Реакция различных фенолов с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом - путь к созданию новых каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного строения, а также производных диарилметана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Залалтдинова Алёна Владимировна

• Залалтдинова Алёна Владимировна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Залалтдинова Алёна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ КАРКАСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ В КАЧЕСТВЕ УЗЛОВОГО АТОМА С, К, Р (литературный обзор)

1.1 Синтез каркасных соединений, содержащих в качестве узлового - атом углерода

1.2 Синтез каркасных соединений, содержащих в качестве узлового - атом азота

1.3 Синтез каркасных соединений, содержащих в качестве узлового - атом фосфора

1.3.1 Синтез каркасных соединений, содержащих Р-С связи

1.3.2 Синтез каркасных соединений, содержащих Р-К связи

1.3.3 Синтез каркасных соединений, содержащих Р-0 связи

1.4 Практическая значимость каркасных соединений

1.4.1 Биологическая активность каркасных соединений. Противораковая активность

1.4.2 Металлокомплексный катализ. Органокатализаторы

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ НОВЫХ ТИПОВ КАРКАСНЫХ ФОСФОНАТОВ И ПРОИЗВОДНЫХ ДИАРИЛМЕТАНА (обсуждение результатов)

2.1 Реакция 2-этоксивинилдихлорфосфоната с резорцином и его производными

2.2 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с рядом различных фенолов

2.2.1 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-метил- и 4-этилрезорцином

2.2.2 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2,4-диметилрезорцином

2.2.3 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4,6-диметилрезорцином

2.2.4 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-этил-6-метилрезорцином

2.2.5 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4,6-дихлоррезорцином

2.3 Реакции синтеза несимметричных каркасных фосфонатов

2.3.1 Синтез несимметричных каркасных фосфонатов на основе сезамола

2.3.2 Синтез несимметричных каркасных фосфонатов из гетероциклических систем на

основе 2Я-1,2-бензоксафосфинина

2.4 Синтез нового типа диарил(гетероарил)этилфосфоновых кислот

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физико-химические методы исследования

3.2 Использованные вещества и материалы

3.3 Экспериментальная часть к главе

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

116

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакция различных фенолов с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом - путь к созданию новых каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного строения, а также производных диарилметана»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В последнее десятилетие наблюдается стремительный рост исследований в органической химии: в области химии трехмерных, пространственно организованных структур, на которые возлагаются большие надежды, связанные с решением ряда проблем современной цивилизации на уровне высоких технологий - создание новых, эффективных, селективных гетерогенных, гомогенных катализаторов при помощи которых возможно создание энергосберегающих технологий и решение проблем «зеленой» химии. Существенный вклад в создание библиотеки таких пространственно организованных структур внесли производные Р(ГУ), благодаря способности атома фосфора выступать в качестве узлового атома при формировании одновременно трех связей. Большой интерес к этим соединениям также вызван широкими возможностями их практического применения: способность образовывать комплексы с катионами (в частности, лантанидами - Ьа, Се, Кё, Ей, Gd, ТЬ, Ег) проявляя люминесцентные свойства, что может быть использовано в качестве люминесцентных сенсоров для диагностических анализов и современных эффективных технологий визуализации в медицине; возможностью участвовать в качестве лигандов в металлокомлексах в различных гомогенных каталитических процессах; органокатализаторов, лекарственных средств широкого спектра действия, в том числе противовирусных, а также высокой противораковой активности, проявляемой некоторыми из них. Одним из ярких примеров фосфорсодержащих каркасных соединений, которые нашли широкое применение в качестве лигандов в металлокомлексах в различных гомогенных каталитических процессах, являются производные 7-фосфа-1,3,5-триазаадамантана. В то же время структурные аналоги полученных фосфорсодержащих каркасных соединений ЯАРТА-С, ЯАРТА-Б проявляют высокие противораковые свойства при общей низкой токсичности, являясь антиметастатическими агентами. Водорастворимые аренрутениевые комплексы на основе каркасных Р - лигандов представляют собой новый перспективный класс молекул для разработки противоопухолевых препаратов не только благодаря предполагаемому сродству раковых клеток к гомологу железа - рутению и низкой системной токсичности многих рутениевых соединений, но также и потому, что аренрутениевые комплексы сочетают в себе такие свойства, как липофильность и гидрофильность, что очень важно для транспорта в биологических средах. Таким образом, дальнейший поиск и развитие новых, оригинальных подходов создания библиотеки неизвестных ранее пространственно организованных органических соединений фосфора, является важной и актуальной задачей современной органической химии.

Степень разработанности темы исследования. Химия пространственно организованных органических соединений фосфора, образованных из различных типов эндоциклических связей Р - Э (Э - атомы кислорода, азота, углерода, серы, кремния), получила свое бурное развитие во второй половине 20 века. Основными методами получения этих соединений являются реакции разветвленных органических соединении, содержащих у узлового атома углерода метиленовые спейсеры с терминальными группами (ОН, КН, SH) с различными галогенидами, амидами кислот Р(Ш), Р(ГУ). В 2011 году в лаборатории элементоорганического синтеза ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН открыта новая, каскадная реакция 2-этоксивинилдихлорфосфоната с резорцином и его производными, позволяющая получать неизвестный в литературе класс пространственно организованных органических соединений фосфора (каркасных фосфонатов), содержащих у атома фосфора две эндоциклические связи фосфор-кислород и одну эндоциклическую связь фосфор-углерод. Простота проведения эксперимента, высокие выходы образующихся каркасных фосфонатов, наличие в молекуле разнообразных реакционных центров делают эти новые системы очень привлекательными для целенаправленного дизайна различных типов органических соединений, в том числе, макроциклических, содержащих в структуре фрагмент каркасного фосфоната. Возможность глубокой модификации этих новых каркасных фосфонатов была продемонстрирована на примере их реакций с различными производными Р(Ш), Р(ГУ), а также с формальдегидом в присутствии различных аминов (реакция Манниха), галоид ангидридов галогенуксусной кислоты, позволяющая легко синтезировать новые типы рецепторных систем. Несмотря на полученный большой экспериментальный материл по изучению реакций 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами, к настоящему времени нет четкого понимания механизма этой уникальной реакции, так как в некоторых случаях мы наблюдали в минорных количествах образование региоизомерных каркасных фосфонатов. Природа фенола является важным фактором, определяющим направление реакции и тип образующих каркасных фосфонатов Поэтому дальнейшее исследование реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными по природе фенолами, в том числе биологически активными, является важной и актуальной задачей, позволяющей пролить свет не только на механизм этой уникальной реакции, но и разработать пути синтеза других типов каркасных фосфонатов.

Целью работы является получение неизвестных ранее каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного типа, а также производных диарилметана, образующихся в результате реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами.

В соответствие с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить влияние природы заместителей в положениях 2,4 и 6 в ароматическом кольце атома резорцина на синтетический результат исследуемой реакции.

2. Разработать альтернативный метод синтеза 2#-1,2-бензоксафосфининов, являющихся платформой для дальнейшего синтеза несимметричных каркасных фосфонатов.

3. Осуществить синтез нового ряда несимметричных каркасных фосфонатов.

4. Разработать методы синтеза новых дигетероарилэтилфосфоновых кислот.

Научная новизна. Установлено, что реакция 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-

метилрезорцином и 4-этилрезорцином в присутствии трифторуксусной кислоты приводит к образованию смеси региоизомеров каркасных фосфонатов в соотношении 4:1. Разработан метод разделения этой региоизомерной смеси в результате ее ацилирования уксусным ангидридом.

Выявлено, что в результате реакции конденсации 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-этил-6-метилрезорцином происходит образование нового каркасного фосфоната, в котором арильные фрагменты ориентированы несимметрично относительно фосфорильной группы. Кроме того, обнаружено что, независимо от каркасного фосфоната, в результате реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-этил-6-метилрезорцином также образуется региоизомерная смесь фосфининов в соотношении 1:1.

Обнаружено, что взаимодействие 2-этоксивинилдихлорфосфоната с эквимольной смесью двух различных фенолов, одним из которых выступает сезамол, приводит к образованию смеси симметричного и несимметричного каркасного фосфонатов, образующих между собой сокристалл.

Разработан и реализован альтернативный метод синтеза 2#-1,2-бензоксафосфининов, являющихся платформой для дальнейшего синтеза большой библиотеки неизвестных ранее несимметричных каркасных фосфонатов.

Найдено новое направление кислотно катализируемой реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с гетероциклическими соединениями, такими как 4-гидрокси-6-метил-2-пирон, 4-гидроксикумарин, а также тимолом и карвакролом, содержащих в своем составе гидроксильную группу, приводящее к образованию неизвестных ранее диарил(гетероарил)этилфосфоновых кислот, содержащих фармакофорные фрагменты.

Теоретическая и практическая значимость. Предсказаны и реализованы направления реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными по природе фенолами, позволяющие целенаправленно получать каркасные фосфонаты различного типа.

Разработаны методы синтеза новых типов фосфорсодержащих каркасных структур, основанные на реакции 4-метилрезорцина, 4-этилрезорцина, 2,4-диметилрезорцина, 4-этил-6-метилрезорцина и 4,6-дихлоррезорцина с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом.

Разработан альтернативный метод синтеза 2#-1,2-бензоксафосфининов -фосфанеофлаванонов, являющихся платформой для синтеза большого ряда новых несимметричных каркасных фосфонатов.

Разработан препаративный метод получения новых диарил(гетероарил)этилфосфоновых кислот, базирующийся на кислотно катализируемой реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с гетероциклическими соединениями, такими как 4-гидрокси-6-метил-2-пирон, 4-гидроксикумарин, а также тимолом и карвакролом.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту научной специальности ВАК 1.4.3. Органическая химия (химические науки) в пунктах: п.1. «Выделение и очистка новых соединений», п.3. «Развитие рациональных путей синтеза сложных молекул», п.7. «Выявление закономерностей типа «структура -свойство».

На защиту выносятся следующие положения:

1. Синтез новых типов каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного строения с рядом различных фенолов.

2. Развитие альтернативного метода синтеза 2#-1,2-бензоксафосфининов, являющихся платформой для создания новых несимметричных каркасных фосфонатов.

3. Разработка методов синтеза неизвестных ранее диарил(гетероарил)этилфосфоновых кислот.

Апробация работы. Материалы работы докладывались и обсуждались на научных конференциях различного уровня: Международном симпозиуме «Умные материалы» (2018, Суздаль); 22nd International Conference On Phosphorus Chemistry (2018, Budapest); Markovnikov Congress on Organic Chemistry (2019, Казань); XXI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (2019, Санкт-Петербург); XXIII Всероссийской конференции молодых учёных-химиков (2020, Нижний Новгород); Международной научно-практической конференции «Современные проблемы химии, технологии и фармации» (2020, Чебоксары); Шестой междисциплинарной конференции «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии» (2020, Нижний Новгород); 23nd International Conference On Phosphorus Chemistry (2021, Ченстохова); Итоговой конференции Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения федерального государственного бюджетного учреждения науки ФИЦ КазНЦ РАН (2019 и 2021, Казань) и Научной конференции Казанского национального исследовательского технологического университета по итогам 2020 года (2021, Казань).

Публикации. По материалам работы опубликовано 6 научных статей в российских и международных научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для размещения материалов

диссертации входящих в реферативную базу Web of Sciences, Scopus, а также 10 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Методы исследования и степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием целого ряда современных физико-химических методов: масс-спектрометрии, в том числе высокого разрешения, ИК-спектроскопии, спектроскопии ЯМР 1Н, 13С, 31P, в том числе с использованием 2D корреляций, а также элементного анализа и рентгеноструктурного анализа.

Работа выполнена на кафедре технологии основного органического и нефтехимического синтеза имени профессора Г.Х. Камая федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет» (ФГБОУ ВО «КНИТУ») и в лаборатории элементоорганического синтеза им. А.Н. Пудовика Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленное структурное подразделение федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах, содержит 1 таблицу, 51 рисунок, 54 схемы и состоит из введения, трех глав, списка сокращений, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 111 наименований. В первой главе представлен литературный обзор по теме «Синтез полициклических каркасных соединений, содержащих в качестве узлового атома C, N, P», обобщающий материалы по основным методам синтеза углерод-, азот- и фосфорсодержащих каркасных структур. Во второй главе приведены результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов, третья глава содержит описание экспериментов и спектральные характеристики полученных соединений.

Личный вклад автора. Автор лично осуществлял поиск, анализ и систематизацию литературных данных по теме диссертации, а также планирование и проведение исследований, с последующей интерпретацией полученных экспериментальных данных.

Автор выражает благодарность и признательность своему научному руководителю д.х.н., профессору А.Р. Бурилову за чуткое руководство, профессиональную помощь, советы и ценные замечания в проведении диссертационного исследования. Автор выражает глубокую благодарность к.х.н, с.н.с. Ю.М. Садыковой за повседневное внимание, неустанную поддержку, ценные советы и помощь в проведении исследований и обсуждении полученных результатов, а также коллективу лаборатории элементоорганического синтеза (ЭОС) им. А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН за помощь и поддержку в ходе выполнения диссертационной работы. Автор благодарит профессора С.В. Бухарова и сотрудников кафедры технологии основного органического и нефтехимического синтеза имени профессора Г.Х.

Камая ФГБОУ ВО «КНИТУ» за помощь при подготовке диссертационной работы. Автор благодарит сотрудников лаборатории радиоспектроскопии ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН за проведённые ЯМР исследования, В.В. Сякаева и А.Г. Стрельник за проведение 2D экспериментов и обсуждение полученных результатов. Также автор выражает благодарность сотрудникам лаборатории физико-химического анализа за помощь в проведение исследований методом масс-спектрометрии (MALDI-TOF, ESI-TOF), ИК-спектроскопии и элементного анализа. Автор благодарит к.х.н. Ю.К. Воронину и сотрудников центра коллективного пользования физическими методами исследования веществ и материалов Института общей и неорганической химии им. Н. С. Курнакова РАН за проведение рентгеноструктурного анализа.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ КАРКАСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ В КАЧЕСТВЕ УЗЛОВОГО АТОМА С, N. Р (литературный обзор)

Синтез и химия полициклических каркасных соединений привлекают большое внимание в последние годы. Подавляющее большинство работ в этой области посвящено гетероциклическим каркасным соединениям, содержащим в качестве узлового атома - атомы ^ N P. Эти соединения стали важными строительными блоками для синтеза полициклических синтетических и натуральных продуктов. Кроме того, реакции функционализации привели к синтезу новых производных с разнообразными практически полезными свойствами [1].

Растущий интерес к химии гетероциклических каркасных соединений обусловлен в первую очередь разнообразием областей их применения. Биологическая активность различного ряда, специфические параметры каркасных структур наделяют вещества и материалы комплексом ценных свойств [2]. Все это диктует необходимость в постоянном поиске и развитие оригинальных методов синтеза гетероциклических каркасных соединений.

В литературе имеются примеры каркасных соединений, сформированных с участием атомов углерода, азота, фосфора. Такой дизайн определяется пространственным строением этих соединений, способностью выступать в качестве узловых атомов, с образованием трех одинарных связей.

В данном литературном обзоре нами рассмотрены известные методы синтеза, реакционная способность и возможные области применения различных каркасных органических соединений, содержащих в качестве узловых атомов - атомы углерода, азота, фосфора.

1.1 Синтез каркасных соединений, содержащих в качестве узлового - атом углерода

Алмазоподобная структура адамантана открытия в нефти в 1933 году [3]. трицикло[2.2.1.02,6]гептаны (нортрициклены) 1 форме клетки (Рисунок 1.1).

привлекла внимание химиков с момента его В органической химии давно известны и трицикло[3.3.1.13,7]деканы (адамантаны) 2 в

Рисунок 1.1 - Каркасные полициклические углеводороды 1 и 2 Активация четырех атомов углерода молекулы адамантана 2, посредством бромирования в присутствии А1С1з, приводит к образованию 1,3,5,7-тетрабромадамантана 3 [4]. Авторами показано, что дальнейшая реакция бромадамантана 3 с серной кислотой, сульфатом серебра и водным гидроксидом натрия дает соответствующий продукт гидролиза 1,3,5,7-тетрагидроксиадамантан 4, который является подходящим предшественником для синтеза сложных нитроэфиров и нитрокарбаматов. Реакция 1,3,5,7-тетрагидроксиадамантана 4 с хлорсульфонилизоцианатом приводит к адамантан-1,3,5,7-тетракарбамату 5, дальнейшая обработка которого смесью азотной и серной кислот (1:1) позволяет получить адамантан-1,3,5,7-тетранитрокарбамат 6. Нитрование 1,3,5,7-тетрагидроксиадамантан 4 смесью серной и азотной кислот позволяет получать тетранитроэфир адамантана 7 с выходом 71% (схема 1.1)

[5].

Схема 1.1

ono2

ono2 öno2

а

h2so4/hno3 1:1

он

02nhn(0)c0

0c(0)nhn02

H2so4

HNO3,1:1

0c(0)nhn02 öc(0)nhn02

h2n(0)c0

1) ciso2nco

2)H20 0c(0)nh2

-Ct

0c(0)nh2 öc(0)nh2

Трифторметансульфоновая кислота способствует образованию адамантанонового ядра из легко доступных экзометилен 2,6-дизамещенных бицикло[3.3.1]нонан-9-онов 8а-в,

полученных из соответствующих замещенных кетонов и бис(хлорметил)этилена [6]. Авторами разработан новый эффективный метод создания адамантаноновых продуктов 9а-в с хорошими выходами, основанный на обработке всех этих трех аналогов 8а-в трифликовой кислотой в бензоле (схема 1.2) [7].

Схема 1.2

ТЮН

Ме

РЬН

к УР -ф

8 а-в

Р11 9 а-в

К = Е1 (а); Рг (б); РЬ (в)

Производное адамантана 5-(адамантан-1-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амин 10, синтезированное методом молекулярной гибридизации [8], выступает в качестве исходного соединения для синтеза производных хлор- 11 и цианоацетамид-тиадиазола 12. N-(5-(Адамантан-1-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-хлорацетамид 11 образуется в результате взаимодействия аминотиадиазола 10 с хлорацетилхлоридом в присутствии триметиламина в качестве катализатора. N (5-(Адамантан-1-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-цианоацетамид 12 образуется в процессе цианоацетилирования аминотиадиазола 10 с помощью 3-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)-3-оксопропаннитрила в толуоле (схема 1.3) [9].

№(5-(Адамантан-1 -ил)- 1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-хлорацетамид 12 является

универсальным реагентом и широко используется в качестве промежуточного продукта для синтеза соединений, обладающих потенциальной биологической активностью.

Схема 1.3

О

С1

С1

¿ОЧл™,

диоксан

н

к.

С1

11

сн3 сосн2с\

толуол

Н

CN

В работе [10] предложен новый вариант реакции Риттера, позволяющий получать функциональные производные широкого ряда каркасных углеводородов 14 а-г: мостиковые адамантаны, а также родственные структуры. Метод основывается на использовании дымящей 100% -ной азотной кислоты в качестве реакционной среды с последующим добавлением ацетонитрила (схема 1.4).

1) HN03-Ac0H

2) CH3CN

RH

13 а-г

О

R...A

N Н

сн3 14 а-г

Схема 1.4

R =

Синтез триптицена, являющегося представителем так называемых иптиценов, основан на реакции Дильса-Альдера, путем взаимодействия антрацена 15 с хиноном в кипящем ксилоле, с образованием промежуточного хинона 16, который после восстановлен до диамина 17. Дальнейшее восстановление бис-диазонийтриптицена, полученного путем диазотирования нитритом натрия, приводит к триптицену 18 (схема 1.5) [11].

Схема 1.5

a)АсОН; б)АсОН, КВгОэ;

b)H2NOH*HC1; r)SnCl2> HCl;

д) NaN02> H2S04; e) EtOH, KOH, Pd/CaC03

В работе [12,13] описано несколько подходов, позволяющих получать каркасные дионы, где в качестве основного шага используется стратегия [2+2]-циклоприсоединения и метатезис с замыканием цикла (RCM). Окисление 2,5-диалилгидроксихинона 19 MnÜ2 дает соответствующее производное хинона 20, которое затем подвергается [4+2]-циклоприсоединению с различными диенами 21, 22 и 23. В результате этого процесса

образуются циклоаддукты 24, 25 и 26, которые в результате [2+2]-фотоциклоприсоединения дают каркасные дионы 27, 28 и 29 с выходами 80-91% (схема 1.6) [14].

он "ч/ ^ Мп02 ^^ ацетон О

С

он 11

19 20

О 21

О«

22

бензол, А

00 23 >

толуол, А

ЕЮАс, Ьу иУ 1атр

ЕЮАс, Ьу иУ 1атр

ЕЮАс, Ьу

Схема 1.6

иУ 1атр

1.2 Синтез каркасных соединений, содержащих в качестве узлового - атом азота

Азагетероциклические каркасные соединения привлекают внимание исследователей с теоретической и практической точки зрения: благодаря своему атомному строению они могут образовывать одновременно три одинарные связи, выступая при этом в качестве узлового атома, в тоже время, у азотсодержащих каркасных структур имеется большое практическое применение.

Среди многих гетероадамантанов 1,3,5,7-тетраазаадамантан (уротропин) 32, впервые полученный А.М. Бутлеровым в 1859 г. в результате взаимодействия формальдегида 30 с аммиаком 31 (схема 1.7), играет, пожалуй, наиболее важную роль с прикладной точки зрения [15]. Уротропин 32 используется как лекарственное средство для лечения бактериальных инфекций [16], эквивалент формальдегида в производстве различных полимеров [17], в синтезе высокоэнергетических материалов, в качестве лиганда в координационной химии [18], и значимый реагент в органическом синтезе [19].

О

« I!

и II

41ЧН,

Г? I

N._-К

30 31 32

В работе [20] сообщается о первом синтезе 1,4,6,10-тетраазаадамантана 36, Сзу-симметричного структурного изомера уротропина. Для синтеза 1,4,6,10-тетраазаадамантана 36 используют адамантан 35, который получают в результате внутримолекулярной циклотримеризации оксимных групп в трис(Р-оксиминоалкил) амине 34 (схема 1.8).

Схема 1.8

н

N0,

Л

н

- "ТГ^-О"

но'" / Н

сн,

АсОН

сн3он-н2о

Вп

N \

ОН

33

34 35 36

В результате каталитического гидрирования в присутствии никеля Ренея при комнатной температуре промежуточный тригидрокситетраазаадамантан 35 быстро (25-30 мин) превращается в целевой продукт 37 с высоким выходом (схема 1.9) [21].

Схема 1.9

Н2 (1 Ьаг), Иапеу СН3ОН, 1Ь

-- н-

н

н Н

37

Синтез 1,4-диазаадамантана 39 реализован путем восстановления бис-тозилата 38 в результате реакции Штаудингера, с использованием триметилфосфина в безводном ТГФ с последующей обработкой реакционной смеси водным раствором бикарбоната натрия с целью высвобождения первичного амина (схема 1.10) [22].

Схема 1.10

1) РМе ТНГ, Л

ШНСОэ

N3- 2)КаН(

^ н2о, п

38

39

Авторами был разработан подход к получению новых азатетрациклических каркасных систем, являющихся производными октагидро-1Н-2,5-эпимино-4,7-метаноинденов. Метод включает в себя аминолиз недорогого и легкодоступного дициклопентадиен диэпоксида 40 в воде. В результате образуется смесь изомеров 41а и 41б в соотношении 1,6:1,0 с общим выходом 72% (схема 1.11) [23].

Схема 1.11

О 1ШН2 , Н20,165 °С

ОН

шш

но

шч

он

но

НЛ

он

40 41а 416

Синтез производных К-алкилированных 2-азанорборненов 42а-д возможен по реакции аза-Дильса-Альдера из простых иминиевых солей, образованных в реакционной смеси из альдегидов и первичных алкиламинов при комнатной температуре [24]. Авторами подробно описано получение 2-азабицикло[2.2.1]гептена 42а путем взаимодействия циклопента с 2-фенилэтан-1-иминия хлоридом, образованного из формальдегида и бензиламина гидрохлорида (схема 1.12) [25].

Ь^-РШг-НС!

К2СНО

н2о

К.

н | +

С1

ье

0-55 °С —

Схема 1.12

К1

42а-д

а: К1 = СН2РК, К2 = Н, п = 2

б: И1 = Ме, = Н, п = 1

в: II1 = Н, II2 = Н, п = 1

>1 =

г: И1 = (5)-СН(Ме)РЬ, И2 = Н, п = 1 д: И1 = СН2РЬ, К2 = Ме, п = 1

Интерес к производным 2-азанорборнена вызван возможностью использования их в качестве универсальных хиральных строительных блоков в асимметричном синтезе, основы для получения каталитически активных комплексов, а также как ценные жесткие аналоги различных биологически активных молекул [26].

Бензодиазепиновые гетероциклы, успешно использующиеся в качестве каркаса мостиковых бициклических аминокислот, могут быть получены в результате ацилирования бициклических аминоэфиров 43 2-нитробензоилхлоридом с последующей тандемной восстановительной циклизацией. Далее образующиеся бензодиазепиндионы 45а-е восстанавливаются LiAlH4 в ТГФ до бензодиазепинов 46а-е.

Дальнейшая модификация бензодиазепинов 46а-е, включающая ацилирование 4-нитробензоилхлоридом, восстановление нитрогруппы и ацилирование анилина, дает желаемые целевые соединения 47а-е (схема 1.13) [27].

Схема 1.13

н

СН2С12 N02 Е13]Ч, 0°С

43

44а-е

¿М

Ре, АсОН, Д N N11 1ЛА1Н4 ТНР, О °С N

45а-е

46а-е

О-

1) СН2С12; Е^, 0°С

2) 1л, NH4C1, МеОН, Д

И2 3) СН2С12; Е^, АгСОС!, О °С

N0,

46а-е

47а-е

а: Я1 = Н, И2 = С1, И3 = РЬ; б: И1 = С1, И2 = Н, И3 = />-То1; в: И1 = С1, К2 = С1, К3 = р-То1; г: И1 = С1, И2 = С1, И3 = Р; д: И1 = С1, И2 = Н, И3 = С1; е: И1 = С1, И2 = Н, И3 = СР3;

Синтез ряда спиро-конденсированных пентациклических спирооксиндолов 50а-к был осуществлен в результате реакции кумарин-3-формилпиразолов 48а-к и 3-гидрокси-1-метилиндолин-2-она 49 с использованием DABCO в качестве катализатора (схема 1.14). Реакция протекает путем этерификации с последующим внутримолекулярным присоединением по Михаэлю [28].

Ы = З-Р (а); З-Вг (б); 4-Вг (в); 5-Вг (г); 4-С1 (д); 3-СНз (е); 5-СН3 (ж); 4-СНэО (з); 5-ОС2Н5 (и); 3-?-Ви (к).

Синтез нового класса азепино-конденсированных производных дииндола 53а-в возможен в результате каскадной реакции связанного изатином триазол-1-((1-тозил-/#-1,2,3-триазол-4-ил)метил)индолин-2,3-диона 51 с ^-замещенными индолами 52а-в с использованием [ЯЬ2 (Ос1)4] в качестве катализатора при 80 °С (схема 1.15) [29].

Схема 1.15

Я = Н (а); С2Н5(б); Вп (в).

1.3 Синтез каркасных соединений, содержащих в качестве узлового - атом фосфора

Каркасные соединения, содержащие атом Р(Ш), Р(У) в качестве узлового, представляют интерес с точки зрения их уникальных физико-химических свойств, а также их практически важным значением в различных областях жизнедеятельности человека [30,31].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Залалтдинова Алёна Владимировна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Xin, H. A novel photodimerization of 4-aryl-4H-pyrans for cage compounds / H. Xin, X. Zhu,

H. Yan // Tetrahedron Lett. Elsevier Ltd. - 2013. - Vol. 54, N 26. - P. 3325-3328.

2. Kotha, S. Annulated oxa-cage frameworks via Claisen rearrangement and ring-closing metathesis / S. Kotha, S.R. Cheekatla, U.N. Chaurasia // Tetrahedron. Elsevier Ltd - 2020. -Vol. 76, N 49. - P. 131694.

3. Landa, S. Sur l'adamantane, nouvel hydrocarbure extrait du naphte / S. Landa, V. Machacek // Collect. Czechoslov. Chem. Commun. - 1933. - Vol. 5. - P. 1-5.

4. Murray, R.W. Oxidation of primary amines by dimethyldioxirane / R.W. Murray, S.N. Rajadhyaksha, L. Mohan // J. Org. Chem. - 1989. - Vol. 54, N 24. - P. 5783-5788.

5. Klapotke, T.M. Synthesis and Properties of Tetranitro-Substituted Adamantane Derivatives / T.M. Klapotke, B. Krumm, A. Widera // Chempluschem. - 2018. - Vol. 83, N 1. - P. 61-69.

6. Jung, M.E. Palladium hydride promoted stereoselective isomerization of unactivated di(exo)methylenes to endocyclic dienes / M.E. Jung, G.S. Lee, H.V. Pham, K.N. Houk // Org. Lett. - 2014. - Vol. 16, N 9. - P. 2382-2385.

7. Jung, M.E. Synthesis of highly substituted adamantanones from bicyclo[3.3.1]nonanes / M.E. Jung, G.S. Lee // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79, N 21. - P. 10547-10552.

8. Kadi, A.A. Synthesis, antimicrobial and anti-inflammatory activities of novel 5-(1-adamantyl)-

I,3,4-thiadiazole derivatives / A.A. Kadi, E.S. Al-Abdullah, I.A. Shehata, EE. Habib, T.M. Ibrahim, A.A. El-Emam // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 45, N 11. - P. 5006-5011.

9. Wassel, M.M.S. Development of adamantane scaffold containing 1,3,4-thiadiazole derivatives: Design, synthesis, anti-proliferative activity and molecular docking study targeting EGFR / M.M.S. Wassel, Y.A. Ammar, G.A.M. Elhag Ali, A. Belal, A.B.M. Mehany, A. Ragab // Bioorg. Chem. Elsevier Inc. - 2021. - Vol. 110. - P. 104794.

10. Klimochkin, Y.N. Synthesis of Cage Acylamino Derivatives in Nitric Acid Medium / Y.N. Klimochkin, M.V. Leonova, E.A. Ivleva, A.I. Kazakova, M.S. Zaborskaya // Russ. J. Org. Chem. - 2021. - Vol. 57, N 1. - P. 1-12.

11. Bartlett, P.D. Triptycene 1 (9,10-o-Benzenoanthracene) / P.D. Bartlett, M.J. Ryan, S.G. Cohen // J. Am. Chem. Soc. - 1942. - Vol. 64, N 11. - P. 2649-2653.

12. Kotha, S. Design and synthesis of novel propellanes by using claisen rearrangement and ring-closing metathesis as the key steps / S. Kotha, M.K. Dipak // Chem. - A Eur. J. - 2006. - Vol. 12, N 16. - P. 4446-4450.

13. Kotha, S. Ring-Closing Metathesis Approach to Cage Propellanes Containing Oxepane and Tetrahydrofuran Hybrid System / S. Kotha, S. Cheekatla, D. Mhatre // Synthesis (Stuttg). -

2017. - Vol. 49, N 24. - P. 5339-5350.

14. Kotha, S. Design and Synthesis of Cage Molecules as High Energy Density Materials for Aerospace Applications / S. Kotha, S.R. Cheekatla, M. Meshram // ChemCatChem. - 2020. -Vol. 12, N 24. - P. 6131-6172.

15. Butlerow, A. Ueber einige Derivate des Jodmethylens / A. Butlerow // Ann. der Chemie und Pharm. - 1859. - Vol. 111, N 2. - P. 242-252.

16. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. - Wiley VCH Verlag GmbH & Co. KGaA., 2000. - 29456 p.

17. Salamone, J.C. Polymeric Materials Encyclopedia / J.C. Salamone. - Florida: CRC Press, 1996.

- 9600 p.

18. Kirillov, A.M. Hexamethylenetetramine: An old new building block for design of coordination polymers / A.M. Kirillov // Coord. Chem. Rev. - 2011. - Vol. 255, N 15-16. - P. 1603-1622.

19. Blazzevic, N. Hexamethylenetetramine, A Versatile Reagent in Organic Synthesis / N. Blazevic, D. Kolbah, B. Belin, V. Sunjic, F. Kajfez // Synthesis (Stuttg). - 1979. - Vol. 1979, N 3. - P. 161-176.

20. Semakin, A.N. Unusual Intramolecular Cyclization of Tris(ß-oximinoalkyl)amines. The First Synthesis of 1,4,6,10-Tetraazaadamantanes / A.N. Semakln, A.Y. Sukhorukov, A.V. Leslv, S.L. Ioffe, K.A. Lyssenko, Y.V. Nelyublna, V.A. Tartakovsky // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11, N 18.

- P.4072-4075.

21. Semakin, A.N. Urotropine Isomer (1,4,6,10-Tetraazaadamantane): Synthesis, Structure, and Chemistry / A.N. Semakin, A.Y. Sukhorukov, Y.V. Nelyubina., Y.A. Khomutova, S.L. Ioffe, V.A. Tartakovsky // J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 79, N 13. - P. 6079-6086.

22. McDonald, I.M. Novel tricyclic diamines 3. Synthesis of 1,4-diazaadamantane / I.M. McDonald, A. Ng // Tetrahedron Lett. Elsevier Ltd. - 2018. - Vol. 59, N 8. - P. 755-759.

23. Palchykov, V.A. Synthesis of new azapolycyclic scaffolds via the domino aminolysis of dicyclopentadiene diepoxide in water / V.A. Palchykov, R.G. Gaponova, I.V. Omelchenko, L.I. Kasyan // Tetrahedron Lett. Elsevier Ltd. - 2020. - Vol. 61, N 28. - P. 152097.

24. Larsen, S.D. Aza Diels-Alder reactions in aqueous solution: cyclocondensation of dienes with simple iminium salts generated under Mannich conditions / S.D. Larsen, P.A. Grieco // J. Am. Chem. Soc. - 1985. - Vol. 107, N 6. - P. 1768-1769.

25. Grieco, P.A. Iminium ion-based diels-alder reactions: n-benzyl-2-azanorbornene / P.A. Grieco, S.D. Larsen // Org. Synth. - 1990. - Vol. 68. - P. 206.

26. Wojaczynska, E. 2-Azanorbornane-a versatile chiral aza-Diels-Alder cycloadduct: Preparation, applications in stereoselective synthesis and biological activity / E. Wojaczynska, J. Wojaczynski, K. Kleniewska, M. Dorsz, T.K. Olszewski // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol.

13, N 22. - P. 6116-6148.

27. Song, A. Synthesis of hydrophilic and flexible linkers for peptide derivatization in solid phase / A. Song, X. Wang, J. Zhang, J. Marík, C.B. Lebrilla, K.S. Lam, // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2004. - Vol. 14, N 1. - P. 161-165.

28. Lei, C.W. Coumarin-3-formylpyrazoles as 3-carbon synthons in cyclocondensation for the synthesis of spiro-fused pentacyclic spirooxindoles / C.W. Lei, C.B. Zhang, Z.H. Wang, K.X. Xie, J.Q. Zhao, M.Q. Zhou, W.C. Yuan // Org. Biomol. Chem. Royal Society of Chemistry. -2020. - Vol. 18, N 5. - P. 845-850.

29. Kahar, N. A rhodium(ii) catalysed domino synthesis of azepino fused diindoles from isatin tethered: N -sulfonyl-1,2,3-triazoles and indoles / N. Kahar, P. Jadhav, R.V.R. Reddy, S. Dawande // Chem. Commun. Royal Society of Chemistry. - 2020. - Vol. 56, N 8. - P. 12071210.

30. Corbridge, D.E.C. Phosphorus: Chemistry, Biochemistry and Technology, Sixth Edition / DEC. Corbridge. - CRC Press, 2016. - 1473 p.

31. Almstätter, S. Cage Compounds of Phosphorus and the Heavier Group 14 Elements / S. Almstätter, M. Eberl, G. Balázs, M. Bodensteiner, M. Scheer // Zeitschrift für Anorg. und Allg. Chemie. - 2012. - Vol. 638, N 11. - P. 1739-1745.

32. Daigle, D.J. Synthesis of a monophosphorus analog of hexamethylenetetramine / D.J. Daigle, A.B. Pepperman, S.L. Vail // Heterocycl. Chem. - 1974. - Vol. 11, N 3. - P. 407-408.

33. Lee, W.C. Hemilabile ß-Aminophosphine Ligands Derived from 1,3,5-Triaza-7-phosphaadamantane: Application in Aqueous Ruthenium Catalyzed Nitrile Hydration / W.C. Lee, J.M. Sears, R.A. Enow, K. Eads, D A. Krogstad, B.J. Frost // Inorg. Chem. - 2013. - Vol. 52, N 4. - P. 1737-1746.

34. Wong, G.W. Synthesis and Coordination Chemistry of a Novel Bidentate Phosphine: 6-(Diphenylphosphino)-1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA-PPh2) / G.W. Wong, J.L. Harkreader, C A. Mebi, B.J. Frost // Inorg. Chem. - 2006. - Vol. 45, N 17. - P. 6748-6755.

35. Huang, R. Development of a Series of P(CH2NCHR)3 and Trisubstituted 1,3,5-Triaza-7-phosphaadamantane Ligands / R. Huang, B.J. Frost // Inorg. Chem. - 2007. - Vol. 46, N 26. -P. 10962-10964.

36. Mena-Cruz, A. Synthesis of the water soluble ligands dmPTA and dmoPTA and the complex [RuClCp(HdmoPTA)(PPh3)](OSO2CF3)(dmPTA=N,N'-dimethyl-1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane, dmoPTA=3,7-dimethyl-1,3,7-triaza-5-phosphabicyclo[3.3.1]nonane, HdmoPTA=3,7-#-3,7-dimethyl-1,3,7-triaza-5-phosphabicyclo[3.3.1]nonane) / A. Mena-Cruz, P. Lorenzo-Luis, A. Romerosa, M. Saoud, M. Serrano-Ruiz // Inorg. Chem. - 2007. - Vol. 46, N 15. - P. 6120-6128.

37. García-Moreno, E. Water-Soluble Phosphanes Derived from 1,3,5-Triaza-7-phosphaadamantane and Their Reactivity towards Gold(I) Complexes / E. García-Moreno, E. Cerrada, M.J. Bolsa, A. Luquin, M. Laguna // Eur. J. Inorg. Chem. - 2013. - Vol. 2013, N 12. - P. 2020-2030.

38. Babouri, R. Golden Face of Phosphine: Cascade Reaction to Bridgehead Methanophosphocines by Intramolecular Double Hydroarylation / R. Babouri, L. Traore, Y.A. Bekro, V.I. Matveeva, Y.M. Sadykova, J.K. Voronina, J.L. Pirat // Org. Lett. - 2019. - Vol. 21, N 1. - P. 45-49.

39. Schaub, T.A. Bridged triarylboranes, -silanes, -amines, and -phosphines as minimalistic heteroatom-containing polycyclic aromatic hydrocarbons: Progress and challenges / T.A. Schaub, K. Padberg, M. Kivala // Phys. Org. Chem. - 2020. - Vol. 33, N 2. - P. 1-27.

40. Nakatsuka, S. Divergent Synthesis of Heteroatom-Centered 4,8,12-Triazatriangulenes / S. Nakatsuka, H. Gotoh, K. Kinoshita, N. Yasuda, T. Hatakeyama // Angew. Chemie - Int. Ed. -2017. - Vol. 56, N 18. - P. 5087-5090.

41. Hu, L. Complementary synthetic approaches toward 9-phosphatriptycene and structure-reactivity investigations of its association with sterically hindered lewis acids / L. Hu, D. Mahaut, N. Tumanov, J. Wouters, R. Robiette, G. Berionni // Org. Chem. - 2019. - Vol. 84, N 17. - P.11268-11274.

42. Begum, I. [4+2]-Cycloadditions of a thiazol-based tricyclic 1,4-diphosphinine and a new easy 1,4-diphosphinine protection deprotection strategy / I. Begum, T. Kalisch, G. Schnakenburg, Z. Kelemen, L. Nyulászi, R. Streubel // Dalt. Trans. Royal Society of Chemistry. - 2020. - Vol. 49, N 36. - P. 12776-12779.

43. Spore, A.B. A growing family: New structures of coordination polymers containing adamantine-shaped phosphorus-nitrogen cage ligands / A.B. Spore, N.M. Rizzo, B.C. Noll // Inorg. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 364. - P. 261-265.

44. Thammavongsy, Z. Modular synthesis of symmetric proazaphosphatranes bearing heteroatom groups / Z. Thammavongsy, J.W. Ziller, J.Y. Yang // Tetrahedron Lett. Elsevier Ltd. - 2020. -Vol. 61, N 27. - P. 152056.

45. Goetze, R. Über ein bicyclisches Hydrazinodiphosphin und einige seiner Derivate / R. Goetze, H. Nöth, D.S. Payne // Chem. Ber. - 1972. - Vol. 105, N 8. - P. 2637-2653.

46. Cui, J. Metal-free G-bond metathesis in ammonia activation by a diazadiphosphapentalene / J. Cui, Y. Li, R. Ganguly, A. Inthirarajah, H. Hirao, R. Kinjo // Am. Chem. Soc. - 2014. - Vol. 136, N 48. - P. 16764-16767.

47. Stetter, H. Compounds with urotropine structure. II. Configuration determinations of the isomeric phloroglucites and a contribution to the nomenclature of compounds with urotropine structure / H. Stetter // Chem. Ber. - 1952. - Vol. 85. - P. 451-454.

48. Kobayashi, J. Synthesis, Structure, and Bonding Properties of 5-Carbaphosphatranes: A New

Class of Main Group Atrane / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima, M.W. Schmidt, S. Nagase // Am. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 124, N 14. - P. 3703-3712.

49. Nakafuji, S. Solvent-Dependent Crystallization of 1-Hydro-6-carbaphosphatrane and Its Tautomer / S.Y. Nakafuji, J. Kobayashi, T. Kawashima, M.W. Schmidt // Inorg. Chem. - 2005.

- Vol. 44, N 19. - P. 6500-6502.

50. Kobayashi, J. Perfectly ''Anti-Apicophilic'' Phosphoranes: Conversion of a 1-Hydro-5-carbaphosphatrane into 1-Alkyl- and 1-Aryl-5-carbaphosphatranes / J. Kobayashi, T. Kawashima // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2009. - Vol. 184, N 4. - P. 10281035.

51. Kobayashi, J. Synthesis and Structure of 5-Carbaphosphatrane / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2001. - Vol. 169, N 1. - P. 273-276.

52. Kobayashi, J. Reactions of 1-Hydro-5-carbaphosphatrane: Tautomerization between Five-Coordinate and Three-Coordinate Species / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2002. - Vol. 177, N 6-7. - P. 1405-1407.

53. Kobayashi, J. Reactivity of 1-Hydro-5-carbaphosphatrane Based on Tautomerization between Pentavalent Phosphorane and Trivalent Cyclic Phosphonite / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima, M.W. Schmidt, S. Nagase // Chem. A - Eur. J. - 2006. - Vol. 12, N 14. - P. 38113820.

54. Burke, S.D. Formal Synthesis of (+)-3-Deoxy-<scp>d</scp>-g/ycero - <scp>d</scp> - g alacto-2-nonulosonic Acid (KDN) via Desymmetrization by Ring-Closing Metathesis / S.D. Burke, E.A. Voight // Org. Lett. - 2001. - Vol. 3, N 2. - P. 237-240.

55. Rychnovsky, S.D. Preparation of (R,R)-1,2:4,5-Diepoxypentane / S.D. Rychnovsky, G. Griesgraber, J.P. Powers // Org. Synth. - 2000. - Vol. 77. - P. 1-11.

56. Whitehead, A. Multivalent activation in temporary phosphate tethers: A new tether for small molecule synthesis / A. Whitehead, M. D. McReynolds, J. D. Moore, P. R. Hanson // Org. Lett.

- 2005. - Vol. 7, N 15. - P. 3375-3378.

57. Jiang, J. Catalyst-Free Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition of Ethyl (2-Formylphenyl) Vinylphosphonates: A Highly Stereoselective Access to Phosphadihydrocoumarin-Fused Pyrrolizidines/Pyrrolidines / J. Jiang, M. Wu, Z. Zhu, D. Kong // Synth. - 2017. - Vol. 49, N 16.

- P. 3731-3739.

58. Abdrakhmanova, L.M. The molecular design of ''carcass''-type phosphoranes, based on the reaction of p(III)-cyclic derivatives and unsaturated activated compounds / L.M. Abdrakhmanova, V.F. Mironov, T.P. Gryaznova, S.A. Katsyuba, M.N. Dimukhametov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2011. - Vol. 186, N 4. - P. 652-656.

59. Sadykova, Y.M. An unusual reaction of 2-ethoxyethenylphosphonic dichloride with resorcinol

and its derivatives: Synthesis of bicyclic phosphonates with endocyclic P-C bond / Y.M. Sadykova, I.R. Knyazeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A.B. Dobrynin, I.A. Litvinov, O.G. Sinyashin, // Heteroat. Chem. - 2011. - Vol. 22, N 1. - P. 1-4.

60. Sadykova, Y.M. Formation of phosphorus-containing cage structures in the reaction of 2-ethoxyvinylphosphonic acid dichloroanhydride with resorcinol and its derivatives / Y.M. Sadykova, N.V. Dalmatova, Y.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Heteroat. Chem. - 2012. - Vol. 23, N 4. - P. 340-344.

61. Sadykova, Y.M. Novel Naphthol-Based Bicyclic Phosphonates / Y.M. Sadykova, N.V. Dalmatova, M.F. Nagimova, Y.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Heteroat. Chem. - 2014. - Vol. 25, N 1. - P. 55-59.

62. Садыкова, Ю.М. Реакция гидрохинона с дихлорангидридом 2-этоксивинифосфоновой кислоты / Ю.М. Садыкова, Н.В. Далматова, А.Р. Бурилов, M.A.Пудовик // Изв. А.Н. Сер. хим. - 2012. № 10. - С. 1991-1992.

63. Садыкова, Ю.М. Синтез новых каркасных структур с эндоциклическрй P-C связью / Ю.М. Садыкова, Н.В. Далматова, А.Р. Бурилов M.A. Пудовик. // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - Т. 18. - С. 325-327.

64. Бурилов, А.Р. Синтез каликс[4]резорцинаренов, содержащих фосфорильные фрагменты на нижнем ободе молекулы / А.Р. Бурилов, И.Р. Князева, Ю.М. Садыкова, М.А. Пудовик, В.Д. Хабихер, И. Байер А.И.Коновалов // Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - Т. 6. - С. 11021106.

65. Suss-Fink, G. Arene ruthenium complexes as anticancer agents / G. Suss-Fink // Dalt. Trans. -2010. - Vol. 39, N 7. - P. 1673-1688.

66. Chakree, K. Altered dna binding and amplification of human breast cancer suppressor gene BRCA1 induced by a novel antitumor compound, [Ru(n 6-p-phenylethacrynate)Ch(pta)] / K. Chakree, C. Ovatlarnporn, P. J. Dyson, A. Ratanaphan // Int. J. Mol. Sci. - 2012. - Vol. 13, N 10. - P.13183-13202.

67. Сазыкин, Ю.О. П. Эрлих и начало современной антимикробной химиотерапии / Ю.О. Сазыкин // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 44, № 12. - C. 12-19.

68. Strobykina, I.Y. Triphenylphosphonium Cations of the Diterpenoid Isosteviol: Synthesis and Antimitotic Activity in a Sea Urchin Embryo Model / I.Y. Strobykina, M.G. Belenok, M.N. Semenova, V.V. Semenov, V.M. Babaev, I.K. Rizvanov, V.F. Mironov, V.E. Kataev // J. Nat. Prod. - 2015. - Vol. 78, N 6. - P. 1300-1308.

69. Testai, L. Mitochondriotropic and cardioprotective effects of triphenylphosphonium-conjugated derivatives of the diterpenoid isosteviol / L. Testai, I. Strobykina, V.V. Semenov, M. Semenova, E. Da Pozzo, A. Martelli, V. Calderone // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 10. - P. 2060.

70. Садыкова, Ю.М. Реакции бициклических фосфонатов с галогенангидридами а-галогенкарбоновых кислот / Ю.М. Садыкова, Л.М. Садикова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, № 9. - С. 1429-1434.

71. Seayad, J. Asymmetric organocatalysis / J. Seayad, B. List // Org. Biomol. Chem. - 2005. -Vol. 3, N 5. - P. 719.

72. Chintareddy, V.R. P(PhCHNCH2CH2)3N catalysis of Mukaiyama aldol reactions of aliphatic, aromatic, and heterocyclic aldehydes and trifluoromethyl phenyl ketone / V.R. Chintareddy, K. Wadhwa, J.G. Verkade // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74, N 21. - P. 8118-8132.

73. Wadhwa, K. P(PhCHNCH2CH2>N: An efficient Lewis base catalyst for the synthesis of propargylic alcohols and Morita-Baylis-Hillman adducts via aldehyde alkynylation / K. Wadhwa, V.R. Chintareddy, J.G. Verkade // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74, N 17. - P. 66816690.

74. Wadhwa, K. P(i-PrNCH2CH2>N: Efficient Catalyst for Synthesizing P-Hydroxyesters and а,Р-Unsaturated Esters using а-Trimethylsilylethylacetate (TMSEA) / K. Wadhwa, J.G. Verkade // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74, N 11. - P. 4368-4371.

75. Volla, C.M.R. Catalytic C-C Bond-Forming Multi-Component Cascade or Domino Reactions: Pushing the Boundaries of Complexity in Asymmetric Organocatalysis / C.M.R. Volla, I. Atodiresei, M. Rueping // Chem. Rev. - 2014. - Vol. 114, N 4. - P. 2390-2431.

76. Straub, B.F. Organotransition Metal Chemistry. From Bonding to Catalysis. Edited by John F. Hartwig / B.F. Straub // Angew. Chemie Int. Ed. - 2010. - Vol. 49, N 42. - P. 7622-7622.

77. Laborde, C. Double [3+2]-dimerisation cascade synthesis of bis(triazolyl)bisphosphanes, a new scaffold for bidentate bisphosphanes / C. Laborde, M.M. Wei, A. Van Der Lee, E. Deydier, J.C. Daran, J.N. Volle, D. Virieux // Dalt. Trans. Royal Society of Chemistry. - 2015. - Vol. 44, N 28. - P. 12539-12545.

78. Ohmaru, Y. Synthesis of aryl group-modified DIOP dioxides (Ar-DIOPOs) and their application as modular Lewis base catalysts / Y. Ohmaru, N. Sato, M. Mizutani, S. Kotani, M. Sugiura, M. Nakajima // Org. Biomol. Chem. - 2012. - Vol. 10, N 23. - P. 4562-4570.

79. Залалтдинова, А.В. Новые каркасные фосфонаты - полупродукты для создания оригинальных сенсорных систем / А.В. Залалтдинова, Л.М. Садикова, Ю.М. Садыкова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Кластер конференций 2018: Международный симпозиум «Умные материалы»: сб. тезисов докладов. - Иваново: «Ивановский издательский дом», 2018. - C. 439.

80. Садыкова, Ю.М. Новые бициклические фосфонаты с бензильными фрагментами / Ю.М. Садыкова, Ю.К. Воронина, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2018. - T. 88, № 8. - С. 147-149.

81. Sadykova, Y.M. Phosphorus-containing bicyclic phosphonates in silylation and acetylation reactions / Y.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.V. Zalaltdinova, N.V. Dalmatova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2016. - Vol. 191, N 3. - P. 493-495.

82. Sadykova, Y.M. Modification of Bicyclic Phosphonates Based on Resorcinols and Its Derivatives via the Mannich Reaction / Y.M. Sadykova, N.V. Dalmatova, Y.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, Y.N. Mitrasov, O.G. Sinyashin // Heteroat. Chem. - 2015. - Vol. 26, N 3. - P. 224-230.

83. Залалтдинова, А.В. Синтез неизвестных ранее каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного строения / А.В. Залалтдинова, Ю.М. Садыкова, Л.М. Трофимова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Шестая Междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии»: сб. тезисов докладов / под редакцией К.В. Кудрявцева и Е.М. Паниной. - М.: Издательство «Перо», 2020. - С. 266.

84. Sadikova, L.M. The reactions of 2-ethoxyvinyldichlorophosphonate with 4-chloro- or 4-bromoresorcinols and 2,3,5-trimethylphenol / L.M. Sadikova, Y.M. Sadykova, A.V. Zalaltdinova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, J.K. Voronina, Y.N. Mitrasov // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2016. - Vol. 191, N 11-12. - P. 1562-1563.

85. Sadykova, Y.M. Reactions of 4-methyl- and 4,6-dimethylresorcinols with (2-ethoxyvinyl)phosphonic dichloride - synthesis of new regioisomeric cage phosphonates / Y.M. Sadykova, A.V. Zalaltdinova, L.M. Trofimova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Химия гетероциклических соединений. - 2019. - Т. 55. - №11. - С. 1135-1138.

86. Yaswanatha, N.L. Synthesis, characterization of novel Sesamol substituted with thiazolidin-4-one derivatives and their evaluation for anti-oxidant and anti-cancer activities / N.L. Yaswanatha, K.N. Bharathi, J. Mudgal, S.G. VasanthaRaju, S.A. Manohara Reddy // Results Chem. - 2021. - Vol. 3. - P. 100095.

87. Sadykova, Y.M. New bicyclic phosphonates of unsymmetrical structure / Y.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.V. Zalaltdinova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik. // Материалы международной конференции «The 22 International Conference on Phosphorus Chemistry». - Будапешт, 2018. - С. 94.

88. Sadykova, Y.M. New bicyclic phosphonates of unsymmetrical structure / Y.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.V. Zalaltdinova, A.G. Strelnik, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Mendeleev Commun. - 2018. - Vol. 28, N 6. - P. 655-656.

89. Sadykova, Y.M. A new type of bicyclic phosphonates of unsymmetrical structure / Y.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.V. Zalaltdinova, Z.N. Sultanova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik //

Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2019. - Vol. 194, N. 4-6. - P. 368369.

90. Zalaltdinova, A.V. The first representatives of asymmetrical cage phosphonates / A.V. Zalaltdinova, Y.M. Sadykova, L.M. Trofimova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Материалы международной конференции «Markovnikov Congress on Organic Chemistry». - Казань, 2019. - С. 265.

91. Бурилов, А.Р. Создание новых каркасных фосфонатов - полупродуктов для конструирования различных типов линейных и макроциклических фосфор содержащих структур / А.Р. Бурилов, Ю.М. Садыкова, А.В. Залалтдинова, Л.М. Трофимова, М.А. Пудовик / XXI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. В 6 т.: сб. тезисов докладов. - Санкт-Петербург, 2019 г. - С. 496. - 1 Т.

92. Залалтдинова, А.В. Синтез нового класса каркасных фосфонатовсимметричного и несимметричного строения / А.В. Залалтдинова, Ю.М. Садыкова, Л.М. Трофимова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // II Научная конференция «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений», посвященная 75-летию ИОФХ им. А.Е. Арбузова и Казанского научного центра РАН: сб. тезисов докладов. - Казань, 2020. - С. 224.

93. Залалтдинова, А.В. Каркасные фосфонаты - платформы для создания новых типов макроциклических структур / А.В. Залалтдинова, Ю.М. Садыкова, Л.М. Трофимова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // XXIII Всероссийская конференция молодых учёных-химиков (с международным участием): сб. тезисов докладов. - Нижний Новгород: Изд-во ННГУ им. Н И. Лобачевского, 2020. - С. 568.

94. Burilov, A.R. Design of new cage phosphonates - platforms for a variety of synthetic possibilities / A.R. Burilov, Y.M. Sadykova, A.V. Zalaltdinova, L.M. Trofimova, M.A. Pudovik. // Материалы международной конференции «Markovnikov Congress on Organic Chemistry». - Казань, 2019. - С. 143.

95. Садыкова, Ю.М. Синтез каркасных фосфонатов несимметричного строения из гетероциклических систем на основе 2Н-1,2-бензоксафосфинина / Ю.М. Садыкова, А.В. Залалтдинова, А.К. Смаилов, Л.М. Трофимова, Ю.К. Воронина, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Химия гетероциклических соединений. - 2020. - Т. 56. - №12. - С. 1605-1610.

96. Sadykova, Y.M. Condensation of 2-Ethoxyvinylphosphonic Acid Dichloroanhydride with 2,3,5-Trimethylphenol. Novel Method for Preparation of Phosphacoumarins / Y.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.R. Badrtdinova, A.B. Dobrynin, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Phosphorus. Sulfur. Silicon Relat. Elem. - 2015. - Vol. 190, N 12. - С. 2267-2272.

97. Садыкова, Ю.М. Гетероциклические системы ряда 2Н-бензо[e]-1,2-оксафосфорина как прекурсоры для получения бициклических фосфонатов несимметричного строения /

Ю.М. Садыкова, Л. М. Садикова, А.В. Залалтдинова, З.Н. Султанова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2018. - Т. 88. - №9. - С. 1573-1575.

98. Залалтдинова, А.В. Синтез фосфорсодержащих каркасных соединений - платформ с разнообразными синтетическими свойствами / А.В. Залалтдинова, Ю.М. Садыкова, А.К. Смаилов, Л.М. Трофимова, В.В. Сенникова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // Современные проблемы химии, технологии и фармации: сб. материалов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2020. - С. 364.

99. Zalaltdinova, A.V. New intramolecular cyclization of 2H-benzo [e] -1,2-oxaphosphorinine derivatives - a way to the synthesis of previously unknown cage phosphonates / A.V. Zalaltdinova, Y.M. Sadykova, A.K. Smailov, L.M. Trofimova, A.R. Burilov,M.A. Pudovik. // Материалы международной конференции «The 23 International Conference on Phosphorus Chemistry». - Ченстохова, 2021. - С. 83.

100. Horsman, G.P. Phosphonate Biochemistry / G.P. Horsman, D.L. Zechel // Chem. Rev. - 2017. -Vol. 117, N 8. - P. 5704-5783.

101. Садыкова, Ю.М. Новые [2,2-диарил(гетероарил)этил]фосфоновые кислоты / Ю.М. Садыкова, А.В. Залалтдинова, А.К. Смаилов, Бурилов, М.А. Пудовик // Журнал общей химии. - 2021. - Т. 91. - №7. - С. 1138-1142.

102. Altomare, A. E-map improvement in direct procedures / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Crystallogr. Sec. - 1991. - Vol. 47. - P. 744-748.

103. Sheldrick, G.M. Foundations of Crystallography / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr. - 2008. -Vol. 38, N 2. - P. 381-388.

104. Farrugia, L.J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data / L.J. Farrugia // J. Appl. Crystallogr. - 1999. - Vol. 32. - P. 837-838.

105. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31A, Bruker Advansed X-ray Solutions, Bruker AXS Inc.). Madison, Wisconsin, USA, 2006.

106. Speak, A.L. PLATON. An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Determination / A.L. Speak // Acta Crystallogr. Sect. A. - 1990. - Vol. 46, N 1. - P. 34-40.

107. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - Москва: Мир, 1976. - 545 с.

108. Кормачев, В.В. Препаративная химия фосфора / В.В. Кормачев, М.С. Федосеев. - Пермь: Ин-т технической химии УрО РАН, 1992. - 457 с.

109. Xie, L. Anti-AIDS Agents. 42. Synthesis and Anti-HIV Activity of disubstituted (3'R,4'R)-3',4'-Di-O-(^)-camphanoyl-(+)-c/5-khellactone analogues / L. Xie, Y. Takeuchi, L.M. Cosentino, A. T. McPhail, K.H. Lee // J. Med. Chem. - 2001. - Vol. 44, N 5. - P. 664-671.

110. Xie L. h gp. Anti-AIDS Agents. 42. Synthesis and Anti-HIV Activity of Disubstituted (3' R ,4' R )-3',4'-Di- O -( S )-camphanoyl-(+)- cis -khellactone Analogues // J. Med. Chem. 2001. T. 44, № 5. C. 664-671.

111. Bhorkade, S.B. Total synthesis of (±) mutisianthol and (±) epi-mutisianthol via intramolecular oxidative Heck cyclization approach / S.B. Bhorkade, K.B. Gavhane, V.S. Shinde // Tetrahedron. - 2016. - Vol. 72, N 16. - P. 1954-1959.