Технология и стандартизация лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Рябуха, Анна Федоровна

• Рябуха, Анна Федоровна
• кандидат фармацевтических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Рябуха, Анна Федоровна

Введение.

Глава 1. Особенности создания комбинированных энтеросорбентов и лекарственных форм на их основе (обзор литературы).

1.1. Характеристика энтеросорбции как метода детоксикации организма. Механизмы энтеросорбции.

1.2. Сорбенты, применяемые в медицине: классификация, характеристика, номенклатура.

1.3. Лекарственные формы энтеросорбентов.

1.4. Влияние фармацевтических факторов на качество лекарственных форм энтеросорбентов.

1.5. Сравнительная характеристика маркеров, используемых для оценки функциональной активности энтеросорбентов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования. 43,

2.2.1. Определение адсорбционной способности исходных энтеросорбентов, комбинированных составов и лекарственных форм.

2.2.2. Определение технологических свойств энтеросорбентов, ком/ бинированных составов и лекарственных форм.

2.2.3. Определение эффективности угля активированного, полифепа-на и гранул комбинированного энтеросорбента на их основе при моделировании хронического эндотоксикоза у крыс.

2.2.4 Статистическая обработка результатов эксперимента

Глава 3. Разработка технологии лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов.

3.1. Адсорбционная способность исходных энтеросорбентов и вспомогательных веществ.

3.2. Оптимизация методик определения адсорбционной способности энтеросорбентов.

3.3. Адсорбционная способность комбинированных составов.

3.4. Влияние вспомогательных веществ и технологических стадий на адсорбционную способность исследуемых энтеросорбентов.

3.5. Производство лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов.

3.5.1. Выбор и оптимизация состава гранул комбинированных энтеросорбентов

3.5.2. Выбор и оптимизация состава паст комбинированных энтеросорбентов для перорального применения.

Глава 4. Оценка эффективности действия энтеросорбентов в условиях моделирования хронического эндотоксикоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология и стандартизация лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ В последние годы значительно возрос интерес к энтеросорбции как простому, доступному, нетравматичному методу эфферентной терапии [41, 110]. Для расширения сферы применения этого метода необходимо создание новых сорбентов, как селективных, так и универсальных [110]. Малый ассортимент лекарственных средств этой группы может быть дополнен за счет комбинаций известных энтеросорбентов и создания на этой основе твердых и мягких лекарственных форм: гранул, таблеток, паст для внутреннего применения.

Наиболее широко в настоящее время применяются энтеросорбенты на основе высокодисперсного кремнезема (полисорб, аэросил), лигнина (поли-фепан), активированные угли. Показаниями для применения полисорба являются инфекционные заболевания, эндотоксикозы и др., полифепан эффективен при инфекционных заболеваниях, а также связанных с накоплением в организме избыточного количества метаболитов (креатинина, мочевины). Активированный уголь эффективен как при экзотоксикозах, так и при эндо-токсикозах различной этиологии [44,47,110].

Создание комбинированных энтеросорбентов может быть перспективным направлением в лечении эндогенной интоксикации, при которой, как известно, в организме происходит накопление как среднемолекулярных, так и низкомолекулярных токсичных метаболитов с различными физико-химическими свойствами. За счет синергизма действия сорбентов с различными механизмами сорбции и сродством к различным веществам можно добиться усиления суммарного сорбционного эффекта.

В то же время, существует необходимость применения комбинированных сорбентов в практике клинической токсикологии, особенно при отравлении неизвестным веществом или комплексом веществ. Ввиду того, что применение селективных энтеросорбентов часто невозможно, а использование одного неспецифического сорбента может быть неэффективно, и в данной ситуации при терапии возникает необходимость в универсальных комбинированных энтеросорбентах [89].

Зачастую несовершенными являются методы оценки функциональной активности энтеросорбентов - адсорбционной способности, что особенно заметно при анализе их лекарственных форм. [82]. Поэтому с целью накопления сопоставимых данных для сравнительной оценки эффективности уже используемых и вновь предлагаемых адсорбирующих лекарственных средств следует определять их адсорбционную способность по максимально унифицированным методикам.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Целью данного исследования является разработка лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов на основе полифепана, полисорба и активированного угля.

Для достижения указанной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить адсорбционную способность исследуемых энтеросорбентов по различным маркерам.

2. Подобрать различные комбинации энтеросорбентов и вспомогательных веществ и выбрать оптимальные составы.

3. Изучить влияние вспомогательных веществ и технологических факторов на адсорбционную способность составов.

4. Разработать технологию пасты и гранул на основе оптимизированных составов.

5. Изучить технологические характеристики полученных лекарственных форм.

6. Провести стандартизацию разработанных лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов.

7. Провести оценку эффективности лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов на животных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые разработаны оптимальные сочетания энтеросорбентов: активированного угля с полифепаном и активированного угля с полисорбом, имеющие высокую адсорбционную способность по отношению к веществам различной структуры (красителям метиловому оранжевому и метиленовому синему и белковым веществам - желатину и альбумину). Изучено влияние вспомогательных веществ и технологических факторов на адсорбционную способность исходных энтеросорбентов и их смесей. Разработаны состав и технология лекарственных форм комбинированных энтеросорбентов. Изучена эффективность гранул на основе активированного угля и полифепана с пектином и натрия альгинатом при моделировании хронического эндотокси-коза у крыс.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Подобраны вспомогательные вещества, повышающие адсорбционную способность исходных энтеросорбентов. Созданы лекарственные формы комбинированных энтеросорбентов (гранулы и пасты), обладающие большей адсорбционной способностью, чем исходные лекарственные вещества. В предложенных составах улучшены технологические свойства исходных энтеросорбентов. Пасты на основе активированного угля и полисорба, пластифицированные гелями полимеров (ПВП, МЦ, ЫаКМЦ и др.), образуют текучие не оседающие суспензии, пригодные для введения энтеросорбентов через зонд. Доказана эффективность гранул комбинированных энтеросорбентов с пектином и натрия альгинатом при хроническом эндотоксикозе у крыс. РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Проведена апробация технологии гранул комбинированных энтеросорбентов на ООО «Волгоградская фармацевтическая фабрика». Представленные разработки включены в раздел учебной программы кафедры промышленной технологии лекарств с курсом биотехнологии ПГФА, кафедры фармацевтической химии ВолГМУ. Разработаны и утверждены методические указания по изготовлению и контролю качества паст комбинированных энте-росорбентов, которые внедрены в практику работы аптеки Волгоградской областной клинической больницы № 1.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Комплексная оценка адсорбционной способности энтеросорбентов: активированного угля, полифепана, полисорба и лекарственных форм на их основе по нескольким маркерам с использованием адаптированных методик.

2. Результаты оптимизации составов комбинированных энтеросорбентов на основе активированного угля с полифепаном и активированного угля с полисорбом.

3. Экспериментальное обоснование выбора вспомогательных веществ и разработки технологии гранул и паст с учетом факторов, влияющих на адсорбционную способность лекарственных форм.

4. Результаты фармакологических исследований гранул комбинированного энтеросорбента с пектином и натрия альгинатом при модельном эн-дотоксикозе у крыс.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 59-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии (2001, Волгоград); межвузовской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 85-летию высшего образования на Урале «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (2001, Пермь); межвузовской научно-практической конференции «Вузы и регион» (2002, Пермь); 61-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2003, Волгоград); межвузовской научно-практической конференции «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы» (2003, Пермь); 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (2004, Волгоград). По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

СВЯЗЬ ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРОБЛЕМНЫМ ПЛАНОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ НАУК Диссертация выполнялась в соответствии с тематикой научных исследований Проблемной Комиссии АМН РФ «Фармация», секции «Фармацевтическая технология и биофармация», и планом научно-исследовательской работы ПГФА по проблеме 10.06 «Фармация» (номер государственной регистрации 01. 9.10 018873). Тема диссертации утверждена на Ученом совете ПГФА 25 января 2001 года (протокол № 5).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования и 2-х глав, содержащих результаты экспериментальных исследований, обсуждение результатов и выводы. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 15 рисунками. Библиографический указатель включает 131 источник литературы, из которых 18 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Рябуха, Анна Федоровна

Общие выводы

1. Разработаны лекарственные формы комбинированных энтеросорбентов (пасты и гранулы), имеющие высокую адсорбционную способность и оптимальные технологические свойства.

2. На основании изучения адсорбционной способности энтеросорбентов по четырем маркерам оптимизированы комбинированные составы. Установлено, что смеси активированного угля и полифепана обладают сродством к метиленовому синему и метиловому оранжевому; смеси активированного угля и полисорба имеют аффинитет к желатину и метиленовому синему.

3. Подобраны вспомогательные вещества (пектин, натрия альгинат), повышающие адсорбционную способность лекарственных форм, в сравнении с исходными энтеросорбентами, по трем маркерам: метиленовому синему, желатину и альбумину.

4. Оптимизирована технология гранул и пасты КЭС с учетом влияния вспомогательных веществ и технологических факторов на их АС. На основе смеси активированный уголь - полифепан 1:1 рационально получение гранул, а смеси активированный уголь - полисорб 1:1— пасты.

5. Оптимальный состав гранул КЭС: активированного угля - 45 %, полифепана — 45 %, натрия альгината - 10 % имеет адсорбционную способность по метиленовому синему - 204 %, по метиловому оранжевому — 67 % (в сравнении с расчетной).

6. Оптимальный состав паст комбинированных энтеросорбентов на основе смеси активированный уголь - полисорб - сорбит в соотношении 1:1:1 с 2 % пектина цитрусового имеет адсорбционную способность по метиленовому синему - 107 %, по желатину - 147 %, по альбумину - 111 % (в сравнении с расчетной).

7. При модельном эндотоксикозе у экспериментальных животных гранулы КЭС с пектином и натрия альгинатом обладают протективным действием, превышающим действие исходных энтеросорбентов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Рябуха, Анна Федоровна, 2005 год

1. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

2. Адсорбционная и токсикологическая характеристика энтеросорбента «Микросорб-П»/ М.П.Вавилов, А.С.Киселев, Ж.А. Лисовик и др. // Токсикологич. вестн.- 1998.- № 5.- С. 6-9

3. Алюшин, М.Т. Общие сведения о синтетических полимерах, применяемых в технологии лекарств / М.Т.Алюшин // Синтетические полимеры в отечественной и фармацевтической практике / Под ред.

4. A.И.Тенцовой. М.: Медицина, 1974. - С.5-26.

5. Бахолдина, Л.А. Композиционные сорбенты в роли энтеросорбентов / Л.А. Бахолдина, Н.В. Абрамова // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф.-СПб.: СПХФА, 1999.-284с.

6. Беликов, В.Г. Унифицированный метод оценки адсорбирующей способности активированного угля / В.Г. Беликов, С.Ю. Филиппова // Фармация. 1996. - №3. - С. 29-31.

7. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования порошков /

8. B.А.Белоусов, М.Б.Вальтер.-М. Медицина, 1980.-214 с.

9. Беляков, Н.А. Адсорбенты. Каталог справочник / Н.А. Беляков, С.В. Королькова.- Л.: Центр сорбционных технологий, 1997. - 76 с.

10. Беляков, Н.А. Влияние энтерального адсорбента полифепана на систему гомеостаза при длительном применении / Н.А. Беляков, В.Т. Лева-нова, Л.Ф. Шабанова // Физиол. журн. 1988. - Т.34, №3. - С. 83-88.

11. Березовская, И.В. Регламентация содержания лабораторных животных в токсикологическом эксперименте / И.В. Березовская // Ланималогия. -1993.-№ 1.-С. 42-43.

12. Боковикова, Т.Н. К вопросу о стандартизации лекарственных средств из группы энтеросорбентов / Т.Н. Боковикова, И.В. Жарикова, Е.П.

13. Герникова // Достижения современной науки и практики на рубеже 21 века: Сб. науч. тр., поев. 30-летию фарм. факультета Курского мед. Унта. Курск, 1997. - С. 79-80.

14. Большаков, В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм /В.Н. Большаков. JL, 1991. - 48 с.

15. Влияние микросферических углеродных сорбентов на некоторые физиологические процессы в организме / Ю.П. Бутылин, Ю.М. Сакун, В .В. Стрелко и др. // Физиол. журн. 1986. - Т. 32, №3. - С. 314-317.

16. Влияние минеральных компонентов на свойства углеродного гемосор-бента / Н.М.Казначеева, С.И.Суринова, С.П.Валуева и др.// Хим.-фарм. журн.- 1985.-№ 12.-С. 1478-1481.

17. Влияние модифицирования поливинилпирролидоном на вязкость водных суспензий высокодисперсного кремнезема / Н.В.Гузенко, О.Е.Воронина, Е.М.Пахлов и др.// Хим.-фарм. журн. 2001.-Т.35, № 1.-С.46-49.

18. Воинов, В. А. Эфферентные методы лечения больных хроническими заболеваниями легких / В.А. Воинов// Клиника и лечение болезней органов дыхания: Сборник лекций / НИИ пульмонологии. СПб., 1992. -С. 174-185.

19. Гаврилов, А.С. Технология получения таблеток активированного угля / А.С. Гаврилов, Е.В. Гусельникова, А.Ю. Петров // Хим.-фарм. журн.-2004.- Т. 38, № 1.-С. 41-44.

20. Гаев, П.А. Энтеросорбция как метод эфферентной терапии / П.А. Гаев, О.Ф. Калев, А.В. Коробкин. Челябинск: ЧелГМА, 2001. - 56 с.

21. Гандель, В.Г. Избранные очерки современной теории и практики производства лекарств / В.Г. Гандель, И.С. Ажгихин, В.М. Печенников. — Пермь: Перм. кн. изд-во, 1975 285 с.

22. Ганиткевич, Я.В. Физиологическое действие холестирамина и других секвестрантов желчных кислот / Я.В. Ганиткеевич // Физиол. журн. — 1980. Т. 26, №3. - С. 376-385.

23. Гвозденко, Т.А. Действие энтеросорбентов природного происхождения при экспериментальной патологии почек / Т.А.Гвозденко, В.И.Янькова // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2003.- Т. 66, № 4. С. 60-62.

24. Гланец, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланец. -М.: Практика, 1999. -459 с.

25. Государственная фармакопея СССР: 11-е изд.- М.: Медицина, вып. 1 -1987.-336 с; вып. 2.-1989.-400 с.

26. Гуревич, К.Я. Экстракорпоральная гемокоррекция в клинической практике / К.Я. Гуревич, А. Л. Костюченко. СПб.: Центр эфферентной терапии, 1991.-С. 9-18.

27. Еськов, А.П. Механизм повреждающего действия бактериального эндотоксина / А.П.Еськов, Р.И.Каюмов, А.Е.Соколов // Эфферентная те-рапия.-2003.- Т. 9, № 2.- С. 71-74.

28. Жиляева, М.А. Разработка и усовершенствование методов контроля и стандартизации лекарственных средств из группы энтеросорбентов (энтеросгель, полисорб МП, таблетки угля активированного): Автореф. дис. канд. фарм. наук / М.А. Жиляева. М., 2000. - 24 с.

29. Зайцев, В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М.Зайцев, В.Т. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб, 2003. - 430 с.

30. Земсков, B.C. О возможном механизме лечебного эффекта энтеросорб-ции / B.C. Земсков, М.Е. Шор-Чудновский, Н.Т. Картель // Клинич. хирургия. 1988. - № 3. - С. 61-62.

31. Изучение адсорбционной активности полифепана по отношению к некоторым катионам тяжелых металлов / К.И. Евстратова, А.А. Бахолди-на, В.И. Кучук и др. // Хим.-фарм. журн. 1999. - №8. - С.34-37.

32. Исследование сорбции биологически активных веществ активированными углеродными волокнами / О.А. Портной, В.Г. Николаев, Л.И. Фридман и др. // Хим.-фарм. журн. 1984. - №3. - С. 360-364.

33. Исследование стабильности адсорбционных свойств водных суспензий высокодисперсного силикагеля для альбумина/ Е.П.Воронин, Е.МПахлов, Н.М.Власова и др. // Фарм. журн.- 1999. № 4.- С.61-64.

34. Картель, Н.Т. Возможности терапевтического действия медицинских сорбентов на основе активированных углей / Н.Т. Картель // Эфферентная терапия. 1995. - Т. 1, № 4. - С. 11-17.

35. Каулина, И.В. Разработка лекарственной формы композиционного сорбента для лечения хронической почечной недостаточности / И.В.Каулина // Молодая фармация: Сб. научн. работ студентов и аспи-рантов.-СПб.: изд-во СПХФА, 2000. Вып. 3 С. 27-35.

36. Кинле, X Активные угли и их промышленное применение / X. Кинле, Э. Бадер.- Пер. с нем.- Л.: Химия, 1984.-216 с.

37. Коваленко, Г.А. Адсорбция и антифибринолитическая активность е-аминокапроновой кислоты на углеродсодержащих энтеросорбентах / Г.А.Коваленко, Е.В.Кузнецова, М.П.Ванина // Хим.-фарм. журн.- 2000.-Т.32, № 11.- С.39-41.

38. Когановский, A.M. Адсорбция растворенных веществ /A.M. Коганов-ский, Т.М.Левченко, В.А.Кириченко. Киев: Наукова думка, 1977.- 223 с.

39. Композиционный энтеросорбент и способ его приготовления: Патент РФ 2234931, РФ, МПК 7 А 61 К 35/78, 33/00, 47/38, А 61 Р 1/00 /В.И. Решетников, заявл. 29.07.02, опубл. 27.08.2004// Бюл.- 2004.- № 24.

40. Леке»/ А.В. Диковский, Л.В.Неумывакин, № 99109747/14, заявл. 11.05.99, опубл. 27.05.2001 //Химия: РЖ.- 2001.- № 18.- С.ЗЗ.

41. Косметические кремы: Методические указания к лабораторным работам для студентов факультета промышленной технологии лекарств / В.А.Вайнштейн, Н.В.Абрамова. СПб.: СПХФА, 2000.-58 с.

42. Кучер, В.В. Адсорбция микробных клеток активированными углями / В.В. Кучер, А.Г. Бойцов, Л.Н. Безверхняя // Сорбционные методы детоксикации в медицине.- Харьков, 1982.-С. 301.

43. Лопаткин, Н.А. Эфферентные методы в медицине (теоретические и клинические аспекты экстракорпоральных методов лечения) / Н.А. Лопаткин, Ю.М. Лопухин. -М.: Медицина, 1989.- 352 с.

44. Лужников, Е.А. Детоксикационная терапия / Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб, С.Г. Мусселиус. СПб.: Лань, 2000. - 192 с.

45. Малахова, М.Я. Формирование биохимического понятия "субстрат эндогенной интоксикации"/ М.Я. Малахова // Эндогенные, интоксикации. Матер, междунар. симпоз. СПб., 1994. - С. 38.

46. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я.Малахова // Эфферентная терапия.- 2000.- Т. 6, № 4.- С.3-14.

47. Мамай, А.В. Энтеросорбция как средство продления жизни / А.В. Мамай, В.Н. Крутько // Физиология человека. 1996. - Т.22, № 3. - С. 131-135.

48. Марков, Д.Е. Миокард при эндотоксикозе: механизмы и морфофунк-циональные проявления вторичного повреждения / Марков Д.Е, Ново-чадов В.В. // Успехи совр. естествознания. 2003. - №5. - С. 77-78.

49. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В 2-х Т. — 14-е изд. пере-раб. и доп. / М.Д. Машковский. М.: Новая волна, 2001.

50. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под ред. А.А. Чуйко. —Киев: Наукова думка, 2003. —416 с.

51. Международная фармакопея. 3-е изд. /ВОЗ.- Женева, 1990.- Т.З С. 203-206.

52. Метод повышения сорбционной емкости активированного угля по отношению к стафилококковому токсину / Н.Н. Каплин, В.Ф. Серков, В.Н. Алексеева и др. //Лаб. дело.- 1979,- № 9.- С. 546-547.

53. Механосорбционное получение композиций высокодисперсного кремнезема с трипсином и катионными ПАВ / И.И. Геращенко, Е.Ф. Воронин, А.С. Барыло и др.//Хим.-фарм. журн.-2001.-Т.35, № 2.-С. 16-17.

54. Морозова, А.А. Изучение влияния химического модифицирования угольных сорбентов на сорбцию ионов цезия, стронция и некоторых токсичных металлов из водных сред / А.А.Морозова, И.Л.Шашкова // Хим.-фарм. журн.- 1995. -Т. 38, № 8.- С.38-41.

55. Морозова, А.А. Сравнительное изучение структуры и свойств волокнистых угольных адсорбентов медицинского назначения / А.А.Морозова // Хим.-фарм. журн.- Т.31, № 3. С. 53-55.

56. Морфологические особенности реакции печени на хроническое воздействие ксенобиотиками / Х.Я.Каримов, Ф.Д. Иноятов, Ш.Н. Дадажа-ков и др. // Морфология. 2002. - №5. - С. 25-27.

57. Новочадов, В.В. Липиды и вторичное повреждение почек при экспериментальном эндотоксикозе / В.В.Новочадов // Актуальные проблемы морфологии: Тр. Сибир. мед. ун-та. Томск, 2002. - С. 105-106.

58. Новочадов, В.В. Липиды и морфофункциональные преобразования в ткани легких при хроническом экспериментальном эндотоксикозе / В.В. Новочадов, В.Б. Писарев // Вестн. ВМА. Волгоград, 2001. - №7. -С. 11-14.

59. Новочадов, В.В. Новая модель хронического гепатита и гепатофиброза / В.В.Новочадов, В.И.Фролов, Н.В.Ширяева // Материалы науч.-практ. конф., посвященной 150-летию со дня рождения Н.Е.Вернадского.-Волгоград, 2002.- С.43.

60. Новочадов, В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Ав-тореф. дис. д-ра мед. наук / В.В.Новочадов. Волгоград, 2001. - 35 с.

61. Об использовании гидролизного лигнина в медицине / В.И. Шарков, Г.И. Цобкало, В.П. Леванова и др. // Гидролизная и лесохимическая промышленность. 1979. - №2. - С. 11-12.

62. О влиянии энтеросорбента ноолита на психоэмоциональное состояние депрессивных мышей / Ю.И.Бородин, Л.Н. Рачковская, М.В. Тендит-ник и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.- 2001.- Т. 64, №1.-С.26-29.

63. О профилактическом применении пектина при профессиональном мер-куриализме / И.М. Трахтенберг, Ю.Н. Таланин, Г.Е.Лескова и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания,- 1980.- № 7.- С. 33-36.

64. Опыт сравнительного изучения некоторых адсорбентов/ Е.Б. Горбо-вицкий, Э.Р. Левицкий, Н.Ф. Смирнов и др. // Мед. техника.- 1978.- № 4.- С. 59-61.

65. Оценка пектина с низкой степенью этерификации как профилактического средства при свинцовой интоксикации / Г.И.Бондарев, А.А. Ани-сова, Т.Е. Алексеева, Ю.К. Сызранцев // Вопросы питания.- 1979.- № 2.-С. 65-67

66. Оценка селективности сорбции ионов токсичных металлов композиционным сорбентом «Ультрасорб» и его компонентами/ С.С. Ставицкая, В.В. Стрелко, В.М. Викарчук и др. // Эфферентная терапия,- 2001.-Т. 7, № 1.-С. 60-63.

67. Оценка эффективности распространенных энтеросорбентов при интоксикации хлорированными углеводородами и фосфорорганическими соединениями / Д.П.Елизаров, А.И.Елькин, Г.А.Терехин и др. // Токси-кол. вестн. 2001.-№ 5.- С. 14-16.

68. Панасорб растительный энтеросорбент из женьшеня / С.А. Минина, Л.И. Слепян, А.Н. Шиков и др. // Medicina Alterna. - 1999. -июль/сентябрь. - С. 38-43.

69. Паста лигносорба: Временная фармакопейная статья 42-2979-97.

70. Паста угля активированного «Микросорб-П»: Временная фармакопейная статья 42-2362-94.

71. Петросян, Э.А. К вопросу о модификации основных видов углеродных сорбентов / Э.А.Петросян, А.А.Сухинин, Д.А.Хосроева // Эфферентная терапия. 1998.- Т. 5, № 1.- С. 18-24

72. Паршин, В.А. Энтеросорбенты и их место в клинической медицине / В.А. Паршин // Междунар. мед. журн. 1998. - № 4. - С. 364-365.

73. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сабин. М.: Геотар Мед., 2003. - 144 с.

74. Печень и почки при эндотоксемии / О.Д. Мишнёв, А.И.Щеголев, H.JI. Лысова и др. М.: РГМУ, 2003. - 210 с.

75. Повышение эффективности сорбции микроорганизмов на активированном угле при поляризации сорбента / Л.С.Тихонова, М.В.Белоцерковский, А.Ю. Дубикайтис и др. // Прикладная биохимия и микробиология.- 1989.- Т. XXV, вып. 2.- С. 184-187.

76. Полифепан (лигнин) как гипохолестеринемическое средство / А.В. Фролькис, М.А. Абрамзон, Г.Д. Кислова и др. // Клинич. медицина. -1987.-№7.-С. 48-52.74. Полифепан ФС 42-2793-97.

77. Препарат «Фитолизин»: НД 42-208-02

78. Применение полисорба в медицине: Матер, науч. практ. конф. -Пермь, 1997.-59 с.

79. Применение энтеродеза и энтеросорба у больных с различной патологией, сопровождающейся тяжелым эндотоксикозом / И.И.Шиманко,

80. B.В.Суздалева, Г.С.Галкина и др. // Гематология и трансфузиология.-1984.-№ 11.- С.31-35.

81. Природный энтеросорбент микроцел. Сообщение 1. Характеристика сорбента / Н.А.Беляков, В.П.Леванова, И.С.Артемьева и др. // Эфферентная терапия.- 2000,- Т. 6, № 3.- С.56-61.

82. Разработка лекарственных форм полисорба / В.И.Решетников, М.П.Чугунова, Я.Г.Олефир и др. // Сибирская фармация на рубеже XXI века: Материалы 2-ой межрегион, фарм. конф.- Новосибирск, 2000.1. C.107-108.

83. Регистр лекарственных средств: Энциклопедия лекарств / Под ред. Ю.Ф. Крылова. 8-е изд., перераб. и доп. - М.:РЛС, 2001. - 1503 с.

84. Решетников, В.И. Методология таблетирования энтеросорбентов / В.И.Решетников, А.В.Сульдин //Фармацевтическая наука в решении вопросов лекарственного обеспечения: Науч. тр./ НИИФ. М., 1998.-Т. XXXVI, ч. 1.- С. 200-204.

85. Решетников, В.И. Оценка адсорбционной способности энтеросорбентов и их лекарственных форм / В.И.Решетников // Хим. Фарм. журн.-2003.-№5.- С.28 -32.

86. Решетников, В.И. Проблемы стандартизации твердых лекарственных форм энтеросорбентов / В.И. Решетников, P.P. Задин, Е.А. Никонов // Материалы юбил. межвуз. науч.-практ. конф. профессорско-преподавательского состава. Пермь, 1998. - С. 120-121.

87. Решетников, В.И. Разработка лекарственных форм препаратов с иммунобиологической и сорбционной активностью / В.И.Решетников // Фармация,- 2002.- № 5.-С. 40-44.

88. Рыженков, В.Е. Пищевые волокна и синтетические неспецифические энтеросорбенты: гиполипидемическое и антиатеросклеротическое действие / В.Е. Рыженков, О.В. Ремизова, Н.А. Беляков // Вопр. питания.-1991.-№ 5.-С. 11-18.

89. Саркисов, Д.С. Руководство по гистологической технике / Д.С. Сарки-сов, Ю.Л. Перов. М.: Медицина, 1996. - 242 с.

90. Сарманаев, С.Х. К тактике применения сорбентов в клинической токсикологии / С.Х.Сарманаев, З.С.Терегулова, Н.Х.Хафизов // Применение полисорба в медицине: Материалы регион, науч.-практ. конф. -Пермь, 1997.- С. 32-33.

91. Слинякова, И.Б. Кремнийорганические адсорбенты: получение, свойства, применение / И.Б. Слинякова, Т.И. Денисова. Киев: Наукова думка, 1988.-192 с.

92. Смекта препарат выбора в лечении ротавирусной инфекции у детей /

93. A.В.Горелов, И.Ш.Трефилова, Н.В.Белова и др. //Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1997.- № 6.- С. 35-38.

94. Сорбционная детоксикация в хирургической клинике / К.С. Терновой,

95. B.С.Земсков, Е.Б.Колесников, О.А.Машков.- Кишинев: Штиинца, 1985.-279 с.

96. Справочник биохимика: Пер. с англ./ Р. Додсон, Д. Элиот, У. Элиот и др.-М.: Мир, 1991.-544 с.

97. Сравнительная оценка эффективности энтеросорбентов полифепана и ваулена в лечении острого экспериментального панкреатита / А.И.Шугаев, Н.А.Беляков, Х.Т.Мусащайхов и др. // Патологич. физиология.- 1987.- № 2.- С. 52-54.

98. Суслов, B.C. Сорбит и его применение в медицине: Обзор литературы /

99. B.С.Суслов // Клинич. медицина.- 1969.- Т. 47, № 2.- С. 38-43.96. -Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И.Тенцова, В.М.Грецкий. М.: Медицина, 1980.-192 с.

100. Терапевтический эффект энтеросорбции при сахарном диабете / П.Н. Боднар, P.M. Дониш, A.M. Пристипюк и др. // Клинич. медицина.-1988. Т.66, №7. - С. 62-64.

101. Тракман, Ю.Г. Синтетические полимеры в производстве таблеток / Ю.Г.Тракман // Синтетические полимеры в отечественной и фармацевтической практике / Под ред. А.И.Тенцовой. М.: Медицина, 1974.1. C.26-37.

102. ТУ 9199-006-24062052-99 Таблетки «Карбопект».

103. Усовершенствованный метод определения сорбции лекарственными препаратами лигнина микробных клеток и метиленовой сини/ В.П.Леванова, Т.А.Бойко, Э.Н.Гвоздева и др. // Гидролизная и лесохи-. мическая промышленность.- 1989.- № 4.- С.18-20.

104. Фармакологический справочник.- М.: Изд-во «Практика», 2001.-216с.

105. Филиппова С.Ю. Исследование возможности получения энтеросорбентов на основе активированного угля и полисахаридов: Автореф. дис. . канд. фарм. наук / С.Ю. Филиппова.- Пятигорск.-1996.-24 с.

106. Филиппова, С.Ю. Влияние технологии лекарственной формы активированного угля на его адсорбирующую способность / С.Ю.Филиппова // Фармация.- 1996.- № 4.- С. 21-23.

107. Химический энциклопедический словарь. М.: Сов. энциклопедия, 1983.-С. 645.

108. Чижова, Е.Т. Медицинские и лечебно-косметические мази: Уч.-метод. пос. / Е.Т.Чижова, Г.В.Михайлова.- М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999 404 с.

109. Хотимченко, М.Ю. Фармакологическая активность низкоэтерифициро-ванных пектинов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ю.Хотимченко,- Владивосток, 2002.- 24 с.

110. Шубина, Г.Н. Разработка технологии гранул, содержащих кислоту аскорбиновую / Г.Н.Шубина // Хим.-фарм. журн.- 2000.- Т.34, № 4.- С.53-54.

111. Экспериментальное изучение сорбционной активности распространенных адсорбентов / Д.П.Елизаров. А.И.Елькин, В.А. Даванков и др. // Эфферентная терапия.- 2003.- Т. 9, № 3. -С 58-61.

112. Энтеросорбенты усиливают гепатозащитное действие эплира при экспериментальном токсическом гепатите / А.И.Венгеровский, Е.Л.Головина, В.Н.Буркова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001.- Т. 64, № 1.- С.46-48.

113. Энтеросорбция / Под ред. Н.А. Белякова Л.: Центр сорбционных технологий, 1991.-336 с.

114. Энтеросорбция в лечении больных вирусным гепатитом / А.Ф. Фролов,

115. B.Г. Николаев, Л.С. Ленартович и др. // Клинич. медицина. 1986. - Т. 64, вып. 11.-С. 82-87.

116. Энтеросорбция механизмы лечебного действия / Н.А. Беляков, А.В. Соломенников, И.Н. Журавлева и др. // Эфферентная терапия. - 1997. — Т.3,№2.-С. 20-25.

117. Ясницкий, Б.Г. Альгиновая кислота в фармации и медицине/ Б.Г. Ясницкий, Л.П. Безуглая, Е.Б. Дольберг // Фармация.- 1979.- Т.28, № 6.1. C. 58-62.

118. Activated charcoal carboxymethylcellulose gel formulation as an antidotal agent for orally ingested aspirin /L.K. Mathur, J.M. Jaffe, J.L. Colaizzi, R.W. Moriarty //American Journal of Hospital Pharmacy.- 1976.- Vol 33, № 7.-P.717-719.

119. Bailey, D.N. The Effect of Ethanol and pH on the Adsorption of Drugs From Simulated Gastric Fluid Onto Activated Charcoal /D.N. Bailey, J.R. Briggs //Therapeutic Drug Monitoring.-2003.-Vol.25, №3.-P.310-313.

120. Bengmark, S. Prebiotics and Synbiotics in Clinical Medicine / S. Bengmark, R. Martindale // Nutrition in Clinical Practice.-2005.-Vol.20, № 2.-P.244-261.

121. Boullata, J. Natural Health Product Interactions with Medication / J. Boullata //Nutrition in Clinical Practice.-2005.-Vol.20, № l.-P. 33-51.

122. Children rate flavoring agents used with activated charcoal / E.G. Skokan, E.P. Junkins, H.M. Corneli, J.E. Schunk // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-2001.-Vol 155, № 6.-P. 683-686.

123. Cooney, D.O. Palatability of sucrose-, sorbitol- and saccharin-sweetened activated charcoal formulations / D.O. Cooney // American Journal of Hospital Pharmacy.-I980.-Vol 37, № 2.-P. 237-239.

124. Cooney, D.O. Saccharin sodium as a potential sweetener for antidotal charcoal /D.O. Cooney // American Journal of Hospital Pharmacy.-1977.-Vol 34, № 12.-P. 1342-1344.

125. Fischer, T.F.X. Comparison of the Payabilities of Standard and Superactivated Charcoal in Toxic Ingestions / Thomas F.X. Fischer, Adam J. Singer //Academic Emergency Medicine.-1999.-Vol 6, № 9.- P.895-899.

126. James, L.P. A comparison of cathartics in pediatric ingestions / L.P. James, M.N. Nichols, W.D. King // American Academy of pediatrics.- 1995.-Vol. 96, №2.- P. 235-238.

127. Juhl, R.P. Comparison of kaolin-pectin and activated charcoal for inhibition of aspirin absorption / R.P.Juhl //American Journal of Hospital Pharmacy.-1979.-Vol.36, № 8, P.1097-1098.

128. Keller, R.E. Contribution of sorbitol combined with activated charcoal in prevention of salicylate absorption / R.E. Keller, R.A. Schwab, E.P. Krenzelok // Ann. Emerg. Med.- 1990.- Vol 19, № 6.- P. 654-656.

129. Mauro, L.S. Misadventures with activated charcoal and recommendations for safe use / L.S. Mauro, JJ. Nawarskas, V.F. Mauro //The annals of Pharmacotherapy.-1994.-Vol.28, № 7.-P. 915-924.

130. Picchioni, A. Evaluation of activated charcoal-sorbitol suspension as an antidote /Picchioni, A. Chin , T. Gillespie //J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1982.-Vol 19, №5-P. 433-444.

131. Roberts, J.R. Advantage of high-surface-area charcoal for gastrointestinal decontamination in a human acetaminophen ingestion model /J.R. Roberts, E.J. Gracely, J.M. Schoffstall //Academic Emergency Medicine.-1997.-Vol.4, № 3.-P. 167-174.

132. San Miguel, G. Adsorption of organic compounds from solution by activated carbons prodused from waste tyre rubber / G. San Miguel, G.D. Fowler, C.J. Sollars. // Separation science and technology. 2002 . - Vol 37, № 3.- P. 663-676.

133. The effect of sorbitol and activated charcoal on serum theophylline concentrations after slow-release theophylline / Mark J.Goldberg, Reynold Spector, Glen D.Park et al // Clin Pharmacol.Ther.- 1987.- Vol 41, № 1.- P. 108-111.

134. Unated States Pharmacopeia.

135. Zutphen, L.F. Principles of laboratory animal science/ L.F. Zutphen, V. Baumans, A.C Beynen. Amsterdam: Elsevier, 1993. - 389 p.