Расстройства микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей и их коррекция при комплексном лечении с применением дигидрокверцитина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Петров, Сергей Владимирович

• Петров, Сергей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петров, Сергей Владимирович

Список сокращений Стр.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе хронической венозной недостаточностью нижних конечностей

1.2 Расстройства микроциркуляции и методы их оценки в клинической практике

1.3 Медикаментозная коррекция микроциркуляторных расстройств при лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей

Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследований

2.1 Общая характеристика клинических наблюдений

2.2 Методы проводимой консервативной терапии хронической венозной недостаточности

2.3 Методы клииического обследования больных

2.4 Методы инструментальной оценки микроциркуляции обследованных, больных с ХВН нижних конечностей

2.4.1 Компьютерная капилляроскопия

2.4.2 Транскутанное напряжение кислорода (Тс рОг)

2.4.3 Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ)

2.5 Методы статистической обработки

Глава 3. Результаты собственных исследований 57 3.1. Результаты исследования микроциркуляции методом компьютерной капилляроскопии

3.1.1 Результаты компьютерной капилляроскопии в группе здоровых добровольцев

3.1.2 Результаты компьютерной капилляроскопии у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей

3.2. Результаты исследования микродиркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии

3.3 Результаты исследования транскутанного напряжения кислорода у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей

3.4 Результаты применения дигидрокверцитина в коррекции микроциркуляторных расстройств, при комплексном лечении больных ХВН нижних конечностей

Глава 4.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Расстройства микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей и их коррекция при комплексном лечении с применением дигидрокверцитина»

Актуальность проблемы. Хроническая венозная недостаточность (ХВН) нижних конечностей чрезвычайно распространена во всем мире. В основном существуют две главные причины, приводящие к данной патологии. Это варикозная болезнь (ВБ) и посттромбофлебитическая болезнь (ПТФБ). В основе этих причин лежит нарушение структурной организации стенки вен.

Частота распространенности варикозной болезни, как наиболее частой причины ХВН, достигает 25-33% среди женщин и 10-20% среди мужчин (Савельев B.C., 1996; Григорян А.В. с соавт., 2001; Nicolaides A.N., 2000). В России этим заболеванием страдает около 35 миллионов человек, и у 15 % из них определяются выраженные трофические расстройства в виде индурации кожи, открытых, или рецидивирующих трофических язв (Шевченко Ю.Л. с соавт., 2005). Столь высокая распространенность этих заболеваний, а также отметившаяся в последние годы тенденция к увеличению числа больных молодого возраста, диктуют необходимость крайне пристального отношения к этой проблеме.

Хирургическое лечение таких больных достаточно хорошо отработано (Савельев B.C. с соавт., 1996, 2001; Кузин М.И. с соавт., 1973; Покровский А.В. с соавт., 2003; Богачев В.Ю., 1999; Константинова Г.Д. с соавт., 2000). Однако, на данном этапе развития медицины хирургическая операция не может полностью окончательно остановить распространение патологического процесса на микрососудистом, тканевом и клеточном уровнях, хотя и остается ведущим звеном в лечении данной патологии. Все это диктует комплексный подход к лечению ХВН.

Количества имеющихся флебологических центров в России явно недостаточно для оказания не только специализированной хирургической, но не редко и консультативно-диагностической помощи всем нуждающимся в ней. Основной массе больных с заболеваниями сосудов нижних конечностей приходится довольствоваться лечением в поликлиниках по месту жительства.

Низкая материально-техническая база последних, неукомплектованное ib штатами часто не только не способствует грамотному лечению таких больных, но и сводит на нет усилия, затраченные на лечение в стационарах.

Консервативная терапия больным заболеваниями сосудов нижних конечностей проводится в тех случаях, когда нет возможности произвести хирургическое вмешательство, а также в качестве предоперационной подготовки и послеоперационного лечения. Консервативная терапия часто может проводиться в амбулаторных условиях, что позволяет сократить расходы на лечение одного пациента (Дибиров М.Д., 2002; Стойко Ю.Л. с соавт., 2003).

В этой связи поиск новых меюдов консервативного лечения больных ХВП нижних конечностей, в амбулаторных ЛПУ, в условиях ОМС является чрезвычайно актуальным.

В основе патогенеза ХВН лежат расстройства микроциркуляции. В то же время, в клинике крайне сложно оценить состояние микроциркуляции существующими методами, поскольку не один из них не позволяет проследить все разнообразие микроциркуляторных расстройств п дать интегральную характеристику нарушений микроциркуляции при той или иной патологии. В этой связи, научный интерес представляет использование методик прижизненного изучения микроциркуляции, позволяющей изучать нарушения микроциркуляции в динамике и оценивать эффективность лечебного воздействия на микроциркуляторное русло.

Таким образом, изучение состояния микроциркуляции у больных ХВН нижних конечностей, разработка метода коррекции выявленных расстройств микроциркуляции, особенно в амбулаторно-поликлинических условиях, представляет большой научный и практический интерес.

Использование в консервативном лечении эгих заболеваний средств и методов активного воздействия на систему микроциркуляции, является патогенетически обоснованным. Особый интерес в последнее время привлекает группа препаратов растительного происхождения в состав которых входят различные активные флавоноиды, открытые венгерским ученым Альбертом Сент-Дьердем в 80-х годах XX века. Было доказано, что эти вещества препятствуют развитию атеротромбоза, являются мощными протекторами сосудистого эндотелия как артерий, так и вен, обладают венотонизирующими свойствами, блокируют сиитез простагландинов PGE2 и тромбоксана В2, являющихся основными медиаторами воспаления, подавляют адгезию лейкоцитов к эндотелию, препятствуют их иммиграции в перивазальное пространство, блокируют выброс из них токсических компонентов: цитотоксинов, свободных радикалов и протеолитических энзимов, повышают резистентность капилляров п уменьшают их проницаемость (Johnston A.M. et al. 1994; Ramelet A.A., 1999, 2000). В ряде работ последних лет, доказана эффективность применения флавоноида дегидрокверцетии, выделенного из сибирской лиственницы, в лечении сосудистых расстройств (Козлов В. И. с соавт., 2006, 2007; Гурова О.А. с соавт., 2007).

В этой связи нам видится перспективным применение флавоноида дигидрокверцитин, в лечении больных с ХВН нижних конечностей. Именно успешное применение флавоноидов в лечении сосудистых расстройств послужило основанием для применения данного препарата при ХВН.

Таким образом, анализируя современное состояние проблемы, следует признать, что в настоящее время нет стройной программы применения дигидрокверцитина в лечении больных ХВН, нет сообщений о его влиянии на регионарную микроциркуляцию.

Значение вышеизложенной проблемы для практического здравоохранения и наличие многих неизученных, перечисленных выше вопросов, послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель исследования: изучить расстройства микроциркуляции у больных ХВН нижних конечностей в зависимости от класса заболевания и пути их комплексной коррекции с применением дигидрокверцитина.

Задачи исследования:

1. Изучить расстройства микроциркуляции у больных ХВН нижних конечностях с помощью комплексных современных микроангиологических неинвазивных методов исследования.

2. Изучить методом компьютерной капилляроскопии степень тяжести расстройства микроциркуляции при ХВН нижних конечностей в зависимости от класса заболевания.

3. Изучить динамику микроциркуляции у больных ХВН нижних конечностей при комплексном лечении с применением дигидрокверцитина в сравнении с традиционной терапией.

Научная новизна

Дана систематизация изменений микроциркуляции у больных ХВН при различных классах заболевания.

Установлена эффективность неинвазивных методов обследования в амбулаторпо-поликлинических условиях в диагностике ХВН, а также в прогнозировании течения болезни и оценке эффективности лекарственной терапии.

Обосновано применение дигидрокверцитина, в комплексном лечении больных ХВН, в целях коррекции расстройств мпкроциркуляции.

Практическая ценность

Внедрен новый флавоноиднын препарат для улучшения качества лечения больных ХВН, коррекции обменных процессов, трофических и мнкроциркуляторных расстройств.

Продемонстрирована важность неинвазивных методик, применяемых в амбулаторно-поликлшшческих условиях для обследования, прогноза течения заболевания и оценки эффективности лекарственной терапии у больных ХВН.

Описаны микроциркуляторные изменения у больных ХВН на основании данных, полученных при компьютерной капилляроскопии, при различных классах заболевания, согласно международной классификации СЕАР.

Разработаны рекомендации к применению комплексной медикаментозной терапии ХВН с применением дигидрокверцитин.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При ХВН по мере нарастания тяжести заболевания возникают и все более усугубляются выраженные морфо-функциональные изменения венозных сосудов и микроциркуляции, сопровождающиеся нарушением обменных процессов и приводящие к развитию осложнений и трофическим повреждениям тканей.

2. Заключительным звеном, наступающим вслед за развитием болезни, являются именно тяжелые расстройства микроциркуляции, определяющие клиническую картину заболевания на его поздних стадиях.

3. Применение современных неинвазивных методов обследования позволяет в комплексе достаточно точно и достоверно оценить состояние капиллярного кровообращения, происходящие в нем нарушения п проследить в динамике эффективность проводимой терапии.

4. Применение препаратов, содержащих активный флавоноид дигидрокверцитин в пред- и послеоперационный период нормализует происходящие в тканях расстройства кровообращения, улучшают микроциркуляцию и способствуют восстановлению репаратпвных процессов.

5. Больным с ХВН необходимо периодически проводить курсы консервативной терапии от 2 до 4 раз в год, в зависимости от класса заболевания и патологического процесса, продолжительностью не менее 1 месяца препаратами, содержащими в том числе флавоноид дигидрокверцитин, как местного, так и общего действия, а при ХВН С4-С6 в комплексном лечении, с оценкой результатов медикаментозной терапии неинвазивными методами исследования микроциркуляции.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научных конференциях: «Клиническая гемостазиология и гемореалогия в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2007); «Гемореология и макроциркуляция» (Ярославль, 2007); VIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; Концепции болезней цивилизации» (Москва, 2007); III хирургическом конгрессе «Научные исследования в реализации программы «Здоровье населения России» (Москва, 2008); 7-ой научно-практической конференции Ассоциации флебологов России (Москва, 2008).

Внедрение в практику

Разработанная методика комплексного лечения больных ХВН внедрена и используется в городских поликлиниках №139 СЗАО г. Москва, на кафедре лазерной медицины ФПК MP РУДН, в 151, 181, 226, в МСЧ № 60.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 190 литературных источников, из которых 94 отечественных и 96 зарубежных. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 31 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Петров, Сергей Владимирович

Выводы

1. У больных с ХВН нижних конечностей по данным капилляроскопии ЛДФ-метрии в 90% случаев определяются расстройства микроциркуляции крови, включающие структурные изменения микрососудов, снижение плотности капиллярной сети, увеличение преваскулярной зоны, снижение скорости капиллярного кровотока и реологические нарушения.

2. Расстройства микроциркуляции на ЛДФ-граммах проявляются в уменьшении амплитуды низкочастотных (вазомоторных) колебаний и в повышении амплитуды высокочастотных колебаний, как свидетельство глубоких изменений в соотношении симпатических и парасимпатических влияний на кровоток в микрососудистом русле.

3. По данным компьютерной капилляроскопии выявляемые у больных ХВН изменения на начальных классах (ХВН С1-С2) незначительны и характеризуются, прежде всего, венозной гипертензией и венозным застоем в микроцпркуляторном русле.

4. У больных ХВН СЗ наблюдается прогрессивное нарастание венозного застоя, что ведет к расширению, прежде всего, венозного отдела капилляра, а также изменению артсриоло-венулярпых соотношений диаметров микрососудов и нарастанию реологических сдвигов.

5. У больных ХВН С4-С6 на фоне распространенного венозного застоя выявляются стойкие структурные изменения микрососудов, нарушается их барьерная функция, что ведет к увеличению перикапиллярного отека; замедление кровотока в следствие реологических расстройств и стаз резко снижают перфузию тканей кровью, что ведет к частичной гибели капилляров (декапилляризации) и декомпенсации тканевого кровотока.

6. Расстройства микроциркуляции при ХВН ведет к прогрессивному снижению Тср02, нарушению трофики тканей и возникновению трофических язв.

7. Курсовое применение биофлавоноида дигидрокверцитина для лечения ХВН нижних конечностей эффективно, особенно на начальных классах развития болезни, в пред- и послеоперационном периоде. Биофлавоноид обладает вазотропным действием на микрососуды и позитивно влияет на нормализацию микроциркуляции у больных XBHL, оказывает стимулирующее влияние на тканевый кровоток, а такж ез стабилизирует барьерную функцию микрососудов и снижает проницаемости стенки капилляров.

Практические рекомендации

1. Для оценки состояния микроциркуляторного русла у больных с

ХВН нижних конечностей рекомендуется комплексное применение неинвазивных методик: компьютерной капилляроскопии (ККС), лазерной: доплеровской флоуметрии (ЛДФ) и транскутантного напряжения кислород (Тср02), которые позволяют достаточно полноценно, быстро, безболезненно и удобно для пациента выявить степень нарушения микроциркуляции, сделать» прогноз развития заболевания и оценить эффективность проводимого лечения.

2. Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение биофлавоноида дигидрокверцитина в комплексной коррекцией: микроциркуляторных нарушений у больных ХВН нижних конечностей.

3. Биофлавоноид дигидрокверцитин может применяться в пред- кс послеоперационном периоде в комплексе с медикаментозной терапией, направленной на ликвидацию воспалительных проявлений, улучшение состояния гемодинамики, реологических свойств крови и репаративныос процессов. Данное лечение рекомендуется проводить курсами не менее X месяца и принимать препарат по 2т х Зр в день. Курсы медикаментозной: терапии в случае поздних стадий заболевания необходимо повторять 2-4 раза, в год.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петров, Сергей Владимирович, 2008 год

1. Абрамян А.А. Склерозпрующая терапия варикозного расширения вен нижних конечностей в условиях поликлиники // Хирургия. 1971. - №2. - С. 62-64.

2. Айзман И.М. К лечению склерозирующими средствами больных с варикозным расширением вен нижних конечностей. // Хирургия. 1964. -№11.-С. 46.

3. Азизов Г. А., Козлов В. И. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: особенности микроциркуляции // Вестник РУДН. -2003.-№3.- С. 117-120.

4. Азизов Г. А., Козлов В.И. Модуляция кровотока в системе микроциркуляции п её расстройство при хронической венозной недостаточности // Лазерная медицина. 2003. - №7(3-4). - С. 55-61.

5. Азизов Г. А. Внутривенное лазерное облучение крови в комплексной коррекции микроциркуляторных нарушений у больных хроническими заболеваниями сосудов нижних конечностей в амбулаторно-поликлинических условиях. Автореферат дис.докт. // Москва. 2005. — 36с.

6. Азизов Г. А. Особенности микроциркуляции при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // В сб.: II Всероссийская научная конференция по клинической гемостазиологии и гемореологии в сердечно- сосудистой хирургии. — Москва. 2005. — С. 3.

7. Акулова Р.Ф., Хроническая артериальная и венозная недостаточность конечностей // М., Медицина. — 1975. — С. 212.

8. Александров П.Н., Еникеев Д.А. Методы исследования микроциркуляции. // Уфа. 2004. - 302 с.

9. Алексеев П.П. Болезни мелких артерий, капилляров и артерио-венозных анастомозов // JL, Медицина. 1975. - 207 с.

10. Алпатов Е.А., Совещанская Е.Н., Бабко Г.Н. Этиопатогенетическое лечение больных с тромбооблитерирующими заболеваниями сосудов конечностей // Труды Крым. мед. ин-та. Харьков. - 1975. - Т. 62. - С. 13-15.

11. Аскерханов Р.П. Варикозное расширение вей нижних конечностей // Махачкала. Дагкнигоиздат. 1960. — 189 с.

12. Афанасьев А.Н. Регионарная гемодинамика и микроциркуляция в оценке эффективности методов хирургического и консервативного лечения облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей // Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 1981. - 19 с.

13. Афанасьева JI.M. Применение витамина В15 при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей // Хирургия. — 1987. № 12. - С. 36-38.

14. Баранов В.В., Кузнецов М.И., Карапа Н.Н. Определение свойств крови с помощью капилляроскопии // Ангиология и сосудистая хирургия / Приложение. М. - 2006. - С. 65.

15. Богачев В.Ю. Новые технологии диагностики и лечения варикозной болезни нижних конечностей // Автореф. дисс. д-ра мед. наук М. - 1999. -28 с.

16. Богачев В.Ю. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Cosilium Medicum приложение «Хирургия». - 2003. - № 1.-С. 22-26.

17. Богачев В.Ю. Обзор материалов международного флебологического конгресса. Сан-Диего. США. 27-31 августа 2003 года // Флеболимфология. -2003. -№20. С. 2-7.

18. Богачев В.Ю. Флебология сегодня и завтра. Обзор материалов 15-го Всемирного Конгресса Флебологов 2-7 октября 2005 года в Рио-де-Женейро (IUP). // Ангиология и сосудистая хирургия. 2007. - Том13. - №1. — С. 96100.

19. Бондарчук А. В. Заболевания переферическпх сосудов // Л., Медицина. 1969. - 519 с.

20. Василюк М.Д. Хирургическое лечение больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей. // Вестник хирургии. -1970.-№8.-С. 75.

21. Васютков В.Я. Хирургическое лечение посттромбофлебитического синдрома. // Вестник хирургии. 1967. - №9. - С. 99-104.

22. Веденский А.Н. Пластические и реконструктивные операции на магистральных венах // Л., Медицина. 1979. - 223 с.

23. Веденский А. Н. Варикозная болезнь // Л., Медицина. 1983. - 207 с.

24. Веденский А. П. Посттромботпческая болезнь // Л., Медицина. 1986. -208 с.

25. Вопросы ангиологии, сосудистой и оперативной хирургии. Под. ред П.Г. Швальба. Рязань: Изд-во РГМА. - 2005. -С. 3-12.

26. Гавриленко А.В. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Москва. 1999. - 152 с.

27. Григорян А. В., Гостищев В.К., Толстых П. И. Трофические язвы // М., Медицина. 1972. - 208 с.

28. Григорян А. В., Богачев В. Ю., Золотухин И. А. Варикозная болезнь// М. - 2001. - 472 с.

29. Гурова О.А., Петров С.В. Динамика микроциркуляцни в коже кисти у здоровых лиц при однократном применении геля «Капилар» на флавосомах. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. -№1 (21).-С. 51-53.

30. Даудерис И.П. Результаты лечения варикозного расширения вен нижних конечностей склерозирующими средствами. // Вестник хирургии. -1966.-№12.-С. 64.

31. Дибиров М.Д. Лечение трофических язв при варикозной недостаточности у лиц пожилого возраста. // Справочник поликлинического врача. 2002. - №5. - С. 27-32

32. Дисфукция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под редакцией Петрищева Н.Н. // Москва. 2003. - 184 с.

33. Древина А.И., Гринштейн Е.Я. Некоторые аспекты патогенеза тромбофлебита//Вестн. хир. им Грекова. 1971. - № 10. - С. 67-70.

34. Дуванский В.А. Компьютерная капилляроскопия в оценке микроциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы. // VI международная конференция гемореология и микроцнркуляция. Ярославль. -10-13 июня 2007.-С. 186.

35. Дуванский В.А., Дзагнидзе Н.С., Азизов Г.А., и др. Оценка регионарной мпкроциркуляции у больных с венозными трофическими язвами. // 3 хирургический конгресс: Сб. науч. тр./ М., 2008.- С. 264-265.

36. Думпе Э. П., Ухов Ю. И., Швальб П. Г. Физиология и патология венозного кровообращения нижних конечностей // М.:Медицппа. 1982. - 211 с.

37. Залманов А.С. Тайная мудрость человеческого организма (глубинная медицина) // Москва 1991. - 224 с.

38. Золотухин И.А., Богачев В.Ю. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности у женщин. // Consilium medicum. — 2007. — Т. 9. -№5.-С. 62-65.

39. Золотухин И.А., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., Кузнецов А.Н. Возможности детралекса (микронизированного диосмина) в подготовке больных к флебэктомии при варикозной болезни и помслеоперационной реабилитации. // Хирургия. 2007. - №1. - с.45-49.

40. Каралкин А.В., Богачев В.Ю., Гаврилов С.Г. // Возможности радионуклидной флебографии при посттромбофлебптической болезни. — Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т.6,№3. - с.38-42.

41. Кательницкий И.И., Гузь B.C., Простов И.И. Опыт применения препарата вазонит 600 в лечении больных с сосудистой патологией нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - № 3(приложение). - С. 142.

42. Кириенко А.И., Григорян Р.А. , Золотухин И.А., Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности // 50 лекций по хирургии. -М„ Медиа Медика. -2003.-С. 115-121.

43. Кириенко А.И., Золотухин И.А. Факторы риска хронической венозной недостаточности нижних конечностей и возможности ее медикаментозного лечения. Программа ФАКТ. // Флеболимфология. 2006. -№30. - С. 22-24.

44. Кирпатовский И.Д., Михайлов И.А., Кащеев В.И. Лечение хронической венозной недостаточности в условиях хирургического стационара общего профиля // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2003. № 3(приложение). - С. 156.

45. Клемент А.А. О склерозирующей терапии варикозного расширения вен нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1973. - №11. - С. 54.

46. Клемент А.А., Введенский А.Н. Хирургическое лечение заболеваний вен конечностей. Монография. // Ленинград — 1976. — С. 295 с.

47. Кобулия Б.Г., Цховребашвили И.Г. Чрескожное определение напряжения кислорода методические, физиологические и клинические аспекты // Тер. архив. - 1984. - № 4. - С. 147-151.

48. Коваленко В.И., Калитко И.М., Кочубей В.П. Вессел дуэ ф (сулодексид) в комплексном лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей. // Методическое пособие ждля врачей. Москва. — 2002.-28 с.

49. Козлов В.И., Соболева Т. М. Изменения микроциркуляции крови у тренированных и нетренированных лиц под воздействием физических нагрузок//Теория и практика физич. культуры. 1979. - №6. - С.29-31.

50. Козлов В. И., Цвиг А. Г., Азизов Г.А. Телевизионная капиллярометрия как метод оценки микроциркуляции // В кн.: Телевизионная микроскопия в исслед. сердечно-сосудистой системы. -Л.:Наука. 1990. -С.18-19.

51. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.И., Шутка Б.В. Гистрофизиология капилляров //- С. Петербург., Наука, 1994. - 125 с.

52. Козлов В. И., Кореи Л. В., Соколов В. Г., Лазерная допплеровская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции // Физиология человека. 1998. - Т. 24. - №6. - С. 112-121.

53. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции // В кн.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. Москва. - 1998. - С. 8-14.

54. Козлов В. И., Мач Э. С., Литвин Ф. Б. и др. Метод лазерной доплеровской флоуметрии // М. Пособие для врачей. - 2001. - 22 с.

55. Козлов В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции // Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - №3(7) - С. 79-85.

56. Козлов В. И., Азизов Г. А., Гурова О. А. Компьютерная TV-микроскопия сосудов конъюнктивы глазного яблока в оценке состояния микроциркуляции крови // М.- Пособие для врачей. 2004. - 28 с.

57. Козлов В. И., Азизов Г. А., Бриттов А.Н., Гурова О. А. "Капилар" в коррекции микроциркуляторных расстройств. Ж. Врач, 2006, 6 , с. 32 35; 7, с. 38-40.

58. Козлов В. И. Система микроциркуляции крови: современные аспекты клинического исследования. Ангиология и сосудистая хирургия, 2006, т. 12, приложение, с. 3-4.

59. Козлов В.И. Алгоритм компьютерной TV-микроскопии сосудов микроциркуляторного русла. Морфология, 2006, т. 129, 4, с. 64 65.

60. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологическне аспекты изучения. Регионар. кровообращение и микроциркуляция, 2006, т. 5, 1, с. 84 101.

61. Козлов В.И., Гурова О.А. Функциональные пробы в оценке состояния микроциркуляции крови. Морфология, 2006, т. 129, 4, с. 65.

62. Козлов В.И., Гурова О.А. Состояние микроциркуляции крови у больных гипертонической болезнью при курсовом применении препарата «Капиллар». Ангиология и сосудистая хирургия, 2006, т. 12, приложение, с. 86.

63. Константинова Г. Д., Зубарев А. Р., Градусов Е.Г. // Флебология. -М.:Изд.дом Видар. 2000. - 344 с.

64. Кошкин В.М., Каралкин А.В., Саитова Г.Д. Сравнение микроциркуляторных нарушений при хронической ар териальной и венозной недостаточности нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. -2004.-Т. 10.-№3.-С. 16-17.

65. Кошкин В. М., Каралкин А. В., Саитова Г. Д. Микро и макроциркуляция в нижних конечностях у больных с различными формами хронической венозной недостаточности // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2004. - №2(10). - С.47-51.

66. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметория микроциркуляции крови. Руководство для врачей. // Москва. -2005.-С. 256.

67. Кузин М.И. О патогенезе варикозного расширения вен // Клин, мед. - 1970. -№ 11.-С. 3-9.

68. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло // М., Медицина. 1975. - 216 с.

69. Лазаренко В.А., Симоненков А.П., Лазарев Е.П. Концепсия применения серотонина у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей в стадии «критической ишемии». // Актуальные проблемы медицины и фармации. Курск. -2001. - С. 307-309.

70. Лесиновская Е.Е., Фролова Н. Ю., Мельникова Т.И. Результаты доклинических испытаний нового лекарственного ангиопротектора асклсзана на основе экстракта орешника лесного// Ангиология и сосудистая хирургия. -2003. №3(приложение) - С. 192.

71. Малая Л.Т., Микляев И.Ю., Кравчун П.Г. Микроциркуляция в кардиологии // Харьков, Вища школа. 1977. - 230 с.

72. Мамамтавришвили Д. Г. Болезни вен // М., Медицина. 1974. -386 с.

73. Ноздрачев Ю.И. Применение реополиглюкина при атеросклеротическом поражении брюшной аорты и ее ветвей // Хирургия. — 1974. -№ 5. -С. 90-94.

74. Покровский А.В., Клионер Л.И., Апсатаров Э.А. Пластические операции на магистральных венах // -Алма-Ата. Казахстан. 1977. - 171 с.

75. Покровский А.В., Сапелкин С.В. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей — современные проблемы диагностики, классификации, лечения // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т. 9. -№ 1 - С. 53 -61.

76. Покровский А.В., Градусов Е.Г. Опыт применения ангиопротекторов при комплексном лечении трофических венозных язв у больных старше 60 лет в амбулаторной практике. // Хирургия. 2007. - №1. -С. 43-44.

77. Савельев В. С., Думпе Э.П., Яблоков Е.Г. Болезни магистральных вен// М., Медицина. 1972. - 440 с.

78. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. 1996. - №1. - С. 58.

79. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И., и др. Флебология: руководство для врачей. Под ред. B.C. Савельева // М., Медицина. 2001. -664 с. .

80. Совещание экспертов. Варикозная болезнь вен нижних конечностей. Стандарты диагностики и лечения. // М. 2000. — 16 с.

81. Соловьев Г.М., Радзивил Г.Г. Кровопотеря и регуляция кровообращения в хирургии. // Москва. — 1973. — 335 с.

82. Стойко Ю.М., Лядов К.В., Ермаков Н.А., Соколов А.Л., Гудымович В.Г. Исторические вехи хирургии хронической венозной недостаточности. Учебно-методическое пособие под редакцией акад. Шевченко Ю.Л. // Москва.-2005.-22с.

83. Стойко Ю.М., Гудымович В.Г. Топические средства в комплексном лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Хирургия. 2007. - №1. - С. 40-42.

84. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция // М., Медицина. -1975,- 425 с.

85. Шабанов А.Н., Котельников В.П. Патогенез и лечение облитерирующего эпдартсрнита. // Москва. 1983. - 176 с/

86. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Лыткин М.И. Основы клинической флебологии. М.: Медицина. - 2005. — 320 с.

87. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность // М., 1999. - 126 с.

88. Allegra С. The role of the microcirculation in venous ulcers// Phlebolymfology. 1994. - N. 2. - P. 3-8.

89. Allegra C. Microcirculatory techniques and assessment of chronic venous insufficiency // Medicographia. 1996. - V. 18. - P. 24-32.

90. Allegra C. Appunti di flebologia. // Bologna. 1997. - 68 c.

91. Balmer A., Limoni С. A double-blind placebo-controlled trial of VENORUTON on the symptoms and signs of chronic venous insufficiency. // Vasa. 1980. - №9. - p. 76-82.

92. Beitner H., Hamar H., Olsson AG., Thyresson N. Prostaglandin El treatment of leg ulcers caused by venous or arterial incompetence. // Acta Dermatovener (Stockholm). 1980. - №60. - p. 425-430.

93. Belcaro G., Nicolaides A.N., Cesarone M.R. Отек и изменение микроциркуляторного русла при микроангиопатии, обусловленной венозной гипертензией. // Медикография. 2000. - Выпуск 64. Том22. - №3. - с.27-34.

94. Bergan J. J., Yao J.S.T. Surgery of Veins. // Orlando. 1985.-290 p.

95. Berliner M.L. Biomicroscopy of the eye. Slip-lamp microscopy of the living eye // New York. - 1949. - 112 p.

96. Bollinger A. Micro circulatory dynamics in human scin // Clinical hemorheology. 1982. -N 5/6. - P. 617-627.

97. Bollinger A.,Fagrell B. Clinical capillaroscopy. // Toronto. 1990. — 166c.

98. Bollinger A., Leu A. J., Hoffman U., Franzeck U. K. Microvascular changes in venous disease: an update // Angiology. 1997. — V. 48 (1). — P. 27-32.

99. Bollinger A., Yanar A., Hoffmann U., Franzeck U.K. Is High-Frequency Flux Motion due to Respiration or to Vasomotion Activity? // Progress in Applied Microcirculation. Basel: ICarger. 1998. - Vol. 20. - P. 52-58.

100. Bonner R. F., Nossal R. Modal for Laser Doppler measurements of blood flow in tissue microcirculation // Appl. Optics. 1981. - V.20 - P.2097

101. Breuer H. W. M. The value of different transcutaneous oxygen parmaters in studing microcirculation // 14-th World congress International Union of Angiology. Munich. - 1986. - P. 48-49.

102. Carpentier P., Franco A. et al. Value of peringueal capillaroscopy in the early diagnosis of systemic sclerodermal. // Ann. Dermatol. Venereol. — 1983. -№110.-p. 11-20.

103. Carpentier P., Franco A. Principe, signification et limites de la P02 transcutanee en pathologie vasculaire. Principle, meaning and limitations of transcutaneous P02 in vascular pathology. // Phlcbologie. 1990. - №43. — p. 447-450.

104. Coleridge Smith P. D., Thomas P., Sscurr J.H., Dorrmandy J.A., Causes of venous ulceration: a new hypothesis // BM.J. 1988. - №296. - P. 1726 - 1727.

105. Coleridge Smith P.D. Microcirculation in Venous Disease // 2nd. ed. Austin, Tex: Landes Bioscience. 1998. - 234 p.

106. Coleridge Smith P.D. Воспаление и хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (новые данные) // Медикография. Выпуск 64. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и микроциркуляция. — 2000. Т. 22. - № 3. - С. 18 -23.

107. Cospite М., Cospite V. Treatment of haemorrhoids with Daflon 500 mg. //Phlebology. 1992. - №7; suppl. 2. - p. 53-56.

108. Philip D.Coleridge Smith. Microcirculation in Venous Disease.// Austin, Texas, USA 1998.-P. 234.

109. Davis E., Landau J. Clinical capillary microscopy// Springfield: Thomas. -1966.

110. Davis E. An Evalution of clinikal biomicroscopy of the smaal blood vessels // Bibl. Anat. 1973. - N.l 1. - P. 233-238.

111. Dood HJ, Gaylarde PM, Sarcany I. Skin oxygen tension in venous insufficiency of the lower leg. // J. Roy Soc. Med. 1985. - №78. - p. 373-376.

112. Dormandy J.A., Reid H.L. et. all. Impaired red cell deformability in peripheral vascular disease. // Lancet. 1976. - Mar.27. - №1 (7961). - P. 666668.

113. Egdahl R., Hume D., Schlang H. Plastic venous prostheses. // «S. Forum». 1954, - v. 5, - p. 235-241.

114. Eiseman В., Malette W. An operative technique for the construction of venous valves. // Surg., Gynec. Obstet. 1953, - v. 97, - №6, - p. 731-734.

115. Ellis F. Kidney transplantation. // Trans. Med. Soc. Lead. 1975. - №91. -P. 38-54.

116. Emmanuel M. B. Specific Calcium Antagonists in the Treatment of Peripherial Vascular Disease // Angiology. 1979. - V. 30. -N.7. - P. 454-469.

117. Fagrell В. Vital capillary microscopy a clinical method for studying changes of the nutritional skin cappillaries in legs with arteriosclerosis obliterans // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1973. - Suppl. 133. - P. 2-50.

118. Fagrell В., Local microcirculation in chronic venous incompletencc and leg ulcers // Vase Surg. 1979. - V. 13. - P. 217-225.

119. Fagrell В., Intaglietta M., Ostergren I. Relative hemotocrit in human skin capillaries and its relation to capillary blood flow velocity // Microvasc. 1980. -Res. 20.-P. 327-335.

120. Fagrell B. Microcirculatory disturbances: the final cause for venous ulcers?//Vasa. 1982. - V.l 1. - P. 101-103.

121. Fagrell В., Nooke J., Ostergren J. Vital capillaroscopy for evalueting skin microcirculation in humans // Prog. Appl. Microcirc. 1984. - N.6. - P. 129140.

122. Fagrell B. Peripheral vascular diseases // In: Sheperd A.P., Oberg P.A.(Eds.):Laser-Doppler Flowmetry. Kluwer Academic Publ. Dordrect. 1990. - P. 201-215.

123. Fagrell B. Problems using laser Doppler on the skin in clinical practice. // Laser Doppler. London-Los Angeles-Nicosia. 1994. - P. 32-35.

124. Fegan G. Varicose veins. Compression sclerotherapy. Bemngton Press, Hereford UK. 1990. - 144 p.

125. Feine-Haake G. Assessment of the therapeutic effect of Trental 400. Double-blind study in geriatric patients with circulatory disorders. // Fortschr. Med. 1977. -V. 6. - №95 (1). - P. 48-51.

126. Franzeck U.L., Bollinger A., Hutch A. Transcutaneous oxygen tension and capillary morphologic characteristics and density in patient with chronic venous incompetence // Circulation. 1984. - V. 70. - P. 806-811.

127. Goets R.H. Plethysmography of in investigation of peripheral vascular disease // Brit. J. Surg. 1940. - V. 27. - P. 506-511.

128. Gygax P., Wiernsperger N. Determination of tissular p 02 in brain microvascular research. Usefulness and limitations. // Eur. Neurol. 1981. - №20 (3).-P. 200-206.

129. Hanley S. P., Bevan J. Cocbill S. R. et al. A regiment for low dose aspirin // Brit. Med. J. -1982. V. 285. - N.6. - P. 1299-1302.

130. Harris W. Aspirin profilaxis of venous Thromboembolism after Total Hip Replacement//New Engl. J. Med. 1977. - V. 297. -N. 23. - P. 1246-1249.

131. Hiadovec J., De Clerck F. Protection by flunarizine against endothelial cell injury in vivo // Angiology. 1981. - V. 32. - N7. - P. 448-462.

132. Johnston A.M., Paul H.J., Young C.G. Effects of micronization on digestive absorption of diosmin // Phlebology. 1994. -V. 9(suppl. 1). - P. 4-6.

133. Korthius R.J., Gute D.C. Роль активации лейкоцитов в патогенезе хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Медикография. 2000. - Вып. 64. - Т. 22. - № 3. - С. 13-17.

134. Kozlov V.I., Tihonov V.P., Dergatchova L.I. et al. Effects of Taxipholin Digidrokvertiotin. on Microcirculation in Patients with Chronic Venous Insufficiency // Microcirculation. -2007. -V. 14, n. 4-5, p. 519.

135. Kozlov V.I., Tihonov V.P., Dergatchova L.I. et al. Microcirculation Disorders Under Chronic Venous Insufficiency: Diagnostics and Correction with Taxipholin // The XI International Symposium on Blood Substitutes. Beijing, China, 2007, p. 75.

136. Kozlov V.I., Baranov V.V., Klenin S.M., Kuznetsov M.I., Prohorov A.V. The computer Tv-Capillaroscopy Technique And Application In Clinical Practice. - J. Vascular. Res. , 2006, 43, suppl. 1, s. 38.

137. Laurora G., Pizzicannella G., Cesarone M.R., et. oth. Skin flux and history in venous hypertension//Vase Surg. 1993. -V. 41. - P. 110-114.

138. Layton AM., Ibbotson SH., Davies JA., Goodfield MJ. Randomized trial of oral aspirin for chronic venous leg ulcers. // Lancet. 1994. - №34. - p. 164165.

139. Levy E. и P. Клинические и эпидемиологические особенности венозных язв нижних конечностей во Франции. Медикография. Выпуск 64. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и микроциркуляция. -2000. Т. 22. - №3. - С. 35 - 38.

140. Lewis Т. Observations upon the reactions of the vessels of human skin to cold. // Heart. 1930. - №15. - p.177-208.

141. Linton R. The communicating veins of lower leg and the operative technic for their ligation. // «Ann. Surg.». 1938, - v. 107, - №4, - p. 582.

142. Loew D. The importance of thrombocytes for thrombogenesis and the pharmacological influencing of thrombocyte function, (author's trausl.). // MMW Munch. Med. Wochenschr. 1974. - Aug. 2. - №116 (31). - P. 1409-1418.

143. Loew D. Influence of simultaneous administration of low-dose heparin and acetylsalicylic acid on blood coagulation and platelet functions. // Haemostasis. 1974. - №3 (5-6). - P. 319-328.

144. Marick H. R., Le Roy E.C. Patterns of finger capillary abnormalit in connective tissue disease by "wide-field" microscopy // Arthritis Rheum. 1973. -N.16.-P. 619-628.

145. Merlen JF. La capillaroscopie, moyen d'exploration fonctionnelle. // Ann. Med. Nancy. 1980. - №19. - p. 189-195.

146. Messmer K. Microcirculation in Chronic Venous insufficiency // Progress in Applied Microcirculation. Basel, New York: Karger. — 1999. V. 23. -P. 1-216.

147. Messmer К. Микроциркуляция и хроническая венозная недостаточность нижних конечностей // Медикография. Выпуск 64. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей и микроциркуляция. 2000. -Т. 22. - № 3. - С. 3-5.

148. Michel С.С. Microvascular permeability, venous stasis and oedema. // Int. Angiol. 1989. - №8 (4 suppl.). - P. 9-13.

149. Michel C.C. Aetiology of venous ulceration (letter). // Br. J. Surg. 1990. -№77.- P. 1071.

150. Moosa H.H., Peitzman A., Makaroun M. Et al. Transcutaneous oxygen measurements in lower extremity ischemia: Effects of position, oxygen inhalation, and arterial reconstruction // Surgery. 1988. -V. 103. - P. 193-198.

151. Muller В., Krais Т., Sturzebacher S., Witt W., Schillinger E., Baldus B. Potential therapeutic mechanism of stable prostacyclin (PG12) mimetics in severe peripheral vascular disease. // Biomed. Biochim. Acta. 1988. - №47. - p. 40-44.

152. Nicolaides A.N. Investigation of chronic venous insufficiency: A consensus statement. (France. March 5-9, 1997) // Circulation. 2000. - 102(20). -P. 126-163.

153. Nilsson G. E. Signal processor for laser Doppler tissue flowmeters // Med. Biol. Eng. Comput. 1981. - V.22. - P. 343.

154. Ostergren J., Fagrell B. Videophotometric capillaroscopy for evaluating drug effects on skin microcirculation a double-blind study with nifedipine. // Clin. Physiol. - 1984. - №4. - p. 169-176.

155. Partsch FI. Do we need firm compression stocking exerting high pressure? // Vasa. 1984. - №13. - P. 52.

156. Partsch H. A new classificacion scheme of chronic venous disease in the lover extremities. The «СЕАР» - system // Phlebolymphology. - 1995. - N.10. -P. 3-8.

157. Raju S, Fredericks R. Homodynamic basis of stasis ulceration // J Vase Surg. 1991.-V. 13.-P. 491 -495.

158. Ramelet А.А. Место флеботропных средств в лечении заболеваний вен // Флеболимфология. 1999. - №11. - С. 11-15.

159. Ramelet A.A. Pharmacologic aspects of a phlebotropic drug in CVT-associated edema// Angiology. 2000. -V. 51. -N.l. - P. 19-23.

160. Ramelet А. А. Микроциркуляция и трофические изменения, обусловленные хронической венозной недостаточностью нижних конечностей // Медикография. 2000. - Вып. 64. - Т.22. - № 3. - С. 23-26.

161. Raft J. et all. Studies of correlation of vital capillary microscopy findings and transcutaneous oxygen partial pressure in patients with peripheral arterial occlusive desease. // Vasa. 1987. - №16 (1). - P. 25-29.

162. Reuter W. Clofibrate therapy-the status quo Z. // Gesamte Inn. Med. -1982. — Jan.15. №37 (2). — P. 59-63.

163. Roekkaerts F., Deleers L. Trental 400 in the treatment of intermittent claudication: results of long-term, placebo-controlled administration. // Angiology. 1984.-№35.-p. 396-406.

164. Schondorf Т.Н. Thrombosis prevention with thrombocyte aggregation inhibitors in the venous system. // Med. Welt. 1982. - Jun. 11.- №33 (23). - P. 851-854.

165. Shields D.A., Andaz SK, Sarin S, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Plasma elastase in venous disease//Br J Surg. 1994.-V. 81.-P. 1496-1499.

166. Schmid-Schnbein GW, Usami S at al. The interaction of leukocytes and erythrocytes in capillary and postcapillary vessels. // Microvasc. Res. 1980. -№19.-p. 45-70.

167. Schmid-Schonbein G.W., Kasawada T, Skalak R, Chien S. Membrane model of endothelian cells and leukocytes. A proposal for the origin of a cortical stress//J. Biomech End. 1995.-V. 117.-P. 171-178.

168. Stefanovich V. Effects of pentoxyphylline on the amount of ATP in erythrocytes. //Med. Welt. 1975. - Oct. 10. - №26 (41). - P. 1882-1884.

169. Stemmer R. Strategies of treatment by compression and mobilization // Bruustatt, France. 1995. - P. 182

170. Stacker M., Schulze L., Pott G. et al. FLIM of luminescent oxygen sensors: clinical applications and results. // Sensors Actuators. 1998. - №8. — p. 171-175.

171. Tenland T. On Laser Doppler Flowmetry. Methods and Microvascular Application. // Vimmcrby, Sweden. 1982. - 189c.

172. Vayssairat M., Maurel A., Gjuni P., Baudot N. at al. La volumetrie: une methode precise de quantification en phlebologie Volumetry: a precise quantification method in phlebology. // J. Mai. Vase. 1994. - №19. - p. 108-110.

173. White R.A., Nolan L., Harley D. et al. Noninvasive evaluation of peripheral vascular disease using transcutaneous oxygen tension // Am. J. Surg. -1982.-V. 144.-P. 68-75.

174. Widmer L., Biland L., Barras JP. Doxium 500 in chronic venous insufficiency: a double blind placebo. Controlled multicentre study. // Int. Angiol. 1990. - №9.-p. 105-110.

175. Wilson E. Prevention and treatment of venous leg ulcers. // Health Trends. 1989. - №21. - p. 97.

176. Wright DD., Franks PJ., Blair SD., Backhouse СМ., Moffatt C., McCollum CN. Oxerutins in the prevention of recurrence in chronic venous ulceration: randomized controlled trial. // Br. J. Surg. 1991. - №78. - p. 12691270.

177. Zweifach B.W. Functional behaviour of the microcirculation // Springfield. -1961.- 149 p.

178. Zweifach B.W. Microcirculation // Ann. Rew. Physiol. 1973. - V. 35. - P. 117 -150.

179. Zweifach B.W., Schmid-Schonbein G., Fenton B. Morfometric analysis of the microcirculation //Bibl. Anat. 1981. -N20. - P. 1-4.