Реактивность дыхательных путей при болезнях органов дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Приходько, Анна Григорьевна

• Приходько, Анна Григорьевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Приходько, Анна Григорьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОВОЗНАЧЕНИЙ 4 ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Изменения реактивности дыхательных путей у больных БОД (обзор л итераторы)

Глава 2, Клиническая характеристика обследованного koih и т ента и методы исследования. 5I 2.3. Клиническая характеристика обследованного контингента 51 2.2. Методы исследования 71 2,2.1. Исследование вентиляционной функции легких 71 2.2-2- Исследование респираторного теплообмена и холодовой реактивности дыхательных путей

2.2.3. Исследование реактивности дыхательных путей

2.2.4. Исследование вегетативной нервной системы

2.2.5. Методы исследования кровообращения

2.2.6. Методик! вариационно-статистического анализа

Глава 3. Реактивность дыхательных путей у больных с болезнями органов дыхания

3.1. Особенности формирования холодовой реактивности ды-хагельных путей 91 3.1-1 Обсуждение результатов

3.2. Особенности реактивности дыхательных путей к осмотическому стимулу 132 3.2.1. Обсуждение результатов

3.3. Особенности вегетативной регуляции бронхиального тонуса 149 33 Л. Обсуждение результатов

3.4. Роль иммунологических изменений в формировании нарушений реактивности дыхательных путей

ЗА! - Обсуждение результатов

3.5. Взаимосвязь i нперреактнвностн дыхательных путей с внутрнсердечной н легочной гемодинамикой, сосудистой реактивностью 172 3-5.!. Обсуждение результатов

3.6. Изменения реактивности дыхательных путей в процессе динамического наблюдения (89 3,6.1 Обсуждение результатов

Глава 4, Разработка методов коррекции холодовой гнперрсактивности дыхательных путей

4.1. Профилактика холодового бронхоспаша средствами фи- 205 зической реабилитации

4.2. Коррекция холодовой гнперрсактн виостн дыхательных 212 путей средствами физической реабилитации

4J. Обсуждение результатов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивность дыхательных путей при болезнях органов дыхания»

Наиболее ярким проявлением способности дыхательной системы реагировать на экзогенные воздействия яапястся реактивность дыхательных путей. Совершенство регулирующих бронхиальный тонус механизмов у здоровых людей обусловливает хорошую устойчивость и адаптацию дыхания к всевозможным нагрузкам без существенных изменений показателей бронхиальной проходимости (А,В,Черняк, 1997; Я.Ю.Ичснская, 1998; С.М.Гавалов, 1999; W.M.Foster et at., 2000; A.B.Goldstein et al., 2001). В то же время у значительной части легочных больных при воздействии широкого спектра всевозможных факторов (физических, химических, психических внушении, медикаментозных воздействий) отмечается гораздо большая лабильность бронхиального тонуса (Г.Б.Федосеев н соавт,, 1995; П.П.Горбенко и совет., 1996; G.De Mcerct а|.т 2002; D.W.Cockcraft et al-. 2003; D-CGitwlendorst, K.F.Rabe. 2004; E.F-Hansen, J.Vesibo, 2005).

В настоящее время можно считать доказанной четкую взаимосвязь изменений бронхиальной реактивности с возникновением хронических нсспе-цифических заболеваний легких, что позволяет рассматривать гнперреахтив-ность дыхательных путей в качестве одного из ведущих патофизиологических механизмов обструкции бронхов {D.S.Posuna, H.A.M.Kerstjens, 1998; L -P.BouIet. 2003; P.J.Sierk, 2004). Механизмы формнродання неспецнфнческой н специфической реактивности гетсрогенны и все еще мало изучены. Срсдн множества существующих пкчогенных факторов, определяющих специфичность формирования и особенности клинических проявлений гнперреактнв-ностн дыхательных путей, наиболее универсальными являются фнзнкр-химические факторы окружающей среды, которые способны в клиническом эксперименте модулировать реакцию, встречающуюся при естественных условиях жизни человека. При этом весьма значимой представляется роль низкой температуры и высокой относительной влажности воздуха, как триггеров бронхоконстрнкторной реакции при болезнях органов лыханмя (M.L.McLane el al., 2000; G.FJoos el aL. 2003).

Результатом их воздействия служит включение иепн патофизиологических реакций, одной из которых может являться нарушение процессов кондиционировання проходящего через дыхательные пути воздуха и изменение функционального состояния рецепториого аппарата. Тем не менее, до настоящего времени в литературе взаимосвязь между гнперрс-зктивностью дыхательных путей к термическому стимулу и нарушением их кондниноинруюшей способности остается предметом дебатов (E.R.McFadden el al,, 1999; C.Kxriam et al., 2003). Кроме того, неизвестна роль иммунологических механизмов в инициации и модул кронам ни формирования холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

Верояшо. у части больных изменения реактивности бронхов формируется первично на основе врожденных или приобретенных биологических дефектов {АХ.Чучалин, 1999-2003; W.Cookson, 2002-2004; L.Joos el al., 2003; Н.В.Васьковский и соавт., 2006). Результаты исследования функциональною состояния рецепториого аппарата дыхательных путей показывают, что измененные чувствительность и реактивность бронхов присуши м котом заболеваниям бронхолегочного аппарата (ГЛ.Мартин. 1987; Ш'.Палеев, В.А.Ильченко, 1990; ГМСниишша к соавт., 1991; Д.А.Шихнебиев, 1994; Л,А Жсленииа и соавт., 2006; LP.Boulet et al., 1989; LAnnesi et a!„ 1992; G,Di Lorenzo et aL, 1997; K.Mitsuta et aL, 2001; CTaube ei al., 2001; E.F.Hansen, J.Vestbo, 2005), однако пути их формирования, частота и степень последующих нарушений носят различный характер и требуют дальнейшего изучения.

Значительный интерес представляют изменения происходящие в ней-рог>'моральной регуляции бронхиального тонуса, к в частности, в нарушении вегетативного статуса. Современные подходы к его изучению у больных хроническими обсфуктивными заболеваниями легких показали наличие сдвигов вегетативного гомеостаза, нарастающих по мере «регрессирования броихообегрукги иного синдрома {С.ВЛовнцкнй, 1997; В.Н.Марченко и соавт. 2003; ПНПарламон и совет,, 2003).

Гиперреактивность дыхательных путей на ранннх стадиях развития неспецифических болезней органов дыхания (БОД) - одна из причин флюктуирующей бронхиальной обструкции, которая в свою очередь создает предпосылки для формирования гемолинамическнх нарушений в малом круге кровообращения (Л.В.Капидевнч и еоавт., 2003; Б.ИХельцер, Т.Л.Бродская, 2005). Перспективным представляется установление взаимосвязи между бронхиальной и сосудистой гнпсрреактнвностью при БОД как предпосылке возникновения сочетай пых нарушении функции внешнею дыхания и недостаточности кранообращения.

Важной научной задачей представляется изучение динамики реактивности дыхательных путей при естественном развитии заболевания, что позволит определить ее вклад в формирование бронхообструктивного синдрома., темпы его прогрссснровання, появление карднореспираторных осложнений.

Выявление патофизиологических детерминант измененной реактивности дыхательных путей создаст основу разработки взаимосвязанных алгоритмов ее диагностики, а для решения сложного комплекса задач в рамках изучаемой проблемы необходимо и использование новых методических подходов, заключающейся в более полном получении информации. Важное место в существующей проблеме занимает и поиск оптимальных способов коррекции измененной реактивности как основы первичной и вторичной профилактики БОД

Цель исследовании.

Цель настоящего исследования заключалась в определении механизмов формирования измененной реактивности дыхательных ну 1ей. ее роли в патогенезе нарушений функции внешнего дыхания у больных БОД, разработке на этой основе комплекса взаимосвязанных критериев и способов диагностики функциональных нарушений, а также подходов к коррекции синдрома бронхиальной гиперрсактивностн методами физической реабилитации.

Залами исследовании.

К Дать сравнительную клинико-фнзнологнческую характеристику реактивности дыхательных путей у больных с болезнями органов дыхания.

2. Изучить особенности реакции дыхательных путей и ответ на различные экзогенные воздействия при болезнях органон льгхання (термический, осмотическимедикаментозный стимулы, физическую нагрузку).

3. Определить роль нарушений вегетативной регуляции функционального состояния дыхательной системы в формировании измененной реактивности дыхательных путей.

4. Изучить взаимосвязь между изменениями бронхиальной и сосудистой реактивности, а также их влияние на функцию внешнего дыхания,

5. Определить особенности рсактниностн дыхательных путей в процессе динамического наблюдения при естественном развитии заболевания.

6. Разработать комплекс методов, способов и критериев диагностики измененной реактивности дыхательных путей.

7. Обосновать способы профилактики и лечения измененной реактивно-стн дыхательных путей методами физической реабнлнтэцин

Научная новизна исследования.

Показано значение измененной реактивности дыхательных путей как одного из ведущих патофизиологических механизмов при хронических БОД, Определена многофакторность н гетерогенность гнперреактнвности дыхательных путей при разных формах БОД. Проведены клиннко-функциональные параллели измененной реактивности дыхательных путей при разных формах ВОД.

Показаны особенности реактивности дыхательных путей в ответ на разные экологически детерминированные стимулы. Определены роль и место нарушений кондиционирующей способности лег ких в разни гни измененной реактивности дыхательных путей в зависимости от позолот» ческой формы заболевания и длительности воздействия холодового фактора. Разработаны критерии диагностики нарушений кондиционирующей функции легких. Дана полная клинико-функцнональиая характеристика холод о во ft гнлеррсактивносгн дыхательных путей, ее взаимосвязи с респираторным теплообменом и особенностями иммунологического статуса. Обосновано применение методов комбинированной термической и вентиляционной нагрузки в диагностике холодовой гнпсрреактивиосгн с целью выявления скрытых нарушений кондиционирования воздуха в дыхательных путях.

Дана клнин ^функциональная характеристика осмотической ги-перреактивиости дыхательных путей, Определен характер взаимосвязи между холодовой и осмотической реактивностью дыхательных путей. Обоснована необходимость включения разработанною метода объективной количественной оценки осмотической гнлерреактивности дыхательных путей в комплекс средств верификации функционального диагноза.

Вскрыты особенности вегетативной регуляции бронхиального тонуса при различных нозологических формах болезней органов дыхания. Показан комплексный характер реагирования н установлена степень зависимости реактивности дыхательных путей от напряжения вегетативного тонуса.

Впервые доказана взаимосвязь бронхиальной гнперреактивносгн и изменений сосу листок реактивности в малом и большом кругах кровообращения. Показаны преимущественные особенности сосудистых реакций при разных ВОД, их значение в формировании значимых гемодинамнческих расстройств. Впервые выявлена реакция периферических сосудов на холодовузо бронхопровокацню и определены ее особенности при хронических ВОД.

Определена роль измененной реактивности дыхательных путей в формировании функциональных нарушений дыхательной системы при естественном развитии хронических БОД, Показан вклад этого патофизиологического феномена в формирование бронхообструктивного синдрома, влияние его на прогресеирование заболевания, появление осложнений.

Дано физиологическое обоснование комплексу мер физической реабилитации больных, страдающих холодовой гмперрсактявностью дыхательных путей. Доказана принципиальная возможность устранения и коррекции холодовою бронхоспазма средствами физической реабилитации на основе применения дозированных физических нагрузок субмаксимальной мощности, существенно улучшающих функциональное состояние дыхательной системы. Показано важное значение их использования в комплексном лечении н длительной профилактике холодового бронхоспазма, Практическая значимость и внедрение результатов работы.

В результате проведенных исследований разработана методика исследования холодовой реактивности дыхательных путей, включающая клннико-анамнестическое тестирование с последующей объективной оценкой результатов холодовой бронхонровокацнонной пробы на основе разработанных коли чес>пенных критериев. Предложены, апробированы и внедрены в пульмонологическую практику статистически обоснованные критерии оценки степени выраженности холодовой и осмотической гиперреактнвностн дыхательных путей. Разработан способ диагностики нарушений респираторного теплообмена по динамике температуры выдыхаемого воздуха при термической нагрузке. Разработан автоматизированный комплекс для оценки кондиционирующей функции легких, устройство для диагностики холодовой гн-перреактивности н теплообмена и дыхательных путях человека.

По данным днекрнминантного н регрессионного анализов результатов исследования реактивности дыхательных путей предложены способы дифференциальной диагностики хронических БОД, определения доминирующего механизма (иммунологического или неиммунологического}, лежащего в основе формирования холодовой гиперрсактивностн дыхательных путей, прогнозирования карднореспираторнмх осложнений, а также определения показаний для адекватной коррекции вегетативных нарушений при изменекиях бронхиальной реактивности.

Разработаны и внедрены и практику «Способ профилактики хололо-вого бронхослазма» {патент РФ №2255785, 2005 г.К «Способ лечения холо-довой гнпсрреактивностн дыхательных путей у больных хроническими об-структнвными болезнями легких» (патент РФ №2255786. 2005 г,). Изданы методические рекомендации «Диагностика холодовой гнпсрреактивностн дыхательных путей» (Благовещенск, 1998), пособие для врачей «Спнрогра-фическая диагностика нарушений вентиляционной функции легких» (Благовещенск, 2005). Результаты рабогы внедрены в практику клинических подразделений ГУ ДНЦ ФПД СО РАМП, лечебных учреждений Амурской области.

Основные положении, выносимые на защиту: Измененная реактивность дыхательных путей - ведущее патофизиологическое нарушение хронических БОД. определяющееся многофакторностью и гетерогенностью бронхоспастнческого ответа.

2, Гнпсрреакгивность дыхательных путей является динамическим процессом. связанным с исходной функцией легких, может проявляться и изменяться с течением времени иод воздействием различных экзогенных и эндогенных факторов, уменьшаться или исчезать в процессе жизнедеятельности, а также после проведенного лечения.

3 Формирование холодовой гнперреактивности дыхательных путей, проявляющейся совокупностью клинических симптомов при вдыхании холодного воздуха, у больных ХНБ и XOEJ1 связано с ухудшением кондиционирующей способности легких. У больных БА нарушение респираторного теплообмена не является ведущей причиной холодового бронхоспазма. который ассоциируется с высокой чувствительностью рецепторов дыхательных путей.

4. У больных Б А и ХОБЛ нарушения реактивное™ дыхательных путей тесно связаны с дисбалансом автономных контуров вегетативной регуляции бронхиального тонуса. Больные Б А н ХОБЛ с высокой симпатической активностью вегетативной нервной системы имеют более выраженную реакцию дыхательных путей к воздействию холодного воздуха и |i-алреном н метнка.

5. Постоянная и флюктуирующая гиперреактивность дыхательных путей у больных с хроническими болезнями органов дыхания коррелирует с нарушениями сосудистой реактивности малого и большого круга кровообращения. переводит кардиореспнраторную систему в режим гиперфункции, уменьшая ее резервные возможности.

6. Разработана совокупность диагностических критериев, которые позволяют наиболее полно производить количественную и качественную оценку холодовой и осмотической гнперреактивностн дыхательных путей, определить доминирующий механизм холодовой гнперрсахтнвностн дыхательных путей (иммунологаческий н нсиммунологичсский), определить нозологическую форму болезни органов лыхання.

7. Применение интенсивных тренировок в режиме индивидуально дозированных субмаксималышх нагрузок на велоэргометре позволяет проводит ь коррекцию холодового бронхоспазма.

Апробации работы.

Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены на заседаниях Ученого совета ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН (1992, 1999, 2005), Всесоюзном симпозиуме «Действие холода на систему дыханиям (Новосибирск, 1991), региональной научно-практической конференции «Экологические аспекты пульмонологии» (Благовещенск, 1994), представлены на 3-6, 12, 15, 16 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 1992, 2006'. Москва, 1994, 1995, 2002, 2005; Новосибирск, 1996), II! Дальневосточной региональной конференции с всероссийским участием «Новые научные технологии в Дальневосточном регионе» (Благовещенск. 1999). 4 съезде физиологов Сибири (Новосибирск. 2002), научно-практической конференцни. посвященной 105-летию Городской клинической больницы №3 (Благовещенск, 2004), региональной научно-практической конференции «Современный подход к диагностике и лечению бронхиальной астмы» (Благовещенск, 2004). I и II Дальневосточном конгрессе «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2004, 2005), региональном симпозиуме «Гипсрреактнвность дыхательных путей: патогенез, диагностика, лечение» (Благовещенск, 2005), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 20%), 13 Международном конгрессе по приполярной мединнне (Новосибирск, 2006), 16Л European Respiratory Society Annual Congress (Munich, 2006), 11* Congress of the Asian Pacific Society of Rcs-pirology (Kyoto. 2006),

Публикации,

По теме диссертации опубликованы 45 научных работ, в том числе методические рекомендации и пособие для врачей, в соавторстве написана глава монографии «Реактивность дыхательных путей при хронической обструктивиой болезни легких» (Владивосток: Дальнаукэ, 2006), зарегистрированы 2 патента РФ на изобретения.

Объем к структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, включающих собственные результаты исследования и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций, и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 37 таблицами. Список литературы содержит 346 источников: 76 отечественных и 270 зарубежных авторов,

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Приходько, Анна Григорьевна

235 ВЫВОДЫ

1, Измененная реактивность дыхательных путей - ведущее патофизиологическое нарушение хронических ВОД определяющееся многофакторностью н гетерогенностью бронхоспастического ответа,

2, Гиперрсактивноеть дыхательных путей тесно связана с исходной функцией легкого, может изменяться с течением времени, проявляться или ухудшаться под воздействием различных экзогенных и эндог енных стимулов, уменьшаться или исчезать в процессе жизнедеятельности, а также после проведенного лечения.

3, Формирование холодовой гнперреактнвностн дыхательных путей, проявляющейся совокупностью клинических симптомов при вдыхании холодного воздуха у больных ХНБ и ХОБЛ связано с ухудшением кондиционирующей способности легких. Наличие сопутствующей патологии верхних дыхательных путей у больных ХНБ и ХОБЛ усугубляет нарушения респираторного теплообмена и усиливает реакцию бронхов на холодовой стимул.

Л, У больных БА нарушение респираторного теплообмена не являются ведущей причиной выявленного холодового бронхоспазма, который ассоциируется с высокой чувствительностью рецепторов дыхательных путей к холоду, а также с lgE-завксимымн иммунологическими реакциями и взаимосвязанными с ними изменениями цнтокннового профиля,

5. Появление реакции дыхательных путей к двум или нескольким стимулам приводит к увеличению степени выраженности бронхиальной гиперрсак-тнвностн больных хроническими БОД. Для всесторонней клнннко-физнологнчсской характеристики гнперреакгнвности дыхательных путей, необходимой дня ее адекватной коррекции, требуется применение нескольких функциональных проб с различными бронхопровокаиионнымн агентами в зависимости от особенностей клинических проявлений синдрома. j, Нарушения реактивности дыхательных путей у бальных ВОД тесно связаны с дисбалансом автономных контуров вегетативной регуляции бронхиального тонуса. Больные Б А и ХОБЛ с высокой симпатической активностью вегетативной нервной системы имеют более выраженную реакцию дыхательных путей к воздействию холодною воздуха и симнатомимегнка.

7. Постоянная и флюктуирующая гипсрреактивность дыхательных путей сопровождается нарушениями сосудистой реактивности в малом н большом кругах кровообращения и гиперфункцией кардиорсспираторной системы, что уменьшает ее резервные возможности.

8. Разработанная на основе математическою моделировании совокупность диагностических критериев и способов позволяет производить объективную количественную и качественную оценку холодовой и осмотической гиперреактийностн дыхательных путей, уточнить превалирующий механизм. лежащий в основе измененной реакции бронхов к холоду (иммунологический н неиммунологнческнй), проводить уточняющую дифференциальную диагностику БА и ХОБЛ. ч. Использование оригинальной программы интенсивных физических тренировок в режиме индивидуально дозированных субмакснмалышх нагрузок на велозр!ометре позволяет предотвращать и устранять холодовой бронхоспазы ненммунологнчсского генеза.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

С целью диагностики и прогнозирования патофизиологических нарушений дыхательной системы предлагается использовать взаимосвязанные критерии оценки гиперреактнвностн дыхательных путей,

• Учитывая высокую распространенность холодовой гиперреактнвно-сти дыхательных путей в целях се эффективной диагностики предлагается использовать системный подход, включающий выявление клинических признаков повышенной чувствительности к холодовому воздействию на основе клннико-анамнестнческого тестирования и последующую верификацию синдрома с применением функционально-диагностических критериев диагностики И степени выраженносги холодовой гнпсррсантнвностн (Диагностика холодовой гиперреактнвностн дыхательных путей: Методические рекомендации, - Благовещенск, 1998,- 8 е.),

• Объективную оценку результатов исследования в процессе выявления гиперрсактивиости дыхательных путей к осмотическому стимулу рекомендуется проводить на основании разработанных функционально-диагностических критериев нормы и степени отклонения от нормы параметров I [ОФВ после ингаляции дистиллированной воды,

2. Диагностику нарушений кондиционирующей функции дыхательных путей, ответственных за формирование холодовой гиперреактнвностн дыхательных путей, рекомендуется проводить с использованием разработанной номограммы гго динамике температу ры выдыхаемого воздуха во время ИГХВ. Расстройства респираторного теплообмена диагностируют, если фактическое значение температуры выдыхаемого воздуха на протяжении ИГХВ оказывается ниже линии, соответствующей нижней границе доверительного интервала для средних значений температуры у здоровых людей.

3. Для дифференциальной диагностики БА и ХОБЛ путем определения доминирующего механизма (иммунологического или иеимчунологического) формирования холодовой гнпсррсактнвностн дыхательных путей с целью последующей адекватной коррекции рекомендуется, наряду1 с оценкой кондиционирующей способности легких, измерение уровня общего IgE и плазме крови и решение предложенного днскрнмииантного уравнения.

4. У больных хроническими БОД с выявленной гиперреактнвностыо дыхательных путей рекомендуется проведение функциональных проб с целью диагностики измененной сосудистой реактивности н прогнозирования карднореспираторных осложнений.

5. С целью профилактики холодового бронхоспатма путем повышения толерантности дыхательных путей к вдыханию холодного воздуха у больных с холодовой гннерреактивностью дыхательных путей, рекомендуется использование разработанной технологии с применением индивидуально дозированных субмакс нмальных нагрузок на велоэргомстре.

6. С целью устранения или уменьшения степени выраженностн холодовой гиперреактивностн дыхательных путей у больных с обструктнвиымн заболеваниями легких рекомендуется использование разработанной технологии применения 2-недсльного курса тренировок на велоэргомстре в ранние сроки реабилитации больных на стационарном этапе лечения с индивидуальным подбором мощности нагрузки.

7. С целью проведения исследований в области пульмонологии и адекватной диагностики нарушений функционального состояния дыхательной системы предлагается использование разработанного ннструмснтально-программного комплекса и устройства для оценки респираторного теплообмена и холодовой реактивности дыхательных путей,

8. Для внедрения в практическое здравоохранение предлагаются методические рекомендации «Диагностика холодовой ги перреактивности дыхательных путей» (Благовещенск, 1998) и пособие для врачей «Сгтрофафн-ческая диагностика нарушений вентиляционной функции легких» (Блшо-вешенск, 2005),

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гомеостаз дыхательной системы является необходимым н важным условием ее нормального функционирования и обеспечивается рядом физиологических механизмов, одним щ которых является адекватная регуляция проходимости дыхательных путей- Совершенство этого механизма обуславливает полноценную работу не только органов дыхания, но н других органов н систем, поддерживающих гомеостаз организма в целом. Хорошая устойчивость и адаптация дыхания к всевозможным экзогенным и эндогенным нагрузкам без существенных изменений показателей бронхиальной проходимости является отличительной особенностью здоровых людей, тогда как измененная рсактнвность дыхательных путей - ведущее патофизиологическое нарушение многих обструктнвных заболеваний легких, роль которого значимо возрастает с каждым годом. Важность существующей проблемы заключается не только в своевременном выявлении данного признака, но и последствиях которые он оказывает на организм человека, связанных с нарастающим ухудшением легочной функции, нарушением газообмена, формированием легочного сердца, вторичными изменениями иммунной системы, увеличивающейся дисфункцией нервной системы, психологическими расстройствами и социальной днзадаптацией людей, Он приводит к кардинальному изменению качества жизни, формируя психологическую зависимость к бронходитнче-скнм препаратам и страх смерти. Существенную роль играет и тот факт, что гиперреактивность дыхательных путей может носить бессимптомный характер, проявляясь на поздних стадиях заболевания или прн случайном диагностическом осмотре пациента

Многофакторность и гетерогенность ответа - важные особенности существующего патофизиологического механизма- Серьезность этих двух проблем еще в полной мере не оценена, хотя роль их очевидна в определении страте I и и и тактики проводимого лечения. Гиперреактивность дыхательных путей является динамическим процессом, который может меняться с теченнсм времени, появляться или ухудшаться под воз действием различных эколо-гнческнх стимулов, уменьшаться спонтанно или после проведенного лечения.

На фоне существующего разнообразия экзогенных факторов, способных оказывать существенное воздействие на дыхательные пути, формируя гипсрреактивность бронхов, особое место занимают природные факторы окружающей среды- Низкая температура и высокая влажность воздуха могут играть решающую роль в возникновении хронических заболеваний органов дыхания и являться трнггернымн механизмами бронхоконстрикторной реакции. Большая продолжительность холодного периода года представляет собой характерную особенность климата России в целом, охватывая регионы Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера. Гнперреактивность дыхательных путей к холодному воздуху является важной проблемой не только России, но и других стран мира. Особая актуальность этою феномена связана с тем, что он может проявиться у здоровых лиц, в период длительною пребывания на открытом воздухе в холодное время года, например у спортсменов, связанных с зимними видами спорта Но данным проведенного нами исследования у 22,9% здоровых людей выявлено увеличение реакции респираторного тракта к холодному воздуху. Изучение особенностей гиперреактивноетн дыхательных путей на примере бронхопровокаииошгой пробы ИГХВ представляется важным, поскольку стимул, вызывающий ответ со стороны бронхов. способен модулировать реакцию, подобную той, которая встречается у человека в естественных условиях жизнедеятельности и позволяет оценить адаптацию организма в целом.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Приходько, Анна Григорьевна, 2006 год

1. Линии, А-П, Патология человека на Севере Текст./ А.П.Авцнн. А.А.Жаворонков. А.Г.Марачсв, А.П.Милованов.- М.: Медицина. 1985-416с.

2. Агеев, ФЛ . Роль лидотелиальной дисфункции и развитии н нрогрессиро-вании сердечно-сосудистых заболеваний Текст./ Ф.Т.Агеев// Сердечная недостаточность,-2003 ,-№1 .-С 22.

3. Варламов, ПЛ. Нейрореспираторный синдром у больных бронхиальной астмой (Тексту П.Н.Барламов, М.В.Суровцева, А.А.Шутов. В.В.Щскотов // Пул ьмонологня.-2003.-№6.-С.64-68.

4. Бережная, Н.М. "Зозииофнлы, базофилы н иммуноглобулин Е в противоопухолевой чащнте Текст./ Н.М.Бережная. В.Ф.Чсхуи. Р.И.Сепиашвилн// Аллергология н нммунология.-2005,-Т.6,-Л5[.-С,38-49,

5. Буков, В,А, Рефлекторные влияния с верхних дыхательных путей Текст)/ В А.Буков. Р.А.Фсльбербаум.-М,; Медицина, 1980, -272 с.

6. Вавилова, Н,Н, Диагностика и лечение астмы физического усилия Текст./ 11.Н.Вавнлова.'У Бюл.фнзнол.натол. дыхания,-1999.-Вын.4.-С. 2529.

7. Вавилова. П.II. Применение дотированной физической нафузкн для оценки функционального состояния дыхательной системы у больных хроническим бронхитом в процессе физической реабилитации Текст.: Анто-реф-лне. канд.мед.наук/Н.Н.Вавнлова.-Л., 1991.-16с.

8. Вавилова. Н.Н. Технология физической реабилитации больных хроническими заболеваниями легких Текст./ Н.Н.Вавилова// Бюл.фнзнол.патол. дыхал ня.-1999,-Вы п .3.-С35-40,

9. Васьковекий, Н.В. Ассоциация полиморфизма гена &-адренореиептора с а топической бронхиальной астмой Текст./ Н,В.Ввськовский, В Ю.Ссребров. М Б.Фрейдин, Л.М.Огоролова и соавт.// Медицинская ге-нетнка-2006-Х?2.-С.45-48.

10. Всемирная организация по аллергии: Руководство по профилактике аллергии н аллергической астмы Текст./ Под ред, S.G.OJohansson. T.Haahtela'Y Аллергология и иммунология.-2005.-Т.6.-№3 .-С.81 -91.

11. Го.1нкии, А.П. Сезонные биоритмы в физиологии и патологии Текст./ А.П.Голнкои, ПЛ.Голнкоа.-М.: Медицина. 1973,-280с.

12. Горбенко, П.П, Гнперреактнвность бронхов на ингаляции гипо- и гнпе-росмоллрных аэрозолей и ее коррекция методом галотерапнн Текст./ П.П.Горбенко. И.В.Адамова, Т. М. Синицы на// Тер. архив,-199б.-.№8.-С24-28.

13. Горбенко, П.П. Провокационная проба с гипервентиляцией холодным воздухом у больных неспецнфичсскимн заболеваниями легких Текст|/

14. ПН-Горбенко. Н.АЗнльбер, М.Н.Игнатьева// Пульмонология--1991.-№4 CJO-34.

15. Горбенко, П.Г1. Реактивность бронхов у здоровых лнц как критерий оценки холодовой пробы Текст./ П.П.Горбенко. А.В.Дубинекая//Тер, архив.-1985 ,-№3.-С85-88.

16. Дндковекнй* Н.А, Наследственные факторы при болезнях органов дыхания Текст}/ Н.А.Дндковскнй, М.А.Жарова// Пульмонологня.-2005.-№4.-С.53-60.

17. Дндур« М.Д. Принципы индивидуального подбора и -эффективность лечения физическими методами больных бронхиальной астмой вызываемой физической нагрузкой (Текст.: Автореф.дис. канд.мед.наук/ М.Д.Дидур,-Л.т 1991.-16с.

18. Доровскн1, В. А. Антнокснданты в профилактике и коррекции холодового стресса Текст./ В.А.Доровских, Е.А.Бородин, С. С-Целуй ко. Благовещенск. 2001.-181 с,

19. Ершов, СП. Тренировка дыхательных мышц с помощью субмакснмаль-ных нагрузок на велозргометре Текст./ С.П.Ершов, Н.Н.Взвидова, Ю М.Персльман// Бюл.фнзнол.патол. дыхания ,-1999,-Вып.З.-С.41-45.

20. Зефиров, АЛ, Медиаторы, эволюция предствленнй/ АД-Зефнров// Вестник Российской АМН 2005.-№1.- С.49-52.

21. Ичснекая, Я.Ю. Патогенетические механизмы бронхоспазма при раглич-ных клинических формах хронического бронхита Текст./ Я.Ю.Иченская// Врачебное дело 1998, №8.-С,107-109.

22. Ки шячсев, В, А г Частота встречаемости полиморфизма (С-ЗЗТ) в промоторе гена интерлейкнна-4 у больных атонической бронхиальной астмой в российской популяции Текст./ В.А-Казначесв, Ю.В.Гервазнев. В.Б.Гер вазнева/У Астма.-2005 1 -2.-С. 18-22.

23. Кап ил ев нч, J1.B, Морфологические особенности и механизмы регуляции тонуса стенкн легочных артерий Текст./ Л.В.Капнлевнч. А. В.Носаре*.

24. B.Ю.Дьякова, Н, В.Фролов и соавт Л Пульмонология.-2003.-№4.-С.51-57.

25. Каннлевич, Л,В. Эпителиально-гладком ы щечное взаимодействие в регуляции тонуса воздухоносных путей крыс {TckctJ/ Л.В.Капнлевнч. М.Б.Баскаков. М.А.Медведев, И.В.Ковалев и соавт.// Физиологический журнал нм.И-М-Сеченона -1995.-Т.81. Jfc7,-C.99-I05.

26. Козырева, Т.В. Модулирующее влияние периферических терморецепторов на дыхание человека Текст./ Т.В. Козырева, Т-Г.Симонова// Вестник российской академии медицинских наук.-1998.-№10,-С,14-18,

27. ЗЗ.Крнвошеков, CJ*. Особенности физиологической регуляции газотранспортной системы организма при сочетанной и раздельной адаптации к холоду н гипоксии Текст./ С.Г.Кривошеков. Г.М.Днаерт, Т.В.Нешумова// Физиология человека.-! 994.-Т.20, Лзб.-С.87-95.

28. Лянлышев, Ю.С. Клннико-функциональная морфология щдокрннных желез и бронхов у больных бронхиальной астмой при рагшмных патогенетических методах лечена Тексту Ю.С. Ландыше в, А.А.Грн горен ко,

29. C.В.Нарышкина.- Благовещенск: Полисфера, 1997.-240с.

30. Лопнцкнн, С-В, Диагностика, патогенетическое значение и терапия нарушений центральной нервной регуляции у больных бронхиальной астмой (Текст.: Дие. д-ра. мед.наук/ С.В.Ловицкий,-СПб.-]997.-273с,

31. Луиенко. М,Т. Механизмы адаптации организма к холоду |Текст./ М.ТЛуиенко» И.В.Ланлышева» Ю,С.Панды шее н еоавт-Благовещенск, 1978.-149 с,

32. Лунем ко. М.Т. Морфофуихционаяьная характеристика бронхов нрн общем охлаждении организма (Текст)/ М.ТЛуценко// Бюл.фитиод.патол. дыхания. -2004-Вын. 18.-С.68-73.

33. Л у цен ко, М.Т. Морфофункцнональиая характеристика органов дыхания и зависимости от экологических условий окружающей среды (Текст./ МХЛуцеико// Бюл.фнзнол.пэтод. дыхания.-200бг-Вып.22-СЗЗ-Зб.

34. Мартин, ГЛ. Чувствительность и реактивность бронхов у больных хроническим бронхитом, предастмой и бронхиальной астмой Текст): Авто-реф.дне—канд. мед. наук/ГЛ.Мартин.-Ленннграл. 1987,- 12с.

35. З.Марченко, В,Н. Роль автономной нервной системы в развитии гииерре-актнвностн бронхов |Текст|/ В.Н.Марченко» В.И.Трофнмов, М.ДДидур,

36. И.В.Адамова н соавт.// t3 Национальный конгресс но болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, 10-14 ноября 2003 г.: Сб. резюме.-СПб., 2003.-Реф.0?1(УП>

37. Пялееа, Н,Р. Хронический бронхит (Текст./ Н.Р.Палеев, В.Л.Ильченко И Болезни органон дыхания. Руководство для врачей Текст]/ Под ред. Н.Р.Палеева.-М.: Медицина. 1990.-ТЗ,-С1 13-128.

38. Персльман, Ю.М. Респираторный теплообмен у больных хроническим бронхитом Текст./ Ю.М.Передьман. А.Г.Приходько// Пульмонология.-2002.-№4.-С.40-45,

39. ПередI.май, Ю.М, Эколого-функинональная характеристика дыхательной системы человека в норме н при хроническом бронхите Текст.: Дис.,. д-ра,мед,наук/ Ю,М,Перельман,-Благовещенск., 2000.-255с.

40. Плужников, М.С. Влияние верхних дыхательных путей на бронхиальную проходимость Текст./ М,С,Плужников. Я.А.Накатнс. СВ-Рязанцев// Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов

41. Текст./ Г.Б.Федосеев, С. С .Жихарев, Т.Р.Лаврова и соавт- Л.: Наука, 1984.-С72-92,

42. Покровский. В,И, Оксид аюта, его физиологические и патофизиологические свойства Текст./ В.И.Покровский. Н.А.Виноградов// Тер. архнв.-2005.-№1.С.82-87,

43. При, шп ко, Н,С. Влияние сезонных изменений метеофакторов на функцию внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом Текст./ НСЛрилннко. ЮМЛерельМан// Бюллетень СО АМН СССР.-1991.-Ш -С52-57.

44. Ребров, А.П. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой Текст./ А.П.Ребров, Н.А.Кароли// Сердечная недостаточность.-2002.-№3.-С.120-123.

45. Руководсгво по клинической физиологии дыхания Текст./ Пол ред. ЛЛ Шика, П.П.Канаева,-Л.: Медицина, 1980.-С.72-76.

46. Трофимов, В.И. Руководство по диалюстнке, лечению н профилактике бронхиальной астмы Текст./ В.И.Трофнмои// под ред. А.Г.Чучалнна., М.,-2005-52с.

47. Фслосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов Текст./ Г.Б.Федосеев СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995.-336с.

48. Феи1 енбаум, X. Эхокарднографня Текст./ Х.Фейгенбаум/ перев. с англ. яз. под ред. В.В.Мнтькова// М.: Видар, 1999,-512с.

49. Хсльсннкская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей гю проведению бномеднцнискнх исследований на людях Текст.// Клин ичсскэя медицина-2000.-№9-С. 13-14.

50. Целуй ко, С.С. Морфофукшиональныс и биохимические аспекты патологии легких при холодовом стрессе Текст./ С.С.Целуйко. Н.В.Лабеикая// Морфологические критерии днзадаптацни дыхательной системы к факторам внешней среды .-Благовещенск. I985.-C59-6I.

51. Черняк, А.В, Гиперреактивноеть лыкапельных путей при астме: механизмы развития и влияние терапнн (Текст.'/ Рус,мед,журн.-1997.-т,5, №23,-СЛ 500-1505.

52. Чучалин, А,Г. Белая книга. Пульмонология Тскст^А.Г.Чучал ин.-М,, 2003,-67 с.

53. Чу чал н н. А,Г. Бронхиальная астма и астмаподобные состояния (Текст}/

54. А.Г.Чучалии// Рус мед.жур,-2002.-Т.Ю, J&5.-C.232-235. 70.Чучялнн, А.Г, Генетические аспекты бронхиальной астмы TckctJ/

55. А.Г.Чучалии// Пульмонология-1999,- Т.9, С.6-10 71.Чучални, А.Г, Определение, классификация и диагностика ХОБЛ Текст./

56. A.Г.Чучалии, И.В.Лещенко, С.И.Овчаренко// Клинические рекомендации-Хроническая обструкгнвная болезнь легких/ Под ред. А.Г.Чучалина М. Атмосфера. 2003.-С7-22,72, Шиллер, Н. Кзиннческая зхокарлиографня Текст./ И.Шиллер,

57. М .Л.Осипов -М: Мир., 1993,-347с. 73-Шишкин, Г.С. Особенности вентиляции легких при дыхании низкотемпературным воздухом Текст./ ПС-Шишкин, С.А.Петруиев,

58. B.К.Преображенская// Физиология человека.-! 995.-Т-21, №2.-С,61-66.

59. Яковлева. И.Г. Изменение проходимости дыхательных путей у больных хроническим бронхнюм при длительном диспансерном наблюдении Текст./ Н.Г.Яковлева, Н.И. Александрова, ВК. Кузнецова //Пульмонология.-1995 -С36-39.

60. Яковлева, О.А. Диагностические возможности изучения конденсата выдыхаемого воздуха Текст./ О.А.Яковлсва// Тер. архив,- 1990.-Т.б2,-№3.■1. C.102-107.

61. ACC7AHA/ASE 2003 Guideline update for die clinical application of echocardiography Texl./ V.L.Cheiiiin. et a\Jt ACC/AHA Practice Guidelines,- 2003.-P. 1 -96.

62. Adam bo. DJ, CD*' T-lymphocytes in viral hyperreactivity and Mj-tnuscarinic receptor dysfunction Text./ D.J.Adamko, A.D.Fryer, B.S.Boehncr, D.BJacoby //AmJ.Respir.CriL Care Med.-2003.-Vol, 167.-P.550-556.

63. Agrawal, A, Basis of rise in intracellular sodium in airway hyperresponstveness ami asthma (TextJ/ A.Agrawal, K.PAgrawal, A,Ram, A.SondhI ci al.// Lung.-2005.- Vol. 183, №6,-P, 375-387,

64. Amercdes, B,T. Low-dose carbon monoxide reduces airway hyperresponsivc-ne$s in mice Text./ BXAmeredes, L.E.Otterbein. L.K.Kohut, A-L.GIigonic, et alJ/ Physiol. Lung CelLMol.P1iysioL-2003.-VoL2B5.-PJ270-1276.

65. An, S,S, Do biophysical properties of the airway smooth muscle in culture pre-die» airway hyperresponsiveness? TextJ/ S.S.An. B.Fabry, X.Trcpat. N.Wang ct al7/ AmJ.Respir.CcH Mol. Biol.-2006.-VoL35--P.55-64.

66. Anderson, K.E. Adrenoreceptois in the control of human nasal mucosal blood flow Text./ K,E.Anderson// AmtOtoLRhinoL-1984.-VoL93.-P, 179-182.

67. Anncsi, I. Relationship of upper airways disorders to FEV, and bronchial hyperresponsiveness in an epidemiological study/ I.Annesi, M.-P.Oryszczyn. F.Neukirch, E.Orvoen-Frija et al- Text.// Eur.Rcspir.J,-1992.-Vol.5.-P,l 1041110.

68. Arnup, M.F. EfTects of cold air hyperpnea in patients with chronic obstructive lung disease (Text./ M.E. Arnup, L.A.Mendel Id, N.r.Anihoniscn// Am.Rev.Rc5pir.Dis,-1983 -Vol, 128, №2.-P.236-239

69. Backer, V. Prevalence and predictors of bronchial hypcrrespansiveness in children aged 7-16 years Text./ V-Backer. N Bach-Mortensen. A Dirfcscn// Allergy- 1989 Vol 44.-P 214-219.

70. Banner, A.S. Relation of respiratory water loss to coughing after exercise {Text./ A.S.Banner. J.Green, M.O'Connor// New Engl.J.Med,-l984,-Vo.3l I, №14.-P.883-886.

71. S7.Baraniuk, J.N- Neuropeptides and nasal secretion Text./ J.N.Baraniuk, M.Kaliner// AmerJ Physiol -1991 -Vol .261. №4.-Pl. I -P. L223-235.

72. Barnes, PJ. Airway inflammation and autonomic control Text}/ P.J. Barnes.1''' EurJ.Respir.Dis -1986 -Vol.69, (SuppL 147J.-P.80-87.

73. Barnes., PJ, Neurogenic inflammation in the airways (Text./ PJ.Bames// Res-pi r.Physiol .-2001 .-Vol. 125, №1-2,-P.145-154.

74. Behrcadl, C.E. Mild and moderatc-to-severe COPD in nonsmokcrs distinct demographic profiles {Text./ C.E.Behrendt// Chcst.-2005.-Vol.128.-P. 12391244.

75. Bet, E.H. Clinical phenotypes of asthma Text./ E-H-Bcl// Cuuenl Opinion in Pulmoo. Med.-2004.-Vol.10. ЯН.-Р.44-50.

76. Belmonte, K.E, Cholinergic pathways in the lungs and anticholinergic therapy for chronic obstructive pulmonary disease Text)/ K.E.Belmonte// Proc. Am.Thorac.Soc.-2005 .-№2 -P.297-304,

77. Bergersen, Т.К. Perfusion of the human finger during cold-induced vasodilatation Tcxty T.K.Bcrgcrsen. J.Hisdal. LWalloc// Am.J.Physiol.Rcgul Integr Comp.Phy siol.-1999.-VoL276, Лг3.-Р731 -737.

78. Betiк. A.C. Flow-mediated dilation in human brachial artery after different circulatory occlusion conditions {TextJ/ A.C.Betik. V.B.Luckham, R.L.Hughson// Am J.Physiol. Heart Circ.Physiol -2004 -Vol.286 -P442-448.

79. Bissel, L.R. Cheinokines and their receptors in the pathogenesis of allergic asthma: progress and perspective Text./ L.R.BisHet. P.Schmid-GrendeImeicr// Cur. Opinion Putmon.Mcd.-2005.-Vol. 11, №1 .-P-35-42.

80. Brillon, J, factors influencing the оссигтепсс of airway hyperreactivity in the general population: the importance of atopy and airway caliber Text./ J.Britton, I.Pavord, К Richards. A-Knox. et aUt Eur,RespirJ.-1994.-Vol.7.-P 881-887.

81. Brooks, G,D. Rhinovirus-induccd intcrfcron-y and airway responsiveness in asthma Text)/ G.D.Brooks, K,A.Buehla, C.A.Swenson, J.E.Gem el aU/ AmJ.Resptr.Crtt.Care Med. -2003,-Vol. 168,-P, 1091-1094.

82. Brown, R.H. Individual canine airways responsiveness to aerosol histamine and methacholine in vivo Text./ R.H.Brown, J.Georgakopoulos, W.Mitaier// AmJ.Respir.Crit.Care Mcd.-l998.-Vol.157, №2 -P.491-497.

83. Brusasca, V. Invited review: Complexity of factors modulating airway narrowing in vivo: relevance to assessment of airway hyperresponsiveness Text./ V. Brusasco, R Pellcgnno, J A ppl. Physiol -2003 -Vol.95-P. 1305-1313.

84. Bryant, IX H. The relationship between bronchial histamine reactivity and atopic status Text./ D.H.Bryant. MW.Bums// Clinical AMcrgy,-l976.-Vol.6,-P.373-38E

85. Barney, P*G, Descriptive epidemiology of bronchial reactivity in an adult population: results from a community study Text./ P.G.Burncy, J.R.Britton, S.Chinn, A,E Tattersfield et aU/ Thcrax.-1987.-Vol.42.-P. 38-44.

86. Capelli, A. Increased MCP-I and MlP-16 in bronehoalveolar lavage fluid of chronic bronchitics Text./ A.Capelli, A.Di Stefano, l.Gnemini, P.Balbo et al.// Eur.RespirJ.-1999- Vol. 14-P. 160-165.

87. Chinn, S, An increase in bronchial responsiveness is associated with continuing or restarting smoking Text}/ S,Chinn. D.Jarvis. C.Miuczynska, U.Ackermann-Liehrich, ct al.// Am j.Respir.Crit.Care Med.-2005 -Vol. 172.-P.956-961.

88. Chiun, S. Relation of bronchial responsiveness to body mass index in the ECRHS Text./ SChinrv, D.Jarvis, P.Bumey// Thocax.-2002 .-Vol.5 7.-P. 10281033

89. Chirpaz-Oddou, M.F. Nitric oxide response in exhaled air during an incremental exhaustive exercise Text./ M.F.Chirpaz-Oddou, A.Favre-Juvin, P.Flore, J.Eterradossi et al7/ J.AppLPhysioL-l997.-VoL82.-P 1311-1318.

90. Chung. K.F. Cytokines in asthma Text./ K.F.Chung, P.J.Barnes// Thorax.-l999.-Vol.54.-P.825-857

91. N9. Churg, A. Macrophage metalloelastase mediates acute cigarette smoke-induced inflammation via tumor necrosis faclOMK release Text./ A.Churg. R.D.Wang. H.Tai, X.Wang et al// Am.J.Respir.Crit.Care Mcd.-2003.-Vol. 167,-P. 1083-1089.

92. Coekcroft, D.W, Bronchial reactivity to inhaled histamine: a method and clinical survey Text./ D.W.Cockcroft, D.N.Killian, J J,Mellon. F.E.Hargreave// CI in. Allergy-1977-Vol 7.P,235-243.

93. Coekcroft. I>.W. Development of a methaeholine challenge method to minimize methaeholine waste Text./ D.W.Coekeroft+ B.E.Davis, AJ.Smycniuk// ChesL -2003,-Vol, 124, -P. 1522-1525,

94. Coekcroft, D.W. Methaeholine challenge. Test-shortening procedures Text./ D.W.Cockcroft, D D Marciniuk. T.SHursi, D.J.Cotton., et al// СЬеЯ,-2001 -Vol. 120,-P. 185 7-1860.

95. Coekcroft, |),W. Methaeholine challenge; comparison of two methods Text./ D.W.Cockcroft, B.E.Davis; D.C.Todd, AJ.Smycniuk// Chest-2005.-Vol-127-P,839-844,

96. Cookson, W. A new gene for asthma- would you ADAM and Eve it? |Text./ W.Cookson// Trend Genet.-2003.-Vol. 19, №4.-P. 169-172.

97. Соокчоп, W, Genetics, atopy and asthma Text./ W.Cookson// Aller-gol. Intern -1996,-Vol.45, Jit 3 -P.3-11.

98. Cookson, W, Tlie immunogeneiics of asthma and eczema: a new focus on theepithelium Text./ W.Cookson// NaLRev.Immimol-2004-Vol 4, №12.-P,978-988.l27.Cookson, W.O.C Asthma Genetics Text./ W.O C.Cookson// Chest.-2Q02.-Vol.l21.-7S-13S.

99. Carretti, M.C. Technical aspects of evaluating brachial artery vasodilatation using high-frequency ultrasound Text./ M-C.Corrctti, G.D.PIomick, R.A.Vogel// Am.J.Physio!. Hean Circ.Physiol.-l995.-Vol.268.-Pl 397-1404

100. Costello, R.W. Pulmonary neuronal M: muscarinic receptor function in asthma and animal models of hyperreactivity Text./ R.W.Costello, D.B. Jocoby, A.D.Fryer// Thorax -1998-VoL53.-P.6l 3-618.

101. Dakhama, A. Regulation of airway hyperresponsiveness by calcitonin gene-related peptide in allergen sensitized and challenged mice |Text./ A.Dakhama, A.Kanehiro, M.J.Mskela, J.E.Loader et а1У/ AmJ.Respir.Cnt.Coie Med.-2002.-Vol. 165, №.-P. 1137-1144.

102. Davis, M.S, Airway cooling and mucosal injury during cold weather exercise (Text./ M S Davis. AJ.Lockard, DJ.Marlin, A.N.Freed// Equine Vet J.-2002 -Vol.34 (Suppl. ).-P.413-416,

103. Dav is, M.S. Cold weather exercise and airway cytokine expression Text./ M.S.Davis, J.R.MaJayer, L.Vandcvcnter, C.M-Royer et л\Л J. Appl. Physiol -2005.-Vol .98.-P.2-132-2136,

104. Da vis как, Г., Mucociliary clearance during and after isocapnic hyperventilation with dry air in the presence of fruscmidc Text./ E.Daviskas, S.D.Anderson. I.Gonda, D.Bailey et alJi Eur,RespirJ-l99&-Vol.9.-P.716-724,

105. De Meer, G, Bronchial responsiveness to adenosine 5'-monophosphate ( AMP) and methacholine differ in their relationship with airway allergy and baseline (FEV,) TextJ/ G.De Meer. DHeederik. D.SPostmaV AmJ.Respir.CriL Care Med.-2002 -Vol, 165-P,327-331,

106. EITros, R.M. Dilution of respiratory solutes in exhaled condensates Text)/ R.M.Effros, K.W.Hoagland, M.Bosbous, D.Casiillo el al Л AmJ.Rcspir. CritCare Mcd.-2002.-Vot. 165.-P-663-669.

107. Effros, R.M. Osmotic extraction of hypotonic fluid from the lungs |Text|/ R.M, Effiros// J.Gin-Invest.-1974,-Vol .54.-P.935-947.

108. Ernst, P* Risk factors for bronchial hyperresponsiveness in late childhood and early adolescence TexlJ/ P.Emst, H-Ghezao. M.R.Bccklakc// Eur.RespirJ,-2002-Vol.20.-P.635-639.

109. Fahbri, L.M. Comparison of ultrasonically nebulized distilled water and hyperventilation with cold air in asthma Text)/ L.M.Fabbri, K.E.Mapp, D.J.Hendrick// Ann. Aller -1984.-Vol .53, J&2.-P. 172-177.

110. Fahbri, L,M* Pulmonary and Critical Care Updates. Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2005 Text./ L.M.Fabbri, F.Luppi, B.Beghe, K-F.Rabe// AmJ.Rcspir.Crit-Carc Med.-2006.-Vol.! 73.-P. 1056-1065.

111. F.L.M.Ricciardoto. P.Javdan, F.P.Nijkamp el al.// AmJ.RespirCril.Care Med.-1996,-Vol, 153.-P.918-923,

112. G.Folkerts, W.W.Busse, F.P.Nijkamp, R.Sorkness. et a\J! AmJ.Rcspir.Crit, Care Med -1998,-Vol. 157, №6.-P. 1708-1720.

113. Foster, W.M. Bronchial reactivity of healthy subjects: 18-20 h postexposure to ozone Text./ W.M.Foster, R.H.Brown, K Macri. C S Mitchcll// J.Appl. Physiol -2000,-Vol.89-P. 1804-1810.

114. Fracnket, DJ. Lower airways inflammation during rhinovirus colds in normal and in asthmatic subjects Text./ DJ.Fracnkel, P.G.Bardin, G.Sanderson. F.Lampc ct al,// Am J.RcspirCritCarc Med,-1995 -Vol. 151, №3.-P.879-886,

115. Frodberg J J, Bronchospasm and its biophysical basis in airway smooth muscle Text.// Respir.Res.-2004.-Vol.5, №I.-P,2.

116. Fredberg, J J. Airway smooth muscle, tidal stretches, and dynamically determined contractile states (Text./ J J.Fredberg, D.lnouye, B.Milter, M.Nathan, et al Л J.Respir.Crii-Care Med.-l997.-Vol.156, №6.-P. 1752-1759.

117. Gaga, M, Upper and lower airways: similarities and differences Text./ M.Gaga, A.M.Vignola, P.Chancy// Eur. Respir. Mon.-2001.-Vol.18.-P.l-15.

118. Genu, R.S. Регуляция механизма рекомбинации переключення на синтез иммуноглобулина Е Text./ R.S.Gena, ll.HJabata. S.R.Brodeur// Arutepituio-гия и иммунология .-2005 .-Т.6, № 1 .-С.23-3 7.

119. Gilbert, J,A. Heat and water flux in the intrathoracic airways and exercise-induced asthma TextJ/ J.A.Gilbert, J.M.Fouke, E.R.McFadden// J .Appl. Physiol, -1987,-Vol .63, №4,-P, 1681 -1691

120. Global initiative for asthma- Global strategy for asthma management and prevention Electronic data.'/ National Institutes of Health National Heart, Lung and blood Institute. Revised,-2002. Available at:http;//www,ginasthma,com,

121. Goldsmith. A.M. Transforming growth factor-ji induces airway smooth muscle hypertrophy Text^ A.M.Goldsmith. JK.Bentley, L.Zhou, Y.iia et а.У/ Ami,Respir,Cell Molecular Biology.-2006.-Vol.34.-P,247-254.

122. Goldstein. Л.В. Bronchodilaior responsiveness in normal infants and young children Text}' A-B-Goldstein. R.G.Castile. S.D.Davis, D.A.Filbrun et al Л AmJ.Rcspir.Crit. Care Mcd-2001 -Vol.164. №3, P.447-454.

123. Gronebcrg, D.A. Models of chronic obstructive pulmonary disease Tcxty D.A.Cironeberg, K.F.Chung // Respir.Res.-2004.-Vol.5, №1 -P.18.

124. Gruotcndarst, B.C. Mechanisms of bronchial hyperreactivity in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (Text./ DC.Grootendorst, K.F.Rabc// Proc.Am-Tborac.Soc.-2004,-Vol. I -P.77-87.

125. Haas, F. Reduced hypcrpnea-induced bronchospasm following repeated cold air challenge Text./ F.Haas, N. Levin, S.Pasicrski, M.Bishop. ct a \J! J.Appl, Physiol-1986.-Vol.61, №1 -P.210-214.

126. Hackney, J.D, Environmental factors: air pollution, weather, and noxious gases TextJ/ J.D.Hackney, W.S.Linn/ in E.B.Weiss, M.Stein (eds)// Bronchial Asthma. Mechanisms and Therapeutics, 3rd ed. Boston, Little, Brown.-1993 -ch.45.

127. Hanna, L.M. A theoretical model of localized heat and water vapor transportin the human respirator)1 tract Text./ L.M.Ilonna, P.W.Scherer// J.Biomech, Eng.-1986-Vol. 108.-P. 1 9-27.

128. Hanna, LM Regional control of local airway heat and water vapor losses Text./ L.M.Itanna, P.W.Scherer// J-Appl.Physiol-1986-Vol.61. Ш.-Р.624-632.

129. Hayashr, S. Latent adenovirus infection in COPD (Text./ S .Hay as hi// Chest-2002.-Vot.l21.-SI83- Si87.

130. Hermann. D. Clortidirte induces nitric oxide- and prosuiglandin-rnediated vasodilation in healthy human skin Text)/ D.Hermann, T.Schlereth+ T.Vogt, FBiriclein//I.Appl.Physiol.-2005.Vol.99.-P.2266-2270.

131. Hill. N.S, Pulmonary Rehabilitation Text./ N.S.Hill// Proc.Am.Thorac.Soc -2006.-Vol.-3,-P.66-74.

132. Hodgson W.C- Relationship between bronchial response to respiratory' heat exchange and nonspecific airway reactivity in asthmatic patients Text./ W.C.Hodgson. DJ.Cotton, G.D Wermer, D.W.Cockeroft et а1У/ Chest-1984.-VoL85, №4.-P,465-470.

133. Hogg, J.C. Role of latent viral infections in COPD and asthma Text./ J-C.Hogg// Am J.Respir.Crit.Care Med-2001.-Vol.164.-71 S-75S.

134. Holt/man, M-l, Acute and chronic airway responses to viral infection, impli' cations for asthma and chronic obstructive pulmonary disease (Text)/ MJ.Hollzman, J.WTyner. E.Y.Kim, M.S.U et al.// Proc.Am.Thorac.Soc-2005.-Vol-2.-P. 132-140.

135. Hupp, RJ. The effect of age on methaeholine response (Textj/ R.J.Hopp, A.Bewtra, N.M-Natr, R.G.Townley// J.AUergy Clin,Imrnunol.-1985.-Vo1.76.-P,609-613,

136. Ilospers, J J. Histamine airway hyperresponsiveness and mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study Text./ JJ.Hospers, D.S.Postma, B.Rijcken, S.T, Weiss, et at// Lancet.-2000.-Vol.356.-P. 13131317.

137. Hsien, Y.-C. The effect of cold-air inhalation on ventilation in nonrial subject; and in patients with chronic obstructive pulmonary disease (TextJ/ Y -C Hsien, R.Erayser, J.C.Ross// Am.Rev.Respir.Dis l968.-VoL98.-P.6l3-622.

138. Humbles, A-A. A critical role for eosinophils in allergic airways remodeling (Text)/ A,A.Humbles. C.M lJoyd. SJ.McMillan, D.S.Fricnd et а.// Science-2004.-Vol.30S, №5691 -P 1776 1779,

139. Hurst. J.R. Relationships Among Bacteria. Upper Airway, Lower Airway, and Systemic Inflammation in COPD ITexlj/ J.R.Hurst, T.M-A.Wilkinson, W. R.Perera. G.C.Donaldson, et al.// Chest -2005.-Vol. 127 -P 1219-1226.

140. Ingcnito. E.P. Breathing pattern affects respiratory heat toss but not bronchoconstrictor response in asthma Text./ E.IMngenito. B.M.Pkhurko, J.Lafleur. A.Lombardo. et alJi Lung -1990 -Vol. I68.-P.23-34,

141. Jang, A.-S. Epidemiologic evidence of a relationship between airway hyperresponsiveness and exposure to polluted air Text.f A -SJang, C.-RYcum, M.-H.Son// Allergy.-2003.-Vol.58, P585.

142. Johnson, ,LM. Sympathetic, sensory, and nonneuronal contributions to the cutaneous vasoconstrictor response to local cooling Text./ J,M Johnson, T.C.Ycn, K.Zhao, W A.Kosiba// J.Physiol.Heart Circ.Physiol.-2005-Vot.288,-I573H-1579H.

143. Jones, N.S. The prevalence of allergic rhinosinusitis: a review {Text./ NSJones, A.S.Carney, A.DaviesV J.Laryngol.Otnl.-1998-Vol.l 12,-P 10191030.t89.Joos, G.F. Indirect airway challenges |Text|/ G.FJoos, В.ОСоппог,

144. S.D.Anderson» F.Chung, et al Л Eur.RespirJ.-2003.-Vo|.21 -P. 1050- 1Ш.

145. Joos, L. Polymorphisms in the adrenergic receptor and bronchodilator response, bronchial hyperrcsponsiveness, and rate of decline in lung (unction in smokers Text./ LJoos, T.D.Wcir, J.E.ConneU, N.R.Anthoniscn ct al Л Tho-rax.-2003.-Vol.58.-P.703-707.

146. Кнцсуата, N. Role of endogenous nitric oxide in airway microvascular leakage induced by inflammatory mediators Text./ N.Kagcyama. M.Miura, M lchinose, M.Tomaki. et al.// Eur RespirJ-1997 ,-Vol.lO,-P.I3-19.

147. Kaliner, M. Mechanisms of glucocojiicosteroid action in branchial asthma Text./ M.Kalincr// J.Allergy Clin. Immunol.-1985.-Vol.76, №2.-P,321-329.

148. Kanazawu. H. Involvement of vascular endothelial growth factor in exercise induced bronchoconstriction in asthmatic patients |Texi./ H.Kanazawa, K.Hi rata, J.Yoshikawa// Thorax.-2002.-Vol.57.-P.885-888,

149. Kester, B.S, Nitric oxide-dependent modulation of smoolh-musctc tone by airway parasympathetic nerves Text./ B.S.Kcslcr, S.B.Mazzone, BJ.Canning//

150. AmJ.Respir.Crit.Carc Med.-2002.-Vol. 165, J64.-P.481 -488,199, Khot, A. Biometeorological triggers in childhood asthma Text./ A.Khot, R.Bum, N.Evans, WLenney et al,// Clin,Allergy-1988.-Vol. 18.-PJ51-358,

151. Kim, H.H, Effect of hyperventilation on airway mucosal blood flow in normal subjects Text./ H.H.Kim, C.LeMerre, C.M.Demirozu, A.D.Chediak et al// AmJ.Respir.CrilCare Med -1996 -Vol. 154.-P. 1563-1566,

152. Kim, H.-K. Coronary blood flow after cold exposure and the efTect of warm-up exercise Text./ H.-K.Kim, D.-WSohn, S.-E.Lee, Y.-J.Kim et a!7/ J.Ani.Society Echocardiography.-2006.-Vol.19, №4-P,386-390.

153. King, G.G. The effects of body weight on airway caliber (Text./ G.G.King, NJ.Brown, C-Diba, C.W.Thorpc. et alM Eur.Respir.J.-2005.-VoK25.-P.896-901.

154. Kilabalake, A. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique (Text)/ A-Kiiabatake, M.lnone, M.Asao, l-l.tio, et al.// Circulation.-1983 -Vol.68 -P.302-309,

155. Kline, J.N. Bronchial hyperreactivity is associated with enhanced grain dust-induced airflow obstruction Text./ J.N.Kline, P.J.Jagielo, J.L.Watt, D.A Schwart»'/J App!,Phy5ioL-2000,-Vol.89,-P.1172-1178.

156. Koh, Y.V. Bronchial hyperresponsiveness in adolescents with long-term asthma remission importance of a family history of bronchial hyperresponsiveness Text./ Y.Y.Koh, E.K.Kang, H.Kang, Y.Yoo et al Л Chest-2003.-Vol. 124. -P.819-825,

157. Kumaki, Y. Cytokinc-mcdiaied xanthine oxidase upregulation in chronic obstructive pulmonary disease's airways (Text./ Y.Komaki. H.Sugiura, A.Koarai, M.Tomaki et al Л J.Pulmon.Pharmaco].ThcTapcuiics,-2005.-Vol. 18, ЛЧ.-Р-297-302,

158. Kolaru, С Desiccation and hypertonicity of the airway surface fluid and thermally induced asthma Text У C.Kotaru, R.B.Hejal, J.H.Finigan, A J.Coreno et al// J. Appl .Physiol. -2003.-Vol.94, №1 .-P.227-233,

159. Kolaru, C. Exhaled nitric oxide and thermally itkduced asthma Text./ C.Kotaru, A.Coreno, M.Skowronski, R.Ciufo et а1У/ Am.J.Respir.Crit.Care Med.-2001.-Vol.163 №2,-P,383-388,

160. Kolaru, C, Influence of hyperpnea on airway surface fluid and osmolality in normal humans (Text)/ C-Kotaru, R.B.Hejal. J.H.Finigan. A J.Coreno, et al,// J AppLPhysiol.- 2002 -Vol.93, Jfel -P. 154-160.

161. Kolaru, C. Inhibition of nitric oxide synthesis in exercise induccd asthma (Text./ C.Kotaru, M.Skowronski. A.Corcno. E.R.McFaddcn// AmJ.Rcspir.Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-A745.

162. Lemire, T.S. Comparison of ultrasonically nebulized distilled water and cold-air hyperventilation challenger in asthmatic patients Text./ T.S.Lemire, RJ.Hopp, A.KBewtra, N.M.Nair et dJI Chest.-1989.-Vol .95.-P.958-961.

163. Leroyer, C. Chronic rhinitis in workers at risk of reactive airways dysfunction syndrome due to exposure to chlorine Text}/ C.Leroyer, J.L.Malo, D.Girard, J.G.Dufour et al.// Occup.Environ.Med,-.999,-Vol.56-P.334--338.

164. Leynacrl, B. Is bronchial hyperresponsiveness more frequent in women than in men? |Text./ B.Leynaert. J.Bousquet, C.Henry, R.Liard et al.// AmJ.Respir CriL Care Med.- 1997 -Vol. 156. 1413-1420,

165. Litonjua, A.A. The significance of fo-adrencrgic receptor polymorphisms in asthma (Text./ A.A.Litonjua// Cur.Opinion Pulmon.Mcd.-2006,-Vol,12, №1,-P. 12-17.

166. Lott. M.EJ. Effects of transmural pressure on brachial artery mean blood velocity dynamics in humans Text./ M.F.J,Lott, M.D.Hctt, L.l.Sinoway// J Appl. Physiol 2002-Vol.93, №6,-P 2137-2146.

167. L3tvall, J. Measurement of airway hyperresponsiveness: new considerations |Texl|/ J.L6tvall. M.lnman, Р.СУВуше// Thorax -3998 -Vol 53.-P 419-424.

168. Lulchen, K.R. Airway constriction pattern is a central component of asthma severity Text}/ K.R.Lutchcn, A.Jensen. H.Atileh, D.W.KaczJta ct al Jt AmJ.Respir.Crit. Care Mcd.-200l.-Vol.164. Jfe2.-P.207-2I5.

169. Magnan, A. Rhinitis, nasosinusal polyposis and asthma clinical aspects fText./ A.Magnan. S Romanet. D.Vervloel// Eur.Respir.Mon., 2001.- 18,-P .101-114,

170. Male, J.-L, Recovery of methacholine responsiveness after end of exposure in occupational asthma Text./ J.-L.Malo, H.Ghezzo// Am .J.Respir.Crit.Care Med.-2004.-Vol. 169.-P. 1304-1307.

171. ManLscalco, M. Inhaled ultrasonically nebulized distilled water decreases exhaled nitric oxide in asthma Text./ M.Maniscalco. A.Vatrella, G.Pelaia, F.L.RIceiardolo et al7/ Lung.-2O02.-Vol. 180.-P.319-326.

172. Maroun, MJ. Effects of physical conditioning on endogenous nitric oxide output during exercise Text./ MJ.Maroun, S.Mehia, R.Turcotte, M.G.Cosio ct al Л J-Appl. Physiol -1995.-Vol.79-P. 1219-1225.

173. Marvisit M. Chronic Obstructive Pulmonary Disease beyond Cigarette Smoke JText./ M.Marvisi, G-Civardi// Respiration.-2005.-VoL72.-P.575-576.

174. Mat run, R. Neural control of the airway mucosal vasculature: Pap. Brit.Pharmacol.Soc. and AssocTr.Pharmacol. Jt Meet., Lyon 25-27 Apr., 1991 (Text)/ R.Matran// Fundam.Clin.Pharmacot.-l99].-Vol.5,Jfc5.-P.379.

175. Maziuk, W. Exhaled nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease (Text./ W.Maziak, S.Loukides, S.Culpitt, P.Sullivan, ct al.// J Respir. Crit.Care Med-1998.-Vol. 157, №3.-P 998-1002,

176. Ма/лопе, S.B. Evidence for differential reflex regulation of cholinergic and noncholtnergic parasympathetic nerves innervating the airways (Text./ S.B.Mazzone, BJ.Canning// Am J.Respir.Crit.Care Med.- 2002-Vol. 165, №8.-P 1076-1083.

177. McFadden, E.R. Direct recordings of the temperatures in the tracheobronchial tree in normal man Text)/ E.R.McFadden, D.M.Denison. J.F.Waller. B.Assoufi ct vAM J.Cl in. In v esL -1982-V о I -69.-P .700-705.

178. McFadden, E.R. Postexertional airway rcwarming and thermally induced asthma. New insights into pathophysiology and possible pathogenesis (Text./ E.R.McFadden. K-A-M.LenneT, K.P Strohl//J.Clin Invest.-1986 -Vol. 78, №1.1. Р Л 8-25.

179. McFadden. E-R. Thermal mapping of the airways in humans Text./ McFad-den E.R., Ptchurko B.M„ Bowman H.F-, In gen i to H„ et al.// J.AppLPhysiol. Respirat. Environ. Exercise Physiol-1985 -Vol.58, J&2.-P.564-570.

180. McFadden, E.R. Thermally induced asthma and airway drying Text./ E.R.McFadden. J.A.Nelson, M.H.SkowTonski, K.A.Lenner// AmJ.Respir.CriL Care Med.-1999.-Vol,160, Jfel.-P.221-226.

181. McGriw, D.W, Molecular Mechanisms of Bj-Adrenergic Receptor Function and Regulation Text./ D.W McGraw, S.B,Liggett// The Proceedings of the American Thoracic Society,-2005.-Vol.2.-P,292-296,

182. McLanc, M,L Integrated response of the upper and lower respiratory tract of asthmatic subjects to frigid air TextУ M.L.McLane, J.A.Nelson, K.A.Lenner, R.llejal, Ct aUt J.Appl.Physiol.- 2000.-Vol.88, ,№3.-P.1043-lG50.

183. MeParland, B,E. Airway wall remodeling: friend or foe? Text./ B-E McPaHand, P.T.Macklem, P.D.Parc// J.Appl. Physiol.-2003 -Vol.95.-P.4 26434.

184. Mefir, P. Provokafinc bronchokonstrikCne testy Text./ P.Mcfir, B.H radii// Studpncumol. phtiseol.cechoslov.-1989.-R ,49, C.|-2,-S.77-80,

185. Meyers, D.A. Genome screen for asthma and bronchial hyperresponsiveness: Interactions with passive smoke exposure Text./ D.A,Meyers, D.S.Postma, O.C.Stine, G.H.Koppelman et aU/ J.AIIergy Clin.lmmunoL-2005-Vol.l 15. ,N?6.-P,1169-1175,

186. Michoud, M.C. Reflex stimulation of the non-adrenergic nen/OUS system during cold air induced bronchoconsriction fTexiJ/ M.C.Michoud, R.Amyot. A.Jeanneret-GrosjeaaV Eur.J,Resp.-1989,-Vol.2, (SuppL5).-P.286s.

187. Mibalyka, M. The effect on airway function on inspired air conditions after isocapnic hyperventilation with dry air Text./ M.Mihalyka, J.Wong, A,L.James, S.D-Anderson et al.// J.AIIergy Clin.lmmunol.-I988.-Vol.82, J&5.-PL1-2-P.842-848.

188. Milanese, M. On the functional consequences of bronchial basement membrane thickening Text./ M.Milanese, E.Crimi, A.Scordamaglia. A.Riccio el a\Jt J Appl.Physiol -2001 -Vol.91 -P 1035-1040.

189. Miller, M.R, General considerations for lung function testing (Text)/ M R.Miller. R.Crapo. J.Hankinscwi, V.Brusasco et al.// Eur.RespirJ.-2Q05,-Vol.26.-P. 153-161.

190. Mincitc, P.A.K. A muscarinic agonist inhibits reflex bronchoconstriction in normal but not asthmatic subjects TextJ/ P.A.H.Minette, J.-W.J-Lammers, C, M.S.Dixon. M.T.McCusker et alJt J.AppLPhysiol.-t989 -Vol,67 P.246t-2465.

191. Mitchell. R.W. Passive sensitization of human airways induces myogenic contractile responses in vitro (Text./ R.W.Mitchell. K.F.Rabe. H.Magnussen. A.R.LelT//J.Appt. Physiol,- 1997-VoL83.№4 -P, 1276-1281.

192. Mitxuta, K. Airway hyperresponsiveness and pulmonary function in adult asthma Text./ K.Mitsuta, T.Shi moda, T.Kawano, Y.Obase et al Л Respiration.-2001 .-Vol.68, №5-P.460-464.

193. Mochizuku H. Effect of inhaled indomethacin on distilled water-induced airway epithelial cell swelling Text./ H.Mochizuki, Y.Ohki. H.Arakawa, M.Kato et aU/ J.Appl.Physiol-2002 -VoL92, № l .-P.155-161

194. Mochizuku II. Effecl of uttrasonically nebulized distilled water on airway epithelial cell swelling in guinea pigs Text./ H.Mochizuki. Y.Ohki, H.Arakawa, KTokuyama et al Jt J.AppLPhysk»L- l999.-VoL86.-P. 1505-1512.

195. Morcillo, EJ. Mucus and MUC in asthma Text./ EJ.Morcillo, J.Cortijo// Cur.Opinion Pulmon.Med.-2006,-Vol. 12, №1 -P. I-6.

196. Murphy, T.F, The role of bacteria in airway inflammation in exacerbations of chronic obstructive pulmonary' disease. Pathogenesis and immune response |Texty T.F.Murphy// Cur.Opinion Infect. Dis,- 2006.-Vot.l9, №3,-P.225-230,

197. Nakanu, Y, Computed tomographic measurements of airway dimensions and emphysema in smokers: correlation with lung function Text|/ Y.Nakano, S.Muro. H.Sakai, T.Hirai ct a \J! Am J Respir.Crit.Care Med.-2000.-Vol. 162-PJ102-1108.

198. Niimi, A. Relationship of airway wall thickness to airway sensitivity and airway reactivity in asthma {Text./ A-NHmi, H.Matsumolo, M.Takemura, T.Ucda, ct а1У/ Ami, Respir.Crit.Care Med -2003-Vol. 168-P.983-988

199. Oguma, T. Involvement of reduced sensitivity to Ca2' in ji-adrenergic action on airway smooth muscle Text./ T.Oguma, FLKume. S.lto, N.Takeda. H Honjo. et at.// Clin.Expcr Allergy- 2006.-Vol.36, №2-P I83-191.

200. Okazawa, M. Human airway narrowing measured using high resolution computed tomography |TcxtJ/ M.Okazawa, N.MulIer, A.E.McNamara, S.Chi Id ct а1У/ Am J.Rcspir.CriLCare Med-1996-Vol 15 4.-P. 1557-1562.

201. Ont L.S, Function of pulmonary neuronal M3-muscarinic receptors in stable chronic obstructive pulmonary disease Text}/ L.S-On. P.Boonyongsunchai. S.Webb, L Davies et alJt AmJ.Respir.CriLCare Med.- 2001 -Vol. 163. №61. P. 1320-1325.

202. Palmer. LJ. Airway responsiveness in early infancy predicts asthma, lung function, and respiratory symptoms by school age TextJ/ LJ.Palmer. PJ.Rye, N.A,Gibson. P.R.Burton et «17/ Am.J.Rcspir.CritCare Med-2001,Vol. 163 -P J 7-42.

203. Papsdopoulos, N.G. A defective type 1 response to rhinovirus in atopic asthma Text./ N.G.Papadopoulos, L.A.Stanciu, A.Papt. S.T.I lolgate et ajЛ Thoiax.-2002.-Vol.57, №4.-P.328-332,

204. Pari, P,D, Airway hyperresponsivcrtess in asthma geometry is not everything! Texty P.D. Pare// AmJ.Respir.CritCare Med-2003.-VoLl68-P.915-914.

205. Pared», P. Faster rise of exhaled breath temperature in asthma Text./ P.Parcdi, S.A.Kharitonov, PJ.Barnes// AmJ.Respir.Crit.Care Med.-2002-Vol.165, №2. P. 181-184.

206. Pellcgrino, R, Effects of rapid saline infusion on lung mechanics and airway responsiveness in humans |Textj/ R.Pellcgrino, RDellaca, P.T.Macklem, A. Aliverti et АЛ Appl.PhysioL- 2003.-Vol.95.-P 728-734,

207. Petays* T. Smoking and atopy as determinants of sputum cosinophitia and bronchial hyper-responsiveness in adults with normal lung function TextJ/ T.PetSys, L.Von Нстисп, T.Metso, P.Rytill// Respir.Med.- 2003 -Vol,97, №. P.947-954.

208. Phillips, C,R» Exhaled nitric oxide during exercise: site of release and modulation by ventilation and blood flow Text!' C.R.Phillips, G.D.Giraud, W.E-Holden// J.Appl J>hysiol -1996,-Vol .80,-PI 865-1871

209. Pisarri, Т.Е. Reflex tracheal smooth muscle contraction and bronchial vasodilation evoked by airway cooling in dogs Text./ T.E.Pisarri, G.G.Giesbrecht// J.Appl-Pbysiol,- 1997,-Vol,82, №5,-P. 1566-1572.

210. Poppius, H, Lack of protective of high-dose ipratropium on bronchoconstric-tion following exercise with cold air breathing in patients with mild asthma Text./ H.Poppius, A.R.A.Sovijarvi, L Tammilenio// EurJ.Respir. Dis.-I986-Vol,68.-P,319-325.

211. Post ma* l>.S, Characteristics of airway hyperresponsiveness in asthma and chronic obstructive pulmonary disease Text./ D.S.Postma, H.A.M.Kerstjens// Am J .Rcspir.Crit.Care Med.- 1998-Vol. 158, №5 -S187-S192,

212. Pra/.ma, J, Tracheal vascular response to hypertonic and hypotonic solutions Text./ J.Prazma. C.C.Coteman. W.W.Shockley. R.C.Boucher// J, Appl .Physiol.- S994.-Vot.76. №6 -P .2275-2280,

213. Qing, F- Pulmonary and cardiac beta-adrenoceptor density in vivo in asthmatic subjects |Tcxt./ F.Qing, S. U.Rahman* C.G.Rhodes, M J.Hayes et a I // AmJ.Rc5pir.Crit Care Med,-1997.-Vol. 155, №3.-P.I130-1134,

214. Qiu Y*-y, Association between pj-adrenergie receptor genetic polymorphisms and total senirn IgE in asthmatic patients of Chinese han nationality Text./ Y.-Y.Qiu« X.-L,Zhang, K.-S.Yin// Respiration-2006-Vol-73 -Р.ISO-184.

215. Raby, B,A, T-bet polymorphisms are associated with asthma and airway hyperresponsiveness (Text./ B.A.Raby. E.-S.Hwang, K.Van Steen, KTantisira. et alV/ AmJ.Respir.Crit.Care Med.-2006.-Vol.l73.-P.64-70,

216. Rahman, I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD Text./ I.Rahman, LM.Adcock//Eur.RespirJ.-2006--Vol.28.-P.219-242

217. Kicciardolo, F.L.M. Multiple rotes of nitric oxide in the airways (Text./ F.L. M.Ricciardolo'/ Thorax-2003,-Vol .58 -P. 175-182.

218. Rijckcn, В» Airway hyperresponsiveness to histamine associated with accelerated decline in FEV, (Text)/ B.Rijckcn. J.P.Schoutcn X.Xu. B.Rosneret al.// Am.J.Respir.Crit-Care Med -1995-VoL15 L-PJ377-1382.

219. Ryan, G. Standardisation of inhalation provocation tests; influence of nebulizer output, particle size, and method of inhalation Text./ G.Ryan, M.B.DoJovich, G.Qbmtnski, D.W.Cockcroft et al-// J.Altergy Clin,Immunol -1981 .-Vol.67, №2.-P. 156-61.

220. Saleh, H.A. The nose as a target of air pollution Text./ H.A.Sal eh, VJXtmdU Eur.Respir.Mon.-2001Vol.18,-P, 143-152.

221. Saloncn, R.O. Tracheal vascular and smooth muscle responses air temperature and humidity in dog Text.'' R.O.Salonen, S.E.Webber, M.E.Deffebach, J.G.Widdicombe// J.Appl.PhysioL-1991 -VoL7l, X?l.-P.50-59.

222. Sane'Ambrogio, G, Characteristics of laryngeal cold receptors Text./ G Sant'Ambrogio. OPMathew, F.B.Sant'Ambrogio// Respir.Physiol.-1988-Vol.71, №3.-P.287-297,

223. Schwartz, J- Predictors of mcthacholine responsiveness in a general population Text./ J.Schwartz, C.Schindler, EZemp, A P.Perruchoud ct a\Л Cbcst.-2002-Vol. 122.-P.812-820.

224. Scrikov, V.B. Pulmonary and bronchial circulations: contributions to heat and water exchange in isolated lungs Text./ V.B.Serikov. N.W.Fleming// J. Appl.Physiol.-2001 .-Vol,91. №5.-P. 1977-1985.

225. Shapiro, S,l>. ADAM-33 surfaces as an asthma gene Text./ S.D.Shapiro, C. A.Owen//NEngUMed.-2002-Vol J47.-P.936-938.

226. Shcppard. D. Dose-dependent inhibition of cold air-induced bronchoconstric-tion by atropine Text./ D.Sheppard, J.Epstein, MJ.Holtzman, J.A.Nadcl et al.// J.Appi.Physiol,: Respirat.Environ-Excreisc Physio1,-(982,-Vol.53.-P,l69-174.

227. Shi. H*-Z, Effect of inhaled interleukin-5 on airway hyperreactivity and eosi-nophilia in asthmatics Text./ H.-Z.Shi, C,-Q.Xiao. D.Zhong, S.-M.Qin, et al.// AmJ.RespirCrit.Care Med 1998.-VoI.I57. №1 .-P.204-209.

228. ShibaT K, Structural changes of the airway wall impair respiratory function, even in mild asthma |Text./ K.Shiba, K.Kasahara, H.Nakajima. M.Adachi// Chest-2002.-Vol. 122,-P. 1622-1626.

229. Sjasward, K.N. Preserved bronchial dilatation alter salbutamol does not guarantee protection against bronchial hyperresponsiveness Text}/ K.N.Sjosward. MJosefsson, J.Ahlner, B.Schmekel// Clin.Physiol.Funet, Imag-ing,-2003 -Vol.23, № -P, 14-20.

230. Smith, CM. A comparison between the airway response to isocapnie hyperventilation and hypertonic saline in subjects with asthma TcxtJ/ C.M.Smith, S.D. Anderson// Eur.RcspirJ,- im-VolX-J6-43,

231. Snyder, E.M. Influence of Bradrenergic receptor genotype on airway function during exercise in healthy adults Text J/ E.M.Snyder, К .С. Beck, N.M.Dietz, M,J Joyner et al.//ChcsL-2006--Vol.l29.-P.762-770.

232. Solway, J, b'redbcrg perhaps airway smooth muscle dysfunction contributes to asthmatic bronchial hyperresponsiveness after all Text./ J.Sotway, J,Jeffrey// Am.J.Respir. Cell Mol. Biol.-1997,-Vol.17, №2,-P. 144-146,

233. Soth, M. The eosinophil in airway remodelling and hyperresponsiveness in asthma: participant or bystander Text./ M.Soth// Thorax.-2004.-Vol.59.-P.105L

234. Sttrk, PJ, Airway responsiveness, Standardized challenge testing with pharmacological, physical and sensitizing stimuli in adults Text./ PJ.Sierfc, L.M.Fabbri, P.Quanjer, P.W.Cockcroft et al,// Eur.Respir.J.-l993.-Vol.6. (Suppl. 16).-P.53-83.

235. Sutherland. E.R. Airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: Comparisons with asthma Text./ E.R.Sutherland, R.J.Martiii// J .Allergy .CI in Immunol,-2003.-Vol J 12.-J&5.-P.819-827.

236. B.'Tolloczko. DJiEidelman, G.MJames// AmJ.Rcspir.Crif.Carc Med -1999 -Vol. 160, №2.-P.446-453.

237. Taube, С Airway response to inhaled hypertonic saline in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease (Text)/ C.Taube, O.Holz, M.MQckc, R AJ6rres et al// AmJ.Rcspir.Crit.Carc Med,-2001.-Vol. 164, MilO.-P.l 810-1815.

238. Terada, A. Exhaled nitric oxide decreases during exercise-induced broncho-constriction in children with asthma (Text./ A.Terada, T.Fujisawa, K.Togashi, T.Miyazaki, et al// AmJ.Rcspir.CritCare Med.-2001.-Vol.l64, №10.-P.l879-1884.

239. Teraano, C, The smooth muscle and airway hyperresponsiveness (Text./

240. C.Terzano, G.Laurendi, G.Capoccetta, M.Rapisarda et ali/ Eur.Rev.Med. PharmacoLSci.-2003 -Vol.7. Ns I -P.9-26.

241. Therm inarias, A. Bronchial obstruction and exhaled nitric oxide response during exercise in cold air (Text./ A.Therminarias, M.F.Oddou. A.Favre-Juvin. P.Flore et al// Eur. RespirJ.-l998.-VoU 2, №5-1005-1007

242. Trepat, X. Thrombin and histamine induce stiffening of alveolar epithelial cells Text./ XTrcpat, M.Grabulosa, LBuscemi. F Rico et al.// J.Appl.PhystoL-2005.-VoL98.-P-1567-1574.

243. Truyen, E, Evaluation of airway inflammation by quantitative Thl/Th2 cytokmc tnRNA measurement in sputum of asthma patients (Text./ E.Truycn, L.Coteur, E.Dilissen, L.Overbeigh, et al.//ThOfax,-2006.-Vo].6|.-P.202-208.

244. Tsai, C.-L. Radial heat and water transport across the airway wall Text./ С,-L.Tsai, G.M.Saidel. E.R.McFadden. JM.Foukc// J App|.PbysioL-l990.-Vol,69, №1.-P.222-231.

245. I Ibrecht, M. Association of JJj-adrenoreceptor variants with bronchial hypcr-responsiveness Text./ M.LI Ibrecht, M.T.I lergeth. M.Wjst. J.l-leinrich et al.// Am J .RespirCriLCare Med.-2000.-Vol. 161. №2 ,-P,469-4 74.

246. Van Eerdcwcgh, P. Association of the ADAM-33 gene with asthma and bronchial hyper-responsiveness Tent./ P.Van Eerdewegh, R-D.Uttle. J.Dupuis, R.G.Del Mastro, ct vAJt Nature.-2002.-VoU 18.-P,42(M30,

247. Van Sehoor, J, Inderect bronchial hyperresponsiveness in asthma; mechanisms, pharmacology' and implications for clinical research Text./ J.Van Sehoor. G.FJoos. R.A.Pauwels// EurRespirJ.-2000.-Vol.l6.-P.514-533,

248. Vargaftij;, B.B. Modifications of experimental bronchopulmonary hyperresponsiveness Text./ B.B.Vargaftig// AnU.Respir.Crit.Care Med,-1997,-VoU56, №Jfe4.-S97-S102.

249. Varkey, A.B, Chronic obstructive pulmonary disease in women: exploring gender differences Text./ A.B.Varkey// Cur. Opinion Pulmon.Med.-2004,-Vol. 10. №2-P.98-l03.

250. Vignola, A.M. Cellular network in airways inflammation and remodeling Text.' A.M.Vignola, S.LaGmtta, G.Chiappara. A.Benkedcr et aJ.// Paedi-atr.Respir,Rev,-2002.-Vol.3 .-P.41--46.

251. Wagner, F.M. Direct assessment of small airways reactivity in human subjects Text./ E M.Wagner. E.R.BIcccker. S.Permutt. M.GXiu// Am-J.Respir,

252. Crit.Care Med-t99e.-Vol.t57. /&2.-Р.447-452.

253. Walden, S,M. Effect of alpha blockade on exercise and cold air induced asthma Text.i S M WaJden, K.Chahal, EJ Britt. P.I .Smith et al.// Am.Rcv Respir.Di s -1983 -Vol. 127.-P.228,

254. Walden, SJVI. Effect of alpha-adrenetgic blockade on exercise-induced asthma and conditioned cold air (Text./ S.M. Walden. R.BIceckcr, K.Chahal, EJ.Britt et al Л Am.Rev.Respir.Dis-1984-Vol.] 30-P.357-362,

255. Walker, J.K.I,, Multistrain genetic comparisons reveal CCR5 as a receptor involved in airway hyperresponsiveness Text)/ J.K.L.Walker, A.Ahumada, B.Frank* R.Gaspard et at// AmJ.Rcspir.Ccll Mol. Biol.-2006.-VolJ4-P.71l-718.

256. Wang, X. Determinants of maximally attained level of pulmonary function (Text)/ X.Wang, T.T.Mensinga, J-P.Schouten, B.Rijcken et atJt AmJ.Respir. Crit Care Med.-2004.-Vol. 169.-P.941 -949.

257. Watson, N. Role of IgE in hyperresponsiveness induced by passive sensitization of human airways |Text)/ N.Watson, K.Bodtke, R.A.Coleman, G.Dem et bU/ Am J. Respir.Crit.Care Med. 1997-Vol. 155, №3.-P.839-844.

258. Wells, R,E. Effect of cold air on respiratory airflow resistance in patients with respiratory tract diseases TextJ/ R.E.Wells, J.E.C.Walker, HB.Hkkler// New Engl J Med -1960.-Vol.263, №6 -P,268-273,

259. White, AJ. Chronic obstructive pulmonary disease 6: The aetiology of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (Text)/ AJ.White. S.Gompertz, R.A Stockley// Thorax,-2003.-Vol.58.-P.73-80.

260. Widdieombe, J.G. Neural control of airways vasculature and edema (Text)/J,G. Widdicombc// Am ,Rcv. Resp.Dis.-1991 .-Vol. 143, №3.-Pan2, < Suppl ).-P. 18-21.

261. Willemsc, B.W.M. The impact of smoking cessation on respiratory symptoms, lung function, airway hyperresponsiveness and inflammation Text)/ BW.M.Willemse, D.S.Postma, W.Timens, N H.T.tenllacken // Eur.Respir J -2004.-VoL23.-P464-476.

262. Woodruff, P.G. Hyperplasia of smooth muscle in mild to moderate asthma without changes in ccll size or gene expression Text./ P.G,Woodruff, G.M.Polganov. R.E.Fcrrando, S.Donnelly et dJf Am J.Respir.Crit.Care Med.-2004-Vol. 169.-РЮ01 -1006,

263. Wubbel, C, Methacholine challenge testing. Comparison of the two American Thoracic Society-recommended methods (Text^ C.Wubbet, MJ.Asmus, G.Stevens, SE.Cbesrown et al Л Chest.-2004.-Vol. I25.-P.453-458.

264. Yamazaki. F. Rate dependency and role of nitric oxide in the vascular response to direct cooling in human skin (TextJ/ F.Yamazaki, R.Sone. KZhao, G.E.Alvarez et а!У/ J.Appl.Physiol.-2006.-Vol.l00.-P.42-50.

265. Yoshihara, S. Endogenous nitric oxide inhibits hronchoconstriction induced by cold-air inhalation in guinea pigs Text./ S.Yoshihara, J. A.N ad с I, M-Figini, С Emanueli et al Л Am.JRespir.Crit Care Med -1998-Vol, 157, №2.-P,S47-552.

266. Yushi, I. Возможна* роль эпителиальных клеток дыхательных путей в контроле тонуса гладкой мускулатуры дыхательных путей Text./ I,Yushi, T.Kazuhiro// Folia Pharmacol. Jap-1994-Vol. 103. №4.-P.l 50 (Яп,),

267. Zheng, T. Inducible targeting of IL-13 to the adult lung causes matrix metalloprotcinase- and calhepsin-depcndent emphysema Text./ T.Zhcng. Z,Zhu, Z.Wang, R J, Homer el aJ Jl J.CIin.Invest--2000.-Voi. 106.-P. 1 081-1093.

268. Zhou, L Human bronchial smooth muscle cell lines show a hypertrophic phenolypc typical of severe asthma |Text./ L.Zhou, J.Li, A M,Goldsmith, D C.Newcomb et al.// Am.J.Respir.Crii Care Med -2004 -Vol, I69.-P.703-711.

269. Zimmerman, M.P. Bronchial vasodilation evoked by increased lower airway osmolarity in dogs Texty M.PZimmerman, T.EPisarri// J,Appl.Physiol .-2000.-Vo1.88. Jfe2.-P.425-432.