Рецидивы и метастазы гранулезоклеточных опухолей яичников (клиника, диагностика, лечение). тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Бейшембаев, Алмаз Мукашевич

• Бейшембаев, Алмаз Мукашевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бейшембаев, Алмаз Мукашевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие характеристики гранулезоклеточной опухоли яичников.

1.2. Клинико-морфологические характеристики рецидивов и метастазов.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие характеристики больных ГКОЯ.

2.1. Методы исследования.

3. ОБЩИЕ КЛИНИКО-ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПЕРВИЧНЫХ БОЛЬНЫХ ГКОЯ И ЧАСТОТА ВОЗНИКНОВЕНИЯ РЕЦИДИВОВ.

3.1. Клинические характеристики больных первичными ГКОЯ.

3.2. Гистологические параметры первичной опухоли ГКОЯ.

3.3. Первичное лечение больных ГКОЯ в РОНЦ им. H.H. Блохина и других лечебных учреждениях.

3.4. Результаты первичного лечения больных ГКОЯ.

4. КЛИНИКО-ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВА-НИЯ ГКОЯ И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.1. Общие характеристики больных рецидивами ГКОЯ.

4.2. Тактика лечение первого рецидива заболевания в РОНЦ им. H.H.

Блохина и других лечебных учреждениях.

4.3 Второй и последующие рецидивы заболевания у больных ГКОЯ.

5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ИНГИБИНА В У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНЫМИ ГКОЯ И ПРИ ПРОГРЕССИРОВАНИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рецидивы и метастазы гранулезоклеточных опухолей яичников (клиника, диагностика, лечение).»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Злокачественные опухоли репродуктивной системы являются наиболее распространенными среди онкологических заболеваний у женщин. Их суммарная доля превышает 35%. По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется более 165 тысяч первичных пациентов с новообразованиями яичников. В России опухоли яичников занимают 7 место среди общей онкологической заболеваемости (7%) и 3 место среди гинекологических опухолей, после злокачественных опухолей эндометрия и новообразований шейки матки. При этом ежегодно опухоли яичников выявляется более чем у 12,3 тыс. женщин (16,5 на 100 тыс населения) [6]. Необходимо отметить, что в структуре смертности среди женщин от злокачественных опухолей, новообразования яичников занимают 2 место после рака молочной железы. При этом наиболее интересным представляется изучение гранулезоклеточных опухолей яичников (ГКОЯ), которые по данным разных авторов составляют от 1,5 до 4,0% от всех новообразований яичников, являясь самой частой (85%) среди всех гормонопродуци-рующих опухолей яичников. Выделяют два типа ГКОЯ - взрослый и юве-нильный, что с 1995 года отражено в международной гистологической классификации опухолей ВОЗ. Тактика лечения при каждом из указанных гистологических вариантов ГКОЯ кардинально отличается. Также необходимо отметить, что при данной патологии частота рецидивов заболевания достигает 40%.

Анализ научно-медицинской литературы свидетельствуют о том, что многие вопросы, касающиеся клинической картины, ранней диагностики а также лечения рецидивов ГКОЯ в настоящее время мало изучены, а имеющиеся данные нередко противоречивы. Известно, что даже у больных 1-П стадий ГКОЯ, которые расцениваются клиницистами как "ранние", нередки рецидивы, которые могут проявляться спустя десятилетия после окончания лечения (зафиксирован случай рецидива заболевания через 40 лет поеле лечения). Малое количество проанализированных наблюдений, скудная клиническая картина,. отсутствие общепринятой тактики лечения данной группы больных, низкая специфичность и малая распространенность чувствительных сывороточных маркеров, которые могли бы использоваться для ранней диагностики рецидивов данного гистологического типа опухолей, не дают конкретных ответов на вопросы выбора тактики лечения, проведения адекватного мониторинга и ранней диагностики рецидивов ГКОЯ.

Разработанные в настоящее время и неоднократно модифицированные классификации FIGO и TNM не полностью удовлетворяют врачей-онкологов, так как, несмотря на многочисленные поправки, они остаются весьма и весьма условными.

Таким образом, проблема рецидивов ГКОЯ нуждается в разработке тактики лечения, мониторинга и ранней диагностики больных с рецидивами ГКОЯ. Кроме того, индивидуальный подход в прогнозировании течения заболевания позволит проводить адекватный мониторинг за больными, разработать алгоритмы его ранней диагностики, а также более эффективную тактику лечения рецидивов ГКОЯ. Оптимизация тактики лечения данной группы больных позволит значительно улучшить результаты выживаемости.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Улучшение диагностики и лечения больных с рецидивами и метастазами ГКОЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клинико-морфологические особенности у пациенток с метастазами и рецидивами ГКОЯ при первичном лечении.

2. Проанализировать результаты проведенного первичного лечения у больных ГКОЯ.

3. Установить частоту возникновения первого и последующих рецидивов у больных ГКОЯ в зависимости от клинического течения заболевания и морфологических параметров.

4. Определить оптимальную тактику лечения больных рецидивами ГКОЯ с формированием группы пациенток с неблагоприятным прогнозом.

5. Определить диагностическую значимость Ингибина-В в ранней диагностике рецидивов ГКОЯ.

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ Пациентки с рецидивами и метастазами ГКОЯ, получавшие хирургическое и комбинированное лечение в клинических отделениях РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Ретроспективный анализ стационарных и амбулаторных карт больных ГКОЯ, данных проведенного лечения, а также сроков отдаленного и местного рецидивирования.

Определение уровня ингибина В методом иммуноферментного анализа («Active Inhibin В ELISA», DSL, USA) у больных ГКОЯ на разных этапах лечения и наблюдения.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ Будет проанализирована и определена оптимальная лечебная тактика у пациенток с рецидивами и метастазами ГКОЯ взрослого и ювенильного типов с последующим выделением групп риска возникновения рецидивов данного заболевания, а также оценена клиническая значимость определения ингибина В у больных с рецидивами ГКОЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые будет проведен анализ клинического материала однородных групп больных с метастазами и рецидивами ГКОЯ взрослого и ювенильного типов, а также выработана оптимальная тактика лечения рецидивов ГКОЯ различных типов. В связи особенностями клинического течения заболевания будет выделены группы риска по срокам и частоте возникновения рецидивов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Полученные данные позволят значительно повысить качество диагностики и тактики лечения пациенток с метастазами и рецидивами грануле-зоклеточных опухолей взрослого и ювенильного типов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бейшембаев, Алмаз Мукашевич

ВЫВОДЫ

1. У больных, получавших первичное лечение в онкологических лечебных учреждениях, 10-летняя выживаемость была достоверно выше (89,6%), чем у пациенток, лечившихся в лечебных учреждениях неонкологического прифиля (21,5 %).

2. Некробиотические изменения в первичной гранулезоклеточной опухоли являются независимым фактором неблагоприятного прогноза, общая пятилетняя выживаемость при наличии некроза составила - 51,7 месяца, в группе без некроза — 142,6 месяца.

3. При низкой митотической активности первичной опухоли у больных ГКОЯ достоверно чаще (95,3%) возникал второй рецидив, независимо от проведенного лекарственного лечения.

4. Химиотерапия при первичном лечении больных ГКОЯ (по схемам СР, СС, САР, а также такими препаратами в монорежиме как таксаны, цикло-фосфан) не влияет на сроки и частоту возникновения первого и последующих, рецидивов заболевания.

5. Концентрация ингибина В в сыворотке крови больных с рецидивами ГКОЯ повышена в 100% наблюдений, в том числе у больных с сохраненной менструальной функцией после органосохранных операций.

6. Увеличение концентрации ингибина В, опережающее на 2-13 месяцев клинические проявления возврата заболевания, является объективным предвестником рецидивирования заболевания и позволяет рекомендовать его для использования в диагностике и мониторинге ГКОЯ.

Наблюдение или

Х/гс щ включением

Е препаратов платины

Или я Лучевая

Ш терапия

Рис. 2. Практические рекомендации национального института рака, США

Стадия заболевания и размер опухоли - единственные клинические факторы прогноза при ГКОВТ. Клеточная атипия, митотическая активность, степень злокачественности и отсутствие тел Са11-Ехпег являются единственными существенными патоморфологическими параметрами при ГКОЯ. Также довольно трудно предсказать возникновение ранних и практически невозможно предсказать возникновение поздних рецидивов ГКОЯ, используя только эти клинические и патоморфологические критерии рецидивирования

16,17,18,20,29]. В последнее время ряд авторов относят к ним также лютеи-низацию стромы опухоли, повышенную экспрессию Кл-67 и рецептора эпи-дермального фактора роста (БвРЯ) в ткани опухоли [32, 72, 88, 100, 107, 114, 145].

Во многих исследованиях возраст больной считается фактором прогноза, при этом возраст пациенток с минимальным риском возникновения рецидива ГКОЯ сильно варьируется. Некоторые авторы полагают, что у пациенток до 60 лет медиана продолжительности жизни выше, чем у более молодых, однако при проведении многофакторного анализа было установлено, что возраст не влияет на прогноз [20, 81, 107].

В заключение хотелось бы отметить, что проблема ранней диагностики, мониторинга и лечения больных рецидивами гранулезоклеточными опухолями яичников нуждается в разработке новых современных высокоэффективных методов, которые позволят вывести ее на новый качественный уровень. Разработка новых методов позволит значительно повысить точность прогнозирования течения заболевания и оптимизировать тактику первичного лечения данной группы пациенток, а также разработать алгоритмы ранней диагностики, адекватный мониторинг и более эффективную тактику лечения больных с рецидивами и метастазами ГКОЯ.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие характеристики больных ГКОЯ

В исследование включены 102 пациентки, проходившие лечение в клинических отделениях РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН в 1990-2009гг. Критерием отбора пациенток для данного исследования являлся гистологически верифицированный диагноз ГКОЯ. Все включенные в исследование пациентки были разделены на две группы в зависимости от клинического течения заболевания: общая группа больных ГКОЯ (102 наблюдения) и группа больных с рецидивами заболевания (50 наблюдений), представляющая собой выборку из общей группы. Микропрепараты были просмотрены в отделении патоморфологии РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН и проанализированы согласно модифицированной международной гистологической классификации опухолей ВОЗ (№9) 1973. (284,328).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бейшембаев, Алмаз Мукашевич, 2011 год

1. Адамян Р.Т. Гиперпластические процессы и рак эндометрия у больных гормонпродуцирующими опухолями яичников. // Вопросы онкологии. -1991.-т. 37, №1.-с. 48-51.

2. Адамян Р.Т. Гормональноактивные опухоли яичников (клиника, диагностика, лечение). Дисс. .канд. мед. наук., Москва. 1982. 192 с.

3. Адамян Р.Т. Клинико-морфологические проявления при гормонпродуци-рующих опухолях яичников. // Вопросы онкологии. 1991. - т. 37, №5. -с. 593-599.

4. Адамян Р.Т. Рак эндометрия у больных гормонпродуцирующими опухолями яичников. Материалы симпозиума Н.-Л., 1988. — 4 с.

5. Адамян Р.Т., Козаченко В.П., Пичугина М.Н., Филатова A.M. Лечение гормонально-активных опухолей яичников. // Акушерство и гинекология. -1982. №2.-с. 38-41.

6. Аксель Е. М. и др. Статистика злокачественных опухолей яичников. М., РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2005 год.

7. Аничкова З.Я., Бурканова Г.И. К диагностике гормонопродуцирующих опухолей яичников. В сб.: Материалы 6-й Ленинградской городской онкологической конференции, Л. 1972. - с. 138-140.

8. Анурова O.A. Морфологические особенности опухолей стромы полового тяжа яичников. Дисс. .канд. мед. наук. Москва, 2000. - 290 с.

9. Байбурина H.A. Метастазирующая гранулезоклеточная опухоль яичников с длительным течением. В сб.: Труды Ленинградского научного общества патологоанатомов, вып.16, Л. 1975. - с. 155-157.

10. Бактемирова Н.Ф. Сочетание миомы матки со злокачественной грану-лезоклеточной опухолью яичников. // Казанский медицинский журнал, 1983.-т. 64, №1 с. 65.

11. Бахидзе Е.В. Сочетание редких форм злокачественнь1Х опухолей яичников с беременностью: тактика, лечение, прогноз.// 4-я ежегодная Российская онкологическая конференция. М., - 26 - 28 ноября 2002 г. - с. 29-31.

12. Белецкая JI.M. О гранулезоклеточных опухолях яичников. // Вопросы онкологии. 1959, №9. - с. 305-309.

13. Березов Т.Г., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина. -1999.-с. 195-199.

14. Биляновская Т.А. Гормонально-активные опухоли яичников. // Проблемы клинической и экспериментальной медицины. Москва. 1974. - с. 18-19.

15. Богданова Е.А., Аветисова Л.Р., Моисеева E.H. Размеры яичников и матки в пубертатном возрасте (по данным гинекографии). // Акушерство и гинекология. 1980., №3. - с. 16-18.

16. Борисенко П.С., Захарова H.H. Гигантская маскулинизирующая фолли-кулома. В сб.: Научные труды Рязанского медицинского института, 1976. -т. 58.-с. 95-97.

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. JL: Медицина, 1989, -542 с.

18. Бронштейн М.Э. Вирилизирующие гранулезоклеточные опухоли яичников. // Проблемы эндокринологии, 1978. - т. 24.,№3. - с. 49-55.

19. Бурканова Г.И. Роль определения кольпоцитологической реакции в диагностике гормональноактивных опухолей яичников. В сб.: Материалы 11-й научной конференции молодых специалистов (Ленинградский ин-т усовершенствования врачей), Л., 1071. с. 34-36.

20. Вайкявичус И.А. Результаты лечения гормонпродуцирующих опухолей яичников. В сб.: Материалы 3-й конференции онкологов Эстонской ССР, Литовской и Латвийской ССР. Рига, 1971. с. 127-129.

21. Виноградов С.А., Рыбалка А.Н. Зависимость гиперпластических и бла-стоматозных процессов матки от опухолей и кист яичников. В сб.: Труды Крымского медицинского института, 1971. т.47. - с. 57-59.

22. Волкова A.B. Клинико-морфологические критерии прогноза грануле-зоклеточных опухолей взрослого типа. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб., 2005. - 12 с.

23. Глазкова Т.Г. Оценка информативности в классификации и прогнозировании. Учебное пособие. // Москва., РЭА . 1996. - 160 с.

24. Глазкова Т.Г., Бондарев Т.Г. «ACTA» компьютерная система анализа данных. Материалы VI Международной конференции «Математические методы обучению распознаванию образов - ММРО - VI». // Москва. -1994.-с. 86-87.

25. Давыдов М.И., Кузнецов В.В., Нечушкина В.М. Лекции по онкогине-кологии. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - с.288-322.

26. Железнов Б.И. Гранулезо- и текаклеточные опухоли яичников (обзор-лекция) // Акушерство и гинекология. 1980. - № 6. - с. 6-11.

27. Жерновая Я.С., Исаева А.Д. Изучение ингибина в эксперименте и в клинике. // Акушерство и гинекология. 1982. - № 10. - с. 9-11.

28. Иванов Ю.В„ Соловьев В.А. с соавт. Позднее метастазирование грану-лезоклеточной опухоли яичника. // Современная онкология. 2004. - Т.6, № 1. — с. 32.

29. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука, 1981.- 140 с.

30. Карселадзе А.И. Морфология неэпителиальных опухолей яичников: Методические рекомендации. / МНИОИ им. П.А. Герцена. М., 1994. - 17 с.

31. Карселадзе А.И. Морфология неэпителиальных опухолей яичников: методические рекомендации. М., 1994. 17 с.

32. Карселадзе А.И. Ювенильная гранулезоклеточная опухоль. // Архив патологии. 1986. т. 48, № 11. - с. 67-73.

33. Кержковская Н.С. Гранулезоклеточная опухоль яичников (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза). Дисс. .канд. мед. наук. Москва. 2004- 194 с.

34. Кержковская Н.С., Жорданиа К.И., Калистов И.Е. с соавт. Объем хирургического вмешательства при гранулезоклеточной опухоли яичника. // Акушерство и гинекология. — 2003. № 5. - с. 39-41.

35. Кержковская Н.С., Жорданиа К.И., Калистов И.Е. с соавт. Обьем хирургического вмешательства при гранулезоклеточной опухоли яичников./ Акушерство и гинекология. 2003. - №5. - с.36-41.

36. Кержковская Н.С., Жорданиа К.И., Калистов И.Е. с соавт. Послеоперационная химиотерапия при гранулезоклеточной опухоли яичников. // Акушерство и гинекология. № 1.-е. 39-44.

37. Кержковская Н.С., Любимова Н.В., Жорданиа К.И. с соавт. Ингибин А, эстрадиол, ФСГ с СА-125 в диагностике и мониторинге гранулезоклеточной опухоли яичников. // Современная онкология. 2004. - Т. 5, № 2. — с. 64-68.

38. Козаченко В.П., Адамян Р.Т. Диагностика и лечение опухолей стромы-полового тяжа яичников: Метод, реком. / ВОНЦ АМН СССР. М., 1998. -12.

39. Краткое руководство по диагностике и стадирование рака в развитых и развивающихся странах. / Под ред. Н.Н. Блинова, М.М. Константиновой. -СПб.: Сотис, 2001. с. 128-131.

40. Кутушева Г.Ф., Урманчеева А.Ф. Опухоли и опухолевидные образования половых органов у девочек. СПб.: Издательство Н-Л, 2001. - 48 с.

41. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в онкологической. Часть 2-я (лекция). // Клиническая лабораторная диагностика. № 4. - 1999. - с. 25-32.

42. Лившиц М.А. Клинико-морфологическая характеристика редких опухолей яичников: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., - 1970. - 41 с.

43. Лившиц М.А. Клинические особенности и лечение дисгормональных опухолей яичников. // Современные подходы к диагностике и лечению опухолей яичников. — Л., 1981.-е. 156-166.

44. Лившиц М.А. Лечение редких опухолей яичников. // Новости онкологии.-Л.,- 1971.-е. 122-125.

45. Лившиц М.А. О лечении рецидивов и метастазов гранулезоклеточных опухолей яичников. / В сб. «Современные проблемы онкологии». — Л., -1969.-е. 97-103.

46. Лившиц М.А. Редкие формы опухолей яичников и их лечение (Обзор литературы). // Вопросы онкологии. 1969. - №5. - с. 97-107.

47. Лившиц М.А. Успешное лечение рецидива гранулезоклеточной опухоли яичников. // Вопр. онкол. 1970. -№1. - с. 110-111.

48. Лившиц М.А., Винокуров В.Л., Митрохина М.В. Опухоли яичников и беременность. / в кн.: Злокачественные опухоли и беременность. // под ред. Н.П. Напалкова, Я.В. Бохмана, Р.И. Вагнера. Л., - 1981.-е. 110.

49. Лившиц М.А., Гуло Е.И. Новые подходы к химиотерапии неэпителиальных опухолей яичников. // 4-я ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 26 - 28 ноября 2002 г. - с. 31-33.

50. Лившиц М.А., Черемных A.A. О злокачественности гранулезоклеточных опухолей яичников. // Вопр. онкол. 1974. - Т.20,№5. - с. 32-37.

51. Липатенкова Ю.И. Возможности эхографии и доплерометрии в диагностике гранулезоклеточных опухолей яичников. // Ультразвук, диаг. 1999. - №1. - с. 23-27.

52. Лупальцев В.И., Многократное оперативное вмешательство по поводу ГКО правого яичника. / Клиническая хирургия. 1992. №5. 63-64 с.

53. Международная классификация болезней 10 пересмотра по классу новообразований. / Под ред. К. Перси, В.В. Холтен, К. Мур. Издание 2-е. -М.: Медицина, 1995.-е. 112.

54. Михайлов В.П. Гистогенез эпителиальных опухолей яичников. М.: Наука, 1949.-с. 11.

55. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Ронина Е.А., с соавт. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. // 1-й съезд онкологов стран СНГ. Тезисы докладов. М., 1996. - часть 2-я. - с. 467-468.

56. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей в 2 томах. / Под редакцией H.A. Краевского, A.B. Смольянни-кова, Д.С. Саркисова М.: Медицина, - 1993, - Т.2. - с. 288-293.

57. Паяниди Ю.Г., Сельчук В.Ю., Богатырев В.Н. с соавт. Первично-множественные злокачественные новообразования яичников. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28 мая 2004.-с. 212-213.

58. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е. Прогностическое и предсказательное значение иммуногистохимических маркеров при онкологических заболеваниях. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28 мая 2004. с. 113-116.

59. Пригожая Т.И., Ачинович С.Л., Стасенкова C.B. Поздний рецидив гра-нулезоклеточной опухоли яичника в сочетании с раком эндометрия, аденомами надпочечника и щитовидной железы. // Здравоохранение. 2001. -№2.-с. 56-58.

60. Сапожникова М.А., Тебенихин B.C. О рецидивах гранулезоклеточных опухолях яичников. / Архив патологии. -1978. Т.40,№ 6. 67-70 с.

61. Селезнева Н.Д., Железнов Б.И. Доброкачественные опухоли яичников. -М.: Медицина, 1982.

62. Сыченкова Н.И., Крикунова Л.И. Эффективность лечения больных злокачественными герминогенными и стромальноклеточными опухолями яичников. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28 мая 2004. с. 221.

63. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: Пособие для врачей. СПб.: Издательство Н-Л, 2001. — 48 с.

64. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., Злокачественные неэпителиальные опухоли яичника в юном и молодом возрасте. // 4-я ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 26-28 ноября 2002 г. - с. 23-25.

65. Филатова A.M. О гранулезоклеточных опухолях яичников. // Материалы научных работ по онкологии. М., 1966. - с. 187-190.

66. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: Сотис, 1994. - с. 388-394.

67. Чекалова М.А. с соавт., Эхографическая картина гранулезоклеточной опухоли яичников. /Эхография. 2002. - Т.З, № 3. - 299 -310 с.

68. Чекалова М.А., Кержковская Н.С., Жорданиа К.И. Эхографическая картина гранулезоклеточной опухоли яичников. II. Рецидивы и метастазы. // Эхография. 2002. - Т.З, № 3. - с. 306-310.

69. Чепик О.Ф., Колосов А.Е., Нейштадт Э.Л. с соавт. Морфологическое исследование биопсий и операционного материала онкологических больных. / Метод, рекоменд. Л., 1981.-37 с.

70. Шуваева Н.И., Вехова Л.И., Новикова Е.Г. с соавт. Органосохраняющее лечение больных ранними формами злокачественных опухолей матки и яичников. Ростов-на-Дону, 1986. - с. 274-277.

71. Auranen A., Sundstrom J., Ijas Jet al. Prognostic factors of ovarian granulosa cell tumor: a study of 35 patients and review of the literature./ Int. J. Gynecol. Cancer. 2007 Sep-Oct; 17(5). - p. 1011 -1018.

72. Ayhan A., Tuncer Z.S., Tuncer R. et al. Granulosa cell tumor of the ovary. A clinicopathological evaluation of 60 cases./ Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1994; 15(4): 320-324.

73. Baillie A., Burger H.G., Cahir N. et al. Ингибин и рак яичников. / Вопросы онкологии. -1999. т. 45, №4. - с. 369-373.

74. Boggess J.F., Soules M.R., Goff В.A. et al. Serum inhibin and diseas status in women with ovarian granulose cell tumors. / Gynecologic oncology. 1997. - v. 64, - p.64-69.

75. Brahmania M., Kanthan C.S., Kanthan R. Collision tumor of the colon— colonic adenocarcinoma and ovarian granulosa cell tumor./ World. J. Surg. Oncol. 2007 Oct 20; 5: 118.

76. Caughron S.K., Bridge J.A., Bewtra C.B. et al. Monosomy 22 as a diagnostic aid in a case of late recurrence of adult granulosa cell tumor of the ovary./ Cancer Genet. Cytogenet. 2005 Jan 1 ;156(l):83-85.

77. Chakalova G., Kurlov Т., Angelov K. The volume of the surgical treatment and follow-up of patients with malignant ovarian tumors in the first stages./ Akush. Ginekol. (Sofiia). 1998; 37(3): 31-33.

78. Chang C.Y., Yeh W.R., Chao K.C. et al. Granulosa cell tumor of the ovary./ Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1990 Sep;46(3):172-176.

79. Chua I.S., Tan K.T., Lim-Tan S.K. et al. A clinical review of granulosa cell tumours of the ovary cases in KKH./ Singapore. Med. J. 2001 May; 42(5): 203207.

80. Cooc I., O'Brien M., Charnock F.M. et al. Inhibin as a marker of ovarian cancer./Br. J. Cancer.- 1995.-v. 71.-p. 1046-1050.

81. Crew K.D., Cohen M.H., Smith D.H. et al. Long natural history of recurrent granulosa cell tumor of the ovary 23 years after initial diagnosis: a case report and review of the literature./ Gynecol. Oncol. 2005 Jan; 96(1): 235-240.

82. Dubuc-Lissoir J., Berthiaume M.J., Boubez G. et al. Bone metastasis from a granulosa cell tumor of the ovary./ Gynecol. Oncol. 2001 Nov; 83(2): 400-404.

83. Ellouze S., Krichen-Makni S., Trabelsi Ket. al. Granulosa-cell tumor of the ovary: report of 16 cases/ J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2006 Dec; 35(8 Ptl): 767-772.

84. Erdreich-Epstein A., Monforte H.L., Lavey R.S. et al. Successful multimo-dality therapy of recurrent multifocal juvenile granulosa cell tumor of the ovary./ J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2002 Mar-Apr; 24(3): 229-233.

85. Frausto S.D., Geisler J.P., Fletcher M.S. et al. Late recurrence of juvenile granulosa cell tumor of the ovary./ Am. J. Obstet. Gynecol. 2004 Jul; 191(1): 366-367.

86. Gebhart J.B., Roche P.C., Keeney G.L. et al. Assessment of inhibin and p53 in granulose cell tumor of the ovary./ Gynecol. Oncol. 2000. -v.77,№2. - 232-236p.

87. Guo H., Keefe K.A., Kohler M.F. et al. Juvenile granulosa cell tumor of the ovary associated with tuberous sclerosis./ Gynecol. Oncol. 2006 Jul; 102(1): 118-120.

88. Hardy R.D., Bell J.G., Nicely C.J. et al. Hormonal treatment of a recurrent granulosa cell tumor of the ovary: case report and review of the literature./ Gynecol Oncol. 2005 Mar;96(3):865-9.

89. Hines J.F., Khalifa M.A., Moore J.L. et al. Recurrent granulosa cell tumor of the ovary 37 years after initial diagnosis: a case report and review of the literature./ Gynecol. Oncol. 1996 Mar; 60(3): 484-488.

90. Hirakawa M., Nagai Y., Yagi C. et al. Recurrent juvenile granulosa cell tumor of the ovary managed by palliative radiotherapy./ Int. J. Gynecol. Cancer. 2008 Sep-Oct; 18(5): 913-915.

91. Jacobs I.A., Chang C.K., Salti G. et al. Hepatic radiofrequency ablation of metastatic ovarian granulosa cell tumors./ Am. Surg. 2003 May; 69(5): 416418.

92. Jamieson S., Fuller P.J. Management of granulosa cell tumour of the ovary. / Curr. Opin. Oncol. 2008 Sep; 20(5): 560-564.

93. Juric G., Zarkovic N., Nola M. et al. The value of cell proliferation and an-giogenesis in the prognostic assessment of ovarian granulosa cell tumors./ Tu-mori. 2001 Jan-Feb; 87(1): 47-53.

94. Kauppila A., Bangah M., Burger H. et al. GnRH agonist analog therapy in advanced/recurrent granulose cell tumors: further evidence of a role of inhibin in monitoring response to treatment./ Gynecol. Endocrinol. 1992. - v.6, №4. -p.271-274.

95. Kehagias D.T., Vourtsi A.D., Moulopoulos L.A. et al. Liver invasion by recurrent granulosa cell tumour of the ovary: imaging findings./ Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2000 Mar; 89(1): 63-67.

96. Kietlinska Z., Pietrzak K., Drabik M. The management of granulosa-cell tumors of the ovary based on long-term follow up./ Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1993; 14 Suppl: 118-127.

97. Kim Y.M., Jung M.H., Kim K.R. et al. Adult granulosa cell tumor of the ovary: 35 cases in a single Korean Institute./ Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2006; 85(1): 112-115.

98. Klemi P.J., Joensuu H., Salmi T. Prognostic value of flow cytometric DNA content analysis in granulosa cell tumor of the ovary./ Cancer. 1990 Mar 1;65(5):1189-1 193.

99. Koukourakis G.V., Kouloulias V.E., Koukourakis M.J. et al. Granulosa cell tumor of the ovary: tumor review./ Integr. Cancer. Ther. 2008 Sep; 7(3): 204215.

100. La Marca A., Volpe A. The Anti-Mullerian hormone and ovarian cancer./ Hum. Reprod. Update.- 2007 May-Jun; 13(3): 265-73.

101. Lai A., Bourtsos E.P., Nayar R. et al. Cytologic features of granulosa cell tumors in fluids and fine needle aspiration specimens./ Acta. Cytol. 2004 May-Jun; 48(3): 315-320.

102. Lane A.H., Mary M.L., Arlan F.F. et al. Diagnostic utility of Mullerian in-hibin substance determination in patients with primary and recurrent granulose cell tumor./ Gynecologic Oncology. 1999. - v.73. - p.51-55.

103. Lauszus F., Praest J. Serum estradiol as a marker in recurrent granulosa-theca-cell tumor./ Ugeskr. Laeger. 1991 Apr 22; 153(17): 1211.

104. Lee W.L., Yuan C.C., Lai C.R. et al. Hemoperitoneum is an initial presentation of recurrent granulosa cell tumors of the ovary./ Jpn. J. Clin. Oncol. 1999 Oct; 29(10): 509-512.

105. Lee Y.K., Park N.H., Kim J.W. et al. Characteristics of recurrence in adult-type granulosa cell tumor./ Int. J. Gynecol. Cancer. 2008 Jul-Aug; 18(4): 642647.

106. Leuverink E.M., Brennan B.A., Crook M.L. et al. Prognostic value of mitotic counts and Ki-67 immunoreactivity in adult-type granulosa cell tumour of the ovary./ J. Clin. Pathol. 2008 Aug; 61(8): 914-919.

107. Li W., Wu X., Fang C. et al. Prognostic factors in adult granulosa cell tumor of the ovary./ Saudi. Med. J. 2009 Feb; 30(2): - p.247-252.

108. MacSweeney J.E., King D.M. Computed tomography, diagnosis, staging and follow-up of pure granulosa cell tumour of the ovary./ Clin. Radiol. 1994 Apr; 49(4): 241-245.

109. Maleemonkol S., Chareonium V., Isariyodom P. et al. Granulosa cell tumor of the ovary./ J. Med. Assoc. Thai. 1996 Oct; 79(10): 648-653.

110. Malmstrom H., Hogberg T., Risberg B. et al. Granulosa cell tumors of the ovary: prognostic factors and outcome./ Gynecol. Oncol. 1994 Jan; 52(1): 5055.

111. Manegold E., Tietze L., Gunther K. et al. Trisomy 8 as sole karyotypic aberration in an ovarian metastasizing Sertoli-Leydig cell tumor./ Hum. Pathol. 2001 May; 32(5): 559-562.

112. Miller B.E., Barron B.A., Dockter M.E. et al. Parameters of differentiation and proliferation in adult granulosa cell tumors of the ovary./ Cancer Detect. Prev. 2001; 25(1): 48-54.

113. Miller B.E., Barron B.A., Wan J.Y. et al. Prognostic factors in adult granulosa cell tumor of the ovary./Cancer. 1997 May 15;79(10): 1951-1955.

114. Mom C.H., Engelen M.J., Willemse P.H. et al. Granulosa cell tumors of the ovary: the clinical value of serum inhibin A ahd B levels in a large single center./ Gynecol. Oncol. 2007. - v. 105. - p. 365-372.

115. Pectasides D., Alevizakos N., Athanassiou A. E. et al. Cisplatin-containing regimen in advanced or recurrent granulosa cell tumours of the ovary./ Ann Oncol. 1992 Apr;3(4):316-8.

116. Powell J.L., Connor G.P., Henderson G.S. Management of recurrent juvenile granulosa cell tumor of the ovary./ Gynecol. Oncol. 2001 Apr; 81(1): 113-116.

117. Rabban J.T., Gupta D., Zaloudek C.J. et al. Synchronous ovarian granulosa cell tumor and uterine serous carcinoma: a rare association of a high-risk endometrial cancer with anestrogenic ovarian tumor./ Gynecol. Oncol. 2006 Dec; 103(3): 1164-1168.

118. Ranganath R., Sridevi V., Shirley S.S. et al. Clinical and pathologic prognostic factors in adult granulosa cell tumors of the ovary./ Int. J. Gynecol. Cancer. -2008. Sep-Oct; 18(5): 929-933.

119. Rey R.A., Lhomme C., Marcillac I. et al. Antimullerian hormone as a serum marker of granulosa cell tumorsof the ovary: comparative study with serum al-pha-inhibin and estradiol./ Am. J. Obstet. Gynecol. 1996 Mar; - 174(3): p958-965.

120. Rha S.E., Oh S.N., Jung S.E. et al. Recurrent ovarian granulosa cell tumors: clinical and imaging features./ Abdom. Imaging. 2008 Jan-Feb; 33(1): 119-125.

121. Robertson D.M., Cahir N., Burger H.G. et al. Inhibin forms in serum from postmenopausal women with ovarian cancer./ Clin.Endocrinol. 1999. - v. 50. - p.381-386.

122. Samant R., Fung M.F., Le T. et al. Palliative radiotherapy for recurrent granulosa cell tumor of the ovary: a report of 3 cases with radiological evidence of response./ Gynecol Oncol. 2006 Aug;102(2):406-10.

123. Savage P., Constenla D., Fisher C. et al. Granulosa cell tumours of the ovary: demographics, survival and the management of advanced disease./ Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol). 1998; 10(4): 242-245.

124. Scharl A., Vierbuchen M., Kusche M. et al. Clinical aspects and prognosis of granulosa cell tumors of the ovary./ Geburtshilfe Frauenheilkd. 1988 Aug; 48(8): 567-573.

125. Schneider D.T., Calaminus G., Wessalowski R. et al. Therapy of advanced ovarian juvenile granulosa cell tumors./ Klin. Padiatr. 2002 Jul-Aug; 214(4): 173-178.

126. Schumer S.T., Cannistra S.A. Granulosa cell tumor of the ovary./ J. Clin. Oncol. 2003 Mar 15; 21(6): 1180-1189.

127. Scully R.E., Young R.H., Clement P.B. Tumors of the Ovary, Maldeve-loped Gonads, Fallopian Tube and Broad Ligament. Atlas of Tumor Patology. Bethesda, Maryland, 1998.

128. Scully R.E. Ovarian Tumors. // American Jornal of Patology. 1977.- v.87/ № 3. - p.686-720.

129. Sehouli J., Drescher F.S., Mustea A. et al. Granulosa cell tumors of the ovary: 10 years follow up data of 65 patients. / Anticancer Res. 2004. - 24. 1223-1229p.

130. Serov S.F., Scully R.E., Sobin R.E. International Histological Classification of Tumors, № 9. Histological Typing of Ovarian Tumors. Geneva, World Health Organization, 1973.

131. Shimizu K., Yamada T., Ueda Y. et al. Cytologic features of ovarian granulosa cell tumor metastatic to the lung. A case report./ Acta. Cytol. 1999 Nov-Dec; 43(6): 1137-1141.

132. Silverman L.A., Gitelman S.E. Immunoreactive inhibin, mullerian inhibitory substance, and activin as biochemical markers for juvenile granulose cell tumors./J. Pediatr. 1996. — v. 129, №6. - p. 918-921.

133. Singh-Ranger G., Sharp A., Crinnion J.N. et al. Recurrence of granulosa cell tumour after thirty years with small bowel obstruction./ Int Semin Surg Oncol. 2004 May 11;1(1):4.

134. Stewart C.J., Brennan B.A., Crook M.L. et al. Comparison of proliferation indices in primary adult-type granulosa cell tumors of the ovary and their corresponding metastases: an analysis of 14 cases./ Int. J. Gynecol. Pathol. 2009 Sep; 28(5): 423-431.

135. Stio F., Guerriero G., Pulcini A. et al. 'Incidentaloma' in inguinal hernia surgery./ G. Chir. 2004 Jan-Feb; 25(1-2): 31-34.

136. Stuart G.C., Dawson L.M. Update on granulosa cell tumours of the ovary./ Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003 Feb; 15(1): 33-37.

137. Suh K.S., Silverberg S.G., Rhame J.G. et al. Granulosa cell tumor of the ovary. Histopathologic and flow cytometric analysis with clinical correlation./ Arch. Pathol. Lab. Med. 1990 May; 114(5): 496-501.

138. Tanyi J., Rigo J. Jr, Csapo Z. et al. Trisomy 12 in juvenile granulosa cell tumor of the ovary during pregnancy. A report of two cases./ J. Reprod. Med. 1999 Sep; 44(9): 826-832.

139. Till H., Schmidt H. Juvenile granulosa cell tumour (JGCT) of the ovary in a 6-year-old girl: laparoscopic resection achieves long-term oncological success./ Eur. J. Pediatr. Surg. 2005 Aug; 15(4): 292-294.

140. Tresukosol D., Kudelka A.P., Edwards C.L. et al. Recurrent ovarian granulosa cell tumor: a case report of a dramatic response to Taxol./ Int. J. Gynecol. Cancer. 1995 Mar; 5(2): 156-159.

141. Uygun K., Aydiner A., Saip P. et al. Granulosa cell tumor of the ovary: retrospective analysis of 45 cases./ Am J Clin Oncol. 2003 Oct;26(5):517-21.

142. Vesco K.K., Carney M.E. Granulosa cell tumor of the ovary: extensive late recurrence after initial occult microscopic disease./ Obstet. Gynecol. 2002 May; 99(5 Pt 2): 888-891.

143. Villella J., Herrmann F.R., Kaul S. et al. Clinical and pathological predictive factors in women with adult-type granulosa cell tumor of the ovary./ Int. J. Gynecol. Pathol. 2007 Apr; 26(2): 154-159.

144. Wolf J.K., Mullen J., Eifel P.J. et al. Radiation treatment of advanced or recurrent granulosa cell tumor of the ovary./ Gynecol. Oncol. 1999 Apr; 73(1):35.41.

145. Wu L., Zhang W., Li L. Prognostic factors in granulosa cell tumor of the ovary./ Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000 Nov;35(l l):673-676.

146. Ylagan L.R., Middleton W.D., Dehner L.P. et al. Fine-needle aspiration cytology of recurrent granulosa cell tumor: case report with differential diagnosis and immunocytochemistry./ Diagn Cytopathol. 2002 Jul;27(l):38-41.

147. Zambetti M., Escobedo A., Pilotti S. et al. Cis-platinum/vinblastine/bleomycin combination chemotherapy in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary./ Gynecol. Oncol. 1990 Mar; 36(3): 317-320.