Рецидивы рака молочной железы после органосохраняющего лечения. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Молодикова, Наталья Робертовна

• Молодикова, Наталья Робертовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молодикова, Наталья Робертовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Рецидивы рака молочной железы. Прогностические факторы, влияющие на развитие рецидива рака молочной железы

1.2. Методы диагностики рецидивной опухоли молочной железы

1.3. Виды оперативных вмешательств при раке молочной железы и их эволюция

1.4. Методики профилактики рецидива рака молочной железы

1.5. Тактика лечения рецидивной опухоли рака молочной железы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2. Техника выполнения оперативного этапа лечения

2.3. Группы пациенток в зависимости от проводимого лечения

2.4. Клинический материал на момент лечения рецидивной опухоли

2.5. Методы статистической обработки материала

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Анализ выживаемости пациенток без местного рецидива рака молочной железы. Прогностические факторы, влияющие на возникновение местного рецидива.

3.2. Влияние характеристик рецидивной опухоли на общую выживаемость пациенток.

3.3. Оценка степени эффективности проведенного лечения первичной опухоли на выживаемость пациенток без местного рецидива рака молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рецидивы рака молочной железы после органосохраняющего лечения.»

Актуальность проблемы.

Рак молочной железы занимает одно из первых мест среди злокачественных новообразований у женщин. Огромный интерес к проблеме РМЖ объясняется тем, что данное заболевание является одним из распространенных видов опухолей у женщин в большинстве экономически развитых стран, являясь причиной смерти женщин среднего возраста. Ежегодно в мире выявляют около 1 млн. новых случаев рака молочной железы, прогнозируя рост заболевших к 2010 году до 1,45 млн. Рак молочной железы является одной из наиболее частых причин смерти женщин, по сравнению с другими формами злокачественных новообразований. По уровню смертности от рака этой локализации первые три места занимают Дания, Ирландия й Нидерланды. Россия в этом списке находится на 28-ом ранговом месте. В России эта форма рака занимает третье место среди всех причин* смерти женс§ кого населения (после болезней системы кровообращения и несчастных случаев) во всех возрастных группах, составляя в среднем 2,2%, а в возрасте 3554 лет - 7,7% (М.И. Давыдов, Аксель 2009).

На протяжении жизни 1 из 8 женщин в США страдает этим заболеванием. Вероятность заболеть раком молочной железы в России на протяжении предстоящей жизни для новорожденной девочки составляет 3,5%, умереть от него - 1,8%. Злокачественные новообразования молочной железы имеют наибольший удельный вес в структуре смертности женского населения'(16,4%). Абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом рака молочной железы в течение последних десяти лет увеличивается в среднем на 3,9% ежегодно, а заболеваемость возросла на 26,3%. При этом в последние десятилетия отмечается рост диагностики рака молочной железы на ранних стадиях. Выявляемость рака молочной железы I-II стадии по России составляет 60,3% (В.П. Летягин, 2004).

В настоящее время, основываясь на результатах исторического развития хирургического лечения рака молочной железы и благодаря достижениям маммографического скрининга, определенным успехам ранней диагностики рака молочной железы, все чаще выполняются органосохраняющие операции.

Изменению хирургической тактики в сторону уменьшения объема хирургического вмешательства и сохранения большей части молочной железы способствовало принятие онкологами биологической системной модели рака молочной железы. В. Fisher (1965), в эксперименте показал, что РМЖ на этапе клинической манифестации является по существу системным заболеванием, сопровождающимся скрытой и недоступной для идентификации диссеминацией опухолевых клеток в организме даже на ранних этапах развития болезни.

Гипотеза В. Fisher имела чрезвычайно важные последствия, так как сделала необходимым смещение акцента при выборе тактики лечения для боль'-1 ных операбельным РМЖ в сторону системной химио- и гормонотерапии (Моисеенко В.М., 2002). С

Многочисленными исследованиями еще в 70-80-х годах (U. Veronesi, 1987, Schnitt S. J. et al., 1984, Clark R. M. et aL, 1987) была подтверждена s необходимость применения лучевой терапии как обязательного компонента лечения в случаях выполнения органосохраняющих операций для предотвращения развития местного рецидива.

Считается, что каждый год около 300000 женщин с I и II стадиями РМЖ подвергаются органосохраняющему лечению во всем мире. Частота местного рецидива в сохраненной железе составляет от 2 до 10% в течение пяти лет и от 5 до 15% в течение десяти лет (Veronesi U., Cascinelli N., Mariani L. et al., 2002). При сложившихся обстоятельствах роста количества пациенток с органосохраняющим лечением и повышения риска местного рецидивирования после 10 лет наблюдения ожидается увеличение числа пациенток с местным рецидивом в будущем. В то время как неблагоприятная прогностическая роль местного рецидива после радикальной мастэктомии хорошо установлена, продолжаются дебаты относительно прогноза и оздоравливающих возможностях для пациенток с местным рецидивом при органосохраняющем лечении.

По некоторым данным частота рецидивов составляет 4% для больных без метастазов и 22% с метастазами в регионарные лимфоузлы (Katz A. et al., 2000). По другим данным у 9-17% больных развиваются локальные рецидивы в течение 10 лет (Парванова В.М. и др., 2001). Пятилетняя безрецидивная выживаемость для больных с медиальной локализацией опухоли составляет 66,3%, а для больных с латеральной - 74,2% (Lohrish С . etal., 2003). Риск развития рецидива при раке молочной железы T1N0M0 составляет 25%, а при T2N0M0 достигает 30-35% (Канаев С.В., 2002). Лечение рецидивов является сложной задачей, с одной стороны из-за склонности к быстрой диссеминации процесса, а с другой — в силу того, что определенная часть резервов организма уже исчерпана во время первичного лечения. Терапевтическая тактика лечения определяется сроком появления рецидивной опухоли рака молочной железы, характером поражения - локальным или диссеминированным, возрастом, менструальным статусом, общим состоянием больной, предшествовавшими химио- и эндокринотерапией и ответом на нее (Хмелевский Е.В., 1999, Семиглазов В.Ф., 2001, Бондарь Г.В., 2003, Летягин В.П., 2004, Katz A. et al., 2000, Schuck et al., 2002, Skowronek J. et al., 2002).

До сих пор нет единодушия в вопросе прогностической значимости местных рецидивов рака молочной железы после органосберегающего лечения. Ряд исследователей считают рецидивы сугубо местным проявлением возврата заболевания, связанным с неадекватностью оперативного и адъювантного лечения, не влияющим на выживаемость пациенток (Вишнякова В.В., 1984, Fisher В. etal., 1991); другие авторы рассматривают местные рецидивы как показатель генерализации рака молочной железы, а третьи видят в них проявление изначальной системности заболевания (Баженова А.П. и др., 1985, Фортин А. и др., 1999, Veronesi U. et al., 1995).

Таким образом, несмотря на современные успехи в лечении рака молочной железы частота развития рецидивов остается достаточно высокой.

Поэтому встает вопрос о прогностических факторах развития рецидивов рака молочной железы после органосохраняющего лечения и влияния местных рецидивов на отдаленные результаты лечения. Ряд исследователей считают значимым прогностическим фактором рака молочной железы локализацию первичной опухоли, и обнаружили увеличение риска местного рецидива среди женщин с первичными опухолями в медиальных/центральных отделах по сравнению с наружным. Также большой интерес представляет выявления прогностического влияния характеристик местного рецидива на выживаемость.

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных раком молочной железы относительно местного рецидивирования на основе выявления оптимальной методики органосохраняющего лечения.

В связи с этим поставлены следующие задачи:

1. Исследовать прогностические факторы, характеризующие первичную опухоль и влияющие на возникновение рецидива после органосохраняющего лечения рака молочной железы.

2. Изучить прогностические факторы, характеризующие рецидивную опухоль и влияющие на общую выживаемость после возникновения рецидивной опухоли.

3. Оценить отдаленные результаты в зависимости от вариантов лечения больных РМЖ с использованием различных комбинаций контактной и дистанционной лучевой терапии.

4. Сравнить отдаленные результаты лечения больных РМЖ и определить значимость отдельных методик органосохраняющего лечения РМЖ относительно местного рецидива.

Научная новизна

Выявлены методики органосохраняющего лечения РМЖ ранних стадий, обеспечивающие наилучшие отдаленные результаты относительно местного рецидивирования. Определено влияния факторов, характеризующих первичную и рецидивную опухоли, на прогноз течения заболевания после выявления рецидива.

Практическая значимость

Впервые, в результате проведенных сравнительных исследований, определены факторы риска развития местных рецидивов РМЖ после органосохранного лечения, обладающие высокой прогностической значимостью. Показано, что с учётом выявленных факторов возможно адекватное планирование успешного адъювантного лечения пациенток, оперированных по поводу РМЖ. Отмечено, что снижение выживаемости у пациенток с развитием местного рецидива в ближайшие три года позволяют рассматривать данный признак в качестве маркера агрессивности заболевания. В связи с этим рекомендуется тщательное наблюдение и наиболее интенсивное лечение, в том числе с использованием химиотерапии. Установлено, что появление местных рецидивов после органосохраняющего лечения РМЖ на 10 год наблюдения подтверждает необходимость динамического наблюдения за пациентками в течение всей жизни.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Молодикова, Наталья Робертовна

ВЫВОДЫ

1. Факторами риска развития местных рецидивов рака молочной железы после органосохранного лечения, обладающими прогностической значимостью являются: молодой возраст пациентки в момент диагностирования первичной опухоли (р<0,001), наличие обширного внутрипротокового компонента (р=0,002), центральная локализация первичной опухоли (р=0,016). Риск развития местного рецидива увеличивается в 2-3 раза.

2. Общая выживаемость больных с центральной (р=0,383) и медиальной (р=0,258) локализациями первичной опухоли после органосохраняющего лечения не отличается от таковой при наружной локализации (р=0,322). Отсутствие неблагоприятных факторов прогноза допускает выполнение сохранных операций при центральной и медиальной локализации.

3. Появление рецидивов в период до 3 лет наблюдения (46,3%) после первичного органосохранного лечения статистически значимо (р=0,001) связано с последующим повышением частоты отдаленного метастазирования и ухудшением общей выживаемости.

4. В группе пациенток с ранними рецидивами, учитывая тот факт, что они являются прогностическим маркером биологической агрессивности течения опухолевого процесса, необходимо планировать лечение с усилением роли химиотерапии.

5. Важным фактом является выявление местного рецидива после 10 лет наблюдения (8,5%) после органосохраняющего лечения, что подтверждает необходимость динамического наблюдения за пациентками в течение всей жизни.

6. Отсутствие облучения молочной железы или снижение СОД лучевой терапии, подведенной к молочной железе ниже 50 Гр увеличивает частоту местного рецидивирования в 1,5' раза в группе органосохранного лечения (р=0,014).

7. Сочетание внутритканевого и дистанционного облучения или использование дистанционного облучения в качестве единственной методики лучевой терапии, при условии подведения СОД к молочной железы до 50 Гр, является адекватным методом контроля частоты местных рецидивов в группе органосохранного лечения.

Практические рекомендации.

Проведенный нами анализ позволил выделить факторы риска развития местных рецидивов рака молочной железы после органосохранного лечения, обладающие высокой прогностической значимостью. Учитывая эти факторы, специалисты, занимающиеся лечением оперированных по поводу рака молочной железы пациенток, могут планировать адекватное адъювантное лечение. Снижение выживаемости у пациенток с развитием местного рецидива в ближайшие 3 года позволяют рассматривать этот признак как маркер агрессивности заболевания, поэтому необходимо тщательное наблюдение и возможно более интенсивное лечение с использованием химиотерапии в том числе. Появление местных рецидивов после 10 лет наблюдения после органосохраняющего лечения подтверждает необходимость динамического наблюдения за пациентками в течение всей жизни. В нашем исследовании мы подтвердили факт повышения частоты рецидивирования после органосохраняющего лечения при расположении первичной опухоли: в центральных и медиальных квадрантах по сравнению с наружными, но при этом этот факт не влияет на общую выживаемость больных после органосохраняющего лечения с центральными и медиальными локализациями по сравнению с больными после мастэктомии. Учитывая это, можно рекомендовать органосохраняющее лечение при центральной и медиальной локализации, но при планировании лечения необходимо учитывать другие факторы развития местного рецидива, такие как возраст больных, гистологическое строение опухоли, для выяснения которого мы рекомендуем предоперационную биопсию опухоли, а также наличие опухолевых клеток по границе резекции, что диктует выполнение срочного гистологическое исследование в момент операции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молодикова, Наталья Робертовна, 2010 год

1. Арзуманов А.С. Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогрессирования Текст. // СПб. 2002.

2. Баженова А.П. О целесообразности расширения границ оперативного вмешательства при раке молочной железы // Хирургия. 1967. - №8. - С. 6670.

3. Баженова А.П. Прогноз при расширенных мастэктомиях // Сравнительная оценка выживаемости больных раком больных молочной железы при различных методах лечения. Л., 1983. - С. 42-43.

4. Баженова А.П. Рак молочной железы Текст. / А.П. Баженова, Л.Д. Островцев, Г.Н. Хаханашвили М.: Медицина, 1985. - С. 137 - 200.

5. Бондарь Г.В. Справочник онколога // Издательство «Медпресс». 2003. -400стр. -5-901712-77-3.

6. Веронези У., Коста А., Гранди С. Объем хирургического лечения рака молочной железы в зависимости от распространения опухолевого процесса. Национальный институт по изучению и лечению опухолей (Милан) // Вопросы онкологии. 1977. - №12. - С. 20-25.

7. Вишнякова В.В. Отдаленные результаты применения экономных операций при раке молочной железы // Вестник АМН СССР. 1984. - № 12. - С. 7276.

8. Гладилина И.А., Монзуль Г.Д., Нечушкин М.И., Курносов А.А. Роль лучевой терапии в программе комплексного лечения больных раком молочной железы. « Маммология», №1, 2005.

9. Голдобенко Г.В., Михина З.П., Магилия Я., Курдюкова Л.Н. К проблеме органосохранного лечения больных раком молочной железы ранних стадий // Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. - Т.З. - С.22-24.

10. Гуюджян Л.В. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2008.

11. Довгалюк А.З. Рак молочной железы // Издат. «Полисан». СПб. - 2001. -204с.

12. Долгих В.Т. Опухолевый рост / В.Т. Долгих. М.: Медицина, 2001. - С. 2346.

13. Дымарский JL Ю. Лечение рецидивов и метастазов рака молочной железы Текст. / Л.Ю. Дымарский СПб.: Медицина, 1965. - С. 5-26.

14. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. БПВ, М.: Медицина, 1980. 200с.

15. Дымарский Л.Ю. Бавли Я.Л. Химиотерапия при раке молочной железы. Л.-.Медицина (1976).

16. Жогина Ж.А., Мусабаева Л.И., Слонимская Е.М. Показания к выбору объема адъювантной лучевой терапии при радикальной мастэктомии у больных раком молочной железы. Сибирский Онкологический Журнал. 2005. №3 (15).

17. Зорина Л.А., Бардычев М.С., Дегтярев В.А. Поздние лучевые повреждения легких при комбинированном лечении рака, молочной железы.//»Мед. Радиология», - 1986, -N 10, -стр.33-37.

18. Иванов В.М., Погодина Е.М., Высоцкая И.В., Буйденок Ю.В., Новохацкая В.В. Рак молочной железы у больных пожилого и старческого возраста // Маммология. 2006. - №1. - С. 15-22.

19. Канаев С.В. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы. Практическая Онкология. Т. 3. - № 1. - 2002. - 48.

20. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей,- М., 1971.- С. 224-250.

21. Краевский Н.А. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Н.А. Краевский, А.В. Смольникова, Д.С. Саркисова // М.: Медицина, 1993. -С. 135-136.

22. Курносов А.А. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2008.

23. Летягин В.П. Злокачественные образования молочной железы у женщин и мужчин / Летягин В.П. // Энцик. Клинич. Онкологии. «РЛС-ПАТЕНТ». -2004.-374-389с.

24. Моисеенко В. М., Орлова Р. В. Эффективность современной химиотерапии у больных метастатическим раком молочной железы, резистентным к антрациклиновым антибиотикам//Вопр. онкол-1999 -№4.-С. 445-447.

25. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы Текст. / Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. // Изд. «Грифон». -СПб.- 1997.

26. Моисеенко М.В. «Естественная история» роста рака молочной железы. Практическая Онкологияю — Т. 3. № 1. — 2002.

27. Нечушкин М. И. Лечение больных раком молочной железы центральной и медиальной локализации с использованием радиохирургических методик: Дис. док. мед. наук.-М., 2001.-286 с.

28. Павлов А.С., Даушко B.C. Роль лучевой терапии при хирургическом лечении больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. 1987. - №3. - С. 40-45.

29. Пак Д.Д. От сверхрадикальных мастэктомий до органосохраняющих операций // Практическая онкология Т. 3 2001.- №1.- С. 29-33.

30. Пантюшенко Т.А. Комплексные подходы к диагностике гормоночувствительности рака молочной железы // Т.А. Пантюшенко, Б.Д. Шитиков, В.И. Прохорова. IV Всесоюзный съезд онкологов. - Л. - 1986.-с. 191-192.

31. Парванова В.М., Пандова В.В., Гаранина З.М. Консервативное лечение рака молочной железы I и II стадии успешная альтернатива модифицированной радикальной мастэктомии. Вопр онкол 2001; 47: 1: 45-48.

32. Погодина Е.М. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. 2001.

33. Семиглазов В.Ф. Веснин А.Г. Первой маммографии 75 лет. Вопросы Онкологии. 1993. N2. С. 233-237.

34. Семиглазов В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) Текст. / В.Ф. Семиглазов, К.Ш. Нургазиев, А.С. Арзуманов // Алматы -2001.-344

35. Семиглазов В.Ф. Профилактика опухолей молочной железы Текст. / В.Ф. Семиглазов // «Знание». - СПб. - 1993. - с. 48.

36. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ. М., 2009.

37. Хмелевский Е.В. Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы Текст. / Е.В. Хмелевский // Вопросы онкологии. 2000. — Т. 46. - № 2. - С. 167.

38. Хмелевский Е.В., Паньшин Г.А., Шишкин A.M. Повышает ли предоперационная лучевая терапия риск диссеминации при раке молочной железы. // Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции. Санкт-Петербург. — 1999

39. Ширяев С.В., Долгушин Б.И., Хмелев А.В. Современное состояние ПЭТ диагностики в онкологии. // Москва. Вестник Московского Онкологического Общества, №3, 2006.

40. Шумихин К.В. Гистологические особенности мульти- и моноцентрического рака молочной железы 1-2а стадии Текст. / К.В. Шумихин, О.Л. Чагунава

41. Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы: тезисы симпозиума. СПб., 1993. - С. 121.

42. Allen S., Lichter М. D. Breast Cancer In: Textbook of Radiation Oncology. Eds. S.A Leibel., T.L. Phillips: Philadelphia: W.B. Saunders company, 1998, p.1024-1038.

43. Amalric R., Kurtz J. M., Brandone H. et al. Local recurrence after breast-conserving surgery and radiotherapy. Frequency, time course, and prognosis // Cancer.-1989.-Vol.

44. Bartelink H, Horiot J. C., Poortmans P. M., et al. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with nor without additional radiation //N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345, N 19.-P. 1378-1387.

45. Blum J.L. Guidelines for systemic therapy of early stage breast cancer Text. / J.L. Blum, S.E. Jones, J.W. Fay et al. // Breast Cancer Res Treat. 1997. Vol. 43. P. 259-276.

46. Boetes C., Strijk S., Holland R. et al. False-negative MR imaging of malignant breast tumors // Eur Radiol. — 1997; 7:1231-1234.

47. Bonadonna G. Patterns of relapse and survival following radical mastectomy. Analysis of 716 consecutive patients Text. / G. Bonadonna, P. Valagussa, U. Veronesi//Cancer. 1978.-№41.-P. 1170-1178.

48. Borger J, Kemperman H, Hart A et al. Risk factors in breast-conservation therapy. J Clin Oncol 1994; 12: 653-660.Abstract.

49. Calle R., Vilcoq J. R., Zafrani B. et al. Local control and survival of breast cancer treated by limited surgery followed by irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1986.-Vol. 12, N 6.-P. 873-878.

50. Campbell J.D. Impact of extensive in situ component on the presense of residual disease Text. / J.D. Campbell, J.M. Theaker // J. Roy. Soc. Med. 1991. - № 11.-P. 652-656.

51. Chen K.K. Y. Results of irradiation in the treatment of locoregional breast cancer recurrence Text. / K.K. Chen, E. Montague, M. Oswald // Ibid. - 1985. -Vol. 56.-P. 1269-1273.

52. Clark R. M., Wilkinson R. H., Miceli P. N. et al. Breast cancer: experiences with conservative therapy // Amer. J. Clinical Oncology-1987-Vol. 10.-P. 461-468. i

53. Clemente C.G. Peritumoral lymphatic invasion in patients with node-negative mammary carcinoma Text. / C.G. Clemente, P. Boracchi, M. Del Vecchio // Cancer.-2000.-№69.-P. 1396-1403.

54. Colleoni M., Zahrieh D., Gelber R. D. et al. Site of primary tumor has a prognostic role in operable breast cancer: the international breast cancer study group experience // J. Clin. 0ncol.-2005. -Vol. 23. -P. 1390-400.

55. Cowen D. Local and distant recurrence after conservative management of low risk breast cancer Text. /D, Cowen, J. Jaeguemier // Int. J. Radiat. Oncol. Phys. -1998.-Vol. 41.-P. 801-807.

56. Cuzick J., Stewart H., Rutqvist L. et al. Cause-specific mortality in long-term survivors of breast cancer who participated in trials of radiotherapy. J. Clin. Oncol., 1996, v.12, p.447-453.

57. De La Rochefordiere A. Age as a prognostic factor in premenopausal breast carcinoma Text. / A. De La Rochefordiere, B. Asselain, F. Campana // Lancet. -1993. -№341. -P. 1039-1043.

58. Duffy M.J. Predictive Markers in Breast and Other Cancers // A Review Clin. Chem. 2004; 51(3): 494-503.

59. Ficher B. Five versus more than five years of tamoxifen therapy .for cancer patients with negative lymph nodes Text. / B. Ficher, J. Dignam // J. Natl. Cancer Inst 1996.-Vol. 88.-P. 1529-1542. f

60. Fisher B. Significance of ipsilateral breast cancer reccurence after lumpectomy Text. / B. Fisher, S. Anderson, E. Fisher // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 327331.

61. Fodor J. Evidence-based radiotherapy in the treatment of early-stage invasive breast cancer: traditional clinical features and biomarkers. Fodor J.// Magy Onkol. 2009 Mar. 53(1):7-14.

62. Fornage В., Toubas О., Morel M. Clinical, mammographic and sonographic determination of preoperative breast cancer size // Cancer. — 1985; 56:979-990.

63. Fornander T, Cedermark B, Mattsson A, et al.: Adjuvant tamoxifen in early breast cancer: occurrence of new primary cancers. Lancet 1(8630): 117-120, 1989.

64. Fourquet A., Campana F., Zafrani B. et al. Breast-conserving treatment of ductal carcinoma in situ // Semin. Radiat. Oncol. -1992. N 2,- P. 116-124.

65. Fowble B. Postmastectomy radiation: Then and now Text. / B. Fowble // Oncology. 1997.-Vol. 11.-P. 213-239.

66. Fredriksson I., Liljegren G., Arnesson L. et al. Local recurrence in the breast after conservative surgery-a study of prognosis and prognostic factors in 391 women,// Eur. J. Cancer.-2002.-Vol. 38, N 14. P. 1860.

67. Gatek J. Local recurrences after conservative surgery in breast carcinoma. Gatek J., Dudesek В., Hnatek L., Vazan P., Cechacek M., Hradska K., Kotoc J., Musil Т., Duben J J/KLIN. ONKOL. 2008. 21(4):169-73. i

68. Gerard J. P. Conservative treatment of early carcinoma of the breast Text. / J. P. Gerard, J. F. Montbarbon, J. L. Chassard // Radiother. Oncol. 1985.,- № 3 - P. 17-22.

69. Glick J.H. Adjuvant therapy of primary breast cancer: 4th International conference on adjuvant therapy of primary breast cancer, St. Gallen, Switzerland Text. / J.H. Glick, R.D. Gelber, A. Goldhirsch // Ann Oncol. 1992. Vol. 3. P. 801-807.

70. Goldhirsch A. 5th International conference on adjuvant therapy of breast cancer, St. Gallen Text. / A. Goldhirsch, W.C. Wood, H.J. Senn // Eur J Cancer. 1995. Vol.31A. P. 1754-1759.

71. Gump F. E. Multicentricity in early breast cancer // Semin. Surg. 0ncol.-2001 -Vol. 177-P. 330-337.

72. Gurbanov SS. Risk of locally-advanced recurrences of breast cancer following organ-saving surgery. Gurbanov SS., Matsko DE., Kanaev SV., Semiglazov VF.// Vopr Onkol. 2009. 55(l):33-7.

73. Haffty В. G., Fischer D., Beinfield M. Prognosis following local recurrence in the conservatively treated breast cancer patient // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1991.-Vol. 21, N 2.-P. 293-298.

74. Haffty B. G., Reiss M., Beinfield M. et al. Ipsilateral breast tumor recurrence as a predictor of distant disease: implications for systemic therapy at the time of local relapse//J. Clin. Oncol.-1996.-Vol. 14,N l.-P. 52-57.

75. Halsted W.S. The results of operations for the cure of breast cancer performed at the Johns Hopkins Hospital Text. / W.S. Halsted // Johns Hopkins Hospital Bull. 1895. - Vol. 4. - P. 297.

76. Heywang-Kobrunner S. Brustkrebsdiagnostik mit MR/iiber-blick nach 1250 patienten // Electro-medica. 1993; 61:43-52.

77. Kaptain S, Tan LK, Chen B. Her-2/neu and breast cancer. Diagn Mol Pathol. 2001 Sep; 10(3): 139-52.

78. Kasler M. Current status of treatment for early-stage invasive breast cancer. Kasler M., Polgar C., Fodor J.// Orv Hetil. 2009 May 31. 150(22):1013-21.

79. Katz A., Strom E., Bucholz T. et.al. Locoregional Reccurence Patterns After Mastectomy and Doxorubicin-based Chemotherapy: Implications for Postoperative Irradiation. J. Clin. Oncol. 2000, 18:2817-2827

80. Kijima Y., Yoshinaka H., Natsugoe S., Ehi K., Arigami Т., Uenosono Y., Owaki Т., Aikou T. Surgical treatment for solitary recurrence of breast cancer to the internal mammary lymph nodes. Report of three cases. Med J Kagoshima Univ 2005, v. 57, 19-25.

81. Kontos M. Local relapse after breast-conserving surgery and radiotherapy: effects on survival parameters. Kontos M., Allen D., Trafalis DT., Jones G., Garmo H., Holmberg L., Hamed H.// Br J Surg. 2009 Sep. 96(9):999-1004.

82. Krauss D.J., Kestin L.L., Mitchell C. et al. Changes in temporal patterns of local failure after breast-conserving therapy and their prognostic implications // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2004.-Vol. 60, N 3.-P. 731-740.

83. Kurtz J. M., Spitalier J. M., Amalric R. et al. The prognostic significance of late local recurrence after breast-conserving therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1990.-Vol. 18,N l.-P. 87-93.

84. Lash R. H. Prognostic significance of the proportion of intraductal and infiltrating ductal carcinoma in women treated by partial mastectomy Text. / R.H. Lash, T.W. Bauer, S.V. Medendorp // Surg. Pathol. 1990. - № 3. - P. 4757.

85. Le M.G., Arriagada R., Spielmann M. et al. Prognostic factors for death after an isolated local recurrence in patients with early-stage breast carcinoma // Cancer:-2002.-Vol. 94, N 1 l.-P. 2813-2820.

86. Lohrisch C. Relationship between tumor location and relapse in 6781 women with early invasive breast cancer Text. / C. Lohrisch, J. Jackson, A. Jones et al. // J Clin Oncol. 2000. № 18. P. 2828-2835.

87. Lohrish C, Paridaens R, Dirix L, et al. Mature results of a randomized phase II multicenter study of exemestane versus tamoxifen as first-line hormone therapy for postmenopausal women with metastatic breast cancer. Ann Oncol 2003 ; 14 : 1391-8.

88. Marinova L. The significance of some prognostic factors on local tumor control in early breast cancer after concervative surgery and radiotherapy Text. / L. Marinova, J. Todorov, I. Koleva // J. BUON. 2001. - № 6. - P. 143-148.

89. Mechera R. Factors predicting in-breast tumor recurrence after breast-conserving surgery. Mechera R., Viehl СТ., Oertli D.// Breast Cancer Res Treat. 2009 Jul. 116(l):171-7.

90. Montague E.D. Conservation surgery and radiation therapy in the treatment of operable breast cancer Text. / E.D. Montague // Cancer 1994. - № 53. - P. 700-704.

91. Morrow M. Multidisciplinary management of primary breast cancer: update on surgical management//ASCO educational book. 2002. - P.304-308.

92. Nobler M. P., Venet L. Prognostic factors in patients undergoing currative irradiation for breast cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1985.-Vol. 11.-P. 1323-1331.

93. Olson J. The role of raidiotherapy in the management of operable locally advanced breast cfiicer Text. / J. Olson, D. Neuberg, J. Pandyak // Cancer. 1997. -Vol. 79.-P. 1138-1149. ?

94. Orel S., Mendonca M.H., Reynolds C. et al. MR imaging of ductal carcinoma in situ // Radiology. — 2003; 202:413-420.

95. Overgaard M. Postoperative radiotherapy in high-risk premenopausal women with breast cancer who receive adjuvant chemotherapy Text. / M. Overgaard, P. Hansen // N. Eng. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 949-955.

96. Pergolizz S. Long Term survival in supraclavicular lymph node metastasis breast cancer as only site of disseminated disease Text. / S. Pergolizz, R. Maisano, G. Toskano // Pr. Of Ascov. - 1999. - Vol. 474. - P. 18.

97. Peto R. Five years of tamoxifen or more? (editorial) Text. / Peto R. // J Nati Cancer Inst. - 1996. - 88. - 1791-3.

98. Piccart M., Goldhirsch A.,Gelber R. Controversies in adjuvant systemic therapy of breast cancer// ASCO educational book. 2002. - P. 13 8-155.

99. Ravdin P, Olivotto IA, Speers С et al. Should estrogen receptor (ER) negativity alone be an indication for chemotherapy in T1N0 breast cancer? Proc Am Soc Clin Oncol 2003; 22: (abstract 55).

100. Romestaing P., Lehingue Y., Carrie C. et al. Role of a 10-Gy boost in theconservative treatment of early breast cancer: Results of a randomised clinical trial in Lyons, France // J. Clin. Oncol.-1997.-Vol. 15.-P. 963.

101. Rosen PP, Groshen S, Kinne DW, et al.: Factors influencing prognosis in node-negative breast carcinoma: analysis of 767 T1N0M0/T2N0M0 patients with long-term follow-up. Journal of Clinical Oncology 11(11): 2090-2100, 1999.

102. Rueden D.G. Alternative therapy for elderly patients with breast cancer Text./ D.G. Rueden, S.C. Sessions// Am. Surg. 1994. - №> 60. - P. 72-78.

103. Rutqvist L.E, Johansson H., Signomklao Т., et al.: Adjuvant tamoxifen therapy for early stage breast cancer and second primary malignancies. J.Natl. Cancer Inst., 1995; 87: 645-651.

104. Satake H., Shimamoto K., Sawaki A. et al. Role of ultra-sonography in the detection of intraductal spread of breast cancer: correlation with pathologic findings, mammography and MR imaging // Eur. Radiol. 2000; 10:1726-1732.

105. Schnitt S. J., Connolly J. L., Harris V. R. et al. Pathologic predictors of early local recurrence in stage I and II breast cancer treated by primary radiation therapy // Cancer.-1984.-Vol. 53.-P. 1049-1057.

106. Schnitt S.S. Pathologic predictors of early local reccurens breast cancer treated by primary radiation therapy Text. /S.S. Schnitt, J.L. Conolli, J.R. Harris // Cancer. 1994. - Vol. 3. - P. 1049-1057.

107. Schnitt SJ, Abner A, Gelrnan R, et al: The relationship between microscopic margins of resection and the risk of local recurrence in patients with breast cancer treated with breast-conserving surgery and radiation therapy. Cancer 74:1746-1751, 1994

108. Solin L. J., Recht A., Fourquet A. et al. Ten year results of breastfconserving surgery and definitive irradiation for intraductal carcinoma (ductal carcinoma in situ) of the breast // Cancer. 1991. - Vol. 68. - P. 2337-2344. f

109. Spangenberg J.P., Nel C.J.C., Anderson I.D. et al: A prospective study of the treatment of Stage III breast cancer// S. Afr. J. Surg. 1986. - Vol. 24.

110. Tessier E., Hery M., Lagrange J. L. et al. Boost in conservative treatment: 6 years results of a randomized trial // Breast Cancer Research and Treatment—1998 — Vol. 50, N 3.-P. 245.

111. The survival impact of the choice of surgical procedure after ipsilateral breast cancer recurrence. American Journal of Surgery. 196(4):495-9, 2008 Oct.

112. Thorpe SM, Rose C, Rasmussen BB et al. Steroid hormone receptors as prognostic ondicators in primary breast cancer. Breast Cancer Res Treat 1989; 7: 91-8.

113. Van Lancker M. Patterns of axillary lymph node metastasis in breast cancer Text. / M. Van Lancker, C. Goor, R. Sacre // Am. J. Clin. Oncol. 1995. - № 18.-P. 267-272.

114. Van Limbergen E., van den Bogaert W., van der Schueren, et al. Tumour excision and radiotherapy as primary treatment of breast cancer. Analysis of patient and treatment parameters and local control // Radiother. Oncol-1987-Vol. 8-P. 1-9.

115. Veronesi U, Luini A, Galimberti V, et al: Conservation approaches for the management of stage 1Я1 carcinoma of the breast: Milan Cancer Institute trials. World J Surg 18:70-75,1994.

116. Veronesi U. Breast conservation is safe method in patients with small cancer of the breast Text. / U. Veronesi, B. Salvadory // Europ. J. Cancer. 1995. - Vol. 31.-P. 1574-1579.

117. Veronesi U. Twenty-year follow-up of a randomised study comparing breast-conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer. Veronesi U, Cascinelli N, Mariani L etal. N Eng J Med 2002; 347: 1227-1232.

118. Veronesi U., Banfi A., Del Vecio M. et al. Comparison of Halsted mastectomy with guadrantectomy, axillary dissection and radiotherapy in early breast cancer: long -term results // Eur. J. Cancer Clin. Oncol.-1986.-Vol. 22.-P. 1985-1089.

119. Vicini F.3 Harris J. New/alternative treatment approaches in local management of patients with early breast cancer// ASCO educational book. 2002. P. 296-303.

120. Vigario A., Sapienza M.T., Sampaio A.P., Piato J.R., Barros N., Barros A., Pinotti J.A., Buchpiguel C.A. Primary chemotherapy effect in sentinel node detection in breast cancer. Clin Nucl Med 2003, v. 28, 553-557.

121. Vilcoq J.R. The outcome of treatment by tumorectomy and radiotherapy of patients with operable breast cancer Text. / J.R. Vilcoq, R. Calle, P. Stacey // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981. - № 8. - P. 1327-1332.

122. Voogd A. C., van Oost F. J., Rutgers E. J. T. et al. Long-term prognosis of patients with local recurrence after conservative surgery and radiotherapy for early breast cancer // Eur J Cancer. 2005 Aug 19.

123. Zucali R. Early breast cancer: Evaluation of the prognostic role of the site of the primary tumor Text. / R. Zucali, L. Mariani, E. Marubini et al. // J Clin Oncol. -1998. Vol. 16. P. 1363-1366.