Разработка тнехнологии и стандартизация капсул "экорсин форте" и гастроретентивных таблеток с экстрактом коры осины сухим тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Макарова, Олеся Геннадьевна

• Макарова, Олеся Геннадьевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Макарова, Олеся Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ФИТОПРЕПАРАТЫ ГА СТРОЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ ГА СТРОРЕТЕНТИВНЫХЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

ПРОТИВОЯЗВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ

1.1. Лекарственные средства и фитопрепараты гастрозащитного действия

1.1.1. Общие сведения о язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и основных групп противоязвенных средств

1.1.2. Роль фитопрепаратов в терапии язвенной болезни

1.2. Перспективы разработки гастроретентивных лекарственных форм противоязвенного действия

1.2.1. Современные подходы для достижения гастроретентивного эффекта

1.2.2. Развёртывающиеся системы как одна из наиболее перспективных направлений

Заключение

ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Выбор объекта исследования

2.2. Методы изучения качественного состава и

количественного определения

2.3. Методы изучения физико-химических, технологических свойств материалов и оценки качества экспериментальных лекарственных форм

2.4. Методы фармакологических исследований

2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РАЗРАБОТКА И/ИЛИ ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА МЕТОДИК АНАЛИЗА ОСНОВНЫХБАВ В ЭКСТРАКТЕ КОРЫ ОСИНЫ СУХОМ

3.1. Валидационная оценка методики количественного определения суммы фенолокислот методом прямой спектрофотометрии

3.2. Валидационная оценка методики количественного определения суммы фенологликозидов методом спектрофотометрии

3.3. Разработка методик качественного обнаружения и количественного определения салицина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии

3.3.1.Выбор условий хроматографирования

3.3.2.Качественное обнаружение салицина в экстракте коры осины сухом

3.3.3.Количественное определение салицина в экстракте коры осины сухом

3.3.4.Валидация методик качественного обнаружения и количественного определения салицина

Выводы по главе

ГЛАВА IV. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ, СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТИ КАПСУЛ «ЭКОРСИН ФОРТЕ»

4.1. Изучение технологических свойств экстракта коры осины сухого

4.2. Выбор состава прописи

4.3. Получение, разработка технологической схемы и стандартизация капсул «Экорсин форте 0,35»

4.4. Разработка технологической схемы получения капсул «Экорсин форте»

4.5. Сравнительная оценка противоязвенной активности капсул

«Экорсин форте» и таблеток «Экорсин»

4.5.1. Изучение антиульцерогенного и стресс-регулирующего действия на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка у мышей

4.5.2. Изучение антиульцерогенного действия на модели индометацинового повреждения слизистой желудка у крыс

Выводы по главе

ГЛАВА V. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ, СТАНДАРТИЗАЦИЯ И ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТИ ГАСТРОРЕТЕНТИВНЫХ ТАБЛЕТОК «ЭКОРСИН ГР»

5.1. Выбор синергической пары полимеров для создания

матричной платформы

5.2. Изучение технологических свойств экстракта коры осины

сухого и пар полимеров

5.3. Выбор состава прописи для таблетирования

5.4. Получение и экспериментальное обоснование «in vitro»

гастроретентивного и пролонгированного действия таблеток

5.5. Разработка технологической схемы

5.6. Стандартизация таблеток

5.7. Сравнительная оценка противоязвенной активности таблеток

«Экорсин ГР», капсул «Экорсин форте» и таблеток «Экорсин»

Выводы по главе

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка тнехнологии и стандартизация капсул "экорсин форте" и гастроретентивных таблеток с экстрактом коры осины сухим»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. С признанием биофармацевтической концепции развитие фармации осуществляется не только по пути изыскания новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств, но и по пути совершенствования существующих, а так же разработки новых лекарственных форм с требуемыми характеристиками, в том числе локализацией действия лекарственных препаратов в заданной области и контролируемым высвобождением лекарственных веществ [39].

В последние годы для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки используется большое количество синтетических препаратов с патогенетически обоснованным механизмом действия. Однако многие из них характеризуются наличием побочных эффектов и имеют противопоказания к применению (гиперчувствительность, почечная и/или печеночная недостаточность и др.) [53, 74, 110]. В связи с этим, препараты растительного происхождения в силу своего многогранного позитивного воздействия на слизистую желудка (противовоспалительное, обволакивающее, ощелачивающее, нормализующие процессы проницаемости мембран, секреции и всасывания) с успехом используются в качестве гастропротективиых средств как самостоятельно, так и в комплексной терапии деструктивных поражений желудка и кишечника [95, 98].

Одним из перспективных растительных препаратов является экстракт коры осины сухой, разработанный в совместных исследованиях кафедры фармацевтической технологии АГМУ, НИИ фармакологии РАМН (г. Томск) и ЗАО «Алтайвитамины», который показал в эксперименте на животных отсутствие токсичности и высокую противоязвенную активность, которая была подтверждена в клинических испытаниях на базе двух клиник [60, 124].

Выявлено, что механизм антиульцерогенного действия данного экстракта обусловлен снижением кислотно-пептической «агрессии» (увеличение рН, уменьшение дебита соляной кислоты) и повышением защитных факторов (увеличение фукозы, эндогенного аммиака, стимуляции слизеобразования и сохранение морфоструктурной целостности желез и клеток, отвечающих за

выработку бикарбонатов). Репаративные свойства экстракта коры осины проявляются в ускорении заживления хронического язвенного дефекта за счет усиления образования защитных компонентов, более активном созревании грануляционной и формировании зрелой соединительной ткани [62].

Вместе с тем, предложенная ранее классическая таблетированная лекарственная форма не позволяет в полной мере реализовать весь потенциал гастрозащитного действия указанного экстракта, так как не обеспечивает длительного периода нахождения лекарственной формы в желудке, что снижает эффективность лечения данного отдела ЖКТ, а также не устраняет горького вкуса экстракта. Кроме того, выбранная доза экстракта в таблетках «Экорсин» требует трехкратного применения препарата в сутки, что создает определенные неудобства при лечении такого хронического заболевания как язвенная болезнь.

Все вышесказанное обусловливает необходимость разработки капсулированной лекарственной формы с повышенной дозой экстракта коры осины сухого, позволяющей сократить кратность приема с одновременным корригированием его органолептических свойств [57].

Анализ данных литературы по инновационным лекарственным формам последних лет свидетельствует о том, что одним из путей повышения эффективности действия лекарственных средств для лечения язвенной болезни желудка может явиться создание на их основе гастроретентивных лекарственных форм, которые длительное время удерживаются в желудке, и при этом обеспечивают постепенное высвобождение действующих веществ. На настоящий момент одним из наиболее перспективных для реального использования в медицинской практике, не требующих использования специальных технологий и аппаратуры, считается способ удерживания лекарственной формы в желудке за счет увеличения ее объема в среде желудочного сока (более 15 мм) [130, 167].

Исходя из выше изложенного, проведение комплексных исследований по разработке капсулированной и гастроретентивной лекарственных форм на основе экстракта коры осины сухого представляется актуальным.

Целью исследования является теоретическое и экспериментальное обоснование составов, технологии, показателей и методик оценки качества

капсулированной и гастроретентивной лекарственных форм с экстрактом коры осины сухим для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования:

В соответствие с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Разработать современные методики качественного обнаружения и количественного определения основного фенологликозида салицина в экстракте коры осины сухом и препаратах полученных на его основе, с применением метода ВЭЖХ.

2. Провести валидационную оценку разработанных методик и существующих методик качественного обнаружения и количественного определения основных БАВ экстракта коры осины сухого.

3. Теоретически и экспериментально обосновать состав и оптимальную технологию капсул «Экорсин форте» и провести его стандартизацию.

4. Экспериментально обосновать состав синергической пары полимеров, разработать на ее основе технологию гастроретентивных таблеток («Экорсин ГР») с экстрактом коры осины сухим и провести их стандартизацию.

5. Провести сравнительную оценку противоязвенной активности капсул «Экорсин форте», таблеток «Экорсин ГР» и таблеток «Экорсин» в экспериментах на животных.

6. Изучить стабильность капсул «Экорсин форте» и таблеток «Экорсин ГР», установить их срок годности и составить проекты нормативной документации.

Научная новизна. Проведены исследования по выбору оптимального состава и разработки научно обоснованной технологии капсулированной лекарственной формы на основе экстракта коры осины сухого для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Теоретически обоснованы и экспериментально подтверждены состав и технология гастроретентивной лекарственной формы с изучаемым экстрактом для лечения язвенной болезни желудка. При этом впервые осуществлен подбор синергической пары полимеров для обеспечения гастроретентивного действия

таблетированной лекарственной формы с экстрактом коры осины сухим. Изучены процессы гелеобразования и продолжительности высвобождения действующих веществ из подобранной композиции в средах, имитирующих содержимое ЖКТ.

Установлена более высокая противоязвенная активность капсул «Экорсин форте» по сравнению с таблетками «Экорсин» на двух экспериментальных моделях (нейрогенное язвообразование у мышей, индометациновое язвообразование у крыс) и гастроретентивных таблеток «Экорсин ГР» по сравнению с капсулами «Экорсин форте» и таблетками «Экорсин» на модели индометацинового язвообразования у мышей.

Разработаны современные научно обоснованные методики качественного обнаружения и количественного определения салицина (ВЭЖХ) экстракта коры осины сухого и проведена их валидация. Впервые определено содержание салицина в экстракте коры осины сухом.

Практическая значимость работы. Разработаны современные стабильные лекарственные формы с экстрактом коры осины сухим в виде капсул «Экорсин форте» для лечения язвенной болезни верхних отделов ЖКТ и гастроретнтивных таблеток «Экорсин ГР» для лечения язвенной болезни желудка. Предложены показатели качества капсул «Экорсин форте» и таблеток «Экорсин ГР» и методики их определения.

По результатам исследований разработаны проекты ФСП «Экорсин форте капсулы 0,35», «Экорсин ГР таблетки 0,35» и лабораторные регламенты на производство капсул «Экорсин форте» и таблеток «Экорсин ГР».

В ЗАО «Алтайвитамины» (г. Бийск) проведена апробация предлагаемых технологий «Экорсин форте капсул 0,35» и «Экорсин ГР таблеток 0,35» (акты апробации от 5.04.2013 г.) (приложения 7, 10-11). Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России фармацевтической технологии (акты внедрения от 01.04.13 г.) (приложения 12).

Положения, выносимые на защиту: результаты теоретического и экспериментального обоснования составов, технологий, показателей и методик оценки качества капсулированной и гастроретентивной лекарственных форм с

экстрактом коры осины сухим, а так же сравнительной оценке их противоязвенной активности с ранее предложенными таблетками «Экорсин» в экспериментах на животных.

Апробация работы. Основные положения исследований доложены и обсуждены на XIII и XIV научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (г.Барнаул, 2011, 2012 гг.); 67-ой, 68-ой региональной конференции по фармации и фармакологии «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2012 г., г. Волгоград, 2013 г.); II Итоговой конференции Научного общества молодых ученых и студентов АГМУ (г. Барнаул, 2012 г.); V Всероссийской конференции с международным участием «Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья» (г. Барнаул, 2012 г.); Всероссийской молодежной научной школе «Биоматериалы и нанобиоматериалы: Актуальные проблемы и вопросы безопасности» (г. Казань,

2012 г.); конференция посвященной Дню российской науки в АГМУ (г. Барнаул,

2013 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (номер государственной регистрации 01200600351) как фрагмент комплексной НИР фармацевтического факультета «Изучение природных ресурсов Алтая, пути их рационального использования и совершенствование лекарственного обеспечения населения» (научный руководитель комплексной НИР д-р мед. наук, профессор В.М. Брюханов). Тема утверждена на заседании научно-координационного совета ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Росздрава (протокол № 5 от 26.05.2011 г.).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 191 странице машинописного текста, содержит 51 таблицу, 22 рисунка, 12 приложений и список литературы, включающий 171 литературный источник, в том числе 30 на иностранных языках.

Во введении обоснована актуальность темы, определены основные цели и задачи, показана научная новизна и практическая значимость работы, приведены основные положения, выносимые на защиту.

Первая глава содержит обзор отечественной и зарубежной литературы, отражающий современные представления о язвенной болезни желудка, основных группах противоязвенных лекарственных средств, роли средств растительного происхождения в терапии язвенной болезни желудка, а также информация о способах получения и перспективах использования гастроретентивных лекарственных форм.

Вторая глава посвящена описанию объектов исследования, а также методам исследования, используемым в физико-химических, технологических, биофармацевтических и фармакологических экспериментах.

В третьей главе приведены результаты исследований по разработке методик качественного обнаружения и количественного определения салицина в экстракте коры осины сухом методом ВЭЖХ, а также валидационной оценки разработанных методик и существующих методик спектрофотометрического количественного определения основных БАВ экстракта коры осины сухого.

В четвертую главу включены результаты исследований по разработке технологии и установлению показателей качества капсулированной лекарственной формы с экстрактом коры осины сухим, в том числе изучению профилей растворения в различных средах, а также сравнительной оценке противоязвенного действия разработанной капсулированной лекарственной формы по сравнению с ранее предложенными таблетками «Экорсин».

В пятую главу включены результаты исследований по выбору синергически взаимодействующих композиций для создания матричной платформы, созданию на ее основе гастроретентивных таблеток «Экорсин ГР» и их стандартизации. Кроме того приведены данные по сравнительной оценке противоязвенной активности таблеток «Экорсин ГР», таблеток «Экорсин» и капсул «Экорсин форте».

В приложении представлены результаты изучения микробиологической чистоты, сроков годности капсул «Экорсин форте» и таблеток «Экорсин ГР», проекты ФСП, лабораторные регламенты, основные документы, подтверждающие внедрение результатов диссертационной работы.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Макарова, Олеся Геннадьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Исследуемые спектрофотометрические методики количественного определения фенологликозидов и фенолокислот могут быть использованы для оценки качества экстракта коры осины сухого и лекарственных форм полученных на его основе, так как экспериментальным путем установлены параметры линейности (Я"=0,9999 и 0,9992), диапазона применения (от 50 до 150%), повторяемости (1180=6,80% и 3,11%), прецизионности (1180=14,15% и 3,25%) и правильности (г=98,79±1,56% и 101,64±0,90%).

2. Выбранные условия хроматографирования (элюент А - ТФУК раствор 0,01%, элюент Б - ацетонитрил 100%, градиент элюента Б от 5 до 30%, время анализа - 15 мин) могут быть использованы для качественного обнаружения и количественного определения салицина методом ВЭЖХ в экстракте коры осины сухом и лекарственных формах на его основе, так как экспериментальным путем доказаны пригодность хроматографической системы (Г=1,26, /?^=6,85, А/=15527 т.т., К-4,13, ЯБО=0,85%), специфичность (отклонение - 0,47%), линейность (Я2=0,9994), диапазон применения (от 50 до 150%), правильность (^=99,41 ±0,50%), повторяемость (1180=0,91%) и промежуточная прецизиопность (1180=1,96%) разработанных методик.

3. В результате комплекса проведенных технологических и биофармацевтических исследований выбран оптимальный состав, разработана технология получения капсул «Экорсин форте», соответствующая требованиям ГФ XI изд. и проекта ФСП «Экорсин форте капсуы 0,35» по следующим показателям: описание, подлинность, средняя масса, тест «Растворение» (до 97,85±0,25%), количественное содержание фенолокислот (не менее 0,024 г); фенологликозидов (не менее 0,077 г), микробиологическая чистота (Категория ЗБ).

4. Результаты экспериментов, проведенных на моделях нейрогенного и индометацинового ульцерогенеза на двух видах животных, свидетельствуют об однонаправленном и превалирующем противоязвенном действии капсул «Экорсин форте» по сравнению с активностью таблеток «Экорсин». На модели нейрогенного

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Макарова, Олеся Геннадьевна, 2013 год

Список литературы

1. Абдулхаков, Р. А. Распространённость Helicobacter pylori / Казанский медицинский журнал - 2002. - Т. 83. - №5.

2. Аладышева, Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В. Беляев, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. -№7. - С.9-14.

3. Алексеев, К.В. Вспомогательные вещества в технологии твердых капсул / К.В. Алексеев, Е.В. Блынская, А.С. Сульдин, С.А. Сизяков, С.К. Алексеева, А.Г. Дитковская // Фармация. - №5. - 2009. - С. 31-36.

4. Алексеенко, С.А. Использование малых доз Н2-блокаторов III поколения в лечении диспепсии / С.А. Алексеенко, А.Ф. Логинов, И.Д. Максимова // Consilium-Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 2.

5. Амосова, Е.Н. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и др. // Эксперим. И клин. Фармакология. - 1998. - Т.6. - №.6 - С. 31-35.

6. Амосова, Е.Н. Противоязвенная активность флавоноидов и фенологликозидов выделенных из коры осины (Populus tremula L.) / Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева, С.Г. Крылова // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. - 2000. - Прил.1. — Т. 129. — С. 28-30.

7. Анищенко, В.М. Энциклопедия семейного врача / В.М.Анищенко, Г.О. Белицкая, А.С Ефимов. - Киев: Здоровья, 1995. - Т. 2. - С. 430-479.

8. Аруин, Л.И. «Хронический гастрит» / Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.А. Исаков, Э.П.Яковенко. - Амстердам, 1993 - 262 с.

9. Афанасьева, Т.С. Оценка эффективности де-нола в составе комплексной терапии больных ЯБ по данным исследования функ. состояния желудка и нейрогормоналыюй системы / Т.С. Афанасьева, Я.М. Вахрушев // XV Рос. Гастроэнтерологическая Неделя 12-14 октября. РЖГГК. - 2009. - №5. - С. 20.

10. Баженова, Е.Д. Влияние арсумина и абсинтина на регенерацию экспериментальных язв желудка / Е.Д. Баженова, Р.А. Амрафова, Х.У. Алиев // Мед. журн. Узбекистана. - 1977. - № 7. - С. 47-52.

23. Василенко, Ю.К. Исследование противоязвенной активности полисахаридов семян льна / Ю.К. Василенко, Ю.Г. Пшуков, И.Н. Андреева // Фармация. - 1997. -Т. 46.-№5.-С. 35-37.

24. Васильев, Ю.В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных / Consilium medicum. - 2002. - №2. - С. 4-10.

25. Васильева, Е.А. Профилактика язвенной болезни и её обострений. — М.: Медицина, 1996.

26. Вахрушев, Я.М. Состояние протективных свойств желудочной слизи прикислото зависимых заболеваниях / Я.М. Вахрушев, Л.И. Ефремова, Е.В. Белова, JI.O. Потапова, О.Ю. Лощакова, О.В. Муравцева, Б.Г. Князева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии / Материалы Десятой Российской гастроэнтерологической недели. - Москва. -2004. — №5. — С.24.

27. Виноградова, Т.А. Практическая фитотерапия / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев, В.М. Виноградова и др. -М., Эксмо-пресс, 2001. - 596 с.

28. Гарустович, Т.И. Реакция моторной функции гастродуоденального отдела пищеварительной системы на низкочастотную вибрацию. Новосибирск, - 1987.

29. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 «Точность (правильность и прецизиоиность) методов и результатов измерений». Часть 3 / Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений. -М.: Госстандарт. -28 с.

30. Государственная фармакопея Российской Федерации - XII изд.: часть. 1: Издательство «Научный центр средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

31. Государственная фармакопея СССР. - Вып. 2: Общие методы анализа / МЗ СССР. - 11-е изд., доп.-М.: Медицина, 1990.- 138 с.

32. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/

33. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология: Учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. М.: Медицинское информационное агенство, 2001.

34. Григорьев, П.Я. Новая стратегия в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, Б.А. Шлевков // Хим.-фарм. журн. - 1993. - Т. 27. - № 3. - С. 64-65.

35. Гриневич, В.Б. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский и др. // Терапевтический архив. - 2002. - №2.

36. Гриневич, И.Б. Кислотно-основное состояние крови у больных язвенной болезнью на фоне лечения ингибиторами желудочной секреции и антацидами / И.Б. Гриневич, О.А. Саблин, Ю.Л. Успенский // Экспер. и клин, гастроэнтерол. -2000.-№4.

37. Громова, Л.И. Гастроретентивные таблетки ацикловира на основе синергически взаимодействующих полисахаридов / Л.И. Громова, Д. Хойхман, И. Села // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - Т. 41. - №12. - С.34-36.

38. Губачёв, Ю.М. Эмоциональный стресс в условиях нормы и патологии человека / Ю.М. Губачёв, Б.В. Иовлсв, Б.Д. Карвасарский и др. Л.: Медицина, 1976. - 216 с.

39. Демина, Н.Б. Биофармация-путь к созданию иновционных лекарственных средств Н.Б. Демина // Журнал разработка и регистрация лекарственных средств. -2013. -№ 1(2).-С. 8-9.

40. Добряков, Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов / Ю.И. Добряков //Стресс и адаптация: Тез. Всесоюзного симпозиума. - Кишинев, 1978.-С. 172-173.

41. Егошина, Ю.А. Современные вспомогательные вещества в таблеточном производстве. Учебно-методическое пособие по фармацевтической технологии для иностранных студентов / Ю.А. Егошина, Л.А. Поцелуева, Т.Н. Галиуллина. -Казань, 2003.- 15 с.

42. Езерский, М.Л. Методы определения технологических характеристик фармацевтических порошков. Насыпной вес, объемная плотность, сыпучесть, угол откоса, слипаемость, сопротивление сдвига / М.Л. Езерский // Химико-фармацевтический журнал. - 1977. - Т. 11. -№8. - С. 98 -114.

43. Емшанова, С.В. Оптимизация состава и технологии препарата бисакодил таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 5 мг / С.В. Емшанова, С.А.

Битная // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2013. - №2 (3). -С.36-42.

44. Ешманова, С.В. Получение таблеток с пролонгированным высвобождением активного вещества методом прямого прессования / С.В. Ешманова, О.Ю. Лащева, Н.П. Садчикова, А.П. Зуев // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. -Т. 40. -№8. -С.41-44.

45. Заверуха, Б.В. Лекарственные растения в гастроэнтерологии / Под ред. Б.В. Заверуха. - Киев: Наук, думка, 1989. -240 с.

46. Заводская, И.С. Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий / И.С. Заводская, Е.В. Морева. - Л.: Медицина, 1981. - С. 110-122.

47. Зуева, Е.П. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.П. Зуева, Д.В. Рейхарт, С.Н. Крылова. - Томск: Изд-во Том. университета, 2003. - 212 с.

48. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол. Гепатол-1997.-Т.7-№1.-С. 21-23.

49. Ивашкин, В.Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori / В.Т. Ивашкин // Русский Медицинский журнал. - 1995. - Т. 1. -№2. - С. 18-19.

50. Ильченко, А.А. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов / А.А. Ильченко, Э.Я. Селезнева // Рос. гастроэнтер. журн. -1999. - № 4.

51. Ильченко, А.А. Язвенная болезнь: новый подход к проблеме / Вестник РАМН.-1994. -№ 5. - С. 24-29.

52. Исаев, Л.К. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов / Метеорологические аспекты. Т 1. -ПАИМС. - 1997.

53. Исаков, В.А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах / В.А. Исаков // Consilium Medicum. - 2006 - №7. -С. 3-7.

54. Казанцева, Г.Ф. Выбор оптимального давления прессования при изготовлении комбинированных таблеток из сухого экстракта коры осины обыкновенной /

Г.Ф. Казанцева, В.Ф. Турецкова // Актуальные проблемы фармации: Сб. науч. статей. - Вып. I. - Барнаул, 2004. - С. 56-59.

55. Канакина, Т.А. Противоязвенная активность извлечений из лопуха войлочного: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Томск, 1997.-22 с.

56. Комаров, Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии. — М.: Медицина, Т 1, 1995.

57. Конева, Ф.А. Технология и стандартизация лекарств / Ф. А. Конева // Сб. научных трудов ООО "РИРЕГ. - Харьков, 1996. - 780 с.

58. Корсун, В.Ф. Принципы и правила фитотерапии / В.Ф. Корсун, A.A. Корсун, Н.Е. Никулина // Практическая фитотерапия. - 1999. - №2. - С. 32-38.

59. Кошелев, Ю.А. Облепиха / Ю.А. Кошелев, Л.Д. Агеева, Бийск. - 2003. - 432 с.

60. Крылов, A.A. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов / A.A. Крылов, В.А. Марченко, Н.П. Максютина. - Киев: Здоровья, 1991. -С. 135-142.

61. Крылова, С.Г. Влияние сухого экстракта коры осины на секреторную функцию желудка / С.Г. Крылова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина и др. // Эксперим. и клин. Фармакология. - 2000. - Т.63. - № 2. - С. 44-47.

62. Крылова, С.Г. Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. -Томск, 2005.-50 с.

63. Кудик, С.А. Фармацевтическая технология твердых лекарственных форм / С.А. Кудик.-М, 2011.-662 с.

64. Кудинов, A.B. Исследования по стандартизации экстракта коры осины сухого /

A.B. Кудинов, С.С. Рассыпнова, Л.Г. Дворникова и др. // Актуальные проблемы фармакологии и фармации: Сб. науч. трудов. Вып. VI. - Барнаул, 2009. - С. 99106.

65. Лазебник, Л.Б. Фармакоэкономические аспекты Helicobacterpylori-ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Л.Б. Лазебник,

B.И. Касьяненко // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. - 2004.-№2. - С. 25-29.

66. Лакин Г.Ф. Биометрия. - М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

67. Лапина, Т.Л. «Трудности эрадикации Helicobacter pylori» / Т.Л. Лапина, Л.П. Мягкова, О.А. Склянская, М.Ю. Коньков // «Диагностика и лечение». - 1996. №11/12.-С. 89-92.

68. Лапина, Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: как оптимизировать лечение кислотозависимых заболеваний / Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал. -2003.-Т.П.-№5.

69. Лапина, Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т.Л. Лапина // Фарматека. - 2002. - № 9. - С. 3-8.

70. Лежнева, Л.П. Фармакотехнологические исследования по расширению области использования крапивы двудомной в медицине: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. - Пятигорск, 1986. - 22 с.

71. Лобанова, И.Ю. Изучение влияния рН среды на характер УФ-спектров при очистке водных извлечений от сопутствующих соединений при количественном определении фенологликозидов коры осины обыкновенной / И.Ю. Лобанова, В.Ф. Турецкова, С.С. Рассыпнова // Актуальные проблемы фармации: Сб. науч. работ. - Вып. V. - Барнаул, 2008. - С. 68-73.

72. Логинов, А.С. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишемической болезнью сердца / А.С. Логинов, Л.А. Звенигородская // Тер. архив. - 1998. - №2. - С. 9-13.

73. Лощакова, О.Ю. Обоснование и оценка эффективности сочетанного применения пирензепина и мизопростола в лечении гастропатий, индуцированных НПВП: Автореф. дис. канд. мед. наук. О.Ю. Лощакова. - Ижевск, 2008.

74. Лощакова, О.Ю. Применение гастроцепина в сочетании с мизопростол при НПВП-гастропатиях / О.Ю. Лощакова, Я.М. Вахрушев, Н.В. Акбаева // Материалы 8-го Международного Славяно-Балтийского научного форума "Санкт-Петербург-Гастро-2006" / Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. -№1-2. - С.87.

75. Лысенкова, М.Г. Некоторые фармакологические свойства извлечений из Taraxacum officinale Wigg. / М.Г. Лысенкова // Раст. ресурсы. - 1997. - Т. 33. -Вып. 1.-С. 92-99.

76. Маев, И.В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни / И.В. Маев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 12-13.

77. Маев, И.В. Применение омепразола и эзомепразола у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ГЭРБ / И.В. Маев, Е.С. Выочнова, H.H. Балашова, М.И. Щекина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 3. -С. 26-31.

78. Маев, И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / Терапевтический архив. - 2006. -№2.-С. 10-15.

79. Макхамов, С.М. Руководство к лабораторным занятиям по технологии лекарственных форм: учеб. пособие для студентов фарм. институтов и фарм. факультетов мед. вузов / С.М. Макхамов, М.У. Усуббаев, А.И. Куритдинова. Ташкент: Медицина, 1989. - 280 с.

80. Машковский, Д.М. Лекарственные средства / Д.М. Машковский. - М., 2007. -1206 с.

81. Медицинская карта. Язвенная болезнь [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://medkarta.com/?cat=article&id= 15277

82. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. - Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1991.-431 с.

83. Морозов, C.B. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса / C.B. Морозов, О.М. Цодикова, В.А. Исаков и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003. -№6.

84. Мушинский, Я. Заражение Helibacter pylori - новый взгляд на этиологию желудочных болезней / Я. Мушинский, М. Стемпка // Новости фармации и медицины,- 1990.-№3.-С. 16.

85. Нейко, В.Е. Отечественный коллоидный субцитрат висмута Гастро-Норм в комплексном лечении заболеваний органов пищеварения / В.Е. Нейко, И.В. Сарапук, O.P. Сарапук // Журнал Провизор. Украина. - 2002. - №10.

86. Никитюк, В.Г. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул / В.Г. Никитюк, H.A. Шемет // Провизор. - 1999. - №2. - С. 32-34.

87. Николас, Б. А. Язвенная болезнь / Б.А Николас, Б.Р. Уолкер, Н.Р. Колледж // Внутренние болезни. Гастроэнтерология. -2009. - С. 54-58.

88. Нуралиев, Ю.Н. Полезные растения Карелии / Ю.Н. Нуралиев, В.Ф. Юдина, Н.П. Холопцева, JI.A. Либман. JL: - Наука, 1988. - 280 с.

89. ОСТ 91 500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». - М., 2000. - 55 с.

90. ОФС 42-0003-04. Растворение - 9 с.

91. Охлобыстин, A.B. Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии / A.B. Охлобыстин // РМЖ. Болезни органов пищеварения. — 2002. -Т.4. -№1.

92. Пасечников, В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний / В.Д. Пасечников // РЖГГК. 2004,— №3.

93. Пат. 2376983 Российская Федерация. А61К9/16. Гастроретентивные композиции и способ их изготовления / Чаудхари Махендра (IN), Чандвани Омпракаш Д. (Щ),Иелегаонкар Раджашри С. (IN); заявитель и патентообладатель Этифарм (FR); -№2008106220/15; заявл. 19.07.2006; опубл 27.12.2009. - 7 с.

94. Пашинский, В.Г. Лечение травами / В.Г. Пашинский. - Новосибирск, 1989. - 144 с.

95. Погорельская, Л.В. Фитотерапия хеликобактериоза / Л.В. Погорельская, В.Ф. Корсун, Ю.С. Журавлев, М.Х Турьянов // Практическая фитотерапия. - 1999. -№ 2. - С. 63-67.

96. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. - М.: Медицина, 1976. - 202 с.

97. Проект ОФС 42-: Валидация аналитических методик. - 13 с.

98. Радбиль, О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии / О.С. Радбиль. - М.: Медицина, 1991.-415 с.

99. Рапп, O.A. Противоязвенная активность экстракта из коры Betula pendula Roth. / O.A. Рапп, В.Г. Пашинский, Т.И. Фомина // Раст. ресурсы. - 1995. - Т. 31. - Вып. 2. - С. 50-56.

100. Рассыпнова, С.С. Изучение противовоспалительного действия экстракта из коры Populus trémula (Salicaceae) и входящих в его состав фенольных соединений / С.С. Расыпнова, В.Ф. Турецкова, Я.Ф. Зверев // Раст. ресурсы. - 2010. - Т. 46. Вып. 3. - С. 103-108.

101. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, химический состав, использование: Семейства Rutaceae-Elaeagnaceae. - Л.: Наука, 1988. - 357 с.

102. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

103. Римкене, С.П. Биологические особенности дикорастущих видов лекарственных растений Литовской ССР, содержащих полифенолы: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Вильнюс, 1986. - 22 с.

104. Рузляева, Е.А. Фармакологические свойства суммарного экстракта одуванчика лекарственного: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Томск, 1996. -20 с.

105. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005. -832 с.

106. Рысс, Е. Болезни органов пищеварения / Е. Рысс, Б.И. Шулутко СПб: Ренкор, 1998.

107. Рысс, Е.С. Фармакотерапия язвенной болезни / Е.С. Рысс, Э.Э. Звартау. - СПб.; М.: Невский диалект Изд-во БИНОМ, 1988. - 253 с.

108. Самсонов, A.A. Ингибиторы протонной помпы - препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний / A.A. Самсонов // Фарматека. — 2007. — № 6. — С. 10-15.

109. Сапожников, В.Г. «О лечении геликобактерассоциированных форм гастритов у детей» / В.Г. Сапожников // «Диагностика и лечение». - 1996. - №11/12. - С.85-89.

110. Симаненков, В. И. Применение антисекреторных препаратов при кислотозависимых заболеваниях. / В. И. Симаненков, Н. В. Захарова. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2002. -№4. - С. 30-32.

111. Слипченко, Н.М. Противоязвенные свойства экстракта тысячелистника азиатского: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Томск, 1990. - 24 с.

112. Смычков, В.Ф. Об антиульцерогенном действии препаратов плюща колхидского / В.Ф. Смычков // Проблемы хронизации заболеваний желудка и кишечника: Сб. Смоленский гос. мед. ин-т. - 1977. - Т. 54. - С. 40-43.

113. Соколов, П.А. Урожайность цветков Tilia cordata Mill и фармакологическая активность извлечений из них / П.А. Соколов, Г.Л. Билич, Г.Г. Журавлева // Раст. ресурсы. - 1988. - Т. 24. - Вып. 2. - С. 192-198.

114. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С.Я. Соколов, И.П. Замотаев. -М.: Vita, 1993.-512 с.

115. Соколов, С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. — 968 с.

116. Талыкова, Н.М. Влияние технологических факторов на полноту извлечения БАВ из коры осины обыкновенной / Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова // Современные проблемы фармакологии и фармации: Сб. науч. работ. Новосибирск, 2005. - С. 23-25.

117. Талыкова, Н.М. Скорость высвобождения биологически активных веществ из таблеток «Экорсин» нового лекарственного препарата противоязвенного действия / Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, Е.П. Зуева // Актуал. Пробл. Эксперим. и клин. Фармакологии Сибирского региона. - Барнаул, 1996. — С. 647.

118. Талыкова, Н.М. Сравнительный анализ фенологликозидов коры и листьев осины обыкновенной / Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, Е.А. Драйт // Разработка, исследования и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов. Вып. 59. Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2004. - С. 221.

119. Турецкова, В.Ф. Выделение и изучение противоязвенных свойств суммы фенологликозидов коры осины обыкновенной / В.Ф. Турецкова, Н.М.

Фильчукова, С.Г. Кирилова и др. // Актуальные проблемы фармации: Сб. науч. статей. - Барнаул, 1995. - С. 213-219.

120. Турецкова, В.Ф. Изучение сапонинов коры осины обыкновенной / В.Ф. Турецкова, С.С. Рассыпнова, Е.С. Филимонова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. науч. трудов / Под ред. М.В. Гаврилина. Вып. 63. Пятигорск, 2008. - С. 343-344.

121. Турецкова, В.Ф. Комбинированный препарат противоязвенного действия на основе экстракта коры осины сухого / В.Ф. Турецкова, С.С. Рассыпнова // Бюл. сиб. медицины. - 2006. - Т. 5. Приложение 2. - С. 135-136.

122. Турецкова, В.Ф. Поиск новых перспективных источников препаратов противоязвеного действия / В.Ф. Турецкова, О.В. Азарова, Е.П. Зуева // Фармацевтический вестник Алтая. - Вып.6. - 1998. - С. 11.

123. Турецкова, В.Ф. Сухой экстракт коры осины в экспериментальной терапии язвенной болезни желудка / В.Ф. Турецкова, С.Г. Крылова, Е.П. Зуева и др. // Экспериментальная и клииическая фармакология. — 2000. — Т.63. - № 2. — С.44 — 47.

124. Турецкова, В.Ф. Теоретическое и экспериментальное обоснование рационального использования коры и побегов облепихи крушиновидной и коры осины обыкновенной: Автореф. дис. ...д-ра. фармац. наук / В.Ф. Турецкова. -Пермь, 2001.-49с.

125. Турецкова, В.Ф. Экорсин - новое противоязвенное средство растительного происхождения / В.Ф. Турецкова, Е.П. Зуева, С.Г. Крылова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Создание новых гемостимуляторов. - Томск, 1996. - С.25-26.

126. Турищев, С.Н. Рациональная фитотерапия / С.Н. Турищев. - М.:, 2000. - 240 с.

127. Тюляев, А.И. Разработка капсулированных лекарственных форм на основе микрокристаллической целлюлозы и методов их стандартизации: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. -М., 2004. - 143 с.

128. Хаджай, Я.И. Фармакологическое исследование природных флавоноидов, фурохромов и кумаринов: Автореф. дне. ... д-ра. мед. наук. - Харьков, 1969. -24 с.

129. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И. Гринкевич, J1.H. Сафронич. - М.: Высшая школа, 1983. - 195 с.

130. Хойман, Д. Гастроретентивные лекарственные формы с контролируемым высвобождением / Д. Хойман, Л.И. Громова, Й. Сэла // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 38. - №11. - С. 94-97.

131. Хойхман, Д. Исследование синергического гелеобразования композиции гуар-геллан в водных растворах / Д. Хойхман, Л.И. Громова, Й. Сэла // Химико-фармацевтический журнал. - 2004. - Т. 41. - №5. - С. 42-45.

132. Хомерики, С.Г. Скрытые аспекты клинического применения 112-блокаторов / С.Г. Хомерики, Н.М. Хомерики // Фарматека. - 2000. - № 9. - С. 9-15.

133. Черноусое А. Ф. Хирургия пищевода: руководство для врачей [Текст] / Черноусов А. Ф., Богопольский П. М., Курбанов Ф. С.- М.: Медицина, 2000. -352 с.

134. Шатц, В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова. - Рига: «Зинанте», 1988. -390 с.

135. Эпштейн, H.A. О требованиях к пригодности хроматографической системы при контроле качества лекарственных субстанций и препаратов методом ВЭЖХ / H.A. Эпштейн, C.B. Емшанова // Химико-фармацевтический журнал. Том 42, 2008- №11. - С.34- 40.

136. Эпштейн, H.A. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик в фармацевтическом анализе. // Химико-фармацевтический журнал. Том 38, 2004-№4. - С.40- 55.

137. Эпштейн, О.И. Экспериментальное изучение гастрозащитного действия сверх малых доз антител к гистамину / О.И. Эпштейн, С.Г. Крылова, Е.П. Зуева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2001. — Прил. 3. — С. 4345.

138. Юдина, В.Ф. Полезные растения Карелии / В.Ф. Юдина, Н.П. Холопцева, Л.А. Либман. Л.: - Наука, 1988. - 280 с.

139. Яковенко, A.B. Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата / А.В. Яковенко, ПЛ. Григорьев, Э.П. Яковенко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. -№2. - С. 1-4.

140. Яцыно, А.И. К фармакологии кален дул озида В - нового тритерпенового гликозида из корней календулы лекарственной / А.И. Яцыно, Л.Ф. Белова, Г.С. Липкина // Фармакол. и токсикол. - 1978. - № 5. - С. 556-559.

141. Akiyama, Y. In vitro and in vivo evaluation of mucoadhesive microspheres prepared for the gastrointestinal tract using polyglycerol esters of fatty acids and a poly(acrylic acid) derivative / Y. Akiyama, N. Nagahara, T. Kashihara // J. Pharmaceutical Research. - 1995. -№ 12(3). - P.397-405.

142. Bechgaard, H. Distribution of pellets in the gastrointestinal tract: The influence on transit time exerted by density or diameter of pellets / H. Bechgaard, K. Labefoged // J. Pharm. Pharmacol. - 1978. - Vol. 30. - №4. - P. 690-702.

143. Berghofer, R. Isolation of 13,118-biapigenin (amentoflavon) from Hypericum perforatum / R. Berghofer, Holzl G. // Planta med. - 1989. - Vol. 55. -№ 1. - P. 91.

144. Chen, J. Synthesis and characterization of superporous hydrogel composites / J. Chen, K. Park // J. Control. Release. - 2000. - Vol. 65. - №1-2. - P. 73-82.

145. Cliirila, T.V. Poly(2-hydroxyethyl methacrylate) sponges as implant materials: in vivo and in vitro evaluation of cellular invasion /_T.V. Cliirila, I.J. Constable, G.J. Crawford // Biomaterials. - 1993. - № 14(1). - P. 26-38.

146. Daas, P.J.H. On the galactosyl distribution of commercial galactomannans / P.J.H. Daas, H.A. Schols, H.H.J, de Jongh // J. Carbohydr. - 2000. - Vol.329.- P. 609-619.

147. De Leon J.R. The United States Patent and Trademark Office. US Patent 4,433,000. -1984 . - Режим доступа: http://www.uspto.gov/main/patents.htm.

148. Deshpande, A.A. Controlled-release drug delivery systems for prolonged gastric residence / A.A. Deshpande, N.H. Shah, C. Rhodes, W. Malick // Pharmaceutical Research. - 1997. - № 14(6). - P. 815-822.

149. Duchateau A et al. Histol Histopath 1990. - Vol. 5. - P. 89-94.

150. Fix, J.A. Controlled gastric emptying: Gastric residence time of a non disintegrating geometric shape in human volunteers / J.A. Fix, R. Cargill, K. Engle // Pharm. Res. -1989. - Vol. 10. - №14. - P. 1087-1090.

151. Greening, R. Dosage forms with controlled gastrointestinal passage-studies on the absorption of nitrofurantoin / R. Greening, G. Heun // Int. J. Phar. - 1989. - № 56(2). -P.lll-116.

152. Holtermuller K-H. Acid rebound: Fact of fiction? Hepato-gastroenterol 1982. - Vol. 29 (4).-P. 13-57.

153. Industrial food additives. Карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.subst.ru/t3age99.html

154. Kedzierevicz, F. Evaluation of peroral silicone dosage forms in humans by gamma-scintigraphy / F. Kedzierevicz, P. Thouvenot, J. Lcmut // J. Control. Release. - 1999. -Vol.58.-№2.-P. 195-205.

155. Lehr, C.M. Bioadhesion technologies for the delivery of peptide and protein drugs to the gastrointestinal tract / С. M. Lehr // Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems. - 1994.-№ 11(3).-P. 119-127.

156. Lenaerts, V.M. Bioadhesive Drug Delivery Systems / V. M. Lenaerts, R. Gurny // CRC Press, Boca Raton (FL). - 1990. - P.202-207.

157. Malfertheiner, P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // 2-2000 consensus report Aliment Pharmacol Ther. - 2002. -№16. - 80-167.

158. Moore, J.G. Evolving Concepts in Gastrointestinal Motility. In Malcom со ed / J. G. Moore // Blackwell Scienc. - 1996. - P. 87-107.

159. Oxley, H.R. Macroporous hydrogels for biomedical applications: methodology and morphology / H.R. Oxley, P.H. Corkhill, J.H. Fitton, B,J. Tighc // Biomaterials. -1993.-№ 14(14).-P.1065-1072.

160. Patent № US20060177497A1 United States Patent. Gellan gum based oral controlled dosage forms - a novel platform technology for gastric retention / Inventors: David Hoikhman, Hadera (IL); Yoram Sela, Raanana (IL), Assignee: BIO DAR LTD., Yavne (IL); Appl. No.: 10/565,593; Filed: Jan. 23, 2006; date of Patent: Aug. 10, 2006.

161. Patent №5,135,757 United States Patent. Compressible sustained release solid dosage forms / Inventors: Anand R. Baichwal, Poughkeepsie, N.Y.; John N. Staniforth, Bath,

England., Assignee: Edward Mendel! Co., Inc., Carmel, N.Y.; Appl. No.: 642,070; Filed: Jan. 16,1991; date of Patent: Aug. 4, 1992

162. Patent №5,443,843 United States Patent. Gastric retention system for controlled drug release / Inventors: William J. Curatolo, Niantic; Jeelin Lo, Old Lyme, both of Conn., assignee: Pfizer Inc., New York, N.Y.; Appl. No.: 632,877; Filed: Dec. 24, 1990; date of Patent: Aug. 22, 1995.

163. Patentoscope. Hoikman, D. Patent №60/488,421 United States Patent. - 2005. - Режим доступа: http://patentscope.wipo.int/search/en/search.jsf

164. Pauls, F. An assau method for antiulcer substances / F. Pauls, A.M. Wick, E.M. Mac. Key et al. // Gastroenterology. -1947. - №8. - P.774-782.

165. Ponchel, G. Specic and non-specic bioadhesive particulate systems for oral delivery to the gastrointestinal tract / G. Ponchel, J. M. Irache // Advanced Drug Delivery Reviews. - 1998. -№ 34(2). - P.191-203.

166. Richardson, C.T. Cortina International. Raven Press, Verona. New York / Richardson, C.T, Peterson WL. // Vatier J et al. Therapie. 1995. - Vol. 51 (2). - P. 147-54.

167. Singh, B.N. Floating drug delivery systems: an approach to oral controlled drug delivery via gastric retention / B.N. Singh, K.H. KJm // J. Control. Release. - 2000. -Vol. 63. -№3. - P. 235-259.

168. Staniforth, J.N. Polymeric delivery systems / J. N. Staniforth, R. Baichwal // Am. Chem. Soc. Symposi.- 1993. - Vol. 24. - P. 327-350.

169. Turing, R. Famciclovir for the treatment of acute herpes zoster: effects on acute disease and postherpetic neuralgia: a randomized, doubleblind, placebocontrolled trial / R. Turing, S. Barbarash, J.E. Nahlik // Ann. Int. Med. - 1995. - Vol.123. - №2. - P. 89-96.

170. Vidal. Лекарственные препараты в России. 2003. -Б-740.

171. Walsh, J.H. «The Treatment of Helicobacter pylori Infection in the Management of Peptic Ulcer Disease»/ J.H. Walsh, W.L. Peterson // The New England Journal of Medicine, 1995. - Vol.333. -№15. -P.984-991.