Сравнительная характеристика информативности скринин-говых методов в диагностике синдрома апноэ-гипопноэ сна на примере больных с матобалическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Иванникова, Людмила Викторовна

• Иванникова, Людмила Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванникова, Людмила Викторовна

Список используемых сокращений

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ГЛАВА I. К ВОПРОСУ О ДИАГНОСТИКЕ И 12 ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ВЗАИМОСВЯЗЯХ ДВУХ СИНДРОМОВ: МЕТАБОЛИЧЕСКОГО И АПНОЭ-ГИПОПНОЭ СНА

1.1. Метаболический синдром: диагностические критерии в историческом изложении

1.2. Основные механизмы развития артериальной гипертензии при метаболическом синдроме

1.3. Влияние синдрома апноэ-гипопноэ сна на развитие сердечнососудистых заболеваний: «смертельный квартет»

1.4. Современные возможности диагностики синдрома апноэгипопноэ сна

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и принцип разделения на группы

2.2. Протокол исследования больных с нарушениями сна

2.2.1. Анкета для скрининга синдрома апноэ во сне

2.2.2. Эпвортская шкала дневной сонливости

2.2.3. Анкета балльной оценки субъективных характеристик сна

2.2.4. Госпитальная шкала тревоги и депрессии

2.3. Импульсная допплер-эхокардиография

2.4. Динамическое мониторирование физиологических показателей в условиях привычной жизнедеятельности обследуемого

2.4.1. Амбулаторное мониторирование артериального давления

2.4.2. Динамическая электрокардиография

2.4.3. Ночное кардиореспираторное мониторирование

2.5. Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Возможности и ограничения скринингового опроса в диагностике синдрома апноэ-гипопноэ сна и связанных с ним состояний

3.2. Клинические особенности течения артериальной гипертензии у мужчин с абдоминальным ожирением, метаболическими нарушениями и синдромомом апноэ-гипопноэ сна

3.3 Характерные изменения суточного профиля артериального давления у мужчин с метаболическим синдромом и синдромом ап-ноэ-гипопноэ сна

3.4. Ритм сердца и его нарушения во взаимосвязи с паттерном дыхания на протяжении сна у мужчин с метаболическим синдромом

3.5. Возможности динамической реопневмографии в диагностике эпизодов апноэ на примере больных синдромом апноэгипопноэ сна лёгкой и средней степени тяжести

3.6. Варианты периодического паттерна дыхания во сне у мужчин с синдромом апноэ-гипопноэ сна среднего и тяжёлого течения

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика информативности скринин-говых методов в диагностике синдрома апноэ-гипопноэ сна на примере больных с матобалическим синдромом»

Актуальность темы: Эксперты Всемирной организации здравоохранения охарактеризовали; метаболический синдром (МС) как «пандемию XXI века». В проекте рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК,. 2007) МС характеризуется увеличением массы висцерального жира, снижением чувствительности периферических тканей к инсулину ити-перинсулинемией, которые вызывают развитие нарушений углеводного, ли-пидного;.пуринового обмена и; артериальной гипертензии (АГ).

Среди основных механизмов развития АГ при МС обсуждаются: инсу-линорезистентность,. дислипидемия, абдоминальное ожирение,, энд отел иаль-ная дисфункция, . стимуляция симпатической' и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Дедов И.И., 2004; Yanai Н. et al., 2008).

В последние годы многие исследователи предлагают расширить рамки МС (Wilcox I.T. et al., 1998), включив дополнительные составляющие, например, синдром апноэ-гипопноэ сна (САГС). САГС относится к прогностически неблагоприятным; факторам риска1 развития; быстрого прогрессирова-ния сердечно-сосудистых заболеваний и внезапной смерти (Wolk R., Somers V.K., 2008; Benjamin J.A., Eewis К.Е., 2008). По статистике, клинически развёрнутый САГС с нарушениями сна и/или дневной сонливостью наблюдается у 4% мужчин и у 2% женщин (Punjabi N.M., 2008).

Первый этап в диагностике этого состояния - тщательный сбор жалоб и скрининговое анкетирование (Зильбер А.П., 1994; Вейн A.M. и др., 2002). Вместе с тем, известно; что до появления; яркой клинической симптоматики САГС может протекать бессимптомно.

При подозрении на САГС рекомендуется проведение полисомногра-фии. К' сожалению, этот «золотой; стандарт» диагностики; нарушений регуляции дыхания- во сне имеет определённые ограничения, связанные с небольшим количеством; сомнологических лабораторий в нашей стране. Втех случаях, когда проведение полисомнографического исследования невозможно в силу разных причин, рекомендуется использовать портативные регистраторы с функцией кардиореспираторного мониторирования (КРМ) (Chesson A.L.Jr. et al., 2003).

Активно обсуждаются диагностические возможности таких неинвазив-ных методик, как вариабельность сердечного ритма (Roche F. et al., 1999), трансторакальная импедансная плетизмография (Mueller A. et al., 2006), или интегральная реопневмография (Лышова О.В., 2006), скорость распространения пульсовой волны (Argod J. et al., 1998), портативная пульсоксиметрия (Бузунов Р.В. и др., 2009). Появление отечественных портативных регистраторов для проведения амбулаторного КРМ позволяет надеяться,на более широкое внедрение в практическое здравоохранение инструментальных скри-нинговых методов диагностики С АТС.

Скрининговая, диагностика САГС может оказать реальную помощь в своевременном проведении лечебно-профилактических мероприятий, что отразится на снижении заболеваемости атеросклерозом, сахарным диабетом 2 типа и приведёт к уменьшению риска развития внезапной смерти во! сне (Dursunoglu D., Dursunoglu N., 2006).

Дель исследования. Сравнить частоту выявляемое™ синдрома апноэ-гипопноэ сна по данным скринингового опроса, динамической реопневмо-графии и результатам кардиореспираторного мониторирования у мужчин с абдоминальным ожирением, артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями.

Задачи исследования:

1. Определить диагностическую» чувствительность и специфичность анкеты для скрининга синдрома апноэ во сне, по сравнению с данными ночного кардиореспираторного мониторирования, у мужчин с абдоминальным ожирением, артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями.

2. Изучить выраженность сонливости днём, уровень тревоги и депрессии, субъективные характеристики сна у мужчин с абдоминальным ожирением, артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями, имеющих синдром апноэ-гипопноэ сна и не имеющих такового.

3. Сравнить выраженность нарушений; липидного, углеводного, пури-нового обмена,, суточные профили артериального давления, выраженность сердечной дисфункции,, особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у мужчин с метаболическим синдромом, не имеющих и имеющих синдром апноэ-гипопноэ сна.различной степени тяжести.

4. Проанализировать варианты, сопряжения! между дыхательным ритмом и желудочковыми экстрасистолами (ЖЭ), возникающими на протяжении сна у пациентов;.имеющих.и не имеющих синдром апноэ-гипопноэ сна.

5. Показать возможности и ограничения-) метода динамической- реоп-невмографии (РПГ) в диагностике эпизодов апноэ, а также выявить наиболее характерные типы периодического дыхания с апноэ на протяжении сна.

Научная новизна исследования; Установлено, что при обследовании: больных с MG, анкета для? скрининга синдрома- апноэ во-сне имеет относительно высокую диагностическую чувствительность (80%), но низкую специфичность (59%), поэтому возможно получение ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Оценка^ дневной сонливости^ по; Эпворт-ской шкале малоинформативна; у данной категории пациентов при субклиническом течении С АТС.

Определена диагностическая'; чувствительность- метода динамической РПГ в диагностике эпизодов апноэ (81%), по сравнению с ночным КРМ. Совпадение результатов; по выявлению дыхательных пауз с изоэлектричным ходом реопневмографической кривой наблюдается в 100% случаев, в то время как? дыхательных пауз с волнообразными ходом реопневмографической кривой - в 65% случаев;

Выявлены особенности появления ЖЭ во взаимосвязи с ритмом дыхания на протяжении сна. Так, при стабильном дыхании они регистрируются преимущественно по ходу экспираторной фазы дыхательного цикла; при периодических типах дыхания с апноэ обструктивного типа — по ходу фазы апноэ; при дыхании типа Чейна-Стокса с центральными апноэ — по ходу фазы гиперпноэ.

Обнаружено, что у мужчин с MG и С АТС среднего и тяжёлого течения-(индекс дыхательных расстройств (ИДР) >15 и >30/ч соответственно) на протяжении ночного периода времени чаще регистрируется периодическое дыхание с фазами гиперпноэ крещендо-декрещендо (типа Чейна-Стокса) и кластерного типа (разновидность биотовского дыхания), преобладают обструк-тивные апноэ.

Практическая значимость работы. Доказано, что вне зависимости-от полученных результатов опроса по1 анкете скрининга синдрома апноэ во сне и Эпвортской;шкале дневной сонливости рекомендуется проведение ночного' КРМ у мужчин с MG, в-связи с высокой'частотой встречаемости САГС у данной категории больных. Вгнастоящем исследовании она составила 69%.

Непосредственное значение для терапевтической практики имеют данные о выраженных метаболических нарушениях, в частности повышенном уровне холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицери-дов (TF) в периферической крови, а также о высокой, частоте выявляемости диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) и недостаточном ночном снижении артериального давления (АД) у мужчин с абдоминальным ожирением и САГС среднего и тяжёлого течения.

Установлена обратная зависимость средней' силы между значением ИДР и минимальным уровнем сатурации кислорода (8аЮг). Следовательно, у больных САГС тяжёлого течения явления преходящей гипоксемии наиболее выражены. Среди этой категории обследованных отмечается высокая частота регистрации ЖЭ (86,7%) в сочетании с другими нарушениями сердечного ритма и проводимости.

Визуальный анализ динамической РПГ на предмет диагностики апноэ с волнообразным ходом реопневмографической кривой имеет ограничения в тех случаях, когда на протяжении эпизода апноэ амплитуда дыхательных движений грудной клетки пациента существенно не изменяется или, напротив, увеличивается. Вероятность выявления указанного типа апноэ повышается при периодическом дыхании с характерными фазами гиперпноэ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тестирование по анкете скрининговой диагностики синдрома апноэ во сне и дневной сонливости малоинформативно при субклиническом течении этого состояния:

2'. У больных артериальной гипертензией, в сочетании с ожирением и метаболическими нарушениями отмечается высокая частота встречаемости синдрома апноэ-гипопноэ сна, что ухудшает течение болезни.

3. Визуальный анализ динамической реопневмографии с определением типовых особенностей периодического дыхательного ритма позволяет проводить инструментальную скрининговую диагностику синдрома апноэ-гипопноэ сна.

Личный вклад автора в получение результатов. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы и включало планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование целей и задач, определение методов исследования, статистическую обработку, анализ и обобщение полученных данных. Автором лично проводился отбор больных. Для этого выполнялось физикальное обследование, в том числе определение антропометрических показателей и измерение АД по-тонам Ко-роткова, тестирование по протоколу обследования больных с нарушениями сна. Осуществлялась установка датчиков и электродов портативной системы для полифункционального мониторирования. Доля участия автора в накоплении материалов исследования составила 100%, в обобщении и анализе результатов - 70%.

Апробация работы и публикации. Основные положения и результаты исследования доложены на местном уровне: клиническая конференция на базе госпиталя ФГУЗ «Медико-санитарная часть ГУВД по Воронежской области» (Воронеж, 2007), заседание областного общества кардиологов (Воронеж, 2007, 2008), заседание общества специалистов функциональной диагностики (Воронеж, 2009); на конференциях Всероссийского уровня: 9 и 10 Конгрессы Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Суздаль, 14-15 мая 2008; Санкт-Петербург, 29 апреля 2009), 6 Всероссийская конференция с международным участием "Актуальные проблемы сомнологии» (Санкт-Петербург, 26-28 ноября 2008); на конференции международного уровня: 9 Международный Симпозиум Мёртвого моря (Тель-Авив, 22-24 сентября2008).

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедр факультетской терапии, общей врачебной практики (семейной медицины) Института последипломного медицинского образования ГОУВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко 10 декабря 2008 года. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе одна статья в журнале, рекомендованном ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук.

Внедрение в практическое здравоохранение. Полученные результаты используются в клинической практике терапевтического отделения госпиталя ФГУЗ «Медико-санитарная часть ГУВД по Воронежской области»; отделения функциональной диагностики МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ СМП № 1; кардиологического отделения МУЗ ГО г. Воронеж ГКБ № 3; в учебном процессе кафедры факультетской терапии ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Разработаны методические рекомендации для врачей терапевтов, интернов, ординаторов, аспирантов «Скрининговые методы в диагностике синдрома апноэ во сне» (утверждены на заседании центрального методического совета ГОУВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко).

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах, содержит 23 таблицы и 20 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 190 источников, из них 30 отечественных и 160 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Иванникова, Людмила Викторовна

ВЫВОДЫ

1. В исследованной выборке больных с метаболическим синдромом частота выявляемости синдрома апноэ-гипопноэ сна (по данным ночного кардиореспираторного мониторирования) составила 69%, при этом скри-нинговая шкала показала высокую диагностическую чувствительность (80%) и низкую специфичность (59%).

2. У мужчин с абдоминальным ожирением, артериальной гипертен-зией и метаболическими нарушениями вне зависимости от наличия или отсутствия синдрома апноэ-гипопноэ сна оказались характерными нарушения-субъективной оценки сна (по 30% в обоих случаях), субклинические проявления,тревоги (37 и 41% соответственно) и депрессии (32* и 37%), а также слабо выраженные проявления дневной сонливости.

3. Наиболее выраженные нарушения' липидного, углеводного, пу-ринового обмена, а также более высокие значения индекса времени гипертонической нагрузки, изменения суточного профиля артериального давления и диастолическая дисфункция левого желудочка диагностировались у мужчин с метаболическим синдромом и синдромом апноэ-гипопноэ сна среднего и тяжёлого течения. При тяжёлом течении этого состояния чаще регистрировались желудочковые экстрасистолы (86,7%), а также паузы продолжительностью более 2 сек (26,7%), обусловленные преходящими, нарушениями синоатриального и атриовентрикулярного* проведения за счёт интермиттирующей ночной гипоксемии.

4. Выявлена зависимость сопряжения между интервалами сцепления желудочковых экстрасистол с экспираторными фазами дыхательных циклов при стабильном дыхании (54,9%); по ходу фазы- апноэ при периодическом дыхании с апноэ обструктивного типа (31,2%); по ходу фазы гиперпноэ - 13,6%, из них 60,8% при чейн-стоксовом. дыхании с апноэ центрального типа.

5. Диагностическая чувствительность метода динамической реоп-невмографии в диагностике периодического дыхания с апноэ во сне составила 81%; совпадение результатов по диагностике апноэ с изоэлектричным и волнообразным ходом реопневмографической кривой отмечалось в 100 и 65% случаев соответственно. У мужчин с метаболическим синдромом и синдромом апноэ-гипопноэ сна среднего и тяжёлого течения на протяжении сна с высокой частотой определялось периодическое дыхание с фазами гиперпноэ крещендо-декрещендо (56 и 73% соответственно) и кластерного типа (69 и 53%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Динамическое мониторирование ЭКГ и реопневмограммы или ночное кардиореспираторное мониторирование рекомендуется проводить всем пациентам с метаболическим синдромом вне зависимости от полученных результатов опроса по анкете для скрининга синдрома апноэ во сне и Эпвортской шкале дневной сонливости.

2. При визуальном анализе динамической РПГ целесообразно определять типовую принадлежность периодического ритма дыхания, что позволяет предполагать синдром апноэ-гипопноэ сна в тех случаев, когда на протяжении эпизода апноэ амплитуда дыхательных циклов изменяется не существенно.

3. Больным с абдоминальным ожирением, метаболическими нарушениями и артериальной гипертензией, имеющих нарушения суточного профиля артериального давления, ночной тип распределения нарушений сердечного ритма и проводимости рекомендуется проведение кардиореспира-торного мониторирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванникова, Людмила Викторовна, 2009 год

1. Бабак С.Л. Дыхательные расстройства во время сна / С.Л. Бабак, Л.А. Голубев // Респираторная медицина: в 2 т. / под ред. А.Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. Т. 2. - Гл. 15. - С. 523-543.

2. Благосклонная Я.В. Ожирение // Эндокринология: учебник для медицинских вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. — СПб.: СпецЛит., 2004. Глава. 10. - С. 358-374.

3. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русс. мед. журнал. 2001. - Т. 9. - С. 56-60.

4. Бутрова^ С.А. Метаболический синдром / С.А. Бутрова // Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: МИА, 2006. - Гл. 2. - С. 44-79.

5. Вейн A.M. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн, Т.С. Елигу-лашвили, М.Г. Полуэктов. М.: Эйдос Медиа, 2002. - 310 с.

6. Воронин И.М. Кардиоваскулярные последствия обструктивных нарушений дыхания во время сна / И.М. Воронин // Тамбов, 2001. - 211 с.

7. Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков // М.: Медпрактика-М, 2002. 128 с.

8. Гогин Е.Е. Метаболический вариант гипертонии — «квартет» взаимосвязанных болезней. Гипертонии при диабете / Е.Е. Гогин // Гипертоническая болезнь. М., 1997. - Гл. 3. - С. 46-55.

9. Елигулашвили Т.С. Неврологические1 аспекты синдрома апноэ во сне: Клинико-физиологическое исследование: дис. д-ра мед. наук / Т.С. Елигулашвили; ММА им. И.М. Сеченова. М., 1998.

10. Зильбер А.П. Синдромы сонного апноэ / А.П. Зильбер // Петрозаводск: ПГУ, 1994.-184 с.

11. Калинкин A.JI. Роль синдрома апноэ во сне в течение гипертонической болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.JT. Калинкин. М., 1997. -24 с.

12. Клиническое деление отдельных компонентов метаболического синдро-ма</ В.Н. Ардашев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 6. - Приложение 1. - С. 33.

13. Кушаковский М.С. Экстрасистолия (преждевременные комплексы) / М.С. Кушаковский // Аритмии сердца. 1998. - Гл. 9. - С. 185-221.

14. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение / М.С. Кушаковский. -СПб.: Фолиант, 2002. 416 с.

15. Лышова О.В. Внешнее дыхание и ритм сердца / О.В. Лышова, В.М. Про-воторов. СПб.: ИНКАРТ, 2006. - 256 с.

16. Лышова О.В. Бронхолёгочные заболеваниями1 аритмии сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук*/ О.В. Лышова; ВГМА им. Н.Н. Бурденко. Воронеж, 2006.-32 с.

17. Лышова О.В. К вопросу о ритме сердца и его нарушениях при периодических типах дыхания во сне у больных с хронической бронхолёгочной и сердечно-сосудистой патологией / О.В. Лышова // Вестник аритмологии. 2006. - Приложение Б. - С. 41-42.

18. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов и др.. — СПб.: СПбГМУ, 1999. 208 с.

19. Метаболический синдром у женщин / Н.А. Беляков и др.. СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. - 440 с.

20. Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ройтберга. — М.: Медицина: пресс-информ., 2007. 224 с.

21. Проект рекомендаций экспертов Всероссийского общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. — http//www.cardiosite.ru.

22. Протокол исследования больных с нарушениями сна. — http//www. sleepmed.ru.

23. Чазова И.Е. Синдром обструктивного апноэ во время сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения / И.Е. Чазова, А.Ю. Литвин // Российский кардиологический журнал. 2006. - № 1. — С. 75-86.

24. A high-fat; refined-carbohydrate: diet: induces; endothelial dysfunction; and oxidant/antioxidant imbalance and depresses NOS protein expression / C.K. Roberts et al. // J. Appl. Physiol. - 2005. - Vol. 98. - P. 203-210.

25. A home screening tool for obstructive sleep apnea using a combined Holter— oximeter device / C. Heneghan et al. // Am. J1 Respir; Crit. Care Med. -2007.- Vol.175.-P. A701.

26. Alberti K.G. The metabolic syndrome-a new worldwide definition / K.G. Alberti, P.J. Zimmet // Bancet. 2005. - Vol. 366.- P: 1059-1062.

27. Altered cardiovascular variability in obstructive sleep apnea / K. Narkiewicz et al. // Circulation. 1998. - Vol.98, № 11. - P. 1071-1077.

28. Argod J. Differentiating- obstructive; and; central sleep respiratory events through pulse transit time / J. Argod, J.L. Pepin, P. Levy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; —Vol: 158, № 6. - P. 1778-1783;

29. Association; of adrenal steroids with hypertension and the metabolic syndrome in blacks / S. Kidambi et ah. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P: 704711.

30. Atriahpacing sleep apnea syndrome 7 A. Wellman et al. // N Engl J Med. -2002. Vol: 347. - P. 445-460.

31. Automatic recognition of abnormal respiratory events; during sleep by a pacemaker transthoracic impedance sensor / P. Defaye et al. // J: Cardibvascular Electrophysiology, 2004. - Vol.15, № 9; P. 1034-1040.

32. Balkau Bi, Charles-ШA; Comment on; the provisional report;from;the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) / B: Balkau, M.A. Charles // Diabet Med. 1999. - Vol. 16.- P. 442-443.

33. Benjamin J.A. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease / J.A. Benjamin, K.E. Lewis // Postgraduate Medical Journal. 2008. - Vol.84, № 487.-P. 15-22.

34. Besedovsky H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses / H.O. Besedovsky, A. del Rey// Endocr Rev. 1996.-Vol. 17.- P. 64-102.

35. Blood flow of the middle cerebral artery, with sleep-disordered breathing: correlation with obstructive hypopneas / N. Netzer et al. // Stroke. 1998. -Vol.29, №1.-P. 87-93.

36. Brasier A.R. Tumor necrosis factor activates angiotensinogen gene expression by the Rel A transactivator / A.R. Brasier, J. Li, K.A. Wimbish // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 1009-1017.

37. Cardiac hypertrophy in obstructive sleep apnea syndrome / A. Noda et al. // Chest.-1995.-Vol. 107.-P. 1538-1544.

38. Cardiac rhythm disturbances and ST-segment depression episodes in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and its mechanisms / A. Alonso-Fernandez et al. / Chest. 2005. - Vol. 127, № 1. - P: 15-22.

39. Chervin R.D. Sleepiness, fatigue, tiredness, and' lack of energy in obstructive sleep apnea / R.D. Chervin // Chest. 2000. - Vol.118, № 2. - P. 372-379.

40. Cheyne-Stokes respiration with central apnoea in chronic heart failure: proposals for, a diagnostic and-therapeutic strategy / J.L. Pepin et al. // Sleep Med4. Rev. -2006. Vol.10, № 1. - PI 33-47.

41. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women / J.M. Fernandez-Real et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. Vol. 86. -P. 1154-1159.

42. Circulating tumor necrosis factor-alpha concentrations in a native Canadian population with high rates of type 2 diabetes mellitus / B. Zinman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 272-278.

43. Co-expression of renin-angiotensin system genes in human adipose tissue / S. Engeli et'al.,// J'. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 555-560.

44. Comparisons of metabolic syndrome definitions in four populations of the Asia-Pacific region / C.M. Lee et al. // MetabiSyndr.Relat.Disord. 2008. -Vol. 6, № 1.-P. 37-46.

45. Complex sleep apnea syndrome: is it a unique clinical syndrome? / T.I. Morgenthaler et al. // Sleep. 2006. - Vol. 29, № 9. - P. 1203-1209.

46. Contribution of intra-abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and lipid metabolism in human obesity / S. Fujioka et al. // Metabolism. 1987. - Vol. 36. - P. 54-59.

47. Correia M.L. Obesity-related hypertension: is there a role for selective leptin resistance? // M.L. Correia, W.G. Haynes / Curr. Hypertens. Rep. 2004. -Vol. 6.-P. 230-235.

48. Creatine phosphokinase elevation in obstructive sleep apnea syndrome: an unknown association? / S. Lentini et al. // Chest. 2006. - Vol.129, № 1. -P. 88-94.

49. C-reactive protein and the risk of developing hypertension / H.D. Sesso et al. // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2945-2951.

50. C-reactive protein' be added to metabolic syndrome and to assessment of global cardiovascular risk? / P.M. Ridker et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109.-P. 2818-2825.

51. Cripps T. Nocturnal hypoxia and'1 arrhythmias in patients with impaired left ventricular function / T. Cripps, G. Rocker, J. Stradling J. // Br. Heart J. 1992. - Vol. 68, № 4. - P. 382-386.i

52. Day-night pattern of sudden death in obstructive sleep apnea / A.S. Gami et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol.352, № 12. - P. 1206-1214.

53. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S.M. Grundy et al. // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P. 2735-2752.

54. Diagnosis of sleep-related breathing disorders by visual analysis of transthoracic impedance signals in pacemakers / C. Scharf et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110, № 17. - P. 2562-2567.t I

55. Diet-induced insulin resistance precedes other aspects of the metabolic syndrome / R.J. Barnard et al. // J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 84. - P. 1311-1315.

56. Diurnal and obstructive sleep apnea influences on arterial stiffness and central blood pressure in men / C. Phillips et al. // Sleep. 2005. - Vol.28, № 5. -P. 604-609.

57. Dursunoglu D. Cardiovascular diseases in obstructive sleep apnea / D. Dursunoglu, N. Dursunoglu // Tuberkuloz ve Toraks Dergisi. — 2006. Vol. 54, №4.-P. 382-396.

58. Dyugovskaya L. Increased adhesion molecules expression and production of reactive oxygen species in leukocytes of sleep apnea patients / L. Dyugovskaya, P. Lavie, L. Lavie // Am. J. Respir. Grit. Care Med. 20021 -Vol.165, № 7. - P.* 934-939.

59. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: Prevalence and risk factors: The Framingham Heart Study / D. Levy et al. // Ann Intern Med. 1988. - Vol. 108. - P. 7-13.

60. Effect of continuous positive airway pressure" on ventricular ectopy in heart failure patients with obstructive sleep apnoea / C.M. Ryan et al.,// Thorax. -2005. -Vol. 60, № 9. P. 781-785.

61. Effect of central and peripheral body fat distribution on sympathetic and baroreflex function ini obese normotensives // G.J. Grassi et al. / Hypertens. 2004. Vol. 22. - P. 2363-2369.

62. Effects of CPAP on left ventricular structure and myocardial performance index in male patients with obstructive sleep apnea / N. Dursunoglu et al. // Sleep Med. 2006, in press.

63. Effect of obstructive sleep apnea on aortic elastic parameters: relationship to left ventricular mass and function / H. Tanriverdi et al. // Circ. J. 2006. -Vol.70, №6.-P. 737-743.

64. Effects of obstructive sleep apnea on endothelin-1 and blood pressure / B.G. Phillips et al. // Hypertens. 1999. - Vol.17, № 1. - P. 61-66.

65. Egan B.M. Renin and aldosterone are higher and the hyperinsulinemic effect of salt restriction greater in subjects with risk factors clustering / B.M. Egan, K. Stepniakowski, T.L. Goodfriend // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P. 886-893.

66. Egan B.M. Insulin resistance and the sympathetic nervous system // B.M. Egan / Curr Hypertens Rep. 2003. - Vol. 5. - P. 247-254.

67. Elevated C-reactive protein in patients with obstructive sleep apnea / A.S. Shamsuzzaman et al. // Circulation. 2002. - Vol.105, № 21. - P. 24622464.

68. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. 2001. - Vol. 285. - P. 2486-2497.

69. Exercise stimulates interleukin-6 secretion: inhibition by glucocorticoids and correlation with catecholamines / D.A. Papanicolaou et al. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. E601-605.

70. Fat accumulation, leptin, and hypercapnia in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome / R. Shimura et al. // Chest. 2005. - Vol.127, № 2. -P. 543-549.

71. Flemons W.W. Sleep apnea and cardiac arrhythmias. Is there a relationship? / W.W. Flemons, J.E. Remmers, A.M. Gillis // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -Vol. 148, №3.-P. 618-621.

72. Flow-mediated vasodilation and the risk of developing hypertension in healthy postmenopausal women / R. Rossi et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2004. Vol. 44. - P. 1636-1640.

73. Ford E.S. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults / E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 356-359.

74. Franks P.W., Olsson Т. Metabolic syndrome and early death: getting to the heart of the problem / P.W. Franks, T. Olsson // Hypertension. — 2007. — Vol. 49.-P. 10-12.

75. Full polysomnography in the home / J.M. Fry et al. // Sleep. 1998. — Vol.21, №6.-P. 635-642.

76. Goodfriend T.L. Aldosterone in obesity / T.L. Goodfriend, B.M. Egan, D.E. Kelley // Endocr. Res. 1998. - Vol. 24. - P. 789-796.

77. Grundy S.M. Inflammation, hypertension, and the metabolic syndrome / S.M. Grundy // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 3000-3002.

78. Guilleminault C. The sleep apnea syndromes / C. Guilleminault, A. Tilkian, W.C. Dement// Ann. Rev. Med. 1976. - Volt 27. - P. 465-484.

79. Heart block in patients with obstructive sleep' apnoea: pathogenetic factors and effects of treatment / U. Koehler et al. // Eur. Respir. J. 1998. — Vol.11, №2.-P. 434^439.

80. Hedner J. Left ventricular hypertrophy independent of hypertension in patients with obstructive sleep apnea / J. Hedner, H. Ejnell, K. Caidahl // J Hypertens 1990. Vol. 8. - P. 941-946.

81. HDL dysfunction in obstructive sleep apnea / K.C. Tan et al. // Atherosclerosis. 2006. - Vol.184, № 2. - P. 377-382.

82. Home diagnosis of sleep apnea: a systematic review of the literature. An > evidence review cosponsored by the American Academy of Sleep Medicine,the American College of Chest Physicians, and the American Thoracich I

83. Society / W.W. Flemons et al. // Chest. 2003. - Vol.124, № 4. - P. 15431579.

84. Hyperkinetic borderline hypertension in Tecumseh, Michigan / S. Julius et al. // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P. 77-84.

85. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa et al. // J. Clin. Invest. 2004: - Vol. 114. - P. 1752-1761.

86. Insulin resistance, hyperinsulinemia, and blood pressure: role of age and obesity. European Group for the Study of Insulin Resistance (EGIR) / E. Ferrannini et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1144-1149.

87. Insulin resistance in essential hypertension / E. Ferrannini et al. //New Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 350-357.

88. Interaction of baroreceptor and* chemoreceptor reflexes. Modulation of the chemoreceptor reflex by changes in baroreceptor activity / D.Dl Heistad et al. // J. Clin. Invest. 1974. - Vol.53, № 5. - P. 1226-1236.

89. Interleukin-6 as a mediator responsible for inflammation-induced increase in plasma angiotensinogen / M. Takano et al. // Biochem. Pharmacol. 1993. -Vol. 45.-P. 201-206.

90. Investigating the relationship between stroke and obstructive sleep apnea / M.E. Dyken et al. // Stroke. 1996. - Vol.27, № 3. - P. 401-407.

91. Javahery S. Sleep disorders in systolic heart failure: a prospective study of 100 male patients. The final report / S. Javahery // Int. J. Cardiol. 2006. -Vol.106, № 1.-P. 21-28.

92. Kaplan N.M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol. 149.-P. 1514-1520.

93. Kahaleh M.B. Effect of cytokines on the production of endothelin by endothelial cells / M.B. Kahaleh, P.S. Fan // Glin. Exp. Rheumatol. 1997. -Vol. 15.-P. 163-167.

94. Kasasbeh E. Inflammatory aspects of sleep apnea and their cardiovascular consequences / E. Kasasbeh, D.S. Chi, G. Krishnaswamy // South Med. J. -2006.-Vol.99, №1.-P. 58-67.

95. Katagiri Hi Adiposity and' cardiovascular disorders: disturbance of the regulatory system consisting of humoral andmeuronal signals /Н: Katagiri, T. Yamada, Y. Oka // Circ. Res.,- 2007. Vol. 101. - P. 27-39.

96. Lam J.C. An update on obstructive.sleep apnea.and'the metabolic syndrome / J:C. Lam,.M.S. Ip // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. - Vol. 13. - P. 484-489!

97. Left ventricular hypertrophy: Effect on1 survival / J.M: Sullivan et al1. // J Am Coll Cardiol. 1993.-Vol. 33.-P: 508-513.

98. Left".ventricular hypertrophy-is a common»,echocardiographic abnormality in-severe obstructive sleep apnea and reverses with nasal continuous, positive airway pressure / T.V. Cloward et al. // Chest. 2003. - Vol. 124. - P. 59460

99. McNicholas W. Diagnosis of obstructive sleep apnea in ' adults / W. McNicholas // Proc. Am. Thoracic. Society. 2008. - Vol.5. - P. 154-160.

100. Mechanisms by which angiotensin-converting enzyme inhibitors prevent diabetes and cardiovascular disease / S.I. Mc Farlane et all. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol'. 91. - P. 30H-37H.

101. Metabolic syndrome and target organ1 damage in5 untreated' essential hypertensives / C. J1. Cuspidi et ah. // Hypertens. -. 2004. Vol. 22. - P. 1991-1998.

102. Metabolic syndrome in obstructive sleep apnea and related cardiovascular risk / M. Ambrosetti et al. // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). 2006. - Vol.7, № ll.-P. 826-829.

103. Miller J.H. Antidiuresis associated with administration of insulin / J.H. Miller, M.D Bogdonoff// J. Appl. Physiol. 1954. - Vol. 6. - P. 509-512.

104. Miller W.P.Cardiac arrhythmias and conduction disturbances in, the sleep apnea syndrome. Prevalence and significance / W.P. Miller // Am. J. Med. -1982. Vol. 73, № 3. - P. 317-321.

105. Neuroadrenergic and reflex abnormalities in patients with metabolic syndrome / G. Grassi et al. // Diabetologia. 2005. - Vol. 48. - P. 13591365.

106. Nizet A. Control by insulin of sodium potassium'and water excretion by the isolated dog kidney / A. Nizet, P. Lefebvre, J. Crabbe // Pflugers Arch. 1971. -Vol. 323.-P. 11-20.

107. Nocturnab cardiac dysrhythmias associated» with obstructive sleep apnea / E. Szaboova et al. // Sb. Lek. 2002. - Vol.103, № 1. - P. 79-83.

108. Nocturnal hemodynamics in patients with obstructive sleep apnea / T. Podszus et al.7/ Eur J Respir Dis. 1986. - Vol. 69. - P. 435-442.

109. Obstructive sleep apnea as a risk factor for cardiovascular diseases / F. Yilmaz et al. // Cardiology Journal. 2007. - Vol.14, № 6. - P. 534-537.

110. Obstructive sleep apnea, cardiovascular disease, andi pulmonary hypertension / J.M. Golbin et al. // Proc. Am. Thoracic Society. 2008. - Vol.5, № 2. -P. 200-206.

111. Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (osahs) and changes in heart rhythm / A. Catarino et al. // Rev. Port. Pneumol. 2003. - Vol.IX, № 5 (Suppl. 1).-P. 50-51'.

112. Obstructive sleep apnoea is independently associated4 with an increased prevalence of metabolic syndrome / S.R. Coughlin et al. // Eur. Heart J. -2004. Vol. 25. - P. 735-741.

113. Obstructive sleep apnea syndrome is associated with some components of metabolic syndrome / M. Kono et al. // Chest. 2007. - Vol. 131. - P. 1387-1392.

114. Obstructive sleep apnea-related cardiovascular disease / R. Schulz et al. // Med. Klin. (Munich). 2006. - Vol.101, № 4. - P: 321-327.

115. Parish J.M. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease / J.M. Parish, V.K. Somers // Mayo Clin Proc. 2004. - Vol.79, № 8. - P. 1036-1046.

116. Parish J.M. Relationship of metabolic syndrome and obstructive sleep apnea / J.M. Parish, T. Adam, L. Facchiano // J. Clin. Sleep Med. 2007. - Vol. 3. -467-472.

117. Pepin J.L. Pathophysiology of cardiovascular risk in sleep apnea syndrome (SAS) / J:L. Pepin, P. Levy // Rev. Neurol. 2002. - Vol.158, № 8-9. - P. 785-797.

118. Persistence of Cheyne-Stokes breathing after left ventricular assist device implantation in patients with acutely decompensated end-stage heart failure / M. Padeletti et al. // J. Heart Lung Transplant. 2007. - Vol.26, № 7. - P. 742-744.

119. Plante G.E. Sleep and vascular disorders / G.E. Plante // Metabolism. 2006. - Vol.55, № 10 (Suppl. 2). - P. S45-49.

120. Plasma aldosterone is independently associated with the metabolic syndrome / M. Bochud et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 239-245.

121. Preactivated peripheral blood monocytes in patients with essential hypertension / Y. Dorffel et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 113117.

122. Prevalence of sleep apnea and electrocardiographic disturbances in morbidly obese patients / M. Valencia-Flores et al. // Obes. Res. 2000. - Vol. 8, № 3.-P. 262-269.

123. Prevalence of sleep apnea in a population of adults with type 2 diabetes mellitus / D. Einhorn et al. // Endocr. Pract. 2007. - Vol.13, № 4. - P. 355-362.

124. Prevalence of sleep apnea in men with metabolic syndrome and controlled hypertension / B. Hansel et al. // Arch. Mai. Coeur .Vaiss. 2007. -Vol.100, № 8.-PI 637-641.

125. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy et all. // N Engl- J Med. — 1990.-Vol. 322.-P. 1561-1566.

126. Prognostic value of the metabolic syndrome in essential hypertension / G. Schillaci et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 20041 - Vol; 431 - P. 1817-1822.

127. Prospective study of the association, between? sleep-disordered breathing and' hypertension / Р.Б. Peppard et al. // New Engl. J.Med. 2000. - Vol.342,№ 19.-P. 1378-1384.

128. Provocation of ventricular ectopy by; Cheyne-Stokes respiration in patients with heart failure / R.S. Leung et al. // Sleep. 2004. Vol. 27, № 7. P. 13371343.

129. Reaven G.M. Banting Lecture 1988: Role of insulin resistance in; human disease;/ G.M1 Reaven // Diabetes. 1988. - Vol: 37. - P. 1595-1607.

130. Reavem G.M- Role of insulin resistance in human disease (syndrome X): an expanded definition / G.M. Reaven // Annu Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P. 121-131.

131. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms / J.A. Kim et al. /I Circulation. 2006.-Vol. 113. - P: 1888-1904.

132. Relation of left ventricular hemodynamic load and contractile performance to > left ventricular mass-in hypertension / A. Ganau et ab.; // Circulation: 1990: -Vol: 81.-P. 25-36.

133. Relationship between obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome and insulin resistance / L.Q. Zhang et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006. - Vol.45, № 3. - P. 184-187.

134. Relationship of sleep apnea to functional capacity and length of hospitalization following stroke / Y. Kaneko et al. // Sleep. 2003. - Vol. 26.-P. 293-297.

135. Resistance to insulin stimulated glucose uptake in patients with hypertension / D.C. Shen.et all. // J: Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - Vol. 66. - P. 580583.

136. Responses of the sympathetic nervous system and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis to interleukin-6: a pilot study in fibromyalgia / D.J. Torpy et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43. - P. 872-880.

137. Rocchini A.P. Obesity hypertension, salt sensitivity and insulin resistance / A.P. Rocchini // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2000 - Vol. 10. - P. 287294.

138. Role of tumor necrosis factor-alpha gene locus in- obesity and obesity-associated hypertension in French Canadians / Z. Pausova et al. // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 14-19.

139. Sarafidis P.A. Non-esterified fatty acids and blood pressure elevation: a mechanism for hypertension in> subjects with obesity/insulin resistance? // P.A. Sarafidis, G.L. Bakris / J. Hum. Hypertens. 2007. - Vol. 21. - P. 1219.

140. Sarafidis P.A. The antinatriuretic effect of insulin: an unappreciated mechanism for hypertension associated with insulin resistance? / P.A. Sarafidis, G.L. Bakris // Am. J. Nephrol. 2007. - Vol. 27. - P. 44-54.

141. Safaridis P.A. Review: Insulin and endothelin: an interplay contributing to hypertension development? / P.A. Safaridis, G.L. Bakris // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 379-385.

142. Screening for sleep-related breathing disorders by transthoracic impedance recording integrated into a Holter ECG system / A1. Mueller et al. // J. Sleep Res. 2006. - Vol.15, № 4. - P. 455-462.

143. Screening of obstructive sleep apnea syndrome by heart rate variability analysis / F. Roche et al. // Circulation. 1999. - Vol.100, № 2. - P. 14111415.

144. Sechi L.A. Mechanisms of insulin resistance in rat models of hypertension and their relationships with salt sensitivity / L.A. Sechi // J. Hypertens. -1999. Vol. 17. - P. 1229-1237.

145. Serum amyloid a in obstructive sleep apnea* / A. Svatikova et al. // Circulation.-2003.-Vol.108, № 12.-P. 1451-1454.

146. Severe obstructive' sleep apnea — II: Associated psychopathology and psychosocial consequences / A. Kales et al. // J. Chron. Dis. 1985*. - Vol. 38.-P. 427-434.

147. Shamsuzzaman* A.S. Obstructive sleep apnea: implications for cardiac and vascular disease / A.S. Shamsuzzaman, B.J: Gersh, V.K. Somers // JAMA. -2003. Vol. 290, №14. - P. 1906-1914.

148. Simantirakis E.N. Cardiac pacing in sleep apnoea: diagnostic and therapeutic implications / E.N. Simantirakis, P.E. Vardas // Europace. 2006. - Vol.8, № 11.-P. 984-987.

149. Sleep apnea in 81 ambulatory male patients with stable heart failure. Types and their prevalences, consequences, and1 presentations / S. Javaheri et al. //

150. Circulation. 1998. - Vol.97, № 21. - P. 2154-2159.

151. Sleep apnea syndrome and essential hypertension / A.J. Williams et al. // Am J Cardiol. 1985. - Vol. 55. -P: 1019-1022.

152. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: cross-sectional results of the Sleep'Heart Health Study / E. Shahar et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol.163, № l.-P. 19-25.

153. Sleep oxygen desaturation and circulating leptin in obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome / K. Tatsumi et al. // Chest. 2005. - Vol.127, № 3. -P. 716-721.

154. Sleep-related respiratory disorders and coronary heart disease / U. Koehler et al. // Pneumologie. 1991. - Vol.45 (Suppl. 1). - P. 253-258.

155. Sowers J.R. Insulin resistance and hypertension / J.R. Sowers // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -'2004. Vol. 286. - P. HI 597-1602.

156. Strollo P.J. Jr. Obstructive sleep apnea / P.J.Jr. Strollo, R.M. Rogers // New Engl. J. Med. 1996. - VolL334, № 2. - P. 99-104.

157. Sympathetic activation in obese normotensive subjects / G. Grassi et al. // Hypertension. 1995. Vol. 25. - P. 560-563.

158. The adipose-tissue renin-angiotensin-aldosterone system: role in< the metabolic syndrome? / S. Engeli et al. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2003. -Vol. 35.-P. 807-825.

159. The cardiovascular effects of obstructive sleep apnoeas: analysis of pathogenic mechanisms / M.R. Bonsignore et al. // Eur. Respir. J. 1994. -Vol.7, №4. -P. 786-805.

160. The effect of insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man / R.A. DeFronzo et al. // J. Clin. Invest. 1975. - Vol. 55. -P. 845-855.

161. The metabolic syndrome predicts cardiovascular mortality: a 13-year follow-up study in (elderly non-diabetic Finns / J. Wang et al.// European Heart Journal. 2007. - Vol. 28. - P. 857-864.

162. The relationship between, the severity of sleep apnea syndrome and- 24-h blood pressure values in patients with obstructive sleep apnea / P. Lavie et al. // Chest. 1993. - Vol. 103. - P. 717-721.

163. The sleep hypopnea syndrome / G.A. Gould et al. // Am. Rev. Respir. Dis. -1988.-Vol.137, №4.-P. 895-898.

164. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome / G. Mancia et al. // J. Hypertens. 2007. - Vol. 25. - P. 909-920.

165. Timing of nocturnal ventricular ectopy in heart failure patients with sleep apnea / C.M. Ryanet al. // Chest. 2008. -Vol. 133, № 4. - P. 934-940.

166. Undiagnosed sleep-disordered1 breathing among male nondippers with essential hypertension / F. Portaluppi et al.'// J.Hypertens. 1997. - Vol. 15. -P. 1227-1233.

167. What Is Hypopnea, Anyway? / N.J. Moser et al. // Chest. 1994. - Vol.105, №2.-P. 426-428.

168. Wolk R. Obesity, sleep apnea, and hypertension / R. Wolk, A.S. Shamsuzzaman, V.K. Somers // Hypertension. 2003. - 42. - P. 1067-1074.

169. Г87. Wolk R. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease / R. Wolk, T.

170. Kara, V.K. Somers // Circulation. 2003. - Vol.108, №-1'. - P. 9-12. 188'. Wolk R. Sleep and metabolic syndrome / R. Wolk, V.K. Somers // Exp. Physiol. - 2007. - Vol. 92, № 1. - P. 67-78.

171. World Health Organization (WHO). Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO Consultation, part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva. Switzerland: WHO, 1999.

172. Young T. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective / T. Young, P.E. Peppard, D.J. Gottlieb // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. Vol.165, № 9. - P. 1217-1239.