Расстройства микроциркуляции и физическая работоспособность у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, а также возможности их коррекции терапией ингибит тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Филатов, Дмитрий Николаевич

• Филатов, Дмитрий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Филатов, Дмитрий Николаевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность.

Задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

ГЛАВА 1. ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа.

1.2 Патогенетическая взаимосвязь сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа.

1.2.1. Развитие сердечной недостаточности при сахарном диабете 2 типа.

1.2.1.1. Роль инсулинорезистентности при СД 2 типа в развитии и прогрессировании ХСН.

1.2.1.2. Атеросклероз коронарных артерий.

1.2.1.3. Диабетическая кардиомиопатия.

1.2.2. Развитие сахарного диабета при сердечной недостаточности.

1.3. Влияние сахарного диабета на клиническое течение и прогноз больных хронической сердечной недостаточностью.

1.4. Нарушения периферической гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.

1.5. Физическая работоспособность у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.

1.6. Гипогликемическая терапия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. /.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Расстройства микроциркуляции и физическая работоспособность у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа, а также возможности их коррекции терапией ингибит»

Актуальность

В настоящее время данные многочисленных исследований свидетельствуют о том, что как хроническая сердечная недостаточность (ХСН), так и сахарный диабет (СД) II типа являются одними из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных заболеваний. Отмечен неуклонный рост числа больных ХСН во всем мире. По данным американских и европейских исследований распространенность клинически выраженной ХСН в популяции не менее 1,8-2,0%, число пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка не менее чем в четыре раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН. Несмотря на значительный прогресс в лечении ХСН, пятилетняя выживаемость больных ХСН остается ниже 50%. ХСН — одно из наиболее трудно поддающихся лечению заболеваний. При сочетании ХСН с другими патологиями, особенно с СД 2 типа, проблемы терапии многократно возрастают. По статистике ВОЗ, в 2000г в мире насчитывалось 151 млн. больных СД. По данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН можно предполагать наличие более 4,2 млн. больных СД в России. В крупных исследованиях по ХСН показано частое сочетание ХСН и СД 2 типа, так же выявлен более неблагоприятный прогноз у этих пациентов по сравнению с пациентами изолировано страдающими ХСН или СД 2 типа. (18, 95) Получены доказательства имеющейся отчетливой двусторонней причинно-следственной связи между ХСН и СД 2 типа. (8)

Известно так же, что как при ХСН, так и при СД 2 типа наблюдаются выраженные расстройства на уровне микроциркуляции. В настоящее время выполнено большое количество работ по изучению микроциркуляторных расстройств отдельно у больных ХСН и у больных СД 2 типа (149, 152,154,164).

По мнению большинства авторов, микроциркуляторным расстройствам принадлежит важная роль в прогрессировании ХСН и СД 2 типа.

Считается, что расстройства периферической гемодинамики занимают основное значение в развитии дегенеративных процессов в скелетной мускулатуре. При этом основная поломка располагается на уровне дистальных артериол, непосредственно отвечающих за перфузию скелетных мышц. (111) Ухудшение функционирования скелетной мускулатуры, наряду с нарушением центральной гемодинамики будут приводить к снижению функциональных возможностей больных ХСН и СД 2 типа, тем самым в значительной степени снижая их качество жизни.

Большое количество исследований проведенных в 90-е годы показало необходимость и эффективность гликемического контроля уровня гликемии в отношении снижения сердечно-сосудистых и диабетических осложнений у пациентов с СД 2 типа. Однако работ, посвященных изучению влияния СД 2 типа и сахароснижающей терапии на течение уже имеющейся ХСН крайне мало. Так же крайне мало работ посвященных изучению влияния гликемического контроля на состояние микроциркуляции у больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

Высокая частота встречаемости данных патологий, плохой прогноз и низкое качество жизни определяет актуальность вопроса выбора оптимальной терапии и рассмотрение перспектив лечения больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа. Остается нерешенным вопрос о выборе препаратов, которые не ухудшали течение как ХСН, так и СД 2 типа.

В связи с этим, целью нашего исследования явилось изучение состояния микроциркуляции у больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа, взаимосвязи нарушений микроциркуляции с показателями, отражающими физическую работоспособность, и оценка возможности их коррекции различными видами терапии, включая гликемический контроль.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Определить характер изменений показателей микроциркуляции у больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

2. Выявить взаимосвязь между показателями микроциркуляции и показателями, отражающими физическую работоспособность у больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

3. Оценить влияния гликемического контроля на состояние микроциркуляции и физическую работоспособность больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

4. Оценить влияние терапии ИАПФ на состояние микроциркуляции у больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

5. Оценить влияние терапии метформином на состояние микроциркуляции у больных с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

Научная новизна работы

Впервые при сравнительном анализе показано, что наличие СД приводит к значительному ухудшению состояния микроциркуляции и снижению физической работоспособности пациентов с умеренной ХСН. Впервые выявлена достоверная связь между изменением уровня гликемии и изменением основных показателей, отражающих состояние микроциркуляции, а так же между изменением уровня гликемии и изменением коэффициента эффективности вентиляции углекислого газа (показателя, характеризующего физическую работоспособность) у пациентов ХСН с сопутствующим СД 2 типа. Показано, что достижение целевых значений уровня гликемии, а так же снижение уровня гликемии на 1% и более приводит к улучшению состояния микроциркуляции и повышению физической работоспособности пациентов с сочетанием ХСН и СД 2 типа.

Показано, что применение ИАПФ в комплексной терапии позволяет улучшить состояние микроциркуляции у больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа.

Показано, что применение метформина в комплексной терапии позволяет улучшить состояние микроциркуляции у больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа.

Практическая значимость

Было показано, что у больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа наряду с показателями центральной гемодинамики целесообразно контролировать состояние микроциркуляции, которые в большей степени, чем фракция выброса ЛЖ и уровень МНУП определяют физическую работоспособность больных и качество их жизни.

Показано, что больным ХСН с сопутствующим СД 2 типа для увеличения физической работоспособности целесообразно проводить терапию, направленную не только на улучшение центральной гемодинамики, но и на улучшение состояния микроциркуляции.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Филатов, Дмитрий Николаевич

ВЫВОДЫ:

1. У больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа нарушения микроциркуляции (базальный уровень транскутанного напряжения кислорода, эффективность капиллярно-тканевой диффузии и тканевого дыхания, резервные возможности микрососудистого русла) выражены в большей степени по сравнению с больными ХСН и больными СД.

2. У больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа выявлена хотя и слабая, но достоверная связь между эффективность тканевого дыхания (показателем VI, характеризующим состояние микроциркуляции) и коэффициентом эффективности вентиляции углекислого газа (VE/VC02), показателем, отражающим физическую работоспособность (г=-0,28; р<0,05).

3. У больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа достижение целевого значения гликемии (НЬ1Ас<6,5%) или же снижение уровня НЫАс на 1% и более приводит к улучшению состояния микроциркуляции (повышению уровня транскутанного напряжения кислорода на 5,4%, эффективности капиллярно-тканевой диффузии на 23%, тканевого дыхания на 9,8%, повышению резервных возможностей на 14,5%, а так же повышению физической работоспособности (увеличение пикового потребления кислорода на 8,6%, дистанции 6 МТ на 9%, снижение VE/VC02 на 11,9%) (р<0,05 для всех показателей).

4. У больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа выявлены корреляционные связи между изменением уровня НЫАс и изменением показателей, отражающий состояние микроциркуляции (изменением уровня транскутанного напряжения кислорода г=-0,47; р<0,05,

108 изменением эффективности капиллярно-тканевой диффузии г=-0,53; р<0,05, изменением эффективности тканевого дыхания г=-0,58; р<0,05), а так же между изменением УЕ/УС02 г=0,46; р<0,05, показателя, отражающего физическую работоспособность.

5. У больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа терапия ИАПФ периндоприлом приводит к улучшению состояния микроциркуляции (повышению уровня транскутанного напряжения кислорода на 6%, эффективности капиллярно-тканевой диффузии на 18%, и эффективности тканевого дыхания на 9,3%, (р<0,05 для всех показателей).

6. У больных ХСН с сопутствующим СД 2 типа терапия метформином приводит к улучшению состояния микроциркуляции (повышению уровня транскутанного напряжения кислорода на 5,8%, эффективности капиллярно-тканевой диффузии на 20,9%, повышению резервных возможностей на 11,4%, (р<0,05 для всех показателей).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Больным ХСН с сопутствующим СД 2 типа для определения тяжести состояния и эффективности проводимой терапии наряду с показателями центральной гемодинамики так же целесообразно контролировать показатели, отражающие состояние микроциркуляции.

2. Больным ХСН с сопутствующим СД 2 типа для увеличения физической работоспособности целесообразно проводить терапию направленную не только на улучшение центральной гемодинамики, но и на улучшение состояние микроциркуляции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Филатов, Дмитрий Николаевич, 2010 год

1. American-Heart-Association 1999 Heart and Stroke Statistical Update. In: Book 1999 Heart and Stroke Statistical Update (Editor ed.) City: American Heart Association 1998,

2. Aronson D and Rayfield EJ How hyperglycemia promotes atherosclerosis: molecular mechanisms. Cardiovasc Diabetol 2002, 1:1

3. Avendano GF, Agarwal RK, Bashey RI, Lyons MM, Soni BJ, Jyothirmayi GN and Regan TJ Effects of glucose intolerance on myocardial function and collagen-linked glycation. Diabetes 1999, 48:1443- 1447

4. Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. Am J Physiol 1994;267: El 87202.

5. Bauters C, Lamblin N, Fadden E, Belle EV, Millaire A, Groote P: Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome. Cardiovascular Diabetology 2003,2:1

6. Bourassa M.G., Gurne O., Bangdiwala S.I. et al. Natural history and patterns of current practice in heart failure. The Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Investigators. J Am Coll Cardiol 1993; 22 (4 suppl A): 14A-19A.

7. Brownlee M, Cerami A and Vlassara H Advanced glycosylation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications. N Engl J Med 1988, 318:1315-1321

8. Braunwald E., Bonow R.O. Chronic Coronary Artery Disease. In: Heart Disease. A Textbook of Cardiovas-cular Medicine. Ed. Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. 6 th Edition, W.B. Sounders Comp., 2001, P. 1451

9. Brun-Buisson CJL, Bonnet F, Bergeret S, Lemair F, Rapin M. Recurrent high-permeability pulmonary edema associated with diabetic ketoacidosis. Crit Care Med 1985;13:55-6.

10. Capes SE, Hunt D, Malmberg K, Gerstein HC. Stress hyperglycaemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and without diabetes: a systematic overview. Lancet. 2000 Mar 4;355(9206):773-8. Review.

11. Carlstrom S, Karlefors T 1970 Haemodynamic studies on newly diagnosed diabetics before and after adequate insulin treatment. Br Heart J 32:355-358

12. Ceriello A Coagulation activation in diabetes mellitus: the role of hyperglycaemia and therapeutic prospects. Diabetologia 1993, 36:1119-25

13. Christensen NJ. Plasma norepinephrine and epinephrine in untreated diabetics, during fasting and after insulin administration. Diabetes. 1974;23:1-8.

14. Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, Cobb F, Francis G, Tristani F, Smith R, Dunkman WB, Loeb H and Wong M A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med 1991, 325:303-310

15. Croft JB, Giles WH, Pollard RA, Keenan NL, Casper ML and Anda RF Heart failure survival among older adults in the United States: a poor prognosis for an emerging epidemic in the Medicare population. Arch Intern Med 1999, 159:505-510

16. De Groote P., Lamblin N., Mouquet F. et al. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 2004; 25(8): 656-662.

17. Devissaguet JP, Amoury N, Devissaguet M, Perret L. Fundam Clin Pharmacol 1990; 4: 175-189

18. Dorman JS, Laporte RE, Kuller LH, Cruickshanks KJ, Orchard TJ, Wagener DK, Becker DJ, Cavender DE and Drash AL The Pittsburgh insulin-dependentdiabetes mellitus (IDDM) morbidity and mortality study. Mortality results. Diabetes 1984,33:271-276

19. Dries DL, Sweitzer NK, Drazner MH, Stevenson LW and Gersh BJ Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 2001, 38:421-428

20. Domanski M., Krause-Steinrauf H., Deedwania P. et al. The effect of diabetes on outcomes of patients with advanced heart failure in the BEST trial. J Am Coll Cardiol 2003; 42(5): 914-922.

21. Factor SM, Okun EM and Minase T Capillary microaneurysms in the human diabetic heart. N Engl J Med 1980, 302:384-388

22. Fernando D.J.S., Connor H., Bouldon A.J.M. // Diabet. Med. — 1990. — '8.1. P. 82-85.

23. Fonseca VA. Management of diabetes mellitus and insulin resistance in patients with cardiovascular disease. Am J Cardiol 2003;92(4A):50J-60J

24. Fontbonne A., Eschwege E. // Diabetes Metab. — 1987. — Vol. 13, 3. — P. 350-353.

25. Ford E: Body mass index, diabetes, and C-reactive protein among U.S. adults.Diabetes Care 22:1971-1977, 1999

26. Garcia MJ, Thomas JD, Klein AL 1998 New Doppler echocardiographic applications for the study of diastolic function. J Am Coll Cardiol 32:865-875

27. Gaylarde P.M., Fonseca V.A., Llewellyn G. et al. // Diabetes. — 1988. — '37.1. P. 714-716.

28. Gheorghiade M and Bonow RO Chronic heart failure in the United States: a manifestation of coronary artery disease. Circulation 1998, 97:282-289

29. Gherasim L, Tasca C, Havriliuc C and Vasilescu C A morphological quantitative study of small vessels in diabetic cardiomyopathy. Morphol Embryol (Bucur) 1985, 31:191-195

30. Guazzi M, Agostoni P, Guazzi MD. Modulation of alveolar-capillary sodium handling as a mechanism of protection of gas transfer by enalapril, and not by losartan, in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2001;37:398-406.

31. Guazzi M, Brambilla R, Pontone G, Agostoni P, Guazzi MD. Effect of non insulin-dependent diabetes mellitus on pulmonary function and exercise tolerance in chronic congestive heart failure. Am J Cardiol 2002;89:191-7.

32. Gupta DK, Jewitt DE, Young R, et al. Increased plasmafree- fatty-acid concentrations and their significance in patients with acute myocardial infarction. Lancet. 1969;2: 1209-1213.

33. Haffner SM, Lehto S, Ronnemaa T, Pyorala K and Laakso M Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998, 339:229-334

34. Inzucchi SE. Oral antihyperglycemic therapy for type 2 diabetes: scientific review. JAMA 2002;287:360-72

35. Jermendy G, Kammerer L, Koltai ZM, Cserhalmi L, Szelenyi J, Tichy M, PogatsaG1983 Preclinical abnormality of left ventricular performance in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Acta Diabetol Lat 20:311- -320

36. Jilma B, Fasching P, Ruthner C, Rumplmayr A, Ruzicka S, Kapiotis S, Wagner OF and Eichler HG Elevated circulating P-selectin in insulin dependent diabetes mellitus. Thromb Haemost 1996, 76:328-332

37. Kannel WB and McGee DL Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. Jama 1979, 241:2035-2038

38. Kannel WB and McGee DL Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham study. Diabetes Care 1979, 2:120-126\

39. Kannel WB, Wilson PW. Risk factors that attenuate the female coronary disease advantage. Arch Intern Med. 1995 Jan 9;155(1):57-61.

40. Karlefors T 1966 Haemodynamic studies in male diabetics. Acta Med Scand Suppl 449:45-80

41. Kiesewetter H et al. Rheological effect of metformin on the blood of patients with dietetically controlled T2. Basel, Karger, 2007; 28: 72-108

42. King H, Aubert RE and Herman WH Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. Diabetes Care 1998, 21:14141431.

43. Kjaer M, Hollenbeck CB, Frey-Hewitt B, Galbo H, Haskell W, Reaven GM. Glucoregulation and hormonal responses to maximalexercise in non-insulin dependent diabetes. J Appl Physiol 1990;68:2067-2074

44. Knobler H, Savion N, Shenkman B, Kotev-Emeth S and Varon D Shear-induced platelet adhesion and aggregation on subendothelium are increased in diabetic patients. Thromb Res 1998, 90:181-190

45. Krolewski AS, Warram JH, Rand LI and Kahn CR Epidemiologic approach to the etiology of type I diabetes mellitus and its complications. N Engl J Med 1987, 317:1390-1398

46. Kuller L.H., Velentgas P., Barzilay J., et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. —2000. —20. — P. 823-829.

47. Lehto S., Niskanen L., Suhonen M. et al. // I bid. —1996. — Vol. 16, 18. — P. 978-983.

48. Levin M.E., O'Neal L.W. The diabetic foot. —London, 1988.

49. Levit KR, Lazenby HC, Cowan CA and Letsch SW National health expenditures, 1990. Health Care Financ Rev 1991, 13:29-54

50. Lloyd CE, Kuller LH, Ellis D, Becker DJ, Wing RR and Orchard TJ Coronary artery disease in EDDM. Gender differences in risk factors but not risk. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996, 16:720-726

51. LoGerfo F.W., Gibbons G.W. // Endocrinology and Metabolism Clinics. — 1996. — Vol. 25,12. —P. 439 445.

52. Mamputu J.C., Wiernsperger N.F., Renier G.A. Antiatherogenic properties of metformin: the experimental evidence. Diabetes Metab 2003; 29: 6S71-6. 25

53. Marco Guazzi, MD, Effect of Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus on Pulmonary Function and Exercise Tolerance in Chronic Congestive Heart Failure (Am J Cardiol 2002;89:191-197)

54. Marfella R, Acampora R, Verrazzo G, et al. Metformin improves hemodynamic ' and rheological responses to L-arginine in NIDDM patients. Diabetes Care1996;19:934-39

55. Martens FM, Visseren FL, Lemay J, de Koning EJ and Rabelink TJ Metabolic and additional vascular effects of thiazolidinediones. Drugs 2002, 62:14631480

56. Mather KJ, Verma S, Anderson TJ. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 2001;37:1344-50.

57. Matsumura Y, Elliott PM, Virdee MS, Sorajja P, Doi Y, McKenna WJ 2002 Left ventricular diastolic function assessed using Doppler tissue imaging in patients with hypertrophic cardiomyopathy: relation to symptoms and exercise capacity. Heart 87:247-251

58. Matthay MA, Folkesson HG, Verkman AS. Salt and water transport across alveolar and distal airway epithelia in the adult lung. Am J Physiol 1996;270:L487-503.

59. Menzoian J.O., LaMorte W.W., Paniszyn C.C.,et al. //Ann. Vane. Surg. — 1989. — 13. — P. 224-228.

60. Modan M, Meytes D, Rozeman P, Yosef SB, Sehayek E, Yosef NB, Lusky A, Halkin H. Significance of high HbAlC levels in normal glucose tolerance. Diab Care 1988;11:422-428.

61. Molarius A, Forsen T, Rastenyte D, Sard C and Reunanen A Incidence of cardiovascular disease in Type 1 (insulin-dependent) diabetic subjects with and without diabetic nephropathy in Finland. Diabetologia 1998, 41:784-790

62. Mulvany M. et al. Vascular remodelling. Hypertension. 1999. 28

63. Nahser PJ Jr, Brown RE, Oskarsson H, Winniford MD and Rossen JD Maximal coronary flow reserve and metabolic coronary vasodilation in patients with diabetes mellitus. Circulation 1995, 91:635-640

64. Nichols GA, Hillier TA, Erbey JR, Brown JB: Congestive heart failure in type 2 diabetes: prevalence, incidence, and risk factors. Diabetes Care 24:1614-1619, 2001

65. Nordt TK, Sawa H, Fujii S and Sobel BE Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo. Circulation 1995, 91:764-770

66. O'Connell JB and Bristow MR Economic impact of heart failure in the United States: time for a different approach. J Heart Lung Transplant 1994, 13:S107-112

67. O'Connell JB The economic burden of heart failure. Clin Cardiol 2000, 23:111610

68. Oliver MF, Kurien VA, Greenwood TW. Relation between serum-free-fatty acids and arrhythmias and death after acute myocardial infarction. Lancet. 1968;1:710-714.

69. Parulkar AA, Pendergrass MI, Granda-Ayala R, Lee TR, Fonseca VA. Nonhypoglycemic effects of thiazolidinediones. Ann Intern Med 2001; 134:6171

70. Pitkanen O.P., Nuutila P., Raitakari O.T., Ronnemaa T., Koskinen P.j., Iida H., Lethimaki T.J., Laine H.K., Takala T., Viikari J.S., Knuuti J. Coronary flow reserve is reduced in young men with IDDM. Diabetes 1998 47(2): 268-254.

71. Puri S, Baker BL, Oakely CM, Hughes JMB, Cleland JGF. Increased alveolar/capillary membrane resistance to gas transfer in patients with chronic heart failure. Br Heart J 1994;72:140-4.

72. Regan TJ, Wu CF, Yeh CK, Oldewurtel HA and Haider B Myocardial composition and function in diabetes. The effects of chronic insulin use. Circ Res 1981,49:1268-1277

73. Regensteiner JG, Sippel J, McFarling ET, Wolfel EE, Hiatt WR. Effects of noninsulin dependent diabetes on maximal exercise performance. Med Sci Sport Exerc 1995;27:875-881.

74. Rich MW Epidemiology, pathophysiology, and etiology of congestive heart failure in older adults. J Am Geriatr Soc 1997, 45:974-968

75. Rodrigues B., Cam M.C., McNeill J.H. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy. Mol. Cell. Biochem. 1998 180 (l-2):53-57.

76. Rodrigues Rodrigues B and McNeill JH The diabetic heart: metabolic causes for the development of a cardiomyopathy. Cardiovasc Res 1992, 26:913-922

77. Rodriguez M, Guerrero R: Increased levels of C-reactive protein in non-controlled type 2 diabetic subjects. J Diabetes Complications 13:211-215, 1999

78. Rubier S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW and Grishman A New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis. Am J Cardiol 1972, 30:595-602

79. Russo, Kaski J. C. Hospital practice: Cardiac syndrome X: Overview; 2000;2.

80. Saltin B, Lindgarde F, Houston M, Horlin R, Nygaard E, Gad P. Physical training and glucose tolerance in middle-aged men with chemical diabetes. Diabetes 1979;28:30-32.

81. Samy I.,Sowers J.S. Metformin: an update.Ann Intern Med 2002; 137(1): 25-33

82. Sandler M. Is the lung a "target organ" in diabetes mellitus? Arch Intern Med 1990;150:1385-8.

83. Schneider SH, Amorosa AK, Khachadurian AK, Ruderman NB. Studies on the mechanism of improved glucose control during regular exercise in Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia 1984;26:355-360.

84. Schneider SH, Khachadurian AK, Amorosa LF, Gavras H, Fineberg SE, Ruderman NB. Abnormal glucoregulation during exercise in Type II (non-insulin-dependent) diabetes. Metabolism 1987;36:1161-1166.

85. Shindler D.M., Kostis J.B., Yusuf S. et al. Diabetes mellitus a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials and registry. J Am Coll Cardiol 1996;77(11):1017-1020.

86. Schober KE, Fuentes VL, Bonagura JD 2003 Comparison between invasive hemodynamic measurements and noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by use of Doppler echocardiography in healthy anesthetized cats. Am J Vet Res 64:93-103

87. Sharma S, Elliot P, Whyte G, et al. Utility of cardiopulmonary exercise in the assessment of clinical determinants of functional capacity in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 2000;86: 162-8.

88. Shechter M, Merz CN, Paul-Labrador MJ and Kaul S Blood glucose and platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2000, 35:300-307

89. Shehadeh A and Regan TJ Cardiac consequences of diabetes mellitus. Clin Cardiol 1995, 18:301-305

90. Siperstein M.D., Unger R.H., Madison L.L. // J. Clin. Invest. — 1968. — !47. —P. 1973-1999.

91. Sohn DW, Chai IH, Lee DJ, Kim HC, Kim HS, Oh BH, Lee MM, Park YB, Choi YS, Seo JD, Lee YW 1997 Assessment of mitral annulus velocity by Doppler tissue imaging in the evaluation of left ventricular diastolic function. J Am Coll Cardiol 30:474-480

92. Solang L, Malmberg K and Ryden L Diabetes mellitus and congestive heart failure. Further knowledge needed. Eur Heart J 1999, 20:789-795

93. SOLVD Investigators: Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med 325:293-302, 1991

94. St John Sutton M, Rendell M, Dandona P, Dole JF, Murphy K, Parwardhan R et al. A comparison of the effects of rosiglitazon and glyburide on cardiovascular function and glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2002;25:2058-64

95. Steinberg HO, Chaker H, Learning R, Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest 1996;97:2601-10.

96. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA et al. Association of glycaemia with macrovascular complication of type 2 diabetes (UKPDS 32): prospective observational study BMJ 2000; 321:405-12

97. Sullivan M.J., Higginbotham M.B., Cobb F.R. Exercise training in patients with chronic heart failure delays ventilator anaerobic threshold and improves submaximal exercise performance // Circulation. 1989. - 79: 324-9.

98. Suskin N, McKelvie RS, Rouleau J, Sigouin C, Wiecek E, Yusuf S: Increased insulin and glucose levels in heart failure (HF). J Am Coll Cardiol 31:249A, 1998

99. Swan JW, Anker SD, Walton C, Godsland IF, Clark AL, Leyva F, Stevenson JC and Coats AJ Insulin resistance in chronic heart failure: relation to severity and etiology of heart failure. J Am Coll Cardiol 1997, 30:527-532

100. Taegtmeyer H, McNutly P, Young ME: Adaptation and maladaptation of the heart in diabetes: Part 1. Circulation 105:1727, 2002

101. Takahashi N, Iwasaka T, Sugiura T, Hasegawa T, Tarumi N, Kimura Y, Kurihara S, Onoyama H and Inada M Left ventricular regional function after acute anterior myocardial infarction in diabetic patients. Diabetes Care 1989, 12:630-635

102. Tan K, Chow W, Tam S, Ai V, Lam C, Lam K: Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilation in type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 87:563-568, 2002

103. Tansey MJ, Opie LH. Relation between plasma free fatty acids and arrhythmias within the first twelve hours of acute myocardial infarction. Lancet. 1983;2:419-422.

104. Tenenbaum A, Motro M, Fisman EZ, Leor J, Boyko V, Mandelzweig L and Behar S Status of glucose metabolism in patients with heart failure secondary to coronary artery disease. Am J Cardiol 2002, 90:529-532

105. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. Lancet 1999, 353:9-13

106. Tschoepe D, Roesen P, Kaufmann L, Schauseil S, Kehrel B, Ostermann H and Gries FA Evidence for abnormal platelet glycoprotein expression in diabetes mellitus. Eur J Clin Invest 1990, 20:166-170

107. UK Prospective Diabetes Study Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998;352:837-53.

108. Vered A, Battler A, Segal P, Liberman D, Yerushalmi Y, Berezin M, NeufeldHN1984 Exercise-induced left ventricular dysfunction in young menwith asymptomatic diabetes mellitus (diabetic cardiomyopathy). Am J Cardiol 54:633-637

109. Wasserman K. Coupling of external to cellular respiration during exercise: the wisdom of the body revisited. Am J Physiol 1994;266: E519-39.

110. West JB. Invited review: pulmonary capillary stress failure. J Appl Physiol 2000;89:2483-9.

111. Williams SB, Cusco JA, Roddy MA, Johnstone MT, Creager MA. Impaired nitric oxide-mediated vasodilation in patients with noninsulin- dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol 1996;27:567-74.

112. Woodfield SL, Lundergan CF, Reiner JS, Greenhouse SW, Thompson MA, Rohrbeck SC, Deychak Y, Simoons ML, Califf RM and Topol EJ

113. Wyss C.R., Matsen F.A., Simmons C.W., Burgess E.M.// Surgery. — 1984. — Vol. 95, '3. — P. 339-345.

114. Yarom R, Zirkin H, Stammler G and Rose AG Human coronary microvessels in diabetes and ischaemia. Morphometric study of autopsy material. J Pathol 1992, 166:265-270

115. Young ME, McNutly P, Taegtmeyer H: Adaptation and maladaptation of the heart in diabetes: Part 2. Circulation 105:1861, 2002

116. Агаджанова Л.П. // Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. / Под ред. Ю.М. Никитина и А.И. Труханова. — М.: Видар, 1998. — С. 355-399.

117. Агаджанова Л.П. Ультразвуковая диагностика за болеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов. Атлас. — М.: Видар.-М, 2000. —С. 11.

118. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. // Сахарный диабет. — 1999. — Т. 2. — №1.

119. Бутрова С.А. // Метаболический синдром: клиника, патогенез, диагностика, подходы к лечению "Российский медицинский журнал" -2001 - т. 9-№2-с. 56-60.

120. Волгин Е.Г., Малыгина О.Ф:, Елисеева Т.В., ПарфеноваН.Н. // Клиническая медицина и патофизиология.— 1995. — №1. — С. 72-79.

121. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. // Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин "Проблемы эндокринологии" - 1996 - т. 42 - № 6 - с. 25-27.

122. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома Медпрактика 2002

123. Дадвани С.А., Терновой С.К., Артюхина Е.Г. и др.// Визуализация в клинике. — 1998,—№13. —С.32-37.

124. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет., М.-2003

125. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Галстян Г.Р., Токмакова А.Ю. Синдром диабетической стопы. —М.: Универсум Паблишинг, 1998. — 138 с.

126. Диденко В .А., Симонов Д.В. // Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни "Тер. архив" - 1999 - № 1 - с. 26-31.

127. Диккер В.E-, Галенок В.А. Диабетическая микроангиопатия и нарушение транспорта кислорода. Тер. архив. 1986; 6: 35-9.

128. Дудаев В.А., Горин В.В. // Кардиология. — 1986. —Т. 26. — №4. — С. 106-113.

129. Демидов Ю.И. Газообмен, метаболизм и физическая работоспособность у больных сахарным диабетом.// Автореф. Дисс.док.мед.наук. М., 2009, 48с.

130. Ефимов A.C. // Пробл. эндокринол. — 1990. —№4. — С. 52-57.

131. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.Медицина, 1989. — 288 с.

132. Зимин Ю.В. // Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения "Тер. архив" - 1998 - № 10 - с. 15-20.

133. Казаков Ю.И., Бобков В.В. Изучение микроциркуляции у больных облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. — Методология флоуметрии. — М., 1997. — 146 с.

134. Кошкин В.М., Аметов A.C. Диабетическая ангиопатия — М.: ООО "Информполиграф", 1999.-32с.

135. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. — М.: Реальное Время, 1999.— 286 с.

136. Мареев В.Ю. Патогенетические механизмы развития различных форм рефрактерной сердечной недостаточности и их лечение. // Автореф. Дисс.док.мед.наук. М., 1990, 63с.

137. Осложнения сахарного диабета (клиника, диагностика, лечение, профилактика). // В кн.: Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы./Под ред. И.И. Дедова — М., 1995. — С. 30-79.

138. Орлова А.Ф., «Методическое пособие по велоэргометрии и тредмилметрии», АККД, Барнаул, 2002 г, 37 стр.

139. Парин В.В. Избр. труды. T. I. М.: Наука, 1974. С. 183.

140. Покровский A.B., Чупин A.B. //Врач. — 1994. —№1. — С. 28.

141. Полтавская М.Г., Саркисова Э.А., Сыркин А.Л., Долецкий A.A. Клиническая медицина. -.2007. Т. 85. - № 6

142. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.: Наука, 1996. 404 с.

143. Соколов Е.И., Демидов Ю.И. Физическая работоспособность у больных сахарным диабетом 2-го типа // Клиническая медицина. 2008.-№ 1.- с. 54-57

144. Сохор К. // Военно-мед. журн. — 1982. — №11. — С. 58-59.

145. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной и сосудистой хирургии/Под ред. Г.И. Кунцевич. — Минск: "Кавалер Паблишере" ИООО, 1999, — С. 118.

146. Флоря В. Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н., Ачилов А. А. «Сердце и периферия при недостаточности кровообращения. Связь с толерантностью к нагрузке» // Кардиология. 1995. - 35, N5. - С. 37-42.

147. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. М.: Реафарм, 2004.с.57-68.

148. Эрдманис Д.Ф. //Арх. пат. — 1986. —№11. — С. 26-34.