671471.

164. Lovenfels А.В., Maisoneuve P., Cavallini G. et al.Pancreatitis and the risk of pancreatic cancer //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 143-1437.

165. Mathew P., Wyllie R., Van-Lente F. et al. Antioxidants in hereditary pancreatitis //Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - N 8. - P. 1558-1562.

166. Megill C. Beta-carotene supplementation in humans: effect on serum carofenoid concentrations blood cell couns and antioxidant enzyme activity //FASEB J.1997.-Vol.ll.- N3.-P.448.

167. Mykhopadhyay M. Protective effect of ascorbic acidi against lipid peroxidation and oxidative damage in cardiac microsomes //Mol. Cell. Biochem.- 1993. Vol.126. - P.69-75.

168. Norman J.A., Yang J.A., Fink G.A. et al. Severity and morality of experimental pancreatitis are dependent on interleukin-1 converting enzyme (ICE) //Interferon Cytokine Res. 1997. -Vol.17. - N2.- P.113-118.

169. Pitchumoni C.S. Chronic pancreatitis: pathogenesis and management of pain//J. Clin. Gastroenterol. 1998. -N27. - P.101-107.

170. Poot M. Oxidants and antioxidants in proliferative senescence //Mutat. Res. -1991. -Vol.256. P.177-189.

171. Pain R.H. Dressing the SOD //Nature. 1983. - Vol.306. - P.228.

172. Sandilands D. Abnormal drug metabolismin chronic pancreatitis: treatment with antioxidants //Gastroenterol. 1990. - Vol.98. - V.166-112.

173. Sarles H. Alcoholig panreatitis //Clin. Gastroenterol. 1984. - Vol.10. - № 2. - P.401-415.

174. Sarles H. Patogenesis of chronic pancreatitis //Gut. 1998. - Vol.3. - P.629-632.

175. Sebastiano P. Di., Febbo C.D., Di. Mola F.F. et al. Changes in cytokine but not tachikinin gene axpression in patients with chronic pancreatitis //Gasroenterology.1998.-Vol.114.-Pt.2. №4,- P.1842.

176. Segal L., Sharer W.M., Kay P.W. et al. Iron, ascorbate and copper status of sowetan blacks with calcific chronic pancreatitis //QJM. 1996. - Vol.89.- N 1. - P.45-53.

177. Schoenberg M.N., Buchler M., Younes M. et al. Effect of antioxidant treatment in rats with acute hemorrhagic pancreatitis//Dig. Dis. Sci. 1994. - Vol.39. - P.1034-1040.

178. Schoenberg M.N., Buchler M., Pietrzyk C. et al. Lipid peroxidation and glutathione metabolism in chronic pancreatitis //Pancreas. 1995. - N.10. - P.36-43.

179. Scholmerich J. Cytokines in inflammatory pancreatic disease //Gut 1997. -Vol.41. - Suppl.3. - P. 75.

180. Sheron N., Lau J.N., Daniels H. et al. Increased production of tumor necrosis factor alpha in chronic hepatitis В virus infection //J. Hepatol. 1991. - Vol. 12. - P.241-245.

181. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application //Am. J. Med.1991,- V.91. Suppl.3. - P.31-38.

182. Signal P.K. Free radicals in health and disease //Mol. Cell. Biochem. 1988. - Vol.84. -N2. - P.121.

183. Simic M.G. Mechanisms of inactivation oxygen radicals by dietary antioxidants and their models //Antimutagenesis and anticarcinogenesis.-N.Y., 1990. -P.127-137.

184. Smirnoff M., Sergeant C., Gamier N. et al. Antioxidants status (selenium, vitamin A and vitamin E) and aging //Basel: Birkhauser Verlag, 1992. P.368-397.

185. Su S.B., Motoo Y. Superoxide dismutase is induced during rat pancreatic acinar cell injury //Pancreas 2002. - Mar; 24 (2). - P. 146-152.

186. Szuster-Ciesielska A. Oxidative stress in blood of patients with alco hol-related pancreatitis//Pancreas. 2001 - 22(3).- P.261-266.

187. Talamini G., Bassi C., Falkoni M. et al. Alcohol and smoking as risk factors in chronic pancreatitis and pancreatic cancer //Dig. Dis. Sci. -1999. Vol.44. -P.1303-1311.

188. Tappel A.L. Vitamin E and free-radical peroxidation of lipids //Ann. N. Y. Acad. Sci.1992.-Vol.203. P.12-18.

189. Telek G., Regly-Myrei J., Kovcs G.C. et al. The first histological demonstration of pancreatic oxidative stress in human acute pancreatitis //Hepato-gastroenterology

190. Hepatogastroenterology. 2001. - Sep-Oct; 48 (41). - P.1252-1258.

191. Uden S., Main C., Hunt L.P. et al. Placebo-controlled double-blind trial of antioxidant suppelements in patients with recurrent pancreatitis //Clin. Sci. 1989. - Vol.77. -Suppl.21. - P.26-27.

192. Van-Gossm A., Closset P., Noel E. et al. Deficiency in antioxidant factors in patients with alcohol-related chronic pancreatitis //Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol.41. -N6.- P.1225-1231.

193. Wandall H. Effect of omeprazol on polymorphonuclear leukocyte hemotaxis, super-oxide anion generation and degranulation //Gastroenterology. -1988.-Vol.94. N5.-P.486.

194. Warner H.R. Owerview: Mechanisms of antioxidant action on life span //Toxicol. Ind. Health. 1993. - Vol. 9. - P. 1 51 -161.

195. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen //Basel: Karger. 1988. -P.161-167.

196. Yin M.C. Oxymyoglobin and lipid oxidation phosphatidylcholine liposomes retarded by a tocopherol and p - carotene //J. Food. Sci. - 1997. - Vol.62. - N6. - P.1095-1097.

197. Zeick U. Untersuchungen zum Wirkungssmechanisinus der Selen-Substitution bei entzundlichen Erkrankungeii. Beeinflussung der Aktivitat antioxidativer Enzyme bei Patienten mit acuter Pancreatitis //Inn. Med. 1993. -N48. - P.78-81.У