Разработка лекарственных препаратов комбинированных энтеросорбентов на основе угля активированного тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.01, кандидат фармацевтических наук Задин, Раис Рифкатович

• Задин, Раис Рифкатович
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Задин, Раис Рифкатович

Введение

Глава 1. Создание и применение энтеросорбентов в медицинской практике '

1.1. Энтеросорбция как метод лечения

1.2. Энтеросорбенты, применяемые в медицинской практике, их классификация и характеристика 18 Выводы по главе

Глава 2. Объекты и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.1.1. Физико-химические свойства активных ингредиентов

2.1.2. Характеристика вспомогательных веществ

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение адсорбционной способности исходных компонентов, комбинированных составов и лекарственных

2.2.2. Подлинность пектина

2.2.3. Подлинность МКЦ

2.2.4. Технологические свойства порошков, гранулятов, таблеток.

2.2.5. Статистическая обработка результатов эксперимента 52 Выводы по главе

Глава 3. Разработка технологии субстанции угля активированного фармакопейного качества

3.1. Определение показателей качества исходной субстанции угля активированного разных производителей

3.2. Отработка технологии субстанции угля активированного

3.3. Стабильность свойств при хранении субстанции активированного угля

5.1. Активированный уголь субстанция

5.1.1. Затраты на производство активированного угля субстанции

5.1.2. Определение цены и конкурентоспособности активированного угля субстанции

5.2. «Карбопект» таблетки 230 мг и капсулы 110 мг

5.2.1. Затраты на производство препарата

5.2.2. Определение цены и исследование конкурентоспособности «Карбопекта» 122 Выводы по главе 5 124 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 125 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 127 ПРИЛОЖЕНИЯ

- ПР 24062052-072-05 на «Карбопект» капсулы 110 мг.

2.2. Фармакопейные статьи предприятия:

- ФСП 42-03037709-06 Уголь активированный;

- ФСП 42-03065430-04 «Карбопект» таблетки 230 мг;

- ФСП 42-03066180-05 «Карбопект» капсулы 110 мг.

3. Получены регистрационные удостоверения:

- № ЛС - 002345 от 08.12.2006 Уголь активированный;

- № ЛС - 000054 от 23.03.2005 «Карбопект» таблетки;

- № ЛС - 000397 от 24.06.2005 «Карбопект» капсулы.

4. Организован участок по производству субстанции угля активированного. Получена Лицензия № 99-04-000415 от 3 декабря 2007 г. на производство субстанции АУ.

5. Освоено промышленное производство на ЗАО «Медисорб»:

- угля активированного фармакопейного качества (акт внедрения № 06.072/1-10 от 02.09.10 г.);

- комбинированного энтеросорбента «Карбопект» таблеток 230 мг и капсул 110 мг. (акт внедрения № 06.072/1-10 от 02.09.10 г.).

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на юбилейной научно-практической конференции ПГФА, посвященной 80-летию фармацевтического образования и науки^на Урале (г. Пермь, 1998 г.), на 3-м конгрессе педиатров России «Экологические и гигиенические проблемы педиатрии»- (г.Москва, 1998г.), на Всероссийской научной конференции'(г. Пенза, 1998< г.), на конференции «Фармация и общественное здоровье» (г.Екатеринбург, 2010 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемом ВАК журнале, получены 4 патента на изобретения.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планами научно-исследовательских работ ЗАО «Медисорб», ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития РФ (номер государственной регистрации 01.9.50-007426) и ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская-академия имени ак. Е.А.Вагнера» Минздравсоцразвития РФ (номер государственной регистрации 0.12.00305522).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Результаты исследований по разработке промышленной технологии очистки угля активированного до фармакопейного качества.

2. Результаты изучения влияния адсорбционных свойств угляг активированного, пектина, МКЦ на технологические свойства и адсорбционную активность их комбинаций.

3. Результаты исследований по разработке состава; технологии, таблеток* и капсул комбинированного энтеросорбента «Карбопект».

4. Валидация технологического процесса производства-таблеток и капсул «Карбопект».

5. Изучение стабильности свойств при хранении субстанции'АУ и разработанных препаратов«Карбопект» при хранении в^ естественных условиях при температуре 25± 2 °С.

6. Маркетинговые исследования целесообразности производства субстанции АУ и препарата «Карбопект».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 листах машинописного текста, содержит 50 таблиц и 11 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы

глава 1), экспериментальной части (главы 2 - 5), выводов, приложений и списка литературы, включающего 130 источников, из них 11 на иностранных языках.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка лекарственных препаратов комбинированных энтеросорбентов на основе угля активированного»

В первой главе представлен обзор литературы, в котором обобщены данные литературы о проблемах создания и применения энтеросорбентов в-медицинской практике, видах применяемых энтеросорбентов их классификация, характеристика и виды используемых лекарственных форм, перспектива использования комбинированных энтеросорбентов.

Во второй главе описаны объекты, материалы и методы исследования.

В третьей главе представлены исследования в области получения субстанции активированного угля фармакопейного качества.

Четвертая глава посвящена изучению физико-химических и технологических свойств исходных компонентов, разработке составов и технологии лекарственных форм (таблетки, капсулы) комбинированного энтеросорбента, отработке промышленной технологии, стандартизации опытно-промышленных серий, изучению^стабильности разработанных лекарственных форм препарата «Карбопект» в зависимости от условий хранения и вида упаковки, валидации технологического процесса производства таблеток и капсул «Карбопект».

Пятая.глава посвящена маркетинговым исследованиям целесообразности производства-субстанции >АУ и»препарата «Карбопект».

В приложении представлены материалы по внедрению, результаты по стабильности свойств субстанции АУ, таблеток и капсул Карбопект в процессе хранения, статистические данные для валидации процесса производства таблеток и капсул «Карбопект», результаты клинических испытаний.

Заключение диссертации по теме «Технология получения лекарств», Задин, Раис Рифкатович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании изучения данных о механизмах сорбции, медицинском применении энтеросорбентов установлено, что наиболее перспективным является разработка комбинированных препаратов, сочетающих несколько механизмов энтеросорбции и оказывающих комплексное многонаправленное действие на организм. При этом актуальна перспектива усовершенствования угольных энтеросорбентов за счет введения в состав пищевых волокон - МКЦ и пектина.

2. Проведено исследование характеристик АУ 22' марок пяти зарубежных производителей и марки; ОУ-А четырех отечественных производителей. Ввиду отсутствия в России промышленного производства АУ фармакопейного качества, разработана технология, очистки» активированного угля-субстанции, соответствующего фармакопейным требованиям.

3: На основании исследования адсорбционных свойств активированного угля, пектина, МКЦ и их комбинаций, установлено, что при. определенных соотношениях компонентов АС комбинаций выше, чем АС активированного угля на 30 % и более.

4. Исследованы технологические свойства АУ, пектина; МКЦ и-их комбинаций. Определены, оптимальные соотношения компонентов. Разработаны составы комбинированного энтеросорбента «Карбопект» в таблетированной и капсулированной лекарственных формах, включающие АУ, пектин и МКЦ.

5. Разработана технология промышленного производства- препаратов «Карбопект» в таблетированной и капсулированной форме. Проведена вали-дация технологических процессов в производстве. Установлено, что процесс производства «Карбопекта» таблеток 230 мг и капсул 110мг позволяет получить продукцию, соответствующую требованиям НД.

6. При исследовании стабильности разработанных препаратов в процессе хранения при температуре 25±2 °С в различных видах упаковки (контурная ячейковая, контурная безъячейковая, полимерные банки) установлено, что в течение трех лет они не изменяют своих показателей качества.

7. Клинические исследования, проведенные ПГМА, показали высокую эффективность и безопасность при терапии различных заболеваний.

8. Оценка экономической целесообразности производства АУ субстанции и комбинированного энтеросорбента показала, что себестоимость субстанции АУ на 60 % меньше цены зарубежных производителей. Таблетки и капсулы Карбопекта на отечественном фармацевтическом рынке также конкурентоспособны.

9. На основании проведенных исследований разработана НД (ФСП, ПР), получены регистрационные удостоверения и внедрены в производство:

- активированный уголь субстанция-порошок;

- Карбопект таблетки 230 мг;

- Карбопект капсулы 110 мг.

Получена Лицензия № 99-04-000415 от 3 декабря 2007г. на производство субстанции АУ.

Организовано их промышленное производство на мощностях ЗАО «Ме-дисорб» (акт внедрения № 06.072/1-10 от 02.09.10г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Задин, Раис Рифкатович, 2011 год

1. Авдошенкова, О.Г. Применение препарата энтеродез в терапии интоксикационного синдрома инфекционной этиологии / О.Г. Авдошенкова, Р.В. Иванов, Р.Й. Максвитис // Главный врач. 2010. - № 2 (21). - С. 50-53.

2. Багатова, Н.П. Ультраструктурная организация эпителиоцитов тонкого кишечника крыс при длительном применении синтетического углеми-нерального сорбента СУМС-1 / Н.П. Багатова // Морфология. 1998. -Т.114.-№4.-С. 81-84.

3. Бахолдина, JI.A. Композиционные сорбенты в роли энтеросорбентов / JI.A. Бахолдина, Н.В. Абрамова // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. СПб.: СПХФА, 1999. -284,с.

4. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков / В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

5. Беляева, О.О. Застосування композиційного біокремнійорганічного сорбційного препарату імосдиніту для лікуванная анаеробноі інфекції в хірургіі / О.О. Беляева, Ю.М. Шевченко // Клін. хір. 1998. - № 12. -С. 23-27.

6. Беляков, H.A. Адсорбенты. Каталог справочник / H.A. Беляков, С.А. Каролькова. - Л.: Центр сорбционных технологий, 1997. - 76 с.

7. Беляков, H.A. Энтеросорбция / Н.А Беляков. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. - С. 329-336.

8. Беляков, H.A. Энтеросорбция как метод коррекции уровня биогенных аминов при экспериментальном бронхоспазме / H.A. Беляков, М.О. Папп, A.B. Соломенников //Бюл. эксперим. биол. и медицины. -1993. -Т. 115. № 1.-С. 35-36.

9. Бондарев, Е.В. Применение энтеросорбентов в медицинской практике / Е.В. Бондарев, С.Ю. Штрыголь, С.Б. Дырявый //Провизор Электрон.ресурс.- 2008.- №13.- Режим доступа: http://www.provisor.com.ua/archive/2008/N13

10. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М:Б. Вальтер, ОгЛ. Тютенков, H.A. Филиппин. М.: Медицина, 1982. - 208 с.

11. Венгеровский, А.И. Терапевтическая эффективность энтеросорбентов при экспериментальном токсическом гепатите / А.И. Венгеровский // Эффективная терапия. 2000. - Т. 6. - № 1. - С. 47-50.

12. Вершинин, A.C. Энтеросорбция в практике семейного врача / A.C. Вершинин, А.Н. Попилов // Русский мед. журн. 2008. - Т. 16. - № 4 (314).-С. 166-170.

13. Влияние альгисорба на уровень накопления радиоактивных изотопов циркония, рутения, иода и цезия у крыс / А.Т. Иванников, Г.А. Алтухова, И.М. Парфенова, Б.А. Попов // Радиац. биол. радиоэкология. -1996. Т. 36. - №'3. - С. 427-433.

14. Влияние нового комбинированного энтеросорбента «Ультрасорб» на биохимические и морфологические показатели крови / С.С. Ставицкая, В.В. Кирсенко, В.Н. Карпенко и др. // Укр. биохим. журн. 1996. - Т. 68.-№4.-С. 95-100.

15. Влияние энтеросорбента СУМС-1 на фармакокинетику изониазида и перекисное окисление липидов у больных туберкулезом легких и лекарственным повреждением печени / Т.А. Колпакова, М.А. Колпаков,

16. Влияние энтеросорбции на морфологию и функцию печени при механической желтухе / В.Х. Габитов, Ф.П. Ниязова, В.Ю. Череминский, A.A. Баялиева // Морфология. 2002. - Т. 122. - № 4. - С. 58-60.

17. ВФС 42-3433-99 Пектин / Гос. инспекция за качеством лекарств. Средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. — 1999. — 4 с.

18. Гаврилов, A.C. Технология получения таблеток угля активированного / A.C. Гаврилов, Е.В. Гусельникова, А.Ю: Петров // Хим.-фармац. журн. 2004. - Т. 38. - № 1. - С. 41^14.

19. Гаев, П.А. Энтеросорбция как метод эфферентной терапии / П.А. Гаев, О.Ф. Калев, A.B. Коробкин. Челябинск: ЧелГМА, 2001. - 56 с.

20. Гвозденко, Т.А. Действие энтеросорбентов природного происхождениями экспериментальной патологии почек / Т.А. Гвозденко, В.И. Янькова // Эксперим. и клинич. фармакология. 2003. — Т. 66. - № 4. -С. 60-62.

21. Гвозденко, Т.А. Экспериментально-клиническое обоснование диетотерапии с включением зостерина при заболеваниях почек / Т.А. Гвозденко, М.В. Антонюк, В.И. Янькова // Вопр. питания. 2004. - Т. 73. -№ 2. - С. 3-7.

22. Гебеш, В.В. Влияние препарата энтеросгель на уровень провоспали-тельных цитокинов при лечении больных острыми кишечными инфекциями и корью / В.В. Гебеш, Ю.А. Сухов, А.П. Голуб // Клиническая иммунология. 2007. - № 1 (6). - С. 76-78.

23. ГОСТ 29186-91 Пектин. Технические условия. М.: Издательство стандартов. — 1992. — 8 с.

24. ГОСТ 4453-74 Уголь активный осветляющий древесный порошкообразный. М.: Издательство стандартов. -1988.-12 с.

25. ГОСТ 52249-2009 Правила производства и контроля качества лекарственных средств. М.: Федеральное агенство по техническому регулированию и метрологии. - 2009. - 246 с.

26. ГосударственнаяФармакопея СССР. М., 1987. - 11-е изд. - вып. 1, -336 с.

27. Государственная Фармакопея СССР. М., 1990. - 11-е изд. - вып. 2, -400 с.

28. Гриценко, E.H. Применение препарата «Энтеросгель», обладающего сорбционно-детоксикационым действием, в комплексном лечении заболеваний органов ЖКТ / E.H. Гриценко, Ю.Н. Шевченко, В.Г. Семенов // Провизор. 2001. - №Т5. - 37 с.

29. Дудкин, М.С. Об использовании термина «пищевые волокна» и их классификация / М.С. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов // Вопр. питания. -1997.-№3.-С. 42-43.

30. Задин, P.P. Новый комбинированный энтеросорбент / P.P. Задин, Г.П. Вдовина, В.Г. Фотеев // Фармация и общественное здоровье: Материалы ежегодной конф. 25 февраля 2010 г. Екатеринбург, - 2010. - С. 234-236.

31. Изучение взаимодействия в системах микрокристаллическая целлюлоза лекарственные вещества / С.А. Муратова, Н.Д. Бурханова, С.М. Югай и др. . // Хим. -фарм. журн. - 2002. -Т. 36. - № 11. - С. 41-43.

32. Изучение сорбционной активности полифепана по отношению к некоторым катионам тяжелых металлов / К.И. Евстратова, Л.Л Бахолдина, В.И. Кучук и др. .// Хим. -фарм. журн. 1999. -Т. 33. - № 8. - С. 3437.

33. Карбопект новый комбинированный энтеросорбент / P.P. Задин, Г.П. Вдовина, В.Г. Фотеев и др. // Фармация. - 2010. - № 2. - С. 34-36.

34. Каулина, И.В. Разработка лекарственной формы композиционного сорбента для лечения хронической почечной недостаточности / И.В.

35. Каулина // Молодая фармация: Сб. научн. работ студентов и аспирантов. СПб.: изд-во СПХФА, 2000. - Вып. 3 - С. 27-35.

36. Кинле, X. Активные угли и их промышленное применение / X. Кинле, Э. Бадер. Пер. с нем. - Л. :Химия, 1984. - С. 78 - 80.

37. Кирицук, К.В. Ентеросорбент «Силпсс». / К.В. Кирицук, О.О. Пантюк та ш.// Кшв: Бюфарма. 2000. — 16 с.38; Комисаренко, С.Н. Пектины — их свойства и применение / С.Н. Комисаренко, В.Н. Спиридонов // Раст. ресурсы. 1998. — Т. 34, вып. 1. — С. 88-90.

38. Крамарев, С.А. Гельминты и аллергия. Современные подходы к лечению гельминтозов у детей / С.А. Крамарев // Здоровье ребенка. — 2008. -№4(13).-С. 81-83.

39. Липатникова, И.А. Биофармацевтическое исследование геля и поли-сорба / И.А. Липатникова, H.H. Поспелова, В.И. Решетников // Вузы и регион: Матер, межвуз. науч. -практ. конф. Пермь: ПГФА, 2002. - С. 69-70.

40. Липатникова, И.А. Разработка состава геля полисорба и его биофармацевтическая оценка / И.А. Липатникова, В.И. Решетников // Фармация. 2004. -№ 3. - С 34-35.

41. Липатникова, И.А. Рациональная лекарственная форма полисорба -гель для наружного применения в-хирургии / И.А. Липатникова, В.И. Решетников // Рациональное использование*лекарств: Матер. Рос. науч. -практ. конф. Пермь, 2004. - С. 62-63.

42. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус. -СПб.: Лань, 2000.-192 с.

43. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под ред. A.A. Чуйко. Киев: Наукова думка, 2003. - 416 с.

44. Модифицированный альгинат кальция высокоэффективное средство выведения радиоактивного стронция / Г.К. Коротаев, М.А. Членов, A.B. Кирьянов и др. // Радиобиология. - 1992. - Т. 32, №1. - С. 126129.

45. МУ 9467-015-05749470-98 Графическое оформление лекарственных средств. СПб.: МЗ РФ, МЭ РФ. - 1999. - 18 с.

46. Мухин, В:М. Активные угли России / В.М2 Мухин, A.B. Тарасов, В.Н. Клушин. М. - 2000. - С. 6 -37.

47. БД 42-14414-06 Целлюлоза микрокристаллическая / Гос. инспекция за качеством лекарств. Средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. 1999. — 4 с.

48. Николаев, В.Г. Энтеросорбция сегодня: сорбционные материалы и механизмы действия / В.Г. Николаев, Н.М. Турина // Электрон, ресурс. Режим доступа: http://kiulong.com.ua/content/view/66

49. Николаев, В.Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия / В.Г. Николаев, C.B. Михаловский, H. М. Турина // Электрон, ресурс. Режим доступа: http://kiulong.com.ua/content/view/69/58

50. ОСТ 64-072-89' Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры. М.: Издательство стандартов. — 2001. — 7 с.

51. Оценка адсорбционной способности угля активированного при табле-тировании / К.В. Карпов, В.И. Решетников, Г.Г. Демидович и др. // Сб. матер. 50-ой науч.-практ. конф. проф.-препод. состава 18-21 апр. -Пермь, 1994. — С. 55-56.

52. Оценка иммуностимулирующего действия препарата «Витастим» у детей с ранним появлением аллергии / В.Г. Фотеев, И.П. Корюкина, P.P. Задин и др. // Биологически активные добавки к пище и их клиническая оценка. Пермь, - 2000. — 16 с.

53. Оценка селективности сорбции ионов токсичных металлов композиционным сорбентом «Ультрасорб» и его компонентами / С.С. Ставиц-кая, В.В. Стрелко, Б.М. Викарчук и др. // Эффективная терапия. — 2001.-Т. 7. №1. - С. 60-63.

54. Оценка эффективности распространенных энтеросорбентов при интоксикации хлорированным углеводородом фосфорорганическими соединениями / Д.П. Елизаров, А.И. Елькин, Г.А. Терехин и др. // Токсикол. вестн. 2001. - № 5. - С. 14-16.

55. Палий, Н.Г. Применение детоксиканта «Энтеросгель» для лечения заболеваний органов ЖКТ / Н.Г. Палий, И.Г. Резниченко // Журнал «Новости медицины и фармации». 2004. - № 9 (149). - 8 с.

56. Патент РФ 2180230, «Энтеросорбент». МКП7 А 61 К 35/78, А 61 Р 1/00, 39/00 / В.Г. Фотеев, Г.П. Вдовина, P.P. Задин и др.; заявитель ипатентообладатель ЗАО «Медисорб». № 2000100467/14; заявл.%1001.2000; опубл. 10.03.2002, Бюл № 7.

57. Патент РФ 2180231, «Энтеросорбент». МКП7 А 61 К35/78// (А61 К 35/78, 33:44), А 61Р 1/00, 17/00 / В.Г. Фотеев, Г.П. Вдовина, P.P. Задин и др.; заявитель и патентообладатель ЗАО «Медисорб».- № 2000100751/14; заявл. 10.01.2000; опубл. 10.03.2002, Бюл № 7.

58. Патент РФ 2180577, «Энтеросорбент». МКП7 А 61 К35/78, А 61

59. КЗ 1:047, А 61 Р 1/00, А 61 Р 39/00, А 61 Р 17/00 /Т.П. Вдовина, В.Г. Фотеев, P.P. Задин и др.; заявитель и патентообладатель ЗАО «Медисорб». № 2000100684/14; заявл. 10:01.2000; опубл. 20.10.2001.

60. Патент РФ 2228186, «Способ получения таблеток энтеросорбента». МКП7 А 61 КЗ3/44, А 61 К 9/20, А 61 Р 1/00 / ВТ. Фотеев, Г.П. Вдовина, P.P. Задин; заявитель и патентообладатель ЗАО «Медисорб». № 2002130461/15; заявл. 13.11.2002; опубл. 10.05.2004.

61. Пектин. Производство и применение / Н.С. Карпович, JI.B*. Донченко, В.В-. Неволина и др. // Под. ред. Н.С. Карповича. Киев: Урожай, 1989. - 88 с.

62. Малина. Москва, 2007. - 190 с.

63. Потиевский, Э.Г. Концепция экологического подхода к терапии кишечных инфекций / Э.Г. Потиевский, В.М. Бондаренко // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 1997. № 2. — С. 98-101.

64. Препарат карбактин с пектином в терапии аллергических заболеваний у детей. / С.А. Лазарева, И:П. Корюкина, Р:Р. Задин и др. // Российский педиатрический журнал. 1999. - № 3. — С. 50-51.

65. Применение пектинсодержащих энтеросорбентов при воздействии радионуклидов и тяжелых металлов / И:М. Трахтенберг, В.А. Литенко, И.Б. Деревяго и др. // Врачеб. дело. 1992. - № 5. - С. 29-33.

66. Применение смекты при лечении- основных заболеваний пищеварительного канала / И.И. Дехтярева, Н.Д. Опанасюк, О.В. Голота и др., // Лік. справа. 1994. - № 9 - 12. - С. 88-92.

67. Применение энтеросорбентов для предупреждения и прерывания хронического токсического стресса у подводников / М.Б. Мурин, Ю.Н. Белый, В.Г. Барчуков, Ю.-А. Саленко II Воен. мед. журн. — 2000. Т. 321, №3.-С. 62-67.

68. Природный энтеросорбент микроцел. Сообщение 1: Характеристика сорбента // Эфферентная терапия. 2000. -Т. 6. - № 3. - С 56-61.

69. Промышленный регламент на производство карбопекта капсул 110 мг ПР-24062052-072-05. 2005. - 192 с.

70. Промышленный регламент на производство карбопекта таблеток 230 мг ПР 24062052-070-04/ ЗАО «Медисорб». 2004. - 203 с.

71. Промышленный регламент на производство угля активированного MC таблеток 0,25 г ПР 24062052-084-05/ ЗАО «Медисорб». -2005. 171 с.

72. Промышленный регламент на производство угля активированного субстанции ПР 24062052-091-06 / ЗАО «Медисорб». 2006. - 111 с.

73. Профилактика транслокации кишечной микрофлоры после выведения организма из терминального состояния / К.Х. Алмагамбетов, В.М. Бондаренко, Е.М. Горская и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и' иммунобиол. 1992. - № 5-6. - С. 11-14.

74. Разработка и внедрение новых энтеросорбентов на ЗАО «Медисорб» /

75. Чугунова, Я.Г. Олефир и др. // Сибирская фармация на рубеже XXI века: Материалы 2-ой межрегион, фармац. конф. Новосибирск, 2000.1. C. 107-108.

76. Ратникова, Л. Эффективность энтеросорбентов при острых кишечныхинфекциях / Л. Ратникова, М. Пермитина, А. Попилов // Врач. 2007. -№ 7. - С. 64-66.

77. Решетников В.И. Методология разработки лекарственных форм с иммунобиологической и адсорбционной активностью : дисс. д-ра фарм. наук: 15.00.01 / Виктор Иванович Решетников; ПГФА. -Пермь, 2003.-406 с.

78. Решетников В.И. Принципы разработки лекарственных форм сорбентов. -Пермь: Изд-во Пермской гос. Фарм. Академии, 2008. -195 с.

79. Решетников, В.И. Проблемы стандартизации твердых лекарственных форм энтеросорбентов. / В.И. Решетников, Р.Р. Задин, Е.А. Никонов // Материалы юбил. межвуз. науч. -практ. конф. профессорско-преподавательского состава. Пермь, 1998.-С. 120-122.

80. Рыженков, В.Е. Пищевые волокна и синтетические неспецифические энтересорбенты: гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие / В.Е. Рыженков, О.В. Ремизова, H.A. Беляков // Вопр. питания. -1991.-№5.-С. 11-18.

81. Рыженков, В.Е. Экспериментальное и клиническое изучение вазозана П — новой формы холестирамина, обогащенного пектином / В.Е. Рыженков, Т.И. Чистякова // Кардиология. 1990. - № 8. - С. 77-79.

82. Рысс, Е.С. Опыт клинического применения кишечного диализа при хронической почечной недостаточности / Е.С. Рысс, С.И. Рябов, М.Б. Лутошкин // Терапевтический архив.- 1993. Т. 65. - № 12. - С. 61-64.

83. Рябуха, А.Ф. Технология и,стандартизация лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов: дисс. канд. фарм. наук: 15.00.01 / Анна Федоровна Рябуха; ПГФА. -Пермь, 2005. 129 с.

84. Сальникова, А.Г. Анализ потребителей фармацевтического рынка энтеросорбентов / Сальникова A.F., Панова Н.В. // Вестник ПГФА: на-уч.-практ. журн. Пермь. - 2007. - № 3. - С. 114-117.

85. Сальникова, А.Г. Маркетинговые исследования фармацевтического рынка энтеросорбентов / Сальникова А.Г., Панова Н.В. // Вестник-ПГФА: науч:-практ. журн. студенческого науч. общества. — Пермь. — 2006.-№ 1.-С. 25-26:

86. Сальникова, А.Г. Анализ фармацевтического рынкаэнтеросорбентов / Сальникова А.Г., Панова Н.В. // Здоровье и образование: Материалы междун. науч.-практ. конф.: ПГМА. Пермь, 2006. - С. 136-138.

87. Слинякова, И.Б. Кремнийорганические адсорбенты: получение, свойства, применение./И.Б. Слинякова, Т.И. Денисова: Киев: Наукова думка, 1988.-258 с.

88. Совершенствование показателей и методик стандартизации таблеток угля активированного / В.И: Решетников, И.А. Назарова, Р.Р. Задин и др. // Фармацияша>современном этапе проблемы-и достижения. -2000. - Т. XXXIX, - Ч. 1. - С. 276-281.

89. Сорбент растительного происхождения Электрон, ресурс. / Фарма-цевтическаякомпанияФарминвест.-Режим доступа: http://farminvest.com.ua/45

90. Сорбция холиевой кислоты пищевыми волокнами / Е.И. Данилова, М.С. Дудкин, Л.Ф. Щелкунов, A.A. Фомичев // Вопр. питания. -1996. -№ 1.-G. 30-33.

91. Сравнение активности природных и синтетических энтеросорбентов при экспериментальной гиперлипидемии / О.В. Ремезова, H.A. Беляков, В.Ф. Трофанов и др. // Вопр. питания. 1992. - № 5-6. - С. 52-55:

92. Строение, функциональные свойства и производство пектина Электрон. ресурс. /НПФ Востокфарм.- Режим доступа: http://www.vostokpharm.ru/absorb/pectin.htm

93. Студеникин, М.Я. Возможности энтеросорбции препаратами активных углей в реабилитации детей и беременных женщин. Пособие для врачей / М.Я'. Студеникин, И.П. Корюкина, Р.Р. Задин и др. // НИИ педиатрии РАМН, ПГМА. М. - Пермь, 1997. - 15 с.

94. Толкачев, В.Н. Влияние энтеросорбции на уремическую интоксикацию у больных с ХПН / В.Н. Толкачев // Эндогенные интоксикации: Тезисы междун. Симпозиума. СПб, - 1994. — 151 с.

95. Филиппкова, С.Ю. Исследование возможности получения энтеросор-бентов на основе активированного угля и полисахаридов: Автореф. дис. . канд. фармац. наук. /Пятигорск, 1996. 24 с.

96. Фотеев, В.Г. Препаратььна основе сорбентов производства ЗАО «Ме-дисорб» / В.F. Фотеев, Р.Р. Задин // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии: 3-й конгресс педиатров России. 27-28 октября. — М, 1998.- 162 с.

97. Фролысис, A.B. Энтеросорбент полифепам в лечении заболеваний органов пищеварительной системы / A.B. Фролысис // Терапевтический архив. 1997. - № 2. - С. 76-80.

98. ФС 42-0105-03 Уголь активированный / МЗ РФ, Фармакопейный комитет. 2003. — 5 с.1041 ФС 42-3728-99 Целлюлоза микрокристаллическая (для медицинских целей) / МЗ РФ, Фармакопейный комитет. — 1999. 9 с

99. ФСП 42-03037709-06гУголь активированный / МЗ и СР РФ, ЗАО «Ме-дисорб». — 2006. — 7с.

100. ФСП 42-03065430-04 Карбопект таблетки 230*мг/ МЗ и СР РФ, ЗАО «Медисорб». 2005. - 7с.

101. ФСП 42-03066180-05 Карбопект капсулы 110 мг/ МЗ и СР РФ, ЗАО «Медисорб». — 2005. 6с.

102. Хенри, Дж. А. Профилактика и лечение отравлений: пособие для работников здравоохранения / Дж. А. Хенри, Х.М. Уайзман // Пер. на рус. Ю.Л. Алеченков. ВОЗ, Женева, 1998. - 339 с.

103. Хотимченко, М.Ю. Фармакологическая активность низкоэтерифици-рованных пектинов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М:Ю. Хо-тимченко. — Владивосток, 2002. — 24 с.

104. Хотимченко, Ю.С. Применение энтеросорбентов в медицине / Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов // Тихоокеанский журнал. — 1999. № 2. - С. 84-89.

105. Хотимченко, Ю.С. Фармацевтические свойства пектина / Ю.С. Хотимченко, A.B. Кропотов, М.Ю. Хотимченко // Эфферентная терапия. -2001.-№2.-67 с.

106. Цахилова, С.Г. Энтеросорбент «Полисорб МП» в лечении гестозов // Врач. № 8. - 2007. - С. 42-44.

107. Черненко, В.В. Влияние смекты на цитопротективные свойства свойства слизистой оболочки пищеварительного канала / В.В. Черненко, Н.В. Харченко // JliK. справа. 2001. - № 5-6. - С. 164 - 166.

108. Чуйко, A.A. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / A.A. Чуйко // Киев: Наука думка, 2003. — 415 с.

109. Экспериментальное изучение эффективности энтеросорбентов при сальмонеллезе / Л.Г. Николаева, A.B. Григорьев, В.А. Знаменских и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1994. - № 2. - С. 7-11.

110. Элленхерн, М. Дж. Медицинская токсикология: Диагностика и лечение отравлений у человека: В»2-х томах. — Т. 1 (Пер. с англ. / Г.К. Фанзовой и др./ М.: Медицина, 2003. 1048 с.

111. Энтеросорбенты усиливают гепатозащитное действие эплира при экспериментальном токсическом гепатите / А.И. Венгеровский, E.JI. Головина, В.Н. Буркова, и др. // Эксперим. клиническая фармакология -2001. Т. 64. - № 1. - С. 46-48.

112. Энтеросорбция механизмы лечебного действия / H.A. Беляков, A.B. Соломенников, И.Н. Журавлева и др. // Эфферентная терапия. - 1997. -Т. 3.-№2.-С. 20-25.

113. Albumine, bilirubin. / V.V. Sarnatskayf, W.E. Lindup, P. Walther et al.

114. Boullata, J. Natural Health Product Interactions with Medication / J. Boul-lata // Nutrition in Clinical Practice. 2005. - Vol. 20, № 1. - P. 33-51.

115. Casdorph, H.R. Hypercholesteremia. Treatment.with cholestyramine, a bile acid sequestering resin / H.R. Casdorph // Calif. Med. 1967. - Vol. 106, N4.-P. 293-295.

116. Heel, R.C. Colestipol: a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in patients with hypercholesterolaemia / R.C. Heel, R.N. Brogden et al. // Drugs. 1980. -Vol. 19:-N3.-P: 161-180.

117. Moser, G.A. A non-absorbable dietary fat substitute enhances elimination of persistent lipophilic contaminants in humans / G.A. Moser, M.S. McLachlan // Chemosphere. 1999. - Vol. 39. - N 9. - P. 1513-1521.

118. Olestra increases faecal excretion of 2,3,7,8 -tetrachlorodibenzo-p-dioxin / A. Geusau, E. Tschachler, M. Meixner et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. -N 9186.-P. 1266-1267.

119. Olestra ingestion and dietary fat absorption in humans / G.C. Daher, D.A. Cooper, N.L. Zorich et al. // J. Nutrition. 1997. - Vol. 127. - N 8. - P. 1694S-1698S.

120. San Miguel, G. Adsorption of organic compounds from solution by activated carbons prodused from waste tyre rubber / G. San Miguel, G.D. Fowler, С,J. Sollars. // Separation science and technology. 2002. - Vol 37, №3.-P. 663-676.

121. Severe 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) intoxication: kinetics and trials to enhance eliminational in two patients / A. Geusau, S. Schmaldienst, K. Derfler et al. // Arch. Toxicol. 2002. - Vol. 76. - N 5-6. -P. 316-325.

122. Steinmetz, K.L. Colesevelam hydrochloride / K.L. Steinmetz // Am. J. Health Syst. Pharm. 2002. - Vol. 59. - N 10. - P. 932-939.