Прогнозирование клинико-функциональных особенностей формирования и течения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Прозорова, Александра Владимировна

• Прозорова, Александра Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прозорова, Александра Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Многолетняя динамика функционального состояния дыхательных путей и ее прогнозирование у больных хроническими болезнями легких (обзор литературы).

1.1. Изменения проходимости дыхательных путей.

1.2. Изменения реактивности дыхательных путей.

1.3. Методы прогнозирования функционального состояния дыхательных путей и течения хронических болезней легких.

1.4. Особенности вегетативного тонуса и его взаимосвязь с проходимостью и реактивностью дыхательных путей.

ГЛАВА 2. Методы исследования и клиническая характеристика обследованного контингента.

2.1. Методы исследования.

2.1.1. Исследование вентиляционной функции легких.

2.1.2. Исследование респираторного теплообмена и реактивности дыхательных путей.

2.1.3. Исследование вегетативной нервной системы.

2.1.4. Методика вариационно-статистического анализа.

2.2. Клиническая характеристика обследованного контингента.

2.3. Функциональная характеристика обследованного контингента.

ГЛАВА 3. Многолетние наблюдения за динамикой клинической картины заболевания, проходимости и реактивности дыхательных путей

3.1. Динамика клинической картины заболевания при многолетнем наблюдении.

3.2. Изменения показателей вентиляционной функции легких в процессе динамического наблюдения.

3.3. Изменения бронходилатационного ответа в процессе динамического наблюдения.

3.4. Динамика показателей вентиляционной функции легких и реактивности дыхательных путей в зависимости от темпов прогрессиро-вания обструкции.

3.5. Изменения холодовой реактивности дыхательных путей в процессе динамического наблюдения.

3.6. Многолетняя динамика кондиционирующей функции дыхательных путей.

3.7. Влияние курения на проходимость и реактивность дыхательных путей.

ГЛАВА 4. Особенности вегетативного тонуса и его взаимосвязь с бронхиальной проходимостью и реактивностью дыхательных путей

ГЛАВА 5. Обсуждение результатов исследования.

ВЫВОДЫ.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование клинико-функциональных особенностей формирования и течения хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы»

Хронические болезни органов дыхания, в первую очередь хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА), являются одними из наиболее распространенных (Е.И.Шмелев, 2007; И.В.Лещенко, 2007; GINA, 2007; GOLD, 2007; K.Lin, 2008) и наносят существенный социально-экономический ущерб (GOLD, 2007; D.M.Mannino, A.S.Buist, 2007).

Неотъемлемой особенностью течения ХОБЛ является ее неуклонно прогрессирующий характер (N.M.Siafakas, 2006; Е.И.Шмелев, 2007). Неконтролируемое и частично контролируемое течение БА также сопровождается ремоделированием дыхательных путей и характеризуется прогрессирующим нарушением функции внешнего дыхания (D.Bumbacea et al., 2004; A.L James, 2007; K.R.Chapman et al., 2008). До настоящего времени не вполне определены клинико-функциональные детерминанты прогрессирующего течения хронических болезней органов дыхания. Имеются лишь единичные работы, в которых отражены параметры прогнозирования риска возникновения заболевания, развития бронхообструктивного синдрома и увеличения степени тя жести болезни у больных хроническими бронхолегочными заболеваниями. В то же время разработка критериев прогнозирования темпов прогрессирова-ния тяжести заболевания, нарастания необратимой бронхиальной обструкции и изменений реактивности дыхательных путей позволила бы оптимизировать диспансерное наблюдение за больными и положить их в основу индивидуализированных программ вторичной профилактики ХОБЛ и БА.

Среди ключевых патофизиологических факторов, определяющих особенности течения ХОБЛ и БА, важное место наряду с бронхиальной обструкцией занимает измененная реактивность дыхательных путей (В.П.Колосов и соавт., 2006). Она является наиболее ярким проявлением способности дыхательной системы реагировать на экзогенные воздействия. В настоящее время можно считать доказанной взаимосвязь изменений бронхиальной реактивности с возникновением хронических заболеваний легких, что позволяет рассматривать ее в качестве одного из ведущих патофизиологических механизмов обструкции бронхов (А.Г.Приходько, 2003; Р.М.О'Вугпе, M.D.Inman, 2003; L.-P.Boulet, 2007).

Значительный интерес представляют изменения, происходящие в ней-рогуморальной регуляции бронхиального тонуса, в частности, в нарушении вегетативного статуса. Современные подходы к его изучению показали наличие сдвигов вегетативного гомеостаза, нарастающих по мере прогрессирова-ния бронхообструктивного синдрома (В.Н.Марченко и соавт., 2006; Р.Х.Зулкарнеев, 2007).

Остаются недостаточно исследованными особенности течения хронических обструктивных процессов на ранних стадиях заболевания (М.Н.Махонько, 2006). Несмотря на интенсивные исследования проблемы ХОБЛ до настоящего времени затруднено прогнозирование ее клинического течения (С.И.Овчаренко, 2003; А.Г.Чучалин, 2003). Особую остроту и актуальность приобретает разработка эффективных подходов к прогнозу ХОБЛ и Б А в регионе Сибири и Дальнего Востока в связи с высокой заболеваемостью населения, обусловленной воздействием специфического комплекса клима-то-географических факторов (М.Т.Луценко и соавт., 1978, 1998; Ю.С.Ландышев, А.В.Леншин, 2003; В.П.Колосов и соавт., 2007).

Цель исследования Цель настоящего исследования состояла в определении клинико-функциональных особенностей формирования и течения хронической об-структивной болезни легких и бронхиальной астмы и разработке на этой основе комплекса взаимосвязанных критериев и способов их прогнозирования.

Задачи исследования

1. Изучить многолетнюю динамику бронхиальной проходимости и реактивности во взаимосвязи с нарушениями кондиционирующей функции дыхательных путей у больных в группе риска развития ХОБЛ и БА.

2. Изучить взаимосвязь долговременных изменений реактивности и проходимости дыхательных путей с особенностями клинических проявлений ХОБЛ и БА.

3. Определить роль табакокурения в формировании клинико-функциональных особенностей течения ХОБЛ, изменений реактивности дыхательных путей и темпов прогрессирования бронхиальной обструкции.

4. Оценить степень влияния изменений вегетативной регуляции дыхательной системы на проходимость и реактивность дыхательных путей и характер их динамики в процессе естественного развития ХОБЛ и БА.

5. Разработать комплекс способов и критериев долговременного прогнозирования формирования и клинического течения ХОБЛ и БА на основе взаимосвязанной оценки изменений реактивности дыхательных путей и бронхиальной проходимости.

Научная новизна исследования

Новизна исследования заключается в определении зависимости клинической манифестации и особенностей течения ХНБ, ХОБЛ и БА от исходного состояния проходимости и реактивности дыхательных путей, кондиционирующей функции легких и вегетативного статуса. Впервые изучена взаимосвязь долговременных изменений реактивности и проходимости дыхательных путей при различных клинических вариантах развития ХОБЛ у больных с факторами риска. Показана неоднородность течения заболевания в зависимости от влияния неблагоприятных факторов (частых обострений, курения и наличия холодовой гиперреактивности дыхательных путей) на про-грессирование болезни и нарастание необратимой бронхиальной обструкции. Реализованы новые методические подходы к выявлению изменений вегетативной регуляции бронхиального тонуса во взаимосвязи с изменениями регуляции сердечного ритма. В основу построения системы прогнозирования течения ХНБ, ХОБЛ и БА положен комплекс функционально-диагностических критериев, позволяющих выявить взаимосвязь гиперреактивности дыхательных путей, бронхиальной проходимости и нарушений функции внешнего дыхания с применением формализованных математических моделей, использующих дискриминантный анализ.

Практическая значимость и внедрение результатов работы.

Для практического здравоохранения разработаны и внедрены в клиническую практику на базе ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН способы прогнозирования ХОБЛ и БА, их прогрессирующего течения, прогрессирования бронхиальной обструкции, появления холодовой гиперреактивности дыхательных путей, что имеет важное значение для определения дальнейшей тактики ведения больного и необходимых рекомендаций по вторичной профилактике.

Разработаны функционально-диагностические критерии проспективной оценки бронхиальной проходимости, реактивности дыхательных путей и особенностей клинической симптоматики.

Разработан и внедрен способ прогнозирования темпа прогрессирования обструкции дыхательных путей (заявка на изобретение №2008138027).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей, состояние кондиционирующей функции легких и проходимости дистальных бронхов являются факторами формирования БА и ХОБЛ в группе риска.

2. Особенности течения ХОБЛ и прогрессирование бронхиальной обструкции взаимосвязаны с курением, изменением вегетативной регуляции бронхиального тонуса, холодовой реактивностью и исходным состоянием проходимости дыхательных путей.

3. Клинико-функциональная оценка проходимости и лабильности дыхательных путей, их холодовой реактивности и кондиционирующей способности, вегетативной регуляции бронхиального тонуса, а также учет фактора курения позволяют существенно улучшить прогнозирование формирования и течения ХОБЛ и БА с использованием разработанных формализованных моделей.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные в результате исследования критерии и способы клини-ко-функционального прогнозирования течения хронических болезней легких внедрены в практику работы клинико-поликлинических подразделений ГУ Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Прозорова, Александра Владимировна

144 ВЫВОДЫ

1. Нарушение кондиционирующей способности и холодовой реактивности дыхательных путей, снижение проходимости дистальных бронхов являются факторами, формирующими клинико-функциональные особенности возникновения и клинического течения ХОБЛ и БА в группе риска.

2. У больных ХОБЛ табакокурение способствует более быстрым темпам прогрессирования обструкции, формированию и персистенции холодовой гиперреактивности дыхательных путей.

3. Для больных Б А и ХОБЛ характерно уменьшение степени холодовой гиперреактивности дыхательных путей по мере прогрессирования болезни и ее зависимость от кондиционирующей функции легких.

4. При многолетнем течении заболевания у больных ХОБЛ степень бронходилатационного ответа снижается, что связано с ремоделированием дыхательных путей, в то время как у больных БА — увеличивается, что отражает высокую лабильность дыхательных путей, прогностически неблагоприятную для данной нозологии.

5. Состояние вегетативной нервной системы определяет формирование особенностей долговременной динамики функционального состояния дыхательных путей, темпы прогрессирования бронхиальной обструкции, характер и степень клинических проявлений хронических болезней легких.

6. С помощью совокупности разработанных формализованных моделей, основанных на применении дискриминантного анализа, можно прогнозировать формирование, характер клинического течения ХОБЛ и БА, развитие холодовой гиперреактивности дыхательных путей и темпы прогрессирования бронхиальной обструкции.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ

1. Для обеспечения возможности и повышения эффективности долговременного прогнозирования формирования и особенностей клинического течения БА и ХОБЛ в группе риска рекомендуется, наряду с определением параметров бронхиальной проходимости, проводить функциональную диагностику кондиционирующей функции и холодовой реактивности дыхательных путей, состояния вегетативного статуса.

2. Для прогнозирования развития ХОБЛ и БА в группе риска рекомендуется использовать разработанные дискриминантные модели на основе определения исходной проходимости дистальных бронхов, реакции на ИГХВ, бронходилатационного ответа и температуры выдыхаемого воздуха, характеризующей кондиционирующую способность дыхательных путей.

3. Для прогнозирования прогрессирующего течения ХОБЛ рекомендуется определять исходную проходимость дистальных бронхов и степень ответа ОФВ] на ИГХВ: d= - ЗДНОхДОФВ, - 77,734хМОС75, при d более -70,89 можно прогнозировать прогрессирующее течение ХОБЛ.

4. Для прогнозирования неконтролируемого течения БА рекомендуется использовать спирометрические показатели бронхиальной проходимости и степени их ответа на пробы с фенотеролом и ИГХВ, путем решения дискриминантного уравнения: d= 5,844хмос75 - 1,526хДМОС25-75 " 2> 582хдофв1/ЖЕЛф, при d менее 11,09 можно прогнозировать присоединение обструктивных нарушений и неконтролируемое течение БА.

5. Для прогнозирования быстрых темпов прогресснрования бронхиальной обструкции у больных ХОБЛ и БА, а также у лиц группы риска предлагается использование совокупности формализованных моделей, основанных на определении исходных спирометрических показателей бронхиальной проходимости, их реакции на бронхолитическую пробу с адреномиметиком и бронхопровокационную пробу с ИГХВ.

147

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прозорова, Александра Владимировна, 2008 год

1. Александрии В.А. Вегетативная регуляция дыхательной и сосудистой систем у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд. мед. наук.-СПб., 2003.-16 с.

2. Антипов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г.Чучалина. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. - С.66-82.

3. Арасланова М.С. Оценка кардиореспираторного паттерна у больных хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа, 2006. - 23 с.

4. Артемьева Е.Г., Латфуллин И.А. Реактивность бронхов и биоамины слизистой оболочки как критерий хронизации острого бронхита // Тер. архив. 2002. - №11. - С.77-79.

5. Бабанов С.А. Клинико-иммунологические особенности, факторы риска и прогнозирование течения хронической обструктивной болезни легких в крупном промышленном центре Среднего Поволжья: автореф. дис. д-ра мед. наук. Самара, 2008. - 42 с.

6. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - №3. - С.108-127.

7. Белозерцева И.В. Особенности функционального состояния симпатической системы сердца и легких у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2003. - 25 с.

8. Березнюк И.К., Кулик Л.Г. Возможности прогнозирования бронхиальной обструкции на этапах развития бронхиальной астмы // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: сборник резюме. — М., 1997. -№341.

9. Ю.Бойцов С.А., Белозерцева И.В., Кучмин А.Н. и др. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц // Аритмология. 2002. - №26. - С.57-60.

10. Болезни органов дыхания. Руководство по внутренним болезням / под ред. Н.Р.Палеева. М.: Медицина, 2000. - 727 с.

11. Бронхит (механизмы хронизации, лечение, профилактика) / под ред. А.Н.Кокосова. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2007. - 178 с.

12. Н.Варламов П.Н., Щекотов В.В., Шабунина А.Б. Нейрореспираторные нарушения у больных хроническим обструктивным бронхитом и базисная бронхолитическая терапия // Пермский медицинский журнал. 2003. - №1. -С.23-26.

13. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / под ред. А.М.Вейна. М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 752 с.

14. Визель А.А., Визель И.Ю., Визель Е.А. Сопоставление острых бронхолитических проб у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2005. №7. — С.40-44.

15. Визель И.Ю., Визель А.А., Пронина Е.Ю. Хроническая обструктив-ная болезнь легких: реальная возможность контроля над функцией внешнего дыхания в течение 3 лет // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник резюме. -М., 2005. С.225.

16. Вострикова Е.А., Осипов А.Г., Казачук JI.A. Влияние курения на показатели бронхиальной проходимости у работников химического производства// Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме. М., 2002. - С.342.

17. Галлеев А.Р., Гурьянова Е.М., Игишева JI.H. Особенности вариабельности сердечного ритма у детей с бронхиальной астмой // Вестник арит-мологии. 2001. -№23. - С.48-50.

18. Гашинова К.Ю. Особенности парасимпатической регуляции и психологического состояния у больных бронхиальной астмой и хроническим об-структивным бронхитом: автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1999. - 18 с.

19. Гашинова К.Ю. Роль парасимпатической нервной системы в патогенезе обструктивных поражений бронхов у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом // Медичш перспективи. 2000. -№4. - С.52—57.

20. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: пер. с англ. / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2007. - 104 с.

21. Гончарова В.А. Некоторые показатели обмена серотонина и бради-кинина при неспецифических заболеваниях легких // Тер. архив. 1981. -№11. — С.110-112.

22. Гриднева С.Б., Неретина А.Ф., Фролова В.Н. Оценка основных факторов возникновения бронхиальной астмы на основе экспертной информации методом ранжирования // Высокие технологии в технике, медицине и образовании: часть 3. Воронеж, 1997. - С. 147-151.

23. ЗО.Зулкарнеев Р.Х. Кардиореспираторная вариабельность при заболеваниях органов дыхания: автореф. дис. д-ра. мед. наук. — М., 2007. —59 с.

24. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Разоренов Г.И. и др. Прогнозирование развития бронхообструктивного синдрома у больных хроническим бронхитом с учетом наследственных факторов // Тер. архив. 2001. - №3. - С.33-37.

25. Калмыкова А.В., Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Вариабельность синусового ритма сердца при бронхиальной астме // Клиническая медицина.2007. — №6. С.28-31.

26. Кароли Н.А., Ребров А.П. Индекс BODE как неблагоприятный прогностический фактор при хронической обструктивной болезни легких: по результатам проспективного динамического наблюдения // Тер. архив. 2007. — №3. — С.11—14.

27. Клинические рекомендации. Пульмонология / под ред. А.Г.Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 240 с.

28. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. - 168 с.

29. Ключева М.Г., Геппе Н.А., Рыбкин А.И. Влияние атровента на ней-ровегетативный статус, вентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмой // Аллергология. 2005. - №59. - С.1205-1210.

30. Колосов В.П., Перельман Ю.М., Ульянычев Н.В. Пути построения прогнозных моделей в пульмонологии // Информатика и системы управления. 2005. - №2. - С.64-71.

31. Колосов В.П., Перельман Ю.М., Гельцер Б.И. Реактивность дыхательных путей при хронической обструктивной болезни легких. Владивосток: Дальнаука, 2006. - 184 с.

32. Колосов В.П., Добрых В.А., Пашковская О.С. и др. Заболеваемость хроническим бронхитом и ХОБЛ и смертность от ХОБЛ среди городского мужского населения Приамурья // Дальневосточный медицинский журнал. -2007. №2. — С.6-8.

33. Ландышев Ю.С., Леншин А.В. Руководство по пульмонологии. — Благовещенск: РИО, 2003. 181 с.

34. Лещенко И.В. Основные направления лечения хронической обструктивной болезни легких // Тер. архив. 2007. - Т.79, №8. - С.75-84.

35. Лунина М.Д. Состояние автономной нервной системы по данным оценки вариабельности сердечного ритма у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. - 20с.

36. Луценко М.Т. Состояние здоровья населения Дальневосточного региона и факторы, его определяющие // Бюл. физиол. и патол. дыхания. —1998. -Вып.1. С.4-14.

37. Луценко М.Т., Ландышева И.В., Ландышев Ю.С. и др. Механизмы адаптации организма к холоду. Благовещенск, 1978. - 149 с.

38. Лышова О.В., Провоторов В.М. Внешнее дыхание и ритм сердца (атлас динамических реопневмограмм и электрокардиограмм). СПб.: ИН-КАРТ, 2006.-271 с.

39. Марченко В.Н. Механизмы нейровегетативной регуляции кардио-респираторной системы у больных бронхиальной астмой и пути коррекции выявленных нарушений: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2004. - 37 с.

40. Марченко В.Н., Лотоцкий А.Ю., Ловицкий С.В. Участие нервной системы в формировании воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Нормед-Издат, 1998. - С.410-429.

41. Марченко В.Н., Трофимов В.И., Александрии В.В. и др. Влияние функциональных проб на вариабельность сердечного ритма у больных БА // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: сборник резюме. СПб., 2000. - С.42.

42. Марченко В.Н., Трофимов В.И., Александрии В.В. и др. Роль вегетативных нарушений в патогенезе бронхиальной астмы // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: сборник резюме. СПб., 2000. - С.42.

43. Марченко В.Н., Трофимов В.И., Александрии В.А. и др. Влияние функциональных проб на вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 2003. - №6. - С.83-87.

44. Марченко В.Н., Батагов С.Я. Вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой старшего возраста // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник тезисов. М., 2005. - С.268.

45. Марченко В.Н., Батагов С.Я., Трофимов В.И. и др. Вариабельностьсердечного ритма у больных бронхиальной астмой и здоровых лиц различных возрастных групп // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сборник тезисов. СПб., 2006. - С.51.

46. Машенцева Е.В. Сопутствующая патология у больных хронической обструктивной болезнью легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник тезисов. — М., 2005. — С.231.

47. Минкаилов К.-М.О., Минкаилов Э.К., Курбанова Ш.Г. Особенности клинического течения бронхиальной астмы, развившейся на фоне хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. — 2008. №3. — С.35-37.

48. Михайлов В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения. Иваново, 2000. - 200 с.

49. Нефедов В.Б., Шергина Е.А. Роль бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при хроническом бронхите // Тер. архив. 2000. -Т.72, №11. - С.57-59.

50. Нефедов В.Б., Шергина Е.А., Попова JI.A. и др. Значение бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при заболеваниях легких // Проблемы туберкулеза. 2001. — №2. - С.37-40.

51. Прибылова Н.Н., Середин B.C., Прибылов С.А. и др. Вариабельность ритма сердца у больных с хронической обструктивной болезнью легких / Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 16-й: сборник тезисов. СПб., 2006. - С.53.

52. Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Холодовая реактивность дыхательных путей у больных хроническим бронхитом // Пульмонология. — 2003. -№3. -С.24-28.

53. Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Тюрикова Т.И. Функциональная характеристика дыхательной системы на этапах формирования бронхиальной астмы // Бюл. физиол. и патол. дыхания. — 2004. Вып. 17 - С.24-28.

54. Приходько А.Г. Реактивность дыхательных путей при болезнях органов дыхания: автореф. дис. д-ра. мед. наук. — Благовещенск, 2006. — 43с.

55. Приходько А.Г., Колосов А.В. Особенности холодовой реактивности дыхательных путей у больных с болезнями органов дыхания // Пульмо-нология.-2008.-№1.-С.69-74.

56. Прогнозирование в пульмонологии / Б.И.Гельцер, Л.В.Куколь, А.В.Пупышев, В.П.Колосов. Владивосток: Дальнаука, 2005. - 183 с.

57. Ракита Д.Р., Заикина Е.В. Возможность длительной бронхолитиче-ской терапии больных хронической обструктивной болезнью легких в амбулаторных условиях // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник тезисов. М., 2005. - С.233.

58. Респираторная медицина: в 2 т. / под ред. А.Г.Чучалина. М.: ГЭО-ТАР-Медиа. - 2007. -Т.1.-800 с.

59. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Система органов дыхания. М.: БИНОМ, 2005. - 464 с.

60. Руководство по клинической физиологии дыхания // под ред. Л.Л.Шика, Н.Н. Канаева. Л.: Медицина. - 1980. - 376 с.

61. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М., 1998.- 196 с.

62. Семенкова Г.Г., Лозинская Ю.А. К вопросу о бессимптомной гиперреактивности бронхов // Журнал теоретической и практической медицины. 2005. - №4. - С.391-393.

63. Соболев В.А., Головской Б.В. Особенности кардиореспираторных взаимоотношений при заболеваниях легких с обструктивными и рестриктивными типами нарушений вентиляции // Пульмонология. — 2003. — №6. — С.93-96.

64. Солодилова М.А., Иванов В.П., Полоников А.В. и др. Гетерозиготное носительство мутантного аллеля 198LEU гена глутатионпероксидазы 1-го типа как фактор риска возникновения бронхиальной астмы при курении // Тер. архив. 2007. - №3. - С.33-36.

65. Стандарты по диагностике и лечению больных хронической об-структивной болезнью легких (ATS/ERS, пересмотр 2004 г.): пер. с англ. / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2005. - 96 с. j

66. Труфакин С.В., Валеев Р.Г., Афтанас Л.И. и др. Особенности механизмов вегетативной регуляции при психосоматических заболеваниях: бронхиальная астма и ревматоидный артрит // Бюллетень СО РАМН. 2005. -№4. - С.53-58.

67. Убайдулаев A.M., Гафнер Н.В., Борт Л.Б. и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник тезисов. М., 2005. -С.236.

68. Уклистая Т.А., Егорова И.О., Андросюк Н.Г. и др. Вариабельность сердечного ритма у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: сборник резюме. М., 2002. - С.362.

69. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. -М.: Изд-во АН СССР, 1963. 324 с.

70. Утешев Д.Б., Ковалева В.Л., Фролов В.Г. Особенности холинергиче-ского рецепторного аппарата при ХОБЛ и возможности фармакологической коррекции // Лечебное дело. 2004. - №4. - С.36-40.

71. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - 336 с.

72. Хельсинкская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клиническая медицина. 2000. - №9. - С. 13-14.

73. Ходжев В., Костянев С. Обострения ХОЗЛ (хронические обтури-рующие заболевания легких) // Пневмология и фтизиатрия. — 2004. — №1. — С.22-29.

74. Хроническая обструктивная болезнь легких у взрослых и детей: руководство / под ред. А.Н.Кокосова. СПб.: СпецЛит, 2004. - 304 с.

75. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа. 2-е изд., перераб. и доп. / под ред. А.Г.Чучалина. М., 2004. - 64с.

76. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманов Е.И. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких // Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г.Чучалина. М.: БИНОМ; СПб.: Невский диалект, 1998. - С.130-144.

77. Чучалин А.Г., Лещенко И.В., Овчаренко С.И. Определение, классификация и диагностика ХОБЛ // Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2003.-С.7-22.

78. Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М. и др. Гиперреактивность бронхов у курящих людей и её коррекция с помощью Форадила во время отказа от курения // Пульмонология. 2006. - №5. - С.49-55.

79. Чучалин А.Г., Оспельникова Т.П., Осипова Г.Л. и др. Роль респираторных инфекций в обострениях бронхиальной астмы // Пульмонология. —2007. №5. - С.14-18.

80. Шаповалова Т.Г., Рябова А.Ю., Бобоедова И.А. и др. Изменения кардиореспираторной и вегетативной нервной систем при бронхиальной астме // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник тезисов. М., 2005. - С.285.

81. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких // Респираторная медицина: в 2 томах / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т.1. - С.597-650.

82. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2007. - №2. - С.5-9.

83. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. — М., 2003.-112 с.

84. Яковлева Н.Г., Александрова Н.И., Кузнецова В.К. Изменение проходимости дыхательных путей у больных хроническим бронхитом при длительном диспансерном наблюдении // Пульмонология. 1995. - №3. -С.36-39.

85. Якушин С.С., Смирнова Е.А., Якушин К.С. Эффективность длительной терапии хронического обструктивного бронхита // Пульмонология. — 2001. -№3. — С.73-76.

86. Akamatsu К., Yamagata Т., Kida Y. et al. Poor sensitivity of symptoms in early detection of COPD // COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2008. - Vol.5, №5. - P.269-273.

87. American thoracic society. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing 1999 // Am. J. Respir. Crit.Care Med. 2000. - Vol.161. - P.309-329.

88. American Thoracic Society. Standardization of spirometry: 1994 update // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.152. - P. 1107-1136.

89. Anthonisen N.R., Wright E.S. Bronchodilator response in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. Rev. Resp. Dis. — 1986. Vol.133. - P.814-819.

90. Assoufi B.K., Dally M.B., Newman-Taylor A.J. et al. Cold air test: a simplified method for airway reactivity II Bull. Eur. Physiopathol. Respir. 1986.- Vol.22.-P.349-357.

91. Badgett R.G., Tanaka D.J., Hunt D.K. The clinical evaluation for diagnosing obstructive airways disease in high-risk patients // Chest. 1994. -Vol.106.-P.l427-1431.

92. Barnett M. Chronic obstructive pulmonary disease in primary care // John Wiley and Sons Canada Ltd, 2006. 208 p.

93. Bestall J.C., Paul E.A., Gairod R. et al. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1999. — Vol.54, №7. - P.81— 586.

94. Bilolikar H., Nam A.R., Rosenthal M. et al. Tumour necrosis factor gene polymorphisms and childhood wheezing // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. -P.637-646.

95. Boomsma J.D., Said S.J. The role for neuropeptides in asthma // Chest.- 1992.-Vol.101, №6-P.389-392.

96. Borg G.A.V. Psycho-physical bases of perceived exertion // Med. Sci.

97. Sports Exerc. 1982. -№14. -P.377-381.

98. Boulet L.-P., Sterk P.J. Airway remodeling: the future // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.30. - P.831-834.

99. Bridevaux P.-O., Gerbase M.W., Probst-Hensch N.M. et al. Long-term decline in lung function, utilization of care and quality of life in modified GOLD stage 1 COPD // Thorax. 2008. - Vol.63. - P.768-774.

100. Bronchial Asthma / ed. M.E.Gershwin, T.E.Albertson. Humana Press Inc., 2006. - 405 c.

101. Brusasco V., Crapo R., Viegi G. Coming together: the ATS/ERS consensus on clinical pulmonary function testing // Eur. Respir. J. 2005.-Vol.26. -P.1-2.

102. Brutsche M.H., Downs S.H., Schindler C. et al. Bronchial hyperrespon-siveness and the development of asthma and COPD in asymptomatic individuals: SAPALDIA Cohort Study // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.671-677.

103. Buist A.S., Vollmer W.M., Sullivan S.D. et al. The burden of obstructive lung disease initiative (BOLD): Rationale and Design // J. COPD. 2005. -Vol.2. -P.277-283.

104. Bumbacea D., Campbell D., Nguyen L. et al. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma // Eur. Respir. J. -2004.-Vol.24, №1.-P.122-128.

105. Burrows В., Earle R.H. Course and prognosis of chronic obstructive lung disease // New Engl. J. Med. 1969. - Vol.280. - P.397-404.

106. Caire N., Cartier A., Ghezzo H. et al. Influence of the duration of inhalation of cold dry air on the resulting bronchoconstriction in asthmatic subjects // Eur.Respir.J. 1989. - Vol.2. - P.741-745.

107. Camilli A.E., Burrows В., Knudson R.J. et al. Longitudinal changes in forced expiratory volume in one second in adults // Am. Rew. Resp. Dis. 1987. — Vol.135, №4. - Part.l. - P.794-799.

108. Camilo C.A., Pitta F., Possani H.V. et al. Heart rate variability and disease characteristics in patients with COPD // Lung. 2008. - Vol.186. - P.393-401.

109. Celli B.R., Barnes P.J. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.29. - P.1224-1238.

110. Chapman K.R., Mannino D.M., Soriano J.B. et al. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. -P.l 88-207.

111. Chapman K.R., Boulet L.P., Rea R.M., Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice// Eur. Respir. J.-2008.-Vol.31. -P.320-325.

112. Chung K.F., Adcock I.M. Multifaceted mechanisms in COPD: inflammation, immunity, and tissue repair and destruction // Eur. Respir. J. 2008. -Vol.31.-P.1334-1356.

113. Cookson W. The immunogenetics of asthma and eczema: a new focus on the epithelium // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol.4, №12. - P.978-988.

114. Dietrich D.F., Schwartz J., Schindler C. et al. SAPALDIA-team Effects of passive smoking on heart rate variability, heart rate and blood pressure: an observational study// Int. J. Epidemiol. 2007. -Vol.36. -P.834-840.

115. Donaldson G.C., Seemungal T.A.R., Patel I.S. et al. Airway and systemic inflammation and decline in lung function in patients with COPD // Chest. -2005. Vol. 128. - P. 1995-2004.

116. Emirgil C., Sobol B.J. Long-term course of chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Med. 1971. - Vol.51. -P.504-515.

117. Fish J.E., Peters S.P. Airway remodeling and persistent airway obstruction in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1999.- Vol.104. - P.509-516.

118. Fletcher С., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction // BMJ. 1977. - Vol.1. - P. 1645-1648.

119. GINA. Global Strategy for Asthma management and Prevention. Update 2007. URL: http//www.ginasthma.org. (дата обращения 21.01.2008).

120. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. NHLBI/WHO workshop report. Be-thesda, National Heart, Lung and Blood Institute. URL: http://www.goldcopd.com. (дата обращения 22 02.2008).

121. Halbert R.J., Natoli J.L., Gano A. et al. Global burden of COPD: systematic review and meta-analysis // Eur. Respir. J. 2006. — Vol.28. - P.523-532.

122. Hallberg J., Dominicus A., Eriksson U.K. et al. Interaction between Smoking and Genetic Factors in the Development of Chronic Bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol.177. - P.486-490.

123. Han M.K., Postma D., Mannino D.M. et al. Gender and Chronic Obstructive Pulmonary Disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.176. -P.l 179-1184.

124. Hogg J.C., Pierce R.A. Remodeling of peripheral lung tissue in COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.31. - P.913-914.

125. Hoogendoorn M., Rutten-van Molken M.P.M.H., Hoogenveen R.T. et al. A dynamic population model of disease progression in COPD // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - P.223—233.

126. James A. Airway remodeling in asthma //Curr. Opin. Palm. Med. -2005.-Vol.11, №l.-P.l-6.

127. James A.L., Wenzel S. Clinical relevance of airway remodeling in airway diseases // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.30. - P. 134-155.

128. Jartii Т., Kaila T.J., Tahvanainen K. et al. The acute effects of inhaled salbutamol on the beat-to-beat variability of heart rate and blood pressure assessed by spectral analysis| // Br. J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol.43, №4. - P.421^128.

129. Kaplan A. Less smoke, more fire. What's new for you in the latest

130. COPD guidelines? // Can. Fam. Physician. 2008. - Vol.54. - P.737-739.

131. Karoli N., Rebrov A. The new prognostic multidimensional index HO-DEH in patient with COPD // ERS Annual Congress: Abstract Book. Berlin, 2008.-P. 71.

132. Keene O.N., Calverley P.M.A, Jones P.W. et al. Statistical analysis of exacerbation rates in COPD: TRISTAN and ISOLDE revisited // Eur. Respir. J. -2008.-Vol.32.-P. 17-24.

133. Kiley J., Smith R., Noel P. Asthma phenotypes // Current Opinion in Pulmonary Medicine. 2007. - Vol.13. - P. 19-23.

134. Lange P., Parner J., Vestbo J. et al. A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol.339. -P.l 194-1200.

135. Laviolette L., Lacasse Y., Doucet M. et al. Chronic obstructive pulmonary disease in women // Can. Respir. J. — 2007. Vol.14. - P.93-98.

136. Lin K., Watkins В., Johnson T. Screening for Chronic Obstructive Pulmonary Disease Using Spirometry: Summary of the Evidence for the U.S. Preventive Services Task Force // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol.148, №1. (148). -P.535-543.

137. Lopez A.D., Shibuya K., Rao C. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. -P.397-412.

138. Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease/ Ed. by Siafakas N.M. // Eur. Respir. Mon. 2006. - Vol.11. - 475 p.

139. Mannino D.M., Buist A.S. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends // Lancet. 2007. - Vol.370. - P.765-773.

140. Marsh S., Aldington S., Shirtcliffe P. et al. Smoking and COPD: what really are the risks? // Eur. Respir. J. 2006. - №28. - P.883-884.

141. Morcillo E.J., Cortijo J. Mucus and MUC in asthma // Cur.Opinion Pulmon.Med. 2006. - Vol. 12, №1. - P. 1-6.

142. Mullen J.B.M., Wiggs B.R., Wright J.L. et al. Nonspecific airway reactivity in cigarette smokers // Amer. Rev. Resp. Dis. 1986. - Vol.133, №1. -P.120—125.

143. O'Byrne P.M, Inman M.D. Airway hyperresponsiveness // Chest.2003.- Vol. 123. P.411^16.

144. Panhuysen C.I., Bleecker E.R., Koeter G.H. Characterization of obstructive airway disease in family members of probands with asthma. An algorithm for the diagnosis of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.157. -P.1734-1742.

145. Pantoni C.B.F., Reis M.S., Martins L.E.B. et al. Study of heart rate autonomic modulation at rest in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease // Rev. bras, fisioter. 2007. - Vol. 11.- P.33-38.

146. Peat J.K., Woolcock A. J., Cullen K. Rate of decline of lung function in subjects with asthma // Eur. J. Respir. Dis. 1987. - Vol.70. - P. 171-179.

147. Pellegrino R., Coletta G., Gallo V. et al. Structure and function in COPD // Current Respiratory Medicine Reviews. 2008. - Vol.4. - P.235-239.

148. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests // Eur. Respir. J. 2005. Vol.26. - P.948-968.

149. Postma D.S., Weiss S.T., Genetics of asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Infoma healthcare. 2007. - P.415.

150. Qiu Y.-У., Zhang X.-L., Yin K.-S. Association between p2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and total serum IgE in asthmatic patients of Chinese han nationality // Respiration. 2006. - Vol.73. - P. 180-184.

151. Rasmussen F., Taylor D.R., Flannery E.M. et al. Risk factors for airway remodeling in asthma manifested by a low postbronchodilator FEV|/Vital Capacity Ratio//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.165. -P. 1480-1488.

152. Rennard S.I., Rodriguez-Roisin R., Huchon G. et al. Clinical management of chronic obstructive pulmonary disease, Second Edition // Infoma healthcare. 2007. - P.608.

153. Rijcken В., Britton J. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease / ed. D.S.Postma, N.M.Siafacas // The European Respiratory Society Monograph. 1998. - №7. -P.1-302.

154. Schermer T.R.J., Smeele I.J.M., Thoonen B.P.A. et al. Current clinical guideline definitions of airflow obstruction and COPD overdiagnosis in primary care // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.32. - P.945-952.

155. Sethi S., Sethi R., Eschberger K. et al. Airway bacterial concentrations and exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.176. - P.356-361.

156. Shinagawa K., Martin J.A., Ploplis V. et al. Coagulation factor Xa modulates airway remodeling in a murine model of asthma // Am. J. Respir. Crit.

157. Care Med. -2007. Vol.175. -P.l36-143.

158. Shirtcliffe P., Weatherall M., March S. et al. COPD prevalence in a random population survey: a matter of definition // Eur. Respir. J. 2007. — Vol.30.-P.232-239.

159. Silverman E.K. Exacerbations in Chronic Obstructive Pulmonary Disease do they contribute to disease progression? // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. — Vol.4.-P.586-590.

160. Stern D.A., Morgan W.J., Wright A.L. et al. Poor airway function in early infancy and lung function by age 22 years: a non-selective longitudinal cohort study // Lancet. 2007. -Vol.370. - P.758-764.

161. Strachan P., Batland B.K., Anderson H.R. Incidence and prognosis of asthma and wheezing illness from early childhood to age 33 in national British cohort;/Br. Med. J. 1996. - Vol.312. - P.l 195-1199.

162. Suissa S. Lung function decline in COPD trials: bias from regression to the mean // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.32. - P.829-831.

163. Taylor D.R., Bateman E.D., Boulet L-P. et al. A new perspective on concepts of asthma severity and control // Eur.Respir.J. 2008. - Vol.32. - P.545-554.

164. Thomson B.J., McAreavey D., Neilson JM et al Heart rate variability and cardiac arrhythmias in patients with chronic renal failure // Clin.Auton. Res. -1991. Vol.1, №2. -P.131-133.

165. Thomson N.C., Chaudhuri R., Livingston E. Asthma and cigarette smoking // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24, №5. - P.822-833.

166. Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2007 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol.177. -P.820-829.

167. Watson L., Schouten J.P., Lofdahl C-G. et al. Predictors of COPD symptoms: does the sex of the patient matter? // Eur. Respir. J. 2006. -Vol.28. -P.311-318.

168. Watson L., Vonk J.M., Lofdahl C.G. et al. Predictors of lung function and its decline in mild to moderate COPD in association with gender: results from the Euroscop study // Respir. Med. 2006. - Vol.l00. -P.746-753.

169. Wilkinson T.M.A., Donaldson G.C., Johnston S.L. et al. Respiratory syncytial virus, airway inflammation, and FEVj decline in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.173. -P.871-876.

170. Wilkinson T.M.A., Patel I.S., Wilks M. et al. Airway bacterial load and FEVj decline in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.l67. - P. 1090-1095.

171. Willemse B.W.M., ten Hacken N.H.T., Rutgers B. et al. Smoking cessation improves both direct and indirect airway hyperresponsiveness in COPD // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.24. - P.391-396.

172. Woodruff P. W., Khashayar R., Lazarus S.C. et al. Relationship between airway inflammation, hyper-responsiveness and obstruction in asthma // J. Allergy Clin. Immunol. -2001. Vol.108. -P.753-758.

173. Xu X., Weist S.T., Rijcken B. et al. Smoking, changes in smoking habits and rate of decline in FEVj: new insight into gender differences // Eur. Resp. J. 1994. -Vol.7.-P.1056-1061.

174. Zhong N., Wang C., Yao W. et al. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China. A large, population-based survey // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.176. - P.753-760.