Расширенные и комбинированные хирургические вмешательства в комплексном лечении распространенных форм рака прямой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Калинин, Евгений Владимирович

• Калинин, Евгений Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Калинин, Евгений Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ,

ЕДИНИЦ, СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ И ЛЕЧЕНИИ РАПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современное состояние проблемы рака прямой кишки

1.2 Хирургический метод лечения онкологических больных в опухолевой прогрессии

1.3 Комплексное лечение рака прямой кишки

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования и лечения

2.3 Статистическая обработка полученных результатов

исследования

РАЗДЕЛ 3. ХАРАКТЕРИСТИКА КОМБИНИРОВАННЫХ, РАСШИРЕННЫХ И ЦИТОРЕДУКТИВНЫХ ОПЕРАЦИЙ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМАХ РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ

3.1 Технические особенности выполнения расширенных хирургических вмешательств на органах малого таза

3.2 Особенности выполнения комбинированных хирургических вмешательств при прорастании опухоли прямой кишки в смежные органы и структуры таза

РАЗДЕЛ 4. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА

ПРЯМОЙ КИШКИ

РАЗДЕЛ 5. ОТДАЛЁННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАСШИРЕННЫХ И КОМБИНИРОВАННЫХ ОПЕРАТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ФОРМАМИ РАКА

ПРЯМОЙ КИШКИ

РАЗДЕЛ 6. ХИРУРГИЧЕСКАЯ И СОЦИАЛЬНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ РАСШИРЕННЫХ И КОМБИНИРОВАННЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ

ВМЕШАТЕЛЬСТВ

АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ,

СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ

БАР - брюшно-анальная резекция

ИСР - интерсфинктерная резекция

КТ - компьютерная томография

КО - комбинированная операция

МРРПК - местно-распространенный рак прямой кишки

ПК - прямая кишка

РО - расширенная операция

РПК - рак прямой кишки

РРПК - распространенный рак прямой кишки

ССО - сфинктеросберегающая операция

СО - симультанная операция

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦРР - циторедуктивная резекция

ЭМТ - эвисцерация малого таза

МРТ - магнитно-резонансная томография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Расширенные и комбинированные хирургические вмешательства в комплексном лечении распространенных форм рака прямой кишки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

На протяжении последнего десятилетия отмечается стойкая тенденция к увеличению заболеваемости раком прямой кишки (РПК) [1, 45, 209, 246]. Несмотря на совершенствование ранней диагностики, использование скрининг - программ, уже на этапе постановки диагноза, у 20% больных выявляют отдаленные метастазы. У 25-30% из них выявляют отдаленные метастазы при последующем динамическом наблюдении [8, 13,32, 107, 124, 134]. В целом, результаты лечения больных с метастатическим РПК остаются малоутешительными. Наиболее часто встречающимся вариантом противоопухолевого лечения такой категории больных считается системная химиотерапия. Отдаленная пятилетняя выживаемость при таком лечении составляет менее 10% пациентов [49, 107,130, 131, 140, 143, 227, 285, 300, 402]. По результатам многочисленных клинических исследований с включением самых эффективных на сегодняшний день, режимов и сменой всех линий химиотерапии, медиана выживаемости больных с метастатическим РПК все равно составляет не больше 21 месяца [127, 130, 132, 300, 404, 419]. Все это диктует необходимость поиска новых путей повышения эффективности лечения метастатического РПК. Естественно предположить, что одним из вариантов улучшение ситуации может быть хирургическое удаление метастатических очагов. Хирургические вмешательства с удалением метастатических очагов по сути можно отнести к циторедуктивным. Анализ публикаций последних лет демонстрирует возрастающий интерес к проблеме агрессивного хирургического лечения

больных метастатическим РПК. На сегодняшний день накоплен значительный опыт хирургического лечения больных с удалением солитарных и единичных метастазов печени и легких. 5-летняя выживаемость таких пациентов составляет от 30 до 50% [24, 27, 41, 70, 91, 99, 131, 143, 203, 239]. Тем не менее, единого подхода к циторедуктивному лечению метастатического РПК не сформировано. Большинство исследований отечественных и зарубежных клиницистов, посвящено проблемам лечения метастазов с определенной локализацией, преимущественно в печени и легких. Однако, возможности выполнения синхронных вмешательств на органах брюшной и грудной полостей, обсуждаются только на совместных форумах абдоминальных и торакальных хирургов. Что делать пациентам имеющим множественную локализацию отдаленных метастазов? Нерешен вопрос о целесообразности

циторедуктивных операций у наиболее сложной группы больных с множественной локализацией (три и более), отдаленных метастазов. Например, солитарный метастаз в печени и периферический метастаз в легкое, при наличии метастазов в забрюшинные параортальные лимоузлы? Не исследованы результаты отдаленной выживаемости этой группы пациентов, что позволило бы сформулировать показания и противопоказания к выполнению синхронных циторедуктивных вмешательств у этой категории пициентов.

Доля местно-распространенных форм РПК колеблется от 30 до 40%, при этом имеет тенденцию к увеличению [19, 90, 295]. Наличие перифокального воспаления, большой объем опухолевой массы, в свою очередь, ограничивают возможности и эффективность проведения химио-лучевого лечения [3,19, 42, 51, 130, 160, 295, 365]. В результате лечебные мероприятия не отличаются большим разнообразием - разгрузочная колостомия с последующим симптоматическим лечением [28, 42, 63]. По данным отечественных и зарубежных авторов, в 72-75% случаев оперативное вмешательство, которое носило чисто симптоматическое лечение, не

оправдано [63,70, 143]. В 77,8% случаев при гистологическом исследовании удаленного органокомплекса отмечается перифокальное воспаление, и в 22,2% - истинное прорастание опухоли в соседние структуры [19, 120, 247, 250, 384]. До настоящего времени операцией выбора, при распространении опухоли прямой кишки на мочевой пузырь, была колостомия. Однако, на сегодняшний день, считается оправданным выполнение эвисцерации органов малого таза. Как показывает время, 5-летняя выживаемость у больных, перенесших эвисцерацию, колеблется от 24 до 74% [63,130, 131, 247, 303. Частота местных рецидивов достигает 30% [247, 303].

За последние несколько десятков лет, благодаря внедрению в клиническую практику целого ряда одномоментных реконструктивно-восстановительных вмешательств, успехов в анестезиологическом и реанимационном обеспечении сложных хирургических вмешательств, достигнуты несомненные успехи в полноценной медицинской реабилитации пациентов [60, 132, 301]. В соответствии с последними литературными данными, до 20% впервые зарегистрированных больных РПК имеют местно-инфильтративное распространение на магистральные сосуды [103]. С одной стороны, при истинном прорастании в сосуды, возможность гематогенного метастазирования возрастает в десятки раз. Это служит основным аргументом против вмешательства и нецелесообразности выполнения операций на сосудах и первичном опухолевом очаге [12,24, 103, 166]. С другой стороны, по данным других авторов, после выполнения резекций с протезированием сосудов, непосредственные и отдаленные результаты лечения данной категории больных говорят об эффективности такого рода вмешательств [106, 282]. И все же, в последние годы сформированы четкие понятия о подходах к лечению больных колоректальным раком, в том числе с метастатическим поражением, в которых значимое место заниамет хирургичесикй метод. В случае возможности хирургического воздействия на опухолевые очаги на том или ином этапе противоопухолевого лечения удается существенно улучшить показатели продолжительности жизни этого

контингента больных. Все это определяет актуальность избранной темы, посвященной разработке методик хирургического лечения в общем многоэтапном лечении больных с распространенными формами рака прямой кишки. Разработка программы комплексного лечения, включающего в себя проведение расширенных и комбинированных хирургических операций, химиотерапии, лучевой терапии, составило предмет исследования настоящей диссертационной работы.

Связь работы с научными программами, планами, темами

Диссертация является фрагментом плановой научно-исследовательской работы Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А.Герцена, кафедры госпитальной хирургии ФГБОУ ВПО «Чеченский государственный университет» медицинский институт, кафедры онкологии, радиологии и трансфузиологии Государственного учреждения «Луганский государственный медицинский университет» МЗ ЛНР: «Клинико-патогенетическая характеристика, лечение и профилактика рака прямой кишки» (регистрационный номер 0102U3776), а также научно-исследовательской работы кафедры онкологической хирургии Харьковской медицинской академии последипломного образования МЗ Украины «Клинико-экспериментальное обоснование к нозологической диагностике и оптимизации патогенетической терапии онкопатологии толстой кишки, на основе изучения интегративных систем контроля гомеостатической функции организма» (на основании договора о комплексировании, № госрегистрации 0111U000485), в которых соискатель был соисполнителем.

Работа выполнена с использованием архивных материалов (историй болезни) Луганского областного клинического онкологического диспансера, Грознеского республиканского онкологичекого диспансера (разрешение на использование архивных документов и историй болезней пациентов получено).

Цель работы: улучшение результатов лечения больных с распространенными формами рака прямой кишки путем внедрения

программы комплексного лечения, включающей в себя проведение расширенных и комбинированных хирургических вмешательств в сочетании с химио-лучевым воздействием.

Задачи исследования:

Для достижения цели были поставлены следующие задачи: 1. Оптимизировать методологию резекционного этапа хирургического вмешательства при распространенных формах рака прямой кишки. 2.Оценить целесообразность проведения циторедуктивных вмешательств у больных с распространенным РПК.

3. Провести анализ осложнений и летальности после выполнения расширенных и комбинированных операций при распространенном РПК и разработать систему мер для профилактики и снижения этих показателей.

4. Изучить отдаленные результаты расширенных и комбинированных вмешательств при местно-распространенном РПК (Т3сгт+;4Ш-2М0).

5. Оценить отдаленные результаты расширенных и комбинированных вмешательств с химиолучевым лечением при распространенном РПК (Т3сгт+;4Ш-2М1а;М1б).

5. Разработать показанаия к полиорганным циторедуктивным операциям, при различной локализации отдаленных метастазов.

6. Изучить качество жизни пациентов с распространенным РПК после проведения предложенных расширенных и комбинированных хирургических вмешательств.

Методы исследования: для оценки распространенности опухолевого процесса, эффективности проводимой терапии и выявления отдаленных метатазов при первичном и динамическом обследовании использовались общеклинические, лучевые (рентгенография, ирригоскопия, сонография, компьютерная и магнитно-резонансная томография, инструментальные (фиброколоноскопия, ректороманоскопия, цистоскопия, кольпоскопия),

цитологические и гистологические и статистические исследования. С целью оценки качества жизни больных и определения возможных путей его улучшения, после сфинктеросохраняющих операциях выполненных по поводу рака прямой кишки, проведено анкетирование пациентов при помощи специализированного опросника GIQLI (Gastrointestinal Quality of Life Index), а также оценка удержания кала на основании шкалы Wexner score. Изучение же функциональных результатов проводилось при помощи проктографии, аноректальной манометрии и профилометрии.

Научная новизна полученных результатов

В работе представлено научное обоснование целесообразности активного хирургического подхода к лечению больных с распространенными формами рака прямой кишки с метастазами в печень, легкие, забрюшинные лимфоузлы.

Впервые на основании изучения непосредственных и отдаленных результатов лечения 866 пациентов с распространеным РПК, доказана целесообразность синхронного удаления первичного очага в сочетании с отдаленными метастазами (М1а и М1б).

На основании изучения клинического материала показана обоснованность мониторинга эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии в лечении распространенных форм РПК.

Дополнены данные о возможности и целесообразности выполнения эвисцерации малого таза при местно-распространенном раке прямой кишки, определены показания и противопоказания к такому вмешательству.

Разработаны и внедрены новые варианты реконструктивно-восстановительных вмешательств, направленных на восстановление непрерывности пищеварительного тракта и мочевых путей.

Впервые реализована программа хирургической реабилитации пациентов при 1) угрозе пожизненной колостомы - использован изолированный сегмент подвздошной кишки для восстановления непрерывности кишечной трубки; 2) для сохранения рефлексогенной зоны

мочевого пузыря - сохранялась часть слизистой шеечной части мочевого пузыря; 3) для достижения эффекта трехразовой дефекации -усовершенствована методика создания удерживающей илеостомы после колпроктэктомии; 4) для устранения кишечной непроходимости с целью предоперационной подготовки внедрена методика эндоскопической реканализации просвета прямой кишки с энтероколоносорбцией.

Получили дальнейшее развитие органосохранные оперативные вмешательства при местно-распространенных формах РПК при вовлечении в опухолевый процесс треугольника Льето, задней стенки мочевого пузыря, дистальныхотделов прямой кишки.

Практическое значение полученных результатов Разработана и внедрена в практику методика комплексного лечения больных с распространенными формами рака прямой кишки, путем проведения реконструктивно-восстановительных опраций после расширенных и комбинированных вмешательств с химио- и лучевой терапией. Полученные данные дали возможность оценить эффективность разработанных методик и технических приемов и рекомендовать их для внедрения в лечебную практику онкологических центров и диспансеров, а также в образовательном процессе на специализированных кафедрах медицинских ВУЗов.

Опубликованы информационные письма, методические рекомендации по вопросам оптимизации лечения распространенных форм злокачественных новообразований прямой кишки. Автором разработана и внедрена методика использования изолированного участка подвздошной кишки в качестве трансплантата для возведения ее в анальный канал с целью сохранения непрерывности пищеварительного тракта при неадекватном кровоснабжении толстой кишки («Способ применения изолированного участка подвздошной кишки при проведении брюшно-анальной резекции больным раком прямой кишки», пат. № 84628). Доказана функциональная эффективность этой методики. Подтверждена эффективность разработок по формированию

неоциста при операциях на органах малого таза («Способ формирования неоциста после операций на органах малого таза», пат. № 86230), эндоскопической реканализации просвета кишечной трубки при ее опухолевом стенозировании («Способ эндоскопической реканализации просвета прямой кишки при острой и частичной кишечной непроходимости», пат. № 84627), формированию удерживающей илеостомы («Способ формирования удерживающей илеостомы после колпроктэктомии», пат. № 85061). Приведенные методики прошли апробацию и нашли свое применение в клинической практике.

Разработанные автором методики расширенных и комбинированных вмешательств на органах брюшной полости, малого таза и грудной клетки при распространенных формах РПК внедрены в лечебную практику в РФ: хирургического отделения ГБУ Республиканского Онкологического Диспансера города Грозный, Грозненского медицинского института; Украины: коммунального учреждения «Клинический онкологический диспансер» Днепропетровского областного совета, урологического отделения ГМКБ № 4 г.Днепропетровска; Житомирского областного клинического онкологического диспансера; проктологического отделения Луганского областного клинического онкологического диспансера, хирургического отделения Николаевского областного онкологического диспансера; хирургического отделения Харьковского областного онкологического диспансера, а также в учебный процесс кафедры онкологии, радиологии и трансфузиологии ГУ «Луганский государственный медицинский университет» МЗ Украины, Харьковского института последипломного образования, что подтверждено соответствующими актами внедрения. Разработанные автором методики внедрены в лечебную практику хирургического отделения Государственного бюджетного учреждения Республиканского онкологического диспансера города Грозный, учебную программу медицинского института Грозненского университета, Московском научно-исследовательском онкологическом институте имени

П.А.Герцена, Московской городской клинической больнице имени Д.Д. Плетнева.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Решающая роль в реализации комплексных лечебных программ при распространенных формах РПК, принадлежит совершенствованию хирургических методов.

2. Комбинированные и расширенные операции в сочетании с химио-лучевой терапией, существенно улучшают непосредственные и отдаленные и функциональные результаты лечения.

3. Тщательно продуманное спланированное и выполненное хирургичекое вмешательство, с применением современных технологий, высокая квалификация хирургов и лечебного учреждения в целом, позволяют осуществить сложные комьинированные и расширенные операции на органах и сосудах малого таза, брюшной и грудной полостей сводит к минимуму число осложнений и летальность.

4. Проведенные реконструктивно-пластические хирургические вмешательства обеспечивают сохранение естественных функций и высокое качество жизни пациентов.

Личный вклад соискателя

Диссертационная работа является личным трудом автора, ему принадлежит оригинальная идея и методология исследования. Им самостоятельно проведены патентно-информационный поиск с помощью базы данных «Medline», проанализирована отечественная и зарубежная литература по изучаемой проблеме, сформулированы цель и задачи исследования, проведено обследование пациентов с местно-распространенными и генерализованными формами опухолевого процесса прямой кишки, выполнены инструментальные и эндоскопические

исследования, статистически обработаны полученные цифровые результаты. Соискатель самостоятельно сформулировал положения, выводы работы и практические рекомендации. Автор лично оперировал и принимал участие в оперативных вмешательствах, включенных в работу. С участием соискателя разработаны и усовершенствованы методики оперативных вмешательств, предложенных в исследовании. Им самостоятельно написаны все разделы диссертации и автореферат.

Апробация результатов диссертации

Основные положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на XIII Российском онкологическом конгрессе с международным участием (Москва, РФ, 2009); XI конгрессе ассоциации хирургов «Никола Анестиади» (Кишинев, Молдавия, 2011); Международном конгрессе европейской федерации колоректального рака (Видень, Австрия, 2013); II съезде онкологов стран СНГ с участием ученых США, Европы и Азии (Киев, 2000); XI съезде онкологов Украины (Судак, АР Крым, 2006); X съезде Всеукраинского врачебного общества (Евпатория, АР Крым, 2009); Х Украинском биохимическом съезде (Одесса, 2010); IV съезде сосудистых хирургов и ангиологов Украины, с международным участие (Ужгород, 2012), а также на научно-практических конференциях с международным участием: «Современные проблемы консервативного лечения злокачественных опухолей малого таза» (Алушта, АР Крым, 2008); «Восстановительная хирургия колоректального рака» (Донецк-Святогорск, 2009); «Перспективы лечения колоректального рака» (Киев, 2010); «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Донецк, 2013); «Российская школа колоректальной хирургии» (Москва, РФ, 2013), ежегодных научно-практических конференциях в Государственном учреждении «Луганский государственный медицинский университет» МЗ Украины (Луганск, 20082013); «Перспективы лечения злокачественных опухолей органов брюшной полости» (Одесса, 2013г); «Новейшие методики диагностики, профилактики и лечения онкологических заболеваний (Харьков, 2013г); « V юбилейная

научно-практическая конференция «Днепровские лекции» (Днепропетровск, 2014г)№ III конгресс общества специалистов по онкологической колопроктологии» (Москва, РФ, 2016г); «Реконструктивно-пластические и органосохраняющие операции в онкологии» (Москва, РФ, 2016 г.); «Анестезиология и интенсивная терапия в онкологии. Современные возможности и перспективы предоперационной подготовки в улучшении результатов хирургического лечения больных с опухолями торакоабдоминальной локализации (ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» г. Грозный, 2017г.); «Современные методы диагностики и лечения в онкоурологии» (ГБУ «Республиканский онкологический диспансер» г. Грозный, 2017г.); Международная научно-практическая конференция «Ведение злокачественных опухолей перитонеальных локализаций (ЗОПП)» ( г. Иркутск, РФ, 2017г.)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 55 научных работ, в том числе 12 -в научых профессиональных изданиях РФ, 25 статей - в научных профессиональных изданиях ВАК Украины, из них 1 - в зарубежном научном издании и 4 - в изданиях, входящих в международные наукометрические базы, 11 публикаций в виде тезисов докладов на конференциях и конгрессах, 4 патента Украины на полезную модель, 13 статей - в научно-практических изданиях Украины. Является соавтором монографии «Курс лекций по онкологии» 2012г.-Киев.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 239 страницах компьютерного текста и включает введение, обзор литературы, раздел «Материал и методы исследования», четыре раздела собственных исследований, анализ и обобщение результатов исследования, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, который содержит 423 литературных источника (из них 154- кириллицей и 269 - латиницей). Работа иллюстрирована 10 рисунками, 43 таблицами.

РАЗДЕЛ 1

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗВИТИИ И ЛЕЧЕНИИ РАПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современное состояние проблемы распространенного рака прямой кишки

Рак прямой кишки занимает одно из ведущих мест среди злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта [8,14,68,301]. Ежегодно в мире регистрируется более 940000 новых случаев этого заболевания [ВОЗ, 2015], Наиболее высокая заболеваемость колоректальным раком в экономически развитых странах мира: США, Канаде, Новой Зеландии, странах Западной Европы.

В США и в странах Европы ежегодно диагностируется 150 тыс. новых случаев заболевания РПК и раком ободочной кишки (РОК) и 100 тыс. пациентов умирают [ВОЗ, 2012]. В целом, в Европейских странах риск развития РПК составляет 5%. Показатели 5-летней выживаемости пациентов с раком прямой кишки варьируют и составляют 50% в Швейцарии; 40-49% в Нидерландах, Испании, Финляндии; 30-39% во Франции, Германии, Великобритании, Италии, Дании; меньше 30% в России, Украине, Польше, Эстонии [ВОЗ, 2015].

Для Украины проблема рака кишечника является очень актуальной, поскольку ежегодно регистрируется 9458 случаев [8,12,127]. В 2015 году, в Украине показатели заболеваемости и смертности от РПК составили

соответственно 20,7 и 12,3 на 100 тыс. населения. Неутешительными остаются показатели 1 -годичной смертности с момента выявления злокачественного новообразования прямой - 31,1%. [1,102].

Злокачественные новообразования, вместе с заболеваниями сердечнососудистой системы, опеределяющие показателями уровеня здоровья населения развитых европейских стран. Злокачественные опухоли и заболевания сердца и сосудов являются причиной 13% всех летальных случаев. В 25% случаев они приводят к инвалидизации населения [1,102]. Удельный вес злокачественных новообразований, как причины смерти в трудоспособном возрасте, составляет 14% у мужчин и 29% у женщин [3,45,102]. Социально-экономическая значимость проблемы лечения злокачественных опухолей обусловлена тем, что злокачественные новообразования у еньшают продолжительность жизни мужского населения Украины на 3,6, а женского - на 2,5 года [45,102]. В связи со смертностью от злокачественных новообразований населения Украины, страна ежегодно теряет свыше 270 тысяч человеко-лет жизни в трудоспособном возрасте. При этом риск заболевания раком в России составляет 27,7% для мужчин и 18,5% для женщин, то есть на протяжении 75 лет жизни злокачественные новообразования поражают в Украине, России каждого 3-4-го мужчину и 56-ю женщину [45,102]. Но больше всего тревожит тенденция - все возрастающий рост онкозаболеваемости населения Украины и России. За последние 10-15 лет заболеваемость возросла с 305,7 до 357,6 на 100 тысяч населения [102]. В Украине РПК занимает 5 место в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями с явной тенденцией к повышению [102].

В соответствии с последними данными литературы, от 20% до 55% впервые зарегистрированных больных РПК имеют местно-инфильтративное распространение на сосуды и ткани [1,34,64,144,209]. Следует обратить внимание на то, что доля местно-распространенных форм РПК составляет

50% больных. Это категория пациентов с перифокальным воспаление вокруг опухоли, распадом ее, кровотечением и анемией, кишечной непроходимостю и др. [8,25, 154] Наличие осложнений, в свою очередь, ограничивает возможности проведения оперативного и химиолучевого лечения. Мировой стандартный показатель смертности от РПК составляет 7,4; европейский - 11,1. Показатель смертности среди мужчин 9,6 и 14,4, а у женщин - 5,5 и 8,1, соответственно [ВОЗ, 2012].

Это свидетельствует о том, что первостепенной задачей становится необходимость создания оптимальных, с высокоточным уровнем репрезентативности, способов диагностики РПК и разработка наиболее эффективных схем комплексного лечения [20, 23, 68, 85, 132, 167, 174,186, 207, 307, 330, 359, 423].

РПК может длительное время может расти в пределах органа и, лишь через несколько лет (3-4 года), прорастает в соседние органы: заднюю стенку влагалища у женщин, предстательную железу у мужчин, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал [12, 25, 73, 97, 230,409].

К местно-распространенным формам РПК относятся опухоли категории Т3сгт+-4К0-2М0 неподвижные, или ограниченно смещаемые, прорастающие в соседние органы и ткани малого таза (согласно международной классификации) [12,70, 73].

К распространенным формам относятся опухоли категории:

Т3сгт+4Ш-2М1, имеющие отдаленное метастазирование [12, 98, 106, 119, 204, 207, 230]. Отдаленное метастазирование подразделяется на М1а -метастаз или метастазы в одном органе или анатомическом участке, и М1в -метастазы более чем в одном органе\анатомическом участке или брюшине. Отдаленные метастазы по характеру делятся на: солитарные, единичные и множественные [12, 98, 99, 119, 136, 166, 174, 186, 235, 250, 257, 294, 307, 375, 422]. При множественном характере метастатического поражения и

невозможности выполнения комбинированной операции, проводятся 4-6 курсов лекарственной терапии[68, 99, 307, 330, 359]. В случае позитивного ответа на химиотерапию (отсутствие появления новых очагов метастазирования) выполнялось оперативное вмешательство [12,14, 23,99,115, 119, 307, 330, 359]. В случае наличия солитарных метастазов в различных органах (печень, легкие), вопрос о проведении комбинированных хирургических вмешательств на печени и легких решается индивидуально. К моменту постановки диагноза РПК, у 20-25% больных обнаруживают отдаленные метастазы в печень [12, 14, 23, 99, 119, 128, 136, 154, 157, 167].Такие больные могут попасть в разряд «инкурабельных» больных. Им назначают в лучшем случае химиотерапию, или симптоматическую терапию, либо операцию в объеме дренирующих операций. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет 10-11 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Калинин, Евгений Владимирович, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е.М.Аксель, М.И.Давыдов, Т.И.Ушакова // Современная онкология. - 2001. -№4, Т. 3. - С. 141-145.

2. Александров В.Б. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печень / В.Б.Александров, Б.С.Сухов, К.Р.Александров и др. // V Российская онкологическая конференция. - М., 2001. - С. 23-24.

3. Александров В.Б. Колоректальный рак - актуальная проблема внутренней медицины / В.Б.Александров, О.Ю.Рахимова // Клиническая медицина.-2008.-С.7-12.

4. Аглулин И.Р. Результаты эвисцераций органов малого таза с одномоментной пластикой./ И.Р.Аглулин, Ф.И.Дидакунан, А.А.Валиев и др.// Поволжский онкологический вестник. - 2014. - №2. - С.42-45.

5.Альперович Б.И. Комплексная диагностика очаговых поражений печени при повторных операциях на ней / Б.И.Альперович Н.И.Казанцев, Н.В.Мерзликин // Материалы третьей конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. - СПб., 1995. - С.13-14.

6. Алиев В.А. Циторедуктивные операции при диссеминированном колоректальном раке с использованием в комбинированном лечении дендритных клеток, премированных опухолевыми антигенами: дис. ... канд. мед. наук:14.00.14 / Алиев В.А. - М., 2007. - 127с.

7. Алиев В.А. Нестандартные подходы к лечению больных метастатическим раком прямой кишки / В.А.Алиев, Д, В.Подлужный, М.Ю.Федянин и др. // Онкологическая колопроктология. -2011. - Т. 1, №3. -С.55-60.

8. Алиев В.А. Современные тенденции в лечении колоректального рака / В.А.Алиев, Ю.А.Барсуков // Современные медицинские технологии. -2013. - №10. - С.12-17.

9. Алиев В.А. Непосредственные результаты комплексного лечения рака прямой кишки IV стадии / В.А.Алиев, Ю.А. Барсуков, А.О. Расулов // Вопросы онкологии. - 2013. - № 3(59). - С.534.

10. Ананьев В.С. Рак ободочной кишки / В.С.Ананьев, Г.В.Голдобенко, В.Л.Черкес и др. - М.: Медицина, 1997. - C. 101-103.

11. Асташов В.Л. Радиочастотная термоабляция при раке печени. Опыт ГВКГ им. Н.Н. Бурденко / В.Л. Асташов, М.В. Лысенко, С.И. Чиж и др. // Вестник московского онкол. общества. - 2005. - №11. - С.4.

12. Багмет Н.Н. Понятие «резектабельность» в лечении метастатического колоректального рака печени: современная концепция / Н.Н.Багмет, Беджанян А.Л., Полищук Л.О. и др. // Современная онкология. - 2013. - №21(15). - С.22-25.

13. Варламов А.В. Влияние предоперационной лекарственной терапии на экспрессию маркеров ангиогенеза в метастазах колоректального рака в печени. / Варламов А.В., Пальцева Е.М., Секачева М.И.// Архив патологии 2017; 79(1): 36-42.

14. Варламов А.В. Влияние предоперационной лекарственной терапии на экспрессию маркеров апоптоза в метастазах колоректального рака в печени. / Варламов А.В., Пальцева Е.М., Секачева М.И.// Архив патологии 2016; 78(1): 25-3115.

15. Барсуков Ю.А. Циторедуктивные операции при диссеминированном колоректальном раке / Ю.А.Барсуков, В.И.Кныш, А.В.Николаев и др. // Материалы II съезда колопроктологов России с международным участием. - Уфа. - 2007. - С.219-220.

16. Барсуков Ю.А. Современные подходы к комбинированному лечению рака прямой кишки / Ю.А.Барсуков, В.И.Кныш, Г.В.Голдобенко и

др. // IV ежегодная российская онкологическая конференция. - М., 2000. -С.74-76.

17. Барсуков Ю.А. Сравнительный анализ хирургического и комбинированного лечения больных операбельным раком прямой кишки (результаты рандомизированного исследования) / Ю.А.Барсуков, А.В.Николаев, Р.И.Тамразов и др. // Практическая онкология. - 2002. - Т.3, №2. - С. 105-113

18. Барсуков Ю.А. Способ лечения рака прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами / Ю.А. Барсуков, С.И. Ткачев, Д.В.Кузьмичев и др. // Патент на изобретение № 2453345 (RU). - 20.06.2012.

19.Беляев А.М. Варианты пластики тазового дна после экстралеваторной брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки / А.М. Беляев, А.А.Доманский, А.М.Карачун, К.К.Лебедев// Вопросы онкологии.- 2014.-Т.60,№5.-С.578-583.

20. Беляев А.М. Химиоперфузионные технологии в лечении злокачественных новообразований /А.М.Беляев, Г.И.Гафтон, Е.В.Левченко и др// Вопросы онкологии.-2015.-Т.61, №3.-С.477-485.

21 . Беляев А.М. Новые подходы к лечению злокачественных новообразований с использованием перфузионных технологий./ А.М.Беляев, Г.И.Гафтон, Г.С.Киреева и др// Вопросы онкологии.-2016.- Т.62, №2.-С.214-220.

22. Беляев А.М. Современные тенденции развития хирургии опухолей желудочно-кишечного тракта/А.М.Беляев, А.С.Петров, Д.В.Самсонов// Вопросы онкологии.- 2016-Т.62,№2-С.187-195.

23. Бердов Б.А., Ерыгин Д.В., Березовская Т.П.- Прежоперационная лучевая и лекарственная терапия местнораспространенного и прогностически неблагоприятного рака прямой кишки / Б.А.Бердов, Д.В. Ерыгин, Т.П.Березовская// Радиация и риск. -2017.-Т.26.№1.-С60-67.

24 Беджанян А.Л.. Новый подход к двухэтапным операциям на печени (In Situ Splitting) /А.Л.Беджанян, Н.Н.Багмет, О.Г.Скипенко,Г.А.Шатверян, Н.К.Чардаров // Хирургия. Журнал им.Н.И.Пирогова. 2013. - №3. - С.37-41

25. Бердов Б.А.Лечение местно-распространенного рака прямой кишки. /Б.А.Бердов //Вопросы онкологии.-2007.- №5. - С.578-583.

26. Бондарь Г.В. Первично-множественный синхронный рак пищеварительного тракта (литературный обзор, результаты лечения) / Г.В.Бондарь, А.И.Ладур //Новоутворення. - 2010.- №5. - С.88-99.

27. Белоконев В.И. Метод радиочастотной абляции при циторедуктивном хирургическом лечении колоректального рака / В.И.Белоконев, С.В.Козлов, О.И.Каганов и др. // Международный конгресс по онкохирургии: Сб. тезисов. - М., 2008. - С.31.

28. Бирюков А.Ю. Двухэтапные операции при метастазах колоректального рака в печени: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 /

A.Ю. Бирюков. - М., 2012. - 34 с.

29. Бондарь Г.В. Радикальные и паллиативные комбинированные операции в хирургическом лечении рака прямой кишки / Г.В.Бондарь,

B.П.Звездин, А.И.Ладур // Хирургия. - 1990. - №4. - С.58-61.

30. Борисов А.Е. Использование диоксадета для химиоэмболизации и печеночной артерии при первичном и метастатическом раке печени / А.Е.Борисов, Л.Гершанович, В.П.Земляной // Вопросы онкологии. - 1998.

- Т.44, №6. - С. 714-717.

31. Бохман Я.В. Новые подходы к лечению гинекологического рака / Я.В.Бохман, М.А.Лившиц, В.Л.Винокуров.- С.-Пб.: Гиппократ, 1993.

- 223 с.

32. Бредер В.В. Оксалиплатин в системной химиотерапии распространенного рака толстой и прямой кишки / В.В.Бредер // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №14. - С.23-24.

33. Вашакмадзе Л.А. Циторедуктивные операции в лечении метастатического колоректального рака / Л.А.Вашакмадзе,

А.Х.Трахтеберг, Д.В.Сидоров и др. // Материалы 4 Всероссийского съезда онкологов. - Ростов, 2005. - С. 279-280.

34. Верушкин В.И. Опыт хирургического лечения рака толстой и прямой кишок / В.И.Верушкин, А.М.Ратманов и др. // Вопросы онкологии. -1996. - Т. 42, №2. - С. 84-88.

35. Вишневский В.А. Операции на печени: Руководство для хирургов / В.А.Вишневский, В.А.Кубышкин, А.В.Чжао и др. - М., 2003. -243 с.

36. Вишневский В.А. Сравнение радикальности сегментарных и обширных резекций печени при метастатическом колоректальном раке печени / В.А.Вишневский, М.Г.Ефанов, Р.З.Икрамов и др. // Материалы пленума «Метастатический рак печени». - Сургут, 2010. - С.32-33.

37. Воробьев Г.И. Атипичная резекция печени по поводу метастазов колоректального рака с использованием радиочастотной аппаратуры (первый опыт) / Г.И.Воробьев, В.Н.Кашников, Ю.А.Шелыгин и др. // Международный конгресс по онкохирургии: Сб. тезисов. - М., 2008. - С. 33.

38. Воробьев Г.И. Хирургическая тактика у больных раком толстой кишки с метастазами в печень / Г.И.Воробьев, Т.С.Одарюк, Ю.А.Шелыгин и др. //Колопроктология - 2002. - №2. - С. 2-5.

39. Воробьев Г.И. Хирургия рака толстой кишки (50 лекций по хирургии) [под ред. Савельева В.С.]. - М.:Медиа Медика, 2003. - 408 с.

40. Галимов О.В. Наш опыт имплантации систем «порт-катетер» больным с первичным раком и метастическими поражениями для проведения длительной регионарной химиотерапии / О.В.Галимов, Р.М.Гарипов, А.Р.Титов и др. // Материалы пленума «Метастатический рак печени». - Сургут, 2010. - С.44-47.

41. Гладышев Д.В., Моисеев М.Е. - Роботическая экстралеваторная брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки с трансабдоминальном пересечением леваторов в литотомическом положении пациента. // Онкологическая колопроктология. -2017.-Т.7,№1.-С.18-25.

42. Гладышев Д.В. 100-ассистированных операций при колоректальном раке (первые итоги) /Д.В.Гладышев, С.А.Коваленко, С.С.Гнедаш и др.// Вестник хирургии им.И.И.Грекова.-2015.- Т.174,№ 6. - С.80-86.

43. Гладышев Д.В. Робот-ассистированные опреации в хирургии рака прямой кишки /Д.В.Гладышев, С.С.Гнедаш, А.М.Карачун и др.// Колопроктология. - 2015. - №3 (53). -С.29-33.

44. Гладышев ДМ. Сравнительный анализ непосредственныхрезультатов хирургического лечения рака ободочной кишки с использованием лапароскопических и робот-ассистированных оперативных вмешательств / Д.В.Гладышев, С.А.Коваленко, М.Е. Моисеев и др.// Вопросы онкологии. - 2015. - Т.61,№6. - С.937-940.

45. Генералов М.И. Роль селективной внутриартериальной химиотерапии с использованием имплантируемых инфузионных систем в лечении больных с метастазами колоректального рака в печень: // дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / М.И. Генералов. - С.-ПБ., 2012. - 127 с.

46. Гранов A.M. Эндоваскулярная хирургия печени / А.М.Гранов и др. - Л.: Медицина, 1986. - 224 с.

47. Гранов А.М. Интервенционная радиология в онкологии / А.М.Гранов, М.И.Давыдов. - С.-Пб.: Фолиант, 2007. - 343 с.

48. Гранов А.М. Современные тенденции в комбинированном хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени / А.М.Гранов, П.Г.Таразов, Д.А.Гранов и др. // Анналы хир. патологии. - 2002. - Т.7, №2. - С.9-17.

49. Гребенкин Е.Н. Комбинированное и комплексное лечение больных с метастазами колоректального рака в печень: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Е.Н. Гребенкин. - М., 2012. - 34 с.

50. Григорьев Е.Г. Этапное хирургическое лечение опухолевой непроходимости толстой кишки. /Е.Г.Григорьев, В.М.Цмайло, И.В.Нестеров.// Второй съезд колопроктологв России: Тез.докл. - Уфа. -2007.- С.255-256.

51. Гринев М.В. Циторедуктивная хирургия / М.В.Гринев. - С-Пб.: Гиппократ, 2003. - 91 с.

52. Гринев М.В. Оправдана ли циторедуктивная хирургия в лечении колоректального рака 4 ст. / М.В.Гринев, Ф.Х.Абдусаматов // Вопросы онкологии. - 2000. - Т.46, №1. - С. 107-111.

53. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. / М.И.Давыдов, Е.М.Аксель // Вестник РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. - 2011. -№3(22). - 172 с.

54. Дарьялова С.Л. Диагностика и лечение злокачественных опухолей / С.Л.Дарьялова, В.И.Чиссов. - М.: Медицина, 1993. - 256 с.

55. Дизер И.А. Субпопуляция Т-лимфоцитов у больных раком желудка / И.А.Дизер, Е.С.Смолянинов, В.И.Тихонов и др. // Вопросы онкологии. - 1991. - Т.37, №7-8. - С. 800-805.

56. Доброва Н.В. Опыт применения бевацизумаба при лечении метастатического колоректального рака в двух центрах Москвы и Санкт-Петербурга / Н.В.Доброва, Н.Н.Семенов, Г.М.Манихас и др. // Онкологическая колопроктология. - 2013. - №4. - С.48-54.

57. Доманский А.А. Варианты закрытия дефекта промежности после экстралеваторной брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки /А.А.Доманский, К.К.Лебедев // Поволжский онкологический вестник. -2014. - №4. - С.15-21.

58. Доманский А.А. Пластическое закрытие дефекта тазового дна после экстралеваторной брюшно-промежностной экстирпациипрямой кишки (практические рекомендации) / А.А.Доманский, К.К.Лебедев // Поволжский онкологический вестник. - 2015. - №1. - С.4-11.

59. Доманский А.А. Дифференцированный подход к пластике тазового дна после экстралеваторной брюшно-промежностной экстирпации у больных раком прямой кишки / А.А.Доманский, А.В. Гуляев, А.М.Карачун и др.// 1-й Российский онкологический образовательный форум с

международным участием «Белые Ночи - 2015». Сборник тезисов. М., 2015.-С49.

60. Есин В.И. Актуальные проблемы хирургической реабилитации больных колоректальным раком (по материалам областного колопроктологического центра) /В.И.Есин,Д.Г.Мустафин, Р.Д.Мустафин [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - №4. - С.85-86.

61. Есин В.И. Возможности терапевтической коррекции тяжелых соматических нарушений для активизации хирургической тактики у больных осложненным колоректальным раком. / В.И.Есин // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии. - 2009. - №2/1. - С.243.

62. Есин В.И. Одноэтапное восстановление кишечной непрерывности при экстренной ликвидации обтурационной толстокишечной непроходимости / В.И.Есин // Вестник хирургической гастроэнтерологии. -2010. - №3. - С.69.

63. Есин В.И. Возможности первично-восстановительных операций при осложненном колоректальном раке. /В.И.Есин//Новоутворення. - №3-4. -2009. - С.133-135.

64. Есин В.И. Результаты применения различных способов формирования анастомозов при низкой резекции прямой кишки по поводу рака /В.И.Есин, Д.Г.Мустафин // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - №4. - С.46-48.

65. Жестков К.Г. Одновременные эндоскопические операции на органах груди и живота при четвертой стадии рака толстой кишки / К.Г.Жестков, В.Б.Александров, В.Н.Разбирин и др. // Международный конгресс по онко-хирургии: Сб. тезисов. - М., 2008. - С.70.

66. Земляной В.П. Комплексное лечение метастатического рака печени / В.П.Земляной, С.Л.Непомнящих // Материалы пленума «Метастатический рак печени». - Сургут, 2010. - С.55-56.

67. Земсков В.С. Хирургия печени / В.С.Земсков, А.П.Радзиховский, С.Н.Панченко. - Киев, 1985. - С. 8-9.

68. Иванов В.А. Иринотекан в лечении колоректального рака (обзор литературы) /В.А.Иванов, С.С.Гордеев, А.Б. Байчоров // Онкологическая колопроктология. - 2017. - Т.7, №1. - С46-55.

69.Ивко О.В. Тотальная мезоректумэктомия: морфологические аспекты / О.В.Ивко, А.М.Карачун // 1-й Российский онкологический научно-образовательный форум с международным участием «Белые Ночи - 2015». Сборник тезисов. М., 2015.- С.298.

70. Каприн А.Д. Мультивисцеральные резекции в хирургическом лечении больных с опухолями тазовой локализации. / А.Д.Каприн, И.П.Костюк, Л.А.Васильев.//Онкология им Герцена. - 2016. - Т5,№4. - С.17-25.

70. Каганов О.И. Результаты паллиативных операций при лечении колорек-тального рака с применением метода радиочастотной аблации /О.И. Каганов, С.В.Козлов // Креативная хирургия и онкология . - 2011. - №1.-С.53-57.

71 . Качество жизни после оперативных вмешательств по поводу рака прямой кишки. Сфинктеросохраняющие операции / Н.А.Яицкий, С.В.Васильев, З.Д.Чания [и др.] //Практическая онкология. - 2002. - Т.3, №2. - С.113-122.

72. Крутских А.Г. Компрессионный способ анастомозирования толстой кишки имплантами с памятью формы - альтернатива традиционным швам. / А.Г.Крутских, Ф.Ш. Алиев, О.А.Молокова и др. // Онкологическая колопроктология. - 2015.- Т.5,№2. - С.17-25

73. Костюк И.П. Классификация местно-распространенных новообразований малого таза и вторичного опухолевого поражения мочевого пузыря./ И.П.Костюк, Л.А.Васильев, С.С.Крестьянинов.// Онкоурология. -2014. №1. - С.55-59.

74. Костюк И.П. Комбинированная двухствольная уроколостома, как метод мочевой и кишечной деривации после эвисцераций малого таза. /

И.П.Костюк, Л.А.Васильев, С.С.Крестьянинов // Вестник национального медико-хирургического центра. - 2016. - Т.11, 31. - С.45-52.

75. Карачун А.М. Лапароскопическая хирургия рака прямой кишки: опыт одного центра/ А.М.Карачун, Е.А.Петров, А.С.Петров и др. // Альманах института хирургии им. А.В.Вишневского (текзисы XVIII съезда Общества эндоскопических хирургов России). - 2015№1. - С.119.

76. Карачун А.М. Лапароскопическая ТМЕ - опыт 100 операций и проблемы оценки результатов / А.М.Карачун, Е.А.Петрова, Ю.В.Пелипась и др.// Колопроктология: Материалы международного объединенного конгресса ассоциации колопроктологов России и первого ЕБСР/ЕССО регионарного масткр класса. - 2015. - №1, (51), (прилож.) - С.73.

77. Карачун А.М. Непосредственные результаты видеоассистированных вмешательств при раке прямой кишки / А.М.Карачун, Ю.В.Пелипась// IX международная конференция «Российская школа колоректальной хирургии» и IV конгресс Евро-азиатской ассоциации колоректальных технологий. - Москва., 2015.

78. Карачун А.М. Абдоминосакральная резекция в хирургическом лечении рака прямой кишки / А.М.Карачун, Г.И.Гафтон, Д.В. Самсонов// Онкологическая колопроктология. - 2015. - №2 - С.43-46.

79. Карачун А.М. Лапароскопическая хирургия рака прямой кишки: обзор литературы и собственный опыт / А.М.Карачун, Е.А.Петров, Д.В.Самсонов// Вопросы онкологии. - 2015. - Т.61, №6. - С.861-866.

80. Карачун А.М. Лапароскопическая тотальная мезоректумэктомия при раке прямой кишки: безопасность и онкологическая адекватность / А.М.Карачун, Ю.В.Пелипась, А.С.Петров и др. // Альманах Института хирургии им. А.В.Вишневского (тезисы XIX съезда Общества эндоскопических хирургов России). - Москва., 2016. №.1.- 448.

81. Карачун А.М. Сравнительный анализ результатов хирургического лечения рака прямой кишки с использованием «открытых»и лапароскопических вмешательств /А.М.Карачун, Ю.В.Пелипась, Е.А Петрова

и др.// Сб. тезисов III конгресса общества специалистов по онкологической колопроктологии. - 2016. - С.47-48.

82. Карачун А.М. Малоинвазивная хирургия рака прямой кишки: проблемы и перспективы / А.М.Карачун, Д.В.Самсонов, С.М.Пижитнов //Поволжский онкологический вестник. - 2016. - №5 (27). - С.76-82.

83. Карачун А.М. Унифицированная техника лапароскопической тотальной мезоректумэктомии: учебное пособие для обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования. - СПб.: НИИ онкологии им Н.Н. Петрова, 2017. -С.56.

84. Карачун А.М. Концепция Д3 лимфодиссекции и полной мезоколэктомии в хирургическом лечении опухолей ободочной кишки / А.М.Карачун, Д.В.Самсонова, Л.Л.Панайотти // Практическая онкология. -2017. - Т.18,№1. - С.41-46.

85. Киреева Г.С. Химиоперфузия в онкологии: учебное пособие для обучающихся в системе высшего и дополнительного медицинского профессионального образования. - СПб.: ООО «Артек», 2016. - 132с.

86. Кныш В.И. Рак прямой и ободочной кишки / В.И.Кныш. - М.: Медицина, 1997. - 304 с.

87 Кныш В.П. Комбинированное и комплексное лечение рака прямой кишки / В.П.Кныш, Г.В.Бондарь, Б.М.Алиев и др. - М.: Медицина, 1990. -160 с.

88. Кныш В.И. Местное распространение, метастазирование и причины смерти у больных раком прямой кишки, не подвергшихся радикальному лечению / В.И.Кныш, В.С.Григорян // Вестник Академии медицинских наук СССР. - 1972. - №10. - С.81-83.

89. Колосов А.Е. Рецидивы злокачественных опухолей и прогноз для больных (Руководство для врачей) / А.Е.Колосов, А.Г.Захарян. - Киров, 1995. - 448 с.

90. Колчерина А.А. Результаты предоперационного лучевого, комбинирован-ного и комплексного лечения больных раком прямой кишки и

их зависимость от ряда клинических факторов: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / А.А.Колчерина. - Обнинск, 1982. -26 с.

91. Котив Б.Н. Пред- и послеоперационная регионарная химиотерапия в комбинации с резекцией печени при метастатическом колоректальном раке / Б.Н.Котив, .А.Алентьев, И.И.Дзидзава и др. // Материалы пленума «Метастатический рак печени». - Сургут, 2010. - С.63-64.

92. Котив Б.Н. Одномоментная билатеральная резекция легкого в лечении метастазов колоректальной аденокарциномы у пациента с первично множественным метахромным раком прямой кишки и предстательной железы / Б.Н.Котив, А.П.Чуприна, Д.Я.Ясюченя и др. // Новости хирургии. - 2012. - №3 (20). - С.122-124.

93. Кузикеев М.А. Результаты предоперационной химиолучевой терапии рака прямой кишки / М.А.Кузикеев // Сибирский онкологический журнал. - 2012. - №2(50). - С.61-64.

94. Кулакеев О.К. Паллиативные операции при раке толстой и прямой кишок / О.К.Кулакеев, Н.О.Сабденов и др // Материалы 4 Всероссийского съезда онкологов. - Ростов, 2005. - С. 275-276.

95. Куликов Е.П. Результаты лечения больных распространенным раком толстой кишки / Е.П.Куликов, И.Д.Бубликов // Российский онкологический журнал. -2001. - №6. - С. 8-10.

96. Лушников Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека / Е.Ф.Лушников. - М.: Медицина, 1977. - 327 с.

97. Малиновский Н.Н. Циторедуктивная хирургия метастазов колоректального рака в печени: принципы и интраартериальная регионарная химиотерапия / Н.Н.Малиновский, А.Н.Северцев, Н.Б.Смирнова // Хирургия. - М., 2003. - Т. 3. - С. 14-21.

97. Мельников П.В. Выбор хирургической тактики и роль лимфодиссекции при колоректальном раке./П.В.Мельиков, С.В.Савенков. // Онкологическая колопроктология. - 2015. - Т5,№2. - С.7-14.

98. Моисеенко А.Б. Возможные пути улучшения результатов комплексного лечения больных диссеминированным колоректальным раком (КРР) с метастатическим поражением печени / А.Б.Моисеенко, А.В.Беляева, А.В.Гуляев // 1 -й Российский онкологический научно-образовательный форум с международным участием «Белые Ночи - 2015». Сборник тезисов. М., 2015. - С.68-69.

99. Моисеенко А.Б. Стратегия и тактика комплексного лечения больных метастическим колоректальным раком / А.Б.Моисеенко, А.В.Гуляев, А.В Беляева и др.// Злокачественные опухоли. - 2015. - №2. -С.78-84.

100. Мартынюк В.В. Рак толстой кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) / В.В.Мартынюк // Практическая онкология: избранные лекции. - СПб., 2004. - С.151-161.

101. Медведев А.Э. Исследования действия иммуносупресифных факторов опухолевых клеток на выработку цитокинов лимфоцитами и макрофагами и на иммунную активность интерлейкина-2 / А.Э.Медведев, Б.Б.Фукс, К.Юрианс и др. // Бюл. Экспер. Биол. - 1991. - Т. III, №5. - С. 523525

102. Мельников Р.А. Комбинированное лечение рака прямой кишки / Р.А.Мельников, В.Д.Павлюк, Л.П.Симбирцева и др. - М., 1983. -216 с.

103. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга в 2001 г. Ежегодник популяционного регистра / В.М.Мерабишвили. - 2002. -98 с.

104. Минимальные клинические рекомендации европейского общества медицинской онкологии (ЕБМО)/ [пер. с англ.С.А.Тюлядин]. - М., Изд. Группа РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, 2010. - 436 с.

105. Моисеенко В.М. Адъювантное лечение больных раком ободочной кишки / В.М.Моисеенко, Р.В.Орлова // Практическая онкология. - 2000. -№1. - С. 19-23.

106. Мультивисцеральные операции в хирургическом лечении больных раком проксимальных отделов прямой кишки / Г.В.Бондарь, Г.Г.Псарас, Н.В.Бондаренко, А.И.Ладур, О.В.Совпель // Поволжский онкологический вестник. - 2010. - №2. - С.48-53.

107. Мустафин Д.Г. Непосредственные результаты восстановительных операций в хирургии колоректального рака и их оптимизация в многопрофильной больнице /Р.Д.Мустафин, В.И.Есин, В.Ю.Халов //Уральский медицинский журнал. - 2011. - №6. - С.110-113.

108. Мустафин Д.Г. Результаты внедрения инновационных технологий в осстановительной хирургии колоректального рака /Д.Г.Мустафин, А.И.Воробьев, Ю.Р.Мустафина // Вестник хирургической гастроэнтерорлогии. - 2011. - №3. - С.64.

109. Надвикова Е.А. Циторедуктивные операции в лечении рака прямой кишки / Е.А.Надвикова А.В.Важенин и др. // Материалы 4 Всероссийского съезда онкологов. - Ростов, 2005. - С. 287.

110. Напалков Н.П. Общая онкология / Н.П.Напалков. - Л.: Медицина, 1989. - 648 с.

111. Немытин Ю.В. Использование новых технологий в лечении распространенного колоректального и овариального рака /Ю.В.Немытин,А.В.Китаев, В.П.Петров [и др.] // Хирургия. - 2001. - №10. -С.67-68.

112. Ненарокомов А.Ю. Результаты паллиативного лечения рака ободочной кишки /А.Ю.Ненарокомов// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2014. - №8-4. - С.138-148.

113. Одарюк Т.С. Метастатические опухоли яичников у больных р аком прямой кишки / Т.С.Одарюк, С.И.Севостьянов, Р.В.Смесова // Вестник хирургии. -1981. - №2. - С. 21-24.

114. Олейник В.В. Комбинированные хирургические вмешательства при распространенных злокачественных опухолях органов малого таза /В.В.Олейник // Вопросы онкологии. - 2007. - Т.53, №1. - С.79-83.

115. Пальцева Е.М., Секачева М.И., Федоров Д.Н., Скипенко О.Г. Влияние предоперационной химиотерапии на молекулярно-биологические особенности метастазов колоректального рака в печени. Молекулярная медицина. 2013.№5. С. 32-36.

116. Патютко Ю.И. Современные подходы к лечению при метастатическом поражении печени у больных колоректальным раком / Ю.И.Патютко, И.В.Сагайдак // Новое в терапии колоректального рака. - М., 2001. - С. 49-52.

117. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени / Ю.И.Патютко и др. // Хирургия. - 1992. - №3. - С. 52-55.

118. Патютко Ю.И. Хирургическое комбинированное лечение больных коло-ректальным раком с метастатическим поражением печени // Ю.И.Патютко, И.В.Сагайдак, А.Н.Поляков и др.// Онкологическая колопроктология. -2011. -№1. - С.32-40.

119. Патютко Ю.И. Хирургическая тактика в лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень / Ю.И.Патютко, Е.С.Чучуев, Д.В.Подлужный и др. // Онкологическая проктология. - 2013. - №3. - С.13-19.

120. Перегожин Е.В. Подвздошно-тазовая лимфодиссекция при раке прямой кишки / Е.В.Перегожин // Вестник хирургии. - 2002. - №5. - С.43-47.

121 . Пикин О.В. Возможности видеоторакоскопии в диагностике и лечении метастатического поражения легких / О.В.Пикин и др. // Онкохирургия. - 2008. -№1. - С. 120-121.

122. Плечев В.В. Эффективность лечения гепатоцеллюлярного рака и метастазов рака других локализаций в печень методом химиоэмболизации / В.В.Плечев, Ф.Ф.Муфазалов, А.И.Шестаков и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - № 7 (1). - С. 80-83.

123. Покровский Г.А. Выбор метода оперативного вмешательства у больных раком прямой кишки с метастазами в печень / Г.А.Покровский, М.И.Брусиловский, А.М.Гофман и др. // Хирургия. - 1977. - №9. - С. 120-.

124. Покровский Г.А. Циторедуктивные операции как этап комплексного лечения рака прямой кишки с отдаленными метастазами /И.В.Правосудов, Н.Н.Симонов, В.Егоренков // Колопроктология. - 2002. -№2. - С.12-14.

125. Полищук Л.О. Гепатотоксичность химиотерапии колоректального рака: современное состояние проблемы / Л.О.Полищук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009. - №5. - С. 39-47.

126. Почуев Т.П. Лучевая терапия в паллиативном лечении больных колорек-тальным раком с синхромными метастазами в печень: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Т.П.Почуев. - Обнинск, 2007. - 140 с.

127. Половинкин В.В. Распространенность, гистоморфологическая характеристика и прогноз рака прямой кишки в Краснодарском крае /

B.В.Половинкин// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - №8-1. - С.130-131.

127. Полищук Л.О. Результаты добавления панитумумаба к конверсивной терапии колоректального рака с метастазами в печень. / Л.О.Полищук, М.И.Секачев, Е.М.Пальцева, Н.Н.Багмет, А.Л.Беджанян.// Онкологическая колопроктология. 2013. - №3. - С.9-15.

128. Резекция аневризмы аорты с протезированием и одновременной левосторонней гемиколэктомией / В.И.Есин, К.И.Закляков, Д.Г.Мустафин [и др.] //Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2010. - №1. -

C.63-65.

129. Расулов А.О. Результаты трансанальной мезоректумэктомии при раке прямой кишки. / А.О.Расулов, Х.Э. Джалабаев// Онкологическая колопроктология. - 2017. - Т.7,№1. - С.11-17.

130.Секачев М.И. Результаты хирургического лечения метастатического колоректального рака после проведения лекарственной терапии с добавлением бевацизумаба / М.И.Секачев, Л.О. Полищук, Н.Н.Багмет, О.Г.Скипченко// Современная онкология. 2012. - №2 -С.38-41

131. Скипенко О.Г. Анализ отдаленных результатов комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени с использованием международной базы данных Liver Metsurvey/ О.Г.Скипенко, Л.О.Полищук, А.Л.Беджанян, М.И.Секачев, Н.К.Чердаров // Aiinanbi хирургической гепатологии. 2012. - №3. Т.17. - С.17-26.

132. Секачева М.И. Результаты предоперационной противоопухолевой терапии в сочетании с бевацизумабом и К-ras -статус при резекциях печени по поводу метастазов колоректального рака. /М.И.Секачева, Н.Н.Багмет, Л.О.Полищук, О.В.Глазов, Е.В.Заклязьмина, О.Г.Скипенко. // Современная онкология. 2013. - №2. Т.15. - С.26-30.

133. Стилиди И.С. Влияние возраста на уровень тревожности и конгитивных функций у пациентов, страдающих колоректальным раком./ /И.С. Стилиди, А.Ю.Костюкова// Онкологическая колопроктология. - 2017. -Т.7,№1. - С.42-45.

134. Самсонов Д.В. Циркулярный край резекции - актуальный проностический фактор хирургического лечения рака прямой кишки /Д.В.Самсонов, Ю.В.Пелипась, А.М.Карачун и др.// Вопросы онкологии. -2014. - Т.60, №6. - С.679-682.

135. Самсонов Д.В. Эндоскопические технологии в лечении раннего рака прямой кишки / Д.В.Самсонов, О.Б.Ткаченко// Онкологическая колопроктология. - 2015. - №1. - С.20-25.

136. Сидоров Д.В. Клинический случай массивного изолированного метастатического поражения надпочечника при колоректальном раке./ Д.В.Сидоров, И.П.Мошуров, Д.А.Головков.// Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т.2,№3. - С.89-92.

137. Сидоров Д.В. Длительное наблюдение за пациентом после тотальной экзентерации малого таза по поводу местно-распространенного рака прямой кишки. / Д.В.Сидоров, Б.Я.Алексеев, М.В.Ложкин.// Онкология. Журнал им. П.А.Герцена. - 2015. - Т.4,№2. - С.61-63.

138.Сидоров Д.В. Хирургическое лечение пациентки с массивным внутрибрюшным рецидивом колоректального рака, осложненного внутрибрюшной гипертензией. / Д.В.Сидоров,М.В.Ложкин, Л.О.Петров.// Исследование и практика в медицине. - 2016. - Т.3,№1. - С.30-33.

139. Скипенко Т.О., Пальцева Е.М., Секачева М.И., Беджанян А.Л. Лучевая диагностика метастазов колоректального рака в печень и иммуногистохимические характеристики после лекарственной терапии. Современная онкология. 2014. Т.16. №2. С. 55-59140. Трандофилов М.М. Опыт применения радиочастотной аблации метастазов колоректального рака в печень // М.М.Трандофилов, К.В.Опаленов, В.С.Фомин и др. // Материалы пленума «Метастатический рак печени». - Сургут, 2010. - С.7-18.

141 . Трякин А.А. Тактика ведения больного метастатическим колоректальным раком с изолированными метастазами в печень / А.А. Трякин // Современная онкология. - 2009. - N 3. - С.20-23.

142. Файн С.Н. Паллиативная резекция при раке прямой кишки с метастазами в печень / С.Н.Файн, А.М.Гофман, И.М.Иноятов // Вопросы онкологии. - 1972. - Т.8, №8. - С. 26-30.

143. Халов В.Ю. Хирургическое лечение распространенных форм рака толстой кишки /В.Ю.Халов, К.Н.Гришин // Актуальные вопросы хирургии. -Астрахань, 2006. - С.340-341.

144. Хилько А.А. Внутриартериальная химиоэмболизация нерезектабельных колоректальных метастазов печени / А.А.Хилько // Бюлл. медицинских интернет-конференций. - 2013. - №3(3). - С.802.

145. Хомяков В.М. Циторедуктивные операции при метастатическом колорек-тальном раке: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Хомяков

B.М. - М., 2007. - 24 с.

146. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году / В.И.Чиссов, В.В.Старинский, Г.В.Петрова.- М., 2008. -

C. 182.

147. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И.Чиссова, В.В. Старинского, Г.В.Петровой. - М.: ФГУ «МНИИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий», 2012. - 260 с.

148. Чиссов В.И. Комбинированные вмешательства при колоректальном раке /В.И.Чиссов, Л.А.Вашакмадзе, А.В.Бутенко // Колопроктология. - 2002. - №2(1) - С.14-17.

149.Чиссов В.И. Результаты хирургического и комбинированного лечения рака прямой кишки. /В.И.Чиссов, Г.А.Франк, Д.В.Сидоров и др.// Российский онкологический журнал. - 2012. - №3. - С.4-7.

150. Чиссов В.И. Возможности реконструкции мочевыделительной системы после тотальных экзентераций малого таза у пациентов с местно-распространенными первичными и рецидивными опухолями прямой кишки. /

B.И.Чиссов, Л.О.Петров, Д.В.Сидоров и др.// Онкоурология . - 2011. - №11. -

C. 95-101.

152. Черниковский И.Л. Ручной колоанальный или аппаратный колоректальный анастомоз? Сравнительный анализ лапароскопических низких резекций прямой кишки. /И.Л. Черниковский// Онкологическая колопроктология. - 2015. - №2. - С.27-36.

153. Шатверян Г.А. ^LLPS -двухэтапная резекция печени у больных с метастазами колоректального рака / Г.А.Шатверян, О.Г.Скипенко, Н.Н.Багмет, Н.К.Чардаров. // Хирургия. Журнал им Н.И.Пирогова. 2014. -№9. - С.23-29.

154. Щаева С.Н. Тактические аспекты хирургического лечения осложненного колоректального рака (обзор литературы) /С.Н.Шаева.// Онкологическая колопроктология. - 2017. - Т.7,№1. - С.57-67.

155. Abad A. Resectability of liver metastases (LM) in patients with advanced colorectal cancer (ACRC) after treatment with the combination of oxaliplatin (OXA), irinotecan (IRI) and 5FU. Final results of a phase II

study / A.Abad, A.Anton, B.Massuti et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23 (16). - P.3618.

156. A. Andres, the late G. Mentha, R. Adam, E. Gerstel, O. G. Skipenko, E. Barroso, S. Lopez-Ben, C. Hubert, P. E. Majno and C. Toso. Surgical management of patients with colorectal cancer and simultaneous liver and lung metastases. British Journal of Surgery, vol.102, issue 6 (May 2015), p.691-699.

157.Accuracy of preoperative MRI in predicting pathology stage in rectal cancers: node-for-node matched histopathology validation of MRI features / J.S. Park, Y.J. Jang, G.S. Choi [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 2014. -№57(1). - P. 32-38.

158.Activated but not resting regulatory T cells accumulated in tumor microenvironment and correlated with tumor progression in patients with colorectal cancer / Y.-C. Lin, J. Mahalingam, J.-M. Chiang [et al.] // International Journal of Cancer. - 2013. - V.132(6). - P. 1341-1350.

159.Activation of local and systemic anti-tumor immune responses by ablation of solid tumors with intratumoral electrochemical or alpha radiation treatments / Y. Keisari, I. Hochman, H. Confino [et al.] // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2014. - V.63(1). - P. 1-9.

160. Adam R. Colorectal cancer with synchronous liver metastases / R.Adam // British Journal of Surgery. - 2007. - Vol. 94. - P. 129-131.

161. Adam R. Resection of unresectable liver metastases after chemotherapy. Prognostic factors and long term results / R.Adam, V.Delvart, G.Pascal et al. // Am Soc Clin Oncol. - 2004. - Vol. 23. - P.3550.

162. Adam R. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival / R.Adam, V.Delvart, G.Pascal et al. // Ann Surg. - 2004. - Vol. 240. -P.644-658.

163. Adam R. Impact of preoperative systemic chemotherapy on liver histology and outcome of hepatic resection for colorectal cancer liver

metastases / R.Adam, M.Sebagh, M.Plasse et al. - Proceedings of ASCO. - 2005. -3529 p.

164. Adam R. Is hepatic resection justified after chemotherapy in patients with col orectal liver metastases and lymph node involvement? / R.Adam, R.J.de Haas, D.A.Wicherts et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P.3672-3680.

165. Adams R. Intermittent vs continuous oxaliplatin-based combination chemotherapy in first-line treatment of patients with advanced colorectal cancer: first analysis of Quality of Life and updated efficacy results from the MRC COIN trial / R.Adams, R.Wilson // Gastrointestinal Cancers Symposium. - 2010. -Abstr 284.

166.Adrenomedullin is a therapeutic target in colorectal cancer / L. Wang, M. Gala, M. Yamamoto [et al.] // International Journal of Cancer. - 2014. -V.134(9). - P. 2041-2050.

167.Advances in CT colonography for colorectal cancer screening and diagnosis / J. Yee, S. Weinstein, T. Morgan [et al.] // Journal of Cancer. - 2013. -№4(3) . - P. 200-209.

168. Ayhan A. The role of cytoreductive surgery in nongenital cancers metastatic to the ovaries / A.Ayhan, T.Guvenal, M.C.Salman et al. // Gynecol On col. - 2005. - Vol.98(2). - P.235-241.

169. Alberts S.R. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin for patients with unresectable liver-only metastases from colorectal cancer: a North Central Cancer Treatment Group phase II study / S.R.Alberts, W.L.Horvath, W.C.Sternfeld et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23(36). - P.9243-9249.

170. Aloia T. Liver histology and surgical outcomes after preoperative chemother apy with fluorouracil plus oxaliplatin in colorectal cancer liver metastases / T.Aloia, M.Sebagh, M.Plasse et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol. 24. - p. 4983-4990.

171. Andrn T. Multicenter International Study of Oxaliplatin/5 -Fluorouracil/ Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer (MOSAIC)

Investigators: Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer / T.Andrfi, C.Boni, L.Mounedji-Boudiaf et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.350(23). - P.2343-2351.

172. Ansfield F. Five years experience with 5-fluorouracil / F.Ansfield, J.M.Schroeder, A.R.Curreri //Jama. - 1962. - Vol. 181. - P.295.

173. Arnold D. Specific treatment situations in metastatic colorectal cancer / D.Arnold, H.J.Schmoll, Lang H et al. // Onkologie. - 2010. - Vol. 33, Suppl 4. -P.8-18.

174. Artale S. Interim Analysis results of ABOVE phase II study with bevacizumab in patients with initially not resectable/borderline resectable colorectal liverlimited metastases / S. Artale, G. Nasti, M. Ronzoni // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). - P. 2162.

175.Assessment of abdominoperineal resection rate as a surrogate marker of hospital quality in rectal cancer surgery / M.L. Jorgensen, J.M. Young, T.A. Dobbins [et al.] // The British Journal of Surgery. - 2013. - №100(12). - P. 16551663.

176. Bagmet N. Contribution of modern approaches to permit curative hepatic resection in treatment of colorectal liver metastases. 111h World Congress Seoul, Korea. HPB 2014, 16 (Suppl. 2): 108.

177. Berri R.N. Curable metastatic colorectal cancer: recommended paradigms / R.N.Berri, E.K.Abdalla // Curr Oncol Rep. - 2009. - Vol. 11. - P. 200-208.

178. Biasco G. Treatment of hepatic metastases from colorectal cancer: many doubts, some certainties / G.Biasco, E.Derenzini, G.Grazi et al. // Cancer Treat Rev. - 2006. - Vol. 32. - P.214-228

179. Bismuth H. Resection of non-resectable liver metastases from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy / H.Bismuth, R.Adam, F.Lavi et al. // Ann Surg. - 1996. - Vol.224. - P.509-20.

180. Bismuth H. Major hepatic resection under total vascular exclusion /H.Bismuth, D.Castaing, O.J.Garden // Ann Surg. - 1989. - Vol. 210. - P. 1319.

181. Bokemeyer C. KRAS status and efficacy offirst-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) with FOLFOX with or without cetuximab: The OPUS experience / C.Bokemeyer, I.Bondarenko, J.Hartmann et al. // J Clin Oncol. - 2008. - Vol.26. - P.4000.

182. Bokemeyer C. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetu ximab in the first-linetreatment of metastatic colorectal cancer / C.Bokemeyer, I.Bondarenko, A.Makhson // J Clin Oncol. - 2009. - Vol.27. - P. 663-671.

183. Bouganim N. Perioperative chemotherapy with bevacizumab (BV) for liver metastases (LM) in colorectal cancer (CRC): McGill University pilot study / N.Bouganim, P.Kavan, M.Eid et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol.27. -P.5027.

184. Braam H.J. Patterns of recurrence following complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in patients with peritoneal carci-nomatosis of colorectal cancer / H.J. Braam, D. Boerma, M.J. Wiezer et al. // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). - P.2228.

185. Breedis C. The blood supply of neoplasms of the liver / C.Breedis, C.Young // Arn J Pathol - 1954. - Vol. 30. - P. 96-97.

186. Bridgewater J. Updated efficacy/safety findings from a randomized, phase 2 study of bevacizumab plus mFOLFOX6 or FOLFOXIRI in patients with initially unresectable liver metastases from colorectal cancer (OLIVIA study) / J.Bridgewater, R.Adam, I.Chau et al. // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). - P.2159.

187. Bronwicki J.P. Transcatheter oily chemoembolization for hepatocellular carcinoma / J.P.Bronwicki, D.Vetter, F.Dumas et al. // Cancer. -1994. - Vol. 74. -P.16-24.

188. Buroker T.R. Randomized comparison of two schedules of fluorouracil and lecovorin in the treatment of advanced colorectal cancer / T.R.Buroker, M.J.O'Connell, H.S.Wicand et al. //J Clin Oncol. - 1994. - Vol. 12. - P.14-20.

189. Buscarini E. Radiofrequency thermal ablation with expandable needle of focal liver malignancies: complication report / E.Buscarini, L.Buscarini // Eur. Radiol. - 2004. - Vol.14. - P.31-37.

190. Cacheux W. Reversible tumor growth acceleration following bevacizumab interruption in metastatic colorectal cancer patients scheduled for surgery / W.Cacheux, T.Boisserie et al. // Ann Oncol. - 2008. - Vol.19(9). - P.1659-1561.

191. Cals L. Dose-finding study of weekly 24-h continuous infusion of 5-fluorouracil associated with alternating oxaliplatin or irinotecan in advanced colorectal cancer patients / L.Cals, O.Rixe, E.FranBois et al. // Ann Oncol. -2004. - Vol.15(7). - P.1018-1024

192. Camunez F. Malignant colorectal obstruction treated by means of selfexpanding metallic stents: effectiveness before surgery and in palliation / F.Camunez, A.Echenagusia, G.Simo et al. // Radiology. - 2000. - Vol.216. -P.492-497.

193. Characteristics and significance of colorectal cancer associated lymphoid reaction / J.P. Vâyrynen, S.A. Sajanti, K. Klintrup [et al.] // International Journal of Cancer. - 2014. - V.134(9). - P. 2126-2135.

194.Chen G. Chemoimmunotherapy: reengineering tumor immunity / G. Chen, L. A. Emens // Cancer Immunology, Immunotherapy. - 2013. - V.62(2). -P. 203-216.

195. Chibaudel B. Can chemotherapy be discontinued in unresectable metastatic colorectal cancer. The GERCOR OPTIMOX2 Study / B.Chibaudel, F.Maindrault-Goebel et al. // J Clin Oncol. - 2009. - Vol.27(34). - P.5727-5735.

196. Chiche L. When is first-line resection of hepatic metastasis indicated? / L.Chiche // Gastroenterol Clin Biol. - 2003. - Vol.27. - Spec. № 2. -B.11-3, B.41-61.

197. Chu D.Z. Peritoneal carcinomatosis in nongynecologic malignancy. A prospective study of prognostic factors / D.Z.Chu, N.P.Lang, C.Thompson et al. // Cancer. - 1989. - Vol.63. - P. 364-367.

198. Chua T.C. Systematic review of randomized and nonrandomized trials of the clinical response and outcomes of neoadjuvant systemic chemotherapy for resectable colorectal liver metastases / T.C.Chua, A.Saxena, W.Liauw et al. // Ann Surg Oncol. - 2010. - Vol. 17. - P. 492-501.

199. Chuang V.P. Angiographic contributions to the management of advanced Cancer / V.P.Chuang // Amer. J. Roentgenol. - 1984. - Vol. 142. -P.385-388.

200. Chung J.W. Transcatheter arterial chemoembolization of hepatocellular carc inoma / J.W.Chung // Hepatogastroenterology. - 1998. - Vol. 45. - P.1236-1241.

201. Clarke S.J. Phase 1 trial of ZD 1694, a new folat-based thymidylate synthetase inhibitor, in patients with solid tumors / S.J.Clarke, J.Hanwell, M.De Boer at al. // J. Clin. Oncol. - 1996. - Vol. 14. N5. - P.1495-1503.

202. Clouse M.E. Hepatic artery embolization for bleeding and tumors / M.E.Clouse // Surg. Clin. N. Amer. - 1989. - Vol. 69. - P. 419-432.

170. Coben A.D. An update on hepatic arterial infusion chemotherapy for colorectal cancer / A.D.Coben, N.E.Kemeny // The Oncologist. - 2003. - Vol.8. - P.553-66.

203. Coexistent mutations of KRAS and PIK3CA affect the efficacy of NVP-BEZ235, a dual PI3K/MTOR inhibitor, in regulating the PI3K/MTOR pathway in colorectal cancer / A. Kim, J.-E. Lee, S.-S. Lee [et al.] // International Journal of Cancer. - 2013. - V.133(4). - P. 984-996.

204. Colorectal cancer biomarkers and the potential role of cancer stem cells / R. C. Langan, J. E. Mullinax, M. T. Raiji [et al.] // Journal of Cancer. - 2013. -№4(3) . - P. 241-250.

205. Collela G. Hepatocellular carcinoma: comparison between liver transplantation, resective surgery, ethanol injection, chemoembolization /

G.Collela, R.Bottelli, L.De Carlis et al. // Transpl Int. - 1998. - Vol. 11(suppl 1). -P. 193-196.

206. Cooper I.S. Cryogenic surgery: a new method of destruction or extirpation of benign or malignant tissues / I.S.Cooper // N Engl J Med. - 1963. - Vol. 268. -P.743-749.

207. Cooray P. Synchronised chemoradiation and systemic chemotherapy for patients presenting with simultaneously primary and metastatic rectal cancer / P. Cooray, J. McKendrick, S.W. Wong et al. // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). -P.2229.

208. Costi R. Impact of palliative chemotherapy and surgery on management of stage IV incurable colorectal cancer / R.Costi, D.Di Mauro , P.Giordano et al. // Ann Surg Oncol. - 2010. - Vol.17(2). - P.432-440.

209. Couinaud C. Controlled hepatectomies and exposure of the intrahepatic bile ducts / C.Couinaud // Anatomical and technical study. - Paris, 1981. - P.346.

210. Curley, S.A. Radiofrequency ablation of unresectable primary and metastatic hepatic malignancies: results in 123 patients / S.A.Curley, F.Izzo, P.Delrio et al. // Ann Surg. - 1999. -Vol. 230. - P.1-8.

211. Dale P.S. Cryosurgical ablation of unresectable hepatic metastases / P.S.Dale, J.W.Souza, D.A.Brewer // J Surg Oncol. - 1998. - Vol. 68. - P.242-245.

222. Dayal S. LOREC: the English Low Rectal Cancer National Development Programme / S. Dayal, B. Moran // British Journal of Hospital Medicine (London, England : 2005). - 2013. - №74(7). - P. 377-380.

223. De Baere T. Radiofrequency liver ablation: experimental comparative study of water-cooled versus expandable systems / T.De Baere, A.Denys, B.J.Wood et al. //Am J Roentgenol. - 2001. - Vol. 176. - P. 187-192.

224. De Gramont A. Reintroduction of oxaliplatin is associated with improved survival in advanced colorectal cancer / A.De Gramont, M.Buyse et al. // J Clin Oncol. - 2007. - Vol.25(22). - P.3224-3229.

225. De Santibanes E. Simultaneous colorectal and hepatic resections for colorectal cancer: postoperative and long-term outcomes / E.De Santibanes, F.B.Lassalle, L.McConnack et al. // J Am Coll Surg. - 2002. - Vol.195. - P.196-202.

226. Denstman F. An approach to the newly diagnosed colorectal cancer patient with synchronous stage 4 disease / F.Denstman // Surg Oncol Clin N Am.

- 2013. -Vol.23(1). - P.151-160.

227. Dimou A. Is there a role for mitomycin C in metastatic colorectal cancer / A.Dimou, K.N.Syrigos et al. // Expert Opin Investig Drugs. -2010. - Vol.19(6). - P.723-735.

228. Dodd G.D. Percutaneous Radiofrequency Ablation of Hepatic Tumors: Postablation Syndrome / G.D.Dodd, D.Napier, J.D.Schoolfield // Am. J. Roentgenol. -2005. - Vol. 185. - P.51-57.

229. Douillard J.Y. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial / J.Y.Douillurd, D.Cunningham et al. // Lancet .

- 2000. -Vol.355 (9209). - P. 1041-1047.

230. Douillard J.Y. Randomized phase 111 trial of panitumumab w ith infusional fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study / J.Y.Douillard, S.Siena et al. // J Clin Oncol. -2010. -Vol.28(31). -P.4697-4705.

231. Dunst J. Phase I study of capecitabine combined with standard radiotherapy in patients with rectal cancer / J.Dunst, T.Reese, S.Frings // ASCO. - 2000. - Vol.19. -P.256.

232. Dupré A. Management of synchronous colorectal liver metastases / A. Dupré, J.Gagnière, Y.Chen et al. // Bull Cancer. - 2013. - Vol.100 (4). -P.363-71.

233. Elias D. Curative treatment of peritoneal carcinomatosis arising from colorectal cancer by complete resection and intraperitoneal chemotherapy / D.Elias, F.Blot, A.El Otmany et al. // Cancer. - 2001. - Vol.92. - P. 71-76

224. Ensminger W.D. Intrahepatic arterial infusion of chemotherapy: pharmacologic principles / W.D.Ensminger // Semin Oncol. - 2002. -№29. - P. 119-125.

225. Falcone A. Phase III Trial of Infusional Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Irinotecan (FOLFOXXIRI) Compared With Infusional Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan (FOLFIRI) As First-Line Treatment for Metastatic Colorectal Cancer: The Gruppo Oncologico Nord Ovest / A.Falcone, S.Ricci, I.Brunetti et al. // J. Clin Oncol. - 2007. - Vol. 25 (13). -P.1670-1676.

226. Fiorentino F. Pulmonary metastasectomy in colorectal cancer: a systematic review and quantitative synthesis / F.Fiorentino, I.Hunt, K.Teoh et al. // J R Soc Med. - 2010. - Vol.103. - P.60-66.

227. Folprecht G. Tumour response and secondary resectability of colorectal livermetastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial / G.Folprecht, T.Gruenberger, W.O.Bechstein et al. // Lancet Oncol. - 2010. - Vol.11(1). - P.38-47.

228. Folprecht G. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases. Correlation between tumor response and resection rate / G.Folprecht, A.Grothey, S.Alberts et al. // Gastrointestinal Cancers Symposium. - 2005. -P.214.

229. Fuchs C.S. Randomized, controlled trial of irinotecan plus infusional. bolus or oral fluoropyrimidines in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results from the BICC-C Study / C.S.Fuchs, J.Marshall et al. // J Clin Oncol. -2007. - Vol.25(30). - P.4779-4786.

230. Future directions for monitoring treatment response in colorectal cancer / A. S. Walker, N. P. Zwintscher, E. K. Johnson [et al.] // Journal of Cancer. -2014. - №5(1) . - P. 44-57.

231. Gerald D. Minimally Invasive Treatment of Malignant Hepatic Tumors: At the Threshold of a Major Breakthrough / D.Gerald, M.D.Dodd, C.Michael // Radiographics. - 2000. - Vol. 20. - P. 9-27.

232. Giantonio B.I. Bevacizumab in combination with oxaliplatin. fluorouracil and leucovorin (FOLFOX4) for previously treated metastatic colorectal cancer: results from the Eastern Cooperative Oncology Group Study E3200 / B.I.Giantonio, P.J.Catalano et al. // J Clin Oncol. - 2007. -Vol.25(12). -P.1539-1544.

234 Gillams A.R. Radiofrequency ablation of colorectal liver metastases in 167 p atients / A.R.Gillams, W.R.Lees // Eur. Radiol. - 2004. - Vol. 14, №12. -P.2261-2267.

235. Goere, D. Adjuvant chemotherapy after resection of colorectal l iver metastases in patients at high risk of hepatic recurrence: a comparative study between h epatic arterial infusion of oxaliplatin and modern systemic chemotherapy / D.Goere, L.Benhaim, S.Bonnet et al. // Ann Surg. - 2013. -Vol.257(1). -P.114-20.

236. Goldberg R.M. Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer / R.M.Goldberg // The Oncologist. - 2005. - 10(suppl 3). - P. 40-48.

237. Goldberg R.M. A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer / R.M.Goldberg, D.J.Sargent, R.F.Morton et al. // J Clin Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P.23-30.

238. Grothey A. Intermittent oxaliplatin (oxalii administration and time-totreatment-failure (TTF) in metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results of the phase 111 CONeePT trial / A. Grothey // J Clin Oncol . - 2008. -Vol.26(20 suppl). - Abstr 4010.

239. Grothey A. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracilleucovorin, irinotecan, and

oxaliplatin in the course of treatment / A.Grothey, D.Sargent, R.M.Goldberg et al. // J Clin Oncol . - 2004. - Vol.22(7). - P.1209-1214.

240. Gruenberger T. Neoadjuvant chemotherapy for resectable colorectal cancer liver metastases: Impact on magnitude of liver resection and survival / T.Gruenberger, B.Schuell, G.Kornek // J Clin Oncol., ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). - 2004. - Vol. 22. - №14. - P.3598.

241. Gruenberger T. Tumor response to preoperative chemotherapy (CT) with Folfox 4 for resectable colorectal cancer liver metastases (LM) / T.Gruenberger, H.Sorbye, M.Debois et al. // Interim results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983. Proceedings of ASCO. - 2006. -P.3500

242. Gruenberger B. Bevacizumab, capecitabine, and oxaliplatin as neoadjuvant therapy for patients with potentially curable metastatic colorectal cancer / B.Gruenberger, D.Tamandl, J.Schueller et al. // J Clin Oncol. - 2008. -Vol.26 (11). - P.1830-1835.

243. Ho W.M. Liver resection after irinotecan, 5-fluorouracil, and folinic acid for patients with unresectable colorectal liver metastases: a multicenter phase II study by the Cancer Therapeutic Research Group / W.M.Ho, B.Ma, T.Mok et al. //Ann Oncol. - 2005. - Vol.16(5). - P.762-766

244. Hoff P.M. Phase I study of preoperative oral uracil and tegafur plus leucovorin and radiation therapy in rectal cancer / P.M.Hoff, N.A.Jaujan, E.D.Saad et al. // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18. - P.3529-3534.

245. Hurwitz H. Bevacizumab plus irinotecan. fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer / H.Hurwitz, L.Fehrenbacher et al. // N Engl J Med. -2004. - Vol.350(23). - P.2335-2342.

246 Iizasa T. Prediction of prognosis and surgical indications for pulmonary metastasectomy from colorectal cancer / T.Iizasa, M.Suzuki, S.Yoshida et al. // Ann Thorac Surg. - 2006. - Vol. 82. - P.254-260.

247. Idikio H. A. Human cancer classification: a systems biology - based model integrating morphology, cancer stem cells, proteomics, and genomics / H. A. Idikio // Journal of Cancer. - 2011. - №2. - P. 107-115.

248. Internullo E. Pulmonary metastasectomy: a survey of current practice amongst members of the European Society of Thoracic Surgeons / E. Internullo et al. // J. Thorac. Oncol. - 2008. - Vol. 3. - P. 1257-1266.

249. Impact of chemotherapy on normal tissue complication probability models of acute hematologic toxicity in patients receiving pelvic intensity modulated radiation therapy / J.G. Bazan, G. Luxton, M.M. Kozak [et al.] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2013. - №87(5). - P. 983-991.

250. Iversen L.H. Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for peritoneal carcinomatosis: the Danish experience / L.H. Iversen, P.C.Rasmussen, R.Hagemann-Madsen // Colorectal Dis. - 2013. - Vol.15(7). -Р.365-372.

251. Jaeck D. The significance of hepatic pedicle lymph nodes metastases in surgical management of colorectal liver metastases and of other liver malignancies / D.Jaeck // Ann Surg Oncol. - 2003. - Vol.10. - Р.1007-1011.

252. Jayne D.G. Peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer / D.G.Jayne, S.Fook, C.Loi et al. // Br J Surg. - 2002. - Vol.89. - Р.1545-1550.

253. Jemal A. Cancer statistics, 2005 / A.Jemal, T.Murray, E.Ward et al. // CA Ca ncer J Clin. - 2005. - Vol.55. - Р.10-30.

254. Jemal A. Cancer statistics, 2009 / A.Jemal, R.Siegel, E.Ward et al. // CA Cancer J Clin. - 2009. - Vol.59. - Р.225-249.

255. Kabbinavar F.F. Addition of bevacizumab to bolus fluorouracil and leucovorin in first-line metastatic colorectal cancer: results of a randomized phase II trial / F.F.Kabbinavar, J.Schulz et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol.23(16). -Р.3697-3705.

256. Karoui M. Primary colectomy in patients with stage IV colon cancer and unresectable di stant metastases improves overall survival: results of a

multicentric study / M.Karoui, F.Roudot-Thoraval, F.Mesli // Dis Colon Rectum. - 2011. -Vol.54(8). - P.930-938.

257. Keiichiro I. Randomized phase II study of oxaliplatin reintroduction and biweekly XELOX in previously treated patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): ORION study / I. Keiichiro, K. Ishibashi, C. Matsuda et al. // Europ ean journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). - P.2397.

258. Kemeny M.M. Combined-modality Treatment for Resectable Metastatic Colorectal Carcinoma to the Liver: Surgical resection of hepatic metastases in co mbination with continuous infusion of chemotherapy - an Intergroup study / M.M.Kemeny et al. // J Clin Oncol. - 2002. - Vol.143. -P.456.

259. Kemeny N.E. Hepatic arterial infusion after liver resection / N.E.Kemeny et al. // N Engl J. - 2005. - Vol. 143. - P 1234.

260. Kishi Y. Extended preoperative chemotherapy does not improve pathologic r esponse and increases postoperative liver insufficiency after hepatic resection for colorectal liver metastases / Y.Kishi, D.Zorzi, C.M.Contreras et al. // Ann Surg Oncol. - 2010. - Vol.17. - P.2870-2876.

261. Kohne C.H. Clinical determinants of survival in patients with 5-lluorouracilbased treatment for metastatic colorectal cancer: results of a multivariate anal ysis of 3S25 patients / C.H.Kohne, D.Cunningham et al. // Ann Oncol. - 2002. -Vol.13(2). -P.308-317.

262. Kohne C.H. European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group: Phase III study of weekly high -dose infusional fluorouracil plus folinic acid with or without irinotecan in patients with metastatic colorectal cancer: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group Study 40986 / C.H.Kohne, E.van Cutsem, J.Wils et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol.23(22). - P.4856-4865.

263.Kosinski L.A. Perfect treatment in an imperfect world: surgery alone or radiation for node positive rectal cancer? / L.A. Kosinski, F.L. Greene // Diseases of the Colon and Rectum. - 2014. - №57(1). - P. 130-132.

264.KRAS and BRAF mutation status in circulating colorectal tumor cells and their correlation with primary and metastatic tumor tissue / B. Mostert, Y. Jiang, A.M. Sieuwerts [et al.] // International Journal of Cancer. - 2013. -V.133(1). - P. 130-141.

265. Kuijpers A.M.J. Treatment of ovarian metastases of colorectal carcinoma in the eraof hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / A.M.J. Kuijpers, A.M. Mehta, A.G.J. Aalbers et al. // European journal of cancer. -2013. - Vol. 49(2). -P.2318

266. Labianca R. Italian Group for the Study of Digestive Tract Can. Alternating versus continuous "FOLFIRI" in advanced colorectal cancer (ACC): A randomized "GISCAD" trial / R.Labianca, I.Floriani, E.Cortesi et al. // J Clin Oncol . -2006. - Vol.24 (18 suppl). - P.3505.

267. Labianca R. Intermittent versus continuous chemotherapy in advanced colorectal cancer: a randomised 'G1SCAD trial / R.Labianca, A.Sobrero et al. // Ann Oncol. - 2011. - Vol.22(5). - P.1236-1242.

268. Lai R. A randomized trial comparing defined-duration with continuous irinotecan until disease progression in fluoropyrimidine and thymidykite synthase inhibitor-resistant advanced colorectal cancer / R.Lai, J.Dickson et al. // J Clin Oncol. - 2004. - Vol.22(I5). - P.3023-3031.

269. Lambert L.A. Interval hepatic resection of Colorectal metastases improves patient selection / L.A.Lambert, T.A.Colacchio, R.J.Earth // Curr Surg. - 2000. -Vol.57. - P.504.

270. Langer B. Fluorouracil (FU) plus l-leucovorin (l-LV) versus observation after potentially curative resection of liver or lung metastases from colorectal cancer (CRC): results of the ENG (EORTC/NCIC CTG/GIVIO) randomized trial Proc / B.Langer, H.Bleiberg, R.Labianca et al. // Am Soc Clin Oncol. - 2002. -Vol.21. - Abstr 592.

271.Long term observation of 367 cases of radical excision with anus preservation by casing anastomosis in low-rectal cancers / Z. Fuyi, Y. Bo, L. Zhengjia [et al.] // Hepato-gastroenterology. - 2013. - №60(124). - P. 738-740.

272. Ligidakis N.J. Metastatic liver disease of colorectal origin: The value of locoregional immunochemotherapy combined with systemic chemotherapy following liver resection: Results of a prospective randomized study / N.J.Ligidakis et al . // Hepatogastroenterology. - 2001. - Vol. 48. - P.1685-1691.

273. Livraghi T. Treatment of Focal Liver Tumors with Percutaneous Radiofrequency Ablation: Complications Encountered in a Multicenter Study / T.Livraghi et al. // Radiology. - 2003. - Vol.226. - P.441-451.

274. Livraghi T. Percutaneous radiofrequency ablation of liver metastases in potential candidates for resection: the «test -of-time approach» / T.Livraghi, L.Solbiati, F.Meloni et al. // Cancer. - 2003. - Vol. 97. - P.3027-3035.

275. Lyass S. Combined colon and hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases / S.Lyass, G.Zamir, I.Matot et al. // J Surg Oncol. -2001. - Vol.78. -P.17-21.

276. Lorenz M. Prospective pilot study of neoadjuvant chemotherapy with 5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin in resectable liver metastases of c olorectal cancer. Analysis of 42 neoadjuvant chemotherapies / M.Lorenz, E.Staib -Sebler, C.Gog et al. // Zentralbl Chir. - 2003. - Vol. 128(2). - P.87-94.

277. Lorenz M. Intravenous weekly high-dose infusion of 5-fluorouracil and folinic acid in pretreated patients with metastatic colorectal cancer / M.Lorenz et al. // Oncology. - 1997. - Vol.20. - №3. - P.222-225.

278. Lorentzen T.A. Cooled needle electrode for radiofrequency tissue ablation: Thermodynamic aspects of Improved performance compared with conventional needle design / T.A.Lorentzen // Acad Radiol. - 1996. - Vol.3. -P.556-563.

279. Lortat-Jacob J.L. Hepatectomie droite reglee / J.L.Lortat-Jacob, H.G.Robert // Presse Med. - 1952. - Vol.60. - P. 549-551.

280. Mahfouz A.E. Imaging of metastases to the liver / A.E.Mahfouz, B.Hamm, D.Mathien // Eorop. Radiol. - 1996. - Vol. 6. - P.607-614.

281. Maindrault-Goebel F. Final results of OPTIMOX2, a large randomized phase II study of maintenance therapy or chemotherapy-free intervals (CFI)

after FOLFOX in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC): A GERCOR study / F.Maindrault-Goebel, G.Lledo, B.Chibaudel et al. // J Clin Oncol. - 2007. - Vol.25 (18 suppl). - P.4013.

282. Makela J. Palliative operations for colorectal cancer / J.Makela, K.Haukipuro, S.Laitinen et al. // Dis Colon Rectum. - 1990. - Vol.33. - P.846-850.

283. Mancuso M.R. Rapid vascular regrowth in tumors after reversal ofV'EGF inhibition / M.R.Mancuso, R.Davis et al. // J Clin Invest. - 2006. -Vol.116(I0). -P.2610-2621.

284. Masi G. Treatment with 5-fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer / G.Masi, S.Cupini, L.Marcucci et al. // Ann Surg Oncol. - 2006. - Vol.13(1). - P.58-65.

285. Masi, G. Bevacizumab with FOLFOXIRI (irinotecan, oxaliplatin, fluorouracil, and folinate) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial / G.Masi, F.Loupakis, L.Salvatore // Lancet Oncol. -2010. - Vol. 11. - P. 845-852.

286. Mathus-Vliegen E.M. Laser ablation and palliation in colorectal malignancy. Results of a multicenter inquiry / E.M.Mathus-Vliegen, G.N.Tytgat // Gastrointest Endosc. - 1986. - Vol.32. - P.393-396.

287. Maughan T.S. Oxaliplatin and fluoropyrimidine chemotherapy plus or minus cetuximab: The effect of infusional 5-FU or capecitabine on the outcomes of the M RC COIN trial in advanced colorectal cancer (ACRC) / T.S.Maughan // Gastrointestinal Cancers Symposium. - 2010. - Abstr. 402.

288. Maughan T.S. Comparison of intermittent and continuou> palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: a multicentre randomised trial / T.S.Maughan, R.D.James et al. // Lancet. - 2003. -Vol.361(93561). - P.457-464.

289. Maughan T.S. Addition of cetuximab to oxaliplatin-based firstlinecombination chemotherapy for treatment of advanced colorectal cancer:

results of the randomised phase 3 MRC COIN trial / T.S.Maughan, R.A.Adams, C.G.Smith // Lancet. - 2011. - Vol. 377. - P.2103-2114.

290. McCormack P.M. Resected pulmonary metastases from colorectal cancer / P.M.McCormack, F.F.Attiyeh // Dis Colon Rectum. - 1979. - Vol. 22. - P.553-556.

291. McGahan J.P. Radiofrequency Ablation of the Liver: Current Status / J.P.McGahan, G.D.Dodd // Am. J. Roentgenol. - 2001. - Vol. 176. - P.3-16.

292. McGahan J.P. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery / J.P.McGahan, P.D.Browning, J.M.Brock // Invest Radiol. -1990. - Vol.25. -P.267-270.

293. McPhee M.D. Cryosurgery for hepatic tumor ablation / M.D.McPhee, RA.Kane // Semin Interv Radiol. - 1997. - Vol. 14. - P.285-293.

294. Meriggi F. Management of potentially resectable colorectal cancer liver metastases / F.Meriggi, P.Bertocchi, A.Zaniboni // World J Gastrointest Surg. - 2013. -Vol. 5(5). - P.138-145.

295. Michael M. Colorectal Cancer // M.Michael, J.J.McKendrick, M.Bressel et al. // J Clin Oncol. - 2012. -Vol. 30. - P.3628.

296. Michael M. Phase II trial evaluating a 12-week regimen of interdigitating FOLFOX chemotherapy plus pelvic chemoradiation for the simultaneous treatment of primary and metastatic rectal cancer / M.Michael, J.J.McKendrick, M. Bressel et al. // J Clin Oncol. - 2012. - Vol.30 (suppl; abstr 3629).

297. Minsky B.D. Multimodality treatment for rectal cancer / B.D.Minsky // Abstr. Third International Conference Perspectives in Colorectal Cancer, a consensus meeting. - Dublin, 2001. - P. 47-64.

298. Mitchell E. Combined modality therapy of locally advanced or recurrent aden ocarcinoma of the rectum: preliminary report of a phase I trial of chemotherapy with CPT-11, 5-FU and concomitant irradiation / E.Mitchell, N.Ahmad, R.Fry et al. // ASCO. - 1999. - Vol. 18. - P.247.

299. Mitry E. Adjuvant chemotherapy after potentially curative resection of metastases from colorectal cancer: a pooled analysis of two randomized trials / E.Mitry, A.L.Fields, H,.Bleiberg et al. // J Clin Oncol. - 2008. -Vol.26(30). -P.4906-4611.

300. Montagnani F. A systematic review of FOLFOXIRI chemotherapy for the firstline treatment of metastatic colorectal cancer: improved efficacy at the cost of increased toxicity / F.Montagnani, A.Chiriatti, G.Turrisi et al. // Colorectal Dis . - 2011. - Vol.13(8). - P.846-852.

301. Masljankov S.I. Measuring the quality of life in patients with rectal cancer an opportunity to precise to surgical treatment / S.I. Masljankov // Folia medica (Plovdiv). - 2013. - №55(2). - P. 88-89.

302. Multicenter safety study of mFOLFOX6 for unresectable advanced/recurrent colorectal cancer in elderly patients / S. Sugimoto, K. Katano, A. Kanazawa [et al.] // Journal of Experimental and Clinical Cancer Research. -2009. - №28. - P. 109.

303. Multivisceral resections for locally advanced rectal cancer / H. Derici, H.R. Unalp, E. Kamer [et al.] // Colorectal Diseases. - 2008. - V.10. - №5. - P. 453-459.

304. Murakami S. Serum soluble interleukin-2 receptor in colorectal cancer / S.Murakami, A.Satomi, K.Ishida // Acta Oncol. - 1994. - Vol. 33. - P. 19-21.

305. Muratore A. Asymptomatic colorectal cancer withun-resectable liver metastases: immediate colorectal resection or up-front systemicche-motherapy? / A.Muratore, D.Zorzi, H.Bouzari et al. // Ann Surg Oncol. - 2007. - Vol. 14(2). - P.766-70.

306. Nagao T. One hundred hepatic resections / T.Nagao, S.Inove, T.Mizuta // Ann Surg. - 1985. -Vol. 202. - P.42-49.

307. Nakagawa K. Updated results of a phase II study of neoadjuvant chemotherapy with mFOLFOX6 + bevacizumab for the synchronous liver

metastases from colorectal cancer / K. Nakagawa, Y. Katayose, K. Yamamoto et al. // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). - P.2386.

308. Napier D. Postablation syndrome following thermal ablation of liver tumors / D.Napier, G.Dodd, L.Hubbard et al. // Abdominal Radiology Postgraduate Course, 2000 - 25p.

276. Naredi P. Databases of hepatic resection for metastatic colorectal cancer-useful aids for clinical decisionmaking / P.Naredi // Surg Oncol. - 2008 -Vol.17(1). -P.15-16.

309. Nash G.M. Radical resection of rectal cancer primary tumor provides effective local therapy in patients with stage IV disease / G.M.Nash, L.B.Saltz, N.E.Kemeny et al. // Ann Surg Oncol. - 2002. - Vol. 9(10). - P.954-60.

310. Nordlinger B. Surgical resection of colorectal carcinoma metastases to the liver / B.Nordlinger, M.Guiguet, J.Vaillant et al. // Cancer. - 1996. - Vol. 77, №7. -P.1254-1262.

311. Nordlinger B. Complete radiological response of colorectal liver metastases after chemotherapy. Does it mean cure? / B.Nordlinger, A.Brouquet, C.Penna et al. // Proceedings of ASCO. - 2006. - P.3501.

312. Nordlinger B. Hepatic resection for colorectal liver metastases / B.Nordlinger, R.Pare, E.Delva et al. // Ann Surg. - 1987. - Vol. 205. - P.256-263.

313. Nordlinger B. European Colorectal Metastases Treatment Group: Does chemotherapy prior to liver resection increase the potential for cure in patients with metastatic colorectal cancer? A report from the European ColorectalMetastases Treatment Group / B.Nordlinger, E.Van Cutsem, P.Rougier et al. // Eur J Cancer. - 2007. - Vol.43(14). - P.2037-2045.

314. Nordlinger B. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC I ntergroup trial 40983): a randomised controlled trial / B.Nordlinger, H.Sorbye, B.Glimelius et al: // Lancet. - 2008. - Vol.371(9617). -P.1007-1016.

315.Once-daily reirradiation for rectal cancer in patients who have received previous pelvic radiotherapy / M.K. Ng, T. Leong, A.G. Heriot, S.Y. Ngan // Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology. - 2013. - №57(4). - P. 512518.

316. Onik G. Ultrasound-guided hepatic cryosurgery in the treatment of metastatic colon carcinoma. Preliminary results / G.Onik, B.Rubinsky, R.Zemel et al. // Cancer. - 1991. - Vol. 67. - P.901-907.

317. Ovaska J. Follow-up of patients operated on for colorectal carcinoma / J.Ovaska, H.Jarvinen, H.Kujari // Am J Surg. - 1990. -Vol. 159. -P.593-596.

318. Oussoultzoglou E. Long-term survival after liver resection for colorectal liver metastases in patients with hepatic pedicle lymph nodes involvement in the era of new chemotherapy regimens / E.Oussoultzoglou, B.Romain, F.Panaro et al. //Ann Surg. - 2009. - Vol.249. - P.879-886.

319.Outcomes of multimodality therapies for patients with stage II or III rectal cancer in California, 1994-2009 / M.M. Cho, J.W. Morgan, R. Knutsen [et al.] // Diseases of the Colon and Rectum. - 2013. - №56(12). - P. 1357-1365.

320. Parker S.L. Cancer statistics / S.L.Parker, T.Tong, S.Bolden et al. // C A Cancer J Clin. - 1996. - Vol. 46. - №1. - P. 5-27.

321.Patterns of use and outcomes for radiation therapy in the quality initiative in rectal cancer (QIRC) trial / V. Francescutti, A. Coates, L. Thabane [et al.] // Canadian journal of surgery. - 2013. - №56(6). - P. 148-153.

322. Pawlik T.M. Combined resection and radiofrequency ablation for advanced hepatic malignancies: results in 172 patients / T.M.Pawlik, F.Izzo, D.S.Cohen et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 10, № 9. - P. 1059-1069.

323. Peeters M. Randomized phase 3 study of panitumumab with FOLFIRI vs FOLF1 Rl alone as second-line treatment (tx) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) / M.Peeters, T.Price et al. // Eur J Cancer. - 2009. -№7(3 suppl). - P.l4.

324. Petrelli N. Morbidity and survival of liver resection for colorectal adenocarcinoma / N.Petrelli, B.Gupta, M.Piedmonte // Diseases of the Colon and Rectum -1991. -Vol.34. - P.899-904.

325. Pfannschmidt J. Surgical Resection of Pulmonary Metastases From Colorectal Cancer: A Systematic Review of Published Series / J.Pfannschmidt et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2007. - Vol.84. - P. 324-338.

326. Pfannschmidt J. Nodal involvement at the time of pulmonary metastasectomy: experiences in 245 patients / J.Pfannschmidt, J.Klode, T.Muley et al. // Ann Thorac Surg. - 2006. - Vol.81. - P. 448-454.

327. Portier G. Multicenter randomized trial of adjuvant fluorouracil and folinic acid compared with surgeryalone after resection of colorectal liver metastases: FFCD ACHBTH AURC 9002 trial / G.Portier, D.Elias, O.Bouche et al. // J Clin Oncol. - 2006. - Vol.24(31). - P.4976-4982.

328. Poston G.J. OncoSurge: a strategy for improving resectability with curative intent in metastatic colorectal cancer / G.J.Poston, R.Adam, S.Alberts et al. // J Clin Oncol. - 2005. - Vol.23(28). - P.7125-7134.

329. Pozzo C. Neoadjuvant treatment of unresectable liver disease with irinotecan and 5-fluorouracil plus folinic acid in colorectal cancer patients / C.Pozzo, M.Basso, A.Cassano et al. // Ann Oncol. - 2004. - Vol.15(6). - P.933-939.

330.Preoperative chemoradiation therapy with capecitabine/oxaliplatin and cetuximab in rectal cancer: long-term results of a prospective phase 1/2 study / E. Fokas, L. Conradi, C. Weiss [et al.] // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. - 2013. - №87(5). - P. 992-999.

331. Pulitano C. Liver resection for colorectal metastases in presence of extrahepatic disease: results from an international multi-institutional analysis // C.Pulitano, M.Bodingbauer, L.Aldrighetti et al. // Ann Surg Oncol. - 2011. -Vol.18. -P.1380-1388.

332. Ravikumar T.S. Hepatic cryosurgery with intraoperative ultrasound monitoring for metastatic colon carcinoma / T.S.Ravikumar, R.Kane, B.Cady et al. // Arch Surg. - 1987. - Vol. 122. - P.403-409.

333. Reinacher-Schick A.C. Aetiv ity of the combination of bevacizumab ( Bcv) v\ith capecitabine/irinotecan (Caplri/Bev) or capecitabine 'oxaliplatin (CapOx/Bev) in advanced colorectal cancer(ACRC): A randomized phase II study of the AIO Colorectal Study Group (AIO trial 0604) / A.C.ReinacherSchick, S.Kubicka // J Clin Oncol. - 2008. - 26(20 stippl). - Abstr 4030.

334. Reitsma M. Survival after resection of colorectal liver metastases: Is the primary nodal status still a prognostic factor? / M. Reitsma, W.J. Alberda, J. Rothbarth // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). - P.2277.

335. Riss S. Peritoneal metastases from colorectal cancer: patient selection for cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / S.Riss, F.Mohamed, S.Dayal et al. // Eur J Surg Oncol. - 2013. -Vol. 39(9). - P.931-7.

336. Rivoire M. Combination of neoadjuvant chemotherapy with cryotherapy and surgical resection for the treatment of unresectable liver metastases from col orectal carcinoma / M.Rivoire, F.De Cian, P.Meeus et al. // Cancer. - 2002. -Vol.95(11). -P.2283-2292.

337. Rivoire M. Preliminary results of a randomized phase II trial comparing standard bi-therapy versus three intensified chemotherapy regimens as treatment for patients with non resectable liver metastases from colorectal cancer (LMCRC). (METHEP) / M.Rivoire, S.Thezenas, C.Rebischung et al. // J Clin Oncol. -2008. - Vol.26. - Abstr 4075.

338. Rivoire M. Two-stage hepatectomy for non resectable colorectal cancer liver metastases: Results of the first prospective multicenter study / M. Rivoire, A. Dupre, S. Evrard et. al. // European journal of cancer. - 2013. -Vol. 49(2). -P.2175.

339. Robertson D.J. Survival after hepatic resection of colorectal cancer meta stases: a national experience / D.J.Robertson, T.A.Stukel, D.J.Gottlieb et. al. // Cancer. - 2009. - Vol.115. - P.752-759.

340. Rossi S. Percutaneous treatment of small hepatic tumors by an expandable RF needle electrode / S.Rossi, E.Buscarini, F.Garbangnati et al. // AJR Am J Roen tgenol. - 1998. -Vol. 170. - P.1015-1022.

341. Rossi S. Thermal lesions induced by 480 KHz localized current field in guinea pig and pig liver / S.Rossi, F.Fornari, C.Pathies et al. // Tumori. -1990. -Vol.76. -P.54-57.

342. Rossi S. Percutaneous RF interstitial thermal ablation in the treatment of hepatic cancer / S.Rossi, M.Di Stasi, E.Buscarini et al. // Am J Roentgenol. -1996. -Vol.167. - P.759-768.

343. Rotolo N. Pulmonary resections of single metastases from colorectal cancer / N.Rotolo, L.De Monte, A.Imperatori et al. // Surg Oncol. -2007. - Vol.16. -S.141-S144.

344. Rougier P. Palliative and adjuvant chemotherapy in colorectal cancer / P.Rougier // Eur. J. Cancer. - 2001. - Vol.37 (7). - P.189-212.

345. Roviello, F. Treatment of peritoneal carcinomatosis with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy / F.Roviello, S.Caruso, D.Marrelli et al. // G Chir. - 2011. - Vol.32(4). - P.211-233.

346. Rudorf C. Prospective randomized trial on adjuvant hepatic-artery infusion chemotherapy after R0 resection of colorectal liver metastases / C.Rudorf et al. // Lagenbecks Arch Surg. - 1999. - Vol. 384. - P.243-249,

347. Ruo L. The role of adjuvant therapy after liver resection for colorectal cancer metastases / L.Ruo, R.P.DeMatteo, L.H.Blumgart // Clin Colorectal Cancer. - 2001. - Vol. l(3). - P.154-166; discussion 167-168.

348. Ruo L. Elective bowel resection for incurable stage IV colorectal cancer: prognostic variables for asymptomatic patients / L.Ruo, C.Gougoutas, P.B.Paty // J Am Coll Surg. - 2003. - Vol.196(5). - P.722-728.

349. Sadeghi B. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study / B.Sadeghi, C.Arvieux, O.Glehen et al. // Cancer. - 2000. - Vol.88. - P.358-363.

350. Saito Y. Pulmonary metastasectomy for 165 patients with colorectal carcinoma: A prognostic assessment / Y.Saito, H.Omiya, K.Kohno et al. // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2002. - Vol.124. - P.1007-1013.

351. Sakakura C. Management of postoperative follow-up and surgical treatment for Krukenberg tumor from colorectal cancers / C.Sakakura, A.Hagiwara, J.Yamazaki et al. // Hepatogastroenterology. - 2004. -Vol.51(59). - P.1350-1353

352. Sanchez R. Percutaneous tissue ablation by radiofrequency thermal energy as a preliminary to tumor ablation / R.Sanchez, E.Van Sonnnenberg, H.D'Agostino et al. // Min Invas Ther. - 1993. - Vol.2. - P.299-305.

353. Saltz L.B. Irinotccan plus fluorouracil and leucovorin Tor Group / L.B.Saltz, J.V.Cox, C.Blanke et al. // N Engl J Med. - 2000. - Vol.343(I3). -P.905-914.

354. Saltz L.B. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study / L.B.Saltz, S.Clarke, E.DHaz-Rubio et al. // J Clin Oncol. - 2008.

- Vol.26(12). - P.2013-2019.

355. Scheele J. Indicators of prognosis after hepatic resection for colorectal secondaries / J.Scheele, R.Stangl, A.Altendorf-Hofmann // Surgery. - 1991.

- Vol. 110. - P.13-29.

356. Scheele J. Resection of colorectal liver metastases / J.Scheele, R.Stang, A.Altendorf-Hofmann et al. // World J Surg. - 1995. - Vol.19(1). - P.59-71.

357. Scheithauer W. Randomized comparison of combination chemotherapy plus supportive care with supportive care alone in patients with metastatic colorectal cancer / W.Scheithauer et al. // Br. Med. J. - 1993. - Vol. 306

- P.752-755.

358. Schleg P. Resection of liver metastases in colorectal cancer-competitive analysis of treatment results in synchronous versus metachronous metastases. / P.Schleg, P.Hohenberg, C.Herfath // Eur J. Surg. Oncol. - 1990. -Vol. 16. -P.60-365.

359. Sclafani F. Updated survival analysis of EXPERT-C, a randomized phase II trial of neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) and chemoradiotherapy (CRT) with or without cetuximab in MRI-defined high risk rectal cancer patients / F. Sclafani, D. Cunningham, J. Tabernero // European journal of cancer. - 2013. - Vol. 49(2). -P.2168.

360. Scoggins C.R. Nonoperative management of primary colorectal cancer in patients with stage IV disease / C.R.Scoggins, I.M.Meszoely, C.D.Blanke // Ann Surg Oncol. - 1999. - Vol. 6. - P.651-7.

361. Scott Pearson A. Intraoperative radiofrequency ablation or cryoablation for hepatic malignancies / A.Scott Pearson, I.Francesco, R.Y.Declan Fleming et al. // The American Journal of Surgery. - 1999. - Vol. 178, №6. -P.592-598.

362. Seifert J.K. Prognostic factors after cryotherapy for hepatic metastases from colorectal cancer / J.K.Seifert, D.L.Morris // Ann Surg. - 1998. - Vol. 228. -P.201-208.

363. Seifert J.K. Prognostic factors following liver resection for metastases from colorectal cancer / J.K.Seifert, T.C.Bottger, T.F.Weigel et al. // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol. 47, №31. - P.239-246.

364. Seium Y. Oxaliplatin combined with irinotecan and 5-fluorouracil/leucovorin (OCFL) in metastatic colorectal cancer: a phase I-II study / Y.Seium, R.Stupp, T.Ruhstaller et al. // Ann Oncol. - 2005. - Vol.16(5). - P.762-726.

365. Seymour M.T. Colorectal cancer: treatment of advanced disease / M.T.Seymour // Cancer treatment reviews. - 1998. - Vol. 24. - P.119-131.

366. Seo G.J. Intestinal complications after palliative treatment for asymptomatic patients with unresectable stage iv colorectal cancer / G.J.Seo, J.W.Park, S.B.Yoo et al. // J Surg Oncol. - 2010. - Vol.102(1). - P.94-99.

367. Shah S.A. Surgical resection of hepatic and pulmonary metastases from colorectal carcinoma / S.A.Shah, R.Haddad, W.Al-Sukhni et al. // J Am Coll Surg. -2006. - Vol.202. - P.468-475.