1-Цианазолы в синтезе алкилазол-1-илкарбоксимидатов и этиловых эфиров азол-1-илкарбоксамидинов α-аминокислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Лабазова, Ольга Николаевна

• Лабазова, Ольга Николаевна
• кандидат химических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лабазова, Ольга Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 1.1 1.

Глава 2. 2.

2.2 2.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Методы синтеза бромциана

Применение бромциана в реакциях бромирования Расщепление третичных и четвертичных аминов при действии бромциана

Применение бромциана в качестве цианирующего агента

Присоединение бромциана по кратным связям Образование гетероциклических соединений с применением бромциана

Бромциан - специфический агент для определения аминокислотной последовательности ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Синтез и гидролитическая устойчивость алкилазол-1 -илкарбоксимидатов Синтез этиловых эфиров азол-1 -илкарбоксамидинов а-аминокислот Изучение взаимосвязи "структура - биологическая активность" алкилазолкарбоксимидатов и азол-1-илкарбоксамидинов этиловых эфиров а-аминокислот.

Влияние этилового эфира глицил-1,2,4-триазол-1-илкарбоксамидина и этилового эфира фенилала-нилбензимидазол-1-илкарбоксамидина на состояние гемоглобина и мембраны эритроцитов.

Глава 3.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Реагенты и оборудование

3.2 Исходные вещества для изучения реакций 1- 93 цианазолов с алифатическими спиртами и этиловыми эфирами ос-аминокислотами

3.2.1 Гидрохлориды этиловых эфиров а-аминокислот

3.2.2 Синтез 1-цианазолов

3.3 Реакции 1-цианазолов с алифатическими спиртами

3.3.1 Синтез алкилимидазол-1-илкарбоксимидатов

3.3.2 Синтез алкилбензимидазол-1 -илкарбоксимидатов

3.4 Реакции 1-цианазолов с этиловыми эфирами ос- 102 аминокислот

3.5 Изучение устойчивости алкилбензимидазол-1- 106 карбоксимидатов при различных значениях рН

3.6 Биологические исследования

3.6.1 Влияние 1-цианобензимидазола, 6-нитро-1- 107 цианобезимидазола и 4'-нитрофенил-6-нитробензимидазол-1-илкарбоксимидата на резистентность эритроцитов

3.6.2 Влияние глицил-1,2,4-триазол-1-илкарбоксамидина 109 и фенилаланилбензимидазол-1 -илкарбоксамидина на состояние мембраны эритроцитов. ВЫВОДЫ из

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «1-Цианазолы в синтезе алкилазол-1-илкарбоксимидатов и этиловых эфиров азол-1-илкарбоксамидинов α-аминокислот»

Актуальность работы. В последние годы химия азотсодержащих гетероциклических соединений привлекает к себе внимание исследователей в связи с их практической ценностью, разнообразием химических превращений, широкими возможностями их применения в промышленности и медицине. В связи с этим синтез новых производных азотсодержащих гетероцик-лов, обладающих заданными свойствами, в том числе и биологической активностью, является одной из актуальных задач современной синтетической органической химии.

Последними исследованиями показано, что №цианопроизводные азотсодержащих гетероциклов - 1-цианазолы - в различной степени обладают способностью повышать общий иммунитет организма, поэтому получение новых высокоэффективных лекарственных препаратов на их основе несомненно представляет научный и практический интерес.

К настоящему времени на кафедре органической химии СамГУ накоплен некоторый экспериментальный материал по взаимодействию Ы-цианазолов с нуклеофильными агентами. Достаточно подробно исследованы методы синтеза, кинетика гидролиза 1 -цианазолов, их реакции с ароматическими спиртами, алифатическими и ароматическими аминами, а также с азидом натрия. Некоторые представители этого ряда с успехом использованы в синтезе олигонуклеотидов, а также в качестве конденсирующих агентов в водной и органических средах при создании амидной и пирофосфатной связей. В целом же химические свойства 1-цианазолов изучены недостаточно.

Цель работы заключалась в систематическом изучении взаимодействия 1-цианазолов с О- и ]Ч-нуклеофилами, исследовании физико-химических и спектральных свойств впервые синтезированных соединений, их устойчивости в водной среде при различных значениях рН, а также оценке биологической активности некоторых из них.

Научная новизна. Впервые систематически исследовано взаимодействие 1-цианазолов с О- и М-нуклеофилами на примере реакций с алифатическими спиртами и a-аминокислотами алифатического ряда. Показано влияние электронных и пространственных факторов на время изучаемых реакций, выходы конечных продуктов, а также действие кислотного катализатора (НС1) на направление реакции в зависимости от его соотношения с исследуемыми 1-цианазолами и формы присутствия (в связанном или свободном виде) в реакционной среде.

Изучена устойчивость алкилбензимидазол-1 -илкарбоксимидатов в водной среде при различных значениях рН. Предложены вероятные механизмы гидролиза в кислой, нейтральной и щелочной среде. На основании расчетных и экспериментальных данных показано, что время реакции гидролиза зависит от устойчивости образующихся на первой стадии промежуточных структур.

Изучено поведение 1-цианазолов в реакциях с N-нуклеофилами на примере их взаимодействия с a-аминокислотами. Показано влияние структуры гетероциклического остатка и алифатического радикала аминокислоты на время реакции.

Исследована способность 1-цианазолов повышать устойчивость эритроцитов к повреждающим агентам в опытах in vivo и in vitro.

Практическая ценность работы. Разработаны препаративные методы синтеза ранее неизвестных алкилазол-1-илкарбоксимидатов и этиловых эфи-ров азол-1-илкарбоксамидинов a-аминокислот. Установлены физико-химические и спектроскопические характеристики впервые синтезированных соединений.

Определена гидролитическая устойчивость алкилбензимидазол-1 -илкарбоксимидатов, синтезированных на основе первичных спиртов.

С использованием программы HyperChem Pro 6.0 осуществлен расчет физико-химических характеристик вновь синтезированных соединений. Получен ряд уравнений линейных регрессий, описывающих взаимосвязь "физико-химическое свойство - вероятность проявления биологической активности" с коэффициентами корреляции более 0.85. Расчетные данные могут быть использованы при планировании синтезов соединений данного класса.

Изучен характер изменения устойчивости эритроцитов при действии 1-цианазолов в опытах in vivo и in vitro.

Изучено влияние этилового эфира глицил-1,2,4-триазол-1-илкарбоксамидина и этилового эфира фенилаланилбензимидазол-1-илкарбоксамидина на состояние гемоглобина и мембраны эритроцитов человека. Показано, что данные вещества не оказывают повреждающего воздействия на эритроциты.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей, тезисы 5 докладов.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались на Всероссийских конференциях "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1999г., 2001г.), "Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение" (Астрахань, 2000г.), "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург, 2001г.), "Молекулярное моделирование" (Москва, 2001г.), а также на ежегодных научных конференциях Самарского государственного университета.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 129 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 6 рисунков, 164 литературных ссылки на работы отечественных и зарубежных авторов. В первой главе проанализированы данные по методам синтеза и химическим свойствам бромциана. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Третья глава содержит экспериментальные материалы автора.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Лабазова, Ольга Николаевна

выводы

1. Систематически исследовано взаимодействие 1 -цианазолов с О- и N-нуклеофилами на примере реакций с алифатическими спиртами и а-аминокислотами алифатического ряда. Показано влияние электронных и пространственных факторов на время изучаемых реакций, выходы конечных продуктов, а также действие кислотного катализатора (НС1) на направление реакции в зависимости от его соотношения с исследуемыми 1 -цианазолами и формы присутствия (в связанном или свободном виде) в реакционной среде.

2. Исследована гидролитическая устойчивость алкилбензимидазол-1-илкарбоксимидатов, синтезированных на основе первичных спиртов, при различных значениях рН. Предложены вероятные механизмы гидролиза в кислой, нейтральной и щелочной среде. На основании расчетных и экспериментальных данных показано, что в кислой среде устойчивость исследуемых соединений выше, чем в щелочной, с ростом липофильности алифатического радикала происходит увеличение времени реакции.

3. Разработан метод синтеза этиловых эфиров азол-1-илкарбоксамидинов a-аминокислот. Показано, что с увеличением электроноакцепторных свойств гетероциклического остатка время реакции сокращается; с ростом алифатического радикала аминокислоты происходит увеличение времени реакции.

4. Показано увеличение устойчивости эритроцитов при действии 1-цианобензимидазола и 4-циано-1,2,4-триазола в опытах in vivo и in vitro. Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о влиянии исследуемых веществ на механизмы неспецифического и специфического иммунитета.

5. Получен ряд уравнений линейных регрессий, описывающих взаимосвязь "физико-химическое свойство - вероятность проявления биологической активности" с коэффициентами корреляции более 0.85. Полученные данные могут быть использованы не только для планирования

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лабазова, Ольга Николаевна, 2002 год

1. Woolf A.A. The Cyanogen Halides. Part 1. A Comparison with the Interhalogen Compounds and Nitrosyl Halides. // J. chem. Soc. 1953. P. 4121.

2. Organic Synthesis, Coll. Vol. 2. New York. 1948. P. 150.

3. MacCordick J. Réactions des halogénures de cyanogène en chimie minérale. // Bull. Soc. Chim. France. 1973. N 1. S. 55 70.

4. Hartigan R.H. Process for making Bromine Cyanide. // Пат. 2500946 США.

5. Bendich A., Fürst A.A., Brown G.B. On the Role of 2,6-diaminopurine in the Biosynthesis of nucleic acid Guanine. // J. biol. Chem. 1950. N 185. P. 423.

6. Grignard V., Crouzier P. Sur la preparation du bromure et de l'iodure de Cyanogène. // Bull. Soc. Chim. 1921. N 29. S. 214.

7. Zmaczynski E. Über ein neues Verfahren zum Bromieren und Jodieren von organischen Verbindungen. // Ber. 1926. N. 59. S. 710.

8. Brauer G. // Handbuch der präparativen anorganischen Chemie. / Stuttgart. 1960.

9. Goy C.A., Shaw D.H., Pritchard H.O. The Reactions of CN Radicals in the Gas Phase. II J. phys. Chem. 1965. N 69. P. 1504.

10. Васильев C.B., Бурделев О.Т. Действие окислов азота на бромолефины. // ЖОрХ. 1966 Т. 2. Вып. 9. С. 1542 1548.

11. Ramesh N.G., Heijne E.H., Klunder A., Zwanenburg В. An efficient regioselective halogenation of 5-amino-ewdo-tricyclo5.2.1.02'6.deca-4,8-dien-3-ones. // Tetrahedron 2002, V. 58. N 7. P. 1361 1368.

12. Alberola A., Andres С., Gonzalez A., Pedrosa R., Vicente M. Cyanogen bromide as a useful brominating agent. Synthesis of a-bromo-ß-aminoenones. // Synth. Common 1986. V. 16. N 10. P. 1161 1166.

13. Коль Ф. Kc., Швартсен К.Г., Юцы П. Пентаметилциклопентадиенильные соединения электроотрицательных элементов. // ЖОрХ. 1988 Т. 24. Вып. 5. С. 1109-1111.

14. Тищенкова И.Ф., Холодов Л.Е., Ящунский В.Г. Исследование путей синтеза ß-хининдина. //ХГС 1971. N 1. С. 102 107.

15. Общая Органическая Химия. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова H.K. М.: Химия. 1985. С. 447.

16. Siddiqui S., Haider S.I.,Ahmad S.S., Siddiqui B.S. Some Extensions of von Braun (BrCN) Reaktion on Organic Bases, Part IV // Z. Naturforsch.B. Anorg.Chem.Org.Chem. 1985. V. 40. N 4. P. 546 549.

17. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 2 Стр. 173 174.

18. Martin D., Weise А. Cyansäureester. X. Spaltung tertiärer Aminofunktionen durch Bromcyan und Cyansäure-arylester. Eine Erweiterung der v. BraunReaktion. // Chem. Ber. 1966. Bd. 99. N 10. S. 3367-3383.

19. J.v. Braun // Ber. dtch. chem. Ges. 1909. V. 42. S. 2035.

20. Martin D., Witke K., Reich P., Nadolski K. Cyansäureester. XVI. Staltung der Si-N-Bindung durch Cyansäureester. Synthese von N-Trimethylsilyl- und N-Cyan-isoharnstoffen. // Chem. Ber. 1968. Bd. 101. N 9. S. 3185 3200.

21. Fodor G., Abidi S., Carpenter Т.С. N-cyanammonium Salts as Intermediates in the von Braun Cyanogen Bromide Reaction. // J. Org. Chem. 1974. V. 39. N 11. P. 1507- 1514.

22. Kumar S., Rai M, Krishan K., Singh A. // J. Chem. Soc. 1966.(C),V. 638,

23. Casy A.F., Hassan M.M.A. Structure and spectroscopy of products derived from some 3-amino-l,l-diphenilpropanes and cyanogens bromide. // Tetrahedron 1967. V 23. P 4075-4086.

24. Fielden M.L. The preparation of 5-(2-bromoethyl)-2-iminooxazolidines via the von Braun Cyanogen Bromide Reaction. // J. Heterocyclic Chem. 1973. V. 10. N 10. P 813 814.

25. Schill G., Lower H., Priester С., Frits H. Eine new synthese von vinblastin -derivaten. // Tetrahedron 1987. V. 43. N 16. P. 3729 3745.

26. Elmore D.T., Toseland P.A., Tyrrell J.V. N-Thiocarbamoylglycine and its Ethyl Ester. // J. Chem. Soc. 1956. N 12. P 4388 4391.

27. Коршак B.B., Шукуров Г.И., Кутепов Д.Ф., Панкратов В.А. Синтез цианэтилированных бисцианамидов. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1981. N 7. С. 1623- 1624.

28. Zinczuk J., Orazi О.О., Corral R.A., Roncaglia H. Substitution in the Hydantoin Ring. Part IX 1. N-Cyanohydantoins. // J. Heterocyclic Chem. 1985. V 22. N 7 1025- 1028.

29. Шермолович Ю.Г., Колесник Н.П., Марковский JI.H. Трис(а,а,со-тригидрополифторалкокси)-дицианофосфораны. // ЖОХ 1986. Т. 56. Вып. 1. С. 217 -218.

30. Hofmann A.W., Olshausen О. Neben die Isomeren der Cyanursäure-Alther. // Ber. 1870. Bd.3. N 1. S. 269-276.

31. Ponomareff J. Neben Cyan- und Cyanursäureäther. // Ber. 1882. Bd. 15. N 1. S. 513-516.

32. Mulder E. Etudes sur les propriétés de Pacide cyanique normal. // Ree. trav. chim. Pays-Bas. 1882. V. 1. N 62. P. 191-222.

33. Hantzsch A., Mai L. Neben Imidokohlensäureäther und die sogen normalen Cyansäureäther. // Ber. 1895. Bd. 28. N 3. S. 2466-2472.

34. Nef J.U. III. Die Chemie des Cyans. Die Cyanätholine von Cloer, d.h. die Alther der normalen Cyansäure, RO-C=N, existilen nidit. // Lieb. Ann. Chem. 1895. N 287. S. 310-325.

35. Houben J., Pfankuch E. Über Formimino- und Formhydroximsäure-ester. // Ber. 1926. Bd. 59. N 2. S. 2392-2397.

36. Houben J., Zivadinovitsch R. Über Imino-kohlensäure-ester, Imino-thiol-, Oximino-thiol- und Dithio-ameisensäure-ester. // Ber. 1936. Bd. 69. N 2. S. 2352-2360.

37. Stroh R., Gerber H. Cyansäureester sterisch gehinderter Phenole. // Angew. Chem. 1960. Bd. 72. N24. S. 1000.

38. Hedayatullah M., Denivelle L. Sur le cyanate de phenyl-4 phenyle ou cyanato-4 biphenyle. // C.r. Acad. sei. 1965. V. 260. N 10. P. 2839 2842.

39. Rottloff G., Grigat E., Sundermann R. Verfahren zur Herstellung von aromatischen Cyansäureestern. // Пат. 2456446, ФРГ. Опубл. 12.08.76. РЖ Химия. 1977. 13Н262П.

40. Grigat Е., Pütter R. Chemie der Cyansäureester I. Cyansäureester aus Hudroxylverbindungen und Halogencyan. II Chem. Ber. 1964. Bd. 97. N 11. S. 3012-3017.

41. Pal B.C. Synthesis of 2-Thioisouridine by Mercuri Procedure. // J. Org. Chem. 1971. V. 36. N 20. P. 3026 3028.

42. McDonald R.N., Richmond J.M., Curtis I.R. Nonbenzenoid aromatic systems. // J. Org. Chem. 1976. V. 41. N 10. P. 1811-1821.

43. Spitzner R., Radeglia R., Schreth W. Reactionsverhalten von 2,4-bis(dialkilamino)-pyryliumsalzen. // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. N 33. P. 3967 -3970.

44. Зубаровский B.M., Ходот Г.П. Синтез производных бензимидазола. // ХГС 1970. N11. С. 1559- 1561.

45. Reimlinger Н., Noels A., Jadot J., Van Overstraeten A. Reactionen von Natrium-pyrazolen. // Chem. Ber. 1970. Bd. 103. N 6. S. 1954 1959.

46. Journal f. prakt. Chemi. Nand 1973. V. 315. Helf 4. S. 640 648.

47. Ferris J.P., Huang C.H., Hagan W.J. N-cyanoimidazole and diimidazole imine: water-soluble condensing agents for the formation of the phosphodiester bond. // NUCLEOSIDES & NUCLEOTIDES 1989. V. 8. N 3. P. 407 414.

48. McCallum P.B.W., Weavers R.T., Grimmett M.R., Blackman A.G. Reaction of Imidazoles with Cyanogen Bromide: Cyanation at N1 or Bromation at C2? // Aust. J. Chem. 1999. V. 52. P. 159 165.

49. Whitten J.P., McCarthy J.R., Matthews D.P. Cyanogen Bromide -Dimethylaminopiridine (CAP): A Convenient Source of PositiveCyanide for the Synthesis of 2-Cyanoimidazole. // Sinthesis 1988. N 6. P. 470 472.

50. Taniguchi I., Sonoda K., Mie Y. Electroanalitical chemistry of myoglobin with modification of distal histidine by cyanated imidazole. // J. of Electroanalitical Chemistry 1999. V. 468. P. 9 18.

51. Hori H., Fujii M., Shiro Y., Iisuka Т., Adachi S.,Morishima I. Singl-crystal EPR Study of Novel Azide Complex of Cyanogen Bromide modified Myoglobin. // J. Biological Chem. 1989. V. 264. N 10. P. 5715 - 5719.

52. Shiro Y., Iwata Т., Makino R., Fujii M., Isogai Y.,Iisuka T. Specific Modification of Structure and Property of Myoglobin by the Formation of Tetrazolilhistidin 64(E7). // J. Biological Chem. 1993. V. 268. N 27. P. 19983 -19990. W

53. Tsukahara K., Okazawa Т., Yamamoto Y. Effect of Modification of the Heme Distal Side and of the Heme Propionates on the reduction by Ascorbate Metmyoglobin. // Chem. Lett. 1986. P. 1247 1250.

54. Adachi S. Morishima I. Modification of the distal histidyl imidazole in myoglobin to N-tetrazole-substituted imidazole and its effects on the heme environmental structure and ligand binding properties. // Biochemistry 1992. V. 31. N 36 P. 8613 -8618.

55. Wilchek M., Miron T. Modification of Histidine (BIO) Is the Causative Agent for a Superactive Form of Insulin. // Biochemical and Biophysical Research Communications 2002. V 290. N 2. P. 775 777.

56. Пурыгин П.П., Паньков C.B. Синтез N-цианазолов. // Ж. Орг. Химии. 1995. Т. 31. Вып. 6. С. 934-936.

57. Общая Органическая Химия. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова Н.К. М.: Химия. 1985. С. 464.

58. Kumar S., Rai М., Krishan К., Singh A. Reaction of Cyanogen Bromide with o-Hydroxybenzalanilines, p- Hydroxybenzalanilines & Vanilin Schiff Bases. // Indian J. Chem. Soc. 1982. V. 21. N 6. C. 578 579.

59. Lukashev N.V., Kazantsev A.Y., Borisenko A.A., Beletskaya I.P. Cyanation of nucleophilic alkines: easy approach to element-substituted a-cyanoenamines. // Tetrahedron 2001. V. 57. P. 10309 10317.

60. Richardson A. Sinthesis and Chemical Properties 2-substituted 5,6-dihydroimidazo-, -oxazolo- and thiazolohinolines. // J. Org. Chem. 1963. V. 28. N 10. P. 2581 -2587.

61. Potts K.T., Huseby R.M. 1,2,4-Ttiazoles. XVI. Derivatives of the s-Triazolo3,4-£.[l,3,4]thiadiazole Ring System. // J. Org. Chem. 1966. V. 31. N 11.P. 3528-3531.

62. Potts K.T., Huseby R.M. 1,2,4-Ttiazoles. XVIII. The Sinthesis of 5H-J-Triazolo5,l-c.-5,-triazole and Its Derivatives. // J. Org. Chem. 1968. V. 33. N 1. P. 143 150.

63. Dimsdate M.J. The Synthesis of 3- and 5-Amino-l,2,4-Oxadiazoles. // J. Heterocyclic Chem. 1981. V. 18. N 1. P. 37 41.

64. Wu M.T. Synthesis of Some Heterocyclic Derivatives of 3,5-Dinitro-o-toluic Acid. //J. Heterocyclic Chem. 1972. V. 9. N2. P. 31-33.

65. Шкинева Т.К., Далингер И.Л., Молотов С.И., Шевелев С.А. Синтез пикрилзамещенных 1,3,4-оксадиазолов. // Изв. Акад. Наук, Сер. Хим. 2000. N9. С. 1583 1585.

66. Kochhar М. Triazepinones I. Synthesis оf 3-Вenzy 1 -8-methy 1 -5//-л-triazo 1 о4,3-6.[1,2,4]-triazepin-6(9#)one. // J. Heterocyclic Chem. 1972. V. 9. N 2. P. 153 -154.

67. Dost J., Heschen M., Stein J. Zur herstellung von l,3,4-oxadiazol-2-carbonsaurederivaten. //J. f. Prakt. Chemie. 1985. Bd. 327. N 1. S. 109 116.

68. Curtis I.R. Synthesis of 1,2-diaminobenzimidazoles, l//-s-Triazolol,5-¿zjbenzimidazoles and a s-Triazino[2,3-(3.benzimidazoles. // J. Org. Chem. 1973. V. 38. N18. P. 3084-3086.

69. Краюшкин М.М., Бескопыльный A.M., Злотин С.Г., Сташина Г.А., Жулин В.М. Синтез тетразолов из органических нитрилов и азидов в условиях высокого давления. // Доклады АН СССР 1981. Т. 292. N 2. С. 370 373.

70. Kandeel Z.S., Abdelrazek F.M., Eidin N.E., Elnagdi M.H. Activated Nitriles in heterocyclic Synthesis: Reaction of Cyanogen Bromide with some Functionally Substituted Enamines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1985. N 1. P. 1499 1501.

71. Richter P., Morgenstern О., Besch A. Preparation of 2-amino-5-phenyl-1,3,4-benzotriazepines from 2-aminobenzophenonehydrazones and cyanogen bromide. // Pharmazie 1988. Bd. 43. N 9. S. 606 609.

72. Безменова Т.Э., Роженко А.Б., Хаскин Г.И., Братунец А.Г., Шахворост A.M. Конденсированные системы на основе тиолан-1,1-диоксида. // ХГС 1988. N2. С. 268-271.

73. Kung S.S., Kimura М., Funatsu G. The complete Amino Acid Sequense of Antiviral Protein from the Seeds of Pokeweed (Phytoacca Americana). // Agric. Biol. Chem. 1990. V. 54. N 12. P. 3301 3318.

74. Ojima Т., Ohta Т., Nishita K. Amino asid Sequence of squid troponin C. // Biochemistry and Molecular Biology 2001. V. 129. N 4. P. 787 796.

75. Galpin I.J., Hoyland D.A. Semisinthesis I Cleavage of Methionil Peptide Bonds by Sulphenyl Chlorides. // Tetrahedron 1985. V. 41. N 5. P. 895 - 900.

76. Chol N., Tomita M. Amino Acid Sequence of Rabbit Factor H of Complement. Purification of Peptides Produced by Cyanogen Bromide Cleavage. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. N 8. P. 3008 3011.

77. Khashimov D.A., Alimov Kh.G., Yuldashev P.Kh. Primary Structure of the Alanine Subunit of Ricin T from Seeds of the Central Castor Oil Plant. V.

78. Peptides Obtained by Cyanogen Bromide Cleavage. // Chem. Nat. Compd. (Engl. Transl.) 1988. V. 24. N 6. P. 720 722.

79. Sasaoki K., Hiroshima Т., Kusumoto Sh., Nishi K. Oxidation of Methionine Residues of Recombinant Human Interleukin 2 in Aqueous Solutions. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37. N 8. P. 2160 2164.

80. Bailey A .J., Sims T.J., Knott L. Phenotypic expression of osteoblast collagen in osteoarthritic bone: production of type I homotrimer. // The International Journal of Biochemistry and Cell Bology 2002. V. 34. N 2. P. 176 182.

81. Otani H., Takahashi F., Tokita F. Antigenic Reactivities of Fragment Obtained by Cyanogen Bromide Cleavage of Bovine aSi-Casein toward Antiserum to Intact asi-Casein. // Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50. N 3. P. 607 614.

82. Campbell B.G., Wootton J.A.M., MacLeod J.N., Minor R.R. Sequence of Canine COL1A2 cDNA: Nucleotide Substitutions Affecting the Cyanogen Bromide Peptide Map of the a-2(I) Chain. // Biochemistry and Biophysics 1998. V. 357. N 1. P. 67-75.

83. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. // Основы биохимии / М.: Мир. 1981. Т. 1.С. 181.

84. Kaiser R., Metzka L. Enhancement of Cyanogen Bromide Cleavage Yields for Methionyl-Serine and Methionyl-Threonine Peptide Bonds. // Analytical Biochemistry 1999. V. 266. N 1. P. 1 8.

85. Kraft P., Mills J., Drats E. Mass Spectrometric Analysis of Cyanogen Bromide Fragment of Integral Membrane Proteins at the Picomole Level: Application to Rhodopsin. // Analytical Biochemistry 2001. V. 292. N 1. P. 76 86.

86. Xiao S., Polock H.G., Taurog A., Rawitch A.B. Characterization of Hormonogenic Sites in an N-Terminal, Cyanogen Bromide Fragment of Human Thyroglobullin. // Biochemistry and Biophysics 1995. V. 320. N 1. P. 96 105.

87. Maruyama K., Nishigori H., Iwatsuru M. Location of Drug Binding Sites on Human Serum Albumin. // Chem. Pharm. Bull. 1986. V. 34. N 7. P. 2989 2993.

88. Funakoshi T., Shji S., Hayata S., Kubota Y. Amino Acid Sequence of the Amino- and Carboxyl-Terminal and Reactive Serine Regions of Carboxypeptidase CUa. // Chem. Pharm. Bull. 1985. V. 33. N 12. P. 5428 5436.

89. Nagasue A., Fukamachi H., Ikenaga H., Funatsu G. The Amino Acid Sequence of Barley Rootlet Trypsin Inhibitor. // Agric. Biol. Chem. 1988. V. 52. N 6. P. 1505 1514.

90. Kluh I., Moravek L., Pavlik M. Amino Acid Sequence of Cyanogen Bromide Fragment CB5 of Human Hemopexin. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1989. V. 54. N3. P. 803-810.

91. Caruso C.C., Chilosi G.G., Leonardi L.L., Bertini L.L., Magbo P.P., Buonocore V.V., Caporale C.C. A Basic Peroxidase from Wheat Kernel with Antifungal activity. // Phitochemistry 2001. V. 58. N 5. P. 743 750.

92. Maruyama K., Nishigori H., Iwatsuru M. Location of Drug Binding Sites on Human Serum Albumin. // Chem. Pharm. Bull. 1986. V. 34. N 7. P. 2989 2993.

93. Erickson R.P., Harper K., Menge A., Lee C.Y. Immunological studies of the sperm-specific phosphoglycerate kinase-2 of mice. // J. Reprod. Immunol. 1979. Y. 1.N3.P. 185-191.

94. Hancock W.S., Marshall G.R. Cyanogen Bromide as a Cleavage Procedure in Solid Phase Peptide Synthesis. // J. Amer. Chem. Soc. 1975. V. 97. N 26. P. 7488 7489.

95. Phadtare S.K., Kamat S.K., Panse G.T. Asymmetric Synthesis of a-Amino Acids. // Indian J. Chem. Sect. 1985. N 24. P. 811 814.

96. Зильберман E.H. // Реакции нитрилов. М.: Химия. 1972. С 97 99, 104 -106.

97. Белякова H.A., Паньков С.В., Вишняков В.В., Пурыгин П.П., Зарубин Ю.П. Изучение реакций N-цианазолов с О-нуклеофилами // Вестник СамГУ. 1999. N 4 (12). С. 99 107.

98. Марч Дж. // Органическая химия. / М.: Мир. 1987. Т. 3. С. 347 348.

99. Glatt H.H., Bacaloglu R., Muntean D. Kinetik und Mechanismus der 2-Aminobenzthiazolbildung aus O-Aminothiophenol und Arylcyanaten. // Bul. Sti si tehn. Inst. Politehn. Timisoara. Chim. 1982. Bd. 27. N 1. S. 125 130.

100. Negoumy E., Bacaloglu R.,Ostrogovich G. Kinetik und Mechanismus der Addition sekundärer aliphatischer Amine an Arylcyanate. // J. prakt. Chem. 1977. Bd. 319. N 3. S.494 500.

101. Martin D., Weise A. Cyansäureester. X. Spaltung tertiärer Aminofunktionen durch Bromcyan und Cyansäure-arylester. Eine Erweiterung der v. BraunReaktion. //Chem. Ber. 1966. Bd. 99. N 10. S. 3367-3383.

102. Паньков C.B., Белякова H.A., Вишняков В.В., Пурыгин П.П. Взаимодействие 1-цианобензимидазола с аминами // ЖОрХ. 2000. Т.36. Вып. 3. С. 460-461.

103. Паньков C.B., Пурыгин П.П. N-цианазолы в синтезе амидов карбоновых кислот // ЖОрХ. 1996. Т. 32. Вып. 6. С. 950.

104. Пурыгин П.П., Паньков C.B., Белякова H.A., Лабазова О.Н. Реакции 1-цианимидазола и 1-цианобензимидазола с алифатическими спиртами. // ЖОХ 2002. Т. 72. Вып. 8. С. 1369 1371.

105. Grigat Е., Pütter R. Chemie der Cyansäureester. II. Umsetzung von Cyansäureestern mit hydroxylgruppenhaltigan Verbindungen. // Chem. Ber. 1964. Bd. 97. N 11. S. 3018 -3021.

106. Hedayatullah M. Autres procédés de synthese d'esters cyaniques. // Bull. Soc. chim. Franse. 1967. N 2. P. 422 427.

107. Jensen K.A., Due M., Holm A., Wentrup С. Alkyl Cyanates. VI. Chemical Reactions of Alkyl Cuanates. // Acta chem. scand. 1966. V. 20. N 8. S. 2091 -2106.

108. Martin D., Berger A., Niclas H.-J. Katalysierte Alkohol-Addition an Arylcyanate. // Journal f. prakt. Chemie. 1973. Bd. 315. N 2. S. 289 294.

109. Bacaloglu R., Martin D., Olhler K., Bacaloglu I. Struktur-Reaktivitätsuntersuchungen mit heterosubstituierten Nitrilen. XIII. Protonenkatalyse der Amin- und Phenol-Addition an Arylcyanate. // J. prakt. Chem. 1975. Bd. 317. N 4. S. 601 -609.

110. Hedayatullah M., Brancourt M., Penivelle L. Sur la formation et la thermodecomposition des esters iminocarbonigues de la serie aromatigue. // Bull. Soc. chim. Franse. 1970. N 7. P. 2639 2643.

111. Staab H.A. Neuere Methoden der preparativen organischen Chemie. IV. Synthesen mit heterocyclischen Amiden (Azoliden). // Angew. Chem. 1962. Bd. 74. N 12. S. 407-418.

112. Общая органическая химия. Азотсодержащие гетероциклы. // Под ред. Кочеткова H.K. М.: Химия. 1985. С. 468-471.

113. Пурыгин П.П., Паньков С.В. Синтез N-цианазолов. // ЖОрХ.1995. Т. 31. Вып. 6. С. 934-936.

114. Беллами JI. // Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Ин. Лит.1963. С.377 381.

115. Зильберман E.H. // Реакции нитрилов. М.: Химия. 1972. С 23 26.

116. Hedayatullah М., Brancourt М., Penivelle L. Sur la formation et la thermodecomposition des esters iminocarbonigues de la serie aromatigue. // Bull. Soc. chim. Franse. 1970. N 7. P. 2639 2643.

117. Martin D., Herrmann H.-J., Rackow S., Nadolski K. Additionsreaktionen von Cyansäureestern. // Angew. Chem. 1965. Bd. 77. N 2. S. 96 97.

118. Grigat E., Pütter R., Schneider K., Wedemeyer K.F. Chemie der Cyansäureester. V. 4H-l,3-Benzoxazinon-Derivate aus aromatischen Cyansäureestern mit einer ortho-ständiger Carbonsäurefunktion. // Chem. Ber.1964. Bd. 97. N 11. S. 3036 3044.

119. Martin D. Cyansäureester. V. Acylierungs- und Phoshorylierungs-Reaktionen mit Cyansäureestern als dehydratisierende Agentien. // Chem. Ber. 1965. Bd. 98. N 10. S. 3286-3296.

120. Свойства органических соединений. Справочник // Под ред. Потехина A.A. Л.: Химия. 1984. С. 44 45.

121. Паньков С.В. Синтез и исследование свойств 1-цианазолов: Диссертация . кандидата химических наук. Самара: СамГУ, 1997. С. 66.

122. Лабазова О.Н., Пурыгин П.П. Реакция 1-цианобензимидазола с гидрохлоридом этилового эфира глицина. // Тез. докл. Всероссийской конференции "Азотсодержащие гетероциклы: синтез, свойства, применение". Астрахань. 2000. С. 71 72.

123. Лабазова О.Н., Пурыгин П.П. 1-Цианазолы в реакции с этиловым эфиром глицина. // Химия и химическая технология 2002. Т. 45. Вып. 5. С. 166 — 168.

124. Губен И. // Методы органической химии. М.: Госхимиздат. 1949. T. IV. Кн. 2. С. 1067.

125. Зильберман E.H. // Реакции нитрилов. М.: Химия. 1972. С 129 130.

126. Белякова H.A., Паньков C.B., Вишняков В.В. Взаимодействие 1-ци-анимидазола с аминами. // Тез. докл. "Молодежной научной школы по органической химии". Екатеринбург. 1999. С. 24.

127. Migana М.Т., Girarder J.L., Walker J.A., Koszalka G.W., Chamberlain S.D., Drach J.C., Townsend L.B. //J. Med. Chem. 1998. V. 41. N 8. P. 1242 1251.

128. Uzunoglu S., Tosun A.U., Ozden T., Yesilada E., Berkem R. // Farmaco 1997. V. 52. N 10. P. 619-623.

129. Сергеева Л.И., Глазкова E.H., Пурыгин П.П., Вишняков В.В., Лабазова О.Н. Синтез 1-цианодибазола и анализ его кардиотропных свойств. // Вестник СамГУ. 2002. № 2 (24). С. 124 -128.

130. Beech R.N., Prichard R.K., Scott М.Е. // Genetics 1994. V. 138. N 1. P. 103 -110.

131. Машковский М.Д. // Лекарственные средства. 1994. Т. 1. С. 11, 54, 394, 526.

132. Машковский М.Д. //Лекарственные средства. 1994. Т. 2. С. 19.

133. Лабазова О.Н., Пурыгин П.П., Арсеничев И.К. Исследование взаимосвязи "структура биологическая активность" ряда N-карбиминопроизводных бензимидазола. // Здравоохранение Башкортостана 2002. № 2. С. 118.

134. Лабазова О.Н., Пурыгин П.П., Шаталаев И.Ф. Исследование взаимосвязи "структура биологическая активность" ряда этиловых эфиров Ы-азол-1-илкарбиминоглицина. // Здравоохранение Башкортостана 2002. № 2. С. 119.

135. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. / Под ред. КостЕ.А. М.: Медицина 1975. С. 383.

136. Арцишевская P.A., Штильбанс В.И. Особенности поверхности эритроцитов новорожденных. // Цитология 1991. №5. С. 60 63.

137. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. // Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение. 1982. С. 227-234.

138. Антонов В.Ф. // Липидные мембраны при фазовых превращениях. Л.: Наука 1975. С. 89-111.

139. Гитис С.С., Глаз А.И., Иванов М.К. // Практикум по органической химии. М.: Высшая школа. 1991. С. 110, 203-206, 243-244.

140. Руководство по неорганическому синтезу. // Под ред. Брауэра П. М: Мир. 1985. Т 2. С. 95.

141. Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. // Органические растворители. М.: Иностранная литература. 1958. -518 с.

142. Лабораторная техника органической химии. // Под ред. Кейла Б. М.: Мир. 1966. С. 607-611.

143. Титце Л., Айхер Т. // Препаративная органическая химия. М.: Мир. 1999. С. 156.129

144. Пурыгин П.П., Паньков С.В. Синтез N-цианазолов. // ЖОрХ.1995. Т. 31. Вып. 6. С. 934-936.

145. Вишняков В.В. Исследование реакционной способности N-содержащих гетероциклов: Диссертация . кандидата химических наук. Самара: СамГУ, 2001. С. 66.

146. Ж. Орг х 2000 Т. 36 №3. С 462

147. Tables for the Laboratory. //Darmstadt. Germany: E.Merck, 1994. C. 60.

148. Терсков И.А., Гительзон И.И. // Биофизика 1957.T. 2. Вып. 2. С. 259 -266.

149. Терсков И.А., Гительзон И.И. // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск 1961. С. 4 10.

150. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. / Под ред. КостЕ.А. М.: Медицина 1975. С. 383.

151. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. // Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение. 1982. С. 217-241.

152. Петров В.К. Взаимодействие некоторых вазоактивных веществ с фосфолипидными и эритроцитарными мембранами. // Фармакология и токсикология. 1985. № 2. С. 72 77.

153. Кадывкина З.М., Колмаков В.Н., Радченко В.Г. Проницаемость эритроцитарных мембран у больных с хроническими заболеваниями печени. // Клиническая медицина. 1987. № 8. С. 15.