Гемодинамическое обоснование хирургического лечения больных пожилого возраста с варикозными трофическими язвами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Якушева, Елена Александровна

• Якушева, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Якушева, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология варикозных трофических язв.

1.2. Современные концепции развития венозных трофических язв у больных варикозной болезнью.

1.2.1. Макрогемодинамические предпосылки развития венозных трофических язв.

1.2.2. Оценка венозной макрогемодинамики нижних конечностей у больных с венозными трофическими язвами.

1.2.3. Значение микроциркуляторных нарушений в развитии венозных трофических язв.

1.2.4. Роль тканевой гипоксии и асептического воспаления в развитии венозных трофических язв.

1.2.5. Оценка микроциркуляторных нарушений у больных с венозными трофическими язвами.

1.3. Лечение венозных трофических язв у больных варикозной болезнью.

1.3.1. Консервативные методы лечения венозных трофических

1.3.2. Хирургические методы лечения венозных трофических язв

1.3.3. Последствия локальной гипоксии в послеоперационном периоде.

2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ ОБРАБОТКИ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Оценка периферической гемодинамики нижних конечностей у больных с варикозными трофическими язвами.

2.2.1. Оценка венозной макрогемодинамики нижних конечностей

2.2.2. Оценка микроциркуляции мягких тканей нижних конечностей.

2.3. Исследование гемореологических расстройств у пожилых больных с варикозными трофическими язвами.

2.4. Исследование показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты тканей у больных с варикозными трофическими язвами.

2.5. Оценка профиля оппозиционных пулов цитокинов у пожилых пациентов с венозными трофическими язвами.

2.6. Методы лечения пожилых больных с варикозными трофическими язвами.

2.6.1. Консервативные методы лечения пожилых больных с варикозными трофическими язвами

2.6.2. Методы хирургического лечения пожилых больных с варикозными трофическими язвами.

2.7. Методы статистической обработки результатов исследования.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ

ОБСЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Данные оценки нарушений венозной гемодинамики нижних конечностей.

3.2. Данные оценки микроциркуляции тканей нижних конечностей у больных с венозными трофическими язвами.

3.2.1. Результаты лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции тканей нижних конечностей.

3.2.2. Результаты чрескожного определения парциального напряжения кислорода и углекислого газа в тканях нижних конечностей.

3.3. Данные исследования гемореологических расстройств у пожилых больных с варикозными трофическими язвами.

3.4. Данные исследования показателей перекисного окисления липидов и профиля оппозиционных пулов цитокинов у пациентов с венозными трофическими язвами.

3.4.1. Результаты исследования показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты тканей.

3.4.2. Результаты оценка профиля оппозиционных пулов цитокинов.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ

С ВАРИКОЗНЫМИ ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ.

4.1. Результаты консервативной терапии у пожилых больных с варикозными трофическими язвами.

4.2. Результаты хирургического лечения пожилых больных с варикозными трофическими язвами.

4.3. Результаты оценки профиля оппозиционных пулов цитокинов в послеоперационном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемодинамическое обоснование хирургического лечения больных пожилого возраста с варикозными трофическими язвами»

Актуальность проблемы

Венозные трофические язвы встречаются в странах Европы у 1,01 -2,13 % населения (Богачёв В.Ю., 2003; Baccaglini U., 2000; Jawien А., 2003; Moffatt C.J., Franks P.J., 2004). В Российской Федерации венозные трофические язвы встречаются более чем у 2,5 — 3,0 млн. человек (Савельев B.C. с со-ав., 2002). В популяции работающих венозные трофические язвы варикозного происхождения встречаются значительно (0,1 %) реже, чем у пожилых пациентов и более чем у половины из них язвы не заживают от 1 года до 5 лет (Кириенко А.И. с соав., 2004; Levy Е. et Р., 2000; Pina Е. et al., 2005). Общая стоимость лечения венозных трофических язв чрезвычайно высока: стоимость лечения одного больного в Европе и США достигает 10000 долларов, а в России - 150 000 рублей (Савельев B.C. с соав., 2001; Splawinski J., 2000).

В настоящее время у исследователей нет единого мнения на гемодина-мическую значимость отдельных рефлюксов крови в язвообразовании, хотя изучению макрогемодинамических факторов развития трофических нарушений при ХВН посвящено большое количество работ (Оганесян Г.К., 2001; Швальб П.Г., 2002; Золотухин И.А. с соав., 2006; Zamboni Р. et al., 2000; Mekkes J.R. et al., 2003).

Изменения микроциркуляции мягких тканей нижних конечностей являются основным звеном реализации патофизиологических расстройств при хронической венозной недостаточности. Однако активное изучение состояния микроциркуляции у больных с венозными трофическими язвами стало возможным лишь в последние годы, что, прежде всего, связано с внедрением в клиническую практику клинико-метрических методов исследования: измерение парциального напряжения кислорода в тканях и лазерной допплеров-ской флоуметрии (Кошкин В.М. с соав., 2004; Carpentier Р.Н., 2000).

Гемодинамическое обоснование комплексного лечения пожилых больных с венозными трофическими язвами варикозного происхождения позволит подойти к решению данной проблемы на новом качественном уровне и даёт возможность прогнозировать сроки заживления трофических язв.

Цель работы

Изучение периферической макрогемодинамики и микроциркуляции тканей дистальных сегментов нижних конечностей при хронической венозной недостаточности для формирования тактики комплексного лечения больных пожилого возраста с трофическими варикозными язвами.

Задачи исследования

1. Оценить изменения артериальной и венозной периферической гемодинамики у больных пожилого возраста с варикозными трофическими язвами в горизонтальном положении и ортостазе.

2. Исследовать состояние микроциркуляции мягких тканей конечностей у больных с ХВН С6 по СЕАР и определить патогномоничные особенности изменений микрогемодинамики при развитии венозных трофических язв варикозного происхождения.

3. Изучить и сопоставить показатели перекисного окисления липидов и профиля оппозиционных пулов цитокинов у пациентов с венозными трофическими язвами и без них.

4. На основании изменений периферической макро- и микрогемодинамики после выполнения различных видов флебэктомий выделить радикальные оперативные вмешательства у пожилых пациентов с варикозными трофическими язвами.

5. Определить особенности состояния микроциркуляции тканей дистальных сегментов конечности и оценить профиль оппозиционных пулов цитокинов в раннем послеоперационном периоде у пожилых больных с венозными трофическими язвами.

6. Сопоставить данные оценки микроциркуляции тканей нижних конечностей и оппозицонных пулов цитокинов в дооперационном и послеоперационном периодах с результатами хирургических вмешательств у больных с венозными трофическими язвами для, определения критериев прогнозирования сроков заживления язв.

Научная новизна

1. Триггерным механизмом- развития трофических варикозных язв является высокое венозное гидростатическое давление, но переход от липодер-москлероза* тканей (ХВН С4-5 по СЕ АР) к открытой венозной язве варикозного происхождения происходит в результате нарушения микроциркуляции в мягких тканях конечности, а не дополнительного изменения гемодинамики в крупных магистральных сосудах.

2. В* результате проведённых исследований выявлено, что для изменений, микроциркуляции при- ХВН С6 по СЕАР характерным является локальная! гипоксия тканей в нижней трети* голени, проявляющаяся значительным уменьшением парциального напряжения .кислорода тканей в зоне трофических язв, несмотря на увеличение крови в микроциркуляторном русле. Изменения микроциркуляции кожи и подкожной клетчатки у этой категории пожилых пациентов" носят также и общий-характер, связанный с гемореоло-гическими нарушениями и выявляемый в различных сегментах конечностей.

3. Впервые исследованы показатели-перекисного^ окисления липидов и антиоксидантной системы защиты в венозной крови, полученной, из трёх зон сосудистого русла с разными£уровнями насыщения кислородом (включая кровь, полученную из большой подкожной вены в зоне язвы), а также проведена оценка показателей асептического воспаления в зоне трофических язв на основании определения цитокинового профиля в венозной крови.

4. Отмечены характерные особенности состояния микроциркуляции тканей нижних-- конечностей у больных с венозными трофическими язвами с асептической воспалительной реакцией в параульнарной зоне.

5. Выявлено и исследовано у больных с венозными трофическими язвами, особенно у пациентов с дооперационной депрессией микроциркуляции и выраженной гипоксией тканей в параульнарной зоне, развитие в раннем послеоперационном периоде локального «реперфузионного» синдрома, препятствующего регенерации язвы.

Практическая значимость

1. В результате проведённых ультразвуковых исследований выявлены различные варианты распространенности рефлюксов крови в венозной системе нижних конечностей, приводящие к развитию флебогипертензии у пожилых больных с венозными трофическими язвами.

2. Для достоверной оценки функционального резерва микроциркуляции при проведении лазерной допплеровской флоуметрии и чрескожной полярографии обосновано использование постишемической и позиционных проб, которые должны выполняться на дистальных сегментах конечности с трофической язвой и на другой конечности в нижней трети голени.

3. Отработан патогенетический хирургический подход в лечении больных с трофическими язвами, который позволяет ликвидировать венозную гипертензию в дистальных сегментах конечности независимо от площади язвенного дефекта и распространённости липодермосклероза на голени.

4. Уточнены вопросы комплексного консервативного лечения этой категории больных в до- и послеоперационном периодах, направленного на коррекцию ишемических нарушений в системе микроциркуляции и купирование асептического тканевого воспаления.

5. При сопоставлении данных оценки микроциркуляции тканей нижних конечностей и динамики оппозицонных пулов цитокинов в доопера-ционном и послеоперационном периодах с результатами хирургических вмешательств у больных с венозными трофическими язвами были разработаны критерии прогнозирования сроков заживления язв.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования получили практическое применение в работе кафедры госпитальной хирургии лечебного факультета, отделения сосудистой хирургии 1-ой городской клинической больницы г. Саратова, отделения функциональной диагностике Областной поликлиники ОКБ.

По материалам работы опубликованы методические рекомендации для интернов, слушателей кафедры хирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, а также врачей отделений функциональной диагностики и ангиохирургов «Оценка и коррекция изменений микроциркуляции у больных с трофическими венозными язвами» (2006 г.).

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (Ярославль, 2003 г.); научно-практической конференции «Новые технологии в хирургии» (Саратов, 2003 г.); научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2003 г.); научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2004 г.); Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2004 г.); пятой научно-практической конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике» (Санкт-Петербург, 2005 г.); II Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2006 г.); городской научно-практической конференции с участием федеральных специалистов «Актуальные вопросы флебологии» (Саратов, 2006 г.).

Основные положения, выносимые на защиту

1. В основе формирования венозных трофических язв у пожилых больных с ХВН лежит флебогипертензия, которая у 86,2 % пациентов обнаруживается уже в горизонтальном положении и приводит к нарушениям микроциркуляции в мягких тканях конечности. Изменения микроциркуляции у пожилых больных с венозными трофическими язвами носят как локальный ишемический характер, выявляемый в тканях дистальных сегментов конечности, так и общий - за счёт нарушения гемореологических свойств крови.

2. В ответ на выраженную локальную гипоксию тканей в области трофической венозной язвы активируются процессы свободнорадикального пе-рекисного окисления липидов, приводящие к системному истощению с развитием цитокин-опосредованного повреждающего воздействия на ткани дистальных сегментов конечности.

3. Основываясь на данных ультразвуковых методов исследования, позволяющих оценить клапанную недостаточность поверхностных, перфорант-ных и глубоких вен, у всех пожилых больных с венозными трофическими язвами может быть выбран радикальный вид флебэктомии.

4. Комплексная консервативная терапия больным с венозными трофическими язвами варикозного происхождения должна проводиться как в предоперационный период, так и в течение 2-4 месяцев в послеоперационном периоде, несмотря даже на эпитализацию язвы.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 7 - в центральной печати. .

Объём и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы (106 отечественных и 142 — зарубежных авторов). Общий объём диссертации - 176 страниц, из них текст занимает 135 страниц машинописного текста. Диссертация содержит 21 таб

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Якушева, Елена Александровна

выводы

1. В основе трофических нарушений у пожилых больных с ХВН лежит флебогипертензия, которая проявляется уже в горизонтальном положении (45,6 - 70,1 мм рт. ст.) и увеличивается в ортостазе. В 51,6 % наблюдений триггерным механизмом развития венозных язв является сочетание венозного рефлюкса в поверхностной и перфорантной венозных системах. Изолированный рефлюкс в поверхностной венозной системе, являющийся причиной развития ХВН С6 по СЕАР, выявляется у 21,2 % пациентов.

2. Изменения микроциркуляции у пожилых больных с венозными трофическими язвами носят как локальный ишемический характер, связанный с венозной гипертензией в тканях дистальных сегментов конечности, так и общий - за счёт нарушения гемореологических свойств крови. Патогномо-ничным для венозных трофических язв является наличие редукции парциального напряжения кислорода тканей в зоне трофических язв ниже 20 мм рт. ст. (в среднем до 4,3 ± 0,5 мм рт. ст.) на фоне локального значительного депонирования крови в венулах и микроциркуляторном русле (3 - 5-кратное увеличение базального кровотока).

3. Процесс перекисного окисления липидов более активно протекает у пациентов с ХВН СЗ-5 по СЕАР, чем у больных с венозными трофическими язвами. У больных с венозными трофическими язвами имеется системное истощение ферментативной и неферментативной антиоксидантных систем защиты. Воздействие продуктов перекисного окисления липидов приводит к развитию цитокин-опосредованного повреждающего воздействия на ткани и формированию язвы в дистальных сегментах конечности с развитием асептической воспалительной реакции и усугублением гипоксии тканей.

4. Выполнение радикальной флебэктомии с удалением ствола БПВ на всём протяжении конечности у больных с варикозными трофическими язвами возможно только в 39,8 % наблюдений из-за обширных трофических нарушений мягких тканей и значительной площади язвенного дефекта (более 6 см") голени. У пациентов с обширными венозными язвами при распространённых трофических и воспалительных изменениях мягких тканей на голени радикальной операцией является проксимальная сегментарная флебэктомия с одновременной интраоперационной ретроградной склерооблитерацией БПВ на голени.

5. У больных с венозными трофическими язвами в раннем послеоперационном периоде (до 2 месяцев) развивается локальный «реперфузион-ный» синдром (синдром «реоксигенации»), связанный с активацией перекис-ного окисления липидов и цитокин-опосредованного повреждающего воздействия на ткани в параульцерозной зоне при снижении флебогипертензии и восстановлении тканевого обмена.

6. Положительными послеоперационными критериями прогнозирования результатов хирургического лечения и сроков заживления венозных язв являются данные, отражающие восстановление микроциркуляции и тканевого обмена: показатели транскутанного напряжения кислорода равные или превышающие 30,0 мм рт. ст. в горизонтальном положении и 45,0 мм рт. ст. — в ортостазе; показатели базального кровотока тканей 1,5 — 2,5 пф. ед. и по-стишемического прироста базального кровотока - более 110%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полный диагностический комплекс оценки периферической гемодинамики нижних конечностей у больных с венозными трофическими язвами должен включать оценку состояния микроциркуляции и тканевого обмена мягких тканей с использованием функциональных проб.

2. Оптимальная методика интраоперационной склерооблитерации БПВ в нижней трети голени, выполняемой в комбинации с проксимальной сегментарной флебэктомией, должна основываться на использование эндова-скулярного катетера с множественными радиальными боковыми перфорациями, который следует вводить в ретроградном направлении в ствол БПВ через доступ в средней трети голени (на 3 - 7 см проксимальнее трофических нарушений кожи).

3. Комплексная патогенетическая программа лечения больных с венозными трофическими язвами помимо хирургического вмешательства должна включать коррекцию микроциркуляторных нарушений, которую необходимо проводить в до- и послеоперационном периодах.

4. У больных полное заживление венозных трофических язв с исходной выявленной депрессией микроциркуляции и выраженной гипоксией тканей в параульнарной зоне, а также с площадью язвенного дефекта более 6 см следует прогнозировать в сроки от 1 до 3 месяцев (в среднем 2,2 ± 0,3 мес.). У всех этих пациентов в раннем послеоперационном периоде наблюдаются клинические признаки воспалительного процесса в нижней трети голени, развивающегося вследствие активации перекисного окисления липидов и ци-токин-опосредованного повреждающего воздействия на ткани в параульнарной зоне.

5. В течение 2-4 месяцев после операции необходимо воздействие на ключевые механизмы патогенеза иммуновоспалительного процесса в параульнарной зоне у пожилых пациентов с хронической венозной недостаточностью, где наибольшее значение должна иметь антиоксидантная и противовоспалительная терапия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Якушева, Елена Александровна, 2007 год

1. Абушкин И.А., Абушкина В.Г., Привалов В.А. Напряжение кислорода в тканях раны в процессе её заживления // Вестник хирургии. 2002. -Т.161. -№1.-С.51 -54.

2. Агафонов В.Ф., Москаленко Е.П., Богачёв В.Ю. Особенности ультразвуковой диагностики острых флеботромбозов при удвоении вен нижних конечностей // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. - №1. - С.30 -34.

3. Азизов Г.А., Джумабаев Э.С. Лечение больных с заболеваниями вен нижних конечностей // Хирургия. — 2002. №5. - С.24 - 25.

4. Азизов Г.А. Функциональные пробы в оценке степени нарушений микроциркуляции при заболеваниях сосудов нижних конечностей // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2006. — Т.5. - №1(17). — С. 37-43.

5. Алексеев К.И., Старков Ю.Г., Шишин К.В. Субфасциальная эндоскопическая диссекция перфорантных вен голени в лечении хронической венозной недостаточности (обзор литературы) // Хирургия. 2006. - №9. - С.71 -75.

6. Альбицкий A.B., Богачёв В.Ю., Калинина Е.В. Лечение трофических язв венозной этиологии с точки зрения доказательной медицины // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т. 12. - №2. - С. 137 - 145.

7. Баранов Г.А., Дунаев П.Г. Некоторые аспекты этиопатогенеза и диагностики хронической венозной недостаточности / Ярославль: «Формат — принт», 2003. 143 с.

8. Баранов Г.А., Дунаев П.Г. Ультразвуковая семиотика глубокой венозной системы при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. Т.4. - №2 (14).-С. 25 -27.

9. Барсуков А.Е., Мельников М.В., Ерофеев Н.П., Захарова J1.6. Фармако-кинетические особенности препарата детралекс в терапии хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. 2001. -№13.-С. 19-21.

10. Богачёв В.Ю., Богданец Л.И. Венозные трофические язвы / В кн.: 50 лекций по хирургии (под редакцией Савельева B.C.). М.: «Медиа Медика», 2003.-С.122-130.

11. Богачёв В.Ю., Богданец Л.И., Журавлёва О.В., Брюшков А.Ю. Современные подходы к лечению венозных язв // Амбулаторная хирургия. -2003. №3. - С.82.

12. Богачёв В.Ю., Золотухин И.А., Брюшков А.Ю., Журавлёва О.В. Фле-босклерозирующее лечение варикозной болезни вен нижних конечностей с использованием техники «Foam form» // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т.9. - №2. - С.81 - 85.

13. Богачёв В.Ю., Богданец Л.И., Золотухин И.А. с соав. Послойная дерма-толипэктомия (shave therapy) при длительно незаживающих венозных трофических язвах // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т.9. -№4. - С.65 - 70.

14. Богачёв В.Ю. Обзор материалов международного флебологического конгресса // Флеболимфология. 2003. - №20. — С.2 - 7.

15. Борисова Р.П., Бубнова H.A., Петров C.B. с соав. Влияние цитокинов на сократительную активность лимфатических сосудов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т.4. - №2. - С.69 - 72.

16. Бутыло И.И. Этапное лечение декомпенсированных форм варикозной болезни нижних конечностей // Амбулаторная хирургия. 2003. №1(9). -С. 30-34.

17. Воробьёв В.В., Новиков К.В., Бутыло И.И. Комплексное лечение активных трофических язв при хронической венозной недостаточности в дневном хирургическом стационаре // Амбулаторная хирургия. 2001. - №2(2). - С. 48 - 52.

18. Вахитов М.Ш., Ковалёва О.В., Вахитов Д.М. Патогенетические основы варикозной болезни вен нижних конечностей по результатам дуплексного ангиосканирования // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2005. Т.4. №1(13). - С.34 - 36.

19. Гавриленко A.B. Диагностика и лечение хронической венозной недостаточности / М.: «ГУЛ ЭТ», 1999. 152 с.

20. Гавриленко A.B., Вахратьян П.Е., Шкатов В.А. с соав. Сравнительная оценка методов хирургического лечения варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2004. Т. 10. - №1. - С.87 - 91.

21. Гавриленко A.B., Сандриков В.А., Вахратьян П.Е. с соав. Роль клапанной недостаточности бедренной вены в течении и рецидивировании варикозной болезни нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия.-2006.-Т. 12. №3.-С.61 - 66.

22. Гервазиев В.Б. Методы скрытого выключения перфорантных и варикоз-но-расширенных вен нижних конечностей при хронической венозной недостаточности // Хирургия. 1999. - №4. - С. 52 - 55.

23. Гервазиев В.Б., Колобова О.И. Особенности ортостатической венозной гемодинамики нижних конечностей у здоровых и больных варикозной болезнью по данным дуплексного сканирования // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т.9. - №3. - С.47 - 52.

24. Гиль В.А., Плугатырёва Т.В., Попович В.М., Прудников Г.И. Методика склеро-хирургического вмешательства при лечении варикозной болезни вен нижних конечностей // Амбулаторная хирургия. 2003. - №3. - С.70 - 71.

25. Гусаров A.M., Жукова Е.В., Юртаев Е.А., Лисицын A.C. Компрессионная терапия варикозной болезни // Амбулаторная хирургия. 2003. -№1(9). - С.52 - 54.

26. Дёмин Д.Б., Тарасенко B.C., Волков Д.В. с соав. Прогностическое значение содержания продуктов липопероксидации в тканях при панкреонекро-зе // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 2003. - Т. 162. - №5. — С.47 -50.

27. Ефименко H.A., Чернеховская Н.Е., Фёдорова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции / М.: ОАО «АРТ-Омега», 2003. 172 с.

28. Жерлов Г.К., Плотников Е.В., Чирков Д.Н. Возможности эндоскопической диссекции перфорантных вен голени // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т. 12. - №2. - С.59 - 63.

29. Золотухин И.А., Богачёв В.Ю. Медициский компрессионный трикотаж: излишество или необходимость? // Ангиология и сосудистая хирургия. -1999. Т.5. - №4. - С.79 - 84.

30. Золотухин И.А. 14-й Всемирный конгресс Международного союза фле-бологов // Флеболимфология. 2002. - №14. - С.2 - 3.

31. Игнатьев И.М., Бредихин P.A. Варикозная болезнь. Современные аспекты проблемы // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 2004. - Т. 163. -№4. — С. 105 - 109.

32. Каралкин A.B., Богачёв В.Ю., Гаврилов С.Г., Золотухин И.А. Флебос-цинтиграфия в диагностике хронической венозной недостаточности нижних конечностей //Анналы хирургии. 1996. - №3. - С. 63 - 69.

33. Кириенко А.И., Богачёв В.Ю., Гаврилов С.Г. с соав. Хронические заболевания вен нижних конечностей у работников промышленных предприятий г. Москвы // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т.10. - №1. -С.77-85.

34. Кириенко А.И., Каралкин A.B., Гаврилов С.Г. Оценка влияния компрессионного лечения на венозный возврат при хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. 2005. - №26. - С. 10 - 14.

35. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микро циркуляции // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы Первого Всероссийского симпозиума. -Москва, 1996.-С.З 12.

36. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003. - Т.2. - №4. - С.79-85.

37. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.-2006.-Т.5. -№1.-С.84- 101.

38. Константинова Г.Д., Зубарев А.Р., Градусов Е.Г. Флебология / М.: «Ви-дар-М», 2000.- 154 с.

39. Кошевой А.П., Гаврилин Е.В., Бауэр В.А. с соав. Применение Детралек-са и компрессионного трикотажа Mediven в лечении отёков нижних конечностей // Флеболимфология. 2005. - №25. - С. 15 - 18.

40. Кошкин В.М., Минаев C.B., Спесивцев Ю.А., Кнорринг Г.Ю. Полиферментные препараты в хирургической практике / Санкт-Петербург: "Человек", 2004.-112 с.

41. Кошкин В.М., Каралкин A.B., Саитова Г.Д., Наставшева О.Д. Микро- и макроциркуляция в нижних конечностях у больных с различными формами хронической венозной недостаточности // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2004. -Т.З. №2(10). - С.47-51.

42. Кошкин В.М., Каралкин A.B., Саитова Г.Д. с соав. // Изменения периферической макрогемодинамики как механизм компенсации микроциркуля-торных нарушений // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2005. Т.4. №1(13). - С.81 - 82.

43. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. -256 с.

44. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2000. -№2.-С.54-59.

45. Кузнецов H.A., Желтиков А.Н., Телешов Б.В., Баринов В.Е. Этапное хирургическое лечение хронической венозной недостаточности при открытой трофической язве // Флеболимфология. 2000. - №11. - С.11 - 13.

46. Кузнецов М.Р., Кошкин В.М., Комов К.В. Современные аспекты диагностики, профилактики и лечения реперфузионного синдрома // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т. 12. - №1. - С. 133 - 143.

47. Кунгурцев В.В., Чиж В.Р., Гольдина И.М. Склерохирургия в комплексном лечении варикозной болезни нижних конечностей // Флеболимфология. -2000. №11. -С.14 - 17.

48. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло / М.: «Медицина», 1975. 208 с.

49. Кушнаренко A.B., Боровиков Э.В. Эндоскопическая диссекция перфо-рантных вен голени // Флеболимфология. 2001. - №13. - С.17 - 18.

50. Лесько В.А., Ефимович Л.Л. Панфлебоэхография при варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. -2002. -Т.7. №3. - С.51 - 57.

51. Лосев Р.З., Гаврилов В.А., Пятницкий А.Г. с соав. Комплексное лечение больных варикозной болезнью нижних конечностей в амбулаторных условиях и по принципу «стационара одного дня» // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т.8. - №1. - С.22 - 27.

52. Лущик У.Б., Новицкий В.В., Колосова Ю.А. Современные возможности капилляроскопии / Киев: НМЦУЗМД «Истина», 2004. 36 с.

53. Лысикова М., Вальд М., Масиновски 3. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов. // Ци-токины и воспаление. 2004. - Т.З. - №3. - С.48 - 53.

54. Львович В.Л. Применение плазмафереза в комплексном лечении острого тромбоза глубоких вен нижних конечностей и посттромбофлебитического синдрома (14.00.27): Дисс. . канд. мед наук. Саратов, - 1995. - 187 с.

55. Мазурова В.И., Лила A.M., Алёшина Ю.Н. с соав. Системная энзимоте-рапия. Современные подходы и перспективы / СПб.: «Некоммерческое Партнёрство издателей Санкт-Петербурга», 1999. -224 с.

56. Мазурова В.И., Лила A.M., Столов C.B., Кнорринг Г.Ю. Опыт применения системной энзимотерапии при некоторых заболеваниях внутренних рорганов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1. - №3. - С. 31 - 37.

57. Маркелова Е.В., Силич Е.В., Недобыльская Ю.П. Прогностическая значимость уровня ИФН-у в сыворотке крови больных с политравмой // Мед. иммунология.-2000. -Т.2. №2.-С. 176- 177.

58. Мач Э.С. Значение функциональных тестов в оценке нарушения микро циркуляции при некоторых заболеваниях // «Применение лазерной доп-плеровской флоуметрии в медицинской практике»: Материалы второго Всероссийского симпозиума. Москва, 1998. - С. 14 - 16.

59. Мач Э.С., Корсакова М.Г. Нарушение кожной микроциркуляции при хронической венозной недостаточности // «Применение лазерной доппле-ровской флоуметрии в медицинской практике»: Материалы третьего Всероссийского симпозиума. Москва, 2000. - С.86 - 87.

60. Назаренко Г.И., Кунгурцев В.В., Сидоренко В.И. с соав. Лазерная эндоскопическая коагуляция перфорантных вен голени в лечении декомпенси-рованных форм варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. 2006. - Т.12. - №1. - С.76 - 80.

61. Ойноткинова О.Ш., Немытин Ю.В. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь / М.: «Медицина», 2001. 312 с.

62. Оганесян Г.К., Морозов K.M., Абалмасов К.Г., Костава В.Т. Протезирование клапанов венозной системы нижних конечностей (история проблемы, пути её решения) // Анналы хирургии. 2001. - №5. - С. 18 - 24.

63. Останин A.A., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Зайнутдинов Ю.Г. с соав. Хирургический сепсис. Часть I. Иммунологические маркеры системной воспалительной реакции. // Вестник хирургии. 2002. - Т. 161. - №3. -С.101 - 107.

64. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия / М.: «Медицина», 1995. 224 с.

65. Петров C.B., Бубнова H.A., Борисова Р.П. и др. Механизмы активного транспорта лимфы // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2002. Т. 1. - №4. - С.62 - 67.

66. Покровский A.B., Сапелкин C.B. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей современные проблемы диагностики, классификации, лечения // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т.9. - №1. -С.53 -58.

67. Покровский A.B., Сапелкин C.B. Классификация СЕАР и её значимость для отечественной флебологии // Ангиология и сосудистая хирургия. -2006. Т.12. - №1. - С.65 — 74.

68. Покровский A.B., Сапелкин C.B. Компрессионная терапия и объединенная Европа: новые стандарты в новых реалиях // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т.8. - №2. - С.1 - 5.

69. Поташов Л.В., Амосов В.И., Вахитов М.Ш. с соав. Патогенетические основы развития варикозной болезни вен нижних конечностей по даннымдинамической радионуклидной флебографии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - №2(14). - С. 13-19.

70. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачёв В.Ю. с соав. Склерохирургия варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. — Т.5. -№1. - С.22 -25.

71. Савельев B.C. Варикозная болезнь современное состояние старой хирургической проблемы // Анналы хирургии. - 1999. - №2. - С.61 - 64

72. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачёв В.Ю. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность // Флеболимфология. 2000. - №11. - С.5 - 9.

73. Савельев B.C., Покровский A.B., Кириенко А.И. с соав. Детралекс в системной терапии венозных трофических язв. Результаты применения // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2002. Т.8. - №4. — С.47 — 53.

74. Савельев B.C., Покровский A.B., Сапелкин C.B. с соав. Микронизиро-ванный диосмин при лечении трофических язв венозной этиологии — европейский опыт // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2006. — Т. 12. -№3. С.53 -60.

75. Сапелкин C.B. 3-й Конгресс европейского венозного форума (EVF) // Ангиология сегодня. 2002. -№11.- С.7 - 10.

76. Сапелкин C.B. Некоторые вопросы патогенеза и клинической симптоматики при хронической венозной недостаточности // Ангиология и сосудистая хирургия. 2005. - Т.11. - №3. - С. 130 - 134.

77. Серажитдинов А.Ш., Фокин A.A., Орехова JI.A. Оптимизация техники интраоперационной склеротерапии варикозно расширенных вен нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т.8. - №1. -С.28-33.

78. Серажитдинов А.Ш., Фокин A.A., Орехова JT.A. Лечение варикозной болезни, сопровождающейся стойким отёком нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т. 10. - №4. - С.115 — 119.

79. Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В. Состояние микро циркуляции и влияние детралекса у больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - Т.9. - №3. -С.60-65.

80. Соколович Г.Е., Соколович А.Г., Соколович Е.Г., Баэр В.А. Лечение трофических язв нижних конечностей, обусловленных хронической венозной недостаточностью // Амбулаторная хирургия. 2001. - №2(2). С.63 -64.

81. Старцев Ю.В., Сулимова Н.А. Комплексный подход к оценке состояния микроциркуляции у пациентов хирургической клиники // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2005. №1(13). - С. 130-131.

82. Стойко Ю.М., Ермаков Н.А. Клинические и фармакоэкономические аспекты хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - Т. 10. - №4. - С.63 — 67.

83. Суковатых Б.С., Назаренко П.М., Беликов Л.Н. Патогенез и хирургическое лечение при трофических язвах нижних конечностей на почве варикозной болезни // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 2000. - Т. 159. -№3. — С.25 -30.

84. Суковатых Б.С., Назаренко П.М., Беликов Л.Н. Технология склерохи-рургического лечения высокого вено-венозного рефлюкса по большой подкожной вене у больных варикозной болезнью // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 2002. - Т. 161.-№2. - С.53 - 56.

85. Суковатых Б.С., Беликов JI.H., Щербаков А.Н. с соав. Оптимизация инъ-екционно-склерозирующей терапии варикозной болезни вен нижних конечностей // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 2004. - Т.163. - №4. -С.29-32.

86. Султанов Г.А., Азимов Э.Х., Ибишов К.Г. Антиоксиданты и их применение в медицинской практике // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. — 2004. — Т.163. №4. - С.94 - 96.

87. Федорович A.A. Капиллярная гемодинамика в эпонихии верхней конечности // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2006. — Т.5. -№1. — С.20 -29.

88. Флебология / Под ред. B.C. Савельева. М.: «Медицина», 2001. - 664 с.

89. Ханевич М.Д., Хрупкин В.И., Щёлоков A.J1. с соав. Осложнённые формы хронической венозной недостаточности нижних конечностей / М.: «Медэксперт Пресс»; Петрозаводск: «ИнтелТек», 2003. 176 с.

90. Харченко В.П., Зубарев А.Р., Котляров П.М. Ультразвуковая флебология / М.: ЗАО «Эники», 2005. 176 с.

91. Швальб П.Г. Системный подход к патогенезу хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т.8. - №3. - С.30 - 36.

92. Швальб П.Г. Отчёт о научно — практической конференции «флебоскле-розирующее лечение варикозной болезни вен нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. - Т.8. - №3. - С. 126 - 127.

93. Шевцов В.И., Щурова Е.Н., Щуров В.А. Чрескожное определение напряжения кислорода и углекислого газа у больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Вестник хирургии имени И.И.Грекова. 1999.-Т. 158. -№3.-С.30-33.

94. Шерстнов М.Ю., Жируев М.С. Диагностический и лечебный алгоритм у больных с трофической язвой нижних конечностей // Амбулаторная хирургия. 2003. - №1(9). - С.47 - 49.

95. Шиманко А.И., Дибиров М.Д., Васильев А.Ю. с соав. Эхосклерооблите-рация недостаточных перфорантных вен у больных с декомпенсирован-ными формами хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. 2000. - №12. - С.6 - 7.

96. Шиманко А.И., Дибиров М.Д., Васильев А.Ю. с соав. Эхосклеротерапия перфорантных вен в комплексном лечении декомпенсированных форм хронической венозной недостаточности // Анналы хирургии. — 2003. №1. -С. 66-68.

97. Adam D.J., Naik J., Hartshorne Т. et al. Diagnostics and treatment of the 689 lower limb ulcers: ambulatory experience in the diagnostic centre // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - Vol. 25. - №4. - P.462-468.

98. Allegra С. Роль макро- и микроциркуляции в развитии функциональных симптомов хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Медикография. 2000. -Т.22. - №3. - С.56 - 58.

99. Alexander House Group Consensus paper on venous leg ulcers // Phlebology. 1992. - Vol. 7. - №1. - P. 48 - 58

100. Al-Mulhim A.S., El-Hoseiny H., Al-Mulhim F.M. et al. Surgical correction of main stem reflux in the superficial venous system: does it improve the bloodflow of incompetent perforating veins? 11 World J Surg. 2003. - Vol.27. -P.793 -796.

101. Arnoldi C.C., Hager K. Ulcus cruris venosum crux medicorum // Lakar-tidningen. - 1967. - Vol.64. - P.2149 - 2157.

102. Arnould Т., Janssens D., Michiels C., Remacle J. Effect of aescine on hypoxia- induced activation of human endothelial cells. // Eur J Pharmacol. 1996. -Vol.315. - №3. - P.227 - 233.

103. Baccaglini U. Эпидемиология венозных язв нижних конечностей в Европе // Медикография. 2000. - №3. - Т.22. - С.43 - 46.

104. Baron N.C., Saber A.A., Wayne М. Endoscopic subfascial surgery for incompetent perforator vein in patients with active venous ulceration // Surg Endosc.- 2001. Vol.15. - №1. - P.38 - 40.

105. Barros M.V.L., Labropoulos N., Ribeiro A.L.P. et al. Clinical significance of ostial great saphenous vein reflux // Eur J Vase Endovasc Surg 2006. - Vol. 31. - №3. - P.320 - 325.

106. Barwell J.R., Taylor M., Deacon J. et al. Surgical correction of isolated superficial venous reflux reduces long-term recurrence rate in chronic venous leg ulcers // Eur J Vase Endovasc Surg. 2000. - Vol. 20. - №4. - P.363-368.

107. Beale R.J., Gough MJ. Treatment options for primary varicose veins a review // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2005. - Vol. 30. - №1. - P.83 - 95.

108. Belcaro G., Nicolaides A.N. Assessment of venous hypertension and the effect of therapeutic measuures / In book Ed. by Belcaro G., Hoffmann U., Bollinger A, Nicolaides A. "Laser Doppler". USA: Med. Academic Publishers, 1994.-P. 129-148.

109. Belcaro G., Nicolaides A.N., Cesarone M.R. et al. Отёк и изменения микро-циркуляторного русла при микроангиопатии, обусловленной венозной ги-пертензией // Медикография. — 2000. №3. - Т.22. - С.27 - 34.

110. Bergan J.J., Weiss R.A., Goldman M.P. Extensive tissue necrosis following high — concentration sclerotherapy for varicose vein // Dermatol Surg. — 2000. -Vol.26.-P.535-541.

111. Bergan J.J., Schmid-Schonbein G.W., Takase S. Therapeutic approach to chronic venous insufficiency and its complications: place of Daflon 500 mg // Angiology. 2001. - Vol.52. - №1. - S43 - S47.

112. Boisseau M.R. Пусковые механизмы хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Флеболимфология. 2004. -№23. - С.7 - 11.

113. Bollinger A., Leu A J., Hoffman U., Franzeck U.K. Microvascular changes in venous disease: an update // Angiology. 1997. - Vol.48. - №1. - P.27 - 32.

114. Bowler D.J.M., McLaughlin R., Kelly С.J. et al. Recombinant human manganese superoxide dismutase attenuates early but not delayed skeletal muscle dysfunction following reperfiision injury // Eur J Vase Endovasc Surg. 1999. -Vol.18.-№3.-P.216-221.

115. Bown M.J., Nicholson M.L., Bell P.R.F., Sayers R.D. Cytokines and inflammatory pathways in the pathogenesis of multiple organ failure following abdominal aortic aneurysm repair // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - Vol.22. - №6. - P.485 - 495.

116. Bradbury A.W., Murie J. A., Ruckley C.V. Role of the leukocyte in the pathogenesis of vascular disease // Br J Surg. 1993. - Vol.80. - P. 1503 - 1512.

117. Browse N.L., Burnand K.G. The cause of venous ulteration // Lancet. 1982. -Vol. 2. -P.243 - 245.

118. Browse N.L., Burnand K., Irvine A., Wilson N. Aetiology of venous ulceration / Diseases of the veins. 2nd Ed. Arnold, 1999. p. 146.

119. Bujan J., Jurado F., Gimeno M.J. et al. Changes in metalloproteinase (MMP-1, MMP-2) expression in the proximal region of the varicose saphenous vein in young subjects // Phlebology. 2000. - Vol.15. - №1. - P.64 - 70.

120. Cappelli M., Raffaello M.L., Ermini S. et al. Ambulatory conservative haemodynamic management of varicose vein: critical analysis of results at 3 years // Ann Vase Surg. 2000. - Vol.14. - №4. - P.376 - 384.

121. Carpentier P.H. Современные методы исследования микроциркуляторно-го русла и их клиническое применение // Медикография. 2000. - №3. -Т.22. - С.62 - 67.

122. Carr А.С., McCall M.R., Frei В. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species: reaction pathways and antioxidant protection // Arte-rioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol.20. - P. 1716 - 1723.

123. Chandler J.G., Pichot O., Sessa C. et al. Defining the role of extended saphenofemoral junction ligation: a prospective comparative study // J Vase Surg. 2000. - Vol.32. - P.941 - 953.

124. Coleridge Smith P.D. Воспаление и хроническая венозная недостаточность нижних конечностей (новые данные) // Медикография. 2000. -Т.22.-№3. - С. 18-23.

125. Coleridge Smith P.D. Лечение трофических язв нижних конечностей, обусловленных хронической венозной недостаточностью // Флеболимфо-логия. 2001. - №13. - С.8 - 9.

126. Coleridge Smith P.D. From skin disorders to venous leg ulcers: pathophysiology and efficacy of Daflon 500 mg in ulcer healing // Angiology. 2003. -Vol.54.-Suppl.l.-P. 45-50.

127. Colledge J.C., Quigley F.G. Pathogenesis of varicose veins // Eur J Vase En-dovasc Surg. 2003. - V.25. - №4. - P. 319 - 324.

128. Cooper D.G., Hillman-Cooper C.S., Barker S.G.E., Hollingsworth S.J. Primary varicose veins: the sapheno-femoral junction, distribution of varicosities and patterns of incompetence // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - Vol.25. -№1. - P.53 — 59.

129. Criado E., Lujan S., Izquierdo L. et al. Conservative hemodynamic surgery for varicose veins // Semin Vase Surg. --2002. Vol.15. - №1. - P.27 - 33.

130. Dahler A., Jones V., da Silva A.F. The role of popliteal vein incompetence in the diagnosis of saphenous-popliteal reflux using continuous wave Doppler // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - Vol.21. - №4. - P.350 - 352.

131. Dauplaise T.L., Weiss R.A. Duplex guided endovasscular occlusion of re-fluxing saphenous vein // J Vase Technol. - 2001. - Vol.25. - №1. - P.79 - 82.

132. Delis K.T., Ibegbuna V., Nicolaides A.N. et al. In situ hemodynamics of perforating veins in chronic venous insufficiency // J Vase Surg. — 2001. — Vol.33. №4. - P.773 - 782.

133. De Rijcke P., Hop W., Wittens C. Endoscopic subfascial division in the case of the lateral perforant vein insufficiency and trophic venous ulcers of the lower limb extremity // J Vase Surg. 2003. - Vol.38. - P.799 - 803.

134. Edrees W.K., Lau L.L., Young I.S. et al. The effect of lower limb ischaemia -reperfusion on intestinal permeability and the systemic inflammatory response // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - Vol.25. - №4. - P.330 - 335.

135. Fagrell В., Intaglietta M. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine // J Int Med. 1997. - Vol.241. - №3. - P.349 - 362.

136. Farbiszewski R., Glowinski J., Makarewicz Plonska M., Ostapowicz R., Glowinski S. Oxegen - derived free radicals as mediators of varicose vein wall damage. // J Vase Surg. - 1996. - Vol. 30. - №1. - P.47 - 52.

137. Fassiadis N. Переносимость различных способов лечения трофических язв при хронической венозной недостаточности // Флеболимфология. -2005. -№26.-С.2-5.

138. Flore R., Santoliquido A., Antonio D.L. et al. Long saphenous vein surgery decreases the level of the tissue free oxygen radicals in the lower limbs with varicose disease // World J Surg. 2003. - Vol.27. - P.473 - 475.

139. Franzeck U.L., Bollinger A., Hutch A. Transcutaneous oxygen tension and capillary morphologic characteristics and density in patients with chronic venous incompetence // Circulation. 1984. - Vol.70. - P. 806 - 811.

140. Frullini A., Cavezzi A., Sclerosing foam in the treatment of varicose veins and telangiectases: history and analysis of safety and complications // Dermatol Surg. -2002.- Vol.28. -№1.-P.ll 15.

141. Fukuoka M., Sugimoto T., Okita Y. Venous pressure and air plethismography in the lower limbs chronic venous insufficiency: A prospective study // J Vase Surg. 2003. - Vol.38. - P.804 -811.

142. Ghajar J.M., Moneta G.I. Reporting standards in venous disease: an update. International Consensus Committee on Chronic Venous Disease // J Vase Surg. 1995.-Vol.21.-P.635-645.

143. Ghajar A.W., Miles J.B. The differential effect of the level of spinal cord stimulation on patients with advanced peripheral vascular disease in the lower limbs // Br J Neurosurg. 1998. - Vol.12. - №5. - P.402 - 408.

144. Glowinski J., Glowinski S. Generation of reactive oxygen metabolites by the varicose vein wall // Eur J Vase Endovasc Surg. 2002. - Vol.23. - №6. - P.550 -555.

145. Gohel M.S., Taylor M., Earnshaw J.J. et al. Risk factors for delayed healing and recurrence of chronic venous leg ulcers an analysis of 1324 legs // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2005. - Vol.29. - №1. - P.74 - 77.

146. Gohel M.S., Barwell J.R., Wakely C. et al. The influence of superficial venous surgery and compression on incompetent calf perforators in chronic venous leg ulceration // Eur J Vase Endovasc Surg. 2005. - Vol.29. - №1. - P.78 - 82.

147. Harman Т. Теоретические основы применения склерозирующих средств в виде микропены // Флеболимфология. 2004. - №22. - С.З.

148. Hinchliffe R.J., Ubhi J., Beech A. et al. A prospective Randomised Controlled trial of VNUS closure versus surgery for the treatment of reccurent long saphenous varicose veins number // Eur J Vase Endovasc Surg. 2006. - Vol. 31. - №2. - P.212 -219.

149. Howlader M.N., Coleridge Smith P.D. Microangiopathy in chronic venous insufficiency: quantitative assessment by capillary microscopy // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - Vol.26. - №3. - P.325 - 331.

150. Howlader M.N., Coleridge Smith P.D. Relationship of plasma vascular endothelial growth factor to CEAP clinical stage and symptoms in patients with chronic venous disease // Eur J Vase Endovasc Surg. 2004. - V.27. - №1. -P.89-93.

151. Ibegbuna V., Delis K.T. Nicolaides A.N. Haemodinamic and clinical impact of superficial, deep and perforator vein incompetence // Eur J Vase Endovasc Surg. 2006. - Vol.31. - №5. - P.535 - 542.

152. Iwamoto S., Ikeda M., Kawasaki T., Monden M. Treatment of the lower limbs with varicose disease and intraoperative and postoperative sclerotherapy for varicose vein // Ann Vase Surg. 2003. - Vol.17. - №3. - P.290 - 295.

153. Jawien A. The influence of environmental factors in chronic venous insufficiency // Angiology. 2003. - Vol.54. - suppl.l. - P. 19 - 31.

154. Jull A., Waters J., Arroll B. Pentoxifylline for the treatment of venous leg ulcers: a systematic review // Lancet. 2002. - Vol.359. - P. 1550 - 1554.

155. Junger M., Hahn M., Klyscz T., Steins A. Microangiopathy in the pathogenesis of chronic venous insufficiency // Curr Probl Dermatol. 1999. - Vol.27. -№1.-P.124- 129.

156. Jutley R.S., Cadle I., Cross K.S. Preoperative assessment of primary varicose veins: a Duplex study of venous incompetence // Eur J Vase Endovasc Surg. -2001. Vol.21. - №4. - P.370 - 373.

157. Kantor J., Margolis D.A. A multicentre study of percentage change in leg ulcer area as a prognostic index of healing at 24 weeks // Dr J Derm. — 2000. -Vol. 142. P.960 - 964.

158. Kim J., Richards S., Kent P.J. Clinical examination of varicose veins: a validation study // Ann R Coll Surg Engl. 2000. - Vol.82. - P.171 - 175.

159. Kockx M.M., Knaapen M.W., Bortier H.E. et al. Vascular remodeling in varicose veins // Angiology. 1998. - Vol.49. - №9. - P.871 - 877.

160. Korthius R.J., Gute D.C. Роль активации лейкоцитов в патогенезе хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Медикография. 2000. - Т.22. - №3. - С.13 - 17.

161. Kumar S., Walker A., Gates S., Walker M.A. Intermittent pneumatic compression as an adjuvant therapy in venous ulcer disease: Randomised trial // Phlebology. 2001. - Vol.16. - P. 48 - 49.

162. Labropoulos N., Leon M., Nicolaides A.N. et al. The role of the distribution and anatomic extent of reflux in patients with different classes of chronic venous insufficiency // J Vase Surg. 1996. -Vol.23. - P.504 - 510.

163. Labropoulos N., Mansour M.A., Kang S.S. et al. New insights into perforator vein incompetence // Eur J Vase Endovasc Surg. 1999. - Vol.18. - №2. - P.228 -234.

164. Labropoulos N., Kang S.S., Mansour M.A. et al. Primary superficial vein reflux with competent saphenous trunk // Eur J Vase Endovasc Surg. 1999. -Vol.18. - №5.-P.201-206.

165. Labropoulos N., Tiongson J., Pryor L. et al. Venous reflux of the lower limbs extremity // J Vase Surg. 2003. - Vol.38. - P.793 - 798.

166. Labropoulos N. Гемодинамические изменения и классификация СЕАР. // Флеболимфология. 2004. - №23. - С.2 - 6.

167. Lecomte М. Место очищенной микронизированной фракции флавонои-дов в лечении нарушений микроциркуляции при хронической венознойнедостаточности нижних конечностей // Медикография. — 2000. №3. -Т.22. - С.35 -37.

168. Lees Т.А., Lambert S. Pattern of venous reflux in limbs with skin changes associated with chronic venous insufficiency // Br J Surg. 1993. - Vol.80. -P.725 -728.

169. Levy E., Levy P. Клинические и эпидемиологические особенности венозных язв нижних конечностей во Франции // Медикография. 2000. - №3. -Т.22.-С.35-37.

170. Lurie F., Creton D., Eklof В. et al. Prospective randomised study of endoven-ous radiofrequency obliteration (closure) versus ligation and vein stripping: two year follow - up // Eur J Vase Endovasc Surg - 2005. - Vol.29. - №1. - P.67 -73.

171. MacKenzie R.K., Paisley A., Allan P.L. et al. The effect of long saphenous vein stripping on quality of life // J Vase Surg. 2002. - Vol.35. - P. 1197 -1203.

172. MacKenzie R.K., Brown D.A., Allan P.L. et al. A comparison of patients who developed venous leg ulceration before and after their 50th birthday // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2003. - Vol.26. - №2. - P. 176 - 178.

173. Magnusson M.B., Nelzen O., Risberg В., Sivertsson R. A colour Doppler ul-tasound study of venous reflux in patients with chronic leg ulcers // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - Vol.21. - №4. - P.353 - 360.

174. Magnusson M.V., Nelzen O., Volkmann R. Leg ulcer recurrence and its risk factors: a duplex ultrasound study before and after vein surgery // Eur J Vase Endovasc Surg. 2006. - Vol.32. - №4. - P.453 - 462.

175. Mayer M.F., Rose C.J., Hulsmann J.-O. et al. Impaired 0.1 Hz vasomotion assessed by laser Doppler anemometer as an early index of peripheral sympathetic neuropathy in diabetes // Microvascular Research. - 2003. - Vol.65. - P. 88-95.

176. Meßmer К. Микроциркуляция и хроническая венозная недостаточность нижних конечностей // Медикография. 2000. - №3. - Т.22. - С.З - 4.

177. Mekkes J.R., Loots M.A., Van Der Wal A.C., Bos J.D. Lower limb ulceration: etiology, diagnostics and treatment // Br J Dermatol. 2003. - Vol.148. -P.388-401.

178. Mendes R.R.,Marston W.A., Farber M.A., Keagy B.A. Surgical treatment of the superficial and perforator incompetence without deep vein insufficiency: is the perforator ligation necessary? // J Vase Surg. 2003. - Vol.38. - P.799 - 803.

179. Mercer K.G. Scott D.Y.A., Berridge D.C. Preoperative duplex imaging all operations for primary varicose veins // Br Y Surg. 1998. - Vol.85. - p.1495 -1497

180. Michiels C., Arnould T., Remacle J. Endothelial cell responses to hypoxia: initiation of a cascade of cellular interactions // J Biochim Biophys Acta. -2000. Vol. 1497. - № 1. - P. 1 - 10.

181. Midttun M., Sejrsen P., Paaske W.P. Periipheral blood flow rates and after revascularisation // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 1999. - Vol.17. - №3. - P.225 -229.

182. Milleret R., Arnoux B., Garandeau C. Varicose vein surgery in the group of the eldery patients (over 75 years) // Phlebologie. 2003. - Vol.56. - №2. -P.183 -187.

183. Mitton D., Thornton M., Beard J. Retrograde stripping of recurrent varicose veins // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - Vol. 22. - №1. - p.90 - 91.

184. Murphy M.A., Joyce W.P., Condron C., Bouchier-Hayes D. A reduction in serum cytokine levels parallels healing of venous ulcers in patients undergoing compression therapy. // Eur J Vase Endovasc Surg. 2002. - V.23. - №4. -P.349-352.

185. Nicolaides A.N. From symptoms to leg edema: efficacy of Daflon 500 mg // Angiology. 2003. - Vol.54. - suppl.l. - P.33 - 44.

186. Ono T., Bergan J.J., Schmid-Schonbein G.W., Takase S. Monocyte infilltra-tion into venous valves//J Vase Surg. 1998.-Vol.27. - №1.-P.158 - 166.

187. Pappas P.J., You R., Ramshar P. Et al. Dermal tissue fibrosis in patients with chronic venous insufficiency is associated with increased TGF beta 1 gene expression and protein production // J Vase Surg. 1999. - Vol. 30. - №10. - P. 1129-1145.

188. Partsch H. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей: особенности кровотока // Медикография. 2000. - №3. - Т.22. — С.5 - 7.

189. Pereira Alves С. Insuficikncia venosa superficial. Estudo com Eco-Doppler / Doctoral thesis. Lisbon (Portugal), - 2001. - 46p.

190. Perrin M. Хирургическое лечение венозных язв // Флеболимфология. -2006. №27. - С.7 - 10.

191. Petrakis I.E., Sciacca V. Transcutaneous oxygen tension (TcP02) in the testing period of spinal cord stimulation in critical limb ischaemia of the lower ex-tremitie // Int Surg. 1999. - Vol.84. - №2. - P.122 - 128.

192. Petruzzo P., Cappai A., Brotzu G. et al. Lipid metabolism and molecular changes in normal and atherosclerotic vessels // Eur J Vase Endovasc Surg.2001.-Vol.22.-№1.-P.31 -36.

193. Philips G.W., Cheng L.S. The value of ultrasound in the assessment of incompetent perforating veins // Australas Radiol. 1996. - Vol. 40. - P. 15 - 18.

194. Pina E., Furtado K., Franks P.J., Moffatt C.J. Leg ulceration in Portugal: prevalence and clinical histoiy ulceration // Eur J Vase Endovasc Surg. 2005. -Vol.29. - №5.-P.549-553.

195. Pober J.S., Cotran R.S. Overview: the role of endothelial cells in inflammation. // Transplantation. 1990. - Vol.50. - №6. - P.537 - 544.

196. Rautio Т., Perala J., Biancari F. et al. Accuracy of hand-held Doppler in planning the operation for primary varicose veins // Eur J Vase Endovasc Surg.2002. Vol.24. - №5. - P.450 - 455.

197. Rutherford E.E., Kianifard В., Cook SJ. et al. Incompetent perforating veins are associated with recurrent varicose veins veins // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - Vol.21. - №5. - P.458 - 460.

198. Sam R.C., Silverman S.H., Bradbury A.W. Nerve injuries and varicose vein surgery // Eur J Vase Endovasc Surg. 2004. - Vol. 27. - №2. - P. 113 - 120.

199. Sayer G.L., Smith P.D.C. Immunocytochemical characterisation of the inflammatory cell infiltrate of varicose veins // Eur J Vase Endovasc Surg. — 2004. Vol.28. - №5. - P. 479 - 483.

200. Schadeck M. Ultrasound guided sclerotherapy // Phlebologie. 2001. -Vol.30.-№1.-P.94-100.

201. Schmid-Schonbein G.W. Взаимодействие лейкоцитов и эндотелия при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Медико-графия. 2000. - №3. - Т.22. - С.8 - 12.

202. Schmid-Schonbein G.W., Takase S., Bergan J.J. New advances in the understanding of the pathophysiology of chronic venous insufficiency // Angiology. -2001. Vol.52. - Suppl. 1. - S27 - S34.

203. Schmidt C., Adechokan S., Mouhli J. Laser Doppler flowmetry and arterial diseases of the limbs. Correlation weigh measurement of transcutaneous oxygen pressure // J. Mai. Vase. - 1996 - Vol.21. - №5. - P.294 - 298.

204. Schubert V. Measuring the area of chronic ulcers for consistent documentation in clinical practice // Wounds. 1997. - Vol.9. - P. 153 - 159.

205. Scotish Leg Ulcer Trial Participants. Effect of a national community intervention programmer on healing rates of chronic leg ulcer: randomized controlled trial // Phlebology. 2002. - Vol.17. - №1. - P.47 - 53.

206. Scriven J.M., Hartshorne Т., Thrush A.J. et al. Role of saphenous vein surgery in the treatment of venous ulceration // Br J Surg. 1998. - Vol.85. -P.781 -784.

207. Simon S.I., Goldsmith H.L. Leucocyte adhesion dynamics in shear flow // Ann Biomed Eng. 2002. - Vol.30. - №3. - P.315 - 332.

208. Shields D.A., Scurr J.H., Coleridge Smith P.D. et al. CDllb/CD18 and neutrophil activation in venous hypertension // J Derm Surg Oncol. — 1994. -Vol.20.-№1.-P.72-75.

209. Smith J J., Brown L., Greenhalgh R.M., Davies A. H. Randomised trial of pre operative colour duplex marking in primary varicose vein surgeryA outcome is not improved // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2002. - Vol.23. - №4. - P.336 -343.

210. Speiser D.E., Bollinger A. Microangiopathy in mild chronic venous incompetence: morphological alteration and increased transcapillary diffusion detected by fluorescence videomicroscopy. // Int J Microcirc Clin Exp. — 1991. Vol.10. -№1. — P.55-56.

211. Splawinski J. Анализ «стоимости — эффективности» очищенной микро-низированной фракции флавоноидов (ОМФФ) при венозных язвах нижних конечностей // Медикография. 2000. - №3. - Т.22. - С.38 - 42.

212. Stockport J.C., Groake L., Ellison D.A. et al. Single layer and multiplayer bandaging in the treatment of venous leg ulcers // J Wound Care. — 1997. — Vol.6. -№ 10. -P.485 -488.

213. Stoltz J.F., Boisseau M., Muller S. et al. Hemorheology and vascular endothelial cells // J Mai Vase. 199. - Vol.24. - P.99 - 109.

214. Stuart W.P., Adam D.J., Allan P.L. et al. Saphenous surgery does not correct perforator incompetence in the presence of deep venous reflux // J Vase Surg. -1998.-Vol.28.-P.834-838.

215. Stücker M., Schulze L., Pott G., Hartmann P., Lübbers W., Röchling A., Altmeyer P. FLIM of luminescent oxygen sensors: clinical applications and results // Sensors Actuators. 1998. - Vol.8. - P.171 - 175.

216. Takase S., Bergan J.J., Schmid-Schönbein G.W. Expression of adhesion molecules and cytokines on saphenous veins in chronic venous insssufficiency // Ann Vase Surg. 2000. - Vol.14. - №4. - P.427 - 435.

217. Takase S., Lerond L., Bergan J.J. et al. The inflammatory reaction during venous hypertension in the rat // Microcirculation. 2000. - Vol.7. - №1. - P.41 -52.

218. Takase S., Pascarella L., Lerond L. et al. Venous hypertension, inflammation and valve remodeling // Eur J Vase Endovasc Surg. 2004. - Vol.28. - №5. — P.484 -493.

219. Tan P., Luscinskas F.W., Homer-Vanniasinkam E.J. Cellular and molecular mechanisms of inflammation and trombosis // Eur J Vase Endovasc Surg. -1999 Vol.17. - №5. - P.373 - 389.

220. Tassiopoulos A.K., Golts E., Oh D.S., Labropoulos N. Current concepts in chronic venous ulceration // Eur J Vase Endovasc Surg. 2000. - Vol.20. - №3.- P.227 232.

221. Tengove N., Stacey M.C. Mitogenic activity and cytokine levels in nonhealing and healing chronic leg ulcers // Wound Repair Regen. 2000. - Vol.8.- №1. -P.13 -25.

222. Tsai A.G., Friesenecker В., Intaglietta M. Capillary flow impairment and functional capillary density // Int J Microcirc Clin Exp. 1995. - Vol.15. - №5. -P.238 - 243.

223. Verbeuren T.J., Bouskela E., Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Regulation of adhesion molecules: a new target for the treatment of chronic venous insufficiecy // Microcirculation. 2000. - Vol.7. - №6. - P.S41 - S.48.

224. Virgini-Magalhkes C.E., Bottino D.A., Bouskela E. Микроциркуляция при хронической венозной недостаточности нижних конечностей: от создания фармакологических моделей до разработки новых методов лечения // Флеболимфология. 2002. - №14. - С. 12 - 15.

225. Weingarten M.S. State of art treatment of chronic venous disease // Clin Infect Dis. 2001. - Vol.32. - P.949 -954.

226. Weinmann E.E., Poluksht N., Chayen D., Bass A. Varicose vein surgery in the group of the eldery patients (over 75 years) // Vase Endovasc Surg. 2003. -Vol.37. -№1.-P.lll - 115.

227. Wilkinson L.S., Scurr J.H., Coleridge Smith P.D. et al. Leukocytes: their role in the etiopathogenesis of skin damage in venous disease. // J Vase Surg. -1993. Vol. 17. - №7. - P.669 - 675.

228. Williams C. Leg ulcer after care: the role of compression hosiery // Br J Nursing. 2000. - Vol.9. - P.822 - 888.

229. Wong J.K.F., Duncan J.L., Nichols D.M. Whole-leg Duplex mapping for varicose veins: observations on patterns of reflux in recurrent and primary legs, with clinical correlation // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - Vol.25. - №3. -P.267 -275.

230. Wright A.P., Berridge D.C., Scott D.J.A. Return to work following varicose vein surgery: influence of type of operation, employment and social status // Eur J Vase Endovasc Surg. 2006. - Vol.31. - №5 - P.553 - 558.

231. Zamboni P., Cisno C., Marchetti F. et al. Reflux elimination without any ablation or disconnection of the saphenous vein. A haemodynamic model for venous // Eur J Vase Endovasc Surg. 2001. - Vol.21. - №4. - P.361 - 369.

232. Zamboni P., Cisno C., Marchetti F. et al. Minimally invasive surgical management of primary venous ulcers vs. Compression treatment: a randomized clinical trial // Eur J Vase Endovasc Surg. 2003. - Vol. 25. - №4. - P.313 - 318.

233. Zanetti M., Katusic Z.S., O-Brien Expression and function of recombinant endothelial nitric oxide syntheses in human endothelial cells // J Vase Res. -2000. Vol.37. - №6. - P.449 - 456.