Ремоделирование сердца и функция эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ротарь, Оксана Петровна

• Ротарь, Оксана Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ротарь, Оксана Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО ВРЕМЯ СНА: ОПРЕДЕЛЕНИЕ, СВЯЗЬ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ,СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕМ И ВОЗМОЖНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ НАРУШЕНИЙ ДЫХАНИЯ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА И СОСУДОВ (ОБЗОР ИТЕРАТУРЫ).

1.1 Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ во сне: распространенность, предрасполагающие факторы, определение, патофизиология, методы диагностики, клиническое значение и методы лечения.

1.2 Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ во сне и сердечно-сосудистое ремоделирование у пациентов с артериальной гипертензией.

1.2.1 Сердечно-сосудистое ремоделирование при артериальной гипертензи

1.2.2 Сердечно-сосудистое ремоделирование при синдроме обструктивного апноэ/гипопноэ во сне.

1.3 Возможные патогенетические механизмы развития сердечно-сосудистого ремоделирования у пациентов с артериальной гипертензией и нарушениями дыхания во сне.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных и дизайн исследования.

2.2 Методика полисомнографического исследования.

2.3 Суточное мониторирование артериального давления.

2.4 Анализ вариабельности сердечного ритма в покое и в пробе с пассивным ортостазом.

2.5 Оценка структурного состояния миокарда методом эхокардиографии.

2.6 Методика определения эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией.

2.7 Исследование артериального барорефлекса в покое и в пробе с пассивным ортостазом.

2.8 Определение суточной экскреции альбуминов с мочой.

2.9. Определение концентрации гомоцистеина, инсулина и С-реактивного белка плазмы.

2.10 Определение состояния перикисного окисления липидов и общей антиоксидантной активности плазмы.

2.11 Определение экскреции метаэпинефринов с мочой.

2.12 Определение активности ренина и концентрации альдостерона плазмы

2.13 Определение концентрации мочевой кислоты.

2.14 Методика идентификации ДНК полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента и А1166СС полиморфизма гена рецептора к ангиотензину II.

2.15 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЦА И ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ОБСТРУКТИВНЫМ АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО СНЕ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Характеристика основной и контрольной группы.

3.2. Структурное состояние сердца у обследованных больных.

3.2.1 Оценка структурного состояния миокарда и распределение пациентов по типам ремоделирования левого желудочка.

3.2.2 Характер ремоделирования левого желудочка и уровень артериального давления.

3.2.3 Вклад ожирения в характер ремоделирования сердца.

3.2.4 Связь уровня инсулина и ремоделирования левого желудочка.

3.3 Функциональное состояние эндотелия у обследованных пациентов.

3.3.1 Состояние эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии.

3.3.2 Уровень гомоцистеина плазмы.

3.3.3 Уровень мочевой кислоты плазмы.

3.3.4 Суточная экскреция альбуминов с мочой.

3.3.5 Маркеры оксидативного стресса.

3.3.6 Уровень С-реактивного белка.

3.3.7 Маркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с разными типами ремоделирования левого желудочка.

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ, АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ОБСТРУКТИВНЫМ АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО ВРЕМЯ СНА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

4.1 Вегетативная регуляция.

4.1.1 Суточная экскреция метаэпинефринов с мочой и разность концентрации метаэпинефринов в вечерней и утренней порциях мочи.

4.1.2 Спектральный анализ вариабельности сердечного ритма.

4.1.3 Оценка спонтанного артериального барорефлекса в покое и в пробе с пассивным ортостазом.

4.2 Гормональные факторы стимуляции гипертрофии левого желудочка.

V. СВЯЗЬ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА И ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ПАЦИНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ОЖИРЕНИЕМ И СИНДРОМОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО СНЕ С ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО

ФЕРМЕНТА И РЕЦЕПТОРА К АНГИОТЕНЗИНУ II.

5.1 I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента и структурное состояние сердца и сосудов.

5.2. Изучение ассоциации А1166СС полиморфизма гена рецептора к ангиотензину II с сердечно-сосудистым ремоделированием.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ремоделирование сердца и функция эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В западных странах 2-4% мужчин и 1-2% женщин среднего возраста страдают нарушениями дыхания во сне, которые в большинстве случаев остаются нераспознанными (Shamsuzzaman S. et al, 2003). Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ во сне (СОАГС) ассоциируется с такими сердечно-сосудистыми заболеваниями и осложнениями, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, инсульт и нарушения ритма сердца (Kochler U. et al., 1996; Mooe Т. et al., 1997; Bassetti C. et al., 1996).

Поражение органов-мишеней является важным звеном патогенеза сердечно-сосудистых осложнений артериальной гипертензии. Гипертрофия левого желудочка является предиктором высокой частоты сердечнососудистых осложнений, включая смерть (Koren М. et al., 1991, Lorell В. et al., 2000). Лидирующее место среди факторов, влияющих на развитие гипертрофии левого желудочка, занимает гемодинамическая нагрузка. Участие нарушений дыхания во время сна в развитии артериальной гипертензии сегодня не вызывает сомнения (Nieto F. et al., 2000; Peker Y. et al, 2002; Peppard P. et al., 2002). Более чем у 50 % больных с СОАГС регистрируется повышенное артериальное давление, и 70 % случаев резистентной к терапии артериальной гипертензии можно объяснить наличием у этих больных не диагностированных нарушений дыхания во время сна. Считается, что повышение артериального давления у больных с СОАГС происходит вследствие активации симпатической нервной системы, которую косвенно можно оценить по суточной экскреции метаэпинефринов и анализу вариабельности сердечного ритма. Ожирение, которое часто присутствует у пациентов с СОАГС, также обладает симпатостимулирующим действием, что затрудняет оценку независимого влияния нарушений дыхания во сне на состояние симпатической системы (Grassi G. et al., 2005) и массу миокарда левого желудочка. Обсуждается вклад нарушения барорефлекторной функции в сердечно-сосудистое ремоделирование (Somers V. et al., 1995), однако публикуемые данные в этой области немногочисленны и противоречивы. Некоторые работы показали сохранность барорефлекторного контроля при СО АТС (Narkiewici К. et al., 1998), результаты других исследований свидетельствуют о нарушении артериального барорефлекса у таких пациентов (Bonsignore М. et al., 2002; Cooper V., 2007). Считается, что ведущим механизмом развития гипертрофии левого желудочка у пациентов с СОАГС является артериальная гипертензия с нарушенным циркадным ритмом артериального давления и барорефлекторной дисфункцией вследствие гиперактивации симпатической нервной системы. Однако существуют данные о более выраженной гипертрофии левого желудочка в группе пациентов с СОАГС даже в отсутствии артериальной гипертензии (Hedner J., 1990), что позволяет предположить другие патогенетические механизмы влияния СОАГС на массу миокарда левого желудочка. Повторные эпизоды гипоксии во время сна при СОАГС провоцируют нарушение секреции альдостерона, который способствует развитию резистентной артериальной гипертензии и, возможно, посредством нейромодуляции, участвует в прогрессировании гипертрофии левого желудочка (Calhoun D., 2004). Учитывая данные о неблагоприятном прогнозе при концентрическом варианте гипертрофии левого желудочка (Koren М. et al., 1991), крайне интересным представляется изучение связи СОАГС с различными вариантами ремоделирования левого желудочка.

В последнее время большое внимание уделяется роли дисфункции эндотелия в развитии сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии и ожирении, тогда как связь СОАГС с эндотелиальной дисфункцией изучена недостаточно. В литературе обсуждаются различные маркеры оксидативного стресса, имеются немногочисленные данные о повышении уровня гомоцистеина (Svatikova A. et al., 2004), малонового альдегида, мочевой кислоты и С-реактивного белка (Kokturk О., 2005; Teramoto S., 2005) у пациентов с СОАГС. Остается малоизученным вопрос вклада СОАГС в развитие микроальбуминурии как маркера эндотелиальной дисфункции, так как некоторые выполненные ранее работы опровергли роль СОАГС в развитии протеинурии (Suzuki Т., 2001; Mello Р., 2004).

Результаты поиска генетических факторов развития артериальной гипертензии и структурно-функциональных изменений у пациентов с СОАГС с помощью методов молекулярной генетики неоднозначны. На сегодняшний день наибольший интерес представляют гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Li Y. et al., 2004). Одни работы показали, что наличие генотипа II и аллеля I гена ангиотензинпревращающего фермента способствует поражению органов-мишеней у этой категории пациентов (Xiao Y., 1998), другие не выявили достоверных генетических различий между группами с наличием и отсутствием нарушений дыхания во сне (Rubinsztain R., 2004; Barselo А., 2001).

Таким образом, с учетом недостаточности и противоречивости, существующих на сегодняшний день данных, актуальна комплексная оценка структурно-функционального состояния сердца и сосудов у больных с артериальной гипертензией, ожирением и СОАГС, а также поиск новых патофизиологических и молекулярно генетических механизмов этих изменений.

ЦЕЛЬ

Оценить влияние синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ во сне на структурное состояние сердца и функцию эндотелия сосудов у больных с артериальной гипертензией и ожирением.

ЗАДАЧИ

1. Выявить особенности структурного состояния миокарда и функции эндотелия у больных с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне.

2. Оценить состояние вегетативной и гормональной регуляции у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением в зависимости от наличия или отсутствия нарушений дыхания во сне.

3. Определить связь полиморфизма генов ангиотензинпревращающего фермента и рецептора к ангиотензину II с ремоделированием сердца и эндотелиальной функцией у больных с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ У больных с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне регистрируется более выраженная гипертрофия левого желудочка и более значимое нарушение функции эндотелия по сравнению с сопоставимыми по полу, возрасту, длительности гипертензии и массе тела пациентами без нарушений дыхания во сне.

Повышенная гемодинамическая нагрузка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне способствует структурно-функциональным изменениям сердца и сосудов, которые ассоциированы с активацией симпатической нервной системы, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и нарушенным барорефлекторным контролем.

У пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне генотип DD гена ангиотензинпревращающего фермента ассоциирован с более выраженным ремоделированием сердца и наличием эндотелиальной дисфункции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Выявлено, что у больных с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне чаще встречается концентрический тип гипертрофии левого желудочка.

Установлено, что наличие синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ во сне ассоциировано с более значимым повышением активности симпатической нервной системы у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией вне зависимости от массы тела. Повышение активности симпатической нервной системы сопровождается нарушением артериального барорефлекса в покое и при пробе с пассивным ортостазом.

Установлено, что у пациентов с нарушениями дыхания во сне носительство аллеля D гена ангиотензинпревращающего фермента характеризовалось более высокими показателями микроальбуминурии, нарушением циркадного ритма экскреции метаэпинефринов мочи и повышенными маркерами перикисного окисления липидов. Генотип DD чаще встречался у пациентов с тяжелой степенью апноэ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Установлено, что наличие синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением ассоциировано с более выраженной гипертрофией левого желудочка с преобладанием концентрического типа, нарушением эндотелиальной функции с повышением маркеров оксидативного стресса по мере нарастания тяжести обструктивного апноэ/гипопноэ во сне, повышением преимущественно диастолического артериального давления в течение суток, показателей нагрузки давлением в ночные часы и отсутствием адекватного снижения артериального давления ночью. Выявленные особенности структурно-функционального состояния сердца и сосудов позволяют отнести больных с нарушениями дыхания во сне к группе пациентов, имеющих больший риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы выполненного исследования представлены в виде докладов на Конгрессе кардиологов стран СНГ (СПб, 2003), заседании Санкт-Петербургского кардиологического общества имени Г.Ф. Ланга (2006, 2007), научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга» (СПб, 2004), XV Европейском конгрессе по проблемам артериальной гипертензии (Милан, 2005), Первый мировой конгресс по медицине сна (Берлин, 2005), XVI Европейском конгрессе по проблемам артериальной гипертензии (Мадрид, 2006), Международном конгрессе «Артериальная гипертензия: от Н.С. Короткова до наших дней» (СПб, 2005), 21-я научная конференция международного общества артериальной гипертензии (Фуку ока, Япония 2006). По результатам диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова» Росмедтехнологий, лечебный процесс городской поликлиники № 56 Фрунзенского района г. Санкт-Петербурга.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова Росздрава», лечебный процесс городской поликлиники № 56 Фрунзенского района г. Санкт-Петербурга.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов. Работа содержит 21 таблицу и 8 рисунков. Указатель литературы включает 263 источника, из них 15 -отечественных и 248 - иностранных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ротарь, Оксана Петровна

123 ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ во время сна более выражена гипертрофия левого желудочка по сравнению с пациентами без нарушений дыхания во сне, а ее степень ассоциируется с тяжестью обструктивных нарушений дыхания во сне.

2. У пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне чаще встречается концентрическая гипертрофия, а у пациентов без нарушений дыхания во сне преобладает эксцентрическая гипертрофия левого желудочка.

3. У пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне с концентрической гипертрофией левого желудочка в сравнении с другими вариантами ремоделирования левого желудочка отмечается более высокий симпатический компонент спектра вариабельности сердечного ритма и более высокий уровень инсулина плазмы, что сопровождается сниженной эндотелийзависимой вазодилатацией плечевой артерии.

4. Более выраженная гипертрофия левого желудочка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне сочетается с особенностями артериальной гипертензии, такими как преимущественно диастолическая артериальная гипертензия на протяжении суток и нарушение циркадного ритма артериального давления с отсутствием его адекватного снижения ночью.

5. У пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ снижена эндотелийзависимая вазодилатация плечевой артерии. Тяжесть нарушений дыхания во сне связана с величиной суточной экскреция альбуминов с мочой и уровнем маркеров оксидативного стресса.

6. Для больных с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ характерно повышение активности симпатической нервной системы и снижение величины спонтанного артериального барорефлекса, а также недостаточный прирост частоты сердечных сокращений и артериального давления при пробе с пассивным ортостазом. Степень барорефлекторной дисфункции и активации симпатической нервной системы коррелируют с выраженностью гипертрофии левого желудочка.

7. У пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне концентрация альдостерона коррелирует с тяжестью апноэ и средненочным уровнем диастолического артериального давления.

8. У больных с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне генотип DD гена ангиотензинпревращающего фермента чаще встречается при высоких значениях массы миокарда левого желудочка и при тяжелой степени нарушений дыхания во сне. У пациентов с генотипом DD наблюдаются более высокие показатели маркеров эндотелиальной дисфункции и более выраженное нарушение суточной экскреции метаэпинефринов с мочой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Повышение преимущественно диастолического артериального давления и нарушение циркадного ритма артериального давления с отсутствием его адекватного снижения в ночные часы позволяют заподозрить у больных с артериальной гипертензией наличие сопутствующих нарушений дыхания во сне даже при отсутствии жалоб на дневную сонливость и храп.

Выявление выраженной гипертрофии левого желудочка, особенно концентрической у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией часто сочетается с синдромом апноэ/гипопноэ во время сна. Таким пациентам целесообразно проведение полисомнографического исследования с целью диагностики синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ во сне.

Выполнение генотипирования гена ангиотензинпревращающего фермента позволит выделить группу пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений среди пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ во сне.

126

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ротарь, Оксана Петровна, 2007 год

1. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика и лечение // Эйдос Медиа. 2002. - С. 29.

2. Галактионов Л. П., Молчанов А.В., Ельчанинов С.А., Варшавский Б.Я. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Клиническая лабораторная диагностика. -1998.- №6.- С.10-14

3. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лабораторная диагностика. 1985. - №1. - С.60-61

4. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В. Селективная микропротеинурия как маркер начального поражения почек у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2004. - №10. - С.71-77.

5. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А.Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т.40, №9. - С.68-77

6. Диденко В.А., Смирнов Д.В. Вопросы гипертонического сердца при артериальной гипертензии и синдроме инсулинорезистентности // Клиническая медицина. 1999. - Т.77, №6. - С.28-33

7. Миронов В.А., Миронова Т.Ф., Саночкин А.В. и соавт. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни // Вестник аритмологии. -1999.- №13.-С. 41-46.

8. Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов в биологических жидкостях человека //Методические рекомендации. 1990. - С.25.

9. Филатова Н.П.,Савина Л.В., Малышева Н.В. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение // Кардиология. 1993. - Т.32. -С. 34-38

10. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2005. - №3. - С.13-18

11. Alzoghaibi М., Bahammam A. Lipid peroxides, superoxide dismutase and circulating IL-8 and GCP-2 in patient with severe obstructive sleep apea: a pilot study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.7. - P142-146

12. Al Suwaidi J., Higano S., Holmes D., Lennon R., Lerman A. Obesity is independently associated with coronary endothelial dysfunction in patients normalor mildly diseased coronary arteries // J.Am.Coll.Cardiol. 2001. - Vol.37. -P.1523-1528

13. Amagai Y., Ishikawa S., Gotoh T. et al. Sleep duration and mortality in Japan: The Jichi Medical School Cohort Study // J. Epidemiol.- 2004.- V.14.-P. 124-130.

14. American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep Related Disorders in Adults: Recommendations for Syndrome. Definition and Measurement Techniques in Clinical Research. 1999.

15. Amin R., Kimball Т., Bean J., et al Left ventricular hypertrophy and abnormal ventricular geometry in children and adolescents with obstructive sleep apnea // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165- P.1395-1399.

16. Ancoli-Israel S.et al Sleep-disordered breathing in cmmunity-dweling elderly // Sleep. 1991. - Vol. 14. - №6 - P. 46-495.

17. Arcaro G., Zamboni M., Rossi L., Turcato E., Covi G., Armellini F., Bosello O. Body fat distribution predicts the degree of endothelial dysfunction in uncomplicated obesity // Int J Obes Relat Metab Disord 1999. - Vol.23 -P.936-942

18. Barbieri, R, Triedman, JK, Saul, P Heart rate control and mechanical cardiopulmonary coupling to assess central volume: a systems analysis // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2002. - Vol.283 - P1210-1220

19. Barselo A., Elorza M., Barbe F., Santos C., Mayoralas L., Agusti A. Angiotensin converting enzyme in patients with sleep apnoea syndrome: plasma activity and gene polymorphisms // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.17 - P.728-732

20. Barselo A., Miralles C., Barbe F., Vila M, Pons S., Agusti A. Abnormal lipid peroxidation in patients with sleep apnoea // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.16. -P.644-647

21. Barselo A., Barbe F., de la Репа M., Vila M, Perez G., Pierola J., Duran J., Agusti A Antioxidant status in patients with sleep apnoea and impact of continuous positive airway pressure treatment // Eur. Respir. J.- 2006. Vol.27(4) - P.756-60

22. Barthlen G. Nocturnal respiratory failure as an indication of noninvasive ventilation in the patient with neuromuscular disease // Respiration. 1997.-Vol.64. - R83-86.

23. Basseti C., Aldrich M. Sleep apnea in acute cerebrovascular diseases: final report on 128 patients // Sleep. 1999. - Vol.22. - R217-223

24. Bassetti C., Aldrich M.S., Chervin R.D. et al. Sleep apnea in patients with transient ischemic attack and stroke: a prospective study of 59 patients // Neurology. 1996. - V. 47. - R 1167-1173.

25. Веаграгк H., Elliott L., Grunstein R. et al. Snoring and sleep apnea: a population study in Australian men // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V. 151.-P. 1459-1465

26. Beckman JS, Koppenol WH: Nitric oxide, superoxide and per-oxynitrite: the good, the bad and the ugly // Am J Physiol 1996 Vol.271 - P. 1424-1437

27. Bixler E., Vgontzas A. Prevalence of sleep-disordered breathing in women: effect of gender // Am.J.Respir Crit Care Med 2001 - Vol. 163 - P.608-613

28. Bixler E., Vgontzas A., Ten Have Т., et al Effects of age on sleep apnea in men: Prevalence and severity// Am.J.Respir Crit Care Med. 1998 - Vol.157 - P.144-8

29. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A. et al. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance, and hypercytokinemia//J. Clin. Endocrinol. Metab.-2000.-V.85,№ 3. P. 1151-1158.

30. Bonsignore M.R., Marrone O., Insalaco G. et al. The cardiovascular effects of obstructive sleep apnoeas: analysis of pathogenic mechanisms // Eur. Respir. J. -1994.-V. 7.-P. 786-805.

31. Bradley Т., Floras J. Sleep apnea and heart failure. Part I: Obstructive sleep apnea // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.1671-1678

32. Bradley Т., Floras J. Sleep apnea and heart failure. Part II: Central sleep apnea // Circulation. 2003. - 107. - P.1822-1826

33. Bradley T. et al Continuous Positive Airway Pressure for Central Sleep Apnea and Heart Failure // The New England Journal of Medicine 2005. - Vol.353. -P.2025-2033

34. Calhoun D., Nishizaka M., Zaman M., Harding S. Aldosterone excretion among subjects with resistant hypertension and syptoms of sleep apnea // Chest. 2004. -Vol.125.-P.112-117

35. Calver A, Collier J, Moncada S, Vallance P. Effect of local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilator mechanism appears abnormal // J Hypertens. 1992. - Vol.10. - P. 1025-1031.

36. Campflied L.A., Smith F.J., Burn P. the OB protein (leptin) pathway a link between badipose tissue mass and central neural networks // Horm. Metab. Res. -1996.-V. 28.-P. 619-632.

37. Campfield L.A., Smith F.J., Guisez Y. et al. Recombinant mouse ob protein: evidence for a perioheral signal linking adiposity and central neural networks // Science. 1995. - V. 269. - P. 546-549

38. Can M., Acikgoz S., Mungan G., Bayraktaroglu Т., Kocak E., Guven В., Demirtas S. Serum cardiovascular risk factors in obstructive sleep apnea // Chest. -2006. Vol. 129(2). - P.218-20

39. Carlson J., Davies R. and Working Group on OSA and Hypertension. Obstructive sleep apnea and blood pressure elevation. What is the relationship? // Blood Pressure. 1993. - V. 2. - P. 166-182.

40. Carlson J., Rangemark C., Hedner J. Attenuated endothelium-dependent vascular relaxation in patients with sleep apnoea // J Hypertens. 1996. -Vol.14. -P.577-584.

41. Carlson J., Hedner J., Sellgren J., Elam M., Wallin В. Depressed baroreflex sensitivity in patients with obstructive sleep apnea // Am J Respir Crit Care Med. -1996. Vol.154. - P. 1490-1496.

42. Caro J.F., Sinha M.K., Kolaczynski J.W. et al. Leptin: the tale of an obesity gene // Diabetes. 1996. - V. 45. - P. 1455-1462.

43. Casserly L., Chow N., Ali S., Gottlieb D., Epstein L., Kaufman J. Proteinuria in obstructive sleep apnea // Kidney Int. 2001. - Vol.4. - P. 1551.

44. Chin K., Ohi M., Kita H., et al. Effects of NCPAP therapy on fibrinogen levels in obstructive sleep apnea syndrome // Am. J. respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 153.-P. 1972-1976.

45. Cloward Т., James M., Farney R., Anderson J. Left Ventricular Hypertrophy Is a Common Echocardiographic Abnormality in Severe Obstructive Sleep Apnea and Reverses With Nasal Continuous Positive Airway Pressure // Chest. 2003. -Vol.124.-P.594-601.

46. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2. Short-term reductions in blood pressure: overview ofrandomized drug trials in the epidemiological context // Lancet. 1990. - V. 335. -P.827-838.

47. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L. et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal weight and obese humans // N. Engl. J. Med. 1996. -V. 334. - P. 292-295.

48. Coy T.V., Dimsdale J.E., Ancoli I.S. et al. Sleep apnoea and sympathetic nervous system activity: a review // J. Sleep. Res. 1996. - V.5. - P. 42-50.

49. Danesh J., Whincup P., Walker M. et al. Low grade inflammation and coronary atery disease: prospective study and updated meta-analyses // BMJ. 2000. - V. 321.-P. 199-204.

50. Davies C.W., Crosby J.H., Mullins R.L. et al. Case-control study of 24hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects // Thorax. 2000. - V. 55. - P. 736-740.

51. Dean Т., Wilcox I. Possible atherogenic effects of hypoxia during obstructive sleep apnea//Sleep.- 1993.- Vol.16. P.15-22

52. Deckert Т., Feldt-Rasmussen В., Borch-Jonsen K. et al. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis // Diabetologia. 1989. - V. 32.-P. 219-226.

53. De Simone G, Devereux RB, Celentano A, Roman MJ. Left ventricular chamber and wall mechanics in the presence of concentric geometry // J Hypertension. 1999.- Vol.l7(7).- P.1001-1006.

54. Devereux R.B., De Simone G.,Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy and geometric remodelling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognostic implications // J.Hypertens. 1994. - Vol 12,Suppl. - S.l 17-127.

55. Devereux RB, Roman MJ. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns, and consequences // Hypertens. Res. 1999. - Vol.22. - P. 1-9.

56. Douglas N. The sleep apnoea/hypopnoea syndrom and snoring // AB of sleep disorders.- London: BMJ Publishing group. 1993. - P. 19-22

57. Duchna H., Guilleminault C., Stoohs R., et al Vascular reactivity in obstructive sleep apnea syndrome // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.161. -P.187-191

58. Duprez DA, Bauwens FR, Byyzere ML et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71. - P. 17-20.

59. Escourrou P., Jirani A., Nedelcoux H. et al. Systemic hypertension in sleep apnea syndrom: relationship with sleep architectura and breathing abnormalities // Chest. 1990. - V. 98. - P. 1362-1365.

60. Facchini F.S., Chen Y.D., Clinkingbeard C. et al. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary acid clearance and plasma uric acid concentration // JAMA. 1991. - V. 226, № 21. - P. 3008-3011

61. Ferguson K. A., Takashi O., Lowe A.A. et al. The relationship between obesity and craniofacial structure in obstructive sleep apnea // Chest. 1995. - V. 108. - P. 375-381.

62. Fernandez-Alfonso M.S., Gonzalez G.P. BANFF study // J. Am. Coll. Cardiol. 2000.- Vol.l6(suppl 3). - P.55-62.

63. Ferrara LA, Guida L, Pasanisi F, Celentano A, Palmieri V, Iannuzzi R, Gaeta I, Leccia G, Crivaro M. Isolated office hypertension and end-organ damage // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15(9). - P.979-85.

64. Findley L., Boykin M., Fallon T. Plasma adenosine and hypoxemia in patients with sleep apnea // J. Appl. Physiol. 1988. - Vol.64. - P.556-561

65. Fletcher E.C., DeBehnke R.D., Lovoi M.S. et al. Undiagnosed sleep apnea in patients with essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1985. - V. 103. - P. 190-195.

66. Fletcher E.C. The relationship between systemic hypertension and obstructive sleep apnea: facts and theory // Am. J. Med. 1995. - V. 98. - P. 118-128.

67. Fletcher E.C. Cardiovascular consequences of obstructive sleep apnea: experimental hypoxia and sympathetic activity // Sleep. 2000. - V. 23, Suppl 4. -P. S127-131.

68. Fletcher C.E., Bao G., Li R. Renin activity and blood pressure in response to chronic episodic hypoxia // Hypertension. 1999. - V. 34, № 2. - P. 309-314.

69. Follenius M., Krieger J., Krauth M. Obstructive sleep apnea treatment: peritheral and central effects on plasma renin actvity and aldosterone // Sleep. -1991.-Vol.14.-P.211-217.

70. Frimm C., Trezza В., Gruppi C. et al. Left ventricular hypertrophy predicts outcome of hypertension regardless of type of ventricular arrhythmia present // J. Hum. Hypertension. 1999. - Vol. 13(9). - P.617-623.

71. Ganau A., Devereux R., Roman M. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J.Am.Coll.Cardiol. 1992. - Vol.19. - P.-1550-1558.

72. Castell J., Gomez-Lechion M., David M. Acute phase response of human hepatocyte: regulation of acutephase protein synthesis by interleukin-6 // Hepatology. 1990. - V. 12. - P. 1179-1186

73. Ghali J., Liao Y., Cooper R. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease // Am. Coll. Cardiol. 1998.-Vol.31.-P.1635-1640.

74. Gianatissio С., Catteneo В. Left ventricular hypertrophy and the "cardiac reflex" in man // J.Hypertens. 1991. - Vol.9. - P.24-28.

75. Gibson G. Obstructive sleep apnoea syndrom:understimated ad undertreated // Britis Medical Bulletin. 2005. - P.49-65

76. Good D., Henkle J., Gelber D.,Welsh J.,Verhulst S. Sleep disordered breathing and poor functional outcome after stroke // Stroke. 1996. - Vol.27. - P.252-259

77. Goodfriend Т., Calhoun D. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea and aldosterone // Hypertension. 2004. - Vol.42. - P.518.

78. Goodfriend Т., Egan В., Kelly D.Aldosteron in obesity // Endocr. Res. 1998.- Vol.24.-P.789-796.

79. Goodfriend Т., Goodpaster В., Kelly D., Winter S. Visceral obesity and insulin resistance are associated with plasma aldosteron levels in women // Obes. Res. -1999.-Vol.7.-P.355-362.

80. Grassi G., Seravalle G., Cattaneo B.M. et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects // Hypertension. 1995. - V. 25. - P. 560-563.

81. Grassi G., Facchini A., Trevano F.,DellOro R., Arenare F., Mancia G. Obstructive sleep apnea-depedent and -indepedent adrenergic activation in obesity // Hypertension. 2005. - Vol.46. - P.321-325.

82. Gribbin В., Pickering Т., Sleight P., Peto R. Effect of age and high blood pressure on baroreflex sensitivity in man // Circ. Res. Vol.1971. - P.424-430

83. Grunstein R.R., Wilcox I., Yang T. et al. Snoring and sleep apnea in men: association with central obesity and hypertension // Int. J. Obesity. 1993. - V. 17. -P. 533-540.

84. Guilleminault C., Conolly S.J., Winkle R.A. et al. Cardiac arrhythmia and conduction disturbances during sleep in 400 patients with sleep apnea syndrom // Am. J. Cardiol. 1983. - V. 52. - P. 490-494.

85. Guilleminault C., Simmons F.B., Motta J. et al. Obstructive sleep apnea syndrome and tracheostomy. Long-term follow-up experience // Ann. Intern. Med.- 1981.-V. 141.-P. 985-988.

86. Gurgun С., Abbasaliyev A., Zoghi M. et al. Heart rate variability in two different patterns of left ventricular hypertrophy and geometry // Eur. Heart J. -2002. Vol.4 (Abstr Suppl). - P.670

87. Guzzetti S., Piccalyga E., Casati R., Pagani M. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability // J. Hypertens. 1988. - Vol.6. - P.711-717.

88. Haider A., Larson M., Benjamin E., Levi D. et al. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with an increased risk of sudden death // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol.32(5). - P. 1454-1459.

89. Hamasaki S., Suwaidi J., Higeno S. et al. Attenuated coronary flow reserve and vascular remodeling in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy// J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.35(6). - P.1654-1660.

90. Haptipoglu U., Rubinstein I. Inflammation and obstructive sleep apnea syndrome: how many ways do I look at thee? // Chest. 2004. - V. 126. - P. 1-2.

91. Hart G. Cellular electrophysiology in cardiac hypertrothy and failure // Cardiovasc. Res. 1994. - Vol.28. - P.933-946

92. Hartmann G., Tschop M., Fischer R. et al. High altitude increases circulation interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein // Cytokine. 2000. - V. 12. - P. 246-252.

93. He J., Kryger M.H. et al. Mortality and apnea index in obstructive sleep apnea // Chest. 1988. - V. 96. - P. 480-488.

94. Hedner J., Ejnell H., Caidahl K. Left ventricular hypertrophy independent of hypertension in patients with obstructive sleep apnea // J. Hypertens. 1990. -Vol.8.- P.941-946. .

95. Hedner J., Darpo В., Ejnell H., Carlson J., Caidahl K. Reduction in sympathetic activity after long-term CPAP treatment in sleep apnea: cardiovascular implications // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P.222-229

96. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // Biochem. J. 1990. - V. 265. - P. 621-636.

97. Hoffstein V., Mateika J. Evening-to-morning blood pressure variations in snoring patients with and without OS A // Circulation. 1992. - V. 101. - P. 379384.

98. Hoffstein V., Rubinstein I., Mateika S. et al. Determinants of blood pressure in snorers // Lancet. 1988. - V. 2. - P. 992-994.

99. Holmeng A., Yoshida N., Jennische E. et al. The effects of hyperinsulinemia on myicardial mass, blood pressure regulation and central haemodynamics in rats // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol.26(6). - P.973-978.

100. Horner R.L., Mohiaddin R.H., Lowell D.G. et al. Sites and sizes of fat deposits around the pharynx in obese patients with obstructive sleep apnoea and weight matched controls // Eur. Respir. J. 1989. - V. 2. - P. 613-622.

101. Huang P. Mouse models of nitric oxide synthase deficiency // J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol.l6(Suppl). - P.120-123

102. Hudgel D. Clinical manifestation of the sleep apnea syndrome // Abnormalities of Respiration During Sleep // Orlando: Grune and Stratton. 1986. - P.21-38

103. Hudgel D.W. Mechanisms of obstructive sleep apnea // Chest. 1992. - V. 101.-P. 541-549.

104. Iliescu E., Lam M., Pater J., Munt P. Do patients with obstructive sleep apnea have clinically significant proteinuria? // Clin.Nephr. 2001. - Vol.55(3). - P. 196204.

105. Jessup W. Oxidized lipoproteins and nitric oxide // Curr. Opin. Lipidol. -1996.-Vol.7.-P.274-280.

106. Jordan W., Berger C., Cohrs S., Rodenbeck A., Mayer G., Niedmann P., von Ahsen N., Ruther E., Kornhuber J., Bleich S. CPAP-therapy effectively lowers serum homocysteine in obstructive sleep apnea syndrom // Hypertension. 2004. -Vol. Ill (6). - P.683-9

107. Kales A., Cadieuw R.G. et al. Sleep apnea in a hypertensive population // Lancet. 1984. - V. 2. - P. 1005-1008.

108. Kapas L., Krueger J.M. Tumor necrosis factor-beta induces sleep, fever, and anorexia // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263. - P. R703-707.

109. Kapen S., Goldberg J., Wynter J. The incidence and severity of obstructive sleep apnea in ischemic cerebrovascular disease // Neurology. 1991. - V. 41, Suppl. l.-P. 125.

110. Kato M., Roberts-Thomson P., Phillips В., Haynes W., Winnicki M., Accurso V., SomersV. Impairment of endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels in patients with obstructive sleep apnea // Circulation. 2000. -Vol. 102(21). - P.2607-10

111. Koenig W., Froehlich M., Sund M. et al. C-reactive protein predicts risk of coronary heart disease in healthy middle-aged men: results from the MONICA-Augsburg Cohort Study // Circulation. 1997. - V. 96, Suppl 8. - P. 199/.

112. Koskenvuo M., Kaprio J., Partinen M. et al. Snoring as arisk factor for hypertension and angina pectoris // Lancet. 1985. - V. 1. - P. 893-896

113. Kokturk O., Ciftci Т., Mollarecep E., Ciftci B. Serum homocystein levels and cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea syndrom // Respir.Med. -2006. Vol. 100(3). - P.536-41

114. Kokturk O., Ciftci Т., Mollarecep E., Ciftci B.Elevated C-reactive protein levels and increased cardiovascular risk in patients with obstructive sleep apnea syndrom // Int. Heart J. 2005. - Vol.5. - P.801-807

115. Koren M., Savage D., Casale P. et al. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension // Circulation. 1990. - Vol.82. - P.29-34

116. Kraiczi H., Peker Y., Caidahl K., et al Blood pressure, cardiac structure and severity of obstructive sleep apnea in a sleep clinic population // J. Hypertens. -2001. Vol.19.-P.2071-2078.

117. Kraiczi H.; Caidahl K., Samuelsson A., Peker Y., Hedner J. Impairment of vascular endothelial function and left ventricular filling // Chest. 2001. -Vol.119.-P.1085-1091.

118. Krieger D., Landsberg L. Obesity and hypertension // Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management, NY: Raven Press Publishers. 1995. -P. 2367-2389

119. Krumholz H., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in Framingham Heart Study // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol.25. -P.897-884.

120. Lambers Heerspink H., Brinkman J., Bakker S., Gansevoort R., de Zeeuw D. Update on microalbuminuria as a biomarker in renal and cardiovascular disease // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006. - Vol. 15(6). - P.631-6.

121. Lauer M., Anderson K., Kannel W. et al The impact of obesity on left ventricular mass and geometry: The Framingham Heart Study // JAMA. 1991. -Vol.266. -P.231-238.

122. Lavie L., Perelman A„ Lavie P. Plasma homocysteine levels in obstructive sleep apnoea: association with cardiovascular morbidity // Chest. 2001. -Vol.120. -P.900-8.

123. Lavie L., Vshnevsky A., Lavie P. Evidence for lipid peroxidation in obstructive sleep apnea // Sleep. 2004. - Vol.27. - P.123-128

124. Lavie P., Herer P., Hoffstein V. Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension: population study // British Medical Journal. 2000. - V. 320, № 7233. -P. 479-482

125. Leiper J., Vallance P. Biologic significance of endogenous methylargines that inhibit nitric oxide synthase // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43. - P.542-548

126. Levinson P.D., McGarvey S.T., Carlisle C.C. et al. Adiposity and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea // Chest. 1993. -V.103, №5.-P. 1336-1342.

127. Levy D., Anderson K., Savage D, Balkus S., Kannel W., Castelli W. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol.60. - P.560-565.

128. Levy D., Larson M., Vasan R., Kannel W., Ho K. The progression from hypertension to congestive heart failure // JAMA. 1996. - Vol.275. - P. 15571652.

129. Levy D., Salomon M., D'Agonistino R. et al. Prognostic implications of baseline electrocardiographic features and their serial changes in subjects with left ventricular hypertrophy // Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 1786-1793.

130. Levy D., Savage D., Garrison R., Anderson K., Kannel W., Castelli W. Echocardiographic criteria for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59. - P.956-60.

131. Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study // Drugs. 1988. - Vol.56 Suppl 5. - P. 1-5.

132. Levy D., Murabito J.M., Anderson K.M. Echocardiographic left ventricular hypertrophy clinical characteristics - the Framingham Heart Study // Clin. Exp. Hypertens. - 1992. - Vol.14. - P.85-97.

133. Li Y., Zhang W., Wang T. et al. Study on the polymorphism of ACE genes and serum angiotensin II level in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome accompanied hypertension // Lin Chuang Er. Bi. Yan. Hou. 2004. - V. 18, №8.-P. 456-459.

134. Lind L., Anderson P., Andren В., Hanni A., Lithell H. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome // J. Hypertens. 1995. - Vol.13. - P.433-438.

135. Lindahl В., Toss H., Siegbahn A. et al. Markers of myocardial damage and inflammartion in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease // N. Engl.J. Med. 2000. - V. 343. - P. 1139-1147.

136. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocytinemia // J. Clin. Invest. -1996.-Vol.98.-P.5-7

137. Loredo J., Ziegler M., Clausen J., Dimsdale J. Relationship of arousals from sleep to sympathetic nevous system activity and BP // Chest. 1999. - Vol.116. -P.655-659.

138. Macdonald I.A. Advances in our understanding of the role of sympathetic nervous system in obesity // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - V. 19, Suppl. l.-P. S2-S7.

139. Mathur R., Douglas N. Family studies in patients with the sleep apnea-hypopnea syndrom//Ann. Inter. Med. 1995. - Vol.122. - P.174-178

140. Maillard D., Fineyer F., Dreyfuss D. Et al Pressure-heart rate responses to a-adrenergic stimulation and hormonal regulation in normotensive patients with obstructive sleep apnoe // Am. J. Hypetens. 1997. - Vol.10. - P.24-31

141. Maisch B. Ventricular remodelling // Cardiology. 1996. - Vol.87(Suppl 1). - P.2-10

142. Malic M., Camm A.J. Components of heart rate variability what they really mean and what we really measure // Am. J. Cardiol. - 1993. - Vol.72. - P.821-822.

143. Malliani A., Pagani M., Lombardi F. Methodological aspects of noninvasive analysis of autonomic regulation of cardiovascular variability // Clinical Science. -1996. Vol.91, suppl. - P.68-70.

144. Mancia G., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring and organ damage // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 894-900.

145. Mastorakos G., Chrousors G.P., Weber J.S. et al. Recombinant interleukin-6 activates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in humans // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V. 77. - P. 1690-1694.

146. Meier-Ewert H.K., Ridker P.M., Rifai N. et al. Effect of sleep loss on C-reactive protein, an inflammatory marker of cardiovascular risk // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - V. 43. - P. 678-683.

147. Meier-Ewert H.K., Ridker P.M., Rifai N. et al. Absence of diurnal variation of C-reactive protein concentrations in healthy human subjects // Clin. Chem.- 2001.- V. 47. P. 426-230.

148. Mello P., Franger M., Boujaoude Z., Adaimy M., Gelfand E., Kass J.,Weisberg L. Niht and day proteinuria in patients with sleep apnea // Am. J. Kidney Dis. 2004. - Vol.44(4). - P.636-41.

149. Messerly FH. Cardiovascular effects of obesity and hypertension // Lancet. -1982.- Vol.1. -P.1165-1168.

150. Minoguchi K., Yokoe Т., Tanaka A., Ohta S., Hirano Т., Yoshino G., Odonell C., Adachi M. Association between lipid peroxidation and inflamation in obstructive sleep apnea // Circulation. 2006. - Vol.28. - P.378-85

151. Nakahara K., Matsushita S., Matsuoka H.Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene affects heart weight // Circulation. 2000.- Vol.101.-P.148-151.

152. Nakamura N., Kohara K., Sumimoto Т., Lin M. Glucose intolerance exaggerates left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol.7. - P. 1110-1114.

153. Narkiewicz K., Van de Born P., Cooley R., Dyken M., Somers V. Sympathetic activity in obese subjects with and without obstructive sleep apnea // Circulation. 1998. - Vol.98. - P.772-776.

154. Narkiewicz К., Pesek С., Kato M., Phillips В., Davison D., Somers V. Baroreflex control of sympathetic nerve activity and heart rate in obstructive sleep apnea // Hypertension. 1998. - Vol.32. - P.1039-1043.

155. Narkiewicz K. van de Borne P.J., Pesek C.A. et al. Selective potentiation of peripheral chemoreflex sensitivity in obstructive sleep apnea // Circulation. 1999. -V. 99, №3.-P. 1183-1189.

156. Narkiewicz K., Montano N., Cogliati C. et al. Altered cardiovascular variability in obstructive sleep apnea // Circulation. 1998. - V. 98, № 11. - P. 1071-1077.

157. Narkiewicz K., Somers V.K. The sympathetic nervous system and obstructive sleep apnea: implications for hypertension // J. Hypertens. 1997. - V.12. - P. 1613-1619.

158. Naughton M., Bernard D., Tam A., Rutherford R., Bradley T Role of hyperventilation in the pathogenesis of central sleep apneas in patients with congestive heart failure // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol.148. - P.330-338.

159. Nieto F.J., Young T.B., Lind B.K. et al. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study: Sleep Heart Health Study // JAMA. 2000. - V. 283. - P. 1829-1836.

160. Nieto F., Herrington D., Redline S., Benjamin E., Robins J. Sleep apnea and markers of vascular endothelial function in a large community sample of older adults // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.169. - P.354-360.

161. Niroumand M., Kuperstein R., Sasson Z. Impact of obstructive sleep apnea on left ventricular mass and diastolic function // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol.163. -P.1632-1636.

162. Noda A., Okada Т., Yasuma F., Nakashima N.,Yokota M. Cardiac hypertrophy in obstructive sleep apnea syndrome // Chest. 1995. - Vol.107. -P.1538-1544

163. Oslen M., Wachtell K., Herman K. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy // Blood pressure. 2002. -Vol. 11 (5).-P. 285-292.

164. Parati G., Di Rienzo M., Bonsignore M., et al Autonomic cardiac regulation in obstructive sleep apnea syndrome: evidence from spontaneous baroreflex analysis during sleep // J. Hypertens. 1997. - Vol.5. - P.1621-1626

165. Parker J.et al Acute and chronic effects of airway obstruction on canine left ventricular performance // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. -P. 1888-1896

166. Parra O., Arboix A. et al Time course of sleep-related breathing disorders in first stroke or transient ischemic attack // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol.161.-P.375-380

167. Partinen M., Guilleminault C. Daytime sleepiness and vascular morbidity at seven year follow-up in obstructive sleep apnea patients // Chest. 1990. - V. 97. - P. 27-32.

168. Partinen M., Jamieson A., Guilleminault C. Long-term outcome for obstructive sleep apnea syndrome patients. Mortality // Chest. 1985. - V. 94. - P. 1200-1204.

169. Peker Y., Hedner J., Norum J. et al. Increased incidence of cardiovascular disease in middle-aged men with obstructive sleep apnea:a 7-year follow-up // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V.166. - C.159-165.

170. Peker Y., Kraiczi H., Hedner J. et al. An independent association between obstructive sleep apnea and coronary artery disease // Eur. Respir. J. 1999. - V. 14.-P. 179-184.

171. Peppard P., Young Т., Palta M. et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension // N. Engl. J. Med. 2002. -V. 284.-P. 3015-3021.

172. Peppard P., Young T. et al. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing // JAMA. 2000. - V. 284. - P. 3015-3021.

173. Perticone F., Cerevalo R., Rujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. 2001. - Vol.104. -P.191-196.

174. Phillips В., Hisel Т., Kato M. et al. Recent weight gain in patients with newly diagnosed obstructive sleep apnea // J. Hypertens. 1999. - V. 17. - P. 1297-1300.

175. Phillips В., Kato M., Narkiewicz K. et al. Increases in leptin levels, sympathetic drive, and weight gain in obstructive sleep apnea // Am. J. Physiol. -2000. V. 279. - P. H234-H237.

176. Phillips В., Somers V. Nedural and humoral mechanisms mediating cardiovascular responses to obstructive sleep apnea // Respir. Physiol. 2000. -V.119.-P. 181-187.

177. Piccirillo G., Munizzi M., Fimognari F. Heart rate variability in hypertensive subjects // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol.53. - P.291-298

178. Punjabi N., Shahar E., Redline S. et al. Sleep-disordered breathing, glucose intolerance and insulin resistance: The Sleep Heart Health Study // Am. J. Epidemiol. 2004. - V. 160, № 6. - P. 521-530.

179. Raff H., Roarty T. Renin, ACTH and aldosteron during acute hypercapnia and hypoxia in conscious rats // Am. J. Physiol. 1988. - Vol.25. - P.431-435.

180. Rangemark C., Hedner J., Carlson J.,Gleerup G., Winther K. Platelet function and fibrinolytic activity in hypertensive and normotensive sleep apnea patients // Sleep. 1995. - Vol.18. - P.188-194.

181. Raucher H., Popp W., Zwick H. Systemic hypertension in snores with and without sleep apnea// Chest. 1992. - V. 102. - P. 367-371.

182. Redon J., Liao Y., Lozano J.V. Ambulatory blood pressure and microalbuminuria in essential hypertension: role of circadian variability // J. Hypertens. 1994. - V. 12. - P. 947-953

183. Ridker P.M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease // Circulation.- 2001. V. 103.-P. 1813-1818

184. Rosenow F., McCarthy V., Caruso C. Sleep apnea in endocrine diseases // J. Sleep Res. 1998. - Vol.7. - P.3-11

185. Roux F., D'Ambrosio C., Mohsenin V. et al. Sleep-related breathing disorders and cardiovascular disease // Am. J. Med. 2000. - V. 108. - P. 396-402.

186. Rubinsztajn R., Kumor M., Byskiniewicz K. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with obstructive sleep apnea // Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. - V. 112, № 1. - P. 817-822.

187. Saarelainen S.,Hasan J., Siitonen S.et al Effects of CPAP treatment on plasma volume, aldosterone and 24-h blood pressure in obstructive sleep apnea // J.Sleep Resp. 1996. - Vol.5. - P.181-185.

188. Saarelainen S., Lahtela J., Kallonen E. Effect of nasal CPAP treatment on insulin sensitivity and plasma leptin level // J. Sleep. Res. 1997. - V. 6. - P. 146147.

189. Salvador J., Iriarte J., Silva C. et al. The obstructive sleep apnoea syndrom in obesity: a conspirator in the shadow // Rev. Med. Univ. Neverra. 2004. - V. 48. -P. 55-62.

190. Schafer H. Pauleit D., Sudhop T. et al. Body fat distribution, serum leptin, and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea // Chest. 2002. -V. 122.-P. 774-778.

191. Schwartz A., Gold A., Schubert N. et al. Effect of weight loss on upper airway collapsibility in obstructive sleep apnea // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V. 144. p. 494-498.

192. Schwab R.J., Pack A.I., Gupta K.B. et al. Upper airway and soft tissue structural changes induced by CPAP in normal subjects // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996,-V. 154.-P. 1106-1116.

193. Schulz R., Mahmoudi S., Hattar K. Enhanced release of superoxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea: impact of continuous positive airway pressure therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol.162.-P.566-570

194. Schulz R., Schmidt D., Blum A. Decreased plasma levels of nitric oxide derivatives in obstructive sleep apnoea: response to CPAP therapy // Thorax. -2000. Vol.55. -P.1046-1051

195. Shepard J.W. Hypertension, cardiac arrhythmias, myocardial infarction and stroke in relation to obstructive sleep apnea // Clin Chest Med 1992 - V.13 -P.437-58.

196. Shepard J.W., Thawley S.E. Localization of upper airway collapse during sleep in patients with obstructive sleep apnea // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. -V. 141.-P. 1350-1355.

197. Shesely E., Maeda N., Kim H.,et al. Elevated blood pressures in mice lacking endothelial nitric oxide synthas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996 - Vol.93 -P.176-181

198. Shmeider R., Messerly F. Hypertension and the heart // J. Hum. Hypertens. -2000. Vol.14. - P.597-604.

199. Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growth of the left ventricle // Physiol. Res. 2000. - Vol.49. - P.37-46.

200. Smith P.L., Gold A.R., Meyers D.A. et al. Weight loss in mildly to moderately obese patients with obstructive sleep apnea // Ann. Intern. Med. -1985.- V. 103.-P. 850-855.

201. Staessen J.A. et al., Wang J.G., Ginocchio G. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme geneand cardiovascular-renal risk // J. Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 1579-1592.

202. Standi E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome // Europ. Heart J. 2005. - V. 7, Suppl. D. - P. D10-D13.

203. Svatikova A., Wolk R., Magera M., Shamsuzzaman Abu S., Phillips В.,Somers V. Plasma homocysteine in obstructive sleep apnoea // European Heart Journal. 2004. - Vol.25. - P. 1325-1329.

204. Svatikova A., Wolk R., Wang H.,Otto M., Bybee K., Singh R., Somers V. Ciculating free nitrotyrosine in obstructive sleep apnea // Cardiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004. - Vol. 287(2). - P. 284-7.

205. Svatikova A., Wolk R., Lerman L., Juncos L., Greene E., McConnell J. and Somers V. Oxidative stress in obstructive sleep apnoea // Circulation. 2005. -Vol.3.-P.334-337

206. Somers V., Dyken M., Clary M., Abbuod F. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1897-1904

207. Somers V., Zavala D., Mark A., Abboud F. Contrasting effects of hypoxia and hypercapnia on ventilation and sympathetic activity in humans // J. Appl. Physiolog. 1989. - Vol.67. - P.2101-2106

208. Strohl K.P., Novak R.D., Singer W. et al. Insulin levels, blood pressure and sleep apnea// Sleep. 1994. - V. 17. - P. 614-618.

209. Sukhija R., Aronow W., Sandhu R., Kakar P., Maguire G., Ahn C., Lehrman S. Prevalence of left ventricular hypertrothy in persons with and wthout obstructive sleep apnea // Cardiol. Rev. 2006. - Vol. 14(4). - P. 170-2.

210. Sullivan C.E., Issa F.G. Obstructive sleep apnea // Clin. Chest Med. 1985. -V. 6. - P. 633-650.

211. Taasan V., Block A. et al Alcohol increases sleep apnea and oxygen desaturation in asymptomatic men // Am J.Med. 1981. - Vol.27.№2 - P.240-245.

212. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., et al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation by restoring nitric oxide activity in essential hypertension // Circulation. 1998. - Vol.97. - P.2222-2229

213. Taddei S., Virdis A., Ghardoni L., Mattei P., Salvetti A. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelium-dependant vasodilatation in essential hypertensive patients // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - P.447-456.

214. Teramoto S., Kume H., Matsuse Т., Ishii Т., Inoue Y. Angiotensin converting enzyme in patients with sleep apnoea syndrome: plasma activity and gene polymorphisms // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.18. - - PI077

215. Timio M., Venanzi S., Lolli S. et al. "Non-dipper" hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study // Clin. Nephrol. -1995.- V. 43.-P. 382-387.

216. Tkacova R., Rankin F., Fitzgerald F., Floras J., Bradley T. Effects of continuos positive airway pressure on obstructive sleep apnea and left ventricular afterload in patients with heart failure //Circulation.- 1998.-Vol.98.- P.2269-2275.

217. Usui K., Parker J., Newton G., Floras J., Ryan C., Bradley T. Left ventricular structural adaptations to obstructive sleep apnea in dilated cardiomyopathy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.15. - P. 1170-5.

218. Varagic J., Sisic D., Frochlich E. Heart, aging and hypertension // Curr.Opin.Cardiol. 2001. - Vol.l6(6). - P.336-341

219. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. -1990.-V. 81.-P. 528-536.

220. Vernon R.G., Houseknecht K.L. Adipose tissue: beyond an energy reserve // Ruminant physiology: digestion, metabolism, growth and reproduction. CABI Publishing. 2000. - P. 171-186.

221. Vgontzas A., Bixler E. Et al Sleep apnea and sleep disruption in obese patients // Arch. Intern. Med. 1994. - Vo. 154. - P. 1705-1.

222. Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A., Bixler E.O. et al. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance and hypercytokinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85. - P. 1151-1158.

223. Viazzi F., Leoncini G., Ratto E., Vaccaro V. et al Microalbuminuria, blood pressure load, and systemic vascular permeability in primary hypertension // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19(11). - P. 1183-9

224. Wachtell K., Smith G., Gerdts E. et al. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy (the LIFE study).Losartan Interention For Endpoint//Am.J.Cardiol-2000-Vol.85.-P.466-472.

225. Watanabe K., Sekiya M., Takashi T. et al. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension // Hypertension. 1999. - Vol. 17(8). - P.l 153-1160.

226. Winnicki M., Palatini P. Obstructive sleep apnoea and plasma homocysteine: an overview // Eur.Heart J. 2004. - Vol.25. - P. 1281-1283

227. Wolk R., Shamsuzzaman A., Somers V. Obesity, Sleep Apnea and Hypertension // Hypertension. 2003. - Vol.42. - P. 1067

228. Ziegler M., Nelesen R., Mills P., Ancoli-Israel S., Clausen J., Watkins L., Dimsdale J. The effect of hypoxia on baroreflexes and pressor sensitivity in sleep apnea and hypertension // Sleep. 1995. - Vol.18. - P.859-865.

229. Zhang J., Zhao В., Gesongluobu S. et al. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion (I/D) polymorphism in hypertensive patients with different151 \ ^^^degrees of obstructive sleep apnea // Hypertens. Res. 2000. - V. 23, № 5. - P. 407-411.

230. Zhang L.Q., Yao W.Z., He Q.Y. et al. Association of polymorphisms in the angiotensin system genes with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome // Zhonghua Jie. 2004. - V. 27. - P. 507-510.

231. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. - V. 372. - P. 425-432.

232. Yamauchi M., Nakano H., Maekawa J., Okamoto Y., Ohnishi Y., Suzuki Т., Kimura H. Oxidative stress in obstructive sleep apnea // Chest. 2005. -Vol. 127 (5).- P. 1674-9.

233. Young Т., Palta M., Dempsey J. et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle aged men // Thorax. 1993. - V. 46. - P. 85-90.

234. Young Т., Peppard P., Palta M. et al. Population-based study of sleep-disodered breathing as a risk factor for hypertension // Arch. Intern. Med. 1997. -V. 157.-P. 1746-1752.

235. Young Т., Peppard P.E., Gottlieb D.J. Epedemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. -V. 165, №9.-P. 1217-1239.

236. Xiao Y., Huang X., Gesongluobu S. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in hypertensive patients with different degrees of obstructive sleep apnea // Hypertens. Res. 2000. - Vol.23. - P.407-411