Реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами и аминами алифатического и ароматического рядов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Белякова, Наталья Александровна

  • Белякова, Наталья Александровна
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2000, Самара
  • Специальность ВАК РФ02.00.03
  • Количество страниц 143
Белякова, Наталья Александровна. Реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами и аминами алифатического и ароматического рядов: дис. кандидат химических наук: 02.00.03 - Органическая химия. Самара. 2000. 143 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Белякова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. 1.1.

1.2.1.

1.2.2.

1.2.3.

1.2.4.

Глава 2. 2.1.

2.2.1.

2.2.2.

2.2.3.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Методы синтеза алифатических и ароматических эфиров циановой кислоты.

Взаимодействие алкил- и арилцианатов с нук-леофильными и электрофильными реагентами . 13 Реакции алкил- и арилцианатов с кислород-, азот- и серосодержащими нуклеофилами.

Реакции эфиров циановой кислоты с металлоорганическими соединениями.

Реакции алкил- и арилцианатов с электрофильными реагентами.

Реакции эфиров циановой кислоты с

1,3-Диполями.

Циклотримеризация цианатов в 1,3,5-триазины 35 Синтез полицианатов полициклотримеризацией ароматических эфиров циановой кислоты.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Синтез 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований и 1 -цианазолов.

Взаимодействие 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами

Реакции 1-цианазолов с ароматическими спиртами

Реакции 1-цианазолов с алифатическими спиртами

Реакции 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований с алифатическими и ароматическими спиртами.

2.3. Взаимодействие 1-цианазолов и 1-цианопро-изводных пиримидиновых оснований с аминами

2.3.1. Реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований с алифатическими аминами.

2.3.2. Реакции 1-цианазолов с ароматическими аминами

2.3.3. Синтез 1,Г-карбимидоилдиазолов.

2.4. Применение 1,Г-карбимидоилдиазолов в синтезе анилидов карбоновых кислот.

2.5. Исследование 1-(0-4'-нитрофенилкарбимидо)-азолов и 1 -цианобензимидазола на токсичность

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Исходные вещества для синтеза 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований и 1-цианазолов.

3.2. Исходные вещества для изучения реакций 1 -цианазолов 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами и аминами.

3.3. Исходные вещества для синтеза анилидов карбоновых кислот.

3.4. Физико-химические исследования.

3.5. Синтез 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований и 1-цианазолов.

3.6. Реакции 1-цианазолов с ароматическими спиртами

3.7. Реакции 1-цианазолов с алифатическими спир тами.

3.8. Реакции 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами.

3.9. Реакции 1-цианазолов и 1-цианурацила с алифатическими и ароматическими аминами.

3.10. Синтез 1,Г-карбимидоилдиазолов.

3.11. Синтез анилидов карбоновых кислот.

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований со спиртами и аминами алифатического и ароматического рядов»

Актуальность работы. Химия гетероциклических соединений в настоящее время является одной из наиболее интенсивно развивающихся областей органической химии. В наибольшей степени это касается химии азолов и пиримидинов, что обусловлено той значительной ролью, которую они играют в процессах жизнедеятельности, внося решающий вклад в механизмы наследственности, функционирования центральной нервной и ряда ферментных систем. Сегодня многие производные азолов и пиримидинов - это разнообразные высокоэффективные лекарственные средства, пестициды, а также основа для создания ценных красителей и термостойких волокон.

В связи с этим изучение химических свойств реакционноспособных субстратов на основе азотсодержащих гетероциклических соединений является одной из актуальных областей современной синтетической органической химии. К числу таких реакционноспособных субстратов следует отнести N-цианопроизводные азотсодержащих гетероциклов.

В настоящее время взаимодействие нитрилов алифатических и ароматических карбоновых кислот, алкил- и арилцианатов с нуклео-фильными агентами изучено достаточно основательно, в то время как аналогичные реакции N-цианопроизводных азотсодержащих гетероциклов изучены лишь частично. Достаточно подробно исследованы методы синтеза и кинетика гидролиза 1-цианазолов. Некоторые представители этого ряда были с успехом использованы в синтезе олигонуклеотидов, а также в качестве конденсирующих агентов в водной и органических средах при создании амидной и пирофосфатной связей. В целом же химические свойства N-цианазолов, как и N-цианопроизводных азотсодержащих гетероциклических соединений, практически не изучены.

Работа выполнялась при финансовой поддержке Федеральной целевой программы "Интеграция" (проект К1124) и программы Минобразования "Фундаментальные исследования в области химических технологий" (грант по теме: "Химтехнология").

Цель работы заключалась в разработке метода синтеза 1-циано-производных пиримидиновых оснований, систематическом изучении взаимодействия 1-цианазолов и 1 -цианопроизводных пиримидиновых оснований с О- и N-нуклеофилами, исследовании физико-химических и спектральных свойств впервые синтезированных соединений, а также оценке биологической активности некоторых из них.

Научная новизна. Разработан метод синтеза 1-цианопроизводных пиримидинов, основанный на взаимодействии триметилсилилпирими-диновых оснований с бромцианом. Для обсуждения возможных направлений реакции осуществлен квантово-химический расчет молекул сили-лированных пиримидиновых оснований.

Впервые систематически изучены реакции 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидинов с алифатическими и ароматическими спиртами. Установлена зависимость между кислотностью ароматического спирта и направлением реакции. Дано теоретическое объяснение направлению протекания реакции с использованием данных квантово-химических расчетов молекул 1-цианазолов. Найдена корреляция между структурой алифатического спирта и временем реакции.

Изучено поведение 1-цианазолов и 1-цианопроизводных пиримидиновых оснований в реакциях с N-нуклеофилами на примере их взаимодействия с алифатическими, ароматическими аминами и натриевыми солями азолов. Показано влияние структуры N-нуклеофила на направление реакции.

Разработан метод синтеза амидов алифатических и ароматических карбоновых кислот с использованием 1,Г-карбимидоилдиазолов. Проведено сравнение реакционной способности 1,1'-карбимидоилдиазолов в "активации" карбоксильной группы с аналогичными по структуре конденсирующими агентами - ТчГДчГ-карбонилдиазолами.

Определена степень токсичности 1-(0-4'-нитрофенилкарбимидо)-азолов, а также изучены лейкоцитарные реакции, развивающиеся под влиянием 1-цианобензимидазола. Для впервые полученных 1-(0-алкил-(арил)карбимидо)азолов и 1-(К-алкил(арил)карбимидоил)азолов рассчитана вероятность проявления различных видов биологической активности. Отмечена возможная высокая противогрибковая активность 1-(0-алкил(арил)карбимидо)азолов.

Практическая ценность работы. Разработаны препаративные методы синтеза ранее неизвестных 1-цианопроизводных пиримидинов, 1-(0-алкил(арил)карбимидо)азолов, 1, Г-карбимидоилдиазолов и 1 -(N-алкил-(арил)аминокарбимидоил)азолов. Установлены физико-химические и спектроскопические характеристики более пятидесяти впервые синтезированных соединений, содержащих азольные и пиримидиновый гетеро-циклы.

Полученные данные по реакциям 1 -цианазолов с алифатическими и ароматическими спиртами и аминами будут полезны для интерпретации результатов использования 1-цианазолов в качестве конденсирующих агентов при активации карбоксильной группы соединений, содержащих свободные гидрокси- и аминогруппы.

Изучен широкий спектр лейкоцитарных реакций у крыс, развивающихся под влиянием 1-цианобензимидазола. Данные о токсичности 1-(0-4'-нитрофенилкарбимидо)азолов, полученные в отношении спермы быка, делают перспективным дальнейшее изучение их биологической активности с целью поиска новых лекарственных препаратов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и 8 тезисов докладов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались на Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1997г.), "Молодежной научной школе по органической химии" (Екатеринбург, 8

1998г., 1999г.), Международной научной конференции "Молодежь и химия" (Красноярск, 1999г.), а также на ежегодных научных конференциях Самарского государственного университета.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 143 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц, 8 рисунков, 172 литературные ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов. В первой главе проанализированы литературные данные по методам синтеза и химическим свойствам алкил- и арилцианатов. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов и данным биологических исследований. Третья глава содержит экспериментальные материалы автора.

Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Белякова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Разработан препаративный метод синтеза 1-цианопроизводных урацила, тимина и цитозина, основанный на взаимодействии бромциана с триметилсилилпроизводными пиримидиновых оснований. Осуществлено взаимодействие впервые полученных 1-цианопиримидинов с О- и N-нуклеофилами, такими как одно- и двухатомные спирты алифатического и ароматического рядов, и алифатические амины. Показано, что реакции с данными нуклеофилами протекают по пути нуклеофильного замещения с выделением пиримидинового основания.

2. Впервые систематически изучено взаимодействие 1-цианазолов с алифатическими и ароматическими спиртами. Установлено, что в ходе этих реакций идет нуклеофильное присоединение по цианогруппе с образованием 1 -(0-алкил(арил)карбимидо)азолов. Обнаружены некоторые закономерности протекания реакций в зависимости от структуры и кислотности используемого спирта, а также условий их проведения. Показано, что 1-цианазолы не реагируют со слабокислыми ароматическими спиртами (рКа >10) без катализатора, а с сильнокислыми (рКа < 0.71) -образуют четвертичные соли соответствующего 1 -цианазола и ароматического спирта.

3. Найдено, что в реакциях натриевых солей 1,2,4-триазола, бен-зотриазола и бензимидазола с бромцианом наряду с 1-цианопроизвод-ными соответствующих азолов образуются 1,Г-карбимидоилдиазолы. Соотношение продуктов реакции определяется кислотностью азола и нуклеофильностью его аниона или Н-формы. Показана принципиальная возможность использования 1,Г-карбимидоилдиазолов в качестве активирующих агентов при ацилировании ароматических аминов карбоно-выми кислотами.

4. Впервые исследовано взаимодействие 1 -цианазолов с алифатическими и ароматическими аминами. Показано, что основными продукта

126 ми реакции являются 1-(]Ч-алкил(арил)аминокарбимидоил)азолы. Отмечено влияние структуры N-нуклеофила на направление и возможность протекания реакций.

5. В результате экспериментальных исследований получено и охарактеризовано 55 неописанных ранее соединений, содержащих азольные и пиримидиновый гетероциклы, строение и состав которых подтверждены данными ИК, ЯМР спектроскопии и элементного анализа.

6. На основании результатов биологических исследований определена степень токсичности ряда синтезированных 1-(0-4'-нитрофенил-карбимидо)азолов. При изучении влияния 1-цианобензимидазола на картину белой крови показана его высокая физиологическая активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Белякова, Наталья Александровна, 2000 год

1. Мартин Д., Бауэр М., Панкратов В.А. Циклотримеризация N=C-co-держащих соединений в 1,3,5-триазины // Успехи химии. 1978. Т. 47. Вып. 10. С. 1814.

2. Hofmann A.W., Olshausen О. Neben die Isomeren der Cyanursaure-Alther. // Ber. 1870. Bd.3. N 1. S. 269-276.

3. Ponomareff J. Neben Cyan- und Cyanursaureather. // Ber. 1882. Bd.15. N1. S. 513-516.

4. Mulder E. Etudes sur les proprietes de Pacide cyanique normal. // Rec. trav. chim. Pays-Bas. 1882. V. 1. N62. P. 191-222.

5. Hantzsch A., Mai L. Neben Imidokohlensaureather und die sogen normalen Cy-ansaureather. //Ber. 1895. Bd.28.N3. S. 2466-2472.

6. Nef J.U. III. Die Chemie des Cyans. Die Cyanatholine von Cloer, d.h. die Alther der normalen Cyansaure, RO-C=N, existilen nidit. // Lieb. Ann. Chem. 1895. N287. S. 310-325.

7. Houben J., Pfankuch E. Uber Formimino- und Formhydroximsaure-ester. // Ber. 1926. Bd.59. N2. S. 2392-2397.

8. Houben J., Zivadinovitsch R. Uber Imino-kohlensaure-ester, Imino-thiol-, Oxi-mino-thiol- und Dithio-ameisensaure-ester. // Ber. 1936. Bd.69.N2. S. 23522360.

9. Stroh R., Gerber H. Cyansaureester sterisch gehinderter Phenole. // Angew. Chem. 1960. Bd.72. N24. S. 1000.

10. Hedayatullah M., Denivelle L. Sur le cyanate de phenyl-4 phenyle ou cyanato-4 biphenyle. // C.r. Acad. sci. 1965. V. 260. N10. P. 2839-2842.

11. Rottloff G., Grigat E., Sundermann R. Verfahren zur Herstellung von aroma-tischen Cyansaureestern. // Пат. 2456446, ФРГ. Опубл. 12.08.76. РЖ Химия. 1977. 13Н262П.

12. Martin D. Cyansaureester, II. Cyansaureathylester aus 5-Athoxy-l,2,3,4,-thiatriazol. // Tetrahedron Lett. 1964. N39. P. 2829-2832.

13. Martin D., Mucke W. Parstellung von Cyansaure-alkylestern durch Thermo-lyse von 5-Alkoxy-l,2,3,4-thiatriazol. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N7. S. 20592062.

14. Martin D. Cyansaureester, I. Darstellung von Cyansaure-arylestern durch Thermolyse von Thiatriazolen. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N9. S. 2689-2694.

15. Jensen K.A., Holm A. Formation of Monomeric Alkyl Cyanates, by the Decomposition of 5-Alkoky-l,2,3,4-thiatriazoles. // Acta chem. scand. 1964. V.18. N3.P. 826-828.

16. Jensen K.A., Dul M., Holm A. Alkyl Cyanates. III. Preparation and Properties of Alkyl Cyanates. // Acta chem. scand. 1965. V.19. N2. P. 438-442.

17. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester I. Cyansaureester aus Hu-droxylverbindungen und Halogencyan. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3012-3017.

18. Коршак В.В., Виноградова С.В., Панкратов В.А. Карборансодержа-щие цианаты. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1971. N4. С. 890.

19. Hedayatullah М. Influense de l'empechement sterique sur la reactivite des produits resultant de Taction des halogenures de cyanogene sur differents diphenols tertiobutyles. // Bull. Soc. chim. France. 1967. N2. 428-430.

20. Панкратов B.A., Френкель У.М., Виноградова С.В., Комарова Л.И., Бондарев В.Б., Коршак В.В. Побочные реакции при синтезе фенил-цианата ацилированием фенола галоидцианами. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1974. N6. С. 1414.

21. Martin D., Bauer М. Verfahren zur Herstellung von Cyansaureestern. // Пат. 142333, ГДР. Опубл. 16.08.80. РЖ Химия. 1981.9Н156П.

22. Grigat Е., Putter R. Esters of cyanic acid. // Пат. 3740348, США. Опубл. 19.06.73. РЖ Химия. 1974. 9Н131П.

23. Martin D., Schwarz K.-H., Rackow S., Reich P., Griindemann E. Struktur und Reaktivitat von 2-Amino-2-aryloxy-l.l-dicyan-athylenen und 2-Amino-2-aryloxy-l-athoxycarbonyl-l-cyan-athylenen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N7. S. 2302.

24. Martin D., Brause W. Cyansaureester. XIX. Uber die Elektronenstrukturen von Arylcyanaten, Arylthio- und Arylselenocyanaten. // Chem. Ber. 1969. Bd.102. N8. S. 2508-2518.

25. Reich P., Martin D. Cyansaureester. IV. Molekulspektroskapische Unter-suchungen an Cyansaureestern. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N7. S. 2063-2069.

26. Баутина И.В., Ишметьева Р.Ф., Чмутова Г.Н., Верещагин А.Н. Исследование анизотропии поляризуемости и пространственной структуры арилцианатов. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1981. N7. С. 1550-1554.

27. Jensen К.А., Holm A., Wentrup С. Mass Spectra of Cyanates. // Acta chem. scand. 1966. V. 20. N8. S. 2107-2122.

28. Martin D.,Weise A., Niclas H.-J., Rackow S. Cyansaureester. XV. Alkylierung und Acylierung nukleophiler Verbindungen durch Alkylcyanate. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N11. S. 3756-3766.

29. Martin D., Rackow S. Cyansaureester. VI. Nitrilgruppeniibertragung durch Cyansaure-arylester. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N11 S. 3662-3663.

30. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. II. Umsetzung von Cyansaureestern mit hydroxylgruppenhaltigan Verbindungen. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3018-3021.

31. Hedayatullah M. Autres procedes de synthese d'esters cyaniques. // Bull. Soc. chim. Franse. 1967. N2. P. 422-427.

32. Jensen K.A., Due M., Holm A., Wentrup C. Alkyl Cyanates. VI. Chemical Reactions of Alkyl Cuanates. //Acta chem. scand. 1966. V. 20. N8. S. 2091-2106.

33. Martin D., Berger A., Niclas H.-J. Katalysierte Alkohol-Addition an Arylcy-anate. //Journal f. prakt. Chemie. 1973. Bd.315. N2. S. 289-294.

34. Bacaloglu R., Martin D., Olhler K., Bacaloglu I. Struktur-Reakti-vitatsuntersuchungen mit heterosubstituierten Nitrilen. XIII. Protonenkatalyse der Amin- und Phenol-Addition an Arylcyanate. // J. prakt. Chem. 1975. Bd.317. N4. S. 601-609.

35. Hedayatullah M., Brancourt M., Penivelle L. Sur la formation et la thermode-composition des esters iminocarbonigues de la serie aromatigue. // Bull. Soc. chim. Franse. 1970. N7. P. 2639-2643.

36. Martin D., Herrmann H.-J., Rackow S., Nadolski K. Additionsreaktionen von Cyansaureestern. //Angew. Chem. 1965. Bd. 77. N2. S. 96-97.

37. Grigat E., Putter R., Schneider K., Wedemeyer K.F. Chemie der Cyansaureester. V. 4H-l,3-Benzoxazinon-Derivate aus aromatischen Cyansaureestern mit einer ortho-standiger Carbonsaurefunktion. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3036-3044.

38. Martin D. Cyansaureester. V. Acylierungs- und Phoshorylierungs-Reaktionen mit Cyansaureestern als dehydratisierende Agentien. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N10. S. 3286-3296.

39. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. IX. Umsetzung von Cyansaureestern mit Carbonsauren und Carbonsaurederivaten. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N5. S. 1359-1364.

40. Martin D. Verfahren zur Herstellung von Anhydriden, Estern und Amiden von Carbon-, Phosphor-, Sulfon- und Sulfonsauren oder ihner Thioanalogen. // Пат. 42176, ГДР. Опубл. 05.11.65. РЖ Химия. 1966. 23Н150П.

41. Grigat Е., Putter R. Chemie der Cyansaureester. XII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Sulfonsauren und Sulfonsaurederivaten bzw. mit Pseudohalo-genwasserstoffen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N3. S. 958-959.

42. Зимин М.Г., Камалов P.M., Черкасов P.A., Пудовик A.H. Реакции тиокислот P(IV) с фенилцианатом. // Журн. общ. химии. 1982. Т. 52. N3. С. 482-487.

43. Grigat E. Addition von Saurechloriden an die C=N-Bindung von Cyansaureestern. //Angew. Chem. 1969. Bd. 81. N16. S. 623-624.

44. Martin D., Weise A. Cyansaureester. VIII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Phoshorigsaureestern. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N3. S. 976-979.

45. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. XIII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Oximen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N7. S. 2361-2370.

46. Martin D., Niclas H.-J., Weise A. Cyansaureester. XVII. Saurekatalysierte Reaktion von aktivirten Cyanverbindungen mit Dimethylsulfoxid. // Chem. Ber. 1969. Bd.102. N1. S. 23-30.

47. Martin D., Niclas H.-J. Cyansaureester. XVIII. Arylcyanate als Pehydratis-ierungsmittel bei Kondensationsreaktionen mit Dimethylsulfoxid. // Chem. Ber. 1969. Bd.102. N1. S. 31-37.

48. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. IV. Umsetzung von Cyansaureestern mit imino- bzw. iminogruppenhaltigen Substanzen. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3027-3035.

49. Martin D., Stopsack H., Schmidt M., Klemm D. Umsetzung von Arylcyanaten mit Amino-penicilinen und -cephalosporinen. // Z. Chem. 1982. Bd. 22. N5. S. 180-181.

50. Martin D., Wenzel A. Cyansaureester. XXIX. Benzoxazolin-thion-N-imidsaureester und ihre Folgereaktionen. // J. prakt. Chem. 1980. Bd. 322. N2. S.253-260.

51. Martin D., Graubaum H., Kulpe S. Cyanic acid esters. XXXVI. 1,2,4-Thiadiazoles from amino-l,2,3,4-thiatriazoles and cyano compounds. // J. Org. Chem. 1985. V.50.N8.P. 1295-1298.

52. Hedayatullah M., Pailler J. Composes heterocycliques a partir d' esters cya-niques. IV. Synthesede nouvelles aroxy-2 quenazolinones-4. // J. Heterocyclic Chem. 1978. V. 15. N6. P. 1033-1037.

53. Niclas H.-J., Martin D. Acylierung aminofunktioneller phosphonsaureester mit Arylcyanater und Bromcyan. // Z. Chem. 1976. Bd. 16. N11. S. 441-442.

54. Glatt H.H., Bacaloglu R., Muntean D. Kinetik und Mechanismus der 2-Aminobenzthiazolbildung aus O-Aminothiophenol und Arylcyanaten. // Bui. Sti si tehn. Inst. Politehn. Timisoara. Chim. 1982. Bd. 27. N1. S. 125-130.

55. Negoumy E., Bacaloglu R.,Ostrogovich G. Kinetik und Mechanismus der Addition sekundarer aliphatischer Amine an Arylcyanate. // J. prakt. Chem. 1977. Bd. 319. N3. S.494-500.

56. Martin D., Weise A. Cyansaureester. X. Spaltung tertiarer Aminofunktionen durch Bromcyan und Cyansaure-arylester. Eine Erweiterung der v. Braun-Reaktion. //Chem. Ber. 1966. Bd.99. N10. S. 3367-3383.

57. Grigat E., Putter R., Konig C. Chemie der Cyansaureester. VII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Hydroxylamin und Hydroxylamin-Derivaten. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N1. S. 144-154.

58. Neitzel M., Zinner G. N-Hydroxyisoharnstoffe aus der Reaktion N-substituierter Hydroxylamine mit Cyansaureestern. // Arch. Pharm. 1981. Bd. 314. N1. S. 2-9.

59. Hedayatullah M. Cyanates et iminocarbonates d' aryle. Action des halogenures die cyanogene sur les derives sodes die monoet de diphenols polysubstitues. // Bull. Soc. chim. France. 1967. N2. P. 416-421.

60. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. VI. Umsetzung von Cyansaureestern mit Hydrazin und Hydrazin-Derivaten. // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N12. S. 3560-3565.

61. Zinner G., Holdt I. Uber die Reaktion von Cyansaureestern mit 1,2-disubstituerten Hydrazinen und Trimethylhydrazin. // Arch. Pharm. 1974. Bd. 307. N8. S. 644-647.

62. Zinner G., Holdt I., Nebel G. Uber die Reaktion von Cyansaureestern mit Kohlensaureester hydraziden. // Arch. Pharm. 1974. Bd. 307. N11. S 889-891.

63. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. XII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Sulfonsauren und Sulfonsaurederivaten bzw. mit Pseudohalo-genwasserstoffen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N3. S. 960-961.

64. Glatt H.H., Bacaloglu R., Saien S., Szeibert 0., Szenasi V. Kinetik und Mechanismus der Bildungsreaktion von 2-Amino-5-aryl-l,3,4-oxadiazolen aus Benzoesaurehydraziden und Arylcyanaten. // Rev. roum. Chem. 1983. Bd. 28. N6. S. 631-639.

65. Neitzel M., Zinner G. Reaktion von Cyansaureestern mit N- und N'-substituierten Carbonsaurehydraziden // Arch. Pharm. 1980. Bd. 313. N10. S. 867-878.

66. Hetzheim A., Mtiller G., Vainilavicius P. Synthese von 2-Amino-3-phenacyl-5-pyrimidin-2-yl-l,3,4-oxadiazoliumbromiden und ihre Ringtransformation mit Hydrazinen. //Pharmazie. 1985. Bd. 40. N1. S. 17-20.

67. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. VIII. Umsetzung von Cyansaureestern mit Harnstoffen // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N4. S. 1168-1172.

68. Grigat E., Putter R. Chemie der Cyansaureester. III. Chemie der Cyansaureester. III. Umsetzung von Cyansaureestern mit sulhydrylgruppenhaltigen Substanzen // Chem. Ber. 1964. Bd.97. N11. S. 3022-3026.

69. Martin D., Wenzel A. Umsetzung von Mercapto-N-heterocyclen mit Arylcy-anaten. //J. prakt. Chem. 1978. Bd. 320. N4. S.677-684.

70. Muntean D., Bacaloglu R., Glatt H.H. Umsetzung von Benzoxazolin-2-thion mit Arylcyanaten. Kinetik und Mechanismus. // J. prakt. Chem. 1984. Bd. 326. N1. S.129-138.

71. Grigat E., Putter R. Verfahren zur Herstellung von Thiocarbaminsaureestern // Пат. 1257131, ФРГ. Опубл. 11.07.68. РЖ Химия. 1969. 24Н327П.

72. Murray R.E., Zweifel G. Preparation of phenyl cyanate and its utilization for the sunthesis of a,(3-unsaturated nitriles. // Synthesis. 1980. N2. P. 150-151.

73. Захаркин JI.И., Калинин В.Н., Панкратов В.А., Коршак В.В. Синтез 1 -цианкарборанов. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1976. N1. С. 217-218.

74. Martin D., Witke К., Reich P., Nadolski К. Cyansaureester. XVI. Staltung der Si-N-Bindung durch Cyansaureester. Synthese von N-Trimethylsilyl- und N-Cyan-isoharnstoffen. //Chem. Ber. 1968. Bd.101. N9. S. 3185-3200.

75. Grigat E., Putter R., Miinlbauer E. Chemie der Cyansaureester. XI. Umsetzung von Cyansaureestern mit Verbindungen mit nucleophilem Kohlenstoff und 1,3-dipolaren Agenzien. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N12. S. 3777-3784.

76. Holm A., Huge-Jensen E. Alkyl Cyanates. XV. Reaction of Alkyl and Aryl Cyanates with Grignard Reagents. Product Formation. // Acta chem. scand. 1974. V.28. N7. P. 705-710.

77. Thoai N., Rubinstein M., Wakselman C. Reaction des organomagnesiens fluo-res avec les cyanates. Preparation de nitriles perfluores. // J. Fluor. Chem. 1982. V. 20. N2. P. 271-276.

78. Huge-Jensen E., Holm A. Alkyl Cyanates. XV. Reaction of Aryl Cyanates with Grignard Reagents. Kinetic Studies. // Acta chem. scand. 1974. V.28. N7. P. 757-764.

79. Grigat E., Putter R. Notiz zur Herstellung von Pyrimidinen aus Cyansaureestern und CH-aciden Verbindungen. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N4. S. 1385-1388.

80. Martin D., Rackow S. Cyansaureester. VI. Nitrilgruppeniibertragung durch Cyansaure-arylester. // Chem. Ber. 1965. Bd.98. N11 S. 3664-3666.

81. Jones P.R., Shelnut J.G. Para Products from m-Arylcadmium Reagents: A Cine Substitution. // J. Org. Chem. 1979. V. 44. N5. P. 696-699.

82. Grochowski E., Tomasik W. Electrophilic reactions of the cyano group. VI. Reactions of cyanates with alcohols and alkenes. // Bull. Acad. pol. sci Ser. sci Chim. 1972. V. 20. N4. P. 297-302.

83. Grochowski E., Tomasik W. Electrophilic reactions of the cyano group. V. Reactions of cyanates with alcohols and alkenes. // Bull. Acad. pol. sci Ser. sci Chim. 1971. V. 19. N6-7. P. 371-375.

84. Зильберман E.H. Некоторые реакции нитрилов, приводящие к образованию новой азот-углеродной связи. // Успехи химии 1960. Т. 29. Вып. 6. С. 709-736.

85. Grochowski Е., Tomasik W. Electrophilic reactions of the cyano group. IX. Reactions of cyanates with aldehydes. I. // Bull. Acad. pol. sci Ser. sci Chim. 1972. V. 20. N5. P. 417-422.

86. Martin D., Bauer M. 4+2.-Cycloaddition von Tetraphenyl-cyclopentadienon mit Cyansaureestern. //Z. Chem. 1980. Bd. 20. N2. S.53-54.

87. Martin D., Weise A. Cyansaureester. VII. Cyansaureester als Dipolarophile bei 1,3-Cycloadditionen. // Chem. Ber. 1966. Bd.99. N1 S. 317-327.

88. Краюшкин M.M., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Лукьянов О.А., Жулин В.М. Синтез тетразола из циановых эфиров и бензилазида в условиях высокого давления. // Изв. АН СССР,.Сер. хим. 1980. N11. С. 2668.

89. Краюшкин М.М., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Сон В.В., Вайн-берг Н.Н., Лукьянов О.А., Жулин В.М. Синтез тетразолов из циановых эфиров и органических азидов в условиях высокого давления. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1982. N3. С. 640-645.

90. Краюшкин М.М., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Сташина Г.А., Жулин В.М. Синтез тетразолов из органических нитрилов и азидов в условиях высокого давления. // Докл. АН СССР. 1981. Т. 259. N2. С. 370-373.

91. Нага М., Odaira Y., Tsutsumi S. Photolysis of n-butyl cyanate. // Tetrahedron Lett. 1967. N17. P. 1641-1643.

92. Martin D., Niclas H.-J., Habisch D. Cyansaureester. XXI. Kinetik und Mecha-nismus der Isomerisierung von Athylcyanat. // Liebigs Ann. Chem. 1969. Bd. 727. S. 10-21.

93. Коршак B.B., Виноградова C.B., Кнунянц И.JI., Панкратов В.А., Красуская М.П. Алифатические фторосодержащие цианаты. // ЖВХО им. Менделеева. 1971. N16. С. 479-481.

94. Панкратов В.А., Виноградова С.В., Коршак В.В. Синтез полициана-тов полициклотримеризацией ароматических и элементорганических циановых эфиров. //Успехи химии. 1977. Т. 46. Вып. 3. С. 530-564.

95. Шевченко В.И., Кулибаба Н.К., Кирсанов А.В. Фосфорилирование ароматическихцианатов. //ЖОХ. 1969. Т. 39. Вып. 8. С. 1689.

96. Martin D., Weise A. Cyansaureester. XIV. Komplexe von Cy-ansaurearylestern mit Lewis-Sauren und ihre Alkylierung. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N11 S. 3747-3755.

97. Martin D., Weise A. Cyansaureester. XIII. Umsetzung elektrophiler Reagen-zien mit Cyansare-arylestern. // Chem. Ber. 1967. Bd.100. N11 S. 3736-3746.

98. Бонецкая A.K., Кравченко M.A., Френкель Ц.М., Панкратов В.А., Виноградова С.В., Коршак В.В. Кинетика и тепловой эффект циклот-римеризации фенилцианата. // ДАН СССР. 1973. Т. 212. N4. С.1353-1355.

99. Бонецкая А.К., Кравченко М.А., Френкель Ц.М., Панкратов В.А., Исследование полициклотримеризации арилцианатов с помощью двойного калориметра. // Тез. докл. IV Всесоюзной конференции по калориметрии. 1973. Тбилиси. 1973. С. 128-132.

100. Коршак В.В., Виноградова С.В., Панкратов В.А., Пучин А.Г. Исследование некоторых закономерностей полициклотримеризации арилдицианатов в массе в присутствии различных катализаторов. // Рупопись деп. в ВИНИТИ. 10.07.73. N6457-73.

101. Панкратов В.А., Френкель Ц.М., Виноградова С.В., Комарова Л.И., Бондарев И.Б., Коршак В.В. Побочные реакции при синтезе фенил-цианата ацилированием фенола галоидцианами. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1974. N6. С. 1414.

102. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 1. С. 67.

103. Панкратов В.А., Виноградова С.В. Политриазины // Успехи химии. 1972. Т. 41. Вып. 1.С. 142-143.

104. Коршак В.В. Химическая дефектность макромолекул разнозвенных полимеров //Успехи химии. 1973. Т. 42. Вып. 4. С. 695-742.

105. Bauer М., Kriiger R.-P. Analytik von Prepolymeren und Polymeren aroma-tischer Cyansaureester IV. Titrationsmethode. // Acta, polym. 1986. Bd. 37. N10. S. 654.

106. Gorodisher Y., Palazzotto M. Epoxy-cynate ester compositions that form interpenetrating networks via со Brousted acid. // Пат. 5494981, США. Опуб. 27.02.96. РЖ Химия. 1998. 5Т62П.

107. Tsunemi H., Nakata Т., Kanegafuchi К. Bifunctional aromatic cyanates, pre-polymers and electrical laminates made therefrom. // Пат. 5550282, США. Опуб. 27.08.96. РЖ Химия. 1999. 5Н93П.

108. Papathomas К. Method of sealing a soldered joint between a semiconductor device and a substrate. // Пат. 5536765, США. Опуб. 17.07.96. РЖ Химия. 1999. 5С392П.

109. Barton J.M., Hamerton I., Chaplin A. Unsymmetrical alkenyl cyanate oligomers. // Заявка 2318787, Великобритания. Опуб. 06.05.98. РЖ Химия. 1999. 13Н63П.

110. Паньков С.В., Белякова Н.А., Вишняков В.В. Синтез N-циано-производных пиримидиновых и пуриновых оснований. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1999. С.28.

111. Щавелева И.Л., Смирнов И.П., Кочеткова С.В., Цилевич Т.Л., Хор-лин А.А., Готтих Б.П., Флорентьев B.JI. Соединения, подобные ацик-ловиру. II. Синтез ациклических аналогов 2'-дезоксинуклеозидов. // Биорганическая химия. 1988. Т. 14. N6. С. 824-827.

112. Новиков М.С. Синтез и противовирусные свойства ненасыщенных производных пиримидиновых ациклонуклеозидов. Дисс. . канд. наук. Волгоград. 1995. С. 90-92.

113. Zinner G.,Vollrath R. Addition bifunktioneller Carbonsaurechloride an Car-bodiimide und einige Folgereaktionen. // Chem. Ber. 1970. Bd. 103. N3. S.766-768.

114. Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова Н.К. М.: Химия. 1985. С. 468-471.

115. Ochi К., Miyamoto К., Miura Y. A facile synthetic method for pyrimidine acyclonucleoside derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1985. V.33. N4. P. 17041706.

116. Ogilvie K.K., Hamilton R.G., Gillen M.F. Uracil analogues of the acyclo-nucleoside 9-[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethoxy.methyl]guanine. // Can. J. Chem. 1984. V.62. N1. P. 16-21.

117. Martin J.C., Jeffrey G.A. Acyclic analogues of 2'-deoxynucleosides related to 9-(l,3-dihydroxy-2-propoxy)methyl.guanine as potential antiviral agents. // J. Med. Chem. 1985. V. 29. N3. P. 358-362.

118. Кочеткова С.В., Цилевич Т.Л., Смирнов И.П. и др. Соединения, подобные ацикловиру. I. Синтез "полных" ациклических аналогов нук-леозидов. // Биорганическая химия. 1988. Т. 14. N6. С. 820-823.

119. Дяткина Н.Б., Атражева Е.Д., Александрова Л.А., Краевский А.А. и др. Синтез новых терминаторных субстратов ДНК-полимераз-нуклеозид-5'-трифосфатов с модифицированным углеводным остатком. // Биорганическая химия. 1988. Т.14. N6. С. 815-819.

120. Пурыгин П.П., Паньков С.В. Синтез N-цианазолов. // ЖОрХ.1995. Т. 31. Вып. 6. С. 934-936.

121. Staab Н.А. Neuere Methoden der preparativen organischen Chemie. IV. Synthesen mit heterocyclischen Amiden (Azoliden). // Angew. Chem. 1962. Bd. 74. N12. S. 407-418.

122. Беллами Л. // Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Ин. Лит. 1963. С.377-381.

123. Зильберман Е.Н. // Реакции нитрилов. М.: Химия. 1972. С 27, 97.

124. Белякова Н.А., Паньков С.В., Пурыгин П.П. Взаимодействие 1-ци-ано-2-метилимидазола с ароматическими спиртами. // Сб. науч. трудов. Саратов. Издательство Сарат. ун-та. 1998. С. 23-24.

125. Белякова Н.А., Паньков С.В., Вишняков В.В., Пурыгин П.П., Зарубин Ю.П. Изучение реакций N-цианазолов с О-нуклеофилами // Вестник СамГУ. 1999. N4(12). С. 99-107.

126. Справочник химика. Т.З. Химическое равновесие и кинетика. Свойства растворов. Электродные процессы // Л.: Химия. 1965.

127. Свойства органических соединений. Справочник // Под ред. Поте-хина А.А. Л.: Химия. 1984. 520 с.

128. Белякова Н.А., Паньков С.В., Вишняков В.В. Изучение взаимодействия 2-метил-1-цианимидазола с алифатическими спиртами. // Тез. докл. Международной конференции "Молодежь и химия". Красноярск. 1999. С. 45-46.

129. Lin T.S., Liu М.-С. Synthesis of l-[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethoxyl.-methyl]-5-benzyluracil and its amino analogue, new potent uridine phosphory-lase inhibitors with high water solubility. // J. Med. Chem. 1985. V. 28. N7. P.971-973.

130. Darnowski J.W., Handschumacher R.E. Tissue-specific enhan cement of uridine utilization and 5-fluorouracil therapy in mice by benzylacyclouridine. // Cancer Res. 1985. V. 45. N11. P. 5364-5368.

131. Nakamura C.E., Chu S.-H., Stoekler J.D., Parks R.E. Inhibition of purine nucleoside phosphorylase by 9-(phosphonoalkyl)hypoxanthines. // Biochem. Pharmacol. 1986. V. 35. N2. P. 133-136.

132. Baker D.R., Keley J.L. Irreversible enzyme inhibitors. CLXX. Inhibition of FUdR phosphorylase from Walker 256 rat tumor by 1-substituted uracils. // J. Med. Chem. 1970. V 13. N4. P. 458-461.

133. Wolfe M.S., Borchardt R.T. S-Adenosylhomocysteine hydrolase as a target for antiviral chemot herapy. // J. Med. Chem. 1991. V 34. N5. P. 1521-1530.

134. Cools M., Hasobe M., Borchardt R.T. Mechanism of the synergystic antiviral and cytostatic activity of (R,S)-3-(adenin-9-yl)-2-hydroxypropanoic acid isobutyl ester and D,L-hemocysteine. // Biochem. Pharmacol. 1990. V. 39. N1. P. 195-202.

135. De Clercq E. Antiherpes drugs: promises and pitfalles. // Eur. J. Clin. Microbiol. 1984. V. 3. N2. P. 96-107.

136. Stelder H. Antiviral treatment. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1989. V. 3. N2. P. 139.

137. Вишняков B.B., Белякова H.A., Паньков C.B. Взаимодействие 1-ци-аноцитозина со спиртами. // Тез. докл. Международной конференции "Молодежь и химия". Красноярск. 1999. С. 46.

138. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 3. С. 347-348.

139. Белякова Н.А., Паньков С.В., Вишняков В.В. Взаимодействие 1-ци-анимидазола с аминами. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1999. С.24.

140. Паньков С.В., Белякова Н.А., Пурыгин П.П., Вишняков В.В. Взаимодействие 1-цианобензимидазола с аминами. // ЖОрХ. 2000. (в печати).

141. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 3. С. 323.

142. Synthesen mit Silber- bzw. Natrium-pyrazolen. III. Reaktionen von Natrium-pyrazolen. // Chem. Ber. 1970. Bd. 103. N6. S. 1954-1956.

143. Пурыгин П.П., Паньков С.В., Белякова Н.А. Взаимодействие натриевых солей 1,2,4-триазола и 1,2,3-бензотриазола с бромцианом. // ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып. 3 с. 496.

144. Белякова Н.А., Паньков С.В., Пурыгин П.П. Синтез 1,1'-карбиминобисазолов. // Тез докл. Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии". Саратов. 1997. С. 161.

145. Общая органическая химия. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова Н.К. М.: Химия. 1985. С. 437.

146. Пожарский А.Ф., Гарновский А.Д. и др. Успехи химии имидазола. // Успехи химии. 1966. Т. 35. Вып. 2. С. 278-279.

147. Becker G.O., Eisenschmidt V. Darstellund und Reaktionen von 1-Carbamoyl-1,2,4-triazol und l,l'-Carbimidoyl-bis-(l,2,4-triazol). // J. prakt. Chem. 1973. Bd. 315. N4. S. 643-644.

148. Ferris J. P., Huany C.-H. N-Cyanoimidazole and diimidazole imine: warter-soluble condensing agents for the formation of the phosphodiester bond. // Nu-cleosides&Nucleotides. 1989. V. 8. N3. P.408.

149. Белякова H.A., Паньков С.В. Использование 1,Г-карбимино-бисимидазола в синтезе анилидов карбоновых кислот. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1998. С.101.

150. Staab Н.А., Luking М. и др. Darstellung von Imidazoliden. Synthese von Amiden, Hydraziden und Hydroxamsauren nach der Imidazolidmethode. // Chem. Ber. 1962. Bd. 95. N5. S. 1275-1283.

151. Cramer F., Schaller H. Phosphorylieruns reaktionen mit Diestern der Imida-zolylphosphonsaure und Monoestern der Diimidazolylphosphinsaure. // Chem. Ber. 1961. Bd. 94. N6. S. 1634-1640.

152. Химический энциклопедический словарь / Под ред. Кнулянц И.Л. М.: Советская энциклопедия. 1983. С. 678.

153. Смит Г., Джоуль Д. // Основы химии гетероциклических соединений. М.: Мир. 1975. С. 329.

154. Машковский М.Д. // Лекарственные средства. 1994. Т. 1. С. 113, 270, 279, 476; Т.2. С. 86,155, 303-320.

155. Пурыгин П.П., Кузьмина В.Е., Сергеева Л.И., Паньков С.В., Белякова Н.А., Зарубин Ю.П. Синтез 1-цианобензимидазола и оценка его биологической активности по реакциям белой крови. // Химико-фармацевтический журнал. 2000. Т. 34. № 2. С. 11-13.

156. Батрак Г.Е., Кудрин А.Н. // Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. М.: Медицина. 1979. С. 186.

157. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж. И др. // Молекулярная биология клетки. М.: Мир. 1994. 540 с.

158. Заугольников С.Д. // Экспрессные методы определения токсичности и опасности химических веществ. Л.: Медицина. 1978. -47с.

159. Еськов А.П., Гурилев О.М., Филатов П.В., Каюшев Р.И. Экспериментальная биотехническая система для определения индекса токсичности. // Медицинская техника. 1988. N4. С. 49-51.

160. Руководство по неорганическому синтезу // Под ред. Брауэра П. М: Мир. 1985. Т 2. С. 95.

161. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. // Органические растворители. М.: Иностранная литература. 1958. -518 с.

162. Лабораторная техника органической химии. // Под ред. Кейла Б. М.: Мир. 1966. С. 607-611.

163. Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов М.К. // Практикум по органической химии. М.: Высшая школа. 1991. С. 110, 203-206, 243-244.

164. Юрьев Ю.К., Левина Р.Я., Шабаров Ю.С. // Практические работы по органической химии. Вып. IV. МГУ. 1969. С. 73-74.

165. Титце Л., Айхер Т. // Препаративная органическая химия. М: Мир. 1999. С. 649,652.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.