Синдром обструктивного апноэ во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Свиряев, Юрий Владимирович

• Свиряев, Юрий Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Свиряев, Юрий Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ.- 2

СПИСОК ТАБЛИЦ.- 5

СПИСОК РИСУНКОВ.- 7

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.- 9

Введение.-11

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.- 25

1.1 СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО СНЕ:

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ- 25

1.2 СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО СНЕ КАК ФАКТОР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НАЛИЧИЯ НАРУШЕНИЙ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ.- 33

1.3 СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО СНЕ И КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО СИНДРОМА.- 37

1.4 ВОЗМОЖНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВЛИЯНИЯ НАРУШЕНИЙ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ НА КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО СИНДРОМА.- 49

1.5 СИНДРОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ/ГИПОПНОЭ ВО СНЕ И СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ.- 53

1.5.1 СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.- 53

1.5.2 РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА И ФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ СИНДРОМЕ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ ВО СНЕ.- 57

1.6 ВОЗМОЖНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И НАРУШЕНИЯМИ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ.- 60

1.7 СОСТОЯНИЕ КОГНИТИВНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ АГ С СО АС И ВОЗМОЖНОСТИ ОЦЕНКИ РЕГИОНАРНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ СОАС.- 68

1.8 АНТИГИПЕРТЕНЗИВНАЯ И СРАР-ТЕРАПИЯ У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ ВО СНЕ.- 73

2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ.- 79

2.2. МЕТОДИКА ПОЛИСОМНОГРАФИЧЕСКОГО ИСЛЕДОВАНИЯ.- 81

2.3. СУТОЧНОЕ МОНИТОРИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ.- 84

2.4. АНАЛИЗ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ПОКОЕ И В ПРОБЕ С ПАССИВНЫМ ОРТОСТАЗОМ.- 86

2.5. БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВИ.- 89

2.6.0ПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ.- 89

2.7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУТОЧНОЙ ЭКСКРЕЦИИ МАРИНОБУФАГЕНИНА С МОЧОЙ.- 90

2.8. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СУТОЧНОЙ ЭКСКРЕЦИИ АЛЬБУМИНОВ С МОЧОЙ.- 90

2.9. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА ПЛАЗМЫ.- 90

2.10 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ МЕТАЭПИНЕФРИНОВ С МОЧОЙ.- 91

2.11 ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ РЕНИНА И КОНЦЕНТРАЦИИ АЛЬДОСТЕРОНА ПЛАЗМЫ.- 91

2.12. ОЦЕНКА СТРУКТУРНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА МЕТОДОМ ЭХОКАРДИОГРАФИИ.- 91

2.13. МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ВАЗОДИЛАТАЦИИ ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ.- 93

2.14. МЕТОДИКА ИДЕНТИФИКАЦИИ ДНК ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА И ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА Е,- 93

2.15 ОЦЕНКА КОГНИТИВНОЙ ФУНКЦИИ.- 94

2.16 ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННАЯ ТОМОГРАФИЯ.- 96

2.17 СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.- 96

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ ВО СНЕ

СРЕДИ ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА.- 98

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА, ГЕМОДИНАМИКИ, СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У БОЛЬНЫХ АГ С СО АС И ОЖИРЕНИЕМ.- 103

4.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.-103

4.2 ОСОБЕННОСТИ АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ.- 104

4.3 ПАРАМЕТРЫ СУТОЧНОГО МОНИТОРИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ. .:.- Ю7

4.4 СОСТОЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНОВ В ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУППАХ.-1134.5 УРОВНИ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА, ФИБРИНОГЕНА И МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУППАХ.- 1174.6 СТРУКТУРНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ.- 120

4.7 КОГНИТИВНАЯ ДИСФУНКЦИЯ У БОЛЬНЫХ АГ С СОАС И СОПУТСТВУЮЩИМ ОЖИРЕНИЕМ.- 128

4.8 СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО МОЗГОВОГО КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ АГ С СОАС И

СОПУТСТВУЮЩИМ ОЖИРЕНИЕМ.- 130

ГЛАВА 5. НЕЙРОГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С ОЖИРЕНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ИЛИ ОТСУТСТВИЯ НАРУШЕНИЙ ДЫХАНИЯ ВО ВРЕМЯ СНА.- 136

5.1 ВЕГЕТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА.- 136

5.2 СУТОЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ МЕТАЭПИНЕФРИНОВ С МОЧОЙ В ОСНОВНОЙ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППАХ.-139

5.3 УРОВЕНЬ ЛЕПТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.-140

5.4 СОСТОЯНИЕ РЕНИН АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ.-143

5.5 СУТОЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ МАРИНОБУФАГЕНИНА С МОЧОЙ В ИССЛЕДУЕМЫХ

ГРУППАХ.-145

ГЛАВА 6. ВКЛАД ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ОСОБЕННОСТИ КОМПОНЕНТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С СОАС,-1496.1 1/Г) ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА.- 149 -6.2 ВКЛАД ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АПОЛИПОПРОТЕИНА Е В НАРУШЕНИЯ

ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ СОАС.- 157

ГЛАВА 7. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ МОНОТЕРАПИИ И, КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ И СРАР-ТЕРАПИИ

У БОЛЬНЫХ АГ С СОАС И СОПУТСТВУЮЩИМ ОЖИРЕНИЕМ.-159

7.1 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РИЛМЕНИДИНА И БИСОПРОЛОЛА У БОЛЬНЫХ АГ И СОАС.-159

7.2 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ТЕЛМИСАРТАНОМ ПРОТИВ ПЕРИНДОПРИЛА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ С СО АС.- 165

7.3. ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ТЕЛМИСАРТАНА/ПЕРИНДОПРИЛА НА РЕГИОНАРНЫЙ МЕТАБОЛИЗМ ГЛЮКОЗЫ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ У БОЛЬНЫХ АГ С

СОАС И СОПУТСТВУЮЩИМ ОЖИРЕНИЕМ.- 171

7.4 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СРАР-ТЕРАПИИ НА ФОНЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ С СИНДРОМОМ АПНОЭ ВО СНЕ,-

ГЛАВА 8. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ И ОЖИРЕНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ СИНДРОМА ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ

ВО СНЕ - РЕЗУЛЬТАТЫ ПЯТИЛЕТНЕГО НАБЛЮДЕНИЯ.- 189

ГЛАВА 9. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.- 197

Выводы.- 250

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синдром обструктивного апноэ во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением»

В последние годы внимание исследователей сфокусированы на проблемах нарушений дыхания во сне (НДС) в связи с тем, что накапливается все больше данных о значении нарушений дыхания во сне в развитии сердечно-сосудистой патологии, в том числе фатальных осложнений (Чазова И.Е. и соавт., 2002). В частности, больше внимание уделяется синдрому обструктивного апноэ во сне (СОАС) как наиболее часто связанному с сердечно-сосудистыми заболеваниями состоянию.

Распространенность СОАС колеблется в различных популяциях, о чем свидетельствуют многочисленные эпидемиологические популяционные исследования (Bearpark Н. et al. 1993; Gislason Т. et al., 1988; Kripke D.F. et al.,

1997; Young T. et ah, 1993) их данные крайне противоречивы, так как получены на разных выборках и при использовании различных критериев в оценке нарушений дыхания во сне, поэтому попытки экстраполировать эти данные на другие популяции представляется не корректным. Так, например, недавно проведенное исследование Sleep Heart Health Study было выполнено на сравнительно большой выборке 6000 человек, которым выполнялось полисомнографическое исследование для подтверждения нарушений дыхания во сне, однако, как отмечают авторы исследования, избыточный вес и ожирение широко распространенные в США, могут завышать показатели распространенности и не соответствовать таковым при ее оценке в других популяциях (Young Т. et ah,

2002). В связи с этим актуальным представляется вопрос распространенности нарушений дыхания во сне среди взрослого населения Санкт-Петербурга и их взаимосвязь с известными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Актуальность такого исследования продиктована не только такими медицинскими аспектами, как взаимосвязь с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными событиями, но и социально-экономические причинами. Так, в 1999 году было опубликовано исследование, показавшее, что в группе людей с не диагностированным СОАС ежегодное медицинское обслуживание требовало в 2 раза больше финансовых затрат (Kapur V. et al., 1999). Повышенная утомляемость и избыточная дневная сонливость, сопровождающие СОАС, часто являются причиной автомобильных аварий и потери концентрации у лиц операторских профессий (Leger D., 1994).

Одной из главных проблем, затрудняющих выяснение причинно-следственных взаимоотношений во влиянии СОАС на сердечно-сосудистую заболеваемость является коморбидность, особенно часто сосуществующие с СОАС ожирение, нарушения метаболизма и артериальная гипертензия (АГ). Конкурентность СОАС и ожирения определяет дилемму влияния на артериальное давление (АД) и метаболические изменения. С одной стороны, непосредственной реакцией на возобновление дыхания после прекращения апноэ является рост АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС), с другой стороны, нейро-гуморальные последствия избыточной массы тела, особенно абдоминальный характер распределения жировой клетчатки, обладают долгосрочным воздействием на патогенез АГ и метаболических нарушений. Поэтому метаболический синдром, названный в конце восьмидесятых годов прошлого столетия синдромом X (Reaven G.M., 1988), в 1998 году был объединен с СОАС в синдром Z (Wilcox I. et al., 1998). Другим лимитирующим фактором исследований, представленных в литературе, является акцент на изучении изолированных компонентов метаболического синдрома у больных СОАС, а не всего комплекса его проявлений (Ip M.S. et al, 2002; Haynes W. G., 2005).

Выраженность гемодинамических и метаболических изменений у больных с СОАС сказывается на прогнозе сердечно-сосудистых осложнений и состоянии органов-мишеней. Изучение процессов ремоделирования сердца и сосудов при различных сердечно-сосудистых заболеваниях было весьма популярно в связи с тем, что эти процессы являются ключевым звеном сердечно-сосудистого континуума. Увеличение массы левого желудочка является предиктором высокой частоты сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть (Koren M.J. et al., 1991, Lorell В. H. et al., 2000). Лидирующее место среди факторов, влияющих на развитие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), занимает гемодинамическая нагрузка. При СОАС имеет место двойной механизм развития ГЛЖ. Во-первых: у 50 % больных с СОАС регистрируется повышенное АД и до 70 % случаев резистентной к терапии АГ можно объяснить наличием у этих больных не диагностированных НДС (Nieto F.J. et al., 2000; Peker Y. et al., 2002; Peppard P.E. et al., 2002). Во-вторых: существенный вклад вносит повышение трансмурального давления левого желудочка (ЛЖ), вследствие колебаний внутригрудного давления, сопровождающих СОАС (Bradley T.D. et al.,2001; Parker J.D. et al., 1999).

Другим объектом, вызывающим повышенное внимание при изучении органных поражений при сердечно-сосудистых заболеваний является эндотелий и его дисфункция (ДЭ), оцениваемая с помощью различных методик и косвенных маркеров. Так, в литературе обсуждаются различные маркеры оксидативного стресса, приводятся немногочисленные данные о повышении у больных с СОАС уровней гомоцистеина (Svatikova A. et al., 2004), малонового альдегида, мочевой кислоты и С-реактивного белка (СРБ) (Kokturk О. et al. , 2005; Teramoto S. et al., 2005. Взаимосвязь СОАС с развитием микроальбуминурии, как маркера ДЭ, мало изучена, так как некоторые выполненные ранее работы опровергли роль НДС в развитии протеинурии (Mello P. et al., 2004). Диагностические возможности в оценке поражения головного мозга при сердечно-сосудистой патологии крайне скудны или малоинформативны; в основном работы посвящены оценке опросников, позволяющих характеризовать функциональные параметры высшей нервной деятельности. Другие способы инструментальной оценки гипоксических поражений мозга субъективны и требуют высококвалифицированных специалистов (Пальчик А.Б. и соавт., 2000. Guérit J.M. et al., 2000). В связи с этим представляется перспективным использование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга как способа комплексной оценки поражения мозга при сочетании АГ и СОАС (Rudolf J., 2000).

Наиболее часто в качестве механизма, ответственного за повышение АД у больных СОАС, называют активацию симпатической нервной системы (СНС) вследствие эпизодов гипоксии во сне (Somers V.K. et al., 1995). Этот патофизиологический процесс также является важным фактором развития АГ при ожирении, хотя в последнем случае происходит преимущественное увеличение симпатической импульсации к почкам (Vaz M. et al., 1997; Rumantir M.S. et al.,

1999). В последнее время широко обсуждается участие в патогенезе развития гипертензии эндогенных натрийуретических факторов, и особенно маринобуфагенина, избирательно воздействующего на Na+/K+ АТФ-азу почечных канальцев. Установлена тесная связь между секрецией маринобуфагенина и активацией СНС и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, продемонстрированы его вазоконстрикторные свойства (Bagrov A.Y. et al., 1995; Fedorova O.V. et al., 2001), однако данные по функционированию этой системы у больных ожирением и СОАС крайне немногочисленны.

Результаты исследований, изучающих механизмы взаимодействия ожирения и СОАС, весьма мозаичны. С одной стороны, нарушения дыхания во время сна чаще встречаются у больных с ожирением и избыточной массой тела, с другой стороны, многочисленные работы свидетельствуют о большей степени ожирения и скорости прибавки массы тела у больных с СОАС (Vgontzas A.N. et al., 1994; Peppard P.E. et al., 2000; Young T. et al., 2002). Для ожирения характерно наличие лептинорезистентности, однако, по данным некоторых исследований у пациентов мужского пола с ожирением наличие СОАС ассоциировалось с более, чем двукратным повышением уровня лептина в сыворотке крови (Phillips В.G. et al.,

2000), хотя другие исследования этого не подтверждают (Ip M. et al., 2000; Schafer H. et al., 2002). Результаты проспективного исследования, в котором принимали участие больные с привычным храпом — маркером НДС, показали, что его присутствие ассоциировано с более чем двукратным увеличением риска развития сахарного диабета 2 типа за 10 лет, вне зависимости от наличия ожирения (Ip M.S. et al., 2002). В другом исследовании (Harsch I.A. et al, 2004) было показано, что чувствительность к инсулину у больных с ожирением в большей степени определяется степенью самого ожирения и в меньшей степени наличием СО АС.

Результаты поиска генетических факторов, обусловливающих особенности метаболических, морфо-функциональных изменений и характеристик АГ при СОАС также неоднозначны. Наибольший интерес представляют гены ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), так как в некоторых исследованиях показана большая частота встречаемости аллеля I гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) у больных с СОАС, при этом АД у больных с этим генотипом было наиболее высоким (Li Y. et al., 2004). Генетические детерминанты ремоделирования сердца и сосудов, в частности, наличие генотипа II или аллеля I гена АПФ, ассоциировано с поражением органов-мишеней у этой категории пациентов по одним данным (Xiao Y., 1998), чего не наблюдалсоь по другим работам (Rubinsztajn R., 2004; Barselo А., 2001). Следующим компонентом метаболических нарушений наиболее часто ассоциированных с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью являются нарушения липидного обмена и в этой связи описана большая частота встречаемости аллеля epsilon 4 гена аполипопротеина Е у больных с СОАС, однако не проведено достаточного анализа ассоциаций с клиническими данными (Gottlieb DJ. et al., 2004).

За время изучения проблемы СОАС было предложено множество подходов медикаментозной коррекции данного состояния. Принципиально они основывались на нескольких механизмах: повышении тонуса мышц-дилататоров глотки, повышении скорости вентиляции, повышении тонуса вагуса во время сна, уменьшении доли REM-сна и снижении сопротивления дыхательный путей, в том числе за счет снижения поверхностного натяжения эпителия (Lewis S J. et al.,

1987; Malow BA. et al., 2000; Chiang CH. et al., 1995 6; Hedrick MS. et al., 1995). Снижение массы тела позволяет уменьшить тяжесть СОАС (Lam В. et al., 2007, Barvaux V.A. et al., 2000), но полностью устранить СОАС возможно лишь при использовании патогенетически обоснованной CPАР-терапии (от англ. Continuous Positive Air Pressure — постоянное положительное давления воздуха). Учитывая столь выраженную связь между АГ, в том числе резистентной, и СОАС, ожидалось, что патогенетическая терапия, приводящая к устранению эпизодов гипоксии, как основной причины повышения АД, будет приводить к снижению уровня АД у больных с СОАС, а также к уменьшению потребности в антигипертензивной терапии или даже отказу от таковой. Действительно, ряд исследований продемонстрировал существенный антигипертензивный эффект CP АР-терапии (Li С. et al., 2002; Bonsignore MR. et al., 1994) со снижением АД до 10 мм рт.ст и более. Однако, этот эффект был подтвержден не во всех исследованиях (Shiomi Т. et al., 1991). Недавно было опубликован первый метаанализ исследований по влиянию CP АР-терапии на уровень АД, в который вошло 12 рандомизированных исследований у 572 больных (Virolainen J. et al., 1995), который показал значимое, но не очень большое снижение среднего АД на 1,69 мм рт.ст. Следует иметь в виду, что большинство исследований было выполнено у лиц с нормальным АД, степень выраженности СОАС существенно колебалась (от очень тяжелого синдрома до легкой степени нарушений дыхания во время сна), длительность терапии и длительность сеансов CP АР также была различной. Кроме того, во всех исследованиях не было стандартизации сопутствующей медикаментозной терапии, и ее эффект не изучался. В целом эксперты рекомендует сегодня относиться к эффекту такой терапии как к возможному, но не строго доказанному и отмечают необходимость проведения дальнейших исследований (Brinker JA. et al., 1980). Теоретически медикаментозная терапия АГ у таких пациентов должна включать препараты, уменьшающие симпатическую активность. Поиск препаратов для лечения АГ и выбор стратегии лечения АГ и СОАС являются приоритетным направлением у этой категории больных.

Не менее актуальной задачей является проспективное наблюдение за больными АГ с СОАС и ожирением. Результаты, проведенных исследований продемонстрировали большую частоту возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений в случае не корригированного СОАС, в то же время лечение НДС приводило к сопоставимой с группой наблюдаемых без СОАС сердечно-сосудистой заболеваемости (Рекег У. е1 а1., 2002). В другом исследовании выживаемость после кардиохирургического пособия по поводу коронарной недостаточности была хуже у больных без коррекции после операции СОАС (МШегоп О. & а!., 2004). Не менее интересным представляются суррогатные точки в прогностической оценке СОАС у больных с АГ и ожирением: потребность в госпитализациях, динамика метаболических показателей, критериев тяжести СОАС и объем терапии для успешной коррекции АГ и сопутствующих метаболических нарушений.

Цель исследования. Определить метаболические нарушения, структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы и особенности нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и сопутствующим ожирением, а также оценить прогноз и эффективность различных подходов к лечению этих пациентов

Задачи исследования.

1. Исследовать распространенность нарушений дыхания во сне среди взрослого населения Санкт-Петербурга и проанализировать ассоциацию с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Изучить особенности метаболических параметров, состояния органов-мишеней у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением.

3. Исследовать регионарный мозговой кровоток у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением и провести оценку влияния нарушений дыхания во сне на распределение фтордезоксиглюкозы в головном мозге.

4. Оценить состояние нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с артериальной гипертензией и ожирением в зависимости от наличия или отсутствия нарушений дыхания во время сна.

5. Проанализировать вклад генетических факторов в особенности метаболических показателей, АД, ремоделирования сердца, функции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией, ожирением и синдромом обструктивного апноэ во сне.

6. Оценить возможности монотерапии артериальной гипертензии антагонистами имидазолиновых рецепторов и рецепторов к ангиотензину II у больных синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением, а также эффективность комбинированной антигипертензивной и СРАР-терапии.

7. Оценить прогностическое значение наличия нарушений дыхания во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением.

Положения, выносимые на защиту

У больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением наблюдаются более высокие уровни АД, при этом наибольшие изменения затрагивают диастолическое АД (АДд) с нарушением циркадного ритма АД.

Наличие синдрома обструктивного апноэ во сне сопровождается более выраженными метаболическими изменениями с повышением активности провоспалительных маркеров, ремоделированием левого желудочка, дисфункцией эндотелия и их зависимостью от тяжести нарушений дыхания во сне.

Повышение активности симпатической нервной системы, с одной стороны, и повышение уровня лептина, альдостерона и маринобуфагенина, с другой, лежит в основе метаболических и структурно-функциональных изменений у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением.

Комбинированное лечение больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне - с использованием антигипертензивной и СРАР-терапии приводит к достижению более быстрого и эффективного контроля АД. В качестве антигипертензивной терапии эффективно применение агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина и антагониста рецепторов к ангиотензину III типа телмисартана.

Синдром обструктивного апноэ во сне у больных с артериальной гипертензией и ожирением ассоциируется с худшим прогнозом в отношении сердечно-сосудистой смертности, не фатальными инфарктами миокарда и острыми нарушениями мозгового кровообращения и требует более частых госпитализаций, применения большего количества антигипертензивных средств для контроля АД.

Научная новизна

В работе получены новые данные о распространенности синдрома обструктивного апноэ во сне среди взрослого населения Санкт-Петербурга и показано, что распространенность синдрома обструктивного апноэ во сне выше среди мужчин, у больных с избыточной массой тела и увеличивается с ростом окружности талии и шеи.

Выявлены более высокие показатели АД у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением. Результаты суточного мониторирования АД свидетельствуют о нарушении циркадности АД, при этом впервые проведена прогностическая оценка индекса ночного снижения АД как диагностического критерия синдрома обструктивного апноэ во сне и показано, что наилучшим соотношением чувствительности и специфичности характеризуется индекс ночного снижения диастолического АД. Выявлено, что больные артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне характеризуются повышенной вариабельностью как систолического, так и диастолического АД.

В работе получены данные о более выраженных изменениях метаболизма у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне сопровождающиеся повышением активности провоспалительных маркеров. Тяжесть синдрома обструктивного апноэ во сне положительно кореллирует с выраженностью метаболических изменений и активностью провоспалительных маркеров.

Показано, что при синдроме обструктивного апноэ во сне более выражена гипертрофия левого желудочка и дисфункция эндотелия Продемонстрировано, что основным механизмом влияния синдрома обструктивного апноэ во сне на метаболические, гемодинамические и структурные изменения сердечнососудистой системы у больных артериальной гипертензией и ожирением наряду с увеличением уровня лептина, альдостерона и маринобуфагенина является повышение активности симпатической нервной системы на фоне хронической гипоксии.

У больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением выявлена ассоциация аллеля I гена ангиотензинпревращающего фермента с более высоким уровнем АД, индексом апноэ/гипопноэ, низкочастотным компонентом спектра при оценке вариабельности сердечного ритма в покое, уровнем лептина и суточной экскрецией маринобуфагенина. Аллель И ассоциировалась с более выраженным поражением органов-мишеней и большей активацией симпатической нервной системы преимущественно ночью.

Показано, что монотерапия артериальной гипертензии агонистом имидазолиновых рецепторов рилменидином и антагонистом рецепторов к ангиотензину II I типа телмисартаном у больных синдромом обструктивного апноэ во сне и сопутствующим ожирением позволяет эффективно контролировать АД, приводит к снижению хронической гиперактивности симпатической нервной системы, нормализации циркадного ритма АД и снижению показателей тяжести нарушений дыхания во сне.

Получены новые данные прогностической оценки наличия синдрома обструктивного апноэ во сне у больных артериальной гипертензией и ожирением, которые свидетельствуют о более неблагоприятном прогнозе по сравнению с больными без нарушений дыхания во сне.

Практическая значимость работы.

Определена высокая распространенность синдрома обструктивного апноэ во сне среди мужчин, у лиц с избыточной массой тела и андроидным типом ожирения. Частая ассоциация нарушений дыхания во сне, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности свидетельствует о высоком риске развития сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений у данной категории пациентов.

Проведена прогностическая оценка индекса ночного снижения АД как диагностического критерия синдрома обструктивного апноэ во сне. Величина индекса ночного снижения АД менее 10 позволяет верифицировать синдром обструктивного апноэ во сне с чувствительностью 98% и специфичностью 78%.

Таким образом, отсутствие ночного снижения АД является показанием для проведения полисомнографического исследования.

Терапия агонистом имидазолиновых рецепторов рилмснидином в лечении артериальной гипертензии у больных с синдромом обструктивного апноэ во сне и сопутствующим ожирением позволяет эффективно контролировать АД, добиваться снижения хронической активации симпатической нервной системы, нормализации циркадного ритма АД за счет снижения показателей тяжести синдрома обструктивного апноэ во сне, что позволяет рекомендовать этот препарат к активному использованию у данной категории пациентов

Применение в качестве монотерапии антагониста рецепторов к ангиотензину III типа телмисартана в лечении артериальной гипертензии у больных синдромом обструктивного апноэ во сне и ожирением приводит к эффективному контролю АД, нормализации циркадного ритма АД вследствие снижения показателей тяжести синдрома обструктивного апноэ во сне и характеризуется положительной тенденцией в динамике регионарного мозгового метаболизма глюкозы.

Устранение синдрома обструктивного апноэ во сне при применении СРАР-терапии у больных артериальной гипертензией и сопутствующим ожирением приводит к уменьшению объема проводимой антигипертензивной терапии и повышает ее эффективность, что должно активно использоваться в лечении артериальной гипертензии, особенно резистентной.

Неблагоприятный прогноз у больных артериальной гипертензией с синдромом обструктивного апноэ во сне и сопутствующим ожирением в отношении сердечно-сосудистых событий требует своевременного полисомонографического обследования для выбора тактики терапии у данной категории больных.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практическую и учебную работу ФГУ «ФЦСКЭ им. В.Л. Алмазова Росмедтехнологий», ГОУ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, лечебный процесс городской больницы № 40 и городской поликлиники № 19 Фрунзенского района Санкт-Петербурга. Получено разрешение на использование новой медицинской технологии «Способ выявления синдрома обструктивного апноэ во сне у больных артериальной гипертензией», серия АА № 0001541, ФС № 2008/129, от 26.07.2008.

Апробация результатов работы.

Материалы выполненного исследования представлены в виде докладов на Конгрессе кардиологов стран СНГ (СПб, 2003), заседании Санкт-Петербургского кардиологического общества имени Г.Ф. Ланга (2006, 2007), научно-практической конференции в рамках медико-социальной акции «Неделя здорового сердца и мозга» (СПб, 2004), XV Европейском конгрессе по проблемам артериальной гипертензии (Милан, 2005), Первом мировом конгрессе по медицине сна (Берлин, 2005), XVI Европейском конгрессе по проблемам артериальной гипертензии (Мадрид, 2006), Международном конгрессе «Артериальная гипертензия: от Н.С. Короткова до наших дней» (СПб, 2005), 21-я научной конференции международного общества артериальной гипертензии (Фукуока, Япония 2006). По результатам диссертации опубликовано 30 печатных работ, поданы 2 заявки на патентное изобретение и 1 заявка на новую медицинскую технологию , зарегистрирована 1 новая медицинская технология.

Объем работы.

Диссертация изложена на 319 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 9 глав собственных исследований, обсуждения и

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Свиряев, Юрий Владимирович

Практические рекомендации

У больных АГ с избыточной массой тела, андроидным типом ожирения и наличием метаболических нарушений целесообразно проведения скрининга для выявления нарушений дыхания во сне, так как наличие СОАС характеризуется худшим прогнозом в отношении сердечно-сосудистой смертности, случаев нефатального инфаркта миокарда и инсульта. Методом выявления пациентов с высокой вероятностью СОАС является СМАД, по результатам которого при наличии ИНС АДс менее 7,2 и/или ИНС АДд менее 11,2 показано проведение полисомнографического исследования (новая медицинская технология «Способ выявления синдрома обструктивного апноэ во сне у больных артериальной гипертензией», серия АА № 0001541, ФС № 2008/129, от 26.07.2008).

Наиболее рациональной тактикой лечения у больных АГ с СОАС и ожирением является комбинированное применение антигипертензивной терапии и СРАР-терапии для более эффективной коррекции АД и нарушений дыхания во сне.

При лечении АГ у пациентов с СОАС целесообразным является использование агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина и/или антагониста рецепторов к ангиотензину II I типа телмисартана, так как их применение приводит к эффективному контролю АД, к снижению хронической гиперактивности СНС, нормализации циркадного ритма АД и снижению показателей тяжести нарушений дыхания во сне.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Свиряев, Юрий Владимирович, 2010 год

1. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика и лечение// Эйдос Медиа. 2002. - С. 29.

2. Воронин И.М. Кардиоваскулярные последствия обструктивных нарушений дыхания во время сна. — Тамбов: Изд-во Тамбовского государственного университета, 2001. 212 с.

3. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1997. - №1. - С 66-69.

4. Козлов С.Г., Лякишев A.A. Дислипопротеинемии и их лечение у больных сахарным диабетом 2 типа// Кардиология. — 1999. № 8.-С. 59-67.

5. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека и их нарушения при локальных поражениях мозга. — М.: Изд. МГУ, 1969.

6. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. - М.: Изд. МГУ, 1973.

7. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, № 11. - С. 486-491.

8. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных: руководство для врачей. СПб: "Питер", 2000.

9. Ю.Парняков A.B., Шелыгин. К.В., Богданов А.Б. Психофармакотерапия (методические указания) изд. Архангельск. 2005.

10. П.Тотолян А.А., Смирнов А.Ю., Дидковский В.А. Микрометоды определения иммуноглобулинов и компонентов в биологических жидкостях человека // Методические рекомендации. — 1990. — С. 25.

11. Чазова И.Е., Литвин А.О. Синдром обструктивного апноэ сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения// Кардиология. 2002, №11. - С. 86-92.

12. Adachi Т., Robinson D.M., Miles G.B., Funk G.D. Noradrenergic modulation of XII motoneuron inspiratory activity does not involve alpha2-receptor inhibition of the Ih current or presynaptic glutamate release// J Appl Physiol. 2005 Apr;98(4): 1297-308.

13. Adams N, Strauss M, Schluchter M, Redline S. Relation of measures of sleep-disordered breathing to neuropsychological functioning// Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun; 163 (7): 1626-31.

14. Ailhaud G., Fukamizu A., Massiera F. et al. Angiotensinogen, angiotensin II and adipose tissue development // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - V. 24, Suppl. 4.-P. S33-S35.

15. Aizawa-Abe M., Ogawa Y., Masuzaki H. et al. Pathophysiological role of leptin in obesity-related hypertension // J. Clin. Invest. 2000. - V. 105. - P. 1243-1252.

16. Aldrich M.S. Automobile accidents in patients with sleep disorders// Sleep. 1989 Dec; 12(6):487-94.

17. Al Suwaidi J., Higano S., Holmes D., Lennon R., Lerman A. Obesity is independently associated with coronary endothelial dysfunction in patients normal or mildly diseased coronary arteries // J.Am.Coll.Cardiol. 2001. - Vol.37. -P.1523-1528.

18. Alvarez R., Reguero J.R., Batalla A., Iglesias-Cubero G., Cortina A., Alvarez V., Coto E. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease// Cardiovasc Res 1998;40(2):375-9.

19. Alvarez G.E., Beske S.D., Ballard T.P et al. Sympathetic neural activation in visceral obesity // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 2533-2536.

20. Alzoghaibi M., Bahammam A. Lipid peroxides, superoxide dismutase and circulating IL-8 and GCP-2 in patient with severe obstructive sleep apea: a pilot study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol.7. - P142-146.

21. Amador N., Perez-Luque E., Malacara J. et al. Leptin and heart sympathetic activitry in normotensive obese and non-obese subjects // Ital. Heart J. 2004. - V. 5.-P. 29-35.

22. Amagai Y., Ishikawa S., Gotoh T. et al. Sleep duration and mortality in Japan: The Jichi Medical School Cohort Study // J. Epidemiol. 2004. - V.14. - P. 124-130.

23. American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep Related Disorders in Adults: Recommendations for Syndrome. Definition and Measurement Techniques in Clinical Research// Sleep. 1999. - Vol. 22. - P.667-689.

24. Ancoli-Israel S., DuHamel E.R., Stepnowsky C., Engler R., Cohen-Zion M., Marler M. The relationship between congestive heart failure, sleep apnea, and mortality in older men. Chest. 2003; 124:1400 -1405.i

25. Ancoli-Israel S., Kripke D., Klauber M., Mason W., Fell R., Kaplan O. Sleep disordered breathing in community-dwelling elderly. Sleep 1991;14:486-495.

26. Anderson D.E., Austin J., Coyle K. Metabolic and hemodynamic effects of inhibitory breathing // Homeostasis. 1993. - V. 34. - P. 328-337.

27. Anderson D.E., Bagrov A.Y., Austin J.L. et al. Inhibited breathing decreases renal sodium excretion // Psychosom. Med. 1995. - V. 57. - P. 373-380.

28. Andreas S., Shulz R., Werner G.S., Kreuzer H. Prevelance of obstructive sleep apnea among patients with coronary artery disease // Coronary Artery Dis. — 1996. — V. 7.-P. 541-545.

29. Arcaro G., Zamboni M., Rossi L., Turcato E., Covi G., Armellini F., Bosello O. Body fat distribution predicts the degree of endothelial dysfunction in uncomplicated obesity// Int J Obes Relat Metab Disord 1999. - Vol.23. - P. 936-942.

30. Armario P., Hernández del Rey R. Variability of arterial pressure// Nefrologia. 2002;22 Suppl 3:54-8.

31. Bagrov A.Y., Fedorova O.V., Austin-Lane J.L., Dmitrieva R.I., Anderson D.E. Endogenous marinobufagenin-like immunoreactive factor and Na+, K+ ATPase inhibition during voluntary hypoventilation// Hypertension. 1995 Nov;26(5):781-8.

32. Bagrov A.Y., Dmitrieva R.I., Fedorova O.V. et al. Endogenous marinobufagenin-like immunoreactive substance. A possible endogenous Na,K,-ATP-ase inhibitor with vasoconstrictor activity // Am. J. Hypertens. 1996. - V. 9. - P. 982-990.

33. Bagrov A.Y., Fedorova O.V. Effects of two putative endogenous digitalis-like factors, marinobufagenin and oubain, on the Na+, K+- pump in human mesenteric arteries//J. Hypertens.- 1998.-V. 16.-P. 1953-1958.

34. Bagrov A.Y., Fedorova O.V. Cardenolide and bufadienolide ligands of the sodium pump. How they work together in NaCl sensitive hypertension // Frontiers in Bioscience. 2005. - V. 10. - P. 2250-2256.

35. Bálfors E.M., Franklin K.A. Impairment of cerebral perfusion during obstructive sleep apneas// Am J Respir Crit Care Med. 1994 Dec; 150(6 Pt 1): 1587-91.

36. Barselo A., Barbe F., de la Pena M., Vila M, Perez G., Pierola J., Duran J., Agusti A Antioxidant status in patients with sleep apnoea and impact of continuous positive airway pressure treatment // Eur. Respir. J — 2006. — Vol.27(4) — P.756-60.

37. Barselo A., Elorza M., Barbe F., Santos C., Mayoralas L., Agusti A. Angiotensin converting enzyme in patients with sleep apnoea syndrome: plasma activity and gene polymorphisms // Eur. Respir. J. 2001. - Vol.17 - P.728-732.

38. Barthlen G. Nocturnal respiratory failure as an indication of noninvasive ventilation in the patient with neuromuscular disease // Respiration. 1997.- Vol.64. - P.83-86.

39. Barvaux V.A., Aubert G., Rodenstein D.O. Weight loss as a treatment for obstructive sleep apnoea// Sleep Med Rev. 2000 Oct;4(5):435-52.

40. Barvaux V.A., Aubert G., Rodenstein D.O. Weight loss as a treatment for obstructive sleep apnoea// Sleep Med Rev. 2000 Oct;4(5):435-52.

41. Bassetti C., Aldrich M.S., Chervin R.D., Quint D. Sleep apnea in patients with transient ischemic attack and stroke: a prospective study of 59 patients // Neurology. 1996. - V. 47. - P. 1167-1173.

42. Bearpark H., Elliott L., Grunstein R., Hedner J., Cullen S., Schneider H., Althaus W., Sullivan C. Occurrence and correlates of sleep disordered breathing in the

43. Australian town of Busselton: a preliminary analysis// Sleep. 1993 Dec; 16(8 Suppl):S3-5.

44. Bearpark H., Elliott L., Grunstein R., Cullen S., Schneider H., Althaus W., Sullivan C. Snoring and sleep apnea: a population study in Australian men // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-V. 151.-P. 1459-1465.

45. Becker H. F., Jerrentrup A., Ploch T., Grote L., Penzel T., Sullivan C. E., Hermann P. J. Effect of Nasal Continuous Positive Airway Pressure Treatment on Blood Pressure in Patients With Obstructive Sleep Apnea// Circulation. 2003; 107:68.

46. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide and per-oxynitrite: the good, the bad and the ugly// Am J Physiol. 1996 - Vol.271 - P. 1424-143 7.

47. Bedard M.A., Montplaisir J., Richer F., Rouleau I., Malo J. Obstructive sleep apnea syndrome: pathogenesis of neuropsychological deficits// J Clin Exp Neuropsychol. 1991 ov;13(6):950-64.

48. Bennet F., Mcfarlane-Anderson N., Wilks R. et al. Leptin concentration in women is influenced by regional distribution of adipose tissue // Am. J. Clin. Nutr. 1997. -V. 66.-P. 1340-1344.

49. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Lin H.M., Ten Have T., Rein J., Vela-Bueno A., Kales A. Prevalence of sleep-disordered breathing in women: effects of gender// Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar;163(3 Pt 1):608-13.

50. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A. et al. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance, and hypercytokinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85, № 3. - p. 11511158.

51. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Ten Have T., Tyson K., Kales A. Effects of age on sleep apnea in men: I. Prevalence and severity// Am J Respir Crit Care Med. 1998 Jan;157(l):144-8.

52. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996. -V. 20. -P. 291-320.

53. Blaunstein M.P., Goldman W.F., Fontana G. et al. Physiological roles of the sodium-calcium exchanger in nerve and muscle // Ann. NY Acad. Sci. 1991. - V. 639.-P. 254-274.

54. Blaustein M.P. Physiological effects of endogenous ouabain: control of intracellular Ca 2+ stores and cell responsiveness // Am. J. Physiol. 1993. — V. 264. - P. C1367-C1387.

55. Bliwise DL.Neuropsychological function and sleep// Clin Geriatr Med. 1989 May;5(2):381-94.

56. Bliwise D.L., Bliwise N.G., Partinen M., Pursley A.M., Dement W.C. Sleep apnea and mortality in an aged cohort. Am J Public Health 1988;78:544-547.

57. Block A.J. Sleep apnea and snoring as risk factors for mortality// Med Sect Proc. 1985:95-7.

58. Bloch M.J., Basile J. Short-term treatment of sleep apnea with nocturnal continuous positive airway pressure does not improve blood pressure in patients with well controlled hypertension// J Clin Hypertens (Greenwich). 2006;8:673- 675.

59. Bonsignore M.R., Marrone O., Insalaco G., Bonsignore G. The cardiovascular effects of obstructive sleep apnoeas: analysis of pathogenic mechanisms. Eur Respir J 1994;7:786-805.

60. Bova S., Blaustein M.P., Ludens J.H et al. Effects of an endogenous oubain-like compound on heart and aorta // Hypertension Dallas. 1991. - V. 17. - P. 944-950.

61. Bradley T.D., Hall M.J., Ando S., Floras J.S. Hemodynamic effects of simulated obstructive apneas in humans with and without heart failure// Chest. 2001 Jun; 119(6): 1827-35.

62. Braun B., Rock P., Zamudio S. et al. Women At altitude: short-term exposure to hypoxia and/or alphal- adrenergic blockade reduces insulin sensitivity // J. Appl. Physiol.-2001.-V. 91.-P. 623-631.

63. Bray G.A. Coherent, preventive and management strategies for obesity// Ciba Found Symp. 1996. - V. 201. - P.228-246.

64. Bray G.A. MONA LISA hypothesis: most obesities known are low in sympathetic activity// Progress in Obesity Research. John Libbey and Co. 1990. -P. 61-66.

65. Bray G.A. Sympathetic nervous system, adrenergic receptors, and obesity// J Lab Clin Med.-1999.-V. 134, № l.-P. 4-6.

66. Bray G.A., YorkD.A., Fisler J.S. Experimental obesity: a homeostatic failure due to defective nutrient stimulation of the sympathetic nervous system// Vitam. Horm. — 1989.-V. 45.-P. 1-125.

67. Brayden J;E., Nelson M.T. Regulation of arterial tone by activation of calcium-dependent potassium channels // Science Wash. DC. 1992. - V. 256. - P. 532535.

68. Brinker J.A., Weiss J.L., Lappe D.L., Rabson J.L., Summer W.R, Permutt S., Weisfeldt M.L. Leftward septal displacement during right ventricular loading in man//Circulation 1980;61:626-633.

69. Brinker J.A., Weiss J.L., Lappe D.L., Rabson J.L., Summer W.R., Permutt S., Weisfeldt M.L. Leftward septal displacement during right ventricular loading in man. Circulation 1980;61:626-633.

70. Bristow J.D., Honour A .J., Pickering T.G., Sleight P. Cardiovascular and respiratory changes during sleep in normal and hypertensive subjects// Cardiovasc Res. 1969 Oct;3(4):476-85.

71. Brooks D., Horner R.L., Kozar L.F. et al. Obstructive sleep apnea as acause of systemic hypertension. Ebvidence from a canine model// J. Clin. Invest. 1997. -V. 99, № l.-P. 106-109.

72. Calhoun D., Nishizaka M., Zaman M., Harding S. Aldosterone excretion among subjects with resistant hypertension and symptoms of sleep apnea// Chest. — 2004. -Vol.125.-P.l 12-117.

73. Calver A., Collier J., Moncada S., Vallance P. Effect of local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilator mechanism appears abnormal// J Hypertens. — 1992. — Vol.10. — P.1025-1031.

74. Campbell D.J., Duncan A.M., Kladia A. et al. Converting enzyme inhibition and its withdrawal in spontaneously hypertensive rats // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. -V. 26.-P. 426-436.

75. Camp field L.A., Smith F.J., Guisez Y. et al. Recombinant mouse ob protein: evidence for a perioheral signal linking adiposity and central neural networks // Science. 1995. - V. 269. - P. 546-549.

76. Campflied L.A., Smith F.J., Burn P. The OB protein (leptin) pathway — a link between adipose tissue mass and central neural networks // Horm. Metab. Res. -1996.-V. 28.-P. 619-632.

77. Can M., Acikgoz S., Mungan G., Bayraktaroglu T., Kocak E., Guven B., Demirtas S. Serum cardiovascular risk factors in obstructive sleep apnea // Chest. 2006. — Vol. 129(2).-P.218-20.

78. Carantoni M., Abbasi F., Warmerdam F. et al. Relationship between insulin resistance and partially oxidized LDL particles in healthy nondiabetic volunteers // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - V. 18, № 3. - P. 386-393.

79. Carlson J., Hedner J., Seligren J., Elam M., Wallin B. Depressed baroreflex sensitivity in patients with obstructive sleep apnea // Am J Respir Crit Care Med. -1996. Vol. 154. - P. 1490-1496.

80. Caro J.F., Sinha M.K., Kolaczynski J.W. et al. Leptin: the tale of an obesity gene // Diabetes. 1996. - V. 45. - P. 1455-1462.

81. Carulli L., Ferrari S., Bertolini M. et al. regulation of ob gene expression: evidence for epinephrine-induced suppression in human obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999.-V. 84.-P. 3309-3312.

82. Casserly L., Chow N., Ali S., Gottlieb D., Epstein L., Kaufman J. Proteinuria in obstructive sleep apnea // Kidney Int. 2001. - Vol.4. - P. 1551.

83. Castell J., Gomez-Lechion M., David M. Acute phase response of human hepatocyte: regulation of acutephase protein synthesis by interleukin-6 // Hepatology. 1990. — V. 12.-P. 1179-1186.

84. Cattin L., Fisicaro M., Tonizzo M. et al. Polymorphism of the apolipoprotein E gene and early carotid atherosclerosis defined by ultrasonography in asymptomatic adults // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 91-97.

85. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible?// J Am Coll Cardiol. 1997 Aug;30(2):325-33.

86. Chen Y.D., Sheu W.H., Swislocki A.L. et al. High density lipoprotein turnover in patients with hypertension // Hypertension. 1991. - V. 17. - P. 386-393.

87. Cheshire K., Engleman H., Deary I., Shapiro C., Douglas N.J. Factors impairing daytime performance in patients with sleep apnea/hypopnea syndrome// Arch Intern Med. 1992 Mar;152(3):538-41.

88. Chiang C.H., Tang Y.C., Wang S.E., Hwang J.C. Changes in phrenic, hypoglossal and recurrent laryngeal nerve activities after intravenous infusions of aminophylline in cats// Eur Respir J. 1995 Apr;8(4):632-6.

89. Chin K., Ohi M., Kita H., et al. Effects of NCPAP therapy on fibrinogen levels in obstructive sleep apnea syndrome // Am. J. respir. Crit. Care Med. 1996. -V. 153. -P. 1972-1976.

90. Chisholm D.J., Campbell L.V., Kraegen E.W. Pathogenesis of the insulin resistance syndrome (syndrome X) // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1997. - V. 138.-P. 782-784.

91. Chistiakov D.A., Kobalava Z.D., Tereshchenko S.N., Moiseev S.V., Nosikov V.V. Polymorphism of vascular angiotensin II receptor gene and cardiovascular disorders. Ter Arkh 2000;72(4):27-30;

92. Chiu K.C., McCarthy J.E. The insertion allele at the angiotensin-I converting enzyme gene locus is associated with insulin resistance // Metabolism. 1997. - V. 46.-P. 395-399.

93. Cicolin A., Mangiardi L., Mutani R., Bucca C. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Obstructive Sleep Apnea// Mayo Clin Proc. January 2006;81(1):53-55.

94. Cloward T., James M., Farney R., Anderson J. Left Ventricular Hypertrophy Is a Common Echocardiographic Abnormality in Severe Obstructive Sleep Apnea and

95. Reverses With Nasal Continuous Positive Airway Pressure // Chest. 2003. -Vol.124.-P.594-601.

96. Cong N.D., Hamaguchi K., Saikawa T. et al. The I/D polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene is associated with insulin response to oral glucose in Japanese // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1999. - V. 220. - P. 46-51.

97. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L. et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal weight and obese humans // N. Engl. J. Med. 1996. - V.- 334.-P. 292-295. - --

98. Conway W.A. Victor L.D., Magilligan D.J. et al. Adverse effects of tracheostomy for sleep apnea // JAMA. 1981. - V. 246. - P. 347-350.

99. Curnow K.M., Pascoe L., White P.C. Genetic analysis of the human type-1 angiotensin II receptor// Mol Endocrinol. 1992 Jul;6(7):l 113-8.

100. Cote F., Do T.H., Laflamme L., Gallo J. M., Gallo-Payet N. Activation of the AT(2) receptor of angiotensin II induces neurite outgrowth and cell migration in microexplant cultures of the cerebellum// J. Biol. Chem. — 1999. V. 274. -P.31686-31692.

101. Coughlin S.R., Mawdsley L., Mugarza J.A. et al. Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome// Europ. Heart J. 2004. - V. 25. - P. 735-741.

102. Coughlin S.R., Mawdsley L., Mugarza J.A., Calverley P.M., Wilding J.P. Obstructive sleep apnoea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome // Europ. Heart J. 2004. - V. 25. - P. 735-741.

103. Coy T.V., Dimsdale J.E., Ancoli I.S. et al. Sleep apnoea and sympathetic nervous system activity: a review // J. Sleep. Res. 1996. - V.5. — P. 42-50.

104. Coy T.V., Dimsdale J.E., Ancoli I.S. et al. Sleep apnoea and sympathetic nervous system activity: a review // J. Sleep. Res. 1996. - V.5. - P. 42-50.

105. Culman J., Baulmann J., Blume A., Unger T. The renin-angiotensin system in the brain: an update//J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2001 Jun;2(2):96-102.

106. D'Alessandro R., Magelli C., Camberini G., Bacchelli S., Cristina E., Magnani B., Lugaresi E. Snoring every night as a risk factor for myocardial infarction: a case-control study // BMJ. 1990. - V. 300. - P. 1557-1558.

107. Dagogo-Jack S., Fanelli C., Paramore D. et al. Plasma leptin and insulin relationships in obese and nonobese humans// Diabetes. — 1996. — V. 45. — P. 695698.

108. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A., van den Brink A.M., Saxena P.R., Riegger G.A., Schunkert H. Angiotensin-converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion polymorphism// Circulation. 1995 Sep 15;92(6):1387-8.

109. Davies C.W., Crosby J.H., Mullins R.L. et al. Case-control study of 24hour ambulatory blood pressure in patients with obstructive sleep apnoea and normal matched control subjects // Thorax. 2000. - V. 55. - P. 736-740.

110. Davies R.J., Stradling J.R. Acute effects of obstructive sleep apnoea// Br J Anaesth. 1993 Nov;71(5):725-9.

111. Davies R.J., Stradling J.R. The relationship between neck circumference, radiographic pharangeal anatomy, and the obstructive sleep apnoea syndrome// Eur. Respir. J. 1990. - V. 3. - P. 509-514.

112. Davidson M.B. Clinical implications of insulin resistance syndromes// Am J Med. 1995 C>ct;99(4):420-6.

113. Davignon J., Gregg R.E., Sing S.F. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis // Arteriosclerosis. 1988. -V. 8. - P. 1-21.

114. De Maat M.P., Pieterasma A., Kofflard M. et al. Association of plasma fibrinogen levels with coronary artery disease, smoking and inflammatory markers// Atherosclerosis.- 1996.-V. 121.-P. 185-191.

115. De Gasparo M., Catt K.J., Inagami T., Wright J.W., Unger T. International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors// Pharmacol Rev. 2000 Sep;52(3):415-72.

116. De Olazabal J.R., Miller M.J., Cook W.R., Mithoefer J.C. Disodered breathing and hypoxia during sleep in coronary artery disease // Chest. 1982. - V. 82. - P. 548-552.

117. De Simone G., Devereux R.B., Celentano A., Roman M.J. Left ventricular chamber and wall mechanics in the presence of concentric geometry// J Hypertension. 1999. - Vol. 17(7). - P. 1001-6.

118. Dean T., Wilcox I. Possible atherogenic effects of hypoxia during obstructive sleep apnea // Sleep. 1993. - Vol.16. - P. 15-22.

119. Deckert T., Feldt-Rasmussen B., Borch-Jonsen K. et al. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis // Diabetologia. 1989. - V. 32. -P. 219-226.

120. Derderian S.S., Bridenbaugh R.H., Rajagopal K.R. Neuropsychologic symptoms in obstructive sleep apnea improve after treatment with nasal continuous positive air pressure // Chest. 1988. -V. 94. - P. 1023-1027.

121. Deykin A., Massaro A.F., Drazen J.M., Israel E. Exhaled nitric oxide as a diagnostic test for asthma: online versus offline techniques and effect of flow rate. Am JRespir Crit Care Med. 2002;165:1597-1601.

122. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method// Circulation. 1977 Apr;55(4):613-8.

123. Dimsdale J.E., Loredo J.S., Profant J. Effect of continuous positive airway pressure on blood pressure: a placebo trial// Hypertension. 2000;35: 144—147.

124. Dmitrieva R.I., Doris P.A. Cardiotonic steroids: potential endogenous sodium pump ligands with diverse function// Exp Biol Med (Maywood). 2002 Sep;227(8):561-9.

125. Doris P.A., Bagrov A.Y. Endogenous sodium pump inhibitors and blood pressure regulation: an update on recent prognosis // P.S.E.B.M. — 1998. — V. 218. — P. 156167.

126. Douglas N.J. ABC of sleep disorders. The sleep apnoea/hypopnoea syndrome and snoring//BMJ. 1993 Apr 17;306(6884):1057-60.

127. Du Cailar G., Pasquie J.L., Ribstein J., Mimran A. Left ventricular adaptation to hypertension and plasma renin activity// J Hum Hypertens. 2000 Mar;14(3):181-8.

128. Dubois B., Slachevsky A., Litvan I., Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside//Neurology. 2000 Dec 12;55(11): 1621-6.

129. Dubois D.R. Indications of an unhealthy relationship between parents and premature infant//JOGN Nurs. 1975 May-Jun;4(3):21-4.

130. Dugovskaya L., Lavie L. Activation of oxidative metabolism and CD64 and CDllc expression in peripheral blood monocytes and neutrophils in obstructive sleep apnea syndrome // J. Sleep Res. — 2000. — (suppl 1). — P.57.

131. Dugovskaya L., Lavie P., Lavie L. Increased adhesion molecules expression and production of reactive oxygen species in leukocytes of sleep apnoe patients// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. - P.934-939.

132. Dunbar J.C., Hu Y., Lu H. Inracerebroventricular leptin increases lumbal and renal sympathetic nerve activity and blood pressure in normal rats // Diabetes. -1997. V. 46. - P. 2040-2043.

133. Duprez D.A., Bauwens F.R., Byyzere M.L. et al. Influence of arterial blood pressure and aldosterone on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension// Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71. - P. 17-20.

134. Duran J., Esnaola S., Rubio R., Iztueta A. Obstructive sleep apnea-hypopnea and related clinical features in a population-based sample of subjects aged 30 to 70 yr// Am J Respir Crit Care Med. 2001 Mar; 163(3 Pt l):685-9.

135. Dzau V, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement// Am Heart J. 1991 Apr; 121(4 Pt l):1244-63.

136. Eguchi K., Kario K., Shimada K. Comparison of candesartan with lisinopril on ambulatory blood pressure and morning surge in patients with systemic hypertension//Am J Cardiol. 2003 Sep l;92(5):621-4.

137. Elmasry A., Lindberg E., Berne C. et al. Sleep-disodered breathing and glucose metabolism in hypertensive men: a population-based study // J. Intern. Med. — 2000. -V. 249.-P. 153-161.

138. Elmasry A., Lindberg E., Hedner J., Janson C., Boman G. Obstructive sleep apnoea and urine catecholamines in hypertensive males: a population-based study// Eur Respir J. 2002 Mar;19(3):511-7.

139. Engeli S., Gorzelniak K., Kreutz R. et al. Co-expression of rennin-angiotensin system genes in human adipose tissue // J. Hypertens. 1999. — V. 17. — P. 555-560.

140. Engeli S., Negrel R., Sharma A.M. Physiology and pathiphysiology of the adipose tissue rennin-angiotensin system // Hypertension. — 2000. — V. 35. — P. 1270-1277.

141. Ernst E. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor — interrelationship with infections and inflammation // Eur. Heart. J. 1993. - V. 14. — P. 82-87.

142. Escourrou P., Jirani A., Nedelcoux H. et al. Systemic hypertension in sleep apnea syndrom: relationship with sleep architectura and breathing abnormalities // Chest. — 1990.-V. 98.-P. 1362-1365.

143. Faccenda J.F., Mackay T.W., Boon N.A., Douglas N.J. Randomized placebo-controlled trial of continuous positive airway pressure on blood pressure in the sleep apnea-hypopnea syndrome// Am J Respir Crit Care Med. 2001 Feb;163(2):344-8.

144. Facchini F.S., Chen Y.D., Clinkingbeard C. et al. Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake, urinary acid clearance and plasma uric acid concentration // JAMA. 1991. - V. 226, № 21. -P. 3008-3011.

145. Fedorova O.V., Kolodkin N.I., Agalakova N.I., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Marinobufagenin, an endogenous alpha-1 sodium pump ligand, in hypertensive Dahl salt-sensitive rats// Hypertension. 2001 Feb;37(2 Part 2):462-6.

146. Fedorova O.V., Talan M.I., Agalakova N.I. et al. Endogenous ligand of alpha(l) sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride-dependent hypertension // Circulation. 2002. - V. 105, № 9. - P. 1122-1127.

147. Ferguson K. A., Takashi O., Lowe A.A. et al. The relationship between obesity and craniofacial structure in obstructive sleep apnea // Chest. 1995. - V. 108. - P. 375-381.

148. Fernandez L. A., Spencer D. D., Kaczmar T. Jr. Angiotensin II decreases mortality rate in gerbils with unilateral carotid ligation// Stroke. 1986. — V. 17. -P. 82-85.

149. Ferrandi M., Minotti E., Salardi S., Florio M., Bianchi G., Ferrari P. Oubain like factor in Milan hypertensive rats// Am J Physiol. 1992 Oct;263(4 Pt 2):F739-48.

150. Fernandez-Alfonso M.S., Gonzalez G.P. BANFF study // J. Am. Coll. Cardiol. -2000.- Vol.l6(suppl 3). — P.55-62.

151. Ferrara L.A., Guida L., Pasanisi F., Celentano A., Palmieri V., Iannuzzi R., Gaeta I., Leccia G., Crivaro M. Isolated office hypertension and end-organ damage// J. Hypertens. 1997. - Vol. 15(9). -P.979-85.

152. Ficker J.H. Dertinger S.H., Siegfried W. et al. Obstructive sleep apnea and diabetes mellitus: the role of cardiovascular autonomic neuropathy // Eur. Respir. — 1998.-V. 11.-P. 14-19.

153. Ficker J.H., Feistel H., Möller C., Merkl M., Dertinger S., Siegfried W., Hahn E.G. Changes in regional CNS perfusion in obstructive sleep apnea syndrome: initial SPECT studies with injected nocturnal 99mTc-HMPAO// Pneumologie. 1997 Sep;51(9):926-30.

154. Findley L., Boykin M., Fallon T. Plasma adenosine and hypoxemia in patients with sleep apnea // J. Appl. Physiol. 1988. - Vol.64. - P.556-561.

155. Findley L.J., Barth J.T., Powers D.C., Wilhoit S.C., Boyd D.G., Suratt P.M. Cognitive impairment in patients with obstructive sleep apnea and associatedhypoxemia// Chest. 1986 Nov;90(5):686-90.-271

156. Fletcher C.E., Bao G., Li R. Renin activity and blood pressure in response to chronic episodic hypoxia // Hypertension. 1999. - V. 34, № 2. - P. 309-314.

157. Fletcher E.C. Cardiovascular consequences of obstructive sleep apnea: experimental hypoxia and sympathetic activity // Sleep. 2000. — V. 23, Suppl 4. -P. S127-131.

158. Fletcher E.C. The relationship between systemic hypertension and obstructive sleep apnea: facts and theory// Am. J. Med. 1995. - V. 98. - P. 118-128.

159. Fletcher E.C., Bao G. Effect of episodic eucapnic and hypocapnic hypoxia on systemic blood pressure in hypertension-prone rats// J Appl Physiol. 1996 Nov;81(5):2088-94.

160. Fletcher E.C., DeBehnke R.D., Lovoi M.S. et al. Undiagnosed sleep apnea in patients with essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1985. - V. 103. - P. 190195.

161. Frattola A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability // J. Hypertens. 1993. - V. 11. - P. 1133-1137.

162. Gallery E.D., Huynor S.N., Gyory A.Z. Plasma volume contraction: a significant factor in both pregnancy-associated hypertension )pre-eclampsia) and chronic hypertension in pregnancy // Q. J. Med. 1979. - V. 48. - P. 593-602.

163. Ganau A., Devereux R., Roman M. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension// J.Am.Coll.Cardiol. 1992. -Vol.19.-P.-1550-1558.

164. Carlson J., Davies R. and Working Group on OS A and Hypertension. Obstructive sleep apnea and blood pressure elevation. What is the relationship? // Blood Pressure. 1993. - V. 2. - P. 166-182.

165. Cattin L., Fisicaro M., Tonizzo M. et al. Polymorphism of the apolipoprotein E gene and early carotid atherosclerosis defined by ultrasonography in asymptomatic adults // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 91-97.

166. Gastaut H., Tassinari C.A., Duron B. Polygraphie study of diurnal and nocturnal (hypnic and respiratory) episodal manifestations of Pickwick syndrome.Rev Neurol (Paris). 1965;112(6):568-79.

167. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A., Sudano I., Di Legge V., Meola M., Di Venanzio L., Salvetti A. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension// Hypertension. 1998 Jul;32(l):25-32.

168. Gianatissio C., Catteneo B. Left ventricular hypertrophy and the "cardiac reflex" in man // J.Hypertens. 1991. - Vol.9. - P.24-28.

169. Giner V., Coca A., de la Sierra A. Increased insulin resistance associated with hypertension // J. Hum. Hypertens. 2001. - V. 15. - P. 481-485.

170. Gislason T., Almqvist M., Eriksson G., Taube A., Boman G. Prevalence of sleep apnea syndrome among Swedish men—an epidemiological study// J Clin Epidemiol. 1988;41(6):571-6.

171. Gislason T., Aberg H., Taube A. Snoring and systemic hypertension an epidemiological study // Acta. Med. Scand. - 1987. - V. 222. - P. 415-421.

172. Goodfriend T., Calhoun D. Resistant hypertension, obesity, sleep apnea and aldosterone // Hypertension. 2004. - Vol.42. - P.518.

173. Gottlieb D.J., DeStefano A.L., Foley D.J., Mignot E., Redline S., Givelber R.J., Young T. APOE epsilon4 is associated with obstructive sleep apnea/hypopnea: the Sleep Heart Health Study // Neurology. 2004. - V. 63. - P. 664-668.

174. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2. Short-term reductions in blood pressure: overview of randomized drug trials in the epidemiological context // Lancet. 1990. — V. 335. -P.827-838.

175. Gozal D. Sleep-disordered breathing and school performance in children// Pediatrics. -1998. Sep;102(3 Pt l):616-20.

176. Grassi G., Seravalle G., Cattaneo B.M. et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects // Hypertension. — 1995. — V. 25. — P. 560-563.

177. Grassi G., Facchini A., Trevano F.JDellOro R., Arenare F., Mancia G. Obstructive sleep apnea-depedent and -indepedent adrenergic activation in obesity// Hypertension. 2005. - Vol.46. - P.321-325.

178. Greenberg G.D., Watson R.K., Deptula D. Neuropsychological dysfunction in sleep apnea// Sleep. 1987 Jun;10(3):254-62.

179. Groth W., Blume A., Gohlke P., Unger T., Culman J. Chronic pretreatment with candesartan improves recovery from focal cerebral ischaemia in rats// J. Hypertens. 2003. - V.21, P. 2175-2182.

180. Grunstein R.R., Stenlof K., Hedner J. et al. Impact of obstructive sleep apnea and sleepiness on metabolic and cardiovascular risk factors in the Swedish Obese Subjects (SOS) Study//Int. J. Obesity. 1995. -V. 19. - P. 410-418.

181. Grunstein R.R., Wilcox I., Yang T. Snoring and sleep apnea in men: association with central obesity and hypertension // Int. J. Obesity. 1993. - V. 17. - P. 533540.

182. Guérit J.M. The usefulness of EEG, exogenous evoked potentials, and cognitive evoked potentials in the acute stage of post-anoxic and post-traumatic coma// Acta Neurol Belg. 2000 Dec;100(4):229-36.

183. Guilleminault C., Conolly S.J., Winkle R.A. Cardiac arrhythmia and conduction disturbances during sleep in 400 patients with sleep apnea syndrom // Am. J. Cardiol. 1983. - V. 52. - P. 490-494.

184. Guilleminault C., Simmons F.B., Motta J. et al. Obstructive sleep apnea syndrome and tracheostomy. Long-term follow-up experience // Ann. Intern. Med. — 1981.-V. 141.-P. 985-988.

185. Guzzetti S., Piccalyga E., Casati R., Pagani M. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability // J. Hypertens. 1988. - Vol.6. - P.711-717.

186. Haffner S.M., Mykkanen L., Robbins D. et al. A preponderance of small dense LDL with specific insulin, proinsulin and the components of insulin resistance syndrom in non-diabetic subjects// Diabetologia. 1995. - V. 38, № 3. - P. 13281336.

187. Hajak G., Klingelhôfer J., Schulz-Varszegi M., Sander D., Ruther E. Sleep apnea syndrome and cerebral hemodynamics// Chest. 1996 Sep;110(3):670-9.

188. Hamasaki S., Suwaidi J., Higeno S. et al. Attenuated coronary flow reserve and vascular remodeling in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy //J.Am. Coll. Cardiol.- 2000. Vol.35(6). - P.1654-1660.

189. Hannon O., Girerd X., Luong V. Association between the apolipoprotein E polymorphism and arterial wall thickness in asymptomatic adults //

190. J. Hypertens. -2000. V. 18.-P. 431-436.-275

191. Hansson B.G., Dymling J.F., Manhem P., Hokfelt B. Effects of penbutolol and metoprolol on blood pressure, plasma catecholamines and renin activity in hypertensive patients// Eur Heart J. 1983 Jul;4 Suppl D:57-60.

192. Haptipoglu U., Rubinstein I. Inflammation and obstructive sleep apnea syndrome: how many ways do I look at thee?// Chest. — 2004. — V. 126. P. 1-2.

193. Haraldsson P.O., Carenfelt C., Tingvall C. Sleep apnea syndrome symptoms and automobile driving in a general population// J Clin Epidemiol. 1992 Aug;45(8):821-5.

194. Harmelen V.V., Reynisdottir S., Eriksson P. et al. Leptin secretion from subcutaneous and visceral adipose tissue in women// Diabetes. — 1998. — V. 47. — P. 913-917.

195. Harsch I.A., Schahin S.P., Weintz O. et al. Continuous positive airway pressure treatment rapidly improves insulin sensitivity in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Am. J. Respi. Crit. Care. Med. 2004. - V. 169. - P. 156-162.

196. Hart G. Cellular electrophysiology in cardiac hypertrothy and failure // Cardiovasc. Res. 1994. - Vol.28. - P.933-946.

197. Hartmann G., Tschop M., Fischer R., Bidlingmaier C., Riepl R., Tschop K., Hautmann H., Endres S., Toepfer M. High altitude increases circulating interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and C-reactive protein// Cytokine. 2000 Mar;12(3):246-52.

198. Haxhiu M.A., Dreshaj I.A., Erokwu B., Collins L.A., Ernsberger P. Effect of II-imidazoline receptor activation on responses of hypoglossal and phrenic nerve to chemical stimulation// Ann N Y Acad Sci. 1995 Jul 12;763:445-62.

199. Haynes W. G. Role of leptin in obesity-related hypertension// Exp Physiol. 2005 Sep;90(5):683-8. Epub 2005 Aug 16.

200. He J., Kryger M.H., Zorick F.J., Conway W., Roth T. Mortality and apnea index in obstructive sleep apnea: experience in 385 male patients. Chest. 1988;94:9 -14.

201. Hedner J., Darpo B., Ejnell H., Carlson J., Caidahl K. Reduction in sympathetic activity after long-term CPAP treatment in sleep apnea: cardiovascular implications// Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. - P.222-229

202. Hedner J., Ejnell H., Caidahl K. Left ventricular hypertrophy independent of hypertension in patients with obstructive sleep apnea // J. Hypertens. 1990. -Vol.8. -P.941-946.

203. Hedrick M.S., Ryan M.L., Bisgard G.E. Recurrent laryngeal nerve activation by alpha 2 adrenergic agonists in goats// Respir Physiol. 1995 Aug;101(2): 129-37.

204. Heiman M.I., Ahima L.S., Craft B. et al. Leptin inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in response to stress // Endocrinology. — 1997. V. 138. - P. 3859-3863.

205. Heinrich P.C., Castell J.V., Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response // Biochem. J. 1990. - V. 265. - P. 621-636.

206. Hillen T., Nieczaj R., Munzmerg H. et al. Carotid atherosclerosis, vascular risk profile and mortality in a population-besed sample of functionally healthy elderly subjects: the Berlin Ageing Study // J. Intern. Med. 2000. - V. 247. - P. 679 -688.

207. Hilton M.F., Chappell M J., Bartlett W.A., Malhotra A., Beattie J.M., Cayton R.M. The sleep apnoea/hypopnoea syndrome depresses waking vagal tone independent of sympathetic activation// Eur Respir J. 2001 Jun; 17(6): 1258-66.

208. Hoffstein V., Mateika J. Evening-to-morning blood pressure variations in snoring patients with and without OSA // Circulation. 1992. - V. 101. - P. 379-384.

209. Hoffstein V., Rubinstein I., Mateika S. et al. Determinants of blood pressure in snorers // Lancet. 1988. - V. 2. - P. 992-994.

210. Holden C. Wake-up call for sleep research // Science. 1993. - V. 259. - P. 305.

211. Holmeng A., Yoshida N., Jennische E. et al. The effects of hyperinsulinemia on myicardial mass, blood pressure regulation and central haemodynamics in rats // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol.26(6). - P.973-978.

212. Home J.A., Reyner L.A. Sleep related vehicle accidents// BMJ. 1995 Mar 4;310(6979):565-7.

213. Horner R.L., Mohiaddin R.H., Lowell D.G. et al. Sites and sizes of fat deposits around the pharynx in obese patients with obstructive sleep apnoea and weightmatched controls // Eur. Respir. J. 1989. - V. 2. - P. 613-622.-278

214. Hotamisligil G.S., Budavari A., Murray D.L. et al. Reduced tyrosine kinase activity of the insulin receptor in obesity-diabetes: central role of tumor necrosis factor-alpha//! Clin. Invest. 1994. -V. 94. - P. 1543-1549.

215. Hotamisligil G.S., Arner P., Caro J.F. et al. Increased adipose tissue expression of tumour necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance // J. Clin. Invest. 1995. -V. 95. - P. 2409-2415.

216. Hotamisligil G.S., Peraldi P., Budavari A. et al. 1RS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF-alpha- and obesity-induced insulin resistance // Science. 1996. - V.271. - P.665-668.

217. Huang P. Mouse models of nitric oxide synthase deficiency// J. Am. Soc. Nephrol. 2000. - Vol.l6(Suppl). - P.120-123.

218. Hudgel D. Clinical manifestation of the sleep apnea syndrome // Abnormalities of Respiration During Sleep // Orlando: Grune and Stratton. 1986. — P.21-38.

219. Hudgel D.W. Mechanisms of obstructive sleep apnea // Chest. 1992. - V. 101. -P. 541-549.

220. Hung J., Whitford E.G., Parsons R.W., Hillman D.R. Association of sleep apnoea with myocardial infarction in men // Lancet. 1990. — V.336. — P. 261-264.

221. Iliescu E., Lam M., Pater J., Munt P. Do patients with obstructive sleep apnea have clinically significant proteinuria? // Clin.Nephr. 2001. - Vol.55(3). - P. 196204.

222. Imoberdorf R., Garlick P.J., McNurian M.A. et al. Enhanced synthesis of albumin and fibrinogen at high altitude // J. Appl. Physiol. 2001. - V. 90. - P. 526-537.

223. Ip M.S., Lam B., Ng M.M. et al. Obstructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V.165. -P. 670-676.

224. Ip M., Tse H., Lam B.,Tsang K., Lam W. Endothelial function in obstructive sleep apnea and response to treatment// Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol.169.-P.348-353.

225. Ishanov A., Okamoto H., Watanabe M., Yoneya K., Nakagawa I., Kumamoto H., Chiba S., Hata A., Kawaguchi H., Kitabatake A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in patients with cardiac hypertrophy// Jpn Heart J. 1998 Jan;39(l):87-96.

226. Issa FG. Effect of Clonidine in obstructive sleep apnea// Am Rev Respir Dis. 1992 Feb; 145(2 Pt l):435-9;

227. Jackson E.K., Li P. Human leptin may functions as a diuretic/natriuretic hormone// Hypertension. — 1996. V. 28. - P. 517.

228. Jelenc M., Zemva A., Marn-Pernat A., Zemva Z. Are insulin metabolism and night-time blood pressure related to left ventricular hypertrophy?// Int J Cardiol. 1998 Feb 28;63(3):261-5.

229. Jennum P., Sjol A. Self-assessed cognitive function in snorers and sleep apneics. An epidemiological study of 1,504 females and males aged 30-60 years: the Dan-MONICAII Study//Eur Neurol. 1994;34(4):204-8.

230. Jessup W. Oxidized lipoproteins and nitric oxide// Curr. Opin. Lipidol. 1996. -Vol.7. -P.274-280.

231. Jordan W., Berger C., Cohrs S., Rodenbeck A., Mayer G., Niedmann P., von Ahsen N., Ruther E., Kornhuber J., Bleich S. CPAP-therapy effectively lowers serum homocysteine in obstructive sleep apnea syndrom// Hypertension. — 2004. -Vol.111(6). — P.683-9.

232. Kagiyama T., Kagiyama S., Phillips M. I. Expression of angiotensin type 1 and 2 receptors in brain after transient middle cerebral artery occlusion in rats// Regul. Pept. 2003. -V.l 10. - P.241-247.

233. Kales A., Bixler E.O., Cadieux R.J., Schneck D.W., Shaw L.C., Locke T.W., Vela-Bueno A., Soldatos C.R. Sleep apnea in a hypertensive population // Lancet. -1984.-V. 2.-P. 1005-1008.

234. Kales A., Caldwell A.B., Cadieux R.J., Vela-Bueno A., Ruch L.G., Mayes S.D. Severe obstructive sleep apnea-II: Associated psychopathology and psychosocial consequences// J Chronic Dis. 1985;38(5):427-34.

235. Kapas L., Krueger J.M. Tumor necrosis factor-beta induces sleep, fever, and anorexia // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263. - P. R703-707.

236. Kapen S., Goldberg J., Wynter J. The incidence and severity of obstructive sleep apnea in ischemic cerebrovascular disease // Neurology. 1991. - V. 41, Suppl. 1. -P. 125.

237. Kannel W.B., Wolf P.A., Castelli W.P. et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham Study // JAMA. 1987. — V. 258. - P. 1183-1186.

238. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. - V. 149. - P. 1514-1520.

239. Kapur V, Blough DK, Sandblom RE, et al. The medical cost of undiagnosed sleep apnea. Sleep 1999; 22 Suppl 6: 749.

240. Kapur V., Strohl K.P., Redline S., Iber C., O'Connor G., Nieto J. Underdiagnosis of sleep apnea syndrome in U.S. communities. Sleep Breath. 2002;6:49-54.

241. Karlsson C., Lindeil K., Ottosson M. et al. Human adipose tissue express angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - V. 83. - P. 3925-3929.

242. Kato M., Roberts-Thomson P., Phillips B., Haynes W., Winnicki M., Accurso V., SomersV. Impairment of endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels in patients with obstructive sleep apnea // Circulation. 2000. - Vol. 102(21). -P.2607-10.

243. Kern P.A., Saghizaden M., Ong J.M. et al. The expression of tumor necrosis factor in human adipose tissue. Regulation by obesity, weight loss, and relatioship to lipoprotein lipase // J. Clin. Invest. 1995. - V. 9. - P. 61-72.

244. Khoo M.C., Belozeroff V., Berry R.B. Dynamics of heart rate control in obstructive sleep apnea: a minimal model// Adv Exp Med Biol. 2001;499:465-70.

245. Kim H.C., Young T., Matthews C.G., Weber S.M., Woodward A.R., Palta M. Sleep-disordered breathing and neuropsychological deficits. A population-based study// Am J Respir Crit Care Med. 1997 Dec; 156(6): 1813-9.

246. Kirch W., Hutt H.J., Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration in hypertension patients// J Clin Pharmacol. 1990 Dec;30(12):1088-95.

247. Kissebah A.H., Krakower G.R. Regional adiposity and morbidity // Physiol. Rev.- 1994.-V. 74.-P. 761-811. --

248. Klonoff H., Fleetham J., Taylor D.R., Clark C. Treatment outcome of obstructive sleep apnea. Physiological and neuropsychological concomitants// J Nerv Ment Dis. 1987 Apr;175(4):208-12.

249. Kochler U., Schafer H. Is obstructive sleep apnoea is risk factor for myocardial infarction and cardiac arrhythmias in patients with coronary artery disease? // Sleep.- 1996. V. 19. - P.283-286.

250. Koenig W., Froehlich M., Sund M. et al. C-reactive protein predicts risk of coronary heart disease in healthy middle-aged men: results from the MONICA-Augsburg Cohort Study // Circulation. 1997. - V. 96, Suppl 8. - P. 199.

251. Kojima S., Inenaga T., Matsuoka H. et al. The association between salt sensitivity of blood pressure and some polymorphic factors // J. Hypertens. 1994. - V. 12. -P. 797-801.

252. Kokturk O., Ciftci T., Mollarecep E., Ciftci B.Elevated C-reactive protein levels and increased cardiovascular risk in patients with obstructive sleep apnea syndrom // Int. Heart J. 2005. - Vol.5. - P.801-807.

253. Kokturk O., Ciftci T., Mollarecep E., Ciftci B. Serum homocystein levels and cardiovascular morbidity in obstructive sleep apnea syndrom // Respir.Med. 2006.- Vol.l00(3). — P.536-41.

254. Kolaczynski J.W., Nyce M.R., Considine R.V. et al. Acute and chronic effects of insulin on leptin production in humans: studies in vivo and in vitro // Diabetes. — 1996.-V. 45.-P. 699-701.

255. Koenig-Berard E., Tierney C., Beau B., Delbarre G., Lhoste F., Labrid C. Cardiovascular and central nervous system effects of rilmenidine (S 3341) in rats// Am J Cardiol. 1988 Feb 24;61(7):22D-31D.

256. Koren M., Savage D., Casale P. et al. Changes in left ventricular mass predict risk in essential hypertension// Circulation. 1990. - Vol.82. -P.29-34.

257. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N., Savage D.D., Laragh J.H. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension//Ann Intern Med. 1991 Mar 1;114(5):345-52.

258. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N., Savage D.D., Laragh J.H. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension// Ann Intern Med. 1991 Mar 1;114(5):345-52.

259. Koskenvuo M., Kaprio J., Partinen M., Langinvainio H., Sarna S., Heikkilä K. Snoring as a risk factor for hypertension and angina pectoris // Lancet. 1985. - V. l.-P. 893-896.

260. Kraiczi H, Hedner J, Peker Y, Carlson J. Increased vasoconstrictor sensitivity in obstructive sleep apnea// J Appl Physiol. 2000 Aug;89(2):493-8.

261. Kraiczi H., Hedner J., Peker Y., Grote L. Comparison of Atenolol, Amlodipine, Enalapril,Hydrochlorothiazide, and Losartan for Antihypertensive Treatment in Patients with Obstructive Sleep Apnea. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:1423-1428.

262. Kraiczi H., Peker Y., Caidahl K., et al Blood pressure, cardiac structure and severity of obstructive sleep apnea in a sleep clinic population // J. Hypertens. -2001. Vol. 19. - P.2071 -2078.

263. Krieger D.R., Landsberg L. Obesity and hypertension // Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management, NY: Raven Press Publishers. — 1995. -P. 2367-2389.

264. Kripke D.F., Ancoli-Israel S., Klauber M.R., Wingard D.L., Mason W.J., Mullaney D.J. Prevalence of sleep-disordered breathing in ages 40-64 years: a population-based survey// Sleep. 1997 Jan;20(l):65-76.

265. Lacourciére Y., Neutel J.M., Davidai G., Koval S. A multicenter, 14-week study of telmisartan and ramipril in patients with mild-to-moderate hypertension using ambulatory blood pressure monitoring// Am J Hypertens. 2006 Jan; 19(1): 104-12.

266. Lam B., Sam K., Mok W.Y., Cheung M.T., Fong D.Y., Lam J.C., Lam D.C., Yam L.Y., Ip M.S. Randomised study of three non-surgical treatments in mild to moderate obstructive sleep apnoea// Thorax. 2007 Apr;62(4):354-9.

267. Lam B., Sam K., Mok W.Y., Cheung M.T., Fong D.Y., Lam J.C., Lam D.C., Yam L.Y., Ip M.S. Randomised study of three non-surgical treatments in mild to moderate obstructive sleep apnoea// Thorax. 2007 Apr;62(4):354-9.

268. Lambers Heerspink H., Brinkman J., Bakker S., Gansevoort R., de Zeeuw D. Update on microalbuminuria as a biomarker in renal and cardiovascular disease// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. -2006. Vol. 15(6). -P.631-6.

269. Lamphere J., Roehrs T., Witting R. et al. Recovery of alertness after CPAP in apnea // Chest. 1989. - V. 96. - P. 1364-1367.

270. Larsen J.J., Hansen J.M., Olsen N.V. et al. The effect of altitude hypoxia on glucose homeostasis in humans // J. Physiol. 1997. - V. 504. - P. 241-249.

271. Larsson B., Svarsudd K. Abdominal adipose tissue distribution, obesity, and risk of cardiovascular disease and death: a 13 year follow up of participants in the study of men born in 1913 // B.M.J. 1984. - V. 288. - P. 1401-1404.

272. Lauer M., Anderson K., Kannel W. et al The impact of obesity on left ventricular mass and geometry: The Framingham Heart Study // JAMA. 1991. - Vol.266. -P.231-238.

273. Lavie P., Herer P., Hoffstein V. Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension: population study // British Medical Journal. 2000. - V. 320, №7233.-P. 479-482.

274. Lavie L., Perelman A, Lavie P. Plasma homocysteine levels in obstructive sleep apnoea: association with cardiovascular morbidity // Chest. — 2001. Vol.120. -P.900-8.

275. Lavie P. Mortality in sleep apnea syndrome: a review of the evidence// Eur Respir Rev. 2007;16(106):203-210.

276. Lavie P. Who was the first to use the term Pickwickian in connection with sleepy patients? History of sleep apnoea syndrome. Sleep Med Rev. 2008;12(1):5-17.

277. Lavie P., Hever P., Peled R., Berger I., Yoffe N., Zomer J., Rubin A.H. Mortality in sleep apnea patients: a multivariate analysis of risk factors // Sleep. 1995. - V. 18.-P. 149-157.

278. Lefebvre A.M., Laville M., Vega N. et al. Depot-specific differences in adipose tissue gene expression in adipose tissue gene expression in lean and obese subjects // Diabetes. 1998. - V. 47. - P.98-103.

279. Leger D. The cost of sleep-related accidents: a report for the National Commission on Sleep Disorders Research// Sleep. 1994 Feb; 17(1):84-93.

280. Leiper J., Vallance P. Biologic significance of endogenous methylargines that inhibit nitric oxide synthase// Cardiovasc. Res. 1999. - Vol.43. - P.542-548.

281. Lemoine P., Sassolas A., Lestra C. et al. Is there an interaction between sleep-disodered breathing, depression and apolipoprotein E phenotype? // Encephale. -2004.-V. 30.-P. 360-362.

282. Levinson P.D., McGarvey S.T., Carlisle C.C., Eveloff S.E., Herbert P.N., Millman R.P. Adiposity and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea // Chest. — 1993. V.103, №5. - P. 1336-1342.

283. Levy D., Savage D., Garrison R., Anderson K., Kannel W., Castelli W. Echocardiographic criteria for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59. - P.956-60.

284. Levy D. Left ventricular hypertrophy. Epidemiological insights from the Framingham Heart Study // Drugs. 1988. - Vol.56 Suppl 5. - P.l-5.

285. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Left ventricular mass and incidence of coronary heart disease in an elderly cohort. The Framingham Heart Study// Ann Intern Med. 1989 Jan 15;110(2):101-7.

286. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study// N Engl J Med. 1990 May 31 ;322(22): 1561-6.

287. Lezak M.D. Neuropsychology assessment. //N.Y. University Press. -1983. -P.768.

288. Li C., Jackson R.M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxiareoxygenation injury. Am J Physiol Cell Physiol 2002;282:C227-C241.

289. Li C., Jackson R.M. Reactive species mechanisms of cellular hypoxiareoxygenation injury// Am J Physiol Cell Physiol 2002;282:C227-C241.

290. Li J., Culman J., Hörtnagl H., Zhao Y., Gerova N., Timm M., Blume A., Zimmermann M., Seidel K., Dirnagl U., Unger T. Angiotensin AT2 receptor protects against cerebral ischemia-induced neuronal injury// FASEB J. 2005 Apr; 19(6):617-9.

291. Licinio J., Mantzoros C., Negrao A.B. et al. Human leptin levels are pulsatile and inversely related to pituitary-adrenal function // Nat. Med. — 1997. V. 3. - P. 575579.

292. Lind L., Anderson P., Andren B., Hanni A., Lithell H. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome // J. Hypertens. 1995. - Vol.13. - P.433-438.

293. Lindahl B., Toss H., Siegbahn A. et al. Markers of myocardial damage and inflammartion in relation to long-term mortality in unstable coronary artery disease // N. Engl.J. Med. 2000. - V. 343. - P. 1139-1147.

294. Logan AG, Perlikowski SM, Mente A, Tisler A, Tkacova R, Niroumand M, Leung RS, Bradley TD. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug-resistant hypertension//J Hypertens. 2001;19: 2271-2277.

295. Logan A.G., Tkacova R., Perlikowski S.M., Leung R.S., Tisler A., Floras J.S., Bradley T.D. Refractory hypertension and sleep apnoea: effect of CPAP on blood pressure and baroreflex// Eur Respir J 2003; 21:241-247.

296. Lopatin D.A., Ailamazian E.K., Dmitrieva R.I. et al. Circulating bufodienolide and cardenolide sodium pump inhibitors in preeclampsia // J. Hypertens. 1999. -V. 17.-P. 1179-1187.

297. Loredo J., Ziegler M., Clausen J., Dimsdale J. Relationship of arousals from sleep to sympathetic nevous system activity and BP// Chest. 1999. - Vol.116. - P.655-659.

298. Lorell B.H., Carabello B.A. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, detection, and prognosis// Circulation. 2000 Jul 25;102(4):470-9.

299. Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocytinemia // J. Clin. Invest. 1996. -Vol.98.-P.5-7.

300. Macdonald I.A. Advances in our understanding of the role of sympathetic nervous system in obesity // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1995. - V. 19, Suppl. l.-P. S2-S7.

301. Macey P.M., Henderson L.A., Macey K.E., Alger J.R., Frysinger R.C., Woo M.A., Harper R.K., Yan-Go F.L., Harper R.M. Brain morphology associated with obstructive sleep apnea// Am J Respir Crit Care Med. 2002 Nov 15; 166(10): 1382-7.

302. Mackintosh R.M., Hirsh J. The effects of leptin administration in non-obese human subjects // Obes. Res. 2001. - V. 9. - P. 462-469.

303. Maillard D., Fineyer F., Dreyfuss D. et al. Pressure-heart rate responses to a-adrenergic stimulation and hormonal regulation in normotensive patients with obstructive sleep apnoe// Am. J. Hypetens. 1997. - Vol.10. - P.24-31.

304. Maisch B. Ventricular remodelling // Cardiology. 1996. - Vol.87(Suppl 1). -P.2-10.

305. Makino I., Shibata K., Ohgami Y., Fujiwara M., Furukawa T. Transient upregulation of the AT2 receptor mRNA level after global ischemia in the rat brain// Neuropeptides. 1996. - V.30. - P.596-601.

306. Malow B.A., Edwards J., Marzec M., Sagher O., Fromes G. Effects of vagus nerve stimulation on respiration during sleep: a pilot study// Neurology. 2000 Nov 28;55(10):1450-4.

307. Mark A.L., Correia M.L., Rahmouni K. et al. Selective leptin resistance: a new concept in leptin physiology with cardiovascular implications // J. Hypertens. -2002. V. 20. - P. 1245-1250.

308. Masa J.F., Rubio M., Findley LJ. Habitually sleepy drivers have a high frequency of automobile crashes associated with respiratory disorders during sleep// Am J Respir Crit Care Med. 2000 Oct; 162(4 Pt 1): 1407-12.

309. Maseri A., Biasucci L.M., Liuzzo G. Inflammation in ischaemic heart disease // BMJ. 1996. -V. 312.-P. 1049-1050.

310. Masilamanis S., Bay lis C. Pregnant rats are refractory to the natriuretic actions of ANP // Am. J. Physiol. 1994. - V. 267. - P. 1611-1616.

311. Mathur R., Douglas N.J. Family studies in patients with the sleep apnea-hypopnea syndrome// Ann Intern Med. 1995 Feb 1; 122(3): 174-8.

312. Mayer J., Becker H., Brandenburg U. et al. Blood pressure and sleep apnea: results of long-term nasal continuous positive airways pressure therapy// Cardiology. 1991. - V.79. - P. 84-92.

313. Mehra R., Principe-Rodriguez K., Kirchner H.L., Strohl K.P. Sleep apnea in acute coronary syndrome: high prevalence but low impact on 6-month outcome// Sleep Med. 2006 Sep;7(6):521-8.

314. Meier-Ewert H.K., Ridker P.M., Rifai N. et al. Absence of diurnal variation of C-reactive protein concentrations in healthy human subjects // Clin. Chem.- 2001. V. 47. - P. 426-230.

315. Meier-Ewert H.K., Ridker P.M., Rifai N. et al. Effect of sleep loss on C-reactive protein, an inflammatory marker of cardiovascular risk // J. Am. Coll. Cardiol. -2004.-V. 43.-P. 678-683.

316. Mello P., Franger M., Boujaoude Z., Adaimy M., Gelfand E., Kass J.,Weisberg L. Niht and day proteinuria in patients with sleep apnea // Am. J. Kidney Dis. -2004. Vol.44(4). - P.636-41.

317. Messerli F.H., Grossman E., Leonetti G. Antihypertensive therapy and new onset diabetes// J Hypertens. 2004 0ct;22(10): 1845-7.

318. Messerly F.H. Cardiovascular effects of obesity and hypertension // Lancet. — 1982.-Vol.1.-P.1165-1168.

319. Millan, M., Jacobowitz, D., Aguilera, G., and Catt, K. Differential distribution of ATI and AT2 angiotensin II receptor subtypes in the rat brain during development// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - 88, 11440-11444.

320. Milleron O., Pilliery R., FoucherA. et al. Benefits of sleep apnoea treatment in coronary artery disease: a long-term follow-up study// Eur. Heart J. — 2004. -Vol.25. -P.728-734.

321. Minoguchi K., Yokoe T., Tanaka A., Ohta S., Hirano T., Yoshino G., Odonell C., Adachi M. Association between lipid peroxidation and inflamation in obstructive sleep apnea // Circulation. 2006. - Vol.28. - P.378-8.

322. Minoguchi K., Yokoe T., Tanaka A., Ohta S., Hirano T., Yoshino G., Odonell C., Adachi M. Association between lipid peroxidation and inflamation in obstructive sleep apnea // Circulation. 2006. - Vol.28. - P.378-85.

323. Mohamed-Ali V., Goodrick S., Rawesh A. et al. Human subcutaneous adipose tissue release IL6 but not TNF-alpha in vivo // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -V. 82.-P. 4196-4200.

324. Mohsenifar Z., Stein M., DeLilly J., Mahler M.E., Mandelkern M., Williams A J. Regional metabolic dependency in obstructive sleep apnea// Am J Med Sci. 1994 Aug;308(2):75-8.

325. Mohsenin V., Valor R. Sleep apnea in patients with hemispheric stroke //Arch. Phys. Med. Rehabil. 1995. -V. 76. - P. 71-76.

326. Montague C.T., Prins J.B., Sanders L. et al. Depot and sex- specific differences in human leptin mRNA expression // Diabetes. 1997. - V. 46. - P. 342-347.

327. Montplaisir J., Bédard M.A., Richer F., Rouleau I. Neurobehavioral manifestations in obstructive sleep apnea syndrome before and after treatment with continuous positive airway pressure// Sleep. 1992 Dec; 15(6 Suppl):S17-9.

328. Mooe T., Rabben T., Wiklund U., Franklin K.A., Eriksson P. Sleep-disordered breathing in men with coronary artery disease // Chest. 1996. — V. 109. - P. 659653.

329. Mortimore I.L., Marshall I., Wraith P.K., Sellar R.J., Douglas N.J. Neck and total body fat deposition in nonobese and obese patients with sleep apnea compared with that in control // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1998. - V. 157, №1. - P. 280-283.

330. Myslinski W, Duchna HW, Rasche K, Dichmann M, Mosiewicz J, Schultze-Werninghaus G. Left ventricular geometry in patients with obstructive sleep apnea coexisting with treated systemic hypertension// Respiration. 2007. - V.74, №2. -P.176-83.

331. Naëgelé B., Thouvard V., Pépin J.L., Lévy P., Bonnet C., Perret J.E., Pellat J., Feuerstein C. Deficits of cognitive executive functions in patients with sleep apnea syndrome// Sleep. 1995 Jan;18(l):43-52.

332. Nakahara K., Matsushita S., Matsuoka H.Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene affects heart weight // Circulation. 2000. -Vol.101.-P.148-151.

333. Narkiewicz K., Somers V.K. The sympathetic nervous system and obstructive sleep apnea: implications for hypertension// J. Hypertens. 1997. - V.12. - P. 1613-1619.

334. Narkiewicz K., Montano N., Cogliati C. et al. Altered cardiovascular variability in obstructive sleep apnea // Circulation. 1998. - V. 98, № 11. - P. 1071-1077.

335. Narkiewicz K., Van de Borne P.J., Pesek C.A. et al. Selective potentiation of peripheral chemoreflex sensitivity in obstructive sleep apnea // Circulation. 1999. -V. 99, №3.-P. 1183-1189.

336. Narkiewicz K., Somers V.K. Sympathetic nerve activity in obstructive sleep apnoea//Acta Physiol Scand. 2003 Mar; 177(3):385-90.

337. Netzer N., Werner P., Jochums I., Lehmann M., Strohl K.P. Blood flow of the middle cerebral artery with sleep-disordered breathing: correlation with obstructive hypopneas// Stroke. 1998 Jan;29(l):87-93.

338. Nieto F., Herrington D., Redline S., Benjamin E., Robins J. Sleep apnea and markers of vascular endothelial function in a large community sample of older adults// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.169. - P.354-360.

339. Nieto F.J., Young T.B., Lind B.K. et al. Association of sleep-disordered breathing, sleep apnea, and hypertension in a large community-based study: Sleep Heart Health Study // JAMA. 2000. - V. 283. - P. 1829-1836.

340. Niroumand M., Kuperstein R., Sasson Z. Impact of obstructive sleep apnea on left ventricular mass and diastolic function// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.163. -P.1632-1636.

341. Nishimura Y., Ito T., Saavedra J. M. Angiotensin II AT(1) blockade normalizes cerebrovascular autoregulation and reduces cerebral ischemia in spontaneously hypertensive rats// Stroke. 2000. - V.31. - P. 2478-2486.

342. Noda A., Okada T., Yasuma F., Nakashima N.,Yokota M. Cardiac hypertrophy in obstructive sleep apnea syndrome// Chest. 1995. - Vol.107. - P. 1538-1544.

343. Nofzinger E.A., Buysse D.J., Germain A., Price J.C., Miewald J.M., Kupfer D.J. Functional neuroimaging evidence for hyperarousal in insomnia// Am J Psychiatry. 2004 Nov; 161(11):2126-8.

344. O'Brien L.M., Gozal D. Neurocognitive dysfunction and sleep in children: from human to rodent// Pediatr Clin North Am. 2004 Feb;51(1): 187-202.

345. O'Donnel C.P., Tankersley C.G., Polotsky V.P. et al. Leptin, obesity, and respiratory function // Physiol. 2000. - V. 119. - P. 163-170.

346. O'Donnel C.P., Schaub C.B., Haines A.S. et al. Leptin prevents respiratory depression in obesity // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 159. - P. 14771484.

347. Ohayon M., Guilleminault C., Paiva T. et al. An international study on sleep disorders in the general population: methodological aspects of the use of the Sleep-EVAL system // Sleep. 1997. - V. 20, № 12. - P. 1086-1092.

348. Ohga E., Nagase T., Tomina T.,Teramoto S., Matsuse T., Katayama H. Increased levels of circulating ICAM-1, VCAM-1 and L-selection in obstructive sleep apnoea syndrom// J. Appl. Physiol. 1999. - Vol.87. - P. 10-14.

349. Ohga E., Tomita T., Wada H. et al. Effects of obstructive sleep apnea on circulating ICAM-1, IL-8 and MCP-1// J. Appl. Physiol. 2003. - V. 94. - P. 179184.

350. Ogihara T., Asano T., Fujita T. Contribution of salt intake to insulin resistance associated with hypertension// Life Sci. 2003. - V. 73. - P. 509-523.

351. Olsen K.D. Tumors and surgery of the parapharyngeal space // Laryngoscope. -1994. V. 104, Suppl. 63. - P. 1-28.

352. Opp M.R., Kapas L., Toth L.A. Cytokine involvement in the regulation of sleep// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1992. -V. 201. - P. 16-27.

353. Orban Z., Remaley A.T., Sampson M. et al. The differential effect of food intake and beta-adrenergic stimulation on adipose-derived hormones and cytokines in man // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - V. 84. - P. 2126-2133.

354. Oslen M., Wachtell K., Herman K. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with reduced vasodilatory capacity in the brachial artery with longstanding hypertension. A LIFE substudy // Blood pressure. 2002. - Vol.11(5). - P. 285-292.

355. Ozasa N., Furukawa Y., Morimoto T., Tadamura E., Kita T., Kimura T. Relation among left ventricular mass, insulin resistance, and hemodynamic parameters in type 2 diabetes//Hypertens Res. 2008 Mar;31(3):425-32.

356. Palatini P. Exercise in hypertension: how to counter a pathophysiologic mechanism// Ital Heart J. 2000 Sep;l Suppl 3:S69-71.

357. Palomaki H. Snoring and the risk of ischemic brain infarction// Stroke. 1991 Aug;22(8): 1021 -5.

358. Panahloo A., Andres C., Mohamed-Ali V. et al. The insertion allele of the ACE gene I/D polymorphism: a candidate gene for insulin resistance? // Circulation. -1995. V. 92. - P. 3390-3393.

359. Paolisso G., Manzella D., Montano N. et al. Plasma leptin concentrations and cardiac autonomic nervous system in healthy subjects with different body weights // J. Clin. Endocrinol. 2000. - V. 85. - P. 1810-1814.

360. Parati G., Pomidossi G., Albini F., Malaspina D., Mancia G. Relationship of 24hour blood pressure mean and variability to severity of target-organ damage in hypertension// J Hypertens. 1987 Feb;5(l):93-8.

361. Parker J.et al Acute and chronic effects of airway obstruction on canine left ventricular performance // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1999. Vol.160. -P.1888-1896.

362. Partinen M., Jamieson A., Guilleminault C. Long-term outcome for obstructive sleep apnea syndrome patients. Mortality // Chest. 1985. - V. 94. - P. 1200-1204.

363. Partinen M., Palomaki H. Snoring and cerebral infarction// Lancet. 1985 Dec 14;2(8468): 1325-6.

364. Pasquali R., Colella P., Cirignotta F. et al. Treatment of obese patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS): effect of weight loss and interference of otorhinolaryngoiatric pathology// Int J Obes. 1990 Mar;14(3):207-17.

365. Pei D., Chen Y.D., Hollenbeck C.B. et al. Relationship between insulin-mediated glucose disposal by muscle and adipose tissue lipolysis in healthy volunteers // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - V. 80, № 11. - P. 3368-3372.

366. Peker Y., Kraiczi H., Hedner J., Löth S., Johansson A., Bende M. An independent association between obstructive sleep apnea and coronary artery disease//Eur. Respir. J.- 1999.-V. 14.-P. 179-184.

367. Peker Y., Hedner J., Norum J. et al. Increased incidence of cardiovascular disease in middle-aged men with obstructive sleep apnea:a 7-year follow-up // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - V.166. - C. 159-165.

368. Peppard P.E., Young T., Palta M., Dempsey J., Skatrud J. Longitudinal study of moderate weight change and sleep-disordered breathing // JAMA. 2000. - V. 284. -P. 3015-3021.

369. Peppard P., Young T., Palta M. et al. Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension // N. Engl. J. Med. 2002. -V. 284.-P. 3015-3021.

370. Perticone F., Cerevalo R., Rujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients// Circulation. — 2001. Vol.104. - P. 191-196.

371. Pfohl M., Koch M., Prescod S., Haase K.K., Häring H.U., Karsch K.R. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism, coronary artery disease and myocardial infarction. An angiographically controlled study// Eur Heart J. 1999 Sep;20(18):1318-25.

372. Phillips B., Kato M., Narkiewicz K., Choe I., Somers V.K. Increases in leptin levels, sympathetic drive, and weight gain in obstructive sleep apnea // Am. J. Physiol. 2000. - V. 279. - P. H234-H237.

373. Phillips B.A., Schmitt F.A., Berry D.T., Lamb D.G., Amin M., Cook Y.R. Treatment of obstructive sleep apnea. A preliminary report comparing nasal CPAP to nasal oxygen in patients with mild OSA// Chest. 1990 Aug;98(2):325-30.

374. Phillips B.G., Hisel T.M., Kato M. et al. Recent weight gain in patients with newly diagnosed obstructive sleep apnea // J. Hypertens. 1999. — V. 17. - P. 12971300.

375. Phillips B.G., Kato M., Narkiewicz K. et al. Increases in leptin levels, sympathetic drive, and weight gain in obstructive sleep apnea // Am. J. Physiol. -2000. V. 279. - P. H234-H237.

376. Piccirillo G., Munizzi M., Fimognari F. Heart rate variability in hypertensive subjects // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol.53. - P.291-298.

377. Pinto E., Peters R. Literature review of the Clock Drawing Test as a tool for cognitive screening// Dement Geriatr CognDisord. 2009;27(3):201-13.

378. Poirier J. Apolipoprotein E in animal models of CNS injury and in Alzheimer's disease // trends. Neurosci. 1994. - V. 17. - P. 525-530.

379. Pouliot M.C., Despres J.P., Nadeau A., Moorjani S., Prud'Homme D., Lupien P.J., Tremblay A., Bouchard C. Visceral obesity in man: association with central obesity and hypertension // Int. J. Obes. 1992. - V. 17. - P. 826-834.

380. Prosise G.L., Berry R.B. Oral-nasal continuous positive airway pressure as atreatment for obstructive apnea // Sleep. 1994. - V. 106. - P. 180-186.-298

381. Punjabi N.M., Shahar E., Redline S. et al. Sleep-disordered breathing, glucose intolerance and insulin resistance: The Sleep Heart Health Study // Am. J. Epidemiol. 2004. - V. 160, № 6. - P. 521-530.

382. Purohit A., Ghilchik M.W., Duncan L. et al. Aromatase activity and interleukin-6 production by normal and malignant breast tissue // J. Clin. Endocrinol. 1995. -V. 9.-P. 61-72.

383. Quan S.F., Howard B.V., Iber C., Kiley J.P., Nieto F.J., O'Connor G.T., Rapoport D.M., Redline S., Robbins J., Samet J.M., Wahl P.W. The Sleep Heart Health Study: design, rationale, and methods// Sleep. 1997 Dec;20(12): 1077-85.

384. Raff H., Roarty T. Renin, ACTH and aldosteron during acute hypercapnia and hypoxia in conscious rats // Am. J. Physiol. 1988. - Vol.25. - P.431-435.

385. Rahmouni K., Haynes W.G., Morgan D.A. et al. Selective resistance to central neural administration of leptin in agouti obese mice // Hypertension. 2002. - V. 39.-P. 486-490.

386. Rangemark C., Hedner J., Carlson J.,Gleerup G., Winther K. Platelet function and fibrinolytic activity in hypertensive and normotensive sleep apnea patients// Sleep. 1995. - Vol.18. -P.188-194.

387. Ratge D., Gehrke A., Melzner I., Wisser H. Free and conjugated catecholamines in human plasma during physical exercise// Clin Exp Pharmacol Physiol. 1986 Jul;13(7):543-53.

388. Raucher H., Popp W., Zwick H. Systemic hypertension in snores with and without sleep apnea // Chest. 1992. - V. 102. - P. 367-371.

389. Ravussin E., Pratley R.E., Maffei M. et al. Relatively low plasma leptin concentrations precede weight gain in Pima Indians // Nat. Med. — 1995. — V. 3. — P. 238-240.

390. Reams G., Villarreal D., Taraben A. et al. Renal effects of leptin in normotensive and spontaneously hypertensive rats// FASEB J. 1997. — V. 11. - P. A258.

391. Reaven G.M. Banting Lecture. Role of insulin resistance in human disease// Diabets. 1988. - V.37. - P. 1595-1607.

392. Reaven G.M., Lithell L.O., Lansberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // New Engl. J. Med. - 1996. -V. 334. - P. 374-381.

393. Redline S., Strauss M.E., Adams N., Winters M., Roebuck T., Spry K., Rosenberg C., Adams K. Neuropsychological function in mild sleep-disordered breathing// Sleep. 1997 Feb;20(2): 160-7.

394. Redon J., Liao Y., Lozano J.V. Ambulatory blood pressure and microalbuminuria in essential hypertension: role of circadian variability // J. Hypertens. — 1994. V. 12.-P. 947-953.

395. Rees P.J., Cohrane G.M., Prior J.C. et al. Sleep apnea in diabetic patients with autonomic neuropathy // J. Resp. Med. 1997. - V. 74. - P. 192-195.

396. Reinecke K., Lucius R., Reinecke A., Rickert U., Herdegen T., Unger T. Angiotensin II accelerates functional recovery in the rat sciatic nerve in vivo: role of the AT2 receptor and the transcription factor NF-kB// FASEB J. 2003. - V. 17. -P.2094-2096.

397. Resnick H.E., Jones K., Ruotolo G. et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and risk of incidence cardiovascular disease in non-diabetic American Indians: The Strong Heart Study // Diabetes Care. 2003. - V. 26. - P. 861-867.

398. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A., Sacks F., Braunwald E. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators// Circulation. 1999 Jul 20;100(3):230-5.

399. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels// J Clin Invest. 1990 Oct;86(4): 1343-6.

400. Robinson G.V., Smith D.M., Langford B.A., Davies R.J., Stradling J.R. Continuous positive airway pressure does not reduce blood pressure in nonsleepy hypertensive OS A patients// Eur Respir J. 2006 Jun;27(6): 1229-3 5.

401. Rosenow F., McCarthy V., Caruso C. Sleep apnea in endocrine diseases // J. Sleep Res. 1998. - Vol.7. - P.3-11.

402. Rossetti L., Massillon D., Barzilai N. et al. Short term effects of leptin on hepatic gluconeogenesis and in vivo insulin action// J. Biol. Chem. 1997. - V. 272, № 44. -P. 27758-27763.

403. Rubinsztajn R., Kumor M., Byskiniewicz K., Chazan R. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with obstructive sleep apnea // Pol. Arch. Med. Wewn. 2004. — V. 112,№ l.-P. 817-822.

404. Rudolf J. Positron emission tomography in diagnosis and prognosis of postanoxic cerebral dysfunctions// Fortschr Neurol Psychiatr. 2000 Aug;68(8):344-51.

405. Rudolf J. Positron emission tomography in diagnosis and prognosis of postanoxic cerebral dysfunctions// Fortschr Neurol Psychiatr. 2000 Aug;68(8):344-51.

406. Rumantir M.S., Vaz M., Jennings G.L., Collier G., Kaye D.M., Seals D.R., Wiesner G.H., Brunner-La Rocca H.P., Esler M.D. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension// J Hypertens. 1999 Aug; 17(8): 1125-33.

407. Ryan A.S., Nicklas B.J., Berman D.M. et al. The insertion/deletion polymorphism of ACE gene is related to insulin sensitivity in overweight women // Diabetes Care. 2001. - V. 24. - P. 1646-1652.

408. Saarelainen S., Lahtela J., Kallonen E. Effect of nasal CPAP treatment on insulin sensitivity and plasma leptin level // J. Sleep. Res. 1997. - V. 6. — P. 146-147.

409. Saarelainen S.,Hasan J., Siitonen S.et al Effects of CPAP treatment on plasma volume, aldosterone and 24-h blood pressure in obstructive sleep apnea // J.Sleep Resp.- 1996. -Vol.5. -P.181-185.

410. Saito T., YoshikawaT., Sakomoto Y., Tanaka K., Inoue T., Ogawa R. Sleep apnea in patients with acute myocardial infarction // Crit. Care Med. 1991. - V. 19.-P. 938-941.

411. Salvador J., Iriarte J., Silva C. et al. The obstructive sleep apnoea syndrom in obesity: a conspirator in the shadow// rev. Med. Univ. Neverra. — 2004. — V. 48. — P. 55-62.

412. Sanders M.H., Kern N.B., Stiller R.A., Strollo P.J. Jr, Martin T.J., Atwood C.W. Jr. CPAP therapy via oronasal mask for obstruictive sleep apnea // Chest. 1994. -V. 106.-P. 774-779.

413. Sanner B., Konnerman M., Weiss T., Kreuzer I., Laschewski F., Burmann-Urbanek M., Sturm A. Obstructive sleep apnoea in patients with coronary artery disease // Wiener Med Wochenschrift. 1996. - V.146. - P. 345-347.

414. Schafer H., Pauleit D., Sudhop T., Gouni-Berthold I., Ewig S., Berthold H.K. Body fat distribution, serum leptin, and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea // Chest. 2002. - V. 122. - P. 774-778.

415. Scharf S.M., Garshick E., Brown R. et al. Screening for subclinical sleep-disodered breathing // Sleep. 1990. - V.13. - P. 344-353.

416. Scherrer U., Randin D., Tappy L. et al. Body fat and sympathetic nerve activity in healthy subjects // Circulation. 1994. - V.89. - P. 2634-2640.

417. Schirmer H., Lunde P., Rasmussen K. Prevalence of left ventricular hypertrophy in general population. The Tromso Sudy // Eur. Heart Journal. — 1999. Vol.20(8).- P.429-438.

418. Schling P., Mallow H., Trindl A. et al. Evidence for a local rennin angiotensin system in primary cultured human preadipocytes // Int. J. Obes. Relat. Met. Disord.- 1999.-V. 23.-P. 336-341. -

419. Schulz R., Mahmoudi S., Hattar K. Enhanced release of superoxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea: impact of continuous positive airway pressure therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol.162.-P.566-570.

420. Schwab R.J., Pack A.I., Gupta K.B., Metzger L.J., Oh E., Getsy J.E., Hoffman E.A., Gefter W.B. Upper airway and soft tissue structural changes induced by CPAP in normal subjects // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - V. 154. - P. 1106-1116.

421. Schwartz A., Gold A., Schubert N., Stryzak A., Wise R.A., Permutt S., Smith P.L. Effect of weight loss on upper airway collapsibility in obstructive sleep apnea // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - V. 144. - P. 494-498.

422. Seppala T., Partinen M., Penttila A., Aspholm R., Tiainen E., Kaukianen A. Sudden death and sleeping history among Finish men // J. Inern. Med. 1991. - V. 229.-P. 23-28.

423. Shaper A., Wannamethee S., Walker M. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort of middle-aged men//Brit. Med. J.-1997.-V. 132.-P. 1311-1317.

424. Shaver J.L., Zenk S.N. Sleep disturbance in menopause// J Womens Health Gend Based Med. 2000 Mar;9(2):109-18.

425. Shearer W.T., reuben J.M., Mullington J.M. et al. Soluble TNF-alpha recedptor 1 and IL-6 plasma levels in humans subjected to the sleep deprivation model of spaceflight // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - V. 107. - P. 165-170.

426. Shelton K.E., Woodson H., Gay S. et al. Pharyngeal fat in obstructive sleep apnea // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V. 148. - P. 462-466.

427. Shepard J.W., Thawley S.E. Localization of upper airway collapse during sleep in patients with obstructive sleep apnea // Am. Rev. Respir. Dis. — 1990. V. 141. -P. 1350-1355.

428. Shepard J.W., Thawley S.E. Localization of upper airway collapse during sleep in patients with obstructive sleep apnea // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. — V. 141. - P. 1350-1355.

429. Shesely E., Maeda N., Kim H.,et al. Elevated blood pressures in mice lacking endothelial nitric oxide synthas// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996 - Vol.93 -P. 176—181.

430. Sheu W.H., Shieh S.M., Fuh M.M. et al. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia. Hypertriglyceridemia versus hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. 1993. - V. 13, № 3. - P. 367-370.

431. Shiomi T., Guilleminault C., Stoohs R., Schnittger I. Leftward shift of the interventricular septum and pulsus paradoxus in obstructive sleep apnea syndrome. Chest 1991;100:894-902.

432. Shiomi T., Guilleminault C., Stoohs R., Schnittger I. Leftward shift of the interventricular septum and pulsus paradoxus in obstructive sleep apnea syndrome// Chest 1991;100:894-902.

433. Shmeider R., Messerly F. Hypertension and the heart // J. Hum. Hypertens. -2000. Vol.14. -P.597-604.

434. Sing C.F., Davington J. Role of apolipoprotein E genetic polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation // Am. J. Hum. Genet. -1985.-V. 37.-P. 268-285.

435. Sivitz W., Walsh S., Morgan D. et al. Effects of leptin on insulin sensitibity in normal rats // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272. - P. 27758-27763.

436. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research. The Report of an American Academy of Sleep Medicine Task Force// Sleep. 1999 Aug 1;22(5):667-89.

437. Smirne S., Palazzi S., Zucconi M., Chierchia S., Ferini-Strambi L. Habitual snoring as a risk factor for acute vascular disease// Eur Respir J. 1993 Oct;6(9):1357-61.

438. Smith P.L., Gold A.R., Meyers D.A., Haponik E.F., Bleecker E.R. Weight loss in mildly to moderately obese patients with obstructive sleep apnea // Ann. Intern. Med. — 1985. V. 103.-P. 850-855.

439. Smith I.E., Quinnell T.G. Pharmacotherapies for obstructive sleep apnoea: where are we now?// Drugs. 2004;64(13): 1385-99.

440. Smurra M., Philip P., Taillard J. et al. CPAP treatment does not effect glucose-insulin metabolism in sleep apneic patients // Sleep Med. — 2001. — V.2. — P. 207213.

441. Somers V., Dyken M., Clary M., Abbuod F. Sympathetic neural mechanisms in obstructive sleep apnea // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1897-1904.

442. Somers V.K., Mark A.L., Zavain D.C., Abboud F.M. Influence of ventilation and hypocapnia on sympathetic nerve response to hypoxia in normal humans // J. Appl. Physiol. 1989. - V. 67. - P. 2095-2100.

443. Spataro J., Dyer A., Stameer J. et al. Measures of adiposity and coronary heart disease mortality in the Chicago western Electric Company Study // J. Clin. Epidemiol. 1996. - V. 34. - P. 849-857.

444. Staessen J.A., Wang J.G., Ginocchio G. et al. The deletion/insertion polymorphism of the angiotensin converting enzyme geneand cardiovascular-renal risk//J. Hypertens.-1997.-V. 15.-P. 1579-1592.

445. Standi E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome// Europ. Heart J. 2005. - V. 7, Suppl. D. - P. D10-D13.

446. Steinmetz A., Fenselau S., Schrezenmeir J. Treatment of dyslipoproteinemia in the metabolic syndrome // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - V. 109, № 4. -P. 548-559.

447. Stengard J.H., Zerba K.E., Pekkanen J. et al. Apolipoprotein E polymorphism predicts death from coronary heart disease in a longitudinal study of elderly Finnish men// Circulation. 1995. -V. 91. - P. 265-269.

448. Stier C.T. Jr, Adler L.A., Levine S., Chander P.N. Stroke prevention by losartan in stroke-prone spontaneously hypertensive rats// J Hypertens Suppl. 1993 Apr; 11(3):S3 7-42.

449. Stoohs R.A., Faccini F., Guilleminault C. Insulin resistance and sleep disordered breathing in healthy humans // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 154. - P. 170-174.

450. Stradling J.R., Crosby J.H. Relation between systemic hypertension and sleep hypoxaemia or snoring: analysis in 748 men drawn from general practice// BMJ. 1990 Jan 13;300(6717):75-8.

451. Strazzullo P., Iacone R., Iacoviello. et al. Genetic variation in the rennin-angiotensin system and abdominal adiposity in men: the Olivetti Prospective Heart Study // Ann. Intern. Med. 2003. - V. 138. - P. 17-23.

452. Strohl K.P., Novak R.D., Singer W. et al. Insulin levels, blood pressure and sleep apnea // Sleep. 1994. - V. 17. - P. 614-618.

453. Strollo P., Rogers R.M. Obstructive sleep apnea // N. Engl. J. Med. 1996. -V.334.-P. 99-104.

454. Sukhija R., Aronow W., Sandhu R., Kakar P., Maguire G., Ahn C., Lehrman S. Prevalence of left ventricular hypertrothy in persons with and wthout obstructive sleep apnea// Cardiol. Rev. 2006. - Vol. 14(4). - P. 170-2.

455. Sullivan C.E., Issa F.G. Obstructive sleep apnea // Clin. Chest Med. 1985. - V. 6.-P. 633-650.

456. Sullivan J.M., Vander Zwaag R.V., el-Zeky F., Ramanathan K.B., Mirvis D.M. Left ventricular hypertrophy: effect on survival// J Am Coll Cardiol. 1993 Aug;22(2):508-13.

457. Suzuki M., Otsuka K., Guilleminault C. Long-term nasal continious positive airway pressure administration can normalize hypertension in obstructive sleep apnea patients// Sleep. 1993. - V. 16. - P. 545-549.

458. Svatikova A., Wölk R., Lerman L., Juncos L., Greene E., McConnell J., Somers V. Oxidative stress in obstructive sleep apnoea // Circulation. — 2005. — Vol.3. -P.334-337.

459. Svatikova A., Wölk R., Magera M., Shamsuzzaman Abu S., Phillips B.,Somers V. Plasma homocysteine in obstructive sleep apnoea // European Heart Journal. -2004. Vol.25. - P.1325-1329.

460. Svatikova A., Wölk R., Wang H.,Otto M., Bybee K., Singh R., Somers V. Ciculating free nitrotyrosine in obstructive sleep apnea // Cardiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Vol. 287(2). - P. 284-7.

461. Sweeny G., Klip A. Regulation of the Na/K ATPase by insulin: why and how?// Mol. Cell Biochem.-1998.-V. 182. P. 121-133.

462. Taasan V., Block A., Boysen P.G., Wynne J.W. Alcohol increases sleep apnea and oxygen desaturation in asymptomatic men // Am.J.Med. 1981. - Vol.27.№2 -P.240-245.

463. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation by restoring nitric oxide activity in essential hypertension// Circulation. 1998. - Vol.97. - P.2222-9.

464. Tantucci C., Scionti L., Bottini P. et al. Influence of autonomic neuropathy of different severities on the hypercapnic drive to breathing in diabetes patients // Chest.- 1997.-V. 112.-P. 145-153.

465. Tassone F., Lanfranco F., Gianotti L. et al. Obstructive sleep apnoea syndrome impairs insulin sensitivity independently of anthropometric variables// Clin. Endocrinol. 2003. - V. 59. - P. 374-379.

466. Tawakol A., Omland T., Gerhard M., Wu J.T., Creager M.A. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation in humans// Circulation. 1997 Mar 4;95(5):1119-21.

467. Telakivi T., Kajaste S., Partinen M., Koskenvuo M., Salmi T., Kaprio J. Cognitive function in middle-aged snorers and controls: role of excessive daytime somnolence and sleep-related hypoxic events// Sleep. 1988 Oct;l l(5):454-62.

468. Teramoto S., Yamamoto H., Yamaguchi Y., Namba R., Ouchi Y. Obstructive sleep apnea causes systemic inflammation and metabolic syndrome// Chest. 2005 Mar; 127(3): 1074-5.

469. Teramoto S., Yamomoto H., Yamaguchi Y. et al. Obstructive sleep apnea causes systemic inflammation and metabolic syndrome// Chest. — 2005. — V. 127. P. 1074-1075.

470. Terán-Santos J., Jiménez-Gómez A., Cordero-Guevara J. The association between sleep apnea and the risk of traffic accidents. Cooperative Group Burgos-Santander// N Engl J Med. 1999 Mar 18;340(11):847-51.

471. Terry J.G., Howard G., Mercuri M. et al. Apolipoprotein E polymorphism is associated with segment-specific extracranial carotid artery intima-media thickening // Stroke. 1996. - V. 27. - P. 155-1759.

472. Thorpy M.J., Ledereich P.S., Glovindky P.B. Five- and ten- year survival of patients with obstructive sleep apnea: the Montefiore Long-term Follow-up Study // Sleep Res. 1987.- V. 17.-P. 264.

473. Timio M., Venanzi S., Lolli S. et al. "Non-dipper" hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study// Clin. Nephrol. 1995. - V.43.-P. 382-387.

474. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F. et al. Relatioship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men // Metabolism. 1981. - V. 30. — P. 165-171.

475. Troisi R.J., Weiss S.T., Parker D.R. et al. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity// Hypertension. 1991. - V. 17. — P. 669-677.

476. Tuck M.L. Obesity, the sympathetic nervous system, and essential hypertension// Hypertension. 1992. -V. 19. - P. 167-177.

477. Usui K., Parker J., Newton G., Floras J., Ryan C., Bradley T. Left ventricular structural adaptations to obstructive sleep apnea in dilated cardiomyopathy// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol. 15. - P. 1170-5.

478. Van Veen S., Chang P.C. Modulation of vasoconstriction by insulin// J Hypertens. 1998 Aug; 16(8): 1157-64.

479. Varagic J., Sisic D., Frochlich E. Heart, aging and hypertension // Curr.Opin.Cardiol. -2001. Vol.16(6). —P.336-341.

480. Vauhkonen I., Nisknen L., Ryynanen M. et al. Divergent association of apolipoprotein E polymorphism with vascular disease in patients with NIDDM and control subjects // Diabet. Med. 1997. - V. 14. - P. 748-756.

481. Vaz M., Jennings G., Turner A., Cox H., Lambert G., Esler M. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consumption in obese normotensive human subjects//Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3423-9.

482. Verdecchia P., Schillaci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. -V. 81.-P. 528-536.

483. Verdecchia P. Left ventricular mass in dippers and non-dippers// J Hypertens. 1995 Dec;13(12 Pt l):1481-3.

484. Vernon R.G., Houseknecht K.L. Adipose tissue: beyond an energy reserve // Ruminant physiology: digestion, metabolism, growth and reproduction. CABI Publishing. 2000. - P. 171-186.

485. Vgontaz A.N., Tan T.L., Bixler E.O., Martin L.F., Shubert D., Kales A. Sleep apnea and sleep disruption in obese patients // Arch. Intern. Med. 1994. - V. 154, № 15.-P. 1705-1711.

486. Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A., Bixler E.O. et al. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance and hypercytokinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - V. 85. - P. 1151-1158.

487. Viazzi F., Leoncini G., Ratto E., Vaccaro V. et al. Microalbuminuria, blood pressure load, and systemic vascular permeability in primary hypertension // Am. J. Hypertens. 2006. - Vol. 19(11). - P. 1183-9.

488. Villarreal D., Reams G., Freeman R.H. et al. Renal effects of leptin in normotensive, hypertensive, and obese rats // Am. J. Physiol. 1988. - V. 275. - P. R2056-R20560.

489. Virolainen J., Ventila M., Turto H., Kupari M. Effect of negative intrathoracic pressure on left ventricular pressure dynamics and relaxation. J Appl Physiol 1995;79:455-460.

490. Virolainen J., Ventila M., Turto H., Kupari M. Effect of negative intrathoracic pressure on left ventricular pressure dynamics and relaxation// J Appl Physiol 1995;79:455-460.

491. Wachtell K., Smith G., Gerdts E. et al. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy (the LIFE study). Losartan Interention For Endpoint//Am.J.Cardiol-2000-Vol.85.-P.466-472.

492. Waller P.C., Bhopal R.S. Is snoring a cause of vascular -disease? An epidemiological review//Lancet. 1989. - V. l.-P. 143-146.

493. Watanabe K., Sekiya M., Takashi T. et al. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension // Hypertension. -1999. Vol. 17(8). - P. 1153-1160.

494. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium. Fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system// Circulation. 1991 Jun;83(6): 1849-65.

495. Wessendorf T.E., Thilmann A.F., Wang Y.M. et al. Fibrinogen levels and obstructive sleep apnea in ischemic stroke // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2000. -V. 162.-P. 2039-2042.

496. Wilcox I., Stephen G., Fiona L. Collins, Grunstein R., Sullivan C. «Syndrom Z»: the interaction of sleep apnoe, vascular risk factors and heart diseas.// Thorax. 1998. Vol. 53 (Suppl 3) - P. 25-28.

497. Wittmann V., Rodenstein D.O. Health care costs and the sleep apnea syndrome// Sleep Med Rev. 2004 Aug;8(4):269-79.

498. Wolk R., Shamsuzzaman A.S., Somers V.K. Obesity, sleep apnea, and hypertension // Hypertension. 2003. - V. 42. - P. 1067-1078.

499. Xiao Y., Huang X., Qiu C. Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in Chinese patients with obstructive sleep apnea syndrome// Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 1998 Aug;21(8):489-91.

500. Yamada K., Goto A., Omata M. Adrenocorticotropin-induced hypertension in rats: role of oubain-like compound // Am. J. Hypertens. 1997. - V. 10. - P. 403408.

501. Yamauchi M., Nakano H., Maekawa J., Okamoto Y., Ohnishi Y., Suzuki T., Kimura H. Oxidative stress in obstructive sleep apnea //. Chest. 2005. -Vol.127(5). — P.1674-9.

502. Young T., Evans L., Finn L., Palta M. Estimation of the clinically diagnosed proportion of sleep apnea syndrome in middle-aged men and women// Sleep. 1997;20:705-706.

503. Young T., Palta M., Dempsey J. et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle aged men // Thorax. 1993. — V. 46. — P. 85-90.

504. Young T., Peppard P.E., Gottlieb DJ. Epedemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. — 2002. V. 165, №9.-P. 1217-1239.

505. Young T., Peppard P.E., Gottlieb D.J. Epedemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2002. - V. 165, №9.-P. 1217-1239.

506. Zannad F., Aliot E., Florentin J., Saulnier J.P., Gilgenkrantz J.M. Hemodynamic and electrophysiologic effects of a new alpha 2-adrenoceptor agonist, rilmenidine, for systemic hypertension// Am J Cardiol. 1988 Feb 24;61(7):67D-71D.

507. Zhang J., Zhao B., Gesongluobu S. et al. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion (I/D) polymorphism in hypertensive patients with different degrees of obstructive sleep apnea // Hypertens. Res. 2000. — V. 23, № 5. - P. 407-411.

508. Zhang L.Q., Yao W.Z., He Q.Y. et al. Association of polymorphisms in the angiotensin system genes with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome // Zhonghua Jie. 2004. -V. 27. - P. 507-510.

509. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue // Nature. 1994. - V. 372. - P. 425-432.