Фосфорилирование гетероциклических тионов хлорацетиленфосфонатами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Егоров Дмитрий Михайлович

• Егоров Дмитрий Михайлович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Егоров Дмитрий Михайлович

Введение

Глава 1 Литературный обзор

1.1 Синтез тиазоло[2,3-£]тиадиазолов

1.2 Синтез тиазоло[2,3-£]бензотиазолов

1.3 Синтез имидазо[2,1-£]тиазолов

1.4 Синтез тиазоло[3,2-а]бензимидазола

1.5 Синтез фосфорилированных 1,3-тиазолов

Глава 2 Обсуждение результатов

2.1 Реакции хлорацетиленфосфонатов с 1,3,4-тиадиазол-2-тионами

2.2 Реакция хлорацетиленфосфонатов с 1,3-бензо[^]тиазол-2-тионами

2.3 Реакции хлорацетиленфосфонатов с К-замещенными 3Я-имидазол-2-тионами

2.4 Реакция хлорацетиленфосфонатов с 4,5-замещенными 1Я-имидазол-2-тионами

2.5 Взаимодействие хлорацетиленфосфонатов с К-замещенными бензимидазол-2-тионами и бензимидазол-2-тионом

2.6 Предполагаемые пути реакции

2.7 Определение биологический активности синтезированных соединений

2.7.1 Определение биоцидной активности фосфонилированных азолов

2.7.2 Оценка цитотоксичности и противовирусной активности фосфорилированных азолов

2.8 Исследование способности фосфонатов ингибировать коррозию

2.8.1 Электрохимический метод

2.8.2 Гравиметрический метод

Глава 3 Экспериментальная часть

3.1 Физические методы исследования

3.2 Синтез исходных соединений

3.2.1 Синтез эфиров фосфористой кислоты

3.2.2 Получение дихлорацетилена

3.2.3 Диалкиловые эфиры хлорацетиленфосфоновой кислоты

3.3 Фософрилирование гетероциклических тионов

3.3.1 Синтез 2-замещенных 5-фосфорилированных хлоридов тиазоло[2,3-£] [1,3,4]тиадиазол-4-илия

3.3.2 Синтез диалкиловых эфиров 2-1,2-бис[(5-замещенных 1,3,4-тиадиазол-2-ил)сульфанил]этенилфосфоновой кислоты

3.3.3 Синтез замещенных 3-(алкоксифосфорил)бензо[^]тиазоло[2,3-¿]тиадиазол-4-илиев

3.3.4 Синтез диалкиловых эфиров 2-1,2-бис[(1,5-дизамещенные 1Н-имидазол-2-ил)сульфанил]этенилфосфоновой кислоты

3.3.5 Синтез диалкиловых эфиров 2-1,2-бис[(4,5-дизамещенные-1Н-имидазол-2-ил)сульфанил]этенилфосфоновой кислоты

3.3.6 Синтез диалкиловых эфиров 5,6-диметилимидазо[2,1-£]тиазол-3-ил фосфоновой кислоты

3.3.7 Синтез диалкиловых эфиров 2-1,2-бис[(1,5-дизамещенные 1Н-имидазол-2-ил)сульфанил]этенилфосфоновой кислоты

Заключение

Список литературы

Приложение А. Катодные и анодные поляризационные кривые для образца стали

Ст3 с фосфонатами 1, 2, 3, 5,

Приложение Б. Катодные и анодные поляризационные кривые для медного

образца с фосфонатами 1, 2, 3, 5,

Приложение В. Катодные и анодные поляризационные кривые для латунного образца с фосфонатами 1, 2, 3, 5,

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фосфорилирование гетероциклических тионов хлорацетиленфосфонатами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В современной органической химии одним из наиболее быстро развивающихся направлений является химия гетероциклических соединений, что обусловлено широким спектром применения данных соединений в фармацевтике, сельском хозяйстве и технике.

Основной тенденцией данного направления является модифицирование и функционализация хорошо зарекомендовавших себя структур. Введение в молекулу новых фармакоформных фрагментов может не только значительно улучшить уже имеющиеся свойства, но и дополнить их. Известно, что введение в структуру вещества фосфонатного фрагмента зачастую приводит к снижению токсичности, повышению биодоступности и синергетическому усилению уже имеющихся видов активности и появлению новых. Это достигается за счет высокой полярности данной группы и исключительной биологической роли атома фосфора в процессах, протекающих в живых объектах. Есть два пути синтеза фосфонилированных гетероциклов: введение фосфорной группы в уже готовый гетероцикл или его формирование на основе фосфорсодержащего активного в реакциях циклизации реагента. Второй путь является менее изученным и мало описан в литературе.

Представленные выше аргументы позволяют говорить о высокой актуальности и перспективности исследований, направленных на фосфонатную функционализацию соединений, в состав которых входят широко применяемые и хорошо изученные гетероциклические ядра и получение на их основе полициклических структур.

Степень разработаности темы. В ходе систематических исследований, проведенных на кафедре органической химии СПбГТИ (ТУ), была показана высокая реакционная способность хлорацетиленфосфонатов с нуклеофильными реагентами, особенно с К-, О- и Б- нуклеофилами. Взаимодействие может протекать как одностадийное нуклеофильное замещение атома хлора с сохранением тройной связи, как двухстадийное, с последующим

присоединением второй молекулы реагента, а также с циклизацией, при использовании 1,2-бинуклеофильных реагентов. Недавно, при изучении реакции хлорацетиленфосфоната с тетразол-5-тионами и 1,2,4-триазол-3-тионами, было выявлено новое направление -внутримолекулярная циклизация, приводящая к новым фосфорилированным конденсированным бициклическим соединениям. Исходя из этих данных, в качестве S, ^бинуклеофилов для данного исследования реакции с хлорацетиленфосфонатами были выбраны 1,3,4-тиадиазол-2-, бензотиазол-2-, имидазол-2- и бензимидазол-2-тионы.

Цель диссертационной работы: изучение закономерностей и синтетических возможностей реакции хлорацетиленфосфонатов 1,3,4-тиадиазол-2-, бензотиазол-2-, имидазол-2- и бензимидазол-2-тионами. Для достижения цели были решены следующие задачи:

1. Изучены закономерности реакции хлорацетиленфосфонатов с 1,3,4-тиадиазол-2-, бензотиазол-2-, имидазол-2-, бензимидазол-2-тионами;

2. Исследовано влияние строения (природы) исходных азолтионов на хемонаправленность реакции.

3. Определена структура полученных соединений на основании данных современных физико-химических методов анализа - спектроскопии ЯМР на

1 13 31 15

ядрах Н, С, Р, N с привлечением гомо- и гетерокорреляционных экспериментов, а также ИК- спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и рентгеноструктурного анализа

Научная новизна. Впервые были систематически изучены закономерности взаимодействия хлорацетиленфосфонатов с 1,3,4-тиадиазол-2-, бензотиазол-2-, имидазол-2- и бензимидазол-2-тионами, что позволило получить ряд фосфорилированных N,S-би-, трициклических конденсированных структур и Z-1,2- и 2,2-бис(имидазол-2-илсульфанил)этенилфосфонатов.

Сформулирована новая методология синтеза конденсированных гетероциклических фосфонатов на основе реакции хлорацетиленфосфонатов с тионной формой исходных азолтионов, базирующаяся на образовании

сульфениевого интеремедиата и последующей внутримолекулярной (3+2) циклизации.

Впервые установлено, что реакция 1,3,4-тиадиазол-2-тионов с хлорацетиленфосфонатами в среде абсолютного ацетонитрила хемо- и региоселективно приводит к образованию ранее не описанного класса фосфорорганических соединений - хлоридов 2-замещенных 5-(диалкоксифосфорил)тиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазол-4-илия.

Показано, что реакция хлорацетиленфосфонатов с бензотиазол-2-тионами проходит с образованием оригинальных трициклических фосфорилированных продуктов цвиттер-ионного строения, а именно моноалкиловых эфиров 3-(бензо[^]тиазоло[2,3-£]тиазол-4-ил)фосфоновой кислоты.

Установлена высокая хемо- и региоселективность реакции хлорацетиленфосфонатов с К-замещенными имидазол-2-тионами, что привело к образованию 2-1,2-бис(1,5-дизамещенных-1Я-имидазол-2-илсульфанил)-

этенилфосфонатов.

Отмечено, что реакция хлорацетиленфосфонатов с К-незамещенными имидазол-2-тионами проходит с нарушением региоселективности процесса, с образованием двух изомеров - 2,2-бис(4,5-дизамещенных 1Я-имидазол-2-илсульфанил)этенилфосфонатов и 2-1,2-бис(4,5-дизамещенных 1Я-имидазол-2-илсульфанил)этенилфосфонатов в соотношении 1:1.

Для реакции хлорацетиленфосфонатов с бензимидазол-2-тионом установлена высокая хемо- и региоселективность, что приводит к образованию 2-1,2-бис(1Я-бензимидазол-2-илсульфанил)этенилфосфонатов. Показано, что взаимодействие хлорацетилен-фосфонатов с К-замещенными бензимидазол-2-тионами проходит региоселективно с другой хемонаправленностью и приводит к образованию моноалкиловых эфиров 3-(бензимидазо[2,1-£]тиазол-4-ил)фосфоновой кислоты.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработана оригинальная методология фосфорилирования хлорацетиленфосфонатом азолтионов, на основе которой получен ряд новых 3-фосфорилированных

конденсированных тиазолиевых производных гетеробициклической и гетеротрициклической структуры и 2-1,2- и 2,2-бис(имидазол-2-илсульфанил)-этенилфосфонатов обладающих потенциальной биологической активностью.

Результаты их структурных исследований, проведенных с применением

1 1^ ^ 1 1^

методов ЯМР ^ C, P, N, а также ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии и в некоторых случаях рентгеноструктурного анализа, могут быть полезны при идентификации других родственных структур.

Методология и методы исследования. Результаты исследований хемо- и

регионаправленности изучаемых реакций и полученных соединений проведены с

1 1 ^ ^ 1 1 ^

применением методов спектроскопии ЯМР на ядрах ^ ^ P, N гомо- и гетероядерной корреляционной спектроскопии ЯМР, а также ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и рентгеноструктурного анализа. Положения выносимые на защиту:

1. Исследование закономерностей реакции хлорацетиленфосфонатов с гетероциклическими тионами.

2. синтез 3-фосфорилированных конденсированных тиазолиевых производных.

3. синтез 2-1,2- и 2,2-бис(имидазол-2-илсульфанил)этенилфосфонатов. Степень достоверности и апробация работы. Достоверность

экспериментальных результатов и сделанных на их основе выводов подтверждается согласующимися между собой данными, полученными различными и независимыми между собой современными химическими методами.

Материалы диссертации представлены на XXI Международной конференции по химии фосфора (Казань, 2016), конференции «Медицинская и биоорганическая химия» (СПб, Рощино, 2016, в рамках кластера конференций 0ргХим-2016), Х международной конференции молодых ученых по химии «МЕНДЕЛЕЕВ-2017» (СПб, 2017), VII Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2017), ХХ Молодежной школе-конференции по органической химии (Казань, 2017) и других.

Работа выполнена в рамках ГЗ Минобрнауки № 4.5554.2017/8.9 с использованием оборудования Инжинирингового центра СПбГТИ (ТУ) и ресурсных центров «Методы анализа состава вещества» и «Рентгенодифракционные методы исследования» СПбГУ, при финансовой поддержке РФФИ (грант № 16-03-00474, грант № 18-33-00430) и при персональной стипендии по исследованиям в области прикладной химии исследовательского центра Санкт-Петербургского ЗАО «Новбытхим» (2012, 2014-2017 гг.).

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Тиазольный цикл входит в состав многих природных и синтетических биологически активных соединений. Примерами таких соединений могут выступать противосудорожный препарат рилузол, талипексол- препарат для лечения болезни Паркинсона, антигильминтный препарат - тиабендазол, антипаразитарный - миридазол, противоявзвенный - ализатидин, антибактериальный - сульфатиазол, противовирусный - ритонавир. Тиазольный фрагмент входит в состав витамина В1 [1]. В настоящее время активно исследуется биологическая активность гетероциклических соединений, включающих в свой состав тиазолиевый фрагмент с узловым атомом азота. Основным направлением этих исследований является изучение противораковой активности [2-8]. Также соединения данного класса проявляют противовоспалительную [9, 10], противогрибковую [11, 12], антибактериальную [13], противомикробную [14], противовирусную [15-17] и противотуберкулезную [18, 19] активности.

Поэтому разработка методов синтеза систем, включающих в свой состав конденсированный тиазолиевый цикл, является актуальной задачей. Отдельно следует отметить, что применение для этих целей в качестве исходного субстрата соединений с активированной тройной связью, является перспективным и на данный момент мало изученным направлением. Методы получения тиазолиевых систем с фосфонатным фрагментом в литературе представлены единичными работами, в то время как введение данной фармакофорной группы может существенно увеличить и разнообразить биологическую активность этих соединений.

1.1 Синтез тиазоло[2,3-6]тиадиазолов

Пионерские работы Duffin с коллегами [20, 21], опубликованные в 50-е годы 20 века, показали, что действие дегидратирующих агентов на соединения

типа А приводит к элиминированию воды с замыканием цикла и образованием мезо-ионных соединений типа В (схема 1.1).

V

SCH2COOH

-HO

N

X= C, N, S

A

O" B

Схема 1.1

На основании этих работ в аналогичных условиях в 1960 году M. Hashimoto и M. Ohta удалось впервые получить тиазолиевое производное из 5-фенил-1,3,4-тиадиазолил-2-тиогликолевой кислоты [22]. Проведение реакции при нагревании в уксусном ангидриде привело к получению тиазолиевого продукта с выходом 38 % (схема 1.2). Использование в качестве реакционной среды 33 % раствора уксусного ангидрида в сухом пиридине помогло увеличить выход до 60 %.

O

P4V^OH

(Ac)2O

N—N

90 oC

Схема 1.2

O

Другой подход в синтезе соединений с тиазоло[2,3-Ь][1,3,4]тиадиазолиевым фрагментом был применен Von G. Ege [23, 24]. В его работах в качестве исходных реагентов используются производные 3-бензоиламинотиазол-2-тионов, которые под действием концентрированной серной кислоты при комнатной температуре превращались в соответствующие соли бициклических продуктов (схема 1.3), с хорошими 70-86 % выходами:

о

R1 HN

R7

",80,

R1

r.t.

R

X

К= И, С"3,

^=0^3, С6И5

К2= И, N02 Х= И804 , J, С104

Схема 1.3

В 1981 году G. Jager и H. Heitzer установили [25], что 5-замещенный 2-пропинилмеркапто-1,3,4-тиадиазол под действием спиртового раствора щелочи (схема 1.4) способен переходить в соответствующие тиазоло[2,3-¿][1,3,4]тиадиазолиевые производные с выходами 26-65 %:

5Ч Утг*

N—N О

3.___-в.

.в----в.

na0h, си30и

r1-x, chзcn

, II ^ —£ II Л-М

у.

о

X

о

К= С"3, С2"5, я-С3"7, ;-С3"7, С"2С6"5, С6"5, 2-С1С6"4, 3-С1С6"4, 4-С1С6"4, 2-БгС6"4, 0С2"5, 1ШС"3, К"(г-С3"7), К"(с-С6"п), ИЖС," 1Ш(3,4-С1С6"3)

К1=СИ3, С2"5, С3"5

X=J, Бг

Схема 1.4

Оказались применимыми для синтеза тиазольных производных и изотиоцианаты, которые являются высокореакционными соединениями и находят широкое применение в органическом синтезе. Так, в работе [26] описан метод получения конденсированных тиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазолиевых бромидов, основанный на взаимодействии бромида 3-амино-2-бензилтио-4-фенилтиазолия с арилизотиоцианатом в ацетонитриле в присутствии эквивалента триэтиламина при комнатной температуре (схема 1.5). В качестве продуктов реакции выделены бромиды 2-ариламино-5-фенилтиазоло[2,3-Ь][1,3,4]тиадиазолия с выходами 31-41 %:

Bn ^S

BnBr, CH2CI2 Ar-NCS, Et3N fl^S

/-N rt., 12h ^—n CH3CN, r.t., 24*h Ph

Ph NH2 p/ NH2 вг H_Ar

Ar=C6H5, 4-BrC6H4, 4-ClC6H4, 4-CH3C6H4

Схема 1.5

В дальнейшем P. Molina с коллегами [27, 28] изучили закономерности реакции иминофосфоранов с арилизотиоцианатами (схема 1.6) и показали, что взаимодействие приводит к образованию солей 2-ариламино-5-фенилтиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазолия с выходами 48-56 %:

Ar= C6H5, 4-CH3-C6H4, 4-CH3O-C6H4, 4-F-C6H4 HBF4, methanol, r.t. R= CH3, C2H5, C6H5-CH2, 4-CH3-C6H4-CH2-, n-C3H7, i-C3Hv, c-C6Hu, í-C4H9

1 I

Схема 1.6

Аналогичные соли были получены Z. Zheng-Hua с коллегами [29], которые установили, что при воздействии полифосфорной кислоты на 2-этоксикарбонилметилтио-5-арилкарбонилметилтио-1,3,4-тиадиазолы при 160170 оС с последующей обработкой хлорной кислотой происходит образование соответствующих замещенных перхлоратов тиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазолия (схема 1.7) с выходом 34-70 %:

O O.

JJ 0 VL 1) PPA

\\ // 2) aq. HCIO4

N—N

O

OH

Я

С104

С6Н5, 4-БгС6Н4, 4-С1С6Н4, 4-СН3С6Н4, 4-Н0С6Н4, 4-МеС6Н4, 4-ВиС6Н4

Схема 1.7

Двустадийный метод получения тиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазолиевого фрагмента представлен в работе [30] на основе реакции 5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-тиона с 2,3-дибромпропеном. На первом этапе происходит образование 2-(2-бромаллилсульфанил)-5-метил-1,3,4-тиадиазола. Последующая обработка бромом в хлороформе при комнатной температуре приводит к бромиду 5-(бромметил)-2-метилтиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазолия (схема 1.8) с выходом 57 %:

Br.

CH,

Me

4VS

N—NH

Br

NaOEt, EtOH Д 5 h

« ch2 Me4 ■

N—N Br

Br2, CHCl3, 0oC20 i then rt, 48 h

1 Br

Me

-HBr

N

Br

Br

//

TN

S

S

Схема 1.8

Несмотря на доступность 2-тио-1,3,4-тиадизола и его производных, реакции образования конденсированных тиазоло[2,3-£][1,3,4]тиадиазолиевых структур с их использованием изучены мало. Также следует отметить, что в литературе практически не представлены методы синтеза данных структур с использованием соединений в состав которых входит ацетиленовая связь, в то время как данный подход реализует атомэкономный механизм реакции.

1.2 Синтез тиазоло[2,3-Ь]бензотиазолов

Еще в 1965 году C.K. Bradsher с коллегами [31] впервые осуществили синтез соединений с тиазоло[2,3-£][1,3,4]тиазолиевой системой. В качестве исходных соединений были использованы 4-замещенные тиазол-2-тионы.

Реакция проходила через алкилирование экзогенного атома серы а-хлоркетоном, с последующей циклизацией под действием концентрированной серной кислоты при 100 оС (схема 1.9). Конечные продукты - 3,5-дизамещенные тиазоло[2,3-¿][1,3,4]тиазолиевые соли, образовывались с высоким выходом 91-97 %:

R

N H

O

H2SO4

100oC

СО

R- CH3,C6H5 R1-CH3, C6H5

X- HSO4 , ClO4

R

X

R

Схема 1.9

Развивая данное направление, в 1967 году C.K. Bradsher и D.F. Lohr, в работе [32] представили результаты исследований по реакциям циклизации различных азолов. Так, ими показано, что бензотиазол-2-тионы легко взаимодействуют с а-хлоркетонами и диэтиловыми ацеталями бромацетальдегида с последующей циклизацией в серной кислоте до соответствующих тиазоло[2,3-£]бензотиазолиевых солей (схема 1.10) с отличными выходами 85-96% для стадии циклизации и 57-82 % общим выходом:

S.

R

R- H, CH3,, C4H8

R1-H, CH3, C6H5

X- HSO4 , ClO4

R1

H2SO4/PPA

100oC

CxeMa 1.10

R1

R

Позже K.T. Potts и D.R. Choudhury были проведены исследования [33] по получению на основе бензотиазола соединений мезо-ионной структуры (схема 1.11) - дегидро-(3-гидроксилтиазол[2,3-£]бензотиазолия). Ими было показано, что наиболее эффективным методом является взаимодействие бензотиазол-2-тиона с а-бромофенилацетилхлоридом в хлороформе с использованием двух

эквивалентов триэтиламина, позволяющим получать желаемые продукты с выходом 62 %:

Вг О

' о

РИ-ОИ-О

С!

СНС1з, 2N(C2H5)з

Схема 1.11

О

Изучение реакционной способности п-дефицитных 1,3-тиазолов и их солей было осуществлено S. Sawada и коллегами в 1977 году [34]. Им удалось синтезировать широкий ряд производных перхлоратов тиазоло[2,3-¿]бензотиазолия (схема 1.12), на основе реакции внутримолекулярной конденсации алкилированного бензотиазолтиона под действием минеральных кислот с выходами 58-89 %:

О

5?

НС104 ог Н2804

Я= СбН5, 4-БгСбН,, 4-С1С6Н4, 4^0^^ 4-]ШС(0)СН3С6Н4; 4-^СН3)2С6Н4, 4-СН3С6Н4, 2,5-СН3С6Н3', 2,4-СН3С6Н3, 3,4-СН3С6Н3, 5-1п'аапу1, 2,4,5-СИ3(66И2, 2,4,6-СН3С6Н2, 3,4,5-СИ3С6Н2, 4-0СН3С6Н4, 2,5-0СН3С6Н3, 2,4-0СН3С6Н3, 3,4-0СН3С6Н3

Cхема 1.12

Исследования ацетиленовых гипервалентных броманов, 1-алкинил(арил)-

-5

X -броманов, показали, что их взаимодействие с бензотиазол-2-тионом протекает с образованием соответствующих тиазоло[2,3-£]бензотиазолиевых солей (схема 1.13) с выходами 26-71 % [35]. Синтез протекает в мягких условиях в хлористом метилене под аргоном при 0 оС, при перемешивании в течение часа. Авторы предполагают, что на первом этапе происходит присоединение бензотиазол-2-тиона по 2 атому углерода тройной связи, с последующим восстановительным

элиминированием арил-Л -бромальной группы,

приводящим

к

соответствующему винилбромониевому илиду, который затем через карбен и внутренний 1,2-сдвиг переходит в 1-алкинилсульфид. Последующая внутримолекулярная 5-эндодигональная циклизация последнего приводит к конечным тиазоло[2,3-£]бензотиазолиевым солям:

-Вг-РВР

3

«Я

>>-зн

-ЫБЕ-

ОР3

К=С§Ы17, С4Ы9, СЫ2-С-СдЫ9

со-

э Вг

//

Б®4 Р

аь

1,2-сдвиг

оьт

Cхема 1.13

В случае объемного трет.-бутильного заместителя у ацетиленового фрагмента реакция останавливается на стадии образования трет.-бутилэтинилсульфидабензотиазола (схема 1.14), что связано, предположительно, с пространственными затруднениями:

Б

Б

ОРз

Cхема 1.14

Весьма удобными для синтеза тиазоло[2,3-£]бензотиазолиевых солей оказались сульфенилхлориды. Так, в работе Османова В.К. с соавторами [36] описана реакция бензотиазолсульфенилхлорида с дифенилацетиленом (схема 1.15), протекающая с образованием тиазоло[2,3-£]бензотиазолиевых солей. На первой стадии в мягких условиях происходит присоединение бензотиазол-2-

сульфенилхлорида по тройной связи с образованием дифенил-5-хлорвинилсульфида с выходом 92 %. Обработка полученного соединения пятихлористой сурьмой в хлористом метилене при комнатной температуре, приводит к 2,3-дифенилтиазоло[2,3-£]бензотиазол-4-ия гексахлорантимонату с выходом 87 %:

Ph

Ph

as СН2С12 s P

^ icccru: у

У=\ CH2CI2 , SbCi5 u

S Ph -► \\ A>

SbC16 Ph

CxeMa 1.15

Высокая реакционная способность сульфенилхлоридов позволяет применять их в реакциях не только с ацетиленовыми, но и винильными соединениями для получения тиазолиевых и дигидротиазолиевых солей. Активно в данном направлении проводит исследования Борисов А.В. с коллегами. В их работе [37] представлены результаты исследований реакции виниловых и ацетиленовых соединений с различными сульфенилхлоридами, в том числе с бензотиазол-2-сульфенилхлоридом (схема 1.16). Показано, что при комнатной температуре в нитрометане в присутствии эквивалента перхлората лития за 5-10 минут протекает образование замещенных 2,3-дигидробензотиазоло[2,3-£]тиазол-4-илий и дигидробензотиазоло[2,3-£]тиазол-4-илий перхлоратов с выходом 61-92 % и 83-87 % соответственно:

r.t., 5 - 10 min LiC1O4 CH3NO2

ao4

аь

Ri=C6H5> R2=H r2

RI=R2=CH3 RI+R2= (CH2)3

R1=trans-C6H5-CH=CH, R2=C6H5

r.t., 5 - 10 min

LiC1O4, CH3NO2

-R2

Rl=R2=C6H5 Rl=C6H5> R2=H

C1O4

Схема 1.16

В продолжение этих исследований, были изучены реакции присоединения бензотиазол-2-сульфенил- и бензотиазол-2-селенилхлоридов к п-метоксифенилацетилену (схема 1.17) [38]. В отличие от выше приведенной

R

2

R

R

1

R

R

1

работы [37], исследуемая реакция протекала без добавления перхлората лития непосредственно при перемешивании реагентов с образованием хлоридов 3-(4-метоксифенил)[1,3]тио(селен)азоло[2,3-6][1,3]бензотиазол-4-ия с выходом 88 % и 93 % соответственно:

Cхема 1.17

1.3 Синтез имидазо[2,1-6]тиазолов

Получение конденсированных имидазо[2Д-£]тиазолиевых структур может осуществляться как через реакции 2-аминотиазолов, так и имидазол-2-тионов. Простота превращений и высокая востребованность производных данного класса соединений обуславливает широкий ряд исследований, проведенных в этом направлении. Впервые синтез имидазо[2Д-£]тиазолиевой системы был описан еще в 1936 году в работе E. Ochiai [39], где внутримолекулярная конденсация этилового эфира 5-метил-2-(2-оксо-пропилсульфанил)-3Я-имидазол-4-карбоновой кислоты под действием хлорокиси фосфора или уксусного ангидрида (схема 1.18) приводила к образованию этилового эфира 2-ацетил-3,6-диметил-имидазо[2Д-£]тиазолил-5-карбоновой кислоты с высокими выходами 95 и 90 %, соответственно.

В работе ^ гу1 [40] описан метод получения 2-карбэтокси-3-метил-6-фенилимидазо[2Д-£]тиазола и 3-гидрокси-6-фенилимидазо[2Д-£]тиазола при взаимодействии 2-амино-4-метил-5-карбэтокситиазола и 2,4-диаминотиазола и ш-бромацетофеноном в среде кипящего этилового спирта (схема 1.19):

1XVNH' * Y

R^^N Br

R= NH2, CH3 Rj= H, COOC2H5

Ph

C2H5OH, A

-HBr

Ri

S

N //

R

CxeMa 1.19

Работами I.A. Mazur [41] были расширены синтетические возможности реакции получения соединений с имидазо[2Д-£]тиазолиевым фрагментом и представлен способ их синтеза «one-pot». Авторами показана перспектива использования в качестве исходных компонентов галогендикарбонильных соединений. Кипячение 2-меркаптоимидазола или 4,5-дифенил-2-меркаптоимидазола с хлорацетоном или 3-хлорпентан-2,4-дионом в спирте (этаноле или бутаноле) в присутствии бикарбоната натрия (схема 1.20), приводит к имидазо[2Д-£]тиазолиевым производным. Отмечено, что в случае фенацилбромида и дезилхлорида реакция останавливалась на стадии алкилирования по атому серы:

H

__N

XV

S N

R3=R4= H, Ph

Hal EtOH or BuOH

SH + I -^

R1CHCOR2 A, Na2CO3

H O

^v^ и

R,= H, Ac R= CH,

-K—'

R,= H, Ph R= Ph

SN

Схема 1.20

Показано, что 4,5-дифенил-2-(пропанонилмеркапто)имидазол при кипячении в этаноле в присутствии сухого гидрохлорида, также приводит к образованию 3-метил-5,6-дифенил-имидазо[2Д-£]тиазола с выходом 78 % (схема

R

R

3

R

3

3

R

3

1.21). При этом в случае арилзамещенных галогенкетонов реакция протекает только при использовании сильных дегидратирующих агентов, например хлорокиси фосфора, с высокими выходами 75-99 %:

С2Н5ОН, НС1

К

о

к

"М

Л.

к— I

и1-н и2-сн3 и3-и4-с6н5

3

к

К

3

N

РОС1

13

К

^-н, сбн5 и2=лг и3-н, и4-н, 4-no2-c6h4

К

К

Cхема 1.21

Новый оригинальный подход к получению соединений с имидазо[2,1-¿]тиазолиевым фрагментом был предложен V. Sprю с коллегами в 1974 году [42]. В качестве исходных соединений использовался а-хлоркетон и N-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)тиомочевина. На первой стадии протекает образование соответствующего 4-(2-тиазолил)аминоизоксазола (схема 1.22), который затем при гидрировании в присутствии никеля Ренея переходил через образование интермедиата А в конечные замещенные имидазо[2,1-£]тиазолы с выходами 7075 %:

,СНз На1

М^А ^СНСО^

-МН-

СНз

МН2

СН3

м^Т

СНз

ЧХ-

И!- Н, СН3, С6Н5; И2- Н СН3> С6Н5 К1=К2= (СН2)4, (СН2)5

СН3

НМ^

)—МН

у

СНз

л

Cхема 1.22

N /О

СНз

СН

Изучение взаимодействия 1-метил-3Я-имидазол-2-тиона с а-галогенированными галогенангидридами кислот привело к интересным результатам [43]. Так, реакция с а-бром(фенил)ацетилхлоридом в хлорформе в

2

2

2

2

присутствии эквивалента триэтиламина (схема 1.23), приводит к образованию цвиттер-иона 3-гидрокси-7-метил-2-фенилимидазо[2,1-£]тиазолия:

ей.

Он

Вг

I

РЬСНСОС!

ен3 / 3

Ч^/

"о

Cхема 1.23

В случае же использования бромацетилбромида реализуется образование конденсированной структуры иного строения. Было установлено, что в этом случае на первом этапе осуществляется алкилирование по атому серы, и последующее кипячение в хлористом метилене с эквивалентом триэтиламина приводит к продуктам конденсации с выходом 23 %. Конечное соединение можно синтезировать альтернативным путем (схема 1.24): получить (1-метилимидазолил)тиогликолевую кислоту и затем обработать DCC в кипящем хлористом метилене или кипячением в уксусном ангидриде:

ен3 / 3

с>-

ен3 / 3

5 БгСН2СОБ^

^ Вг

БгСН2СООН

ЕШ

[Ту-

^м

ГтГ

ен он

БСС ог Ас?О

м

-Б-

•м \

енз

Cхема 1.24

ен /

Б*.

У 1} + ^^

о

В работе [44] были изучены реакции N фенилэтанкарбогидразоноилхлоридов с гетероциклическими аминами. Кипячение этих хлоридов с эквивалентом 4-фениламинотиазол-2-амина в спирте

3

в присутствии триэтиламина привело к образованию двух изомеров (схема 1.25), а именно: 5-замещенных 6-фенилазо-3-фенилимидазо[2Д-£]тиазолов и 6-замещенных 5-фенилазо-3-фенилимидазо[2Д-£]тиазолов с хорошими выходами:

с

РИ

■ИИг +

О х Р NN

-в.

NNHAr

С2Н5ОН, EtзN /

.Р

А

Б^___N

^ А г

К Аг

РИ

Р

РИ=С6Н5, 4-МеС6Н4, 4-ВгС6Н4,

Аг= С6Н^ 4-МеС6Н4 3-МеС6Н4 4-NO2C6H4

К=СН3,С6Н5

Х= С1, Вг

Cхема 1.25

Соответственно при использовании в качестве исходного этил-2- хлор- 2-(2- фенилгидразин- 1- илиден)ацетата в аналогичных условиях (схема 1.26), с хорошими выходами, были получены 6-фенилазо-3-фенилимидазо[2,1-£]тиазол-5-оны и 5-фенилазо-3-фенилимидазо[2Д-£]тиазол-6-оны:

РИ

//

- - Уч ^ СО" - ОСУ

С2н50 ^НАг у / Л

РИ N ЧАг РИ О

"Аг

РИ=С6Н5, 4-МеС6Н4, 4-ВгС6Н4, Аг= С6Н5, 4-МеС6Щ, 3-МеС6Н4, 4-NO2C6H4

Cхема 1.26

Последующие исследования [45], продемонстрировали влияние заместителя в исходном тиазоле на ход реакции конденсации 2-аминотиазола с этиловым эфиром 3-бром-4-оксапентановой кислоты. Так, при использовании незамещенного 2-аминотиазола реакция протекает с образованием следовых количеств ожидаемого 6-метилимидазо[2Д-£]тиазол-5-ацетата, в случае же реакции с 2-амино-4-метилтиазолом образование 3,6-диметилимидазо[2,1-¿]тиазол-5-ацетата протекает лучше (схема 1.27), что связано с донорным эффектом метильной группы, увеличивающей основность азота:

е

/ С2Н5ОН

С2Н50

Я=Н, СН3

0С2Н5

Cхема 1.27

A. Andreani с коллегами осуществлен синтез ряда новых имидазо[2,1-¿]тиазолов и имидазо[2,1-£]тиазолинов (схема 1.28) [46] по следующей методике: проводят реакцию 2-аминотиазола (2-аминотиазолина) с 2-бромацетофеноном в ацетоне при кипении, затем полученный осадок кипятят в 1 N растворе бромистого водорода, после нейтрализации и перекристаллизации выход продукта составляет 50-60 %:

X'

I

У«.

0ч

Ъ-МН2 + ^-'

У

Вг

3

N

X

Р

У

Х= СН, СН2 ССН3 У= СН, СН2, ССН3

Я= С1, 4-С1С6Н4, 2,4-С12С6Н3, 2,3,4-С13С6Н2

Cхема 1.28

Расширение карбонильных компонентов в реакции позволило получить высоко функционализированные имидазо[2Д-£]тиазолы (схема 1.29) [47] на основе взаимодействия 2-аминотиазола с а-бром(диарил)этаноном в кипящем этаноле или изопентаноле:

+

К=Н, 8СН3, 8О2СН3, Р К2=Н, 8СИ3, 8С22СИ3 К2=К3=Н, СН3, СООСН3, СООН, С6Н5

2

Получение широкого ряда имидазолтиолиевых производных через реакцию 5-ацетил-2-амино-4-метилтиазола с хлорангидридом хлоруксусной кислоты, проходящую при 200 оС в течение 30 минут и приводящую к образованию единственного продукта - №(5-ацетил-4-метилтиазол-2-ил)хлорацетамида (схема 1.30) - с выходом 82 % представлено в публикации [48]. Последний затем был превращен в различные имидазо[2,1-£]тиазолиевые производные:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егоров Дмитрий Михайлович, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. De Souza, M.V.N. Synthesis and biological activity of natural thiazoles: an important class of heterocyclic compounds [Text] / M. V. N. de Souza // J. of Sulf. Chem. - 2005. - V. 26, № 4-5. - P. 429-449.

2. Baird, L.C. Synthesis, characterization and antitumor activity of platinum triamine complexes containing imidazothiazole ligands [Text] / L.C. Baird, A.E. Griffitts, S. Baffic, P. Bryant, B. Wolf, J. Lutton, M. Berardini, G.M. Arvanitis // Inorg. Chimica Acta - 1998. - V. 256. P. 253-262.

3. Therien, M. Synthesis and biological evaluation of 5,6-diarylimidazo[2,1-6]thiazole as selective COX-2 inhibitors [Text] / M. Therien, C. Brideau, C.C. Chan, A.C. Wanda, J.Y. Gauthier, R. Gordon, G. Greig, S. Kargman, C.K. Lau, Y. Leblanc, C-S. Li, G.P. O'Neill, D. Riendeau, P. Roy, Z. Wang, L. Xu, P. Prasit // Bioorg. and Med. Let. - 1997. - V. 7, № 1. - P. 47-52.

4. Andreani, A. Imidazo[2,1-b]thiazole guanylhydrazones as RSK2 inhibitors [Text] / A. Andreani, M. Granaiola, A. Leoni, A. Locatelli, R. Morigi, M. Rambaldi, L. Varoli, D. Lannigan, J. Smith, D. Scudiero, S. Kondapaka, R.H. Shoemaker // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 4311-4323.

5. Andreani, A. Chemopreventive and antioxidant activity of 6-substituted imidazo [2,1-b]thiazoles [Text] / A. Andreani, A. Leoni, A. Locatelli, R. Morigi, M. Rambaldi, R. Cervellati, E. Greco, T.P. Kondratyuk, E.-J. Park, K. Huang, R.B. van Breemen, J.M. Pezzuto // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - V. 68. - P. 412-421.

6. Andreani, A. Substituted 3-(5-Imidazo[2,1-b]thiazolylmethylene)-2-indolinones and analogues: synthesis, cytotoxic activity, and study of the mechanism of action [Text] / A. Andreani, M. Granaiola, A. Locatelli, R. Morigi, M. Rambaldi, L. Varoli, N. Calonghi, C. Cappadone, G. Farruggia, C. Stefanelli, L. Masotti, T.L. Nguyen, E. Hamel, R.H. Shoemaker // J. Med. Chem. - 2012. - V. 55. - P. 2078-2088.

7. Gali, R. Synthesis and in vitro cytotoxic activity of novel coumarinylimidazo[2,1-b]thiazole derivatives [Text] / R. Gali, J. Banothu, R. Velpula, M. Porika, R. Bavantula, S. Abbagani // RSC Advances - 2014. - V. 4, Is. 96. - P. 53812-53819.

8. Tojo, S. Crystal structures and structure-activity relationships of imidazothiazole derivatives as IDO1 Inhibitors [Text] / S. Tojo, T. Kohno, T. Tanaka, S. Kamioka, Y. Ota, T. Ishii, K. Kamimoto, S. Asano, Y. Isobe // ACS Med. Chem. Lett. - 2014. - V. 5, Is. 10. - P. 1119-1123.

9. Gilman, S.C. The antiinflammotary activity of the immunomodulatory Wy-18,251 (3-(p-chlorophenyl)thiazolo[3,2-a]benzimidazole-2-acetic acid) [Text] / S.C. Gilman, R.P. Carlson, J. Chang, A.J. Lewis // Agent and Actions - 1985. - V. 17, Is. 1. - P. 5359.

10. Bekhit, A.A. Synthesis and biological evaluation of some thiazolyl and thiadiazolyl derivatives of 1^-pyrazole as anti-inflammatory antimicrobial agents [Text] / A.A. Bekhit, H.M.A. Ashour, Y.S. Abdel Ghany, A. El-Din A. Bekhit, A. Baraka // Eur. J. Med. Chem. - 2008. - V. 43. - P. 456-463.

11. Capan, G. New 6-phenylimidazo[2,1-6]thiazole derivatives: synthesis and antifungal activity [Text] / G. Capan, N. Ulusoy, N. Ergenc, M. Kiraz // Monathefte fur Chemie - 1999. - V. 130. - P. 1399-1407.

12. Guzeldemirci, N.U. Synthesis and antimicrobial activity evaluation of new 1,2,4-triazoles and 1,3,4-thiadiazoles bearing imidazo[2,1-b]thiazole moiety [Text] / N.U. Guzeldemirci, O. Kucukbasmaci // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45. - P. 63-68.

13. Ulusoy, N. Synthesis and antimicrobial activity of novel imidazo[2,1-b]thiazolyl acetyl amino/hydrazono 4-thiazolidinones [Text] / N. Ulusoy, G. Capan, N. Ergenc, G.O. Sanis, M. Kiraz, D. Kaya // Acta Pharm. Turcica - 1997. - V. 4. - P. 181-186.

14. Ulusoy, N. New 6-(4-bromophenyl)-imidazo[2,1-b]thiazole derivatives: synthesis and antimicrobial activity [Text] / N. Ulusoy, M. Kiraz, O. Kucukbasmaci // Monathefte fur Chemie - 2002. - V. 133. - P. 1305-1315.

15. Ulusoy, N. Antibacterial, antitubercular and antiviral activity evaluations of some arylidenehydrazide derivatives bearing imidazo[2,1-b]thiazole moiety [Text] / N. Ulusoy, B. Karaman, O. Kucukbasmaci // Turk. J. Pharm. Sci. - 2017. - V. 14, Is. 2. -P. 157-163.

16. Juspin, T. TDAE-assisted synthesis of new imidazo[2,1-6]thiazole derivatives as anti-infectious agents [Text] / T. Juspin, M. le Laget, T. Terme, N. Azas, P. Vanelle // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45. - P. 840-845.

17. Barradas, J.S. Imidazo[2,1-6]thiazole carbohydrate derivatives: synthesis and antiviral activity against Junin virus, agent of Argentine hemorrhagic fever [Text] / J.S. Barradas, M.I. Errea, N.B. D'Accorso, C.S. Sepúlveda, E.B. Damonte // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 249-264.

18. Andreani, A. Synthesis and antitubercular activity of imidazo[2,1-6]thiazoles [Text] / A. Andreani, M. Granaiola, A. Leoni, A. Locatelli, R. Morigi, M. Rambaldi // Eur. J. Med. Chem. - 2001. - V. 36. - P. 743-746.

19. Ulusoy, N. Synthesis and antituberculosis activity of cycloalkylidenehydrazide and 4-aza-1-thiaspiro[4,5]decan-3-one derivatives of imidazo[2,1-6]thiazole [Text] / N. Ulusoy // Arzneim. Forsch. Drug Res. - 2011. - V. 52, № 7. - P. 565-571.

20. Duffin, G.F. Anhydro-compounds from nitrogen-containing derivatives of thioglycollic acid. Part I. Pyridine and quinoline compaunds [Text] / G.F. Duffin, J.D. Kendall // J. Chem. Soc. - 1951. - P. 734-739.

21. Duffin, G.F. Anhydro-compounds from nitrogen-containing derivatives of thioglycollic acid. Part II. Glyoxaline and benziminazole compaunds [Text] / G.F. Duffin, J.D. Kendall // J. Chem. Soc. - 1956. - P. 361-368.

22. Hashimoto, M. Studies on meso-ionic compounds. XII Reaction between acetic anhydride and azoles having carboxymethylmercapto-group [Text] / M. Hashimoto, M. Ohta // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1960. - V. 93. - P. 1394-1399.

23. Von Ege, G. 7-Methyl-4-phenyl-8#-1,3,5,6-dithiadiazocin-2-on, ein achtgliedriger heterocyclus mit chiraler konformation [Text] / Von G. Ege // Angew. Chem. - 1967. -V.79. № 13 - P. 618-619.

24. Von Ege, G. 7-Methyl-4-phenyl-8#-1,3,5,6-dithiadiazocin-2-on, ein achtgliedriger heterocyclus mit chiraler konformation [Text] / Von G. Ege // Angew. Chem. - 1969. -V.81, № 19. - P. 749.

25. Jager, G. Eine einfache synthese von 5-methyl-4-[1,3]thiazolo[2,3-b]-1,3,4-thiadiazolium-2-amidaten [Text] / G. Jager, H. Heitzer // Synthesis - 1981. - V. 9. - P. 704-706.

26. Molina, P. Fused thiazoles from 3-amino-2-thioxo-2,3-dihydrothiazoles: synthesis of mesoinic thiazolo[2,3-b]-1,3,4-thiadiazoles and 2,3-dihydro-4#-thiazolo[2,3-b][1,3,4]thiadiazin-5-ium derivatives [Text] / P. Molina, A. Arques, M.D. Velasco, J.M. Villalgordo // Synthesis - 1988. - V. 9. - P. 729-733.

27. Molina, P. Synthesis and electrochemical properties of the unknown N,N-bisheteroaryl amines bearing a fused heterocycle as N-substituent [Text] / P. Molina, A. Arques, A. Alias, M.D. Velasco // Tetr. Lett. - 1990. - V.31, № 43. - P. 6219-6222.

28. Molina, P. Aza Wittig-type reaction between the iminophosphorane derived from 3-amino-4-phenylthiazole-2(3#)-thione and iso(thio)cyanates: preparation of mesoionic thiazolo[2,3-b]-1,3,4-thiadiazoles and N,N-bisheteroarylamines [Text] / P. Molina, A. Arques, A Arques, A. Alias // Tetr. - 1992. - V.48, №7. - P. 1285-1298.

29. Zheng-Hua, Z. Synthesis of novel triazolo[2,3,b]-1,3,4-thiadiazolium salts [Text] / Z. Zheng-Hua, C. Shu-Ling, Y. Zu-Guang // Organic Preparations and Procedures International: The New Journal for Organic Synthesis - 1991. - V.23, № 5. - P. 679682.

30. Tarasova, N.M. Halocyclization of S- and N- alkenyl derivatives of 5-methyl-1,3,4-thiadiazole-2-thione [Text] / N.M. Tarasova, D.G. Kim, P.A. Slepukhin // Chem. Heterocycl. Comp. - 2015. - V.51, № 10. - P. 923-928.

31. Bradsher, C.K. The thiazolo[2,3-b]thiazolium cation - a new aromatic system [Text] / C.K. Bradsher, D.F. Lohr, W.J. Jones, W.J. Jones Jr // Tetr. Lett. - 1965. -V.22. - P. 1723-1725.

32. Bradsher, C.K. New aromatic system having a fused thiazolium ring [Text] / C.K. Bradsher, D.F. Lohr // J. Heterocycl. Chem. - 1967. - V.4, Is. 1. - P. 75-79.

33. Pots, K.T. Mesoionic compaunds. 43. Ring annelation utilizing the isomeric anhydro-2- and 3-hydroxythiazolo[2,3-b]benzothiazolium hydroxide mesoionic systems [Text] / K.T. Potts, D.R. Choudhury // J. Org. Chem. - 1978. - V.43, № 13. -P. 2697-2700.

34. Sawada, S. Studies of heterocyclic compounds. XVII. Synthesis of 3-(substituted phenyl)thiazolo[2,3-6]benzothiazolium Perchlorates [Text] / S. Sawada, T. Miyasaka, K. Arakawa // Chem. Pharm. Bull. - 1977. - V.25, Is. 12. - P. 3370-3375.

35. Ochiai, M. Domino Michael addition-carbene rearrangement-cyclization reaction

-5

of 1-alkynyl(aryl)-X -bromanes with 2-mercapto-1,3-benzazoles [Text] / M. Ochiai, N. Tada // Chem. Commun. - 2005. - Is. 40. - P. 5083-5085.

36. Osmanov, V.K. Unusual intramolecular cyclization of adducts of diphenylacetylene with hetarenesulfenyl chlorides [Text] / V.K. Osmanov, G.N. Borisova, A. Geronikaki, A.V. Borisov // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2007. - V.56, № 10. - P. 2133-2134.

37. Borisov, A.V. Synthesis of condensed sulfur- and nitrogen-containing heterocycles via polar cycloaddiction of hetarene sulfenyl chlorides to a C-C multiple bond [Text] / A.V. Borisov, V.K. Osmanov, G.N. Borisova, Z.V. Matsulevicha G.K. Fukin // Mendeleev Commun. - 2009. - V. 19. - P. 49-51.

38. Borisov, A.V. Cycloaddiction of 1,3-benzothiazole-2-sulfenyl(selanyl) chlorides to an activated acetylenic bond [Text] / A. V. Borisov, Zh.V. Matsulevich, V.K. Osmanov, G.N. Borisova, V.V. Kachala // Chem. Heterocycl. Comp. - 2012. - V. 48, № 9. - P. 2133-2134.

39. Ochiai, E. Synthese von thiazolo-imidazol- und thiazolo-purin-derivaten [Text] / E. Ochiai // Eur. J. Inorg. Chem. - 1936. - V. 69, Is. 7. - P. 1650-1655.

40. Pyl, T. Uber bicyclische heterocyclen mit gemeinsamem stikstoffatom, IV. Amino-imidazo[2,1-6]thiazole [Text] / T. Pyl, K.-H. Wunsch, L. Bulling, H. Beyer // Justus Lieb. Ann. Der Chem. banner - 1962. - V. 657, Is. 1. - P. 108-113.

41.Mazur, I.A. Studies on the imidazole series. XLVI. Alkyl-, aryl and acyl-substituted imidazo[2,1-&]thiazoles [Text] / I.A. Mazur, P.M. Kochergin // Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii - 1970. - V. 6, № 4. - P. 512-514.

42. Sprio, V. A new synthesis of 6-acetylimidazo[2,1-6]thiazole derivatives [Text] / V. Sprio, O. Migliara, E. Ajello // J. Heterocycl. Chem. - 1974. - V.11, Is. 1. - P. 91-92.

43. Pots, K.T. Ring annulation with heterocyclic ylides. Annulation of pyridinones to the imidazoles and 1,2,4-triazole systems [Text] / K.T. Pots, S. Kanemasa // J. Org. Chem. - 1979. - V. 44, № 22. - P. 3803-3808.

44. Abdelhamid, A.O. Reactions of a- ketohydrazidoyl halides with some heterocyclic amines. Facile synthesis of arylazo derivatives of fused heterocycles with a bridgehead nitrogen atom [Text] / A.O. Abdelhamid, H.M. Hassaneen, A.S. Shawali, C. Parkanyi // J. Heterocycl. Chem. - 1983. - V. 20, Is. 3. - P. 639-643.

45. Abignente, E. Research on heterocyclic compounds. XXI. Synthesis of imidazo[2,1- b]benzothiazole and imidazo[2,1- b]thiazole derivatives [Text] / E. Abignente, P. De Caprariis, G. De Martino, R. Patscot // J. Heterocycl. Chem. - 1987. - V. 24, Is. 1. - P. 155-158.

46. Andreani, A. Potential antitumor agents. 24. Synthesis and pharmacological behavior of imidazo[2,1-b]thiazole guanylhydrazones bearing at least one chlorine [Text] / A. Andreani, M. Rambaldi, A. Leoni, A. Locatelli, R. Bossa, A. Fraccari, I. Galatulas, G. Salvatore // J. Med. Chem. - 1996. - V.39, Is. 14. - P. 2852-2855.

47. Therien, M. Synthesis and biological evaluation of 5,6-diarylimidazo[2.1-b]thiazole as selective COX-2 inhibitors [Text] / M. Therien, C. Brideau, C.C. Chan, W.A. Cromlish, J.Y. Gauthier, R. Gordon, G. Greig, S. Kargman, C.K. Lau, Y. Leblanc, C.-S. Li, G.P. O'Neill, D. Riendeau, P. Roy, Z. Wang, L. Xu, P. Prasit // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1997. - V. 7, Is. 1. - P. 47-52.

48. Sayed, S.M. A facile one-pot synthesis of thiazo[2\3,:2,1]imidazo[4,5-b]pyrane; thiazo[2\3,:2,1]imidazo[4,5-b]pyridine; imidazo[2,1-b]thiazole and 2-(2-amino-4-methylthiazol-5-yl)-1-bromo-1,2-ethanedione-1-arylhydrazones [Text] / S.M. Sayed, M.A. Selim, M.A. Raslan, M.A. Khalil // Heteroatom chem. - 2000. - V. 11, № 5. - P. 362-369.

49. Rassukana, Y.V. Synthesis of 3-fluoroimidazo[1,2-a]pyrimidines and 5-fluoroimidazo[2,1-b][1,3]thiazoles via heterocyclization of (N-heteroarylimino)trifluoropyruvates [Text] / Y.V. Rassukana, Y.Y. Khomutnyk, P.P. Onys'ko, A.D. Sinitsa, A.A. Gakh // J. Fluor. Chem. - 2010. - V. 131, Is. 10. - P. 1044-1048.

50. Bakherad, M. Pd-Catalyzed heterocyclization during Sonogashira coupling: synthesis of 3-aryl-substituted imidazo[2,1-b]thiazoles [Text] / M. Bakherad, A. Keivanloo, H. Nasr-Isfahani, M. Raeissi // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements - 2011. - V. 186, Is. 7. - P. 1422-1427.

51. Mahdavi, M. One-pot, four-component synthesis of novel imidazo[2,1-b]thiazol-5-amine derivatives [Text] / M. Mahdavi, M. Asadi, M. Saeedi, M. Ebrahimi, M.A. Rasouli, P.R. Ranjbar, A. Foroumadi, A. Shafiee // Synthesis - 2012. - V. 44, Is. 23. -P. 3649-3654.

52. Serykh, V.Yu. Synthesis of new imidazo[2,1-b][1,3]thiazole derivatives from 2-amino-4-(2,2-dichlorovinyl)-1,3-thiazole and N-(2,2-Dichloro-2-phenylethylidene)arenesulfonamides [Text] / V.Yu. Serykh, G.G. Levkovskaya, A.V. Popov, V.I. Potkin, S.K. Petkevich, A.V. Vashchenko, V.I. Smirnov, I.B. Rozentsveig // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - V. 52, № 10. - P. 1475-1480.

53. D'Amico, J.J. Derivatives of 3-methylthiazolo[3,2-a]benzimidazole [Text] / J.J. D'Amicor, R.H. Campbell, E.C. Guinn // J. Org. Chem. - 1964. - V. 29, Is. 4. - P. 865869.

54. Alper, A.E. Thiazolo[3,2-a]benzimidazoles [Text] / A.E. Alper, A. Taurins // Canadian J. of Chem. - 1967. - V. 45, Is. 23. - P. 2903-2912.

55. Joshi, K.C. Synthesis of some new fluorine containing condensed thiazoles and their fungicidal activity [Text] / K.C. Joshi, V.N. Pathak, P. Arya // Agric. Biol. Chem. - 1977. - V. 41, Is. 3. - P. 543-546.

56. Dianov, V.M. Synthesis and immunotropic activity of derivatives of thiazolo[3,4-a]benzimidazole [Text] / V.M. Dianov, S.V. Sibiryak, R.F. Sadykov, Yu.V. Strokin, S.F. Khaibullina // Farmaceutical Chem. J. - 1991. - V. 25, Is. 1. - P. 34-38.

57. Oh, C.-H. Synthesis and antibacterial activity of new 1^-Methyl carbapenem having a thiazolo[3,2-a]benzimidazole moiety [Text] / C.-H. Oh, Y.-W. Ham, S.-Y. Hong, J.-H. Cho // Arch. Pharm. (Weinheim) - 1995. - V. 328. - P. 289-291.

58. Sarhan, A.El-W.A.O. A convenient one-pot synthesis of 2-benzimidazolylthioacetophenones and thiazolo[3,2-a]benzimidazoles [Text] / A.EI-

W.A.O. Sarhan, H.A.H. El-Sherief, A.M. Mahmoud // Tetrahedron - 1996. - V. 52, № 31. - P. 10845-10496.

59. Kim, D.G. Reaction of 2-alkenylthiobenzimidazoles with iodine [Text] / D.G. Kim, V.V. Avdin, L.V. Gavrilova // Chem. Heterocycl. Comp. - 1997. - V. 33, № 8. - P. 986-988.

60. Heravi, M.M. Pd-Cu catalyzed heterocyclization during Sonogashira coupling: synthesis of 3-benzylthiazolo[3,2-a]benzimidazole [Text] / M.M. Heravi, A. Keivanloo, M. Rahimizadeh, M. Bakavoli, M. Ghassemzadeh // Tetrahedron Lett. -2004. - V. 45, Is. 29. - P. 5747-5749.

61. Yaroshenko, T.I. Interaction of benzimidazole-2-thione with propargyl bromide and 1,3-dibromopropyne [Text] / T.I. Yaroshenko, A.S. Nakhmanovich, L.I. Larina, V.N. Elokhina, S.V. Amosova // Chem. Heterocycl. Comp. - 2008. - V. 44, № 9. - P. 1129-1134.

62. Doukara, A.L. Metathetic sulfur transfer mediated by N-(2-aminophenyl)-4-methyl-thiazolin-2-thione derivatives: a route to diversely substituted S-alkylcarbamothioates [Text] / A.L. Doukara, M.A. Mehdid, A. Djafri, F. Andreoli, N. Vanthuyne, C. Roussel // Tetrahedron - 2010. - V. 66, Is. 10. - P. 1852-1858.

63. Xu, H. Copper-catalyzed synthesis of N-fused heterocycles through regioselective 1,2-aminothiolation of 1,1-dibromoalkenes [Text] / H. Xu, Y. Zhang, J. Huang, W. Chen // Org. Lett. - 2010. - V. 12, № 16. - P. 3704-3707.

64. Cruz-Gonzalez, D.Y. The activity of magnesium/aluminum 'memory effect' reconstructed hydrotalcites in the microwave-assisted synthesis of 2-benzimidazolethiol and its alkylated derivatives [Text] / D.Y. Cruz-Gonzalez, R. Gonzalez-Olvera, D. Angeles-Beltran, G.E. Negron-Silva, R. Santillan // Synthesis -2013. - V. 45, Is. 23. - P. 3281-3287.

65. Omar, M.A. Transition Metal-free Synthesis of imidazo[2,1-b]thiazoles and thiazolo[3,2-a]benzimidazoles via a S-propargylation/5-exo-dig cyclization/ isomerization sequence using propargyl tosylates as substrates [Text] / M.A. Omar, W. Frey, J. Conrad, U. Beifuss // J. Org. Chem. - 2014. - V.79, Is. 21. - P. 10367-10377.

66. Shen, G. Copper and palladium catalyzed cross-coupling reactions for the synthesis of N-fused benzo[4,5]imidazo[2,1-b]thiazole derivatives via substituted trans-1,2-diiodoalkenes, 1#-benzo[<i]imidazole-2-thiols and halobenzenes [Text] / G. Shen, B. Yang, X. Huang, Y. Hou, H. Gao, J. Cui, C. Cui, T. Zhang // J. Org. Chem. - 2017. -V. 82, Is. 7. - P. 3798-3805.

67. Hirao, T. Palladium-catalyzed new carbon-phosphorus bond formation [Text] / T. Hirao, T. Masunaga, N. Yamada, Y. Ohshiro, T. Agawa // Bull. Chem. Soc. Japan. -1982. - V. 55. № 3. - P. 909-914.

68. Terinek, M. Improved access to imidazole-phosphonic acids: synthesis of D-manno-tetrahydroimidazopyridine-2-phosphonates [Text] / M. Terinek, A. Vasella // Helv. Chim. Acta. - 2004. - V. 87. - P. 719.

69. Anderson, D.K. Syntheses of new 2-hydroxythiazol-5-yl and 3-hydroxy-1,2,4-triazol-5-ylphosphonic acids as potential cyclic spatial mimics of glyphosate [Text] / D.K. Anderson, D.L. Deuwer, J.A.J. Sikorski // Heterocycl. Chem. - 1995. - Vol. 32. -P. 893 - 898.

70. Budnikova, Yu.H. Phosphorylation of C-H bonds of aromatic compounds using metals and metal complexes [Text] / Yu.H. Budnikova, O.G. Sinyashin // Russ. Chem. Rev. - 2015. - V. 84, № 9. - P. 917-951.

71. Oshovskii, G.V. Thiadiazolylphosphines with nitrogen containing substituents [Text] / G.V. Oshovskii, F.F. Tolmachev, A.S. Merkulov, A.M. Pinchuk // Chem. Heterocycl. Compd. - 1997. - V. 33, № 10. - P. 1242-1243.

72. Hui-Jun, Z. Silver-mediated direct phosphorylation of benzothiazoles and thiazoles with diarylphosphine oxides [Text] / Z. Hui-Jun, L. Weidong, W. Zhengjian, R. Wenqing, W. Ting-Bin // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - P. 3450-3453.

73. Marchenko, A.P. Stable N- phosphorylated 1,2,4-triazol-5-ylidenes: novel ligands for metal complexes [Text] / A.P. Marchenko, H.N. Koidan, E.V. Zarudnitskii, A.N. Hurieva, A.A. Kirilchuk, A.A. Yurchenko, A. Biffis, A.N. Kostyuk // Organometallics. - 2012. - V. 31, № 23. - P. 8257-8264.

74. Marchenko, A.P. N-Phosphorylated imidazolium salts as precursors to 2- and 5-phosphorylated imidazoles and new imidazol-2-ylidenes featuring the PNCN unit

[Text] / A.P. Marchenko, H.N. Koidan, A.N. Huryeva, E.V. Zarudnitskii, A.A. Yurchenko, A.N. Kostyuk // J. Org. Chem. - 2010. - V. 75. - P. 7141-7145.

75. Abdou, W.M. Synthesis and bioactivity of benzothiazaphosphepines and relevant phosphonates as antioxidant/antidiabetic agents [Text] / W.M. Abdou, N.A. Ganoub, R.F. Barghash // Synth. Commun. - 2014. - V. 44. - P. 2669-2681.

76. Cheng-Kui, P. Enantioselective synthesis of highly functionalized phosphonate substituted pyrans or dihydropyrans through asymmetric [4+2] cycloaddition of ß,y-unsaturated a-ketophosphonates with allenic esters [Text] / P. Cheng-Kui, J. Yu, W. Yin, S. Min // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 51. - P. 11328-11332.

77. Zotova, M.A. Intramolecular cyclization of acetylenecontaining a-amino carboxylates and a-amino phosphonates: synthesis of a-CF3-substituted dehydroprolines and their P-analogs [Text] / M.A. Zotova, T.P. Vasil'eva, S.N. Osipov // Russ. Chem. Bull. - 2013. - V. 62, № 3. - P. 792-796.

78. Tolmachev, A.A. Phosphorylation of N,N-dimethyl-N'-(2-thiazolyl)formamidine -a simple route to 5-phosphorylated 2-aminothiazole [Text] / A.A. Tolmachev, G.V. Oshovskii, A.S. Merkulov, A.M. Pinchuk // Chem. Heterocycl. Comp. - 1996. - V. 32, № 9. - P. 1109-1110.

л

79. Oshovskii, G.V. C-Phosphorylated N -2-thiazolylformamidines [Text] / G.V. Oshovskii, A.A. Tolmachev, A.A. Yurchenko, A.S. Merkulov, A.M. Pinchuk // Russ. Chem. Bull. - 1999. - V.48, № 7, - P. 1341-1347.

80. Zarudnitskii, E.V. Phosphorylation of imidazo[2,1-è]thiazoles with phosphorus (III) halides in the presence of bases [Text] / E.V. Zarudnitskii, A.A. Yurchenko, A.S. Merkulov, M.G. Semenova, A.M. Pinchuk, A.A. Tolmachev // Heteroatom Chem. -2005. - V. 16, № 7. - P. 648-654.

81. Asadov, Kh. A. C-Phosphorylated 4,5-dihydrothiazoles as products of the reaction of acetals of a-thiocyanato-a-phosphorylacetaldehydes with thioamides / Kh.A. Asadov, S.N. Guseinova, G.G. Mikailov, R.J. Valiullina, A.M. Magerramov, F.I. Guseinov // Chem. Heterocycl. Comp. - 2009. - V. 45, № 7. - P. 878-880.

82. Эрхитуева, Е.Б. Взаимодействие 4-амино-3-меркапто-5-метил-1,2,4-триазола с хлорацетиленфосфонатом [Текст] / Е.Б. Эрхитуева, А.В. Догадина,

А.В. Храмчихин, Б.И. Ионин // Журн. общ. химии - 2011. - Т. 81, Вып. 11. - С. 1925-1926.

83. Erkhitueva, E.B. Highly regioselective heterocyclization reactions of 1H-1,2,4-triazole-3-thiols with chloroacetylenephosphonates [Text] / E.B. Erkhitueva, A.V. Dogadina, A.V. Khramchihin, B.I. Ionin // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53, № 33. -P. 4304-4308.

84. Эрхитуева, Е.Б. Региоселективность реакции и строение продуктов взаимодействия производных 4Я-1,2,4-триазол-3-тиола с хлорэтинилфосфонатами [Текст] / Е.Б. Эрхитуева, А.В. Догадина, А.В. Храмчихин, Б.И. Ионин // Журн. орган. химии - 2013. - Т. 49, Вып. 4. - С. 596606.

85. Эрхитуева, Е.Б. Реакция диметилхлорацетиленфосфоната с 1-метил-5-тио-1,2,3,4-тетразолом [Текст] / Е.Б. Эрхитуева, Д.М. Егоров, А.В. Догадина, А.В. Храмчихин, Б.И. Ионин // Журн. общ. химии - 2012. - Т. 82, Вып. 12. - С. 20592060.

86. Erkhitueva, E.B. Reaction of chloroacetylenephosphonates with 5-thiotetrazoles [Text] / E.B. Erkhitueva, A.V. Dogadina, A.V. Khramchihin, B.I. Ionin // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54, № 38. - P. 5174-5177.

87. Egorov, D.M. Reactions of 5-substituted 1,3,4-thiadiazole-2-thiones with chloracetylenephosphonates. [Text] / D.M. Egorov, Y.L. Piterskaya, A.V. Dogadina, N.I. Svintsitskaya // Tetrahedron Letters. - 2015. - Vol. 56 Is. 12 pp. 1552-1554.

88. Егоров, Д.М. 3- Фосфорилированые тиоазолы. [Текст] / Д.М. Егоров, Ю.Л. Питерская, Е.Б. Эрхитуева, Н.И. Свинцицикая, А.В. Догадина // ЖОХ - 2017. -Т. 87, вып. 9. - С. 1440-1450.

89. Егоров, Д.М. Взаимодействие хлорэтинфосфонатов с 1-метил-3Н-имидазол-2-тионом. [Текст] / Д.М. Егоров, Ю.Л. Питерская, А.В. Догадина // ЖОХ - 2015. -Т. 85, вып. 2. - С. 333-335.

90. Егоров, Д.М. Реакция хлорэтинфосфонатов с 4,5- замещенными 1H-имидазол-2-тионами. [Текст] / Д.М. Егоров, Ю.Л. Питерская, В.Ф. Миронов, А.В. Догадина // ЖОХ - 2015. - Т. 85, вып. 9. - С. 1564-1566.

91. Егоров, Д.М. Фосфорилирование бензимидазол-2-тионов хлорэтинфосфонатом. [Текст] / Д.М. Егоров, Ю.Л. Питерская, Д.Д. Карцев, В.А. Полукеев, М.Н. Кривчун, А.В. Догадина // ЖОХ - 2018. - Т. 88, вып. 9. - С. 14781485.

92. Егорова, А.В. Исследования биоцидной активности производных бензотиазолов и ариламиномалонатов. [Текст] / А.В Егорова., Д.М. Егоров, Г.Г. Няникова, Д.А. Соколова, А.В. Гарабаджиу // Экологическая химия - 2017. - Т. 26, Вып. 6. - С. 291-295.

93. Karrouchi, Kh. Synthesis and pharmacological activities of pyrazole derivatives: a review [Text] / K. Karrouchi, S. Radi, Y. Ramli, J. Taoufik, Y.N. Mabkhot, F.A. Al-aizari, M. Ansar // Molecules - 2018. - V. 23, №1. - P. 134-220.

94. Denya, I. Indazole derivatives and their therapeutic applications: a patent review (2013-2017) [Text] / I. Denya, S. Malan, J. Joubert // Expert Opinion on Therapeutic Patents - 2018. - V. 28, Is. 6 - P. 441-453.

95. Malik, M.A. Heterocyclic Schiff base transition metal complexes in antimicrobial and anticancer chemotherapy / M.A. Malik, O.A. Dar, P. Gull, M.Y. Wani, A.A. Hashmi // RSC: Med. Chem. Commun. - 2018. - V. 9. - P. 409-436.

96. Soor, H.S. Heterocycles: versatile control elements in bioactive macrocycles [Text] / H.S. Harjeet, S.D. Appavoo, A.K. Yudin // Bioorg. & Med. Chem. - 2018. - V. 26, Is. 10. - P. 2774-2779.

97. Yadav, G. Structure activity relationship (SAR) study of benzimidazole scaffold for different biological activities: A mini-review [Text] / G. Yadav, S. Ganguly // Europ. J. Med. Chem. - 2015. - V. 97. - P. 419-443.

98. Lorke, D.E. Biologic activity of cyclic and caged phosphates: a review [Text] / D.E. Lorke, A. Stegmeier-Petroianu, G.A. Petroianu // J. Appl. Toxicol. - 2017. - V. 37, №1. - P. 13-22.

99. Ebetino, F.H. The discovery of the bone-active agent risedronate, and bisphosphonate structure-activity considerations including the aminophenylethane phosphonate series [Text] / F.H. Ebetino // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements - 1999. - V. 144, № 1. - P. 9-12.

100. Kim, I. Direct phosphonation of quinolinones and coumarins driven by the photochemical activity of substrates and products [Text] / I. Kim, M. Min, D. Kang, K. Kim, S. Hong // Org. Lett. - 2017. - V. 19, № 6. - P. 1394-1397.

101. Krecmerova, M. New prodrugs of two pyrimidine acyclic nucleoside phosphonates: Synthesis and antiviral activity / M. Krecmerova, M. Dracinsky, R. Snoeck, J. Balzarini, K. Pomeisl, G. Andrei // Bioorg. Med. Chem. -2017. - V.25. - P. 4637-4648.

102. Eduok, U. Effect of benzothiazole biocide on SRB-induced biocorrosion of hot-dip galvanized steel [Text] / U. Eduok, O. Faye, J. Szpunar // Engineering Failure Analysis - 2018. - V. 93. - P. 111-121.

103. Makki, M.S.T. Synthesis of some more new sulfur-containing heterocyclic compounds as biocidal agents - part II: synthetic of 2-thioxo thiazole/thia diazole and 3-thioxo-1,3,4-triazole derivatives [Text] / M.S.T. Makki, A.N. Al-Romaizan, R.M. Abdel-Rahman // J. Chemistry and Chemical Engineering - 2010. - V. 4. - P. 34-43.

104. Jhajharia, P. Synthesis and biocidal activity of organophosphates derived from benzothiazole [Text] / P. Jhajharia, M.K. Samota, K. Soni, G. Seth // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements - 2009. - V. 184, № 2. - P. 315-321.

105. Raman, N. Spectral, magnetic, biocidal screening, DNA binding and photocleavage studies of mononuclear Cu(II) and Zn(II) metal complexes of tricoordinate heterocyclic Schiff base ligands of pyrazolone and semicarbazide/thiosemicarbazide based derivatives [Text] / N. Ramana, A. Selvana, P. Manisankar // Spectrochimica Acta Part A - 2010. - V. 76. - P. 161-173.

106. Thomas, K.V. The environmental fate and behaviour of antifouling paint booster biocides: A review [Text] / K.V. Thomas // Biofouling: The Journal of Bioadhesion and Biofilm Research - 2001. - V. 17, № 1. - P. 73-86.

107. Dureja, P. Preparation and biocidal activity of alkyl phenyl (dichloromethyl)phosphonates [Text] / P. Dureja, N.K. Roy, S.K. Mukerjee // Pestic. Sci. - 1980. - V. 11. - P. 685-688.

108. Kuznetsova, A. Antimicrobial activity of 2-mercaptobenzothiazole released from environmentally-friendly nanostructured layered double hydroxides [Text] / A.

Kuznetsova, P.M. Domingues, T. Silva, A. Almeida, M.L. Zheludkevich, J. Tedim, M.G.S. Ferreira, A. Cunha // J. Appl. Microbiol. - 2017. - V. 122, № 5. - P. 12071218.

109. Molloy, K.C. Organotin biocides. X. Synthesis, structure and biocidal activity of organotin derivatives of 2-mercaptobenzothiazole, 2-mercaptobenzoxazole and 2-mercaptobenzimidazole / K.C. Molloy, T.G. Purcell, D. Cunningham, P. McCardle, T. Higgins // - 1987. - V. 119. - P. 119-131.

110. Serrar, H. Two derivatives of 7-amino-thiazolo[3,2-a]pyrimidine as inhibitors of mild steel corrosion in 1.0 M HCl solution: part I: synthesis of inhibitors and electrochemical study [Text] / H. Serrar, M. Galai, F. Benhiba, M. Ouakki, Z. Benzekri, S. Boukhris, A. Hassikou, A. Souizi, H. Oudda, M.E. Touhami // J. Chem. Techn. and Metallurgy - 2018. - V. 53, № 2. - P. 324-335.

111. Larouj, M. Adsorption properties and inhibition of carbon steel corrosion in hydrochloric acid solution by ethyl 3-hydroxy-8-methyl-4-oxo-6-phenyl-2-(p-toly)-4,6-dihydropyrimido[2,1-&][1,3]thiazine-7-carboxylate [Text] / M. Larouj, H. Lgaz, H. Serrar, H. Zarrok, H. Bourazmi, A. Zarrouk, A. Elmidaouia, A. Guenbour, S. Boukhris, H. Oudda // J. Mater. Environ. Sci. - 2015. - V. 6, № 11. - P. 3251-3267.

112. Bentiss, F. 2,5-Bis(«-pyridyl)-1,3,4-oxadiazoles as corrosion inhibitors for mild steel in acidic media [Text] / F. Bentiss, M. Lagrenée, M. Traisnel // Corrosion Science - 2000. - V. 56, № 7. - P. 733-743.

113. Hejazi, S. Electrochemical and quantum chemical study of thiazolo-pyrimidine derivatives as corrosion inhibitors on mild steel in 1 M H2SO4 [Text] / S. Hejazi, Sh. Mohajernia, M.H. Moayed, A. Davoodi, M. Rahimizadeh, M. Momeni, A. Eslami, A. Shiri, A. Kosari // J. Industrial and Engineering Chem. - 2015. - V. 25. - P. 112-121.

114. Mohajernia, Sh. Inhibitive assessment of 1-(7-methyl-5-morpholin-4-ylthiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-yl)-hydrazine as a corrosion inhibitor for mild steel in sulfuric acid solution [Text] / Sh. Mohajernia, S. Hejazi, M.H. Moayed, M. Rahimizadeh, A. Eslami, M. Momeni, A. Shiri // J. Iran Chem. Soc. - 2013. - V. 10. -P. 831-839.

115. Rasheeda, K. Pyrimidine derivatives as potential corrosion inhibitors for steel in acid medium - an overview [Text] / K. Rasheeda, V.D.P. Alva, P.A. Krishnaprasad, S. Samshuddin // Int. J. Corros. Scale Inhib. - 2018. - V. 7, № 1. - P. 48-61.

116. Saranya, J. Synergistic effect of halides and surfactants on the corrosion inhibition of thiazolo thiadiazole derivative for mild steel in acid medium [Text] / J. Saranya, P. Sounthari, A. Zarrouk, S. Chitra // Mor. J. Chem. - 2017. - V. 5, № 1. - P. 164-176

117. Кузнецов, Ю. И. Физико-химические аспекты ингибирования коррозии металлов в водных растворах [Текст] / Ю.И. Кузнецов, Л.П. Казанский // Успехи химии - 2008. - V. 77, № 3. - P. 227-241.

118. Sekine, I. Effect of 1-hydroxyethylidene-1,1-diphosphonic acid on the corrosion of SS 41 Steel in 0.3% sodium chloride solution [Text] / I. Sekine, Y. Hirakawa // Corrosion - 1986. - V. 42, № 5. - P. 272-277.

119. Labjar, N. Corrosion inhibition of carbon steel and antibacterial properties of aminotris-(methylenephosphonic) acid [Text] / N. Labjar, M. Lebrini, F. Bentiss, N.-E. Chihib S. El, Hajjaji, C. Jama // Materials Chemistry and Physics - 2010. - V. 119. -P. 330-336.

120. Ramesh, S. Effect of inhibitors and biocide on corrosion control of mild steel in natural aqueous environment [Text] / S. Ramesh, S. Rajeswari, S. Maruthamuthu // Materials Letters - 2003. - V. 57. - P. 4547- 4554.

121. Ramesh, S Corrosion inhibition of copper by new triazole phosphonate derivatives [Text] / S. Ramesh, S. Rajeswari, S. Maruthamuthu // Applied Surface Science - 2004. - V. 229. - P. 214 - 225.

122. Felhosi, I. Corrosion protection of iron by a,w-diphosphonic acid layers [Text] / I. Felhosi, E. Kalman // Corrosion Science - 2005. - V. 47. - P. 695-708.

123. Verma, C.B. Aryl sulfonamidomethylphosphonates as new class of green corrosion inhibitors for mild steel in 1 M HCl: electrochemical, surface and quantum chemical investigation [Text] / C.B. Verma, A. Singh, G. Pallikonda, M. Chakravarty, M.A. Quraishi, I. Bahadur, E.E. Ebenso // J. Molecular Liquids - 2015. - V. 209. - P. 306-319.

124. Amar, H. Thiomorpholin-4-ylmethyl-phosphonic acid and morpholin-4-methyl-phosphonic acid as corrosion inhibitors for carbon steel in natural seawater [Text] / H. Amar, T. Braisaz, D. Villemin, B. Moreau // Materials Chemistry and Physics - 2008. - V. 110. - P. 1-6.

125. Demadis, K.D. Crystal growth and characterization of zinc-(amino-tris-(methylenephosphonate)) organic-inorganic hybrid networks and their inhibiting effect on metallic corrosion [Text] / K.D. Demadis, S.D. Katarachia, M. Koutmos // Inorganic Chemistry Communications - 2005. - V. 8. - P. 254-258.

126. Touir, R. Study of phosphonate addition and hydrodynamic conditions on ordinary steel corrosion inhibition in simulated cooling water [Text] / R. Touira, N. Dkhirechea, M.E. Touhamia, M. Sfaira, O. Senhajic, J.J. Robind, B. Boutevind, M. Cherkaoui // Materials Chemistry and Physics - 2010. - V. 122. - P. 1-9.

127. Salasi, M. The electrochemical behaviour of environment-friendly inhibitors of silicate and phosphonate in corrosion control of carbon steel in soft water media [Text] / M. Salasi, T. Shahrabi, E. Roayaei, M. Aliofkhazraei // Materials Chemistry and Physics - 2007. - V. 104. - P. 183-190.

128. Бурлов, В.В. Защита от коррозии оборудования НПЗ / В.В. Бурлов, А.И. Алцыбеева, И.В. Парпуц. - СПб.: Химиздат, 2005. - 248 с.

129. Ингибиторы коррозии металлов в водно-нефтяных средах. Методы определения защитной способности [Текст] : ГОСТ 9.506 - 87. - Введ. 01.07.88. -М.: Изд-во стандартов, 1988. - 15 с.

130. База кристаллографических данных: Cambridge Crystallographic Data Centre. Режим доступа: http://www.ccdc.cam.ac.uk/.

131. Титце, Л. Препаративная органическая химия [Текст] / Л. Титце, Т. Айхер. -М.: Мир - 1999. - 704 с.

132. Препаративная органическая химия [Текст] / под ред. Н.С. Вульфсона. - М.: Химия. - 1964. - 908 с.

133. Общий практикум по органической химии [Текст] / под ред. А.Н. Коста. -М.: Мир. - 1965. - 678 с.

134. Кормачев, В.В. Препаративная химия фосфора: Монография [Текст] / В.В. Кормачев, М.С. Федосеев. - Пермь: УрО РАН - 1992. - 467 с.

135. Pielichowski, J. Trichloroethylene in organic synthesis: I. A new, catalytic synthesis of dichloroacetylene [Text] / J. Pielichowski, R. Popielarz // Synthesis. -1984. - V. 1984, № 5. - P. 433-434.

(обязательное)

Катодные и анодные поляризационные кривые для образца стали Ст3 с

фосфонатами 1, 2, 3, 5, 20

Рисунок А. 1 - Катодные и анодные поляризационные кривые для образца стали Ст3 с фосфонатом 1

Рисунок А.2 - Катодные и анодные поляризационные кривые для образца стали Ст3 с фосфонатом 2

2,5 2 1,5 с=2,5 мг 1 05 с=2,5 мг 0 ~с~5 мг

1

/ //

N / // г У

^1,2 -1 -0,6 -0,4 -0,2 -0,5 ^_с=5мг 1 с=10мг с=10 мг -2 с=20 мг -2,5 с=20 мг

//7/

////

/ш

Рисунок А.4 - Катодные и анодные поляризационные кривые для образца стали Ст3 с фосфонатом 5

2,5 2 -С=0 -с=0 1 с=2,5 мг 0,5 0 с=2,5 мг -0,5 с=5 мг -1 с=5 МГ -1,5 _2 с=7,5 мг "2'5 -с=7,5 мг

// г

1, У

гм 5 у ___У

^1,2 -1 -0,4 -0,2

/ /

/

/ /

(обязательное)

Катодные и анодные поляризационные кривые для медного образца с

фосфонатами 1, 2, 3, 5, 20

Рисунок Б.1 - Катодные и анодные поляризационные кривые для медного образца с фосфонатом 1

Рисунок Б.2 - Катодные и анодные поляризационные кривые для медного образца с фосфонатом 2

Рисунок Б.4 - Катодные и анодные поляризационные кривые для медного образца с фосфонатом 5

(обязательное)

Катодные и анодные поляризационные кривые для латунного образца с

фосфонатами 1, 2, 3, 5, 20

Рисунок В.1 - Катодные и анодные поляризационные кривые для латунного образца с фосфонатом 1

Рисунок В.2 - Катодные и анодные поляризационные кривые для латунного образца с фосфонатом 2

Рисунок В.4 - Катодные и анодные поляризационные кривые для латунного образца с фосфонатом 5