Коррекция морфофункциональных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническиом билиарнозависимом панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Желтакова, Ольга Владимировна

• Желтакова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Желтакова, Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ. 5

ГЛАВА 1 .СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА (Обзор литературы)

1.1. Определение понятия «Хронический панкреатит». Этиологические факторы. Классификация. 10

1.2. Патогенез хронического панкреатита, теории и гипотезы. 15

1.3. Заболевания желчевыводящих путей и гастродуоденальной зоны как причинный фактор развития хронического билиарнозависимого панкреатита, патогенез, клинические варианты течения. 19

1.4. Особенности системных и локальных иммунных нарушений при хроническом панкреатите. 25

1.5. Лабораторные методы исследования функции поджелудочной железы и состояния гастродуоденальной зоны у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом. 31

1.6. Основные подходы к лечению хронического панкреатита. Фармакотерапия билиарнозависимого панкреатита. 37

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика обследуемых больных

2.2. Методы исследования. 41

ГЛАВА 3. Особенности клинико - морфологических проявлений патологии желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

3.1. Клиническая характеристика обследуемых пациентов. 52

3.2. Анализ данных анамнеза у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом. 57

3.3. Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом. 60

3.4. Анализ данных морфологического исследования у пациентов с хроническим билиарнозависимым панкреатитом. 65

ГЛАВА 4. Микробиоценоз у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

4.1. Микробиоценоз тонкой кишки у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом. 75

4.2. Состояние микробиоценоза (концентрации короткоцегючечных жирных кислот (КЖК) в дуоденальном содержимом) у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом. 80

ГЛАВА 5. Клинико - иммунологическая коррекция морфофункциональных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническом билиарнозависимом панкреатите.

5.1. Антибактериальная терапия при хроническом билиарнозависимом панкреатите. 95

5.2. Местное применение иммуномодулятора тактивина у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом в сочетании с патологией желудка и двенадцатиперстной кишки. 100

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция морфофункциональных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки при хроническиом билиарнозависимом панкреатите»

Актуальность:

Хронический панкреатит (ХП) является одной из актуальных проблем современной гастроэнтерологии. Пристальный интерес исследователей к проблеме ХП обусловлен его высокой распространенностью. В США частота выявления хронического панкреатита составляет 10 на 100 000 населения. Распространенность заболевания ХП в Европе - 25 случаев на 100 тыс. населения (Хазанов А.И., 1997г.).

В России за последние 30-40 лет зафиксировано двукратное увеличение количества больных ХП (Хазанов А.И., 1999г., Васильев А.Ю., Маев И.В., Дибиров М.Д., 2005г. и др.). Ежегодно выявляется 8-9 новых случаев на 100 000 населения. По данным Постниковой Т.Н. (1989г.), Кашкиной Е.И. (2000г.), на долю ХП приходится от 5,1% до 9% пациентов с гастроэнтерологической патологией, а распространенность ХП составляет 26-50 случаев на 100 000 населения.

Для всех видов ХП характерно неблагоприятное, прогрессирующее течение, о чем свидетельствует высокая смертность, достигающая 20% через 10 лет от начала заболевания. Среди больных ХП в 30% случаев развиваются ранние осложнения (гнойно - септические осложнения, кровотечения из изъязвлений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, тромбоз в системе портальной вены, стеноз холедоха и др.). По мере дальнейшего развития ХП, особенно при неэффективном лечении, прогрессирует функциональная недостаточность поджелудочной железы (ПЖ) (Проценко С.И., 2001г.). Двадцатилетний анамнез заболевания повышает риск развития рака поджелудочной железы в 5 раз.

Перечисленные пессимистические тенденции связывают с ростом алкоголизма, заболеваний желчных путей, патологии гастродуоденальной зоны (ГДЗ). Возникновению ХП способствуют нарушение питания, прием панкреотоксических медикаментов, гиперлипидемия и другие эндо - и экзогенные факторы (Лопаткина Т.Н., 1997г., Балашов В.И., 2001г.).

Несмотря на довольно большое количество исследований, посвященных анализу причин формирования ХП, до настоящего времени не определено, в какой мере наличие того или иного фактора или их комбинации оказывает влияние на сроки развития, характер и длительность течения ХП. Наименее изученными в проблеме ХП остаются вопросы сочетанной патологии органов пищеварения. Тесная анатомо - физиологическая взаимосвязь и совместное участие в пищеварительном процессе ПЖ, желудка и двенадцатиперстной кишки указывает на вовлечение последних в патологический процесс у больных ХП.

В связи с этим изучение состояния и клинического течения патологических процессов в ГДЗ, а также оценка местного иммунитета и микробиоценоза у больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом (ХБП) являются актуальными в настоящее время.

Цель исследования: Улучшить результаты лечения больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом и сопутствующей патологией гастродуоденальной зоны путем коррекции морфофункциональных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования:

1. Определить морфологические изменения слизистой желудка, а также напряженность местного иммунного ответа у больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

2. Выявить степень бактериальной колонизации тонкой кишки у больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом с помощью дыхательного водородного теста.

3. Изучить состояние микробиоценоза путем определения концентрации короткоцепочечных жирных кислот в дуоденальном содержимом у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

4. Оценить эффективность местного применения иммуномодулятора тактивина у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом в сочетании с патологией желудка и двенадцатиперстной кишки. Научная новизна:

В настоящей работе впервые детально изучены особенности клинико -морфологических проявлений патологии желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом. Показаны качественные и количественные изменения слизистой желудка при хроническом билиарнозависимом панкреатите.

Впервые с помощью дыхательного водородного теста проведена оценка степени бактериальной колонизации тонкой кишки у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом.

Впервые с помощью метода газожидкостной хроматографии изучено состояние микробиоценоза посредством определения концентрации короткоцепочечных жирных кислот в дуоденальном содержимом больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом в сочетании с патологией желудка и двенадцатиперстной кишки.

В нашей работе проведена оценка местного иммунного статуса у больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом, оценено воздействие иммуномодулятора - тактивина на слизистую оболочку желудка. Практическая значимость:

Комплексная оценка состояния желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом позволит повысить раннюю диагностику сочетанной патологии для проведения своевременных и адекватных лечебно - профилактических мероприятий.

Разработанные морфологические, эндоскопические критерии диагностики ХП в сочетании с изменениями в гастродуоденальной зоне позволят проводить дифференцированный подход в лечении данной категории пациентов.

Разработанный алгоритм диагностических мероприятий даст возможность прогнозировать развитие хронического билиарнозависимого панкреатита в сочетании с изменениями в гастродуоденальной зоне. Практическое применение алгоритма позволит в зависимости от клинической ситуации определить индивидуальную организационную, диагностическую и лечебную тактику при ведении данной категории пациентов.

Результаты применения различных медикаментозных препаратов при лечении билиарнозависимого ХП в сочетании с изменениями в желудке и двенадцатиперстной кишке позволят разработать рациональные схемы терапии в зависимости от клинического, микробиологического, иммунного статуса пациента.

Положения, выносимые на защиту

1. Течение хронического билиарнозависимого панкреатита сопровождается сложным комплексом микробиологических, иммунологических и морфологических изменений со стороны гастродуоденальной зоны.

2. Морфологические изменения в слизистой желудка при сочетании ХБП и различных патологических состояний ГДЗ характеризуются развитием атрофических и метапластических процессов, а также изменениями лимфоидной ткани, свидетельствующие о формировании напряженной местной иммунной реакции .

3. Микробиологический гомеостаз у больных ХБП характеризуется наличием избыточной бактериальной контаминации тонкой кишки, эффективным методом выявления которой является проведение дыхательного водородног о теста.

4. Сочетание ХБП с различной патологией ГДЗ сопровождается значительными нарушениями микробиоценоза кишечника, которые выражаются в изменении концентрации короткоцепочечных жирных кислот в дуоденальном содержимом, отмечается усиленный рост смешанной анаэробной флоры с протеолитической и гемолитической активностью, дисбаланс аэробных/анаэробных популяций микроорганизмов. 5. В лечении хронического панкреатита, бактериальной контаминации тонкой кишки, проведение коррекции морфофункциональных нарушений желудка и 12 - перстной кишки целесообразно своевременное применение антибактериальной терапии с одновременной профилактикой дисбактериоза. Перспективным является местная иммуномодулирующая терапия с использованием тактивина, применение которого нормализует иммунный ответ и ликвидирует вторичную иммунную недостаточность при ХБП.

Внедрение результатов работы в практику

Научные положения и рекомендации, содержащиеся в диссертации, включены в учебный процесс на кафедре гастроэнтерологии Российской медицинской академии последипломного образования. Предложенная схема диагностических мероприятий нашла применение в практике работы отделения гастроэнтерологии ГКБ №33 им. профессора A.A. Остроумова г. Москвы.

Результаты проведенных исследований по теме диссертации доложены на врачебных конференциях, на 11-ой Российской гастроэнтерологической недели (г. Москва 2005г.), опубликованы тезисы в материалах 6-го съезда гастроэнтерологов России (г. Москва 2006г.), в материалах 12-ой Российской гастроэнтерологической недели (г. Москва 2006г.). По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Желтакова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. При хроническом билиарнозависимом панкреатите в сочетании с патологией гастродуоденальной зоны определяются следующие гистологические изменения слизистой оболочки желудка: хронический атрофический гастрит в 61% случаев, метапластические изменения слизистой оболочки в 43,5% случаев. Отмечено снижение показателей местного иммунного ответа.

2. У 63,6% больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом выявлен избыточный бактериальный рост в тонкой кишке. При этом, у больных с сопутствующим хроническим бескаменным холециститом данный показатель составил 74%.

3. Изменение концентрации короткоцепочечных жирных кислот в дуоденальном содержимом у больных с хроническим билиарнозависимым панкреатитом (снижение уксусной кислоты и повышение содержания пропионовой и масляной кислот), а также отклонение анаэробного индекса в сторону отрицательных значений, свидетельствует об усиленном росте анаэробной флоры с протеолитической и гемолитической активностью и дисбалансе аэробно\анаэробных популяций микроорганизмов.

4. Применение местной иммуномодулирующей терапии в виде орошения тактивином слизистой оболочки антрального отдела желудка у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом способствует стимуляции местного иммунного ответа. Гистологически отмечается значительное уменьшение частоты выявления признаков хронического атрофического гастрита, уменьшение степени выраженности диффузного характера гастрита, уменьшение частоты воспалительных изменений слизистой желудка, также отмечается уменьшение общей частоты метапластических изменений слизистой оболочки желудка, полной кишечной метаплазии и толстокишечной метаплазии. Отмечается повышение количества межэпителиальных лимфоцитов, плазматических клеток, стромальных лимфоцитов, макрофагов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Пациентам с наличием хронического билиарнозависимого панкреатита необходимо проводить оценку состояния гастродуоденальной зоны для своевременной диагностики и лечения выявленных патологических изменений.

2. Алгоритм диагностических мероприятий у больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом в сочетании с патологией гастродуоденальной зоны должен включать в себя изучение гистологических и морфометрических изменений слизистой оболочки желудка.

3. Пациентам с хроническим билиарнозависимым панкреатитом целесообразно проводить определение бактериальной контаминации и состояния микробиоценоза тонкой кишки с помощью дыхательного водородного теста и определения концентрации короткоцепочечных жирных кислот в дуоденальном содержимом для своевременного назначения антибактериальных препаратов и пробиотиков.

4. В комплексном лечении хронического билиарнозависимого панкреатита рекомендуется применять местную иммуномодулирующую терапию с использованием орошения тактивином слизистой оболочки желудка для коррекции местного иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Желтакова, Ольга Владимировна, 2007 год

1. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно - кишечного тракта. // Дисс. . д.м.н. -Москва.-2003.-260с.

2. Ардатская М.Д. Современные возможности диагностики нарушения состава микрофлоры при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и пути коррекции. // Гастро лайн news №1. 2006 - С.5-7.

3. Бабаев A.A., Кремер C.B., Чикин А.Н., Демина Е.Ю. Выбор метода вмешательства для лечения хронического панкреатита. // Вестник Иванов. Мед. акад. 1998. - т.З. - №2. - с. 64-66.

4. Багненко С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение хронического билиарного панкреатита. // Дисс. д.м.н. Спб. - 1998 - 328с.

5. Багненко С.Ф., Курыгин A.A., Рухляда Н.В., Смирнов А.Д. Хронический панкреатит: Руководство для врачей. СпБ. - 2000. - 416с.

6. Баранов С.А. Некоторые из основных механизмов патогенеза хронического панкреатита при желчнокаменной болезни. // Клин. мед. -1988. №6.-с. 26-29.

7. Бебуришвили А .Г. Клинико патогенетическое значение иммунологических сдвигов у больных острым панкреатитом. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Барнаул. - 1984. - 20с.

8. Бебуришвили А.Г., Пугачева JI.JT. Иммунологические нарушения и их коррекция при остром панкреатите и гнойном панкреатите. // Хирургия. -1992. -№7-8. -с. 114-118.

9. Безруков В.Г. Аутоммунные реакции при хроническом панкреатите. //

10. Хронический панкреатит: этиология, патогенез, клиника, иммунологическая диагностика, лечение. Омск. - 1995. - с.34-35.

11. Бейер В.А. Внутренние болезни. Л.: Медгиз. - 1963. - 527с.

12. Благовидов Д.Ф., Ганта П.Ф. Патогенез и диагностика алкогольного панкреатита. // Сов. мед. 1998. - №6. - с. 49-55.

13. Богер М.М. Панкреатиты. Новосибирск. - 1984г. - 216с.

14. Бэнкс П. Панкреатиты. М.: Медицина. - 1982. - 312с.

15. Василенко В.Х., Гребенев А.Л. Болезни желудка и 12-перстной кишки. -М.- 1981. -342с.

16. Васильев А.Ю., Маев И.В., Дибиров М.Д. Современные методы диагностики и лечения хронического панкреатита. М. - 2005 г. - 79с.

17. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы. Новосибирск. - 1995. - 254с.

18. Вельбри С.К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной железы. М.: Медицина. - 1985. - 136с.

19. Вербанов Г., Михова В., Ганичева Д. Современные аспекты патогенеза, клинической картины и лечения холестаза. // Тер. Архив. 1994. - т.66. -№2. - с. 76-79.

20. Гальперин Э.И., Волкова Н.В. Заболевания желчевыводящих путей после холецистэктомии. М. - 1988. - 266с.

21. Геллер Л.И. Фармакотерапия обострений хронического панкреатита. // Клин, медицина. 1994. - №2. - с. 48-50.

22. Геллер Л.И., Пашко М.М., Рыбалка Е.Д. Функциональные последствия и клиническое значение атрофического дуоденита. // Тер. Архив. -1997. -№2. с. 45-47.

23. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение Григорьев П.Я., болезней органов пищеварения. М.: Медицина. - 1996. - с. 288-314.

24. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. Спб. - 1997. - 515с.

25. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология. М. — 1998.-645с.

26. Григорьев П.Я., Яковенко A.B. Клиническая гастроэнтерология. — М. — 2004г.-с. 410-423.

27. Гребенев A.A., Баранов С.А. Диагностика и клиника хронического панкреатита. // Врач. 1992. - №5. - с. 12-17.

28. Гребенев A.JI., Мягкова Л.П. Болезни кишечника (современные достижения). М. - 1996. - 397с.

29. Губергриц Н.Б., Ходаковский A.B., Линевский Ю.В. Иммуногенетические аспекты патогенеза, прогноза и лечения основных форм хронического панкреатита. // Клин. мед. 1996. - №7. - с. 26-28.

30. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н., Клиническая панкреатология. Донецк: ООО «Лебедь» - 2000. - 416с.

31. Даценко Б.М., Мартыненко А.П. Классификация хронического панкреатита. // Хирургия. 1984. - №2. - с. 101-103.

32. Демченко В.П., Мухотин H.A., Новожилова Л.И. Гормональные изменения в патогенезе панкреатобилиарных нарушений. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1995. - т.5. - №3. - с. 75-80.

33. Долинский А.Г., Ардашев В.Н., Васильев А.П. К этиологической характеристике тяжелых форм хронического панкреатита. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1998. - т,8. - №5. - с. 150.

34. Звартау Э.Э., Рысс Е.С. Фармакотерапия гастродуоденальных язв. -СпБ.: Наука. 1992.- 174с.

35. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А. Лечение хронического панкреатита. // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - №4. - с. 10-14.

36. Кашкина Е.И. Хронический панкреатит: особенности различных этиологических форм, прогнозирование течения и оптимизация лечении.// Дисс. .д.м.н. Саратов. - 2000. - 323с.

37. Кокуева О.В., Цымбалюк Ю.М., Новоселя Н.В. Особенности ультразвуковой картины при хроническом панкреатите в сочетании с язвенной болезнью 12-перстной кишки. // Клин. мед. 2001. - №7. - с. 5760.

38. Колобов C.B., Зайратьянц О.В. Основы регионарной иммунотерапии. Иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания и пищеварения. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ , 2001г. 182 с.

39. Колобов C.B., Ярема И.В. Гастроиммунотерапия. М. - 2001. - 172 с.

40. Колобов C.B., Ярема И.В., Зайратьянц О.В. Лимфотропная иммуномодулирующая терапия острого панкреатита / Научные труды НИИ морфологии человека. М., 2001. - С. 47 - 52.

41. Костюк Г.Я., Теретьев Г.В., Бобрик И.И., Сливка О.Я. Изменения в поджелудочной железе при острой непроходимости 12-персной кишки. // Клин, хир.- 1988. -№2.-с. 16-17.

42. Кузин М.И., Данилов М.В., Благовидов Д.Ф. Хронический панкреатит. -М.- 1985. -368с.

43. Кучерявый Ю.А. Значение цитокиновой сети в развитии типовыхпатологических процессов и нарушения обмена цитокинов при заболеваниях поджелудочной железы. // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. 2003. - т. 11. - с. 398 - 414.

44. Линевский Ю.В., Губергриц Н.Б., Губергриц Е.А. Иммунологические механизмы в развитии хронического панкреатита. // Сов. мед. 1991. -№10.-с. 33-36.

45. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М.: Медицина. - 1986. -256с.

46. Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Казюлин А.Н., Пирогова А.И. Интерлейкины в патогенезе острого и хронического воспаления поджелудочной железы. // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. 2003. - т.9. - с. 168 - 183.

47. Маев И.В., Казюлин А.Н., Дичева Д.Т., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит: Учебное пособие. М.: ВУНМЦ МЗ РФ. - 2003. - 80с.

48. Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит. М.: Медицина. - 2005. - 504с.

49. Милонов О.Б., Соколов В.И. Хронический панкреатит. — М.: Медицина. 1976. - 182с.

50. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит. // Кремлевская медицина. -1998. №4.-с. 24-28.

51. Митрейкин В.Ф., Калинина Н.М., Фабричников C.B., Фабричникова Н.И. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов: Пособие для врачей. Спб. - 2000. - 28с.

52. Мянисте Ю.Э., Паола Х.С., Вальдес В.А., Иозинг A.A. Некоторыекритерии прогноза билиарного панкреатита. // Вестн. хир. 1984г. - №7. - с. 34.

53. Надинская М.Ю. Методы исследования функции поджелудочной железы. // Рос. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999ю - т.9. - №3. - с. 24-29.

54. Нестеренко Ю.А. Актуальные вопросы хирургии хронического панкреатита. // РМЖ. 1995. - №4. - с. 4-7.

55. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П., Шаповальянц С.Г. Хронический панкреатит. М. - 2000. - 181с.

56. Нечай А.И., Калашников С.А. Морфологические изменения большого дуоденального сосочка как признак стенозирующего папиллита. // Вестн. хир. 1964. - №7.-с. 84-86.

57. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976.-336с.

58. Петров Р.В. Иммунология.- М.: Медицина, 1987.- 416с.

59. Пирогова А.И. Обмен цитокинов у больных хроническим панкреатитом. // Автореф. дисс. . к.м.н. 2003. - 25с.

60. Постникова Т.Н. Состояние и взаимосвязь гуморальных систем регуляции и клеточных факторов защиты в диагностике и патогенезе хронического панкреатита. // Дисс. . д.м.н. Свердловск. - 1984. - 119с.

61. Проценко С.И. Функциональные и клинико патоморфологические особенности сопряженной патологии панкреатодуоденальной зоны при хроническом панкреатите. // Дисс. . к.м.н. - Новосибирск. - 2001. - с. 2935.

62. Репин В.Н., Сколов Ю.С. Пострезекционный панкреатит ивозможности его оперативного лечения. // Мат-лы II Всесоюзн. Съезда гастроэнтерологов. М. - 1978. - т.2. - с. 221-222.

63. Скопинцева А.И. Патогенетические механизмы и факторы риска развития послеоперационного панкреатита. // Автореф. дисс. . к.м.н. —1985. -24с.

64. Скуя H.A. Заболевания поджелудочной железы. М.: Медицина.1986. -240с.

65. Смагин В.Г., Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Диагностика и дифференцированное этапное лечение больных хроническим панкреатитом: Методические рекомендации. М. - 1987. - 30с.

66. Стародуб Е.М., Мацак В.В., Гаврилюк М.Е. Хронический первичный гастродуоденит. // Тер. Архив. 1992. - №2. - с. 144-145.

67. Тарнакин А.Г., Monro J.A. Использование дыхательного анализатора водорода в комплексной оценке функционального состояния тонкого кишечника. // Hemel Hempstead Herefordshire, HPIIDL, England. 2004. - p. 133-140.

68. Томащук И.П. Билиарный острый холецисто панкреатит. - Киев. -1992.- 184с.

69. Циммерман Я.С. Хронический холецистит хронический панкреатиточерки клинической гастроэнтерологии). вып.И. - Пермь. - 2001 г. - 252с.

70. Хазанов А.И. Лечение хронического панкреатита. // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - т.7. - №2. - с. 87-92.

71. Хазанов А.И., Васильев А.П., Спесивцев В.Н., Логинов А.Ф. Хронический панкреатит, его течение и исходы. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. - т.9. - №4. - с. 24-30.

72. Шевченко В.П. Вторичный аутоиммунный синдром при остром панкреатите. // Автореф. дисс. .д.м.н. Москва. - 2002. - 43с.

73. Шепеленко В.Ф. Влияние комплексной терапии с применением иммуномодуляторов на течение хронического панкреатита. // Автореф. дисс. . к.м.н. Харьков. - 1991. - 31с.

74. Шустова С.Г., Винокурова Л.В. Обмен желчных кислот при билиарном панкреатит.// Экперимент. и клин, гастроэнтерология. -2003. -№1. с. 153-154.

75. Яковенко A.B. Хронический панкреатит: клиника и диагностика. // Практикующий врач. 1998. - т.2. - №13. - с. 34-35.

76. Яковенко A.B. Лечение хронического панкреатита. // Практ. Врач. -1998. вып.2. - с. 36-37.

77. Ярема И.В., Колобов С.В., Шевченко В.П. Аутоиммунный панкреатит. -2003.- 207 с.

78. Ярема И.В., Сильманович H.H., Шевченко В.П., Потапский В.В. Роль иммуновосстановительных методов при лечении хронического аутоиммунного панкреатита // Анналы хирургической гепатологии. 1997. -№2.-С.132- 133.

79. Angeleni G., Sgarbi D., Castagnini.A., Cavallini G. Common bile duct involvement in chronic pancreatitis. // Ital. J. Gastroenterol. 1994. - vol.126 (2).-p. 79-82.

80. Angélico M., De-Santis A., Capocaccia L. Biliary sladge: a critical update. // J. Clinic. Gastroenterol. 1990. - vol.12. - p. 656-662.

81. Antal I., Kavey M., Szabo G. et al. Immunological investigations in acute and chronic human pancreatitis. // Digestion. 1980. - vol.20 (2). - p. 100-105.

82. Banks P.A. Acute and chronic pancreatitis. // Sleisenger and Fordtrans gastrointestinal and liver disease: patology / diagnosis / management. 6-th ed W.B. Saunders company. - 1998. - 23 lp.

83. Banks P.A. Management of pancreatic pain. // Pancreas. 1991. - vol. 6(1).-p. 723-730.

84. Basaranoglu M, Balci NC, Klor HU. Gallbladder sludge and acute pancreatitis induced by acute hepatitis A. // Pancreatology. 2006. - 6 (1-2): 141-4.

85. Berney T., Gashe Y. et al. Serum profiles of interleukin-6, interleukin-8 and interleukin-10 in patient with severe and mild acute pancreatitis. // Pancreas. -1999.-vol. 18 (4).-p. 371 -377.

86. Billi P, Barakat B, D'Imperio N, Pezzilli R. Relapses of biliary acute pancreatitis in patients with previous attack of biliary pancreatitis and gallbladder in situ. // Dig. Liver Dis. 2003. - Sep; 35 (9):653-5.

87. Billi P, Barakat B, D'Imperio N, Pezzilli R. Relapses of biliary acute pancreatitis in patients with previous attack of biliary pancreatitis and gallbladder in situ. // Dig. Liver Dis. 2003. - Sep; 35 (9):653-5.

88. Bimmler D., Graf R., Scheele G.A. et al. Pancreatic stone protein, a phisiologically relarent pancreatic calcium carbonate crystal inhibitor? // J. Biol. Chem. 1997. - vol. 272. - p. 3073-3082.

89. Braganza J.M. Evolution of pancreatitis. // J.M. Braganza, ed. The pathogenesis of pancreatitis. Manchester: Manchester University press. -1991. -p. 19-33.

90. Cavallini G., Bovo P., vaona B., Di Francesco V. et al. Chronic obstructive pancreatitis in humans is lithiasic disease. // Pancreas. 1996. - vol. 13 (1). - p. 66-70.

91. Cherkasov VA, Popov AV, Gushchenskii LB, Palatova LF. The parameters of physico-chemical properties of bile and urine in the diagnosis of pancreatitisassociated with cholelithiasis. // Vestn Khir Im. Grek. -2003; 162 (3):36-40.

92. De Reggi M., Gharib B., Patard L., Stoven V. Lithostatine, the presumed pancreatic stone inhibitor, does not interact specifically with calcium carbonate crystals. // J. Biol. Chem. 1998. - vol. 273. - p. 4967-4971.

93. Diculescu M, Ciocarlan M, Ciocarlan M, Stanescu D, Ciprut T, Marinescu T. Predictive factors for pseudocysts and peripancreatic collections in acute pancreatitis. // Rom. Jk) Gastroenterol. 2005. - Jun;14 (2): 129-34.

94. Dixon M.F. //Am. J.Surg.Pathol.-1996. -vol.201 p. 1161-1181.

95. Ecbom A., Mc Laughlin S.K., Karison B.V. Pancreatitis and pancreatic cancer. // J. Nat. Cane. Inst. 2004. - vol.86. - p. 625-627.

96. Emmrich J., Seyfarth M., Conradi P. et al. Secretary immunoglobulin A in pancreatic juce and pancreatic tissue of patients with chronic pancreatitis. // Gut. -1998. vol.42 (3). - p. 436 - 441.

97. Frey CF, Zhou H, Harvey DJ, White RH. The incidence and case-fatality rates of acute biliary, alcoholic, and idiopathic pancreatitis in California, 19942001. // Pancreas. 2006. - Nov; 33 (4):336-44.

98. Frossard J.L. Trypsin activation peptide in pancreatitis from pathophisiology to clinical usefulness. // JOP. J. Pancreas. 2001. - vol. 2 (2). - p. 69-77.

99. Geider S., Barronet A., Cerini C. et al. Pancreatic lithostatine as a calcite habit modifier. // J. Biol. Chem. 1996. - vol. 271. - p. 2632-2636.

100. Geokas M.C., Riderknecht H. Free proteolytic enzymes in pancreatic juice of patients with acute pancreatitis. // Amer. J. Dig. Dis. 1974. vol.19. - p. 591598.

101. Gough D.B., Boyle B., Jouce W.P. et al. Free radical inhibition and serial chemiluminescence in evolving experimental pancreatitis. // Brit. J. Surg. 1990. -vol. 77.-p. 1256-1259.

102. Gullo L. Direct pancreatic function test in the diagnosis and starting of chronic pancreatitis. // P. Malfertheiner et al. Diagnosis procedures in pancreaticdiseases Springer Verlag. - 1997. - p. 249-252.

103. Guy O., Robles-Diaz G., Aldrich Z. et al. Protein content of precipitates present in pancreatic juice of pancreatitis. // Gastroenterology. 1983. - vol. 84. -p. 102-107.

104. Hafbauer B., Saluja A.K., Lerch M.M. et al. Intra-acinar cell activation of trypsinogen during cerulean-induced pancreatitis in rats. // Amer. J. Physiol. -1998.-vol. 275.-p. 352-362.

105. Hayakawa T., Kondo T., Shibata T. et al. Trypsinogen content of pancreatic calculi in chronic calcified pancreatitis in man. // Dig. Dis. Sci. 1994. - vol. 39. - p. 1345-1350.

106. Hiele M., Ghoos Y., Rutgeerts P. // Gastroenterology. 1999. - vol. 196. -p. 503-509.

107. Jin C.X., Naruse S., Kitagawa M. et al. Pancreatic stone protein of pancreatic calculi in chronic calcified pancreatitis in man. // JOP. J. Pancreas. -2002.-vol. 3 (2).- p. 54-61.

108. Johnson C.D., Fitzimmons D. Quality of life assessment in chronic pancreatitis. // Int. J. Pancreayol. 1998. - vol. 24. - p. 63-64.

109. Katsuzaki T., Tatemichi N., Takeichi C. et al. Enzyme immunoassay for specific analysis of pancreatic stone protein in human pancreatic juice. // J. Clin. Lub. Anal. 1992. - vol.6. - p. 375-378.

110. Kimchi N.A., Mindrul V., Broide E., Scapa E The contribution of endoscopy and biopsy to the diagnosis of periampullary tumors.// Endoscopy. 1998.- vol. 30 (6).-p. 538-543.

111. Koike H., Steer M.L., Meldolesi J. Pancreatic effects of ethionine: blocade of exocytosis and appearance of crinophagy and autophagy precede cellular necrosis. // Amer. J. Phisiol. 1982. - vol. 242. - p. 297-307.

112. Lankish P.G. Function test in the diagnosis of chronic pancreatitis. // Int. J. Pancreatol. 2003. - №1. - p. 9-20.

113. Lankish P.G., Andren-Sandberg A. Standards for the diagnosis of chronicpancreatitis and for the evaluation of treatment. // Int. J. Pancreatol. 1993. -vol.14 (3).-p. 7205-212.

114. Lembcke B., Grimm K., Lankish P.G. // Amer. J. gastroenterol. 1997. -vol. 82.-p. 526-531.

115. Lohse J., Kraemer R. Calcium binding to the «stone protein» isolated from pancreatic stones of patients with chronic calcified pancreatitis. // Hope Seylers Z. Physiol. Chem. 1984. - vol. 365. - p. 549-554.

116. Lohse J., Kraemer R. Calcium binding to the «stone protein» isolated from pancreatic stones of patients with chronic calcified pancreatitis. // Hope Seylers Z. Physiol. Chem. 1984. - vol. 365. - p. 549-554.

117. Mannel A. Surgical management of chronic pancreatitis: long term results in 141 patients. // Brit. J. Surg. 1988. - vol. 75 (5). - p. 467-473.

118. Miszucuk Janska B., Guy O., Figarella C. Alfa-1- proteinase inhibitor in pure human pancreatic juice. // Hope Seylers Z. Physiol. Chem. - 1983. - vol. 364.-p. 1597-1601.

119. Muller J.M., Rupee R.A., Baeuerle P.A. Study of gene regulation by NF-kappa B and AP-1 in response to reactive oxygen intermediates. // Methods. -1997.-vol.11.-p. 301-312.

120. Multigner L., Daudon M., Montalto G., De Caro A. et al. Radiolucent pancreatic stones. // New Engl. J. Med. 1986. - vol. 314. - p. 248.

121. Nakamura T., Takebe K., Kudoh K. et al. // Ibid. 1999. - vol. 30. - p. 7983.

122. Nakamura T., Takebe K., Yamada N. et al. // Int. J. Pancreatol. 2000. -vol. 16.-p. 165-169.

123. Navarro S., Hidalgo J.M., Bessa X. et al. Intra-abdominal pressure as an predictive factor of severity in pancreatitis.// Gut. 2003. - vol. 52. - p. 17-24.

124. Opie E.L. The etiology of acute hemorrhagic pancreatitis. // Bull Johns Hopkins hosp. 1901. - vol. 12. - p. 182.

125. Panek J, Karcz D, Pieton R, Zasada J, Tusinski M, Dolecki M, Winiarski M.

126. Blood serum levels of proinflammatory cytokines in patients with different degrees of biliary pancreatitis. // Can J Gastroenterol. 2006. - Oct; 20(10):645-8.

127. Pap A., Boros L. Alcohol induced chronic pancreatitis in rats after temporary occlusion of biliopancreatic ducts with ethi-block. // Pancreas. - 1989. -vol.4.-p. 249-255.

128. Pareja E, Mir J, Artigues E, Martinez V, Fabra R, Trullenque R. Acute biliary pancreatitis: does the pancreas change morphologically in the long term? // Pancreatology. 2005; 5 (l):59-64.

129. Picaranta P., Kivisaary L., Nordling S. et al. Experimental chronic pancreatitis in the pig. // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - vol.24. - p. 987-992.

130. Pitchumoni C.S., Viswanathan K.V., Gee Varghese P.J., Banks P.A. Ultrastructure and elemental composition of human pancreatic calculi. // Pancreas. - 1987.-vol.2.-p. 152-158.

131. Pleffer R.B., Stasior O., Hinton J.W. The clinical picture of the sequential development of acute hemorrhagic pancreatitis in the dog. // Surg. Forum. -1957.-vol.8.-p. 248-251.

132. Renner I.G., Rinderknecct., Douglas A.P. Profiles of pur pancreatic secretions in patients with acute pancreatitis. // Gastroenterology. 1978. - vol. 75.-p. 1090-1098.

133. Safioleas M., Misiakos E., Karatzas G. Therapeutic strategies for pancreatic pseudocysts. // J. R. Coll. Surg. Edinb. 1995. - vol. 40. -p. 192.

134. Sahel J., Sahel H. Modifications of pur human pancreatic juice induced by alchoholic pancreatitis. // Dig. Dis. Sci. 1979. - vol. 24. - p. 897-905.

135. Sakakibara A., Okumura N., Nayakawa T., Kanzaki M. Ultrastuctural changes in the exocrine pancreas of experimental pancreatolithiasis in dogs. // Amer. J. Gastroenterol. 1982. - vol.77. - p. 498-503.

136. Sand J.A., Nordback I.H. Management of cholelithias in patients with chronic pancreatitis: evaluation of treatment protocol. // Eur. J. Surg. 1995vol.161 (8).-p. 587-592.

137. Sarles H. Classification et determination des pancreatitis. 11 Gastroenterol. Clin. Boil.- 1989.-vol. 13 (11).-p. 857-859.

138. Sarles H., Barnard J.P., Chonson C. Pathogenesis and epidrmiology of chronic pancreatitis. // Ann. Rev. med. 1989. - vol. 40. - p. 130-134.

139. Sarles H., Bernard J.P. Lithostatine and pancreatic litogenesis. // Gastroenterology. 1991.-vol. 4.-p. 130-134.

140. Sarles H., Bernbual J.P., Gullo L. Pathogenesis of chronic pancreatitis. // Gut. 2000. - vol. 31. - p. 629-632.

141. Sarles H., Laugier R., Alcoholic pancreatitis. // Clin. Gastroenterol. 1983. -10 (2).-p. 401-425.

142. Schirmer BD, Winters KL, Edlich RF The parameters of physico-chemical properties of bile and urine in the diagnosis of pancreatitis associated with cholelithiasis. // Vestn Khir Im. Grek. -2003; 162 (3):36-40.

143. Schmidt E., Leber Galle - Pancreas. - Stuttgardt: Hyppokrates. - 1990. -202p.

144. Schmiegel W., Burchert M., Kalthoff H. et al. Immunochemical characterization and quantitative distribution of pancreatic stone protein in sera and pancreatic secretions in pancreatic disorders. // Gastroenterol. 1990. -vol.99.-p. 1421.

145. Simovic M.O., Boncham M.J., Abu-Zidan F.M., Windsor J.A. Anti -inflammatory cytokine response and clinical outcome in acute pancreatitis. // Crit. Care Med. 1999. - vol.27 (12). - p. 2662-2665.

146. Spiro H.M. Clinical gastroenterology. M. Graw. Hill. Inc. - 1994. - 1297p.

147. Sporea I. О частоте выявления «желчного сладжа» с помощью УЗ-исследования Sonoace int. - 1999. - p. 9-13.

148. Steer M.L. Frank Brooks Memorial Lecture: the early intraacinar events which occurs during acute pancreatitis. // Pancreas. 1998. - vol. 17. - p. 3137.

149. Sugiyama M, Atomi Y. Risk factors for acute biliary pancreatitis. // Gastrointest. Endosc. 2004. - Aug; 60 (2):210-2.

150. Talamini G., Bassi C., Falconi M. et al. Cigarette smoking: an independent risk factor in alchoholic pancreatitis. // Pancreas. 1996. - vol. 12. - p. 131-137.

151. Tanaka T., Miura Y., Matsugu Y. et al. Pancreatic duct obstruction is an aggravating factor in the canine. // Gastroenterology. 1998. - vol. 115. - p. 1248-1253.

152. Taylor E, Wong C. The optimal timing of laparoscopic cholecystectomy in mild gallstone pancreatitis. // Am. Surg. 2004. - Nov; 70 (11):971-5.

153. Testony P.A. Aethiologies of recurrent acute pancreatitis: acute or chronic relapsing diseases? // JOP. J. Pancreas. 2001. - vol. 2 (6). - p. 357-367.

154. Venu R.P., Geenen J.E. Diagnosis and treatment of disease of the papilla Phateri. // Clin. Gastroenterol. 2000. - vol. 15. - p. 439-456.

155. Vuoristo M., Miettinen T.A. // Gastroenterology. 2001. - vol. 102. - p. 647-655.

156. Weil F.S. Atlas Clinique de radiographie ultrasonore. Paris. - 1973. -220p.

157. Whitcomb D.C., Gorry M., Preston R. et al. Hereditary pancreatitis is caused by mutation in the cationic trypsinogen gene. // Nat. Genet. 1996. - vol. 14. — p. 141-145.

158. Whitomb D.C. Early trypsinogen in acute pancreatitis. // Gastroenterology. 1999.-vol. 116.-p. 770-772.

159. Zilly W., Langzeitbetreung bei Pancreas Krabcungen. // Med. Welt. 1999. -bd. 44.-s. 60-63.