Эпидемиологическое и клинико-генетическое изучение болезни Паркинсона в Республике Башкортостан тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Байтимеров, Азамат Рамзович

• Байтимеров, Азамат Рамзович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Байтимеров, Азамат Рамзович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология болезни Паркинсона.

1.1.1. История изучения болезни Паркинсона.

1.1.2. Распространенность болезни Паркинсона в популяциях мира.

1.2. Клиническая характеристика и психологические особенности больных болезнью Паркинсона.

1.3. Роль генетических факторов в развитии болезни Паркинсона.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Клинико-эпидемиологическое исследование.

2.2.2 Клинико-психологическое исследование.

2.2.3. Молекулярно-генетическое исследование.

2.2.4. Методы статического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинико-эпидемиологическое исследование болезни Паркинсона в Республике Башкортостан.

3.1.1. Распространенность.

3.1.2. Заболеваемость.

3.1.3. Летальность.

3.2. Клинические проявления БП.

3.3. Анализ психологических особенностей пациентов с болезнью Паркинсона.

3.4. Молекулярно-генетическое исследование болезни Паркинсона в Республике Башкортостан.

3.4.1. Исследование ассоциации А1и-инсерционного полиморфизма Лэ8^С36 в гене калиевого канала КСШ6 с болезнью Паркинсона.

3.3.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов системы детоксикации ксенобиотиков с развитием болезни Паркинсона в Республике Башкортостан.

3.3.3.Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов метаболизма дофамина с болезнью Паркинсона в Республике Башкортостан.

3.5. Автоматизированный регистр «Болезнь Паркинсона» в Республике Башкортостан.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическое и клинико-генетическое изучение болезни Паркинсона в Республике Башкортостан»

Актуальность проблемы.

Болезнь Паркинсона (БП) - это хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, избирательно поражающее дофаминергические нейроны компактной части черной субстанции в среднем мозге, приводящее к дефициту дофамина в стриатуме и нарушению функционирования подкорково-корковых систем, регулирующих двигательные функции и проявляющееся в виде сочетания гипокинезии с ригидностью и/или тремором покоя и, в более поздней стадии, постуральной неустойчивостью [Голубев B.JL, 1999; Федорова Н.В., 2000; Шток В.Н., 2002]. Нарастающее ограничение двигательных возможностей, сопровождающееся психическими и вегетативными изменениями, в конечном итоге, приводит к инвалидизации больных [Шток В.Н., 2002]., Клинико-психологические особенности больных БП, которые свидетельствуют о наличии когнитивных нарушений, тревожно-депрессивных расстройств в целом изучены недостаточно и проведены на небольших выборках пациентов. Длительное ведение пациентов вызывает необходимость дифференцированного и специфического подхода к ним для повышения уровня социально-бытовой адаптации, достижения приемлемого качества жизни и своевременного оказания психотерапевтической помощи [Артемьев Д.В., Глозман Ж.М., 1995; Захаров В.В., 1996; Owen A.M. et. al., 1992].

В общей популяции БП встречается с частотой 60-187 на 100 000 населения [Marttila R., 1983; Stern М., 1992; Kuopio A.M. et al., 1999]. В возрастной группе старше 60 лет данным заболеванием страдают 1-2% лиц популяции [De Rijk М. С 1995]. В России насчитывается от 177 000 до 338 000 больных БП [Шток В.Н., 1997].

В силу того, что этиология БП до настоящего времени окончательно не выяснена, она, по-прежнему, остается предметом дискуссий. Наиболее обоснованной на сегодняшний день признается точка зрения о мультифакторной модели развития заболевания, имеющей как экзогенную, так и эндогенную составляющую [Шток В.Н., 2002; Левин О.С., 2006].

Роль генетических факторов в развитии БП чрезвычайно многообразна и может реализовываться как в результате действия ряда унаследованных особенностей метаболизма, так и в результате мутаций в конкретных «мажорных» генах. Раскрытие ведущих молекулярных механизмов БП создает основу для изучения этиопатогенеза БП, разработки оптимальной профилактики, , лечения и медико-генетического консультирования [Иллариошкин С.Н., 2002]. Ранее в Республике Башкортостан проводилось молекулярно-генетическое исследование больных БП без разделения по клиническим характеристикам. Исследовались моногенные формы БП, связанные с геном а-синуклеина (PARK1) и белка паркина (PARK2), а также. осуществлялся поиск аллельных вариантов генов, связанных с развитием спорадической болезни Паркинсона [Гилязова И.Р., 2004]. Увеличение банка ДНК пациентов с БП и малое количество найденных семейных случаев с подтвержденным типом наследования выявило необходимость продолжения анализа ассоциации спорадической БП с другими генами-кандидатами. При этом появилась возможность анализа ассоциации полиморфных вариантов генов с определенными клиническими характеристиками БП.

Клинико-эпидемиологическое исследование БП в Республике Башкортостан с применением современных критериев диагностики, использованием всех имеющихся источников и с последующим формированием компьютерного регистра больных ранее не проводилось, хотя такие данные необходимы для выяснения потребности в специализированных видах медицинской помощи, противопаркинсонических средствах, улучшения диагностики, лечения и профилактики БП, а также для проведения эпидемиологического мониторинга БП в регионе.

Целью исследования является изучение эпидемиологии, клинических особенностей и генетической предрасположенности к болезни Паркинсона в Республике Башкортостан для оптимизации лечебно-диагностической и медико-социальной помощи больным.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1) изучить основные эпидемиологические показатели и клиническое течение болезни Паркинсона в Республике Башкортостан;

2) оценить уровень тревожности, депрессии, когнитивных расстройств, нарушений сна в зависимости от клиники болезни Паркинсона;

3) провести анализ Alu-инсерционного полиморфизма Yb8NBC36 в гене калиевого канала KCHJ6 у пациентов с болезнью Паркинсона с различными клиническими формами и степенью тяжести;

4) провести анализ ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов детоксикации ксенобиотиков - глутатион-8-трансферазы Т1 (GSTT1), N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2), параоксаназы 1 (PONI); генов системы метаболизма дофамина - тирозингидроксилазы (ТН), переносчика дофамина (DAT1) и катехол-орто-метилтрансферазы (СОМТ) с болезнью Паркинсона в Республике Башкортостан;

5) разработать и внедрить национальный автоматизированный регистр «Болезнь Паркинсона» в Республике Башкортостан.

Научная новизна. Впервые полученные данные по эпидемиологии болезни Паркинсона в Республике Башкортостан свидетельствуют о сопоставимой распространенности (68,6 на 105 взрослого населения) и заболеваемости (3,0 на 105 взрослого населения) с современными показателями в мире.

Анализ клинико-психологических особенностей пациентов с болезнью Паркинсона выявил наличие высокой частоты когнитивных нарушений, тревожно-депрессивных расстройств, связанных как с течением заболевания, так и с преморбидными особенностями личности. Получены данные о более тяжелом течении БП у пациентов, проживающих в сельской местности, чем у пациентов, проживающих в городах.

Впервые проведен анализ полиморфизма ряда генов-кандидатов (KCNJ6, GSTT1, NAT2, PONI, СОМТ, DAT1, ТН) в выборках здоровых добровольцев и пациентов с БП из РБ с учетом этнической принадлежности, клинической формы, степени тяжести и возраста манифестации заболевания. Установлено, что генетическими факторами риска развития болезни Паркинсона для жителей Башкортостана являются генотип *1/*1 и аллель *1 Alu-инсерционного полиморфизма Yb8NBC36 генаКСШб, генотип *S2/*S2 и аллель *S2 локуса с590 G>A, и аллель *S3 локуса 857G>A гена NAT2, генотип *Н/*Н и аллель *Н гена СОМТ, генотип *6/*8 локуса (ТСАТ)п гена ТН. Выявлены ассоциации некоторых полиморфных вариантов исследованных генных локусов с определенными клиническими характеристиками болезни Паркинсона.

Впервые создан генетический компьютерный регистр, содержащий информацию о пациентах с болезнью Паркинсона и их родственниках в РБ.

Практическая значимость. Уточненные данные по распространенности и заболеваемости болезни Паркинсона дают возможность обоснованно определить потребность в Республике Башкортостан в специализированных видах медицинской помощи больным (обеспечение лекарственными препаратами и диагностическими методами обследования). Наличие выраженных нарушений в психологической сфере, большого числа пациентов с инвалидизирующей степенью тяжести определяет необходимость адекватной специфической медикаментозной, психотерапевтической и социальной помощи пациентам.

Полученные данные об ассоциации полиморфных вариантов исследованных генов с болезнью Паркинсона у жителей республики являются основой для улучшения диагностики и профилактики заболевания.

Национальный автоматизированный регистр «Болезнь Паркинсона» позволяет оптимизировать диспансерную работу врачей (неврологов и генетиков) и проводить эпидемиологический мониторинг заболевания в Республике Башкортостан.

Положения, выносимые на защиту:

1. Болезнь Паркинсона в Республике Башкортостан имеет неравномерное территориально-этническое распределение с эпидемиологическими характеристиками, которые сопоставимы с современными показателями в мире.

2. Для болезни Паркинсона характерна высокая частота эмоционально-аффективных и когнитивных расстройств, связанных с длительностью и тяжестью заболевания.

3. Определенные полиморфные варианты генов калиевого канала КСШ6,14-ацетилтрансферазы 2 (14АТ2), катехол-орто-метилтрансферазы (СОМТ), тирозингидроксилазы (ТН) являются генетическими факторами риска развития болезни Паркинсона.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Байтимеров, Азамат Рамзович

ВЫВОДЫ

1. Распространенность (68,6 на 100 000 взрослого населения) и заболеваемость (3,0 на 100 000 взрослого населения) болезни Паркинсона в Республике Башкортостан сопоставимы с современными показателями в мире. Установлено неравномерное территориально-этническое распределение заболевание, без очагового накопления и связи с геоэкологическими факторами, с преобладанием среди пациентов лиц татарской этнической принадлежности.

2. Клиническая картина болезни Паркинсона у пациентов из Башкортостана мало отличается от общепринятого представлении о данном заболевании. Выявлено более тяжелое течение болезни Паркинсона у пациентов, проживающих в сельской местности, чем у пациентов, проживающих в городах.

3. У большинства больных БП возникают выраженные психологические нарушения в виде тревожно-депрессивных, когнитивных расстройств, зависящие от возраста пациентов, длительности и степени тяжести заболевания.

4. В результате анализа ассоциации БП с полиморфными вариантами генов -кандидатов в Республике Башкортостан установлено:

- Alu-инсерция Yb8NBC36 в гене калиевого канала KCNJ6 является генетическим фактором риска развития идиопатической болезни Паркинсона после 40 лет: у носителей генотипа *1/*1 шанс развития заболевания (OR) в возрасте от 40 до 60 лет в 4,3 раза, после 60 лет - в 5 раз выше, чем у лиц с отсутствием данного генотипа; при этом, заболевание может иметь любую из известных клииических форм и степеней тяжести; аллели и генотипы «медленного ацетилирования» гена N-ацетилтрансферазы (NAT2) ассоциированы с болезнью Паркинсона: генотип NAT2*S2/*S2 и аллель NAT2*S2 локуса c590G>A являются маркерами повышенного риска развития болезни Паркинсона у татар (OR= 2,46 и 1,73, соответственно). Генотип NAT2*S2/*S2 ассоциирован также с тяжелой степенью заболевания (СЖ=3,24); аллель ЫАТ2*83 локуса с857в>А ассоциирован с возрастом манифестации заболевания от 40 до 60 лет (011=2,2). Генотип МАТ2*ЯЗ/*КЗ является протективным в отношении развития болезни Паркинсона в возрасте от 40 до 60 лет (СЖ=0,44);

- генотип *Н/*Н и аллель *Н гена катехол-орто-метилтрансферазы (СОМТ) являются факторами генетического риска ((Ж=2,25 и 1,48, соответственно), а генотип *Ь/*Н и аллель*Ь - протективными факторами (СЖ= 0.53 и 0,67, соответственно) для развития болезни Паркинсона, преимущественно ее акинетико-ригидно-дрожательной формы и в возрасте до 40 лет;

- генотип *6/*8 полиморфного локуса (ТСАТ)п гена тирозингидроксилазы (ТН) ассоциирован с болезнью Паркинсона (СЖ=2,79), преимущественно с ее акинетико-ригидной формой (011=4,75);

5. Разработанный автоматизированный регистр «Болезнь Паркинсона» позволяет систематизировать, хранить и анализировать информацию, оптимизировать диспансерное наблюдение больных БП, а также проводить эпидемиологический мониторинг заболевания в РБ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом тенденции к увеличению распространенности и заболеваемости болезни Паркинсона в Республике Башкортостан следует использовать автоматизированный регистр «Болезнь Паркинсона» для улучшения качества диспансерного наблюдения и эпидемиологического мониторинга заболевания в республике.

2. В лечебно-д] га гностические программы для больных болезнью Паркинсона наряду с использованием лекарственной терапии должна включаться регулярная психотерапевтическая коррекция для достижения максимально возможной психологической адаптации.

3. С целью проведения первичной профилактики и выделение групп риска у больных с болезнью Паркинсона следует определять генетические маркеры высокого риска развития заболевания.

125

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Байтимеров, Азамат Рамзович, 2007 год

1. A new locus for Parkinson's disease (PARK8) maps to chromosome 12pl 1.2-p. 13.1 / M. Funayaama, K. Hasegawa, H. Kowa et al.. // Ann. Neurol. - 2002. -Vol. 51.-P. 296-301.

2. Abbas N., Lucking СВ., Ricard S. et al. A wide variety of mutations in the parkin gene are responsible for autosomal recessive parkinsonism in Europe // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 567-574.

3. Accuracy of clinical diagnosis of Parkinson's disease: a clinica-pathological study of 100 cases / A.J. Hughes, S.E. Daniel, L. Kilford, A. Lees // J. Neurol. Pschiat. 1992. - Vol. 55. - P. 181-184.

4. Alam Z.I., Jenner A., Daniel S.E. Oxidative DNA damage in the parkinsonian brain: a selective increase in hydroxyguanine in substantia nigra // J. Neurochem.- 1997. Vol. 69.-P. 1196-1203.

5. Albin R.L., Greenamire J.T. Alternative excitotoxic hypothesis // Neurology. — 1992.-Vol. 42.-P. 733.

6. Altman, D.G. Practical statistics for medical research. London: Chapman & Hall, 1992. - 611 p.

7. An inventory for measuring depression / A.T. Beck, C. Ward, M. Mendelson et al. //Arch. Gen. Psychiatry. 1961. - Vol. 4. - P. 561-571.

8. Baldereschi, M. Working group Parkinson's disease and parkinsonism in a longitudinal study. Twofold higher incidence in men / M. Baldereschi, A. Di Carlo, W.A. Rocca // Neurology. 2000. - Vol. 55. - P. 1358-1363.

9. Bartzokis G, Cummings J.L., Markham C.H. MRI evaluation of brain iron in earlier-and later-onset Parkinson's disease and normal subjects // Magn. Reson. Imaging. 1999. - Vol. 17. - P. 213-222.

10. Bolanos J.P., Ameida A., Steward V. Nitric oxide-mediated mitochondrial damage in the brain: mechanisms and implications for neurodegenerative disease//J. Neurochem. 1997. - Vol. 68. - P. 2227-2240.

11. Borlak J, Reamon-Buettner SM. N-acetyltransferase 2 (NAT2) gene polymorphisms in colon and lung cancer patients. BMC Med Genet. 2006 Jul 9;7:58.

12. Bosboom J.L.W., Staffers D., Wolters E.C. Cognitive dysfunction and dementia in Parkinson's disease. //J. Neural. Transm. -2004. -Vol. 111. R 1303-1315.

13. Brooks, A.I. Paraquat elicited neurobehavioral syndrome caused by dopaminergic neuron loss / A.I. Brooks, C.A. Chadwick, H.A. Gelbard // Brain Res. 1999. - Vol. 823. - P. 1-10.

14. Cardiovascular reflex testing contributes to clinical evaluation and differential diagnosis of parkinsonian syndromes / B. Holmberg, M. Kallio, B. Johnels, M. Elam // Mov.Disord. 2001. - Vol. 16. - P. 217-225.

15. Castellani R., Smith M.A., Richey P.L., Perry G. Glycoxydation and oxydative stress in Parkinson's disease and diffuse Levi body disease // Brain Res. 1996.1. Vol. 737.-P. 195-200.

16. Clark G.D., Happel L.T., Zorumski C.F., Bazan N.G. Enhancement of hippocampal excitatory synaptic transmission by platelet-activating factor // Neuron. 1992.-Vol. 9.-P. 1211-1216.

17. Conway, K.A. Accelerated in vitro fibril formation by a mutant b-synuclein linked to early-onset parkinsonism / K.A. Conway, J.D. Harper, P.T. Lansbury //Nature Med. 1998. - Vol. 4. - P. 1318-1320.

18. Da Cunha C. The lesion of the rat substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons as a model for Parkinson's disease memory disabilities/ C. Da Cunha, M.E. Angelucci, N.S. Canteras et al.// Cell. Mol. Neurobiol. 2002 - Vol.22, N 3. - P. 227-237.

19. Daly AK, Leathart JB, London SJ, Idle JR. An inactive cytochrome P450 CYP2D6 allele containing a deletion and a base substitution. Hum Genet. 1995 Mar;95(3):337-41.

20. Daly, L.E. Interpretation and Uses of Medical Statistics / L.E. Daly, G.J. Bourke. Oxford: Blackwell Scientific Publ., 2000. - 583 p.

21. Debrisoquine hidroxilase gene polymorphism and susceptibility to Parkinson's disease / C.A. Smith, A.C. Gough, P.N. Leigh et al. // Lancet. 1993. - Vol. 339. - P. 1375-1377.

22. Deininger PL, Batzer MA. Alu repeats and human disease. Mol Genet Metab. 1999 Jul;67(3):183-93.

23. Dexter D.T., Carter C.J., Wells F.R. Basal lipid peroxidation in substantia nigra is increased in Parkinson's disease // J. Neurochem. 1989. - Vol. 52. - P. 381— 389.

24. Early Vinson's disease / J.G. Ahlskog, C.L. Cornelia, J.P. Hubble et al. // Neurology. 1994. - Vol. 44, Suppl. 10. - P. 9-52.

25. Early-onset parkinsonism associated with PINK1 mutations: frequency, genotypes, and phenotypes / V. Bonifati, C.F. Rohe, G.J. Breedveld et al. // Neurology. 2005. - Vol. 65. - P. 87-95.

26. Eerola J, Launes J, Hellström O, Tienari PJ. Apolipoprotein E (APOE),

27. PARKIN and catechol-O-methyltransferase (COMT) genes and susceptibility to sporadic Parkinson's disease in Finland. Neurosci Lett. 2002 Sep 27;330(3):296-8.

28. Effects of paraquat on the substantia nigra of the Wistar rats: neurochemical, histological, and behavioral studies / H.H. Liou, R.C. Chen, Y.F. Tsai et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. - Vol. 137. - P. 34-41.

29. Efficacy of piribedil in acinetic-hypertonic parkinsonian patients after 4-month combination treatment with L-dopa / M. Ziegler, A. Caldas, Del Signore, O.I. Rascol // Parkinsonism Relat. Disord. 2001. - Vol. 7. - P. 75.

30. Eldridge, R. The low concordance rate for Parkinson's disease in twins / R. Eldridge, S.E. Ince // Neurology. 1984. - Vol. 34. - P. 1354-1356.

31. Elston, R.C. Linkage and association / R.C. Elston // Genet. Epidemiol. — 1998. -Vol. 15. P. 565-576.

32. Enviromental risk factors and Parkinson's disease: a case-control study in Taiwan / H.H. Liou, M.C. Tsai, C.J. Chen et al. // Neurology. 1997. - Vol. 48. - P. 1583-1588.

33. Environmental and genetic factors in the etiology of Parkinson's disease / A. Barbeau, M. Roy, T. Cloutier et al. // Adv. Neurol. 1987. - Vol. 45. - P. 299306.

34. Environmental risk factors in siblings with Parkinson's disease / G.F. Wong, S.C. Gray, R.S. Hassanein et al. // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, № 3. . p. 887-889.

35. Epidemiology of Parkinson's disease in Benghazi, North-East Libya / P.P. Ashok, K. Radhakrishnan, R. Sridharan, M.E. Mousa // Clin. Neurol. Neurosurg. 1986. - Vol. 88, № 2. - P. 109-13.

36. Epidemiology of Parkinson's disease in Italy. A descriptive survey in the U.S.L. of Cento, province of Ferrara, Emilia-Romagna / I. Casetta, E. Granieri, V. Govoni et al. // Acta Neurol. (Napoli). 1990. - Vol. 12, № 4. - P. 284-91.

37. Fahn, S. Unified rating scale for Parkinson's disease / S. Fahn, R.L. Elton // Recent Developments in Parkinson's disease / ed. by S. Fahn, C D. Marsden. —

38. N.Y.: Macmilan, 1995. P. 153-163.

39. Familian aggregation of Parkinson's disease in Finish population / J. Autere, J. Moilanen, V.V. Myllyla, K. Majamaa // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2000. Vol. 69. - P. 107-109.

40. Foley P., Riederer P. Influence of neurotoxins and oxidative stress on the onset and progression of Parkinson's disease // J. Neurol. 2000. - Vol. 247. - Suppl. 2. -P. II/82-II/94.

41. Foltynie, T. The heterogeneity of idiopathic Parkinson's disease / T. Foltynie, C. Brayne, R.A. Barker // J. Neurology. 2002. - Vol. 249. - P. 138-145.

42. Forsleff L., Schauss A.G., Bier I.D., Stuart S. Evidence of functional zinc deficiency in Parkmson's disease // J. Altern. Complement Med. 1999. - Vol. 5.-P. 57-64.

43. Fuchs G.A., Gemende I., Herting B. et al. Dementia in idiopathic Parkinson's syndrome. //J. Neurol. -2004. -Vol. 251 (suppl.6). R VI/28-VI/32.

44. Gasser, T. Genetics of Parkinson's disease / T. Gasser // Ann. Neurol. 1998. -Vol. 44. - P. S53-S57.

45. Gene PARK2 analysis in patients with Parkinson's disease from Bashkortostan / I.R. Gilyasova, I.M. Khidiatova, A.R. Baytimerov et al. // Abstracts of Human Genome Meeting. Cancun, 2003. - P. 29.

46. Genes PARK1 and PARK2 analysis in Parkinson's disease patients from Bashkortostan / I.R. Gilyasova, I.M. Khidiatova, P.A. Slominsky et al. // Eur. J. Hum. Genetics. 2004. - Vol. 12. - P. 268, 276.

47. Genetic complexity and Parkinson's disease / W. Scott, J. Stajich, L. Yamaoka et al. // Science. 1997. - Vol. 277. - P. 387-388.

48. Golbe L.I. Young-onset Parkinson's disease: a clinical review // Neurology. — 1991.-Vol. 41.-P. 168-173.

49. Golbe, L.I. Epidemiology of movement disorders / L.I. Golbe // Parkinson's disease and movement disorders / ed. by J. Jankovic, E. Tolosa. 3nd ed. -Baltimore: Williams&Wilkins, 1998. - P. 119-132.

50. Golbe, L.I. The epidemiology of Parkinson's disease / L.I. Golbe // Le Witt, P. Parkinson's Disease: the treatment options / P. Le Witt, W. Oertel. Martin Dunitz, 1999.-P. 63-78.

51. Golbe, L.I. Young-onset Parkinson's disease: a clinical review / L.I. Golbe // Neurology. 1991. - Vol. 41. - P. 168-173.

52. Gu M., Owen A.D., Toffa S.E.K. Mitochondrial function, GSH and iron in neurodegeneration and Lewy body disease // J. Neurol. Sci. 1998. - Vol. 158. -P. 24-29.

53. Harada, H. Epidemiology of Parkinson's disease in a Japanese city / H. Harada, S. Nishikawa, K. Takahashi // Arch. Neurol. 1983. - Vol. 40, № 3. - P. 151-4.

54. Hardy, J. Genes and parkinsonism / J. Hardy, M.R. Cookson, A. Singleton // Lancet Neurology. 2003. - Vol. 2. - P. 221-228.

55. Hayes J.D., Strange R.C. Potential contribution of the glutathione S-ransferase supergene family to resistance to oxidative stress // Free Radic. Res. -1994. Vol.22-P.43-48.

56. Higuchi S, Muramatsu T, Arai H, Hayashida M, Sasaki H, Trojanowski JQ. Polymorphisms of dopamine receptor and transporter genes and Parkinson's disease. J Neural Transm Park Dis Dement Sect. 1995; 10(2-3): 107-13.

57. Hitchcock E. R., Kenny B. G., Clough C G. et al. // World Society foi Stereotactic and Functional Neurosurgery: Meeting, 10-th: Abstracts. -Maebashi, 1989. P. 60.

58. Hoda F, Nicholl D, Bennett P, Arranz M, Aitchison KJ, al-Chalabi A, Kunugi H, Vallada H, Leigh PN, Chaudhuri KR, Collier DA. No association between

59. Parkinson's disease and low-activity alleles of catechol O-methyltransferase. Biochem Biophys Res Commun. 1996 Nov 21;228(3):780-4.

60. Hornykiewicz, O. Brain neurotransmitter changes Parkinson's disease / O. Hornykiewicz // Movement disorders. Neurology / ed. by C.D. Marsden, S. Fahn. London: Butterworth Scientific, 1982. - Vol. 2. - P. 41-58.

61. Huber S.J., Freidenberg D.L., Paulson G.W. et al. The pattern of depressive svmptoms varies with progression of Parkinson's disease//! Neurol. Neurosurg. Psvchiat.-1990."-Vol. 53.-P. 275-278.

62. Jancovic J. International Classification of Diseases, Tenth vision: Neurological Adaptation (ICD-10NA): Extrapyramidal and Movement Disorders // Movement Disorders. 1995. V. 10. № 5. P. 535-540.

63. Janetzky B., God R., Bringmann G, Reichmann H. l-Trichloromethyl-1,2,3,4-tetra hydro-beta-carboline, a new inhibitor of complex 1 // Neural. Transm.

64. Suppl. 1995. - Vol. 46. - P. 265-273.

65. Javoy-Agid F. Dopaminergic cell death in Parkinson's disease / Free radicals in the brain: aging, neurological and mental diseases. Berlin. - 1992. - P. 99-108.

66. Jellinger K, Kienzl E, Rumpelmair G, Riederer P, Stachelberger H, Ben-Shachar D, Youdim MB. Iron-melanin complex in substantia nigra of parkinsonian brains: an x-ray microanalysis. J Neurochem. 1992 Sep;59(3):l 168-71.

67. Jenner, P. Piribedil induces low levels of dyskinesia in MPTP treated common marmosets / P. Jenner // 52 Annual Meeting of the American Academy of Neurology. - San Diego, 2000. - P. 154-155.

68. Jones A.C, Yamamura Y., Almasy L. et al. Autosomal recessive juvenile parkinsonism maps to 6q25. 2-q27 in four ethnic groups: detailed genetic mapping of the linked region // Ar Genet. 1998. - Vol. 63. - P. 80-87.

69. Kang AM, Palmatier MA, Kidd KK. Global variation of a 40-bp VNTR in the 3'-untranslated region of the dopamine transporter gene (SLC6A3). Biol Psychiatry. 1999 Jul 15;46(2):151-60.

70. Kelada SN, Stapleton PL, Farin FM, Bammler TK, Eaton DL, Smith-Weller T, Franklin GM, Swanson PD, Longstreth WT Jr, Checkoway H. Glutathione S-transferase Ml, Tl, and PI polymorphisms and Parkinson's disease. Neurosci Lett. 2003 Jan 30;337(l):5-8.

71. Korten J.J., Ketterings K. Amhropologische Aspekte der parkinsonischen Krankeit//Nervenarzt.-1972.-Bd 43.-S. 201-205.

72. Kurland L.T., Kurtzke J.F., Coldberg I.D. Epidemiology of neurological and-sense organ disorders. Cambridge, 1973,-436 p.

73. Lang, A.E. Parkinson's disease: first of two parts / A.E. Lang, A.M. Lozano // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1044-1053.

74. Le Couteur DG, Leighton PW, McCann SJ, Pond S. Association of a polymorphism in the dopamine-transporter gene with Parkinson's disease. Mov Disord. 1997 Sep;12(5):760-3.

75. Leighton PW, Le Couteur DG, Pang CC, McCann SJ, Chan D, Law LK, Kay R, Pond SM, Woo J. The dopamine transporter gene and Parkinson's disease in a Chinese population. Neurology. 1997 Dec;49(6): 1577-9.

76. Li, X. Paraquat inducet activation of transcription factor AP-1 and apoptosis in PC12 cells/X.Li, A.Y. Sun//J. Neural. Transm. 1999. - Vol. 106.-P. 1-21.

77. Localization of a novel locus for autosomal recessive early-onset parkinsonism, PARK6, on human chromosome Ip35-p36 / E.M. Valente, A.R. Bentivoglio, P.H. Dixon et al. // Am. J. Hum. Gen. 2001. - Vol. 68. - P. 895-900.

78. Loss of function mutations in the gene encoding Omi/HtrA2 in Parkinson's disease / K.M. Strauss, L.M. Martins, H. Plun-Favreau et al. // Hum. Molec. Genet. 2005. - Vol. 14. - P. 2099-2111.

79. Low frequency of pathogenic mutations in the ubiquitin carboxy-terminal hydrolaser gene in familial Parkinson's disease / S. Lincoln, J. Vaughan, N. Wood et al. //Neuroreprt. 1999. - Vol. 10. - P. 427-429.

80. Lucking C. B., Abbas N., Dtirr A. et al. Homozygous d parkin gene in European and North African families somal recessive juvenile parkinsonism // Lancet. Vol. 352. P. 1355-1356.

81. Maidment I.D., Fox C, Boustani M. A review of studies describing the use of acetyl Cholinesterase inhibitors in Parkinson's disease dementia. //Acta Psychiatr. Scand. -2005. -Vol. 111. R 403-409.

82. McGeer, P.L. Aging and extrapyramidal function / P.L. McGeer, E.G. McGcer, J.S. Suzuki //Arch. Neurol. 1977. - Vol. 34. - P. 33-35.

83. Milner B., Sarantis M., Traynelis S.F., Attwell D. Potentiation of NMDAreceptor currents by arachidonic acid // Nature. — 1992. Vol. 355. - P. 722725

84. Mizuno Y., Kondo T, Narabayashi H. Pergolide in the treatment of Parkinson's disease//Neurology. 1995. - Vol. 45. - Suppl. 3. - P. S13-S21.

85. Mizuno Y., -Mori H., Kondo T. Potential of neuroprotective therapy in Parkinson's disease // CNS Drugs. 1994. - Vol. 1. - P. 45-56.

86. Mukherjee S.K, Adams J.D.Jr. The effects of aging and neurodegeneration on apop-tosis-associated DNA fragmentation and the benifits of nicotinamide // Mol. Chem. Neuropathol. 1997. - Vol. 32. - P. 59-74.

87. Mutant debrisoquine hydroxilation genes in Parkinson's disease / M. Armstrong, A.K. Daly, S. Cholerton et al. // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 1017-1018.

88. Mutations in the DJ-1 gene associated with autosomal recessive early-onset parkinsonism / V. Bonifati, P. Rizzu, M.J. van Baren et al. // Science. 2003. -Vol. 299. - P. 256-259.

89. Novel PINK1 mutations in early-onset Parkinsonism / Y. Hatano, Y. Li, K. Sato et al. // Ann. Neurol. 2004. - Vol. 56. - P. 424-427.

90. Olanow C.W., Watts R.L., Koller W.C. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson disease (2001): treatment guidelines. //Neurology.

91. Olanow, C.W. Etiology and pathogenesis of Parkinson's disease / C.W. Olanow, W.G. Tatton // Ann. Rev. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 123-144.

92. Olson L. // World Society for Stereotactic and Functional Neurosurgery: Meeting, 10-th: Abstracts.-Maebashi, 1989. P. 60.

93. PARK2 mutations screening in Parkinson's disease patients from the Volga-Ural region / I.R. Gilyasova, I.M. Khidiatova, A.R. Baytimerov et al. //

94. Abstracts of Human Genome Meeting. Berlin, 2004. - P. 30, 112.

95. PARK7, a novel locus for autosomal recessive early-onset parkinsonism, on chromosome lp36 / C.M. van Duijn, M.C. Dekker J., V. Bonifati et al. // Am. J. Hum. Genet. 2001. - Vol. 69. - P. 629-634.

96. Parkinson, J. An Essay on the Shaking Palsy. London, 1817. - p.40

97. Parkinson's disease in Ferrara, Italy, 1967 through 1987 / E. Granieri, M. Carreras, I. Casetta et al. // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, № 8. - P. 854-857.

98. Parkinson's disease: the treatment options / ed. by P. Lewitt h W. Oertel. -London: Martin Dinitz Ltd, 1999. 260 p.

99. Press D.Z. Parkinson's disease dementia a first step? //New Engl. J. Med. -2004. -Vol. 35l.-R2547-2549.

100. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON Collaborative Study / M.C. de Rijk, C. Tzourio, M.M. Breteler et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1997. - Vol. 62, № 1. - P. 10-5.

101. Prevalence of Parkinson's disease in the Parsi community of Bombay, India / N.E. Bharucha, E.P. Bharucha, A.E. Bharucha et al. // Arch. Neurol. 1988. -Vol. 45.-P. 1321-1323.

102. Prognosis of Parkinson's disease in Japan / K. Nakashima, M. Maeda, M. Tabata et al. // Eur. Neurol. 1997. - Vol. 38, Suppl. 2. - P. 60-3.

103. Prognosis of Parkinson's disease in Japan. Tottori University Parkinson's

104. Disease Epidemiology (TUPDE) Study Group / K. Nakashima, M. Maeda, M. Tabata et al. //Eur. Neurol. 1997. - Vol. 38, Suppl. 2. - P. 60-3.

105. Quinn, N. Young onset Parkinson's disease / N. Quinn, P. Critchley, C.D. Mardsen// Mov. Disord. 1987. - Vol. 2. - P. 73-91.

106. Rajput, A.H. Epidemiology of parkinsonism / A.H. Rajput, A. Rajput, M. Rajput // Handbook of Parkinson's disease / ed. by R. Pahwa, K.E. Lyions, W.C. Roller. London: Marcel Decker, 2003. - P. 17-42.

107. Reichmann H., Janetzky B. Mitochondrial dysfunction a pathogenetic factor in Parkinson's disease // J. Neurol. 2000. - Vol. 247. - Suppl. 2. - P. 11/63— 11/68.

108. Reichmann H., Janetzky B. Mitochondrial dysfunction a pathogenetic factor in Parkinson's disease // J. Neurol. 2000. - Vol. 247. - Suppl. 2. - P. 11/63— 11/68.

109. Reid W.G.J. The evolution of dementia in idiopathic Parkinson's disease: Neuropsychological and clinical evidence in support of subtypes. //Internal. Psychogeriatr. -1992. -Vol. 4, Suppl.2. R 147-160.

110. Reinnervation of the denervated striatum by substantia nigra transplants: functional consequences as revealed by pharmacological and sensorimotor testing / A. Bjorklund, S.B. Dunnet, U. Steneui et al. // Brain Res. 1980. -Vol. 199.-P. 307-333.

111. Schapira A.H. Mitochondrial involvement in Parkinson's disease, Huntington's disease, hereditary spastic paraplegia and Friedreich's ataxia // Biochim. Biophys. Acta. 1999. -Vol. 1410:2. - P. 159-170.

112. Schapira A.H. Mitochondrial involvement in Parkinson's disease, Huntington's disease, hereditary spastic paraplegia and Friedreich's ataxia // Biochim. Biophys. Acta. 1999. -Vol. 1410:2. - P. 159-170.

113. Schapira A.H. V., Gu M., Taanman J. W. Mitochondria in etiology and pathogenesis of Parkinson's disease / Eds.: C.W.Olanow, P.Jenner. Beyond the decade of the brain. Neuroprotection in Parkinson's disease. Kent: Wells

114. Medical Limited, 1998.-P. 177-188.

115. Schapira A.H.V. Neuroprotection in PD A role for dopamine agonists? // Neurology. -2003. -Vol. 61. - R S34-S42.

116. Schulz J.B., Matthews R.T., Klockgether T. The role of mitochondrial dysfunction and neuronal nitric oxide in animal models of neurodegenerative diseases // Mol.Cell. Biochem. 1997. -Vol. 174. - P. 193-197.

117. Semchuk, K.M. Parkinsons disease and exposure to agricultural work and pesticide chemicals / K.M. Semchuk // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 13281335.

118. Sofic E., Pauls W., Jellinger K. Selective increase of iron in substantia nigra zona compacta of parkinsonin brain // J. Neurochem. 1991. - Vol. 56. - P. 978-982.

119. Spiegel E. A., Wycis H. T., Stereoencephalotomy, pt 1-2, N. Y., 1952-62: Cooper I. S., Involuntary movement disorders, N. Y. Evanston - L., 1969.

120. Spielberger, C P. State-Trait Anxiety Inventory. Palo Alto, CA: Mind Garden, 1983.-p. 69

121. Stern M.B., Koller W.C. Parkinson's disease / In: Parkinsonian Syndromes / Ed.: M.B.Stern, W.C.Koller. New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekker, 1992.-P. 3-22.

122. Stern, M. The epidemiology of Parkinson's disease. A case-control study of young-onset and old-onset patients / M. Stern, E. Dulaney, S.B. Gruber // Arch. Neurol. 1991. - Vol. 48, № 9. - P. 903-907.

123. Stroombergen MC, Waring RH. Determination of glutathione S-transferase mu and theta polymorphisms in neurological disease. Hum Exp Toxicol. 1999 Mar;18(3): 141-5.

124. Suzuki K., Mizuno Y., Yamauchi Y Selective inhibition of complex I by methyliso-quinolinium ion and N-methyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline in isolated mitochondria prepared from mouse brain // J. Neurol. Sci. 1992. -Vol. 109.-P. 219-223.

125. Tan E.K., Khajavi M., Thoronby J.I. et al. Variability and validity of polymorphism association studies in Parkinson's disease // Neurology. 2000. -Vol.55.-P.533-538.

126. The epidemiology of Parkinson's disease in the Republic of Ireland: observations from routine data sources / Y. Ben-Shlomo, F. Finnan, S. Allwright, G. Davey Smith // Ir. Med. J. 1993. - Vol. 86, № 6. - P. 190-1, 194.

127. The PINK1 phenotype can be indistinguishable from idiopathic Parkinson disease / A. Albanese, E.M. Valente, L.M. Romito et al. // Neurology. 2005. -Vol. 64. - P. 1958-1960.

128. The prevalence of Parkinson's disease in British Columbia, Canada, estimated by using drug tracer methodology / B.C. Lai, M. Schulzer,-S. Marion et al. // Parkinsonism Relat. Disord. 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 233-8.

129. The role of pathogenic DJ-1 mutations in Parkinson's disease / P.M. Abou-Sleiman, D.G. Healy, N. Quinn et al. // Ann. Neurol. 2003. - Vol. 54. - P. 283-286.

130. Transplantation of fetal substantia nigra and adrenal medulla to the caudate nucleus in two patients with Parkinson's disease / I. Madrazo, V. Leon, C. Torres et al. // N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 318. - P. 51.

131. Uhl GR. Dopamine transporter: basic science and human variation of a key molecule for dopaminergic function, locomotion, and parkinsonism. Mov Disord. 2003 Oct; 18 Suppl 7:S71-80.

132. Vandenbergh DJ, Pérsico AM, Hawkins AL, Griffin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR. Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5p 15.3 and displays a VNTR. Genomics. 1992 Dec; 14(4): 1104-6.

133. Variability and validity of polymorphism association studies in Parkinson's disease / E.K. Tan, M. Khajavi, J.I. Thoronby et al. // Neurology. 2000.1. Vol. 55.-P. 533-538.

134. Volterra A., Trotti D., Cassutti P. High sensitivity of glutamate uptake to extracellular free arachidonic acid levels in rat cortical synaptosomes and astrocytes // J. Neurochem. 1992. - Vol. 59. - P. 600-606.

135. Waters, C.H. Diagnosis and management of Parkinsons disease. -Professional Communications Inc., 1998. 233 p.

136. Wood, R.J. The genetics of osteoporosis: vitamin D receptor polymorphisms /R.J. Wood, J.C. Fleet//Ann. Rev. Nutr. 1998. - Vol. 18.-P. 233-258.

137. Wu RM, Cheng CW, Chen KH, Lu SL, Shan DE, Ho YF, Chern HD. The COMT L allele modifies the association between MAOB polymorphism and PD in Taiwanese. Neurology. 2001 Feb 13;56(3):375-82.

138. Xie T, Ho SL, Li LS, Ma OC. G/A1947 polymorphism in catechol-O-methyltransferase (COMT) gene in Parkinson's disease. Mov Disord. 1997 May; 12(3):426-7.

139. Yoritaka A, Hattori N, Yoshino H, Mizuno Y. Catechol-O-methyltransferase genotype and susceptibility to Parkinson's disease in Japan. Short communication. J Neural Transm. 1997;104(11-12):1313-7.

140. Zamzani N, Susin S.A., Marcchetti P. Mitichondrial control of nuclear apoptosis//J. Exp. Med. 1996.-Vol. 83.-P. 1533-1544.

141. Zgaljardic D.J., Foldi N.S., Borod J.C. Cognitive and behavioral dysfunction in Parkinson's disease: neurochemical and clinicopathological contributions. //J. Neural. Transm. -2004. -Vol. 111. R 1287-1301.

142. Zhang J., Perry G., Smith M.A., Robertson D. et al. Parkinson's disease is associated with oxidative damage to cytoplasmic DNA and RNA in substantia nigra neurons // Amer. J. Pathol. 1999. -Vol. 154:5. - P. 1423-1429.

143. Ziegler, M. Activity of piribedil in Parkinson's disease: a multicenter study / M. Ziegler, P. Rondot//Presse Med. 1999. - Vol. 28. - P. 1414-1418.

144. Ziegler, M. Efficacy of piribedil in adjuction to L-dopa in a 6-month randomized placebo-controlled study in early Parkinson's diseases / M. Ziegler, O. Rascol // 52 Annual Meeting of the American Academy of Neurology. San1. Diego, 2000. P. 124-126.

145. Zintzaras E, Hadjigeorgiou GM. Association of paraoxonase 1 gene polymorphisms with risk of Parkinson's disease: a meta-analysis. J Hum Genet. 2004;49(9):474-81. Epub 2004 Aug 4.

146. Анализ генов PARK2 и альфа синуклеина у пациентов с болезнью Паркинсона / И.Р. Гилязова, И.М. Хидиятова, П.А. Сломинский и др. // Генетика в XXI веке: матер. III съезда ВОГиС. М., 2004. - С. 7.

147. Башкортостан: краткая энциклопедия / Редкол.: Р. 3. Шакуров (гл. ред.) и др. Уфа : Башк. энциклопедия, 1996. - 670 с.

148. Болезнь Паркинсона (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Г.Н. Крыжановский, И.Н. Карабань, C.B. Магаева и др.. М.: Медицина, 2002. - 336с.

149. Болезнь Паркинсона и деменция: патогенетические и терапевтические Магжанов, Р.В. Клинико-генетический анализ наследственных заболеваний нервной системы в популяции Башкирской АССР: дис. . д-ра мед. наук. М., 1988. - 470 с.

150. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения / Е.И. Гусев, А.Б. Гехт // Consilium Medicum. 2000. - T. 2, № 2. - С. 20-25.

151. Всероссийская перепись населения 2002 года // www.perepis2002.ru/index.html

152. Ганге, Г. Паркинсонизм. София: Медицина и физкультура, 1976. -с. 78.

153. Генетические аспекты болезни Паркинсона / С.Н. Иллариошкин, Т.Б. Загоровская, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова // Неврологический журнал. 2002. - № 5. - С. 47-51.

154. Глозман Ж.М. Психические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях/ Ж.М. Глозман, О.С. Левин// Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - С.74-86.

155. Голубев, В.Л. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма / В.Л.

156. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн. М.: Медпресс, 1999. - 415 с.

157. Каменецкий, В.К. Паркинсонизм. СПб., 2001. - 413 с.

158. Кандель Э. И., Паркинсонизм и его хирургическое лечение, М., 1965.

159. Кандель, Э.И. Джеймс Паркинсон и современные проблемы паркинсонизма / Э.И. Кандель // Журн. невропатологии и психиатрии. -1975.-Т. 75, № 11.-С. 1721-1725.

160. Карабань, И.Н. Возрастные особенности экстрапирамидной недостаточности при старении и паркинсонизме: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Киев, 1990. 38 с.

161. Кутуев, И.А. Принципы разработки автоматизированных генетических регистров для наследственных заболеваний нервной системы / И.А. Кутуев, Р.В. Магжанов // Материалы VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 335-336.

162. Левин, О.С. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона / О.С. Левин, И.Г. Смоленцева, Н.В. Федорова // Рус. мед. журнал. 2000. - Т. 8, № 15. - С. 643-646.

163. Левин, О.С. Болезнь Паркинсона / О.С. Левин, Н.В. Федорова. М., 2006. - 255 с.

164. Левин, О.С. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона / О.С. Левин, Л.В. Докадина // Неврологический журнал. 2005. - № 5. - С. 41-49

165. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона : монография. / Литвиненко И.В. Москва : Миклош, 2006. - 216

166. Маньковский, Н.Б. Сосудистый паркинсонизм / Н.Б. Маньковский, А.Б. Вайншток, Л.И. Олейник. Киев: Здоровя, 1982. - 208 с.

167. Поиск мутаций в генах PARK1 и PARK2 у пациентов со спорадической и наследственными формами болезни Паркинсона из Башкортостана / И.М. Хидиятова, И.Р. Гилязова, А.Р. Байтимеров и др. // Медицинская генетика. 2004. - № 6. - С. 280-284.

168. Руководство по психиатрии: в 2-х т. / под ред. A.C. Тиганова. М.:1. Медицина, 1999. 784 с.

169. Смирнов, K.M. Гипокинезия / K.M. Смирнов // Успехи физиол. наук. -1972. Т. 3,№ 1. - С. 3-21.

170. Федорова, Н.В. Диагностика и клинические проявления болезни Паркинсона / Н.В. Федорова // Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств / под ред. В.Н. Штока. М., 2000. - С. 36-41.

171. Фролькис, В.В. Возрастные предпосылки развития паркинсонизма / В.В. Фролькис, С.Г. Бурчинский, Ю.Е. Рущкевич // Журн. невропатологии и психиатрии. 1988. - № 9. - С. 137-145.

172. Хуснутдинова, Э. К. Молекулярная этногенетика народов Волго-Уральского региона. Уфа: Гилем, 1999. - 238 с.

173. Шток, В.Н. Болезнь Паркинсона / В.Н. Шток, Н.В. Федорова // Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению / под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. М.: Медпресс-информ, 2002. - С. 87-124.

174. Яхно H.H. Ювенильный паркинсонизм / H.H. Яхно, А.И. Павлова, Е.Г. Роговина// Невролог, журн. 1996. - №2. - С. 29-33.