Биологические свойства микроорганизмов, определяемых при внебольничных инфекциях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат наук Кондратова, Шохида Юрьевна

• Кондратова, Шохида Юрьевна
• кандидат наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат наук Кондратова, Шохида Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Характеристика основных возбудителей внебольничных инфекций

1.2 Особенности антибиотикорезистентности стафилококков

1.3 Особенности антибиотикорезистентности грамотрицательных бактерий

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. ФИЗИОЛОГО-БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И РЕЗУЛЬТАТЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ

38

ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

3.1. Физиолого-биохимические свойства стафилококков

3.2. Разработка общей схемы и отдельных дифференцирующих

тестов исследования на стафилококки

3.3. Физиолого-биохимические свойства грамотрицательных

бактерий

ГЛАВА IV. РОДОВАЯ И ВИДОВАЯ СТРУКТУРА МИКРОФЛОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЕМОЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ИНФЕКЦИИ

ГЛАВА V. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ СТАФИЛОКОККОВ

ГЛАВА VI. АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ГРАМОТРИЦАТЕЛБНЫХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ

6.1 Чувствительность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей внебольничных инфекций

6.2 Изучение вероятности продукции БЛРС внебольничными штаммами E.coli и K.pneumoniae

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БЛРС - беталактамазы расширенного спектра

ДЗПР- диаметр зон подавления роста

ДДМ- диско-диффузионный метод

имп- инфекции мочевыводящих путей

КОЕ- колониеобразующие единицы

КОС- коагулазоотрицательные стафилококки

кпс- коагулазоположительные стафилококки

мпк- минимальная подавляющая концентрация

М.Р.- методические рекомендации

МУК- методические указания

MRSA- мецитиллинрезистентные S.aureus

MRSE- мецитиллинрезистентные коагулазоотрицательные стафилококки

MSSA- мецитиллинчувствительные S. aureus

MSSE- мецитиллинчувствительные коагулазоотрицательные стафилококки

НГОБ - неферментирующие грамотрицательные бактерии

ПСБ - пенициллинсвязывающий белок

ГГЦР - полимеразная цепная реакция

R- резистентный

S- чувствительный

RS- умеренно резистентный

ЦП- цефалоспорины

NCCLS- National Committee for Clinical Laboratory Standarts (Национальный

комитет стандартов для клинических лабораторий)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологические свойства микроорганизмов, определяемых при внебольничных инфекциях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы свидетельствует, что в этиологии гнойно-воспалительных заболеваний госпитального и внегоспитального происхождения происходят существенные изменения, в частности, -возрастание удельного веса условно-патогенных бактерий с вовлечением в число возбудителей всё более широкого круга микроорганизмов (Покровский

B.И. с соавт., 1999; Белобородов В.Б., 2000; Нуралиев Н.А., 2001; Сидоренко

C.B., 2002; Мирзаева М.А. с соавт., 2005; Patel R. et al., 2000; Garcia P. et al., 2004; Jacoby G. et al., 2005). Поэтому, слежение за видовым составом и установление доминирующих видов микроорганизмов в структуре гнойно-воспалительных заболеваний человека продолжают оставаться актуальной проблемой здравоохранения. (Миронов А.Ю. с соавт., 2000; Отаханов Б.Р., 2005; Smith D. et al., 2004; Eisner A. et al., 2006). Немаловажное значение имеет изучение биологических свойств этих микроорганизмов, антибиотикорезистентности, поиск возможностей улучшения и оптимизации методов их лабораторной диагностики (Волков И.И., 1999; Исхакова Х.И. с соавт., 2002; Perry J. et al., 2004; Flayhart D et al, 2005). На протяжении многих лет одной из острых проблем здравоохранения являются госпитальные инфекции. Многочисленные работы свидетельствуют о высокой летальности, тяжести заболевания и удлинении сроков госпитализации больных с внутрибольничной инфекцией (Мухамеджанова Д. К., 2004; Яковлев C.B., 2004; Hyle Е. et al., 2005; Wei Z-Q., 2005; Sola С. et al., 2006; ТимЬагеПо M. et al., 2006). Наиболее важным аспектом этой проблемы является выраженная устойчивость возбудителей к антимикробным препаратам, включая новейшие беталактамные и другие антибиотики (Баженов Л.Г., 2000; Белобородов В.Б., 2004; Tiemerssma Е. et al., 2004; Wannet W. et al., 2004; Veen A. et al., 2005).

В то же время, к настоящему времени накопился определенный фактический материал, свидетельствующий о приобретении резистентности к антибиотикам и возбудителей внегоспитальных инфекций (Страчунский Л.С. с соавт.,2005; Domínguez Е. et al., 2002; Rodriguez-Bano J. et al., 2004; Valderde A. et al., 2004; Frazee B. et al, 2005; Faria N. et al, 2005). Так, в амбулаторной практике все большее значение приобретают оксациллинрезистентные S.aureus (MRSA), оксациллинрезистентные S.epidermidis и другие коагулазоотрицательные стафилококки (MRSE), вызывающие разнообразные инфекции, в том числе - тяжелые некротизирующие геморрагические пневмонии, фурункулёзы и другие инфекции мягких тканей (Кочетков Г.А, 2005; Kertulla A. et al, 2005; Wylie J. et al, 2005; Roberts J. et al, 2006; Tenover F. et al, 2006). Уже в настоящее время эти микроорганизмы представляют серьёзную проблему; в дальнейшем предполагается их прогрессирующее возрастание в амбулаторных условиях. Энтеробактерии, продуцирующие определенный класс ферментов - беталактамаз расширенного спектра (БЛРС),-характеризуются стремительными темпами распространения в отделениях реанимации и интенсивной терапии и постепенным увеличением их числа при внебольничных инфекциях (Гучев И.А, 2005; Bradford Р, 2001; Paterson D, 2003; Faria N.A. et al, 2005; Eisner A. et al,2006; Tenover F. et al, 2006). Это «проблемные» микроорганизмы нашего века, поскольку, несмотря на существенные различия в механизмах их устойчивости, итогом является резистентность этих штаммов ко всему обширному классу беталактамных антибиотиков, нередко ассоциирующаяся с резистентностью к аминогликозидам, фторхинолонам и другим антибиотикам (Вильяме Д, 1997; Волков И.И, 1999; Сидоренко С.В, 2002; Страчунский Л.С. с соавт, 2003; Страчунский С.В, 2005; Young D. et al, 2004; Tolun V. et al, 2004; Vindel A. et al, 2006).

Вопросы частоты выявления и роли МЫЗА-МЫЗЕ и БЛРС-продуцирующих микроорганизмов при внебольничных инфекциях у нас в республике практически не изучены. При отсутствии этих данных невозможно планировать на будущее эффективные мероприятия по сдерживанию распространения и циркуляции подобных штаммов. Недостаточно изучена роль различных видов микроорганизмов, вызывающих внебольничные инфекции в нашем регионе, их биологические свойства. В связи с этим, представляется обоснованным изучить этиологическую структуру внебольничных инфекций и особенности устойчивости к антибиотикам микроорганизмов в конкретном, экологически сложном регионе страны.

Цель исследования. Выявить этиологически значимых возбудителей внебольничных инфекций в Хорезмской области Узбекистана, определить их биологические свойства, антибиотикорезистентность и для отдельных возбудителей - оптимизировать метод бактериологической диагностики.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологические, культуральные и биохимические свойства возбудителей внебольничных инфекций, упростить и адаптировать к практике дифференциально-диагностическую схему исследования стафилококков.

2. Исследовать микробный пейзаж гнойно-воспалительных очагов у больных с различными формами внегоспитальных инфекций.

3. Изучить резистентность к антибиотикам выделенных грамположительных микроорганизмов, уровень и значение устойчивости стафилококков внебольничного происхождения к оксациллину.

4. Изучить резистентность к антибиотикам выделенных грамотрицательных микроорганизмов, возможность формирования среди них штаммов, продуцирующих БЛРС.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Лидирующее положение в развитии внебольничных инфекций разной локализации (кроме инфекций мочевыводящих путей) принадлежит стафилококкам, характерными признаками которых являются: расширение видового спектра этиологически значимых коагулазоотрицательных стафилококков, нередко их атипичность по биохимическим свойствам и высокий удельный вес MRSA и MRSE.

2. Грамотрицательные микроорганизмы во внебольничных условиях вызывают преимущественно инфекции мочевыводящих путей и по своим культурально-биохимическим свойствам относятся к типичным E.coli и K.pneumoniae. Эти возбудители во внебольничных условиях очень редко продуцируют БЛРС, хотя часто проявляют устойчивость ко многим современным антибиотикам.

Научная новизна. Изучены биологические свойства и чувствительность к антибиотикам микроорганизмов - возбудителей внебольничных инфекций в экологически неблагополучном регионе и установлено доминирование S.aureus, коагулазоотрицательных стафилококков, E.coli, K.pneumoniae. Среди коагулазоотрицательных стафилококков в гнойно-воспалительных очагах выявляются редко идентифицируемые в практике виды - S.haemolyticus, S.lugdunensis.

Установлено, что региональные штаммы MRSA и MRSE внебольничного происхождения in vitro часто проявляют «нетипичную» (ложную) чувствительность к беталактамным антибиотикам.

Впервые в республике фенотипическим методом определена продукция БЛРС у E.coli и K.pneumoniae и установлено, что внебольничные штаммы, в отличие от внутрибольничных, редко являются продуцентами БЛРС.

Научная и практическая значимость результатов исследования

Предложена простая, максимально приближенная к практике схема дифференциальной диагностики S. aureus и коагулазоотрицательных стафилококков в биоматериале от больных с гнойной инфекцией.

Разработан метод приготовления тест-дисков для определения в рутинной практике орнитиндекарбоксилазы при дифференциации медицински значимых стафилококков.

В связи с высоким удельным весом MRSA, MRSE и учитывая особенности формирования у этих штаммов устойчивости к беталактамным антибиотикам, даны практические рекомендации специалистам по правильной интерпретации результатов исследования

антибиотикорезистентности стафилококков.

Реализация результатов. Полученные результаты отражены в методических рекомендациях «Характеристика биологических свойств отдельных видов стафилококков» и информационном письме «Особенности антибиотикорезистентности стафилококков к беталактамным антибиотикам», которые утверждены МЗ РУз и внедрены в учебный процесс Ташкентской медицинской академии Ургенчского филиала Ташкентской медицинской академии, Ташкентского института усовершенствования врачей, а также в практику работы бактериологической лаборатории ЦГСЭН Ургенчского отделения железных дорог.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены: на научно-практической конференции молодых ученых (Ташкент, 2005); на

VIII съезде инфекционистов, микробиологов, эпидемиологов, гигиенистов, токсикологов и санитарных врачей Республики Узбекистан с международным участием (Ташкент, 2005); на Ш съезде микробиологов Узбекистана (Ташкент, 2005), на межкафедральной научной конференции кафедры микробиологии и эпидемиологии Ургенчского филиала Ташкентской медицинской академии (Ургенч, 2006); на научном семинаре ТашНИИВиС (Ташкент, 2007); на заседании апробационного совета НИИЭМИЗ МЗ РУз (Ташкент, 2007).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 журнальные статьи.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 118 страницах компьютерного текста и состоит из введения, главы «Обзор литературы», главы «Материалы и методы», 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, состоящего из 192 источников, из которых 124 на иностранных языках.

Автор выражает искреннюю благодарность за оказанную консультативную помощь при выполнении настоящей работы д.м.н., профессору Нуралиеву Неккадаму Абдуллаевичу.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Характеристика основных возбудителей внебольничных инфекций

Микроорганизмы являются частью биоценоза всех экологических процессов, которые наблюдаются в естественных условиях. В процессе эволюционного развития, адаптации к существующим между определенными видами и группами микроорганизмов и другими формами жизни, установились сложные взаимоотношения. Нарушение экологического баланса между микро- и макроорганизмами, а также внутри микробных ассоциаций приводит к селекции более патогенных видов и штаммов микроорганизмов, более интенсивному генетическому обмену (Мухамедов И.М., 2000; Сидоренко C.B., 2002; Smith D. et al., 2004; Eisner E. et al., 2006). Именно благодаря этому процессу изменения биологических свойств микробов носят не локальный характер, и касаются не отдельных видов или семейств, а начинают приобретать тотальный характер.

Наблюдаемое в последние десятилетия существенное расширение круга микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания у человека, пополнение этого круга за счет считавшихся ранее безвредными микроорганизмами, выраженная устойчивость современных возбудителей к антибиотикам - все это свидетельствует об актуальности проблемы и необходимости изучения этиологии инфекционных заболеваний (Баженов Л.Г., 2000; Исхакова Х.И., 2002; Эсамуратов А.И., 2004; Garcia P. et al., 2004). И если возбудители традиционных инфекционных заболеваний (брюшной тиф, дифтерия и др.) и возбудители внутригоспитальных инфекций изучены достаточно подробно (Мухамеджанова Д.К., 2004; Яковлев C.B., 2004; Сигалов Д.О., 2005; Hyle D. et al., 2005; Sola С. et al., 2006), то по внебольничным инфекциям наши знания должны существенно расширяться.

Спектр внебольничных инфекций чрезвычайно широк - от самых безобидных нагноений ссадин и ранок до серьезных заболеваний, таких как пневмонии, бронхиты, пиелонефриты и др.

Из лиц обращающихся за медицинской помощью в поликлиническую сеть, пожалуй, наиболее частыми пациентами являются люди с патологией урогенитального тракта и с заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей.

Этиологии ИМИ посвящено большое количество исследований (Лоран О.Б. и соавт., 1999; Страчунский JI.C. с соавт.,1999; Митрохин С.Д, 2002; Моисеев C.B, 2Q03; Vandepitte J. et al, 1994). Во многих работах отмечается, что ведущими возбудителями ИМП выступают E.coli (Лопаткин H.A., 2001; Коровина H.A., 2002; Кулаков В.И, 2004; Vandepitte J. et al, 1994; Haile D. et al, 2002). Например, по результатам многоцентрового исследования в России (Страчунский Л.С. с соавт, 1999) кишечная палочка выделяется в 85,9% неосложненных ИМП, особенно высок ее удельный вес у женщин, а доля грамположительных бактерий не превышает 3-5%. О высоком уровне мультирезистентных E.coli при инфекциях урологического тракта сообщает J.Rodrignues-Bano et al. (2004).

Интересно отметить, что у уропатогенных штаммов E.coli, выделенных от женщин с острым циститом, вирулентность была тем выше, чем большей была резистентность к ципрофлоксацину (Johnson J. et al, 2005). Тот же автор сообщает, что E.coli, ассоциированные с циститами и пиелонефритами женщин, в отличие от E.coli, выделенных от здоровых лиц, относились к особой строго ограниченной клональной группе A-CGA. В то же время, по данным других авторов, в последние годы происходит сдвиг в этиологии острых циститов. Так, некоторые авторы считают, что происходит замена E.coli на K.pneumoniae и другие энтеробактерии, с возрастанием их уделенного веса до 21,8% (Ахметова Л.И. и соавт, 2001; Фаязова М.П, 2001) и даже до 60,8% (Jenney A. et al, 2006).

При осложненных ИМП - видовая структура возбудителей становится значительно шире (Страчунский JI.C. с соавт. 1999; Белобородов В.Б., 2002; Синякова JI.A., 2002), особенно в госпитальной среде, где почти половина этих заболеваний вызывается синегнойной палочкой, клебсиеллами, энтерококками, нарастает количество ИМП, связанных с КОС.

При инфекциях мягких тканей, как и в предыдущие годы, лидирующими возбудителями остаются стафилококки (Зубков М.Н., 2004; Отаханов Б.Р., 2005; Tenover F., 2006). Наиболее часто здесь обнаруживается золотистый стафилококк, особенно MRSA - штаммы, которые могут иметь эпидемическое распространение во внебольничной среде (Frazee В. et al., 2005; Young D. et al., 2005; Roberts J. et al., 2006; Tenover F., 2006). В последние годы повысилась роль S.haemolyticus - этот микроорганизм выявляется не только в ранах, но и при различных других формах инфекции как во внебольничной так и во внутрибольничной среде (Исхакова Х.И. и соавт., 2002; Митрохин С.Д., 2002; Белобородов В.Б., 2003; Нурузова З.А., 2006).

Внебольничные пневмонии и бронхиты наиболее часто вызываются S.pneumoniae, H.influenzae, Moraxella catarralis (Синопальников А.И., 2000; Никитина М.А. и соавт., 2001; Бачинская E.H., 2004; Ball Р., 1995; Jacobs М. et al., 2003). В отличие от других гнойно-воспалительных заболеваний внебольничного происхождения, при пневмонии установить роль ведущего этиологического агента более сложно, так как исследуемый бактериологом материал (мокрота, бронхиальный смыв), всегда контаминирован сопутствующей флорой. Поэтому, важнейшей особенностью методики исследования является количественный подход и установление этиологического значения того или иного возбудителя при его росте в титре не менее 104 КОЕ 1 мл (Строганов В.П., 2000; Зубков М.Н., 2004; Приказ 535).

Воспалительные заболевания околоносовых пазух (синуситы) чаще всего возникают в результате перенесенных острых вирусных респираторных инфекций. В стационарной патологии ЛОР они составляют 25-30%, достаточно высок также уровень обращаемости этих больных в поликлиническую сеть и из различных клинических форм воспаления околоносовых пазух наиболее частой патологией являются гаймориты - или воспаления верхнечелюстных пазух (Ашуров A.M. с соавт, 2001; Сединкин А. А, 2001; Янов Ю.К. с соавт, 2003; Эсамуратов А.И, 2004). При этой патологии также как и при заболеваниях верхних дыхательных путей, ведущей флорой являются пневмококки и гемофилы (Отвагин И.В, 1998; Янов Ю.К. и соавт, 2003; Gwaltney J, 1996; Brook J, 2005).

Так, острый средний отит более чем в 65,0% вызывается S.pneumoniae, H.influenzae; все другие вероятные возбудители - это анаэробы и их ассоциации с аэробными микроорганизмами (Дворецкий Л.И. с соавт, 2001; Туровский А.Б, 2001; Яковлев C.B., 2001; Страчунский Л.С. и соавт, 2002; Ghaffar F. et al, 2000; Finegold S. et al, 2002).

Из представленных данных видно, что преобладающими возбудителями внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей являются микроорганизмы, высокотребовательные к условиям культивирования, их выделение и идентификация (особенно при обслуживании пациентов поликлиник) чрезвычайно затруднительны. Возможно, именно в связи с этим, в нашем регионе отсутствуют данные об их роли при данной патологии.

Особый интерес вызывает один из вновь введенных видов стафилококков S.lugdunensis. Сообщение об этиологической роли S.lugdunensis в развитии инфекций человека появились достаточно давно (1988, 1989), хотя узаконенное место в классификации он занял лишь в последние годы (Берги, 1997; Kloss W. et al, 1999). За последнее десятилетие опубликован ряд работ, свидетельствующих о том, что S.lugdunensis вызы-

вает такие инфекции как абсцессы и нагноения ран (Uriel J. et al., 1994; Waghorn D., 1994; Vandenesch F. et al., 1995; de la Tabba, 1996), перитониты (Schnitzen N. et.al., 1998), септические артриты (Hernandez J. et al. 2001), остеомиэлиты (Murdoch D. et al., 1996), синдром токсического шока (Pareja J. et al., 1998), инфекцию вентрикулоперитонеального шунта (Elliot S. et al., 2001), катетерный сепсис (Tee W. et al., 2003). Особенно много сообщений об эндокардитах, вызванных этим стафилококком (Vandenesch F. et al., 1993; Fervenza F. et al., 1999; Kamaraji S. et al., 1999; Patel R. et al., 2000; Farrag N. et al., 2001), причем некоторые авторы отмечают очень агрессивное течение заболевания и высокую летальность (Koh Т. et al.,1996; Fervenza F. et al, 1999). Описан случай катетер-ассоциированного сепсиса у недоношенного ребенка, при котором у S.lugdunensis был впервые обнаружен ген мес А, кодирующий устойчивость к беталактамным антибиотикам (Tee W.S.et al, 2003).

В публикации D.Haile et al. (2002) отмечается, что из 500 КОС, обнаруженных в моче к S.lugdunensis относились 6,0%. Авторы выделили эти культуры в ассоциации с другими микроорганизмами и допускают, что они могут быть частью нормальной флоры человека и, следовательно, могут контаминировать мочу при заборе материала. Наряду с этим, имеются данные, что S.lugdunensis намного более вирулентен, чем S.saprophyticus, имеет много общих свойств со S.aureus и, в том числе, способность вырабатывать токсин, сходный с токсином S.aureus (Vandenesh F. et al., 1995). О высоком уровне носительства S.lugdunensis на коже паховой области свидетельствует работа van der N. Mee-Marguet et al. (2003).

Таким образом, спектр возудителей внебольничных инфекций весьма разнообразен и зависит от локализации процесса, от длительности течения (острая, хроническая), и, главное, - от нозологической формы болезни. При уроинфекциях выявляются, преимущественно, E.coli и другие энтеробактерии, причем при хроническом течении болезни количество

ассоциаций и микроорганизмов, участвующих в них существенно повышается. При нагноении мягких тканей преобладают стафилококки, при этом, наряду с общепризнанными патогенными и условно-патогенными видами, все большее распространение приобретают малоизвестные стафилококки. При внебольничных инфекциях верхних дыхательных путей (бронхиты, пневмонии) доминирующее значение имеют «привередливые» микроорганизмы S.pneumoniae, H.influenzae, трудно культивируемые и трудно идентифицируемые в практике.

1.2. Особенности антибиотикорезистентности стафилококков

Резистентность микроорганизмов к антимикробным препаратам может быть обусловлена разнообразными механизмами и к одному из самых распространенных механизмов устойчивости относится продукция микробами ферментов, разрушающих антибиотики (Вильяме Д, 1997).

Так, именно этот механизм лежит в основе резистентности некоторых бактерий к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам (Макаров А.И. с соавт, 1996; Сидоренко С.В, 2002). В исследованиях последних десятилетий большое внимание уделяется обширной группе ферментов, гидролизующих класс ß-лактамных антибиотиков - ß-лактамазам (Сидоренко С.В, 2003; Livermore D.M., 1995; Valverde A. et al, 2004), которые, согласно классификации K.Bush et al. (1995) разделяются на ряд групп в зависимости от субстратной специфичности, локализации гена, кодирующего синтез этого фермента (хромосома или плазмида), чувствительности к действию ингибиторов и других свойств. По субстратной специфичности выделяют пенициллазы, цефалоспориназы, а также ß-лактамазы широкого и расширенного спектров действия (Jacoby G. et al, 2005; Zarnayova M. et al, 2005). Локализация в микробной клетке гена, отвечающего за продукцию фермента, имеет решающее значение для эпидемиологии инфекционного процесса. При плазмидной локализации гена происходит быстрое внутри- и

межвидовое распространение резистентности, причем у грамотрицательных бактерий это происходит преимущественно путем конъюгации, у стафилококков - путем трансдукции. Если же ген находится в хромосоме клетки - формируются и распространяются резистентные клоны бактериальных клеток (Вильяме Д, 1997; Яковлев С.В, 2001). Ингибиторы р-лактамаз - это вещества, обладающие минимальной антибактериальной активностью, но способные необратимо связываться с Р-лактамазами (суицидными ингибиторами). Применение этих соединений в сочетании с антибиотиками, чувствительными к гидролизу Р-лактамазами, позволяет значительно увеличить эффективность их действия (Макаров А.И. с соавт. 1996). Лекарственные формы, в которых соединен антибиотик и ингибитор называются комбинированными или ингибиторзащищенными Р-лактамными антибиотиками. Наиболее широкое применение в практике нашел амоксициллин - клавуланат (амоксиклав); кроме клавулановой кислоты в качестве ингибиторов используют тазобактам и сульбактам (Страчунский Л.С. и соавт, 2003).

Из истории микробиологии известно, что уже через 10-15 лет после начала клинического применения первого природного антибиотика-пенициллина, появились устойчивые к нему стафилококки, что было связано с выработкой микробом р-лактамазы (Покровский В.И. и соавт, 1999). Как оказалось, стафилококковые Р-лактамазы разрушают не только бензилпенициллин, но и все другие природные пенициллины (фенолоксипенициллин, бициллины) и полусинтетические (ампициллин, карбенициллин и др.) пенициллины, за исключением метициллина и оксациллина (Сидоренко С.В, 2003; Kloss W. et al, 1999). Кроме двух последних антибиотиков, эти ферменты не разрушают также ингибиторзащищенные пенициллины, цефалоспорины I-IV поколений и карбапенемы (Яковлев С.В, 2001; Страчунский Л.С. и соавт, 2002). Однородность этой группы ферментов и предсказуемость спектра их

действия дает возможность на основании определения чувствительности или устойчивости к пенициллину, прогнозировать эффективность того или иного ß-лактамного антибиотика (Вильяме Д., 1997). Быстрое и повсеместное распространение этого фермента произошло за счет плазмидной локализации генов резистентности. Поскольку к настоящему времени более 90% штаммов S.aureus являются продуцентами хорошо изученных ß-лактамаз, необходимости в каких-либо новых научных изысканиях этого явления нет.

О других ферментах, расщепляющих ß-лактамные антибиотики речь пойдет ниже; здесь уместно было бы остановиться на втором распространенном механизме резистентности стафилококков.

Устойчивость к метициллину (позже его вытеснил оксациллин) развилась буквально вслед (через 2 года) за первым клиническим применением этого препарата. Такие штаммы золотистого стафилококка были названы MRSA, коагулазонегативных стафилококков - MRSE (Белобородов В.Б. и соавт., 2003). С момента первого описания MRSA и MRSE (1961) к настоящему времени ситуация резко изменилась к худшему и распространенность этих штаммов приняла глобальный характер (Deikema D. et al., 2000; Cooper В. et al., 2004; Coombs G. et al., 2004; Smith D. et al., 2004; Tiemerssma E. et al., 2004; Tenover F. et al., 2006). Сам механизм устойчивости к метициллину / оксациллину был расшифрован в 80х годах прошлого столетия. Как известо, всем ß-лактамным антибиотикам свойственно создавать прочный комплекс с транспептидазами (или пенициллинсвязывающими белками - ПСБ) - ферментами микроорганизмов, играющих ключевую финальную роль в синтезе пептидоглюкана клеточной стенки, результатом чего является гибель микроорганизма. Было установлено, что устойчивость к метициллину / оксациллину обусловлена приобретением микроорганизмом особого дополнительного пенициллин-связывающего белка - ПСБ-2а. Генетический контроль за синтезом этого белка осуществляет ген мес А, который входит в состав подвижного

генетического элемента «стафилококковой хромосомной кассеты мес.» (Белобородов В.Б, 2003; Сидоренко С.В, 2003; Гучев И.А, 2005).

MRSA и MRSE, обладающие геном мес А, клинически устойчивы ко всем (3-лактамным антибиотикам, а маркером наличия ПСБ-2а является устойчивость к оксациллину (МУК 4.2-1840, 2004).

E.Tiemerssma с соавт. (2004) было проведено масштабное изучение проблемы MRS А в Европе за 1999-2000 г. с исследованием 50759 изолятов из 495™ клиник 26™ стран. Было показано, что распространенность MRSA варьировала от 0,6-1% в странах Северной Европы до 40,0% и более на юге и востоке Европы. В динамике наблюдения практически во всех странах зарегистрировано возрастание числа случаев с выделением MRSA. О двукратном и более увеличении MRSA свидетельствуют работы многих ученых (Гучев И.А, 2005; Smith D. et al, 2004; Badez M, 2006; Tenover F. et al, 2006). Основные публикации по этой проблеме касаются частоты развития MRSA - ассоциированных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии (Ibering M.et al, 1998; Marshal S. et al, 1998; Fluit A. et al, 2001; Jain A. et al, 2004; Smith D. et al, 2004; Wannet W. et al, 2004; Vindel A. et al, 2006). Высокий уровень MRSA - 67,0% - отмечен при стафилококковых инфекциях ожоговых ран (Кочетков Г.А, 2001) и у пациентов с эмпиемой плевры (Азизов И.С, 2001).

Интересные данные получены Волковым И.И. (1999), который показал тесную связь MRSA с объектами хирургического стационара: так, в воздухе клиники выявлено 22,2% оксациллинрезистентных стафилококков, в носоглотке медперсонала 12,2%, а в воздухе внебольничных помещений и в носоглотке здоровых лиц они не обнаружены.

По данным Ibering (1998), устойчивые к оксациллину золотистые стафилококки значительно чаще, чем чувствительные приводили к летальному исходу при внутрибольничных пневмониях в отделении реанимации.

При инфекциях мягких тканей, язвах, бурситах частота выявления MRS А у госпитализированных больных была равна 63,0%. По мнению авторов этой работы (Young D. et al., 2005) заражение произошло в амбулаторных условиях, а предрасполагающими факторами были низкие социальные условия (отсутствие постоянного места жительства, страховки и др.). Использование одного из новейших генных методов - мультилокусного секвенирования, - позволило выявить в Нидерландах эпидемический клон MRSA, который с 2000 г. стал эндемичным для этой территории (Faria N. et al., 2005). Полирезистентный клон MRSA с помощью пульс-электрофореза был выявлен в австралийских клиниках и в 2х - госпиталях Техаса (O'Brien F. et al., 2004; 2005). Использование разных новейших методов молекулярного типирования установило эндемичные мультирезистентные MRSA во Флориде и Вашингтоне (Roberts J. et al., 2006), в Сингапуре (Hsu L. et al., 2005), Японии (Song J-H. et al., 2004), Канаде (Wylie J. et al., 2005), Испании (Vindel F. et al., 2006), а также в Аргентине (Sola С. et al., 2006), где они получили особое название - «Cordobes clone».

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кондратова, Шохида Юрьевна, 2007 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Азизов И.С. Антибиотикорезистентность метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus spp., выделенных у пациентов с эмпиемой плевры // В мат. IV Международной конференции КМХА «Антимикробная терапия» - Москва. - 20-21 июня 2001. - С.5.

2. Акатов А.К. Стафилококки. - Москва:Медицина, 1983. - 241 с.

3. Антибактериальная терапия инфекций мочевыводящих путей у беременных (Пособие для врачей) /В.И. Кулаков, Л.С. Страчунский, В.В. Рафаэльский А.Н. и др. - МЗ РФ. - 2004. - 17 с.

4. Антибиотикочувствительность амбулаторных штаммов уринокультур/ Л.И.Ахметова, С.М.Розанова, В.П.Шилова, С.З.Яранцева. Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2001. - Т. 3. -Приложение 1. - С.6-8.

5. Ашуров A.M., Мирсаидов Б.Т. Частота поражения околоносовых пазух по материалам ЛОР-клиники ТашМИ //Журнал теоретической и клинической медицины. -2001. - №1. - С. 108-110.

6. Бачинская Е.Н. Антибиотикотерапия инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике: цель должна оправдывать средства //Инфекции и антимикробная терапия. - 2004. - Т. 6. - №1. - С. 12-18.

7. Баженов Л.Г. Проблемы преодоления антибиотикорезистентности микроорганизмов //Инфекция, иммунитет и фармакология. - 2000. -№3. - С.11-12.

8. Белобородов В.Б. Резистентные грамположительные микроорганизмы: современные возможности и перспективы терапии //Consilium medium. - 2004. - Т.6. - №1. - С.4-11.

9. Белобородов В.Б., Митрохин С.Д. Стафилококковые инфекции //Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т.5. - №1. - С. 17-23.

10. Белов Б.С. Современные аспекты А-стрептококковых инфекций //Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - Т. 3. - №4. - С.49-54.

11. Вильяме Д. (Великобритания, перев. Сидоренко С.В.) Резистентность к бета-лактамным препаратам //Антибиотики и химиотерапия. - 1997. -Т. 42.-№ ю.- С.5-9.

12. Волков И.И. Совершенствование микробиологической диагностики стафилококковых инерекций и экологические аспекты их возбудителей: Автор, дис.... канд. мед. наук. - С-Петербург, 1999. -29 с.

13. Выбор антимикробных препаратов при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей внебольничного происхождения (Пособие для врачей) /Н.А. Лопаткин, Л.С. Страчунский, В.В. Рафаэльский и др. -2002.-МЗ РФ. - 14 с.

14. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам H.mfeluenzae //Методические рекомендации. -Смоленск, 2002. - 6 с.

15. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам S.pneumoniae //Методические рекомендации. -Смоленск, 2000. - 10 с

16. Выявление (3-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов //Методические рекомендации. - Смоленск, 2001. - 6 с.

17. Гучев И.А. Современные препараты в лечении инфекций, вызванных оксациллинустойчивыми стафилококками и энтерококками // Инфекция и антимикробная терапия. - 2005. - Т.7. - №2. - С.43-64.

18. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике //Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - Т.З. - №2. - С.30-33.

19. Журавлев В.Н., Ахметова Л.И., Сехин C.B. Правила сбора мочи для бактериологического исследования и интерпретация его результатов // Клин.микробиол. и антибактер.химиотерапия-1999. -Т.1. - С. 109-112.

20. Зубков М.Н. Сбор, транспортировка биологического материала и трактовка результатов микробиологических исследований // Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2004. - Т.6. - №2. -С.143-154.

21. Инструкция к приказу №155 от 18.04.95 - Бактериологический контроль качества проведения санитарно-противоэпидемических мероприятий в акушерских стационарах. - Ташкент, 1995.

22. Исхакова Х.И., Нурузова З.А., Шарипов Г.Т. Стафилококки как возбудители инфекций у людей и их антибиотикочувствительность // Мед. Журнал Узбекистана. - 2002. - №5-6. - С.103-104.

23. Кочетков Г.А., Пылаева С.И. Оценка распространенности штаммов золотистого стафилококка, устойчивых к метициллину и частота антибатериальных препаратов в отделениях ННИИТО //В мат. IV Международной конференции "Антимикробная терапия". - Москва, 2001.-С.22.

24. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Распер П.И. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей //Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 1999. - № 1(3) - С.91-94.

25. Макаров А.И., Сидоренко C.B. Бактериальные бета-лактамазы // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - Т.41. - С.45-58.

26. Микробиологическая диагностика острых кишечных инфекций. Руководство для врачей /Под ред. Меджидова М.М., Исхаковой Х.И. -Ташкент: Абу Али ибн Сино, 1998. - 201 с.

27. Мирзаева М.А., Тургунова Х.З., Риксиева С.И. Роль некоторых условно-патогенных бактерий при ОКЗ у детей //Актуальные вопросы гигены, токсикологии, эпидемиологии и инфекционных болезней в Р.

Узбекистан //Мат. 8-го съезда гигиенистов, санитарных врачей, эпидемиологов и инфекционистов Р. Узбекистан. - Ташкент, 2005. - Ч. 2. - С.140.

28. Миронов А.Ю., Савицкая К.И., Воробьев A.A. Микрофлора гнойно-септических заболеваний у больных в Московской области //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2000.-№5. - С. 11-15.

29. Митрохин С.Д. Гнойные экссудаты, раны и абсцессы. Современный алгоритм микробиологического исследования //Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т.4. - №3. - С.3-8.

30. Митрохин С.Д. Микробиологическая диагностика инфекций мочевого тракта (на современном этапе развития клинической микробиологии) // Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т4. - №2. - С. 1-6.

31. Медицинская микробиология /Под. ред. В.И. Покровского, O.K. Поздеева - М.:ГОЭТАР Медицина. - 1998. - 183-92.

32. Меньшиков Д.Д., Меньшикова Е.Д. Тест-методы как одно из направлений в диагностике антибиотикорезистентнотси микрорганизмов // Клинич. лабор. диагностика. - 2002. - №6. - С.35-37.

33. Методические рекомендации "Определение родовой и видовой принадлежности условно-патогенных энтеробактерий, выявленных при гнойно-воспалительных заболеваниях и острых кишечных инфекциях'УХ.И.Исхакова, З.А.Нурузова, Х.В.Вахидова, Н.А.Шадманова. - Ташкент, 2002. - 14 с.

34. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам методом диффузии в агар с использованием дисков. - Москва, 1983. - №26 75-83.

35. Методические указания по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам диско-диффузионным методом. -Ташкент, 2003 .- 15 с.

36. Моисеев C.B. Практические рекомендации по антибактериальной терапии и профилактике инфекций мочевыводящих путей с позиций доказательной медицины //Инфекция и анитмикробная терапия. - 2003. - Т5. - №3. - С.15-19.

37. Мусина Л.Т., Семина H.A., Гладкова К.К. Микробиологический мониторинг за внутрибольничными гнойно-септическими инфекциями у новорожденных и родительниц //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1996. - №2. - С.91-94.

38. Мухамеджанова Д.К. Структура возбудителей гнойно-септических заболеваний у недоношенных детей и их чувствительность к широко применяемым антибиотикам // Инфекция, иммунитет и фармакология. -2004. - №2.-С. 176-179.

39. Никитина М.А., Тапаян A.B., Вишнякова Л.А. Этиология внебольничной пневмонии у детей С-Петербурга //Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2001. - №3. - Приложение 1. - С.29.

40. Нуралиев H.A. Выявление антигенсвязывающих лимфоцитов как дополнительный метод иммунодиагностики диарейных заболеваний у детей //Мат. VI съезда инфекц. Украины - Одесса, 2002- С.345-346.

41. Нурузова З.А. Современные возбудители гнойно-септических и гнойно-воспалительных заболеваний и их биологические свойства //Инфекция, иммунитет и фармакология. - 2004. - №1. - С.28-30.

42. Определитель бактерий Берджи (пер. с англ.) Под ред. Дж.Хоулта, Н.Крига, П. Снита, Дж. Стейли и С.Уилямса. - Москва:Мир, 1997. -Т. 1-2.

43. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. Методические указания. МУК 4.2 1890-04. //Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. - 2004. Т.6. -№4.-С. 306-359.

44. Отаханов Б.Р. Показатели встречаемости этиологических агентов при различных хирургических инфекциях //Инфекция, иммунитет и фармакология. - 2005. - №3. - С.42-43.

45. Отвагин И.В. Фармако-эпидемиологическое и клинико-бактериологическое обоснование применения цефалоспоринов у больных острым синуситом: Афтореф. дис. ... канд. мед. наук. -Смоленск, 1998. - 22 с.

46. От унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений //Приказ МЗСССР №535 от 22.04.1985.

47. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии /Под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М.: Боргес, 2002.-384 с.

48. Практические рекомендации по антибактериальной терапии синусита (Пособие для врачей) /Ю.К.Янов, С.В.Рязанцев, Л.С.Страчунский и др. - Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2003. - Т5. - №2. -С.167-174.

49. Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей (Пособие для врачей) /H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Л.С. Страчунский и др. // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. - 2002. - Т4. - №4. -С.337-346.

50. Ромашов О.М., Яковлев C.B., Сидоренко C.B., Березин А.Г. Эффективность цефепима при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных энтеробактериями - продуцентами беталактамаз расширенного спектра //Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. -Т.5. - №3. - С. 10-16.

51. Сединкин A.A. Острое воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух //Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т.46. -№3/1. - С.4-7.

52. Сигалов Д.О. Антибиотикорезистентность госпитальных штаммов клебсиелл и синегнойной палочки у больных с ожоговой болезнью // Инфекция, иммунитет и фармакология. - 2005. - №3. - С.73-74.

53. Сидоренко C.B. Бета-лактамазы расширенного спектра: клиническое значение и методы детекции //Инфекция и антимикробная терапия. -2002. - Т.4. - №6. - С.3-10.

54. Сидоренко C.B. Клиническое значение антибиотикорезистентности грамположительных микроорганизмов //Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т.5. - №2. - С.48-63.

55. Сидоренко C.B. Исследования распространения антибиотикорезистентности: практическое значение для медицины // Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т4. - №2. - С.5-11.

56. Синопальников А.И. Внебольничная пневмония //Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2000. - № 2 (17). - С.3-6.

57. Синякова Л.А., Белобородов В.Б. Эмпирическая антибактериальная терапия гнойного пиелонефрита //Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т.4. - №1. - С.15-18.

58. Смирнов И.В., Кочетков Н.П. Изучение метициллинрезистентных стафилококков, выделенных от хирургических больных в Рязани //В мат. IV Международной конференции КМАХ «Антимикробная терапия» - Москва. - 20-21 июня 2001. - С.34.

59. Страчунский Л.С., Рафаэльский В.В. Клиническое значение и антибактериальная терапия острых циститов //Клин, микробиол. и антимикроб, химиотерапия. - 1999. -Т.1. - №3. - С.84-91.

60. Страчунский Л.С., Белькова Ю.А., Дехнич A.B. Внебольничные MRSA - новая проблема антибиотикорезистентности //Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2005. - Т.7. - №1. - С.32-45.

61. Строганов В.П. Микробиологическое исследование мокроты при постановке диагноза внебольничной пневмонии //Инфекции и антимикробная терапия. - 2000. - Т.2. - №2. - С.66-69.

62. Туровский А.Б. Острое воспаление наружного и среднего уха // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т.46. - №3/1 - С.1-3.

63. Фаязова М.П. Микробиологический мониторинг инфекций мочевыводящих путей в многопрофильном стационаре // Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2001. - №3. Приложение 1. - С.37.

64. Фельдман Ю.М., Моханева Л.Г., Шапиро A.B. Количественное определение бактерий в клинических материалах //Лаб. дело. - 1984. -№10. - С.616-618.

65. Эйделыптейн М.В. Выявление ß-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов. Методические рекомендации //Клин.микробиол. и антибактер. химиотерапия. - 2001. - Т.З. - №2. - С.183-189.

66. Эйделыптейн М.В., Пимкин М.А. Молекулярно-генетический метод выявления резистентности к цефалоспоринам у бактерий семейства Enterobacteriaceae, обусловленной продукцией ß-лактамаз расширенного спектра СТХ-М-типа. Методические рекомендации. -Смоленск, 20017 с.

67. Эсамуратов А.И., Дусчанова Н.Б. Показатели чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, выделенных от больных с заболеваниями ЛОР-органов //Инфекция, иммунитет и фармакология. -2004. -№1.-С.45-48.

68. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии //Consilium Medicum. - Экстрен, выпуск. - 2001. - С. 11-13.

69. Яковлев С.В. Госпитальные инфекции, вызванные резистентными грамотрицательными микроорганизмами: клиническое значение и современные возможности терапии // Инфекция и антимикробная терапия. - 2004. - Т.6. - №4. - С.133-140.

70. Abbot S. Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter and Serratia //Manual of Clinic Microbiology, 7 ed, - 1999. - P.475-483.

71. An epidermic of methicillin-resistant S.aureus soft tissae infections among medically under served patients /Young D., Harris H., Chariebois E. et al. -Arch Surg. - 2004. - V. 139(9). -P.947-951.

72. Asymptomatic carriage of Klebsiella pneumoniae producing extended-spectrum (3-lactamase by patients in a neurological early rehabilitation unit: management of an outbreak / Hollander R., Ebke M., Barck H. and E. von Pritzbuer. - J. Hosp. Infect. -2001.- V.48. -P.207-213.

73. Bacteriologic findings associated with chromis bacterial maxillary sinusitis in adults /Fenigold S.M., Flynn M.J., Rose F. et al. - Clin, infect. Dis. -2002.-V. 35. - P.428-433.

74. Bader M. S.aureus bacteremia in older adults: predictors of 7-day mortality and infection with a methicillin - resistant strain //Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 2006. - N27. - P. 1219-1225.

75. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. Chest. 1995. - V. 108. - P. 543-552.

76. Bergey,s. Manual of systematic bacteriology /9th - vol.1 and vol.2 -Baltimore Honkong-London-Sudney. Williams a Wilkins Co., - 1984, 1986.

77. Bloodstream infections caused by extended-spectrum - (3-lactamase -producing Klebsiella pneumoniae: risk factors, molecular epidemiology, and

clinical outcome/Tumbarello M.,Spanu T.,Sanguinetti M. et all -Antimicrobial agents and Chemoterapy. - 2006. - N 2. - V. 50. - P.498-504.

78. Bonnet R., Growing group of extended-spectrum beta-lactamases: the CTX-M enzymes //Amtimicrob. agents Chemother. - 2004. - V.48. - P. 1-14.

79. Bopp C.A., Brenner F.W., Wells J.G. Escherichia, Shigella and Salmonella // Manual of Microbiology, 7 ed, - 1999. - P.459-475.

80. Bradford P.A. Extended-spectrum (3-lactamases in the 21th century: characterization, epidemiology and detection of this important resistance theat //Clin Microbiol Rev. - V. 14. - P.933-951.

81. Brook J. Microbiology and management of sinusitis //J of otolaryngology. -1996. - 25. P.249-256.

82. Bush K., Jacoby G.A., Medeiros A.A. A functional classification scheme lactamases and its correlation with molecular structure //Antimicrob. Agents Chemother. - 1995,-V. 39. - P.1211-1233.

83. Cesarean scar abscess caused by Staphylococcus lugdunensis /Uriel J.A., Aisa M.L., Marco M.L. et al. - Enferm. Infect. Microbiol. Clin. - 1996. - V. 14.-P. 631-632.

84. Characterization of a strain of community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus widely disseminated in the United States /Tenover F., McDougal L., Goering R. et al. //J. of Clinical Microbiology. - 2006. -N1. - V. 44. - P. 108-118.

85. Citrobacter koseri Clinical isolate /Perilli M., Mugnaioli C., Luzzaro F. et al. //Antimicrob agents chemother. V. 49. - P. 1564-1566.

86. Clinical and molecular analysis of extended-spectrum b-lactamase-producing enterobacteria in the community setting /Arpin C., Dubois V., Maugein J. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - V.43. - N10. - P. 5048-5054.

87. Clinical presentation of community-acguired methicillin-resistant Staphylococcus aureus in pregnancy /Laibl V., Sheffied J., Roberts S. et al. -Obstet Gynecol. 2005. - V. 106. - P. 461-465.

88. Clinical and economic impact of bacteremia with extended - spectrum-ß-lactamase-producing Enterobacteriaceae /Mitchell J.S., Shiri N-V., Keith S.K., et al. - Antimicribial Agents and Chemotherapy. - 2006. - N4. - V.50.

- P.1257-1262.

89. Coagulase-negative Staphylococci: Comparison of Phenotypic and Genotypic oxacillin susceptibility test and evalution of the agar sreening test by using difterent concentrations of oxacillin /Ferreira R., Jorio N., Malvar K. et al. - J of clin microbiology. - 2003.-V.41. - N8. - P.3609-3614.

90. Coagulase-negative staphylococci: clinical, microbiological and molecular features to predict true bacteraemia /Garcia P., Benitez R., Lam M. et al. - J. Med Microbiol. - 2004. №53. - P.67-72.

91. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus epidemic clone USA300 in isolates from Florida and Washington /Roberts J., Krueger R., Peak K. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2006. - N1. - V. 44. -P.225-226.

92. Correlation of oxacillin MIC with mecA gene carriage in coagulase-negative staphylococci /Hussain Z., Stoakes L., Massey V. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2000. - N2. - V. 38. - P.752-754.

93. Correlation between genotype and phenotypic categorization of Staphylococci based on methicillin susceptibility and resistance /Gradelski E., Lourdes V., Aleksunes Z. et al. - J of Clin. Microbiology. - 2001. - V.39.

- N8. - P.2961-2963.

94. Der Mee-Marquet N., Achard A., Mereghetti L. Staphylococcus lugdunensis infections: high frecuency of inguinal area Carriagge //J. of Clinical Microbiology. - 2003. - N4. - V. 41. - P. 1404-1409.

95. Detection of KPC Carbapenem-Hydrolyzing enzymes in enterobacter spp. From Brooklyn, New York /Bratu S., Landman D., Alam M. et al. -Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - V. 49. - P.776-778.

96. Development and evaluation of a chromogenic agar medium for methicillin-resistant Staphylococcus aureus /Perry J., Davies A., Butterworth L. et al. -J. of Clinical Microbiology. -2004. -N10.- V. 42.-P.4519-4523.

97. Diekema D., Dodgson, Sigurdardottier B. Rapid detecion of antimicrobial-resistant organism carriage: an unmet clinical need. //J of clinical microbiology. - 2004. - V.42. - N 7. - P. 2879-2883.

98. Dissemination of multisusceptible methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Singapore /Hsu L., Koh T., Singh K. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N6. - V. 43. - P.2923-2925.

99. Diversity among community isolates of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Australia /O'Brien F., Lim T., Chong F. et al. - J of microbiology. - 2004. - V.42. - N7. - P. 3185-3190.

100. Domenguez E., Zarazaga, Torres C. Antibiotic resistance in Spaphylococcus isolates obtained from fecal samples of healthy children// J of clinical of microbiology. - 2002. - V.40. - N7. - P. 2638-2641.

101. Dramatic increase in prevalence of fecal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae during nonout break situations in Spain / Valverde A., Coque T., Sanchez-Moreno M. et al. - J Clin. Microb. -2004. - V. 42. - N10. - P. 4769-4775.

102. Emergence of Enterobacteriaceae isolates producing CTX-M extended-soectrum ß-lactamase in Austria /Eisner A., Fagan E., Feierl G. et al. -Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2006.-N2. - V. 50. - P.785-787.

103. Elliott S.P., Yogev R. and Shulman S.T. Staphylococcus lugdunensis: an emerging cause of ventriculoperitoneal shunt infections //Pediatr. Neurosung. - 2001. - V. 35. - P.128-130.

104. Epidemiology and clinical features of infections caused by extended-spectrum ß-lactamase-producing Escherichia coli in nonhospitalized patients /Rodriguez-Bano, Navarro M.D., Romero L. et al.- J. Clin. Microbiol. -2004. - V. 42. - N3. - P. 1089-1094.

105. Epidemiological investigation of bloodstream infections by extended spectrum cephalosporin-resistant Escherichia coli in a Taiwanese Teaching hospital /Yan J-J., Ko W-C., Wu J-J. et al. - J of Clinical Microbiology. -2004. - N7. - V.42. - P.3329-3332.

106. Epidemiology of emerning methicillin-resistant Staphylococus aureus (MRSA) in Denmark: a nationwide study in a country with low prevalence of MRSA infection /Faria N.A., Oliveira D.C., Westh H. et al. - J. of Clinical Microbiology. -2005. - N4. -V. 43. - P. 1836-1842.

107. Emergence and spread of three clonally related virulent isolates of CTX-M-15-producing E.coli with variable resistence to amynoglycosides and tetracycline in a French Geriatric hospital /Zefton-Guibout V., Jurand C., Bona-corsi S.et al.-Antimicrob Agents Chemother.-2004.-V 48.- P.3736-3742.

108. Emergence and spread of three clonally related virulent isolates of CTX-M-15-producing escherichia coli with variable resistance to aminoglycosides and tetracycline in a French geriatric hospital /Leflon-Guibout V., Jurand C., Bonacorsi S. et al. - Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - V. 48. -P.3736-3742.

109. Emergence in Asian countries of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin /Song J-H., Hiramatsu K., Suh J., Ko K. -Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -2004.-N12.-V.48.-P.4926-4928.

110. Emergence of Enterobacteriaceae producing extended-spectrum ß-lactamases (ESBLs) in the community /Pitout J.D., Nordmann P., Laupland K.B. et al. - J. Antimicrob Chemother - 2005. - V. 56. - P.52-59.

111. Evalution of a fully automated system (RAISUS) for rapid identification and antimicrobial susceptibility testing of staphylococci /Kanemitsu K.,

Kunishima H., Hatta M. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. -N11.-V. 43. - P.5808-5810.

112. Evaluation of phenotypic methods for methicillin resistance characterization in coagulase-negative staphylococci (CNS) /Caierao J., Musskopf M., Superti S. et al. - J. Med Microbiol. - 2004. - N53,- P.l 195-1199.

113. Evaluation and updating of the osiris expert system for identification of Escherichia coli ?-lactam resistance phenotypes /Bert F., Juvin M., Ould-Hocine Z. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N4. - V. 43. -P.1846-1850.

114. Evaluation of an accelerated protocol for detection of eztended-spectrum?-lactamase-producing gram-negative bacilli from positive blood cultures /Navon-Venezia S., Leavitt A. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. -Nl.-V. 43. - P.439-441.

115. Extended-spectrum ß-lactamases in Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates from seven countries: dominance and widespread prevalence of SHV- and CTX-M-type ß-lactamases /Paterson D.L., Hujer K.M., Hujer A.M. et al. - Antimicrob. Agents Chemother. 2003 - V. 47. - P. 3554-3560.

116. Farmer J.J. Enterobacteriaceae: introduction and identification //Manual of Microbiology, 7 ed, - 1999. - P.442-459.

117. Farrag N., Zee P., Gunney R. S.lugdunensis endocarditis //Program Med J. -2001.-V. 77.-P. 259-260.

118. Farrag N., Lee P., Viagappan G.M. Staphylococcus lugdunensis endocarditis //Postgrad Med J. - 2001. - April. - P.259-260.

119. Flayhart D., Lema C., Borek A. Comparison of the BBL CHROMagar staph aureus agar medium to conventional media for detection of Staphylococcus aureus in respiratory samples //J. of Clinical Microbiology. - 2004. - N8. -V. 42. - P.3566-3569.

120. Flayhart D., Hindier J., Bruckner D. Multicenter evaluation of BBL CHROMagar MRSA medium for direct detection of methicillin-resistant

Staphylococcus aureus from surveillance cultures of the anterior nares //J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N11. - V. 43. - P.5536-5540.

121. Fluit A.C., Verhoef J., Schmitz F.J., Frenquency of isolation and antimicrobial resistance of gram-negative and gram-positive bacteria from patients in intensive care unit of 25 European university hospitals participating in the European arm of the SENTRE antimicrobial survellance Program 1997-1998 //Eur J Clin Microbiol Infect Dis. - 2001. - V.20. -P.617-625.

122. Frequency of isolation of S.lugdunensis in consecutive urine cultures and relationship to urinary tract infection /Haile D., Hughes J., Vetter E. et al. -J. Clin, microb. - 2002. - V.40. - N2. - P.654-656.

123. Freguency of isolation of S.lugdunensis among Staphylococcae isolates causing endocacrditis: a 20-year experience /Patel R., Piper M., Rouse I. et al. //J. Clin. Microb. - 2000. - V. 38. - N 1. - P. 4262-4263

124. Genetic diversitu among community methicillin-resistant Staphylococcus aureus strains causing outpatient infections in Australia / Coombs G., Nimmo G., Bell J. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2004. - V.42. - N10. -P. 4735-4743.

125. Ghaffar F., McCzacken G. Impact of bacterial resistance on management of acute otitis media in impants and children //Seminar in otitis media management. - 2000. - V. 2.-N3. - P. 1-11.

126. Gwaltney J.M. Acute community-acquized sinusitis //Clin. Infect. Dis. -1996.-V. 23. - P.1209-1225.

127. Herchline T.E. and Ayers L.W. Occurrence of Staphylococcus lugdunensis in consecutive clinical cultures and relationship of isolation to infection //J Clin. Microbiol. - 1991. - V. 29. - P.419-421.

128. Hing prevalence of methicillin-resistant S.aureus in emergency departament skin and soft tissue infections /Frazee B.W., Lynn J., Charlebois E. et al. -Ann Emerg. Med. - 2005. - V. 45(3). - P.311-320.

129. Higy rate of fatal cases of pediatric cepticemia caused by gramnegative bacteria with extended-apectrum beta-lactamases in dar es Salaam, Tanzania /Blomberg B., Jureen R., Manji K. et al. - J. of Clinical Microbiology. -2005. - V.43. - N2. - P.745-749.

130. Ibelings M.M., Bruinin H.A. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus: acquisition and risk of death in patients in the intensive care unit //Eur J Surg

- 1998.-V. 164,- P.411-418.

131. Investigation of extended-spectrum (3-lactamase in Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli from China /Xiong Z., Zhu D., Wang F. et al. - Diag. Microbiol. Infect. Dis. - 2002. - V. 44. - P. 195-200.

132. In vitro susceptibilities of aerobic and facultative Gram-negative bacilli isolated from patients with intra-abdominal infections worldwide: the 2003 Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) /Paterson D.L., Rossi F., Baquero F. et al.//J. Antimicrob Chemother. - 2005. - V. 55.

- P.965-973.

133. Impact of inadequate initial antimicrobial theraphy on mortality in infections due to extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae: variability by site of infection /Hyle E.P., Lipworth A.D., Zaoutis T.E. et al. -Arch Intern Med.-2005,-V. 165 (12). - P. 1375-1380.

134. Jacobs M.R., Felmingham D. et al. The Alexander project 1998-2000: susceptibility of pathogens isolated from community-acquired respiratory tract infection to commonly used antimicrobial agents //J Antimicrob. Chemother. - 2003. - V. 52. - P.229-246.

135. Jacoby G., Munoz-Price L., The new {3-lactamases //N Engl J Med 352. -2005. - P.380-391.

136. Jain A., Agarwal J., Bansal S. Prevalence of methicillin-resustent, coagulase-negative Staphylococci in neonotal intensive care units: binding from a tertiary care hospital in India //J Med Microbiol. - 2004. - V. 53. -P.941-944.

137. John M.B, Nancy L.H. and Benedicte M. Frequency and possible infection control implications of gastrointestinal colonization with methicillin-resistant Staphylococcus aureus //J of Clinical Microbiology. - 2005. - N 12. - V.43. - P.5992-5995.

138. Johnson J., Owens K., Qajewski A. Bacterial characteristics in relation of clinical source of Escherichia coli isolates from women with acute cystitis or pyelonephritis and uninfected women //J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N 12. - V. 43. - P.6064-6072.

139. Kim J., Lim Yu. Prevalence of derepressed AmpC mutant and extended-spectrum b-lactamase producers among clinical isolates of Citrobacter freundii, Enterobacter sp. and Serratia marcensens in Korea: dissemination of CTX-3, TEM-52 and SHV-12 // J. of Clinical Microbiology. - 2005. -V.43.-N5.-P. 2452-2455.

140. Kipp F., Becker K., Peters G. Evalution of different methods to detect methicillin resistance in small-colony variants of staphylococcus aureus //J. of Clinical Microbiology. - 200. - N3. - V. 42. - P. 1277-1279.

141. Kloss W.E., Bannerman T.Z. Staphylococcus and Micrococcus //Manual of Microbiology, 7 ed, - 1999. - P.264-283.

142. Koh T.W., Brecker S.J. and Layton C.A. Successful treatment of Staphylococcus lugdunensis endocarditis complicated by multiple emboli: a case report and review of the literature //Int. J. Cardiol. - 1996. - V. 55. -P.193-197.

143. Livermore D.M. B-lactamases in laboratory and clinical resistance //Clin Microbiol Rev. - 1995. - V. 8. - P.557-584.

144. Mabilat C. and Goussard S. PCR detection and identification of genes for extended-spectrum (3-lactamases. P.553-557. In D.H. Persing, T.F. Smith, F.C. Tenover and T.J. White (ed.), Diagnostic molecular microbiology: principles and applications //American Socienty for Microbiology, Washington, D.C. - 1995. - P. 553-557.

145. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in hospitals and the community: stealth dinamics and control catastrophes //Cooper B., Medley G., Stone C. et al. - PNAS. - 2004. - V. 101 (27). - P. 10223-10228.

146. Methicillin-resistent S.aureus in Europe, 1999-2002 /Tiemerssma E., Brouzwaer S., Lyytikaien O. et al. - Emerging infections diseases. - 2004. -V.10.-N9.-P. 69-83.

147. Molecular epidemiology of an outbreak of multiresistant Klebsiella pneumoniae in a Tunisian neonetel ward /Ben-Hamouda T., Foulon T., Ben-Cheikh-Masmoudi A. et al. - J. Med Microbiol. - 2003. - №2. - P.427-433.

148. Molecular characterization of extended-spectrum beta-lactamases produced by clinical isolates of Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli from a Korean nationwide survey /Jeong S.H., Bae I.K., Lee J.H. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2004. - N7. - V. 42. - P.2902-2906.

149. Molecular evolution of methicillin-resistant Staphylococus aureus in the metropolitan Area of cologne, Germany, from 1984 to 1998 /Wisplinghoff H., Ewertz B., Wisplinghoff S., Stefanik D. - J. of Clinical Microbiology. -2005. - N11. - V. 43. - P.5445-5451.

150. Molecular epidemiology of an outbreak caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a health care ward and associated nursing home /Kerttula A., Lyytikainen O., Vuopio-Varkila J., Ibrahem S. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N12. - V. 43. - P.6161-6163.

151. Monsen T., Abd H., Leonardsson K. Prediction of mecS-positive coagulase-negative staphylococci: assessment of different phenotypic methods, breakpoints, culture media and culture conditions //J. of Antimicrobial Chemotherapy. - 2002. - №49. - P. 197-200.

152. Multicetenter evalution of epidemiological typing of methicillin-resistans S.aureus strains by repetitive-element PCR analiz /Deplano A., Schuermans A., Eldere J., Witte W. et al. - J Clinic. Microbiology. - 2000. - V.38. - N10. - P.3527-3533.

153. Multiple antibiotic-resistant Klebsiella and Escherichia coli in nursing homes /Wiener J., Quinn J.P., Bradford P.A. et al.- JAMA - 1999. - V. 281.

- P.517-523.

154. Multilocus sequence typing versus pulsed-field gel electrophoresis for characterization of extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli isolates /Nemoy L., Kotetishvili M., Tigno J. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N4. - V. 43. - P. 1776-1781.

155. National Committee for Clinical Laboratory Standarts. 2003. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests. NCCLS document M2-A8. Approved standard, 8th ed //National Committee for Clinical Laboratory Standards, Wayne, Pa.

156. Nosocomial spread of multiesistant klebsiela pneumoniae containing a plasmid encoding multiple ß-lactamases /Wei Z-Q., Chen Ya., Yu Y-S., Lu W-X. - J. Med Microbiol. - 2005. - P.885-888.

157. Outbreak of infection with a multiresistant Klebsiella pneumoniae strain associated with contaminated roll bords in operating rooms /Veen A., Der Zee A., Nelson J. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N10. - V. 43.

- P.4961-4967.

158. Performance of CHROMagar MRS A medium for detection of methicillin-resistant Staphylococcus aureus /Diederen B., Duijn I., Belkum A. et al. //J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N4. - V. 43. - P. 1925-1927.

159. Pitout D.D., Hossain A., Hanson N.D. Phenotypic and molecular detection of CTX-M-ß-lactamases produced by Escherichia coli and Klebsiella spp. // J. of Clinical Microbiology. - 2004. - N12. - V. 42. - P.5715-5721.

160. Pareja J., Cupta K., Koziel H. The toxic shock syndrome and S.lugdunensis bacteria //Ann. Intern. Med. - 1998. - V. 128. - P.603-604.

161. Paterson D.Z. Recommendation for treatment of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extended-spectrum ß-lactamases (E SBZs) //Clinical Microbiology and Infection. - 2000. - V. 6(9). - P.460-463.

162. Paterson D., Bonomo R. Extended-spectrum ß-laktamases: a clinical update// Clinical Microbiology Reviews. - 2005. - N4. - V. 18. - P.657-686.

163. Extended-spectrum ß-lactamases in klebsiella pneumoniae bloodstream isolates from seven countries: dominance and widespread prevalence of SHV- and CTX-M-Type ß-lactamases /Paterson D.L., Hujer K.M., Hujer A.M. et al. - Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2003. - N11. - V. 47. - P.3554-3560.

164. Prevalence and Evolution of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Spanish hospitals between 1996 and 2002 /Vindel A., Trincado P., Gomez E., Cabrera R. - J. of Clinical Microbiology. - 2005,- N1. - V.44-P.266-270.

165. Detection of CTX-M-Type ß-lactamase genes in fecal escherichia coli isolates from healthy children in Bolivia and Peru /Pallecchi L., Malossi M., Mantella A. et al. - Antimicrob. Agents Chemother. - 2004. - V. 48. -P.4556-4561.

166. Persistent colonization and the spread of antibiotic resistance in nosocomial pathogens: Resistance is a regional problem /Smith D.L., J. Dushoff, Perencevich E.N. et al. - Proceeding of the Nacional Academy of Sciences of the United States of America - 2004. - N10. - V. 101 - P. 3709-3714.

167. Rapid detection of mecA-positive and mecA-negative coagulase-negative Staphylococci by an anti-penicillin binding protein 2a slide latex agglutination test /Hussain Z., Stoakes L., Garrow S. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2000. - N6. - V. 38. - P.2051-2054.

168. Safdar N., Nazans Z., Gordon B. Comparison of Culture Screening Methods for Detection of Nasal Carriage of Methicillin-Resistant. Staphylococcus aureus: a Protective Study Comparing 32 Methods //J. of Clinical Microbiology. -2004. - N7. - V. 41.-P. 3163-3166.

169. Schnitzler N., Meilicke R., Conrads G. Staphylococcus lugdunensis: report of a case of peritonitis and an easy-to-perform screening strategy //J. of Clinical Microbiology. - 1998. - N3. - V. 36. - P.812-813.

170. Septic arthritis due to Staphylococcus lugdunensis /Hernandez J.L., Calvo J., Antolinez X. et al. - Enferm. Infec. Microbiol. Clin. - 2001. - V. 19. - P. 414.

171. Shittu A., Lin J., Morrison D., Kolawole D. Isolation and molecular characterization of multiresistant Staphylococcus sciuri and Staphylococcus haemolyticus associated with skin and soft-tissue infections //J Med. Microbiology. - 2004. - N53. - P. 51-55.

172. Seroepidermiology of Klebsiella pneumoniae in an Australian tertiary hospital and its implications for vaccine development /Jenney A.W., Clements A., Farn J.L. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2006. - N1. -V. 44.-P. 102-107.

173. Skin and post-surgical wound infections due to Staphylococcus lugdunensis /Vandesesch F., Eykyn S.J., Etienne J. and Lemozy J. - Clin.microbiol, infect. - 1995. -V. 1. - P.73-74.

174. Sola C., Cortes P., Saka H. Evolution and molecular characterization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus epidemic and sporadic clones in Cordaba, Argentina //J. of Clinical Microbiology. - 2006. - N1. - V. 44. -P. 192-200.

175. Staphylococcus lugdunensis /Vandesesch F., Etienne J., Reverdy M.E. and Eykyn S.J. Endocasditis due to Staphylococcus lugdunensis: report of 11 cases and review //Clin, infect. Dis. - 1993. -N17. - P.871-876.

176. Staphylococcus lugdunensis as a cause of abscesses in the perineal area /Ortiz de la Tabla, Gutierrez-Rodero V.F., Martin C. et al. - Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1996. - V. 15. - P.405-407.

177. Staphylococcus lugdunensis pulmonary valve endocarditis in a patient on chronic hemodialysis /Kamaraju S., Nelson K., Williams D.N. et al. - Am. J Nephrol. - 1999. - V. 19. - P.605-608.

178. Staphylococcus lugdunensis. Carrying the mecA gene causes catheter-associated bloodstream infection in Premature neonate /Tee W.S., Soh Sh.Y.

Lin R. Loo L.H. - J. of Clinical Microbiology. - 2004. - N1. - V. 41. -P.519-520.

179. Survey of Enterobacteriaceae producing extended-spectrum (3-lactamases in a Slovak hospital: Dominance of SHV-2a and Characterization of ТЕМ-132 /Zarnayova M., Siebor E., Pechinot A. et al. - Antimicrob. Agents Chemother. 2005. - V. 49. - P.3066-3069.

180. Survey of methicillin-resistant Staphylococus aureus strains from two hospitals in El Paso, Texas /O'Brien F., Lim T.T., Winnett D.C. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N6. - V. 43. - P.2969-2672.

181. Staphylococcus lugdunensis endocarditis: a complication of vasectomy? /Fervenza F.C., Contreras G.E., Garratt K.N. and Steckelberg J.M. - Mayo Clin. Proc. - 1999.-V. 74. - P. 1227-1230.

182. Staphylococcus aureus and coagulase negative Staphylococci from blood stream infections: frequency of occurrence, antimicrobial susceptibility andmolecular (mecA) characterization of oxacillin resistance in the SCOPE Program /Marshal S.A., Werner W.W., Pfaller M.A., Jones R.N. - Diagn Microbiol Infect Dis. - 1998. - V. 30. - P.205-214.

183. Tenover F.C. Novel and emerging mechanisms of antimicrobial resistence in nosocomial pathogens. Amir //J. Med. - 91/3 В. - P.76-81.

184. Tolun V., Kucukbasmaci O., Torumkuney-Akbulut D. Relationship between ciprofloxacin resistance and extended-spectrum (3-lactamase production in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae strains //Clin. Microbiol. Infect.

- 2004. - V. 10. -P.72-75.

185. Vandepitte J., Engbaek K., Piot P., Henck С. Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии /Пер. с англ. Женева, ВОЗ.-1994.-V. 43-51.- Р. 117-118.

186. Vertebral osteomyelitis due to Staphylococcus lugdunensis /Murdoch D.R., Everts R.J., Chambers S.T, Cowan I.A. //J Clin Microbiol. - 1996. - V. 34.

- P .993-994.

187. Virulence genotype and phylogenetic origin in relation to antibiotic resistance profile among Escherichia coli urine sample isolates from Israeli women with acute uncomplicated cystitis /Johnson J., Kushowski M., O'Brayan T. et al. - Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2005. - N1. -V. 49. - P.26-31.

188. Wanghorn D.J. Staphylococcus lugdunensis as a cause of breast abscess // Clin, infect. Dis. - 1994. - V. 19. - P. 814-815.

189. Widespsread dissemination in the netherlands of the epidemic Berlin methicillin-resistant Staphy;ococcus aureus clone with low-level resistence to oxacillin / Wannet W., Spalburg E., Heck M. et al. - J. of Clinical Microbiology. - 2004. - V.42. - N7. - P. 3077-3082.

190. Whole-genome seguencing of S.haemolyticus uncovers the extreme plasticity of it's genome and the evolution of human-colonizing Staphylococcal species /Takeuchi F., Watanabe S., Baba T. et al. - J bacreriology. -2005. - V. 187 (21). - P. 7292-7308.

191. Wylie J.I., Deborah L., Nowicki. Molecular epidemiology of community-and health care-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Manitoba, Canada //J. of Clinical Microbiology. - 2005. - N6. - V. 43. - P. 2830-2836.

192. Zaibe V.R., Sheifield J.S., Roberts S. Clinical presentation of community-acquired methicillin-resistant S.aureus in pregnancy //Obstet. Gynecol. -2005.-V. 106. -P.461-465.