Синтез и свойства новых фосфорсодержащих каркасных соединений, полученных на основе реакций различных фенолов с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Садикова Лариса Михайловна

• Садикова Лариса Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Садикова Лариса Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ КАРКАСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ (литературный обзор)

1.1 Основные структурные типы фосфорсодержащих каркасных соединений и методы их получения

1.1.1. Синтез каркасных соединений, содержащих три эндоциклические Р-0 связи

1.1.2. Синтез каркасных соединений, содержащих три эндоциклические Р-К связи

1.1.3. Синтез каркасных соединений, содержащих три эндоциклические Р-С связи

1.1.4. Синтез каркасных соединений, содержащих одновременно эндоциклические Р-0 и Р-С связи

1.2 Химические свойства каркасных фосфонатов, содержащих две эндоциклические связи Р-0 и одну эндоциклическую связь Р-С

1.2.1 Реакции силилирования и бензилирования каркасных фосфонатов

1.2.2 Аминометилирование каркасных фосфонатов по реакции Манниха

1.3 Биологическая активность каркасных соединений

1.3.1 Противовирусная активность

1.3.2 Противоопухолевая активность

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА НОВЫХ КАРКАСНЫХ ФОСФОНАТОВ НА ОСНОВЕ ФЕНОЛОВ (обсуждение результатов)

2.1 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с различными фенолами

2.1.1 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с конденсированными ароматическими соединениями

2.1.2 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-хлор- и 4-бромрезорцином

2.1.3 Реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2,3,5-триметилфенолом

2.2 Синтез несимметричных каркасных фосфонатов

2.2.1. Получение несимметричных каркасных фосфонатов из пирофосфоната

2.2.2. Синтез несимметричных каркасных фосфонатов на основе производных 2Н-бензо[е]-1,2-

оксафосфинана

2.2.3 Синтез несимметричных каркасных фосфонатов на основе реакции 2-этоксивинилдихлорфосфоната с двумя различными фенолами одновременно

2.3 Изучение химических свойств каркасных фосфонатов

2.3.1 Каркасные фосфонаты в реакциях ацилирования

2.3.2 Фосфониевые и тиурониевые соли на основе функционализированных каркасных

фосфонатов

2.4. Результаты биологических испытаний каркасных фосфонатов с фосфониевыми и

изотиурониевыми фрагментами

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Физико-химические методы исследования

3.2 Использованные вещества и материалы

3.3. Экспериментальная часть к главе

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых фосфорсодержащих каркасных соединений, полученных на основе реакций различных фенолов с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Химия фосфорорганических каркасных соединений за последнее время достигла значительных успехов, как на фундаментальном, так и прикладном уровнях. Каркасные соединения за счет ряда структурных особенностей успешно применяются для решения различных фундаментальных задач. Практический интерес к подобным структурам определяется возможностью использования их в качестве комплексообразователей, лигандов в металлокомплексном катализе, органокатализаторов, а также лекарственных средств широкого спектра действия.

К настоящему времени в литературе накоплен большой теоретический и эмпирический материал по синтезу каркасных соединений, циклический остов которых формируется из различных типов эндоциклических связей Р-Э (Э - атомы кислорода, азота, углерода). К числу перспективных подходов к получению фосфорсодержащих каркасных структур можно отнести разработанный в лаборатории элементоорганического синтеза им. А.Н Пудовика Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук» (далее ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН) метод, основанный на новой реакции конденсации 2-этоксивинилдихлорфосфоната с резорцином и его производными, позволяющий в одну синтетическую стадию получать неизвестные ранее каркасные фосфонаты с высоким выходом.

Большой синтетический потенциал каркасных фосфонатов, обусловленный легкостью введения в их жесткую, строго-ориентированную в пространстве структуру различных функциональных групп, способных к взаимодействию с определенным типом катионов металлов, или групп, ответственных за появление биологической активности, определяет большие перспективы их использования для целенаправленного синтеза соединений с практически полезными свойствами.

Степень разработанности темы исследования. На сегодняшний день имеется небольшое число публикаций, посвященных химии фосфорсодержащих каркасных соединений с одновременно двумя эндоциклическими связями Р-0 и одной эндоциклической связью Р-С, где приводятся данные по исследованию реакций силилирования, бензилирования, аминометилирования, а также показана возможность конструирования на их основе подандов. Однако, практически не раскрыты реакции, протекающие по гидроксильной группе, которые позволяют функционализировать каркасную структуру для целенаправленного получения на их платформе соединений с различными практически полезными свойствами. В связи с этим

проведение дальнейших научных исследований в данной области представляется весьма перспективным и актуальным.

Цель работы заключается в синтезе новых типов фосфорсодержащих каркасных соединений, образующихся в результате оригинальной реакции различных производных фенола с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом, исследовании границ этой реакции и изучении свойств образующихся каркасных фосфонатов.

В соответствии с поставленной целью необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить влияние наличия электроноакцепторных заместителей в о-положении по отношению к гидроксильной группе в молекуле фенола, а также наличия нескольких электронодонорных заместителей в ароматическом ядре на синтетический результат исследуемой реакции.

2. Разработать методы получения нового класса несимметричных каркасных фосфонатов.

3. Изучить химические свойства каркасных фосфонатов и разработать методы их функционализации.

4. Исследовать биологическую активность функционализированных каркасных фосфонатов.

Научная новизна:

По аналогии с ранее разработанным методом синтеза каркасных фосфонатов нами впервые осуществлено взаимодействие 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2,7-нафталиндиолом, 4-хлоррезорцином, 4-бромрезорцином и 2,3,5-триметилфенолом.

Выявлено, что взаимодействие 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 4-хлоррезорцином и 4-бромрезорцином в присутствии трифторуксусной кислоты приводит к образованию смеси региоизомеров каркасных фосфонатов в соотношении 9:1. Найден метод, позволяющий выделить один из изомеров в индивидуальном виде путем ацилирования реакционной смеси уксусным ангидридом. Обнаружено, что реакция 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2,3,5-триметилфенолом протекает с образованием нового производного 2Н-бензо[е]-1,2-оксафосфоринина. Установлено, что последующее добавление резорцина или его производных в реакцию 2-этоксивинилдихлорфосфоната с 2,3,5-триметилфенолом приводит к образованию новых гетероциклических соединений ряда 2Н-бензо[е]-1,2-оксафосфинана. Впервые в индивидуальном виде выделено соединение пирофосфонатного строения на основе 2Н-бензо[е]-1,2-оксафосфоринина.

Разработаны и впервые реализованы методы синтеза несимметричных каркасных соединений, содержащих узловую фосфонатную группу. Показано, что на основе пирофосфонатов и гетероциклических соединений ряда 2Н-бензо[е]-1,2-оксафосфинана

возможно получение каркасных фосфонатов несимметричного строения. А также найдено, что несимметричные каркасные фосфонаты могут быть получены при взаимодействии 2-этоксивинилдихлорфосфоната с одновременно двумя различными фенолами.

Получены новые, неизвестные ранее функционально замещенные каркасные фосфонаты с активными терминальными галогенметильными группами и исследованы их химические превращения.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в разработке удобных подходов к получению каркасных фосфонатов несимметричного строения, каждый из которых является простым в исполнении и позволяет получать структуры различного строения.

Разработаны методы синтеза новых типов каркасных фосфонатов, содержащих в ароматических фрагментах различные заместители, основанные на взаимодействии 4-хлоррезорцина, 4-бромрезорцина и 2,7-нафталиндиола с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом. Разработаны методы модификации каркасных фосфонатов, в результате которых получены первые представители фосфорсодержащих каркасных структур, содержащих активные терминальные бром(хлор)метилкарбонильные группы, которые обладают богатым синтетическим потенциалом и позволяют получать на их основе разнообразные фосфорорганические и органические соединения с практически полезными свойствами.

Путем взаимодействия 2,3,5-триметилфенола с 2-этоксивинилдихлорфосфонатом синтезированы новые производные ряда 2Н-бензо[е]-1,2-оксафосфоринина - фосфорные аналоги известных природных соединений кумарина, представляющих собой перспективный класс органических соединений с широким спектром биологической активности.

Синтезированы каркасные соединения, содержащие фосфониевые фрагменты, среди которых найдены вещества, по уровню антимикробной активности сопоставимые с активностью препарата сравнения.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Разработка подходов к синтезу новых типов каркасных фосфонатов симметричного и несимметричного строения.

2. Синтез новых функционально замещенных каркасных фосфонатов с активными терминальными галоген(С1, Вг)метильными группами.

3. Целенаправленный синтез функционализированных каркасных фосфонатов с потенциальной биологической активностью.

Апробация работы и публикации: Результаты работы докладывались на научных конференциях различного уровня: Всероссийской научной конференции с международным участием «Современные проблемы органической химии» (2017, Новосибирск); ХХ Молодежной школе-конференции по органической химии (2017, Казань); VII Молодежной

конференции ИОХ РАН (2017, Москва); ХХ Всероссийской конференции молодых учёных-химиков с международным участием (2017, Нижний Новгород); Кластере конференций по органической химии «ОргХим-2016» (2016, Санкт-Петербург); ХХ Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (2016, Екатеринбург); Международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2016» (2016, Москва); The 21 International Conference on Phosphorus Chemistry (2016, Казань); IV Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы химической науки и фармации», посвященной 80-летию со дня рождения В.В. Базыльчика (2015, Чебоксары); IV Всероссийской научной конференции с международным участием «Химия и современность», посвященной 85-летию факультета естественнонаучного образования Чувашского государственного педагогического университета им. И.Я. Яковлева (2016, Чебоксары); III Всероссийской научной конференции с международным участием «Химия и современность», посвященной 70-летию Победы в Великой Отечественной войне и 85-летию Чувашского государственного педагогического университета им. И.Я. Яковлева (2015, Чебоксары); Итоговых конференциях Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН (2015-2017, Казань) и научной конференции Казанского национального исследовательского технологического университета по итогам 2017 года (2018, Казань).

Основное содержание диссертации изложено в 4 статьях в российских и международных научных изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертаций, и 11 тезисах докладов на международных и российских конференциях.

Работа выполнена при поддержке грантов РФФИ 14-03-00191 и 11-03-00254.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведённых исследований подтверждается использованием ряда физико-химических методов: масс-спектрометрии, в том числе высокого разрешения, ИК-спектроскопии, спектроскопии ЯМР 1Н,

13 31

С, P, в том числе с использованием 2D корреляций, а также элементного анализа и рентгеноструктурного анализа.

Работа выполнена на кафедре технологии основного органического и нефтехимического синтеза федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Казанский национальный исследовательский технологический университет» (ФГБОУ ВО «КНИТУ»).

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 114 стр., содержит 1 таблицу, 35 рисунков, 47 схем и состоит из введения, списка сокращений, 3 глав и выводов. Список цитируемой литературы включает 87 наименований. Первая глава посвящена обзору литературы по теме «Методы синтеза и свойства фосфорсодержащих каркасных соединений», в которой обобщены материалы по основным методам синтеза фосфорсодержащих каркасных

структур и их химическим превращениям. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов, в третьей главе приведены описание экспериментов и спектральные характеристики полученных соединений.

Личный вклад автора состоял в поиске, анализе и систематизации литературных данных, планировании и проведении экспериментов, установлении строения полученных соединений, самостоятельной интерпретации экспериментальных данных.

Автор выражает глубокую благодарность своему научному руководителю д.х.н., профессору А.Р. Бурилову за всестороннюю поддержку, ценные рекомендации и помощь в обсуждении полученных результатов. Автор также считает своим долгом выразить искреннюю благодарность к.х.н., с.н.с. Ю.М. Садыковой за повседневное внимание, полезные советы и помощь при проведении исследований, а также всем сотрудникам лаборатории элементоорганического синтеза (ЭОС) им. А.Н. Пудовика ИОФХ им. А.Е. Арбузова ФИЦ КазНЦ РАН за помощь и поддержку в ходе выполнения работы. Автор благодарит д.х.н., профессора С.В. Бухарова и сотрудников кафедры технологии основного органического и нефтехимического синтеза (ТООНС) ФГБОУ ВО «КНИТУ» за помощь при подготовке диссертационной работы. Также автор глубоко признателен сотрудникам лаборатории дифракционных методов исследования к.х.н. Ворониной Ю.К., к.х.н. Добрынину А.Б. за проведение рентгеноструктурного анализа, сотрудникам лаборатории радиоспектроскопии за проведённые ЯМР исследования, сотрудникам лаборатории физико-химического анализа за проведение исследований методом масс-спектрометрии (MALDI), ИК-спектроскопии и элементного анализа, лаборатории химико-биологических исследований за проведённые испытания по изучению биологической активности.

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА И СВОЙСТВА ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ КАРКАСНЫХ

СОЕДИНЕНИЙ (литературный обзор)

Тенденция последних лет показывает, что одним из наиболее приоритетных направлений развития химии органических соединений является дизайн новых типов пространственно-организованных структур. Наиболее перспективными для конструирования такого типа соединений являются производные четырех координированного атома фосфора, важным свойством которых является возможность формирования строго ориентированных в пространстве каркасных структур.

Каркасные соединения в силу ряда особенностей своей структуры представляют огромный интерес для синтетической органической химии. Наличие жесткого скелета определяет строгую фиксацию положения заместителей, вводимых в структуру каркасных соединений, что позволяет целенаправленно синтезировать на их основе различные типы металлокомплексов.

Фосфорорганические соединения каркасного строения с эндоциклическими связями фосфор-углерод имеют необычную реакционную способность и физические свойства, а также являются перспективными структурами в фундаментальном и прикладном аспектах. Практический интерес определяется возможностью использования этих соединений в качестве комплексообразователей, лигандов в металлокомплексном катализе, органокатализаторов, лекарственных средств широкого спектра действия, в том числе противовирусных, противораковых и т.д. [1-3]. В литературе достаточно подробно представлены методы синтеза соединений с циклическим остовом, сформированным из различных типов эндоциклических связей Р-Э (Э - атомы кислорода, азота, углерода). Однако, синтез фосфорсодержащих каркасных соединений, содержащих одновременно две эндоциклические связи фосфор-кислород и одну эндоциклическую связь фосфор-углерод представлен единичными публикациями.

Формирование новых типов органических производных фосфора, как правило, осуществляется либо с участием в заранее созданной фосфорорганической матрице функциональных групп, либо затрагивает непосредственно атом фосфора. Следующая стратегия, успешно реализующаяся для создания новых типов открыто-цепных или макроциклических фосфорорганических структур, основывается на реакциях фосфорорганических реагентов с различными органическими соединениями, содержащими терминальные гидроксильные или другие гетероатомгидрильные группы [4-7].

Таким образом, развитие оригинальных методов синтеза новых типов фосфорорганических соединений, на платформе которых могут быть получены неизвестные ранее фосфорсодержащие разнообразные открыто-цепные и циклические соединения, является важной задачей современной органической и элементоорганической химии.

В данном обзоре нами рассмотрены методы синтеза и реакционная способность наиболее характерных примеров каркасных органических соединений, включающих в свою структуру атом фосфора.

1.1 Основные структурные типы фосфорсодержащих каркасных соединений и методы их

получения

1.1.1. Синтез каркасных соединений, содержащих три эндоциклические Р-О связи

Основной синтетический подход, который используется при получении фосфорсодержащих каркасных структур, образованных с участием различных типов P-X эндоциклических связей, заключается в реакциях производных P(Ш), P(IV) с органическими соединениями, содержащими в молекуле три ХН (X = N O, С) функциональные группы или их сочетания.

Метод синтеза каркасных соединений, содержащих одновременно три Р-0 связи, основан на реакции фосфорилирования многоатомных спиртов. Так, среди первых представителей каркасных производных фосфора были синтезированы фосфорадамантаны 3а-в путем фосфорилирования цис-1,3,5-циклогексантриола 1 хлоридами кислот фосфора (РС13, РОС13, РБС13) 2а-в в присутствии пиридина (схема 1.1) [8].

Схема 1.1

У

1

2а-в

За-в

У = НЭП (а); О (б); в (в)

Реакцией 2-гидроксиметил-2-метил-1,3-пропандиола 4 с трёххлористым фосфором получен 1-метил-4-фосфа-3,5,8-триоксабицикло[2.2.2]октан 5, дальнейшая обработка которого

пероксидом водорода или элементной серой привела к соответствующим производным 6а и 6б (схема 1.2) [9].

Схема 1.2

НО„

уСН2ОН РС13 .он

X

II

б)88

а)У = 0

б) У = 8

Пентаэритрит 7, взаимодействуя с хлорокисью фосфора, приводит к образованию 1-оксо-4-гидроксиметил-2,6,7-триокса-1-фосфабицикло[2.2.2]октана 8. Полученное соединение обладает термической стабильностью и высоким содержанием фосфора (17,2%), включение данного соединения в структуру полимеров приводит к повышению его огнеупорных свойств и термоокислительной стабильности (схема 1.3) [10-12].

Схема 1.3

ОН

он

он Я

+ С1-Р—С1 он ¿1

л

сг

ЗНС1

8

Также представляет интерес синтез мио-инозитол-1,3,5-0-фосфата 12, конформация которого описывается как адамантан. Полученный фосфат содержит концевые гидроксильные группы, что делает его удобным объектом для дальнейшей модификации. Мио-инозитол-1,3,5-0-фосфат 12 был синтезирован дебензилированием 2,4,6-0-трисбензилмио-инозитол-1,3,5-0-фосфата 10, полученного нагреванием 2,4,6-О-трибензилмио-инозитола 9 с оксихлоридом фосфора в присутствии пиридина или взаимодействием с гексаэтилтриамидофосфитом с последующим окислением соединения 11 (схема 1.4) [13].

1.1.2. Синтез каркасных соединений, содержащих три эндоциклические P-N связи

Получение каркасных соединений 14а,б, содержащих одновременно три Р-№ связи, основано на взаимодействии трёххлористого фосфора с первичными аминами 13а,б. В качестве недостатка данного метода авторы отмечают использование избыточного количества амина для поглощения выделяемого хлористого водорода (схема 1.5).

Схема 1.5

Н

I

R" /R

•N-R

+ 4PC'3 -12RNH3C1"

p__/

.N— N4 R R

13 а,б 14 a'6

R = Me (a); Et (6)

Авторами разработан модифицированный «one-pot» метод синтеза P4(N Bn)6, для которого требуется меньшее количество амина. Литиированный амин 15 взаимодействует c PCl3 с образованием смеси фосфорорганических соединений RNH-PCl2, (RNPCl)3, (RNPCl)2, которые, в свою очередь, при добавлении триэтиламина циклизуются в фосфорадамантан 16 (схема 1.6) [14].

Li

I

6 NH + 4 PCI, Bo/

15

Et,H

(BnNPCl)2

(BnNPCl)3 -77—"

BnNH-PCl2 _6Et3NHC1

Bn

Bn-N / Bn ' f Bn

PJÍ I^P

/J^/

N— 'N, 16

Схема 1.6 N-Bn

Bn

Среди каркасных соединений с тремя P-N связями особый интерес представляет водорастворимый трис(1,2-диметилгидразино)дифосфан 17, который в последние годы начали широко использовать в качестве лиганда в гомогенном катализе [15]. Трис(1,2-диметилгидразино)дифосфан 17 получен взаимодействием гексаметилтриамидофосфита с 1,2-диметилгидразиндигидрохлоридом в среде бензола. Дальнейшая его обработка пероксидом водорода приводит к образованию диоксида 18 (схема 1.7) [16-19].

Схема 1.7

Ме„

Me"*"

Me

н2о2

Me.

ч

N ^ Р Ме ме

Мс^

О

Д

|ме/ |

Me

N ü Р Me ме

17

О 18

Интерес к проазафосфатранам обусловлен тем, что они являются сильными неионными основаниями и применяются в качестве катализаторов и стехиометрических реагентов в органическом синтезе.

Для синтеза проазафосфатранов 22а-ж используют ClP(NMe2)2 и тетрамины 20а-ж, которые получают из трис-2-аминоэтиламина («tren») 19. При данном способе в результате реакции образуются азафосфатрановые катионы 21а-ж, депротонирование которых трет-бутилатом калия приводит к целевому продукту 22а-ж (схема 1.8) [20-24].

N(CH2CH2NH2)3

ClP(NMe2)2

н н

HN \ R

19 20а-ж

R = Н (а); Ме (б); Et (в); i-Pr (г); i-Bu (д); Piv (е); Вп (ж).

Схема 1.8

Н R R

\-L<Rr1 +_ KO-í-Bu N'P("N>

ci

21а-ж

WJ

22а-ж

По той же схеме получены хиральные проазафосфатраны 23а,б и 24 и Р-хирогенный проазафосфатран 25, химические свойства которых подробно описаны в обзорах (Рисунок 1.1)

[25-27].

'"»•С

их

ОМе

23

И = Ме (а); ¡-Рг (б)

24

25

Рисунок 1.1 - Проазафосфатраны В работе [27] описан альтернативный метод синтеза 22б, который предполагает получение промежуточной соли 26 непосредственно через реакцию трис-2-аминоэтиламина со смесью гексаметилтриамидофосфита и трифторуксусной кислоты в соотношении 1:1. Метилирование соли 26 диметилсульфатом в присутствии гидрида натрия при комнатной температуре протекает с генерированием катиона 27, который при обработке треда-бутилатом калия переходит в проазафосфатран 22б (схема 1.9) [28].

Схема 1.9

^Н2СН2СН2)3

19

Р(Ш1е2)3 СР3СООН

н

Н | н 'гч—Рди1\' н

сг3со2-

Ме2804

N011

26

Ме.

Н

I

Ме

14—рпИУ Ме

сг3со2

КОЧ-Ви

ч1Ч-Р1М|^Ме

27

226

1.1.3. Синтез каркасных соединений, содержащих три эндоциклические Р-С связи

Существует множество методик, позволяющих получать каркасные соединения, содержащие одновременно три Р-С связи.

1,3,5-Триаза-7-фосфаадамантан 29, который широко используется в двухфазном гомогенном катализе, может быть получен взаимодействием гексаметилентетрамина 28 со смесью формальдегида и трис(гидроксиметил)фосфина при соотношении реагентов 4:1 (схема 1.10) [29].

Схема 1.10

| + Р(СН2ОН)3

— т

N. N. ____N

N--/

28 29

Взаимодействие 2-бромфенолов 30а,б с двумя эквивалентами н-бутиллития и последующая циклизация с РС13, РОС13 приводит к получению хиральных СУсимметричных монофосфинов 31 а,б (схема 1.11) [30].

9Н 1) 2 иВиЫ ^

^ -Вг 2) РС13 К

Схема 1.11 «

3) РОС13

30 а,б 31 а,б

К = Н (а); *-Ви (б)

В работе [31] описан синтез диастереомерных макробициклов 37 и 38, протекающий по типу реакции Вильямсона. Данная реакция основана на сочетании триподальных соединений 35 и 36 в условиях сильного разбавления в ДМФА. Фосфиноксиды 37 и 38 выделены в виде «т,оШ/оШ,т»-кзомера и «ом/,ом///п,/п»-изомера соответственно, которые подвергаются гомеоморфной изомеризации в растворе (схема 1.12).

А о^-НЭ^О-он

о=р

+ го-р=о вг ^ '

Вгу

к2со3

35

36

-/Л? °=р

о=р

р=о

37

38

К основным химическим подходам, позволяющим синтезировать фосфорсодержащие каркасные структуры с эндоциклической P-C связью, относятся реакции внутримолекулярной циклизации, реакции электрофильного замещения в ароматическом ряду с участием непредельных фосфорорганических соединений, реакции Р-Н-производных с различными карбонильными соединениями, реакции циклоприсоединения с участием производных фосфора (фосфаалкены, фосфаалкины, фосфолы, фосфинидены).

По типу [4+2]-циклоприсоединения протекает реакция дифосфола с N фенилмалеиновым ангидридом с образованием дифосфина каркасного строения, который окисляясь кислородом воздуха в ТГФ, превращается в каркасный дифосфиноксид (схема 1.13) [32].

Схема 1.13

РЬ РЬ

I

к

50

И = Рг, ¡-Рг

Фосфаптицены привлекают внимание исследователей как объекты изучения физических и химических свойств атома фосфора в жестко организованных структурах. В литературе [3335] известны методы получения подобных систем, основанные на орто-литировании три(мета-анизил)фосфиноксида с последующим взаимодействием с трифенилфосфитом или дифенилкарбонатом. Обработкой полученных фосфиноксидов диизопропиламидом лития получены фосфатриптицены 56, 58 (схема 1.14).

Схема 1.14

ОМе

МеО,

С02РЬ

1. ЬБА, ТГФ -75°С-^ 20°С

2. N811,Ме^о* МеО МеО

ТГФ, д *

Р(0)(т-Ап)2

Р(ОР11)2

1. 1Л)А, ТГФ -75°С-^ 20°С

Р(0)(т-Ап)2

57

Авторами [36] разработан метод получения производных дифосфатриптицена из 1,2-дибром-4,5-диметилбензола, который включает обработку бутиллитием, в результате чего образуется фосфин 60, и последующую обработку трет-бутиллитием с выходом соединения 61 7%. Дифосфатриптицен 61, взаимодействуя с бромом, образует фосфонио-фосфиноксид 62. Далее производное 62 подвергается гидролизу влагой воздуха, переходя в симметричный дифосфиноксид 63 (схема 1.15).

Схема 1.15

Тандемная реакция фосфорилирования Фриделя-Крафтса позволяет превращать дихлор(ж-терарил)фосфины в соответствующие производные триарилфосфина, содержащие изогнутые п-сопряженные каркасы с фосфорным кольцевым переходом. Подобные п-сопряженные соединения представляют интерес для органической электроники, а также могут быть использованы для создания новых сенсоров, жидких кристаллов и красителей.

Реакция фосфорилирования по Фриделю-Крафтсу включает селективное литирование 1,3-дихлорбензола 64, последующую обработку двумя эквивалентами реактива Гриньяра и обработку йодом, что приводит к ж-терарилйодидам 65а-в с выходом 32-79%. Литий-галогеновый обмен 65а-в и последующее улавливание полученных ариллитиевых соединений трихлоридом фосфора приводит к образованию дихлор(ж-терарил)фосфинов 66а-в. Комбинированное использование S8, AlClз и NEt(i-Pr)2 позволило получить фосфинсульфиды с выходом 11-43%. Примечательно, что при тандемной реакции получены продукты избирательного 6,6-кольцевого замыкания - сульфиды фосфинов 67а-в (Е = S). Образование продуктов 5,5- или 5,6-кольцевого замыкания при данных условиях реакции не наблюдалось.

Дальнейшее окисление полученных фосфинсульфидов перокисидом водорода приводит к фосфиноксидам 68а-в с выходом 70-79% (схема 1.16) [37].

Схема 1.16

I

ГГФ/гексан ТГФ/гексан -78 °С, 3 ч 80 °С, 14-18 ч,+12

64

65

-78 °С - 0 °С

2а (79%) Аг = 1-нафтил

26 (32%) Аг = 1-(2-нафтил)

2в (71%) Аг = 1,2-дихлороаценафтилен-5-ил)

И А1С13 (3 экв.)

11. 88(1.5экв.)

РС12 |1 ]ЧЕК|-Рг)2 (2 экв.)

V' толуол

80 °С 12-18 ч,

66а-в 67а (13%)

676 (43%) 67в (11%)

68а-в (70-79%)

1.1.4. Синтез каркасных соединений, содержащих одновременно эндоциклические Р-О и

Р-С связи

Синтез другого типа каркасных соединений фосфонатного строения - 5-карбофосфатранов - описан в работах [38, 39], где также приведены подробные данные изучения их структурных и спектроскопических свойств.

5-Карбофосфатраны 74а-в с тетра- и пентакоординированным атомом фосфора получены реакцией триарилметана 69 с трихлоридом фосфора двумя различными способами, которые включают литирование и обработку трихлоридом фосфора с образованием структур 70, 71 и дальнейшую обработку триметилйодсиланом или трибромидом серебра соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Садикова Лариса Михайловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Князева, И.Р. Фосфорсодержащие макроциклические соединения: синтез и свойства / И.Р. Князева, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик, В.Д. Хабихер // Усп. хим. - 2013. - T. 82, № 2. - P. 150-186.

2. Финоккьяро, П.П. Макроциклы, содержащие фосфорные фрагменты: структура, комплексообразующие свойства и молекулярное распознавание / П.П. Финоккьяро, С. Файлла, Г. Консиглио // Изв. АН. Сер. хим. - 2005. - № 6. - С. 1313-1330.

3. Consiglio, G.A. Synthesis of New Ortho-Hydroxy Aryl Phosphonate Monomers / G.A. Consiglio, S. Failla, P. Finocchiaro, V. Siracusa // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 1998. -Vol. 134, N 1. - P. 413-418.

4. Антипин, И. С. Фосфорсодержащие каликсарены / И. С. Антипин, Э.Х. Казакова, В.Д. Хабихер, А.И. Коновалов // Усп. хим. - 1998. - T. 67, № 11. - С. 995-1012.

5. Bauer, I. Synthesis of New Phosphorus Containing Macrocyles / I. Bauer, W.D. Habicher // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 1997. - Vol. 130, N 1. - P. 89-105.

6. Caminade, A.M. Synthesis of new phosphorus containing macrocycles / A.M. Caminade, J.P. Majoral // Chem. Rev. - 1994. - Vol. 94, N 5. - P. 1183-1213.

7. Bohmer, V. In Calixarenes for separations / Eds G.J.Lumetta, R.D.Rogers, A.S.Gopalan // ACS Symposium Series, American Chemical Society, Washington, DC. - 2000. - P. 135.

8. Stetter, H. Compounds with urotropine structure. II. Configuration determinations of the isomeric phloroglucites and a contribution to the nomenclature of compounds with urotropine structure / H. Stetter, K.H. Steinacker // Chem. Ber. - 1952. - N 5. - P. 451-454.

9. Verkade, J.G. The synthesis of a novel ester of phosphorus and of arsenic / J.G. Verkade, L.T. Reynolds // J. Org. Chem. - 1960. - Vol. 25, N 4. - P. 663-665.

10. Xie, F. A Novel Intumescent Flame-Retardant Polyethylene System / F. Xie, Y.Z. Wang, B. Yang, Y.A. Liu // Macromol. Mater. Eng. - 2006. - Vol. 291, N 3. - P. 247-253.

11. Wang, G. Progress in Organic Coatings Synthesis of a novel phosphorus-containing polymer and its application in amino intumescent fire resistant coating / G. Wang, Y. Huang, Hu. Xiang // Prog. Org. Coat. - 2013. - Vol. 76, N 1. - P. 188-193.

12. Chen, J. Synthesis, application and flame retardancy mechanism of a novel fl ame retardant containing silicon and caged bicyclic phosphate for polyamide 6 / J. Chen, S. Liu, J. Zhao // Polym. Degrad. Stab. - 2011. - Vol. 96, N 8. - P. 1508-1515.

13. Yuan, C. Studies on organophosphorus compounds 58. Synthesis of myo-inositol-1,3,5-o-phosphate as a new type of cage-phosphate / C. Yuan, H. Zhai, Y. Li, S. Wang // Phosphorus. Sulfur

Silicon Relat. Elem. - 1992. - Vol. 69, N 1-2. - P. 71-74.

14. Spore, A.B. A growing family: New structures of coordination polymers containing adamantine-shaped phosphorus-nitrogen cage ligands / A.B. Spore, N.M. Rizzo, B.C. Noll, R.D. Sommer // Inorg. Chim. Acta. - 2010. - Vol. 364. - P. 261-265.

15. Zablocka, M. "Cage-like" phosphines: design and catalytic properties / M. Zablocka, A. Hameau, A. Caminade // Adv. Synth. Catal. - 2010. - Vol. 352. - P. 2341-2358.

16. Payne, D.S. A bicyclic hydrazodiphosphine / D.S. Payne, H. Noth, G. Henninger // J. Chem. Soc. - 1965. - Vol. 14. - P. 327-329.

17. Vandoorne, W. Crystal and molecular structure of tris(1,2-dimethylhydrazino)diphosphine, P2(NCH3)6, a phosphorus-nitrogen cage molecule / W. Vandoorne, G.W. Hunt, R.W. Perry, A.W. Cordes // Inorg. Chem. - 1971. - Vol. 10, N 11. - P. 2591-2594.

18. Goetze, R. Uber ein bicyclisches hydrazinodiphosphin und einige seiner deriv / R. Goetze, H. Noth, D.S. Payne // Chem. Ber. - 1972. - Vol. 105. - P. 2637-2653.

19. Noth, H. Degradation and formation of bicyclic "(N,N'-dimethylhydrazo) bisphosphines" / H. Noth, R. Ullman // Chem. Ber. - 1974. - Vol. 107. - P. 1019-1027.

20. Laramay, M.A.H. The "anomalous" basicity of P(NHCH2CH2)3N relative to P(NMeCH2CH2)3N and p(NBzCH2CH2)3N: a chemical consequence of orbital charge balance / M.AH. Laramay, J.G. Verkade // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - Vol. 112. - P. 9421-9422.

21. Schmidt, H. New Prophosphatranes: Novel intermediates to five-coordinate phosphatranes / H. Schmidt, C. Lensink, S.K. Xi, J.G. Verkade // Z. Anorg. Allg. Chem. - 1989. - Vol. 578. - P. 7580.

22. Kisanga, P. Synthesis of new proazaphosphatranes and their application in organic synthesis / P. Kisanga, J.G. Verkade // Tetrahedron. - 2001. - Vol. 57. - P. 467-475.

23. Laramay, M.A.H. Unusually Lewis Basic Pro-azaphosphatranes / M.A.H. Laramay, J.G. Verkade // Z. Anorg. Allg. Chem. - 1991. - Vol. 605. - P. 163-174.

24. Reddy, C. P(RNCH2CH2)3N: Very strong non-ionic bases useful in organic synthesis / C. Reddy // Top. Curr. Chem. - 2002. - Vol. 233. - P. 1-44.

25. Cernerud, M. C3-symmetric tripodal tetra-amines - preparation from chiral amino alcohols via aziridines / M. Cernerud, H. Adolfsson, C. Moberg // Tetrahedron: Asymmetry. - 1997. - Vol. 8. - P.2655-2662.

26. Ishihara, K. Synthesis of C3-symmetric, optically active triamidoamine and protetraazaphosphatrane / K. Ishihara, Y. Karumi, S. Kondo, H. Yamamoto // J. Org. Chem. -1998. -Vol. 63, N 16. - P. 5692-5695.

27. Zhou, Y. First synthesis of P-chirogenic prophosphatranes / Y. Zhou, D.W. Armstrong, Y. Zhang, J.G. Verkade // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52, N 14. - P. 1545-1548.

28. Reddy, C. Merrifield resin - C6H4CH2N3P(MeNCH2CH2)3N: an efficient reusable catalyst for room - temperature 1,4-addition reactions and a more convenient synthesis of its precursor P(MeNCH2CH2)3N / C. Reddy, V. Reddy, J.G. Verkade // J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 72, N 8. - P. 3093-3096.

29. Daigle, D.J. Synthesis of a monophosphorus analog of hexamethylenetetramine / D.J. Daigle, A.B. Pepperman, Jr.L. Vail, S.L. Vail // J. Heterocycl. Chem. - 1974. - Vol. 11. - P. 407-408.

30. Bolm, C. Synthese und struktur eines chiralen, C3-symmetrischen monophosphans / C. Bolm, W.M. Davis, R.L. Halterman, K B. Sharpless // Angew. Chem. - 1988. - Vol. 100, N 6. - P. 882-883.

31. Dabritz, F. New conformational flexible phosphane and phosphane oxide macrobicycles / F. Dabritz, G. Theumer, M. Gruner, I. Bauer // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - P. 2995-3002.

32. Zagidullin, A. Cycloadducts of 1-Alkyl-1,2-diphospholes with N-Phenylmaleimide: Synthesis, Structure, Oxidation, and Thionation Reactions / A. Zagidullin, V. Miluykov, O. Sinyashin, P. Lonnecke, E. Hey-Hawkins. // Heteroat. Chem. - 2014. - Vol. 25, N 1. - P. 28-34.

33. Kobayashi, J. A Novel and Convenient Synthetic Route to a 9-Phosphatriptycene and Systematic Comparisons of 9-Phosphatriptycene Derivatives / J. Kobayashi, T. Agou, T. Kawashima // Chem. Lett. - 2003. - Vol. 32, N 12. - P. 1144-1145.

34. Kobayashi, J. Synthesis and structure of a novel symmetrically substituted phosphatriptycene oxide / J. Kobayashi, T. Agou, T. Kawashima // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2004. - Vol. 179, N 4-5. - P. 959-960.

35. Agou, T. Synthesis, Structure, and Reactivity of a Symmetrically Substituted 9-Phosphatriptycene Oxide and Its Derivatives / T. Agou, J. Kobayashi, T. Kawashima // Heteroat. Chem. - 2004. - Vol. 15, N 6. - P. 437-446.

36. Uchiyama, Y. Bromine Adducts of 9,10-Diheteratriptycene Derivatives / Y. Uchiyama, J. Sugimoto, M. Shibata, G. Yamamoto, Y. Mazaki // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 2009. - Vol. 82, N 7. - P. 819-828.

37. Hatakeyama, T. Tandem Phospha-Friedel Crafts Reaction toward Curved n-Conjugated Frameworks with a Phosphorus Ring Junction / T. Hatakeyama, S. Hashimoto, M. Nakamura // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13, N 8. - P. 2130-2133.

38. Kobayashi, J. 5-Carbaphosphatranes : the first main group atrane bearing a 1-5 covalent bond / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - Vol. 123, N 14. - P. 3387-3388.

39. Kobayashi, J. Synthesis, Structure, and bonding properties of 5-carbaphosphatranes : a new class of main group atrane / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima, M.W. Schmidt, S. Nagase // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 124. - P. 3703-3712.

40. Kobayashi, J. Synthesis and structure of 5-carbaphosphatrane / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2001. - Vol. 169, N 1. - P. 273-276.

41. Kobayashi, J. Reactions of 1-hydro-5-carbaphosphatrane: Tautomerization between five-coordinate and three-coordinate species / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2002. - Vol. 177, N 6-7. - P. 1405-1407.

42. Kobayashi, J. Reactivity of 1-hydro-5-carbaphosphatrane based on tautomerization between pentavalent phosphorane and trivalent cyclic phosphonite / J. Kobayashi, K. Goto, T. Kawashima, M. W. Schmidt, S. Nagase. // Chem. Eur. J. - 2006. - Vol. 12. - P. 3811-3820.

43. Mironov, V.F. A new approach to the synthesis of phosphoranes based on the reaction of benzo[d]-1,3,2-dioxaphospholes, having P- or y-unsaturated group in a substituent, with compounds containing multiple bonds / V.F. Mironov, L.M. Abdrakhmanova, M.N. Dimukhametov, L.M. Burnaeva, Yu.Yu. Kotorova, I.V. Konovalova // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2008. -Vol. 183, № 2-3. - P. 425-430.

44. Abdrahmanova, L.M. A new approach to the synthesis of phosphoranes based on the reaction of benzo[d]-1,3,2-dioxaphospholes having a P- or y-carbonyl group in exocyclic substituent with hexafluoroacetone / L.M. Abdrahmanova, V.F. Mironov, T.A. Baronova, M.N. Dimukhametov, D.V. Krivolapov, I.A. Litvunov, A.A. Balandina, Sh.K. Latypov, A.I. Konovalov // Mendeleev Commun. - 2006. - Vol. 16, N 6. - P. 320-323.

45. Abdrahmanova, L.M. The Molecular Design of "Carcass"-Type Phosphoranes, Based on the Reaction of P (III)-Cyclic Derivatives and Unsaturated Activated Compounds / L.M. Abdrahmanova, V.F. Mironov, T.P. Gryaznova, S.A. Katsyuba, M.N. Dimukhametov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat Elem. - 2011. - Vol. 186, N 4. - P. 652-656.

46. Димухаметов, М.Н. Образование каркасных фосфоранов со связями Р-С и P-N в реакциях 2-(2-бензилиденамино)фенокси-4-трет-бутилбензо-1,3,2-диоксафосфола с этиловыми эфирами мезоксалевой и трифторпировиноградной кислот / М.Н. Димухаметов, В.Ф. Миронов, Д.Б. Криволапов, E.B. Миронова, Р.З. Мусин // Изв. АН. Сер. хим. - 2013. - T. 62, № 4. - С. 1090-1095.

47. Миронов, В.Ф. Каркасный фосфоран со связью Р-С на основе хлораля и 4,5-диметил-2-(2-оксо-1,2-дифенилэтокси)-1,3,2-диоксафосфолана / В.Ф. Миронов, М.Н. Димухаметов, Е.В. Миронова, Д.Б. Криволапов, Г.А. Ивкова, Л.М. Абдрахманова // Журнал общей химии. - 2015. - T. 85, № 2. - P. 277-288.

48. Sadykova, Yu.M. An unusual reaction of 2-ethoxyethenylphosphonic dichloride with resorcinol and its derivatives: synthesis of bicyclic phosphonates with endocyclic P-C bond / Yu.M. Sadykova, I.R. Knyazeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A.B. Dobrynin, I.A. Litvinov, O.G. Sinyashin // Heteroat. Chem. - 2011. -Vol. 22, N 1. - P. 1-4.

49. Sadykova, Yu.M. Formation of phosphorus containing carcass structures in the reaction of 2-ethoxyvinylphosphonic acid dichloroanhydride with resorcinol and its derivatives / Yu.M. Sadykova, I.R. Knyazeva, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, A.B. Dobrynin, I.A. Litvinov, O.G. Sinyashin // Heteroatom Chem. - 2012. - N 4. - P. 340-344.

50. Садыкова, Ю.М. Реакция 2-метил-3-метоксифенола с дихлорангидридом 2-этоксивинилфосфоновой кислоты / Ю.М. Садыкова, Н.В. Далматова, А.Р. Бурилов, M.A. Пудовик, А.Б. Добрынин // Изв. АН. Сер. хим. - 2011. - № 10. - С. 2041-2043.

51. Sadykova, Yu.M. Novel naphthol-based bicyclic phosphonates / Yu.M. Sadykova, N.V. Dalmatova, Yu.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Heteroat. Chem. -2014. -Vol. 25, N 1. - P. 55-59.

52. Садыкова, Ю.М. Реакция гидрохинона с дихлорангидридом 2-этоксивинифосфоновой кислоты / Ю.М. Садыкова, Н.В. Далматова, А.Р. Бурилов, M.A. Пудовик // Изв. АН. Сер. хим. - 2012. - №. 10. - С. 1991-1992.

53. Садыкова, Ю.М. Синтез новых каркасных структур с эндоциклическрй P-C связью / Ю.М. Садыкова, Н.В. Далматова, А.Р. Бурилов, M.A. Пудовик // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - Т. 14, №. 18. - С. 325-327.

54. Бурилов, А.Р. Синтез каликс[4]резорцинаренов, содержащих фосфорильные фрагменты на нижнем ободе молекулы / А.Р. Бурилов, И.Р. Князева, Ю.М. Садыкова, М.А. Пудовик, В.Д. Хабихер, И. Байер, А.И. Коновалов // Изв. АН. Сер. хим. - 2007. - № 6. - С. 1102-1106.

55. Sadykova, Yu.M. Phosphorus-containing bicyclic phosphonates in silylation and acetylation reactions / Yu.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.V. Zalaltdinova, N.V. Dalmatova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, O.G. Sinyashin // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2016. - Vol. 191, N 3. - P.493-495.

56. Садыкова, Ю.М. Новые бициклические фосфонаты с бензильными фрагментами / Ю.М. Садыкова, Ю.К. Воронина, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик // ЖОХ. - 2018. - T. 88, № 8. - С. 147-149.

57. Sadykova, Yu.M. Modification of bicyclic phosphonates based on resorcinols and its derivatives via the Mannich reaction / Yu.M. Sadykova, N.V. Dalmatova, Yu.K. Voronina, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, Yu.N. Mitrasov, O.G. Sinyashin // Heteroatom Chem. - 2015. - Vol. 26, N 3. - P. 224-230.

58. Климочкин, Ю.Н. Антивирусные свойства каркасных соединений. Новые перспективы / Ю.Н. Климочкин, В.А. Ширяев, М.В Леонова // Изв. АН. Cер. Хим. - 2015. - Т. 64, № 7. - С. 1473-1496.

59. Логинова, Н.В. Биоактивные металлокомплексы производных пространственно

экранированных дифенолов и аминофенолов - новое направление для создания антимикробных и антивирусных средств / Н.В. Логинова, Г.И. Полозов, В.Л. Сорокин, Р.А. Желдакова, О.И. Шадыро // Вестник БГУ. Сер. 2. - 2006. - № 3. - C. 3-20

60. Georg, S.-F. Arene ruthenium complexes as anticancer agents / S.-F. Georg // Dalton Trans. - 2010. - Vol. 39, N 7. - P. 1673-1688.

61. Садыкова, Ю.М. Реакции бициклических фосфонатов с галогенангидридами а-галогенкарбоновых кислот / Ю. М. Садыкова, Л. М. Садикова А. Р. Бурилов, М. А. Пудовик // ЖОХ. - 2017. - T. 87, № 9. - С. 1429-1434.

62. Sadykova, Yu.M. The reactions of 2-ethoxyvinyldichlorophosphonate with 4-chloro- or 4-bromoresorcinols and 2,3,5-trimethylphenol / Yu.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.V. Zalaltdinova, N.V. Dalmatova, A.R. Burilov, M.A. Pudovik, Y.N. Mitrasov // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2016. - Vol. 191, N 11-12. - P. 1562-1563.

63. Садикова, Л.М. Синтез и свойства новых фосфорсодержащих циклических структур / Л.М. Садикова, Ю.М. Садыкова, А.В. Залалтдинова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик, Ю.Н. Митрасов // VII Молодежная конференция ИОХ РАН: 17-18 мая 2017 г., Москва : Сборник тезисов докладов. - М.: МАКС Пресс, 2017. - С. 152.

64. Садикова, Л.М. Синтез новых фосфорсдержащих гетроциклических соединений / Л.М. Садикова, Ю.М. Садыкова, А.В. Залалтдинова, А.Р. Бурилов, М.А. Пудовик, Ю.Н. Митрасов // ХХ Молодежная школа-конференция по органической химии: 18-21 сентября 2017, Казань : Сборник тезисов: [Электронный ресурс], 2017. - С. 59.

65. Sadykova, Yu.M. Condensation of 2-ethoxyvinylphosphonic acid dichloranhydride with 2,3,5-trimethylphenol. Novel method for preparation of phosphacoumarins / Yu.M. Sadykova, L.M. Sadikova, A.R. Badrtdinova, A.V. Dobrynin, A.R. Burilov, M.A. Pudovik // Phosphorus. Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2015. - Vol. 190, N 12. - P. 2267-2272.

66. Varaksina, E.N. Synthesis and chemical properties of benzo[e]-1,2-oxaphosphorinine derivatives - Р-analogues of coumarins / E.N. Varaksina, D.A. Tatarinov, K.Yu. Cherkin, A.V. Nemtarev, V.F. Mironov, A.I. Konovalov // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2008. - Vol. 183, N 2-3.- P. 566-570.

67. O'Kennedy, R. Coumarin: Biology, Applications and Mode of Action / R. O'Kennedy, R.D. Thornes. - New York: John Wiley and Sons, 1997. - 348 p.

68. Kostova, I. Synthetic and natural coumarins as cytotoxic agents / I. Kostova // Curr. Med. Chem. Anti-Cancer Agents. - 2005. - №5. - Р. 29-46.

69. Sabry, N.M. Synthesis of 4H-chromene, coumarin, 12H-chromeno[2,3-d]pyrimidine derivatives and some of their antimicrobial and cytotoxicity activities / N.M. Sabry, H.M. Mohamed, A.E.H. Khattab, Essam Shawky, S.S. Motlaq, A. M. El-Agrody // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - Vol.

46, N 2. - P. 765-772.

70. Anand, P. A review on coumarins as acetylcholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease / P. Anand, B. Singh, N.A Singh // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - N 3. - Р. - 1175-1180.

71. Cardoso, H. Antitubercular Activity of New Coumarins / S.H. Cardoso, M.B. Barreto, M.C.S. Lourenco, M.G.M. de O. Henriques, A.L.P. Candea, C.R. Kaiser, M.V.N. de Souza // Chem. Biol. Drug Design. - 2011. -Vol. 77, N 6. - Р. 489-493.

72. Миронов, В.Ф. Реакция Р,Р,Р-тригалогенбензо-1,3,2-диоксафосфолов с терминальными ацетиленами: ипсо-замещение кислорода на углерод / В.Ф. Миронов, А.В. Немтарев // Обзорный журнал по химии. - 2011. - Т. 1, № 1. - С. 29-57.

73. Вараксина, Е.Н. Замещенные 2,2,2-тригалогенбензо-1,3,2-диоксафосфолы в реакциях с моно- и дизамещенными ацетиленами. Получение производных бензо1-1,2-оксафосфоринов: дис. ... канд. хим. наук.: 02.00.08 / Вараксина, Елена Николаевна - Казань, 2004. - 222 с.

74. Green, T. Protective Groups in Organic Synthesis / T. Green, P.G.Wuts. - Wiley: New York, NY, 1991.

75. Manawwer, A. Ni/Silica catalyzed acetylation of phenols and naphthols: An eco-friendly approach / A. Manawwer, R. Ateeq, M.A. Naser, R.S. Mohammed // Arabian Journal of Chemistry. -2014. - N 7. - Р. 53-56.

76. Strobykina, I.Yu. Triphenylphosphonium cations of diterpenoidisosteviol: Synthesis and antimitotic activity in the Sea Urchin Embryo Model / I.Yu. Strobykina, M.G. Belenok, M.N. Semenova, V.V. Semenov, V.M. Babaev, I.Kh. Rizvanov, V.F. Mironov, V.E. Kataev // J. Natur. Prod. - 2015. - Vol. 78, N 6. - P. 1300-1308.

77. Testai, L. Mitochondriotropic and cardioprotective effects of triphenylphosphonium-conjugated derivatives of the diterpenoid isosteviol / L. Testai, I. Strobykina, V.V. Semenov, M. Semenova, E. Da Pozzo, A. Martelli, V. Citi, C. Martini, M.C. Breschi, V. Kataev, V. Calderone // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, N 10. - P. 2060.

78. Kukaniev, M.A. Reactions of thioamides and alkali metal salts of dithiocarbamates with 2-bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1,3,4-thiazolo[3,2-a]pyrimidine and antimicrobial activity of products / M.A. Kukaniev, T.M. Salimov, M S. Murvatulloeva, I.Kh. Imatshoev // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2006. - Vol. 40, N 8. - P. 421-423.

79. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Methods for dilution antimicrobial susceptibility. Tests for bacteria that grow aerobically - sixth edition: approved standard, M7-A5, NCCLS, Wayne, Pa., USA, 2000.

80. National Committee for Clinical Laboratory Standards, Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of conidium-forming filamentous fungi: proposed standard, M38-P, NCCLS, Wayne, Pa., USA, 1998.

81. Altomare, A. E-map improvement in direct procedures / A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, D. Viterbo // Acta Crystallogr. Sec. - 1991. - Vol. 47. - P. 744-748.

82. Sheldrick, G.M. Foundations of Crystallography // Acta Crystallogr. - 2008. - Vol. 38, N 2. - P. 381-388.

83. Farrugia, L.J. WinGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data // J. Appl. Crystallogr. - 1999. -Vol. 32. - P. 837-838.

84. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31A, Bruker Advansed X-ray Solutions, Bruker AXS Inc.). Madison, Wisconsin, USA, 2006.

85. Speak, A.L. PLATON. An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Determination // Acta Crystallogr. Sect. A. - 1990. - Vol. 46, N 1. - P. 34-40.

86. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир, 1976. - 545 с.

87. Кормачев, В.В. Препаративная химия фосфора / В.В. Кормачев, М.С. Федосеев. -Пермь: Ин-т технической химии УрО РАН, 1992. - 457 с.