Разработка технологии экстрактов и сиропа из плодов черники обыкновенной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Молчанов, Максим Васильевич

• Молчанов, Максим Васильевич
• кандидат фармацевтических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Молчанов, Максим Васильевич

Введение.

ГЛАВА 1 Черника как источник ценных фармакологически активных веществ для создания лекарственных препаратов и биологически активных добавок. I I I ■ I

Теоретические 'основы экстрагирования.

1.1. Ботаническая характеристика черники обыкновенной.

1.2 Химический состав черники.

1.3 Заготовка и первичная переработка сырья.

1.4 Общая характеристика антоцианов.

1.4.1 Идентификация антоцианов.

1.4.2 Методы количественного определения антоцианов.

1.4.3 Стабильность антоцианов.

1.5 Применение препаратов черники в медицине. Фармакологическое действие антоцианов, их'фармакокинетика.

1.6 Ассортимент препаратов черники, зарегистрированных в РФ.

1.7 Технологические аспекты получения препаратов из лекарственного растительного сырья.

1.7.1 Теоретические основы экстрагирования.

1.7.2 Факторы, влияющие на процесс экстрагирования.

1.7. 3. Технология экстрактов жидких и способы повышения эффективности способа реперколяции с завершенным циклом.

1.7.4. Нормирование качества растительного сырья и суммарных фитопрепаратов, получаемых из него.

Выводы по главе.

ГЛАВА 2 Определение антоцианов в высушенных плодах черники.

2.1. Поиск оптимальных условий количественного определения антоцианов плодов черники.

2.1.1 Выбор оптимального экстрагента.

2.1.2 Обоснование выбора аналитической длины волны.

2.1.3 Определение режима экстракции сырья.

2.2. Методика количественного определения антоцианов в плодах черники.46 2.3 Валидационная оценка предлагаемой методики количественного определения антоцианов в плодах черники.

Выводы по главе.

11",'

ГЛАВА 3. Анализ товароведческих и технологических показателей сырья и обоснование их нормативных значений.

3.1 Выбор оптимального экстрагента.

3.2. Товароведческие показатели качества сырья.

3.2.1 Оценка качества плодов черники по ГФ XI.

3.2.2 Нормирование качества плодов черники.

3.3 Технологические показатели качества плодов черники.

3.3.1 Определение коэффициентов поглощения, образования внутреннего сока и увеличения объема при растворении экстрактивных веществ.

3.3.2 Определение насыпной плотности, коэффициентов наполнения сухого и набухшего сырья, коэффициента вытеснения.

Выводы по главе.

ГЛАВА 4 Разработка технологии и норм качества экстракта черники жидкого69 4. 1 Установление времени наступления равновесия в системе экстрагет -сырье.

4.2 Расчет соотношения фаз и числа диффузоров, обеспечивающих оптимальные условия экстракции.

4.3 Разработка оптимальной технологии экстракта черники жидкого.

4.4. Нормирование качества экстракта плодов черники жидкого.

4.4.1. Экспериментальное определение эффективности экстрагирования антоцианов из плодов черники.

4.4. 2. Теоретический расчет норм качества экстракта плодов черники жидкого.

4.4. 3. Экспериментальная проверка теоретически установленных норм качества экстракта плодов черники жидкого.

Выводы по главе.

ГЛАВА 5 Разработка технологии и норм качества экстракта плодов черники сухого.

5.1 Разработка способа получения извлечения для производства экстракта черники жидкого.

5.1.1 Теоретический расчет эффективности способов мацерации и ремацерации.

5.1.2 Экспериментальное подтверждение эффективности выбранного способа экстрагирования.

5.2 Разработка способа получения сухого экстракта.

5.3 Стандартизация сухого экстракта плодов черники.

5.4 Установление срока годности экстракта плодов черники сухого.

Выводы по главе.

ГЛАВА 6 Разработка технологии сиропа плодов черники.

6.1 Разработка состава сиропа плодов черники.

6.2 Оценка влияния состава основы сиропа на стабильность антоцианов в процессе хранения.

6.3 Разработка технологической схемы производства сиропа плодов черники

6.4 Оценка качества полученного сиропа.

6.5 Постадийного контроль технологического процесса при приготовлении сиропа черники.

6.6 Изучение фармакологической активности сиропа черники.

6.6.1 Изучение острой токсичности.

6.6.2 Изучение влияние сиропа плодов черники на процессы ПОЛ.

Выводы по главе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка технологии экстрактов и сиропа из плодов черники обыкновенной»

Актуальность темы. Несмотря на интенсивное развитие синтетической органической химии интерес к природным соединениям не только не ослабевает, но и возрастает. К таким соединениям относятся антоцианы, содержащиеся в плодах черники обыкновенной.

Черника обыкновенная издавна используется в народной медицине в качестве вяжущего средства. Научная медицина проявляет интерес к плодам черники, как к источнику комплекса биологически активных веществ, обладающему антиоксидантным действием, улучшающему реологические свойства крови, способствующему укреплению стенки кровеносных сосудов, ускоряющему I восстановление обесцвеченного родопсина. Однако, несмотря на ценные био- 1 логические свойства плодов черники, она не нашла широкого медицинского применения в виде лекарственных средств.

В Государственный Реестр лекарственных средств включены три лекарственных препарата из плодов черники: «Мирталене форте» (БЛЛ7.!., Италия) в форме капсул, «Стрикс» (Реггозап, Дания) в форме таблеток, «Миртикам» (Камелия НЛП, Россия) в форме гомеопатического сиропа. Кроме того, в Российской Федерации зарегистрировано более ста наименований биологически активных добавок (БАД) полученных из плодов черники. Недостатками указанных добавок является то, что их стандартизация не всегда предусматривает определение основных биологически активных веществ.

В то же время, современные требования к средствам, предназначенным как для лечения, так и для профилактики, то есть к БАД, определяются качественным и количественным содержанием биологически активных веществ. Такое требование может быть выполнено при разработке унифицированной технологии, соответствующей условиям производства, а также разработке надежных методов для стандартизации как сырья, так и промежуточных и конечных продуктов.

Предпосылками для этого являются теоретические разработки по экстракции некоторых лабильных биологически активных веществ, а также включение в НД современных методов для стандартизации, позволяющих определять вещества в процессе производства и в готовой продукции.

Решение этих вопросов в отношении плодов черники и лекарственных препаратов из нее послужит базой для производства лекарственных препаратов и БАД.

Поэтому разработка методов получения жидкого и сухого экстрактов и сиропа из плодов черники обыкновенной является актуальной проблемой для фармацевтической науки и практики.

Цель и задачи исследования. Целью исследования является разработка технологии и норм качества для. стандартизации экстракта черники жидкого, экстракта черники сухого и БАД к пище - сиропа, содержащего экстракт черники жидкий.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

- установить критерии и предложить методики для количественной оценки качества плодов черники и фитопрепаратов из данного сырья;

- выбрать оптимальный экстрагент и определить технологические показатели плодов черники;

- провести теоретические и экспериментальные исследования по разработке оптимальных условий экстрагирования и оптимизации технологии при производстве экстрактов плодов черники жидкого и сухого;

- разработать нормы качества на экстракты плодов черники жидкий и сухой по содержанию действующих веществ и другим показателям в соответствии-с требованиями ГФ XI;

- обосновать состав* разработать технологию и установить нормы качества БАД к пище - сиропа плодов черники;

- разработать экспрессную методику контроля сохранности полифенольно-го комплекса плодов черники в процессе приготовления сиропа черники;

- провести предварительные фармакологические исследования сиропа из плодов черники.

Научная новизна. На основании проведенных исследований выявлены основные закономерности экстракции антоцианов из плодов черники обыкновенной в зависимости от концентрации спирта этилового и содержания органических кислот. Это позволило установить, что спирт 70%, содержащий 1% кислоты лимонной, извлекает максимальное количество антоцианов из плодов черники. Определены технологические показатели сухих плодов черники: содержание экстрактивных веществ, коэффициент съёма готовой продукции, коэффициент поглощения сырья, коэффициент образования внутреннего сока, коэффициент увеличения объёма при растворении экстрактивных веществ.

Проведена оптимизация процесса экстрагирования плодов черники, касающаяся соотношения фаз, постановки экстракционного процесса и количества диффузоров, что позволило достичь степени экстракции по анюцианам 82,8% — при приготовлении экстракта жидкого методом реперколяции и 95,1% — при приготовлении экстракта сухого методом ремацерации.

Впервые доказано, что предварительное смешивание сгущенного и очищенного извлечения из плодов черники с 20% водным раствором лактозы, после сублимационной сушки позволяет получить экстракт сухой, обладающий низкой гигроскопичностью и сохраняющий стабильными антоцианы в течение 1 года хранения.

Обоснована целесообразность и возможность получения сиропа плодов черники, выполнено аналитическое обеспечение технологического процесса. Установлено, что сироп сахарный, содержащий экстракт плодов черники жидкий, позволяет стабилизировать антоцианы в процессе хранения.

•Доказана приемлемость использования спектрофотометрии для стандартизации сырья и лекарственных препаратов из плодов черники.

Практическая значимость. Разработана технология экстракта черники сухого и сиропа черники. Показано, что содержание антоцианов может служить показателем для оценки качества плодов черники и полученных из них лекарственных препаратов и БАД. Впервые предложена методика определения антоцианов в сухих плодах черники методом спектрофотометрии, с помощью которой установлена одна из норм качества сырья по количественному содержанию антоцианов.

Представленный в работе экспериментальный материал фармакологических исследований, послужил основанием и подтверждением необходимости практического использования сиропа, содержащего экстракт черники жидкий в качестве БАД к пище, как дополнительного источника антоцианов.

Внедрение результатов исследования в практику. По результатам исследований разработаны проекты ТУ и ТИ на БАД «Сироп черники», которые прошли успешную технологическую апробацию на производственных участках ЗАО «Ростовская фармацевтическая фабрика», г. Ростов и ЗАО «Ростбалкан-фарм», г. Азов.

Положения, выдвигаемые на защиту:

1. Результаты определения количественного содержания антоцианов в плодах черники методом спектрофотометрии, позволяющим исключить влияние на результаты анализа сопутствующих веществ.

2. Параметры технологических показателей плодов черники, установленные с использованием оптимального экстрагента — 1% раствора кислош лимонной в 70% спирте этиловом.

3. Результаты технологии экстракта плодов черники жидкого методом ре-перколяции с законченным циклом, в батарее из шести диффузоров.

4. Обоснование технологии экстракта плодов черники сухого, полученного сублимационным высушиванием сгущенного и очищенного извлечения из плодов черники совместно с водным раствором лактозы.

5. Итоги исследований по технологии сиропа с экстрактом плодов черники и его стандартизации.

6. Результаты предварительных фармакологических исследований сиропа с экстрактом плодов черники.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на ежегодных научных конференциях Пятигорской государственной фармацевтической академии в 2004, 2005 и 2006 гг. По теме диссертации опубликовано 6 работ, в том числе 2 статьи в журнале, рекомендованном ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО Пятигорской ГФА Росздрава, номер государственной регистрации 01200215436.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы и 26 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 172 источника, из которых 35 на иностранных языках, и приложений.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Молчанов, Максим Васильевич

Общие выводы

1. Установлены, нормы качества плодов черники: содержание экстрактивных веществ - не менее 40%, суммы антоцианов в пересчете на цианидин-3-гликозид — не менее 0,25%. Определены технологические показатели плодов черники: коэффициент поглощения сырья - 0,70 см /г; коэффициент образо3 вания внутреннего сока - 1,07 см /г; коэффициент увеличения объёма - 0,70 з см /г.

2. Разработана методика количественного определения антоцианов в плодах черники методом спектрофотометрии и проведена ее валидационная оценка.

3. Разработана технология экстрактов плодов черники жидкого и сухого с использованием оптимального экстрагента - 1% раствора кислоты лимонной в 70% спирте этиловом. Определены оптимальные условия экстрагирования плодов черники, позволяющие истощить сырье (по антоцианам) на 82,8% -при получении экстракта жидкого методом реперколяции, на 95,1% - при получении экстракта сухого методом ремацерации.

4. Установлены нормы качества на разработанные экстракты. Для экстракта жидкого: содержание антоцианов - не менее 0,20%; содержание спирта этилового - не менее 45%; плотность — не более 1,054 г/см . Для экстракта сухого: содержание антоцианов - не менее 0,23%, влажность — не более 5%.

5. Обоснован состав и разработана технология сиропа плодов черники. На основании проведенных исследований составлены технические условия и технологическая инструкция на- БАД к пище «Сироп черники». Проведена стандартизация разработанной БАД в соответствии с требованиями НД.

6. Выполнены предварительные фармакологические исследования сиропа плодов черники, показана его низкая токсичность (1Л}5о > 5000 мг/кг) и выраженная антиоксидантная активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Молчанов, Максим Васильевич, 2008 год

1. Азарян, P.A. Опыт работы по совершенствованию получения настоек и экстрактов / P.A. Азарян // Фармация. -1980. -Т.29, №1. -С. 59-80.

2. Азарян, P.A. Способ расчета расходных и загрузочных норм на растительное сырьё и экстрагент при производстве суммарных экстракционных препаратов / P.A. Азарян, И.А. Муравьев // Фармация- 1985.- Т.34, №2.- С.44-46.

3. Аксельруд, Г.А. Экстрагирование. Система твёрдое тело- жидкость / Г.А. Аксельруд, В.М. Лысянский.-Л.: Химия, 1974.- 254 с.

4. Алаева-Зыкова, Н. А. Разработка ресурсосберегающей технологии экстракта чабреца жидкого / H.A. Алаева-Зыкова, Ю.Г. Пшуков // Фарма-ЦИЯ.-1989.- Т.38, №5. -С. 22-25.

5. Алюшин, М.Т. Рациональное использование растительного сырья и создание фитоэкстракционных препаратов / М.Т. Алюшин // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока: тез.докл.Всесоюз.науч.конф.-Томск, 1986.-С. 12-13.

6. Анализ компонентного состава антоцианов плодов и жирных кислот масел семян некоторых видов семейства Rosaceae методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / В.И. Дейнека и др. // Раст. ресур-сы.-2005.-Т. 41, №1.-С. 91-98.

7. Аношин, Н.М. Теоретические основы массообменных процессов пищевых производств / Н.М. Аношин-М.: Пищ. пром-сть, 1970.-576 с.

8. Антоцианы плодов Amelanchier vulgaris / Е.Г. Мартынов и др. // Химия природ, соединений.-1980.-№5.-С. 725-726.

9. Бабичева, Е. Рынок БАД в России / Е. Бибичева, Д. Мелик-Гусейнов // Фармац. вестн.'-2007.-№10.-С. 8-11.

10. Батоева, Б.Г. J1C и БАД. Точки соприкосновения / Б.Г. Батоева // Фармац. вестн.-2004.-№26.-С. 23-24.

11. Белова, О.И. Изучение отдельных стадий технологического процесса при изготовлении жидких галеновых препаратов / О.И. Белова // ДАНИИ: сб. науч. тр.-М., 1961.-Т. 2.-С. 57-60.

12. Белова, О.И. Эффективность экстракции растительного сырья в зависимости от времени набухания и настаивания,/ О.И. Белова, В.В. Дюкова; Ю.В. Платонов // ДАНИИ: сб. науч. тр.-М., 1964.-Т. 5.-С. 129-133.

13. Биодобавки: обман продолжается // Аргументы и факты. Здоровье.-2005.-5 мая-С. 5.

14. Блажей, А. Фенольные соединения растительного происхождения: пер. со словацкого / А. Блажей, Л. Шутый- М: Мир, 1977.- 240 с.

15. Блинова, O.A. Антоцианы травы фиалки / O.A. Блинова, Л.Г. Печерская, М.М. Смирнова// Фармация. 2002. - №4. - С. 16-18.

16. Бобылев, Н. БАД, действующие на зрительный аппарат / Н. Бобылев / Фармац. вестн.-2006.-№23.-С. 30.

17. Бобылев, Р.В. Исследование экстракции растительного сырья в турбулентном потоке экстрагента: автореф. дис. канд. фармац. наук: 15.00.01 / Бобылев Р:В.-М, 1971.-26 с.

18. Болотов, В.М. Способ стабилизации антоцианового красителя черноплодной рябины / В.М. Болотов, H.H. Черноусов, B.C. Черепнин // Научно-технический прогресс в бродильных производствах: сб. науч. тр.-Воронеж, 1997.-С. 36.

19. Бондаренко, А.И. К вопросу массо-объемного изготовления вкусовых и лекарственных сиропов / А.И. Бондаренко // Фармация.-1984.-№б.-С. 7071.

20. Вересковский, В.В. Антоциановые гликозиды плодов сортовой голубики высокой / В.В. Вересковский, Д.К. Шапиро //Химия природ, соединений.-1985.-№4.-С. 570.

21. Виссор, А. Корни и крона «Камелии» / А. Виссор // Фармац. вестн.-2003.-№31.-С. 27.

22. Бриттон, Г. Биохимия природных пигментов / Г. Бриттон: пер. с англ.-М.: Мир, 1986.-442 с.

23. Голубев, Л.Г. Сушка в химико-фармацевтической промышленности / Л.Г. Голубев, Б.С. Сажин, Е.Р. Валашек.-М.: Медицина, 1978.-272 с.

24. ГОСТ 3322-69 Плоды черники. Технические условия.-М.: Изд-во стандартов, 1998.-Зс.

25. Государственная фармакопея СССР.: в 2 вып. Вып. 1. Общие методы анализа.-11-е изд.- М.: Медицина, 1987.- 336 с.

26. Государственная фармакопея СССР.: в 2 вып. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье.-11-е изд.-М.: Медицина, 1990.-С. 160-161, 238-239, 291-292, 373-374.

27. Граница на замке: Различия между некоторыми ЛС и БАД настолько размыты, что регистрировать эти препараты можно по-разному // Фармац. вестн.-2004.-№19.-С. 2-3.

28. Грешных, Р.Д. Вопросы стандартизации фитопрепаратов / Р.Д. Грешных, И.М. Рябцев, З.С. Дубинина // Научио-технич. информ. сб.-1989.-Вып.8.-С.54-57.

29. Гришин, М.А. Электрохимический контроль антоцианов в плодовых соках / М.А. Гришин, О.В. Бочарова // Пища. Экология. Качество: сб. науч. тр.-Новосибирск, 2004.-С. 361-365.

30. Губина, М.Д. Химический состав, хранение и использование дикорастущих плодов черники и брусники, произрастающих в Западной Сибири: автореф. дис. . канд. тех. наук: 05.18.15 / Губина Мария Денисов-на.-JI., 1983.-23 с.

31. Дейнека, В.И. Определение антоцианов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Некоторые закономерности удерживания /

32. B.И. Дейнека, A.M. Григорьев // Журн. аналит. химии.-2004.-Т. 59, №3,1. C. 305-309.

33. Демина, Т.Г. Антоцианы зрелых плодов дикорастущей смородины черной / Т.Г. Демина // Раст. ресурсы.-1968.-№1.-С. 88-91.

34. Заболоцкая, Т. К вопросу содержания марганца в ягодах черники / Т. Заболоцкая // Основы развития фармации и изыскание новых способов приготовления лекарств и методов их анализа: сб. науч. тр.-Курск, 1972.-С. 39-40.

35. Иванова, Т.Н. Использование дикорастущих трав при производстве сиропов профилактического назначения / Т.Н. Иванова, М.В. Покровский, Г.Л. Захарченко // Пиво и напитки.- 1998.-№2.-С. 48-49.

36. Идентификация продуктов переработки ягод, содержащих экстракты выжимок / И.А. Филатова и др. // Пищ. пром-сть.-2001 .-№ 1 .-С. 24-26.

37. Изучение термической устойчивости антоциановых красителей, получаемых из природного сырья / А.Д. Хайрутдинова и др. // Хранение и перераб. сельхозсырья.-2003.-№10.-С. 55-57.

38. Клышев; JT.K. Флавоноиды растений /JT.K. Клышев, В.Bi. Бандюкова, JI.C. Алюкина.-Алма-Ата, 1978.-220 с.

39. Кобыльченко, Н.В; О возможности перевода некоторых желудочных сборов в препараты суммарного типа: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 /11адежда Васильевна Кобыльченко- Харьков, 1981.- 23 с.

40. Комплексный подход к оценке натуральности? окрашенных соков / К.И Эллер и др. // Вопр. питания.-2003.-Т.72, №2.-С. 28-35.

41. Конобеева, А.Б. Оценка биохимического состава:ягод черники обыкновенной и некоторых сортов голубики высокой / А.Б. Конобеева, Е.В.

42. Купчак, Т.В. Количественное определение антоцианов в надземной части гибридной формы Zea mays L. / Т.В. Купчак, JI.A. Николаева, JT.JT. Шимолина// Раст. ресурсы.-1995.-№3.-С. 105-111.

43. Купчак, Т.В. Фитохимическая характеристика гибридной формы кукурузы Zea Mays L. и технология антоцианового красящего препарата: ав-тореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Купчак Тарас Владимиро-вич.-СПб., 1998.-23 с.

44. Лазерное излучение как способ интенсификации процесса экстракции пищевых красителей / Ю.А. Тырсин и др. // Хранение и перераб. сель-хозсырья.-2005.-№7.-С. 30.

45. Лебедева, A.M. Химическая изменчивость черники обыкновенной в фи-тоценозах южной тайги / А.М.Лебедева, С.Я. Тюлин // Брусничные в СССР.-Новосибирск, 1990.-С. 150-156.

46. Левитская, В.В. О рациональном использовании ягод черники / В.В. Ли-вицкая, Т.Я. Чериковская // Раст. ресурсы.-1975.-Т. 11, №1 .-С. 30-31.

47. Ледбедева, A.M. Возрастная изменчивость содержания веществ Р-витаминного комплекса у черники обыкновенной из фитоценозов южной и1 средней тайги / A.M. Лебедева, С.Я. Тюлин, Е.А. Мазная // Брусничные в СССР.-Новосибирск, 1990.-С. 157-158.

48. Лекарственная флора Кавказа / А.И. Шретер и др..- М.: Медицина, 1979.-367 с.

49. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: учеб. пособие / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой- СПб: СпецЛит, 2004.-С. 551-554.

50. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии / Ю.Ю. Лурье.-М.: Химия, 1979.-480 с.

51. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: метод, указания- М.: МЗ РФ.-46 с.

52. Максютина, Н.П. Флавоноиды. Растительные лекарственные средства /

53. Н.П. Максютина Киев: Здоровья, 1985. - С. 85-102.

54. Марсов, Н.Г. Фитохимическое изучение и биологическая активность брусники; клюквы и черники: автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Марсов Николай Григорьевич.-Пермь, 2006.-24 с.

55. Маршанова, Л.М. Исследование состава и разработка биотехнологии получения биологически активных концентратов черники обыкновенной — Уасстшш МуЛШш Ь.: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.23 / Маршанова Лаура Муратовна.-Ставрополь, 2006.-20 с.

56. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский-13-е изд. перераб. и доп. Харьков: Торсинг, 1998. - Т.2. — С. 27.

57. Метод определения активности каталазы /М.А. Королюк и др. // Лаб. Дело. 1988 .-№ 1.-С. 16-19.

58. Минина, С.А. Химия и технология фитопрепаратов / С.А. Минина, И.Е. Каухова.-М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.-560 с.

59. Молчанов, Г.И. Интенсивная обработка лекарственного сырья / Г.И. Молчанов.-М.: Медицина, 198Г.-205 с. »

60. Молчанов, Г.И. Ультразвук в фармации / Г.И. Молчанов.-М.: Медицина, 1980.-176 с.

61. Муравьев, И.А. Производство экстракта водяного перца жидкого методом реперколяции с законченным-циклом / И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшу-ков // Фамарция.- 1986.- Т.35, №5-С. 17-22.

62. Муравьев, И.А.Теоретические основы производства жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом И.А. Муравьев, Ю.Г. Пшуков //Метод. рекомендации.-Пятигорск, 1985.-48 с.

63. Муравьева, Д.А. Спектрофотометрическое определение суммы антоциа-нов в цветках василька синего / Д.А. Муравьева, В.Н. Бубенчикова, В.Г. Беликов //Фармация.-1987.-Т. 36, №5.-С. 28-29.

64. Мурадов, М.С. Экстракция красящих веществ из растительного сырья (обзор) / М.С. Мурадов, Т.Н. Даудова, JI.A. Рамазанова // Хранение и пе-рераб. сельхозсырья.-2000.-№4.-С. 21-27.

65. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. ВЛ. Ба-гировой, В.А. Северцева.-СПб.: СпецЛит, 2001.-233 с.

66. Никонова, М.Г. Особенности стандартизации лекарственного растительного сырья за рубежом (по материалам зарбежных фармакопей) / М.Г. Никонова, В.В. Вандышев // Конф. молодых ученых ВНИИ лекарственных растений (6; 1983; Москва): тр.-М., 1984.- С.17-24.

67. Новрузов Э.Н'. Антоцианы некоторых видов рода Berberís L., произрастающих в Азербайджане. / Э.Н. Новрузов.// Раст. ресурсы. 1994. - Т. 30, вып. 1-2. - С. 73-78.

68. Обман зрения // Спрос.-2005-№7-С. 13-15.

69. Определение состава антоцианов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии / Ю.В. Пивоваров и др. // Пищ. пром-сть.-2003.-№9.-С. 82-83.

70. Основные тенденции развития фармацевтической науки в СНГ / М.Т. Алюшин и др. // Фармация.-1993.-Т.42, №2.-С. 4- 7.

71. Пат. 2089178 Российская Федерация., МКИ А61 К9/06, 35/78. Мазь Белова для лечения химических, термических ожогов и отморожений / С.Н. Белов (РФ).-№95108622/14; заявл. 26.5.95; опубл. 10.9.97, Бюл. №25.

72. Перспективы создания сухих экстрактов / И.А. Самылина и др. // Фар-мация.-2006.-№2.-С. 43-46.

73. Пилат, T.J1. Биологически активные добавки к пище (теория, производство, применение) / T.JL Пилат, А.А. Иванова.-М.: Авваллон, 2002.-710 с.

74. Полифенолы и полисахариды чашелистиков Hibiscus Sabdariffa L. / Асим Мохаммед Аббас и др. // Раст. ресурсы.-1993.-№2.-С. 31-40.

75. Пономарев, В.Д. Изучение процесса массопередачи при мацерации растительного сырья / В.Д. Пономарев // Всесоюз. съезд фармацевтов (1; 1970; Москва): тез. доклад.-М., 1970.-С. 657-661. 1

76. Пономарёв, В.Д. Исследование процесса экстракции и технологии препаратов корней солодки: автореф. дис. . д-ра. фармац. наук: 15.00.01 / Виталий Дмитриевич Пономарев.- Тбилиси, 1972.- 40с.

77. Пономарев, В.Д. О технологических параметрах экстрагируемого лекарственного сыры / В.Д. Пономарев // Съезд фармацевтов РСФСР (2; 1969; Москва): тез.докл.-М., 1969.-С. 129.

78. Пономарёв, В.Д. Отсеивающие элементы в технологии / В.Д. Понорма-рев // Фармация.- 1970- Т.19, №2.- С.23-28.

79. Пономарёв, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Понома- I рёв- М.: Медицина, 1976.- 202 с.

80. Пономарев, В.Д. Экстракционные возможности методов мацерации и ремацерации /В.Д. Пономарев // Актуальные вопросы фармации (22; 1968; Пятигорск): материалы. -Пятигорск, 1968.-Вып. 1.- С. 99-103.

81. Попов, А.И. Влияние почвы на формирование элементного состава офи-цинального сырья Vaccinium Myrtillus L. / А.И. Попов, Д.Н. Шпанько // Раст. ресурсы.-1998.-Т. 34, №3.-С. 35-44.

82. Попов, А.П. Лесные целебные растения / А.П. Попов. М., 1973. - С. 58.

83. Поротиков, В.И. Пищевые добавки — рациональный путь использованияIрастительного сырья. 2. Натуральные красители / В.И. Поротиков // Аг-роХХ1.-2000:-№7.-С.20-21.

84. Постолова, М.А. Дикорастущие плоды и ягоды для производства лечебно-профилактических напитков / М.А. Постолова, A.M. Попова, В.В.

85. Гурин // Пиво и напитки.-1998.- №2.-С. 72-74.

86. Применение миртилене форте и адрузена цинко для коррекции окислительных повреждений митохондрий крыс OXYS с врожденной повышенной способностью к радикалообразованию / И.Г. Шабалин и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.-2001.-№4.-,С. 34-36.

87. Программно-алгоритмический комплекс решения- задач производства жидких экстрактов / В.В Верещагина и др:. // Фармация.- 1999.- Т.48, №1.- С.21-22.

88. Прокопенко, А.П. Совершенствование технологии производства сухих экстрактов и>новогаленовых препаратов / А.П. Прокопенко, Э.Г. Привалова, Т.С. Козлова*// Всесоюзный-съезд фармацевтов (2; 1980; Кишинев): Тез. доклад.-Кишинев, 1980.-С. 121-122.

89. Промышленная технология лекарств: учебник: в 2 т. / под ред. В.И. Чуешова.-Харьков: МТК-Книга; Издательство НФАУ, 2002.-2 т.

90. Пшуков^ Ю.Г. К вопросу о разработке рациональной технологии метода нормирования качества жидких экстрактов / Ю.Г. Пшуков // Проблемы фармации, подготовки и> использования провизорских кадров: материа-лы-респуб. науч. конф.-Пятигорск, 1993.-С.117-118.

91. Пшуков, Ю.Г. К выводу уравнения расчета периодического многоступенчатого равновесного способа экстрагирования с постоянным соотношением фаз (реперколяция по Н.А.Чулкову). Жидкие экстракты 1:2 /

92. Ю.Г. Пшуков // Фармация. -1985. -Т.34, №1. -С. 32-35

93. Пшуков, Ю.Г. Методика одновременного определения коэффициентов поглощения, образования внутреннего сока и увеличения объема при растворении экстрактивных веществ / Ю.Г. Пшуков // Фармация.-1990-№4-С. 24-28.

94. Пшуков, Ю.Г. Проблема ресурсосбережения при производстве спиртосодержащих фитопрепаратов / Ю.Г. Пшуков, A.B. Семенченко // Фармация.-1990.-Т.39, №6.-С. 17-20.

95. Пшуков, Ю.Г. Проблема стандартизации жидких экстрактов и настоек / Ю.Г. Пшуков // Регион, конф. по фармации и фармакологии (47; 1992;Пятигорск): -Пятигорск, 1992.-С.24

96. Пшуков, Ю.Г. Равновесный метод определения экстрактивных веществ в сырье / Ю.Г. Пшуков, И.А. Муравьев // Фармация. 1987. - Т.36, N6. -С. 17-21.

97. Пшуков, Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципа нормирования качества жидких экстрактов и настоек: дис. . докт. фар-мац. наук: 15.00.01 / Пшуков Юрий Георгиевич.-Пятигорск, 1988.-330 с.

98. МО. Пшуков, Ю.Г. Разработка технологии экстракта календулы жидкого / Ю.Г. Пшуков; Д.Н. Ковалёв // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (53; 1998; Пятигорск): материалы .- Пятигорск, 1998.- С.55-56.

99. Растения целебный источник производства отечественных функциональных продуктов питания XXI века: учеб. пособие / под ред. A.J1. Ка-закова.-М.: ДемиургАрт, 2005.-304 с.

100. Регистр лекарственных средств Росси.- энциклопедия лекарств. Ежегодный сб. -М.: РЛС-2007.- 2006.- Вып. 15.-1392 с.

101. Редченкова, В.Н. Анализ требований некоторых фармакопей, предъявляемых к экстрактам / В.Н. Редченкова, О.М. Хишова // Хим.-фармац. журн.-2006.-Т. 40, №1.-С.37-40.

102. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище- Р 4.1.1672-03. Утв. 30 мая 2003 г.- М.:

103. Фед. центр Госсанэпиднадзора МЗ РФ.-240 с.

104. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред Р.У. Хабриева- М.: Медицина.-2005.-832 с.

105. СаНПиН 2.3.2.1293-03 Гигиенические требования по применению пищевых добавок.-М.: МЗ РФ.-416 с.

106. Сирота, Т.В. Новых подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксид-дисмутазы / Т.В. Сирота // Вопр. биологич. химии.-1999. № З.-С. 23-27.

107. Скорбанова, Е. Определение чистосортности красных вин из винограда . Vitis vinifera / Е. Скорбанова, П. Рында, Н. Кайряк // Виноделие и виноградорство.-2006.№1.-С. 24-25.

108. Совершенствование процесса экстракции антоцианов из растительного сырья путем воздействия микроволновым излучением / Ю.А. Тырсин и др. // Хранение и перераб. сельхозсырья.-2006.-№5.-С. 40-41.

109. Стельмах, А.Ю. Элементный состав листьев брусники и черники / А.Ю. Стельмах, C.B. Замчалкина, Т.А. Бакланова // Современные проблемы естествознания Мед.: тез. докл. / Ярослав, гос. ун-т. — Ярославль, 1998. — С. 60-61.

110. Строев, Е.А. Влияние хлорхолинхлорида на содержание антоцианов в плодах Aronia melanocarpa. / Е.А. Строев, Е.Г. Мартынов // Химия природ. соединений.-1979.-№3.-С. 409-410.

111. Судьина, Е.Г. Влияние условий экстракции на выход антоцианов из стеблей гречихи / Е.Г. Судьина, Г.И. Лозовая, Ю.П. Белов // Физиология и биохимия культ, растений.- 1992.-Т. 24, №2.-С. 183-186.1.i

112. Танчев, С.С. Антоцианы в плодах и овощах / С.С. Танчев.- М.: Пищ. пром-сть, 1980.- 304 с.

113. Тутельян, В.А. Флавоноиды: содержание в пищевых продуктах, уровень потребления, биодоступность / В.А. Тутельян, А.К. Батурин, Э.А. Мар-тинчик // Вопр. питания,- 2004.-Т. 73, №6.-С. 43-48.

114. Фракционный состав антоциановых красителей из растительных экстрактов и контроль над ним методом ВЭЖХ / О.Б. Рудаков и др. // Вестн. ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация-2004.-№1 .-С. 85-93.

115. Хьюбел, Д. Глаз, мозг, зрение: пер. с англ. / Д. Хьюбел-М.: Мир, 1990.239 с.

116. Худова, И. Нелекарственный аптечный ассортимент. Можно ли говорить о рынке? / И. Худова, Д. Мелик-Гусейнов // Фармац. вестн.-2006.-№6.-С. 14-15.

117. Цыганова, Т.Б. Пищевые красители для кондитерский изделий / Т.Б. Цыганова, Л.С. Кузнецова, М.Ю. Сиданова.-СПб: ГИОРД, 2002.-120 с.

118. Черника обыкновенная Аджарии / Г. Папунидзе и др. // Пищ. пром-сть.-2006.- №1.-С. 78-79.

119. Чулков, Н.А. Производство жидких экстрактов методом противотока / Н.А. Чулков // Науч.- практич. инф. / ЦНИЛ. 1943.- №2.- С.9-12.

120. Anthocyanin and antioxidant capacity in Roselle (Hibiscus Sabdariffa L.) extract / Tsai Pi-Jen at al.. // Food Res. Intern.-2002.-Vol. 35, №4.-P. 351-356.

121. Anthocyanins Protect Against A2E Photooxidation and Membrane Permebili-zation in Retinal Pigment Epithelial Cells / Jang Y.P. at al. // Photochemistry and Photobiology Augusta.-2005.-Vol. 81, №. 3.-P. 529-536.

122. Antioxidant capacity as influenced by total phenolic and anthocyanin content, maturity, and variety of Vaccinium species / R.L. Prior et al. // J.arg. Food Chem.-1998.-Vol. 46 №7.-P. 2686-2693.

123. Antioxidant Capacity as influenced by total phenolic and anthocyanin content, maturity, and variety of Vaccinium species / Prior R.L. at al. // J. Arg. Food Chem.-1998.-Vol. 46, №7.-P. 2686-2693.

124. Baker, E.M. Calculation methods for counter- current teaching / E.M. Baker // Trans. Am. Inst. Chem. Enging.- 1936,- Vol.32.- P. 62-72.

125. Blueberry flavonoids inhibit matrix metalloproteinase activety in DU145 human prostate cancer cells / M.D. Matchett at al. // Biochemistry and Cell Biology Ottawa.-2005.-Vol. 83, №5.-P. 637-643.

126. Boulton, R. The copigmentation of anthocyanins and its role in the color of red wine: ancritical review / R/ Boulton // Am. J. Enol. Vitic.-2001.-Vol. 52, №2.-P. 67-87.

127. Cacace, J.E. Extraction of anthocyanins and other phenolics from black currants with sulfured water / J.E. Cacace, G. Mazza // J. agr. Food. Cham.' 2002.-Vol. 50, №21.-P.5939-5946.

128. Cao, G. Anthocyanins are detected in human plasma after oral administration of an elderberry extract / G. Cao, R.L. Prior // Clin. Chem.-1999.-Vol. 45.-P. 574-576.

129. Copigmentation in model wine solution: occurrence and relation to wine aging / M. Maribel at. al. // Am. J. Enol. Vitic.-1999.-Vol. 50, №2.-P. 211218.

130. Deineka, V.I. Relative analysis of the chromatographic retention of cyanidin glycosides / V.I. Deineka, A.M. Grigor'ev // Rus. J. of Phisical Chamestry.-2004.-Vol. 78, №5.-P. 796-799.

131. Expression of Genes Involved in Anthocyanin Biosynthesis in Relation to Anthocyanin, Proanthocyanidin, and Flavonol Level diring Bilberry Fruit Development / L. Jaakola et al.. // Plant Physiol.-2002.-Vol. 130, №2.-P. 729739.

132. Fukumoto, L.R. Assessing antioxidant and prooxidant activités of phenolic compounds / L.R. Fukumoto, G. Mazza // J. agr. Food Chem.- J. agr. Food Chem.-2000.-Vol. 48, №8.-P. 3597-3604

133. Fuleki, T Quantitative Method for Anthocyanins. 2. Determination of Total Anthocyanin and Degradation Index for Cranberry Juice / Fuleki T., Francis F.G. // J. Food. Sc.-1968.-Vol. 33.-P. 78-83.

134. Guiwen, W. Activity of phenylalanine ammonia-lyase (PAL) and concentrations of anthocyanins and phenolics in developing Strawberry fruit / W. Guiwen, C.J. Breen, P.J. Breen // J. Amer. Soc. Hort Sci.-1991.-Vol. 116, №5.-P. 865-869.

135. Hakkinen, S.H. Content of flavonols and selected phenolic asids in strawberries and Vaccinium species: influence of cultivar, cultivation site and technique / S.H. Hakkinen, A.R. Torronen // Food Res. intern.- 2000.-Vol. 33, №6.-P. 517-524.

136. Harborn, J.B. Comparative biochemistry of the flavonoids / J.B. Harborn -London; New York: Academic Press, 1967.-198 p.

137. Identification of anthocyanins in berries by narrow-bore high-performance liquid chromatography with electrospray ionization detection / P. Dugo et al. // J.arg. Food Chem., 2001.-Vol. 49, №8.-P. 3987-3992.

138. In vitro metabolism of anthocyanins by human gut microflora / A.-M. Aura at al. //Europ. J. ofNutrition.-2005.-Vol. 44, № 3.-P. 133-142.

139. Isolation of bioactive constituents from Vaccinium myrtillus (bilberry) fruits and cell cultures / D.L. Madhavi at al. // Plant Sci.-1998.-Vol. 131, №1.-P.95-103.

140. Kmiecik W. Effect of aronia berry honey syrup used for sweetening jams on their quality / W. Kmiecik, Z. Lisiewska, G. Jaworska // Nahrung.-2001.-Vol. 45, №4.-P. 273-279.

141. Lee, J. Impact of juis processing on blueberry anthocyanins and polypheno-lics: comparison of two pretreatments / L. Lee, R.W. Durst, R.E. Wrolstad // J. Food Sc.-2002.-Vol. 67, №5.-P. 1660-1667.

142. Leverd, E. Qualite des matieres premieres et mise on occurve galenique / E. Leverd // Sci. Techn. Pract. Pharm.- 1988.- Vol.4, №4- P.327-329.

143. Lopez-Serrano, M. H202-mediated pigment decay in strawberry as a model system for studing color alteration in processed plant foods / M. Lopez-Serrano, A. Ros Barcelo // J. agr. Food Chem.-1999.-Vol. 47, №3.-P. 824827.

144. Products / G. Mazza // Food Chem.-1987.-Vol. 25.-P. 207-225.

145. Norton, R.A. Ingibition of oflatoxin B1 biosynthesis in Aspergillus flavus by anthocyanidins and related flavonoids / R.A. Norton // Arg. and Food Chem.-1999.-Vol. 47, №3.-P. 1230-1235.

146. Oswiecimska, M. Photometrishe Bestimmung der Leucoanthocyanidine-proanthocyanidine / M. Oswiecimska, D. Bednarska // Herba hungarica.-1976.-Vol. 15, №2.-P. 57-61.

147. Ozkan M. Degradation of anthocyanins in sour cherry and pomegranate juices by hydrogen peroxide in the presents of added ascorbic acid / M. Ozkan // Food. Chem.-2002-Vol. 78, №4.-P. 499-504.

148. Piergiorgio, P. Antioxidant activity of selected medicinal plants / Pietta Piergiorgio, Simonetti Pado, Mauri Pierluigi // J. Arg. and Food Chem.-1998.-Vol. 46, №1 l.-P. 4487-4490.

149. Pizlo, A. Trwalosz barwnika dzikiego bzu czarnego w wodkach / A. Pizlo, D. Jankowska//Przem. ferment. owoc.-warz.-2001.-Vol. 45, №1.-P. 16-18.

150. Seeram, N.P. Degradation products of cyaniding Glucosides from tart cherries and their bioactivities / N.P. Seeram, L.D. Bourquin, M.G. Nair // J. Food Chem.-2001.-Vol. 49, №10.-P. 4924-4929.

151. Seeram, N.P. Inhibition of lipid peroxydation and structure-activity-related studies of the dietary constituents anthocyanins, anthocyanidins, and cate-chins / N.P. Seeram, M.G. Nair // J. agr. Food Chem.-2002.-Vol. 50, №19.-P. 5308-5312.

152. Szybkosc degradacji barwnikow anthocyjanowych I kwasu askorbinowego w roztworach o roznym stezeniu sacharozy / A. Stasiak at al. // Przem. ferment. owoc.-warz.-1998.-Vol. 42, №12.-P. 26, 33-34.

153. Wu, X. Absorbtion and metabolism of anthocyanins in alderly women after consumption of elderberry or blueberry / X. Wu, G. Co, R.L. Prior // The Journal of Nutrition Bethesda.-2002.-Vol. 132, № 7.-P. 1865-1871.