Снижение тяжести течения заболевания, повышение выживаемости и качества жизни больных муковисцидозом на основе совершенствования междисциплинарной специализированной помощи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Ашерова, Ирина Карловна

• Ашерова, Ирина Карловна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ашерова, Ирина Карловна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Муковисцидоз, как генетическое заболевание, корреляции

МВТР генотипа и фенотипа.

1.2. Патофизиологические механизмы муковисцидоза.

1.3. Инфекция и воспаление.

1.4. Мониторинг клинико-функционального состояния пациентов.

1.4.1. Выявление болезни легких на ранней стадии.

1.4.2. Инфекция дыхательных путей.

1.5. Неонатальный скрининг.

1.6. Возможности специфической для генотипа терапии.

1.7. Сопряжённые с муковисцидозом состояния.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ДЕМОГРАФИЯ (по данным регионального регистра).

3.1. Региональные демографические данные.

3.2. Неонатальный скрининг.

3.3 Микробиология.

3.4 Генетика.

3.5 Терапия.

ГЛАВА 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ В УСЛОВИЯХ РЕГИОНАЛЬНОГО ЦЕНТРА.

4.1 Сравнительный анализ изменений микробиома респираторного тракта у больных муковисцидозом в 2001 и 2010 гг.

4.2 Распространенность и клиническая значимость А. xylosoxidans и St. maltophilia для больных муковисцидозом.

4.3. Мониторинг резистентности основных респираторных патогенов у больных муковисцидозом.

4.4. Источники возможного внутрибольничного инфицирования неферментирующими Грамм отрицательными микроорганизмами.

ГЛАВА 5. МУКОВИСЦИДОЗ И ТУБЕРКУЛЁЗ.

5.1 Распространённость лёгочного туберкулёза в популяции больных муковисцидозом.

5.2 Туберкулёз у больных муковисцидозом в России, трудности диагностики, резистентность к противотуберкулёзным препаратам.

ГЛАВА 6. ПАТОЛОГИЯ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

6.1. Распространённость патологии ВДП среди больных MB

6.2 Клинико-функциональные изменения верхних дыхательных путей при муковисцидозе

ГЛАВА 7. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

7 Л. Поражение поджелудочной железы.

7.2. Сравнение эффективности и безопасности препаратов 30-дневного применения препаратов «Эрмиталь» и «Креон» в эквивалентных дозах у больных с муковисцидозом с недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы.

7.3. Поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

7.4. Поражение кишечника

7.5. Поражение печени

ГЛАВА 8. МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

8.1. Особенности минерализации костной ткани у больных муковисцидозом.

8.2. Недостаточность витамина D в региональной популяции больных муковисцидозом.

ГЛАВА 9. ЦЕНТРАЛЬНАЯ И ЛЕГОЧНАЯ ГЕМОДИНАМИКА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Снижение тяжести течения заболевания, повышение выживаемости и качества жизни больных муковисцидозом на основе совершенствования междисциплинарной специализированной помощи»

Муковисцидоз (MB) (Cystic Fibrosis) — наиболее частая наследственная патология, обусловленная мутацией гена МВТР (муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости), вызывающей нарушение транспорта ионов хлора, натрия и бикарбонатов в эпителиальных клетках, что приводит к прогрессирующему повреждению экзокринных желез жизненно важных органов. МВТР широко распространён в организме (респираторный тракт, слюнные железы, поджелудочная железа, печень, выводные протоки потовых желёз, репродуктивный тракт), что объясняет мультисистемное поражение органов при MB [18, 121, 146, 180].

В настоящее время произошли принципиальные изменения в понимании природы болезни на клеточном и молекулярно-генетическом уровне, расширен спектр диагностических возможностей. Не исключено, что вскоре число взрослых пациентов превысит число детей. Всё чаще клиницистам приходится сталкиваться с такими осложнениями как сахарный диабет, васкулиты, ар-тропатии, остеопороз, решать проблемы, связанные с репродуктивной сферой. Жизнь с хронической болезнью все острее требует решения психологических и социальных проблем. Эти вновь возникшие сложности привели к поискам более совершенных превентивных стратегий в детстве, поставили новые задачи, связанные с лечением во взрослом возрасте. Подходы к лечению меняются с симптоматического на радикальные стратегии, включая генную терапию и специфические для фенотипа виды лечения [11]. Ряд вопросов патофизиологии ещё не имеет ответа, многие из вариантов лечения требуют доказательств.

Несмотря на множество эффективных терапевтических стратегий, оптимизацию антибиотикотерапии, уровень выживаемости во многих развитых странах вышел на плато [129,168]. Надежды на его преодоление возлагаются на общепо-пуляционный неонатальный скрининг с ранним назначением противовоспалительной и антибактериальной терапии, внедрение жёстких методов инфекционного контроля как внутри, так и вне центров МВ, создание регистров пациентов для оценки региональной эпидемиологической ситуации и сравнения качества оказания помощи между различными центрами и странами [174].

В экономически развитых странах Европы ожидаемая средняя продолжительность жизни больных, рожденных после 2000 года, приближается к 50 годам [22, 39, 168], средний возраст больных составляет 18-21 год. Выживаемость больных, наблюдающихся в течение последних 10 лет в двух центрах МВ Москвы, где накоплен богатейший практический опыт, существенно выросла и достигла 35,7 лет. Средний возраст пациентов составляет 13,2 ±9,6 лет [33, 39, 40]. В РФ средняя продолжительность жизни больных в 1997 году была 16 лет, в 2001 году — 24 года, а в 2007-м — 27 лет. По данным российского регистра больных муковисцидозом средний возраст больных в 2009 году составил 10,2 года, 79% пациентов в России моложе 18 лет [22]. Эти показатели существенно ниже, чем в экономически развитых европейских странах.

Вышеуказанные данные требуют серьёзного переосмысления сложившейся ситуации в региональных центрах, поиска резервов для ранней диагностики заболевания, профилактики и своевременной терапии поражения лёгких, внедрения строгих требований инфекционного надзора. Централизованная организация помощи больным с участием квалифицированных кадров приобретает ключевое значение для оптимального лечения, улучшения показателей выживаемости и качества жизни больных. Ранняя диагностика, адекватная клиническая оценка, динамическое наблюдение за пациентами, своевременное выявление осложнений и профилактика прогрессирования заболевания требуют четкой организации специализированной помощи на основе внедрения стандартов и высокого профессионализма персонала.

Цель работы

Оптимизировать систему междисциплинарной специализированной помощи больным МВ, повысить качество и продолжительность их жизни.

Задачи исследования

1. Создать регистр больных МВ, провести анализ региональных демографических показателей и сопоставить их с общероссийскими и европейскими данными.

2. Определить характер и частоту мутаций в гене МВТР в региональной популяции.

3. Установить распространённость и структуру поражения верхних дыхательных путей у больных МВ.

4. Исследовать показатели назальной дыхательной функции, двигательную активность реснитчатого эпителия верхних дыхательных путей у больных МВ.

5. Установить клиническое значение микробиологического мониторинга в условиях меняющейся эпидемиологии микробиома респираторного тракта при МВ.

6. Оценить клиническое значение инфекции, вызванной М. tuberculosis для больных МВ.

7. Исследовать частоту и характер нарушений желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом в сравнении с общероссийскими показателями.

8. Изучить эффективность и безопасность препарата «Эрмиталь» у больных муковисцидозом с недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы.

9. Исследовать минеральную плотность костной ткани у больных МВ. Определить частоту и взаимосвязь остеопении с основными клинико-функциональными показателями у больных муковисцидозом.

Научная новизна

На основании комплексных исследований и многолетнего клинического наблюдения создан региональный регистр больных MB, где обобщены основные анамнестические, клинико-функциональные и демографические данные, сопоставлены с европейскими показателями. Вся популяция больных обследована генетически.

Впервые в России осуществлён восьмилетний микробиологический мониторинг больных MB с использованием программного обеспечения базы данных микробиологической лаборатории WOHNET 5, разработанной «Центром по сотрудничеству с ВОЗ по контролю за резистентностью к антимикробным препаратам». Показана его роль в своевременном выявлении колонизации новых респираторных патогенов.

Впервые доказана необходимость регулярного бактериологического исследования мокроты на средах Левенштейна у больных MB, особенно у подростков с повышенной чувствительностью к туберкулину.

Впервые установлена распространённость остеопении у больных MB Ярославского региона, выявлена взаимосвязь снижения минеральной плотности костной ткани с рядом клинико-функциональных показателей. В алгоритм диспансерного наблюдения с подросткового возраста включена ежегодная двухэ-нергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA), позволяющая своевременно выявлять снижение минеральной плотности костной ткани.

У больных MB установлено снижение функциональных показателей назальной проходимости (суммарного объёмного потока в единицу времени и суммарного сопротивления) и двигательной активности цилиарного эпителия в т. ч. и при отсутствии клинических симптомов.

Практическая значимость

Создание регионального регистра больных MB позволило сравнивать собственные данные с показателями других центров с целью улучшения качества оказываемой медицинской помощи.

Внедрение в практику микробиологического мониторинга способствовало проведению ранней эрадикационной терапии, адекватному подбору антибактериальных препаратов с учётом профиля резистентности, проведению своевременных мероприятий по профилактике перекрёстного инфицирования и строгого соблюдения стандартов гигиены в случае изменения микробиологического статуса пациентов.

Включение в алгоритм рутинного обследования пациентов бактериологического исследования мокроты на средах Левенштейна позволяет своевременно выявить больных туберкулёзом.

Внедрение в практику динамического наблюдения больных MB подросткового возраста ежегодной двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) позволило своевременно выявлять снижение минеральной плотности костной ткани и проводить адекватную коррекцию.

Ведение больных MB совместно с оториноларингологами, внедрение методов, улучшающих назальную проходимость в базисную терапию пациентов, позволяет замедлить падение лёгочной функции, снизить риск колонизации агрессивной микрофлоры в дыхательных путях, улучшить качество жизни больных. Включение больных с хроническим риносинуситом и полипозом носа в группу риска, подлежащую обследованию на MB, позволило улучшить выявление заболевания в популяции.

Использование микротаблетированного препарата «Эрмиталь 10000ЕД, 25000ЕД и 36000ЕД» у больных MB может служить альтернативой препарату «Креон» в эквивалентной дозе при его применении под медицинским наблюдением.

Междисциплинарный подход к ведению больных МВ способствовал росту медианы выживаемости пациентов (26,8 лет у мужчин и 22,3 года у женщин), улучшению качества жизни, а также увеличению числа взрослых больных.

Практическое внедрение результатов работы.

Разработанные алгоритмы диагностики, лечения и активного диспансерного наблюдения внедрены в работу регионального центра муковисцидоза.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены:

1. на национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2004, 2007, 2009, 2010; Уфа, 2011), на национальных конгрессах по муковисци-дозу (Воронеж, 2005; Москва, 2009; Ярославль, 2007, 2011), на XI Конгрессе педиатров России (Москва, 2007), на IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010), на Межнациональном конгрессе радиологов «Невский радиологический форум» (С.-Петербург, 2011);

2. на Международных конгрессах по муковисцидозу (Копенгаген, Дания, 2006; Прага, Чехия, 2008; Брест, Франция, 2009; Валенсия, Испания, 2010);

3. на ежегодных Конгрессах Европейского респираторного общества (Глазго, Шотландия, 2004, Амстердам, 2011);

4. в школах по муковисцидозу во Владимире, Иркутске, Костроме, 2008; Иваново, Орле, Смоленске, 2009; Иркутске, 2010; Томске, 2012;

5. на конференции, посвященной 20-летию детской пульмонологической службы Ярославля, 2009; на ежегодной областной научно-практической конференции (Ярославль, 2006); на заседаниях общества педиатров (Ярославль, 2008, 2010), общества детских аллергологов и пульмонологов (Ярославль, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011,2012).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 39 научных работ, в том числе 14 в центральной российской и 1 в зарубежной печати.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 300 страницах машинописного текста. Работа включает следующие разделы: введение, литературный обзор, материалы и методы исследования, 7 глав собственных наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы включает 396 источников, из них 78 отечественных и 318 иностранных. Работа иллюстрирована 43 таблицами и 54 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Ашерова, Ирина Карловна

ВЫВОДЫ

1. Согласно региональному регистру больных заболеваемость МВ по результатам неонатального скрининга на начало 2011 года составляет 1:7633 новорождённых. Средний возраст больных в регионе 12,9 ± 8,46 лет, число больных старше 18 лет составляет 22,7%, что существенно превышает общероссийские показатели (10,97 лет и 18,7% соответственно). Медиана выживаемости к началу 2012 года — 26,8 года. Средний возраст постановки диагноза 3,2 года, что несколько ниже, чем в целом по России (3,49).

2. Неонатальный скрининг позволил улучшить диагностику МВ в возрасте до года с 45 до 70%. Ежегодное выявление 1-2 больных МВ по клиническим симптомам подтверждает актуальность обследования детей и взрослых из групп риска.

3. Генетическое исследование региональной популяции больных МВ выявило высокую гетерогенность мутаций в гене МВТР. В 106 изученных аллелях 53 пациентов обнаружено 34 различных мутации, из которых наиболее часто встречается Р508с1е1 (43,4%). Гомозиготы по мутации Р508ёе1 встречаются в 2 раза реже, чем в странах Западной Европы, а компаунд-гетерозиготы по другим мутациям (попР508с1е1) — в 2,2 раза чаще. В следующих 22,1% аллелей гена МВТР обнаружены мутации N1303К, 394с1е1ТТ, СРТ11с1е1е2, 3(21 кЬ), 2143ёе1Т—по 4,72 %, с!е13 849А, С542Х, \\*Т310,81196Х, 2144с1е1Т— по 1,89%, остальные мутации — по 0,94%, т. е. в единичных случаях. Число неидентифицированных мутаций составляет 8,49%, что существенно ниже общероссийского показателя (21,2%) и близко к европейскому (1-5%).

4. Клинико-рентгенологические признаки хронического риносинусита обнаружены у всех больных МВ и могут рассматриваться как один из диагностических критериев заболевания. Полипоз носа у больных МВ выявлен в 22,7% случаев, в то время как в здоровой детской популяции — явление уникальное. Характерной особенностью MB является агенезия или гипоплазия лобных пазух (91%).

5. В группе больных MB отсутствует возрастная динамика показателей назального суммарного объёмного потока и среднего сопротивления, характерных для здоровых детей. Имеет место значительное и постоянное угнетение носового дыхания. Нарушение дыхательной функции носа сопровождается снижением мукоцилиарного клиренса, уменьшением двигательной активности цилиарного аппарата вдвое по сравнению со здоровой популяцией.

6. Сходство у 16 из 22 (0,7) одномоментно обследованных пациентов бактериальной флоры верхних и нижних дыхательных путей, а у половины из них, 8 (0,5), идентичность антибактериальной чувствительности микроорганизмов позволяют рассматривать носоглотку и околоносовые пазухи, как возможный источник контаминации нижних отделов респираторного тракта.

7. Бактериологический мониторинг больных MB свидетельствует об изменении микробиома респираторного тракта в сторону увеличения высева Ps. aeuginosa (49%) в сочетании с фенотипической изменчивостью микроорганизма в виде мукоидных и малых колониальных вариаций. Отмечен рост неферментирующих грамотрицательных микроорганизмов: В. cepacia (4%), St. maltophilia (15,8%), A. xylosoxidans (10,5%).

Доля больных с хронической инфекцией Ps. aeruginosa и В. cepacia, как важнейшей составляющей эпидемиологической ситуации в центре MB, — 30,2% и 2,5% соответственно, что сопоставимо с данными европейских стран {Ps. aeruginosa — 27-32,5%, В. cepacia — 2-6%). Российские показатели указывают на распространённость хронической синегнойной инфекции в 40,1 % случаев и инфекции, обусловленной В. cepacia, у 3,2% пациентов.

8. Доказана прямая связь более раннего первичного высева Ps. aeruginosa с частотой и длительностью госпитализаций, а также с посещением больными детских учреждений.

9. Уровень антибактериальной резистентности зависит от источника инфицирования (природный резервуар, стационар), инфекционного статуса пациента (интермиттирующий высев, хроническая инфекция). К началу 2010 года из 77 штаммов Ps. aeruginosa лишь 36,4% (28) были чувствительны ко всем препаратам, 15,6% (12) оказались панрезистентными. 100% чувствительность сохранялась к колистину.

10. Доказано отсутствие резистентности больных MB к туберкулёзной инфекции. Клинические и рентгенологические признаки туберкулёза у пациентов с хроническим бронхолёгочным процессом, обусловленным MB мало специфичны, ключевым в постановке диагноза является регулярное микробиологическое обследование.

11. Наиболее частыми осложнениями со стороны желудочно-кишечного тракта являются меконеальный илеус (11,3%), цирроз печени (9,4%), синдром дис-тальной интестинальной обструкции (7,5%). Все пациенты являются гомозиготами по первым двум классам мутаций.

12. Препарат Эрмиталь эффективен у больных MB с недостаточностью эк-зокринной функции поджелудочной железы. Частота побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта составляет 13,8%. Эрмиталь может быть использован в качестве препарата резерва для заместительной терапии.

13. Снижение минеральной плотности костной ткани у больных MB взаимосвязано с ИМТ, тяжестью течения заболевания, основными показателями лёгочной функции (ОФВр ФЖЕЛ, ООЛ), общей физической работоспособностью. Её выявление может свидетельствовать о недостаточном контроле над заболеванием.

14. У больных муковисцидозом детей выявлен выраженный дефицит витамина D. Согласно градации МакКенна нормального содержания основного метаболита витамина D [25(OH)D] не было обнаружено ни у одного пациента.

В 83,4% случаев выявлены гиповитаминоз и недостаточность витамина Б, у 16,6% больных обнаружен его дефицит. Взаимосвязи степени панкреатической недостаточности, определяемой по уровню эластазы-1 в кале, с содержанием 25 (ОН) Б в сыворотке обнаружено не было.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Создание региональных регистров больных MB с отражением клинико-функциональных и эпидемиологических показателей позволяет проводить сравнительную оценку прогнозируемой продолжительности жизни пациентов, качества помощи между центрами, выявлять тенденции в динамике клинических и эпидемиологических параметров, на основании которых вносятся изменения в систему оказания медицинской помощи для повышения её качества.

2. Внедрение микробиологического мониторинга является непременным условием эффективности антибактериальной терапии, способствуя своевременному выявлению колонизации новых микроорганизмов и проведению ранней эрадикационной терапии, представляет в реальной клинической практике единственный инструмент идентификации хронической синегнойной инфекции, требующей изменения антибактериальной стратегии. Контроль изменений микробиологического статуса пациентов позволяет своевременно проводить мероприятия по профилактике перекрёстного инфицирования, строгого соблюдения стандартов гигиены.

3. Превентивными факторами ранней колонизации Ps. aeruginosa в дыхательных путях больных MB является ограничение показаний для госпитализации и отказ от раннего посещения детских учреждений.

4. В регионах с высокой заболеваемостью туберкулёзом бактериологический мониторинг М.tuberculosis является оправданным, особенно у подростков с анормальной чувствительностью к туберкулину и при труднообъяснимом ухудшении состояния. Регулярное бактериологическое исследование мокроты на средах Левенштейна, особенно у пациентов из группы эпидемиологического риска, является единственным надёжным методом диагностики туберкулёза.

5. Полипоз носа является абсолютным показанием для проведения потового теста с целью исключения МВ. Высокая заинтересованность верхних отделов респираторного тракта у больных МВ требует привлечения к работе с больными ринологов.

6. Остеоденситометрия должна быть включена в алгоритм обследования больных в случае тяжёлого течения муковисцидоза. Низкая минеральная плотность костной ткани является дополнительным критерием тяжести течения заболевания.

7. Несмотря на отсутствие клинических проявлений панкреатической недостаточности на фоне заместительной терапии ферментами, при подборе базисной терапии требуется контроль уровня витамина Э в сыворотке и его коррекция в зависимости от степени выраженности дефицита.

8. «Эрмиталь» может быть использован для заместительной терапии панкреатической недостаточности у больных МВ, при условии индивидуальной апробации препарата в течение, как минимум, месяца под врачебным контролем. Ориентироваться необходимо на клинические симптомы и весовую кривую. Копрологическое исследование является лишь дополнительным методом оценки.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ашерова, Ирина Карловна, 2013 год

1. Амелина Е. J1., Марченков Я. В., Черняк А. В., Красовский С. А. Количественная оценка результатов компьютерной томографии высокого разрешения органов грудной клетки у взрослых больных муковисцидозом // Пульмонология. 2009. № 1. С. 59-66.

2. Амелина Е. Л., ЕфановА. А., Шугинин И. О., Бирюкова Н. В., Туманова В. А., Кузьменко Л. Э. Беременность и роды при муковисцидозе // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. N 5. С. 53-55.

3. Амелина Е. Л., Черняк А. В., Шугинин И. О. Муковисцидоз и беременность // Consilium medicum. 2009. N 11. С. 21-24.

4. А.Ашерова И. К, Тараканова В. В. Рецидивирующий полисинусит как ведущий клинический признак муковисцидоза, успешное эндоназальное применение дорназы альфа // Фарматека. 2010. № 14. С. 1-3.

5. АшероваИ. К, ФейжелъсонЖ., АмелинаЕ. Л., КаширскаяН. Ю., КапрановН. И. Муковисцидоз и туберкулёз // Пульмонология. 2012. № 4. С. 34-39.

6. Баранов А. А., Щеплягина Л. А., Баканов М. И. Особенности изменений биохимических маркеров костного ремоделирования у детей в возрастном аспекте // Российский педиатрический журнал. 2002. № 3. С. 7-12.

7. Белозёров Ю. М., Болбиков В. В. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста. М.: МЕДпресс. 2001. 176 с.

8. Гембицкая Т. Е., Орлов А. В., Желенина Л. А., Ефимова Н. С., Зайцева М. А. Гиперреактивность бронхов у детей, больных муковисцидозом // Пульмонология. 2004. N 2. С. 27-31.

9. Гинтер Е. К, Капранов Н. И., Петрова Н. В., Каширская Н. Ю. Генетика бронхолёгочных заболеваний. М.: «Атмосфера». 2010. гл. 5. С. 51-78.

10. Гинтер Е. К, Капранов Н. И., Петрова Н. В., Каширская И. Ю. Муковис-цидоз. Достижения и проблемы на современном этапе // Сборник трудов X Юбилйного Национального Конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». Ярославль. 2011; С. 9-26.

11. Дефицит кальция и остеопенические состояния у детей: диагностика, лечение, профилактика. / Научно-практическая программа. Москва, 2006, 48 с.

12. Захарова Г. П., Шабалин В. В., Лащов А. А. Современные методы оценки нарушений мукоцилиарного транспорта в диагностике хронических рино-синуситов // Вестник оториноларингологии. 1998. № 4. С. 53-55.

13. Капранов Н. И, Каширская Н. Ю. Проблемы организации и совершенствования медицинской и социальной помощи больным муковисцидозом в России на современном этапе // Лечебное дело. 2010. № 2. С. 12-17.

14. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю. Муковисцидоз: современные достижения и актуальные проблемы / Методические рекомендации. М. 2005. С. 43-100.

15. Капранов Н. И., Каширская П. Ю. Муковисцидоз: современные достижения и актуальные проблемы / Методические рекомендации. М. 2008. С. 20-46.

16. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю., Мартынова И. В., Мосина В. В. Клиническое значение поражения ЛОР-органов у детей, больных муковисцидо-зом и их лечение на современном этапе // Фарматека. 2010. N 5. С. 56-62.

17. Капранов Н. К, Каширская Н. 10., Толстова В. Д. Муковисцидоз — национальная приоритетная программа в Российской Федерации // Педиатрия. 2008. N4. С. 6-14.

18. Капранов Н. К, Каширская Н. 10., Шерман В. Д. и др. Муковисцидоз: современные достижения и актуальные проблемы / Методические рекомендации М. 2011. С. 64-65.

19. Капустина Т. Ю. Изменения печени и их коррекция при муковисцидозе у детей // Автореф. дисс. канд. мед. наук / Т. Ю. Капустина. Москва. 2001. 22 с.

20. Капустина Т. Ю., Капранов Н. И. Состояние минеральной плотности костной ткани у пациентов с муковисцидозом // Педиатрия. 2008; 87 (5). С. 36-41.

21. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И., Кусова 3. А., Шелепнева Н. Е. Поражение поджелудочной железы при муковисцидозе // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010. № 8. С. 98-105.

22. Каширская Н. Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом // Автореф. дисс. докт. мед. наук / Н. Ю. Каширская. Москва. 2001. 46 с.

23. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Опыт терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы при муковисцидозе в России // Русский Медицинский Журнал. 2011. Т. 19. № 12. С. 737-742.

24. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Детская Гепатология: поражение печени при муковисцидозе / Под ред. Б. С. Каганова. М.: «Династия». 2009. Глава 24. С. 404-414.

25. Каширская Н. 10., Капранов Н. И. Поражение системы пищеварения при муковисцидозе // Ремедиум. 2009. № 5. С. 22-23.

26. Каширская Н. К)., Капранов Н. И., Кусова 3. А., Ашерова И. К., Воронко-ва А. Ю. Поражение гепатобилиарной системы при муковисцидозе // Педиатрия. 2012. N4. С. 106-115.

27. КрамнойА. И. Двигательная активность цилиарного аппарата полости носа человека // Автореф. дисс. канд. мед. наук / А. И. Крамной. Ярославль. 2008. 25 с.

28. Красовский С. А., Амелина Е. Л., Черняк А. В., с соавт. Survival analysis of cystic fibrosis patient in Moscow region of Russia in 2000-2010. Abstr. 372; J Cyst. Fibr. 2011. Vol. 10. № 1. P. 95

29. Красовский С. А. Остеопороз у взрослых больных муковисцидозом // Автореф. дисс. канд. мед. наук / С. А. Красовский. Москва. 2012. 26 с.

30. Красовский С. А. Эпидемия Burkholderia cepacia среди взрослых больных муковисцидозом в России // Сборник трудов XXII Национального Конгресса по болезням органов дыхания. 2012; 160: С. 139-140.

31. Красовский С. А., Амелина Е. JI., Демин Н. В., Чучалин А. Г, Баранова И. А., Самойленко В. А. Значение определения уровня маркеров костного метаболизма и витамина D у взрослых больных муковисцидозом // Пульмонология. 2011. N6. С. 103-110.

32. Красовский С. А., Амелина Е. Л., Коссий Ю. Е., Черных Н. А., Ачансаха-тов Р. Б. Развитие диссеминированнош туберкулёза лёгких на фоне муковисци-доза: клинический случай // Пульмонология (приложение) 2006. С. 124-126.

33. Красовский С. А., Баранова И. А., Демин Н. В., Амелина Е. JI. Минеральная плотность костной ткани, частота деформации позвонков и периферических переломов у взрослых больных муковисцидозом // Пульмонология. 2011. №5. С. 71-78.

34. Красовский С. А., Черняк А. В., Амелина Е. ЛНиконова В. С., Воронко-ва А. Ю. и др. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992-2001 и 2002-2011 гг. // Пульмонология. 2012. № 3. С. 61-65.

35. Кусова 3. А. Эффективность программы массового обследования новорожденных на муковисцидоз // Автореф. дисс. канд. мед. наук / 3. А. Кусов. Москва. 2011. 21с.

36. Кусова 3. А., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Неонатальный скрининг на муковисцидоз // Медицинская генетика. 2010. Т. 9. С. 36-40.

37. Кусова 3. А., Петрова Н. В., Васильева Т. А., Каширская Н. Ю., Зинченко Р. А., Капранов Н. И. Результаты массового скрининга новорожденных на муковисцидоз в Москве // Вопросы современной педиатрии. 2010. Т. 9. № 6. С. 26-30.

38. Леднева В. С., Ульянова Л. В., Неретина А. Ф. Опыт диагностики и терапии синдрома псевдо-Бартера у детей, больных муковисцидозом // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. N 5. С. 26-29.

39. Марушков В. И. Стандарты физического развития детей и подростков / Методические рекомендации. Ярославль: «ДИА-пресс». 1997.

40. Машина И. А. Патогенетические и клинические аспекты формирования хронического лёгочного сердца при муковисцидозе у детей // Дисс. канд. мед. наук / И. А. Матина. М. 2002. 170 с.

41. Машина И. А., Неудахин Е. В., Капранов П. И. и др. Лёгочное сердце у детей с муковисцидозом // Детская больница. 2000. № 2. С. 32-35.

42. Михайлов Е. Е., Короткова Т. А., Демин Н. В. и др. Частота дефицита витамина Д среди подростков московской выборки // Научно-практическая ревматология. 2005. № 1. С. 85-90.

43. Моисеева Т. Ю. Особенности минерализации костной ткани растущего организма // Автореф. дисс. доктора мед. наук / Т. Ю. Моисеева. М. 2004. 40 с.

44. Неретина А. Ф., Головачева Т. В., Болышева Г. СЛеднева В. С., Карташо-ва И. А. Использование пульмозима при полипозе придаточных пазух носа у больного муковисцидозом // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. N5. С. 98-100.

45. Ожегов А. М., Симонова Т. В. Механизмы формирования остеопении у больных муковисцидозом. // Сборник трудов IX Национального конгресса по муковисцидозу: «Муковисцидоз у детей и взрослых-2009». М.: «МегаПро». 2009. С. 54-56.

46. Петрова Н. В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях // Автореф. дисс. доктора биол. наук. / Н. В. Петров. М. 2009. 43 с.

47. Петрова И. В. Изучение взаимосвязи МВТР-генотипа и фенотипа у российских больных муковисцидозом // Медицинская генетика. 2007. Т. 6. № 12. С. 22-29.

48. Приказ №324 МЗ РФ от 22.11.1995 «О совершенствовании противотуберкулёзной помощи населению Российской Федерации».

49. Радионович А. М., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Длительное применение макролидов при хронической синегнойной инфекции у больных муковисцидозом. Частные вопросы педиатрии // Consilium medicum (приложение). 2006. № 8. (1). С. 68-72.

50. Ранняя терапия и профилактика поражения лёгких при муковиецидозе: Европейский консенсус // J Cyst Fibr. 2004. № 3. (2). С. 67-91.

51. СайманЛ., СигелъД. и др. Рекомендации по профилактике инфекций у больных муковисцидозом: микробиология, основные возбудители и профилактические мероприятия //American Journal of Infection Control, С. 2-22.

52. Семыкин С. Ю., Постников С. С., Осипов Г. А. Роль анаэробной флоры в развитии бронхолегочной инфекции у детей, больных муковисцидозом // Антибиотики и химиотерапия. 2009. N 3—4. С. 26-28.

53. Семыкин С. Ю., Постников С. С., Поликарпова С. В. Burkholderia cepacia — новая угроза для больных муковисцидозом // Материалы IX Национального конгресса по муковисцидозу. 2009. С. 68.

54. Симанова Т. В. Клинико-генетические особенности и костный метаболизм у больных муковисцидозом // Автореф. дисс. канд. мед. наук / Т. В. Сима-нова. Тула. 2008. 21 с.

55. Смирнова Л. В. Кардиоваскулярные нарушения при хронической бронхо-лёгочной патологии у детей // Дисс. канд. мед. наук / JI. В. Смирнова. Ярославль. 2008. 173 с.

56. Соболенкова В. С. Системный анализ в ранней диагностике и лечении остеопенического синдрома при муковиецидозе // Автореф. дисс. канд. мед. наук / В. С. Соболенкова. Тула. 2009. 21 с.

57. Стандарты терапии больных муковисцидозом: Европейский консенсус // J Cystic Fibr. 2005. № 4. С. 7-26.

58. Тимковская Е. Е., Петрова Н. В., Каширская Н. Ю., Воронкова А. Ю., Ра-дионович А. М., Капранов Н. И. и др. Исследование взаимосвязи МВТР-генотипа и клинических проявлений у больных муковисцидозом // Детская больница. 2008. № 1. С. 8-14.

59. Толстова В. Д., Каширская П. Ю., Капранов Н. И. Массовый скрининг новорожденных на муковисцидоз в России // Фарматека. 2008. № 1. С. 1-5.

60. Чернуха М. Ю. Реализация патогенноети бактерий Burkholderia cepacia при разных формах инфекций // Автореф. дисс. доктора мед. наук / М. Ю. Чернуха. М. 2008. 42 с.

61. Чучалин А. Г, Черняк А. В., Калманова Е. Н., Неклюдова Г. В., Амелина Е. Л., Науменко Ж. К. Состояние кардиореспираторной системы у взрослых больных муковисцидозом // Тер архив. 2002. N 3. С. 52-55.

62. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни лёгких. М.: «БИНОМ». 1999.512 с.

63. Шелепнева Н. Е., Каширская Н. Ю., Шерман В. Д. и др. Клиническое значение дорназы альфа (пульмозпм) в комплексной терапии детей раннего возраста, страдающих муковисцидозом // Фарматека. 2009. № 6. С. 1-4.

64. Шерман В. Д., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И., Кусова 3. А. К вопросу о неонатальном скрининге на муковисцидоз в РФ: Муковисцидоз в России // материалы X Национального конгресса «Муковисцидоз у детей и взрослых». 2011. С. 26-31.

65. Шиленкова В. В. Державина Л. Л. Возрастные аспекты носового дыхания у здоровых детей // Вестник оториноларингологии (приложение). 2007. №3. С. 199.

66. Шиленкова В. В. Частота биения ресничек мерцательного эпителия полости носа у здоровых детей // Российская оториноларингология. 2008. № 2 (33). С. 87-89.

67. Шиленкова В. В., Державина Л. Л. Возрастные показатели передней активной риноманометрии в детском возрасте // Российская оториноларингология. 2007. № 4 (29). С. 79-84.

68. Шиленкова В. В., Козлов В. С., КрамнойА. И. Двигательная активность ци-лиарного эпителия слизистой оболочки полости носа у здоровых детей // Вестник оториноларингологии (приложение). 2007. № 5. С. 199.

69. Щеплягина Л. А., Моисеева Т. Ю. Клиническая оценка результатов остео-денситометрии и формирование возрастных нормативов у детей // Остео-пороз и остеопатии. 2004. № 3. С. 9-15.

70. Щеплягина Л. А., Моисеева Т. Ю., Круглова И. В. Клиническая оценка костной массы у детей // Научно-практическая ревматология. 2005. № 1. С. 79-84.

71. Aaron SD. Ferris W. Henry DA. Speert DP. Macdonald NE. Multiple combination bactericidal antibiotic testing for patients with cystic fibrosis infected with Burkholderia cepacia //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 161. P. 12061212.

72. Accurso F. The Tiger-1 clinical trial on denufosol in cystic fibrosis // Ped. Pu-monol. 2008. №31. P. 191.

73. Accurso F. J., Rowe S., Clancy J. P. et al. Effect of VX-770 in Persons with Cystic Fibrosis and the G551D-CFTR Mutation // N. Engl. J. Med. 2010. Vol. 363. P. 1991-2003.

74. Ah-Fong Hoo, Lena P Thia, The Thanh Diem Nguyen, Andrew Bush et al. Lung function is abnormal in 3-month-old infants with cystic fibrosis diagnosed by newborn screening 11 Thorax. 2012. Vol. 67. Issue 10. P. 874-881.

75. Aitken M. L., Burke W., McDonald, Wallis C., Ramsey В., Nolan C., Nontuber-culous mycobacterial disease in adults with cystic fibrosis patients // CHEST. 1993. Vol. 103. P. 1096-1099.

76. Alberty J., Stoll W. The effect of antiallergic intranasal formulations on ciliary beat frequency of human nasal epithelium in vitro // Allergy. 1998. Vol. 53. P. 986-989.

77. Amelina E., Cherniak A., Krasovsky S. Burkholderia cepacia infection in adult cystic fibrosis patients: its impact on lung function and survival / Abstracts 20th

78. ERS Annual Congress. Barcelona, Spain, September 18-22, 2010. // Eur. Re-spir. J. 2010. 36; suppl. 54:885s. P4807.

79. Amoureux L, Bador J, Siebor E, Taillefumier N. et al. Epidemiology and resistance of Achromobacter xylosoxidans from cystic fibrosis patients in Dijon, Burgundy: First French data // J. Cystic Fibrosis. 2012. № 11 (4). P. 305-311.

80. Aris R. M., Buell H. E., Ontjes D. A. et al. Abnormal bone turnover in cystic fibrosis adults // Osteoporosis International. 2002. Vol. 13. № 2. P. 151-157.

81. Aris R. M., MerkelA. A., Bachrach L. K. et al. Guide to bone health and disease in cystic fibrosis // J. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. P. 1888-1896.

82. Aris R. M., Peter A. M., Bachrach L. K. et al. Consensus statement: Guide to Bone Health and Disease in Cystic Fibrosis // J. Clin. Endocrinol. & Metabolism. 2005. Vol. 90 (3). P. 1888-1896.

83. Aris R. M., Renner J. B., Winders A. D. et al. Increased rate of fractures and severe kyphosis: sequelae of living to adulthood with cystic fibrosis // Ann. Intern. Med. 1998. Vol. 128. P. 186-193.

84. Aris R. M., Lester G. E., CaminitiM. et al. Efficacy of alendronate in adults with cystic fibrosis with low bone density // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 169. P. 77-82

85. Armstrong D. S., Grimwood K., Carzino R., Carlin J. B., Olinsky A., Phel-an P. D. Lower respiratory infection and inflammation in infants with newly diagnosed cystic fibrosis // B. M. J. 1995. Vol. 310. P. 1571-1572.

86. AssaelB. M., Castellani C., Barao Ocampo M., Iansa P., Callegaro A., Valsec-chi M. G. Epidemiology and survival analysis of cystic fibrosis in an area of intense neonatal screening over 30 years //Am. J. Epidemiol. 2002. Vol. 156. P. 397-401.

87. Aurora P., Bush A., Gustafsson P., et al. Multiple-breath washout as a marker of lung disease in preschool children with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171. P. 249-256.

88. Aurora P., Gustafsson P. M., Bush A., et al. Multiple breath inert gas washout as a measure of ventilation distribution in children with cystic fibrosis // Thorax. 2004. Vol. 59. P. 1068-1073.

89. Aurora P., Stocks J., Oliver C. et al. Quality control for spirometry in preschool children with and without lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 169. P. 1152-1159.

90. Balfour-Lynn I. M. Multicenter randomised controlled trial of withdrawal of inhaled corticosteroids in cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol. 173. P. 1356-62.

91. Ballmann M., Smyth A., Geller D. Therapeutic approaches to chronic cystic fibrosis respiratory infections with available, emerging aerosolized antibiotics // Respiratory Medicine. 2011. Vol. 105. P. 2-8.

92. Baño-Rodrigo A., Salcedo-Posadas A., Villa-Asensi J. R., Tamariz-Martel A., Lopez-Neyra A., Blanco-Iglesias E. Right ventricular dysfunction in adolescents with mild cystic fibrosis // J. Cyst. Fibros. 2012 Jul. Vol. 11. № 4. P. 274-80.

93. Bone mineralization in cystic fibrosis. Report of the UK Cystic Fibrosis Trust Bone Mineralisation Working Group. 2007. P. 26-28.

94. Bonestroo H. J., de Winter-de GrootK. M., van derEnt C. K., Arets H. G. Upper and lower airway cultures in children with cystic fibrosis: do not neglect the upper airways // J. Cyst. Fibros. 2010 Mar. Vol. 9. № 2. P. 130-4.

95. Bonestroo H. J., Slieker M. G., Arets H. G. No positive effect of rhdnase on the pulmonary colonization in children with cystic fibrosis // Monaldi Arch. Chest Dis. 2010. Mar. Vol. 73. № 1. P. 12-7.

96. BonjourJ. P., Chevalley T., Amman P., Slosman D., Rizzoli R. Gain in bone mineral mass in prepubertal girls 3.5 years after discontinuation of calcium supplementation: a follow up study // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 1208-1212.

97. Bonnel A. S., Song S. M., Kesavarju K. et al. Quantitative air-trapping analysis in children with mild cystic fibrosis lung disease // Pediatr. Pulmonol. 2004. Vol. 38. P. 396^405.

98. Boucher R. C. New concepts of cystic fibrosis lung disease // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 23. P. 146-158.

99. Bowling F., Cleghorn G., Chester A., CurranJ., Griffin B., PradoJ. etal. Neonatal screening for cystic fibrosis //Arch. Dis. Child. 1988. Vol. 63. P. 196-200.

100. Boxerbaum B. Isolation of rapidly growing mycobacteria in patients with cyctic fibrosis // J. Pediatr. 1980. Vol. 96. P. 689-691.

101. Wi.Brennan S. Revisiting a,-antitrypsin therapy in cystic fibrosis: can it still offer promise? // Eur. Respir. J. 2007. Vol. 29. P. 229-30.

102. Brihaye P., Jorissen M., Clement P. A. Chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis (mucoviscidosis) //Acta Otorhinolaryngol Belg. 1997. Vol. 51. P. 323-337.

103. Brody A. S., Klein J. S., Molina P. L. et al. High-resolution computed tomography in young patients with cystic fibrosis: distribution of abnormalities and correlation with pulmonary function tests // J. Pediatr. 2004. Vol. 145. P. 32-38.

104. Brodzicki J., Trawinska-Bartnicka M., Korzon M. Frequency consequences and pharmacological treatment of gastroesophageal reflux in children with cystic fibrosis // Med. Sci. Monit 2002. № 8. P. 529-537.

105. Brown et al. 22 National American Cystic Fibrosis Congress, 2008. Abstract 359.

106. Burns J. L., J. Emerson J. R., Stapp D. L., Yim J., Krzewinski L. Louden, Ramsey B. W., Clausen C. R. 1998 Microbiology of sputum from patients at cystic fibrosis centers in the United States // Clin. Infect. Dis. Vol. 27. P. 158-163.

107. Bush A., Davies J. Cystic fibrosis: to ion transport and beyond // Eur. Respir. J. 2010. Vol. 36. P. 991-992.

108. Bush A., Rubin B. K. Macrolides as biologic response modifiers in cystic fibrosis and bronchiectasis // Semin. Resp. Crit. Care Med. 2003. Vol. 24. P. 737-747.121 .Bush A., GotzM. Cystic fibrosis // Eur. Resp. Mon. 37, 2006. Ch. 15. P. 234289.

109. Button B., Heine R., Catto-Smith A. et al. Postural drainage and gastroesophageal reflux in infants with cystic fibrosis // Arch. Dis. Child. 1997. Vol. 76. P. 148-150.

110. Cadogan J., Eastell R., Jones N., Barker M. G. Milk intake and bone mineral acquisition in adolescent girls: randomised, controlled, intervention trial // B. M. J. 1997. Vol. 315. P. 1255-1260.

111. Caldwell R. A., Bouchier R. C., Stutts M. J. Neutrophil elastase activates near silent epithelial Na+ channels and increases airway epithelial Na+ transport // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2005. Vol. 288. L813-L819.

112. Caraher E., Reynolds G., Murphy et al. Comparison of antibiotic susceptibility of Burkholderia cepacia complex organisms when grown planktonically oras biofilm in vitro 11 Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2007. Vol. 26. P. 213216.

113. Castellani C., Cuppens //., Macek M. et al. Консенсус по использованию и интерпретации анализа мутаций при муковисцидозе в клинической практике // J. Cyst. Fibrosis 2008. Vol. 7. P. 179-86.

114. Centers for disease control and prevention. Newborn screening for cystic fibrosis: a paradigm for public health genetics policy development. MMWR Morb Mortal Wkly Report 1997. 46:RR-16.

115. Cepero R., Smith R. J., Catlin F. I. et al. Cystic fibrosis: an otolaryngologic perspective // Otolaryngol Head Neck Surg. 1987. Vol. 97. P. 356-360.

116. CF Foundation Patient Registry 2007 (ECFS Patient Registry Report 2007 data).

117. Chavasse R., Francis J., Balfour-Lynn I., Rosenthal M., Bush A. Serum vitamin D levels in children with cystic fibrosis // Pediatr Pulmonol 2004. Vol. 38. P. 119-122.

118. Chernish R. N. & Aaron S. D. Approach to resistant gramnegative bacterial pulmonary infections in patients with cystic fibrosis // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003. № 9. P. 509-515.

119. Ciuca I., Pop L., Popa G., Tudorache V. et al. Tuberculosis among children with cystic fibrosis / Abstract 1121, Thematic Poster Session. Dublin. 2012.

120. Clary-Meinesz C., Mouroux J., Huitorel P. et al. Ciliary beat frequency in human bronchi and bronchioles // Chest 1997. Vol. 111. P. 692-697.

121. Collins F. S. Sequencing the human genome: end of the beginning. // Fourteenth Annual North American Cystic Fibrosis Conference, Baltimore, Maryland. November 9-12, 2000. Pediatric Pulmonology. Suppl. 20. P. 150.

122. Colombo C., Battezzati P. M., Crosignani A., Morabito A., Costantini D., Pa-doan R. et al. Liver disease in cystic fibrosis: A prospective study on incidence, risk factors, and outcomc // Hepatology. 2002. 36 (6). P. 1374-82.

123. Colombo C., Crosignani A., Battezzati M. Liver involvement in cystic fibrosis // J. Hepatol. 1999. Vol. 31. P. 946-954.

124. Conway S. P., Oldroyd B., Morton A., Truscott J. G., Peckham D. G. Effect of oral bisphosphonates on bone mineral density and body composition in adult patients with cystic fibrosis: a pilot study // Thorax. 2004. Vol. 59. P. 699-703.

125. Coppenhaver D., Kueppers F., Schidlow D. et al. Serum concentrations of vitamin D-binding protein (group-specific component) in cystic fibrosis // Human Genetics 1981. Vol. 57. № 4. p. 399-403.

126. CorbettK., Kelleher S., RowlandM., Daly L., Drumm B., Canny G. et al. Cystic fibrosis-associated liver disease: a population-based study // J. Pediatr. 2004. Vol. 145. № 3. P. 327-32.

127. Courtney J. M., Dunbar K. E., McDowell et al. Clinical outcome of Burkholderia cepacia complex infection in cystic fibrosis adults // J. Cyst. Fibros. 2004. Vol. 3. P. 93-98.

128. Coutts J. A., Docherty J. G., Carachi R. et al. Clinical course of patient with cystic fibrosis, presenting with meconium ileus // Br. J. Surg. 1997. Vol. 84. P. 555.

129. Cyctic Fibrosis Foundation Patient Registry 2001 Annual Data Report. Bethes-da, MD, USA. Cyctic Fibrosis Foundation 2002.

130. Cystic fibrosis across Europe: EuroCareCF analysis of demographic data from 35 countries // J. Cyst. Fibros 2010. Vol. 9. P. 5-21. Gita Mehta, Milan Macek, Anil Mehta, on behalf of the European Registry Working Group.

131. Cystic Fibrosis in children and adults. The Leeds Method of Management. November 7, 2008, St James's University Hospital, UK.

132. Cystic fibrosis. Third edition by M. Hodson, G. Duncan, A. Bush. London: Edward Arnold (Publishers) Ltd, 2007. p. 477.

133. Dankert-RoeIse J. E., te Meerman GJ, Knol K, ten Kate LP. Effect of screening for cystic fibrosis on the influence of gentic counseling // Clin. Genetics 1987. Vol. 32. P. 271-5.

134. Dankert-Roelse J. E., te Meerman G. J., Martijn A., ten Kate L. P., Knol K. Survival and clinical outcome in patients with cystic fibrosis, with or without neonatal screening // J. Pediatr. 1989. Vol. 14. P. 362-7.

135. Dankert-Roelse J. E., te Meerman G. J. Long term prognosis of patients with cystic fibrosis in relation to early detection by neonatal screening and treatment in a cystic fibrosis centre // Thorax. 1995. Vol. 50. P. 712-8.

136. Dankert-Roelse J. E., te Meerman G. J. Screening for cystic fibrosis — time to change our position? //N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P. 997-9.

137. Dasenbrook E. C., Checkley W., Merlo C. A., Konstan M. W., Lechtzin N., Boyle M. P. Association between respiratory tract methicillin-resistant Staphylococcus aureus and survival in cystic fibrosis // JAMA. 2010 Jun 16. 303 (23). P. 2386-92.

138. DasenbrookE. C., Merlo C. A., Diener-WestM., Lechtzin N., BoyleM. P. Persistent methicillinresistant Staphylococcus aureus and rate of FEV 1 decline in cystic fibrosis //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol. 178. № 8. P. 814-821.

139. David E., Geller, Patrick A. Flume, Doris Staab et al. Levofloxacin Inhalation Solution (MP-376) in Patients with Cystic Fibrosis with Pseudomonas aeruginosa //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. Vol. 183. № 11. P. 1510-1516.

140. Davidson A. G. F. Gastrointestinal and pancreatic disease in cystic fibrosis. // In «Cystic Fibrosis». Edited by M. E. Hodson and D. M. Geddes. 1995. Chapman &Hall, UK. P. 261-283.

141. Davies J., Stern M., Dewar A. et al. CFTR gene transfer reduces the binding of Pseudomonas aeruginosa to cystic fibrosis respiratory epithelium // Am. J. Re-spir. Cell. Мої. Biol. 1997. Vol. 16. P. 657-663.

142. Davies J. C., Davies M., McShane D. et al. Potential difference measurements in the lower airway of children with and without cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171. P. 1015-1019.

143. De Baets F., Schelstraete P., Van Daele S., Haerynck K, Vaneechoutte M. Ach-romobacter xylosoxidans in cystic fibrosis: prevalence and clinical relevance // J. Cyst. Fibres. 2007. Vol. 6. № 1. P. 75-8.

144. DeJongP A., Nakano Y., Lequin M. H. et al. Progressive damage on high resolution computed tomography despite stable lung function in cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 23. P. 93-97.

145. Deanna M. Green, Amanda R. Leonard, ShrutiM. Paranjape Transient effectiveness of vitamin D2 therapy in pediatric cystic fibrosis patients // J. Cyst. Fibros. 2010. Vol. 9. № 2. P. 143-9.

146. Debray D., Kelly D., Houwen R., Strandvik B., Colombo C. Best practice guidance for the diagnosis and management of cystic fibrosis-associated liver disease //J. Cyst. Fibros. 2011 Jun. Vol. 10. Suppl 2:S29-36. Review.

147. Denton M., Kerr K. G. Microbiological and clinical aspects of infection associated with St. Maltophilia // Clin. Microbiol. Rev. 1998. Vol. 11. P. 57-80.

148. Diamond G., LegardaD., Ryan L. K. The innate immune response of the respiratory epithelium // Immunol. Rev. 2000. Vol. 173. P. 27-38.

149. Dobbin C. J., Bye P. Management of an older patient with St. maltophilia: is it an emerging pathogen in cystic fibrosis? // Intern. Med. J. 2001. Vol. 31. P. 499500.

150. Dodge J. A., Lewis P. A., Stanton M., Wilsher J. Cystic fibrosis mortality and survival in the UK: 1947-2003 // Eur. Respir. J. 2007. Vol. 29. P. 522-6.

151. Donaldson S. H., Bennett W. D., Zeman K. L., Knowles M. R., Tarran R., Boucher R. C. Mucus clearanceand lung function in cystic fibrosis with hypertonic saline // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354. P. 241-250.

152. Dondos V., Westaby D. Liver, biliary and pancreatic disease. Cystic Fibrosis, third edition, edited by M. Hodson, D. Geddes, A. Bush. London. 2007. P. 225-235

153. Donovan B. Y, Lid B., Wong HuaMao Mucociliary dysfunction: real and potential pathogenic mechanisms in mucus, ciliary activity and mucociliary interaction // Pediatr. Puirnonol. 1997. suppl. 14. P. 108.

154. Donovan Jr. D. S., Papadopoulos A., Staron R. B. et al. Bone mass and vitamin D deficiency in adults with advanced cystic fibrosis lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. Vol. 157. P. 1892-1899.

155. Döring G., Hoiby N., for the Consensus Study Group Early intervention and prevention of lung disease in cystic fibrosis: a European consensus // J. Cyst. Fibros. 2004. Vol. 3. P. 67-91.

156. Döring G., Conway S. P., Heijerman H. G. M, Hodson M. E. et al. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis European consensus // Eur. Respir. J. 2000. Vol. 16. P. 749-767.

157. Doulll. J. M., RyleyH. C., Weiler P. Cystic fibrosis-related deaths in infancy and the effect of newborn screening // Pediatr. Pulmonol. 2001. Vol. 31. P. 363-6.

158. Dudding T., Wilcken B., Burgess B., Turner G. Neonatal screening for cystic fibrosis // Lancet. 2000. Vol. 356. P. 1930.

159. Dumo C., Corey M., Zielenski J. et al. Genotype and phenotype correlations in patients with cystic fibrosis and pancreatitis // Gastroenterology. 2002. Vol. 123. P. 1857-64.

160. ECFS Patient Registry. Report 2007 data.

161. Etherington C., Peckham D. G., Conway S. P. et al. Burkholderia cepacia complex infection in adults with cystic fibrosis — is early eradication possible? // J. Cyst. Fibrosis 2003. Vol. 2. P. 220-221.

162. Fajac /., Hubert D., Guillemot D. et al. Nasal airway ion transport is linked to the cystic fibrosis phenotype in adult patients // Thorax 2004. Vol. 59. P. 971-976.

163. Farrell P., Kosorok M., Laxova A., Shen G., Koscik R. E., Bruns W. T., Splain-gard M., Mischler E. H. Nutritional benefits of neonatal screening for cystic fibrosis //N. Engl. J. Med. 1997. Vol. 337. P. 963-9.

164. FDA Grants Orphan Drug Status to Ciprofloxacin Dry Powder Inhaler for the Treatment of Cystic Fibrosis. URL: http: //insciences. org/article.

165. Feigelson J., Delaisi B., Pecau Y., Kerzoncuf A., Anagnostopoulos C. Pneumopathie tuberculeuse au cours d'ube mucoviscidose // ARCH PEDIATR. 1997. Vol. 4. P. 1209-1212.

166. Ferguson J. H., Chang A. B. Vitamin D supplementation for cystic fibrosis / Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct 7. № 4. CD007 298. Review.

167. Ferrin M., Zuckerman J. B., Meagher A. et al. Successful treatment of methi-cillin-resistant Staphylococcus aureus pulmonary infection with linezolid in a patient with cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2002. Vol. 33. P. 221-223.

168. Flume P. A., Mogayzel P. J., Jr. Robinson K. A., Goss C. H., Rosenblatt R. L., Kuhn R. J. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: treatment of pulmonary exacerbations. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. Vol. 180. № 9. P. 802-8.

169. Frederiksen B., Pressler T., Hansen A., Koch C. Effect of aerosolized rhDNase (Pulmozyme) on pulmonary colonisation in patients with cystic fibrosis // Acta Paediatr. 2006. Vol. 95. P. 11.

170. Friederichs F., Kusenbach G., SkopnikH. Tuberkulose und Cystische Fibrose II KLIN. PÄDIATR. 1991. Vol. 203. P. 395-398.

171. Geddes D. M. Of isolates and isolation: Pseudomonas aeruginosa in adults with cystic fibrosis // Lancet 2001. Vol. 358. P. 522-523.

172. George P. M., Banya W., PareekN. et al. Improved survival at low lung function in cystic fibrosis: cohort study from 1990 to 2007 // B. M. J. 2011. Feb 28. Vol. 342.

173. Gibson R. L., Emerson J., Mayer-Hamblett N. Burns J. L., McNamara S., Accurso F. J. et al. Duration of treatment effect after tobramycin solution for inhalation in young children with cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2007. Vol. 42. P. 610-23.

174. Gibson R. L., Emerson J., McNamara S., Burns J. L., Rosenfeld M., Yunker A. et al. Significant microbiological effect of inhaled tobramycin in young children with cystic fibrosis //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol. 167. № 6. P. 841-9.

175. Gooding D. Westaby. Gastrointestinal disease in cystic fibrosis. In Cystic fibrosis. / M. Hodson, G. Duncan, A. Bush / London. Edward Arnold (Publishers) Ltd. 2007. P. 209-224.

176. Goss C. IL, Mayer-Hamblett N., Aitken M, L. et al. Association between Stenotro-phomonas maltophilia and lung function in cystic fibrosis // Thorax 2004. Vol. 59. P. 955-959.

177. Goss C. H., Mayer-Hamblett N., Kronmal R. A., Williams J., Ramsey B. W. Laboratory parameter profiles among patients with cystic fibrosis // J. Cyst. Fibros. 2007. Vol. 6. №2. P. 117-23.

178. Goss C. H., Otto K., Aitken M. L. et al. Detecting Stenotrophomonas maltophilia does not reduce survival of patients with cystic fibrosis I I Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. Vol. 166. P. 356-361.

179. Goss C. H., Rubenfeld G. D., Mayer-HamblettN. Aitken M. L., Ramsey B. W. Association between Stenotrophomonas maltophilia and lung function in cystic fibrosis I I Thorax. 2004. Vol. 59. P. 955-959.

180. Gould D. J., Drey N. S., Moralejo D., Grimshaw J., Chudleigh J. Interventions to improve hand hygiene compliance in patient care // J. Hosp. Infect. 2008. Vol. 68. № 3. P. 193-202.

181. Govan J. R., Deretic V. Microbial pathogenesis in cystic fibrosis: mucoid Pseudomonas aeruginosa and Burkholderia cepacia // Microbiol. Rev. 1996. Vol. 60. P. 539-574.

182. Govan J. R., Brown A. R., Jones A. M. Evolving epidemiology-of Pseudomonas aeruginosa and the Burkholderia cepacia complex in cystic fibrosis lung infection // Future Microbiol. 2007. Vol. 2. P. 153-164.

183. Grasemann H., Stehling F., Brunar H. et al. Inhalation of molil901 in patients with cystic fibrosis // Chest. 2007. Vol. 131. P. 1461-1466.

184. Green D. M., Leonard A. R., Paranjape S. M., Rosenstein B. J., Zeitlin P. L., MogayzelP J. Jr. Transient effectiveness of vitamin D2 therapy in pediatric cystic fibrosis patients // J. Cyst. Fibros. 2010. Mar. Vol. 9. № 2. P. 143-9.

185. Griese M., Latzin P., Kappler M., Weckerie K., Heinzimaier T., Bernhardt T. et al. aj-antitrypsin inhalation reduces airway inflammation in cystic fibrosis patients // Eur. Respir. J. 2007. Vol. 29. P. 240-50.

186. Griffith D. E., Girard W. M., Wallace R. J. Clinical pictures of pulmonary disease caused by rapidly growing mycobacteria. An analysis of 154 patients // AMER. REV. RESPIR. DIS. 1993. Vol. 147. P. 27-278.

187. Guitierrez J. P., Grimwood K., Armstrong D. S. et al. Interlobar differences in bronchoalveolar lavage fluid from children with cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 17. P. 281-286.

188. Gustafsson P. M., Fransson S. G., Kjellman N. I. et al. Gastroesophageal reflux and severity of pulmonary disease in cystic fibrosis // Scan. J. Gastroenterol.1991. Vol. 26. P. 449^156.

189. Gustafsson P. M., Lindblad A., Aurora P. Evaluation of ventilation maldistribution as an early indicator of lung disease in children with cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 2003. Vol. 22. P. 972-979.

190. Gustafsson P. M., Ljungberg H. K., Kjellman B. Peripheral airway involvement in asthma assessed by single breath SF6 and He washout // Eur. Respir. J. 2003. Vol. 21. P. 1033-1039.

191. Hafner B., Davris S., Riechelmann H. et al. Endonasal sinus surgery improves mucociliary transport in severe chronic sinusitis //Am. J. Rhinol. 1997. Vol. 11. № 4. P. 271-274.

192. Hall W. B, Sparks A. A., Aris R. M. Vitamin D Deficiency in Cystic Fibrosis // Intern. J. Endocrinol. Vol. 2010. P. 9.

193. Hardin D. S., Ahn C., Prestidge C., Seilheimer D. K., Ellis K. J. Growth hormone improves bone mineral content in children with cystic fibrosis // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 18. P. 589-595.

194. Hardin D. S., Arumugam R., Seilheimer D. K., Le Blanc A., Ellis K. J. Normal bone mineral density in cystic fibrosis //Arch. Dis. Child. 2001. Vol. 84. P. 363368.

195. Haworth C. S., Selby P. L., Webb A. K. et al. Inflammatory related changes in bone mineral content in adults with cystic fibrosis // Thorax. 2004. Vol. 59. P. 613-617.

196. Hilliard T. N., Regamey N., Shute J. et al. Airway remodelling in children with cystic fibrosis // Thorax 2007. Vol. 62. P. 1074-1080.

197. Hilliard T. N., Zhu J., Farley R. et al. Nasal abnormalities in cystic fibrosis mice independent of infection and inflammation // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2008. Vol. 39. P. 19-25.

198. HjelteL., PetiniB., Kallenius G., StrandvikB. Prospective study of mycobacterial infections in patients with cystic fibrosis // Thorax 1990. Vol. 45. P. 397^-00.

199. Ho S. A., BallR., Morrison L. J., Brownlee K. G., Conway S. P. Clinical value of obtaining sputum and cough swab samples following inhaled hypertonic saline in children with cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2004. Vol. 38. P. 82-87.

200. Hodson M. E., McKenzie S., Harms H. K. et al. Dornase alfa in the treatment of cystic fibrosis in Europe: A report from the Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2003. Vol. 36. P. 427-432.

201. Hodson M. E., Simmonds N. J., Warwick W. J., Tullis E. et al. An internation-al/multicentre report on patients with cystic fibrosis over the age of 40 years // J Cyst Fibros. 2008. Vol. 7. P. 537-542.

202. HoibyN. Diffuse panbronchiolitis and cystic fibrosis: East meets West // Thorax. 1994. Vol. 49. P. 531-532.

203. Hoiby N., Pressler T. Emerging pathogens in cystic fibrosis // European Respiratory Monograph 35. 2006. Vol. 11. P. 66-72.

204. Hoo A. F., Chudleigh J., Ahmed D., Lum S., Wallis C., Bush A. et al. Does neonatal screening for cystic fibrosis prevent early deterioration of lung function? / URL: http://www.neonatalsociety.ac.uk. 2010.

205. Hubert P. J., van der Doef, Freddy T. M., Kokke et al. Intestinal obstruction syndromes in cystic fibrosis: meconium ileus, distal intestinal obstruction syndrome and constipation // Curr Gastroenterol Rep. 2011, Vol. 13. P. 265-270.

206. Hughes T., Clifton I. J., Peckham D. G., Etherington C. et al. A retrospective study to assess the response to nebulised salbutamol during a period of stability in adult patients with cystic fibrosis // J. Cyst. Fibros. 2006. Vol. 5. Suppl 1. P. 44.

207. Ian M., Balfour-Lynn,.Elborn J. S. Respiratory disease: infection. 137-159, Cystic Fibrosis, third edition, edited by M. Hodson, D. Geddes, A. Bush., London. 2007.

208. IonescuA. A., Payne N., Obieta-Fresnedo I., FraserA. G., Shale D. J. Subclinical right ventricular dysfunction in cystic fibrosis. A study using tissue Doppler echocardiography //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 163. P. 1212— 1218.

209. Ionescu A. A., Schoon E. Osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003. Vol. 22. Suppl. 46. P. 64-75.

210. Jorissen M., Willems T., Van der Schueren B. Nasal ciliary beat frequency is age independent // Laryngoscope. 1998. Vol. 108. № 7. P. 1042-1047.

211. Kalish L. A., Waltz D. A., Dovey M. et al. Impact of Burkholderia dolosa on lung function and survival in cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol. 173. P. 421-425.

212. Kerem E., Armoni S., Hirawat S. et al. Effectiveness of PTC 124 treatment of cystic fibrosis caused by nonsense mutations: a prospective phase II trial // Lancet 2008. Vol. 372. P. 719-727

213. Kerem E., Bistritzer T., Hanukoglu A. et al. Pulmonary epithelial sodium-channel dysfunction and excess airway liquid in pseudohypoaldosteronism // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 156-162.

214. Kerem E., Conway S., Elborn S., Heijerman H. Consensus Committee. Standards of care for patients with cystic fibrosis: a European consensus // J. Cyst. Fibros. 2005. Vol. 4. P. 7-26.

215. Kerem E. Mutation specific therapy in CF // Paediatr. Respir. Rev. 2006. Vol. 7. № l.P. 166-169.

216. Kilby J. M, Gilligan P. H., Yankaskas J. R., Highsmith W. E. Jr., Edwards L. L., Knowles M. R. Nontuberculous mycobacteria in adult patients with cystic fibrosis // Chest. 1992. Vol. 102. P. 70-75.

217. King S. J, Topliss D. J, Kotsimbos T. et al. Reduced bone density in cystic fibrosis: delta F508 mutation is an independent risk factor // Eur. Respir. J. 2005. Vol. 25. P. 54-61.

218. Konstan M. W., BergerM. Infection and inflammation of the lung in cystic fibrosis. In: Davis PB, editor. Cystic fibrosis. New York: Marcel Dekker Inc. 1993.

219. Kozlowska W. J., Bush A., Wade A. et al. Lung function from infancy to the preschool years following clinical diagnosis of cystic fibrosis //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol. 178. P. 42^19.

220. KraemerR., Blum A., SchiblerA. et al. Ventilation inhomogeneities in relation to standard lung function in patients with cystic fibrosis //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2005. Vol. 171. P. 371-378.

221. Lamireau T., Monnereau S., Martin S., MarcotteJ. E., WinnockM., AlvarezE Epidemiology of liver disease in cystic fibrosis: a longitudinal study // J. Hepatol. 2004. Vol. 41. № 6. P. 920-925.

222. Lapenna D., Ciofani Y., Festi D. et al. Antioxidant properties of ursodeoxycholic acid // Biochem. Pharmacol. 2002. Vol. 64. № 11. P. 1661.

223. Lark R. K., Lestet G. E., Ontjes D. A. et al. Diminished and erratic absorption of ergocalciferol in adult cystic fibrosis patients // American Journal of Clinical Nutrition. 2001. Vol. 73. no. 3. P. 602-606.

224. Lee T. W., Brownlee K. G., Conway S. P., Denton M., Littlewood J. M. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients // J. Cyst. Fibros. 2003. Vol. 2. P. 29-34.

225. LeGrys V.A., Yankaskas J. R., Quittell L. M. et al. Diagnostic sweat testing: the Cystic Fibrosis Foundation guidelines // J. Pediatr. 2007. Jul. Vol. 151. № 1. P. 85-9.

226. Li Z., KosorokM. R., Farrell P. M. et al. Longitudinal development of mucoid Pseudomonas aeruginosa infection and lung disease progression in children with cystic fibrosis // JAMA 2005. Vol. 293. P. 581-588.

227. Lindberg S., CervinA., Rimer T., Thomasson L. Recording of mucociliary activity in vivo: benefit of fast Fourier transformation of the photoelectric signal // Ann. Otol. (St. Louis). 1996. Vol. 105. № 9. P. 734-745.

228. Linde L., Boelz S., Nissim-Rafinia M. et al. Ninsense-mediated mRNA decay affects nonsense transcript levels and governs response of cystic fibrosis patients to gentamicin // J. Clin. Invest. 2007. Vol. 117. P. 1-9.

229. Lindstrom M., CamnerP, FalkR. et al. Long-term clearance from small airways in patients with cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 2005. Vol. 25. P. 317-323.

230. Linnane B. M., Hall G. L., Nolan G. et al. Lung function in infants with cystic fibrosis diagnosed by newborn screening // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. Vol. 178. P. 1238-44.

231. Liou T. G., Adler F. R„ FitzSimmons S. C., Cahill B. C., Hibbs J. R„ Marshall B. C. Predictive 5-year survivorship model of cystic fibrosis //Am. J. Epidemiol. 2001. Vol. 153. P. 345-52.

232. LiPuma J. J. Burkholderia and emerging pathogens in cystic fibrosis // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol. 24. P. 681-692.

233. LiPuma J. J. Burkholderia cepacia epidemiology and pathogenesis: implications for infection control // Curr.Opin. Pulm. Med. 1998. Vol. 4. P. 337-41.

234. Loser C., Molgaard A., Folsch U. R. Faecal elastase 1: a novel, highly sensitive, and specific tubeless pancreatic function test // Gut. 1996. V. 39. № 4. P. 580586.

235. Macfarlane M., LeavyA., McCaughan J. et al. Successful decolonisation of me-thicillinresistant Staphylococcus aureus in paediatric patients with cystic fibrosis (CF) using a three-step protocol // J. Hosp. Infect. 2007. Vol. 65. P. 231-236.

236. Mahadeva R., Webb K., WesterbeekR. C., Carroll N. R., DoddM. E., BiltonD., Lomas D. A. Clinical outcome in relation to care in centers specializing in cystic fibrosis: cross sectional study//B. M. J. 1998. Vol. 316. P. 1771-5.

237. Mahenthiralingam E., Urban T. A., Goldberg J. B. The multifarious, multirepli-con Burkholderia cepacia complex //Nat. Rev. Microbiol. 2005. Vol. 3. P. 144156.

238. Mainz J. G., Koitchev A. Management of chronic rhinosinusitis in cystic fibrosis // J. Cystic Fibrosis 2009. Vol. 8S. S10-S14.

239. Mainz J. G., Schien M., Naechrlich L. et al. Prevalence of CF-related chronic rhinosinusitis — results from a multicentre interdisciplinary study // J. Cystic Fibrosis 2010. Vol. 9. suppl 1. SI 18.

240. Maiya S., Desai M., Barua A. et al. Cough plate versus cough swab in patients with cystic fibrosis; a pilot study //Arch. Dis. Child. 2004. Vol. 89. P. 577-579.

241. Malfroot A., Dab I. New insights on gastro-oesophageal reflux in cystic fibrosis by longitudinal follow up //Arch. Dis. Child. 1991. V. 66. P. 1339-1345.

242. Mall M., Grubb B. R., Harkema J. R. et al. Increased airway epithelial Na+ absorption produces cystic fibrosis-like lung disease in mice // Nat. Med. 2004. Vol. 10. P. 487-493.

243. Marchac V., EquiA., Le Bihan-Benjamin C., Hodson M., Bush A. Case-control study of Stenotrophomonas maltophilia acquisition in cystic fibrosis patients // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 23. P. 98-102.

244. Marolda C. L., Hauro" der B., John M. A., Michel R., Valvano M. A. Intracellular survival and saprophytic growth of isolates from the Burkholderia cepacia complex in free-living amoebae // Microbiology 1999. Vol. 145. P. 1509-1517.

245. Martin S. L., Downey D., Bilton D., Keogan M. T., Edgar J., Elbom J. S. et al. Safety and efficacy of recombinant alphaj-antitrypsin therapy in cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2006. Vol. 41. P. 177-83.

246. Martin D. W., Mohr C. D. Invasion and intracellular survival of Burkholderia cepacia // Infect. Immun. 2000. Vol. 68. P. 24-29.

247. Martyn G., Slieker, Anne G. M., Schilder et al. Children With Cystic Fibrosis: Who Should Visit the Otorhinolaryngologist? // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg 2002. Vol. 128. P. 1245-1248.

248. McElvaney N. G., Hubbard R. C., Birrer P., Chernik M. S., Caplan D. B., Frank M. M. et al. Aerosol c^-antitrypsin treatment for cystic fibrosis. // Lancet 1991. №4. P. 337-392.

249. McKenna M. J., Freaney R. Secondary hyperparathyroidism in elderly: Means to defining hypovitaminosis D // Osteoporosis Int. 1998. Vol. 8. № 2. P. 3-6.

250. McMenamin J. D., Zaccone T. M., Coenye T., Vandamme P., LiPuma J. J. Mis-identification of Burkholderia cepacia in U. S. cystic fibrosis treatment centers: an analysis of 1051 recent sputum isolates // Chest. 2000. Vol. 117. P. 1661— 1665.

251. McPherson H., Rosenthal M., Bush A. Can mucoid Pseudomonas aeruginosa be eradicated in children with cystic fibrosis? // Pediatr. Pulmonol. 2010. Vol. 45. № 6. P. 566-8.

252. McShane D., Davies J. C., Wodehouse T. et al. Normal nasal mucociliary clearance in CF children: evidence against a CFTR-related defect // Eur. Respir. J. 2004. Vol. 24 P. 95-100.

253. Meers P., Neville M., Malinin V. et al. Biofilm penetration, triggered release and in vivo activity of inhaled liposomal amikacin in chronic Pseudomonas aeruginosa lung infections // J. Antimicrob. Chemother. 2008. Vol. 61. № 4. P. 859868.

254. Mehta G., Green M., Mehta A. Confidential anonymous audit shows that neonatal CF screening saves lives in severe genotype CF // J. Cystic Fibrosis 2001. Suppl. Abstracts of the 24th European Cystic Fibrosis Conference 6-9th June. Vienna, Austria. WS2.

255. Merelle M. E., Schouten J. P., Gerritsen J., Dankert-Roelse J. E. Influence of neonatal screening and centralized treatment on long-term clinical outcome and survival of CF patients // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 18. P. 306-15.

256. Middleton P. G., Kidd T. J., Williams B. Combination aerosol therapy to treat Burkholderia cepacia complex//Eur. Respir. J. 2005. Vol. 26. P. 305-308.

257. Muhlebach M. S., Stewart P. W., Leigh M. W., Noah T. L. Quantification of inflammatory response to bacteria in young cystic fibrosis and control patients // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. Vol. 160. P. 186-191.

258. Nielsen K. G., Pressler Т., KlugB. et al. Serial lung function and responsiveness in cystic fibrosis during early childhood // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 169. P. 1209-1216.

259. Nissim-Rafinia M., Kerem В., Kerem E. Molecular biology of cystic fibrosis: CFTR processing and functions, and classes of mutations. Cystic fibrosis. Third edition, London: Edward Arnold (Publishers) Ltd. 2007. p. 49-58.

260. Noone P. G., Leigh M. W., SannutiA. et al. Primary ciliary dyskinesia: diagnostic and phenotypic features // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. Vol. 169. P. 459-467.

261. Nuesslein Т. O., Brechmann Т., Ruch S. et al. Formoterol increases ciliary beat frequency in nasal epithelium of cystic fibrosis patients // Eur. Respir. J. 1997. Vol. 10. Suppl. 25. P. 269.

262. Ott S. M., Aitken M. L. Osteoporosis in patients with cystic fibrosis // Clin. Chest. Med. 1998. Vol. 19. P. 555-567.

263. Paediatric protocol for CF related liver disease «Cystic Fibrosis in children and adults» The Leeds Method of Management. November 7. 2008. St James's University Hospital, UK. P. 253.

264. Patrick A., Flume, Brian P, O'Sullivan, Karen A., Robinson etal. Cystic Fibrosis Pulmonary Guidelines //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. Vol. 176. P. 957-969.

265. Phase 3 STRIVE Study of VX-770 / URL: http: // investors, vrtx. com/releasedetail. cfm

266. Pillarisetti N., Williamson E., Linnane B. et al. Infection, inflammation and lung function decline in infants with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. Vol. 184. P. 75-81.

267. Pitt T. L., Sparrow M., Warner M., Stefanidou M. Survey of resistance of Ps. aeruginosa from UK patients with cystic fibrosis to six commonly prescribed antimicrobial agents // Thorax. 2003. Vol. 58. P. 794-6.

268. Proesmans M., Vermeiden F., De Boeck K. What's new in cystic fibrosis? From treating symptoms to correction of the basic defect // Eur. J. Pediatr. 2008. Vol. 167. № 8. P. 839^49.

269. Przyklenk B., Bauerfeind A, Betele-Harms R. M. The significance of Helicobacter pilory in patients with cystic fibrosis // Proceedings. 17th European CF Conference. 1991. P. 85.

270. Ramsey B. W, Wentz K. R., Smith A. L. et al. Predictive value of oropharyngeal cultures for identifying lower airway bacteria in cystic fibrosis patients // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol. 144. P. 331-337.

271. Rayner C. F., Rutman A., DewarA. et al. Ciliary disorientation in patients with chronic upper respiratory tract //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 151. №> 3. pt. 1. P. 800-804.

272. Regnis L. A., Robinson M., Bailey D. L. et al. Mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis and in normal subjects. Ibid. 1994. Vol. 150. № 1. P. 66-71.

273. Saiman L., Anstead M., Mayer-Hamblett N. et al Effect of azithromycin on pulmonary function in patients with cystic fibrosis uninfected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trail // JAMA. 2010. Vol. 303. P. 1707-1715.

274. Sanchis J., Dolovich M., Rossman C., Wilson W. Pulmonary mucociliary clearance in cystic fibrosis // N. Engl. J. Med. 1973. Vol. 288. P. 651-654.

275. Sanders D. B., Bittner R. C., Rosenfeld M., Hoffman L. R., Redding G. J., Goss C. H. Failure to recover to baseline pulmonary function after cystic fibrosis pulmonary exacerbation //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010. Vol. 182. № 5. P. 627-632.

276. Sanders D. B., Hoffman L. R., Emerson J., Gibson R. L., Rosenfeld M., Redding G. J., Goss C. H. Return of FEV1 after Pulmonary Exacerbation in Children with Cystic Fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2010. Vol. 45. № 2. P. 127-134.

277. Scheid P., Kempster L., Griesenbach U. et al. Inflammation in cystic fibrosis airways: relationship to increased bacterial adherence // Eur. Respir. J. 2001. Vol. 17. P. 27-35.

278. Scott D., Grosse, Coleen A., Boyle, Jeffrey R. Botkin Newborn Screening for Cystic Fibrosis. Evaluation of Benefits and Risks and Recommendations for State Newborn Screening Programs. October 15. 2004 / 53 (RR13). P. 1-36.

279. Scott-Jupp R., LamaM., Tanner M. S. Prevalence of liver disease in cystic fibrosis //Arch. Dis. Child. 1991. Vol. 66. P. 698-701.

280. Sermet-Gaudilus L, Renouil M., FajacA. et al. In vitro prediction of stop codon suppression by intravenous gentamicin in patients with cystic fibrosis: a pilot study // B. M. C. Med. 2007. Vol. 5. P. 5.

281. Seybold Z. V., Abraham W. M., Gazeroglu H., Wanner A. Impairment of airway mucociliary transport by Pseudomonas aeruginosa products // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. Vol. 146. P. 1173-1176.

282. Shah P. L., Conway S. P., Scott S. F. et al. A case-controlled study with dornase alfa to evaluate impact on disease progression over a 4-year period. Respiration 2001. Vol. 68. P. 160-164.

283. Shead E. F, Haworth C. S., Gunn E., Bilton D., Scott M. A., Compston J. E. Os-teoclastogenesis during infective exacerbations in patients with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. Vol. 174. P. 306-311.

284. Sheng-AngHo, Tim W.R. Lee, Miles Denton, Steven P, Conway Keith G. Brown-lee Regimens for eradicating early Ps. aeruginosa infection in children do not promote antibiotic resistance in theise organism // J. Cyst. Fibros. 2009. Vol. 8. P. 43-46.

285. Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J. et al. Nutrition in patient with cystic fibrosis: a European Consensus // J. Cyst. Fibros. 2002. Vol. 1. P. 64.

286. Siobha'n McClean, Ma'ire Callaghan, Burkholderia cepacia complex: epithelial cell — pathogen confrontations and potential for therapeutic intervention // J. Med. Microbiol. 2009. Vol. 58. P. 1-12.

287. Smith M. J., Efthimou J., Hondson M. E., Batten J. C. Mycobacterial isolations in young adults with cystic fibrosis // Thorax. 1984. Vol. 39. P. 369-375.

288. Smyth A. Update on treatment of pulmonary exacerbation in cystic fibrosis // Curr. Opin. Pulm. Med. 2006. Vol. 12. P. 440^1.

289. Sokol R. J., Durie P. R. Recommendations for management of liver and biliary tract disease in cystic fibrosis. Cystic Fibrosis Foundation Hepatobiliary Disease Consensus Group // J. Pediatr. Gastr. Nutr. 1999. Vol. 28. Suppl 1. Sl-13.

290. Solano-Renia S., Gonzales A., Anchochea-Bermudez J., Jimenez-Ruiz C. A. Association de mucoviscidosis del adulto y tuberculosis pulmonar // REV. CLIN. ESP. 1988. Vol. 183. P. 281-2.

291. Soldan W., Henker J., Sprossig C. Sensitivity and specificity of quantative determination of pancreatic elastase 1 in feces of children // J. Pediatr. Gastr. Nutr. 1997. Vol. 24. P. 53-55.

292. Soledad Saldi'as M., Miguel A. Valvanol Interactions of Burkholderia ceno-cepacia and other Burkholderia cepacia complex bacteria with epithelial and phagocytic cells // Microbiology 2000. Vol. 155. P. 2809-2817.

293. Solis A„ Brown D, Hughes J. et al. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus in children with cystic fibrosis: An eradication protocol // Pediatr. Pulmonol. 2003. Vol. 36. P. 189-195.

294. SpockA., Heich H. M. C., Cress H. Abnormal serum factor in patients with cystic fibrosis of the pancreas // Pediatr. Res. 1967. Vol. 7. P. 173.

295. Staphylococcus aureus and Methicillin Resistant Staphylococcus aureus. The Leeds Method of Management. 2008. // Regional Adult and Paediatric Cystic Fibrosis Units. St James's University Hospital. UK.

296. Stewart B., Zabner J., Shuber A. P., Welsh M. J., McCray P. B. Normal sweat chloride values do not exclude the diagnosis of cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. Vol. 151. P. 899-903.

297. Stone A., Saiman L. Update on the epidemiology and management of Staphylococcus aureus, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus, in patients with cystic fibrosis // Curr. Opin. Pulm. Med. 2007. Nov. Vol. 13. № 6. P. 515-21.

298. Strandvik B. Hepatobiliary disease in Cystic fibrosis // Diseases of the liver and biliary system children (ed D. A. Kelly): Blackwell Science Ltd., London. UK. 1999. P. 141-156.

299. Stutman H. R., Lieberman J. M., Nussbaum E., Marks M. I. Antibiotic prophylaxis in infants and young children with cystic fibrosis: a randomized controlled trial // J. Pediatr. 2002. Vol. 140. P. 299-305.

300. Suri L., Marshall L. J., Wallis C, Metcalfe C., Shute J. K., Bush A. Safety and use of sputum induction in children with cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. 2003. Vol. 35. P. 309-313.

301. Suri R., Marshall L. J., Wallis C., Metcalfe C., Bush A., Shute J. K. Effects of recombinant human DNase and hypertonic saline on airway inflammation in children with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. Vol. 166. P. 352-355.

302. SutcliffeA. M., Knox A. J. Muscling into cystic fibrosis airways // Thorax. 2005. Vol. 60. P. 181-182.

303. Taussig L. M. Cystic fibrosis. New York: Thieme-Stratton Inc. 1984.

304. Taylor C. J., Threlfall D. Postural drainage techniques and gastroesophageal reflux in cystic fibrosis // Lancet. 1997. Vol. 349 (9065). P. 1567-1568.

305. Thia L., Stocks J., Hoo A. E, Chudleigh J., Prasad S. A., Lum S. et al. Early detection of lung disease in infants with Cystic Fibrosis diagnosed by newborn screening (NBS) // Pediatr. Pulmonol. 2010. Vol. 45. № 33. P. 390.

306. Thomas S. R., Jaffe S., Geddes D. M., Hodson M. E., Alton E. W. Pulmonary disease severity in men with deltaF508 cystic fibrosis and residual chloride secretion // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 984-985.

307. Travis S. M., Conway B. A., ZabnerJ. et al. Activity of abundant antimicrobials of the human airway //Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. Vol. 20. P. 872-879.

308. TsangK. W.T.,HoP. L., Sun J. et al. Sputum microbiology in steady active bronchiectasis // Eur. Respir. J. 1997. Vol. 10. № 25. P. 147.

309. TunneyM. M., Field T. R., Moriarty T. F. et al. Detection of anaerobic bacteria in high numbers in sputum from patients with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. May 1. Vol. 177. № 9. P. 995-1001.

310. Ulrich M., Beer I., Braitmaier P. et al. Relative contribution of Prevotella intermedia and Pseudomonas aeruginosa to lung pathology in airways of patients with cystic fibrosis // Thorax. 2010. Vol. 65. P. 978-984.

311. Valerie Waters, Eshetu G. Atenafu, Juliana Giraldo Salazar, Annie Lu et al. Chronic Stenotrophomonas maltophilia infection and exacerbation outcomes in cystic fibrosis // J. Cystic Fibrosis 2012. Vol. 11. № 1. P. 8-13.

312. Van Daele S., Verhelst R., Claeys G. et al. Shared genotypes of Achromobacter xylosoxidans strains isolated from patients at cystic fibrosis rehabilitation center// J. Clin. Microbiol. 2005. Vol. 43. P. 2998-3002.

313. Van Haren E. H. J., Lammers J. W. J., Festen J. et al. The effects of the inhaled corticosteroid budesonide on lung function and bronchial hyperresponsiveness in adult patients with cystic fibrosis // Resp. Med. 1995. Vol. 89. P. 209-214.

314. Van HeeckerenA. M., Schluchter M. D., Drumm M. L., Davis P. B. Role of Cftr genotype in the response to chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in mice // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2004. Vol. 287. L944-L952.

315. Vogelmeier C., Gillissen A., Buhl R. Use of secretory leukoprotease inhibitor to augment lung antineutrophil elastase activity // Chest. 1996. Vol. 110. P. 261-6.

316. Walker L. C., Venglarik C. J., Aubin G. et al. Relationship between airway ion transport and a mild pulmonary disease mutation in CFTR // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 155. P. 1684-1689.

317. Walkowiak J., Nousia-Arvanitakis S., Henker J., Stern M., Sinaasappel M., Dodge J. A. Indirect pancreatic function tests in children // J. Pediatr. Gastr. Nutr. 2005. Vol. 40. № 2. P. 107-14.

318. Wallace H. L., Barker P. M., Southern K. W. Nasal airway ion transport and lung function in young people with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2003. Vol. 168. P. 594-600.

319. Wang S. S., O'Leary L. A., FitzSimmons S. C., Khoury M. J. The impact of early cystic fibrosis diagnosis on pulmonary function in children // J. Pediatr. 2002. Vol. 141. P. 804-10.

320. Wanner A., Salathe M., O 'Riordan T. O. Mucocilyary clearance in the airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. Vol. 154. P. 1868-1902.

321. Waters D.L., WilckenB.,IrwingL., Van Asperen P., Mellis C., Simpson J. M. Clinical outcomes of newborn screening for cystic fibrosis //Arch. Dis. Child. 1999. Vol. 80.F1-F7.

322. Waters V, Ratjen F Combination antimicrobial susceptibility testing for acute exacerbations in chronic infection of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Jul 16. 3: CD006961.

323. Waters V, Yau Y, LuA. et al. St. maltophilia in cystic fibrosis. Serologic response and effect on lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011. Vol. 183. P. 635-640.

324. Wilcken B., Chalmers G. Reduced morbidity in patients with cystic fibrosis detected by neonatal screening // Lancet 1985. P. 1319-21.

325. William E. Grant. The upper airway in cystic fibrosis. «Cystic Fibrosis». London. 2007. P. 198-208.

326. Wilschanski M., Miller L. L., ShoseyovD. et al. Chronic ataluren (PTC 124) treatment of nonsense mutation cystic fibrosis // Eur Respir. J. 2011. Jul. Vol. 38. № 1. P. 59-69.

327. WilschanskiM., YahavY., YaakovY.,BlauH. etal. Gentamicin-induced correction of of CFTR function in patients with cystic fibrosis and CFTR stop mutations // N. Engl. J. Med. 2003. Vol. 349. P. 1433-1441.

328. Wilson G. B., Fudetiberg H. H., Parise M. T., Floyd E. Cystic fibrosis ciliary dyskinesia substances and pulmonary disease. Effects of ciliary dyskinesia substances on neutrophil movement in vitro // J. Clin. Invest. 1981. Vol. 68. № 1. P. 171-183.

329. Woodruffs. A., SontagM., Accurso F, Sokol R. J., Narkewicz M. R. Prevalence of elevated liver function tests in children with cystic fibrosis diagnosed by newborn screen // J. Pediatr. Gastr. Nutr. 2007. Vol. 45. № 4. E27-E8.

330. Zemanick E. T., Sagel S. D., Harris J. K. The airway microbiome in cystic fibrosis and implications for treatment // Curr. Opin. Pediatr. 2011. Jun. Vol. 23. № 3. P. 319-24.