Клинико-морфологические критерии прогноза гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Волкова, Анна Валериевна

• Волкова, Анна Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Волкова, Анна Валериевна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Обзор литературы.

1.1. Историческая справка.

1.2. Возрастные особенности больных ГКО яичников взрослого типа.

1.3. Морфологические особенности ГКО яичников взрослого типа.

1.3.1. Морфогенез ГКО яичников.

1.3.2. Макроскопическая характеристика ГКО яичников взрослого типа.

1.3.3. Микроскопическое строение ГКО яичников взрослого типа.

1.3.4. Изменения в органах-мишенях, связанные с гормональной активностью ГКО яичников взрослого типа.

1.3.5. Митотическая активность ГКО яичников взрослого типа.

1.4. Иммуногистохимические маркеры и их роль в прогнозе онкологических заболеваний.

1.4.1. Характеристика антигена Ki-67 и его роль в прогнозе онкологических заболеваний.

1.4.2. Характеристика гена-супрессора р53 и его роль в прогнозе онкологических заболеваний.

1.4.3. Характеристика гена ЕгЬВ-2 (HER-2/neu) и его роль в прогнозе онкологических заболеваний.

1.4.4. Характеристика ингибина и его роль в прогнозе

ГКО яичников взрослого типа.

1.5. Клинические особенности ГКО яичников взрослого типа.

1.6. Сочетание ГКО яичников взрослого типа с беременностью.

1.7. Стадирование ГКО яичников взрослого типа.

1.8. Методы лечения больных ГКО яичников взрослого типа.

1.8.1. Роль хирургического метода в лечении больных

ГКО яичников взрослого типа.

1.8.1.1. Применение радикальных операций в лечении больных

ГКО яичников взрослого типа.

1.8.1.2. Применение органосохраняющих операций в лечении больных ГКО яичников взрослого типа.

1.8.2. Роль химиотерапии в лечении больных

ГКО яичников взрослого типа.

1.8.3. Роль гормонотерапии в лечении больных

ГКО яичников взрослого типа.

1.8.4. Роль лучевой терапии в лечении больных

ГКО яичников взрослого типа.

1.9. Лечение рецидивов и метастазов ГКО яичников взрослого типа.

1.10. Показатели выживаемости больных ГКО яичников взрослого типа.

1.11. Клинико-морфологические факторы и критерии прогноза

ГКО яичников взрослого типа.

1.12. Оценка злокачественности ГКО яичников взрослого типа.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Метод подсчета митотических фигур.

2.2.2. Иммуногистохимический метод.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Анализ результатов лечения больных ГКО яичников взрослого типа.

3.2. Результаты клинического исследования.

3.2.1. Оценка наблюдаемой и беспрогрессивной выживаемости больных

ГКО яичников взрослого типа в зависимости от стадии заболевания.

3.2.2. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных

ГКО яичников взрослого типа в зависимости от возраста начала заболевания.

3.2.3. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных

ГКО яичников взрослого типа в зависимости от симптомов заболевания.

3.2.4. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных

ГКО яичников взрослого типа в зависимости от наличия асцита.

3.2.5. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных ГКО яичников взрослого типа в зависимости от состояния их репродуктивной функции.

3.3. Результаты морфологического исследования.

3.3.1. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных ГКО взрослого типа в зависимости от одно- или двухстороннего поражения яичников.

3.3.2. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от размеров ГКО яичников взрослого типа.

3.3.3. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от типов строения ГКО яичников взрослого типа.

3.3.4. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от вариантов строения ГКО яичников взрослого типа.

3.3.5. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от состояния капсулы ГКО яичников взрослого типа.

3.3.6. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от уровня митотической активности ГКО яичников взрослого типа.

3.3.7. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от наличия патологических форм митозов в ГКО яичников взрослого типа.

3.3.8. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от гормональной активности ГКО яичников взрослого типа.

3.4. Результаты иммуногистохимического исследования.

3.4.1. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от уровня экспрессии антигена Ki-67 ГКО яичников взрослого типа.

3.4.2. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от уровня экспрессии мутированного гена-супрессора Р

ГКО яичников взрослого типа.

3.4.3. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от уровня сверхэкспрессии онкобелка HER-2/neu ГКО яичников взрослого типа.

3.4.4. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от уровня экспрессии ингибина ГКО яичников взрослого типа.

3.4.5. Оценка общей и беспрогрессивной выживаемости больных в зависимости от уровня митотической активности ГКО яичников взрослого типа.

3.5. Результаты математического моделирования.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические критерии прогноза гранулезоклеточных опухолей яичников взрослого типа»

Актуальность темы

Проблема диагностики и лечения злокачественных опухолей яичников является одной из наиболее сложных в онкогинекологии, поскольку эти опухоли входят в число поздно выявляемых и прогностически наиболее неблагоприятных новообразований у женщин (Нечаева И.Д., 1987; Бохман Я.В., 1989; Максимов С.Я. с соавт., 2001; Гранов

A.M., Винокуров В.Л., 2002). В последние годы изучение новообразований яичников приобретает особую значимость в связи с увеличением числа заболевших среди молодого контингента больных (Новикова Е.Г. с соавт., 1996; Бахидзе Е.В., Максимов СЛ., Чепик О.Ф. с соавт., 2003).

По расчетам Санкт-Петербургского медицинского аналитического центра, злокачественными опухолями яичников ежегодно в мире заболевает 300-350 тысяч женщин. При этом в структуре онкологической заболеваемости женщин они занимают 712 место, составляя 4-6% всех злокачественных новообразований и 5,5% от уровня онкологической заболеваемости населения Санкт-Петербурга (Гранов A.M., Винокуров

B.JL, 2002; Злокач. новообр., 2004). Опухоли яичников занимают третье место среди злокачественных опухолей женских половых органов после рака шейки и тела матки, составляя 30% (Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., 2001).

Гранулезоклеточные опухоли (ГКО) относятся к редким неэпителиальным новообразованиям, частота которых, по данным разных авторов, составляет 0,6-7,5% всех опухолей яичников (Белецкая JT.M., 1959; Нечаева И.Д., 1987; Бохман Я.В., 1989; Карселадзе А.И., 1994; Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., 2001; Кержаковская Н.С. с соавт., 2003; Иванов Ю.В. с соавт., 2004; Scully R.E. et al., 1998; Uygirn К. et aL, 2003). В Санкт-Петербурге, по последним данным Популяционного ракового регистра, ГКО заболевают в среднем 12-13 женщин в год, что составляет 2,23% всех опухолей яичников (Злокач. новообр., 2004).

В настоящее время по Международной гистологической классификации опухолей яичников ВОЗ ГКО относят к новообразованиям стромы-полового тяжа (Serov S.F. et al., 1973). С учетом возраста больных и клинико-морфологических особенностей ГКО яичников в 1995 году были выделены их взрослый (95%) и ювенильный (5%) типы (Young R.H., Scully R.E., 1995).

На сегодняшний день ГКО яичников взрослого типа считаются «непрогнозируемыми опухолями», т.к. вопрос об их злокачественном потенциале и достоверных клинико-морфологических и биологических факторах прогноза окончательно не решен (Costa M.J. et al., 1996; Chudecka-Glaz A. et al., 2003). Так, одними из выполненных в предыдущие годы исследований показано отсутствие полного соответствия между клиническим течением заболевания, морфологическими особенностями и гормональной активностью опухоли (Лившиц М.А., 1970; Карселадзе А.И., 1994). Более того, даже рецидивы и метастазы опухоли, которые могут возникать через 6—30 лет с момента первичного лечения, не всегда имеют морфологические признаки злокачественности (Козаченко В.П., Адамян Р.Т., 1998; Horny Н.Р. et al., 1999). В то же время согласно мнению других исследователей большой размер (более 7 см), инвазивный рост, а также наличие в ГКО яичников взрослого типа многочисленных очагов не1фоза с геморрагическим содержимым и большого количества клеток с выраженной митотической активностью свидетельствуют в пользу их злокачественности (Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., 2001; June G. et al., 2001). При этом отмечается корреляция указанных параметров со стадией заболевания, вероятностью рецидива и выживаемостью больных ГКО яичников взрослого типа (Wabersich J. et al., 1998; Fujimoto Т. et al., 2001).

В связи с указанными разногласиями представляется целесообразным проведение иммунотстохимического исследования ГКО яичников взрослого типа, с помощью которого, по мнению рада авторов, возможен поиск прогностических и предсказательных биологических факторов, отражающих функциональное состояние опухолевых клеток и позволяющих оценить течение, исход заболевания и вероятный ответ на лечебные воздействия (Кушлинский Н.Е., 1999; Пожарисский К.М., Леенман Е.Е., 2004). Среди них наибольший интерес представляют антиген Ki-67, мутированный ген-супрессор р53, онкоген ЕгЪВ-2 (HER-2/neu) и ингибин (Ермилова В.Д., 2004; Hitchcock C.L., 1991; Burger H.G. et al., 1999; Kusamura S. et al., 2003). Исследования, посвященные определению этих иммуногистохимических маркеров в ГКО яичников взрослого типа и оценке их влияния на прогноз заболевания, немногочисленны и крайне противоречивы (Wabersich J, et al., 1998; Ala-Fossi S.L. et al., 2000; Mayr D. et al., 2002; Kusamura S. et al., 2003).

Таким образом, отсутствие на сегодняшний день единых общепризнанных критериев злокачественности ГКО яичников взрослого типа затрудняет планирование лечения и мониторинга больных, что обуславливает необходимость углубленного исследования клинико-морфологических и биологических факторов этих новообразований с целью определения достоверных критериев прогноза.

Цель исследования

Формирование клинико-морфологических критериев прогноза ГКО яичников взрослого типа на основании исследования факторов, отражающих состояние организма и опухоли, и сопоставления их с клиническим течением и отдаленными результатами лечения заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить клинические факторы ГКО яичников взрослого типа (возраст больных, характер и длительность симптомов, стадия заболевания и др.), и оценить их прогностическую значимость.

2. Изучить морфологические факторы ГКО яичников взрослого типа (размеры, типы, варианты строения, уровень митотической активности опухолей и др.) и их влияние на клиническое течение и прогноз заболевания.

3. Изучить биологические факторы ГКО яичников взрослого типа (уровень экспрессии антигена Ki-67, мутированного гена-супрессора Р53, онкобелка HER-2/neu, ингибина), и их роль в определении прогноза заболевания.

4. Оценить влияние лечебных факторов на клиническое течение и прогноз ГКО яичников взрослого типа.

5. Построить математическую модель зависимости продолжительности жизни больных и длительности беспрогрессивного периода заболевания от уровня экспрессии антигена Ki-67, мутированного гена-супрессора Р53, митотической активности ГКО яичников взрослого типа.

Научная новизна

1. Впервые на репрезентативном материале проведено комплексное исследование клинических, морфологических, биологических факторов ГКО яичников взрослого типа и выделены клинико-морфологические критерии прогноза заболевания.

2. Впервые разработана математическая модель зависимости продолжительности жизни больных и длительности беспрогрессивного периода заболевания от уровня экспрессии антигена Ki-67, мутированного гена-супрессора Р53, митотической активности ГКО яичников взрослого типа.

Практическая ценность

Сформированные клинико-морфологические критерии и разработанная на их основе математическая модель позволят оценить прогноз, оптимизировать лечение и сроки мониторинга больных ГКО яичников взрослого типа.

Положения, выносимые на защиту

1. ГКО яичников взрослого типа - новообразования, обладающие значительным злокачественным потенциалом.

2. Сформированные клинико-морфологические критерии позволяют оценить клиническое течение и прогноз ГКО яичников взрослого типа.

Апробация диссертации

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции онкологов России (Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003), на научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению гинекологического рака» (Псков, 2004) и на совместных заседаниях отделения онкошнекологии и патоморфологии НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова (2005).

Материалы диссертации отражены в 6 научных печатных работах и заявке на патент «Способ прогнозирования продолжительности жизни больных при гранулезоклеточных опухолях яичников взрослого типа» (положительное решение № 2005118129/14 от 22.11. 2005 г.).

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 106 страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 75 рисунками и 11 таблицами. В указатель литературы включено 258 источников отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Волкова, Анна Валериевна

Выводы

1. ГКО яичников взрослого типа - новообразования, обладающие значительным злокачественным потенциалом, который реализуется в развитии рецидивов заболевания (в 38,7% случаев) и снижении к 10-летнему сроку показателей общей наблюдаемой и беспрогрессивной выживаемости больных на 15-20%.

2. Достоверных различий в показателях общей и безрецидивной выживаемости больных ГКО яичников взрослого типа 1а стадии в зависимости от вариантов проводимого им лечения не выявлено.

3. К клинико-морфолотческим критериям, определяющим благоприятный прогноз ГКО яичников взрослого типа, относятся: I стадия распространенности опухолевого процесса, одностороннее поражение яичников, отсутствие распространения опухоли за пределы капсулы, уровень митотической активности <3 митозов на 10 полей зрения, экспрессии антигена Ki-67 <10%, экспрессии мутированного гена-супрессора Р53 <5,5% и экспрессии ингибина =3 баллам. При этом минимальные ожидаемые показатели общей и безрецидивной выживаемости больных составляют 144 и 118 месяцев соответственно.

4. К клинико-морфологическим критериям, определяющим неблагоприятный прогноз ГКО яичников взрослого типа, относятся: II-IV стадии распространенности опухолевого процесса, двухстороннее поражение яичников, распространение опухоли за пределы капсулы, уровень митотической активности опухоли >9 митозов на 10 полей зрения, экспрессии антигена Ki-67 >11%, экспрессии мутированного гена-супрессора Р53 >14% и экспрессии ингибина <2 баллов. При этом максимальные ожидаемые показатели общей и беспрогрессивной выживаемости больных составляют 84 и 36 месяцев соответственно.

5. К клинико-морфологическим критериям, не влияющим на прогноз ГКО яичников взрослого типа, относятся: возраст больных, состояние их менструальной функции, срок наступления менархе и менопаузы, длительность симптомов заболевания, накопление асцитической жидкости, размеры, типы, варианты строения и гормональная активность опухолей, наличие в них патологических форм митозов и уровень сверхэкспрессии онкобелка HER-2/neu.

6. Математическая модель зависимости продолжительности жизни больных и длительности беспрогрессивного периода заболевания от уровня экспрессии антигена Ki-67, мутированного гена-супрессора Р53, митотической активности ГКО яичников взрослого типа адекватна результатам клинических наблюдений с вероятностью р<0,05.

Практические рекомендации

1. Сформированные клинико-морфологнческие критерии прогноза ГКО яичников взрослого типа рекомендуются к использованию в клинической практике с целью оптимизации лечения и мониторинга больных.

2. Предложенная математическая модель способствует простому и достоверному определению продолжительности жизни больных и длительности беспрогрессивного периода заболевания на основании уровня экспрессии антигена Ki-67, мутированного гена-супрессора Р53 и митотической активности ГКО яичников взрослого типа и рекомендуется к комплексному использованию в клинической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Волкова, Анна Валериевна, 2005 год

1. Адамян Р.Т. Дифференциальная диагностика злокачественных форм гормонально активных опухолей яичников. // Вопр. онкол. 1988. - Т. 34, № 5. - с. 562565.

2. Али-Заде В.А.М. Опухоли яичников клинико-морфологические параллели и прогноз: Автореф. дисс. док. мед. наук. - М., - 1989.-45 с.

3. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, -1972. -264 с.

4. Антошечкина Е.Т. Злокачественные опухоли яичников у молодых: Автореф. дисс. докг. мед. наук. М., - 1987.-43 с.

5. Антошечкина Е.Т. Щадящее лечение у больных молодого возраста со злокачественными опухолями яичников. // Тез. докл. 3-го Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, - 1986. - с. 304-306.

6. Анурова О.А. Морфологические особенности опухолей стромы-полового тяжа яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., - 2000. - 30 с.

7. Бахидзе Е.В. Сочетание редких форм злокачественных опухолей яичников с беременностью: тактика, лечение, прогноз. // 4-я ежегодная Российская онкологическая конференция. М., - 26 - 28 ноября 2002 г. - с. 29-31.

8. Бахидзе Е.В. Фертильность, беременность и гинекологический рак. СПб.: Диля, 2004.-288 с.

9. Бахидзе Е.В., Максимов СЛ., Чепик О.Ф. с соавт. Новые подходы к органосохраняющему лечению минимальных форм рака эндометрия и рака яичников. / Пособие для врачей СПб, 1999. - 31 с.

10. Бахидзе Е.В., Максимов С .Я., Чепик О.Ф. с соавт. Сохранение фертильности при начальном раке яичников. / Метод, рекоменд. СПб.: Издательство Н-Л, 2003. - 16 с.

11. Белецкая Л.М. О гранулезоклеточных опухолях яичников. // Вопр. онкол. 1959.9. с. 305-309.

12. Борисенко П.С., Захарова Н.Н. Гигантская маскулинизирующая фолликулома // Научные труды Рязанского мед. института. -1976. Т. 58. - с. 95.

13. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. - 542 с.

14. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Полинеоплазии органов репродуктивной системы. СПб.: Издательство H-JI, 2001. - с. 67-68.

15. Бронштейн М.Э. Вирилизирующие гранулезоклеточные опухоли яичников // Пробл. эндокринол. 1978. - Т. 24., № 3. - с. 49.

16. Бычков В.И. Патологическая анатомия важнейших опухолей человека. М.: Медицина, 1969. - 365 е.

17. Вайткявичюс Ю., Жилинскас К. Опыт лечения распространенного рака яичников в онкологическом центре Литвы. // 1-й съезд онкологов стран СНГ. Материалы съезда. Часть 2-я. Москва, 3-6 декабря 1996. с. 448.

18. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М., Медицина, 1976. - 414 с.

19. Воронина JI.A. Роль лучевой терапии в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., - 1997. -18 с.

20. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. в кн: Практическая онкология: избранные лекции. / Под редакцией С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. - СПб.: Центр ТОММ, 2004,- с. 41-50.

21. Глазунов М.Ф. Опухоли яичников. Л.: Медгиз, 1961. - 336 с.

22. Гранов A.M., Винокуров В.Л. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии. СПб.: Фолиант, 2002. 352 с.

23. Губарева А.В. О злокачественности гранулезоклеточных опухолях яичников. // Вопр. онкол. 1972. -№ 7. - с. 562-565.

24. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Медицина, 1990. - с. 178-180.

25. Дильман В.М. Старение, климакс и рак. Л.: Медгиз, 1968.

26. Ермилова В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы. в кн: Практическая онкология: избранные лекции. / Под редакцией С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко. - СПб.: Центр ТОММ, 2004.- с. 34-40.

27. Железное Б.И. Опухоли и опухолеподобные процессы яичников. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека / Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С. Саркисова— М., 1993. — с. 288—293.

28. Железное Б.И. Гранулезо- и текаклеточные опухоли яичников (обзор-лекция) // Акушерство и гинекология. -1980. № 6. - с. 6-11.

29. Жерновая Я.С., Исаева А.Д. Изучение ингибина в эксперименте и в клинике. // Акуш. и ген. -1982. №10. - с. 9-11.

30. Злокачественные новообразования в Санкг Петербурге. 1970-2003. / Под ред. В.М. Мерабишвили. - СПб.: Издательство Медицинская пресса, 2004. -239 с.

31. Иванов Ю.В., Соловьев В.А., Маркина Р.Н. с соавт. Позднее метастазирование гранулезоклеточной опухоли яичника. // Современная онкология. 2004. - Т.б, № 1. - с. 32.

32. Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. Новосибирск: Наука, 1981.-140 с.

33. Карселадзе А.И. Морфология неэпителиальных опухолей яичников: Метод, реком. / МНИОИ им. П.А. Герцена. М., 1994. - с. 3-6.

34. Кержаковская Н.С., Жорданиа К.И., Калистов И.Е. с соавт. Объем хирургического вмешательства при гранулезоклеточной опухоли яичника. // Акушерство и гинекология. 2003. - № 5. - с. 36-41.

35. Кержаковская Н.С., Жорданиа К.И., Калистов И.Е. с соавт. Послеоперационная химиотерапия при гранулезоклеточной опухоли яичников. // Акушерство и гинекология. -2004. -№ 1.-е. 39-44.

36. Кержаковская Н.С., Любимова Н.В., Жорданиа К.И. с соавт. Ингибин А, эстрадиол, ФСГ и СА-125 в диагностике и мониторинге гранулезоклеточной опухоли яичников. // Современная онкология 2004. - Т. 5, № 2. - с. 64-68.

37. Кержаковская Н.С., Жорданиа К.И., Анурова О.А. с соавт. Прогноз течения гранулезоклеточной опухоли яичников взрослого типа. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28/V 2004. с. 200.

38. Кириллов А.И. Патологическая анатомия граиулезоклеточных и текаклеточных опухолей яичников. // Архив патологии. 1974. - Т. 36, № 8. - с. 55-58.

39. Козаченко В.П., Адамян Р.Т. Диагностика и лечение опухолей стромы-полового тяжа яичников: Метод, реком. / ВОНЦ АМН СССР. М., 1998. -12 с.

40. Копнин Б.П., Сергеев С.А., Ильинская Г.В. с соавт. Воздействие новых активностей мутантных р53 на клеточный цикл, апоптоз и чувствительность к цитостатикам. // 4-я российская онкологическая конференция, 21-23 ноября 2000 года, Москва.-М., 2000.

41. Краевская И.С. Рак яичника. М.: Медицина, 1978. - 159с.

42. Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах. / Под ред. Н.Н. Блинова, М.М. Константиновой. СПб.: Сотис, 2001.-с. 128-131.

43. Кутушева Г.Ф., Урманчеева А.Ф. Опухоли и опухолевидные образования половых органов у девочек. — СПб.: Издательство Н-Л, 2001. 48 с.

44. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в онкологической клинике. Часть 2-я (лекция). // Клиническая лабораторная диагностика. №4. - 1999. - с. 25-32.

45. Левина С.Е.-Онтогенез.-1970. -№3.- с. 271-281.

46. Лившиц М.А. О применении химиотерапии при некоторых редких опухолях яичников. / Материалы 3-й итоговой научн. конф. НИИО МЗ СССР. Л., - 1968. - с. 58— 60.

47. Лившиц М.А. Редкие формы опухолей яичников и их лечение (Обзор литературы). // Вопр. онкол. 1969. - №5. - с. 97—107.

48. Лившиц М.А. О лечении рецидивов и метастазов гранулезоклеточных опухолей яичников. / В сб. «Современные проблемы онкологии». Л., - 1969. - с. 97—-103.

49. Лившиц М.А. Клинико-морфологическая характеристика редких опухолей яичников. Итоговая научная конф. НИИО МЗ СССР, (материалы) Л., 1970. — с. 115— 118.

50. Лившиц М.А. Клинико-морфологическая характеристика редких опухолей яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Л., - 1970.— 41 с.

51. Лившиц М.А. Успешное лечение рецидива гранулезоклеточной опухоли яичников.// Вопр. онкол. 1970. - №1. - с. 110—111.

52. Лившиц М.А. Лечение редких опухолей яичников. // Новости онкологии. — Л., -1971. —с. 122-125.

53. Лившиц М.А. Клинические особенности и лечение дисгормональных опухолей яичников // Современные подходы к диагностике и лечению опухолей яичников. Л., -1981.-с. 156-166.

54. Лившиц М.А., Винокуров В.Л., Митрохина М.В. Опухоли яичников и беременность. / в кн.: Злокачественные опухоли и беременность // под. ред. Н.П. Напалкова, Я.В. Бохмана, Р.И. Вагаера. ~ Л., 1981.-е. 110.

55. Лившиц М.А., Гуло Е.И. Новые подходы к химиотерапии неэпителиальных опухолей яичников. // 4-я ежегодная Российская онкологическая конференциия. М., 26 -28 ноября 2002 г. - с. 31-33.

56. Лившиц М.А., Черемных А.А. О злокачественности гранулезоклеточных опухолей яичников. // Вопр. онкол. 1974. — Т. 20, № 5. - с. 32-37.

57. Липатенкова Ю.И. Возможности эхографи и допплерометрии в диагностике гранулезоклеточных опухолей яичников. // Ультразвук, диагн.- 1999. № 1. - с. 23-27.

58. Международная классификация болезней 10 пересмотра по классу новообразований. / Под ред. К. Перси, В.В. Холтен, К. Мур. Издание 2-е. М.'.Медицина, 1995.-с. 112.

59. Михайлов В.П. Гистогенез эпителиальных опухолей яичников. М.: Наука, 1949. -с. 11.

60. Нечаева И.Д. Опухоли яичников. JL: Медицина, 1987. - с. 32-33.

61. Новикова Е.Г., Ронина Е.А., Корнеева И.А. с соавт. Органосохраняющее лечение больных злокачественными неэпителиальными опухолями яичников I стадии. // 4-я ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 26 - 28 ноября 2002 г. — с. 2023.

62. Новикова Е.Г., Сидорова И.С., Антошечкина М.А. с соавт. Сохранение репродуктивной функции после излечения начальных форм рака шейки матки, эндометрия и яичников. // Рос. онкол. журн. -1996. № 1. - с. 33-37.

63. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Антошечкина М.А. с соавт. Невозможного нет: беременность и роды у излеченных онкологических больных. // Журнал "Доктор". М., 1997. -№1.~ с. 26-29.

64. Новикова Е.Г., Чулкова О.В., Ронина Е.А. с соавт. Органосохраняющее лечение в онкогинекологии. // 1-й съезд онкологов стран СНГ. Тезисы докладов. М., 1996. -часть 2-я. - с. 467-468.

65. Онкологическая служба Санкт-Петербурга. / Под ред. проф. Мерабшпвили В.М. -СПб, 2003.-98 с.

66. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей в 2 томах. / Под редакцией Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С.Саркисова М.: Медицина, - 1993, - Т. 2. - с. 288-293.

67. Паяниди Ю.Г., Сельчук В.Ю., Богатырев В.Н. с соавгг. Первично-множественные злокачественные новообразования яичников. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28/У 2004. с. 212-213.

68. Пожарисский К.М., Леенман Е.Е. Прогностическое и предсказательное значение иммуногистохимических маркеров при онкологических заболеваниях. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28/V 2004. с. 113116.

69. Пригожая Т.И., Ачинович СЛ., Стасенкова С.В. Поздний рецидив гранулезоклеточной опухоли яичника в сочетании с раком эндометрия, аденомами надпочечника и щитовидной железы. // Здравоохранение. -2001. № 2. - с. 56-58.

70. Ронина Е.А. Лечение и медико-социальная реабилитация больных злокачественными опухолями яичников I стадии: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., -1997.-29 с.

71. Сапожникова М.А., Тебенихин B.C. О рецидивах гранулезоклеточных опухолей яичников. // Архив патологии. 1978. - Т. 40, № 6. - с. 67-70.

72. Селезнева Н.Д., Железнов Б.И. Доброкачественные опухоли яичников. М.: Медицина, 1982.

73. Сыченкова Н.И., Крикунова Л.И. Эффективность лечения больных злокачественными герминогенными и стромальноклеточными опухолями яичников. // 3-й съезд онкологов и радиологов СНГ. Материалы съезда. Часть 1-я. Минск, 25-28/V 2004. — с. 221.

74. Упоров А.В. Активность пролиферации и ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы как показатель биологического поведения опухоли: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., - 2000. - 30 с.

75. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника: Пособие для врачей. СПб.: Издательство Н-Л, 2001. — 48 с.

76. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., Ульрих Е.А. Злокачественные неэпителиальные опухоли яичника в юном и молодом возрасте. // 4-я ежегодная Российская онкологическая конференция. М., 26 - 28 ноября 2002 г. - с. 23-25.

77. Филатова А.М. О гранулезоклеточных опухолях яичников. Н Материалы научных работ по онкологии. М., 1966. - с. 187-190.

78. Хансон К.П. Ген ERBB2 (HER2/NEU): от открытия до клинического использования. // 5-я Российская онкологическая конференция (27 29 ноября 2001 года). -М., 2001.

79. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: Сотис, 1994.-е. 388-394.

80. Чекалова М.А., Кержковская Н.С., Жорданиа К.И. Эхографическая картина гранулезоклеточной опухоли яичников. I. Первичная опухоль. // Эхография. 2002. - Т.З, №3.-с. 299-305.

81. Чекалова М.А., Кержковская Н.С., Жорданиа К.И. Эхографическая картина гранулезоклеточной опухоли яичников. П. Рецидивы и метастазы. // Эхография. 2002. -Т.З, № 3. - с. 306-310.

82. Чепик О.Ф., Колосов А.Е., Нейпггадт Э.Л. с соавт. Морфологическое исследование биопсий и операционного материала онкологических больных. / Метод, рекоменд. Л., 1981. - 37 с.

83. Шуваева Н.И., Вехова Л.И., Новикова Е.Г. с соавт. Органосохраняющее лечение больных ранними формами злокачественных опухолей матки и яичников. Ростов-на-Дону, 1986. - с. 274-277.

84. Aboud Е. Adult granulosa cell tumours of the ovary. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -1997., Vol. 18. ~ P. 520-522.

85. Ala-Fossi S.L., Aine R., Punnonen R. et al. Is potential to produce inhibins related to prognosis in ovarian granulosa cell tumors. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2000., - Vol. 21. — P. 187-189.

86. Ala-Fossi S.L., Maenpaa J., Aine R. et al. Prognostic significance of p53 expression in ovarian granulosa cell tumors. // Gynecol. Oncol. 1997., - Vol. 66. - P. 475-479.

87. Al-Badawi I.A., Brasher P.M., Ghatage P. et al. Postoperative chemotherapy in advanced ovarian granulosa cell tumors. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2002., - Vol. 12. - P. 119123.

88. Albers P., Bierhoff E., Neu D. et al. MIB-1 immunohistochemistry in clinical stage I nonseminomatous testicular germ cell tumors predicts patients at low risk for metastasis. // Cancer. -1997., Vol. 79. - P. 1710-1716.

89. Albrektsen G., Heuch I., Tretli S. et al. Is the risk of cancer of the corpus uteri reduced by a recent pregnancy? A prospective study of765,756 Norwegian women. // Int. J. Cancer. -1995. Vol. 61.-P. 485-490.

90. Ali S.Z. Metastatic granulosa-cell tumor in the liver: cytopathologic findings and staining with inhibin. // Diagn. Cytopathol. -1998., Vol. 19. - P. 293-297.

91. Arora D.S., Cooke I.E., Ganesan T.S. et al. Immunohistochemical expression of inhibin/activin subunits in epithelial and granulosa cell tumours of the ovary. // J. Pathol. -1997.,-Vol. 181.-P. 413-418.

92. Ayhan A., Tuncer Z.S., Tuncer R. et al. Granulosa cell tumors of the ovary: a clinicopathological evaluation of 60 cases. // Eur. J. Gynaecol. -1994. Vol. 15. - P. 320.

93. Baak J.P.A. Editorial. Mitosis counting in tumors. // Hum. Pathol. 1990. - Vol. 21. -P. 683-685.

94. Baumann D., Donat H„ Bohme M. et al. Clinical experiences with treatment of granulosa cell tumors. // Zbl. Gynacol. 1992., - Vol. 114. - P. 316-314.

95. Bidzinski M., Krynicki R., Lindner B. et al. Granulosa cell tumor—the assessment of some clinical and therapeutic parameters as prognostic factors. // Ginekol. Pol. — 2001., Vol. 72.-P. 1449-1454.

96. Birner P., Oberhuber G., Stani G. et al. Evaluation of the United States Food and Drug Administration-approved scoring and test system of HER-2 protein expression in breast cancer. // Clin. Cancer Res.-2001.-Vol. 7.-P. 1669-1675.

97. Boggess J.F., Soules M.R., Goff B.A. et al. Serum inhibin and disease status in women with ovarian granulosa cell tumors. // Gynecol. Oncol. -1997., Vol. 64. - P. 64-69.

98. Bompas E., Freyer G., Vitrey D. et al. Granulosa cell tumour: review of the literature. // Bull. Cancer.- 2000., Vol. 87. - P. 709-714.

99. Bouzubar N., Walker K.J., Griffiths K. et al. Ki67 immunostaining in primary breast cancer: pathological and clinical associations. // Br. J. Cancer. -1989., Vol. 59. - P. 943947.

100. Bridgewater J.A., Rustin G.J.S. Management of Non-Epithelial Ovarian // Oncology. 1999., - V. 57. - P. 89-98.

101. Bruno S., Daizynkiewicz Z. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells // Cell Prolif. 1992., - Vol. 25. - P. 31-40.

102. Burger H.G., Baillie A., Drummond A.E., et al. Ингибин и рак яичников. // Вопр. Онкол. 1999., - Т. 45., № 4. - с. 369-73.

103. Burke T.W., Gershenson D.M. Gynecologic Malignancies in Pregnancy. // The Cancer Bulletin. -1994., Vol. 46. - P. 424-431.

104. Buttery B.W., Beischer N.A., Fortune D.W. et al. Ovarian tumors in pregnancy. II Med. J. Aust. -1973., Vol. 1. - P. 345-349.

105. Chew D.K., Schutzer R.W., Domer G.S. et al. Splenic rupture from metastatic granulosa cell tumor 29 years after curative resection: case report and review of the literature. // Am. Surg. 2003., - Vol. 69. - P. 106-108.

106. Chiara S., Merlini L., Campora E. et al. Cisplatin-based chemotherapy in recurrent or high risk ovarian granulosa-cell tumor patients. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1993.,-Vol. 14 — P. 314-317.

107. Chowdhury G.M., Kojima K., Kanayama H. et al. The proliferation index of MIB-1 as a prognostic factor for patients with transitional cell carcinoma of the upper urinary tract. // Cancer. -1996., Vol. 78. - P. 827-833.

108. Chua I.S., Tan K.T., Lim-Tan S.K. et al. A clinical review of granulosa cell tumours of the ovary cases in KKH. // Singapore Med. J. 2001., - Vol. 42. - P. 203-207.

109. Chudecka-Glaz A., Rzepka-Gorska I., Blogowska A. et al. Granulosa cell tumor in different periods of women's life. // Ginekol. Pol. 2003., - Vol. 74. - P. 689-694.

110. Colombo N., Sessa C., Landoni F. et al. Cisplatin, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in metastatic granulosa cell tumor of the ovary. // Obstet. Gynecol. -1986.,-Vol. 67.-P. 265-268.

111. Coussens L., Yang-Feng T.L., Liao Y.-C. et al. Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene // Science. 1985., - Vol. 230. - P. 1132 - 1139.

112. Cuevas E., Jones D.B., Wright D.H. Immunohistochemical detection of tumour growth fraction (Ki-67 antigen) in formalin-fixed and routinely processed tissues. // J. Pathol. 1993., - Vol. 169. - P. 477-478.

113. Dettino A.A., Rinck J.A., Freitas H.C. et al. Granulosa cell tumor of the ovary: an evaluation of the importance of Ki-67 in stage and prognosis in a series of 28 patients. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 2003., - Vol. 22. - P. 484.

114. Diddle A.W. Granulosa- and theca- cell ovarian tumors: prognosis. // Cancer. -1952.,-Vol. 5.-P. 215-228.

115. Donhuijsen K., Schmidt U., Hirche H. et al. Changes in mitotic rate and cell cycle fractions caused by delayed fixation. // Hum. Pathol. -1990., Vol. 21. -P. 709-714.

116. Dougal D. Granulosa cell tumor of tubular or adenomatous type. // J. Obstet. Gynec. Brit. Emp., 1945.

117. Dubuc-Lissoir J., Berthiaume M.J., Boubez G. et al. Bone metastasis from a granulosa cell tumor of the ovary. // Gynecol. Oncol. 2001., - Vol. 83. - P. 400-404.

118. Duchrow M., Schluter C., Wohlenberg C. et al. Molecular characterization of the gene locus of the cell proliferation associated nuclear protein defined by the monoclonal antibody Ki-67// Cell Prolif. -1996., - Vol. 29. -P. 1-12.

119. Duhig E.E., Riha R.L., Clarke B.E. Test and teach. An unusual tumour presenting in the lungs. Metastatic adult granulosa cell tumour of the ovary, microfollicular pattterns. // Pathology. 2002., - Vol. 34. - P. 78-81.

120. Ellis P.A., Makris A., Burton S.A. et al. Comparison of MIB-1 proliferation index with S-phase fraction in human breast carcinomas. // Br. J. Cancer. 1996., - Vol. 73. - P. 640643.

121. Evans A.T. 3rd, Gaffey T.A., Malkasian G.D. Jr. et al. Clinicopathologic review of 118 granulosa and 82 theca cell tumors. // Obstet. Gynecol. 1980., - Vol. 55. - P. 231-238.

122. Fattaneh A., Tavassoli, Devilee P. Tumours of the Breast and Female Genitale Organs. World Health Organization Classification of Tumours / Lyon.: IARC Press. 2003.432 p.

123. Fujimoto Т., Sakuragi N., Okuyama K. et al. Histopathological prognostic factors of adult granulosa cell tumors of the ovary. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand.-2001.,-Vol. 80.- P. 1069-1074.

124. Fuller P.J., Chu S., Jobling T. et al. Inhibin subunit gene expression in ovarian cancer. // Gynecol. Oncol. -1999., Vol. 73. - P. 273-279.

125. Gardner G.H., Greene R.R., Peckham Ben. Tumors of the broad ligament, // Am. J. Obstet. Gynec. 1957., - Vol. 73. - P. 536-554.

126. Gebhart J.B., Roche P.C., Keeney G.L. et al. Assessment of inhibin and p53 in granulosa cell tumors of the ovary. // Gynecol. Oncol. 2000., - Vol. 77. - P. 232-236.

127. Gerdes J., Becker M.H., Key G. et al. Immunohistological detection of tumour growth fraction (Ki-67 antigen) in formalin-fixed and routinely processed tissues. // J. Pathol. 1992., - Vol. 168. - P. 85-86.

128. Gerdes J., Lemke H., Baisch H. et al. Cell cycle analysis of a cell proliferation -associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67 // J. Immunol. -1984.,-Vol. 133.-P. 1710-1715.

129. Gerdes J., Schwab U., Lemke H. et al. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation // Int. J. Cancer. 1983.,-Vol. 31.-P. 13-20.

130. Gershenson D.M., Copeland L.J., Kavanagh J.J. et al. Treatment of metastatic stromal tumors of the ovaiy with cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide. // Obstet. Gynecol. -1987., Vol. 70. - P. 765-769.

131. Gershenson D.M., Morris M., Burke T.W. et al. Treatment of poor-prognosis sex cord-stromal tumors of the ovary with the combination of bleomycin, etoposide, and cisplatin. // Obstet. Gynecol. -1996., Vol. 87. - P. 527-531.

132. Gherman R.B., Parker M.F., Macri C.I. Granulosa cell tumor of the ovary associated with antecedent tamoxifen use. // Obstet. Gynecol. 1994., - Vol. 84. - P. 717-719.

133. Gocze P., Krommer K., Csermely T. et al. Ovulation induction therapy and malignant ovarian cancer. // Orv. Hetil. 2000., - Vol. 141. - P. 71-75.

134. Gompel C., Silverberg S.G. Pathology in gynecology and obstetrics. Philadelphia: J.B. Lippincott Co., 1994., P. 358-363.

135. Griskhe E.M., Wallviner D., Bastert G. Characteristics of rare ovarian tumors -possibilities of organ preservation. // Zentralblatt fur Gynakology. 1996., - Vol. 118. - P. 322-325.

136. Habermann F.A., Rabes H.M. Analysis of the cell cycle dependent Ki-67 antigen expression by use of double labeling with 3H.-thymidine and bromodeoxyuridine. // Abstr. 18th Meeting Eur. Study Group Cell Prolif., 6-9 May, 1992, Budapest, Hungary.

137. Hackel P.O., Zwick E., Prenzel N. et al. Epidermal growth factorreceptors: critical mediators of multiple receptor pathways // Current Opinion on Cell Biology. 1999., - Vol.11. -P.184-189.

138. Hamilton A., Piccart M. The contribution of molecular markers to the prediction of responsein the treatment of breast cancer: a review of the literature on HER-2, p 53 and BCL-2. // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11(6). - P. 647-663.

139. Harari D, Yarden Y. Molecular mechanisms underlying ErbB2/HER2 action in breast cancer// Oncogene. 2000., - Vol. 19. - P. 6102 - 6114.

140. Healy D.L., Burger H.G., Mamers P. et al. Elevated serum inhibin concentrations in postmenopausal women with ovarian tumors. // N. Engl. J. Med. -1993., Vol. 329.-P. 15391542.

141. Heidebrecht H.J., Buck F., Haas K. et al. Monoclonal antibodies Ki-S3 and Ki-S5 yield new data on the "Ki-67" proteins. // CeU Prolif. 1996., - Vol. 26. - P. 413-425.

142. Heintz A.P.M., Odicino F., Maisonneuve P. et al. Carcinoma of the ovary: FIGO Annual Report. // J. Epidemiol. Byostat. 2001., - Vol. 6. - P. 107-138.

143. Hildebrandt R.H., Rouse R.V., Longacre T.A. Value of inhibin in the identification of granulosa cell tumors of the ovary. // Hum. Pathol. 1997., - Vol. 28. - P. 13871395.

144. Hines J.F., Khalifa M.A., Moore J.L. et al. Recurrent granulosa cell tumor of the ovary 37 years after initial diagnosis: a case report and review of the literature. // Gynecol. Oncol. 1996., - Vol. 60. - P. 484-488.

145. Hitchcock C.L. Ki-67 staining as a means to simplify analysis of tumor cell proliferation. // Am. J. Clin. Pathol. 1991., - Vol. 96. - P. 444-446.

146. Honda Т., Fukasawa H., Hashi A. et al. Androgenic adult granulosa cell tumour with prolongation of the activated partial thromboplastin time in a 29 year old woman. // BJOG. 2003., - Vol. 110. - P. 433-435.

147. Huettner P.C., Weinberg D.S., Lage J.M. Assessment of proliferative activity in ovarian neoplasms by flow and static cytometry. Correlation with prognostic features. // Am. J. Pathol. -1992., Vol. 141. - P. 699-706.

148. Ifaturoti 0., Crocker S.G. Ovarian granulosa cell tumour recurring 36 years after primary treatment. // J. Obstet. Gynaecol. 2004., - Vol. 24. - P. 331-332.

149. Isola J.J., Helin H.J., Helle M.J. et al. Evaluation of cell proliferation in breast carcinoma. Comparison of Ki-67 immunohistochemical study, DNA flow cytometric analysis, and mitotic count. // Cancer. 1990., - Vol. 65. - P. 1180-1184.

150. Jacobs A J., Deppe G., Cohen C.J. Combination chemotherapy of ovarian granulosa cell tumor with cis-platinum and doxorubicin. // Gynecol. Oncol. 1982., - Vol. 14. -P. 294-297.

151. Juric G., Zarkovic N., Nola M. et al. The value of cell proliferation and angiogenesis in the prognostic assessment of ovarian granulosa cell tumors. // Tumori. 2001., -Vol. 87.-P. 47-53.

152. Kahlden C. Uber eine eigentumliche Form des Ovarialkarzinoms. // Zbl. Pathol. -1895.,-Vol. 6.-P. 257.

153. Kaplan E.L., Meier P.N. Nonparametric estimation from incomplete observations //J. Amer. Stat. Assoc. 1958., -Vol. 53. - P. 457-481.

154. Kaye S.B., Davies E. Cyclophosphamide, adriamycin, and cis-platinum for the treatment of advanced granulosa cell tumor, using serum estradiol as a tumor marker. // Gynecol. Oncol. 1986., - Vol. 24. - P. 261-264.

155. Kennedy J.C., el-Badawy N., DeRose P.B. et al. Comparison of cell proliferation in breast carcinoma using image analysis (Ki-67) and flow cytometric systems. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 1992., - Vol. 14. - P. 304-311.

156. Kietlinska Z., Pietrzak K., Drabik M. The management of granulosa-cell tumors of the ovary based on long-term follow up. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1993., - Vol. 14. - P. 118-127.

157. Kim S.H., Park H.J., Linton J.A. et al. Extraovarian granulosa cell tumor. // Yonsei. Med. J. -2001., Vol. 42. - P. 360-363.

158. Klapper L.N., Waterman H., Sela M. et al. Tumor-inhibitory antibodies to HER-2/ЕЛВ-2 may act by recruiting c-Cbl and enhancing ubiquitination of HER-2 // Cancer Res. -2000., Vol. 60. - P. 3384 - 3388.

159. Kommoss F., Oliva E., Bhan A.K. et al. Inhibin expression in ovarian tumors and tumor-like lesions: an immunohistochemical study. // Mod. Pathol. 1998., - Vol. 11. - P. 656664.

160. Krommer K., Gocze P., Garamvolgyi Z. et al. Therapeutic results in patients with malignant granulosa cell tumors at the Gynecologic Clinic of the city of Pecs. // Orv. Hetil. — 1999.,-Vol. 140.-P. 1583-1586.

161. Kurihara S., Hirakawa Т., Amada S. et al. Inhibin-producing ovarian granulosa cell tumor as a cause of secondary amenorrhea: case report and review of the literature. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2004., - Vol. 30. - P. 439-443.

162. Kusamura S., Derchain S., Alvarenga M. et al. Expression of p53, c-erbB-2, Ki-67, and CD34 in granulosa cell tumor of the ovary. // Int. J. Gynecol. Cancer.-2003.,-Vol. 13. -P. 450-457.

163. Lam K.Y., Law S.Y., So M.K. et al. Prognostic implication of proliferative markers MIB-l and PC10 in esophageal squamous cell carcinoma. // Cancer. 1996., - Vol. 77. -P. 7-13.

164. Lauszus F.F., Petersen A.C., Greisen J. et al. Granulosa cell tumor of the ovary: a population-based study of 37 women with stage I disease. // Gynecol. Oncol. 2001., - Vol. 81. -P. 456-460.

165. Lee I.W., Levin W., Chapman W. et al. Radiotherapy for the treatment of metastatic granulosa cell tumor in the mediastinum: a case report. // Gynecol. Oncol. 1999., -Vol. 73.-P. 455-460.

166. Malkasian G.D. Jr., Webb M.J., Jorgensen E.O. Observations on chemotherapy of granulosa cell carcinomas and malignant ovarian teratomas. // Obstet. Gynecol-1974.,-Vol. 44. -P. 885-888.

167. Malstrom H., Hogberg Т., Risberg B. et al. Granulosa cell tumors of the ovary: prognostic factors and outcome. // Gynecol. Oncol. 1994., — Vol. 52. - P. 50.

168. Martinez L., Salmeron M., Carvia R.E. et al. Androgen producing luteinized granulosa cell tumor. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1997., - Vol. 76. - P. 285-286.

169. Mayr D., Kaltz-Wittmer C., Arbogast S. et al. Characteristic pattern of genetic aberrations in ovarian granulosa cell tumors. // Mod. Pathol. 2002., - Vol. 15. - P. 951-957.

170. McCluggage W.G., Maxwell P., Sloan J.M. Immunohistochemical staining of ovarian granulosa cell tumors with monoclonal antibody against inhibin. // Hum Pathol. 1997., -Vol. 28.-P. 1034-1038.

171. McWhinney P.B. A mesenteric recurrence of a granulosa cell tumour 35 years after first presentation Л J. Obstet. Gynaecol. 2000., - Vol. 20. - P. 324.

172. Meyer R. Uber Carcinoma ovarii follicoloides et cylindromatosum. // Ztschr. Geburtsch. -1915., Vol. 77. - P. 243.i

173. Miller B.E., Barron B.A., Dockter M.E. et al. Parameters of differentiation and proliferation in adult granulosa cell tumors of the ovary. // Cancer Detect. Pre v. 2001., - Vol. 25.-P. 48-54.

174. Miller B.E., Barron B.A., Wan J.Y. et al. Prognostic factors in adult granulosa cell tumor of the ovary. // Cancer. -1997., Vol. 79. - P. 1951-1955.

175. Moghal N., Sternberg P.W. Multiple positive and negative regulators of signaling by the EGF-receptor. // Current Opinion on Cell Biology. -1999., Vol.11. - P. 190-196.

176. Moore J.L., Martin J.N. Cancer and pregnancy. // Obstet. Gynecol. North. Am. 1992., -Vol. 19.-P. 815-826.

177. Morris I., Scully R.E. Endocrine pathology of the ovary. Kimpton, London,1958.

178. Nogales F.F., Musto M.L., Saez A.I. et al. Multifocal intrafollicular granulosa cell tumor of the ovary associated with an unusual germline p53 mutation. // Mod. Pathol. 2004., -Vol. 17.-P. 868-873.

179. Norris H.J., Taylor H.B. Prognosis of granulosa-theca tumors of the ovary. // Cancer. 1968., - Vol. 21. - P. 255-263.

180. Novak E., Novak Ed. Gynecologic and obstetric pathology. Philia, Saunders,1958.

181. Окоп M.A. Granulosa cell tumour presenting as an isolated hydrothorax and grossly raised CA125. // J. Obstet. Gynaecol. -1998., Vol. 18. - P. 593-594.

182. Papathanasiou K., Papageorgiou C., Tsonoglou D. A case of Meigs' syndrome with a gigantic granulosa ovarian tumor. // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. -1998., Vol. 25. - P. 61-63.

183. Pectasides D., Alevizakos N., Athanassiou A.E. Cisplatin-containing regimen in advanced or recurrent granulosa cell tumours of the ovary. // Ann. Oncol. 1992., - Vol. 3. — P. 316-318.

184. Pepe F., Pepe G., Guamuto V. et al. Cancro e gravidanza. Studio retrospettivo sulla frequenza in 57 393 parti. // G. Ital. Oncol. 1989., - Vol. 9. - P. 77-79.

185. Petraglia F., Luisi S., Pautier P. et al. Inhibin В is the major form of inhibin/activin family secreted by granulosa cell tumors. // Clin. Endocrinol. Metab. 1998., -Vol. 83.-P. 1029-1032.

186. Pfleiderer A. Therapy of ovarian malignant germ cell tumors and granulosa cell tumors. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993., - Vol. 12. - P. 162-165.

187. Pich A., Ponti R., Valente G. et al. MIB-l, Ki67, and PCNA scores and DNA flow cytometry in intermediate grade malignant lymphomas. // J. Clin. Pathol.-1994.,-Vol. 47.-P. 1822.

188. Pietilainen Т., Lipponen P., Aaltomaa S. et al. The important prognostic value of Ki-67 expression as determined by image analysis in breast cancer. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1996., - Vol. 122. - P. 687-692.

189. Querleu D., Cappelaere P., Crepin G. et al. Cancer et grossesse. Masson, 1978.

190. Rey R.A., Lhomme C., Marcillac I. et al. Antimullerian hormone as a serum marker of granulosa cell tumorsof the ovary: comparative study with serum alpha-irihibin and estradiol. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1996., - Vol. 174. - P. 958-965.

191. Riha R.L., Tubby J., Duhig E.E. et al. Life-threatening haemoptysis presenting as a late complication of an ovarian tumour. // Int. J. Clin. Pract. 2001., - Vol. 55. - P. 729-730.

192. Robinson J.B., Im D.D., Logan L. et al. Extraovarian granulosa cell tumor. // Gynecol. Oncol. 1999., - Vol. 74. - P. 123-127.

193. Rubin P., Grise J.W., Terry R. Has postoperative irradiation proved itself? // Am. J. Roentgenol. Radium. Ther. Nucl. Med. -1962., Vol. 88. - P. 849-866.

194. Santisteban M.S., Brugal G. Image analysis of in situ cell cycle related changes of PCNA and Ki-67 proliferating antigen expression. // Cell Prolif. 1994., - Vol. 27. - P. 435453.

195. Sasaki K., Matsumura K., Tsuji T. et al. Relationship between labeling indices of Ki-67 and BrdUrd in human malignant tumors. // Cancer. -1988., Vol. 62. - P. 989-993.

196. Savage P., Constenla D., Fisher C. et al. Granulosa cell tumours of the ovary: demographics, survival and the management of advanced disease. // Clin. Oncol. 1998., - Vol. 10.-P. 242-245.

197. Sawhney N., Hall P.A. Ki-67 structure, function and new antibodies // J. Pathol. -1992.,-Vol. 168.-P. 161-162.

198. Sayegh R.A., DeLellis R., Alroy J. et al. Masculinizing granulosa cell tumor of the ovary in a postmenopausal woman. A case report. // J. Reprod. Med. 1999., - Vol. 44. - P. 821-825.

199. Schnittger C., Soudah В., von Wasielewski R. et al. Infiltration of the central nervous system by a granulosa cell tumor immunostained by antibodies against inhibin. // Neurology. 1998., - Vol. 50. - P. 560-562.

200. Schumer S.T., Cannistra S.A. Granulosa cell tumor of the ovary. // J. Clin. Oncol. -2003.,-Vol. 15.-P. 1180-1189.

201. Scully R.E. Histological Typing of Ovarian Tumors. World Health Organization International Histological Classification of Tumours / Berlin.: Springer Verlag. 1999,

202. Scully R.E., Young R.H., Clement P.B. Tumors of the Ovary, Maldeveloped Gonads, Fallopian Tubes and Broad Ligament. Atlas of Tumor Pathology. Bethesda, Maryland, 1998.

203. Sehouli J., Drescher F.S., Mustea A. et al. Granulosa cell tumor of the ovary: 10 years follow-up data of 65 patients. // Anticancer Res. 2004., - Vol. 24. - P. 1223-1229.

204. Serov S.F., Scully R.E., Sobin L.H. International Histological Classification of Tumours, № 9. Histological Typing of Ovarian Tumours. Geneva, 1973.

205. Shone N., Duggan M. A., Ghatage P. Granulosa cell tumour of the broad ligament. // Pathology. 2003., - Vol. 35. - P. 265-267.

206. Simmons RJL., Sciana J J. Treatment of late recurrent granulosa cell tumors of the ovary. // Suig. Gynecol. Obstet -1967., Vol. 124. -P. 65.

207. Stuart G.C., Dawson L.M. Update on granulosa cell tumours of the ovary. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2003., - Vol. 15. - P. 33-37.

208. Tamiolakis D., Venizclos J., Karamanidis D. et al. Broad ligament recurrence of ovarian granulosa cell tumour detected by touch imprint cytology. // Cytopathology. 2003., -Vol. 14.-P. 226-227.

209. Teilum G. Estrogen-producing Sertoli cell tumors (Androblastoma tubulare lipoides) of the human testis and ovary. Homologous ovarian and testicular tumors III. // J. Clin. Endocrinol. -1949., Vol. 9. - P. 301.

210. Tetsuya S. Cell kinetic analysis of brain tumors using the monoclonal antibody Ki-67 in vitro and in situ study // Acta Med. Okajama. -1990., Vol. 44. - P. 187-201.

211. Tsafiiri A., Channing C.P. An inhibitory influence of granulosa cells and follicular fluid upon porcine oocyte meiosis in vitro. // Endocrinology. — 1975., Vol. 96. - P. 922-927.

212. Ueda Т., Aozasa K., Tsujimoto M. et al. Prognostic significance of mast cells in soft tissue sarcoma. // Cancer. -1988., Vol. 62. - P. 2416-2419.

213. Unkila-Kallio L., Leminen A., Tiitinen A. et al. Nationwide data on falling incidence of ovarian granulosa cell tumours concomitant with increasing use of ovulation inducers. // Hum. Reprod. -1998., Vol. 13. - P. 2828-2830.

214. Unkila-Kallio L., Tiitinen A., Wahlstrom T. et al. Reproductive features in women developing ovarian granulosa cell tumour at a fertile age. // Hum. Reprod. 2000., - Vol. 15. - P. 589-593.

215. Uygun K., Aydiner A., Saip P. et al. Granulosa cell tumor of the ovary: retrospective analysis of 45 cases. // Am. J. Clin. Oncol. 2003., - Vol. 26. - P. 517-521.

216. Vanderstichele S., Elhage A., Verbert-Scherrer A. et al. Granulosa cell tumors: a case located in the broad ligament of the uterus with normal ovaries. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). -1996., Vol. 25. - P. 47-52.

217. Varangot J. Les tumeurs de la granulosa (folliculomes de l'ovaire). Arnette, Paris, 1937.

218. Veronese S.M., Gambacorta M. Detection of Ki-67 proliferation rate in breast cancer. Correlation with clinical and pathologic features. // Am. J. Clin. Pathol. 1991.,- Vol. 95.-P. 30-34.

219. Vihko K.K., Blauer M., Puistola U. et al. Activin В in patients with granulosa cell tumors: serum levels in comparison to inhibin. // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2003.,-Vol. 82.— P. 570-574.

220. Wabersich J., Fracas M., Mazzer S. et al. The value of the prognostic factors in ovarian granulosa cell tumors. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. -1998., Vol. 19. - P. 69-72.

221. Wakimoto H., Aoyagi M., Nakayama T. et al. Prognostic significance of Ki-67 labeling indices obtainedusing МЮ-1 monoclonal antibody in patients with supratentorial astrocytomas. // Cancer. -1996.,-Vol. 77.-P. 373-380.

222. Walthard M. Zur Aetiologie der Ovarialadenome. // Zbl. Geb. Gynak. -1903., Vol. 49.-P. 233-329.

223. Watermann D., Tonnies P., Mlynek-Kersjes M.L. et al. Granulosa cell tumor: implantation metastasis to the abdominal wall. // Zentralbl. Gynakol. 1998., - Vol. 120. - P. 195-197.

224. Weidner N., Moore D.H. 2nd, Ljung B.M. et al. Correlation of bromodeoxyuridine (BRDU) labeling of breast carcinoma cells with mitotic figure content and tumor grade. // Am. J. Surg. Pathol. 1993., - Vol. 17. - P. 987-994.

225. Werdt F. Granulosazelltumoren des Ovariums. // Beitr. Pathol. Anat. 1914., -Vol. 59.-P. 453.

226. WillemsenW., Kruitwagen R., Bastiaans B. et al. Ovarian stimulation and granulose cell tumour. // Lancet. 1993., - Vol. 341. - P. 986.

227. Williams R.J., Kamel H.M., Jilaihawi A.N. et al. Metastatic granulosa cell tumour of the diaphragm 15 years after the primary neoplasm. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2001., -Vol. 19.-P. 516-518.

228. Wintzer H.O., Zipfel I., Schulte-Monting J. et al. Ki-67 immunostaining in human breast tumors and its relationship to prognosis. // Cancer. -1991- Vol. 15. P. 421-428.

229. Wolf J.K., Mullen J., Eifel P J. et al. Radiation treatment of advanced or recurrent granulosa cell tumor of the ovary. H Gynecol. Oncol. 1999., - Vol. 73. - P. 35-41.

230. Wu L., Zhang W., Li L. Prognostic factors in granulosa cell tumor of the ovary. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000., - Vol. 35. - P. 673-676.

231. Yang P., Hirose Т., Hasegawa T. et al. Prognostic implication of the p53 protein and Ki-67 antigen immunohistochemistry in malignant fibrous histiocytoma. // Cancer. 1995., -Vol. 76.-P. 618-625.

232. Young R.H. Sex cord-stromal tumors of the ovary and testis: their similarities and differences with consideration of selected problems. // Mod. Pathol.- 2004.,- Vol. 22. P. 234236.

233. Young R.H., Dudley A.G., Scully R.E. Granulosa cell, Sertoli-Leydig cell and unclassified sex cord-stromal tumors associated with pregnancy: a clinicopathological analysis of 36 cases.//Gynecol. Oncol.-1984.,-Vol. 18.-P. 181-205.

234. Young R.H., Oliva E., Scully R.E. Luteinized adult granulosa cell tumors of the ovary: a report of four cases. // Int. J. Gynecol. Pathol. 1994., - Vol. 13. - P. 302-310.

235. Young R.H., Scully R.E. Ovarian sex-cord tumors: recent advances and current status// Clin. J. Obstet. Gynaecol. 1984., - Vol. 17. - P. 93.

236. Young R.H., Scully R.E. Sex Cord-Stromal, Steroid Cell, and Other Ovarian Tumors with Endocrin, Paraendocrin, Paraneoplastic Manifestation // Blaustein patology of the Female Genital tract / Ed. Kurman R.G. Springer-Verlag, 1995., P. 783.

237. Zambetti M., Escobedo A., Pilotti S. et al. Cis-platinum/vinblastine/bleomycin combination chemotherapy in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary. // Gynecol. Oncol. -1990., Vol. 36. - P. 317-320.

238. Zanagnolo V., Pasinetti В., Sartori E. Clinical review of 63 cases of sex cord stromal tumors. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2004., - Vol. 25. - P. 431-438.

239. Zanetto G., Rota S., Chiari S. et al. The accuracy of staging: An important prognostic determination in stage I ovarian carcinoma. // Annual of Oncology. 1998., - Vol. 9. -P. 1097-1107.