Прогнозирование развития и течения рассеянного склероза на основе клинико-эпидемиологических, генетических и нейробиохимических характеристик тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, доктор медицинских наук Смагина, Инна Вадимовна

• Смагина, Инна Вадимовна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Смагина, Инна Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА {Обзор литературы).

1.1. Медико-социальное значение рассеянного склероза.

1.2. Эпидемиология рассеянного склероза.

1.2.1. Эпидемиология рассеянного склероза в России и в мире.

1.2.2. Состояние вопроса о клинико-эпидемиологических характеристиках рассеянного склероза в Алтайском крае.

1.3. Доказанные и предполагаемые факторы риска рассеянного склероза.

1.3.1. Инфекционные агенты.

1.3.2. Рацион питания.

1.3.3. Контакт с токсическими веществами.

1.3.4. Травмы головного и спинного мозга.

1.3.5. Психоэмоциональный стресс.

1.3.6. Генетические факторы риска.

1.4. Актуальные аспекты клиники и патогенеза рассеянного склероза.

1.5. Течение рассеянного склероза: влияющие факторы и современные возможности прогнозирования.

1.5.1. Факторы, влияющие на динамику инвалидизации.

1.5.2. Факторы обострений рассеянного склероза.

1.5.3. Биомаркеры в прогнозировании течения рассеянного склероза.

1.5.3.1. Прогностическая значимость нейровизуализационных параметров.

1.5.3.2. Состояние вопроса об ассоциации полиморфизма генов с особенностями течения рассеянного склероза.

1.5.3.3. Прогностическая значимость патобиохимических показателей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Географическая и демографическая характеристика Алтайского края.

2.2. Организация, материалы, методы эпидемиологических исследований.

2.3. Организация и участники исследования факторов, влияющих на течение рассеянного склероза.

2.4. Лабораторные методы исследования.

2.4.1. Общий клинический анализ ликвора.

2.4.2. Методы исследования патобиохимических ликворных показателей.

2.4.3. Генетические методы исследования.

2.5. Статистические методы анализа.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

3.1. Эпидемиологические показатели рассеянного склероза.

3.2. Клиническая характеристика больных рассеянным склерозом.

ГЛАВА 4. ВНЕШНИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

4.1. Связь распространенности рассеянного склероза с экологическими особенностями территорий Алтайского края.

4.2. Биотические и антропогенные экологические факторы и риск развития рассеянного склероза.

4.3. Патологии иммунной системы и риск развития рассеянного склероза.

4.4. Травма, оперативные вмешательства и риск развития рассеянного склероза.

4.5. Образ жизни, психоэмоциональный стресс и риск развития рассеянного склероза.

ГЛАВА 5. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В АЛТАЙСКОМ КРАЕ.

5.1. Этнический риск рассеянного склероза.

5.2. Семейные случаи рассеянного склероза.

5.3. Анализ ассоциаций полиморфизма HLA-DRB1, TNF-a (rs 1800629),

CD40 (rs6074022) и KIF1B (rs 10492972) с риском рассеянного склероза.

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ КЛИИИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИХ ДАННЫХ И ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

6.1. Исследование взаимосвязи клинико-анамнестических данных и особенностей течения рассеянного склероза.

6.2. Черепно-мозговая травма как фактор прогрессирования неврологического дефицита при рассеянном склерозе.

ГЛАВА 7. ИССЛЕДОВАНИЕ АССОЦИАЦИИ ПОЛА,

ПОЛИМОРФНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙ ГЕНОВ HLA-DRB1, TNF-Ä (rsl800629), KIF1B (rsl0492972), CD40 (rs6074022) С ЧАСТОТОЙ

ОБОСТРЕНИЙ И СКОРОСТЬЮ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ

РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

ГЛАВА 8. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПАТОБИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИКВОРА С ЧАСТОТОЙ ОБОСТРЕНИЙ И СКОРОСТЬЮ

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА.

8.1. Связь маркеров аутоиммунного воспаления с течением рассеянного склероза.

8.2. Связь маркеров демиелинизации и глиоза с течением рассеянного склероза.

8.3. Связь маркеров повреждения гематоэнцефалического барьера с течением рассеянного склероза

8.4. Характеристики клинической информативности патобиохимических показателей ликвора как прогностических биомаркеров течения рассеянного склероза.

8.5. Сравнение патобиохимических прогностических биомаркеров прогрессирования с нейровизуализационными характеристиками рассеянного склероза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование развития и течения рассеянного склероза на основе клинико-эпидемиологических, генетических и нейробиохимических характеристик»

Актуальность темы. Согласно современным представлениям рассеянный склероз (PC) - это хроническое дизиммунное нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, для которого характерно непрерывное прогрессирование и разные темпы инвалидизации (Фридман М.С., 2006; Переседова A.B., Завалишин И.А., 2009; Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., 2011; Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2012). В последние годы наблюдается рост заболеваемости PC во всем мире (Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., 2011; Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2012; Comi G. et al., 2006; Young С.А., 2011). В то же время благодаря широкому внедрению в практику препаратов, изменяющих течение PC (ПИТРС), увеличивается продолжительность жизни больных PC (Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2012). Связанное с этим увеличение распространенности PC, а также инвалидизация больных в трудоспособном возрасте и большие финансовые затраты на социальную помощь, диагностику, лечение определяют социальную и экономическую значимость проблемы PC (Kobell G., Pugliatti M., 2005; Fridman M.C., 2006; Scalfari A. et al., 2010).

Одним из перспективных подходов к повышению эффективности профилактики и лечения PC является индивидуализация оценки риска его развития, а также фармакотерапии (Бойко А.Н., Столяров И.Д. и др., 2009; Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2012). В настоящее время отсутствуют чёткие критерии формирования групп риска развития PC, не установлены прогностические факторы течения этого заболевания, следовательно, и принципы персонализированного ведения пациентов.

Рассеянный склероз является мультифакторным заболеванием, которое может развиваться при наличии генетической предрасположенности после воздействия триггерных факторов среды (Фридман М.С., 2006; Фаворова О.О., Кулакова О.Г., Бойко А.Н., 2010; Kesselring J. et al., 1997; Compston A., Coles А., 2002). Несмотря на многолетнее изучение, ассоциация отдельных генов (генов цитокинов, HLA и др.), также как их сочетаний с развитием этого заболевания бесспорно не доказана (Ebers G.C., 2008; Oksenberg J.R. et al., 2008; Sawcer S., 2008). Противоречивы данные о значимости внешних факторов риска РС, зависящей от особенностей сочетания с наследственностью, длительностью и силой их воздействия (Гусев Е.И. и др., 1999; На\укез С.Н., 2012). Этим во многом объясняется варьирование распространенности РС с наибольшей встречаемостью в северных широтах (ШвЬе^ в. й а1., 2011). Поэтому, с учетом различий местных средовых факторов и генофонда населения, актуально эпидемиологическое изучение РС в отдельных территориях. Проведенные ранее в Алтайском крае исследования РС (Иерусалимский А.П. и др., 1985; Назаренко Н.В., 1997) не дают информации о современных региональных эпидемиологических особенностях этого заболевания.

С другой стороны, не решен вопрос о том, насколько выраженность патологических процессов в центральной нервной системе, характерных для ранних этапов течения РС, - повреждение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), воспаление и демиелинизация - влияет на темпы прогрессирования неврологического дефицита. Можно полагать, что нейробиохимические маркеры этих процессов, их сочетание с клиническими и генетическими особенностями могут стать основой для прогнозирования течения РС и разработки новых схем терапии, которые позволят уменьшить частоту обострений, замедлить прогрессирование заболевания и, в конечном итоге, улучшить качество жизни больных РС.

Цель исследования: обосновать значение клинико-эпидемиологических, генетических и нейробиохимических характеристик, влияющих на развитие и течение рассеянного склероза, для выбора тактики лечения и профилактики этого заболевания.

Основные задачи исследования:

1. Установить эпидемиологические характеристики и клинические особенности рассеянного склероза в Алтайском крае.

2. Выявить основные природные, антропогенные и биотические факторы риска развития рассеянного склероза в Алтайском крае.

3. Выявить клинические характеристики, прогностически значимые в отношении частоты обострения и скорости прогрессирования рассеянного склероза.

4. Провести анализ связи пола, полиморфных локусов генов НЬА-ОЯВ1, ТИР-а (ге 1800629), К1ПВ (ге 10492972) и СВ40 (гз6074022) с риском рассеянного склероза (на модели популяции больных Алтайского края).

5. Провести анализ ассоциации пола, полиморфных локусов генов НЬЛ-ИЯВ1, ТИР-а (гб 1800629), К1ПВ (ге 10492972) и Сй40 (гэ6074022) со скоростью прогрессирования и частотой обострений рассеянного склероза.

6. Исследовать связь ликворного уровня показателей активации аутоиммунных процессов, воспаления, повреждения гематоэнцефалического барьера, демиелинизации и глиоза со скоростью прогрессирования и частотой обострений рассеянного склероза.

7. Оценить информативность ликворных показателей, ассоциированных с быстрым прогрессированием и частым обострением рассеянного склероза, как прогностических маркеров течения этого заболевания.

Научная новизна. Установлены эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в Алтайском крае: динамика заболеваемости за последние десять лет, стандартизованная по возрасту и полу распространенность. Определены клинические и половые особенности течения этого заболевания в Алтайском крае.

Выявлена положительная связь распространенности рассеянного склероза с постоянным проживанием вблизи химических и нефтеперерабатывающих предприятий, в городах, а также на территориях с залежами руд, богатых свинцом и молибденом. Установлено, что риск развития рассеянного склероза у русских в Алтайском крае возрастает при носительстве аллелей 3 и/или 15 гена НЬЛ-ИЯВ1, у женщин - аллеля А гена ТЫР-а (гб1 800629), при психо-эмоциональном стрессе в возрасте до 15 лет, проживании в радиусе около 5 км от химических предприятий и потенциальных источников радиоактивного излучения.

Впервые проведена оценка связи пола, полиморфных локусов НЬЛ-ИИВ!, гб 1800629 (ТИР-а), гб 10492972 (К1Р1В) и гб6074022 (СВ40) с частотой обострений и скоростью прогрессирования рассеянного склероза в Алтайском крае. Установлено, что исследованные полиморфные последовательности данных генов не ассоциируются с высокой скоростью прогрессирования так же, как с частотой обострений при ремиттирующем рассеянном склерозе. Впервые установлено, что мужской пол независимо от носительства аллелей и генотипа гб1 800629 (ТИР-а), гб6074022 (С040), ге10492972 (КШЩ и НЬА-ОЯВ!, является .относительным фактором риска высокой скорости прогрессирования рассеянного склероза. Показано, что черепно-мозговая травма, полученная до дебюта рассеянного склероза, ассоциируется с высокой скоростью прогрессирования заболевания.

Оценена связь ликворных биохимических показателей воспаления, демиелинизации и глиоза, повреждения ГЭБ с течением ремиттирующего рассеянного склероза. Установлено, что клинически информативными прогностическими биомаркерами частоты обострений рассеянного склероза являются концентрации в ликворе ТМ^-а и ММР-2, биомаркерами быстрого прогрессирования неврологического дефицита - ликворные уровни ММР-2, бРЕСАМ-1 и бУСАМ-1.

Практическая значимость работы. Результаты исследования генетических факторов риска, частоты встречаемости типов течения рассеянного склероза, особенностей дебюта этого заболевания в зависимости от возраста и пола способствуют совершенствованию диагностики. Данные об увеличении распространенности рассеянного склероза в Алтайском крае в последние годы обосновывают необходимость мониторинга, а также разработки мероприятий по профилактике этого заболевания. Полученные в работе эпидемиологические данные позволяют оптимизировать планирование оказания медицинской и социальной помощи больным рассеянным склерозом, включая определение потребности в современных методах диагностики и лечения.

Установленные в исследовании клинико-анамнестические и генетические факторы, влияющие на течение рассеянного склероза, лабораторные прогностические биомаркеры создают основу для разработки индивидуализированной терапии этого заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для популяции больных рассеянным склерозом в Алтайском крае характерны преобладание ремиттирующего типа течения и умеренной скорости прогрессирования неврологического дефицита, дебют заболевания в среднем возрасте, как наиболее частое моносимптомное проявление дебюта. У мужчин по сравнению с женщинами дебют заболевания реже проявляется оптическим невритом, короче первая ремиссия и больше скорость прогрессирования заболевания.

2. Алтайский край является зоной среднего риска рассеянного склероза. Распространенность этого заболевания больше среди женщин, на территориях с залежами руд, богатых свинцом и молибденом, вблизи предприятий нефтеперерабатывающей и химической отраслей, в городах по сравнению с селами.

3. Риск развития рассеянного склероза в Алтайском крае увеличивают носительство аллелей 15 и/или 3 гена НЬА-ПЯВ1, сочетание женского пола и аллеля А локуса гэ 1800629 гена ТИР-а., психо-эмоциональный стресс в возрасте до 15 лет, проживание вблизи нефтеперерабатывающих, химических предприятий и потенциальных источников радиоактивного излучения.

4. Риск высокой скорости прогрессирования ремитирующего рассеянного склероза увеличивают мужской пол независимо от генотипов 77ЧР-а (Ы 800629), СИ40 (п>6074022;, К1Р1В (гэ 10492972), НЫ-ИЯВ!, возраст дебюта более 27 лет, длительность первой ремиссии менее двух лет, проявления дебюта пирамидными и мозжечковыми нарушениями, полученная до дебюта заболевания черепно-мозговая травма, концентрации в ликворе бРЕСАМ-1, бУСАМ-1 и ММР-2 выше уровня медианы.

5. Частота обострений рассеянного склероза не связана с полиморфными локусами генов НЬА-ПЯВ1, ТЫР-а (ге 1800629), СЭ40 (ге6074022) и К1Р1 (ге 10492972). Риск обострения в ближайшие три года повышен при концентрация в ликворе ТМ^-а и ММР-2 выше медианы. и

Протокол диссертационного исследования «Прогнозирование развития и течения рассеянного склероза на основе клинико-эпидемиологических, генетических и нейробиохимических характеристик» был одобрен локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО АГМУ Минздравсоцразвития России. Протокол № 3 от 29.03.2011 года.

Внедрение результатов работы. Оптимизирована организация оказания специализированной помощи больным рассеянным склерозом в Алтайском крае: создан Центр демиелинизирующих заболеваний в поликлиническом отделении КГБУЗ «Краевая клиническая больница» (руководитель И.В. Смагина), внедрен мониторинг дефектов диагностики и лечения рассеянного склероза, клинического состояния больных, терапии ПИТРС с использованием регионального электронного регистра, внедрены учет клинико-анамнестических и нейробиохимических факторов риска быстрого прогрессирования заболевания при назначении ПИТРС и оценка внешних и генетических факторов риска при дифференциальной диагностике рассеянного склероза. Основные положения диссертационного исследования, представленные в двух методических пособиях и монографии автора, используются в образовательном процессе на кафедре нервных болезней ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личное участие автора в получении изложенных в диссертации результатов. Автором сформулирована идея исследования, составлен план и выбраны методы выполнения работы. Автор лично участвовал в анкетировании, клиническом и лабораторном обследовании и наблюдении участников исследования, анализе медицинской документации, статистическом анализе и интерпретации результатов исследования, подготовке публикаций и докладов по выполненной работе, внедрении результатов работы в практику.

Апробация работы. Материалы диссертационного исследования представлены и обсуждены на IV Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Рассеянный склероз: трудности диагностики и курации» (Новосибирск, 2009), XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации

Дубай, 2009); научно-практической конференции «Лабораторная медицина в свете Концепции развития здравоохранения России до 2020 года» (Москва, 2009); IV съезде Научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики России и научно-практической конференции «Лабораторная наука - практике: первое десятилетие XXI века» (Москва, 2010); научно-практической конференции, посвященной 65-летию санатория «Барнаульский» «Роль и место санаторно-курортных и реабилитационных учреждений в системе медицинских кластеров Алтайского края (Барнаул, 2010); региональной конференции «Эпидемиологические исследования в области изучения неинфекционных болезней человека и доказательная медицина» (Барнаул, 2010); 2-й региональной научно-практической конференции, посвященной 65-летию Краевого госпиталя для ветеранов войн «Актуальные вопросы лечения, реабилитации и профилактики у ветеранов войн» (Барнаул, 2010); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 25-летию факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки (Барнаул, 2011); XVII Российской научно-практической конференции с международным участием «Болевые синдромы в медицинской практике» (Ростов-на-Дону, 2011); V Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «30 лет с рассеянным склерозом» (Новосибирск, 2011); 11-й межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Новосибирск, 2011); 12-й Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (Томск, 2012); всероссийской научно-практической конференции «Нейроиммунология. Рассеянный склероз» (Санкт-Петербург, 2011, 2013); краевых научно-практических конференциях (Барнаул, 2008-2013); VI Сибирской межрегиональной научно-практической конференции «Рассеянный склероз и другие аутоиммунные заболевания нервной системы» (Новосибирск, 2013); заседании проблемной комиссии по неврологии ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ (2010,2012,2013).

Публикации. По теме диссертации опубликована 51 работа, в том числе монография, 19 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации результатов кандидатских и докторских диссертаций, 3 статьи в зарубежных журналах, два методических пособия для врачей и студентов, рекомендации для врачей-неврологов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Смагина, Инна Вадимовна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность рассеянного склероза в Алтайском крае составляет 39,9 случая на 100 тыс. населения (стандартизованный показатель - 36,9 на 100 тыс.). С 1998 по 2009 год зарегистрирована заболеваемость рассеянным склерозом 1,1±0,3 случая на 100 тыс. населения в год. Распространенность заболевания больше на территориях с месторождениями руд, богатых свинцом и молибденом, предприятиями химической и нефтеперерабатывающей отраслей, в городах по сравнению с селами (46,2±9,9 и 25,8±1,1 на 100 тыс. населения соответственно), среди женщин, чем среди мужчин (стандартизованные показатели - 48,5 и 28,7 на 100 тыс. соответственно).

2. В Алтайском крае преобладает ремитирующий тип течения рассеянного склероза (у 74,8% больных) с нарастанием неврологического дефицита - по 0,44±0,33 балла в год; характерен дебют заболевания в возрасте 28,8±9,4 года, проявляющийся моносимптомно у 69,4% больных. Наиболее частыми клиническими проявлениями дебюта рассеянного склероза являются оптический неврит (48,8%), пирамидные (44,5%) и мозжечковые (37,7%) нарушения.

3. Риск развития рассеянного склероза увеличивают психоэмоциональный стресс в возрасте до 15 лет, проживание в радиусе 5 км от потенциальных источников радиоактивного излучения и химических предприятий.

4. Генетическими факторами риска рассеянного склероза в Алтайском крае являются аллель 3 и аллель 15 гена /Ж87, сочетание женского пола с аллелем А гена ТШ-а. (ге1800629).

5. Риск быстрого прогрессирования ремитирующего рассеянного склероза увеличивают мужской пол, короткий период первой ремиссии, поздний возраст дебюта заболевания, двигательные нарушения в период дебюта, перенесенная до дебюта черепно-мозговая травма.

6. С высокой скоростью прогрессирования рассеянного склероза, так же как с частотой обострений этого заболевания, не ассоциирован полиморфизм генов ЖА-ИЯВ!, ТМР-а (ге 1800629), СИ40 (гб6074022) и К1ПВ (ге 10492972).

7. Риск высокой скорости прогрессирования рассеянного склероза повышен в 4,2 раза при концентрации в ликворе зРЕСАМ-1 выше 5 нг/мл (чувствительность - 74%, специфичность - 95%), в 3,3 раза при уровне бУСАМ-1 выше 29 нг/мл (чувствительность - 79%, специфичность - 70%), в 3,1 раза при концентрации ММР-2 выше 49 нг/мл (чувствительность - 69%, специфичность - 70%).

8. Риск обострения рассеянного склероза в ближайшие три года повышен в 3 раза при концентрации в ликворе ТОТ-а выше 22 пг/мл (чувствительность - 72%, специфичность — 78%), в 2,3 раза при уровне в ликворе ММР-2 выше 49 нг/мл (чувствительность - 70%, специфичность - 75%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лицам, имеющим генетические маркеры риска рассеянного склероза и/или случаи этого заболевания у родственников первой степени родства, рекомендуется избегать длительного проживания в экологически неблагоприятных территориях, в том числе в радиусе 5 км от предприятий химической и нефтеперерабатывающей отраслей промышленности.

2. При дифференциальной диагностике учитывать, что в группу риска по рассеянному склерозу могут быть отнесены лица с генетической предрасположенностью к этому заболеванию, лица, перенесшие психоэмоциональный стресс в возрасте до 15 лет, жители городов, а также тех территорий Алтайского края, на которых имеются предприятия химической и нефтеперерабатывающей отраслей промышленности, месторождения руд, богатых свинцом и молибденом.

3. Оценку предрасположенности к рассеянному склерозу у русских, родившихся и проживающих в Алтайском крае, рекомендуется проводить с учетом наличия больных рассеянным склерозом среди родственников первой степени родства и результатов молекулярно-генетического анализа специфичностей TNF-a (rs 1800629) и HLA-DRB1. Генетическими маркерами риска развития этого заболевания являются аллель А гена TNF-a. (rs 1800629) у женщин и аллели 15 и 3 гена HLA-DRB1 - независимо от пола.

4. При выборе тактики терапии рассеянного склероза необходимо учитывать, что факторами риска быстрого прогрессирования заболевания являются: мужской пол, возраст дебюта более 27 лет, длительность первой ремиссии менее двух лет, проявления дебюта пирамидными и мозжечковыми нарушениями, черепно-мозговая травма до дебюта заболевания, концентрация в ликворе sPECAM-1, sVCAM-1 и ММР-2 выше 5 нг/мл, 29 нг/мл и 49 нг/мл соответственно. Факторами риска обострения рассеянного склероза в течение ближайших трех лет является концентрация в ликворе в период обострения TNF-a выше 22 пг/мл и ММР-2 выше 49 нг/мл.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Смагина, Инна Вадимовна, 2013 год

1. Авдеев, Ф.В. Подходы к лечению злокачественного и быстро прогрессирующего рассеянного склероза / Ф.В. Авдеев, А.Н. Бойко // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». 2009. - Вып. 2. - С. 114-121.

2. Алаев, Б.А. Клиническая картина и особенности течения рассеянного склероза в Узбекистане / Б.А. Алаев, К.Г. Уманский, М.Х. Самибаев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1985. - Вып. 2. - С. 210-214.

3. Алексеева, Т.Г. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе / Т.Г. Алексеева, А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - Вып. 11. — С. 15-20.

4. Алифирова В.М. Анализ факторов риска развития рассеянного склероза в Томской области / В.М Алифирова, М.А. Титова // Невролог, журн. 2012. -Т. 17, № 3.- С. 20-22.

5. Анашкин, В. А. Распространение и некоторые клинико-биохимические исследования рассеянного склероза в Полтавской области : дис. . канд. мед. наук / В.А. Анашкин. Киев, 1980. -210 с.

6. Андреевский, Т.В. Генетика рассеянного склероза / Т.В. Андреевский, М.А. Судомоина, А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004. -С. 43-45.

7. Арефьева, Е.Г. Факторы, влияющие на течение рассеянного склероза в Кемеровской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Г. Арефьева. -Новосибирск, 2005. 27 с.

8. Атрошенкова, A.A. Клинико-эпидемиологическая характеристика рассеянного склероза в Томской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Атрошенкова. Новосибирск, 2004. - 17 с.

9. Багдасарова, H.A. К вопросу о рассеянном склерозе в Туркмении / И.А. Багдасарова, H.H. Николаева// Здравоохранение Туркменистана. 1987. -№2.-С. 19-21.

10. Бахтиярова, К.З. Эпидемиологический анализ рассеянного склероза в республике Башкортостан / К.З. Бахтиярова, Р.В. Магжанов // Невролог, журн. 2006. - № 4. - С. 20-24.

11. Бачева, A.B. Функциональная деградация основного белка миелина. Протеосомный подход / A.B. Бачева, A.A. Белогуров, Е.С. Кузина и др. // Биоорганическая химия. 2011. - Т. 37, № 1. — С. 45-54.

12. Белова, А.Н. Диагностические критерии рассеянного склероза по данным магнитно-резонансной томографии / А.Н. Белова, Б.Е. Шахов, Е.М. Захарова, H.A. Соколова// Невролог, журн. 2011. - Т. 16, № 1. - С. 47-54.

13. Белова, А.Н. Рассеянный склероз и беременность / А.Н. Белова, Т.С. Качалина, В.Н. Крупин, H.A. Соколова // Невролог, журн. 2010. - Т. 15, №6.-С. 4-10.

14. Бойко, А.Н. Патогенетическое лечение рассеянного склероза: настоящее и будущее / А.Н. Бойко, И.Д. Столяров, Т.В. Сидоренко и др. // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». -2009.-Вып. 2.-С. 90-99.

15. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз у детей (данные литературы и результаты собственных клинико-томографических и иммуногенетических исследований) / А.Н. Бойко, О.В. Быкова, O.JI. Маслова и др. // Рос. педиатрический журн. 2001. -№ 1.-С. 26-30.

16. Бойко, А.Н. Рассеянный склероз: молекулярные и клеточные механизмы / А.Н. Бойко, О.О. Фаворова // Молекулярная биология. 1995. - Т. 29, № 4. -С. 727-749.

17. Борисова, H.A. Экологические ситуации и демиелинизирующие заболевания / H.A. Борисова, В.П. Качемаев // Материалы Пленума Правления Рос. об-ва неврологов. Иркутск, 1992. - С. 37-38.

18. Бурлакова, Л.М. Экотоксиканты в системе «почвы растения - животные» (на примере отдельных зон Алтайского края) / Л.М. Бурлакова, О.И. Антонова, Н.Г. Деев, Г.Г. Морковкин и др. - Барнаул: АГАУ, 2001.-236 с.

19. Гращенков, Н.И. Рассеянный склероз и его географическое распределение / Н.И. Гращенков, С.А. Мельников, А.Б. Роговер и др. // Вестн. АМН СССР. -1961.-№ 6.-С. 57-60.

20. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев // Болезни нервной системы : рук-во для врачей / под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульмана. М.: Медицина, 2001.-Т. 1.-С. 443-458.

21. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.Н. Бойко. М.: Нефть и газ, 1997. - 463 с.

22. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз в эпоху широкого использования препаратов, изменяющих его течение (ПИТРС) / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». 2009. - Вып. 2. - С. 4-9.

23. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / Е.И. Гусев, И. А. Завалишин, А.Н. Бойко. М.: Миклош, 2004. - 540 с.

24. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». -2007. -№ 2. С. 4-13.

25. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. Клиническое руководство. М.: Реал Тайм, 2011. -528 е.: ил.

26. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко. М.: Губернская медицина, 2001.-128 с.

27. Гусев, Е.И. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, Н.Ф. Смирнова, T.JI. Дёмина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 5. -С. 32-40.

28. Гусев, Е.И. Эпидемиологические исследования рассеянного склероза : методические рекомендации МЗ РФ № 2003/82 / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко, И.А. Завалишин. М., 2003. - 80 с.

29. Гусев, Е.И. Эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России / Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко и др. // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». 2002. — №1. -С. 3-6.

30. Докучаева, H.H. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза в Волгограде / H.H. Докучаева, А.Н. Бойко // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». 2006. - Вып. З.-С. 4-10.

31. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В.В. Долгов, П.В. Свирин. М.-Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

32. Желнин, A.B. Рассеянный склероз в Пермском крае: распространенность, клиническая характеристика и возможности терапии : дис. . канд. мед. наук / A.B. Желнин. Пермь, 2009. - 131 с.

33. Завалишин, И.А. Прогредиентное течение рассеянного склероза / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова, A.B. Переседова и др. // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». 2002. - С. 26-31.

34. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / И.А. Завалишин, В.И. Головкин. М., 2000. - 640 с.

35. Завалишин, И.А. Современные аспекты терапии рассеянного склероза / И.А. Завалишин, A.B. Переседова // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. - № 4. -С. 2-5.

36. Завалишин, И.А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза / И.А. Завалишин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. -№ 2. - С. 3-8.

37. Заславский, Л.Г. Динамика заболеваемости рассеянным склерозом в Ленинградской области / Л.Г. Заславский, A.A. Скоромец // Тез. докл. 8-го Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 71-72.

38. Зинченко, А.П. Некоторые геомедицинские аспекты в изучении рассеянного склероза и энцефаломиелита / А.П. Зинченко // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы. Минск, 1966. - С. 3954.

39. Ишманова, С.А. Экзогенные и эндогенные факторы, определяющие особенности клиники и течения рассеянного склероза : автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Ишманова. Казань, 2003. - 17 с.

40. Карнаух, В.Н. Распространение рассеянного склероза и содержание некоторых микроэлементов в почвах Амурской области / В.Н. Карнаух, А.И. Ладан // Микроэлементы в биологии. М., 1986. - Т. 1. -С. 107-109.

41. Карнаух, В.Н. Эпидемиология рассеянного склероза в Амурской области / В.Н. Карнаух // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2009. -Вып. 8. - С. 59-62.

42. Качура, Д.А. Клинико-эпидемиологическое исследование рассеянного склероза на модели городской популяции Ярославской области : автореф. дис. канд. мед. наук / Д.А. Качура. Иваново, 2003. - 24 с.

43. Ким, Е.Р. Особенности течения и клинических проявлений рассеянного склероза в Нижегородской области / Е.Р. Ким, O.A. Кабановский, Т.В.

44. Мельникова // Тез. докл. 8-го Всерос. съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 74-75.

45. Кондратьева, О.С. К эпидемиологии рассеянного склероза на территории Республики Татарстан / О.С. Кондратьева, М.Ф. Исмаилов, Т.В. Матвеева, И.З. Саитгалеев // Невролог, вестн. 2002. - № 3-4. - С. 4-12.

46. Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.Н. Корниенко, H.H. Пронин. М., 2006. - 440 с.

47. Кудряшева, О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений / О.В. Кудряшева, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - Т. 40, № 8. -С. 65-70.

48. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестн. КРСУ. - 2003. - Т. 3, № 7. -С. 88-91.

49. Магжанов, Р.В. Рассеянный склероз у мужчин и женщин в Республике Башкортостан / Р.В. Магжанов, К.З. Бахтиярова // Невролог, вестн. 2010. -T.XLII, вып. 1.-С. 14-17.

50. Макаров, А.Ю. Достижения и проблемы современной клинической ликворологии / А.Ю. Макаров // Невролог, журн. 2009. - № 2. -С. 4-10.

51. Макаров, А.Ю. Клиническая ликворология / А.Ю. Макаров. -Л.: Медицина, 1984. 216 с.

52. Малкова, H.A. Рассеянный склероз / H.A. Малкова, А.П. Иерусалимский. -Новосибирск: НГМУ, 2006. 198 с.

53. Малкова, H.A. Рассеянный склероз в Западной Сибири двадцатилетнее проспективное исследование в Новосибирске / H.A. Малкова,

54. JI.П. Шперлинг, О.В. Рябухина, Е.А. Меркулова // Рассеянный склероз : прил. к «Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова». 2006. — Вып. 3. -С. 11-16.

55. Малкова, H.A. Течение рассеянного склероза в Западной Сибири (на примере г. Новосибирска) : дис. . канд. мед. наук / H.A. Малкова. Новосибирск, 1988.- 183 с.

56. Марков, Д.А. Рассеянный склероз / Д.А. Марков, А.Л. Леонович. -М.: Медицина, 1976. 296 с.

57. Мельникова, A.B. Эпидемиология, клинические особенности и эффективность лечения рассеянного склероза в Ростовской области : дис. . канд. мед. наук / A.B. Мельникова. М., 2007. - 135 с.

58. Миронова, И.И. Общеклинические исследования: моча, кал, ликвор, эякулят / И.И. Миронова, А.А.Романова, В.В. Долгов. М.: РМАПО, 2005. - 208 с.

59. Молчанова, Е.Е. Факторы риска и течение рассеянного склероза на модели городской популяции Амурской области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Е. Молчанова. Владивосток, 2002. - 25 с.

60. Назаренко, Н.В. Распространенность и клиническая характеристика рассеянного склероза в Алтайском крае : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Назаренко. Новосибирск, 1997. - 19 с.

61. О внесении изменений и дополнений в распоряжения Правительства РФ от 10 февраля 1994 г. № 162-р и от 15 марта 1995 г. № 356-р : распоряжение

62. Правительства РФ от 8 февр. 2002 г. № 156-р // Рос. газ. 2002. - № 28 (13 февр.).

63. Парфенов, В.А. Материалы 19 конгресса Европейских Неврологических Обществ (ENS). Обозрение. Часть 1 / В.А. Парфенов, З.В. Черняк, Т.Е. Шмидт // Невролог, журн. 2009. -№ 6. - с. 55-61.

64. Переседова, A.B. Современное состояние проблемы рассеянного склероза / A.B. Переседова, И. А.Завалишин // Анналы клинической неврологии. 2009. -Т. 3, № 1. — С. 43-47.

65. Переседова, A.B. Компенсаторные механизмы при рассеянном склерозе / A.B. Переседова, И.А. Завалишин // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2013. - Т. 113. Вып. 2. - С. 17-22.

66. Пронин И.Н., Беляева И.А. Возможности МРТ при рассеянном склерозе: диагностика и прогноз заболевания // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания / под ред. Е.И. Гусева и др. М.: Миклош, 2004.-С. 281-308.

67. Рассеянный склероз : практическое руководство / ред. И.Д. Столярова, Б.А. Осетрова. СПб.: ЭЛБИ, 2002. - 176 с.

68. Рассеянный склероз: диагностика, лечение, специалисты / ред. И.Д. Столяров, А.Н. Бойко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 320 с.

69. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / под ред. А. Дж. Томсона, К. Полмана, Р. Холфельда; пер. с англ. H.A. Тотолян; под ред. A.A. Скоромца. СПб.: Политехника, 2001. —422 е.: ил.

70. Ревякин, В.С. География Алтайского края / В.С. Ревякин,

71. B.М. Пушкарев. Барнаул: Алт. книж. изд-во, 1989. - 127 с.

72. Рубина, К.А. Роль Т-кадгерина в регуляции роста кровеносных сосудов / К.А. Рубина, Н.И. Калинина, Е.В. Семина и др. // Кардиолог, вестн. 2007. - Т. 2, №2.-С. 45-51.

73. Сергеев, С.А. Клинико-эпидемиологические аспекты рассеянного склероза в Московской области : автореф. дис. . канд. мед. наук /

74. C.А. Сергеев. М., 2009. - 26 с.

75. Сиверцева, С.А. Эпидемические и иммуногенетические особенности рассеянного склероза в Тюменском регионе : дис. . д-ра мед. наук / С.А. Сиверцева. М., 2009. - 43 с.

76. Скляренко, О.В. Эпидемиология и клиника рассеянного склероза в Иркутске : автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Скляренко. Иркутск, 2004. - 21 с.

77. Слюсарев, Ф.М. Рассеянный склероз в Закарпатье / Ф.М. Слюсарев, М.М. Доми // Витамины в неврологии. Ужгород, 1962. - С. 113-116.

78. Смирнова, Н.Ф. Клинико-эпидемиологическое изучение роли внешних воздействий при рассеянном склерозе : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ф. Смирнова. М., 1998. - 24 с.

79. Смирнова, Н.Ф. Сравнительный анализ влияния внешних воздействий на риск развития РС в русской и итальянской популяциях /Н.Ф. Смирнова, Э. Граниери, И. Казетта и др. // Тез. докл. 8-го Всерос. съезда неврологов. -Казань, 2001.-С. 93-95.

80. Состояние здоровья населения и деятельность здравоохранения Алтайского края в 2009 году : статистический сборник в 2-х ч. / Главное Управление Алтайского края по здравоохранению и фармацевтической деятельности; АКМИАЦ. Барнаул, 2010.

81. Столяров, И.Д. Рассеянный склероз. Диагностика, лечение, специалисты / И.Д.Столяров, А.Н. Бойко. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2008. - 320 с.

82. Судомоина, М.А. Поиск генов предрасположенности к рассеянный склерозу / М.А. Судомоина, О.О. Фаворова // Молекуляр. биология. 2000. - Т. 34, № 4. -С. 654-670.

83. Сучков, C.B. Аутоантитела при рассеянном склерозе: патогенетическая и клиническая значимость / C.B. Сучков, В.К. Мисиков, О.М. Дурова и др. // Невролог, журн. 2005. - Т. 10, № 4. - С. 49-54.

84. Татаринова, М.Ю. Расчет общей стоимости лечения рассеянного склероза / М.Ю. Татаринова // Качественная клиническая практика. 2003. - №2. - С. 44-47.

85. Тотолян, H.A. Магнитно-резонансная томография: диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных демиелинизирующих заболеваний : учебное пособие / H.A. Тотолян, Т.Н. Трофимова, A.B. Пахомов. СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. - 56 с.

86. Трифонова, О.В. Современные методы патогенетической терапии рассеянного склероза / О.В. Трифонова, И.А. Завалишин // Фарматека. 2009. - № 7. - С. 51-54.

87. Фаворова, О.О. Рассеянный склероз как полигенное заболевание: современное состояние проблемы / О.О. Фаворова, О.Г. Кулакова, А.Н. Бойко // Генетика. 2010. - Т. 46, № 3. - С. 302-313.

88. Фридман, М.С. Иммуномодулирующие препараты для лечения рассеянного склероза: сегодня и в будущем / М.С. Фридман // Expert Opin. Pharmacother. -2006. Vol. 7, Suppl 1. - P. Sl-9.

89. Хондкариан, O.A. Рассеянный склероз / O.A. Хондкариан, И.А. Завалишин, О.М. Невская. -М.: Медицина, 1987.-205 с.

90. Хронические нейроинфекции / под ред И.А. Завалишина, H.H. Спирина, А.Н. Бойко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 560 с.

91. Шварц, Г.Я. Сравнительный экономический и фармакоэкономический анализ рассеянного склероза в России / Г.Я. Шварц // Вопр. биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2001. — № 4. — С. 14-19.

92. Шевченко, Ю.А. Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты исследования кооперативной группы клеточной терапии / Ю.А. Шевченко, A.A. Новик, А.Н. Кузнецов и др. // Невролог, журн. 2008. - № 2. -С. 11-18.

93. Шмидт, Т.Е. Возможности и ограничения иммунотерапии (по материалам J. NEUROLOGY. 2008. V. 225. SUPPL. 6) / Т.Е. Шмидт // Невролог, журн. -2009.-№5.-С. 61-65.

94. Шмидт, Т.Е. Международный симпозиум «Расширяя границы лечения рассеянного склероза» (Копенгаген, 13-14 марта 2004 г.) / Т.Е. Шмидт // Невролог, журн. 2005. - Т. 10, № 1. - С. 56-58.

95. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. М., 2003. -354 с.

96. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз : руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.

97. Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, H.H. Яхно. 3-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2012.-272 с.

98. Шмидт Т.Е. По материалам 5-го конгресса совместного европейского и американского комитетов по изучению рассеянного склероза // Неврологический журнал. -2012; 3. С.50-57.

99. Яхно, Н.Н. Болезни нервной системы / Н.Н. Яхно. М.: Медицина, 2005. - Т. 1.-744 с.

100. Achiron, A. Effect of intravenous immunoglobulin treatment on pregnancy and postpartum-related relapses in multiple sclerosis / A. Achiron, I. Kishner, M. Dolev et al. // J Neurol. 2004. - Vol. 251. - P. 1133-1137.

101. Adami, C. S100B expression in and effects on microglia / C. Adami, G. Sorci, E. Blasi et al. // Glia. 2001. - Vol. 33. - P. 131-142.

102. Agranoff, B.W. Diet and the geographical distribution of multiple sclerosis / B.W. Agranoff, D. Goldberg // Lancet. 1974. - N 2. - P. 1061-1066.

103. Alter, M. Multiple sclerosis and nutrition / M. Alter, M. Yamoor, M. Harshe // Arch Neurol. 1974. - Vol. 31. - P. 267-272.

104. Amato, M.P. Cognitive impairment and quantitative magnetic resonance metrics can help to identify benign multiple sclerosis / M.P. Amato, E. Portaccio, M.L. Stromillo et al. // Neurology. 2008. - Vol. 71. -P. 632-638.

105. Andersen, O. Natural history of multiple sclerosis / O. Andersen // Multiple sclerosis: a comprehensive text / eds C.S. Raine, H.F. McFarland, R. Hohlfeld. Edinburgh: Saunders-Elsevier, 2008.

106. Anthony, D.C. Differential matrix metalloproteinase expression in cases of multiple sclerosis and stroke / D.C. Anthony, B. Ferguson, M.K. Matyzak et al. // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1997. - Vol. 23. - P. 406-415.

107. Arumugam, T. SI OOP stimulates cell proliferation and survival via receptor for activated glycation end products (RAGE) / T. Arumugam, D.M. Simeone, A.M. Schmidt, C.D. Logsdon // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. -P. 5059-5065.

108. Ascherio, A Vitamin D and multiple sclerosis / A. Ascherio, K.L. Munger, K.C. Simon // Lancet Neurol. 2010. - Vol. 9, N 6. - P. 599-612.

109. Ascherio, A. Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I. The role of infections / A. Ascherio, K.L. Munger // Annals of Neurology. 2007. - Vol. 61, N4.-P. 288-299.

110. Ascherio, A. Epstein-Barr virus in the development of multiple sclerosis / A. Ascherio // Expert Rev. Neurotherapeutics. 2008. - Vol. 8, N 3. -P. 331-333.

111. Aulchenko, Y.S. Genetic variation in the KIF1B locus influences susceptibility to multiple sclerosis / Y.S. Aulchenko, I. A. Hoppenbrouwers, S.V. Ramagopalan et al. // Nat. Genet. 2008. - Vol. 40, N 12. -P. 1402-1403.

112. Avolioa, C. Serum MMP-2 and MMP-9 are elevated in different multiple sclerosis subtypes / C. Avolioa, M. Reqqierib // Brain. 2003. - N 136. -P. 46-53.

113. Awad, A. Analysis of cerebrospinal fluid in the diagnosis and monitoring of multiple sclerosis / A. Awad, B. Hemmer, H.P. Hartung et al. // Journal of Neuroimmunology. -2010. Vol. 219. - P. 1-7.

114. Axelsson, M. Glial fibrillary acidic protein: a potential biomarker for progression in multiple sclerosis / M. Axelsson, C. Malmestrom, S. Nilsson et al. // J. Neurology. 2011. - Vol. 258, N 5. - P. 882-888.

115. Azzimondi, G. Multiple sclerosis with very late onset: report of six cases and review of the literature / G. Azzimondi, A. Stracciari, R. Rinaldi et al. // Eur Neurol. 1994. - Vol. 34. - P. 332-336.

116. Banwell, B. Clinical, environmental and genetic determinants of multiple sclerosis in children with acute demyelination: a prospective national cohort study / B. Banwell, A. Bar-Or, D. Arnold et al. // Lancet Neurol. 2011. - Vol. 10. - P. 436445.

117. Baranzini, S. Role genomics in studing MS / S. Baranzini, J. Oksenberg // Int. J. MS. 2002. - Vol. 9, N 3. - P. 91-99.

118. Baranzini, S.E. Genome-wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple sclerosis / S.E. Baranzini, J. Wang, R.A. Gibson et al. // Hum. Mol. Genet. 2009. - Vol. 18, N 4. - P. 767-778.

119. Barkhof, F. Relapsing-remitting multiple sclerosis: sequential enhanced MR imaging vs clinical findings in determining disease activity / F. Barkhof, P. Scheltens, S.T. Frequin et al. // Am. J. Roentgenol. 1992. - Vol. 159. -P. 1041-1047.

120. Barnes, P.J. Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / P.J. Barnes, M. Karin // N. Engl. J. Med. 1997. -N336.-P. 1066-1071.

121. Bates, D. Dietary lipids and multiple sclerosis / D. Bates // Uppsala J Med Sci. -1990. Vol. 48, Suppl. - P. S173-S187.

122. Beer, S. Die Multiple Sclerose Kanton Bern Fortschr / S. Beer, J. Kesselring // Neurol Psychiat. 1998. - Vol. 56. - P. 390-397.

123. Bennett, J.L. Update on Inflammation, Neurodegeneration, and Immunoregulation in Multiple Sclerosis :Therapeutic Implications / J.L. Bennett, O. Stuve // Clinical Neuropharmacology. 2009. - Vol. 32, N 3. - P. 121-132.

124. Benveniste, E.N. Molecular regulation of CD40 gene expression in macrophages and microglia / E.N. Benveniste, V.T. Nguyen, D.R. Wesemann // Brain Behav Immun.- 2004. -Vol. 18, N1.-P. 7-12.

125. Berger, T. Antimyelin antibodies as a predictor of clinically definite multiple sclerosis after a first demyelinating event / T. Berger, P. Rubner, F. Schautzer et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349, N 2. - P. 139-145.

126. Bernard, C.C. Multiple sclerosis: an autoimmune disease of multifactorial etiology / C.C. Bernard, R.N. Kelerode I I Curr. Opin. Immunol. 1992. -Vol. 4.-P. 760-765.

127. BieIekova, B. Development of biomarkers in multiple sclerosis / B. Bielekova, R. Martin // Brain. 2004. - Vol. 127, Pt. 7. - P. 1463-1478.

128. Bitsch, A. Acute axonal injury in multiple sclerosis: correlation with demyelination and inflammation / A. Bitsch, J. Schuchard, S. Bunkowski et al. // Brain. 2000. -Vol. 123, Pt. 6.-P. 1174-1183.

129. Bitsch, A. MRI-pathological correlates in MS / A. Bitsch, W. Briik // MS J. 2002. -Vol. 8, N 3. -P. 89-96.

130. Bjartmar, C. Axonal loss in the pathology of MS: consequences for understanding the progressive phase of the disease / C. Bjartmar, J.R. Wujek, B.D. Trapp // J. Neurol. Sci. -2003. Vol. 206. - P. 165-171.

131. Blumhardt, L.D. Interferon beta-la / L.D. Blumhardt // Principles of treatment in multiple sclerosis / eds C.P. Hawkins, J.S. Wolinski. Oxford: ButterworthHeinemann, 2000. - P. 38-70.

132. Bo, L. Intracortical multiple sclerosis lesions are not associated with increased lymphocyte infiltration / L. Bo, C.A. Vedeler, H. Nyland et al. // Multiple Sclerosis. 2003. - Vol. 9. - P. 323-331.

133. Boiko, A.N. Early onset multiple sclerosis: a longitudinal study / A.N. Boiko, G.K. Vorobeychik, D.W. Paty et al. // Neurology. 2002. - Vol. 59. -P. 1006-1010.

134. Bomprezzi, R. New approaches to investigating heterogeneity in complex traits / R. Bomprezzi, P.E. Kovanen, R. Martin // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. -P. 553-559.

135. Booth, D.R. Lack of support for association between the KIF1B rsl0492972C. variant and multiple sclerosis / D.R. Booth, R.N. Heard,

136. G.J. Stewart et al. // Nat. Genet. 2010. - Vol. 42, N 6. - P. 469-470.

137. Bozic, C. Utilisation and safety of natalizumab in patients with relapsing multiple sclerosis / C. Bozic, L. Christiano, R. Hyde et al. // Mult Scler. 2010. - Vol. 16, Suppl 10.-P. S315.

138. Braceland, F.J. The mental changes associated with multiple sclerosis / F.J. Braceland, M.E. Giffen // Proc Assoc Res Nerv Ment Dis. 1950. - Vol. 28. - P. 450-455.

139. Brandao, C.O. Cytokines and intrathecal IgG synthesis in multiple sclerosis patients during clinical remission / C.O. Brandao, H.H. Ruocco, A.S. Farias et al. // Arq. Neuro-Psiquiatr. 2005. - Vol. 63, N 4. - P. 45-51.

140. Brankin, B. Viruses in MS models / B. Brankin // Int MSJ. 1995. - Vol. 2. - P. 50-59.

141. Brettschneider, J. Isolated blood-cerebrospinal fluid barrier dysfunction: prevalence and associated diseases / J. Brettschneider, A. Claus, J. Kassubek,

142. H. Tumani // J. Neurol. 2005. - Vol. 252. - P. 1067-1073.

143. Brex, P.A. A longitudinal study of abnormalities on MRI and disability from multiple sclerosis / P.A. Brex, O. Ciccarelli, J.I. O'Riordan et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346. - P. 158-164.

144. Brocke, S. Induction of relapsing paralysis in experimental autoimmune encephalomyelitis by bacterial super antigen / S. Brocke, A. Gaur, C. Piercy // Nature. 1993. - Vol. 365. - P. 642-644.

145. Bronnum-Hansen, H. Trends in survival and cause of death in Danish patients with multiple sclerosis / H. Bronnum-Hansen, N. Koch-Henriksen, E. Stenager // Brain. 2004. - Vol. 127, Pt 4. - P. 844-850.

146. Brosnan, C.F. Cytokine localization in multiple sclerosis lesions: correlation with adhesion molecule expression and reactive nitrogen species / C.F. Brosnan, B. Cannella, L. Battistini et al. // Neurology. 1995. - Vol. 45. - P. 16-21.

147. Brown, R.F. Relationship between stress and relapse in multiple sclerosis: part I. Important features / R.F. Brown, C.C. Tennant, M. Sharrock et al. // Mult Scler. -2006. Vol. 12. - P. 453-464.

148. Bruck, W. The pathology of MS is the result of focal inflammatory demyelination with axonal damage / W. Bruck // Journal of Neurology. 2005. - Vol. 252, Suppl. 5.-P. 10-15.

149. Buljevac, D. Prospective study on the relationship between infections and multiple sclerosis exacerbations / D. Buljevac, H.Z. Flach, W.C. Hop et al. // Brain. 2002. -Vol. 125.-P. 952-960.

150. Buljevac, D. Self-reported stressful life events and exacerbations in multiple sclerosis: prospective study / D. Buljevac, W.C.J. Hop, W. Reedeker et al. // Br Med J. Vol. 327, N 7416. - P. 646.

151. Burwick, R.M. APOE epsilon variation in multiple sclerosis susceptibility and disease severity: some answers / R.M. Burwick, P.P. Ramsay, J.L. Haines et al. // Neurology. -2006. Vol. 66. - P. 1373-1383.

152. Casetta, I. Clinical infections and multiple sclerosis: contribution from analytical epidemiology / I. Casetta, E. Graniery // Journal of NeuroVirology. 2000. - N 6. -P. 147-151.

153. Casetta, I. Environmental risk factors and multiple sclerosis: a community-based, case-control study in the province of Ferrara, Italy / I. Casetta, E. Granieri, S. Malagi //Neuroepidemiology. 1994. - Vol. 13. - P. 120-127.

154. Casquero, P. Frequency of multiple sclerosis in Menorca, Belearic islands, Spain / P. Casquero, P. Villoslada, X. Montalban et al. // Neuroepidemiology. 2001. -Vol. 20, N2.-P. 129-133.

155. Celius, E.G. Multiple sclerosis in Oslo, Norway: prevalence on 1 January 1995 and incidence over a 25-year period / E.G. Celius, B. Vandvik // Eur. J. Neurol. 2001. -Vol. 8, N5.-P. 463-469.

156. Charcot, J.M. Lectures on the diseases of the nervous system delivered at la Salpetriere / J.M. Charcot; trans. G. Sigerson. London: New Sydenham Society, 1877.-Vol. l.-P. 194-195.

157. Charil, A. MRI and diagnousis of multiple sclerosis: epending the consept of «no better explanatijng» / A. Charil, T. Yousiy, M. Rovaris et al. // Lancet Neurol. -2006.-Vol. 5.-P. 841-852.

158. Chiodi, F. Viral IgM antibodies in serum and cerebrospinal fluid of patients with multiple sclerosis and controls / F. Chiodi, V.A. Sunqvist, H. Link, E. Norrby // Acta Neurol Scand. 1987. - Vol. 75. - P. 201-208.

159. Christensen, T. Association of human endogenous retroviruses with multiple sclerosis and possible interactions with herpes viruses / T. Christensen // Rev. Med. Virol.-2005.-Vol. 15. -P. 179-211.

160. Clanet, M. Pathology and clinical features of multiple sclerosis / M. Clanet, S. Fredrikson // MS Forum. 2000. - P. 31-40.

161. Comi, G. MS treatment: New perspectives / M. Clanet, S. Fredrikson // Clin Neurol Neurosurg. 2006. - Vol. 108. - P. 339-345.

162. Compston, A. Multiple sclerosis / A. Compston, A. Coles // Lanset. 2002. - Vol. 359, N9313.-P. 1221-1719.

163. Compston, A. The 150th anniversary of the first depicton of the lesion of multiple sclerosis / A. Compston // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988. -Vol. 51.-P. 1249-1252.

164. Comston, A. Epidemiology and genetics of multiple sclerosis / A. Comston, A.D. Sadovnic // Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 1992. - Vol. 5. -P. 175-181.

165. Cook, S.D. Evidence for multiple sclerosis as an infectious disease / S.D. Cook, C. Rohowsky-Kochan, S. Bansil, P.C. Dowling // Acta Neurol Scand. -1995.-Vol. 91, Suppl. 161.-P. 34-42.

166. Cook, S.D. Further evidence of a possible association between house dogs and multiple sclerosis / S.D. Cook, B.H. Natelson, B.E. Levin et al. // Ann Neurol. -1978.-Vol. 3.-P. 97-100.

167. Cook, S.D. Handbook of multiple sclerosis. Neurological disease and therapy / S.D. Cook. USA: Taylor & Francis, 2006. - Vol. 80. - 567 p.

168. Cook, S.D. Neutralizing antibodies to canine distemper and measles virus in multiple sclerosis / S.D. Cook, P.C. Dowling, W.I. Russell // J Neurol Sci. 1979. -Vol. 41.-P. 61-70.

169. Cook, S.D. Possible association between house pets and multiple sclerosis / S.D. Cook, P.C. Dowling // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 656-659.

170. Correale, J. Immunomodulatory effects of vitamin D in multiple sclerosis / J. Correale, M.C. Ysrraelit, M.I. Gaitarn // Brain. 2009. - Vol. 132. -P. 1146-1160.

171. Costelloe, L. Long term clinical relevance of criteria for designating multiple sclerosis as benign after ten years of disease / L. Costelloe, A. Thompson, C. Walsh et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. - Vol. 79. -P. 1245-1248.

172. Coyle, P. Switching algorithms: from one immunomodulatory agent to another / P. Coyle // J. Neurol. 2008. - Vol. 225, Suppl. 1. - P. 44-50.

173. Cures, J.H. A primer on cytokines: sources, receptor effects and inducers / J.H. Cures, J. F. Meis, S.M. Opa et al. // Clin. Microbiol. Rev. 1997. -Vol. 10.-P. 742-780.

174. Czlonkowska, A. Estrogen and Cytokines Production The Possible Cause of Gender Differences in Neurological Diseases / A. Czlonkowska, A. Ciesielska, G. Gromadzkal, I. Kurkowska-Jastrzebska // Current Pharmaceutical Design.-2005.-N 11.-P. 1017-1030.

175. D'hooghe, M.B. Modifiable factors influencing relapses and disability in multiple sclerosis / M.B. D'hooghe, G. Nagels, V. Bissay, J. De Keyser // Multiple Sclerosis. 2010. - N 5. - P. 1-13.

176. Dahl, O.P. Multiple sclerosis in North-Trondelag Country, Norway: prevalence and incidence study / O.P. Dahl, J.H. Aarseth, K.M. Myhr et al. // Acta Neurol Scand. -2004. Vol. 109, N 6. - P. 378-384.

177. De Vries, H.E. The Blood-Brain Barrier in Neuroinflammatory Diseases / H.E. De Vries, J. Kuiper, A.G. De Boer et al. // Pharmacol. 1997. - Vol. 49, N 2. -P. 143-155.

178. Dhib-Jalbut, S. Mechanisms of action of interferons and glatiramer acetate in multiple sclerosis / S. Dhib-Jalbut // Neurology. 2002. - Vol. 58, Suppl 4. -P. 3-9.

179. Dhib-Jalbut, S. Pathogenesis of myelin/oligodendrocyte damage in multiple sclerosis / S. Dhib-Jalbut // Neurology. 2007. - Vol. 68. - P. 13-21.

180. Drew, P.D. Sex steroid regulation of microglial cell activation: Relevance to multiple sclerosis / P.D. Drew, J.A. Chavis, R. Bhatt // Annals New York Acad. Sci.-2003.-Vol. 1007.-P. 329-334.

181. Drulovic, J. Decreased frequency of the tumor necrosis factor alpha -308 allele in Serbian patients with multiple sclerosis / J. Drulovic, D. Popadic, S. Mesaros et al II Eur Neurol. 2003. - Vol. 50, N 1. - P. 25-29.

182. Duran, I. Immunological profile of patiemts with primary progressive multiple sclerosis: expression of adhesion molecules / I. Duran et al. // Brain. 1999. -Vol. 122.-P. 2297-2307.

183. Dutta, R. Pathogenesis of axonal and neuronal damage in multiple sclerosis / R. Dutta, B. Trapp // Neurology. 2007. - Vol. 68. - P. 22-33.

184. Dyment, D.A. Multiple sclerosis in stepsiblings: recurrence risk and ascertainment / D.A. Dyment, I.M. Yee, G.C. Ebers et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2006. Vol. 77. - P. 258-259.

185. Ebers, G.C. Environmental factors and multiple sclerosis / G.C. Ebers // Lancet Neurol. 2008. - Vol. 7, N 3. - P. 268-277.

186. Ebers, G.C. The role of genetic factors in multiple sclerosis susceptibility / G.C. Ebers, A.D. Sadovnick//Neuroimmimol. 1994. - Vol. 54. - P. 1-17.

187. Eichorst, H. Uber infantile und hereditary multiple sclerosis / H. Eichorst // Virchows Arch. Path. Anat. 1896. - Vol. 146. - P. 173-193.

188. Elovaara, I. Adhesion Molecules in Multiple Sclerosis / I. Elovaara, M. Ukkonen, M. Leppakynnas // Arch. Neurol. 2000. - Vol. 57, N 4. -P. 123-131.

189. Embry, A.F. The Multiple Factors of Multiple Sclerosis: A Darwinian Perspective / A.F. Embry // J. Nutr. & Envir. Med. 2004. - N 12. -P. 307-317.

190. Farinotti, M. Dietary interventions for multiple sclerosis / M. Farinotti, S. Simi, C. Di Pietrantonj et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2007. -Vol. 24. -CD004192.

191. Farral, M. Mapping genetic susceptibility to multiple sclerosis / M. Farral // Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 1674-1675.

192. Fassas, A. Evidence of effectiveness risk in bone marrow transplantation / A. Fassas // Multiple Sclerosis. 2008. - Vol. 14. - P. S23, 63.

193. Favorova, O.O. Three allele combinations associated with multiple sclerosis / O.O. Favorova, A.V. Favorov, A.N. Boiko et al. // BMC Med. Genet. 2006. - Vol. 7. -P. 63-70.

194. Fazekas, F. Apolipoprotein E epsilon 4 is associated with rapid progression of multiple sclerosis / F. Fazekas, Strasser-Fuchs S., Kollegger H. et al. // Neurology. -2001.-Vol. 57, N5.-P. 853-857.

195. Filippi, M. Functional magnetic resonance imaging correlates of fatigue in multiple sclerosis / M. Filippi, M. Rocca, B. Colombo // Neuroimage. 2002. - Vol. 15. -P. 559-567.

196. Fiotti, N. MMP-9 microsatellite polymorphism and multiple sclerosis / N. Fiotti, R. Zivadinov, N. Altamura et al. // Journal of Neuroimmunology. 2004. -Vol. 152.-P. 147-153.

197. Fisher, H.G. Brain dendritic cells and macrophages / microglia in central nervous system inflammation / H.G. Fisher, G. Reichmann // J. Immunol. 2001. — Vol. 166, N4.-P. 2717-2726.

198. Flachenecker, P. Epidemiology of neuroimmunological diseases / P. Flachenecker // J. Neurol. 2006. - Vol. 253, Suppl. 5. - P. 2-8.

199. Flippi, M. Diagnosis of MS and Monitoring Treatment Application of Conventional MRI. ECTRIMS 2007. Teaching Course / M. Filippi. - Prague, 2007.-P. 29-36.

200. Flodin, U. Multiple sclerosis, solvents and pets a case-referent study / U. Flodin, B. Soderfeldt, B.H. Noorling-Brage et al. // Arch Neurol. - 1988. -Vol. 45.-P. 620-623.

201. Fong, J.S. Neurodegeneration and neuroprotective agents in multiple sclerosis / J.S. Fong, A. Rae-Grant, D. Huang // Recent Rat CNS Drug Discov. 2008. - Vol. 3, N3.-P. 153-165.

202. Forte, G.I. Search for Genetic Factors Associated with Susceptibility to Multiple Sclerosis / G.I. Forte, P. Ragonese, G. Salemi et al. // Ann N Y Acad Sci. 2006. -Vol. 1067.-P. 264-269.

203. Fox, C.M. The epidemiology of multiple sclerosis in Devon: a comparison of the new and old classification criteria / C.M. Fox, S. Bensa, I. Bray et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004. - Vol. 75, N 1. - P. 56-60.

204. Franklin, R. The biology of CNS remyelination / R. Franklin, M. Kotter // J Neurol. 2008. - Vol. 255. - P. 19-25.

205. Freedman, M.S. Induction vs. escalation of therapy for relapsing multiple sclerosis: the evidence / M.S. Freedman // Neurol. Sci. 2008. - Vol. 29, Suppl. 2. - P. S250-S252.

206. Freedman, M.S. Multiple sclerosis and demyelinating diseases. Advances in neurology / M.S. Freedman. USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2006.-448 p.

207. Freedman, M.S. Recommended Standard of Cerebrospinal Fluid Analysis in the Diagnosis of Multiple Sclerosis: a consensus statement / M.S. Freedman, E.J. Thompson, F. Deisenhammer et al. // Arch Neurol. 2005. - Vol. 62, N6.-P. 865-870.

208. Fricerio, S. Cerebrospinal fluid thrombomodulin and sVCAM-1 in different clinical stages of multiple sclerosis patients / S. Fricerio, C. Ariano // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 87, N 1-2. - P. 88-98.

209. Frohman, E.M. Multiple Sclerosis The Plaque and Its Pathogenesis / E.M. Frohman, M.K. Racke, C.S. Raine // Medical progress. - 2006. - Vol. 354, N3(2).-P. 942-955.

210. Garg, R.K. Acute disseminated encephalomyelitis / R.K. Garg // Postgraduate Medical Journal. 2003. - Vol. 79. - P. 11-17.

211. Ge, Y. Multiple sclerosis: the role of MR imaging / Y. Ge // Am. J. Neuroradiol. -2006. Vol. 27, N 6. - P. 1165-1176.

212. Gilgun-Sherki, Y. The role of oxidative stress in the pathogenesis of multiple sclerosis: the need for effective antioxidant therapy / Y. Gilgun-Sherki, E. Melamed, D. Offen // J. Neurol. 2004. - Vol. 251, N 3. - P. 261-268.

213. Giovannoni, G. Longitudinal study of soluble adhesion molecules in multiple sclerosis: correlation with gadolinium enhanced magnetic resonance imaging /

214. G. Giovannoni, M. Lai, J. Thorpe et al. // Neurology. 1997. - Vol. 48. -P. 1557-1565.

215. Giovannoni, G. Multiple sclerosis cerebrospinal fluid biomarkers / G. Giovannoni // Disease markers. 2006. - Vol. 22, N 4. - P. 47-52.

216. Golan, D. Impact of exposure to war stress on exacerbations of multiple sclerosis /

217. D. Golan, E. Somer, S. Dishon et al. // Ann Neurol. 2008. -Vol. 64.-P. 143-148.

218. Goldberg, P. Multiple sclerosis: decreased relapse rate through dietary supplementation with calcium, magnesium and vitamin D / P. Goldberg, M.C. Fleming, E.H. Picard // Medical Hypotheses. 1986. - Vol. 21, N 2. -P. 193-200.

219. Goodin, D.S. Survey of multiple sclerosis in northern California. Northern California MS Study Group / D.S. Goodin // Mult Scler. 1999. - Vol. 5, N 2. - P. 78-88.

220. Granieri, E. Exogeneous factors in the aetiology of multiple sclerosis /

221. E. Granieri // J NeuroVirol. 2000. - N 6. - P. 141-146.

222. Green, A. Genetics and epidemiology of multiple sclerosis. Continuum. Lifelong learning in neurology / A. Green, E. Waubant // Multiple sclerosis. 2007. - Vol. 13, N5.-P. 63-85.

223. Greenlee, K.J. Matrix metalloproteinases in lung: multiple, multifarious, and multifaceted / K.J. Greenlee, Z. Werb, F. Kheradmand // Physiol. Rev. 2007. -Vol. 87.-P. 69-98.

224. Gronning, M. Experience in multiple sclerosis epidemiology in Italy / M. Gronning, M.R. Tola // Multiple Sclerosis in Europe: Epidemiological Update / eds. W. Firnhaber, K. Lauer. Darmstadt: Leuchtturn-Verlag/LTV Press, 1994. -P. 195-207.

225. Gronning, M. Multiple sclerosis: does epidemiology contribute to providing etiological clues? / M. Gronning, I. Casetta, M.R. Tola et al. // J Neurol Sci. -1993.-Vol. 115.-P. S16-S23.

226. Grossman, C.J. Sex steroid regulation of autoimmunity / C.J. Grossman, G.A. Roselle, C.L. Mendenhall // J. Steroid Biochem Mol Biol. 1991. -Vol. 40.-P. 649-659.

227. Gusev, E. The natural history of early onset multiple sclerosis: comparison of data from Moscow and Vancouver / E. Gusev, A. Boiko, O. Bicova et al. // Clinical Neurology & Neurosurgery. 2002. - Vol. 104. - P. 203-207.

228. Hafler, J.P. CD226 Gly307Ser association with multiple autoimmune diseases / J.P. Hafler, L.M. Maier, J.D. Cooper et al.; International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) // Genes Immun. 2009. - Vol. 10, N 1. -P. 5-10.

229. Haile, R. A study of measles virus and canine distemper virus antibodies and of childhood infections in multiple sclerosis patients and controls / R. Haile, P. Smith, D. Read et al. // J Neurol Sci. 1982. - Vol. 56. - P. 1-10.

230. Hauser, S.L. The neurobiology of multiple sclerosis: genes, inflammation and neurodegeneration / S.L. Hauser, J.R. Oksenberg // Neuron. 2006. - Vol. 5, N 52. -P. 61-76.

231. Havrdova, E. Aggressive multiple sclerosis is there a role for stem cell transplantation? / E. Havrdova // J Neurol. - 2005. - Vol. 252, Suppl 3. -P. 34-37.

232. Hawkes C. H. Multiple Sclerosis and risk behavior / C. H. Hawkes // Jon. Mult Scler. and Related Disorders. 2012. -Vol. N 2. - P.59-60.

233. Hawkins, S.A. Benign multiple sclerosis? Clinical course, long term follow up, and assessment of prognostic factors / S.A. Hawkins, G.V. McDonnell // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999. - Vol. 67, N 2. - P. 148-152.

234. Healy, B.C. Smoking and Disease Progression in Multiple Sclerosis / B.C. Healy, E.N. Ali, C.R. Guttmann et al. // Arch Neurol. 2009. - Vol. 66, N 7. -P. 858-864.

235. Hemmer, B. New concepts in the immunopathogenesis of multiple sclerosis / B. Hemmer, J.J. Archelos, H.P. Hartung // Neuroscience. 2002. - Vol. 3. -P. 291-301.

236. Hernán, M.A. Cigarette smoking and the progression of multiple sclerosis / M.A. Hernán, S.S. Jick, G. Logroscino et al. // Brain. 2005. - Vol. 128, Pt 6. - P. 14611465.

237. Hernandez, M.A. Epidemiology of multiple sclerosis in the Canary Islands (Spain): a study on the island of La Palma / M.A. Hernandez // J Neurol. 2002. - Vol. 249, N 10.-P. 1378-1381.

238. Hirst, C. Change in disability in patients with multiple sclerosis: a 20-year prospective population-based analysis / C. Hirst, G. Ingram, R. Swingler et al. // J Neural Neurosurg Psychiatry. 2008. - Vol. 79, N 10. - P. 1137-1143.

239. Hohlfeld, R. Dual role of inflammation in CNS disease / R. Hohlfeld, M. Kerschensteiner, E. Meinl // Neurology. 2007. - Vol. 68. - P. 58-63.

240. Hohlfeld, R. Surrogate markers of clinical disease in multiple sclerosis / R. Hohlfeld, X. Montblan // MS Forum. 2002. - P. 6-11.

241. Hooge, J.P. Multiple sclerosis with very late onset / J.P. Hooge, W.K. Redekop // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 1907-1910.

242. Hu, J. SI00 beta induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes / J. Hu, A. Ferreira, L.J. Van Eldik // J. Neurochem. 1997. -Vol. 69.-P. 2294-2301.

243. Hupperts, R. Optimization of immunomodulating therapy in the treatment of relapsing MS / R. Hupperts, E. Sanders, L. Visser, C. Zwanikken // Milestones in the first decade of intervention : poster session abstract book. Prague, 2005. -P. 25.

244. Huseby, E.S. A Pathogenic Role for Myelin-Specific Cd8+ T Cells in a Model for Multiple Sclerosis / E.S. Huseby, D. Liggitt, T. Brabb et al. // J Exp Med. 2001. -Vol. 194, N5.-P. 669-676.

245. Husted, C. Structural insight into the role of myelin basic protein in multiple sclerosis / C. Husted // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - Vol. 103, N 12. - P. 4339-4340.

246. Hutchinson, M. Predicting and preventing the future: actively managing multiple sclerosis / M. Hutchinson // Pract Neural. 2009. - Vol. 9. -P. 133-143.

247. Hutchinson, M. Pregnancy in multiple sclerosis / M. Hutchinson // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993. - Vol. 56. - P. 1043-1045.

248. Irani, D.N. Cerebrospinal Fluid in Clinical Practice / D.N. Irani. 3rd ed. -Philadelphia: Saunders-Elsevier; 2009. - 336 p.

249. Ivanov, D. Cell adhesion molecule T-cadherin regulates vascular cell adhesion, phenotype and motility / D. Ivanov, M. Philippova, V. Tkachuk et al. // Exp. Cell Res. 2004. - Vol. 293, N 2. - P. 207-218.

250. Johnson, R.T. The virology of demyelinating disease / R.T. Johnson // Ann Neurol. 1994. - Vol. 36. - P. 554-560.

251. Johnson, R.T. Viral aspects of multiple sclerosis / R.T. Johnson // Handbook of clinical neurology / eds. P.J. Vinken, G.W. Bruyn, H.L. Klawans et al. -Amsterdam: Elsevier Science Publ, 1985. P. 319-336.

252. Junker, A. Multiple sclerosis: T-cell receptor expression in distinct brain regions / A. Junker, J. Ivanidze, J. Malotka et al. // Brain. 2007. - Vol. 130, N 11. - P. 2789-2799.

253. Kalinowska, A. PECAM-1, a key player in neuroinflammation / A. Kalinowska, J. Losy // Eur. J. Neurology. 2006. - Vol. 13, N 12. -P. 1284-1290.

254. Kalistova, H. Myelin basic protein in multiple sclerosis and other neurological disorders / H. Kalistova, E. Havrdova // J Neurol. 2003. - Vol. 250, N 7. -P. 65-75.

255. Kalman, B. Genetics of multiple sclerosis: determinants of autoimmunity and neurodegeneration / B. Kalman, R.H. Albert, T.P. Leist // Autoimmunity. 2002. -Vol. 35.-P. 225-234.

256. Kampman, M.T. Outdoor activities and diet in childhood and adolescence relate to MS risk above the Arctic Circle / M.T. Kampman, T. Wilsgaard, S.I. Mellgren // J Neurol. 2007. - Vol. 254, N 4. - P. 471-477.

257. Kantor, R. A mutated CCR5 gene may have favorable prognostic implications in MS / R. Kantor, M. Bakhanashvili, A. Achiron // Neurology. 2003. -Vol. 61, N2.-P. 238-240.

258. Katsavos S. Biomarkers in Multiple Sclerosis: An Up-to-Date Overview / S. Katsavos, M. Anagnostouli // Multiple Sclerosis International. -Vol. 2013.-P.20.

259. Katz, D. Correlation between magnetic resonance imaging findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis / D. Katz, J.K. Taubenberger, B. Cannella et al. // Ann. Neurol. 1993. - Vol. 34. -P. 661-669.

260. Kellar-Wood, H. Multiple sclerosis and the HLA-D region: linkage and association studies / H. Kellar-Wood, N.W. Wood, P. Holmans et al. // J Neuroimmunol. 1995. - Vol. 58. -P. 183-190.

261. Kenealy, S.J. A second-generation genomic screen for multiple sclerosis / S.J. Kenealy, M.C. Babron, Y. Bradford et al. // Am J Hum Genet. 2004. -Vol. 75.-P. 1070-1078.

262. Kenealy, S.J. The genetic epidemiology of multiple sclerosis / S.J. Kenealy, M.A. Pericak-Vance, J.L. Haines // J Neuroimmunol. 2003. - Vol. 143. -P. 7-12.

263. Kesselring, J. Pathogenesis / J. Kesselring, H. Lassmann // Multiple sclerosis / ed. J. Kesselring. Cambridge University Press, 1997. - P. 54-62.

264. Khreiss, T. Conformational rearrangement in C-reactive protein is required for proinflammatory actions on human endothelial cells / T. Khreiss, L. Jozsef, L.A. Potempa, J.G. Filep // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 2016-2022.

265. Kobell, G. Cost of multiple sclerosis in Europe / G. Kobell, M. Pugliatti // Eur. J. Neurol. 2005. - N 12. - P. 63-67.

266. Koch, M. Cigarette smoking and progression in multiple sclerosis / M. Koch, A. van Harten, M. Uyttenboogaart, J. De Keyser // Neurology. 2007. -Vol. 69.-P. 1515-1520.

267. Koch-Henriksen, N. The Danish Multiple Sclerosis Registry. History, data collection and validity / N. Koch-Henriksen, S. Rasmussen, E. Stenager et al. // Dan Med Bull. 2001. - Vol. 48, N 2. - P. 91-94.

268. Kohriyama, T. Endothelial cell activation and/or injury in multiple sclerosis: analysis with von Willebrand factor and thrombomodulin / T. Kohriyama // J. Neuroimmunoll. 1997. - Vol. 37, N 4. - P. 287-291.

269. Koutsis, G. The rsl0492972 KIF1B polymorphism and disease progression in Greek patients with multiple sclerosis / G. Koutsis, G. Karadima, P. Floroskufi et al. // J Neurol. 2011. - Vol. 258. - N 9. - P. 1726-1728.

270. Kouwenhoven, M. Monocytes in multiple sclerosis: phenotype and cytokine profile / M. Kouwenhoven, N. Teleshova, V. Ozenci et al. // J Neuroimmunol. 2001. -Vol. 112.-P. 197-205.

271. Kraus, J. Cell surface bound and soluble adhesion molecules in CSF and blood in multiple sclerosis: correlation with MRI-measures of subclinical disease severity and activity / J. Kraus, B. Engelhard // J Neuroimmunol. 2002. - N 1. - P. 175185.

272. Kraus, J. Soluble and cell surface ICAM-1 as markers for disease activity in multiple sclerosis / J. Kraus, P. Oschmann, B. Engelhard et al. // Acta Neurol. Scand.-1998.-Vol. 98.-P. 102-109.

273. Kurland, L.T. Epidemiologic factors in the etiology and prognosis of multiple sclerosis / L.T. Kurland, K.B. Westlund // Ann NY Acad Sei. 1954. -Vol. 58.-P. 682-701.

274. Kurland, L.T. Trauma and multiple sclerosis / L.T. Kurland // Ann. Neurol. 2004. -Vol. 36.-P. 33-37.

275. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) / J.F. Kurtzke // Neurol. 1983. - Vol. 33, N12.-P. 1444-1452.

276. Kutzelnigg, A. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis / A. Kutzelnigg, C. Lucchinetti, C. Stadelmann et al. // Brain. 2005. -Vol. 128, N 11. -P. 2705-2712.

277. Lalive, P.H. Antibodies to native myelin oligodendrocyte glycoprotein are serologic markers of early inflammation in multiple sclerosis / P.H. Lalive, P. Menge, C. Delarasse et al. // Brain. 2006. - N 2. - P. 1383-1390.

278. Lam, A.G.M. Mechanism of glial activation by S100B: involvement of the transcription factor NFkB / A.G.M. Lam, T. Koppal, K.T. Akama // Neurobiol Aging. -2001. Vol. 22. -P. 765-772.

279. Lamers, K.J.B. Cerebrospinal neuron-specific enolase, S-100 and Myelin basic protein in neurological disorders / K.J.B. Lamers, B.G.M. Van Engelen, F.J.M. Gabreels et al. //Act. Neurol. Scan. 1995. - Vol. 92. - P. 247-251.

280. Lassmann, H. Expression of adhesion molecules and histocompatibility antigens at the blood-brain barrier / H. Lassmann, K. Rossler, F. Zimprich, K. Vass // Brain Pathol. 1991. - Vol. l.-P. 115-123.

281. Lassmann, H. Mechanisms of demyelination and tissue destruction in multiple sclerosis / H. Lassmann // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. - Vol. 104. -P. 168-171.

282. Lauer, K. Environmental associations with the risk of multiple sclerosis: the contribution of ecological studies / K. Lauer // Act. Neurol. Scand. 1995. -Vol. 91.-P. 77-88.

283. Lauer, K. Physical trauma and multiple sclerosis (letter to the editor) / K. Lauer // Neurology. 1994. - Vol. 44. - P. 1360.

284. Lauer, K. The risk of multiple sclerosis in the USA in relation to sociogeographic features: a factor-analytic study / K. Lauer // J Clin Epid. 1994. - Vol. 47. -P. 43-48.

285. Lee, G. Drug Transporters in the Central Nervous System: Brain Barriers and Brain Parenchyma / G. Lee, S. Dallas, M. Hong, R. Bendayan // Pharmacology. 2001. -Vol. 53.-P. 569-596.

286. Lee, S.J. Adhesion Molecule Expression and Regulation on Cells of the Central Nervous System / S.J. Lee, E.N. Benveniste // J. Neurolmmunol. 1999. - N 8. -P. 77-88.

287. Lehtima, T. Adhesion Molecules in Multiple Sclerosis / T. Lehtima, M. Luomala, J. Peltola, P. Dastidar // Arch. Neurol. 2000. - Vol. 57. -P. 546-551.

288. Leppert, D. Matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) is selectively elevated in CSF during relapses and stable phases of multiple sclerosis / D. Leppert, J. Ford, G. Stabler et al. //Brain. 1998. - Vol. 121. - P. 2327-2334.

289. Levic, Z. Prognostic factors for survival in multiple sclerosis / Z. Levic, I. Dujmovie et al. // Multiple Sclerosis. 1999. - Vol. 5. - P. 171-178.

290. Lim, E.T. Serum S100B in primary progressive multiple sclerosis patients treated with interferon-beta-la / E.T. Lim, A. Petzold, S.M. Leary et al. // Journal of Negative Results in BioMedicine. 2004. - N 10. - P. 3-4.

291. Lisak, R. Neurodegeneration in multiple sclerosis / R. Lisak // Neurology. 2007. -Vol. 68, Suppl. 3. - P. 5-12.

292. Lo, E.H. Extracellular proteolysis in brain injury and inflammation: role for plasminogen activators and matrix metalloproteinases / E.H. Lo, X. Wang, M.L. Cuzner // J. Neuroscience Res. 2002. - Vol. 69. - P. 1-9.

293. Lorenzi, A.R. Multiple sclerosis and pregnancy / A.R. Lorenzi, H.L. Ford // Postgrad. Med. J. 2002. - Vol. 78. - P. 460-464.

294. Lowis, G.W. The social epidemiology of multiple sclerosis / G.W. Lowis // Sci Total Environ. 1990. - Vol. 90. - P. 163-190.

295. Lukes, A. Extracellular matrix degradation by metalloproteinases and central nervous system diseases / A. Lukes, S. Mun-Bryce, M. Lukes et al. // Mol. Neurobiol. 1999. - Vol. 19. - P. 267-284.

296. Lyons, D.A. Kiflb is essential for mRN localization in oligodendrocytes and development of myelinated axons / D.A. Lyons, S.G. Naylor, A. Scholze, W.S. Talbot // Nat. Genet. 2009. - Vol. 41, N 7. - P. 854-858.

297. Madden, D.L. Measles and canine distemper antibody: presence in sera from patients with multiple sclerosis and matched control subjects / D.L. Madden, W.C. Wallen, S.A. Houff et al. // Arch Neurol. 1981. - Vol. 38. - P. 13-15.

298. Maeda, A. Matrix metalloproteinases in the normal human central nervous system, microglial nodules and multiple sclerosis lesions / A. Maeda, R.A. Sobel // J Neuropathol Exp Neurol. 1996. - Vol. 55. - P. 300-309.

299. Malosse, D. Correlation between milk and dairy product consumption and multiple sclerosis prevalence: a worldwide study / D. Malosse, H. Perron, A. Sasco, J.M. Seigneurin // Neuroepidemiology. 1992. - Vol. 11. — P. 304-312.

300. Marie, P. Sclerose en plagues et maladies infectueuses / P. Marie // Prog Med. -1884.-Vol. 12.-P. 287-289.

301. Martin, R. Biomarkers in Multiple sclerosis / R. Martin, B. Bielekova, R. Hohifeld, U. Utz // Dis. Markers. 2006. - Vol. 22. - P. 183-185.

302. Martinelli-Boneschi, F. Lack of replication of KIF1B gene in an Italian primary progressivemultiple sclerosis cohort / F. Martinelli-Boneschi, F. Esposito, D. Scalabrini et al. // Eur J Neurol. 2010. - Vol. 17, N 5. -P. 740-745.

303. Martyn, C.N. Radiological evidence of sinus infection in patients with multiple sclerosis / C.N. Martyn, I. Coloquhoun, I. Colquhoun // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991. - Vol. 54. - P. 925-926.

304. Masiuan, J. Clinically isolated syndromes: a new oligoclonal band test accurately predicts conversion to MS / J. Masiuan, J.C. Alvarez-Cermeno, N. García-Barragan et al. // Neurology. 2006. - Vol. 66. - P. 576-578.

305. Massaro, A. Cerebrospinal fluid markers in multiple sclerosis / A. Massaro, P. Tonali // Multiple Sclerosis. 1998. - Vol. 4, N 1. - P. 1-4.

306. Mattson, M.P. Apoptosis in neurodegenerative disoders / M.P. Mattson // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. -2000. -N 1. P. 120-130.

307. Mayr, W.T. Incidence and prevalence of multiple sclerosis in Olmsted Country, Minnesota, 1985-2000 / W.T. Mayr, S.J. Pittock, R.L. McClelland et al. // Neurology. -2003. Vol. 61, N 10. - P. 1373-1377.

308. McAlpine, D. Some aspects of the natural history of disseminated sclerosis / D. McAlpine, N. Compston//QJM. 1952. - Vol. 82. - P. 135-167.

309. Mcdonald, W.I. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis / W.I. Mcdonald, A. Compston, G. Edan //Ann Neurol. 2001. - Vol. 50, N 1 - P. 212-127.

310. McDonald, W.I. Relapse, Remission, and Progression in Multiple Sclerosis / W.I. McDonald // N Engl J Med. 2000. - Vol. 343, N 20. - P. 1486-1487.

311. McDonnell, G.V. Multiple sclerosis in Northern Ireland: a historical and global perspective / G.V. McDonnell, S.A. Hawkins // Ulser Med J. 2000. -Vol. 69, N2.-P. 97-105.

312. Meinl, E. Compartmentalization of inflammation in the CNS: A major mechanism driving progressive multiple sclerosis / E. Meinl, M. Krumbholz, T. Derfuss et al. // J Neurol Sci. 2008. - Vol. 274. - P. 42-44.

313. Meinl, E. Immunopathogenesis of multiple sclerosis: MBP and beyond / E. Meinl, R. Hohlfeld // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128, N 3. -P. 395-397.

314. Menge, T. Disease-modifying agents for multiple sclerosis: recent advances and future prospects / T. Menge, M.S. Weber, B. Hemmer et al. // Drugs. 2008. -Vol. 68, N 17. - P. 2445-2468.

315. Miller, D.H. Differential diagnosis of suspected multiple sclerosis: a consensus approach / D.H. Miller, B.G. Weinshenker, M. Filippi et al. // Multiple Sclerosis.-2008.-Vol. 14.-P. 1157-1174.

316. Miller, D.H. Measurement of atrophy in multiple sclerosis: pathological basis, methodological aspects and clinical relevance / D.H. Miller, F. Barkhof, J. Frank et al. // Brain. -2002. -Vol. 125, N8.-P. 1676-1695.

317. Miller, R.C. Multiple sclerosis, brain radiotherapy, and risk of neurotoxicity: the Mayo Clinic experience / R.C. Miller, D.H. Lachance, C.F. Lucchinetti et al. // Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2006. - Vol. 66. - P. 1178-1186.

318. Miller, H. Trauma and multiple sclerosis / H. Miller // Lancet. 1964. - N 1. -P. 848-850.

319. Minagar, A. Blood-brain barrier disruption in multiple sclerosis / A. Minagar, J.S. Alexander // Multiple sclerosis. 2003. - N 9. - P. 540-549.

320. Minneboo, A. Predicting short-term disability progression in early multiple sclerosis: added value of MRI parameters / A. Minneboo, B. Jasperse,

321. F. Barkhof et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008. - Vol. 79. -P. 917-923.

322. Missler, U. Acute exacerbation of multiple sclerosis increases plasma levels of S-100 protein / U. Missler, K.P. Wandinger, M. Wiesmann et al. // Act. Neurol. Scan. 1997. - Vol. 96. - P. 142-144.

323. Mohr, D.C. Association between stressful life events and exacerbation in multiple sclerosis: a meta-analysis / D.C. Mohr, S.L. Hart, L. Julian et al. // Br Med J. 2004. - Vol. 328. - P. 731-735.

324. Mohr, D.C. Telephone-administered cognitive-behavioral therapy for the treatment of depressive symptoms in multiple sclerosis / D.C. Möhr, W. Likosky, A. Bertagnolli et al. // J Consult Clin Psychol 2000. - Vol. 68, N 2. -P. 356-361.

325. Monk, K.R. Genetic dissection of myelinated axons in zebrafish / K.R. Monk, W.S. Talbot // Curr. Opin. Neurobiol. 2009. - Vol. 19, N 5. - P. 486-490.

326. Montalban, X. MRI criteria for MS in patients with clinically isolated syndromes / X. Montalban, M. Tintore, J. Swanton et al. // Neurology. 2010. - Vol. 74. -P. 427-434.

327. Mostert, J.P. T2 lesions and rate of progression of disability in multiple sclerosis multiple sclerosis / J.P. Mostert, M.W. Koch, C. Steen et al. // Lancet Neurology. 2010.-Vol. 9, N6.-P. 599-612.

328. Murray, T.J. Diagnosis and treatment of multiple sclerosis / T.J. Murray // Br Med J. 2006. - Vol. 332, N 7540. - P. 525-527.

329. Müsse, A.A. Demilinization of membrane-bound myelin basic protein in multiple sclerosis exposes an immunodominant epitope / A.A. Müsse, J.M. Boggs, G. Harauz // Proc Natl Acad Sei USA. 2006. - Vol. 103, N 12. -P. 4422-4427.

330. Nanji, A.A. Multiple sclerosis, latitude and dietary fat: Is pork the missing link? / A.A. Nanji, S. Narod // Med Hypoth. 1986. - Vol. 20. - P. 279-282.

331. Nelissen, I. Polymorphism analysis suggests that the gelatinase B gene is not a susceptibility factor for multiple sclerosis / I. Nelissen, K. Vandenbroeck, P. Fiten et al. // J Neuroimmunol. 2000. - Vol. 105. - P. 58-63.

332. Ness, J. Clinical features of children and adolescents with multiple sclerosis / J. Ness, D. Chabas, A. Sadovnick et al. // Neurology. 2007. - Vol. 68, N 16, Suppl 2.-P. S37-S45.

333. Neuberger, J.S. Prevalence of multiple sclerosis in a residential area bordering an oil refinery / J.S. Neuberger et al. // Neurology. 2004. - Vol. 63, N 10. -P. 1796-1802.

334. Nikbin, B. Microchimerism and stem cell transplantation in multiple sclerosis / B. Nikbin, M.M. Bonab, F. Nalebian // Int Rev Neurobiol. 2007. - Vol. 79. -P. 173-202.

335. Nishiyama, H. Glial protein S100B modulates long-term neuronal synaptic plasticity / H. Nishiyama, T. Knopfel, S. Endo, S. Itohara // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 4037-4042.

336. Noserworthy, J. Disease-modifying treatments in multiple sclerosis / J. Noserworthy, D. Miller, A. Compston // McAlpine's Multiple sclerosis / ed. A. Compaston et al. 4th ed. - Churchill Livingstone: Elsevier, 2006. -P. 729-802.

337. Noserworthy, J.H. Multiple Sclerosis / J.H. Noserworthy, C. Lucchinetti, M. Rodriguez, B.G. Weinshenker // Medical progress. 2000. - Vol. 343, N13.-P. 938-952.

338. O'Connor, K. The neuroimmunology of Multiple Sclerosis: Possible Role of T and B Lymphocytes in Immunogenesis / K. O'Connor, A. Bar-Or,

339. D.A. Hafler // J. Clin. Immunol. -2001. Vol. 21. - P. 81-92.

340. Oksenberg, J.R. Multiple sclerosis genetics full, or half empty? / J.R. Oksenberg, S.E. Baranzini // Nat. Rev. Neurol. Vol. 6, N 8. -P. 429-437.

341. Oksenberg, J.R. The genetics of multiple sclerosis: SNPs to pathways to pathogenesis / J.R. Oksenberg, S.E. Baranzini, S. Sawcer, S.L. Hauser // Nat. Rev. Genet. 2008. - Vol. 9, N 7. - P. 516-526.

342. Olerup, O. HLA class Ll-associated genetic susceptibility in multiple sclerosis: A critical evaluation / O. Olerup, J. Hillert // Tissue Antigens. 1991. - Vol. 38. - P. 1-15.

343. Olsson, T. Cytokines in neuroinflammatory disease: role of myelin-autoreactive T-cell production of interferon-g / T. Olsson // J. Neuroimmunol. 1992. - Vol. 40. — P. 211-218.

344. Operskalski, E.A. A case-control study of multiple sclerosis /

345. Palaszynski, K.M. Androgens are protective in experimental autoimmune encephalomyelitis: implications for multiple sclerosis / K.M. Palaszynski, K.K. Loo, J.F. Ashouri et al. // J Neuroimmunol. 2004. - Vol. 146, N 1-2. -P. 144-152.

346. Panitch, H.S. Influence of infection on exacerbations of multiple sclerosis / H.S. Panitch // Ann Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl. - P. S25-S28.

347. Papenfuss, T.L. Sex differences in experimental autoimmune encephalomyelitis in multiple murine strains / T.L. Papenfuss, C.J. Rogers, I. Gienapp et al. // Multiple sclerosis. 2004. - Vol. 150, N 1-2. - P. 59-69.

348. Pelletier, J. Plasticity in MS: from functional imaging to rehabilitation / J. Pelletier, B. Audoin, F. Reuter, J.P. Ranjeva // MS J. 2009. - Vol. 16, N 1. -P. 26-31.

349. Pepys, M.B. Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease / M.B. Pepys, G.M. Hirschfield, G.A. Tennent et al. // Nature. 2006. -Vol. 440, - N 7088. - P. 1217-1221.

350. Perini, P. The HLA-DR13 haplotype is associated with benign multiple sclerosis in Northeast Italy / P. Perini, C. Tagliaferri, M. Belloni et al. // Neurology. 2001. -Vol. 57.-P. 158-159.

351. Perry, V. The role of axonal pathology in MS disability / V. Perry, S. Woolley, D. Anthony // Int. MS J. 1999. - Vol. 6, N 1. - P. 7-13.

352. Pfleger, C.C.H. Head injury is not a risk factor for multiple sclerosis: a prospective cohort study / C.C.H. Pfleger, N. Koch-Henriksen, E. Stenager et al. // Multiple Sclerosis. 2009. - Vol. 15. - P. 294-298.

353. Polman, C.H. Arandomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis / C.H. Polman, P.W. O'Connor, E. Havrdova et al. // N Engl J Med. 2006. - Vol. 354. - P. 899-910.

354. Polman, C.H. Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria" / C.H. Polman, S.C. Reingold, G. Edan et al. // Ann Neurol. -2005. Vol. 58, N 6. - P. 840-846.

355. Polman, C.H. Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: 2010 Revisions to the McDonald Criteria / C.H. Polman, S.C. Reingold, B. Banwell et al. // Ann Neurol. 2011. - Vol. 69, N 2. - P. 292-302.

356. Poser, C.M. New diagnostic criteria for MS. Guidelines for research protocols // C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann Neurol. 1983. -Vol. 13.-P. 227-231.

357. Poser, C.M. The diagnostic process in multiple sclerosis / C.M. Poser // The diagnosis of multiple sclerosis / ed. C.M. Poser . NY: Thieme-Stratton, 1984. -P. 3-13.

358. Poser, C.M. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview / C.M. Poser // Ann Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl 2. - P. 180-193.

359. Poser, C.M. The pathogenesis of multiple sclerosis. Additional considerations / C.M. Poser//J Neurol. Sci. 1993.-Vol. 115, Suppl.-P. S3-S15.

360. Poser, C.M. Trauma to the Central Nervous System May Result in Formation or Enlargement of Multiple Sclerosis Plaque / C.M. Poser // Arch Neurol. 2000. -Vol. 57.-P. 1074-1077.

361. Prakash, R.S. Cardiorespiratory fitness: a predictor of cortical plasticity in multiple sclerosis / R.S. Prakash, E.M. Snook, K.I. Erickson et al. // Neuroimage. 2007. -Vol. 34.-P. 1238-1244.

362. Pratt, R.T.C. The familial incidence of multiple sclerosis and its significance / R.T.C. Pratt, N.D. Compston, D. McAlpine // Brain. 1951. - Vol. 74. -P. 191-232.

363. Prineas, J.W. Etiology of multiple sclerosis / J.W. Prineas // Handbook of Clinical Neurology / eds. P.J. Vinken, G.W. Bruyn. Amsterdam, 1970. -P. 107-160.

364. Qin, Y. B-cell immunity in MS / Y. Qin, P. Duquette // Int. MS J. 2003. -N10.-P. 110-120.

365. Raine, C.S. Adhesion molecules and central nervous system inflammation / C.S. Raine, B. Cannella // Semin Neurosci. 1992. - Vol. 4. - P. 201-211.

366. Ramagopalan, S. Analysis of 45 candidate genes for disease modifying activity in multiple sclerosis / S. Ramagopalan, G. DeLuca, K. Morrison et al. // J Neurol. -2008. Vol. 255. -P. 1215-1219.

367. Ramagopalan, S.V. The genetics of clinical outcome in multiple sclerosis / S.V. Ramagopalan, G.C. Deluca, A. Degenhardt, G.C. Ebers // J Neuroimmunol. 2008. - N 201-202. - P. 183-199.

368. Rapp, N.S. Role of bacterial infection in exacerbation of multiple sclerosis / N.S. Rapp, J. Gilroy, A.M. Lerner // Am J Phys Med Rehabil. 1995. -Vol. 74.-P. 415-418.

369. Reiber, H. Flow rate of cerebrospinal fluid (CSF) A concept common to normal blood - CSF barrier function and to dysfunction in neurological diseases / H. Reiber // J Neurological Sci. - 2004. - Vol. 122, N 4. -P. 189-203.

370. Riise, T. The epidemiologic study of etiological factors in multiple sclerosis / T. Riise, A. Boiko, E. Granieri et al. // Neurology. 1997. - Special suppl.

371. Risch, N.J. Searching for genetic determinants in the new millennium / N.J. Risch // Nature. 2000. - Vol. 405. - P. 847-856.

372. Ristic, S. Tumor Necrosis Factor-alpha-308 Gene Polymorphism in Croatian and Slovenian Multiple Sclerosis Patients / S. Ristic, L. Lovrecic, N. Starcevic-Cizmarevic et al. // Eur Neurol. 2007. - Vol. 57, N 4. -P. 203-207.

373. Robertson, N. Genetic and epidemiological aspects of multiple sclerosis in the United Kindom / N. Robertson, C.J. Munford, A. Compston // Multiple sclerosis in Europe: an epidemiological update / W. Firnhaber, K. Xauer. Darmstadt, 1996. -P. 87-95.

374. Romner, B. Traumatic brain damage: serum S-100 protein measurements related to neuroradiological findings / B. Romner, T. Ingebrigtsen, P. Kongstad, S.E. Borgesen // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17. - P. 641-647.

375. Rosati, G. Descriptive epidemiology of multiple sclerosis in Europe in the 1980s: a critical overview / G. Rosati // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, Suppl. 2. - P. SI 64-S174.

376. Rothoerl, R.D. S-100 Serum levels and outcome after severe head injury / R.D. Rothoerl, C. Woertgen, A. Brawanski // Acta Neurochir. 2000. -Vol. 76, Suppl.-P. 97-100.

377. Rotstein, Z. Perspectives in multiple sclerosis health care: special focus on the costs of multiple sclerosis / Z. Rotstein, R. Hazan, Y. Barak, A. Achiron // Autoimmun Rev. 2006. - Vol. 5.-P. 511-516.

378. Roullet, E. Pregnancy and multiple sclerosis: a longitudinal study of 125 remittent patients / E. Roullet, M.H. Verdier-Taillefer, P. Amarenco et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1993. - Vol. 56, N 10. - P. 1062-1065.

379. Rovira, A. A single, early magnetic resonance imaging study in the diagnosis of multiple sclerosis / A. Rovira, J. Swanton, M. Tintore' et al. // Arch Neurol. -2009.-Vol. 5.-P. 287-292.

380. Rovira, A. MR in the diagnosis and monitoring of multiple sclerosis: an overview / A. Rovira, A. Leon // Eur J Radiol. 2008. - Vol. 67, N 3. -P. 409-414.

381. Runmarker, B. Pregnancy is associated with a lower risk of onset and a better prognosis in multiple sclerosis / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. 1995. -Vol. 118. - P. 253-261.

382. Sadovnic, A.D. The Canadian Collaborative Study Group. Evidence for genetic basis of multiple sclerosis / A.D. Sadovnic, G.C. Ebers, D.A. Dyment, N.J. Risch // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 1728-1730.

383. Sadovnick, A.D. A population based study of multiple sclerosis in twins: updated / A.D. Sadovnick, H. Armstrong et al. // AnnNeurol. 1993. -Vol. 33.-P. 281-285.

384. Sadovnick, A.D. Epidemiology of multiple sclerosis: a critical overview / A.D. Sadovnick, G.C. Ebers // Can J Neurol Sei. 1993. - Vol. 20, N 1. -P. 17-29.

385. Salmi, A. Intrathecal antibody sythesis to virus antiges in multiple sclerosis / A. Salmi, M. Reunanen, I. Honen, M. Panelius // Clin Exp Immunol. 1983. - Vol. 52.-P. 241-243.

386. Sandyk, R. Vitamin B12 and its relationship to age of onset of multiple sclerosis / R. Sandyk, G.I. Awerbuch // Int J Neurosci. 1993. - Vol. 71. -P. 93-99.

387. Sawcer, S. A high-density screen for linkage in multiple sclerosis / S. Sawcer, M. Ban, M. Maranian et al. // Am J Hum Genet. 2005. - Vol. 77. -P. 454-467.

388. Sawcer, S. The complex genetics of multiple sclerosis: pitfalls and prospects / S. Sawcer//Brain.-2008.-Vol. 131, Pt. 12. -P. 3118-3131.

389. Scalfari, A. The natural history of multiple sclerosis, a geographically based study 10: . relapses and long-term disability / A. Scalfari, A. Neuhaus, A. Degenhardt et al. // Brain. 2010. - Vol. 133, N7.-P. 1914-1929.

390. Schiffenbauer, J. Staphylococcal enterotoxins can reactivate experimental allergic encephalomyelitis / J. Schiffenbauer, H.M. Johnson, E.J. Butfiloski et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. - Vol. 90. - P. 8543-8546.

391. Selmaj, K. Identification of lymphtoxin and tumor necrosis factor in multiple sclerosis lesions / K. Selmaj, C. Raine, B. Cannella et al. // J Clin Invest. 1997. -Vol. 37.-P. 949-954.

392. Serafini, B. Dendritic cells in multiple sclerosis lesions: maturation stage, myelin uptake, and interaction with proliferating T cells / B. Serafini, B. Rosicarelli, R. Magliozzi et al. // J Neuropathol Exp Neurol. 2006. -Vol. 65.-P. 124-141.

393. Seyfert, S. Determinants of lumbar CSF protein concentration / S. Seyfert, V. Kunzmann, N. Schwertfeger et al. // J Neurol. 2002. - Vol. 249. -P. 1021-1026.

394. Sharief, M.K. In vivo relationship of tumor necrosis factor-alpha to blood-brain barrier damage in patients with active multiple sclerosis / M.K. Sharief, E.J. Thompson // J Neuroimmunol. 1992. - N 5. - P. 27-33.

395. Sibley, W.A. A prospective study of physical trauma and multiple sclerosis / W.A. Sibley, C.R. Bamford, K. Clark et al. // J Neurol, Neurosurg, Psych. 1991. - Vol. 54.-P. 584-589.

396. Smith, G.D. Dietary fat and multiple sclerosis / G.D. Smith, Y. Ben-Shlomo // Int MS J. 1994. - Vol. 2. - P. 61-67.

397. Smith, K. Demyelination: the role of reactive oxygen and nitrogen species / K. Smith, R. Kapoor, P.A. Felts // Brain Pathol. 1999. - Vol. 9, N 1. -P. 69-92.

398. Smolders, J. Association of vitamin D metabolite levelswith relapse rate and disability in multiple sclerosis / J. Smolders, P. Menheere, A. Kessels et al. // Mult Scler. 2008. - Vol. 14, N 9. - P. 1220-1224.

399. Smolders, J. Vitamin D and Multiple Sclerosis: Correlation, Causality, and Controversy / J. Smolders // Autoimmune Diseases. 2011. - Vol. 2011. - Article ID 629538.-3 p.

400. Sobel, A.R. The extracellular matrix in multiple sclerosis lesions / A.R. Sobel // J Neuropathol Exp Neurol. 1998. - Vol. 57. - P. 205-217.

401. Sospedra, M. Immunology of multiple sclerosis / M. Sospedra, R. Martin // Annu Rev Immunol. 2005. - Vol. 23. - P. 683-747.

402. Springer, T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multiple step paradigm / T.A. Springer // Cell. 1994. -Vol. 76.-P. 301-314.

403. Spurkland, A. HLA-DQA1 and HLA-DQB1 genes may jointly determine susceptibility to develop multiple sclerosis / A. Spurkland, K. Roniningen, B. Vandvik et al. // Hum Immunol. 1991. - Vol. 30. - P. 69-75.

404. Stadelmann, Ch. Interplay between mechanisms of damage and repair in multiple sclerosis / Ch. Stadelman, W. Bruck // J Neurol. 2008. - Vol. 255. - P. 12-18.

405. Steinman, L. Multiple sclerosis: a coordinated immunological attack against myelin in the central nervous system / L. Steinman // Cell. 1996. - Vol. 85. - P. 299-302.

406. Steinman, L. Multiple sclerosis: a two stage disease / L. Steinman // Nat Immunol. 2001. - Vol. 2, N 9. - P. 762-764.

407. Stuifbergen, A.K. Exercise, functional limitations, and quality of life: a longitudinal study of persons with multiple sclerosis / A.K. Stuifbergen, S.A. Blozis, T.C. Harrison, H.A. Becker // Arch Phys Med Rehabil. 2006. - Vol. 87.-P. 935-943.

408. Su, K.G. Axonal degeneration in multiple sclerosis: the mitochondrial hypothesis / K.G. Su, G. Banker, D. Bourdette, M. Forte // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2009. -Vol. 9, N5.-P. 411-417.

409. Swank, R.L. Multiple sclerosis in rural Norway / R.L. Swank, O. Lerstead, A. Strom, J. Backer // N Eng J Med. 1952. - Vol. 246. - P. 721-728.

410. Swank, R.L. Multiple sclerosis: a correlation of its incidence with dietary fat / R.L. Swank // Am J Med Sci. 1950. - Vol. 220. - P. 421-430.

411. Swank, R.L. Review of MS patient survival on a Swank low saturated fat diet / R.L. Swank, J. Goodwin // Nutrition. 2003. - Vol. 19. - P. 161-162.

412. Swanton, J.K. MRI criteria for multiple sclerosis in patients presenting with clinically isolated syndromes: a multicentre retrospective study / J.K. Swanton, A. Rovira, M. Tintore' et al. // Lancet Neurol. 2007. - Vol. 6, N 8. - P. 677-686.

413. Tabor, H.K. Opinion: Candidate-gene approaches for studying complex genetic traits: practical considerations / H.K. Tabor, N.J. Risch, R.M. Myers // Nat Rev Genet. 2002. - Vol. 3. - P. 391 -397.

414. Thompson, A.J. Primary progressive multiple sclerosis / A.J. Thompson, C.H. Polman, D.H. Miller et al.//Brain. 1997.-Vol. 120.-P. 1085-1096.

415. Tintore, M. Do oligoclonal bands add information to MRI in first attacks of multiple sclerosis? / M. Tintore, A. Rovira, J. Rio et al. // Neurology. 2008. -Vol. 70, N 13, Pt. 2. - P. 1079-1083.

416. Torkildsen, O. Epstein-Barr virus reactivation and multiple sclerosis / O. Torkildsen, H. Nyland, H. Myrmel, K.M. Myhr // Eur J Neurol. 2008. -Vol. 15, N1.-P. 106-108.

417. Tremlett, H. Monthly ambient sunlight, infections and relapse rates in multiple sclerosis / H. Tremlett, I.A.F. van der Mei, F. Pittas et al. // Neuroepidemiol. — 2008. Vol. 31, N 4. - P. 271-279.

418. Tremlett, H. Relapses in multiple sclerosis are age and time-dependent / H. Tremlett, Y. Zhao, J. Joseph, V. Devonshire // J Neurol Neurosurg Psych. — 2008.-Vol. 79, N 12.-P. 1368-1374.

419. Van der Mei, I.A.F. Vitamin D levels in people with multiple sclerosis and community controls in Tasmania, Australia / I.A.F. Van der Mei, A.-L. Ponsonby, T. Dwyer et al. // J Neurol. 2007. - Vol. 254, N 5. -P. 581-590.

420. Verians, E. Clinical parameters and intrathecal JgG synthesis as prognostic features in multiple sclerosis. Part I. / E. Verians, P. Theys, P. Dellmotte et al. // Neurology. - 1983.-Vol. 229, N3,-P. 155-165.

421. Vollmer, T. The natural history of relapses in multiple sclerosis / T. Vollmer // J Neurol Sei. 2007. - Vol. 256. - P. 5-13.

422. Von' Büdingen, H.-Ch. Molecular characterization of antibody specificities against myelin/oligodendrocyte glycoprotein in autoimmune demyelination / H.-Ch. Von Büdingen, S.L. Hauser, A. Fuhrmann et al. // Brain. 2002. - Vol. 6, N 11.-P. 141-150.

423. Vries, H.E. The Blood-Brain Barrier in Neuroinflammatory Diseases / H.E. Vries, J. Kuiper, A.G. de Boer et al. // Pharmacol Rev. 1997. -Vol. 49.-P. 143-156.

424. Vukusis, S. Multiple sclerosis and pregnancy / S. Vukusis, C. Confavreux // Rev Neurol. -2006. Vol. 162, N 3. - P. 299-309.

425. Vukusis, S. Pregnancy and multiple sclerosis and (the PRIMS study): clinical predictors of post partum relapse / S. Vukusis, M. Hutchinsom, M. Hours et al. // Brain.-2004.-Vol. 127, Pt. 6.-P. 1353-1360.

426. Warren, K.G. Autoantibodies to myelin basic protein within multiple sclerosis central nervous system tissue / K.G. Warren, I. Catz // J Neurol Sei. 1993. -Vol. 115.-P. 169-176.

427. Warren, S. Emotional stress and the development of multiple sclerosis: case-control evidence of a relationship / S. Warren, S. Greenhill, K.G. Warren // J. Chron Dis. 1982. - Vol. 35, N 11. - P. 821-831.

428. Waterhouse, J. Cancer Incidence in Five Continents / J. Waterhouse, C. Muir, P. Correa et al. // IARS Scientific Publications. 1976. - Vol. 3, N 15. -P. 456.

429. Weiner, H.L. Multiple sclerosis is an inflammatory T-cell-mediated autoimune disease / H.L. Weiner // Arch Neurol. 2004. - Vol. 61. -P. 1613-1619.

430. Wingerchuk, D.M. Multiple sclerosis: current pathophysiological concepts / D.M. Wingerchuk, C.F. Lucchinetti, J.H. Noseworthy // Lab. Invest. 2001. -Vol. 81.-P. 263-281.

431. Wolfson, C. On the estimation of the distribution of the latent period of multiple sclerosis / C. Wolfson, D.B. Wolfson, J.M. Zielinski // Neuroepidemiology. -1989.-Vol. 8.-P. 239-248.

432. Yong, V.W. Matrix metalloproteinases and disease of the CNS / V.W. Yong, C.A. Krekoski, P.A. Forsyth, R. Bell, D.R. Edwards // Trends Neuroscience. 1998. -Vol. 21.-P. 75-80.

433. Young, C.A. Factors predisposing to the development of multiple sclerosis / C.A. Young // QJM: An International Journal of Medicine. 2011. -Vol. 104.-P. 383-386.

434. Yu, C.Y. Sex, MHC and complement C4 in autoimmune diseases / C.Y. Yu, C.C. Whitacre // Trends in Immunology. 2004. - Vol. 25, N 12. -P. 694-699.

435. Zavadinov, R. The use of standardized incidence and prevalence rates in epidemiological studies on multiple sclerosis. A meta-analysis study / R. Zavadinov, L. Iona, L. Monti-Bragadin et al. // Neuroepidemiology. 2003. -Vol. 22, N 1. - P. 65-74.

436. Zhong, Y. Exogenous expression of H-cadherin in CHO cells regulates contact inhibition of cell growth by inducing p21 expression / Y. Zhong, L. Lopez-Barcons, M. Haigentz et al. // Int J Oncol. 2004. - Vol. 24. -P. 1573-1579.

437. Zhou, Q. CD24 is a genetic modifier for risk and progression of multiple sclerosis / Q. Zhou, K. Rammohan, S. Lin et al. // PNAS. 2003. - Vol. 100, N 25. - P. 15041-15046.

438. Zivadinov, R. Smoking is associated with increased lesion volumes and brain atrophy in multiple sclerosis / R. Zivadinov, B. Weinstock-Guttman, K. Hashmi et al. // Neurology. 2009. - Vol. 73. - P. 504-510.