Рационализация антибактериальной фармакотерапии внебольничных инфекций мочевых путей у различных категорий пациентов в Российской Федерации на основе данных многоцентровых исследований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Палагин Иван Сергеевич

• Палагин Иван Сергеевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Палагин Иван Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Методология и методы исследования

Основные положения, выносимые на защиту

Публикации по теме диссертации

Степень достоверности и апробация результатов

Внедрение полученных результатов

Личный вклад автора

Структура и объем диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Классификации, терминология и социально-экономические особенности инфекций мочевых путей

1.2 Особенности внебольничных ИМП

1.3 Особенности антибактериальной терапии внебольничных ИМП

1.4 Тенденции, закономерности и прогнозирование динамики антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных ИМП

1.5 Мониторинг антибиотикорезистентности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследований

2.2 География исследовательских центров

2.3 Микробиологические методы

2.3.1 Первичная идентификация и хранение изолятов

2.3.2 Транспортировка выделенных изолятов

2.3.3 Реидентификация образцов

2.3.4 Определение чувствительности к антибактериальным препаратам

2.4 Регистрация и анализ данных

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Общая характеристика пациентов

3.2 Анализ структуры возбудителей внебольничных ИМП

3.3 Анализ резистентности к антимикробным препаратам основных возбудителей внебольничных ИМП у взрослых в России

3.3.1 Резистентность к пенициллинам

3.3.2 Резистентность к ингибиторозащищенным пенициллинам

3.3.3 Резистентность к цефалоспоринам

3.3.4 Резистентность к карбапенемам

3.3.5 Резистентность к аминогликозидам

3.3.6 Резистентность к фторхинолонам

3.3.7 Резистентность к триметоприму/сульфаметоксазолу

3.3.8 Резистентность к фосфомицину

3.3.9 Резистентность к нитрофуранам

3.3.10 Продукция БЛРС

3.4 Анализ резистентности к антимикробным препаратам основных возбудителей внебольничных ИМП у беременных и БББ в России

3.4.1 Резистентность к пенициллинам

3.4.2 Резистентность к ингибиторозащищенным пенициллинам

3.4.3 Резистентность к цефалоспоринам

3.4.4 Резистентность к карбапенемам

3.4.5 Резистентность к аминогликозидам

3.4.6 Резистентность к фторхинолонам

3.4.7 Резистентность к триметоприму/сульфаметоксазолу

3.4.8 Резистентность к фосфомицину

3.4.9 Резистентность к нитрофуранам

3.4.10 Продукция БЛРС

3.5 Анализ резистентности к антимикробным препаратам основных возбудителей

внебольничных ИМП у детей и подростков до 18 лет в России

3.5.1 Резистентность к пенициллинам

3.5.2 Резистентность к ингибиторозащищенным пенициллинам

3.5.3 Резистентность к цефалоспоринам

3.5.4 Резистентность к карбапенемам

3.5.5 Резистентность к аминогликозидам

3.5.6 Резистентность к фторхинолонам

3.5.7 Резистентность к триметоприму/сульфаметоксазолу

3.5.8 Резистентность к фосфомицину

3.5.9 Резистентность к нитрофуранам

3.5.10 Продукция БЛРС

3.6 Влияние осложняющих факторов на продукцию БЛРС

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

НАЗВАНИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Индивидуальная регистрационная карта, исследование «ДАРМИС»

(2010-2011 гг.)

Приложение 2. Индивидуальная регистрационная карта, исследование «ДАРМИС-2018» (2017-2018 гг.)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рационализация антибактериальной фармакотерапии внебольничных инфекций мочевых путей у различных категорий пациентов в Российской Федерации на основе данных многоцентровых исследований»

Актуальность проблемы

Проблема лечения инфекций мочевых путей (ИМП) всегда крайне актуальна ввиду их высокой распространенности, частого рецидивирования, роста резистентности уропатогенов к антимикробным препаратам (АМП), а также социальной и экономической значимости. Все эти факторы предопределяют постоянный поиск новых подходов к лечению ИМП и необходимость оптимизации и стандартизации данных схем/рекомендаций в клинической практике.

Общая распространенность ИМП в России составляет около 1000 случаев на 100 тыс. населения и имеет тенденцию к росту [16]. Эти данные согласуются с цифрами, регистрируемыми за рубежом. К примеру, в США отмечают более 10,5 миллионов визитов по поводу ИМП в течение года (из них - 84% пациентками женского пола) [95].

У взрослых среди внебольничных инфекций мочевых путей (вИМП) наиболее частой клинической формой является острый цистит, чаще возникающий у женщин. Это обусловлено анатомо-физиологическими особенностями, ведущими к более лёгкому, по сравнению с мужчинами, попаданию микрофлоры кишечника в периуретральную область. Частота острого цистита - 0,5-0,7 случаев заболевания на 1 женщину в год. У взрослых мужчин заболеваемость острым циститом очень (6-8 эпизодов в год на 10000 мужчин в возрасте 21-50 лет), однако после 50 лет она существенно возрастает, приближаясь к 70-75 годам к такому же уровню, как и у женщин [69].

Помимо высокой распространенности для цистита характерно сравнительно частое рецидивирование: после впервые перенесенного острого неосложненного цистита в течение 6 месяцев развивается повторный эпизод у 25% [61], в течение года у 30-50% женщин [62], что также повышает необходимость своевременного и обоснованного назначения антибактериальной терапии (АБТ) [5].

Другая клиническая форма - острый пиелонефрит - встречается реже, имеет меньшую склонность к рецидивированию [62], однако, являясь более серьезным

заболеванием, нередко требует госпитализации и может прогрессировать вплоть до развития уросепсиса и почечной недостаточности [105].

Частота возникновения ИМП у беременных по литературным данным может достигать 10% [52], нередко существенно осложняя протекание беременности. Стоит отметить, что риск развития ИМП у беременных существенно выше ввиду физиологических изменений, происходящих в организме во время беременности [79]. В структуре ИМП у беременных помимо цистита и пиелонефрита отдельно выделяют бессимптомную бактериурию беременных (БББ), которая при отсутствии адекватной терапии увеличивает риск перинатальной смертности и преждевременных родов [50], а также в 30% случаев может приводить к симптоматическим ИМП - циститу или пиелонефриту беременной [81].

ИМП являются одними из самых распространенных инфекций и в детском возрасте [9], встречаясь несколько реже, чем инфекции верхних дыхательных путей и инфекции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [108]. Частота зависит от возраста и пола [86] - для мальчиков наиболее часто ИМП возникают в течение первых 6 месяцев жизни - 5,3%, затем уменьшаясь до 2% к 1-6 годам [8]. У девочек распространенность ИМП с возрастом напротив возрастает (от 2% в течение первых трех месяцев жизни до 11% к 1-6 годам) [76]. Распространенность ИМП в детском возрасте в значительной мере связана с наличием врожденных аномалий мочевыделительной системы (МВС) [89].

У всех категорий пациентов (взрослых [82], беременных [102], детей и подростков до 18 лет [101]) применение АМП является основным и обязательным компонентом терапии вИМП [7, 12]. Рациональный выбор антибиотиков и своевременное начало лечения крайне необходимы для профилактики прогрессирующего поражения почек и системных осложнений. Для терапии внебольничных форм ИМП, особенно в амбулаторных условиях, выбор АМП проводится, в основном, эмпирически, принимая в расчет вероятный профиль чувствительности возбудителя [47].

На протяжении последних десятилетий во многих странах мира наблюдается значительный рост устойчивости возбудителей ИМП к АМП, что существенно

осложняет процесс выбора оптимальных режимов АБТ [74]. Инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми к АМП, значительно ограничивают возможности врача, в том числе и при лечении вИМП [22]. В эру возрастающей резистентности к антибиотикам адекватное и рациональное эмпирическое назначение АМП приобретает особое значение как для излечения пациента с ИМП, так и для здоровья общества в целом [42].

Одним из ключевых пунктов по борьбе с распространением лекарственной устойчивости является эпидемиологический надзор за состоянием резистентности микроорганизмов и информированность медицинского сообщества о современных эффективных схемах лечения, стандартах и клинических рекомендациях антимикробной терапии. Учитывая широкое распространение резистентных штаммов и существенное влияние на заболеваемость и смертность [44], проблема антимикробной резистентности (АМР) представляет собой значительную угрозу для системы здравоохранения [23] и национальной безопасности Российской Федерации [13]. По оценкам экспертов ВОЗ, при сохраняющемся росте антибиотикорезистентности и отсутствии глобальных мер противодействия, количество смертей, возникших в результате заболеваний, вызванных резистентными штаммами микроорганизмов, в 2050 году составит более 10 миллионов [112].

Возможным инструментом, позволяющим рационализировать АБТ, является проведение крупных национальных проспективных многоцентровых эпидемиологических исследований с целью мониторинга состояния АМР как в отдельных регионах, так и в стране в целом [15]. Особой ценностью обладают исследования, идентичные по дизайну, проведенные в одних и тех же центрах и географических областях спустя несколько лет с целью сравнительного анализа конкретных показателей с течением времени.

Изучение АМР в динамике позволяет оценить текущие темпы роста, спрогнозировать характер ее потенциального изменения в будущем, сформировать рекомендации по ее сдерживанию и рационализировать антибактериальную

фармакотерапию, что делает особенно актуальным проведение подобной исследовательской работы.

Степень разработанности темы

Рациональный выбор АМП для терапии вИМП невозможен без проведения эпидемиологических исследований оценки резистентности основных возбудителей к антибиотикам в стране/регионе. Однако, масштабные многоцентровые исследования для возбудителей ИМП в Российской Федерации:

- проводились около 20 лет назад: исследования «UTIAP-1» (1997-1998 гг.) и «^^-2» (2000-2001 гг.) [28], «^^-3» (2005-2006 гг.) [29];

- проводились в отдельных субпопуляциях пациентов в рамках отдельных протоколов: у взрослых (перечисленные выше), у детей (исследование «АРМИД» (2000-2001 гг.) [20]), у беременных (исследование «АРИМБ» (2002 г.) [1]);

- проводились в рамках международных исследований с относительно небольшой выборкой непосредственно для Российской Федерации: исследование «ARESC» (2005-2006) [31, 98].

Поскольку активность антибиотиков снижается со временем, данные, полученные более 10 лет назад, могут становиться неактуальными. Использование же современных данных, но полученных в других регионах и странах, некорректно ввиду большой географической вариабельности. При этом нерациональное, основанное на устаревших данных, назначение АМП, может быть неэффективным для конкретных пациентов из-за различных неблагоприятных исходов и опасным для общества, в целом, повышая риск формирования и распространения АМР [78].

Перечисленные особенности делают актуальным получение данных, позволяющих разработать рекомендации по рационализации антибактериальной фармакотерапии вИМП у различных категорий пациентов в Российской Федерации.

Цель исследования

Разработать рекомендации по рационализации антибактериальной фармакотерапии внебольничных инфекций мочевых путей в Российской Федерации для различных категорий пациентов (взрослых, беременных, детей и подростков до 18 лет) на основании современных клинико-микробиологических данных.

Задачи исследования

1. Сравнить структуру возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей у различных категорий пациентов в Российской Федерации в период 2010-2011 гг. и в период 2017-2018 гг.

2. Изучить фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении основных возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей у различных категорий пациентов.

3. Оценить динамику антибиотикорезистентности основных уропатогенов, вызывающих внебольничные инфекции мочевых путей у различных категорий пациентов в Российской Федерации в 2010-2011 гг. и 2017-2018 гг.

4. Изучить влияние осложняющих факторов на этиологию и чувствительность к антибиотикам возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей.

5. Предложить рекомендации по оптимизации фармакотерапии пациентов с внебольничными инфекциями мочевых путей в Российской Федерации.

Научная новизна

• В Российской Федерации проведен масштабный анализ динамики антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей у различных категорий пациентов (взрослые, беременные, дети и подростки до 18 лет) за 2 периода с интервалом в 8 лет.

• Изучены изменения этиологии, фармакодинамических параметров и влияние на них осложняющих факторов у различных категорий пациентов (взрослые, беременные, дети и подростки до 18 лет) за 2 периода с интервалом в 8 лет.

• Проведено сравнение этиологической структуры внебольничных инфекций мочевых путей между субпопуляциями пациентов (взрослые, беременные, дети и подростки до 18 лет) на национальном уровне.

• Предложены актуальные оптимальные режимы эмпирической и этиотропной терапии внебольничных инфекций мочевых путей и бессимптомной бактериурии беременных с учетом современного состояния антибиотикорезистентности основных возбудителей.

Теоретическая и практическая значимость работы

• Получены объективные данные о структуре выделяемых микроорганизмов и профиле их чувствительности к расширенному перечню антимикробных препаратов у пациентов различных категорий с внебольничными инфекциями мочевых путей на национальном и региональном уровнях.

• На основе полученных результатов с учетом фармакодинамических параметров исследуемых препаратов разработаны рекомендации по оптимизации эмпирической и этиотропной терапии внебольничных инфекций мочевых путей в различных субпопуляциях пациентов (взрослые, беременные, дети и подростки до 18 лет).

• Полученные в ходе исследований результаты чувствительности уропатогенов включены в базу национальной интерактивной системы мониторинга антибиотикорезистентности «Карта антимикробной резистентности» (AMRmap), а также загружены на онлайн-платформу для анализа и обмена данными антибиотикорезистентности «Облако антимикробной резистентности» (AMRQoud) и доступны для широкого использования.

• Результаты исследования были использованы при подготовке Федеральных клинических рекомендаций «Антимикробная терапия

и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» (2020 и 2022 гг.), Клинических рекомендаций «Цистит у женщин» Министерства здравоохранения Российской Федерации (2021) и Клинических рекомендаций «Инфекции мочевыводящих путей у детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации (2021).

Методология и методы исследования

Современные принципы проведения клинических исследований явились методологической основой для настоящей научно-исследовательской работы. Для достижения цели исследования и решения поставленных задач использовались следующие методы исследований: эпидемиологический, клинический, микробиологический, статистический.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными возбудителями внебольничных инфекций мочевых путей в Российской Федерации во всех субпопуляциях пациентов (взрослые, беременные, дети и подростки до 18 лет) являются представители порядка Enterobacterales (E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis). В целом, статистически значимых изменений этиологической структуры в динамике (между одинаковыми категориями пациентов с течением времени), а также статистически значимых различий в частоте выделения ключевых возбудителей между исследуемыми категориями пациентов и внутри одной субпопуляции (между неосложенными и осложненными внебольничными инфекциями мочевых путей у взрослых) не наблюдается.

2. При сравнении 2-х анализируемых периодов времени (2010-2011 гг. и 2017-2018 гг.) в отношении ключевого возбудителя внебольничных инфекций мочевых путей (E. coli) отмечается:

- статистически значимое снижение активности ампициллина, пиперациллина/тазобактама, цефалоспоринов III-IV поколений (цефотаксима, цефтазидима, цефиксима, цефтибутена, цефепима) и фторхинолонов

(ципрофлоксацина) у взрослых с неосложненными внебольничными инфекциями мочевых путей;

- статистически значимое снижение активности цефотаксима, цефтибутена и фторхинолонов (ципрофлоксацина) у взрослых с осложненными внебольничными инфекциями мочевых путей;

- статистически значимое снижение активности ингибиторозащищенных пенициллинов (амоксициллина/клавулановой кислоты), цефалоспоринов III-IV поколений (цефотаксима, цефтазидима, цефиксима, цефтибутена, цефепима), аминогликозидов (гентамицина), фторхинолонов (ципрофлоксацина) и триметоприма/сульфаметоксазола у детей и подростков до 18 лет с внебольничными инфекциями мочевых путей;

- статистически значимое повышение активности цефалоспоринов III-IV поколений (цефотаксима, цефиксима и цефепима) и амикацина у беременных с внебольничными инфекциями мочевых путей и бессимптомной бактериурией.

3. Отмечен статистически значимый рост продукции бета-лактамаз расширенного спектра среди изолятов E. coli, выделенных у детей и подростков до 18 лет, а также у взрослых с неосложненными и осложненными внебольничными инфекциями мочевых путей.

4. Во всех исследуемых субпопуляциях пациентов (взрослые, беременные, дети и подростки до 18 лет) сохраняется высокая чувствительность ключевого возбудителя к фосфомицину, нитрофурантоину и карбапенемам (эртапенему, имипенему, меропенему).

Публикации по теме диссертации

По материалам работы опубликовано 24 научных работы, в том числе 9 статей в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, из которых 2 - в журналах, индексируемых в базе данных SCOPUS.

Степень достоверности и апробация результатов

Наличие репрезентативной выборки пациентов, соответствие дизайна исследования поставленной цели и задачам, обоснованный выбор статистических критериев для обработки полученных данных делают результаты и выводы диссертационного исследования обоснованными и достоверными с точки зрения доказательной медицины.

Результаты исследований доложены на VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» (Москва, 2012), XXVII Конгрессе Европейской урологической ассоциации (EAU) (Париж, 2012), Научно-практической конференции «Внебольничные инфекции мочевых путей у амбулаторных пациентов. Новые данные по резистентности. Новые подходы к лечению и профилактике» (Москва, 2012), XXII Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (ECCMID) (Лондон, 2012), XIV Международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 2012), I Республиканской научно-практической конференции «Проблемы антибиотикорезистентности в многопрофильном стационаре» (Якутск, 2012), XXVIII Конгрессе Европейской урологической ассоциации (EAU) (Милан, 2013), XXIV Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням (ECCMID) (Барселона, 2014), XVI Международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 2014), 54-й Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (ICAAC) (Вашингтон, 2014), XVIII Международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 2016), VII Южно-российской конференции МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии (Краснодар, 2019), XXI Международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии (Москва, 2019), XXIV Научно-практической конференции Общества урологов Северо-Кавказского Федерального округа «Актуальные вопросы урологии» (Ставрополь, 2019), Евразийском конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии (Уфа, 2019),

XIV Междисциплинарной научно-практической конференции «Актуальные вопросы урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2019), XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» (Москва, 2020), V Приволжской конференции МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии (Нижний Новгород, 2020), онлайн-мероприятиях (Неделя антимикробной терапии и клинической микробиологии - 2020, V Центрально-российская конференция МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии (2020), XXII Российской конференции «Современные проблемы и перспективы антимикробной терапии» (2020), XX Конгресс Российского Общества Урологов (РОУ) (2020), онлайн-конференции МАКМАХ «Клинические рекомендации в антимикробной терапии, диагностике и профилактике инфекций» (2021), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Урогенитальные инфекции в акушерстве и гинекологии. Современные возможности диагностики и лечения» (Гомель, 2021), V Сибирской конференции по антимикробной терапии и клинической микробиологии (Новосибирск, 2021), IV Научно-практической конференции с международным участием «Современные вызовы терапии инфекционных заболеваний» (Москва, 2022).

Внедрение полученных результатов

Основные положения работы включены в Федеральные клинические рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» (2020 и 2022 гг.), Клинические рекомендации «Цистит у женщин» Министерства здравоохранения Российской Федерации (2021) и Клинические рекомендации «Инфекции мочевыводящих путей у детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации (2021).

Данные, полученные в ходе исследований, входят в программу лекций и семинаров при проведении занятий со студентами и ординаторами на кафедре урологии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» (СГМУ) Министерства здравоохранения Российской Федерации,

сертификационных циклов по специальности «Бактериология» при Научно-исследовательском институте антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России (НИИАХ).

Результаты диссертационного исследования используются в интерактивной системе мониторинга антибиотикорезистентности «Карта антимикробной резистентности» АМКтар, находятся в открытом доступе на онлайн-платформе анализа и обмена данными антибиотикорезистентности «Облако антимикробной резистентности» AMRQoud, а также в работе Методического верификационного центра по вопросам антимикробной резистентности - референс центра по клинической фармакологии.

Практические рекомендации настоящего исследования внедрены в лечебную работу ОГБУЗ «Смоленская областная клиническая больница» (г. Смоленск), ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» г. Смоленск».

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в выполнении всех этапов диссертационного исследования: анализе данных литературы, разработке дизайна исследования, формировании исследуемых групп пациентов, координирования работы в центрах исследования, статистической обработке данных и их интерпретации.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России (№ государственной регистрации НИОКТРАААА-А20-120112690078-9). Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, включающего 116 источников, в том числе 36 отечественный и 80 зарубежных. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 50 рисунков и 2 приложения.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Классификации, терминология и социально-экономические особенности инфекций мочевых путей

Анализируя вопрос классификаций и терминологии ИМП, обращает на себя внимание многочисленность и разнонаправленность подходов к данной проблеме. Прежде всего это связано с высокой распространенностью данных инфекций. ИМП относятся к группе наиболее распространенных бактериальных инфекций, встречающихся среди пациентов разных возрастных групп. По расчетным данным О.Б. Лорана распространенность ИМП в нашей стране составляет около 1000 случаев на 100 тысяч населения [16]. Изучение зарубежных источников литературы, позволяет сделать вывод о том, что проблема ИМП актуальна не только в России, но и в других странах. Например, в США ИМП являются наиболее распространенной бактериальной инфекцией, с которой сталкиваются в амбулаторных условиях: по официальным данным ежегодно ИМП становятся причиной более 10 миллионов визитов к врачу [38, 96].

В большей степени ИМП подвержены женщины: оценка риска развития ИМП в течение жизни на основе диагнозов врачей у них достигает 60,4% [103]. Согласно статистике, около 30% женщин до 24 лет имеют в анамнезе минимум один эпизод ИМП с назначением АМП, а в течение жизни ИМП возникает не менее чем у 50% женщин и 12% мужчин [61]. Таким образом, лечение ИМП представляет серьезную экономическую (в США затраты на лечение ИМП достигают от 2 [94] до 3,5 млрд долларов в год [104]) и социальную проблему здравоохранения (в среднем симптомы ИМП сохраняются у женщины 3,83 дня, ограничивая ее активность до 2,89 дня [62]).

Традиционно ИМП принято классифицировать по локализации инфекционного процесса [2]:

• инфекции верхних мочевых путей (почек) - пиелонефрит - инфекционно-воспалительное заболевание почек с преимущественным поражением слизистой лоханки и чашечек и/или интерстициальной ткани. Иногда

выделяют уретерит - инфекционное воспаление

мочеточника/мочеточников, диагностируемое преимущественно по данным гистологического исследования;

• инфекции нижних мочевых путей (мочевого пузыря) - цистит -инфекционное воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря и уретрит - инфекционное воспаление мочеиспускательного канала;

• инфекции мужских половых органов - простатит - инфекционное воспаление предстательной железы, фуникулит - инфекционное воспаление семенного канатика, орхит - инфекционное воспаление яичка, эпидидимит - инфекционное воспаление придатка яичка.

С клинической точки зрения целесообразно деление ИМП на неосложненные ИМП и осложненные ИМП. Используя данную концепцию, Европейская урологическая ассоциация (European Association of Urology - EAU) в настоящее время предлагает следующую классификацию урогенитальной инфекции, объединяя принципиально важные моменты - локализацию воспалительного процесса, а также наличие осложнений [57]:

• неосложненные ИМП (цистит, пиелонефрит, рецидивирующие ИМП);

• осложненные ИМП (цистит, пиелонефрит, рецидивирующие ИМП, катетер-ассоциированные ИМП, ИМП у мужчин);

• уросепсис.

Данная классификация заостряет внимание на наличие/отсутствие осложняющих факторов, поскольку это важно для оценки состояния органов мочевой системы, а также степени риска развития уросепсиса - жизненно-опасного генерализованного патологического процесса, сопровождающегося органной/полиорганной дисфункцией, при котором клинические проявления ИМП осложняются реакцией организма на инфекцию, повреждающую его собственные ткани и органы (рисунок 1).

Рисунок 1 - Классификация ИМП EAU [57] Рецидивирующими ИМП называют неосложненные и/или осложненные ИМП с частотой рецидивов не менее трех ИМП в год или двух ИМП за последние шесть месяцев [57, 90].

Катетер-ассоциированными ИМП считаются ИМП, которые возникают у человека, чьи мочевыводящие пути в настоящее время катетеризованы или которому в течение последних 48 часов был установлен мочевой катетер [57].

Однако термин «осложненная» инфекция мочевых путей (оИМП) всегда вызывал множество споров и разногласий. Согласно классификации, предложенной Американской инициативной группой по инфекционным болезням (Infectious Diseases Society of America - IDSA) [60] и Европейским обществом по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases - ESCMID) [63], «неосложненными» (нИМП) считаются инфекции мочевых путей, когда у пациента не имеется факторов, предрасполагающих к их возникновению. Соответственно, во всех остальных случаях, то есть при наличии этих факторов ИМП классифицируются как «осложненные». Среди этих факторов есть те, которые относятся непосредственно к мочевыводящим путям - обструкция, камни, анатомические аномалии, катетеры. Часть факторов риска относится к заболеваниям почек, другим сопутствующим патологиям - сахарному диабету, онкологическим

заболеваниям, а также иммунному статусу. При этом четкого перечня и описания всех этих «осложняющих» факторов нет. Руководствуясь данным определением неосложненными считаются ИМП, возникающие у молодых практически здоровых небеременных женщин пременопаузального возраста. Во всех остальных случаях, к примеру, у мужчин (исходя из этого определения) ИМП классифицируются как осложненные. При этом в отдельных публикациях имеются указания на неосложненный цистит и у пациентов мужского пола, особенно в детском возрасте [77, 96]. То есть в некоторых случаях термин «осложненная» ИМП может означать повышенный риск возникновения ИМП, иногда - повышенный риск неэффективности проводимой терапии, а иногда - повышенный риск гибели нефронов и летального исхода у пациента. Таким образом, вся группа оИМП является слишком неоднородной, что делает не всегда возможным экстраполирование результатов клинических исследований, проводимых у пациентов с оИМП на пациентов, где диагноз «осложненная» ИМП основывается на других критериях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Палагин Иван Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных (Пособие для врачей) / В.И. Кулаков, А.С. Анкирская, Л.С. Страчунский [и др.] // КМАХ. - 2004. - Т. 2, № 3. - С. 15-20.

2. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации / Т.С. Перепанова, Р.С. Козлов, В.А. Руднов [и др.]. - М.: Уромедиа, 2020. - 110 с.

3. Бессимптомная бактериурия: смена общепринятого взгляда / И.Н. Захарова, И.М. Османов, Э.Б. Мумладзе [и др.] // Медицинский Совет. - 2017. - № 19. - С. 162-167.

4. Виноградова, А.Г. Практическое применение AMRmap: элементы подхода «от общего к частному» на примере Klebsiella pneumoniae / А.Г. Виноградова // КМАХ. - 2019. - Т. 21, № 2. - С. 181-186.

5. Гаджиева, З.К. Особенности подхода к диагностике и лечению рецидивирующих инфекций нижних мочевыводящих путей / З.К. Гаджиева // Урология. - 2013. - № 3. - С. 84-91.

6. Голуб, А.В. Нитрофураны в терапии неосложненных инфекций мочевых путей / А.В. Голуб // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - № 30. - С. 32-36.

7. Делягин, В.М. Противомикробная терапия инфекции мочевыводящих путей у детей в возрастном аспекте / В.М. Делягин, И.А. Исмаилова // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2016. - № 4. - С. 82-85.

8. Ермоленко, В.М. Инфекция мочевых путей и ее лечение в возрастном аспекте / В.М. Ермоленко, Н.Н. Филатова, А.В. Малкоч // Лечащий Врач. - 2012. - № 8. -С. 8.

9. Есаян, А.М. Инфекции мочевых путей у детей: этиопатогенез, клиническая картина, диагностика, современные подходы к терапии / А.М. Есаян, А.Н. Нимгирова // Вопросы Современной Педиатрии. - 2012. - Т. 11, № 5. - С. 79-85.

10. Зайцев, А.В. Оптимизация алгоритма лечения неосложненной инфекции нижних мочевых путей у женщин / А.В. Зайцев, Г.Р. Касян // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - Т. 18, № 4. - С. 58-61.

11. Зайцев, А.В. Роль фосфомицина в лечении инфекций мочевыводящих путей / А.В. Зайцев, К.Б. Колонтарев // Урология. - 2017. - № 4. - С. 91-96.

12. Зоркин, С.Н. Взгляд на антибактериальную терапию у детей с урологической патологией / С.Н. Зоркин, Л.К. Катосова, З.Н. Музыченко // Лечащий Врач. - 2010. - № 8 - С. 6.

13. Козлов, Р.С. Антимикробная резистентность: как бороться? / Р.С. Козлов // Московская медицина. - 2021. - № 4 (44). - С. 56-58.

14. Козлов, Р.С. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевых путей: как принять соломоново решение? / Р.С. Козлов, А.В. Голуб // КМАХ. - 2014. - Т. 16, № 1. - С. 18-25.

15. Козлов, Р.С. Остановить темпы роста антибиотикорезистентности микроорганизмов сегодня - дать шанс на выживание человечества завтра / Р.С. Козлов, А.В. Голуб // КМАХ. - 2019. - Т. 21, № 4. - С. 310-315.

16. Лоран, О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. / О.Б. Лоран // Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». М. - 1999. - С. 5-9.

17. Перепанова, Т.С. Значение инфекций, обусловленных образованием биопленок, в урологической практике / Т.С. Перепанова // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 37. - С. 18-27.

18. Перепанова, Т.С. Нитрофураны в урологической практике: все ли они одинаковые и почему мы возвращаемся к ним сегодня? / Т.С. Перепанова // Экспериментальная и клиническая урология. - 2018. - № 3. - С. 91-101.

19. Перепанова, Т. С. Трудности лечения рецидивирующей инфекции мочевых путей. Возможности фитопрепаратов. / Т.С. Перепанова // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 12. - С. 841-845.

20. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Л.С. Страчунский [и др.] // КМАХ. - 2002. - Т. 4, № 4. - С. 337-346.

21. Принципы рациональной антибиотикотерапии у больных в урологическом стационаре / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, К.Л. Локшин [и др.] // Эффективная

фармакотерапия. - 2011. - № 45. - С. 38-43.

22. Проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов у пациентов с инфекциями мочевыводящих путей / С.В. Котов, С.А. Пульбере, Н.В. Алесина [и др.] // Урология. - 2021. - № 1. - С. 5-12.

23. Распоряжение Правительства РФ от 25 сентября 2017 г. №2045-р «О Стратегии предупреждения распространения антимикробной резистентности в РФ на период до 2030 г.» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://government.ru/docs/29477/ (дата обращения: 06.05.2022).

24. Рафальский, В .В. Антибиотикорезистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в Российской Федерации / В.В. Рафальский // Вестник урологии. - 2018. - Т. 6, № 3. - С. 50-56.

25. Рафальский, В.В. Резистентность возбудителей инфекций мочевыводящих путей и выбор антимикробной терапии: обманчивая простота / В.В. Рафальский, Е.В. Довгань // Урология. - 2017. - № 1. - С. 104-111.

26. Рафальский, В .В. Фторхинолоны в лечении инфекций мочевыводящих путей: роль антибиотикорезистентности / В.В. Рафальский, Е.В. Довгань // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 16. - С. 1006-1008.

27. Рафальский, В.В. Влияние резистентности возбудителей инфекций мочевыводящих путей на исходы антибактериальной терапии / В.В. Рафальский, Л.В. Ходневич // Урология. - 2008. - № 4. - С. 3-8.

28. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II / В.В. Рафальский, Л.С. Страчунский, О.И. Кречикова [и др.] // Урология. - 2004. - № 2. - С. 13-17.

29. Резистентность возбудителей неосложненных инфекций мочевых путей в России / В.В. Рафальский, Л.С. Страчунский, П.А. Бабкин [и др.] // Урология. -2006. - № 5. - С. 34-37.

30. Резистентность уропатогенов к антибактериальным препаратам у пациентов с острым обструктивным пиелонефритом / Ю.Л. Набока, И.А. Гудима, Е.В. Митусова [и др.] // Урология. - 2017. - № 4. - С. 27-31.

31. Российские результаты международного эпидемиологического исследования клинических аспектов и резистентности к антимикробным препаратам возбудителей цистита у женщин (ARESC): значение для эмпирической терапии / Т.С. Перепанова, Л.А. Синякова, А.В. Зайцев [и др.] // Урология. - 2011. - № 2. -С. 30-36.

32. Синякова, Л.А. Инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин -проблемы и ошибки / Л.А. Синякова // Урология. - 2021. - № 1. - С. 140-145.

33. Эффективность и безопасность цефиксима и ципрофлоксацина при остром цистите (Многоцентровое рандомизированное исследование) / В.В. Галкин, И.В. Малев, Е.В. Довгань [и др.] // Урология. - 2011. - № 1. - С. 13-16.

34. Яковлев, С.В. Антибиотикорезистентность как угроза национальной безопасности: фокус на мероприятия в амбулаторно-поликлиническом звене здравоохранения. Резолюция / С.В. Яковлев, С.В. Сидоренко, В.В. Рафальский // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 7. - С. 60-63.

35. AMRcloud: новая парадигма мониторинга антибиотикорезистентности / А.Ю. Кузьменков, А.Г. Виноградова, И.В. Трушин [и др.] // КМАХ. - 2019. - Т. 21, № 2. - С. 119-124.

36. AMRmap - система мониторинга антибиотикорезистентности в России / А.Ю. Кузьменков, А.Г. Виноградова, И.В. Трушин [и др.] // КМАХ. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 198-204.

37. 2006 National Hospital Discharge Survey / C.J. DeFrances, C.A. Lucas, V.C. Buie [et al.] // National Health Statistics Reports. - 2008. - № 5. - P. 1-20.

38. AMRmap: An interactive web platform for analysis of antimicrobial resistance surveillance data in Russia / A.Y. Kuzmenkov, I.V. Trushin, A.G. Vinogradova [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2021. - Vol. 12. - P. 620002.

39. ANSORP. Asian network for surveillance of resistant pathogens [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ansorp.org/06_ansorp/ansorp_01.htm (дата обращения: 06.05.2022).

40. Antibiotic resistance patterns of outpatient pediatric urinary tract infections / R.S. Edlin, D.J. Shapiro, A.L. Hersh [et al.] // The Journal of Urology. - 2013. - Vol. 190,

№ 1. - P. 222-227.

41. Antibiotic resistance surveillance and control in the Mediterranean region: report of the ARMed Consensus Conference / M.A. Borg, B.D. Cookson, P. Zarb [et al.] // Journal of Infection in Developing Countries. - 2009. - Vol. 3, № 9. - P. 654-659.

42. Antibiotic stewardship: a call for action by the urologic community / F.M.E. Wagenlehner, R. Bartoletti, M. Cek [et al.] // European Urology. - 2013. - Vol. 64, № 3. - P. 358-360.

43. Antimicrobial resistance among uropathogens in the Asia-Pacific region: a systematic review / A.K. Sugianli, F. Ginting, I. Parwati [et al.] // JAC-antimicrobial resistance. - 2021. - Vol. 3, № 1. - P. dlab003.

44. Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis / Antimicrobial Resistance Collaborators // Lancet. - 2022. - Vol. 399, № 10325. - P. 629-655.

45. Antimicrobial resistance in urosepsis: outcomes from the multinational, multicenter global prevalence of infections in urology (GPIU) study 2003-2013 / Z. Tandogdu, R. Bartoletti, T. Cai [et al.] // World Journal of Urology. - 2016. - Vol. 34, № 8. - P. 1193-1200.

46. Antimicrobial resistance of Escherichia coli isolates from outpatient urinary tract infections in women in six European countries including Russia / S. Ny, P. Edquist, U. Dumpis [et al.] // Journal of Global Antimicrobial Resistance. - 2019. - Vol. 17. - P. 2534.

47. Bader, M.S. An update on the management of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance / M.S. Bader, M. Loeb, A.A. Brooks // Postgraduate Medicine. -2017. - Vol. 129, № 2. - P. 242-258.

48. Brumbaugh, A.R. Preventing urinary tract infection: progress toward an effective Escherichia coli vaccine / A.R. Brumbaugh, H.L.T. Mobley // Expert Review of Vaccines. - 2012. - Vol. 11, № 6. - P. 663-676.

49. Central Asian and European Surveillance of Antimicrobial Resistance (CAESAR) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.euro.who.int/en/health-topics/disease-prevention/antimicrobial-resistance/surveillance/central-asian-and-

european-surveillance-of-antimicrobial-resistance-caesar (дата обращения: 06.05.2022).

50. Clinical practice guideline for the management of asymptomatic bacteriuria: 2019 update by the Infectious Diseases Society of America / L.E. Nicolle, K. Gupta, S.F. Bradley [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2019. - Vol. 68, № 10. - P. 1611-1615.

51. Community-onset urinary tract infections: a population-based assessment / K.B. Laupland, T. Ross, J.D.D. Pitout [et al.] // Infection. - 2007. - Vol. 35, № 3. - P. 150153.

52. Costs and effects of screening and treating low risk women with a singleton pregnancy for asymptomatic bacteriuria, the ASB study / B.M. Kazemier, C. Schneeberger, E. De Miranda [et al.] // BMC pregnancy and childbirth. - 2012. - Vol. 12.

- P. 52.

53. Critical review of current definitions of urinary tract infections and proposal of an EAU/ESIU classification system / T.E.B. Johansen, H. Botto, M. Cek [et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2011. - Vol. 38 Suppl. - P. 64-70.

54. Different recommendations for empiric first-choice antibiotic treatment of uncomplicated urinary tract infections in Europe / J. McQuiston Haslund, M. Rosborg Dinesen, A.B. Sternhagen Nielsen [et al.] // Scandinavian Journal of Primary Health Care.

- 2013. - Vol. 31, № 4. - P. 235-240.

55. Epidemiology, treatment and prevention of healthcare-associated urinary tract infections / F.M.E. Wagenlehner, M. Cek, K.G. Naber [et al.] // World Journal of Urology. - 2012. - Vol. 30, № 1. - P. 59-67.

56. Escherichia coli hemolysin may damage target cell membranes by generating transmembrane pores / S. Bhakdi, N. Mackman, J.M. Nicaud [et al.] // Infection and Immunity. - 1986. - Vol. 52, № 1. - P. 63-69.

57. European Association of Urology (EAU) Guidelines on Urological Infections / G. Bonkat, R. Bartoletti, F. Bruyère [et al.] - Arnhem: Uroweb EAU, 2021. - 74 p.

58. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Intrinsic resistance and unusual phenotypes. v 3.2 (February 2020) [Электронный ресурс]. -Режим доступа: https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/

Expert_Rules/2020/Intrinsic_Resistance_and_Unusual_Phenotypes_Tables_v3.2_20200 225.pdf (дата обращения: 06.05.2022).

59. Evaluation of FDA boxed warning on prescribing patterns of fluoroquinolones for uncomplicated urinary tract infections / K. Cowart, M. Worley, N.E. Rouby [et al.] // The Annals of Pharmacotherapy. - 2019. - Vol. 53, № 12. - P. 1192-1199.

60. Evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of urinary tract infection. Infectious Diseases Society of America and the Food and Drug Administration / R.H. Rubin, E.D. Shapiro, V.T. Andriole [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 1992. -Vol. 15 Suppl 1. - P. S216-227.

61. Foxman, B. Epidemiology of urinary tract infections: transmission and risk factors, incidence, and costs / B. Foxman, P. Brown // Infectious Disease Clinics of North America. - 2003. - Vol. 17, № 2. - P. 227-241.

62. Foxman, B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden / B. Foxman // Infectious Disease Clinics of North America. - 2014. - Vol. 28, № 1. - P. 1-13.

63. General guidelines for the evaluation of new anti-infective drugs for the treatment of UTI. Taufkirchen, Germany. / R.H. Rubin, E.D. Shapiro, V.T. Andriole [et al.] // The European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - 1993. - P. 294310.

64. Global antimicrobial resistance and use surveillance system (GLASS) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.who.int/initiatives/glass (дата обращения: 06.05.2022).

65. Goebel, M.C. The five Ds of outpatient antibiotic stewardship for urinary tract infections / M.C. Goebel, B.W. Trautner, L. Grigoryan // Clinical Microbiology Reviews. - 2021. - Vol. 34, № 4. - P. e0000320.

66. Grigoryan, L. Diagnosis and management of urinary tract infections in the outpatient setting: a review / L. Grigoryan, B.W. Trautner, K. Gupta // JAMA. - 2014. -Vol. 312, № 16. - P. 1677-1684.

67. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA) / J.W.

Warren, E. Abrutyn, J.R. Hebel [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 1999. - Vol. 29, № 4. - P. 745-758.

68. Hooton, T.M. Clinical practice. Uncomplicated urinary tract infection / T.M. Hooton // The New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366, № 11. - P. 10281037.

69. Hooton, T.M. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection / T.M. Hooton, W.E. Stamm // Infectious Disease Clinics of North America. - 1997. -Vol. 11, № 3. - P. 551-581.

70. Incidence, severity, help seeking, and management of uncomplicated urinary tract infection: a population-based survey / C.C. Butler, M.K.D. Hawking, A. Quigley [et al.] // The British Journal of General Practice: The Journal of the Royal College of General Practitioners. - 2015. - Vol. 65, № 639. - P. e702-707.

71. Infectious Diseases Society of America guidance on the treatment of extended-spectrum ß-lactamase producing Enterobacterales (ESBL-E), carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), and Pseudomonas aeruginosa with difficult-to-treat resistance (DTR-P. aeruginosa) / P.D. Tamma, S.L. Aitken, R.A. Bonomo [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 72, № 7. - P. e169-e183.

72. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases / K. Gupta, T.M. Hooton, K.G. Naber [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 52, № 5. - P. e103-120.

73. Kahlmeter, G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO.SENS Project / G. Kahlmeter, ECO.SENS // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2003. - Vol. 51, № 1. - P. 69-76.

74. Kot, B. Antibiotic resistance among uropathogenic Escherichia coli / B. Kot // Polish Journal of Microbiology. - 2019. - Vol. 68, № 4. - P. 403-415.

75. Krieger, J.N. Urinary tract infections in healthy university men / J.N. Krieger, S.O. Ross, J.M. Simonsen // The Journal of Urology. - 1993. - Vol. 149. - № 5. - P. 1046-

76. Ladomenou, F. Incidence and morbidity of urinary tract infection in a prospective cohort of children / F. Ladomenou, M. Bitsori, E. Galanakis // Acta Paediatrica. - 2015. - Vol. 104, № 7. - P. e324-329.

77. Latin American network for antimicrobial resistance surveillance - ReLAVRA -PAHO/WHO Pan American Health Organization [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.paho.org/en/topics/antimicrobial-resistance/latin-american-network-antimicrobial-resistance-surveillance (дата обращения: 06.05.2022).

78. Leibovici, L. How do you choose antibiotic treatment? / L. Leibovici, I. Shraga, S. Andreassen // British Medical Journal. - 1999. - Vol. 318, № 7198. - P. 1614-1618.

79. Macejko, A.M. Asymptomatic bacteriuria and symptomatic urinary tract infections during pregnancy / A.M. Macejko, A.J. Schaeffer // The Urologic Clinics of North America. - 2007. - Vol. 34, № 1. - P. 35-42.

80. Microbial biofilms in urinary tract infections and prostatitis: etiology, pathogenicity, and combating strategies / C. Delcaru, I. Alexandru, P. Podgoreanu [et al.] // Pathogens. - 2016. - Vol. 5, № 4. - P. E65.

81. Millar, L.K. Urinary tract infections complicating pregnancy / L.K. Millar, S.M. Cox // Infectious Disease Clinics of North America. - 1997. - Vol. 11, № 1. - P. 13-26.

82. Naber, K.G. Antibiotic treatment of uncomplicated urinary tract infection in premenopausal women / K.G. Naber, B. Wullt, F.M.E. Wagenlehner // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2011. - Vol. 38 Suppl. - P. 21-35.

83. Nicolas-Chanoine, M.-H. Escherichia coli ST131, an intriguing clonal group / M.-H. Nicolas-Chanoine, X. Bertrand, J.-Y. Madec // Clinical Microbiology Reviews. -2014. - Vol. 27, № 3. - P. 543-574.

84. Non-antibiotic herbal therapy (BNO 1045) versus antibiotic therapy (fosfomycin trometamol) for the treatment of acute lower uncomplicated urinary tract infections in women: a double-blind, parallel-group, randomized, multicentre, non-inferiority phase III trial / F.M. Wagenlehner, D. Abramov-Sommariva, M. Holler [et al.] // Urologia International. - 2018. - Vol. 101, № 3. - P. 327-336.

85. Nosocomial urinary tract infections: a review / V. Iacovelli, G. Gaziev, L. Topazio

[et al.] // Urologia. - 2014. - Vol. 81, № 4. - P. 222-227.

86. Okarska-Napierala, M. Urinary tract infection in children: diagnosis, treatment, imaging - comparison of current guidelines / M. Okarska-Napierala, A. Wasilewska, E. Kuchar // Journal of Pediatric Urology. - 2017. - Vol. 13, № 6. - P. 567-573.

87. Outpatient fluoroquinolone prescribing patterns before and after US FDA boxed warning / A. Bratsman, K. Mathias, R. Laubscher [et al.] // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. - 2020. - Vol. 29, № 6. - P. 701-707.

88. Population-based epidemiologic analysis of acute pyelonephritis / C.A. Czaja, D. Scholes, T.M. Hooton [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2007. - Vol. 4, № 3. -P. 273-280.

89. Prevalence of urinary tract infection in childhood: a meta-analysis / N. Shaikh, N.E. Morone, J.E. Bost [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2008. - Vol. 27, № 4. - P. 302-308.

90. Psychosocial burden of recurrent uncomplicated urinary tract infections / K.G. Naber, J. Tiran-Saucedo, F.M.E. Wagenlehner [et al.] // GMS infectious diseases. - 2022.

- Vol. 10. - P. Doc01.

91. Resistance profiles of urinary tract infections in general practice - an observational study / G. Schmiemann, I. Gagyor, E. Hummers-Pradier [et al.] // BMC urology. - 2012.

- Vol. 12. - P. 33.

92. Ricciardi, W. Surveillance and control of antibiotic resistance in the Mediterranean region / W. Ricciardi, G. Giubbini, P. Laurenti // Mediterranean journal of hematology and infectious diseases. - 2016. - Vol. 8, № 1. - P. e2016036.

93. Risk factors for second urinary tract infection among college women / B. Foxman, B. Gillespie, J. Koopman [et al.] // American Journal of Epidemiology. - 2000. -Vol. 151, № 12. - P. 1194-1205.

94. Rosenberg, M. Pharmacoeconomics of treating uncomplicated urinary tract infections / M. Rosenberg // International Journal of Antimicrobial Agents. - 1999. -Vol. 11, № 3-4. - P. 247-251; discussion 261-264.

95. Schappert, S.M. Ambulatory medical care utilization estimates for 2007 / S.M. Schappert, E.A. Rechtsteiner // Vital and Health Statistics. Series 13, Data from the

National Health Survey. - 2011. - № 169. - P. 1-38.

96. Stamm, W.E. Urinary tract infections in young men / W.E. Stamm // Urinary Tract Infections. - 1997. - Vol. 01. - P. 46-47.

97. Surveillance and disease data for antimicrobial resistance [Электронный ресурс].

- Режим доступа: https://www.ecdc.europa.eu/en/antimicrobial-resistance/surveillance-and-disease-data (дата обращения: 06.05.2022).

98. The ARESC study: an international survey on the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections / G.C. Schito, K.G. Naber, H. Botto [et al.] // International Journal of Antimicrobial Agents. - 2009. - Vol. 34, № 5.

- p. 407-413.

99. The Global Prevalence of Infections in Urology study: a long-term, worldwide surveillance study on urological infections / F. Wagenlehner, Z. Tandogdu, R. Bartoletti [et al.] // Pathogens. - 2016. - Vol. 5, № 1. - P. E10.

100. Top ten myths regarding the diagnosis and treatment of urinary tract infections / L. Schulz, R.J. Hoffman, J. Pothof [et al.] // The Journal of Emergency Medicine. - 2016. -Vol. 51, № 1. - P. 25-30.

101. Update of the EAU/ESPU guidelines on urinary tract infections in children / L.A. 't Hoen, G. Bogaert, C. Radmayr [et al.] // Journal of Pediatric Urology. - 2021. - Vol. 17, № 2. - P. 200-207.

102. Urinary tract infection in pregnancy and its effects on maternal and perinatal outcome: a retrospective study / L. Balachandran, L. Jacob, R. Al Awadhi [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 1. - P. e21500.

103. Urinary tract infection: self-reported incidence and associated costs / B. Foxman, R. Barlow, H. D'Arcy [et al.] // Annals of Epidemiology. - 2000. - Vol. 10, № 8. - P. 509515.

104. Urologic diseases in America Project: analytical methods and principal findings / M.S. Litwin, C.S. Saigal, E.M. Yano [et al.] // The Journal of Urology. - 2005. - Vol. 173, № 3. - P. 933-937.

105. Urosepsis: overview of the diagnostic and treatment challenges / F.M.E. Wagenlehner, A. Pilatz, W. Weidner [et al.] // Microbiology Spectrum. - 2015. - Vol. 3,

№ 5. - P. UTI-0003-2012.

106. Wagenlehner, F.M.E. Antibiotics in urology: new essentials / F.M.E. Wagenlehner, W. Weidner, K.G. Naber // The Urologic Clinics of North America. - 2008. - Vol. 35, № 1. - P. 69-79.

107. Wagenlehner, F.M.E. Antimicrobials in urogenital infections / F.M.E. Wagenlehner, B. Wullt, G. Perletti // International Journal of Antimicrobial Agents. -2011. - Vol. 38 Suppl. - P. 3-10.

108. Wald, E. Urinary tract infections in infants and children: a comprehensive overview / E. Wald // Current Opinion in Pediatrics. - 2004. - Vol. 16, № 1. - P. 85-88.

109. Wiles, T.J. Origins and virulence mechanisms of uropathogenic Escherichia coli / T.J. Wiles, R.R. Kulesus, M.A. Mulvey // Experimental and Molecular Pathology. - 2008.

- Vol. 85, № 1. - P. 11-19.

110. Women with symptoms of a urinary tract infection but a negative urine culture: PCR-based quantification of Escherichia coli suggests infection in most cases / S. Heytens, A. De Sutter, L. Coorevits [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2017.

- Vol. 23, № 9. - P. 647-652.

111. Women with symptoms of uncomplicated urinary tract infection are often willing to delay antibiotic treatment: a prospective cohort study / B.J. Knottnerus, S.E. Geerlings, E.P. Moll van Charante [et al.] // BMC family practice. - 2013. - Vol. 14. - P. 71.

112. World Health Organization. Antimicrobial resistance: global report on surveillance. Antimicrobial resistance / World Health Organization. - World Health Organization. - 2014. - 232 p.

113. Wright, K.J. Sticky fibers and uropathogenesis: bacterial adhesins in the urinary tract / K.J. Wright, S.J. Hultgren // Future Microbiology. - 2006. - Vol. 1, № 1. - P. 7587.

114. Wullt, B. Deliberate establishment of asymptomatic bacteriuria - a novel strategy to prevent recurrent UTI / B. Wullt, C. Svanborg // Pathogens. - 2016. - Vol. 5, № 3. -P. E52.

Library. - 2003. - Vol. 8. - P. e235-244.

116. P-Lactamases and ^-Lactamase inhibitors in the 21st Century / C.L. Tooke, P. Hinchliffe, E.C. Bragginton [et al.] // Journal of Molecular Biology. - 2019. - Vol. 431, № 18. - P. 3472-3500.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Индивидуальная регистрационная карта, исследование «ДАРМИС» (2010-2011 гг.)

многоцентровое исследование динамики

антибиотикорезистентности возбудителей НИИ антимикробной ХИМИОТврапИИ

инфекции мочевых путей в различных г

субпопуляциях пациентов ("

Центр № |_|_| Инициалы пациента |_|_|_|

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА 1111:

ИНФОРМАЦИЯ О ПАЦИЕНТЕ

Дата рождения Пол № амб./ мед. карты Где наблюдается пациент

1 1_1 1 1 1 1 Дд мм гг □ М []ж 1_1 1_1 1 1 1 0 Поликлиника □ Стационар

Клинический диагноз

Нозология

□ Острый цистит О Хронический* пиелонефрит (обострение)

□ Рецидивирующий* цистит (обострение) □ Бессимптомная бактериурия

□ Острый пиелонефрит □ Другая

Дата появления симптомов 1111111 Дата постановки диагноза I I I I I I I

* - пои рецидив./ хронич. ИМП укажите количество эпизодов за прошедшие 6 мес ( ) и 12 мес ( )

Осложняющие факторы

□ Нет □ Мочекаменная болезнь

□ Неизвестно О Сахарный диабет

□ Анатомические аномалии □ Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

□ Стриктуры □ Другие

Находится ли пациентка в менопаузе? П Не применимо □ Нет □ Да

Беременна ли пациентка? □ Не применимо □ Нет □ Да, укажите количество недель I I I

Использует ли пациентка какие-либо методы контрацепции?

□ Не применимо О Нет О Неизвестно О Да, укажите все применяемые:

□ Оральные контрацептивы □ ВМС □ Презерватив С Диафрагма □ Другой_

Связь данного эпизода ИМП с половым актом? О Нет □ Сомнительно □ Возможно и Вероятно □ Достоверно

Количество предшествующих госпитализаций за 6 мес.:

□ Нет □ Да, укажите дату окончания последней госпитализации |_|_|_|_|_|_|

Каким методом был получен образец мочи? Дата получения I I I I I I I

□ средняя порция при свободном мочеиспускании □ другой

ХАРАКТЕРИСТИКА ВЫДЕЛЕННОГО ШТАММА

Локальная лаборатория

Лаб. №l I I I I I I Дата выделения I I I I I I I Бактериурия |_| х 101—1 КОЕ/мл

□ Escherichia coli □ Enterobacter spp. □ Enterococcus spp. □ Стрептококк группы В □ Klebsiella spp. О Proteus spp. □ Pseudomonas aeruginosa □ Staphylococcus saprophytics □ Staphylococcus aureus □ Candida spp. □ Другой (укажите)

Центральная лаборатория

Дата поступления | | I | | I i Лаб. № | | | I I I I

Вид микр оорганизма

Дата идентификации | | | |_| | | Подпись врача-мик робиолога

АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕДНИХ 3 МЕСЯЦЕВ □ Нет □ Да (укажите)

Препарат (торговое наименование) Путь введения Прием2 Разовая доза, мг Кратность, в сутки Дата назначения - Дата отмены

u u 1 1 1 1 1 li 1 1 1 1 1 1 1- и 1 1 1 1 1

u u mill u 1 1 1 ii II- ii 1 1 1 1 1

u li 1 1 и 1 u 1 1 1 1 ii 1 -1 1 ii 1 1 1

li li 1 1 1 1 1 u 1 1 1 и м-.......

' Путь введения 1 - внутрь, 2 - в/м, 3 - в/в, 4 - местно

2 Прием 1 - до еды, 2 - во время еды, 3 - после еды, 4 - не указан (для препаратов, назначающихся внутрь)

АНТИМИКРОБНАЯ ТЕРАПИЯ НАСТОЯЩЕГО ЭПИЗОДА ИМП ИЛИ БЕССИМПТОМНОЙ БАКТЕРИУРИИ

Препарат (торговое наименование) Путь введения Прием2 Разовая доза, мг Кратность, в сутки Дата назначения - Дата отмены

li u 1 1 1 ii u и и 1 1 1- ii ii 1 1 1

u u 1 1 1 и ij 1 и 1 и 1- 1 1 1 1 1 и

u u 1 и 1 1 u 1 1 1 1 1 1 1- 1 1 1 1 1 1 1

u ij lllli u 1 ii 1 1 1 1- 1 1 1 1 1 1 1

1 Путь введения 1 - внутрь, 2 - в/м, 3 - в/в, 4 - местно

2 Прием 1 - до еды, 2 - во время еды, 3 - после еды, 4 - не указан (для препаратов, назначающихся внутрь)

Оценка клинической эффективности терапии настоящего эпизода ИМП:

□ Выздоровление □ Улучшение □ Нет эффекта □ Ухудшение

Оценка безопасности терапии настоящего эпизода ИМП:

(развились ли нежелательные явления во время лечения настоящего эпизода ИМП?)

□ Неизвестно □ Нет □ Да, укажите_

Дата заполнения |_|_|_|_|__|_| Подпись исследователя_

Приложение 2. Индивидуальная регистрационная карта, исследование «ДАРМИС-2018» (2017-2018 гг.)

®

"ДАРМИС-2018"

многоцентровое исследование динамики антибиотикорезистентности возбудителей инфекций мочевых путей в различных субпопуляциях пациентов

межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии

Центр № |_|_|_| Инициалы пациента |__|_|_|

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА |_|_|_|

Дата рождения Пол № амб./ мед. карты Где наблюдается пациент

I I I I I I I дд мм гг Щм □ Ж I_I_I_I_I_I I ^ Поликлиника [] Стационар

Клинический диагноз

[] Острый цистит [] Острый пиелонефрит

[] Рецидивирующий* цистит (обострение) [] Хронический* пиелонефрит (обострение)

[] Бессимптомная бактериурия

Дата появления симптомов | Дата постановки диагноза I I I I I I I

*-укажите количество эпизодов за прошедшие 6 мес ( )и12мес( )

Осложняющие факторы

□ Нет [] Мочекаменная болезнь

[] Неизвестно Ц Сахарный диабет

[] Анатомические аномалии [] Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

[] Стриктуры П Другие

Беременна ли пациентка?

[] Не применимо [] Нет [] Да, укажите количество недель |_

Предшествующие госпитализации за последние 6 месяцев:

] Нет [] Да, укажите дату окончания последней госпитализации |

Каким методом был получен образец мочи? Дата получения| I !

[] средняя порция при свободном мочеиспускании □ другой

Характеристика выделенного штамма

Лаб.№ | || I I I Дата выделения | |||||| Бактериурия | | х 101-1 КОЕ/мл

[] Escherichia coli [] Enterobacter spp. [] Enterococcus spp. [] Staphylococcus spp. [] Klebsiella spp. [] Proteus spp. [] Pseudomonas aeruginosa П Другой (укажите)

антимикробные препараты в течение последних з месяцев [] Нет [] Да (укажите)

Препарат (торговое наименование) Путь введения1 Разовая доза, мг Кратность, в сутки Дата назначения - Дата отмены

U I I I I I U I I I I I I 1"1 I I I I I I

U ..... U I I I I I I I- I I I I I I I

U I I I I I U I I I I I I I- I I I I I I I

U ..... U I I I I I I I- I I I I I I I

антимикробная терапия настоящего эпизода имп или бессимптомной бактериурии

Препарат (торговое наименование) Путь введения1 Разовая доза, мг Кратность, в сутки Дата назначения - Дата отмены

U I I I I I U I I I I I I И I I I I I I

U I I I I I U I I I I I I I- I I I I I I I

U I I I I I U I I I I I и- I I I I I I I

U ..... U .......-.......

1 Путь введения. 1 - внутрь, 2 - в/м, 3 - в/в, 4 - местно

Дата заполнения |_|_|_|_|_|_| Подпись исследователя