Персонифицированный подход к хирургическому лечению распространенных форм колоректального рака у пациентов пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, доктор наук Сазонов Алексей Андреевич

• Сазонов Алексей Андреевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Сазонов Алексей Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ У ПАЦИЕНТОВ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология рака толстой кишки

1.2. Современные концепции хирургического лечения распространенных форм рака толстой кишки

1.2.1. Возможности хирургического лечения местно-распространенного колоректального рака

1.2.2. Возможности хирургического лечения метастатического рака толстой кишки

1.3. Гериатрические аспекты в онкоколопроктологии

1.3.1. Основные клинические закономерности колоректального рака и особенности его диагностики у пациентов старших возрастных групп

1.3.2. Проблемные вопросы хирургического лечения больных колоректальным раком старше 60 лет

1.4. Роль иммуногистохимической диагностики в определении потенциала злокачественности аденокарциномы толстой кишки и планировании тактики лечения у геронтологических больных

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных, структура исследования

2.1.1. Клиническая характеристика пациентов с местно-распространенным раком толстой кишки (группа №1)

2.1.2. Клиническая характеристика больных с отдаленными метастазами колоректального рака (группа №2)

2.1.3. Общие закономерности клинической характеристики больных в обеих группах

2.1.4. Эпидемиологическая характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы обследования больных в предоперационном периоде

2.2.2. Программа мониторинга больных в отдаленном послеоперационном периоде

2.2.3. Иммуногистохимическое исследование

2.2.4. Оценка эффективности лечения

2.2.5. Общие понятия и классификации

2.2.6. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ

3.1. Общая концепция хирургического лечения местно-распространенных форм КРР

3.2. Профилактика осложнений и особенности ведения больных в периоперационном периоде

3.2.1. Предоперационная подготовка больных

3.2.2. Особенности интраоперационной поддержки

3.2.3. Ведение больных в раннем послеоперационном периоде

3.3. Общая структура оперативных вмешательств

3.4. Основные технические аспекты комбинированных операций при местно-распространенном раке ободочной кишки

3.5. Основные технические аспекты комбинированных операций при местно-распространенном раке прямой кишки

3.5.1. Особенности выполнения резекционного этапа

3.5.2. Восстановление непрерывности толстой кишки

3.5.3. Пластика тазового дна и промежности

3.6. Хирургическая тактика при наиболее частых и сложных вариантах опухолевой инвазии в соседние органы и структуры

3.6.1. Особенности выполнения оперативных вмешательств при вовлечении в опухолевый процесс тонкой кишки

3.6.2. Технические аспекты оперативных пособий при вовлечении в опухолевый процесс органов мочевыделительной системы

3.6.3. Особенности выполнения оперативных вмешательств при вовлечении в опухолевый процесс органов репродуктивной системы

3.6.4. Технические аспекты оперативных вмешательств при вовлечении в опухолевый процесс магистральных сосудов

3.7. Реализация программы комплексного лечения у больных местно-распространенным раком толстой кишки

3.8. Результаты хирургического лечения больных местно-распространенным раком толстой кишки

3.8.1. Непосредственные результаты лечения

3.8.2. Отдаленные результаты лечения

3.9. Резюме

ГЛАВА 4. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ С ОТДАЛЕННЫМИ МЕТАСТАЗАМИ В ПЕЧЕНИ

4.1. Выбор хирургической тактики у больных КРР с синхронными метастазами печени

4.1.1. Концепция хирургического лечения больных раком толстой кишки с резектабельными метастазами в печени

4.1.2. Концепция хирургического лечения больных раком толстой кишки с нерезектабельными метастазами в печени

4.2. Профилактика осложнений и особенности ведения больных в периоперационном периоде

4.3. Структура оперативных вмешательств

4.4. Основные тактические и технические аспекты хирургического лечения больных с отдаленными метастазами в печени

4.4.1. Особенности выполнения паллиативных резекций

4.4.2. Особенности выполнения одномоментных комбинированных вмешательств

4.5. Реализация программ комплексного лечения у больных метастатическим раком толстой кишки

4.6. Результаты хирургического лечения пациентов с отдаленными метастазами КРР в печени

4.6.1. Непосредственные результаты лечения

4.6.2. Отдаленные результаты лечения

4.7. Резюме

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОФЕНОТИПА ОПУХОЛИ ПРИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМАХ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

5.1. Молекулярно-биологические свойства опухоли у пациентов с местно-распространенным колоректальным раком

5.2. Прогностическая значимость ИГХ маркеров при местно-распространенном раке толстой кишки

5.3. Молекулярно-биологические свойства опухоли у пациентов с метастатическим колоректальным раком

5.4. Прогностическая значимость ИГХ маркеров при метастатическом раке толстой кишки

5.5. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Персонифицированный подход к хирургическому лечению распространенных форм колоректального рака у пациентов пожилого и старческого возраста»

Актуальность

Тенденция неуклонного роста заболеваемости раком толстой кишки, наблюдавшаяся на протяжении последних лет в большинстве развитых стран мира, привела к тому, что на сегодняшний день данная онкопатология является одной из самых распространенных и социально-значимых. Согласно результатам последних эпидемиологических исследований колоректальный рак (КРР) занимает третье место по заболеваемости у мужчин и второе у женщин в структуре всех злокачественных новообразований населения нашей планеты (Siegel R. et al., 2013; Aran V. et al., 2016; Altobelli E. et al., 2019). За 2018 год в мире было диагностировано более 1 800 000 случаев КРР и около 850 000 летальных исходов в связи с прогрессированием данной патологии, что составило 9% от числа всех умерших от онкологических заболеваний (Bray F. et al., 2018). На территории нашего государства первичный диагноз колоректального рака ежегодно устанавливается у 70000 человек, при этом наиболее высокие показатели заболеваемости отмечаются в Северо-Западном регионе (Санкт-Петербург и Ленинградская область), где в общей структуре онкопатологии КРР вышел на второе место как среди мужчин, так и среди женщин (Беляев А.М. и соавт., 2016; Каприн А.Д. и соавт., 2018, Дубовиченко Д.М. и соавт., 2019).

Характерной демографической тенденцией последних лет является глобальное старение населения большинства регионов планеты (Хавинсон В.Х. и соавт., 2015; Kunitake H. et al., 2010; Kim J.H., 2015). Снижение показателей смертности и рождаемости на фоне увеличения расчетной продолжительности жизни закономерно приводит к изменению возрастной структуры населения большинства развитых и некоторых развивающихся стран. Современная демографическая ситуация в России также характеризуется постепенным увеличением абсолютной и относительной численности граждан старшего поколения при одновременном сокращении доли населения трудоспособного возраста. Так, в 2015 году число лиц

пожилого возраста увеличилось на 700 тысяч человек и достигло 33 миллионов, что составило 23% от всего населения страны. (Анисимов В.Н. и соавт., 2017). По прогнозам специалистов к 2050 году численность людей старше 60 лет в мире достигнет отметки в 2 миллиарда и впервые в истории человечества превысит общую популяцию молодежи (Хавинсон В.Х. и соавт., 2015).

Аналогичные закономерности наблюдаются и при анализе возрастной структуры больных раком толстой кишки, среди которых представительство геронтологических пациентов является доминирующим и продолжает увеличиваться. Так, согласно данным из различных источников, частота возникновения колоректального рака среди лиц старше 60 лет почти в 20 раз выше, чем в группе лиц молодого и среднего возраста (Лядов В.К. и соавт., 2017; Carioli G. et al., 2019). Как следствие, более 70% всех случаев КРР выявляются у людей в возрасте 60 лет и старше. Таким образом, диагноз рака толстой кишки является печальной привилегией лиц пожилого и старческого возраста (Глушков Н.И. и соавт., 2019; Yap R. et al. 2016).

Появление в арсенале хирургов-онкологов современных методов лабораторной и инструментальной диагностики на данный момент не принесло ожидаемых успехов в решении проблемы раннего выявления КРР (Хатьков И.Е. и соавт. 2016; Евсютина Ю.В. и соавт., 2019; Altobelli E. et al., 2019). По данным Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина, рак толстой кишки выявляется на ранних стадиях (I-II) лишь у 20 % больных (Давыдов М.И. и соавт., 2015). Таким образом, у большинства пациентов регистрируются запущенные стадии заболевания. На момент постановки первичного диагноза более чем у трети больных имеются отдаленные метастазы (Афанасьев С.Г. и соавт., 2014; Wang X. et al., 2019). Не снижается и частота выявления местно-распространенных опухолей толстой кишки, показатели которой находятся в диапазоне 20-30 % (Ерыгин Д.В. и соавт., 2015; Ciara R. et al., 2015).

Несмотря на определенные достижения лучевой терапии и появление таргетных противоопухолевых препаратов, именно хирургический метод остается наиболее эффективным в лечении как местно-распространенного, так и метастатического рака толстой кишки (Давыдов М.И. и соавт., 2014; Mayo S.C. et al., 2013; Chakedis J. et al., 2018). Неслучайно все больше внимания в современной онкохирургии уделяется циторедуктивным операциям и мультивисцеральным резекциям (Котив Б.Н. и соавт., 2014; Шелыгин Ю.А. и соавт., 2014; Mariathasan A.B. et al., 2018). Однако хирургическое лечение пациентов с диссеминированными и местно-прогрессирующими формами рака толстой кишки сопряжено с серьезными трудностями, поскольку стандартный объем оперативного вмешательства в этих ситуациях уже не является достаточным и для достижения положительного результата необходимо прибегать к расширенным и комбинированным резекциям (Соловьев И.А. и соавт., 2010; Карачун А.М. и соавт., 2015; Carpelan A. et al., 2018). Выполнение этих технически сложных вмешательств неизбежно связано с нанесением организму пациента обширной хирургической травмы, что, в свою очередь, приводит к резкому увеличению риска развития как интра-, так и послеоперационных осложнений, которые могут оказаться фатальными (Афанасьев С.Г. и соавт., 2018; Inada R. et al., 2015). Тем не менее, только активная хирургическая тактика, подразумевающая удаление первичного очага и резекцию или полное удаление вторично вовлеченных в опухолевый процесс органов, обеспечивает значимый прирост показателей выживаемости у данной категории больных. Так, выполнение экзентераций малого таза по поводу местно-распространенного рака прямой кишки позволяет достичь 5-летней общей выживаемости у 40% больных (Парфенов А.Ю., 2011; Шостка К.Г. и соавт., 2015; Russo S. et а1., 2016). Обнадеживающие показатели приводятся и в отношении больных КРР с резектабельными метастазами печени, медиана выживаемости которых после хирургического лечения достигает 48 месяцев (Скипенко О.Д. и соавт., 2012; Сидоров Д.В. и соавт., 2020; Polastro L. et б!., 2018).

Поздняя диагностика рака толстой кишки наряду с его «старением» закономерно приводят к частому выявлению распространенных форм заболевания именно у лиц старше 60 лет. Хирургическое лечение данного контингента больных характеризуется более высоким уровнем развития послеоперационных осложнений и летальности, чем у пациентов молодого и среднего возраста (Щаева С.Н. и соавт., 2019; Kochi M. et al., 2018). В первую очередь, это связано с отягощенностью сопутствующей патологией и снижением общих функциональных и адаптационно-компенсаторных возможностей организма (Tokuhara K. et al., 2016; Liu X. et al., 2019). Сопутствующие заболевания имеются более чем у 90% пациентов пожилого и старческого возраста, причем у 70% из них отмечается сочетание разных нозологических форм, как правило, потенциирующих патологическое воздействие друг друга, что приводит к существенному возрастанию степени операционно-анестезиологического риска (Зитта Д.В. и соавт., 2016; Takemasa I. et al., 2017). Выраженная коморбидность существенно ограничивает применение активной хирургической тактики у геронтологических больных, страдающих КРР, приводя к отказу от радикального оперативного вмешательства в 20% случаев (Золотько А.Е., 2010; Bojer, A.S. et al., 2015).

Выявление опухолевого процесса на поздних стадиях до последнего времени считалось абсолютным противопоказанием к хирургическому лечению больных колоректальным раком пожилого и старческого возраста (Александров В.Б., 2001; Tanaka K. et al., 2004). Однако совершенствование анестезиологического обеспечения, внедрение современных хирургических инструментов, оптимизация алгоритмов периоперационного ведения больных значительно расширили показания для выполнения обширных резекционных вмешательств при местно-распространенных и метастатических формах рака толстой кишки и сделали возможным их применение даже среди пациентов старших возрастных групп (Алиев В.А. и соавт., 2015; Weiss M.J. et al., 2012). Активная хирургическая тактика в отношении геронтологических больных с поздними стадиями КРР выглядит весьма оправданной и онкологически

обоснованной с позиции прогнозирования отдаленных результатов, учитывая более медленное прогрессирование у них опухолевого процесса и меньшую вероятность развития ранних рецидивов (Куликов Е.П. и соавт., 2011; Tran Ba Loc P. et al., 2012; Joachim C. et al., 2017). По данным некоторых авторов, канцер-специфическая выживаемость больных старших возрастных групп превосходит таковую в группе пациентов моложе 60 лет, при более высоких показателях послеоперационных осложнений и общей летальности, что обусловлено выраженной коморбидностью и снижением физиологических резервов организма (Маркарьян Д.Р., 2012; Griffith A. et al., 2019).

Очевидно, что залогом реализации положительного потенциала циторедуктивной хирургии у больных распространенными формами КРР старших возрастных групп является реализация системы тщательного отбора пациентов к операции (Гордеев С.С. и соват. 2017; Audisio R.A. et al., 2012). Причем, для обеспечения ее эффективности необходима интегральная оценка двух основных критериев: функциональных возможностей организма на предмет резистентности к обширной хирургической травме и потенциала злокачественности опухолевого процесса с точки зрения перспектив его дальнейшего развития. Однако в современной медицинской литературе данным аспектам уделяется достаточно мало внимания. Немногочисленные исследования в области гериатрической онкоколопроктологии затрагивают проблему выбора хирургической тактики у больных раком толстой кишки старшего возраста. Как правило, в этих работах подробно освещаются лишь параметры общесоматического статуса пациентов и степень их влияния на результаты лечения (Семионкин, Е.И. и соавт., 2014; Jiang D.M. et al., 2015). Квинтэссенцией таких исследований является построение различных прогностических моделей, позволяющих стратифицировать риски развития послеоперационных осложнений и госпитальной летальности (Хрыков Г.Н. и соавт., 2014; Савушкин А.В. и соавт., 2016; Aran V. et al., 2016). Однако для принятия верного решения относительно лечебной тактики данных о состоянии организма пациента недостаточно, поскольку на их основании

можно судить только об уровне готовности конкретного больного к тому или иному виду лечения (операции). Вместе с тем, для прогнозирования эффективности планируемых лечебных мероприятий важнейшее значение имеет информация о характеристиках опухолевого процесса (Шапошников А.В., 2015; Xu X. et al., 2019).

Стандартная программа диагностики КРР в большей степени позволяет судить только о распространенности онкологического процесса, как о состоявшемся событии, чего явно недостаточно для оценки перспектив дальнейшего развития заболевания (Имянитов Е.Н. и соавт., 2012; Engstrom P.F. et al., 2009; Zhang L. et al., 2019). Данные рутинного гистологического исследования также не являются исчерпывающими и, по мнению ряда специалистов, носят достаточно субъективный характер, поскольку основным патоморфологическим критерием агрессивности аденокарциномы толстой кишки является степень ее дифференцировки (Раскин Г.А., 2015; Anjomshoaa A. et al., 2009). В этой связи, иммуногистохимическая (ИГХ) диагностика, позволяющая получить подробную информацию о молекулярно-биологических свойствах опухоли, представляется наиболее перспективной методикой определения потенциала ее злокачественности и прогноза дальнейшего течения онкологического процесса (Самофалова О.Ю. и соавт., 2012; Bendardaf R. et al., 2010). Для больных КРР гериатрического профиля, отягощенных сопутствующей патологией и имеющих высокие операционно-анестезиологические риски, ИГХ исследование может обладать наибольшей ценностью в вопросе выбора рациональной лечебной тактики.

Степень разработанности темы исследования

Немногочисленные исследования затрагивают проблему выбора хирургической тактики у больных раком толстой кишки старшего возраста. Как правило, в этих работах освещаются аспекты оказания специализированной помощи пациентам гериатрического профиля с локализованными формами опухолевого процесса (Маркарьян Д.Р., 2012; Audisio R.A. et al., 2012; Kochi M. et al., 2018). В тоже время информация об

особенностях лечения больных пожилого и старческого возраста с распространенными формами рака толстой кишки представлена в единичных публикациях и зачастую ограничивается описанием отдельных клинических наблюдений, чего явно недостаточно для формирования системного подхода к выбору хирургической тактики (Щаева С.Н. и соавт., 2019; Bojer, A.S. et al., 2015). В медицинской литературе недостаточно сведений об эффективности расширенно-комбинированных и циторедуктивных вмешательств у больных раком толстой кишки пожилого и старческого возраста. Отсутствуют данные сравнительных исследований, оценивающих как ближайшие, так и отдаленные результаты хирургического лечения, а также качество жизни пациентов гериатрического профиля с распространенными формами КРР (Афанасьев С.Г. и соавт., 2014; Алиев В.А. и соавт., 2015; Weiss M.J. et al., 2012). Несмотря на возросший интерес к циторедуктивным вмешательствами мультвисцеральным резекциям при диссеминированном и местно-инвазивном раке толстой кишки, большинство публикаций посвящено вопросам выбора объема операций и их техническим аспектам без учета возрастного фактора (Inada R. et al., 2015; Wang X. et al., 2019).

Таким образом, на сегодняшний день многие вопросы в рамках оказания специализированной хирургической помощи больным гериатрического профиля с распространенными формами рака толстой кишки остаются нерешенными. Вместе с тем, поздняя диагностика, неуклонный рост заболеваемости и смертности при КРР, наряду с преобладанием среди пациентов лиц пожилого и старческого возраста свидетельствуют о высокой актуальности данной проблемы и диктуют необходимость поиска новых и совершенствования уже имеющихся путей ее решения.

Цель исследования

Расширение возможностей и улучшение результатов хирургического лечения пациентов пожилого и старческого возраста с распространенными формами колоректального рака путем применения диагностических алгоритмов, позволяющих комплексно оценить функциональную

операбельность больных и онкологическую эффективность планируемого лечения, а также использования широкого спектра реконструктивно-пластических методик, обеспечивающих сохранение качества жизни больных.

Задачи исследования:

1. Определить частоту выявления распространенных форм опухолевого процесса у больных раком толстой кишки гериатрического профиля.

2. Уточнить основные критерии функциональной операбельности при распространенных формах колоректального рака у пациентов пожилого и старческого возраста.

3. Определить алгоритмы выбора тактики хирургического лечения у больных старших возрастных групп с местно-распространенным и метастатическим раком толстой кишки.

4. Разработать комплекс тактических и технических мероприятий, направленных на профилактику осложнений, раннее восстановление и адекватную реабилитацию больных пожилого и старческого возраста после выполнения им обширных резекционных вмешательств по поводу распространенных форм рака толстой кишки.

5. Изучить ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения больных местно-распространенным раком толстой кишки старшего возраста.

6. Оценить эффективность циторедуктивных операций у пациентов гериатрического профиля с метастатическим колоректальным раком.

7. Уточнить особенности иммунофенотипа опухоли у пациентов с распространенными формами колоректального рака различных возрастных групп.

8. Оценить целесообразность применения иммуногистохимического исследования для прогнозирования отдаленных результатов лечения и выбора хирургической тактики у больных распространенным раком толстой кишки старше 60 лет.

Научная новизна

Диссертационная работа представляет собой комплексное исследование, направленное на решение одной из насущных проблем современной клинической онкологии - повышение качества специализированной медицинской помощи, оказываемой пациентам гериатрического профиля с распространенными злокачественными опухолями толстой кишки.

Впервые на обширном материале, составившем 405 больных с местно-распространенными и метастатическими формами колоректального рака, изучены клинические и молекулярно-биологические закономерности онкологического процесса с учетом возрастного фактора.

Разработаны диагностические алгоритмы для больных пожилого и старческого возраста с поздними стадиями рака толстой кишки, позволяющие наиболее достоверно оценить их функциональную операбельность, а также степень распространенности неопластического процесса и выбрать наиболее предпочтительный вариант хирургического лечения.

Уточнены программы предоперационной подготовки и периоперационного ведения пациентов гериатрического профиля при выполнении им обширных резекционных вмешательств по поводу колоректального рака.

На основании анализа непосредственных результатов лечения установлены наиболее значимые факторы риска послеоперационной летальности и осложнений у больных старшего возраста после выполнения им расширенно-комбинированных операций.

Продемонстрирована эффективность оригинальной методики превентивной колостомии у больных местно-распространенным раком прямой кишки, выполнение которой позволяет снизить риск развития несостоятельности межкишечного анастомоза и предупредить грозные последствия данного осложнения, а также улучшить реабилитацию пациентов

в раннем послеоперационном периоде (патент на изобретение №2578089 от 19.02.2016).

Обоснована целесообразность применения широкого спектра реконструктивно-пластических методик в ходе мультивисцеральных резекционных вмешательств у больных местно-распространенным раком толстой кишки пожилого и старческого возраста (патент на изобретение №2664629 от 21.08.2018).

Продемонстрирована эффективность иммуногистохимического исследования в определении потенциала злокачественности аденокарциномы толстой кишки и возможность его использования для прогнозирования отдаленных результатов лечения и выбора хирургической тактики у пациентов старшего возраста с распространенными формами колоректального рака.

На основании комплексного анализа непосредственных и отдаленных результатов лечения, а также показателей качества жизни больных обоснована целесообразность применения активной хирургической тактики у лиц пожилого и старческого возраста с местно-распространенными и метастатическими формами рака толстой кишки.

Теоретическая и практическая значимость

Внедрение рационального алгоритма предоперационного обследования больных старшего возраста с местно-распространенным и метастатическим колоректальным раком позволяет объективизировать оценку резектабельности очагов опухолевого поражения и общесоматического статуса пациентов, в том числе их физиологических резервов. Учет наиболее значимых факторов риска послеоперационной летальности и осложнений, обеспечивает более обоснованный подход к оценке функциональной операбельности больных пожилого и старческого возраста и уточняет критерии отбора к выполнению обширных резекционных вмешательств.

Применение иммуногистохимической диагностики позволяет прогнозировать онкологическую эффективность планируемого хирургического лечения у пациентов с распространенными формами рака

толстой кишки, поэтому результаты данного исследования могут служить важным аргументом в принятии решения относительно выбора лечебной тактики.

Использование рациональной программы предоперационной подготовки и периоперационного ведения геронтологических больных с учетом особенностей их возрастного психосоматического статуса расширяет показания для выполнения им комбинированных и расширенных операций.

Внедрение в хирургическую практику оригинального метода превентивной колостомии обеспечивает снижение частоты несостоятельности межкишечных анастомозов и предупреждает развитие грозных последствий данного осложнения, а также позволяет уменьшить риск возникновения параколостомических осложнений и улучшить качество жизни больных.

Применение реконструктивно-пластических методик в ходе мультивисцеральных резекционных вмешательств у больных местно-распространенным раком толстой кишки гериатрического профиля позволяет добиться существенного прироста показателей качества их жизни в отдаленном периоде.

Совершенствование комплекса лечебно-диагностических мероприятий и индивидуализация хирургической тактики у пациентов старших возрастных групп с распространенными формами колоректального рака позволяют добиться улучшения отдаленных результатов лечения и повышения качества жизни у этой непростой категории больных.

Методология и методы исследования

Методологическую основу диссертационного исследования составляет совокупность общенаучных и специальных методов познания, а также основанных на них научных методов исследования. В работе использован принцип последовательного применения методов. Системный подход к изучению информационных источников позволил обосновать актуальность темы исследования и уточнить его задачи. Проведение комплексного ретроспективного сравнительного анализа результатов лечения на основании

данных историй болезни путем применения частно-научных методов (клинико-физиологического, морфологического, статистического) обеспечило возможность обоснования диагностических методик и алгоритмов выбора хирургической тактики. Избранные методологические основы позволили придерживаться системного подхода и достичь цели исследования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди больных раком толстой кишки, достигших 60-летнего рубежа, наблюдается высокая частота выявления распространенных форм заболевания, что свидетельствует об актуальности проблемы применения расширенно-комбинированных и циторедуктивных вмешательств. Неблагоприятный коморбидный фон и низкий уровень функциональных резервов, характерные для данной категории пациентов, требуют более обоснованного и осторожного подхода к выбору хирургической тактики.

2. Выполнение обширных резекционных вмешательств больным местно-распространенным раком толстой кишки пожилого и старческого возраста сопровождается высоким уровнем послеоперационных осложнений. Однако применение рациональной программы периоперационного ведения наряду с соблюдением современных принципов колоректальной хирургии, одним из которых является использование оригинальной методики превентивной колостомии, позволяет не только снизить риск развития осложнений, но и обеспечивает обнадеживающие отдаленные результаты за счет высоких показателей канцер-специфической выживаемости, что свидетельствует об эффективности данной хирургической тактики.

3. Применение реконструктивно-пластических методик является одним из приоритетных направлений программы хирургического лечения больных старшего возраста с местно-распространенным раком толстой кишки, поскольку обеспечивает существенное улучшение качества их жизни.

4. У больных IV стадией рака толстой кишки пожилого и старческого возраста с моноорганным резектабельным метастатическим поражением печени при условии удовлетворительных показателей их функциональной

операбельности возможно выполнение одномоментных комбинированных вмешательств, подразумевающих удаление как первичной опухоли, так и вторичных очагов. При нерезектабельных синхронных метастазах колоректального рака в печени у пациентов с невысокими операционно -анестезиологическими рисками обоснованы паллиативные резекции (удаление первичной опухоли), выполнение которых позволяет не только увеличить продолжительность их жизни, но и существенно улучшить ее качество.

5. Использование иммуногистохимического исследования у больных распространенными формами рака толстой кишки позволяет изучить молекулярно-биологические свойства опухоли и оценить потенциал ее злокачественности, предоставляя тем самым важные сведения для прогнозирования отдаленных результатов хирургического лечения.

6. Выбор хирургической тактики у больных распространенными формами колоректального рака пожилого и старческого возраста должен носить персонифицированный характер и основываться на комплексной оценке состояния их организма и потенциала злокачественности новообразования, что подразумевает определение функциональной операбельности с применением прогностических шкал, характеризующих операционно-анестезиологические риски, а также выполнение иммуногистохимической диагностики, позволяющей оценить, насколько эти риски оправданы с позиции ожидаемых отдаленных результатов лечения.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая достоверность исследования определяется достаточным количеством клинических наблюдений, использованием комплекса современных диагностических методов и адекватным статистическим анализом полученных результатов.

Основные положения диссертационного исследования доложены и обсуждены на: XI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном

лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы колопроктологии» (Смоленск, 2014), XII Съезде хирургов России (Ростов-на-Дону, 2015), Всероссийском Съезде колопроктологов с международным участием «Оперативная и консервативная колопроктология: современные технологии для высокого качества жизни пациента» (Астрахань, 2016), XII Конгрессе Международного клуба специалистов по колоректальному раку (Санкт-Петербург, 2017) (XII ICRCC Congress on Colorectal Cancer, St. Petersburg), XIII Конгрессе Международного клуба специалистов по лечению колоректального рака (г. Ульм, Германия, 2018) (XIII ICRCC Congress on Colorectal Cancer, Ulm), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Мультидисциплинарный подход, особенности междисциплинарного взаимодействия в лечении онкологических больных» (Санкт-Петербург, 2018), 2533 заседании хирургического общества им. Н.И. Пирогова (Санкт-Петербург, 2019), V Петербургском Международном онкологическом форуме «Белые ночи 2019» (Санкт-Петербург, 2019), Научно-практической конференции с международным участием «Онкология будущего» (Санкт-Петербург, 2019).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Сазонов Алексей Андреевич, 2020 год

Список литературы:

1. Аксель, Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2014. - №2. - С. 145-146.

2. Александров В.Б. Рак прямой кишки. - М., 2001. - 208 с.

3. Альперович Б.И. Хирургия печени: Руководство М.: Гэотар, 2010. -348с.

4. Антонов, М.В. Значение молекулярно-биологических маркеров при лечении больных колоректальным раком таргетными препаратами: Атореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2011. - 21 с.

5. Арутюнян, А.А. Выбор хирургической тактики при колоректальном раке с метастатическим поражением печени: Дисс. ... канд. мед. наук. СПб, 2012. - 127 с.

6. Афанасьев, С.Г. Циторедуктивные операции (Нужно ли удалять первичную опухоль? Где предел разумной циторедукции?) / С.Г. Афанасьев, А.Ю. Добродеев // Практ. онкология. - 2014. - Т. 15, № 2. - С. 93-95.

7. Барсуков, Ю.А. Циторедуктивные операции при метастатическом колоректальном раке / Ю.А. Барсуков, Б.М. Алиев, В.Л. Черкес // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2007. - Т.18, №3. - С. 15-18.

8. Беляев А.М., Манихас Г.М., Мерабишвили В.М. Злокачественные заболевания в Санкт-Петербурге и других административных территориях Северо-Западного федерального округа России: Экспресс информация. СПб., 2016. - 142 с.

9. Васильев, С.В. Некоторые аспекты развития осложнений хирургического лечения у больных раком прямой кишки / С.В. Васильев, Д.Е. Попов // Вопросы онкологии. - 2014. - №6. - С. 664-672.

10. Ветшев, П.С. Профилактика, диагностика и лечение новообразований толстой кишки / П.С. Ветшев, Ю.М. Стойко, Н.Н. Крылов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. - № 1. - С. 86-91.

11. Воздвиженский, М.О. Современные подходы к резекции метастазов в печень при колоректальном раке / М.О. Воздвиженский, С.М. Дудко // Вестник Росс. Военно-мед. академии. — 2012. — Т. 37, №1. — С. 291-295.

12. Возможная роль стволовых опухолевых клеток в процессах метастазирования колоректального рака / Е.Ю. Златник, О.И. Кит, И.А. Новикова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6. - С. 28.

13. Возможно ли сужение показаний к предоперационной лучевой терапии у больных раком прямой кишки? / С.С. Гордеев, А.О. Расулов, Ю.А. Барсуков [и др.] // Колопроктология. - 2014. -Т.48, №2. - С. 39

14. Воробьев Г. И., Царьков П. В. Основы хирургии кишечных стом. М., Стольный Град, 2002. 54 с.

15. Воробьев, Г.И. Хирургическая тактика у больных раком толстой кишки с метастазами в печень / Г.И. Воробьев, Т.С. Одарюк, Ю.А. Шелыгин // Колопроктология. — 2002. - №2. - С. 2-5.

16. Воробьев, Г.И. Непосредственные результаты передней резекции прямой кишки по поводу рака у лиц пожилого и старческого возраста (история вопроса и собственные данные) / Г.И. Воробьев // Клинич. геронтология. -2002. - № 8. - С. 13-18.

17. Воробьев, Г.И. Лапароскопически-ассистированные резекции толстой кишки по поводу рака у больных старше 60 лет / Г.И. Воробьев, С.И. Ачкасов, Э.А. Степанова // Рос. онколог. журн. - 2009. - № 4. - С. 18-22.

18. Гальперин Э.И. Лекции по гепатопанкреатобилиарной хирургии. - М., 2011. - 536 с.

19. Ганцев, Ш.Х. Отдаленные результаты нестандартных операций при колоректальном раке / Ш.Х. Ганцев, К.Ш. Ганцев, Ж.Т. Кулжабаева // Колопроктология. - 2005. - Т.12, №2. - С. 39-46.

20. Ганынина, И.П. Химиотерапия колоректального рака: Лучшие режимы / И.П. Ганынина, Ю.А. Барсуков // Вестн. Рос. онкол. науч. центра РАМН. -2006. - Т.17, № 3. - С. 5-10.

21. Головков Д.А. Клиническая значимость ключевых маркеров ангиогенеза, апоптоза и системы активации плазминогена в сыворотки крови и опухоли больных колоректальным раком: Атореф. дисс. ... канд. мед. наук.

- М., 2009. - 20 с.

22. Гордеев, С.С. Неоадьювантная химиотерапия колоректального рака -время изучать новую стратегию лечения? / С.С. Гордеев, А.О. Расулов, З.З. Мамедли // Вопросы онкологии. - 2014. - Т. 60, №1. - С. 18-24.

23. Гордеев, С.С. Методы всесторонней гериатрической оценки больных раком прямой кишки пожилого и старческого возраста / С.С. Гордеев, Ю.Ю. Ковалева, А.О. Расулов // Онкологическая колопроктология. - 2017. - Т. 7, №2.

- С. 43-52.

24. Гранов Д. А., Таразов П.Г. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. СПб.: Фолиант, 2002. 286с.

25. Гранов, Д. А. Колоректальный рак с синхронным метастатическим поражением печени: Результаты одномоментных и двухмоментных оперативных вмешательств / Д.А. Гранов, В.В. Боровик, В.Н. Полысалов // Вопр. онкологии. - 2003. - Т. 49, №5. - С. 585-588.

26. Гринев, М.В. Циторедуктивная хирургия как альтернатива паллиативным операциям в онкологии (на модели лечения колоректального рака IV стадии) / М.В. Гринев // Вестник хирургии. - 2002. - №6. - С. 100-103.

27. Гришков, С.М. МРТ в диагностике распространенности рака верхнеампулярного отдела прямой и сигмовидной кишки (местная и отдаленная распространенность) / С.М. Гришков, П.М. Котляров, Н.И. Сергеев Н.И. // Медицинская визуализация. - 2013.-№1.- С. 89-95.

28. Гуляев, А.В. Комбинированные операции в лечении рака толстой кишки. // СПб.: Гиппократ. -2006. -128 с.

29. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - М. - 2006. - №3. - С.17.

30. Давыдов, М.И. Динамика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в России / М.И. Давыдов, Д.М. Максимович, Д.Г. Заридзе // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - М. - 2015. -Т.26. - С. 1-5.

31. Дмитриев, М.О. Осложненный колоректальный рак у лиц пожилого и преклонного возраста / М.О. Дмитриев, Б.А. Сотниченко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2004. - № 4. - С. 39-41.

32. Евсютина, Ю.В. Наиболее эффективные стратегии скрининга колоректального рака / Ю.В. Евсютина, О.М. Драпкина // Профилактическая медицина. - 2019. - Т. 22, № 1. - С. 105-108.

33. Ем А.Е. Превентивные кишечные стомы при сфинктеросохраняющих операциях по поводу рака прямой кишки: Атореф. дисс. ... канд. мед. наук. -СПб., 2008. - 21 с.

34. Жученко А.П. Комбинированное лечение распространенных форм рака ободочной кишки: Дисс. .док. мед. наук. М. - 2007. - 293 с.

35. Заболеваемость и смертность от рака прямой кишки (обзор литературы и собственное исследование) / Д.М. Дубовиченко, М.Ю. Вальков, В.М. Мерабишвили [и др.] // Вопросы онкологии. - 2019. - Т. 65, № 6. - С. 816-824.

36. Зитта, Д.В. Использование протокола «fast track» у больных колоректальным раком старческого возраста / Д.В. Зитта, В.М. Субботин, Ю.Б. Бусырев // Колопроктология. - 2016. - Т.55, №1. - С. 26-29.

37. Золотько А.Е. Оптимизация хирургического лечения больных пожилого и старческого возраста колоректальным раком: Дисс. .канд. мед. наук. Саратов, 2010. 144 с.

38. Зубарев, П.Н. Тактика хирургического лечения рака дистальных отделов толстой кишки / П.Н. Зубарев, И.Г. Игнатович, Г.И. Синенченко // Вестн. хирургии. - 2008. - №5. - С.20-22.

39. Ивануса, С.Я. Современные подходы к диагностике и лечению больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени / С.Я. Ивануса,

И.А. Соловьев, О.А. Арутюнян // Вестн. нац. медико-хирург. центра. - 2012. -Т.7, №1. - С.130-135.

40. Изменение соматического и психологического статуса у больных раком толстой кишки / Е.И. Семионкин, Е.П. Куликов, С.Н. Трушин [и др.] // Колопроктология. - 2014. - Т.49, №3. - С. 27-30.

41. Имянитов, Е.Н. Клинико-молекулярные аспекты колоректального рака: этиопатогенез, профилактика, индивидуализация лечения / Е.Н. Имянитов// Практ. онкология. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 65-70.

42. Имянитов, Е.Н. Стандартные и потенциальные предиктивные маркеры при опухолях желудочно-кишечного тракта / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология - 2012. - №4. - С. 119-228.

43. Интраоперационная и регионарная адъювантная химиотерапия метастазов колоректального рака печени / Т.Г. Дюжева, Э.К. Гусейнов, О.Ю. Стрельцова, Э.И. Гальперин // Анналы хир. гепатологии. - 2006. - №2. - С. 3641.

44. Информативность параметров дооперационного функционального резерва печени в прогнозе острой пострезекционной печеночной недостаточности / Н.А. Назаренко, В.В. Егорова, В.С. Рузавин [и др.] // Анналы хирург. гепатологии. - 2007.- Т. 12, №3. - С.90-91.

45. Каганов, О.И. Показатели качества жизни больных с диагнозом колоректальный рак после циторедуктивных операций / О.И. Каганов, С.В. Козлов // Колопроктология. - 2011. - Т. 36, №2. - С. 18-22.

46. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.: ФГБУ МНИОИ им. П.А.Герцена. - 2013. - 231 с.

47. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (Заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М: МНИОИ им. П.А. Герцена; филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018, 250 с.

48. Карачун, А.М. Абдоминосакральная резекция в хирургическом лечении рака прямой кишки / А.М. Карачун, Г.И. Гафтон, Д.В. Самсонов // Онкологическая колопроктология. - 2015. - Т.5, №2. - С. 41-44.

49. Кащенко, В.А. Вопросы стандартизации хирургического лечения рака ободочной кишки / В.А. Кащенко, В.П. Петров, Е.Л. Васюкова // Колопроктология. - 2014. - Т.48, №2. - С. 4-9.

50. Клинические рекомендации по лечению колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста / Г.М. Манихас, Г.Н. Хрыков, М.Д. Ханевич, М.Х. Фридман // Успехи геронтологии. - 2013. - Т.26, № 3. - С 458467.

51. Козлова, И.В. Мелатонин и серотонин при воспалительных заболеваниях толстой кишки и колоректальном раке / И.В. Козлова, М.А. Осадчук, И.М. Кветной // Клинич. медицина. - 2000. - №6. -С. 32-35.

52. Комбинированное лечение больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени / А.Н. Поляков, Д.В. Подлужный, К.Г. Мамонтов [и др.] // Медицинский рецептурный журнал «Фарматека». - 2012. - №18. - С. 42- 49.

53. Корсакова, Н.А. Особенности экспрессии Е-кадхерина, муцина-2 Ki-67 в аденокарциномах толстой кишки / Н.А. Корсакова // Архив патологии.-2003.- № 5.- C.15-17.

54. Корсакова, Н.А. Оценка степени злокачественности эпителиальных новообразований толстой кишки на основе определения иммунофенотипа опухолевых клеток: Атореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2007. 22 с.

55. Котелевский Е.В. Прецизионные технологии в хирургическом лечении колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Нальчик, 2004. 18 с.

56. Котив, Б.Н. Результаты лечения синхронных метастазов в печени рака желудка и толстой кишки / Б.Н. Котив, И.И. Дзидзава, А.В. Слободяник // Рос. онкол. журнал. - 2014. - Т. 19, №4. - С. 29.

57. Котляров, П.М. МРТ в определении местной распространенности рака дистальных отделов прямой кишки и анального канала / П.М. Котляров, В.Д. Чхиквадзе, Н.И. Сергеев, С.М. Гришков // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2012. - Т. 6, №1. - С. 29-36.

58. Кохнюк, В.Т. Подготовка толстой кишки к исследованиям и операциям у больных раком ободочной и прямой кишки / В.Т.Кохнюк, И.В. Ануфринок // Русск. мед. журнал. - 2006. - № 21. - С. 1520-1525.

59. Куликов, Е.П. Различные хирургические подходы к лечению больных распространенным раком толстой кишки / Е.П.Куликов, И.Д. Бубликов, Е.Ю. Головкин // Онкохирургия. - 2011. - Т. 3, № 5. - С. 29-32.

60. Кутуков, В. В. Хирургия осложненного и местно-распространенного рака толстой кишки / В. В. Кутуков, П.Н. Севостьянов // Вестн. хирургии. — 2009. -№ 1.-С. 112-115.

61. Лапароскопические операции при раке толстой кишки / В.П. Сажин, П.А. Госткин, А.В. Сажин, Д.А. Сяткин // Хирургия. - 2006. - №8. - С. 21-26.

62. Лапароскопические комбинированные вмешательства при метастатическом колоректальном раке / О.И. Кит, Ю.А. Геворкян, Н.В. Солдаткина [и др.] // Колопроктология. - 2015. - Т.54, №.4. - С. 18-23.

63. Лечение местно-распространенного рака прямой кишки / Б.А. Бердов, А.А. Невольских, Д.В. Ерыгин [и др.] // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53, №5. - С. 578-583.

64. Лукьянченко, А.Б. Магнитно-резонансная томография в диагностике и дифференциальной диагностике очаговых поражений печени/ А.Б. Лукьянченко, Б.М. Медведева // Вестн. Рос. онкол. науч. центра АМН. - 2004. - №1. - С. 68-72.

65. Луцевич, О.Э. Оценка результатов лапароскопической экстирпации прямой кишки с расширенной лимфодиссекцией / О.Э. Луцевич, В.Б. Александров, К.Н. Царанов // Эндоскопическая хирургия. - 2007. - №5. - С. 310.

66. Макаров, А.А. Опыт лечения рака толстой кишки у пожилых больных / А.А. Макаров // Проблемы проктологии. - М., 2002, (13). - С. 199-200.

67. Майстренко, Н.А. Экзентерации малого таза в лечении местнораспространенных опухолей / Н.А. Майстренко, А.А. Хватов, А.А. Сазонов // Вестн. хир. - 2014. - №6. - С. 37-43.

68. Малиновский, Н. Н. Циторедуктивная хирургия метастазов колоректального рака в печени: Принципы и интраартериальная регионарная химиотерапия / Н.Н. Малиновский, А.Н. Северцев, Н.Б. Смирнова // Хирургия.

- 2003.-№3. - С. 14-22.

69. Мамонтов, К.Г. Комбинированное лечение метастазов колоректального рака печени у больных с неблагоприятным прогнозом / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.А. Пономаренко // Анналы хирург. гепатологии. - 2012. - .№3.

- С. 57-64.

70. Манихас, Г.М. Молекулярно-биологические аспекты прогнозирования отдаленных результатов хирургического лечения местно-распространенного рака толстой кишки у пациентов старших возрастных групп / Г.М. Манихас, Н.А. Майстренко, А.А. Сазонов // Практ. онкология. - 2019. - Т. 20, №2. - С. 155-164.

71. Маркарьян, Д.Р. Мультидисциплинарный подход к лечению колоректального рака у больных старческого возраста: Дисс. .канд. мед. наук. М., 2012. 151 с.

72. Марков, В.Б. Хирургическое лечение местно-распространенного колоректального рака с вовлечением мочевого пузыря // Автореферат дис. ... канд. мед. наук. М.: 2008. - 28 с.

73. Медведева, Б.М. Возможности РКТ и МРТ в диагностике метастатического поражения печени /Б.М. Медведева // Практ. онкол. - 2008.

- Т.9, №4. - С.194-196.

74. Мельников, Р.А. Возможности хирургического лечения рака толстой кишки у больных старше 70 лет / Р.А. Мельников, Р.В. Правосудов // Вестн. хирургии. -2003.-№3.- С.66-72.

75. Мерабишвили, В.М., Щербук Ю.А. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и в районах города в 2008 году: Заболеваемость, смертность, выживаемость. Ежегодник популяционного ракового регистра.- СПб.: Б.н., 2009. - 240с.

76. Методика "LIVER FIRST" в лечении больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печени / Д.В. Сидоров, М.В. Ложкин, А.А. Троицкий [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2020. - Т. 9, № 1. - С. 45-49.

77. Минько, Б.А., Пручанский B.C., Костенников H.A., Кушнеров А.И. Комплексная лучевая диагностика новообразований прямой и ободочной кишок. - СПб: 2007. - 115 с.

78. Миниинвазивные технологии в хирургии рака прямой кишки / А.О. Расулов, З.З. Мамедли, В.М. Кулушев [и др.] // Колопроктология. - 2014. - Т. 47, №2. - С. 28-37.

79. Миракян, С.С. Эффективность циторедуктивных расширенных резекций первичной опухоли при колоректальном раке IV стадии: Дисс. ...канд. мед. наук. М., 2012. 123 с.

80. Михайлов, А.П. Гериатрические аспекты в хирургической практике / А.П. Михайлов // Гериатрия. 2004. - №4.- С.28-30.

81. Модельный подход к анализу операбельности онкологических больных / А.В. Ланцберг, Т.И. Булдакова, С.Я. Суятинов, А.Е. Золотько // Технологии живых систем. - 2009. - № 5. - С. 35-39.

82. Моргоев, А.Э. Совершенствование и оптимизация методов хирургического лечения колоректального рака у больных старше 60 лет: Автореф. дисс. .док. мед. наук. Ростов, 2011. 20 с.

83. Мультидисциплинарный подход к лечению больных раком прямой кишки: оценка клинического и патологического ответа у больных, получавших предоперационную химиолучевую терапию / И.В. Правосудов, И.И. Алиев, П.В. Шулепов [и др.] // Онкологическая колопроктология. — 2012. — № 1. — С. 7-11.

84. Наврузов, С.Н. Возможности выполнения комбинированных хирургических вмешательств при местно-распространённой форме рака прямой кишки / С.Н. Наврузов, Ш.Х. Рустамов, A.M. Хакимов // Хирургия. -2002. - № 11. - С. 52-54.

85. Нарушения микробиоценоза кишечника у больных колоректальным раком и способы их коррекции (обзор литературы) / А.А. Захаренко, А.Н. Суворов, И.В. Шлык [и др.] // Колопроктология. - 2016. - Т. 56, №2. - С. 4856.

86. Неоадъювантная химиолучевая терапия местнораспространенного рака прямой кишки / Д.В. Ерыгин, Б.А. Бердов, А.А. Невольских [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2015. — Т. 4, № 1. — С. 13-21.

87. Непосредственные результаты расширенных и мультивисцеральных резекций при раке прямой кишки / С.Г. Афанасьев, А.Ю. Добродеев, И.Б. Хадагаев [и др.] // Сиб. онкол. журнал. - 2018. - Т. 17, № 6. - С. 41-48.

88. Несостоятельность колоректального анастомоза. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / Д.В. Черданцев, А.А. Поздняков, В.В. Шпак [и др.] // Колопроктология. - 2015. - № 4. - С. 57-62.

89. Новый этап развития геронтологии и гериатрии в России: проблемы создания гериатрической помощи. Часть 1 / В.Н. Анисимов, В.Ю. Серпов, А.В. Финагентов, В.Х. Хавинсон // Успехи геронтологии. - 2017. - Т.30, №2. - С. 158-168.

90. Обширные резекции печени с предоперационной регионарной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака с высоким риском массивной кровопотери / А.Ф. Лазарев, К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников [и др.] // Росс. онколог. журнал. - 2014. - №1. - С. 4-7.

91. Овчинников, В.А. Результаты комбинированных операций при раке поперечной ободочной, кишки, осложненном образованием свищей с желудком и двенадцатиперстной кишкой / В.А. Овчинников // Хирургия. -2006. - №4. - С. 58-62.

92. Одарюк, Т.С., Воробьев Г.И., Шелыгин Ю.А. Хирургия рака прямой кишки. - М., 2005. - 256 с.

93. Оноприев, В.И., Павленко С.Г. Клинические аспекты лечения колоректального рака у геронтологических больных. - Краснодар: Издательство «Плехановец», 2009. - 256 с.

94. Орлова, Р.В. Лекарственное лечение опухолей желудочно-кишечного тракта / Р.В. Орлова// Практ. онкология. - 2005. - Т 6. №1. - С. 33-42.

95. Острая опухолевая непроходимость ободочной кишки у больных пожилого и старческого возраста / А.П. Михайлов, A.M. Данилов, А.Н. Напалков [и др.] // Вестн. хирургии. - 2003. - № 6. - С. 25-28.

96. Оценка нутритивной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста, страдающих колоректальным раком / А.В. Савушкин, Э.А. Хачатурова, М.В. Капитанов, Т.Д. Ерошкина // Колопроктология. - 2016 - Т. 57, №3. - С. 43-47.

97. Павленко, С.Г. Использование прецизионных хирургических технологий у онкопроктологических пожилых пациентов / С. Г. Павленко, С. А. Яргунин, В. А. Клименко // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т.13, № 5. - С. 65.

98. Павлова, В.В. Качество жизни больных генерализованными формами злокачественных новообразований после циторедуктивных операций: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2007. - 22 с.

99. Парфенов, А.Ю. Обоснование и совершенствование мультиорганных операций при местно-распространенном колоректальном раке: Атореф. дисс. ... канд. мед. наук. Уфа., 2011. 22 с.

100. Петров, Л.О. Экзентерации малого таза в лечении больных местно-распространённым первичным и рецидивным раком прямой кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2013.23 с.

101. Петров, Н.Н. Руководство по общей онкологии. - М.: Медгиз, 1961. -376 с.

102. Помазкин, В.И. Хирургическая реабилитация пациентов старше 70 лет с временной кишечной стомой / В.И. Помазкин // Успехи геронтологии. - 2008.

- Т. 21, № 3. - С. 436-438.

103. Попов, Д.Е. Факторы риска несостоятельности колоректальных анастомозов у больных раком прямой кишки (обзор литературы) / Д.Е. Попов// Колопроктология. - Т.48, № 2. - 2014. - С. 48-56.

104. Почуев, Т.П. Объем поражения печени и результаты циторедуктивных операций у больных колоректальным раком с синхронными метастазами в печень / Т.П. Почуев, Б.А. Бердов, А.М. Исмаилов // Сиб. онкол. журн. - 2007.

- №1. - С.5-10.

105. Превентивная колостомия в плановом хирургическом лечении больных раком прямой кишки / Н.А. Майстренко, А.А. Хватов, А.А. Сазонов, С.Н. Петров // Вестн. хир. - 2015. - № 4. - С. 24-30.

106. Показатели выживаемости больных раком ободочной кишки с отдаленными метастазами после операций различного объема / И.А. Савина, В.М. Моисеенко, С.В. Васильев [и др.] // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 49, №3. - С. 340-345.

107. Привалова, Т.Ю. Микроэкологические аспекты хирургического лечения колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., 2007. 19 с.

108. Прогноз и профилактика массивной интраоперационной кровопотери при резекциях печени / В.А. Вишневский, В.В. Субботин, М.Г. Ефанов [и др.] // Анн. хир. гепатол. - 2012. - Т17, №1. - С.35-43.

109. Пузин, В.Н. Особенности хирургического лечения осложненных форм колоректального рака у пациентов пожилого и старческого возраста / В.Н. Пузин // Мед. помощь. - 2006. - № 6 - С. 24-26.

110. Рак прямой кишки с выраженным дистальным распространением / А.А. Невольских, Т.П. Березовская, Н.А. Горбань [и др.] // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - №5. - С. 69-75.

111. Рак прямой кишки: современные аспекты комбинированного лечения / А.А. Захарченко, Ю.С. Винник, А.Э. Штоппель [и др.]. - Новосибирск: Наука.

- 2013. - 132 с.

112. Раскин, Г.А. Клинико-морфологическая оценка прогностических и предиктивных факторов при аденокарциноме толстой кишки: Дисс. .док. мед. наук. - СПб., 2015. - 238 с.

113. Резекции печени с неоадъювантной химиотерапией по поводу метастазов колоректального рака / К.Г. Мамонтов, А.Г. Котельников, А.Ф. Лазарев [и др.] // Анналы хирург, гепатологии. - 2007.-Т.12, №3. - С.137-138.

114. Резекция и протезирование абдоминального отдела аорты при удалении метастазов рака сигмовидной кишки в параортальные лимфатические узлы / П.В. Царьков, Ю.В. Белов, О.Г. Скипенко [и др.] // Хирургия. - 2007. - № 3. -С. 54-56.

115. Резекция печени: современные технологии при опухолевом поражении / Ю.И. Патютко, И.В. Сагайдак, А.Г. Котельников [и др.] // Анн. хир. гепатол. -2010. - Т 15, №2. - С. 9-17.

116. Результаты циторедуктивных операций при колоректальном раке с отдаленными метастазами / Л.А. Вашакмадзе, А.Х. Трахтенберг, В.М. Хомяков [и др.] // Рос. онкол. журн. - 2007. - №5. - С. 4-8.

117. Результаты хирургического и комбинированного лечения рака прямой кишки / В.И. Чиссов, Г.А. Франк, Д.В. Сидоров [и др.] // Росс. онкол. журнал.

- 2012. - №3. - С. 4-7.

118. Результаты лечения пациентов после тазовых эвисцераций по поводу местно-распространенного рака органов малого таза / К.Г. Шостка, А.Н. Павленко, А.В. Федченко [и др.] // Вопросы онкологии. -2015. - Т. 61, № 3. - С. 448-451.

119. Результаты радикального лапароскопического вмешательства по поводу колоректального рака у больных пожилого и старческого возраста / В.К. Лядов, А.В. Кочатков, А.З. Негардинов А.З. [и др.] // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2017. - Т. 6, № 3. - С. 17-20.

120. Результаты хирургического лечения рака ободочной кишки, осложненного кровотечением, у больных пожилого и старческого возраста / Н.И. Глушков, Т.Л. Горшенин, М.Б. Кветный [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2019. - Т. 70, № 1. - С. 46-51.

121. Ройзман, А.П. Факторы риска при хирургическом лечении рака толстой кишки / А.П. Ройзман, Е.С. Беклемишева // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2008. - № 2. - С. 40-42.

122. Сазонов, А.А. Гериатрические аспекты в онкоколопроктологии / А.А. Сазонов, Н.А. Майстренко // Успехи геронтологии. - 2016. - Т. 29, № 2. -С.269-274.

123. Севостьянов, В.В. Хирургия осложненного и местнораспространенного рака толстой кишки / В.В. Кутуков, В.В. Севостьянов // Вестн. хирургии. -2009. - Т. 168, №1. -С. 112-115.

124. Секачева, М.И. Результаты хирургического лечения метастатичесчкого колоректального рак после проведения лекарственной терапии с добавлением бевацизумаба / М.И. Секачева, Л.О. Полищук, Н.Н. Багмет // Современная онкология. - 2012. - Т.2, №14. - С. 38-41.

125. Семенов, В.В. Симультанные операции на органах живота: спорные и очевидные аспекты проблемы / В.В. Семенов, Ал. А. Курыгин // Вестн. хир. -2014. - Т. 173, № 6. - С. 96-99.

126. Симонов, Н.Н. Хирургическое лечение рака прямой кишки при наличии отдаленных метастазов, циторедуктивные, паллиативные, симптоматические операции / Н.Н. Симонов // Практ.онкол. - 2002. - Т. 3, №2. - С. 130-135.

127. Слесаренко, А.С. Радикальные операции у пациентов пожилого и старческого возраста при колоректальном раке / А.С. Слесаренко, Е.А. Турбанова, А.Е. Золотько // Материалы XII Центрально-европейского съезда колопроктологов. - М., 2008. - С.157-158.

128. Скипенко, О.Г. Анализ отдаленных результатов комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени с использованием международной базы данных Liver Met Survey / О.Г.

Скипенко, Л.О. Полищук, А.Л. Беджанян // Анналы хирург. гепатологии. -2012. - Т.3, №2. - С. 17-26.

129. Скипенко, О.Г. Хирургия печени. М., 2016. 304 с.

130. Смирнов, В.В. Тактические аспекты комплексного лечения распространенного рака прямой кишки: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Челябинск, 2006. - 25 с.

131. Современная лечебная тактика при раке прямой кишки с синхронными отдаленными метастазами / М.И. Давыдов, Ю.И. Патютко, М.Р. Личиницер [и др.] // Онкологическая колопроктология. - 2014. - №1. - С. 33-39.

132. Современные возможности лечения метастатического колоректального рака (обзор литературы) / В.А. Алиев, А.О. Расулов, А.Г. Маргарян [и др.] // Вестник РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН. - 2015. - Т. 26, № 1. - С. 3-13.

133. Современный подход к оценке радикальности хирургического лечения рака прямой кишки / Д.В. Сидоров, О.А. Майновская, М.В. Ложкин [и др.] // Колопроктология. - 2011. - № 1. - С. 13-18.

134. Соловьев, И.А. Мультидисциплинарный подход к хирургическому лечению больных синхронным колоректальным раком с метастазами в печень / И.А. Соловьев, О.А. Арутюнян, В.А. Сидоров // Материалы междунар. конф. 6 школы колоректальной хирургии "Новое в лечении геморроя и рака ободочной кишки". - М., 2012. - С.102.

135. Тактика оперативного лечения при местно-распространенных опухолях органов малого таза с поражением мочевого пузыря / М.И. Давыдов, Т.С. Одарюк, М.И. Нечушкин [и др.] // Онкоурология. - 2006. - № 2. - С. 26.

136. Тимофеев, Ю.М. Колоректальный рак: современные аспекты диагностики и лечения / Ю.М. Тимофеев // Рус. мед. журн. - 2004. - Т.12, № 11. - С. 653-656.

137. Тулина, И.А. Хирургическая тактика при местнораспространенном раке прямой кишки: Дисс. .канд. мед. наук. М., 2010. 143 с.

138. Федоров, В.Д., Воробьев Г.И. Клиническая оперативная колопроктология. - М.: Медицина, 1994. - 432 с.

139. Фролов, А.С. Оптимизация методов лечения колоректального рака / А.С. Фролов, М.В. Шайдаров // Рос. онкол. журн. - 2004. - № 2. -С. 45-47.

140. Фролькис, В.В. Особенности психосоматики у лиц старших возрастных групп. - М.: Медицина, 2003. - 84 с.

141. Хавинсон, В.Х., Коновалов С.С. Избранные лекции по геронтологии. -Санкт-Петербург, 2008. - 889 с.

142. Хавинсон, В.Х. Старение в странах с развивающейся экономикой: вызовы и возможности / В.Х. Хавинсон, В.В. Бенберин, О.Н. Михайлова // Управленческое консультирование. - 2015. - Т. 83, № 11. - С. 50-58.

143. Хатьков, И.Е. Современные принципы скрининга, диагностики и терапии колоректального рака / И.Е. Хатьков, А.В. Каграманова, Н.Б. Захаржеская // Терапевтический архив. - 2016. - №2. - С. 90-96.

144. Ханевич, М.Д., Манихас Г.М., Лузин В.В. [и др.] Колоректальный рак. - СПб., 2008. - 136 с.

145. Холдин, С.А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. - М.: Медицина, 1977. - 504 с.

146. Хрыков, Г.Н. Современная реабилитация в хирургии рака толстой кишки у геронтологических больных в условиях многопрофильного стационара / Г.Н. Хрыков, М.Х. Фридман, А.Е. Миллер // Вестник Росс. Военно-мед. акад. (приложение). - 2014. - Т.46, №2. - С. 401.

147. Царьков, П.В. Использование принципа расширенного экстрафасциального выделения прямой кишки в хирургическом лечении местнораспространенных форм ректального рака / П.В. Царьков // Онкохирургия. - 2008. - №1. - С. 29.

148. Царьков, П.В. Всегда ли формирование аппаратного анастомоза при передней резекции гарантирует восстановление непрерывности кишечника? / П.В. Царьков, А.Ю. Кравченко, И.А. Тулина // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2012. - Т.22, №4. - С.73-80.

149. Черемисин, В.М. Возможности современных методов лучевой диагностики в оптимизации хирургического лечения больных раком прямой

кишки / В.М. Черемисин, К.В. Павелец, Н.И. Глушков // Вестн. хирургии. -2010. - №6. - С. 31-35.

150. Чернышев, С. В. Выбор вида превентивной кишечной стомы: Атореф. дисс. ... канд. мед. наук. М., 2007. 22 с.

151. Чиж, А.А. Прогнозирование местного распространения и регионарного метастазирования колоректального рака / А.А.Чиж, А.С. Проконосов // Проблемы колопроктологии. - 2008. -Вып.16.-С.240-242.

152. Чиссов, В.И. Комбинированные вмешательства при колоректальном раке / В.И. Чиссов, В.А. Вашакмадзе, А.В. Бутенко // Колопроктология. - 2002. - №2. - С. 14-17.

153. Шапошников, А.В. Колоректальный рак. Канцерогенез и онкопревенция. - М., 2015. - 159 с.

154. Шелыгин, Ю.А. Техника лапароскопических операций при раке толстой кишки/ Ю.А. Шелыгин, Г.И. Воробьев, С.А. Фролов // Практ. онкология. - 2005. - Т. 6, №2. - С. 81-91.

155. Шелыгин, Ю.А. Симультанные операции при синхронных метастазах колоректального рака в печени / Ю.А. Шелыгин, А.А. Пономаренко, М.В. Панина // Анн. хир. гепатол. - 2014. Т 19, №3. - С.46-53.

156. Щаева, С.Н. Результаты экстренных вмешательств, выполненных по поводу осложненного колоректального рака у пациентов старших возрастных групп / С.Н. Щаева, А.Г. Эфрон // Колопроктология. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 82-88.

157. Шемеровский, К.А. Доминирование колоректального рака в структуре онкопатологии населения Санкт-Петербурга / К.А. Шемеровский // Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости. -2007. - № 3. - С. 5-6.

158. Шерстопалов, А.Г. Болезни старческого возраста / А.Г. Шерстопалов, В.Н. Шабалина // М., 2004. - 202с.

159. Экспрессия маркеров адгезии СБ62Ь, СБ44 и СХСЯ4 на КК-клетках при онкологических заболеваниях / Ю.В. Перфильева, Н.Н. Абдолла, Е.А. Кустова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2012. - № 1. - С. 86-90.

160. Экспрессия ряда молекулярно-биологических маркеров в первичных аденокарциномах толстой кишки и их метастазах в лимфатических узлах / О.Ю. Самофалова, Е.М. Пальцева, Ю.В. Горбачева, П.В. Царьков // Архив патологии. - 2012. №4. С. 12-18.

161. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - 3-е изд., доп. - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

162. Юрин, А.Г. Исследование пролиферативной активности по экспрессии антигена Ki-67 в одиночных и множественных синхронных эпителиальных опухолях толстой кишки / А.Г. Юрин, Г.Б. Ковальский // Архив патологии. -2005. - № 5. - C. 38-41.

163. Яицкий, Н.А. Опухоли толстой кишки / Н.А. Яицкий, В.А. Седов, С.В. Васильев // М., 2004. - С.372.

164. Abdalla, E. K. Colorectal metastases: resect or ablate? // E.K. Abdalla, J.N. Vauthey // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13. - P. 602-603.

165. Adam, R. Liver resection for colorectal metastases: the third hepatectomy / R. Adam, G. Pascal, D. Azonlay // Ann. Surg. - 2003. - Vol. 238, № 6. - P. 879-883.

166. Alley, P.G. Surgery for colorectal cancer in eldery patients / P.G.Alley // Lancet. - 2000. - Vol. 356. - P. 934-956.

167. Aran, V. Colorectal cancer: epidemiology, disease mechanisms and interventions to reduce onset and mortality / V. Aran, A.P. Victorino, C.G. Ferreira // Clinical Colorectal Cancer. - 2016. - Vol. 15, № 3. - P. 195-203.

168. Arens, J. Practice advisory for preanesthesia evaluation: a report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Preanesthesia Evaluation /J. Arens // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96, №2. - P. 485-496.

169. Arienti, C. Role of conventional chemosensitivity test and tissue biomarker expression in predicting response to treatment of peritoneal carcinomatosis from colon cancer / C. Arienti, A. Tesei, G.M. Verdecchia // Clin. Colorectal Cancer. -2013. - Vol.12. - P.122-127.

170. Arnaud, J.P. Colorectal cancer in patients over 80 years of age / J.P. Arnaud, M. Schloegel, J.C. Oilier // Dis. Colon Rectum. - 2001. - № 34. - P. 896-898.

171. Aslam, M.I. Ten years experience of managing the primary tumours in patients with stage IV colorectal cancers / M.I. Aslam, A. Kelkar, D. Sharpe // Int. J. Surg. - 2010. - Vol. 8, №4. - P. 305-313.

172. Azoulay, D. Combined liver resection and reconstruction of the supra-renal vena cava: The Paul Brousse experience / D. Azoulay, P. Andreani, U. Maggi // Ann. Surg. - 2006. -Vol. 244, №1. - P. 80—88.

173. Audisio, R.A. Shall we operate? Preoperative assessment in elderly cancer patients (PACE) can help. A SIOG surgical task force prospective study / R.A. Audisio, D. Pope // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2008. - Vol. 65. - P. 156-163.

174. Audisio, R.A. Treatment of colorectal cancer in older patients // R.A. Audisio, D. Papamichael // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 9, № 12. - P. 716-725.

175. A comparative study of complete cytoreductive surgery plus intraperitoneal chemotherapy to treat peritoneal dissemination from colon, rectum, small bowel, and nonpseudomyxoma appendix / D. Elias, O. Glehen, M. Pocard M. [et al.] // Ann. Surg. - 2010. - Vol. 251, № 5. - P. 896-901.

176. A multivariate analysis of limiting factors for stoma reversal in patients with rectal cancer entered into the total mesorectal excision (TME) trial: a retrospective study / M. Den Dulk, M. Smit, K.C. Peeters [et al.] // Lancet Oncol. 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 297-303.

177. A randomized trial of laparoscopic versus open surgery for rectal cancer / H.J. Bonjer, C.L. Deijen, G.A. Abis [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2015. - № 372. - P. 1324-1332.

178. Bachelier, J.D. Synchronous colorectal liver metastases: Simultaneus resection or two-stage procedure / J.D. Bachelier, J.C. Weber, J.M. Bigourdan // Hepato-Gastroenterology. - 2001. - Vol. 48. - P. 25.

179. Bajwa, A. Primary tumour resection and survival in the palliative management of metastatic colorectal cancer / A. Bajwa // Eur J Surg Oncol. - 2009. - Vol. 35, №2 2. - P. 164-167.

180. Beets-Tan, R.G. Rectal cancer: review with emphasis on MR imaging // R.G. Beets-Tan, G.L. Beets // Radiology. - 2004. - Vol. 232, №2. - P. 335-46.

181. Beham, A. Survival benefit in patients after palliative resection vs non-resection colon cancer surgery / A. Beham // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 41. - P. 6634-8.

182. Ben-Baruch, A. Organ selectivity in metastasis: regulation by chemokines and their receptors / A. Ben-Baruch // Clinical Exp. Metastasis. - 2008. - Vol.25, №4. -P. 345-356.

183. Bojer, A.S. Elderly patients with colorectal cancer are oncologically undertreated / A.S. Bojer, O. Roikj^r // Eur. J. of Surg. Oncol. - 2015. - Vol. 41, № 3. - P. 421-425.

184. Boman, B.M. Human colon cancer stem cells: a new paradigm in gastrointestinal oncology / B.M. Boman, E. Huang // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 2828- 2838.

185. Bromage, S.J. Validation of the CR-POSSUM risk-adjusted scoring system for major colorectal cancer surgery in a single center / S.J. Bromage, W.J. Cunliffe // Dis. Colon Rectum. - 2007. - Vol.50, №2. - P. 192-196.

186. Brunschwig, A. Complete excision of pelvic viscera for advanced carcinoma: a one-stage abdominoperineal operation with end colostomy and bilateral ureteral implantation into the colon above the colostomy / A. Brunschwig // Cancer. - 1948. - Vol. 1, № 1. - P. 177-184.

187. Brunschwig, A. What are the indications and results of pelvic exenteration? / A. Brunschwig // Jama. - 1965. - Vol. 194. - P. 274-281.

188. Cai, G.X. Multi-modality treatment of colorectal liver metastases / G.X. Cai, S.J. Cai // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18, № 1. - P. 16-24.

189. Camilleri-Brennan, J. Quality of life after treatment for rectal cancer / J. Camilleri-Brennan, R. Steele // Br. J. Surg., - 2003. - Vol. 85, № 8. - P. 1036-1043.

190. Camma, C. Preoperative radiotherapy for resectable rectal cancer: A metaanalysis / C. Camma, M. Giunta, F. Fiorica // JAMA. - 2000. - Vol. 284, №8. - P. 1008-1015.

191. Cancer mortality in the elderly in 11 countries worldwide, 1970-2015 / G. Carioli, M. Malvezzi, C. La Vecchia [et al.] // Annals of Oncology. - 2019. - Vol. 30, № 8. - P. 1344-1355.

192. Center, M.M. International trends in colorectal cancer incidence rates / M.M. Center, A. Jemal, E. Ward // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2009. - Vol. 18. - P. 1688-1694.

193. Cesar Bredt, L.C. Predictors of recurrence after a first hepatectomy for colorectal cancer liver metastases: a retrospective analysis / L.C. Cesar Bredt, A.F. Rachid // World Journal of Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 12. - P. 391.

194. Colorectal surgery in octogenarian patients-outcomes and predictors of morbidity / K.Y. Tan, Y. Kawamura, R. Mizokami [et al.] // Int J Colorectal Dis. -2009. - Vol.24, №2. - P. 185-189.

195. Chakedis, J. Surgical treatment of metastatic colorectal cancer / J. Chakedis, C.R. Schmidt // Surg. Oncol. Clinics of N.A. - 2018. - Vol. 27, № 2. - P. 377-399.

196. Charlson, M.E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P.J. Pompei // Chronic. Dis.-1987. - Vol. 40, № 5. - P. 373-383.

197. Chen, J. Defunctioning stoma in low anterior resection for rectal cancer: a meta-analysis of five recent studies / J. Chen, D.R. Wang, H.F. Yu // Hepatogastroenterology. - 2012. - Vol. 59 - P. 1828-1831.

198. Choti, M.A. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases / M.A. Choti // Ann. Surg. - 2002. - Vol. 235, № 6. - P. 75966.

199. Chuang, S.C. Risk factors for the development of metachronous liver metastasis in colorectal cancer patients after curative resection / S.C. Chuang // World J. Surg. - 2011. - Vol. 35, №2. - P.424-429.

200. Chuwa, E.W. Outcomes for abdominoperineal resections are not worse than those of anterior resections / E.W. Chuwa, F. Seow-Choen // Dis. Colon. Rectum. -2006. - Vol. 49, № 1. - P.41-49.

201. Ciara, R. Optimal timing of surgical resection after radiation therapy in locally advanced rectal adenocarcinoma: An analysis of the National Cancer Database (NCDB) / R. Ciara, D. Boselli, J. S. Hill // J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 33. - P. 510.

202. Cirocchi, R. High tie versus low tie of the inferior mesenteric artery in colorectal cancer: a RCT is needed / R. Cirocchi, S. Trastulli, E. Farinella [et al.] // Surg. Oncol. - 2012. - Vol.21, № 3. - P.111-123.

203. Clarke, B. The effect of comorbidity on the competing risk of sudden and nonsudden death in an ambulatory heart failure population / B. Clarke, J. Howlett // Can. J. Cardiol. - 2011. - Vol.27, №2. - P. 254-261.

204. Clements, D. Management of the asymptomatic primary in the palliative treatment of metastatic colorectal cancer / D. Clements // Colorectal Dis. - 2009. -Vol. 11. - P. 845-848.

205. Clinicopathological analysis of colorectal cancers in the elderly / T. Goi, M Kawasaki, T. Inoue [et al.] // Intern. Surg. 2009. - Vol. 94, № 3. - P. 189-95.

206. Colorectal Metastases Treatment Group: Does chemotherapy prior to liver resection increase the potential for cure in patients with metastatic colorectal cancer? A report from the European Colorectal Metastases Treatment Group / B. Nordlinger, E. Van Cutsem, P. Rougier [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2007. - Vol. 43, №14. - P. 2037-2045.

207. Colorectal cancer surgery in the very elderly: nonagenarians / R. Yap, K. Oliva, S Wilkins [et al.] // Diseases of the Colon & Rectum. - 2016. -Vol. 59, № 6. - P. 501-507.

208. Derici, H. Multivisceral resections for locally advanced rectal cancer / H. Derici, H.R. Unalp, E. Kamer et al // Colorectal Dis. - 2008. - Vol.10, №5. - P. 453459.

209. Dindo, D. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cogort of 6336 patients and results of a survey / D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Ann. Surg. - 2004. - Vol. 240. - P. 205-213.

210. Differences in colorectal cancer surveillance epidemiology and screening in the European region / E. Altobelli, C. Marziliano, L. Rapacchietta [et al.] // Oncology Letters. - 2019. - Vol. 17, № 2. - P. 2531-2542.

211. D'Angelica, M. Lack of evidence for increased operative morbidity after hepatectomy with perioperative use of bevacizumab: a matched case-control study / P. Kornprat, M. Gonen // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, №2. - P. 759-765.

212. Eisenberger, A. Survival and symptomatic benefit from palliative primary tumor resection in patients with metastatic colorectal cancer: a review / R.L. Whelan, A.I. Neugut // Int. J. Colorectal Dis. - 2008. - Vol. 23, № 6. - P. 559-68.

213. Engstrom, P.F. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer / Engstrom, P.F. Arnoletti J.P // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2009. - Vol. 8, №7. - P. 778-831.

214. Eriksen, M.T. Prognostic groups in 1676 patients with T3 rectal cancer treated without preoperative radiotherapy / M.T. Eriksen, A. Wibe, J. Haffner // Dis. Colon Rectum. - 2007. - Vol. 50, № 2. - P. 156-164.

215. ESMO guidelines. Lower gastrointestinal cancer / G. Pentheroudakis, C. Sessa, D. Arnold [et al.]. - 2016. - 107 p.

216. Extensive lymphadenectomy in colorectal cancer with isolated paraaortic lymph node metastasis below the level of renal vessels / P. W. Choi, H.C. Kim, A.Y. Kim [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 101, № 1. - P. 66-71.

217. Extralevator versus standard abdominoperineal excision in locally advanced rectal cancer: a retrospective study with long-term follow-up / A. Carpelan, J. Karvonen, P. Varpe [et al.] // Int. J. of Colorectal Dis. - 2018. - Vol. 33, № 4. - P. 375-381.

218. Ferlay J., Shin H.R., Bray F. [et al.] GLOBOCAN 2012 v. 2/0. [электронный ресурс] Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IAR CancerBase No 10. -(Режим доступа: http://globocan.iarc.fr).

219. Ferrand, F. Impact of primary tumour resection on survival of patients with colorectal cancer and synchronous metastases treated by chemotherapy / F. Ferrand, D. Malka, A. Bourredjem // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol. 49, № 1. - P. 90-97.

220. Ferretti, S. Laparoscopic simultaneous resection of colorectal primary tumor and liver metastases: results of the multicenter international study / S. Ferretti, H. Tranchart, J. F. Buell // World J. Surg. - 2015. - Vol. 39. - P. 2052-2060.

221. Folprecht, G. The role of new agents in the treatment of colorectal cancer / G. Folprecht, C.U. Kochne // Oncology. - 2004. - Vol. 66, №1. - P. 1-17.

222. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // CA: a cancer journal for clinicians. - 2018. - T. 68. - №. 6. - C. 394-424.

223. Gohl, J. Can neoadjuvant radiochemo-therapy improve the results of multivisceral resections in advanced rectal carcinoma / J. Gohl, S. Merkel, C. Rodel // Colorectal Dis. - 2003. - Vol. 5, №5. - P. 436-41.

224. Goldberg, G.L. Total pelvic exenteration: the Albert Einstein College of Medicine, Montefiore Medical Center Experience (1987 to 2003) / G.L. Goldberg // Gynecol. oncol. - 2006. - Vol. 101. - P.261-268.

225. Griffith, A. Current trends in systemic therapies in elderly patients with metastatic colorectal cancer / A. Griffith, H. Sanoff // Current Colorectal Cancer Reports. - 2019. - Vol. 15, № 4. - P. 105-111.

226. Group Colorectal Cancer Collaborative. Adjuvant radiotherapy for rectal cancer: a systematic overview of 8,507 patients from 22 randomised trials // Lancet.

- 2001. - Vol. - 358. - P. 1291-1304.

227. Group MERCURY. Extramural depth of tumor invasion at thin-section MRI in patients with rectal cancer. Results of the MERCURY study // Radiology. - 2007.

- Vol. 243, №1. - P. 132-139.

228. Hall, W.H. An electronic application for rapidly calculating Charlson comorbidity score. / W.H. Hall, R. Ramachandran // BMC Cancer. - 2004. - Vol. 4.

- P. 94.

229. Hammond, J. The Burden of Gastrointestinal Anastomotic Leaks: an Evaluation of Clinical and Economic Outcomes / J. Hammond, S. Lim, Y. Wan // J. Gastrointest. Surg. - 2014. - № 6. - P. 1176-1185.

230. Hariharan, S. Perioperative outcome of colorectal cancer and validation of CR-POSSUM in a Caribbean country / S. Hariharan, D. Chen // Int. J. Surg. - 2009.

- Vol. 6, №7. - P. 534-538.

231. Hashiguchi, Y. Optimal margins and lymphadenectomy in colonic cancer surgery / Y. Hashiguchi, K. Hase, H. Ueno // Br. J. Surg. - 2011. - Vol. 98, №8. -P. 1171-1178.

232. Hepatic and extrahepatic colorectal metastases: When resectable, their localization does not matter, but their total number has a prognostic affect / D. Elias, G. Liberale, D. Vernerey [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2005. - Vol. 12, №11. - P. 900-909.

233. Heriot, A.G. Prediction of postoperative mortality in elderly patients with colorectal cancer / A.G. Heriot, P.P. Tekkis, J.J. Smith // Dis. Colon Rectum. - 2006.

- Vol. 49. - P. 816-824.

234. Hermans, E. Outcome of colonic surgery in elderly patients with colon cancer / E. Hermans, P.M. van Schaik, H.A. Prins // J. Oncol. - 2010. - №8. - P. 865-908.

235. Hockel, M. Laterally extended endopelvic resection. Novel surgical treatment of locally recurrent cervical carcinoma involving the pelvic side wall / M. Hockel // Gynecol. oncol. - 2003. - Vol. 91. - P. 369-377.

236. Horzic, M. Comparison of P-POSSUM and Cr-POSSUM scores in patients undergoing colorectal cancer resection / M. Horzic, M. Kopljar, K. Cupurdija // Arch. Surg. - 2007. - Vol.142, №11. - P. 1043-1048.

237. Huser, N. Systematic review and meta-analysis of the role of defunctioning stoma in low rectal cancer surgery / N. Huser, C.W. Michalski, M. Erkan / Ann. Surg. - 2008. - Vol. 248, № 1. - P. 52-60.

238. Inada, R. Aggressive multimodality treatment for advanced rectal cancer / R. Inada, T. Nagasaka, T. Toshima // Acta Medica Okayama. - 2015. - Vol. 69, № 2.

- P. 113-118.

239. International Preoperative Rectal Cancer Management: Staging, Neoadjuvant Treatment, and Impact of Multidisciplinary Teams / K.M. Augestad, R.O. Lindsetmo, J. Stulberg [et al.] // World J. Surg. - 2010. - Vol. 34. - P. 2689-2700.

240. Jass, J.R. Classification of colorectal cancer based on correlation of clinical, morphological and molecular features / J.R. Jass // Histopathology. - 2007. - Vol. 50. - P. 113-130.

241. Jayne, D.G. Five-year follow-up of the Medical Research Council CLASICC trial of laparoscopically assisted versus open surgery for colorectal cancer / D.G. Jayne, H.C. Thorpe, J. Copeland // Br. J. Surg. - 2010. - № 97. - P. 1638-1645.

242. Jemal, A. Global cancer statistics / A. Jemal., F. Bray, M. Melissa [et al.] // A Cancer J. for clinic. - 2011. - Vol. 61. - P. 69-90.

243. Jiang, D.M. Clinical outcomes of elderly patients receiving neoadjuvant chemoradiation for locally advanced rectal cancer / D.M. Jiang, S. Raissouni, A. Kumar // Annals of Oncology. - 2015. - Vol. 26, № 10. - P. 2102-2106.

244. Joachim, C. Overall survival in elderly patients with colorectal cancer: a population-based study in the Caribbean / C. Joachim, J. Veronique-Baudin, J. Macni // Cancer Epidemiology. - 2017. - Vol. 48. - P. 85-91.

245. Keighley, M.R. Screening for colorectal cancer in Europe / M. R. Keighley // Scand. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 39. - P. 805-806.

246. King, P.M. Randomized clinical trial comparing laparoscopic and open surgery for colorectal cancer within an enhanced recovery programme / P.M. King, J.M. Blazeby, P. Ewings // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93. - P. 300-308.

247. Kim, C.W. Robotic rectal surgery: what are the benefits? / C.W. Kim, S.H. Baik // Minerva Chirurgica. - 2013. - Vol. 68, № 5. - P. 457-469.

248. Kim, J.H. Chemotherapy for colorectal cancer in the elderly / J.H. Kim // World J. of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 21, № 17. - P. 5158-5166.

249. Klaassen, R.A. Treatment of locally advanced rectal cancer / R.A. Klaassen, G.A. Nieuwenhuijzen, H. Martijn // Surg. Oncol. 2004. - Vol. 13, №2. - P. 137-147.

250. Kochi, M. Risk factors for postoperative pneumonia in elderly patients with colorectal cancer: a sub-analysis of a large multicenter case-control study in Japan /

M. Kochi, T. Hinoi, H. Niitsu // Surgery Today. - 2018. - Vol. 48, № 8. - P. 756764.

251. Kopetz, S. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy / S. Kopetz, G. Chang, M. Overman // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 3677-3683.

252. Kunitake, H. Caring for octogenarian and nonagenarian patients with colorectal cancer: what should our standards and expectations be? / H. Kunitake, D.S. Zingmond, J. Ryo // Dis. Colon Rectum. - 2010. - Vol. 53, №5. - P. 735-743.

253. Lambert, R. Mass screening for colorectal cancer is not justified in most developing countries / R. Lambert, C. Sauvaget, R. Sankara // Int. J. Cancer. - 2009.

- Vol. 125. - P. 253-256.

254. Lassen, K. Consensus review of optimal perioperative care in colorectal surgery: ERAS Group recommendations / K. Lassen, M. Soop // Arch. Surg. - 2009.

- Vol. 144, № 10. - P. 961-969.

255. Latkauskas, T. The impact of age on post-operative outcomes of colorectal cancer patients undergoing surgical treatment / T. Latkauskas, G. Rudinskaite, J. Kurtinaitis // BMC Cancer. - 2005. - №5. - P. 153-154.

256. Law, W.L. Non-curative surgery for colorectal cancer: critical appraisal of outcomes / W. L. Law // Int. J. Colorectal Dis, - 2004. - Vol.19, №3. - P.197-202.

257. Laweus, D. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current management for surgeons / D. Laweus, I. Taylor // Eur. J. Surg. Oncol. - 2005. -Vol. 31, №9. - P. 932-941.

258. Lefebure, B. Evaluation of selective defunctioning stoma after low anterior resection for rectal cancer / B. Lefebure, J.J. Tuech, V. Bridoux // Int. J. Colorectal. Dis. - 2008. - Vol. 23, №3. - P. 283-288.

259. Leite, J.S. Clinical significance of macroscopic completeness of mesorectal resection in rectal cancer / J.S. Leite, S.C. Martins, J. Oliveira // Colorectal Dis. -2011. - Vol. 4, № 13. - P. 381-386.

260. Lieffers, J.R. A comparison of Charlson and elixhauser comorbidity measures to predict colorectal cancer survival using administrative health data / J.R. Lieffers, V.E. Baracos, M. Winget // Cancer. - 2011. - Vol. 117, №9. - P. 1957-1965.

261. Liu, X. Different trends in colorectal cancer mortality between age groups in China: an age-period cohort and joinpoint analysis / X. Liu, R. Meng, W. Zhou // Public Health. - 2019. - Vol. 166. - P. 45-52.

262. Liver resection of colorectal metastases in elderly patients / R. Adam, A. Frilling, D. Elias [et al.] // Br. J. Surg. - 2010. - Vol. 97. - P. 366-376.

263. Lopez, M.J. Multivisceral resection for colorectal cancer / M.J. Lopez // J. Surg. Oncol. - 2001. - Vol. 44, №1. - P. 154-156.

264. Lopez, M.J. Evolution of pelvic exenteration / M.J. Lopez // Surg. oncol. clinics of North America. - 2005. - Vol. 14. - P. 587-606.

265. Manfredi, S. Epidemiology and management of liver metastases from colorectal cancer / S. Manfredi // Ann. Surg. - 2006. - Vol. 244, №2. - P. 254-259.

266. Mariathasan, A.B. Beyond total mesorectal excision in locally advanced rectal cancer with organ or pelvic side-wall involvement / A.B. Mariathasan, K.E. Giercksky, K. Flatmark // Eur. J. of Surg. Oncology. - 2018. - Vol. 44, № 8. - P. 1226-1232.

267. Marijnen, C.A. Radiotherapy does not compensate for positive resection margins in rectal cancer patients / C.A. Marijnen, I.D. Nagtegaal, E. Kapiteijn // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - Vol. 55, №5. - P. 1311-1320.

268. Marusch, F. The impact of the risk factor "age" on the early postoperative results of surgery for colorectal carcinoma and its significance for perioperative management / F. Marusch, A. Koch, U. Schmidt // World J. Surg. - 2005. - Vol. 29, №8. - P. 1013-1021.

269. Matthiessen, P. Population-based study of risk factors for postoperative death after anterior resection of the rectum / P. Matthiessen, O. Hallbook, J. Rutegard // Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93, № 4. - P. 498-503.

270. Mayo, S.C. Surgical management of patients with synchronous colorectal liver metastases: a multicenter international analysis / S.C. Mayo, C. Pulitano, H. J. Marques // Am. Coll. Surg. - 2013. - Vol. 216, № 3. - P. 707-716.

271. McCarter, M.D. Role for surgical cytoreduction in multimodality treatments for cancer / M.D. McCarter, Y. Fong // Ann. Surg. Oncol. - 2001. - Vol. 8, №1. -P. 38-43.

272. Meriggi, F. Management of potentially resectable colorectal cancer liver metastases / F. Meriggi, P. Bertocchi, A. Zaniboni // World. J. Gastrointest. Surg. -2013 - Vol. 5, №5 - P. 138-45.

273. Mirza-Aghazadeh-Attari, M. Melatonin: an important anticancer agent in colorectal cancer / M. Mirza-Aghazadeh-Attari, A. Mohammadzadeh, S. Mostavafi // Journal of Cellular Physiology. - 2019. - №5. - P. 121-127.

274. Mitry, E. Benefit of operative mortality reduction on colorectal cancer survival / E. Mitry, A.M. Bouvier, J. Esteve // Br. J. Surg. - 2002. - Vol. 89. - P. 1557-1562.

275. MMP-9 (gelatinase B) expression is associated with disease-free survival and disease-specific survival in colorectal cancer patients / R. Bendardaf, A. Buhmeida, M. Hilska [et al.] // Cancer Investig. 2010. - Vol. 28, №1.-P. 38-43.

276. Moriya, Y. Total pelvic exenteration with distal sacrectomy for fixed recurrent rectal cancer in the pelvis / Y. Moriya, T. Akasu, S. Fujita // Dis. Colon Rectum. -2004. - Vol. 47, №12. - P. 2047-2053.

277. Multicenter Analysis of Risk Factors for Anastomotic Leakage After Laparoscopic Rectal Cancer Excision: The Korean Laparoscopic Colorectal Surgery Study Group / J.S. Park, G.S. Choi, S.H. Kim [et al.] // Ann. Surg. - 2013. - Vol. 257, №4. - P. 665-671.

278. Multivisceral resection for locally advanced primary colon and rectal cancer: an analysis of prognostic factors in 201 patients / T. Lehnert, M. Methner, A. Polloc [et al.] // Ann. Surg. - 2002. - Vol.235, №2. - P. 217-225.

279. Muratore, A. Asymptomatic colorectal cancer with unresectable liver metastases: immediate colorectal resection or up-front systemic chemotherapy? / A.

Muratore, D. Zorzi, H. Bouzari // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14, №2. - P. 766-770.

280. Nagtegaal, I.D. What is the role for the circumferential margin in the modern treatment of rectal cancer? / I.D. Nagtegaal, P.J. Quirke // Clin. Oncol. - 2008. -Vol. 26, № 2. - P. 303-12.

281. Nakafusa, Y. Comparison of multivisceral resection and standard operation for locally advanced colorectal cancer: analysis of prognostic factors for short-term and long-term outcome / Y. Nakafusa, T. Tanaka, M. Tanaka // Dis. Colon. Rectum.

- 2004. - Vol.47, №12. - P. 2055-2063.

282. Naredi, P. Databases of hepatic resection for metastatic colorectal cancer-useful aids for clinical decisionmaking / P. Naredi // Surg. Oncol. - 2008. - Vol. 17, № 1. - P. 15-16.

283. Neoadjuvant chemotherapy for metastatic colon cancer: A cautionary note // A. J. Bilchik, G. Poston, S.A. Curley [et al.] // J. Clin. Oncol. 2005. - Vol.23, №36. -P.9073-9078.

284. Nishio, M. Outcomes of total pelvic exenteration for colorectal cancer / M. Nishio, C. Sakakura, T. Nagata // Hepato-Gastroenterology. 2009. - Vol. 56, №96.

- P. 1637-41.

285. Ong, E.S. Colorectal cancer surgery in the elderly: acceptable morbidity? / E.S. Ong, M. Alassas, K.B. Dunn // Am. J. Surg. - 2008. - Vol. 195, №3. - P. 344348.

286. Open versus laparoscopic surgery for mid or low rectal cancer after neoadjuvant chemoradiotherapy (COREAN trial): short-termoutcomes of an open-label randomised controlled trial / S.B. Kang, J.W. Park, S.Y. Jeong [et al.] Lancet Oncol. - 2010. - № 11. - P. 637-645.

287. Ortega, J. Current progress in targeted therapy for colorectal cancer / J. Ortega, C.E. Vigil, C. Chodkiewicz // Cancer Control. 2010. - Vol. 17, №l. - P. 715.

288. Ouellette, J.R. Evaluation of Charlson-Age Comorbidity Index as predictor of morbidity and mortality in patients with colorectal carcinoma / J.R. Ouellette, D.G.

Small, P.M. Termuhlen // J. Gastrointest. Surg. - 2004. - Vol. 8, №8. - P. 10611067.

289. Pawlik, T.M. Expanding criteria for respectability of colorectal liver metastases / T.M. Pawlik, R.D. Schulick, M.A. Choti // Oncogist. - 2008. - Vol.13, №1. - P. 51-64.

290. Pedrazzani, C. Impact of age-related comorbidity on results of colorectal cancer surgery / C. Pedrazzani, G. Cerullo, G. De Marco // World J. Gastroenterol.

- 2009. - Vol. 15, №45. - P. 5706-5711.

291. Peeters, K.S. Risk factors for anastomotic failure after total mesorectal excision of rectal cancer / K.C. Peeters, R.A. Tollenaar, C.A. Marijnen // Br. J. Surg.

- 2005. - Vol. 92, №2. - P. 211-216.

292. Polastro, L. Pseudoadjuvant chemotherapy in resectable metastatic colorectal cancer / L. Polastro, G. Hachem, A. Hendlisz // Current Opinion in Oncology. -2018. - Vol. 30, № 4. - P. 269-275.

293. Perioperative tumor cell dissemination in patients with primary or metastatic colorectal cancer / J.G. Tralhao, E. Hoti, M. Serodio [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. -2010. - Vol. 36, №2. - P. 125-129.

294. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using highresolution magnetic resonance imaging / G. Brown, A.G. Radcliffe, R.G. Newcombe [et al.] // Br. J. Surg. - 2003. - Vol. 90, №3. - P. 355-364.

295. Prognostic factors after surgery for locally recurrent rectal cancer: an overview / M. Caricato, D. Borzomati, F. Ausania [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. -2006. - Vol. 32, №2. - P. 126-132.

296. Quirke, P. Local reccurence of rectal adenocarcinoma due to inadequate surgical resection. Histopathological study of lateral tumor spread and surgical excision / P. Quirke, P. Durdey, M.F. Dixon // Lancet. - 1986. - №2. - P. 996-999.

297. Rahbari, N.N. Definition and grading of anastomotic leakage following anterior resection of the rectum: a proposal by the International Study Group of Rectal Cancer / N.N. Rahbari, J. Weitz, W. Hohenberger // Surgery. - 2010. - Vol. 147, № 3. - P. 339-351.

298. Ramesh, H.S. Optimising surgical management of elderly cancer patients / H.S. Ramesh, D. Pope, R. Gennari // World J. Surg. Oncol. - 2005. - №5. - P. 1719.

299. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: A model to predict long-term survival / R. Adam, V. Delvart, G. Pascal [et al.] // Ann. Surg.- 2004. - Vol.240, №4. - P.644-657.

300. Resection of paraaortic lymph node metastasis of colon cancer with graft replacement / M. Hashimoto, H. Komatsu, Y. Naruse [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2003. - Vol. 50. - P. 709-710.

301. Rivard, J.D. Cytoreduction and heated intraperitoneal chemotherapy for colorectal cancer: are we excluding patients who may benefit? / J.D. Rivard, Y. J. McConnell, W.J. Temple, L.A. Mack // J. Surg. Oncol. - 2014. - Vol. 109, № 2. -P. 104-109.

302. Ruo, L. Elective bowel resection for incurable stage IV colorectal cancer: prognostic variables for asymptomatic patients / L. Ruo, C. Gougoutas, P.B. Paty // // J. Am. Coll. Surg. - 2003. - Vol. 196, №5. - P. 722-728.

303. Russo, S. Current topics in the multimodality treatment of locally advanced rectal cancer / S. Russo, E. Fredman, T. Biswas // Future Oncology. - 2016. - Vol. 12, № 7. - P. 963-979.

304. Sanoff, H.K. Colorectal cancer treatment in older patients / H.K. Sanoff, R.M. Goldberg // Gastrointest. Cancer Res. - 2007. - Vol. 6, №1. - P. 248-253.

305. Seo, G.J. Intestinal complications after palliative treatment for asymptomatic patients with unresectable stage IV colorectal cancer / G.L. Seo // J. Surg. Oncol. -2010. - №1. - P. 94-99.

306. Scabini, S. Factors predicting survival in surgical palliative resection of stage IV colorectal cancer / S. Scabini, E. Rimini, E. Romairone // Minerva Chirurg. -2009. - Vol. 64, №3. - P. 303-306.

307. Scheer, M.G. Management of patients with asymptomatic colorectal cancer and synchronous irresectable metastases / M.G. Scheer // Ann. Oncol, - 2008. - Vol. 19, №11. - P. 1829-35.

308. Schmidt, C. Metastatic colorectal cancer: is surgery necessary? / C. Schmidt // J. Nat. Cancer Instit. - 2009. - Vol. 101, №16. - P. 1113-1115.

309. Schmoll, H.J. ESMO Consensus Guidelines for magement of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making / H.J. Schmoll, E. Van Cutsem, A. Stein // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23, №№10. - P. 24792516.

310. Schwenk, W. «Fast track» rehabilitation after rectal cancer resection / W. Schwenk, J. Neudecker, W. Raue // Colorectal. Dis. - 2006. - Vol. 21, №6. - P. 547553.

311. Short- and long-term outcomes of laparoscopic surgery for colorectal cancer in the elderly: a prospective cohort study / K. Tokuhara, K. Nakatani, Y. Ueyama [et al.] // Int. J. of Surgery. - 2016. - Vol. 27. - P. 66-71.

312. Should hepatic metastatic colorectal cancer patients with extrahepatic disease undergo liver resection/ablation? / J. Byam, N.P. Reuter, C.E. Woodall [et al.] // Ann. Surg. Oncol. 2009. - Vol. 16, № 11. - P. 3064-3069.

313. Siegel, R. Cancer statistics, 2013 / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // CA Cancer J. Clin. - 2013. - Vol. 63. - P. 11-30.

314. Simmonds, P.C. Surgical resection of hepatic metastases from colorectal cancer: a systematic review of published studies / P.C. Simmonds // Br. J. Cancer. -2006. - Vol. 94, № 7. - P. 982-989.

315. Slow proliferation as a biological feature of colorectal cancer metastasis / A. Anjomshoaa, S. Nasri, B. Humar [et al.] // Brit. J. Cancer. - 2009. - Vol. 101, №5. - P. 822-828.

316. Stelzner, S.J. Factors predicting survival in stage IV colorectal carcinoma patients after palliative treatment: a multivariate analysis / S.J. Stelzner // Surg. Oncol. - 2005. - Vol. 89, №4. - P. 211-217.

317. Stillwell, A.P. Meta-analysis of survival of patients with stage IV colorectal cancer managed with surgical resection versus chemotherapy alone / A.P. Stillwell, P.G. Buettner, Y.H. Ho // World J. Surg. - 2010. - Vol. 34, № 4. - P. 797-807.

318. Surbone, A. The illness trajectory of elderly cancer patients across cultures: SIOG position paper / A. Surbone, M. Kagawa-Singer, C. Terret // Ann. Oncol. -2007. - №18. - P. 633-638.

319. Surgery and preoperative irradiation for locally advanced or reccurent rectal cancer in patients over 75 years of age / S.G. Larsen, J.N. Wiig, S. Tretli [et al.] // Colorectal Dis. - 2006. - Vol. 8, №3. - P. 177-185.

320. Surgical treatment of primary locally advanced rectal cancer in Norway / M.T. Eriksen, A. Wibe, U.E. Hestvik [et al.] // Eur J Surg Oncol. - 2006. - Vol. 32, №2. - P. 174-180.

321. Swedish Rectal Cancer Trial. Long lasting benefits from radiotherapy on survival and local recurrence rate / J. Folkesson, F.L. Birgisson, L. Pahlman [et al.] // J Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23, №24. - P. 5644-5650.

322. Takemasa, I. Influense of age and comorbidity on prognosis and application of adjuvant chemotherapy in elderly Japanese patients with colorectal cancer: a retrospective malticentre study / I. Takemasa, K. Hakamada, H. Kameyama // Eur. J. of Cancer. - 2017. - Vol. 81. - P. 90-101.

323. Takeuchi, H. Surgical results of total pelvic exenteration for locally advanced colorectal adenocarcinoma / H. Takeuchi, H. Ueo, M. Haraoka // Hepatogastroenterology. - 2005. - Vol. 52, №61. - P. 90-93.

324. Tanaka, K. Outcome after simultaneous colorectal and hepatic resection for colorectal cancer with synchronous metastases / K. Tanaka, H. Shimada, K. Matsuo et al.// Surg. - 2004. - Vol.136, №3. - P. 650-659.

325. The incidence, associated factors and predictive nomogram for early death in stage IV colorectal cancer / X. Wang, M. Mao, G. Xu [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2019. - Vol. 34, № 7. - P. 1189-1201.

326. Thorpe, H. Patient factors influencing conversion from laparoscopically assisted to open surgery for colorectal cancer / H. Thorpe, D.G. Jayne, P.G. Guillou // Br. J. Surg. - 2008. - Vol. 95, №2. - P. 199-205.

327. Total pelvic exenterations for primary and recurrent malignancies / F.T. Ferenschield, M. Vermaas, C. Verhoef [et al.] // World J. Surg. 2009. - Vol. 33, №№7.

- P. 1502-1508.

328. Transanal total mesorectal excision for rectal cancer: outcomes after 140 patients / A.M. Lacy, M.M. Tasende, S. Delgado [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2015.

- Vol. 32, №2. - P. 135-140.

329. Tran Ba Loc, P. Elderly POSSUM, a dedicated score for prediction of mortality and morbidity after major colorectal surgery in older patients / P. Tran Ba Loc, S.T. du Montcel, J.J. Duron // Brit. J. Surg. 2010. - Vol. 97, №3. - P. 396-403.

330. Treatment of the elderly colorectal cancer patient: SIOG expert recommendations / D. Papamichael, R. Audisio, J.C. Horiot [et al.] // Ann. Oncol. -2009. - Vol. 20, №1. - P. 5-16.

331. Trimble, E. L. Cancer treatment and the older patient / E.L. Trimble, M.C. Christian // Clin. Cancer Res. - 2006. - Vol. 12. - P. 1956-1957.

332. Tsujinaka, S. Long-term efficacy of preoperative radiotherapy for locally advanced low rectal cancer / S. Tsujinaka, Y.J. Kawamura, F. Konishi // In. J Colorectal Dis. - 2008. - Vol. 23, №1. - P. 67-76.

333. TNM Classification of Malignant Tumors. J.D. Brierley, M.K. Gospodarowicz, Ch. Wittekind. - New-York: Wiley Blackwell, 2017. - 208 p.

334. Understanding optimal colonic cancer surgery: comparison of Japanese D3 resection and European complete mesocolic excision with central vascular ligation / N.P. West, H. Kobayashi, K. Takahashi [et al.] // J. Clin. Oncology. - 2012. - Vol. 30. - P. 1763-1769.

335. Van Gijn, W. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer: 12-year follow-up of the multicentre randomised controlled TME trial / W. Van Gijn, C.A. Marijnen, I.D. Nagtegaal // Lancet Oncol. - 2011. - Vol.12, №6. - P. 575-582.

336. Variable P-catenin expression in colorectal cancers indicates tumor progression driven by the tumor environment / T. Brabletz, A. Jung, S. Reu [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2012. - Vol. 98. - P. 10356 -10361.

337. Venderbosch, S. Prognostic value of resection of primary tumor in patients with stage IV colorectal cancer: retrospective analysis of two randomized studies and a review of the literature / S. Venderbosch // Ann. Surg. Oncol. - 2011. - Vol.18, №12. - P. 3252-3260.

338. Violi, C. Curative surgery for colorectal cancer: long-term results and life expectancy in the elderly / C. Violi, N. Pietra, M. Grattarola // Dis. Colon Rectum.

- 2008. - Vol.41, №3. - P. 291-298.

339. Virtual liver resection and volumetric analysis of the future liver remnant using open source image processing software / J.R. Van der Vorst, R.M. van Dam, R.S. van Stiphout [et al.] // World J. Surg. - 2010. - Vol.34, №10. - P. 2426-2433.

340. Wanebo, H.J. Surgical treatment of pelvic malignancy: role of extended abdomenoperineal resection, exenteration, abdominal sacral resection / H.J. Wanebo, G. Begossi, K.A. Varker // Surg. Oncol. Clin. - 2005. - №4. - P. 197-224.

341. Weiss, M.J. Patient selection for hepatic resection for metastatic colorectal cancer / M.J. Weiss, M.I. D'Angelica // J. Gastrointest. Oncol. - 2012. - Vol.1, №3.

- P. 3-10.

342. West, N.P. Multicentre experience with extralevator abdominoperineal excision for low rectal cancer / N.P. West, C. Anderin, T. Holm // Br. J. Surg. — 2010. — Vol. 97. — P. 588-599.

343. Wittekind, C. A uniform residual tumor (R) classification: integration of the R classification and the circumferential margin status / C. Wittekind, C. Compton, P. Quirke // Cancer. - 2009. - Vol. 115, №15. - P. 3483-3488.

344. Xu, X. Low tumour PPM1H indicates poor prognosis in colorectal cancer via activation of cancer-associated fibroblasts / X. Xu, Y. Pan, Z. Feng // Br. J. of Cancer. - 2019. - Vol. 120, № 10. - P. 987-995.

345. Yun, H.R. The prognostic factors of stage IV colorectal cancer and assessment of proper treatment according to the patient's status / H.R. Yun // Int. J. Colorectal Dis. - 2007. - Vol. 22, №11. - P. 1301-1310.

346. Zhang, L. MRPL35 is up-regulated in colorectal cancer and regulates colorectal cancer cell growth and apoptosis / L. Zhang, P. Lu, L. Yan // Am. J. of Pathology. - 2019. - Vol. 189, № 5. - P. 1105-1120.