Распространенность и клинико-лабораторные особенности муковисцидоза у детей и подростков Оренбургского региона. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Бушина, Марина Георгиевна

• Бушина, Марина Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бушина, Марина Георгиевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ХАРАКТЕРИСТИКА МУКОВИСЦИДОЗА НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Частота и генетическая характеристика муковисцидоза.

1.2. Клинические аспекты и осложнения муковисцидоза.

1.3. Критерии диагностики муковисцидоза.

1.4. Инструментально-лабораторные показатели кистофиброза.

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ МУКОВИСЦИДОЗА В ОРЕН -БУРГСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Распространенность муковисцидоза (по данным заболеваемос -ти)

3.2. Частота встречаемости муковисцидоза по данным неонатально -го скрининга.

3.3.Сведения о больных, выявленных по данным неонатального скрининга.

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУКОВИСЦИДОЗА У ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В

ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ.

4.1. Анамнестические данные.

4.1.1. Генеалогический анамнез.

4.1.2. Социальный анамнез.

4.1.3. Акушерский анамнез матерей больных муковисцидозом детей

4.1.4. Аллергоанамнез.

4.1.5. Сроки появления первых симптомов заболевания и возраст больных при постановке диагноза.

4.2. Результаты генетического обследования больных.

4.3. Общая характеристика тяжести состояния больных и тяжести течения заболевания.

4.4. Особенности поражения дыхательной системы больных.

4.5. Изменения сердечно-сосудистой системы.

4.6. Изменения желудочно-кишечного тракта при муковисцидозе.

4.7. Взаимосвязь показателей функции внешнего дыхания и нутритив-ного статуса.

4.8. Бактериальный пейзаж у больных муковисцидозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Распространенность и клинико-лабораторные особенности муковисцидоза у детей и подростков Оренбургского региона.»

Лечение детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких представляет серьезную терапевтическую и социальную проблему [150].

Муковисцидоз (MB) - одно из наиболее частых моногенно наследуемых заболеваний с полиорганной манифестацией. Частота заболевания различна в различных этнических группах, даже в пределах одной страны. В России нет четких данных о распространенности MB. Данная патология приобретает важную медико-социальную значимость в нашей стране. Это можно связать с одной стороны, со значительным прогрессом как в области ранней, вплоть до дородовой диагностики, так и в терапии (Капранов, 2003), а с другой стороны -с ранней инвалидизацией, необходимостью постоянных чрезвычайно дорогих лечебных мероприятий. В развитых странах в последние годы отмечается рост числа больных MB подросткового, юношеского возраста и взрослых, что свидетельствует о постепенной его трансформации из, безусловно, фатального заболевания детского возраста в хроническую патологию взрослых. Так, родившемуся с MB в Великобритании в 2000г. гарантируется 50 лет жизни, в России пока эта цифра не достигает и 40 лет.

Клинические последствия электролитных нарушений представляют собой мульти системную патологию, характеризующуюся прогрессирующим повреждением легких с развитием дыхательной недостаточности, нарушениями функции поджелудочной железы, поражением печени вплоть до развития цирроза и повышенным содержанием электролитов в потовом секрете [127]. Выраженность клинических проявлений отличается у больных не только с различными мутациями, но и у пациентов с одинаковым генотипом.

Ранняя диагностика МБ напрямую связана с лучшим прогнозом заболевания, о чем свидетельствуют его более легкое течение и меньшее число осложнений у детей, получающих терапию при своевременном установлении диагноза. Пренатальная диагностика (концентрация иммунореактивного трипсина в сухом пятне крови новорожденных) дает как ложноположительные, так и ложноотридательные результаты. Это обуславливает необходимость длительного наблюдения для уточнения диагноза.

В связи с эти актуальным является углубленный анализ клинических форм заболевания, характера и степени поражения отдельных органов и систем, их связи с тяжестью течения MB, а также с типом мутации гена MB TP, что предполагает возможность прогноза болезни у пациентов с MB, эффективного их лечения и повышения качества жизни. В Оренбургском крае частота MB, особенности генетических мутаций и клиники до настоящего времени остаются неизученными, как и сведения об умерших от данного заболевания. Скрининг начат только в 2006г., катамнестические данные отсутствуют.

На основании вышеизложенного целью настоящего исследования явилась оценка распространенности муковисцидоза в Оренбургской области и определение региональных особенностей клинико-лабораторной картины заболевания.

Задачи исследования:

1. Определить распространенность и структуру муковисцидоза в популяции Оренбургского региона.

2. Изучить спектр мутаций гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (МВТР), характерный для Оренбургского региона и особенности клинической картины муковисцидоза в зависимости от типа его мутаций.

3. Дать оценку современному составу и чувствительности бактериальной микрофлоры дыхательных путей больных муковисцидозом на современном этапе.

Научная новизна

Впервые установлена распространенность MB у детей Оренбургского региона. Определен спектр мутаций гена МВТР, отвечающий за развитие MB у детей Оренбуржья. Уточнены особенности клиники заболевания в зависимости от типа мутации МВТР. Установлена взаимосвязь показателей нутритивного статуса и функции внешнего дыхания больных муковисцидозом. Доказано возрастание продолжительности жизни на фоне современной терапии. Определен спектр выделяемой бактериальной микрофлоры на современном этапе и изменение ее чувствительности к антибиотикам. Впервые оценена эффективность скринингового обследования новорожденных на MB при динамическом наблюдении за детьми, с установленным диагнозом на основании этого исследования.

Практическая значимость работы и внедрение в практику

Создан региональный центр муковисцидоза на базе пульмонологического отделения Муниципальной детской городской клинической больницы для медико-статистического наблюдения и оказания помощи данной категории больных, проживающих в Оренбургском регионе. На базе регионального центра муковисцидоза внедрено в практику использование аппаратной методики исследования электролитов потовой жидкости (акт внедрения от 01.12.2008г.) и определение степени панкреатической недостаточности при помощи панкреатической эластазы кала-1 (акт внедрения от 01.12.2008г.) что улучшило качество диагностики муковисцидоза. Создан кабинет кинезитерапии для больных муковисцидозом (акт внедрения от 25.09.2009), что улучшит уровень оказания медицинской помощи данной категории больных. В рамках программы ГУ МГНЦ РАМН и НИИ Пульмонологии с согласия МЗ РФ и поддержке ЗАО Рош-Москва принято участие в составлении Российского регистра больных муковисцидозом, являющимся составной частью Европейского регистра. Создание банка больных и проведение генетического исследования позволило провести первичную профилактику муковисцидоза в одной семье и родить здорового ребенка.

Результаты исследования включены в программу преподавания раздела педиатрии на педиатрическом факультете в ГОУ ВПО Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения от 02.03.2009г.). Результаты исследования явились основанием для создания информационно-методических пособий для врачей «Муковисцидоз» и «Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста», утвержденных УМО.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

• Частота муковисцидоза в Оренбургской области составляет 1:11262

12344 новорожденных.

• Для многонационального населения не применим используемый спектр мажорных мутаций гена МВТР славянской популяции.

• У детей с тяжелым течением и со средней степенью тяжести MB выявлены схожие генотипы, но встречающиеся с разной частотой. В нашем регионе у больных с тяжелым течением достоверно чаще (Ри=0,05) встречались неуточненные мутации, а при течении средней степени тяжести - DelF508.

• Критериями тяжести течения муковисцидоза являются: быстрое формирование признаков хронической гипоксии, сохранение одышки, изменение характера дыхания и наличие крепитирующих хрипов вне обострения, развитие цирроза печени, осложненное портальной гипертензией, наличие Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter в посевах мокроты.

• Благодаря ранней диагностики муковисцидоза и назначению современной терапии возможно улучшение продолжительности жизни больных.

Апробация работы

Основные разделы исследования представлены и доложены на VIII Национальном конгрессе «Муковисцидоз у детей и взрослых» (Ярославль, 2007), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006, 2007), XVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007), II Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007), Педиатрического форума Приволжского федерального округа «Здоровье детей - шаг в будущее» (Нижний Новгород, 2007), VI и VII Российских конгрессов «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2007, 2008), Первого Объединенного научно-практического форума детских врачей (Орел, 2008), IX Национальном конгрессе «Муковисцидоз у детей и взрослых» (Московская область, 2009), IV межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья детей» (Оренбург, 2007), региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2006, 2007, 2008, 2009).

Объем и структура работы.

Материал диссертации изложен на 139 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, главы методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована

16 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 209 источников, из которых 139 опубликованы в отечественной и 70 в зарубежной литературе.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Бушина, Марина Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Частота встречаемости муковисцидоза в Оренбургской области за последние 10 лет наблюдения (с 1999 по 2009годы) составила от 1:7480 до 1:13400, что в среднем составляет приблизительно 1:11262 новорожденных. Частота встречаемости муковисцидоза, рассчитанного по данным неонатального скрининга (в среднем 1:12344) достоверно отличается (Ртмф<0,025) от частоты, рассчитанной по данным о заболеваемости муковисцидозом (в среднем 1:10883).

2. В течение последних 20 лет (с 1990 по 2009 годы) в Оренбургской области отмечена тенденция роста не только количества наблюдаемых пациентов муковисцидозом (с 6 до 34 больных), но и их среднего возраста (с 3,6 до 9,4 лет).

3. Частота мутаций в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза у больных муковисцидозом Оренбуржья составила: DelF508 - 34,4%; CFTRDel21kb - 12,5%; R553X, R334W, R347P, 2184insA и 2143delTT - по 1,56%, неидентифицированные мутации - 45,3%. В многонациональном регионе следует пересмотреть список исследуемых мажорных мутаций.

4. Для больных с тяжелым течением муковисцидоза в Оренбургском регионе более характерны неуточненные мутации, а при течении средней степени тяжести - чаще встречаются Del F 508 (Ри = 0,05). При течении средней степени тяжести в генотипе больных имелась хотя бы одна «мягкая мутация», хотя отмечалось сочетание двух «тяжелых мутаций» у пациентов этой группы. Необходим поиск генов-модификаторов.

5. Для больных с DelF508, CFTRDel21kb и неидентифицированными мутациями характерно: быстрое формирование признаков хронической гипоксии, сохранение одышки, изменение характера дыхания и наличие крепитирующих хрипов вне обострения, развитие цирроза печени, осложненное портальной гипертензией, наличие Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter в посевах мокроты.

6. Отмечено снижение чувствительности синегнойной палочки к традиционно используемым противосинегнойным препаратам первой линии (цефтазидиму, амикацину, гентамицину, тобрамицину, имипенему, меропенему).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для улучшения качества проводимого скрининга на муковисцидоз следует проводить более активную пропагандистскую деятельность с разъяснением родителям необходимости раннего выявления с заболевания.

2. Создание банка больных муковисцидозом позволяет проводить первичную профилактику муковисцидоза.

3. Для предотвращения развития устойчивости бактериальной флоры к используемым антибиотикам следует чередовать их применение у отдельно взятых пациентов.

4. Благодаря современной терапии, включающей Пульмозим, возможно улучшение состояния больных муковисцидозом, а следовательно качества и продолжительности их жизни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бушина, Марина Георгиевна, 2009 год

1. 15-летний опыт работы центра MB в Ярославле / Ашерова И.К., Тараканова В.В., Ганичева Н.П. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г., - Ярославль. - С.2835

2. Амелина Е.Л., Черняк А.В., Черняев А.Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни // Пульмонология. 2001. - №3. - С. 61-64.

3. Амелина Е.Л., Чучалин А.Г. Муковисцидоз: современный подход к диагностике и лечению // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.5 -№17. -С.1136-1142.

4. Ашерова И.К., Фейжельсон Ж. Муковисцидоз и туберкулез // Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу «Муковисцидоз у детей и взрослых 2009», - 2009., - С. 19-20.

5. Бактериологический анализ этиологической характеристики муковисцидоза у детей / Щука С., Киорогло Э., Турку О. и др., // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. -С.186

6. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А. Врожденные причины экзокринной недостаточности поджелудочной железы // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. -№16. - С.984-989

7. Беременность и роды при муковисцидозе (клиническое наблюдение) / Шугинин И.О., Амелина Е.А., Туманова В.А. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2007. №5. - С.53-55

8. Богданова Т.А., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозе этиопатогенез и терапия. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». - 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С. 177-183.

9. Болезни органов дыхания у детей. / Под ред. Рачинского С.В., Таточенко В.К.-М.: 1988.-С.416-427.

10. Буеверов А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты / Consilium Medicum (гастроэнтерлогия). — 2008. Т.7. - №6. - С.1-6.

11. Верткин А.Л., Тополянский А.В. Легочное сердце: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. -2005. -Т.13.-№19.- С. 1272-1275

12. Влияние дорназы альфа (пульмозима) на состояние местных факторов защиты респираторного тракта / Кондратьева Е.И., Яровенко Е.В., Янкина Г.Н. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.93-97

13. Волков И.К. Бронхологические методы диагностики и терапии при муковисцидозе у детей // Врач. 2007. - №3. - С.6-8.

14. Волков И.К. Возможности использования дорназы альфа (Пульмозим) в детской пульмонологии. // Пульмонология. 2004. - №4. - С.113-116

15. Воронкова А.Ю., Шмарина Г.В., Дубовик Л.Г. Дорназа альфа: клинические и лабораторные эффекты // Пульмонология. 2006. -Приложение по муковисцидозу. - С. 25-29.

16. Генетические и иммунологические маркеры воспалительного процесса при

17. MB у детей / Кондратьева Е.И., Янкина Г.Н., Рудко А.А. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.93-97

18. Диагностическое значение непрямого метода определения панкреатическойнедостаточности эластазы-1 в стуле у больных муковисцидозом. / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, Н.Ф. Кабанова и др., // Пульмонология. 2001. -Т.П. - №3. - С.57-60

19. Длительное применение уросодезоксихолевой кислоты при поражениипечени у больных муковисцидозом / Капустина Т.Ю., Каширская Н.Ю., Неудахин Е.В. и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. М., -2000. -№2.-С.61-67.

20. Дьячкова А.А., Слугина Н.А. «Ситуация с муковисцидозом в Мордовииклинический пример семьи, с больным муковисцидозом // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.62-65

21. Иващенко Т.Э., Баранов B.C. «Биохимические и молекулярно-генетическиеосновы патогенеза муковисцидоза», СПб, «Интермедика», 2002 - 256с.

22. Интенсивная терапия при муковисцидозе взрослых. / Авдеев С.Н.,

23. Самойленко В.А., Амелина Е.Л., и др., // Пульмонология. 2001. - Т.П. -№3; - С.87-97

24. Исаков В.А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? //

25. Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. -Т.1. - №2. - С.72-75.

26. Кан В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза // Русскиймедицинский журнал, 1998. - Т.6. - №7. - С. 8 (электронный вариант).

27. Капранов Н.И. «Муковисцидоз национальная приоритетная программа в

28. Российской федерации» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.3-8

29. Капранов Н.И. К вопросу о пересадке легких у больных муковисцидозом //

30. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 2., -Москва-Иваново, - 2008., - с. 120-125

31. Капранов Н.И. Муковисцидоз современное состояние проблемы //

32. Пульмонология 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С.3-11.

33. Капранов Н.И. Проблемы и достижения в лечении муковисцидоза насовременном этапе // Муковисцидоз. 2007. - №9. — С.1.

34. Капранов Н.И. Современные проблемы муковисцидоза. // Гастроэнтерология

35. Санкт-Петербурга. 2002. - №4. - С. 11-15.

36. Капранов Н.И., Воронкова А.Ю., Шабалова JI.A. Клиническое значениерекомбинантной человеческой ДНКазы (Пульмозим) в комплексной терапии больных муковисцидозом. // Российский педиатрический журнал. -2001. -№3.-С.26-31.

37. Капранов Н.И., Дащинская О.В. Проблемы диагностики муковисцидоза насовременном этапе // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 3., - Москва-Ростов-н/Д, - 2003., - С.120-123

38. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Актуальные вопросы муковисцидоза насовременном этапе в России // Пульмонология. 1997 - №4 - с.7-16.

39. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Питание пациентов с муковисцидозом

40. Европейский консенсус, перевод - M.Sinaasappel, M.Stern, et al. - Journal of Cystic Fibrosis 1 (2002). - C.51-75.

41. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Васильева Ю.И. Муковисцидозсовременные аспекты, Детская гастроэнтерология. - 2005. - №1. - С. 3-9

42. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз: достиженияпроблемы на современном этапе. // Медицинская генетика. — 2004. №4. — С.398-412.

43. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Толстова В.Д. Перспективы раннейдиагностики и адекватного лечения детей, больных муковисцидозом в РФ // Русский медицинский журнал. 2008. -Т. 16. -№6. -С.405-409

44. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Ходунова А.А. Муковисцидоз: лечение ипрофилактика на современном этапе. Педиатрия (приложение). - 2006. -№1. - С.64-67.

45. Капранов Н.И., Рачинский С.В. Муковисцидоз. М.: Медицина, 1995. -187с.

46. Капустина Т. Ю., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. «Изменениягепатобилиарной системы и их корреляция при муковисцидозе у детей» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.69-72

47. Капустина Т.Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе удетей на современном этапе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2001. -22с.

48. Капустина Т.Ю. Российский регистр больных муковисцидозом //

49. Муковисцидоз. 2007. - №8. - С.2.

50. Капустина Т.Ю., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Холестатические болезнипечени и их лечение у детей // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2006. - №1. — С.28-34

51. Каширская Н.Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочнойжелезы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом: Автореф. дисс. .д-ра. мед. наук. М., 2001 -46с.

52. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Поражение органов пищеварения и ихкоррекция при муковисцидозе. // Русский медицинский журнал. 1997. -Т.5 -№14, -С.892-898.

53. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Применение заместительнойпанкреатической терапии у больных муковисцидозом // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. -Ярославль. - С.81-89

54. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Состояние системы пищеварения примуковисцидозе // Сборник статей и тезисов 6-й Национальный конгресс по муковисцидозу. Санкт-Петербург, 2003. - С. 15-19

55. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Богданова Т.Д. «Лечениебронхообструктивного синдрома при муковисцидозе» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г., - Ярославль. - С.75 - 80

56. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Васильева Ю.И. Трудности в диагностикемуковисцидоза // Вопросы современной педиатрии. 2005. - т.4. - №1. -с.89-92.

57. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Сухов М.Н. Патология печени примуковисцидозе // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. -№4.-С. 51-57.

58. Киорогло Э., Щука С., Турку О. «Компьютерная томография и сцинтиграфиялегких в диагностике бронхолегочных изменений при MB у детей» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 нюня 2007г. - Ярославль. - С.62-65

59. Кирсанова А.С. «Этапы совершенствования оказания помощи больныммуковисцидозом в Архангельской области». // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г., - Ярославль. -С.91-92

60. Клинико-параклинические особенности больных муковисцидозом

61. Саратовской области 2003-2006 годов / Сироткин Е.А., Беднякова З.Н., Леонова С.Н. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.144-145

62. Клинико-функциональное исследование эффективности и безопасноститренажера «Новое дыхание» у детей, больных муковисцидозом / Богданова Т.А., Шелепнева Н.Е., Дышко Б.А., и др., // Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу. 2009. - С. 27-29.

63. Клинический случай: развитие диссеминированного туберкулеза легких. /

64. Красовский С.А., Амелина E.JI, Коссий Ю.Е., и др., // Пульмонология (приложение по муковисцидозу). 2006. - С. 124-126.

65. Клиническое значение рекомбинантной человеческой ДНКазы

66. Пульмозим») в комплексной терапии больных муковисцидозом / Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю., Шабалова JI.A. и др., // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 2., - Москва-Иваново, -2002., - С.86-90.

67. Клиническое значение специальной аэрозольной формы тобрамицинв

68. Количественная оценка результатов компьютерной томографии высокогоразрешения органов грудной клетки взрослых больных MB / Амелина E.J1,

69. Марченков Я.В., Черняк А.В. и др // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.41-42

70. Критерии ранней диагностики муковисцидоза у детей / Антохий Е., Макалец

71. Т., Живалковская А. и др., // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г., - Ярославль. - С.43

72. Лев Н.С. Бронхоэктазы: старая проблема остается актуальной. // Российскийвестник перинатологии и педатрии. 2003. - №2. - С.21-27.

73. Легочное сердце у детей с муковисцидозом / Матина И.А., Неудахин Е.В.,

74. Капранов Н.И. и др., // Детская больница. 2000. - № 2. - С. 32-35

75. Лучевая диагностика поражений печени, желчного пузыря и поджелудочнойжелезы при муковисцидозе у детей / Делягин В.М., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. и др. // SonoAce International. 2003. - № 11. - С. 48-53.

76. Микробиологические аспекты этиологии и антимикробной терапиибронхолегочной инфекции при муковисцидозе у взрослых / Зубков М.Н., Самойленко В.А., Гугуцидзе Е.Н., и др. // Пульмонология. 2001. - № 11(3). - С.38-41.

77. Моисеев B.C. Хроническое легочное сердце // Врач. 2001. - №11. - С. 2022.

78. Муковисцидоз (Современные достижения и актуальные проблемы). Под ред.

79. Капранова Н.И. и Каширской Н.Ю. Методические рекомендации, - М., 2008.- 124с.

80. Муковисцидоз (Современные достижения и проблемы). / Капранов Н.И.,

81. Шабалова Л.А., Каширская Н.Ю. и др. // Методические рекомендации -М.: Медпратика М., 2001, 20с.

82. Муковисцидоз. / Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Радионович A.M. и др. //

83. Заболевания органов дыхания у детей, под ред. проф. Б.М.Блохина, М., ИД «Медпрактика-М», - 2007, С.483-514.

84. Муковисцидоз. Современные достижения и актуальные проблемы: /

85. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Воронкова А.Ю., и др., Методическиерекомендации. Издание второе переработанное и дополненное. М.: 2005. - 109с.

86. Муковисцидоз: современные аспекты диагностики и лечения / Капранов

87. Н.И., Радионович A.M., Каширская Н.Ю., и др., // Клиницист. 2006. - № 4. - С.42-51.

88. Мутанты Burkholderia cepacia с множественной резистентностью кантибиотикам / Калинкина Е.В., Сеимова И.К., Меринова О.А. // Бюллетень Волгоградского Научного центра РАМН. 2006. - №3. - С. 2527

89. Налбандян Н.Г., Аракелян А.В. «Выявление спектра мутаций у пациентов спредполагаемым диагнозом «Муковисцидоз», в армянской популяции» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С. 107

90. Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Окись азота и гемоциркуляция легких //

91. Пульмонология. 1997. - №2. - С.80-85.

92. Неудахин Е.В., Делягин В.М., Капранов Н.И. Состояние центральнойгемодинамики при муковисцидозе у детей // Вестник аритмологии. № 18. -2000. - С. 36-38

93. Неудахин Е.В., Делягин В.М., Капранов Н.И. Фазы развития хроническоголегочного сердца при муковисцидозе // В сб.тезисов и материалов конгресса «Детская кардиология». — 2000. С. 36

94. Опыт длительного применения нового муколитического препарата

95. Пульмозим» у больных муковисцидозом. / Капранов Н.И., Гембицкая Т.Е., Симонова О.И. и др. // Терапевтический архив. 2001. - №1. - С.55-58.

96. Особенности бронхообструктивного синдрома при муковисцидозеэтиопатогенез и терапия / Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Толстова В.Д. и др., // Русский медицинский журнал. 2007. - том 15. - №4. - С. 247-255.

97. Особенности воспалительного процесса у больных муковисцидозом /

98. Пухальский А.Л., Шмарина Г.В., Пухальская Д.А. и др. // Пульмонология -2006, Приложение по муковисцидозу. - С. 81-84.

99. Павлинова Е.Б., Брейль А.П., Сафонова Т.И. «Оптимизация подходов к антибактериальной терапии детей больных муковисцидозом» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. -С.115-118

100. Павлов Ч.С. Принципы диагностики и подходы к терапии фиброза и циррозапечени. // Русский медицинский журнал. 2007. - Т.9 - №1, -С.11-15

101. Пайков В.Л., Хацкель С.Б., Эрман Л.В. Гастроэнтерология детского возрастав схемах и таблицах: Справочное руководство. СПб: Специальная литература», - 1998, - С. 182-255.

102. Петрова Н.В. — Молекулярно-генетические pi клинико-генотипическиеособенности муковисцидоза в Российских популяциях: Автореф. дисс. .д-ра. мед. наук. М., 2009 - 40с.

103. Петрова Н.В. «Расчет частоты муковисцидоза в г.Москва» // VIII

104. Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.119

105. Практическая пульмонология детского возраста / Под ред. В.К.Таточенко.1. М., 2006.-245с.

106. Примбетов К. Хроническое легочное сердце при муковисцидозе:

107. Диссертация канд. мед. наук. Москва, 1987г. - 147с.

108. Проблемы и успехи программы массового неонатального скрининга намуковисцидоз в России / Толстова В.Д., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. и др // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 56 июня 2007г. - Ярославль. - С. 153-159

109. Протасова Т.А. Заболеваемость муковисцидозом в Кемеровской области //

110. Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу «Муковисцидоз у детей и взрослых 2009», - 2009., - С.62.

111. Радионович A.M. Клиническое значение длительного применения субтерапевтических доз макролидов при хронической синегнойной инфекции у больных муковисцидозом // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 2004.-24с.

112. Рачинский С.В. Муковисцидоз // Практическая пульмонология детского возраста: справочник (2-е издание). / Под ред. В.К. Таточенко. М., 2001. -С. 183-193.

113. Рачинский С.В., Таточенко В.К., Капранов Н.И., Руководство по пульмонологии детского возраста // М., «Медицина», 1978, с.391-410.

114. Результаты неонатального скрининга на муковисцидоз в Алтайском крае / Сероклинов В.Н., Никонов A.M., Таскина Н.И. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. -Ярославль. - С. 139

115. Рославцева Е.А., Симонова О. И., Боровик Т.Э «Нутритивный статус больных муковисцидозом и возможности его коррекции» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. -Ярославль. - С. 160-161

116. Руководство по пульмонологии детского возраста. / Под ред. Ю.Ф.Домбровской, М.: Медицина, 1978, с.300-384.

117. Сагателян М.О. «Хронический риносинусит у больных муковисцидозом» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г.-Ярославль. - С. 160-161

118. Садовникова И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения // Русский медицинский журнал. 2003. -Т.5. - №2. -С.37-43

119. Семыкин С.Ю., Осипов Г. А. «Анаэробы участвуют и доминируют в бронхиальном секрете детей, больных муковисцидозом». // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С. 186

120. Сереброва С.Ю. Гастроэнтерологические аспекты муковисцидоза // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 10. - №1. -С. 1-7

121. Симонова О.И., Чистякова В.П. «Ошибки диагностики муковисцидоза у детей» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С. 143

122. Системная пульмогенная и вторичная легочная артериальная гипертония / Задионченко B.C., Волкова Н.В., Свиридов А.А. и др., // Российский кардиологический журнал. 1997. - №3. - С.4-7.

123. Сметанников В.М. Опыт работы Самарского регионального центра муковисцидоза // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 3., - Москва-Красноярск, - 2004., - с. 140-143.

124. Смирнова JI. В., Спивак Е.М., Ашерова И. К. «Функциональное состояние центральной и периферической гемодинамики при муковисцидозе» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С.148-149

125. Современные методы диагностики и диагностические критерии муковисцидоза / Зорина Е.А., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., и др // Пульмонология. -2001. -№3. С. 124-127

126. Сорока Н.Д., Орлова Н.В. Современные принципы диагностики и лечения хронического легочного сердца у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 2., - Москва-Иваново, - 2008., -с.73-84

127. Стандарт медицинской помощи и качество жизни больных муковисцидозом / Сироткин Е.А., Беднякова З.Н., Леонова С.Н. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С. 146-147

128. Толстова В.Д., Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Массовый неонатальный скрининг на муковисцидоз в России // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 2., - Москва-Иваново, - 2008., - с. 125-133

129. Толстова В.Д., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз в России // Фарматека. 2008. - №1-С.1-5

130. Тренировка инспираторных мышц при муковисцидозе / Черняк А. В., Амелина Е.Л., Красовский С. А. и др. // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. -С.170-171

131. Трубников Г.А. Основы клинической пульмонологии. Н.Новгород: Изд-воНГМА. 1998.-192с.

132. Трубников Г.В. «Руководство по клинической пульмонологии». М.: Медицинская книга, - Н.Новгород: Издательство НГМА, - 2001. - С.280-304.

133. Ультразвуковая диагностика в оценке состояния детей при муковисцидозе. / Дворяковская Г.М., Симонова О.И., Иванов А.П. и др. // http://www.medison.ru/si/art246.htm. 05.01.2008 - С. 1-12

134. Ульянова Л.В., Неретина А.Ф. Программа выявления муковисцидоза в группах риска. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. / Под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева, выпуск в., - Москва, -2006.,-с.88-89

135. Ульянова Л.В., Неретина А.Ф., Клокова В.М. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и муковисцидоза у детей // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения., выпуск 3., -Москва-Ростов-н/Д, - 2003., - с. 140-143.

136. Фадеева М.А. Дифференциальная диагностика и принципы лечения муковисцидоза у детей // Вопросы охраны материнства и детства 1984. -т. 29. -№ 11.-С. 3.

137. Фейжельсон Ж. «Муковисцидоз» // VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых». 5-6 июня 2007г. - Ярославль. - С. 1118

138. Фенотипические и иммунологические особенности облигатных гетерозиготных носителей гена муковисцидоза / Гембицкая Т.Е., Петрова М.А., Куприна Е.А. и др., //Пульмонология. 2001. - Т. 11. - №3. - С.65-68

139. Функциональные особенности цилиарного эпителия у больных муковисцидозом / Черменский А.Г., Гембицкая Т.Е. и др.// 6-ой национальный конгресс по муковисцидозу: Тезисы докладов СПб, 2003 -С.40-42

140. Харченко В.П., Глаголев Н.А. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике заболеваний органов и средостения. М.: Медика, 2005. -120с.

141. Холестатический синдром при целиакии / Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Калинцева В.А. // Трудный пациент. 2006. - Т.4. - №9. - С. 16-19.

142. Хроническое легочное сердце / Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Гринева З.О. и др., // Российский кардиологический журнал. 2003. - №4. -С.22-29.

143. Хрущев С.В. Физическая культура детей с заболеваниями органов дыхания: учебное пособие для студ.высш.учебных заведений / С.В. Хрущев, О.И.Симонова. М.: Издательский центр «Академия», 2006. -304с.

144. Чучалин А.Г. Бронхоэктазы: клинические проявления и диагностические программы // Русский медицинский журнал. 2005. -Т. 13 -№4, -С. 177-183.

145. Эффективность Дорназы альфа (Пульмозима) у детей с хроническими заболеваниями легких / Волков И.К., Давыдова И.В., Куличихин В.Г. и др. // Пульмонология, 2003. - №3. - С.79-82.

146. Яковенко А.В., Яковенко Э.П. Цирроз печени. Вопросы терапии. // Consilium Medicum (гастроэнтерлогия). 2006. - Т.8. - №7. - С.13-16.

147. Acceleration of lung disease in children with cystic fibrosis after Pseudomonas aeruginosa acquisition / Kosorok M.R., Zeng L., West S.E. et al., // Pediatric Pulmonology. 2001. - №32 (4). - P. 277-287

148. American Academy of Pediatrics Committee on Genetics. Newborn screening fact sheets. / Pediatrics. 1989. - Vol.83. - P:449-464.

149. Bush A., Geddes D. Cystic fibrosis in adolescence. European Respiratory Monograph, - Growing up with lung disease: the lung in transition in adult life, -Monograph 19. - 2002. - V.7. - P.225 - 245.

150. CF diagnosis in older siblings after a CF diagnosis via newborn screening: an additional benefit for NBS? / Munck A., Houssin E., Roussey M. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol.7. - Supplement 2. - P. S13

151. Ciofu O. Pseudomonas aeruginosa chromosomal beta-lactamase in patients with cystic fibrosis and chronic lung infection. // APM1S, Supplement. 2003, -Vol.116. -P. 1-47

152. Clinical outcome and CF care costs justify the need of newborn screening / Skalicka V., Zemkova D., Fischerova Т., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. -2008. Vol.7. - Supplement 2. - P. S14

153. Davis P.B. Cystic Fibrosis Since 1938 // American Journal Respiration Crit. Care Medicine. 2006. - Vol.173. - P. 475-482.

154. Demko C.A., Byard P.J., Davis P.B. / Gender differences in cystic fibrosis: Pseudomonas aeruginosa infection // Journal Clinical Epidemiology. 1995. -Vol.48 (8). - P.1041-1049

155. Doering G., Hoiby N. Early therapy and prophylactic lung disease in cystic fibrosis: a European consensus. // Journal of Cystic Fibrosis. 2004. — Vol.3 (2). -P. 67-91.

156. Evaluation of fecal elastase-1 as a measure of pancreatic exocrine function in children with cystic fibrosis. / Cade A., Walters M.P., McGinley M., et al., // Pediatric Pulmonology. 2000. - №29. - P. 172-176.

157. Extensive genetic analysis in non-classic CF patients / Fichou Y., Audrezet M.P., Trouve P. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. - Supplement 2-P. S7

158. Factors associated with poor pulmonary function: cross-sectional analysis of data from the ERCF // Navarro J., Rainisio M., Harms H.K. et al. // European Respiration Journal.-2001.-Vol. 18.-P. 298.

159. First year of Polish National CF Newborn Screening / Sands D.A., Zybert K., Oltarzewski M., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. Vol. 7. - Supplement 2.-P.S13

160. Flume P.A., Strange C., Ye X. Pneumothorax in Cystic Fibrosis // Chest. 2005. -Vol.128. -P.720-728.

161. Guttmacher A.E., Collins F.S. Population Screening in the Age of Genomic Medicine / The New England Journal of Medicine. 2003. - Numb. 1. - Vol. 348.-P. 50-58

162. Hepatic enzyme changes in cystic fibrosis (CF) newborn screened babies: incidence, risk factors and evolution / Malheiros R.S., Reis F.C., Peret L.A., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. - Supplement 2. - P. S14

163. Heterogenous spectrum of CFTR gene mutations in Indian patients with congenital absence of vas deferens. Sharma, N., Acharya, N., Singh, S.K. // Human Reproduction. 2009. -Vol.24. - №5. - P.1229-1236

164. High resolution computed tomography in cystic fibrosis / Nasr S.Z., Kuhns L.R., Brown R.W., et.al. // Pediatric Pulmonology. 2001. - №31. - P. 377-382.

165. Holmes A., Govan J., Goldstein R. / Agricultural use of Burkholderia (Pseudomonas) cepacia: a threat to human health? // Journal of Infection Disease. 1998. - №4. - P.221-227

166. Human faecal elastase in children. / Terbrack H.G., Gurtler K.N., Huls G, et al // Mschr. Kinderheilk. 1996. - №144. - P.901-905.

167. Increased prevalence of mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in the children with chronic rhinosinusitis. / Raman V., Clary R., Siegrist K.L. et al., //Pediatrics. 2002. - Vol.109. -P: 136-137

168. Koch C. Early infection and progression of cystic fibrosis lung disease // Pediatric Pulmonology. 2002. - №34 (3). - P. 232-236.

169. Konstan M. Risk factors for progression of cystic fibrosis lung disease // Satellite symposium: Striving for excellence: optimizing cystic fibrosis patient care today, 31st ECFS Conference, Prague, - 2008. - P. 10-11.

170. Littlewood J.M., Wolfe S.P., Conway S.P. Diagnosis and Treatment of Intestinal Malabsorption in Cystic Fibrosis // Pediatric Pulmonology. 2006. - №41. -P.35-49.

171. Longitudinal development of mucoid Pseudomonas aeruginosa infection and lung disease progression in children with cystic fibrosis / Li Z., Kosorok M.R., Farrell P.M., et al. // JAMA, 2005, №293 (5). - P. 581-588.

172. Longitudinal pulmonary status of cystic fibrosis children with meconium ileus. / Li Z., Lai H.J., Kosorok M.R., et al., // Pediatric Pulmonology. 2004. - №38 (4). - P. 277-284.

173. Mainz J. Management of rhinosinusitis in cystic fibrosis // Satellite symposium: Striving for excellence: optimizing cystic fibrosis patient care today, 31st ECFS Conference, Prague. - 2008. - P. 8-9.

174. Malnutrition and lung development / Thomson M.A.,et al. // Nutrition. 1995. -Vol.1 l.-P: 350.

175. Mechanisms of glucose intolerance in cystic fibrosis / Mohan K., Miller H., Dyce P.// Diabetic Medicine, 2009, Vol. 26, - №6, - P.582-588

176. Molecular, cellular and functional study of seven rare mutations of CFTR / Fresquet F., Sterlin A., Melin P. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. -Supplement 2 — P. S7

177. Multipoint marker analysis for the presence of a CF modifier gene locus on chromosome 19. / Zielenski J., Corey M., Rozmahel R., et al. // Pediatric Pulmonology. 1997. - №14. - P.246

178. Mutation in gene responsible for cystic fibrosis and predisposition to chronic rhinosinusitis in the general population. / Wang X.J., Moylan В., Leopold D.A. et al., // JAMA. 2000. - Vol. 284. - P.1814-1819.

179. Newborn screening for cystic fibrosis in the eastern part of Saxonia / Hammermann J., Stopsack M., Rosen-Wolff A. // Journal of Cystic Fibrosis. -2008. Vol. 7. - Supplement 2. - P. S13

180. Ninkovic M., Milla C., Warwick W.J. Муковисцидоз: впереди проблемы старения. // Муковисцидоз. 2002. - №1. - с.2.

181. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus Committee / Sinaasappel M., Stern. M., Littlewood J., et al., // Journal of Cystic Fibrosis. -2002. Vol.1 -P:51-75.

182. Occurrence of CFTR de novo mutations is not so rare / Girodon E., Des georges M., Medina R., et al., // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. -Supplement 2 — P. S6

183. Orlandi R.R., Wiggins, R.H. Radiological sinonasal findings in adults with cystic fibrosis // American Journal of Rhinology & Allergy. 2009. - Vol.23. -№3. - P.307-311.

184. Pancreatic insufficiency, growth, and nutrition in infants identified by newborn screening as having cystic fibrosis / Bronstein M.N., Sokol R.J., Abman S.H., et al. // Journal Pediatrics. 1992. - Vol.120. - P. 533-540.

185. Parental experience of the CF Service in the first year after diagnosis / Musgrave M., lies R., Polichroniadis M. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol.7. -Supplement 2. — P. S15

186. Pedersen S.S. Lung infection with alginate-producing, mucoid Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis / APMIS. 1992. - №2. - P.71-79.

187. Pedreira C.C., Robert R.G., Dalton V. Association of body composition and lung function in children with cystic fibrosis // Pediatric Pulmonology. 2005. -Vol.39.-№3.-P. 276-280

188. Pregnancy in Cystic Fibrosis / Gilljam M., Antoniou M., Shin J., et al.,// Chest. -2000.-Vol.118.-P.85-91

189. Prenatal genetic diagnosis in cystic fibrosis by ARMS-PCR method and STR genotyping / Tamas L.A., Popa I., Pop L., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. -2008. Vol.7. - Supplement 2. - P. S12

190. Primary sclerosing cholangitis in childhood is associated with abnormalities in cystic fibrosis-mediated chloride channel function. / Pall H., Zielenski J., Jonas M.M., et al. // Journal Pediatric. 2007. - Vol.115. - №3. - P.255-259.

191. Proportion of cystic fibrosis gene mutation not detected by routing testing in men with obstructive azoospermia. / Мак V. Zielenski J., Tsui L.-C., et al,, // JAMA. 1999. - Vol.281. -P.2217-2224

192. Rapid detection of mutations in the CFTR gene using high-resolution melting analysis / Audrezet M.P., Dabricot A., Le Marechal C., et al., // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. - Supplement 2.- P. S4

193. Reproductive attitudes of parents of CF child: pregnancy termination vs choice to maintain an affected pregnancy / Dugueperoux I., Scotet V., Audrezet M.P., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. - Supplement 2.- P. SI 1

194. Respiratory infections with Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis: early detection by serology and assessment of risk factors. / West S.E. Zeng L., Lee B.L., et al., // JAMA. 2002. - №287 (22). - P.2958-2967.

195. Results of DNA-based cystic fibrosis newborn screening proficiency testing / Laxova A., Earley M., Farrell P., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. Vol. 7. -Supplement 2.-2008.-P. S14

196. Results of molecular-genetic testing of the CFTR gene mutations in Western Ukraine / Makukh H., Melnyk A., Tyrkus M., et al. // Journal of Cystic Fibrosis. 2008. - Vol. 7. - Supplement 2. - P. S8

197. Role of alginate in infection with mucoid Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis / Pedersen S.S., Hoiby N., Espersen F., et al., // Thorax. 1992. - №47 (1).-C.6-13.

198. Soldan W., Henker J., Sprossig C. Sensitivity and specificity of quantative determination of pancreatic elastase 1 in feces of children. // Journal of Pediatrical Gastroenterology and Nutrition. 1997. - №24. - P.53-55.

199. Specter M., Stern R. Pneumothorax in cystic fibrosis: a 26-year experience. // Ann. Thorac. Surgeiy. 1989. - № 47. - P.204-207.

200. Standards of care for patients with cystic fibrosis: A European Consensus / Kerem E., Conway S., Elborn S. et al. // Journal of cystic fibrosis, 2005, №4. -P. 7-26.

201. Steinkamp G., Wiedemann B. Relationship between nutritional status and lung function in cystic fibrosis: cross sectional and longitudinal analyses from the German CF quality assurance project. // Thorax 2002. - Vol.57.- P:596.

202. Taste and smell function in children with cystic fibrosis / Armstrong J.E., Laing D.G., Wilkes F., et al. Journal of Cystic Fibrosis. - 2008. - Vol. 7. -Supplement 2.- P. S96

203. The role of TGFBETA1 as modifier gene in italian cystic fibrosis patients / Bettin M.D., Bombieri C., Malerba G., et al., // Journal of Cystic Fibrosis. Vol. 7. - Supplement 2. - 2008. - P. S2.

204. Tiddens H.A. Detecting early structural lung damage in cystic fibrosis // Pediatric Pulmonology. 2002. - Vol. 34. - P. 228-231.

205. Ultrafast computerized tomography of the chest in cystic fibrosis: a new scoring system / Nathanson I., Conboy K., Murphy S., et al., // Pediatric Pulmonology. -1991.-Vol.11.-P. 81-86.

206. Ultrasonography useful in the liver assessment of diffuse parenchymal liver disease? / Sandford N.L., Walsh P. Matis C, et al // Gastroenterology. 1985.-№89. - P.186-191.

207. Watelet J.B., Cauwenberge Van, Bachert Dept C. The nose in cystic fibrosis. -European Respiratory Monograph, The Nose and Lung Diseases, - Monograph 18.-2001. - Vol.6. - P. 47-54