Дифференцированный подход к лечению и реабилитации детей с муковисцидозом в Сибирском регионе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Романенко, Наталья Ивановна

• Романенко, Наталья Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романенко, Наталья Ивановна

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты муковисцидоза.

1.1.1. Эпидемиология.

1:1.2. История.

1.1.3. Генетика.

1.2. Патофизиологическая и патоморфологическая картина.

1.2.1. Клиническая картина.

1.2.2. Физический статус.

1.2.3. Диагностика.

1.2.4. Лечение.

1.3. Фармакоэкономика муковисцидоза в современных условиях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Параклинические методы.

2.2.2. Антропометрические методы.

2.2.3. Специальные методы диагностики муковисцидоза.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНЬСЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ.

3.1. Общая клинико-функциональная характеристика больных муковисцидозом г. Новосибирска.

3.2. Генетическая характеристика больных муковисцидозом.

3.3. Сравнительная клинико-функциональная характеристика больных муковисцидозом.

3.3.1. Динамика клинико-функциональных показателей у детей разных возрастных групп.

3.3.2. Клинико-функциональная характеристика больных MB в зависимости от пола.

3.3.3. Клинико-функциональная характеристика больных MB в изучаемые периоды в зависимости от физического статуса.

3.3.4. Сравнительная клинико-функциональная характеристика больных MB в изучаемые периоды в зависимости от функции внешнего дыхания.

3.3.5. Взаимосвязи между клиническими показателями у больных муковисцидозом.

ГЛАВА 4. СОВРЕМЕННЫЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНЫЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ МУКОВИСЦИДОЗА.

4.1. Клиническое значение препарата КРЕОН.

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОВРЕМЕННОГО МУКОЛИТИКА ДОРНАЗЫ-АЛЬФА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ.

ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ, ПРОЖИВАЮЩИХ В Г. НОВОСИБИРСКЕ.

ГЛАВА 7. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ МУКОВИСЦИДОЗА У БОЛЬНЫХ, ПРОЖИВАЮЩИХ В Г. НОВОСИБИРСКЕ ИГ. МОСКВЕ.

ГЛАВА 8. СРАВНИТЕЛЬНАЯ СТОИМОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ В ИЗУЧАЕМЫЕ ПЕРИОДЫ ВРЕМЕНИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к лечению и реабилитации детей с муковисцидозом в Сибирском регионе»

Актуальность проблемы. Последние десятилетия XX века характеризовались неуклонным ростом хронической бронхолегочной патологии, особое место среди которой отводится муковисцидозу (MB) — наиболее распространенному моногенно наследуемому заболеванию [19]. В настоящее время достигнуты значительные успехи в изучении этой патологии: открыт ген MB [160], создана его генно-инженерная конструкция [67, 68], существуют возможности ранней и дородовой диагностики [4, 17, 53]. Благодаря достижениям в расшифровке заболевания, совершенствованию лечебно-реабилитационных мероприятий отмечается значительное улучшение качества жизни больных и рост ее продолжительности [2, 19, 45, 67, 73, 74, 99], в частности в Великобритании ожидаемая продолжительность жизни больных MB, рожденных в 2000 году, должна превысить 50 лет [73]. Несмотря на это, MB остается важной медико-социальной проблемой, что связано с большими моральными, физическими и материальными затратами семьи, органов здравоохранения и общества в целом на диагностику, лечение, реабилитацию и социальную адаптацию больных [25, 37].

Проблема постоянно растущих расходов на здравоохранение в России усугубляется сохраняющимся недофинансированием системы здравоохранения, а также низким уровнем расходов на медицинское обслуживание населения и лекарственное обеспечение его наиболее уязвимых слоев. В связи с этим проблема рационального использования имеющихся ресурсов требует комплексного решения в методологическом, в законодательном плане и научном обосновании основных принципов и подходов ее реализации [8, 11]. В России приказами Минздравсоцразвития РФ приняты стандарты терапии и диагностики MB на амбулаторном (2004) и стационарном этапах (2006). В рамках приоритетного национального проекта «Здоровье» с июля 2006 года начато проведение неона-тального скрининга на муковисцидоз по иммунореактивному трипсину (Приказ Минздравсоцразвития РФ от 22 марта 2006 года № 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания»). На этом фоне отсутствие инфраструктуры диагностики и помощи больным MB в подавляющем большинстве субъектов Российской Федерации (имеется только 38 региональных центров) выглядит крайне удручающе [19, 26, 37].

Изучение распространенности MB показало широкую вариабельность патологии между странами, что может быть обусловлено расовыми особенностями [24, 54, 85, 106].

Основными задачами являются сегодня ранняя диагностика и своевременная адекватная терапия, а также широкое внедрение новых технологий и паллиативных методов лечения для сохранения структуры и функции легких к тому времени, когда станут применимы и доступны генетические методы лечения [9, 14, 54, 67, 68, 88, 96]. Современное лечение MB является комплексным и дорогостоящим и включает антибиотики, муколитики, включая дорназу-альфа (Пуль-мозим), бронхоспазмолитики, заместительные ферменты поджелудочной железы, гепатопротекторы, витамины, а также кинезитерапию [6, 19, 26, 37]. Для выделения наиболее рациональных подходов в реабилитации больных MB на современном этапе необходима динамическая оценка эффективности, позволяющая научно обосновать внедрение новых стандартов диагностики и лечения.

Как было показано ранее, в том числе и в некоторых регионах России (Москва, Санкт-Петербург, Самара, Ярославль, Екатеринбург), эффективное амбулаторное (дневной стационар, стационар на дому) лечение с применением современных препаратов, позволяет нередко избегать стационарного лечения без снижения объёма и качества медицинской помощи и повысить качество жизни больных муковисцидозом [1, 6, 8, 12,19, 25, 37].

В г. Новосибирске известным профессором в области детской пульмонологии Гаваловым С. М. проблема муковизцитоза стала изучаться с 1975 года.

Были защищены кандидатские диссертации Мижевич Н. А. и Зайдман И. В. С тех пор работы Гавалова С. М. стали известны в России и зарубежом.

Центр диагностики, лечения, реабилитации и медико-социальной адаптации больных MB, ассоциация их родителей в Новосибирске начали работу в 1994 году, но многие вопросы улучшения качества медицинской помощи пациентам с MB остаются нерешенными. Так до настоящего времени изучение особенностей течения MB на территории Западной Сибири в смешанной евразийской популяции, не проводилось.

В последнее десятилетие достигнут колоссальный успех в области генетических исследований MB. Это очень важно не только в перспективе его генной терапии, но и в возможности первичной профилактики, то есть предупреждения рождения больного MB в перспективных и информативных семьях, что в настоящее время может быть гарантировано практически в 100 % случаев. Эффективная дородовая ДНК-диагностика MB осуществляется в Москве, Санкт-Петербурге, Ростове-на-Дону, Томске, Уфе. Кроме того, безусловно, ДНК-обследование помогает в дифференциальной диагностике сложных форм MB, определении характера течения болезни и, наконец, возможности новых этиопатогенетических подходов к ее лечению [19, 26]. Генетическая характеристика MB в Западной Сибири, определяющая прогноз и ответ на терапию, у пациентов до настоящего времени не исследовалась.

Стоимость лечения больных MB составляла в 2003 году 15000 USD в год (в США), 18700 USD (в Великобритании), 3000 USD (в России), 20800 USD (в Москве), 10000 USD (в Московской области) [8, 19, 26, 37, 52]. По данным Ю. И. Васильевой к 2005 году стоимость лечения москвичей увеличилась до 23258,9 ± 9167,69 USD и напрямую зависела от тяжести течения заболевания (в баллах по шкале Швахмана-Брасфильда), показателей функции внешнего дыхания и возраста больных [6].

Структура расходов, обеспечивающих оптимальное соотношение качества медицинской помощи и стоимости лечения, в Новосибирской области на региональном уровне до настоящего времени не оценивалась.

Цель исследования: Оценить динамику клинико-функционального состояния больных муковисцидозом в Западной Сибири при внедрении современных медицинских технологий лечения муковисцидоза у детей.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ клинико-функционального состояния больных муковисцидозом, проживавших в г. Новосибирске в период с 1995 по 2005 гг.

2. Определить характер генетических мутаций, их частоту и влияние на течение болезни.

3. Изучить клиническую эффективность, безопасность и фармакоэко-номическую целесообразность лечения муковисцидоза современными препаратами (микросферические ферменты с рН-чувствительной оболочкой, дор-наза-альфа, антисинегнойные антибиотики (цефтазидим, циластатин/имипе-нем, цефепим, меропенем)).

4. Рассчитать динамику средней продолжительности жизни больных муковисцидозом, наблюдаемых в г. Новосибирске.

5. Сравнить клинико-функциональные характеристики больных муковисцидозом г. Новосибирска и г. Москвы.

Научная новизна

Впервые описаны особенности клинико-функциональных проявлений муковисцидоза в условиях Западной Сибири, определена частота генетических мутаций и их влияние на характер течения и прогноз муковисцидоза в Западной Сибири.

Впервые на региональном уровне изучена сравнительная клинико-функ-циональная характеристика больных на фоне лечения современными антибактериальными препаратами, микросферическими панкреатическими ферментами, дорназой-альфа («Пульмозим») и обоснована фармакоэкономическая эффективность их включения в стандарты терапии муковисцидоза у детей в РФ.

Впервые рассчитана динамика средней продолжительности жизни больных муковисцидозом данного региона России.

Практическая значимость

Разработаны протоколы диагностики и реабилитации больных муковис-цидозом в Западной Сибири, внедрен региональный скрининг для ранней диагностики муковисцидоза, разработана системы клинико-функционального контроля эффективности диспансеризации. Доказана высокая клинико-функциональная и фармакоэкономическая эффективность микросферических ферментов (Креона), Дорназы-альфа (Пульмозима) и некоторых антибиотиков (цефтазидима (Фортума), циластатин/имипенема (Тиенама), цефепима (Максипима) и меропенема (Меронема)) при лечении детей, больных муко-висцидозом. Сравнительная клинико-функциональная характеристика течения муковисцидоза в разные периоды позволила разработать формуляры и стандарты лечения муковисцидоза у детей в РФ.

Внедрение результатов

Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику детских больниц и поликлинических учреждений г. Новосибирска, на их основе реорганизована в городе помощь детям с MB, что отразилось в приказе № 286 УЗ Мэрии от 26.04.2004 г. «О создании городского центра для лечения больных муковисцидозом», приказе № 429 от 05.06.2006 г. департамента Здравоохранения Новосибирской области «О проведении скрининга новорожденных на наследственные заболевания». Научные данные и практические рекомендации диссертационной работы включены в программы преподавания кафедр педиатрии ФПК и ППв, пропедевтики детских болезней НГМУ, использованы в проведении цикла образовательных семинаров для детских пульмонологов и гастроэнтерологов.

Положения, выносимые на защиту

1. Динамическая оценка массо-ростового индекса и шкалы Швахмана-Брасфильда, являющихся основными индикаторами тяжести течения у детей, свидетельствует об улучшении клинико-функционального состояния больных муковисцидозом с 1995 по 2005 гг. в результате внедрения современных технологий лечения.

2. Генетические мутации определяют течение болезни: у детей-гомозигот по delF508 мутации отмечены более ранние манифестация кишечного и респираторного синдромов, высев синегнойной палочки и больший процент ее хронической колонизации.

3. Внедрение современных протоколов терапии привело к увеличению средней продолжительности жизни больных муковисцидозом, наблюдаемых в г. Новосибирске.

4. Сравнительный анализ клинико-функциональные характеристик больных муковисцидозом г. Новосибирска и г. Москвы показал, что эффективность реабилитации больных зависит от организации диспансерного наблюдения и лекарственного обеспечения.

Апробация диссертационного материала

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции врачей (Новосибирск, 1999, 2002); национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва 2001, 2002); 14 Европейской конференции по муковисцидозу (Вена 2001); научно-практической конференции по муковисцидозу (Новосибирск 2004, 2005); 7 Национальном конгрессе по муковисцидозу (Воронеж 2005).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста. Работа включает следующие разделы: введение, литературный обзор, материалы и методы исследования, 6 глав собственных наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы включает 171 источник, из них 48 отечественных и 123 иностранных. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Романенко, Наталья Ивановна

ВЫВОДЫ

1. За прошедшее десятилетие улучшилось качество медицинской помощи детям с MB, что привело к увеличению показателей физического развития (по массо-ростовому индексу), продолжительности жизни, положительной динамике функции внешнего дыхания, формированию подростковой группы больных

2. Изучение корреляции генотипа/фенотипа показало, что больные MB с «тяжелыми мутациями» (блок синтеза белка; блок процессинга белка; нарушение функции белка после его встраивания в апикальную мембрану) AF508, W1282X, S119IX имели более тяжелое течение с развитием ряда осложнений и обязательной внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы.

3. Включение в базовую терапию больных муковисцидозом современных микросферических заместительных ферментов (Креон) в 1995-1997 годах привело к значительному улучшению нутритивного статуса (МРИ увеличился с 81,5 до 87,3 %), стабилизации показателей функции внешнего дыхания; уменьшению тяжести течения заболевания по модифицированной шкале Швахмана-Брасфильда. Внедрение с 2003 года в терапию больных муковисцидозом современного генноинженерного муколитика Дорназы-альфа сопровождалось повышением ФЖЕЛ и OOBi (в среднем с 52,8 % до 70,8 % и с 50,1 % до 69,2 % соответственно), снижением частоты респираторных эпизодов (в среднем на 33 %) и потребности в дорогостоящих антибиотиках (на 25 %). Стоимость лечения больного муковисцидозом коррелировала с тяжестью течения заболевания, частотой обострений бронхолегочного процесса, нутри-тивным статусом и возрастом больного, а также наличием синегнойной инфекции, и в среднем равнялась в Новосибирске 54 тыс., 140,5 тыс., 507 тыс. рублей в 1995, 1998 и 2005 годах, соответственно.

4. Произошло достоверное увеличение ожидаемой средней продолжительности жизни, которая до 1990 года составляла 7,5 лет, средний возраст пациентов достоверно увеличился (с 3,55 лет до 13,09 лет), 75 % больных должны пережить возраст в 0, 5, 10 и 14,83 лет.

5. Сравнительный клинико-функциональный и микробиологический анализ больных муковисцидозом г. Новосибирска свидетельствует о более тяжелом течении заболевания (р < 0,05), о худшем нутритивном статусе (р < 0,05), более низких показателях функции легких (ФЖЕЛ, ОФВ0, о большей частоте высева Ps. aeruginosa и большем числе осложнений со стороны бронхолегочного процесса, чем у больных московского региона, несмотря на одинаковые сроки установки диагноза (р > 0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В референсные критерии динамики состояния пациентов с муковисцидозом в процессе реабилитации должны входить параметры физического развития (по МРИ), функции внешнего дыхания (по.ОФВь ФЖЕЛ), состояние микробного пейзажа дыхательных путей с комплексной оценкой по модифицированной шкале Швахмана-Брасфильда.

2. Генетическое типирование мутаций в гене муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости должно входить в диагностические протоколы. Разработка индивидуальных планов реабилитации пациентов должна учитывать прогностическую значимость характера генетических мутаций.

3. Базисная терапия должна строиться на основе применения микросферических ферментов и генно-инженерных муколитиков с момента установления диагноза. В протоколы плановой терапии муковисцидоза необходимо дифференцированно включать внутривенную антибактериальную терапию с учетом микробного пейзажа и хронического высева синегнойной инфекции, что улучшает клинико-функциональный статус пациентов.

4. Современные технологии (активное диспансерное наблюдение, внутривенная антибактериальная терапия) и применение новых лекарственных препаратов в условиях специализированных центров позволяют увеличить продолжительность жизни пациентов, поэтому должны быть включены в протоколы реабилитации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романенко, Наталья Ивановна, 0 год

1. Амелина Е. JI. Муковисцидоз взрослых: (тактика амбулаторного ведения, выживаемость и качество жизни): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2000, —21 с.

2. Амелина Е. Л., Черняк А. В, Черняев A. Л. Муковисцидоз: определение продолжительности жизни. Пульмонология 2001; 3: 61-64.

3. Баранов В. С., Горбунова В. И., Иващенко Т. Э. Пренатальная диагностика, медико-генетическое консультирование и профилактика муковисцидоза: Метод, рекоменд. МЗ СССР. М., 1991. — С. 30.

4. Бельмер С. В., Гасилина Т. В., Коваленко А. А., Карпина JI. М. Экзок-ринная панкреатическая недостаточность у детей. Современные пути диагностики и коррекции. // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т. 2. — № 6. — С. 20-23.

5. Блистинова 3. А., Прошин В. А., Капранов Н. И., Каширская Н. Ю. Медико-социальное обеспечение больных муковисцидозом // Пульмонология. — 2001. —№ 3. — С. 20-24. .

6. Бочкова Д. Н., Немерская JI. А. Потовая проба для диагностики муковисцидоза // Лаб. дело. —■ 1975. № 6. — С. 355-357.

7. Васильева Ю. И. Клинико-функциональная и фармакоэкономиче-ская эффективность современной терапии муковисцидоза у детей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 23 с.

8. Вигилис Д., Угертен А., Шинтерг А., Яав Я. Муковисцидоз, новый подход к лечению поражения легких // Международный медицинский журнал. — 1998. —Ко 1. — С. 56-58.

9. Воронкова А. Ю., Шмарина Г. В., Дубовик Л. Г. и др. Дорназа альфа: клинические и лабораторные эффекты // Пульмонология — 2006. — Приложение по муковисцидозу. — С. 25-29.

10. Галин А. Г. Фармакоэкономические исследования — инструмент рационализации лекарственного обеспечения в России // Ремедиум. — № 1. —2001. —С. 41

11. Гембицкая Т. Е., Куприна Е. А., Желенина Л. А. Организация помощи больным муковисцидозом и результаты длительного диспансерного наблюдения // Пульмонология. — 1993. — № 2. — С. 52-55.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с анг. — М.: Практика, 1999. —459 с.

13. Евграфов Е. В. Генная терапия муковисцидоза // Материалы симпозиума «Муковисцидоз-96». — М., 1997. — С. 29-31.

14. Желенина Л. А. Муковисцидоз у детей: (Клинико-генетические особенности, инфекционный процесс в легких, лечение): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — С. П., 1998. — 43с.

15. Иващенко Т. Э. Идентификация мутаций и ПДРФ анализ ДНК локу-сов, сцепленных в некоторых популяциях, семьях высокого риска и у больных: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -— М. — 1992. — 18 с.

16. Иващенко Т. Э., Баранов В. С. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза — Спб.: «Интермедика»,2002. —256с.

17. Кабанова Н. Ф. Клиническое значение современных заместительных панкреатических ферментов в комплексном лечении больных муковисцидозом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. —М., 2000. — С. 24.

18. Капранов Н. И. Муковисцидоз — современное состояние проблемы // Пульмонология — 2006. —Приложение по муковисцидозу. — С. 3-11.

19. Капранов Н. И. Течение и исход муковисцидоза у детей при современных методах лечения и реабилитации: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М., 1986.—45 с.

20. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю. Актуальные проблемы муковисцидоза на современном этапе // Пульмонология. — 1997. — № 4.— С. 7-16.

21. Капранов Н. И., Воронкова А. Ю., Шабалова JI. А. и др. Клиническое значение рекомбинантной человеческой ДНКазы («Пульмозим») в комплексной терапии больных муковисцидозом // Российский педиатрический журнал. — 2001. — № 4. — С.

22. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю. Новое в решении проблемы муковисцидоза// Российский педиатрический журнал. —1998. —№4. — С. 53-60.

23. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю., Петрова Н. В. Муковисцидоз: достижения и проблемы на современном этапе // Медицинская генетика. — 2004. — № 9. — С. 398-412.

24. Капранов Н. И., Мизерницкий Ю. JL, Каширская Н. Ю. и др. Муковисцидоз —■ современное состояние проблемы // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2006. —том. 3. — № 2 -— С. 38-46.

25. Капранов Н. И., Рачинский С. В. Муковисцидоз. — М.: 1995. — 187 с.

26. Капустина Т. Ю., Неудахин Е. В., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Применение урсодезоксихолевой кислоты при поражении печени у больных муковисцидозом // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2002. — №6. —С. 23-26.

27. Каширская Н. Ю. Состояние желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и гепатобилиарной системы у больных муковисцидозом. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М.: 2001,45 с.

28. Каширская Н. Ю., Васильева Ю. И., Капранов Н. И. Клиническое значение нутритивного статуса в течении муковисцидоза. Медицинская генетика. — 2005. —№ 1. — С. 43-47.

29. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Нарушенное кишечное всасывание у детей / Под ред. В. А. Таболина. — М.: СДГ РГА; «РДКБ-ПРЕСС»; ИНТЭК ЛТД. 1999. Гл.: Муковисцидоз. — С. 105-126.

30. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Поражение органов пищеварения и их коррекция при муковисцидозе // Русский медицинский журнал. — 1997. — Т. 5. № 14. — С. 892-898.

31. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И., Нетребенко О. К. Методы исследования физического статуса детей. М.: Компания Нестле. 1999. — С. 24.

32. Каширская Н. Ю., Капранов Н. И., Сухов М. Н. Патология печени муковисцидозе, методы лечения // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1998. — № 4. — С. 51-57.

33. Лукина О. Ф. Клинико-функциональная характеристика рестриктив-ного синдрома при хронических бронхолегочных заболеваниях у детей: Ав-тореф. дисс. . канд. мед. наук. •—М., 1981. — 22 с.

34. Миткина Е. Н. Особенности биофизического фенотипа у больных муковисцидозом с различным клиническим течением заболевания: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — С. П., 2001. — 21с.

35. Петрова Н. В. Определение относительных частот некоторых мутаций гена CFTR и анализ гаплотипов сцепленных с ним ДНК-маркерных локусов в популяциях России: Автореф. дисс. канд. биол. наук. —М., 1996. — 23 с.

36. Потапова О. Ю. Молекулярно-гинетический анализ кистозного фиброза в России: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. — С. П., 1994. — 24 с.

37. Пренатальная диагностика, медико-генетическое консультирование и профилактикака муковисцидоза: Метод, рекомендации МЗ СССР / В. С. Баранов, В. И. Горбунова, Т. Э. Иващенко. —М., 1991. — 30 с.

38. Радионович А. М., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. и др. Клиническое значение субингибирующих доз кларитромицина при лечении хронического бронхолегочного процесса у детей, больных муковисцидозом II Детская больница. — №1. — 2006. — С. 21-29.

39. Самсонова М. В., Черняев А. Л., Амелина Е. Л. Патология легких при муковисцидозе // Пульмонология — 2006. — Приложение по муковис-цидозу. —С. 113-117.

40. Сенкевич Н. Ю., Амелина Е. Л. Качество жизни взрослых больных муковисцидозом: факты и гипотезы // Пульмонология. — 1999 г. — № 4. — С. 51-57.

41. Толстова В. Д., Капранов Н. И., Каширская Н. Ю., Пастухова О. В. Диагностика муковисцидоза на современном этапе // Пульмонология — 2006. — Приложение по муковисцидозу. — С. 12-16.

42. Черменский А. Г., Гембицкая Т. Е., Желенина Л. А., и др. Пятилетняя динамика медианы выживаемости больных муковисцидозом в Санкт-Петербурге // Пульмонология — 2006. — Приложение по муковисцидозу. — С.

43. Чучалин А. Г., Воронина Л. М., Кронина Л. А., Салконова М. В. Му-ковисцидоз у взрослых: этиология, патогенез, перспективы лечения // Пульмонология. — 1994. — № 3. — С. 17-22.

44. Шейман И. М. Реформа управления и финансирования здравоохранения. М.: Издатцентр, 1998. — С. 336.

45. Штыкунова Е. В. Фармакоэкономические аспекты муковисцидоза. М.: 1998 г. —С. 2-5.

46. Anderson. D. Н. Cystic Fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease // Am. J. Dis. Child. — 1938. — V. 56. — P. 344-399.

47. Arcasou S. V. Patogenesis of airway disease in cystic fibrosis. Abstracts of Current NIH Support Research Grants in CF. — 1998 — Project Number: 5 F 32 HL 09575-02.

48. Balough К., McCubbin M., Weinberger M. et al. The relationship between infection and inflammation in the early stages of lung disease from cystic fibrosis. // Pediatr. Pulmonol. — 1995. — V. 20. — P. 63-70.

49. BaumannU, Stocklossa C, Greiner W. Cost of care and clinical condition in paediatric cystic fibrosis patients.// J Cyst Fibros. — 2003. — V. 2 (Suppl. 2). P. 84-90.

50. Brock D. J. H. Prenatal Diagnosis: In the book Cystic Fibrosis (ed. P. Goodfellow), Oxford University Press, Oxford. — 1989. — P. 66-89.

51. Bush A., Griesebach U., Davies J. C., et al. The future // in Cystic fibrosis in the 21st century. Edited by Bush A., Alton EWFW, Davies J. C., et al. — Prog Respir Res, Basel, Karger. 2006. — V. 34. — P. 316-322.

52. Button В., Heine R., Catto-Smith A. et al. Postural drainage and gastroesophageal reflux in infants with cystic fibrosis // Arch. Dis. Child. — 1997. — V. 76.—P. 148-150.

53. Chan W. K., Kay S. M., Laberge J. M. et al. Injection sclerotherapy in the treatment of rectal prolapse in infants and children // J. Pediatr. Surg. —■ 1998. ■— V. 33.—P. 255-258.

54. Chrispin A. R., Norman A. P. The systematic evaluation of the chest radiograph in cystic fibrosis // Pediatr. Radiol. — 1974. — V.2. — P. 101-106.

55. Cole T. J., Donnett M. L., Stanfield J. P. Weight for height indices to assess nutritional status — a new index on a slide rule // Am. J. Clin. Nutr. — 1981. — V. 34.—P. 1935.

56. Collins F. S. Cystic fibrosis: Molecular biology and therapeutic implications //Science. — 1992. — V. 256. —P. 774-779.

57. Committee Report. Neonatal screening for cystic fibrosis by dried blood spot trypsin assay//Acta Paediatr Scand — 1984. — V. 73. — P. 554-558.

58. Corey M., Mc Laughlin F., Williams M. A comparison of survival, growth and pulmonary function in patients with Cystic Fibrosis // J. Clin. Epidemiol. — 1988. —V.41 —P. 588-563.

59. Couetil J. P., Houssin D. P., Soubrane O. et al. Combined lung and liver transplantation in patients with cystic fibrosis A 4 (half) year experience // J. Tho-rac. Cardiovasc. Surg. — 1995. — V. 110. — P. 1415-1422.

60. Coutts J. A., Docherty J. G., Garachi R, Evans T. J. Clinical course of patients with cystic fibrosis presenting with meconium ileus // Br. J. Surg. — 1997.— V. 84.—P. 555.

61. Craig J. M., Haddad H., Shwachman H. The pathological changes in the liver in cystic fibrosis of the pancreas // Am. J. Dis. Child. — 1957. ■— V. 93.— P. 357-369.

62. Cystic Fibrosis. Liver and biliary disease in cystic fibrosis. Edited by Hodson M. E., Duncan M. G. — Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. — 2000. — P. 289-300.

63. Cystic Fibrosis. Second edition. Ed. Hodson M. E., Geddes D. M. -— Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. — 2000. — Pp. 477.

64. Cystic fibrosis in the 21st century. Edited by Bush A., Alton EWFW, Da-vies J. C., et al. — Prog Respir Res, Basel, Karger. 2006. — V. 34. — Pp. 329.

65. Davidson A. G. F. Gastrointestinal and pancreatic disease in cystic fibrosis. // In «Cystic Fibrosis». Edited by M. E. Hodson and D. M. Geddes, 1995. Chapman &Hall, UK.—P. 261-283.

66. Davis P. B. Cystic fibrosis in adults. In Lloyd-Still J. D., ed. Textbook of cystic fibrosis. Bristol: John Wright. 1983.— P. 213-249.

67. Di Sant' Agnese P. A., Darling R. C., Perera G. A., Shea E. Abnormal electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas; clinical significance and relationship to the disease // Pediatrics. — 1953. — V. 12. — P. 549-563.

68. Dodge J. A. The aetiology of fibrosing colonopathy // Postgrad. Med. J. — 1996. — V.72. — Suppl. N 2. — P. 52-55.

69. Dodge J. A., Lewis P. A., Stanton M., Wilsher J. Cystic Fibrosis mortality and survival in the United Kingdom, 1947 to 2003 // Eur Respir J. — 2006. — Dec. 20. Epub ahead of print.

70. Dodge J. A., Morison S., Lewis P. A. et al. Cystic fibrosis in the United Kingdom 1968-1988: incidence, population and survival // Paediatr Perinat Epidemiol — 1993. — V. 7.—P. 157-166.

71. Doring G., Conway S. P, Heijerman H. G. M., et al for the Consensus Committee. Antibiotic therapy against Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis: a European consensus // Eur Respir J. — 2000. — V. 16. — P. 749-767.

72. Dorfman R., Zielenski J. Genotype-phenotype correlations in cystic fibrosis // in Cystic fibrosis in the 21st century. Edited by Bush A., Alton EWFW, Da-vies J. C., et al. — Prog Respir Res, Basel, Karger. 2006. — V. 34. — P. 61-68.

73. Dork Т., Macek M., Mekus F et al. Characterisation of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe // Hum. Genet. —2000. — Vol. 106. — P. 259-268.

74. Durie P. Inherited causes of exocrine pancreatic dysfunction // Pediatr. Gastroenterol. — 1997. — V. 11 (2). — P. 145-153.

75. Durie P. R., N. Ahmed, M. Corey, et al. CFTR gene mutations and the pancreatic phenotype // Pediatric Pulmonology. — Supl.19 (September). — 1999. — P. 127-128.

76. Erlinger S., Dumont M. Influence of ursodeoxycholic acid on bile secretion. In: Paumgarner G. Stiehl A, Barbara L et al. eds. Strategies for the treatment of hepatobiliary disease. Dordrecht: Kluwer Academic, 1990.—P. 35-42.

77. Farber S. Pancreatic function and disease in early life. V. Pathological changes associated with pancreatic insufficiency in early life // Arch. Path. —-1944. — V. 37. — P. 238-344.

78. Fernando A. de Abreu e Silva, J. A. Dodge. Guidelines for the diagnosis and management of cystic fibrosis. WHO Human Genetics Programme and the International Cystic Fibrosis Association.— 1996. — P. 1-28.

79. Ferrayorni L., Polio J., Groszmann R. J. Drug therapy for portal hypertension: a 5 year review, in Portal Hypertension, (ed. R. De Franchis), Blackwell Science, Oxford. — 1996. — P. 68-99.

80. Fibrosing colonopathy in children with cystic fibrosis. Editors J. M. Lit-tlewood, C. R. К Hind // Postgrad. Med. J. — 1996. — V.72. — Suppl. 2. — P. 3-64.

81. FitzSimmons S. C. The changing epidemiology of cystic fibrosis // J. Pe-diatr. —1993. —V. 122. —P. 1-9.

82. Fitzsimmons S. C. Cystic Fibrosis Foundation, Patient Registry 1996 Annual Report, Bethesda, MD. — 1997. — P. 93.

83. Forstner G., Durie P. Cystic Fibrosis // Pediatric Gastrointestinal Disease — 1991. — V. 2— P. 1179-1197.

84. Frederiksen В., Lanng S., Koch C., Hoiby N. Improved survival in the Danish Center-treated cystic fibrosis patients: results of aggressive treatment // Pe-diatr. Pulmonol. — 1996. — V. 21. —P. 153-158.

85. Gassparini P., Borgo G., Mastella G. et al. Nine cystic fibrosis patients homozygous for the CFTR nonsense mutation R1162X have mild or moderate lung disease.// J. Med. Genet. — 1992. — V. 8.— P. 558-562.

86. Gatzimos C. D., Jowitt R. H. Jaundice in mucoviscidosis // Am. J. Dis. Child. — 1955. — V. 89. —P. 182-186.

87. Gibson L. E., Cooke R. E. A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by iontophoresis. // Pediatrics. — 1959. — V. 23. — P. 545.

88. Gibson R. S. Principles of Nutritional Assessment. New York. Oxford: Oxford University Press. — 1990.—P. 163-227.

89. Goodchild M. С., Warson Е. Diagnostic methods and screening P179-211. In the book Cystic Fibrosis. Edited by M. E. Hodson, D. M. Geddes. Chapman & Hall Medical, London, UK. — 1995. — P. 439.

90. Guidnes for the diagnosis and management of cystic fibrosis. Prepared by Fernando A. de Abreu e Silva, J. A. Dodge. WHO Human Genetics Programme and the International Cystic Fibrosis Association. — 1996.— P. 1-28.

91. Hodson M. E., Duncan M. G. Cystic Fibrosis. —■ Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK. —2000. — 477 p.

92. Holscaw D. S., Pocmans C., Shwachman H. Intussusceptions in patients with cystic fibrosis//Pediatrics. — 1971. — V. 48. — P. 51-58.

93. Hull J., Thomson A. H. Contribution of genetic factors other than CFTR to disease severity in cystic fibrosis // Thorax. — 1998. — Vol. 53 (2). — P. 1018-21.

94. Imaizumi Y. Incidence and mortality rates of cystic fibrosis in Japan, 1969-1992//Am. J. Med. Genet. — V. 58. — P. 151-168.

95. Imrie J., Fagan D., Sturgess J. Quantitative evaluation of the development of the exocrine pancreas in cystic fibrosis and control subjects // Am. J. Pathol. — 1979. — V. 95. — P. 697-708.

96. International Obesity Task Force. Obesity; preventing and managing the global epidemic. Report of the WHO consultation on obesity. Geneva; 3-5th June 1998. Geneva 1998.

97. Irish M. S., Ragi J. M., Karamanoukian H. et al. Prenatal diagnosis of the fetus with cystic fibrosis and meconium ileus // Pediatr. Surg. Int. —■ 1997. — V. 12(5-6). —P. 434-436.

98. Karczeski B. A., Cutting G. R. Diagnosis of cystic fibrosis, CFTR-related disease and screening // in Cystic fibrosis in the 21st century. Edited by Bush A., Alton EWFW, Davies J. С., et al. — Prog Respir Res, Basel, Karger. 2006. — V. 34.—P. 69-76.

99. Kashirskaya N. J., Hill С. M., Illangovan P. et al. The relative contribution of optimal nutritional support in cystic fibrosis // J. R. Soc. Med. — 1996. — V. 89. — Suppl. 27. — P. 48-50.

100. Kerem E., Gonway S., Elborn S, Heijerman H. for the Consensus Committee. Standards of care for patients with cystic fibrosis: a European consensus // J Cystic Fibrosis. — 2005. V. 4. — P. 7-26.

101. Kerem B, Kerem E: The molecular basis for disease variability in Cystic Fibrosis // Eur. J. Hum. Genet. — 1996. — V. 4. — P. 65-73.

102. Kerem E., Rommens J. M., Buchanan et al. Identification of the cystic fibrosis gene: genetic analysis // Science. — 1989. — V. 245. — P. 1073-1080.

103. Khan T. Z., Wagener J. S., Bost T. et al. Early pulmonary inflammation in infants with cystic fibrosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 1995. — V. 151. — P. 1075-1082.

104. Knowles M. R. et al. In vivo nasal potential difference: techniques and protocols for assessing efficacy of gene transfer in cystic fibrosis // Hum. Gene. There. — 1995. — V. 6. — P. 445-455.

105. Konstant M., Berger M. Infection and inflammation in the lung in Cystic Fibrosis // Davis P. B. (ed) Cystic Fibrosis. — New York: Marcel Dekker. — 1993. — P. 386.

106. Kraemer R., Rudeberg A., Hadorn В. et al. Relative underweight in cystic fibrosis and its prognostic value // Acta Paediatr. Scand. — 1978. — V. 67. — P. 33-37.

107. Kunzelmann K., Schreiber R., Nitschke R., Mall M. Control of epithelial Na+ conductance regulator // Pflugers. Arch. — 2000. — V. 440. — P. 193-201.

108. Lippold В. C. What is the ideal size for enteric-coated pancreatin preparations? // Drugs made in Germany. — 1998. — V. 41. — № 2. — P. 52-56.

109. Litdewood J. M., MacDonald A. Rationale of modern dietary recommendations in cystic fibrosis // J. R. Soc. Med. — 1987. — V.80. — Suppl. 15. — P. 16-24.

110. Littiewood JM, Wolfe S. P. Control of malabsorption in cystic fibrosis. // Paediatr Drugs. — 2000. May-Jun 2(3). — P. 205-22.

111. Littlewood J. M., Wolfe S. P. Growth, development and nutrition // in the book Cystic Fibrosis, Second edition. Edited by M. E. Hodson, D. M. Geddes. Arnold, a member of the Hodder Headline Group. London, UK. 2000. — P. 243-259.

112. Littlewood J. M. Update on Intestinal strictures // Journal of the Royal Society of medicine. — 1999. — V. 92. — Suppl. 37. — P. 41-49.

113. Loser С., Molgaard A., Folsch U. R. Faecal elastase 1: a novel, highly sensitive, and specific tubeless pancreatic function test // Gut. — 1996. — V. 39. — №4,—P. 580-586.

114. Macek M. Genotype/ phenotype correlation in the CFTR del 21 kb mutation in the Czech population. // J. of medicine: 23rd European Cystic Fibrosis Conference: Abstracts. Hague, 1999.— P. 25.

115. MacDonald A., Holden C., Harris G. Nutritional strategies in cystic fibrosis: current issues // J. R. Soc. Med. — 1991. — Vol. 84. — Suppl. 18. — P. 28-35.

116. Maselli J. H., Sontag M. K., Norris J. M., et al. Risk factors for initial acquisition of Pseudomonas aeruginosa in children with cystic fibrosis identified by newborn screening // Pediatr. Pulmonol. — 2003. — V. 35. — P. 257-262.

117. Moore В., Durie P., Forstner G., Pencharz P. The assessment of nutritional status in children // Nutri. Res. — 1985 — V. 57 — P. 97-99.

118. Morison S., Dodge J. A., Cole T. J. et al. Height and weight in cystic fibrosis: a cross sectional study // Arch. Dis. Child. — 1997. —V. 77. — P. 497-500.

119. Murshed R., Spitz L., Kiely E., Drake D. Meconium ileus: a ten-year review of thirty-six patients // Europ. J. Pediatr. Surg. —1997. — V. 7. — P. 275-277.

120. Mustapha M. S. Growth and pubertal development // from Practical Guidelines for Cystic Fibrosis care. Edited by Hill M. C. Churchill Communications Europe Ltd, London, UK. — 1998. — P. 99-104.

121. Neglia J., FitzSimmons S., Maisonneuve P. et al. The risk of cancer among patients with cystic fibrosis // NEJM. — 1995. — V. 332. — P. 494-499.

122. Nielsen E. L. Cystic fibrosis: incidence in Denmark // Acta Paediatr. Scand. — 1972. — V. 61. — P. 377.

123. Ninkovic M. CF. Soon to be a geriatric problem. // Journal of Cystic Fibrosis. — 2002. — Vol. 1. — S 13. — S 12.4/P322.

124. Nutrition Canada. Anthropometry report: Height, Weight and Body Dimentions. Bureau of Nutritional Sciences, Health Protection Branch, Health and Welfare, Ottawa, 1980.--. 174.

125. O'Brien S., Keogan M., Casey M. et al. Biliary complications of cystic fibrosis//Gut. — 1992. — V.33. — P. 387-391.

126. Otte J. В., de Ville de Goyet J., Reding R. et al. Pediatric liver transplantation: from the full-size liver graft to reduced, split, and living related liver transplantation // Pediatr. Surg. Int. — 1998. — V. 3. — P. 308-318.

127. Park R. W., Grand R. J. Gastrointestinal manifestations in cystic fibrosis: a review // Gastroenterology. — 1981. —V. 81. —P. 1143-1161.

128. Petrova N. V., Ginter E. K. Screening for CF mutations in Russian population // J. of medicine: 23rd European Cystic Fibrosis Conference: Abstracts. — Hague, 1999.—P. 28.

129. Poupon RE, Balkau B, Eschwege E. A multicenter, controlled trial of ur-sodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis // UDCA-PBC Study Group. N. Engl. J. med. 1991. — 324(22).—P. 1548-1554.

130. Prescott P., Bakowski M. T. Pathogenesis of fibrosing colonopathy: the role of methacrylic acid copolymer. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 1999. Oct; 8(6):377-84.

131. Riordan J. R., Rommens J. M., Kerem В., et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA // Science. — 1989. — V. 245. — P. 1066-1073.

132. Roda E., Bazzoli Labate AM et al. Ursodeoxycholic acid vs. chenodeoxy-cholic acid as cholesterol gallstone-dissolving agents: a comparative randomized study // Hepatology. — 1982. — V. 2(6). — P. 804-810.

133. Rolles C. J. Hepatology // in Practical Guidelines for Cystic Fibrosis (ed. Hill С. M.). Churchill Livingston: London, 1998. — P. 87-90.

134. Rosenstein В. J., Eigen H. Risks of alternate-day prednisone in patients with cystic fibrosis // Pediatrics. — 1991. — V. 87. — P. 245-246.

135. Rosenstein B. J., Cutting G. R. Cystic fibrosis Foundation Consensus Panel. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement // Pediatrics. — 1998. — V. 132. — P. 589-595.

136. Schidow D. V., Taussig L. M., Knowles M. R. Cystic Fibrosis Foundation consensus conference report on pulmonary complications of cystic fibrosis // Pediatr. Pulmonol. — 1993. — V. 3.—P. 187-98.

137. Schoni M. H. Interaction between Nutrition and Pulmonary Function // Book of abstracts. Satellite symposium to the 22nd CF conference, Berlin, June 18, 1998. —P. 3.

138. Schoni M. H., Maisonneuve P., Schoni-Affolter F., et al. Cancer risk in patients with cystic fibrosis: the European data // J. R. Soc. Med. — 1996. — V. 89 — Suppl. 27.—P. 38-43.

139. Selander P. The frequency of cystic fibrosis of the pancreas in Sweden // Acta Paediatr. —1962. — V. 51. — P. 65-67.

140. Sinaasappel M., Stern M., Littlewood J., et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consecsus // Journal of cystic Fibrosis. — 2002. — V. 1. —P. 51-75.

141. Smyth R. L., van Velzen D., Smyth A. R. Strictures of ascending colon in CF and high strength pancreatic enzymes // Lancet. — 1994. — V. 343. — P. 85-86.

142. Smyth RL, Ashby D. Fibrosing colonopathy in cystic fibrosis: results of a case control study. Lancet 1995;346(8985): 1247-51.

143. Suri R. The use of human deoxyribonuclease (rhDNase) in the management of cystic fibrosis. BioDrugs. 2005; 19(3): 135-44. Review.

144. Suri R., Metcalfe C., Lees В., et al Comparison of hypertonic saline and alternate-day or daily recombinant human deoxyribonuclease in children with cystic fibrosis: a randomized trial. // The Lancet. — 2001. — Vol. — 358. — R 1316-1321.

145. Southern K. W., Munck A., Pollitt R., et al. A survey of newborn screening for cystic fibrosis in Europe // J Cystic fibrosis. — 2006. — Jul. 24.

146. Stein J., Jung M., Sziegoleit A., et al. Immunoreactive elastase 1: clinical evaluation of a new non-invasive test of pancreatic function // Clinical Chemistry. — Vol. 42. — N. 2. — 1996. — P. 222-226.

147. Strandvik B. Hepatobiliary disease in Cystic fibrosis // Diseases of the liver and biliary system children (ed D. A. Kelly): Blackwell Science Ltd., London, UK, 1999.—P. 141-156.

148. Tanner J. M. Growth as a monitor of nutritional status. Proceeding of the Nutritional society. 1976. — № 35. — P. 315-322.

149. Taylor C. J., Threlfall D. Postural drainage techniques and gastroesophageal reflux in cystic fibrosis // Lancet. — 1997. — V. 349 (9065). — P. 1567-1568.

150. Tiddens H. A. Detecting early structural lung damage in cystic fibrosis // Pediatric Pulmonologyio — 2002. — V. 34. — P. 228-231.

151. Terbrack H. G., Gurtler K. N., Huls G. et al. Human faecal elastase in children // Monatsschr Kinderheilkd. — 1996. — V. 144. — P. 901-905.

152. Tsui L. C. Cystic fibrosis modifier genes // Fourteenth Annual North American Cystic Fibrosis Conference, Baltimore, Maryland, November 9-12, 2000. — Pediatric Pulmonology — Suppl.20. — P. 150-151.

153. Tsui L. C., Buchwald M., Barker d., Braman J. C., et al. Cystic fibrosis locus defined by a genetically linked polymorphic DANN marker // Science. — 1985. — V. 230. —P. 1054-1057.

154. Tummler B. Genetics and molecular pathology of Cystic Fibrosis // in Pancreatic Disease. Lankisch P. G., DiMagno E. P. Springer, Berlin. — 1999. — P. 167-169.

155. Verlingue С., Ferec С., Kapranov N. et al. Complete screening of mutations in the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of Three Novel Alleles // Human Mutation. —■ 1995. — V. 113. —R 205-209.

156. Wainwright B. J., Scambler P. J., Schmidtke J., et al. Localization of cystic fibrosis locus to human chromosome 7sen-q22 // Nature. — V. 318. — P. 384—385.

157. Welsh M., Smith A. Cystic Fibrosis // Scientific American — Dec. 1995. — P. 36-43.

158. White R., Woodward S., Leppert M., et al. A closely linked genetic marker for cystic fibrosis // Nature. — 1985. — V. 318. — P. 382-384.

159. WHO (World Health Organization Working Group), (1986). Use and interpretation of anthropometrical indicators of nutritional status // Bulletin of the World Health Organization 64: 929-941.

160. WHO Human Genetic Programme and the International Cystic Fibrosis (Mucoviscidosis) Association // Guidelines for the Diagnosis and Management of CF, Geneva. — World Health Organization, 1996. — P. 59.

161. WHO Working Group on Infant Growth. Geneva, World Health Organization, 1994 (unpublished document WHO/NUT/94.8).

162. Wilson J. M. Prospects for Human Gene Therapy of Cystic Fibrosis. // Pediatric Pulmonology. — 1994. — N 10. — Suppl. 10. — P. 71.

163. Wilson R., Dowling R. В., Jackson A. D. The biology of bacterial colonization and invasion of respiratory mucosa // Eur. Resp. Jur. — 1996. — V. 9. — P. 1523-1530.