Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор биологических наук Крылова, Светлана Геннадьевна

• Крылова, Светлана Геннадьевна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Крылова, Светлана Геннадьевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.19.

1.1. Основные положения этиологии и патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

1.2. Фитотерапия в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта.

1.3. Сведения о растениях и их составе как источников получения перспективных фитопрепаратов.

1.3.1. Облепиха крушиновидная.

1.3.2. Шлемник байкальский.

1.3.3. Цикорий обыкновенный.

1.3.4. Осина обыкновенная.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Характеристика средств растительного происхождения.

2.1.1.1. Экстракты облепихи крушиновидной.

2.1.1.2. Характеристика экстрактов шлемника байкальского.

2.1.1.3. Сухой экстракт корня цикория.

2.1.1.4. Сухой экстракт коры осины.

2.1.2. Препараты сравнения.

2.1.3. Введение препаратов и критерии противоязвенной эффективности

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Модели «острых» экспериментальных язв.

2.2.2. Моделирование хронического язвенного процесса.

2.2.3. Дополнительные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Скрининговая оценка противоязвенной активности экстрактов из растений Сибири и Дальнего Востока.

3.2. Экспериментальное изучение противоязвенной активности перспективных фитопрепаратов.

3.2.1.Экстракты облепихи крушиновидной.

3.2.1.1. Влияние экстрактов из облепихи крушиновидной на процесс нейроген-ного язвообразования у мышей.

3.2.1.2. Зависимость противоязвенных эффектов жидкого экстракта побегов и коры облепихи от степени его очистки от дубильных веществ.

3.2.1.3. Влияние препаратов из облепихи крушиновидной на процесс язвообразования, вызванного введением ацетилсалициловой кислоты беспородным крысам

3.2.1.4.Влияние сухого экстракта коры облепихи крушиновидной на развитие резерпиновой язвы желудка у мышей.

3.2.1.5. Исследование анальгезирующей активности экстрактов облепихи крушиновидной

3.2.2. Экстракты шлемника байкальского.

3.2.2.1. Влияние экстрактов шлемника байкальского на процесс нейрогенного язвообразования в желудке мышей.

3.2.2.2. Влияние экстрактов шлемника байкальского на процесс язвообразования, вызванного введением крысам ацетилсалициловой кислоты.

3.2.2.3. Действие экстракта травы шлемника байкальского на процесс язвообразования, вызванного введением мышам индометацина.

3.2.2.4. Оценка влияния экстракта травы шлемника на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта здоровых мышей.

3.2.2.5. Влияние экстракта травы шлемника байкальского на болевую чувствительность у мышей.

3.2.2.6. Исследование флоголитической активности экстракта шлемника байкальского.

3.2.2.7. Изучение антипролиферативного действия экстракта травы шлемника байкальского на модели «ватной гранулемы».

3.2.2.8. Влияние экстракта травы шлемника байкальского на секреторную и экскреторную деятельность желудка собак с наложением фистулы по Басову

3.2.3. Экстракт корня цикория.

3.2.3.1. Влияние экстракта корня цикория на процесс нейрогенного язвообразо-вания в желудке у мышей.

3.2.3.2. Влияние экстракта корня цикория на процесс индометацинового язво-образования в желудке у мышей.

3.2.3.3. Влияние экстракта корня цикория на процесс ацетилсалицилового язво-образования в желудке у мышей.

3.2.3.4. Влияние экстракта корня цикория на атофановое повреждение слизистой оболочки желудка крыс.

3.2.3.5. Влияние экстракта корня цикория на этаноловое повреждение слизистой оболочки желудка крыс.

3.2.3.6. Влияние экстракта корня цикория на повреждение бутадионом слизистой оболочки желудка крыс.

3.2.3.7. Влияние экстракта корня цикория на процесс индометацинового язво-образования в желудке у крыс.

3.2.3.8. Влияние экстракта корня цикория на процесс язвообразования по методу H.Shay.

3.2.3.9. Изучение флоголитической активности экстракта корня цикория.

3.2.3.10. Изучение анальгезирующей активности экстракта корня цикория

3.2.3.11.Изучение влияния экстракта корня цикория на пролиферативную фазу воспаления

3.2.3.12. Влияние экстракта корня цикория на секреторную активность желудка собак

3.2.3.13. Влияние экстракта корня цикория на секреторную активность желудка крыс на модели язвообразования по H.Shay.

3.2.3.14. Влияния экстракта корня цикория на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта здоровых мышей и с язвенной патологией.

3.2.3.15. Изучение влияния экстракта корня цикория на моторную функцию желудка собак.

3.2.4. Экстракт коры осины.

3.2.4.1. Влияние экорсина на процесс нейрогенного язвообразования в желудке у мышей.

3.2.4.2. Влияние экорсина на развитие язвенного поражения желудка мышей, вызванного введением резерпина

3.2.4.3. Влияние экорсина на процесс язвообразования, вызванного введением крысам ацетилсалициловой кислоты.

3.2.4.4. Влияние экорсина на процесс язвообразования, вызванного введением гистамина.

3.2.4.5. Влияние экорсина на развитие «острой» язвы желудка крыс по

H.Shay.

2.4.6. Изучение влияния экорсина на развитие хронического язвенного процесса в желудке у крыс.

3.2.4.7. Сравнительное изучение влияние фенологликозидов и экорсина на процесс язвообразования на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей

3.2.4.8. Изучение антиульцерогенного действия суммы фенологликозидов и флавоноидов в сравнении с комплексным экстрактом коры осины на модели альтерации слизистой оболочки желудка мышей резерпином.

3.2.4.9. Исследование гастрозащитного действия экорсина в сравнении с суммарной фракцией фенологликозидов на модели атофановой язвы желудка

3.2.4.10. Изучение влияние экорсина на секреторную функцию желудка у крыс с «острой» язвой по H.Shay.

3.2.4.11. Изучение влияния экорсина на секреторную функцию желудка у собак с фистулой по Басову.

3.2.4.12. Влияние экорсина на моторную функцию тонкого кишечника здоровых мышей и с язвенной патологией.

3.2.4.13. Изучение спазмолитического действия экорсина на здоровых и мышах с язвенной патологией.

3.2.4.14. Влияние экорсина на выделительную функцию кишечника мышей.

3.2.4.15. Изучение анальгезирующего действия экорсина на модели «уксусных» корчей мышей.

3.2.4.16.Изучение влияния экорсина на пролиферативную фазу воспаления на модели «ватной гранулемы».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Растения Сибири и Дальнего Востока в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы. Язвенная болезнь является хроническим, рецидивирующим заболеванием с образованием в период обострения язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, которое по распространенности, тяжести течения, осложнениям и смертности занимает главное место среди заболеваний желудочно-кишечного тракта [Чернин В.В., 2000; Циммерман Я.С., 2000; Freston J.W., 2000; Ohmann С., 2000]. Проблема эффективной терапии данной нозологии обсуждается и решается в медицинских кругах более ста лет. Нельзя не признать, что за прошедшие два десятилетия достигнут большой прогресс в лечении язвенной болезни, а точнее, в лечении хронических гастродуоденальных язв, в основном, за счет целенаправленного подавления активности микробного фактора [Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., 2001; Васильев Ю.В., 2002; Дубцова Е.А., 2002]. Однако в проблеме язвенной болезни и в настоящее время остается немало «белых пятен» - как в выявлении причин ее возникновения, так и в определении основных методов лечения, механизмов рецидивирования язв после успешно проведенного лечения. Более того, отмечается увеличение частоты осложненных форм на фоне общего роста заболеваемости, остаются неприемлемо высокими показатели летальности.

На сегодняшний день язвенная болезнь составляет порядка 36% среди патологий желудочно-кишечного тракта. Наибольшая частота ее встречаемости приходится на высокоразвитые страны. В России она регистрируется почти у 10% взрослого населения, а от последствий ее неадекватного лечения умирают около 6000 человек в год. В странах Западной Европы язвенной болезнью в течение жизни болеют 10-15% мужчин и 4-15% женщин. По данным Американской статистики, в этой стране каждый год регистрируется 350000 новых случаев заболевания, 100000 больных ежегодно подвергаются оперативному лечению, а 15000 человек умирают от гастродуоденальных язв и их осложнений [Kemppainen Н., 1998; Anand B.S., 1999; Яицкий Н.А. и др., 2002]. Чаще всего эта патология встречается у лиц молодого, работоспособного возраста (от 20-40 лет). Язвенная болезнь в детском и подростковом возрасте перестала считаться редким заболеванием и сегодня представляет серьезную проблему в педиатрии [Козлова И.П. и др., 2001; Дубцова Е.А., 2002]. Перечисленные факты свидетельствуют о социально-экономической значимости решения данной медицинской проблемы.

Рынок лекарственных препаратов с доказанной противоязвенной активностью на сегодняшний день превышает 500 наименований, при этом проблема эффективной терапии далека от своего разрешения [Рысс Е.С., Звартау Э.Э., 1998; Яицкий Н.А. и др., 2002]. Несмотря на использование достаточно активных профилактических мер и постоянно совершенствующихся методов лечения (их насчитывают более 1000), даже при комплексном применении высокоэффективных противоязвенных средств возникновение рецидивов наблюдается в 30-82%, осложненные формы язвенной болезни встречаются в 26-42% случаев, а у 15-25% больных существует проблема резистентности гастродуоденальных язв к самому современному терапевтическому воздействию [Рутгайзер Я.М., Михайлов А.Г, 1999; Calvet X., 2001; Васильев Ю.В. и др., 2002; Ивашкин В.Т. Шептулин А.А., 2002]. Кроме того, следует подчеркнуть, что почти у трети больных прием препаратов сопровождается проявлением того или иного побочного действия, развитием псевдомембранозного колита, кишечного дисбак-териоза, у 5-10% населения имеется аллергия к антибиотикам. Прекращение приема селективных средств ведет к секреторной отдаче (синдром отмены, «рикошета»), что может спровоцировать рецидив заболевания. Существует риск образования антител к Н2-гистаминоблокаторам в результате их длительного приема. Фармакогенная анацидность способствует бактериальной пролиферации и увеличивает уровень нитрозаминов, что может провоцировать канцерогенез. Необходимо отметить, что определенная часть проблем с желудочно-кишечным трактом носит функциональный характер, и ксенобиотики в данном случае не обладают должным эффектом.

Мощный стимул в связи с открытием новых факторов патогенеза получила концепция неоднородности язвенной болезни, которая в настоящее время включает клинические, морфологические и эндокринные аспекты. Для практического здравоохранения все эти аспекты являются очень важными, так как более рационально позволяют подойти к вопросам лечения. Сообразно с этими знаниями постоянно идет поиск средств патогенетического воздействия. Конечно, терапия язвенной болезни не может ограничиваться только антихелико-бактерными схемами, какими бы совершенными они не были. Бесспорно, лечение должно быть многокомпонентным с включением активных препаратов, воздействующих на «фактор хозяина» и восстановление трофических процессов в слизистых оболочках желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловливающих выздоровление [Циммерман Я.С., Зинатуллин М.Р., 1997, 1999; Шеп-тулин А.А., 1997; Скобелева TJB. и др., 2002; Yoshida N. et al., 2000; Yamamoto S. et al., 2001].

В последние годы фармакологами предпринимаются определенные попытки в разработке комплексных лекарств с разноплановым действием для лечения хронических гастродуоденальных язв. Проблему системного воздействия на организм больного в виде монотерапии или как одного из составляющих комплекса лечебных мероприятий может решить фитотерапия [Соколов С.Я., 2000; Турищев С.Н., 2000, 2003; Белобородова Э.И. и др., 2001; Кошелев Ю.А., Агеева Л.Д., 2003; Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф., 2004]. Клинические наблюдения за течением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки при консервативном лечении, использующем разнообразные лекарственные растения в виде суммарных препаратов, отдельно действующих веществ или биологически активных групп, убедительно доказывают возможности фитотерапии [Радбиль О.С., 1991; Рысс Е.С., Звартау Э.Э., 1998; Виноградова Т.А. и др., 2001; Пашинский В.Г. и др., 2003]. Несомненным преимуществом фитопрепаратов является широкий спектр их биологических эффектов, низкая токсичность или отсутствие таковой, мягкость действия, взаимозаменяемость растений. Средства растительного происхождения могут найти применение на начальных стадиях язвенной болезни, в период обострения - в качестве средств дополнительного лечения в сочетании с сильнодействующими веществами, а на этапе противорецидивной терапии уход от ксенобиотической нагрузки вполне может быть оправдан. Трудно переоценить значимость препаратов из растений в периоды ремиссий или стабилизации патологического процесса, когда они выступают в качестве поддерживающих, осуществляя профилактику обострений. С учетом эффективности, переносимости и экономичности фитотерапев-тические препараты для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки являются не конкурирующими, а дополняющими современную фармакотерпию средствами.

В официнальной медицине реестр противоязвенных препаратов из растений, эффективность которых подтверждена экспериментальными и клиническими исследованиями, весьма ограничен [Машковский М.Д., 1986; Соколов С.Я., 2000; Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф., 2004]. Данные народной медицины о гастрозащитной активности растительных источников дает экспериментаторам широкие возможности для создания новых лекарственных средств, еще не нашедших применения в практике лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Исторически сложившиеся в народной и традиционной медицине подходы к лечению язвенной болезни желудка препаратами растительного происхождения для профилактики и увеличения межрецидивного периода нашли новый стимул за счет оригинальных технологий получения новых средств из растительного сырья.

В связи с вышесказанным, является актуальным поиск среди растений Сибири и Дальнего Востока и создание на их основе новых растительных препаратов для применения в терапии язвенной болезни, сочетающих противоязвенную активность с противовоспалительными, бактерицидными, обволакивающими, антацидными, прокинетическими и другими свойствами. Расширение спектра подобного рода средств вызвано и необходимостью индивидуализации, адекватности лечения больных с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом полиэтиологичности основного заболевания и наличия сопутствующих патологий.

Цель исследования: поиск растений Сибири и Дальнего Востока, обладающих противоязвенным действием, изучение их специфических эффектов, вскрытие механизмов действия наиболее перспективных фитопрепаратов, обоснование возможности применения и определение точек терапевтического воздействия в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования:

1. Провести скрининговые исследования растений Сибири и Дальнего Востока на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка с целью определения среди них наиболее перспективных источников получения противоязвенных фитопрепаратов.

2. Изучить влияние профилактического введения наиболее активных фитопрепаратов на развитие «острого» язвенного дефекта слизистой оболочки желудка на модельных системах, отражающих основные этиопатогенетические факторы язвообразования: стресс (нейрогенная язва), поражение слизистой оболочки желудка в результате применения нестероидных противовоспалительных средств (ацетилсалициловое, индометациновое, бутадионовое повреждение), воздействие кислотно-пептического фактора (язва по Н. Shay, гистами-новое, резерпиновое, атофановое повреждение), прием алкоголя (этаноловое повреждение).

3. Оценить терапевтическую эффективность наиболее активных фитопрепаратов на модели хронического язвенного процесса (ацетатная язва) у крыс.

4. Выявить влияние наиболее перспективных фитопрепаратов из изученных растений на секреторную и экскреторную функции желудка животных при язвенной патологии и в норме.

5. Исследовать влияние фитопрепаратов на моторно-эвакуаторную функцию животных в норме и при язвенной патологии.

6. Изучить влияние фитопрепаратов на основные проявления язвенной болезни: воспаление и болевой синдром.

7. Разработать на основе выявленных фармакологических эффектов и механизмов действия новое лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изучение гастрозащитной активности 22 экстрактов растений Сибири и Дальнего Востока на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей позволило выделить две группы, отличающихся значимостью фармакологического эффекта:

- выраженная противоязвенная активность (от 2 до 20 единиц) показана у экстрактов бадана тихоокеанского (корни), левзеи сафлоровидной (корневище с корнями), лихниса хальцедонского (трава, корни), облепихи крушиновидной (кора, побеги), подорожника большого и блошного (надземная часть), смолевки зеленоцветковой (трава, корни), цикория обыкновенного (корень), леспедеци двуцветной (надземная часть), осины обыкновенной (кора);

- высокое антиульцерогенное действие (более 20 единиц) выявлено у экстрактов бархата амурского (листья), ореха маньчжурского (листья), серпухи венценосной (трава), шлемника байкальского (трава), элеутерококка колючего (корни).

2. Основанием для выбора экстрактов осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного для углубленного исследования противоязвенной активности явились результаты скри-нинговых исследований, возможности сырьевой базы и наличие разработанных лекарственных форм.

3. Значительное гастрозащитное действие экстрактов облепихи крушино-видной (побегов и коры - жидкого и сухого, коры - масляного и спиртового) выявлено при их профилактическом курсовом введении мышам и крысам с моделируемым «острым» язвенным поражением слизистой оболочки желудка различного генеза (нейрогенная язва, ацетилсалициловое повреждение). Экстракты облепихи крушиновидной побегов и коры (жидкий) и коры сухой значительно уменьшают восприятие болевых раздражений, вызванных внутри-брюшинным введением уксусной кислоты. Выявлено определяющее значение дубильных веществ в реализации антиульцерогенного действия экстракта побегов и коры облепихи жидкого.

4. Профилактическое курсовое введение мышам и крысам оригинальных комплексных экстрактов корней и травы шлемника байкальского оказывает выраженное гастропротективное действие на скрининговых моделях «острого» язвообразования (нейрогенного, ацетилсалицилового и индометацинового повреждения). В экспериментах на собаках с наложением фистулы по Басову экстракт травы шлемника байкальского снижает кислотопродукцию желудочного секрета (протеолитическая активность, активность Н+) и повышает резистентность гастродуоденальной слизистой (концентрация эндогенного аммиака и уровень фукозы). Выявлено выраженное обезболивающее действие сухого экстракта травы шлемника.

5. Установлено, что экстракт корня цикория обладает выраженным противоязвенным действием на моделях нейрогенного, ацетилсалицилового, эта-нолового, индометацинового, атофанового, бутадионового, по H.Shay повреждениях слизистой оболочки ЖЕСТ мышей и крыс, сопоставимым с аналогичными эффектами фамотидина, гастросидина, ранитидина. Профилактическое курсовое введение экстракта корня цикория крысам с перевязанным привратником по H.Shay приводит к снижению «агрессивных» составляющих желудочного секрета, что выражается в достоверном повышение рН желудочного сока, снижении концентрации ионов водорода, уменьшении дебит/час ионов водорода. В экспериментах на собаках с фистулой по Басову выявлена сезонная зависимость модулирующего влияния фитопрепарата на секреторную функцию желудка собак и выраженное протекторное действие (стимуляция слизеобразова-ния). Экстракт корня цикория значительно снижает восприятие болевых раздражений, индуцированных внутрибрюшинным введением уксусной кислоты. Фитопрепарат обладает выраженным противовоспалительным действием: угнетает развитие агарового отека, задерживает развитие грануляционно-фиброзной ткани. Экстракт корня цикория ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого как у здоровых, так и у крыс с нейрогенными язвами. В экспериментах на собаках подтверждено стимулирующее влияние экстракта корня цикория на моторную функцию желудка собак.

6. Установлено, что сухой экстракт осины обладает выраженными гастро-защитными свойствами как при профилактическом введении животным с «острыми» язвенными деструкциями (стрессовая, резерпиновая, ацетилсалициловая, атофановая, гистаминовая, по H.Shay), так и в случае лечения им язвенной болезни хронического характера (ацетатная язва). Механизм антиульцероген-ного действия фитопрепарата обусловлен снижением кислотно-пептической «агрессии» (увеличение рН, уменьшение дебита соляной кислоты) и повышением защитных факторов (увеличение фукозы, эндогенного аммиака, стимуляция слизеобразования и сохранение морфоструктурной целостности желез и клеток, отвечающих за выработку бикарбонатов). Репаративные свойства экстракта коры осины проявляются в ускорении заживления хронического язвенного дефекта за счет усилении образования защитных компонентов (нейтральных и кислых ГАГ), более активного созревания грануляционной и формирования зрелой соединительной ткани. Экорсин проявляет выраженное аналъгези-рующее и антипролиферативное действие. Умеренное послабляющее действие фитопрепарата обусловлено физиологически оптимальной стимуляцией гладкой мускулатуры желудка и кишечника, как у здоровых животных, так и с язвенной патологией. Экорсин проявляет выраженное анальгезирующее и антипролиферативное действие. Сравнительная оценка фармакологического эффекта флавоноидов и фенологликозидов с комплексным экстрактом коры осины на моделях нейрогенного, резерпинового и атофанового повреждения слизистой оболочки желудка мышей и крыс показала, что данные биологически активные вещества.определяют его антиульцерогенную активность.

7. Оригинальные комплексные экстракты осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного из частей растений, раньше не представлявших практическую ценность, являются перспективной базой для создания на их основе новых фитопрепаратов для использования в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Научная новизна:

Проведено скрининговое исследование экстрактов из растений Сибири и Дальнего Востока, в результате которого выделено две группы средств растительного происхождения, отличающихся выраженностью фармакологического эффекта, и проведен анализ их гастрозащитной активности в зависимости от химического состава. Впервые обнаружена противоязвенная активность у 15 из 22 изученных растений. Проведено комплексное исследование наиболее перспективных экстрактов из изученных растений на моделях экспериментального ульцерогенеза, отражающих основные этиопатогенетические факторы развития язвенной болезни. Показана принципиальная возможность воздействия фитопрепаратами на отдельные звенья патогенеза язвенной болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, что позволяет обосновать профилактическую, терапевтическую и противорецидивную эффективность растительных средств. Установлено, что фитопрепараты физиологически оптимально активизируют мо-торно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта, оказывают противовоспалительное и анальгезирующее действие. Проведены исследования, позволяющие связать выявленные эффекты с фармакологической активностью входящих в состав препаратов действующих веществ.

Практическая значимость работы:

Полученные данные позволили определить наиболее перспективные растения Сибири и Дальнего Востока для разработки на их основе новых эффективных противоязвенных препаратов. Проведенные исследования по изучению возможности применения различных частей растений Сибири и Дальнего Востока, ранее не представлявших практическую значимость в качестве источников получения фитопрепаратов для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, показали высокую эффективность на моделях экспериментального ульцерогенеза. Продемонстрированные возможности фармакологической коррекции средствами растительного происхождения как ацидо-пептического фактора желудочного секрета, так и резистентности гастродуоде-нальной слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо учитывать при их назначении для терапии и профилактики рецидивов данной патологии. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использование средств растительного происхождения для профилактики обострений и в качестве средств дополнительной терапии в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых и симптоматических язв.

Полученные результаты послужили основанием для разработки нового противоязвенного препарата «Экорсин» в качестве средства дополнительной терапии в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Приоритет полученных результатов, свидетельствующих о выраженных противоязвенных свойствах оригинального комплексного экстракта коры осины обыкновенной - экорсина, способы получения его лекарственной формы подтверждены 2 патентами РФ на изобретение («Способ получения средства, обладающего противоязвенным действием» № 2086251 от 10 августа 1997 г.; «Способ получения противоязвенного средства» № 2124899 от 20 января 1999 г.). На основании проведенных доклинических исследований оригинального препарата экорсина были представлены материалы в МЗ РФ, и получено разрешение на проведение клинических испытаний в качестве противоязвенного средства. Экорсин успешно прошел клинические испытания на базе клиник НИИ фармакологии и Алтайского государственного медицинского университета и в настоящее время находится на стадии регистрации в МЗ и CP РФ.

Апробация диссертации. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (Томск, 1996, 1998, 1999); на I Всероссийской конференции по ботаническому ресурсоведению (Санкт-Петербург, 1996); на итоговых научных конференциях в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов» (1992, 1994, 2002, 2004), «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (2001, 2002); на Y, YII и IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 2000, 2002); на конференции «Актуальные проблемы фармации» (Барнаул, 1995); на научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии» (Барнаул, 2003).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 45 печатных работ, в том числе 19 - в центральных журналах, 1 монография, получено 2 патента Российской Федерации на изобретение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 354 страницах машинописного текста, иллюстрированы 6 рисунками, 64 таблицами и состоит из введения, 4 глав, 7 выводов, списка цитируемой литературы, включающего 486 источников, из них 383 отечественных и 103 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Крылова, Светлана Геннадьевна

выводы

1. Изучение гастрозащитной активности 22 экстрактов растений Сибири и Дальнего Востока на модели нейрогенного повреждения слизистой желудка мышей позволило выделить группы с выраженной противоязвенной активностью (от 2 до 20 единиц) - экстракты бадана тихоокеанского (корни), левзеи сафлоровидной (корневище с корнями), лихниса хальцедонского (трава, корни), облепихи крушиновидной (кора, побеги), подорожника большого и блошного (надземная часть), смолевки зеленоцветковой (трава, корни), цикория обыкновенного (корень), леспедеци двуцветной (надземная часть), осины обыкновенной (кора) и высоким антиульцерогенным действием (более 20 единиц) - экстракты бархата амурского (листья), ореха маньчжурского (листья), серпухи венценосной (трава), шлемника байкальского (трава), элеутерококка колючего (корни).

2. Скрининговые исследования, анализ сырьевой базы и разработанных лекарственных форм позволили выбрать для дальнейшего углубленного изучения экстракты осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного.

3. Существенное противоязвенное действие экстрактов облепихи крушиновидной (побегов и коры - жидкого и сухого, коры - масляного и спиртового) продемонстрировано при их профилактическом курсовом введении мышам и крысам с моделируемым «острым» язвенным поражением слизистой оболочки желудка различного генеза. Экстракты облепихи крушиновидной значительно уменьшают восприятие болевых раздражений. Выявлено ключевое значение дубильных веществ в реализации антиульцерогенного действия экстракта побегов и коры облепихи жидкого.

4. Профилактическое курсовое введение мышам и крысам экстрактов корней и травы шлемника байкальского оказывает выраженное гастропротективное действие на скрининговых моделях «острого» язвообразования. Выявлено выраженное обезболивающее действие сухого экстракта травы шлемника. В экспериментах на собаках экстракт травы шлемника байкальского снижал выраженность «агрессивных» составляющих желудочного сока (протеолити-ческая активность, активность Н+) и повышал «защитные» факторы (концентрация эндогенного аммиака и уровень фукозы).

5. Экстракт корня цикория оказывает выраженное противоязвенное действие на модельных системах, отражающих основные этиопатогенетические факторы язвообразования. Профилактическое курсовое введение экстракта корня цикория крысам с перевязанным привратником по H.Shay приводит к снижению «агрессивных» составляющих желудочного секрета (повышение рН желудочного сока, снижение, концентрации и уменьшений дебит/час Hl)> В экспериментах на собаках выявлена сезонная зависимость модулирующего влияния фитопрепарата на секреторную функцию желудка собак и выраженное протекторное действие (стимуляция слизеобразования). Препарат значительно снижает восприятие болевых раздражений, обладает выраженным противовоспалительным действием: угнетает развитие агарового отека, задерживает развитие грануляционно-фиброзной ткани, ускоряет эвакуацию гастродуоденального содержимого, как у здоровых, так и у мышей с нейро-генными язвами. В экспериментах на собаках подтверждено стимулирующее влияние экстракта корня цикория на моторную функцию желудка.

6. Сухой экстракт осины обладает выраженными гастрозащитными свойствами как при профилактическом введении животным с «острыми» язвенными деструкциями различного генеза, так и в случае лечения им язвенной болезни хронического характера. Механизм антиульцерогенного действия фитопрепарата обусловлен снижением кислотно-пептической агрессии и повышением «защитных» факторов (увеличение фукозы, эндогенного аммиака, стимуляция слизеобразования и сохранение морфоструктурной целостности желез и клеток, отвечающих за выработку бикарбонатов). Репаративные свойства экстракта коры осины проявляются в ускорении заживления хронического язвенного дефекта за счет усилении образования защитных компонентов (нейтральных и кислых ГАГ), более активного созревания грануляционной и формирования зрелой соединительной ткани. Экорсин проявляет выраженное анальгезирующее и антипролиферативное действие, повышает тонус гладкой мускулатуры желудка и кишечника, как у здоровых животных, так и с язвенной патологией, обладает умеренным послабляющим действием. Сравнительная оценка фармакологического действия флавоноидов и фенологликозидов с комплексным экстрактом коры осины на моделях нейрогенного, резерпинового и атофанового повреждения слизистой оболочки желудка мышей и крыс показала, что данные биологически активные вещества определяют его антиульцерогенную активность.

7. Изучение противоязвенной активности оригинальных комплексных экстрактов осины обыкновенной, облепихи крушиновидной, шлемника байкальского и цикория обыкновенного из частей растений, ранее не представлявших практическую ценность, показало их высокую терапевтическую и профилактическую эффективность, перспективность создания на их основе новых фитопрепаратов для использования в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

309

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Крылова, Светлана Геннадьевна, 2005 год

1. Абелевич А.И., Гимранов Ф.Ф. Иммунологические нарушения и их коррекция при комплексном лечении язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Казанский медицинский журнал.- 1996.-Т.77, №1.-С.52-55.

2. Абрамова Е.В., Дыгай A.M., Гольдберг В.Е. и др. Влияние экстракта шлемника байкальского на регенерацию кроветворения у мышей линии С57В1/6 с карциномой Льюис, получавших циклофосфан // Эксперим. онкология. 1991. - Т. 13, № 6. - С. 68-70.

3. Ажунова Т.А., Шантанова Л.Н., Гомбоева С.Б. Фармакотерапия экспериментального гепатита экстрактом шлемника байкальского // Вторая республиканская конференция по медицинской ботанике.- Киев, 1988. -С. 332-333.

4. Азарова О.В., Зуева Е.П., Амосова Е.Н. и др. Изучение противоязвенного действия экстрактов коры и побегов облепихи // Актуальные проблемы медицины и фармации.- Курск, 1998.- С. 184-185.

5. Азарова О.В., Турецкова В.Ф. Изучение биологически активных веществ липофильной фракции коры и побегов облепихи крушиновидной.- М., 1996.- 8с.- Деп. и зарег. в ГЦНБМ 12.07.1996 № 2472-В96.

6. Азарова О.В., Турецкова В.Ф. Изучение липофильных веществ коры и побегов облепихи крушиновидной. М., 1998.-8 е.- Деп. и зарег. в ГЦНМБ 04.02.1998 № 295-В98.

7. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной, иммунной) и клиническая манифестации их нарушений // Клин, медицина.- 1997.- №11.- С.8-13.

8. Алиев М.А., Верболович В.П., Теплова JI.JI. и др. Особенности нейрогу-моральной регуляции при сочетанных повреждениях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина. 1989.- №11.- С.89-93.

9. Амиров Н.Ш. // Физиол. журнал. Т.78, №9.- 1992,- С.129-135.

10. Амосова Е.Н., Дементьева JI.A., Зориков П.С. и др. Противоопухолевая и антистрессорная активность препаратов растительного происхождения // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока.- Новосибирск, 1983.- С.169-171.

11. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований // Фармация. 1994. - № 6. - С. 32-37.

12. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Растения Сибири и Дальнего Востока источники поиска лекарственных препаратов для клинической практики // Фармакол. и токсикол. - 1991. - Т. 54, № 6. - С. 3-7.

13. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Лекарственные растения как средства дополнительной терапии для лечения опухолей // Бюл. экспе-рим. биол. и медицины. 2003.- Прил.2. - С.24.-35.

14. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. и др. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Эксперимен. и клин, фармакология.- 1998.- Т.6, №6.- С.31-35.

15. Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Зуева Е.П. Шлемник байкальский в терапии экспериментальной язвенной патологии // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1997. -Т. 1, № 5. - С. 203.

16. Амосова Е.Н., Рейхарт Д.В., Крылова С.Г. Противоязвенная активность серпухи венценосной, экстрактов из шлемника байкальского и облепихикрушиновидной // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии.- Томск, 2001,- С.7-11.

17. Амосова Е.Н., Харина Т.Г., Яременко К.В. Влияние препарата серпухи венценосной на развитие реакции острого стресса у мышей // Вторая республ. конф. по мед. ботанике. Киев, 1988.- С. 185.

18. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения // Клин, медицина.- 2002.- №1.-С.5-10.

19. Асеева Т.А., Дашиев Д.Б., Кудрин А.Н. и др. Лекарствоведение в тибетской медицине.- Новосибирск, 1989.- 192 с.

20. Аскерханов Г.Р., Загиров У.З., Гаджиев А.С. Болезни оперированного желудка. -М.: Медпрактика, 1998. 152 с.

21. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М., 1985.- 138 с.

22. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста: Пролиферации и их нарушений. М., 1987.- 138 с.

23. Баженов Л.В., Перепелов И.Н. Helicobacter pylory и грибы рода Candida при гастродуоденальной патологии // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1997.- №3.- С.100-101.

24. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. Вайдурья-Онбо. Трактат индо-тибетской медицины. Новосибирск, 1984.- 116 с.

25. Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Лекарственные растения и рак. Киев: Наукова думка, 1982. - 375 с.

26. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984. - 160 с.

27. Барнаулов О.Д. Гастропротективные свойства лекарственных растений // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989.- Вып.2,- С.16-17.

28. Барнаулов О.Д., Денисенко Т.П. Противоязвенное действие отваров из цветков лабазника вязолистного Filipendula ulmaria (L.) Maxim. // Фар-макол. и токсикол. 1980. - Т.43, №6.- С.700-705.

29. Барнаулов О.Д., Маничева О.А. Сравнительная оценка влияния полисахаридов из стеблей некоторых видов Alcea L. на поражение преджелудка у крыс при перевязке привратника // Растительные ресурсы. 1987. -Т.23, Вып.1. -С.109-119.

30. Барнаулов О.Д., Маничева О.А., Комиссаренко Н.Ф. Сравнительная оценка влияния некоторых флавоноидов на альтерацию стенки желудка у резерпинизированных и иммобилизированных мышей // Химико- фармацевтический журнал. 1983.- № 8.- С.946-951.

31. Бачев И.И. Повторные операции по поводу рецидивных язв после хирургических вмешательств при язвенной болезни // Хирургия.- 1990.-№2.- С.66-69.

32. Безбородько В.Н., Гнедков П.А., Иванов Д.Ф. Клинические данные по изучению биоседа // Матер. Всесоюзн. конф. по исследованию лекарственных растений и перспективам их использования в производстве лекарственных препаратов. М., 1972. - С.142-144.

33. Белобородова Э.И. Избранные главы клинической гастроэнтерологии. -Томск, 1992. 158 с.

34. Белобородова Э.И., Задорожная Н.А., Цыгольник М.Д. Немедикаментозная терапия заболеваний органов пищеварения. Томск, 2001.- 102 с.

35. Белобородова Э.И., Павленко О.Н. Реография желудка в оценке применения сосудорасширяющих средств в терапии язвенной болезни // Вопросы практической гастроэнтерологии.- М., 1981.- Вып.З.- С.138-139.

36. Белостоцкий Н.И. Патогенетические механизмы язвообразования в желудке // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии.- 1995,- №3- С.26.

37. Белоусов А.С, Леонтьева Г.В., Туманян М.А. и др. Морфология нарушений микроциркуляции и гемостаза при язвенной болезни // Советская медицина.- 1983.-№1.-С12-15.

38. Белоусов А.С., Ракитская Л.Г., Мамедова Л.Д. О классификации язвенной болезни //Клин, медицина. 1989. - Т.67, № 11. - С.133-135.

39. Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия (руководство для врачей). М.: Универсум, 1993. -С.311-322.

40. Белоусов Ю.Б., Присич И.И., Федорин Г.Ф. Фитотерапия в детской гастроэнтерологии. М.: ЦОЛИУВ, 1985. - 66 с.

41. Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология.- 1997.-№4.-С.7-13.

42. Беркос О.В. Желудочная слизь. Регуляция образования и выделения // Физиология пищеварения. Л., 1974.- С.212-226.

43. Билич И.Л., Халитов Х.С. Ацетилхолин и серотонин в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта. — Казань, 1977.- 129 с.

44. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность // Клин, медицина. -1997. - №12. - С.71-73.

45. Блинова Н.Г., Сапего А.В., Анисова Е.Л. Изменение умственной работоспособности и функционального состояния учащихся в разные сезоны года // Биоритмы пищеварительной системы и гомеостаз.- Томск,1994.-С.282-285.

46. Богачев Р.С., Левина З.К. Фамотидин (квамател) в лечении язвенной болезни // Хирургия. 1999.- №1 - С.34-36.

47. Богер М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты эпидемиологии, патогенеза, саногенеза. Новосибирск, 1986. - 256 с.

48. Богородский А.Ю. Прогноз и профилактика острых эрозий и язв желудочно-кишечного тракта у больных в критическом состоянии : Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Саратов, 2000.- 42 с.

49. Бондарев А.И., Зарудий Ф.С., Рудаков И.А. Солодка (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 1995. - № 10.- С.33-39.

50. Бондаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и микроциркуля-торные нарушения в патогенезе стрессорных нарушений желудка и их коррекция : Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. М., 1988.- 41 с.

51. Бондарчук Р.Ф. Показатели функционального состояния отдельных звеньев Т- и В- систем иммунитета у больных язвенной болезнью в стадии нестойкой ремиссии // Врач. дело.-1982.-№10.-С.78-80.

52. Борисов Ю.Ю. Прогностическая роль нарушений межпищеварительного ритма секреции желудочной слизи при язвенной болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1995.-№3.-С.39.

53. Бородулина Е.В. Вегетативная дизрегуляция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и ее коррекция синаптотропными препаратами: Автореф. дисс. д-ра. мед наук. Томск, 2003.- 48 с.

54. Браилски X. Иммунофлюоресцентное исследование слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом // Клин, медицина. 1972. -Т.50, № 2. - С.87.

55. Буданцева С.И. Сравнительная оценка терапевтической эффективности некоторых лекарственных веществ при экспериментальных, длительно незаживающих язвах желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Рязань, 1973.-15 с.

56. Булгаков С.А. Расширение возможностей лечения язвенной болезни при использовании современных антацидных препаратов // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №1. - С. 14-16.

57. Бухаров В.Г. Химия и фармакологическое изучение действующих начал шлемника байкальского // Материалы 2-го совещания по исследованию лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1961. - С. 22-23.

58. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная теория.- М., 1902.- 140 с.

59. Быстров В.Н., Павлова Н.И., Горожанкина М.А. Состояние микроциркуляции и показателей обмена гистамина при рецидиве язвенной болезни // Врач. дело.-1982,- №5,- С.93-96.

60. Бычкова Н.К. Противоописторхозные свойства экстракта коры осины: Автореф. дис.канд. мед наук. Томск, 1990 -21с.

61. Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия.-М.: Медицина, 2004. 534 с.

62. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука, 1981.-280 с.

63. Василенко В.Х., Гребнев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь (современные представления о патогенезе, диагностике, лечении). М. Медицина, 1987. - 288с.

64. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Н2-рецепторов гистамина. М., 2002. - 93 с.

65. Васильев Ю.В. Клиническая эффективность ранитидин-висмута цитрата (Пилорид) в лечении язвенной болезни // Клиническая фармакология и терапия.- 1999.-№1.-С.16-19.

66. Васильев Ю.В. Фармакоэкономические аспекты 1-недельной эрадикаци-онной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter Pylori // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. -2002. №4. - С.61-64.

67. Васильев Ю.В., Пятницкая Г.Н. Распространение и частота клинических проявлений не осложненной язвенной болезни у подростков // Школа здоровья. 1996. - N 2. - С.35-40.

68. Вахрушев И.А., Муравцева О.В. Слизеобразующая функция желудка при терапии язвенной болезни различными группами антисекреторных препаратов // Эксперим. и клин, гастроэнтерология,- 2002.- №2.-С.29.31.

69. Ващенков В.М., Успенский В.М., Семенов В.В. и др. Клеточный иммунитет у больных с неблагоприятным течением язвенной болезни и его коррекция тималином // Клин, медицина. 1983. - № 8. - С.62-65.

70. Ващенков В.М., Успенский В.М., Семенов В.В. Обоснование применения декариса при лечении больных с неблагоприятным течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Советская медицина.- 1982.-№12.- С.75-80.ф

71. Вдовиченко В.И. Диспансерное наблюдение за больными, перенесшими ваготомию по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина. 1996. - Т.74, №6. - С.77-80.

72. Вейн A.M. Идеи нервизма в гастроэнтерологии // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997.- №3 - С.76-79.

73. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров. -2-е изд., переработанное и дополненное. Томск: STT, 2001.- 576 с.

74. Вершинин Н.В. Лекарственные растения Сибири // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. Новосибирск: ОГИЗ, 1944. -Вып.1. - С. 10-12.

75. Вершинин Н.В., Яблоков Д.Д. Фармакология и клиника сибирских растений с седативным и гипотензивным действием // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. Томск, 1946.- Вып. 2. -С. 10-16.

76. Видюкова А.И. Фармакологическое действие калефлона при экспериментальной патологии желудка // Сб. тез. докл. V съезда фармакологов УССР. Запорожье, 1985. - С.26.

77. Виноградова Т.А. Практическая фитотерапия М.: «ОЛМА-ПРЕСС»; СПб.: Издательский Дом «Нева», «Валери СПД», 1998.- 640 с.

78. Практическая фитотерапия / Виноградова Т.А., Гажев Б.Н., Виноградова В.М. и др. М., Эксмо-пресс, 2001. - 596 с.

79. Виноградский О.В., Малов Ю.С., Кулыга Н.В. и др. Общий и местный гуморальный иммунитет у больных язвенной болезнью // Тер. архив.-1987.- №2.-С.10-12.

80. Вислобоков А.И., Савоськин А.Л. Влияние опиоидных анальгетиков на потенциалуправляемые ионные каналы нейронов прудовика // Экспе-рим. и клин, фармакология.- 2000.- №4.-С.7-13.

81. Витебский Я.Д. Основы клапанной гастроэнтерологии.- Челябинск, 1991.-21с.

82. Вичканова С.А. Изучение листьев облепихи крушиновидной и создание на их основе отечественного противовирусного средства Гипорамин (Обзор) // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения.- СПб., 2001.- С. 198-204.

83. Влияние некоторых природных веществ на язвенное поражение желудка крыс, вызванное ацетилсалициловой кислотой / Г.В. Оболенцева, Я.И. Хаджай, А.И. Видюкова и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1974. - № 3.- С.39-41.

84. Войцеховская A.JL, Вольфензон И.И. Косметика сегодня. М.: Химия. -1988. - 174 с.

85. Волконская Т.А., Киселев В.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири. Новосибирск: Наука, 1991.- 134 с.

86. Вымятнина З.К. Влияние экстрактов из некоторых лекарственных растений, обладающих антиульцерогенными свойствами, на секреторную функцию желудка // Растительные ресурсы.- 1997.- Т.ЗЗ, Вып.1- С. 100103.

87. Гавриленков В.Г., Осадчук М.А. Соотношение защитных и агрессивных факторов в течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Современные тенденции развития гастроэнтерологии. Ижевск, 1995. -С.32-33.

88. Галицкий Я.Д., Данилишина B.C. Изменения некоторых показателей гуморального иммунитета при язвенной болезни // Врач дело.-1981.-№1.~ С.8-10.

89. Галушкина JI.P. Фитотерапия язвенной болезни желудка // Медицинская помощь. 1995. - № 4. - С.52-56.

90. Гаммерман А.Ф., Гром И.И. Дикорастущие лекарственные растения СССР. М.: Медицина, 1976. - 286 с.

91. Геллер Л.И. Желудочная секреция и механизмы ее регуляция у здорового человека. М.: Медицина, 1975. - 131 с.

92. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990.- 333 с.

93. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., Коновалова О.Н. и др. Создание новых лекарственных препаратов из облепихи крушиновидной для использования в лечении злокачественных новообразований // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2001.- Прил. 1 .-С.46-50.

94. Гольдберг Е.Д., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Влияние экстрактов из лекарственных растений на развитие метастатического процесса // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2004. - Т. 138, №9- С.324-332.

95. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск: Изд-во 11 У, 1994. — 222 с.

96. Гольдберг Е.Д., Зуева Е.П., Крылова С.Г и др. // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- М., 2000.- С. 164.

97. Гольдберг. Е.Д., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Влияние экстрактов из лекарственных растений на развитие метастатического процесса // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2004. - № 9,Т.138. - С.324.-332.

98. Гончарик И.И. Болезни желудка и кишечника: Справ, пособие. Минск: Высш. шк., 1994. - 160с.

99. Гончарова Н.П., Глушенкова А.И. Полярные липиды листьев Hippophae rhamnoides //ХПС.- 1995.- С.667-670.

100. Горбатовский Я.А., Ещеева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Росс, журнал, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998.-T.VIII, №4,- С.24-27.

101. Горшков Б.А. О кислотно-пептической агрессии при язвах разной локализации // Клин, медицина. 1996. - № 2.- С.75-76.

102. Грачева Л.В. Фармацевтическое консультирование пациентов // Consilium provisorum.- 2001.- T.l, №4.- С.8-9.

103. Григорович О.А. Желудочная и панкреатическая секреция у людей разных типов телосложения: Автореферат дис.д-ра биол. наук. Томск, 1999.-37с.

104. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- М.,1986.- 224 с.

105. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Справочное руководство по гастроэнтерологии. М., 1997.- 480 с.

106. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori // Клин, медицина 1998. -№11.- С.11-15.

107. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения. М., 1996. - 515 с.

108. Гриднева В.И. О механизме экскреторной функции желудка // Механизмы адаптации организма.- Томск, 1996.- С.13-15.

109. Гринкевич Н.И. Лекарственные растения.- М.: Медицина ,1991.- 453 с.

110. ПЗ.Гройсман С.Д., Губкин В.А., Бабенков Г.Д. Роль гормонов слизистойоболочки антрального отдела желудка в регуляции желудочной секреции // Физиологический журнал им. Сеченова,- 1993.- Т.78., №9.- С.48-54.

111. Губанов И.А., Киселева К.В., Новиков B.C. Дикорастущие полезные растения.- М.: Изд-во Московского университета. 1987. - 158 с.

112. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978.- 193 с.

113. Гуляев П.В., Лянцевич С.Ф., Гуляев В.Г. и др. Характеристика лимфо-кинов, ферритина, тиолдисульфидной системы у больных ЯБДПК иподходы к их коррекции в курортных и некурортных условиях // Гаст-робюллетень.-2001.- №2-3.- С.30.

114. Гурьев A.M., Крылова С.Г, Разина Т.Г, Зуева Е.П., Калинкина Г.И., Амосова Е.Н., Юсубов М.С. Экспериментальное изучение противоязвенных свойств аира болотного (Acorus calamus L.) // Российские аптеки. 2003. -№10.-С.61-63.

115. Гурьев A.M., Разина Т.Г., Зуева Е.П и др. Аир болотный в комплексной терапии злокачественных новообразований // Фармация- 2003. №3-С.32-35.

116. Давидович Л.Н., Чебыкина Н.В., Качура О.Т. Влияние жировой основы на терапевтический эффект свечей с облепиховым маслом // Врач, дело.-1987.-№ 1. С.84.

117. Давидюк Г.С., Даниленко В.И. Реактивность микрососудов к вазоактив-ным веществам при язвенной болезни // Современные проблемы диагностики и терапии заболеваний внутренних органов.- Новосибирск, 1985.-С.85-88.

118. Дегтярева И.И. Современные направления фармакотерапии язвенной болезни // Врач. дело. 1985.- № 8.- С.45-50.

119. Дегтярева И.И., Кушнир В.Е. Язвенная болезнь. Киев: Здоро -вье, 1983.-250 с.

120. Дегтярева И.И., Харченко Н.В. Язвенная болезнь. Киев: Здоровье, 1995.- 336 с.

121. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов.- М.: Медицина, 1992. 256 с.

122. Джумбаев С.У., Касымов А.Л. Коррекция иммунологических нарушений в хирургии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия.-1997.- №1.-С.21-24.

123. Джуренко Н.И., Лебеда А.Ф. Биологически активные вещества листьев облепихи // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - С. 53.

124. Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей в 3-х т. Т.З.: Болезни органов пищеварения и системы крови / Ф.И Комаров, А.И Хазанов, В.В. Калинин, и др. Под редакцией Комарова Ф.И. и Хазанова А.И.- М.: Медицина, 1996.- 528 с.

125. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л., 1987.- 287 с.

126. Добряков Ю.И. Скрининговый метод оценки антистрессорного действия препаратов // Стресс и адаптация. Кишинев, 1978 - С.172-173.

127. Долгушина А.И. Использование бета-лейкина при лечении язвенной болезни желуда и двенадцатиперстной кишки у мужчин // Гастробюлле-тень.-2001 .-№2-3.- С.ЗЗ.

128. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте.- М.: Медицина, 1984.-245 с.

129. Дубцова Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования (Обзор литературы) // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2002. -№4. - С.9 -13.

130. Дудникова Э.В. Язвенная болезнь у детей и подростков // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 2001.- №1-2.- С.34-39.

131. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз.- Томск, 1992.-275 с.

132. Ельцина Н.В. Взаимосвязь энергетического и пластического обмена в злокачественных опухолях : Автореф. дис.д-ра. мед. наук.- М., 1965.24 с.

133. Еремина Е.Ю. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: клиническое значение дезадаптационных расстройств в системе нейрогумораль-ной регуляции // Клин, медицина. 1994. - № 4.- С.29-31.

134. Ефремушкин Г.Г., Титова З.А., Молчанов А.В. и др. Влияние комплексного лечения с применением велотренировок со свободным выбором параметров нагрузки на гемодинамику больных язвенной болезнью // Тер. архив,- 1998. -№2,- С. 13-16.

135. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизмов стресса и его последствий. JL: Медицина, 1981. - 212 с.

136. Завражнов В.И., Китаева Р.И., Хмелев К.Ф. Лекарственные растения: Лечебное и профилактическое использование. Воронеж, 1993.- 480 с.

137. Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н., Лямкин Г.П. и др. Антибактериальная и терапевтическая эффективность пектина из морской травы Zostera // Антибиотики и химиотерапия.- 1991.- №4.- С.24-26.

138. Запруднов A.M. Болезни органов пищеварения у детей: в чем причина? // Врач. дело. 1998. - №5. -С.14-16.

139. Зарудий Р.Ф., Мышкин В.А., Зарудий Ф.С. и др. Противоязвенное действие дибунола (тонарола) // Эксперим. и клин, фармакология. 1998. -№5.- С.21-23.

140. Звершхановский Ф.А., Вайнштейн С.Г. Свободнорадикальное окисление липидов и антиоксидантные системы в патогенезе гастродуоденальных изъязвлений // Врач. дело. 1987.- №9.- С.42-45.

141. Зеленская К.Л., Пашинский В.Г., Поветьева Т.Н., Нестерова Ю.В. Девясил высокий адаптоген и антигипоксант. - Томск: Изд-во ТГТТУ, 2004. - 174 с.

142. Лекарственные растения в гастроэнтерологии / Зинченко Т.В., Стахив И.В., Мякушко Т.Я. и др. Киев: Наукова думка, 1990.- 240 с.

143. Зуева Е.П., Амосова Е.Н., Разина Т.Г., Коновалова О.Н. Растения источники препаратов с антистрессорной активностью // Профилактика и экспериментальная терапия экстремальных состояний.- Омск,1992.-С.64-68.

144. Зуева Е.П., Разина Т.Г., Амосова Е.Н. и др. Препараты облепихи в экспериментальной терапии язвенной болезни // Труды первой Всерос. конф. по ботанич. ресурсоведению. СПб., 1996.- С.224.

145. Зуева Е.П., Рейхард Д.В., Крылова С.Г. и др. Препарат шлемника байкальского в экспериментальной терапии язвенной болезни // Бюл. экспе-рим. биол. и медицины. 2001. - Прил. № 3. - С. 31-33.

146. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Зуева Е.П., Рейхарт Д.В., Крылова С.Г. и др. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 2003. 212 с.

147. Зуева Е.П., Стахеева М.Н., Коновалова О.Н. и др.Новый лекарственный препарат из облепихи крушиновидной // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1994.— Т.7.- С.111-112.

148. Ивашкин В.Т. Соляная кислота и кислотозависимые заболевания // Русский медицинский журнал. — 1995. Т.2, №1.- С.24-32.

149. Ивашкин В.Т., Шептуллин А.А. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста //.Русский медицинский журнал. -1999. Т.7, №16. - С. 769-771.

150. Йорданов Д., Николов П., Бойчинов Асп. Фитотерапия и медицина.- София ,1976.-349 с.

151. Калинин А.В. Современные представления о патогенезе язвенной болезни // Материалы VIII Всероссийского Национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001. -155 с.

152. Калиниченко А.А. Экспериментально-клиническое обоснование применения биопрепарата «Спедиан-«М» при лечении больных язвенной болезнью: Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М., 1973.- 35 с.

153. Канакина Т.А. Противоязвенная активность извлечений из лопуха войлочного: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1997.- 22 с.

154. Канищев П.А., Коваленко Л.Г. О темпе секреции водородных ионов// Лаб. Дело.- 1977. №12. - С.707-710.

155. Капля О.А., Шерстобоев Е.Ю., Зуева Е.П. и др. Влияние экстракта шлемника байкальского на состояние системы естественной цитоток-сичности у мышей с карциномой легких Льюис // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2004. - Т.137, №5. - С.538 -541.

156. Каурова Л.В. Влияние плодов облепихи крушиновидной и облепихового масла на желудочную секрецию в норме и при экспериментальной язве : Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 1975. - 16 с.

157. Керашева С.И., Турецкова В.Ф. Антимикробные свойства зеленого листа облепихи // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - С. 75.

158. Кетлинский С.А., Жидков К.П., Пигарева Н.В. Динамика продукции ин-терлейкина-1 моноцитами под влиянием гемосорбции у больных язвенной болезнью // Вестник хирургии.- 1991.-№2.- С. 100-102.

159. Кириллов Ю.Б., Корвяков А.П., Потапов А.А., Строева З.П. Неспецифическая резистентность и методы ее повышения у больных язвенной болезнью // Хирургия.- 1987.- №5.- С.23-26.

160. Кириченко Б.Б. Клеточный иммунитет при хронических осложнениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. -1984. № 9. - С.64-66.

161. Козлова И.П., Александрова В.А., Симбирцев А.С. и др. Иммунологические аспекты Helicobacter Pylori ассоциированной с гастродуоденаль-ной патологией у детей // Гастробюллетень. - 2001. - №2-3. - С.43.

162. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева Е.В., Щердунов В.В. Нейроген-ные механизмы гастродуоденальной патологии (Экспериментальные и клинические данные). М., 1984.- 240 с.

163. Комаров Ф.И., Серебряная М.В. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни // Тер. архив.- 1990.-№2.- С.38-40.

164. Коновалова О.Н. Влияние экстракта коры облепихи на развитие адено-карциномы Эрлиха у мышей // Механизмы патологических реакций. -Новокузнецк, 1991.- С.219.

165. Коновалова О.Н., Галочкина В.М., Стахеева М.Н. Влияние экстракта коры облепихи и химиотерапии на развитие опухоли Эрлиха у мышей // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов,- Томск, 1990.- Т.4.- С. 106-108.

166. Коновалова О.Н., Зуева Е.П. О возможности использования экстракта коры облепихи в качестве антиметастатического средства //Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке.-Томск, 1991.-С.63.

167. Коновалова О.Н., Зуева Е.П., Турецкова В.Ф. и др. Развитие карциномы легких Льюис при введении препаратов из облепихи //Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.-Томск, 1990.- Т.4.- С. 174-178.

168. Кононов А.В., Непомнящих Л.М., Предвечная И.К. Иммуногистохими-ческая характеристика хронических эрозий слизистой оболочки желудка // Бюл. эксперим. биол. и медицины.- 1989.- Т.108, №8.-С.247-250.

169. Копьев В.Ю., Шептулин А.А. Проблемы иммунологии язвенной болезни // Клин, медицина.- 1988.- №5.- С.20-25.

170. Коротько Г.Ф., Корочанская Н.В. Постпрандиальные гемодинамические реакции // Тер. архив.-1998.- №2.-С.5-8.

171. Корсун В.Ф., Корсун А.А., Никулина Н.Е. Принципы и правила фитотерапии // Практическая фитотерапия. 1999. - № 2.- С.32-38.

172. Корсун В.Ф., Кубанова А.А., Соколов С.Я. Фитотерапия аллергических заболеваний, Минск: «Полымя», 1998.- 420 с.

173. Косенко А.Д., Мельник Л.А. К вопросу сезонных поражений желудка// Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии. Львов, 1979.- С.43-46.

174. Кошелев Ю.А., Агеева Л.Д. Облепиха. Бийск: НИЦ БПГУ им. В.М. Шукшина, 2004. - 320 с.

175. Кошелев Ю.А., Агеева Л.Д. Облепиха. Бийск, 2003. - 432 с.

176. Кривова Н.А., Селиванова Т.И. Лаптева Т.А. и др. Структурно-функциональная организация защитного слизистого барьера пищеварительного тракта // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 1996. -Т.6, №6.- С.21-25.

177. Кричковская Л.В., Потапова С.И., Зябченкова А.К., Применение облепи-хового масла и его аналога препарата Аекол для лечения стоматологических заболеваний // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи,-Новосибирск, 1991.- С.141-144.

178. Крылов А.А. К дискуссии о роли Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни // Клин, медицина. 1998.- №11,- С.68-69.

179. Фитотерапия в комплексном лечении заболеваний внутренних органов. / Крылов А.А., Марченко В.А., Максютина Н.П. и др.- Киев, 1991.- С. 135142.

180. Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели. Новосибирск: Зап. Сиб. книжн. изд-во, 1972.- 249 с.

181. Крылова С.Г. О возможности использования новых лекарственных форм из облепихи крушиновидной в качестве гастропротективных препаратов // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1992.- Т.5.- С.54-59.

182. Крылова С.Г., Коновалова О.Н., Зуева Е.П. Коррекция экстрактом побегов и коры облепихи крушиновидной нарушений гормонально-метаболического статуса организма крыс в условиях стресса // Экспе-рим. и клин, фармакология. 2000.- Т.63, № 4.- С.70-73.

183. Крылова С.Г., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Рейхарт Д.В. Перспективы создания новых противоязвенных препаратов из растений Сибири и Дальнего Востока // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. Томск, 2001.- С.82-85.

184. Крынский О.Н., Шеченко И.А., Середкин В.В. Плетизмографический метод изучения микроциркуляции слизистой желудка: Нарушения гемодинамики: Диагностика, профилактика, коррекция,- М.: Медицина, 1981.-С.126-127.

185. Кузнецова М.А. Лекарственное растительное сырье и препараты. М., 1987.- 191 с.

186. Кукес В.Г., Ребров В.Г., Сулейманов С.Ш. Конструирование сбора лекарственных растений. -Хабаровск, 1999.- 320 с.

187. Кукина Т.П., Деменкова Л.И., Ралдугин В.А. и др. Полипренолы и доли-холы листьев облепихи // Сибирский химический журнал. 1991.-Вып.6.- С.89-93.

188. Кулыга В.Н., Малов Ю.С., Дударенко С.В. Некоторые вопросы патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив. 1992. -№ 2.- С.35-39.

189. Куртяну Б.Н., Шептулин А.А. Язвы желудка. Кишинев, 1990.- 247 с.

190. Кушнир В.Е. Функциональное состояние слизистой оболочки желудка у больных неосложненной язвенной болезнью // Клин, медицина. 1977. -№ 6.- С.49-52.

191. Лежнева Л.П. Изучение возможности применения препарата уртифил-лин из крапивы двудомной при лечении язвы желудка // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - Вып.2.- С.94-95.

192. Лекарственные растения в гастроэнтерологии / Т.В.Зинченко, И.В.Стахив, Т.Я.Макушко и др. Киев: Наукова думка, 1990.- 240 с.

193. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР / Под. ред. М.А.Клюева. М.: Медицина, 1989.- 512 с.

194. Лея Ю.Я. Современная оценка кислообразования желудка // Клин, медицина. -1996.- №3.- С.13-15.

195. Липкан Г.Н. Применение плодово-ягодных растений в медицине. Киев, 1988.- 152 с.

196. Литвиненко В.И., Трубников А.А., Попова Т.А. и др. Экстрактивные вещества корней культивируемого цикория // Состояние и перспективы современного лекарствоведения. ЯрославльД997.- С.66-67.

197. Литовский А.И. Механизмы сосудистых нарушений в патогенезе гаст-родуоденального язвообразования и пути их коррекции (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. д-ра мед. наук.-СПб, 1997.- 35 с.

198. Литовский А.И. Роль общих и местных гемодинамических расстройств для язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке : (Сб. на-учн. трудов).- 1995.- С.93-97.

199. Логинов А.С. Миронов В.А., Амиров Н.Ш. и др. Виды физиологической активности масла плодов облепихи // Биология, химия и фармакология облепихи.- Новосибирск, 1983.- С.98-101.

200. Логинов А.С. Современные проблемы клинической гастроэнтерологии // Тер. архив. 1991. - Т.63, N 2. - С.4-9.

201. Логинов А.С., Радбиль О.С., Алексеев В.Ф. Фармакотерапия в клинической гастроэнтерологии. М., 1981.- 34 с.

202. Логинов А.С., Решетняк В.И., Мукамова Г.В. и др. О возможности пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения // Тер. архив.- 1999.- Т.71, №2.- С.13-16.

203. Логинов К.В. Патофизиология желудочных язв // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1997.-№4.-С.37-40.

204. Лучкова М.М. Лечение алантоном больных язвенной болезнью // Врачебное дело. -1981. №6. - С.69-71.

205. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства.- Киев.: Здоровье, 1985. 279 с.

206. Максютина Н.П., Маковецкая Е.Ю. Изучение лиофилизатов цветков липы сердцелистной и травы зверобоя продырявленного // Новые лекарст

207. Ф венные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск,1989.- Вып.2.- С.101.

208. Малов Ю.С., Ефимов А.В., Анисимов А.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью и хроническимидуоденитами // Тер. архив. -1981.- №12.- С.93-96.

209. Малов Ю.С., Куликов А.Н. Состояние бикарбонатно-слизистого барьера у больных с гастродуоденальной патологией // Тер. архив. 1991. - Т.63,2. С.34-37.

210. Малов Ю.С., Кутепов А.И. Дефицит бикарбонатов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Тер. архив. 1998. - Т.70, № 2. - С.28-32.

211. Мартинсон Э.Э., Виллако JI.A. Биосинтез гексозаминов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и образование их в нем из аммиака // Био• химия. 1962.- Т.27, Вып.З.- С.437-441.

212. Матафонов И.И. Облепиха.- Новосибирск: Наука, 1983. 165 с.

213. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина, 1988.- Т.2.-720 с.

214. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. М.: Медицина, 1986. - 624 с.

215. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.- 278• с.

216. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемическихi)повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 268 с.

217. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

218. Микрюкова В .Я., Белобородова Э.И. Содержание простагландинов Е в слизистой желудка и синтез интерлейкина-1 при различных вариантах течения язвенной болезни желудка // Клин. медицина.-1996.-№4.-С.38-39.

219. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, 1991. -431 с.

220. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь. Некоторые клинические аспекты // Новый медицинский журнал. 1996.- № 1-2.- С. 16-19.

221. Язвенная болезнь./ Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. и др. М.,1995. - 150с.

222. Миронов В. В., Васильев Г.С., Матросов B.C. Облепиховое масло, полученное методом экстракции, и его биологическая активность //Химико-фармацевтический журнал. 1980. - № 8. - С. 74-80.

223. Мовсесян К.С., Войтенков Б.О., Мельников А.А. и др. Состояние Т-системы иммунитета у больных хроническими заболеваниями и раком желудочно-кишечного тракта // Вопросы онкологии. 1985. - № 1. — С. 60-63.

224. Морозов В.П., Перелыгин В.Г., Савринский В.М., Шабуневич Л.В. Пе-рекисное окисление липидов в крови и тканях у больных язвенной болезнью // Клин, медицина. 1992. - Т.70, № 2.- СП5-11.

225. Мункоева С.М., Николаев С.М. Противоязвенная активность экстракта из надземной части Gentiana Lutea L. // Растительные ресурсы. 1992. -Т.28, Вып.1.- С.100-103.

226. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. 1978.- 657 с.

227. Муравьева Л.А., Волков Е.Д. Некоторые показатели факторов защиты и агрессии слизистой оболочки желудка у больных в отдаленные сроки после оперативного лечения осложненных гастродуоденальных язв // Хирургия.- 1988.- №2.- С.58-62.

228. Мыш В.Г. Секреторная функция желудка и язвенная болезнь. Новосибирск: Наука, 1987. - 177 с.

229. Мягкова JI.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репара-тивные процессы при язвенной болезни // Клин, медицина. 1991.- Т.69, № 8.- С.26-30.

230. Мягкова Л.П., Лапина ТЛ. Клинико-морфологическая характеристика репаративных процессов при язвенной болезни, ассоциированной с пи-лорическим геликобактером // Новое в гастроэнтерологии.- М., 1995.-Т.1- С.170-171.

231. Мягкова Л.П., Склянская О.А., Лапина Т.Л. Характер репарации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной при язвенной болезни // Клин, медицина 1997. - №5.- С.21 -25.

232. Насонов ЕЛ. Специфические ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, решенные и нерешенные проблемы // Клиническая фармакология и терапия.- Т.9, №1.- 2000.- С.57-64

233. Нерсесян А.В. Антимутагенное свойство облепихового масла // Генетика.- 1990.-№2.- С.378.

234. Николаенкова Л.И., Шкитин В.А., Шпира А.И. Состояние терминального кровотока при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Материалы Всесоюзного научного общества гастроэнтерологов.- М.: Смоленск, 1988.-С.513-515.

235. Новикова Н.Н., Годлевская М.М. Отдаленные результаты лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Врач, дело. 1981.-№5.-С.37-38.

236. Нуралиев Ю.Н. Лекарственные растения: Целебные свойства фруктов и овощей. Душамбе, 1988.- 286 с.

237. Нурмухаметова Е.А. Препараты для лечения кислотно-пептических заболеваний // Consilium provisorum. 2001. - N 4. - С.23-26.

238. Оболенцева Г.В. Растительные полисахариды перспективный источник лекарственных средств // Актуальные проблемы оценки фармакологической активности химических соединений. - М., 1981. - С.108-109.

239. Оболенцева Г.В. Фармакологическое изучение влияния некоторых природных и модифицированных полисахаридов на функции пищеварительной системы: Автореф. дисс.д-ра. мед. наук. М., 1984. - 40 с.

240. Оболенцева Г.В. Фармакологическое исследование противоязвенного действия некоторых флавоноидов: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Харьков, 1963.- 23 с.

241. Оболенцева Г.В., Хаджай Я.И. Фармакологическое исследование план-таглюцида // Фармакол. и токсикол. 1966.- № 4.- С.469-472.

242. Овсянников В.И. Интегративные механизмы формирования моторных эффектов тонкой кишки // Российский физиологический журнал. 1999.-Т.85, № 9-10.- С.1278-1289.

243. Опарин А.Г., Федченко Ю.Г. Состояние вегетативной нервной системы у больных язвенной болезнью // Врач, дело.- 1987 №6.- С.29-32.

244. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив. 1998.- Т.70, №2.-С.73-76.

245. Павлов В.А., Родионов С.Ю., Слепушкин В.Д., Васильев Н.В. Соматический эмбриогенез как возможная основа злокачественного роста // Бюл. Сиб. отделен. АМН ССР.- 1991.-№2.- С.96-102.

246. Пальцев А.И., Масленников Т.А. Ульфамид в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив-1997. -Т.69, №2.- С.62-63.

247. Пархоменко JI.K. Социально-биологическая реабилитация подростков, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, в условиях поликлиники // Тер. архив. 1992.- №1.- СП5-11.

248. Пастушенков Л.В., Пастушенков А.Л., Пастушенков В.Л. Лекарственные растения: Использование в народной медицине и быту.- Л.: Лениз-дат, 1990.- 384 с.

249. Пашинский В.Г. Лечение травами. Новосибирск, 1989.- 144 с.

250. Пашук А.Ю., Кострикова Э.В., Шрайбер М.С. Лекарственные препараты облепихи // Врач. дело. -1979. № 9. - С. 3-5.

251. Пересмегина И.А., Игнатов Ю.П., Маянская И.Б. и др Современные иммунные и метаболические аспекты гастроэнтерологических заболеваний у детей // Педиатрия.- 1997. №1.- С.22-23.

252. Першина О.В. Психотропные свойства препаратов из надземной части шлемника байкальского: Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1994.23 с.

253. Петрова М.Ф., Пухальская Б.Ч., Меньшиков Г.П. О препарате из Hippophae rhamnoiders L., тормозящем рост перевиваемых опухолей животных // Бюл. эсперимен. биол. и медицины. 1959. - Т.47, № 2.-С.102-106.

254. Петрусевич Ю.М. Антиокислительные свойства фенолов растительного происхождения // Биоантиокислители. М.: Наука, 1975. - С.247-252.

255. Пильская С.Л. Нарушения гастроинтестинальной моторики при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и их коррекция воздействием электромагнитного излучения крайневысокочастотного диапазона: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Томск, 2002.- 24 с.

256. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь.-М.: Мед.книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000,- 378с.

257. Пименов Л.Г., Балабанов В.Ю., Пушина Л.Н., Шемякина Т.В. Клинико-эндоскопические характеристики больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки при применении парацетама и аевита // Тер. архив.-1997.- Т.69, №2.- С.10-13.

258. Погорельская JI.B., Корсун В.Ф., Журавлев Ю.С., Турьянов М.Х. Фитотерапия хеликобактериоза // Практическая фитотерапия. 1999. - № 2.-С.63-67.

259. Погромов А.П., Коган А.Х., Дашкевич. А.В., Гладышева Г.Г. О генерации активных форм кислорода лейкоцитами и их роли в развитии хронических гастродуоденальных заболеваний // Тер. архив,- 1992.-№7.-С.97-100.

260. Погромов А.П., Лашкевич А.В. Гипоксический фактор и его значение в формировании гастродуоденальных заболеваний // Клин, медицина. -1996.-№ 1.-С. 3-7.

261. Лекарственные растения Сибири. / Положий А.В., Гольдберг Е.Д., Гу~ реева И.И. и др. Томск: Изд-во ТГУ, 1995. - 325 с.

262. Поляков В.В., Адекенов С.М. Биологически активные соединения растений рода Populus L. и препараты на их основе. Алматы, 1999. - 160 с.

263. Помелов B.C., Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Влияние различных методов оперативного лечения на клинико-иммунологический статус больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки // Советская медицина. 1984.- №7.- С.11-17.

264. Попова Т.П. Химическое и хемосистематическое изучение видов шлемника: Автореф. дисс . канд. фармацев. наук. Харьков, 1984. - с. 16.

265. Попова Т.П., Литвиненко В.И. Фенольные соединения и их биологические функции.- М., 1968. С. 7-26.

266. Порпачи Е. Фармакоэкономика и кислотозависимые болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №6. - С.54-58.

267. Потапов Л.В., Князев М.Д., Игнатов A.M. Ишемическая болезнь органов пищеварения.- М., 1985.- 132 с.

268. Потиевский Э.Г., Шавахабов Ш.Ш., Бондаренко В.М., Ашубаева З.Д. Экспериментальное и клиническое изучение влияния пектина на возбудителей острых кишечных инфекций // Журнал микробиология. 1994.-Прил.- С. 106-109.

269. Просекина Е.Ю., Еськова Т.А. Участие лей-энкефалина в регуляции секреторной и экскреторной функции желудка // Матер. 36 межд. науч. конф. Новосибирск, 1999.- Ч.1.- С.58-59.

270. Пухальская Е.Ч., Петрова М.Ф., Меньшиков Г.П. 5-окситриптамин из Hippophae rhamnoides L. как противоопухолевый препарат в опытах на животных // Бюл. эксперим. биол.и медицины. 1960.-Т.50, № 10.-С.105-110.

271. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Бондаренко Н.А. и др. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: эффекты адаптации к гипоксии // Росс, физиол. журнал им. М. Сеченова.- 2002.-№4.- С.485-495.

272. Радбиль О.С. Фармакотерапия в гастроэнтерологии. М.: Медицина, 1991.-415 с.

273. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н. и др. Облепиха крушиновидная как источник получения новых препаратов с противоязвенной активностью // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1996. -Т.1, № 3. - С.145.

274. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П. и др. Повышение избирательности действия цитостатиков циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопросы онкологии. 1987. - Т. 33, № 2. - С. 80-83.

275. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Тютрин И.И. и др. Изучение роли агрегаци-онной функции тромбоцитов в механизме противометастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопросы онкологии. -1989. Т. 35, № 3. - С. 331-334.

276. Рапп О.А., Пашинский В.Г., Фомина Т.И. Противоязвенная активность экстракта из коры Betula pendula Roth. // Растительные ресурсы. 1995.-Т.31, Вып.2.- С.50-56.

277. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Под ред. Ю.Ф.Крылова. М., 1999.- Изд.6.- 1069 с.

278. Регистр лекарственных препаратов — Аптекарь. Издание второе, переработанное и дополненное. М.: PJIC, 2000.- 1376 с.

279. Репях С.М., Каргапольцев А.П., Чупрова Н.А. Аминокислотный состав и биологическая ценность белков древесной зелени облепихи // Химия природных соединений.- 1990. -№ 1.-133 с.

280. Реут А.А., Подогаев Н.Н. Иммунологические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия.- 1988.- №5.-С.57-60.

281. Решетников О.В., Усов С.А., Курилович С.А. и др. Клинические и мор-фофункциональные особенности различных типов язвы желудка // Тер. архив. 1998.- Т.70, №2. - С.16-19.

282. Решетникова JI.K., Солуянова И.Г. Морфо-функциональные и иммунологические изменения при язвенной болезни и предъязвенных состояниях.: Сб. науч. работ. Благовещенск, 1994.- Вып.5.~ С.74-75.

283. Римкене С.П. Биологические особенности дикорастущих видов лекарственных растений Литовской ССР, содержащих полифенолы: Автореф. дисс.канд. биол. наук. Вильнюс, 1986. - 22 с.

284. Романенко Е.Б., Алесенко А.В., Булгакова Е.Б. Взаимосвязь между повышением антиокислительной активности липидов и активностью свертывающей системы крови // Вопросы медицинской химии. 1986. - №3.-С.122-126.

285. Рутгайзер Я.М., Михайлов А.Г. Возможности оценки качества жизни больных в гастроэнтерологической практике // Клин, медицина.- 1999. -№ 3. С.35-38.

286. Рысс Е.С. Современная оценка защитных факторов в патогенезе язвенной болезни // Клин, медицина. №8. - 1987. - С.13-19.

287. Рысс Е.С. Современная тактика антигеликобактерной терапии язвенной болезни // Клин, медицина. 1998. - № 10. - С.7-11.

288. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.-СПб.; М.: Невский диалект Изд-во БИНОМ, 1988. - 253 с.

289. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Современные представления о язвенной болезни// Врачебные ведомости.-СПб., 1994.-№4.-С.32-39.

290. Рябченко В.П. Противоязвенная активность извлечений из надземной части Alhagi pseudoalhagi (Bieb.)Fisch. // Растительные ресурсы. 1987. -Т.23, Вып.1.- С.120-125.

291. Сайфутдинов P.P. Влияние шлемника байкальского на энергетический метаболизм головного мозга крыс при гипоксии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Томск, 1997.- 23 с.

292. Саленко В.Я., Пентегова В.А. Стерины и тритерпены листьев облепихи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока.-Новосибирск, 1983.- С.42-46.

293. Самсонов А.А., Казюлин А.Н., Альман И. С., Лебедева Е.Г. Роль сосудистой патологии в патогенезе язвенной болезни // Тер. архив.- 1992.- №2.-С.138-141.

294. Сапроненков П.М., Мельников С.Н., Резван В.В. Близнецовые исследования в подтверждение иммунологической гетерогенности язвенной болезни // Клин, медицина. 1996. - №5. - С.49-51.

295. Саратиков А.С. Влияние байкальского шлемника на изолированные органы // Новые лекарственные растения Сибири и их лечебные препараты. Томск, 1946.- Вып. 2. - С. 38-40.

296. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М., 1977. -350с.

297. Свиридонов Г.М. Лесной огород.- Томск., 1987.- 222 с.

298. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медицина, 1960. -352 с.

299. Лекарственная терапия воспалительного процесса / Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. М.: Медицина, 1988.-240с.

300. Скляревский Л.Я., Губанов И.А. Лекарственные растения в быту.- М.: Росагропромиздат, 1989.- 272 с.

301. Скрябин О.Н., Осипов И.С. Роль кислотно-основного состояния крови в патогенезе острых гастродуоденальных язв у хирургических больных // Клин, медицина.-1995.- №4.- С.100-103.

302. Скурихин Е.Г. Механизмы регуляции кроветворения при экспериментальных неврозах : Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. Томск, 2003.- 52 с.

303. Слипченко Н.М., Калинкина Г.И., Хоружая Т.Г. и др. Противоязвенные свойства ахиграна нового лекарственного препарата из Achillea asiatica Serg. в эксперименте // Растительные ресурсы. - 1994 - Т.30, Вып. 4. -С.56-62.

304. Смелышева А.Н., Кузнецов Л.П. Динамика содержания некоторых гормонов и биологически активных веществ при действии пищевой и эмоциональной нагрузки И Биоритмы пищеварительной системы и гомео-стаз. Томск, 1994.- С.230 - 233.

305. Смирнов К.В. Пищеварение и гипокинезия. М.: Медицина, 1990.- 224 с.

306. Смычков В.Ф. Об антиульцерогенном действии препаратов плюща колхидского // Проблемы хронизации заболеваний желудка и кишечника. -Смоленск, 1977.- Т.54.- С.40-43.

307. Соколов П.Д. Растительные ресурсы СССР.- Л.,Наука.-1988.- 357 с.

308. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология. М.: Медицинское информационное агенство, 2000. - 968 с.

309. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. -М.: Медицина, 1985. 464 с.

310. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям -М.: Медицина, 1988.- 462 с.

311. Соколов С .Я., Корсун В.Ф., Российская Г.И. Современные проблемы фитотерапии и фитофармакологии // Практическая фитотерапия. 1999. - № 3.- С.3-8

312. Соловьева Е.В., Мясникова А.А. Экспериментальная и клиническая фармакология болеутоляющих средств.- СПб., 1998.- С.87-92.

313. Стахеева М.Н. Влияние экстрактов коры и побегов облепихи на цито-токсическую активность естественных киллеров селезенки у мышей линии Fi(CBA х C57BL/6) в динамике опухолевого роста // Бюл. Томского научного центра АМН СССР.- 1992.- Вып.4.- С. 122.

314. Стахеева М.Н. Роль препаратов из облепихи в регуляции системы естественной резистентности в норме и при онкологической патологии: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1993. - 21 с.

315. Стахеева М.Н., Зуева Е.П. Влияние препарата из коры и побегов облепихи крушиновидной на состояние системы естественной резистентности у мышей // Растительные ресурсы.- 1994.- Вып.4.-С.91-95.

316. Суринов В.А., Циммерман Я.С. Значение имунной системы в формировании язвенной болезни у детей // Росс, журнал гастроэнтерологии, ге

317. А патологии, колопроктологии.-1996.- №3.- С.40-44.

318. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения: Автореф. дис.д-ра. мед. наук. ~ Томск, 1995.- 47 с.

319. Телятьев В.В. Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск: Вос-точн.-Сиб. книжн. изд-во, 1987.-400 с.

320. Тимен Л.Я., Шергинцер А.Г., Андреев А.В. и др. Эндоскопический гемостаз у больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями и высокой степенью операционного риска // Медицинская консультация.-1998.- С.22-31.

321. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни // Клин, фармакология и терапия.-1999- №1.- С.11-13.

322. Трубников А.А. Фитохимическое и фармакоклиническое изучение цикория обыкновенного: некоторые итоги и перспективы // Тез. конф. молодых ученых Поволжья и Сев. Кавказа.- Н.Новгород, 2000.- С. 164-165.

323. Трубников А.А., Фурса Н.С. Цикорий в фитотерапии заболеваний органов дыхания // Новости медицины и фармации. 1996. - №1.- С.31-32.

324. Трубников А.А., Фурса Н.С., Дыгай A.M. и др. Фармакоклиническое обоснование применения цикория при болезнях желудка и кишечника И Человек и его здоровье: Сборник науч. работ.- Вып.2.- Курск, 1999.-С.253-255.

325. Туголуков В.Н. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение. Л.: Медицина, 1965.- 211 с.

326. Турецкова В.Ф. Теоретическое и экспериментальное обоснование рационального использования коры и побегов облепихи крушиновидной икоры осины обыкновенной : Автореф дис.д-ра. фармацев. наук.-Пермь, 2001.- 43 с.

327. Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Галочкина В.М. Определение подлинности и некоторых показателей доброкачественности коры и побегов облепихи крушиновидной // Актуальные вопросы фармацевтической науки и практики,- Курск, 1991.- С.250-251.

328. Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Гультяева Г.И. и др. Исследования по разработке технологии жидкого экстракта коры и побегов облепихи крушиновидной // Достижения фармацевтической науки и образования -практическому здравоохранению.- Пермь, 1997.- С.166.

329. Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Ильина Л.М. Изучение кумаринов коры и побегов облепихи крушиновидной // Достижения современной фармакологической науки и практики на рубеже XXI века.- Курск, 1997.- С. 175176.

330. Турецкова В.Ф., Азарова О.В., Каледина Т.В. Определение урсоловой кислоты в коре облепихи крушиновидной // Теоретические и практические аспекты изучения лекарственных растений.-Томск, 1996.- с.170-172.

331. Турищев С.Н. Рациональная фитотерапия. М., 2000. - 240 с.

332. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение.- 1967.691 с.

333. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М., 1974.- 423 с.

334. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н., Вьен Дыон Ли. Лекарственные растения СССР и Вьетнама.- М.: Медицина, 1987.- 458 с.

335. Исследование пищеварительного аппарата у человека (обзор современных методов) / Уголев A.M., Иезуитова Н.Н., Масевич Ц.Б. и др Л.: НаукаД969.- 250 с.

336. Удинцев С.Н. Механизмы повышения эффективности цитостатической химиотерапии опухолей адаптогенами природного происхождения (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -Томск, 1993. 35 с.

337. Удинцев С.Н., Коновалова О.Н. Влияние адаптогенов на пролифератив-ную активность клеток частично резецированной печени мышей // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. -Томск, 1989.-Т. 2.-С. 180.

338. Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Яременко К.В. О противоопухолевом эффекте шлемника байкальского // Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36., №5,-С. 602-607.

339. Успенский В.М., Барановская А.Ю., Ващенков В.М. Прогностическая значимость исследований клеточного иммунитета при язвенном поражении желудка // Тер.архив.- 1989.- №2.- С.21-23.

340. Фишзон-Рысс Ю.И. Гастриты. Л.: Медицина, 1974. - 224 с.

341. Фойдер О.М., Гром О.Л., Громовик Б.П. 1нформащйний пошук основных групп бюлопчно активних речовин та рослин з фармаколопчною даю, спрямованою на л1кування гастроентеролопчних захворювань // Фармацевтический журнал. 1994.- №2.- С.56-60.

342. Фролькис А.В. Прокинетические средства (прокинетики) в лечении моторных расстройств желудочно-кишечного тракта // Тер. архив.- 1998.-Т.17, №2.- С.69-72.

343. Фурса С.Н., Корсун В.Ф., Трубников А.А. и др. Цикорий в местной и общей фитотерапии экземы и нейродермита // Практическая фитотерапия.- 1997.- №1.- С.26-28.

344. Хадырова Н.К., Сыров В.Н., Рашкес Я.В. и др. Противоязвенная активность фракции сложных эфиров из листьев платана // Химико-фармацевтический журнал 1994.- №5.- С.40-43.

345. Хазанов А.И., Джанашия Е.А., Некрасова Н.Н. Показатели смертности при заболеваниях органов пищеварения в России и странах Европы (по данным Всемирной организации здравоохранения)// Росс, медицинские вести. 1998. - №2. - С.17-24.

346. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. -М.; СПб.: Бином- Невский диалект, 1997. 287 с.

347. Циммерман Я.С. Гастродуоденальный язвенный процесс: актуальные проблемы и перспективы их решения // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. - №8. - С.11-13.

348. Циммерман Я.С. Действие масла облепихи на некоторые патофизиологические механизмы и течение язвенной болезни // Клин, медицина.-1987. №2.- С.77-82.

349. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь: Очерки клинической гастроэнтерологии.- Вып.1. Пермь: Перм. гос. мед. академ., 2000. - 256 с.

350. Циммерман Я.С., Зинатуллин М.Р. Концепция взаимоотношения организма человека и Helicobacter pylori // Клин, медицина. 1999. - №2. -С.52 -56.

351. Циммерман Я.С., Михайловская Л.В. Нарушение регионарного кровотока и активность перекисного окисления липидов при рецидивах язвенной болезни и возможность их медикаментозной коррекции // Клин, медицина. 1994.- № 4.- С.31-35.

352. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. М.: Изд-во «Атмосфера», 2003.-168 с.

353. Циммерман Я.С., Телянтер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №3. - С.35-41.

354. Цыбикова Д.Ч. Изучение биологически активных веществ листьев облепихи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983.-С.162.

355. Чернин В.В. Язвенная болезнь .-Тверь: РИЦ ТГМА, 2000. 287 с.

356. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. - 448 с.

357. Чурин Б.В. Пищеварительная моторика желудка и тонкой кишки у больных язвенной болезнью // Клин, медицина. 1996. - №6. - С.23-27.

358. Шварц В.Я., Фролков В.К., Быков А.А., Толмачев Г.Н. Нарушение соотношения секреции кортизола и инсулина при язвенной болезни и после ваготомии // Врач. дело. 1989.- №10. - С.34-37.

359. Шептулин А.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение, профилактика // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2001.- №1. -27.-31.

360. Шептулин А.А. Конференция «Новое в гастроэнтерологии» памяти В.Х. Василенко // Клин, медицина 1997. - №2. - С.74-75.

361. Шпиленя С.Е., Иванов С.И. Азбука природы (Лекарственные растения).-М.: Знание, 1989.- 224с.

362. Шустова Т.И. Влияние шлемника байкальского на секреторную и моторную функции желудка собак: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Томск, 1962. 18 с.

363. Эйдельнант А.С. Облепиха в медицине, косметике, кулинарии.- М.: Изд-во «Крон- Пресс», 1998.- 360 с.

364. Элыптейн Н.В., Литвиненко Т.В., Иосил У.И. Выявляемость и некоторые факторы риска язвенной болезни у сельского населения (Опыт эпидемиологического обследования) // Тер. архив. 1996. - N 2.- С. 14-18.

365. Эмануэль Н.М. Общая закономерность содержания свободных радикалов при злокачественном росте // Докл. АН СССР.- 1981.- №3.- С.217-226.

366. Эпштейн О.И., Крылова С.Г., Зуева Е.П. и др. Экспериментальное изучение гастрозащитного действия сверхмалых доз антител к гистамину // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2001. - Прил. 3.- С.43-45.

367. Эседов Э.М., Мурадова В .Р., Мамаев С.Н. Роль ферментативной антиок-сидантной системы и инфекции Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни и их влияние на эффективность лечения // Тер. архив. -1999,- Т.71, №2.- С.19-22.

368. Юдина В.Ф., Холопцева Н.П., Либман JI.A. Полезные растения Карелии-Л.: Наука, 1988.- 280 с.

369. Юдина В.Ф., Холопцева Н.П., Либман Л.А. Полезные растения Карелии. Л.: Наука, 1988. - 280 с.

370. Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М.; Медэкспресс-информ, 2002. - 347 с.

371. Яременко К.В., Пашинский В.Г., Удинцев С.Н. и др. Фармакологическая регуляция стресса как путь к профилактике заболеваний // Фармакология и научно-технический прогресс.-Ташкент.- 1988.- С.442-443.

372. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999.- 608 с.

373. Яцыно А.И., Белова Л.Ф., Липкина Г.С. и др. К фармакологии календу-лозида В нового тритерпенового гликозида из корней календулы лекарственной // Фармакол. и токсикол. - 1978.- № 5.- С.556-559.

374. Aly A. Steroids and NSAID: combination increases risk for stomach ulcer // Lacartidningen.- 1997.- Feb.12.- №7.- P.545-546.

375. Anand B.S., Graham D.Y. Ulcer and gastritis // Endoscopy. 1999. - Vol.31, № 2. - P.215-225.

376. Andersen I.B., Bonnevie O., Jorgensen Т., Sorensen T.I. Peptic ulcer in Denmark, 1981-1993. Analysis of data from national patients registries // Ugeskr. Laeger. 1999.- V.161 (11).- P.1589-1594.

377. Ando Т., Kusugami K., Orshida M. et al. Mucosal macrophage inflammatory protein-la level are increased in Helicobacter pylori infection // Clin. Gastroenterology.- 1998.-Suppl.27.- №1.- P.144-149.

378. Annibale В., Aprile M.R., Ferraro G. et al. Relationship between fundic endocrine cells and gastric acid secretion in hypersecretory duodenal ulcer diseases //Aliment. Pharmacol. Ther.- 1998.- №8.- P.779-778.

379. Baron J.H. Peptic ulcer // Mt. Sinai.J.Med.- 2000.- V.67.-P.58-62.

380. Bates F., Buckley G., Strettle R. // Br. J. Pharmacol. 1989. - V.14, №11.-P.6-11.

381. Bertolotti M. Interdigestive gastroduodenal motility in duodenal ulcer. Role of gastric acid hypersecretion // Amer.J. Gastroenterol- 1989.-V.84, №1.-P.58-62.

382. Bjorkman D J. Current status of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use in the United States: risk factors and frequency of complications // Am. J. Med.- 1999.- Dec.13.- P.3-10.

383. Blaser M. Helicobacter pylori and gastric deseases // Brit.Med. J. 1998. -№316. -P.1507-1510.

384. Bon-Abbound Ch.F., Wayland H., Pauisen G., Guth P.H. // Dig. Dis. Sci. -1988. V.33, №7. - P.872-882.

385. Caschik C., Dawson W., Ritchen E. Nonsteroid antiinflammatory agents // J. Pharm. Pharmakol. 1977. - №28. - C.330-336.

386. Clausen M.R., Mortensen P.B. Kinetic-studies on the metabolism of shot-chain fatty-acides and glucose by isolated rat colonocytes // Gastroenterology.- 1994.- V.106, №2,- P.423-432.

387. Coopman G.P., Kennis H.M. Two methods to assess the gastrointestinal transittime in mice // Z.Versuchstierk. 1977. - V.19, №5. - P.298-303.

388. Crabtree J.E. Immune and inflammatory responces to Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterology.- 1996.- №215.- P.3-10.

389. De Boer W.A., Tytgat G.N.I. How to treat Helicobacter pylori infection -should treatment strategies be based on testing bacterial susceptibility? A personal viewpoint // Europ. J. Gastroenterol., Hepatol.- 1996.- V.8, №7.-P.709-716.

390. Demling L., Rosch W.V. Handbush der interen Medizin.- Berlin.- 1974.-Bd.3, №2.- S.659-772.

391. Desai J.K., Goyal R.K., Parman N.S. Pathogenesis of peptic ulcer disease and trends in therapy // Indian J. Physiol Pharmacol. 1997.- V.41, №1.- P.3-15.

392. Diener H.C. The low of deviation of homeostasis and diseases of aging.-Boston: J.Wright PSG Inc., 1981.- 380 p.

393. Dische Z., Shettles L.B. A specific color reaction of methylpentoses and a spectrophotometric micromethod for their determination// G. Biol. Chem., 1948. V. 175, №2 - P.595-603.

394. Dizozowski I., Konturek P.S, Konturek S.J., Stachura J. Gastric adaptation to aspirin and stress enhances gastric mucosal resistence against the damage by strong irritances // Scand.J. Gastroenterol.- 1996.-V.3, №2,- P.118-125.

395. Doolittle R.F. A bug with excess gastric avidity // Nature.- 1997. V.388, №7,- P.515-516.

396. Freemen H.J. Therapy for ulcers and erosions associated with nonsreroidal antiinflammatory drugs // Can. J. Gastroenterol.-1998.-V.12, № 8.- P. 537539.

397. Freston J.W. Management of Peptic Ulser: Emerging Issues // World J. Surg. 2000. - V. 24 (3). -P.250-255.

398. Fukunaga Т., Sasaki M., Araki Y. et al. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal cell proliferation, fecal short chain fatty acid production and microbial population // Digestion.- 2003.- V.189, №1-2.- P.147-163.

399. Garcia-Gonzales M.A., Lanas A., Santolaria S. et al. The polymorphic IL-lb and IL-IRN genes in the aetiopathogenesis of peptic ulcer // J. Clin. Exper. Immunol.-2001.-V.125, №3.-P.368-375.

400. Glise H., Hallerback В., Johansson B. Quality of life assessments in the evaluation of gastroesophageal reflux and peptic ulcer disease before, during and after treatment // Scand.J. Gastroenterol.Suppl.- 1995.- V.208.- P. 133135.

401. Goodwin C.D. Duodenal ulcer, Campilobacter pylori and the "Leaking roof' concept // Lancet.-1998.-V.2-P.8626-8627.

402. Guy C., Ollagnier M. Sucralfate and bezoars: data from the system of pharmacologic vigilance and revier of the literature // Therapie- 1999.- V.54, Ш.-Р.55-58.

403. Hague A., Elder D.J.E., Hicks D.J., Paraskeva C. Apoptosis in colorectal tumor cells. Induction by the short-chain fatty-acids butyrate, propionate and acetate and by the bile-salt deoxycholate // Int.J.Cancer.- 1995.-V.60, №3.-P.400-406.

404. Haslett Chr. Granulocytes apoptosis and its role in reconvalescence (disappearance) and treatment of lung inflammation // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.- V. 160, №5.-P.5-ll.

405. Hawkey С. COX-2 unhibitors // Lancet.-1999.- V.353.- P.307-314.

406. Horvarth K., Papadimitriou J.C., Rabsztyn A. et al. Gastrointestinal abnormalities in children with autistic disorder.// J. Pediatr. 1999. -Nov. 135, №5.- P.559-563.

407. Hough L.B. Genomics meets histamine Receptors: New subtypes, new receptors // Mol. PharmacoL-2001.-V.59, №3.- P.415-419.

408. Hough L.B., Nalwalk J.W., Leurs R., Menge W.M., Timmerman H. Antinociceptive activity of derivatives of improgran and burimamide // Pharmacol. Biochem. Behav.-2000.- V.65, №1.- P.61-66.

409. Hunt R.H. Peptic ulcer disease: defining the treatment strategies in the era of H.P.// Am. J. Gastrjenterol.- 1997.-V.92.- P.365.

410. Hwang S.L. Hypothalamic dysfunction in acute head-injured patients with stress ulcer // Kao Hsiung I Hsueh Ко Hsueh Tsa Chili. 1998.- Sep. 14.-№9.- P.554-560.

411. Igaz P., Novak I., Lozar E. et al. Bidirectional communication between histamine and cytokines // Inflammation Research. 2001.- V.50.- P.123-128.

412. Inoue M. Role of stress factors in etiology of peptic ulcer // Nippon Naika Gkkai Zasshi. 1995. - Jun.10. - P.847-852.

413. Isenberg G.I., Thompson G.C. Medical progress and ulcer disease. Three key observation that changed the compass // Gastroenterology.-1997.-V. 118.-P.1031-1033.

414. Ishii Т., Kuyama Y. Smoking, alcogol and peptic ulcer in the elderly // Nippon Rinsho.- 1995.- №8.-P. 1644-1647.

415. Kassai K., Yoshicawa N., Nashiramoto A. et al. Helicobacter pylori water extract induces iterleukin-8 production by gastric epithelial cells // Dig. Die. Sci.- 1999.-V.44, №2.- P.237-242.

416. Katsuki Т., Kubo M., Alishi S. Histochemistry. YII. Flavons in Scutellaria Radix // Chem. Pharm. Bull. 1985. - V. 33, №11. - P.4894-4900.

417. Keast J.R. Innervation of the monotreme gastrointestinal tract: a study of peptide and catecholamine distribution // J.Comp. Neurol. 1993.- V.334, №2.- P.228-240.

418. Kemppainen H., Kaprio J., Koskenvuo M., Sourander L. Lifestyle, stress and genes in peptic ulcer disease: nationwide twin cohort study // Intern. Med. -1998. V.158(7). - P.698-704.

419. Konturec S.I., Oleksy I. The effect of cholinergic and adrenergic blockade on basal and pentagastrin-induced acid secretion // Scand. J. Gastroenterol.-1969.-№4.-P. 13-16.

420. Kubo M., Matsuda A., Tani T. et al. Studies on Scutellaria Radix. VI1: Antithrombic action of various flavonoids from Scutellaria Radix // Chem. Pharm. Bull. 1985. - V. 33, №6. - P. 2411-2415.

421. Kubo M., Odeni Т., Numba K. Stadies on Scutellaria Radix, Part 2; The antibacterial substance // Planta Medica. -1981. V. 43, №2.- P.194-201.

422. Labenz J., Blum A., Bayerdorgger E. et al. Curing Helicobacter pylori infections in patients with duodenal ulcer may provoke reflux esofagitis // Gastroenterology.- 1997.-№5(112).- P.1442-1447.

423. Laboisse C., Jarry A., Branka J. et al. Recent aspects of the regulation of intestinal mucus secretion // Proc. Nutr. Soc.- 1996.- V.55.-P.259-264.

424. Lanas АД., Remacha В., Esteva F., Sainz R. Risk factors associated with refractory peptic ulcers // Gastroenterology.- 1995.-0ct.109.- №4.-P.1124-1133.

425. Lehmann F.S., Stalder G.A. Hypotheses on the role of cytokines in peptic ulcer disease // Eur. J. Clin. Invest.- 1998.-Jul.28.- №7.- P.511-519.

426. Levenstein S. Peptic ulcer at the end of the 20 century: biological and psychocogical risk factors // Can. J. Gastroenterol.- 1999.- Nov.13.- №9. -P.753-759.

427. Levenstein S. Psychosocial factors in peptic ulcer and inflammatory bowel disease // J. Consult. Clin. Psychol. 2002.- №3.- P.729-750.

428. Luhrs H., Schauber J., Boxberger F. et al. Butyrate-mediated inhibition of nuclear factor kappa В activation // Gastroenterology.-1999.-V.116.-P.1247.

429. Luyt C.-E., Meddahi-Pelle A., No-Tin-Noe et al. Low-molecular weight fucoidan promotes therapeutic revascularization in the rat model of critical hindlimb ischemia // J. Pharmacol. Exp. Therap.- 2003.- V.305, №1,- P.24-30.

430. Marcon N.E. Laser in gastrointestinal haemorrhage // Europ. J. of Gastrointerology. 1990. - V. 2, №2. - P.94.

431. Matou S., Helley D., Chabut D. et al. Effect of fucoidan on fibroblast growth factor-2-unduced angiogenensis in vitro // Thromb. Res.- 2002.-V.106, №4-5.-P.213-221.

432. Meier R., Schuler W., Dessulles P. // Experimentia (Basel). 1950.- №6. -P.469.

433. Mengey R., Masters Y. Mechanism of stress ulcer // Gastroenterology. -1974.-V.66, №6,- P.l 177-1186.

434. Moncada S., Vane J. // Pharmacol. Reviews.- 1978.-V.30.- P.293-331.

435. Nie Y., Li Y., Wu H. et al. Colloidal bismuth pectin: an alternative to bismuth subcitrate for the treatment of Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer // Helicobacter.- 1999.-V.4, №2.- P.128-134.

436. Ohmann С. Trends in peptic ulser bleeding and surgical treatment I I World J. Surg. 2000. - V. 24 (3). - P.284 - 294.

437. Orsini В., Ciancio G., Cencini S., Surrenti E. et al. Helicobacter pylori cag pathogenecity island is associated with enhanced iterleukin-8 expression in human gastric mucosa // Dig. Liver. Dis. 2000. - №32 (6).- P.458-467.

438. Palmer K.R. Ulcer and nonvariceal bleeding // Endoscopy.- 2000.- V.32, №2.- P. 118-123.

439. Pauls F, Wick A.M, Mac Key E.M. et al. An assau method for anti-ulcer substances // Gastroenterology. 1947.- №8.- P.774-782.

440. Peek R.M., Wirth H.P., Moss S.F. et al. Helicobacter pylori alters gastric epithelial cell cycle events and gastrin secretion in mongolian gerbils // Gastroenterology. 2000.- V.118.-P.48-59.

441. Peitz U., Menegatti M., Vaira D. et al. The European meeting on Helicobacter pylori: therapeutic news from Lisbon // Gut. 1998.- V.43, Suppl.l.- P.66-69.

442. Rainsford K.D. Side effects antiinflammatory analgesis drugs; epidemiology and gastrointestinal tract // Trends Pharmacol. Sci.- V. 5, №4,- P. 156-159.

443. Ravelli A.M. Gastrointestinal function in chronic renal failure // Pediatr. Nephrol.- 1995.- Dec.9.-№6.-P.759-762.

444. Remacha Tomy, Lanas Arbeloa A., Saintz Samitier R. Refractory peptic ulcer: the pathogenic mechanisms // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1995. - V.87, №6.- P.453-459.

445. Richardson C.J. Gastric ulcer // Gastroduodenal disease. 1978. - №5. -P.875-891.

446. Rubar I., Masarus P., Mateika F. et al. Nonsteroidal anti-ifflammatory drug-induced mucosal lesions of the upper gastrointestinal tract and theirrelationship to Helicobacter pylori // Int. J. Clin. Pharmacol. Res.- 2001.-V.21, №3-4.-P.l 19-125.

447. Saggioro A., Chiozzini G. Pathogenesis of gastric ulcer // Ital. J. Gastroenterol. 1994. -V.26, №1.- Suppl.l.- P.3-9.

448. Scheppach W., Bingham S., Bourton-Rauault M.C. et al. Who consensus statement on the role of nutrition in colorectal cancer // Eur.J. Cancer Prevent.- 1999.- V.8, №1.- P.57-62.

449. Schwartz J.I., Yen K.C, Berger M.L. et al. Novel oral medication delivary system for famotidine // J. Clin. Phagmacol.- 1995.- V.35.- P.362-367.

450. Sekiya R., Okuda H. Selective inhibition of platellet lypoxygenase by Baicalein // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1982. - V. 105, №3. - P.1090-1095.

451. Setnicar J., Da Re P. 3-methyl-6(N-diethyl-amino-methyl)-Flavone a new smoth-muscle relaxant // Arzneimittel - Forsch. - 1959. - №9. - P.653-697.

452. Shay H., Komarov S.A., Fels S.S. et al. A single metod for the uniform production of gastric ulceration in the rat // Gastroenterology. 1945. - V.5, №1. - P.43-61.

453. Sheers R. Symposium on Pirenzepine. Stockholm: Excerta Medica, 1982.210 p.

454. Shibata K., Jwata S., Nakamura M. Untersuchunger uber das Baikalin, eine neue Flavonglukuronsaureverbindung aus den Wurzel von Scutellaria baicalensis //Acta Phitochim. Tokyo, 1923. - P. 106-139.

455. Shimoda H., Takeno S. Noguchi T. et al. Effect of cysteamine on gastric nerve fibers containing gastrin-releasing peptide in the rat // J. Gastroenterol.-1996.- Dec.31(6).- P.768-776.

456. Simmons M.L., Chavkin C. // Molecular Pharmacol.- 1996.-50(1).- P.80-85.

457. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Down-regulation of endotelin-1 by interleukin-4 during gastric ulcer healing // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1999.-№24.- 263 (2).-P.591-595.

458. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Loss in IL-4 repression of TNF-a in gastric mucosal injury by indometacin: effect ebrotidine and ranitidine //World Congress of Gastroenterology.-Vienna, 1998.- Abstr. Exh.A., 2003.

459. Slomiany B.L., Piotrowski J., Slomiany A. Role of iterleukin-4 in down-regulation of endotelin-1 during gastric ulcer healing: effect of sucralfate // Physiol-Pharmacol.-2000.-№51(1).- P.69-83.

460. Stadler P., Blum A.L. 1-st Helicobacter pylori der Erreger der Ulcuskrankneit? Contra. //Z. Gastroenterol.- 1989.- Bd.27.- S.127-130.

461. Stakheeva M.N., Zueva E.P. Effects of Hippophae bark and branch preparation on natural immunity of mice // Hippophae.- Y.9, №3.- Sep. 1996-P.42-44.

462. Stockley R.A. Proteases and antiproteases // Novartis Found Symp-2001-V.234.-P.189-199,199-204.

463. Stockley R.A., Bayley D.L. Validation of assays for inflammation mediators in sputum//Eur. Respir. J.-2000.-V.15, №2.-P.778-781.

464. Stockley R.A., Hill A.T., Hill S.L., Campbell E.J. Bronchial inflammation: its relationship to colonizing microbial load and alpha (l)-antitrypsin deficiency // Chest.- 2000.-V.117, №5.-Suppl.l.-P.291-293.

465. Taddese A., Nah S.Y., McCleskey E.W. // Science.-1995.-270 (5240).-P.1366-1369.

466. Takagi A., Koga Y.,Aiba Y.,Kabir A.M. et al. Plaunotol suppresses iterleukin-8 secretion induced by Helicobacter pylori: therapeutic effect jf plaunotol on H. pylori infection // Gastroenterol.-Hepatol.-2000.- №15(4).-P.374-380.

467. Tanaka S., Akiba Y., Kaunitz J.D. Pentagastrin gastroprotection against acid is related to H2 receptor activation but not acid secretion // Gut.-1998.-Sep.43.-№3.- P.334-341.

468. Tani Т., Katsuki Т., Kabo M., Alishi S. Histochemistry. VII. Flavons in Scutellaria Radix // Chem. Pharm. Bull.- 1985.- V.33, №11P.4894-4900.

469. Thakur B.R., Singh R.K., Handa A.K Chemistry and uses of pectin. A rewire // Crit. Rev. Food Sci. Nutr.- 1997.- V.37, №1.- P.47-57.

470. Thomson L.M., Smibert R.M., Johnson J.I. Phylogenetic study of the genus Campilobacter // Int. J. Syst. Bacteriol.- 1988,- V.38.-P. 190-200.

471. Tytgat G. Treatment of peptic ulcer // Degistion. 1998. - V. 59. - P.446-452.

472. Yamamoto S., Kaneko H., Kaneko H., Konagaya T. et. al. Interactions among, gastric somatostatin, interleukin-8 and mucosal inflammation in Helicobacter pylori-positive peptic ulcer patients // Helicobacter. 2001. -№6 (2).-P. 136-145.

473. Yeomans N.D. Management of peptic ulcer disease not related to Helicobacter // J. Gastroenterology, Hepatol. -2002. -№4.~ P.488-494.