Раннее выявление и восстановление нарушений функционального состояния легких у курящих людей пои отказе от курения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат медицинских наук Столярова, Светлана Александровна

• Столярова, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Столярова, Светлана Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Распространенность табакокурения.

1.2.Табачный дым как причина развития заболеваний.

1.3.Никотиновая зависимость.

1.4.Гиперреактивность бронхов.

1.4.1. Способы оценки гиперреактивности бронхов.

1.4.2. Влияние на степень выраженности гиперреактивности бронхов.

1.4.3. Формирование гиперреактивности бронхов под воздействием табачного дыма.

1.5.Существующие фармакологические методы лечения курящего человека.

1.5.1. Бупропион.

1.5.2. Никотинзаместительная терапия.

1.5.3. Фармакологическая терапия для лечения никотиновой зависимости у пациентов с ХОБЛ;. ту.т

1 .б.Резюме литобзора.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика материала.

2.2.1. Характеристика группы А.

2.2.2. Характеристика группы Б.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Исследование функции внешнего дыхания.

2.3.2. Исследование гиперреактивноати бронхов.

2.3.3. Определение СО выдыхаемого воздуха.

2.3.4. Оценка статуса курения.

2.3.4.1. Стаж курения.

2.3.4.2. Степень никотиновой зависимости.

2.3.4.3. Мотивация к курению.

2.3.4.4. Суточная интенсивность курения и стереотип курения.

2.4. Отказ от курения.

2.4.1. Никотинзаместительная терапия.

2.4.2. Профилактика обострения хронического бронхита.

2.5. Статистические методы обработки.

2.5.1. Критерий Мак-Нимара.

2.5.2. Знаково-ранговый критерий Уилкоксона.

2.5.3. Точный критерий Фишера.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Исследование гиперреактивности бронхов.

3.1.1. Показатели пикфлуометрии.

3.1.2. Бронхолитический тест. курения.

3.2.1. Динамические параметры ФВД пациентов группы А.

3.2.2. Динамические параметры ФВД у пациентов группы Б.

3.2.3. Статические параметры ФВД у пациентов группы Б.

3.3. Клинические примеры.

3.3.1. Клинический пример №1.

3.3.2. Клинический пример №2.

3.4. Рекомендации по отказу от курения и восстановлению функционального состояния легких у курящих людей.

3.4.1. Никотинзаместительная терапия.

3.4.2. Бронхолитическая терапия.

3.5. Эффективность рекомендаций по лечению курящего человека.

Глава 4. Обсуждение результатов.

4.1. Динамика функционального состояния легких у курящих людей во время курения в период отказа от курения.

4.1.1. Динамика функционального состояния легких в период отказа от курения у пациентов группы А.

4.1.2. Динамика функционального состояния легких в период отказа от курения у пациентов группы Б.

4.2. Метод коррекции нарушений функционального состоряния легких в период отказа от курения.

4.3. Комплексные рекомендации по лечению курящего человека.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Раннее выявление и восстановление нарушений функционального состояния легких у курящих людей пои отказе от курения»

Актуальность проблемы

Распространенность курения в России одна из самых высоких среди индустриально развитых стран, особенно среди мужчин трудоспособного возраста, 70,5% которых являются регулярными курильщиками. В России курит примерно 2/3 мужчин и более 1/3 женщин [59, 60]. Особую тревогу вызывает наблюдаемая в последние годы тенденция роста числа курящих среди детей и подростков. В возрасте 16 - 17 лет в нашей стране курят 45% юношей и 16% девушек [61, 62].

Рост распространенности табакокурения влечет за собой увеличение заболеваемости болезнями, для которых курение является значимым фактором риска [63]. Доказанным и несомненным фактором риска развития хронических болезней легких, в том числе и обструктивной болезни легких (далее ХОБЛ) является курение, которое в 80-90% случаев приводит к ежегодному уменьшению ОФВ,, развитию бронхиальной обструкции и неуклонному прогрессированию заболевания [64]. По данным Минздравсоцразвития РФ, в России число ежегодно регистрируемых больных с диагнозами хронической обструктивной болезни легких, хронического бронхита и эмфиземы, установленными в первые годы жизни, в последние годы нарастает (с 198,9 на 100 000 населения в 2002 г. до 219 на 100 000 населения в 2005 г.).

Как правило, хронический бронхит развивается у 80 % людей, выкуривающих более 1 пачки сигарет в день в течение 5 - 10 лет [65, 66]. Доказано, что в основе патогенеза хронического обструктивного бронхита лежит гиперреактивность бронхов.

В настоящее время больше внимания стало уделяться проблеме курения, разработке и внедрению новых лечебных программ для помощи людям, которые хотят отказаться от курения. Во всем мире разрабатываются программы по отказу от курения: программы, разработанные в США

2002г.), Шотландии (2004 г.), Европейским респираторным обществом и др. Все они рассматривают курение только с точки зрения никотиновой зависимости, предлагая для лечения никотинзаместительную терапию и антидепрессанты, направленные на снижение симптомов отмены. Однако не включают лечение по поводу других заболеваний. До настоящего момента не выявлены основные механизмы развития бронхолегочных нарушений и не разработаны алгоритмы оценки функционального состояния легких.

Настоящая работа посвящена изучению функционального состояния легких курящего человека, его динамики в период отказа от курения, разработке комплексного метода отказа от курения, включающего в себя лечение табачной зависимости и коррекцию бронхолегочных нарушений с целью восстановления функционального состояния легких.

Цель исследования

Изучить нарушения бронхолегочной системы, вызванных табакокурением, и разработать метод восстановления нарушений в комплексном лечении курящего человека с целью повышения эффективности отказа от курения.

Задачи:

1. Исследовать, функциональное состояние легких у курящих людей во время курения и в период отказа от курения.

2. Оценить динамику функционального состояния легких в период отказа от курения.

3. Разработать рекомендации по отказу от курения и восстановлению нарушений функционального состояния легких у курящего человека.

4. Оценить эффективность разработанных рекомендаций по отказу от курения в комплексе с восстановлением функциональных нарушений у курящего человека.

В представленной работе впервые изучена динамика функционального состояния легких у «здоровых» курящих людей до и в процессе отказа от курения.

Впервые выявлен синдром гиперреактивности бронхов у курящих людей и показано развитие его обострения в период отказа от курения.

Впервые разработаны рекомендации по отказу от курения, направленные на восстановление функциональных нарушений легких и профилактику их обострений.

Теоретическая значимость

В работе впервые показано развитие обострения гиперреактивности бронхов и развитие бронхиальной обструкции в процессе отказа от курения и научно обоснована значимость и необходимость применения бронхолитической терапии во время отказа от курения для улучшения состояния больного и повышения эффективности самого отказа от курения.

Практическая значимость

Разработаны рекомендации по лечению курящего человека, включающие использование никотинзаместительной и поведенческой терапии в сочетании с восстановительной терапией нарушений функционального состояния легких. Разработанные рекомендации по отказу от курения могут применяться в ежедневной клинической практике врачей различных специальностей.

Внедрение научных результатов практику здравоохранения.

Разработанные рекомендации по отказу от курения, включающие никотинзаместительную терапию и профилактику хронического бронхита, вызванного курением табака, внедрены в клиническую практику врачей терапевтического звена. Обучение данным рекомендациям проводится по

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Выявлено, что табакокурение приводит к развитию гиперреактивности бронхов и обратимой обструкции у «здоровых» курящих людей.

2. В период отказа от курения выявлено нарастание признаков гиперреактивности бронхов и усиление обратимой обструкции.

3. При использовании боронхолитических препаратов с первого дня отказа от курения приводит к быстрой коррекции нарушений функционального состояния легких и является профилактическим средством возможного их обострения.

4. Включение в рекомендации по отказу от курения коррекции бронхолегочных нарушений позволяет повысить эффективность отказа от курения.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

- 16-м, 17-м Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2006; Казань, 2007);

- Ежегодном конгрессе научного общества по исследованиям в области табака и никотина (Орландо, США, 2006);

- 16-м Конгрессе Европейского респираторного общества (Стокгольм, Швеция, 2007);

- на совместном заседании ФГУ НИИ Пульмонологии ФМБА России и кафедры госпитальной терапии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (Москва, 2009 г).

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ в отечественной и зарубежной литературе, из которых 1 статья в журнале, входящего в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 105 страницах печатного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация проиллюстрирована 22 рисунками и 22 таблицами. Библиографический указатель содержит 146 наименований, из которых 28 отечественных и 118 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Столярова, Светлана Александровна

ВЫВОДЫ

1. По данным исследования функционального состояния легких у 100% обследованных курящих людей было выявлено ограничение воздушного потока (по динамическим или статическим параметрам ФВД), а наличие обратимого компонента бронхиальной обструкции - у 87,5% пациентов. Увеличение значения остаточного объема легких (ДУ) на фоне курения, которое наблюдалось у 100% пациентов, что является индикатором развития бронхиальной обструкции. По данным пикфлоуметрии у 85% обследованных курящих людей был выявлен синдром гиперреактивности бронхов.

2. В период отказа от курения выявлено статистически значимое нарастание признаков гиперреактивности бронхов, усиление обратимой обструкции (у 100% пациентов) и дальнейшее нарастание ограничения воздушного потока, которое не достигало нормальных значений (суточные колебания пиковой скорости выдоха более 20%) в течение месяца после отказа от курения.

3. Разработаны рекомендации по отказу от курения в комплексе с восстановлением функционального состояния легких с помощью бронхолитических препаратов. Использование бронхолитической терапии в период отказа от курения приводит к статистически значимому снижению гиперреактивности бронхов с первой недели лечения, которая достигала нормальных значений к 3 неделе, увеличению динамичёских (ТУС, РЕБ, БЕУ1 и ММЕР25/75) параметров ФВД и снижению статических параметров

ДУ и ЛУ/ТЬС), что свидетельствовало об улучшении проходимости бронхов во время отказа от курения начиная с первой недели отказа от курения и практически полного ее восстановления на 3-й неделе.

4. Разработанные рекомендации по лечению курящего человека, включающие беседы врача, никотинзаместительную терапию и бронхолитическую терапию, направленную на восстановление функционального состояния легких, являются более эффективным методом отказа от курения (уровень успешных отказов 68%) по сравнению с рекомендуемым стандартным методом, включающим НЗТ и беседы врача (уровень успешных отказов 36%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентам, желающим бросить курить, необходимо проводить оценку функционального состояния легких до отказа от курения и в период отказа с целью своевременной диагностики возможного обострения нарушений функционального состояния легких, вызванных курением табака.

2. При отказе от курения пациентам со средней и высокой степенью никотиновой зависимости рекомендуется назначение комбинированной никотинзаместительной терапии в режиме базового и дополнительного назначения.

3. Для профилактики обострения нарушений функционального состояния легких с первых дней отказа от курения пациентам рекомендуется назначать бронхолитическую терапию, которая позволяет повысить эффективность отказа от курения в 1,78 раза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Столярова, Светлана Александровна, 2009 год

1. Smoking and Tobacco Monograph Series. U.S. Department of Health and Human Services, National Institute of Health, National Cancer, Institute, Vol. 1 17, 191-2006

2. The European Tobacco Control Report 2007. World Health Organization, 2007:P153

3. Mackey Ju., Eriksen M., Shafey O. The Tobacco atlas. American Cancer Society, 2006: P. 128

4. Хроническая обструктивная болезнь легких. В кн.: А.Г. Чучалин А.Г. (ред.) Клинические рекомендации. Пульмонология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005: 171-222.

5. Warren JS, Johnson KJ, Ward PA. 1997. Consequences of oxidant injury. In Crystal RG, West JB, Weibel ER, et al (eds). The lung: scientific foundations. 2nd ed. New York: Raven Press, Ltd. p 2279-88.

6. Haustein K-O. Tobacco or health. Springer, 2003: P 446.

7. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники. Серия Биофизика. М., 1991- Том 29, 251 с.

8. Desai SR, Ryan SM, Colby TV: Smolcing-related interstitial lung diseases: Histopathological and imaging perspectives. Clin Radiol 58:259-268, 2003

9. Morrison D, Rahman I, Lannan S, et al. 1999. Epithelial permeability, inflammation, and oxidant stress in the air spaces of smokers. Am JRespir Crit Care Med, 159:473-9.

10. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.) Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ»; 1998, 338-365.

11. Arcavi L, Benowitz NL: Cigarette smoking and infection. Arch Intern Med 164:2206-2216,2004

12. Doll R, Peto R, Boreham J, Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors. BMJ 2004; 328: 1529-1533.

13. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. 432 с.

14. World Health Organization. International Classification of Diseases, 10th Edn. Geneva, World Health Organization, 1992.

15. Fagerstrom КО, Schneider N. Measuring nicotine dependence: A review of the Fagerstrom Tolerance Questionnaire. JBehavMed 1989; 12: 159-182.

16. Gorecka D, Bednarelc M, Nowinski A, Plywaczewski R,Zielinski J, Bielen P. Nicotine dependence in smokers at risk for COPD. Eur Respir J 2002; 20: Suppl. 38, 134s.

17. Miloskovic V, Lazic Z. Lung function and level of the smoker's nicotine dependence. Eur Respir J 2001; 18:Suppl. 33, S115-S116.

18. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма: глобальная стратегия. Тер. архив. 1994;3:3-8.

19. Sears MR, et ai. Relation between airway responsiveness and serum IgE in children with asthma and in apparently normal children. // N Eng J Med. 1991: 325:1067-1071.

20. Holgate ST. Allergen challenge studies. Eur Respir Review 1991;1(4):268-72.

21. Palmqvist M, Balder B, Lowhagen O, et al. Late asthmatic reaction prevented by inhaled salbutamol and formoterol. J Allergy Clin Immunol 1989;83(1):244.

22. Черняк А. В., Княжеская H. П., Болошина Н. А., Соколов А. С., Пашкова Т. JL, Чучалин А. Г. Эффективность сальметерола при длительной терапии у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 1996,1:47-50.

23. Dahl R, Pedersen В, Venge P. Bronchoalveolar lavage studies. Eur Respir Rev 1991;l(4):272-5.

24. Mnrin S, Bilello KS, Matthay R. Other smoking-affected pulmonary diseases. Clin Chest Med 2000; 21: 121-137.

25. Alberg AJ, Samet JM. Epidemiology of lung cancer. Chest 2003; 123: Suppl. 1, 21S-49S.

26. Flanders WD, Lally CA, Zhu BP, Henley SJ, Thun MJ. Lung cancer mortality in relation to age, duration of smoking, and daily cigarette consumption: results from Cancer Prevention Study II. Cancer Res 2003; 63: 6556-6562.

27. Simonato L, Agudo A, Ahrens W, et al. Lung cancer and cigarette smoking in Europe: an update of risk estimates and an assessment of inter-country heterogeneity. Int J Cancer 2001; 91: 876-887.

28. Kanner R.E., Connett J.E., Altose M.D. et al. Gender difference in airway hyperresponsiveness in smokers with mild COPD: the Lung Health Study. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1994; 150 (4): 956 961.

29. Paoletti P., Carrozzi L., Viegi G. et al. Distribution of bronchial responsiveness in a general population: effect of sex, age, smoking, and level of pulmonary function. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995; 151 (6): 1770 1777.

30. Rijcken B., Schouten J.P., Xu X. et al. Airway hyperresponsiveness to histamin associated with accelerated decline in FEVi. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995; 151 (5): 1377 1382.

31. Tracey M., Villar A., Dow L. et al. The influence of increased bronchial responsiveness, atopy, and serum IgE on decline in FEVf. a longitudinal study in the elderly. Am. J. Resp. Crit. Care Med. 1995; 151 (3): 656 662.

32. Menon P., Rando R.J., Stankus R.P. et al. Passive cigarette smoke-challenge studies: increase in bronchial hyperreactivity. J. Allergy and Clin. Immunol. 1992; 89 (2): 560 566.

33. Jindal S.K., Jha L.K., Gupta D. Bronchial hyper-responsiveness of women with ma exposed to environmental tobacco smoke. Indian J. Chest Dis. 1999; 41 (2): 75 82.

34. Fiore MC, Bailey WC, Cohen SJ, et al. Smoking cessation: clinical practice guidelines No. 18. Public Health Service, Agency for Health Care Policy and Research. AHCPR Publication No. 96-0692. Rockville, US Dept of Health and Human Services, 1996.

35. Fiore M, Bailey W, Cohen S, et al. Treating tobacco use and dependence: clinical practice guideline. Rockville, US Dept of Health and Human Services, 2000.

36. The Tobacco Use and Dependence Clinical Practice Guideline Panel, Staff and Consortium Representatives. A clinical practice guideline for treating tobacco use and dependence: a US Public Health Service report. JAMA 2000; 283: 3244-3254.

37. Anderson JE, Jorenby DE, Scott WJ, Fiore MC. Treating tobacco use and dependence: an evidence-based clinical practice guideline for tobacco cessation. Chest 2002; 121:932-941.

38. Silagy C, Lancaster T, Stead L, Mant D, Fowler G. Nicotine replacement therapy for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2004; 3: CD000146.

39. West R, McNeill A, Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals: an update. Thorax 2000; 55:987-999.

40. Gratziou C, Francis K, Maragianni A, et al. Bupropion treatment and cognitive behavioral therapy in smoking cessation program. Eur Respir J 2001; 18: Suppl. 33,12s.

41. Howarth P.H. What is the nature of asthma and where are the therapeutic targets? Respir. Med. 1997,- Suppl. A, 2-8.

42. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., Новиков К.Ю. Практическое руководство по лечению табачной зависимости. Рус. мед. журн., 2001: 904-912.

43. Wagena Е, Zeegers М, Van Schayck С, Wouters Е. Benefits and risks of pharmacological smoking cessation therapies in chronic obstructive pulmonary disease. Drug Saf 2003; 26: 381-403.

44. Anthonisen NR, Connett JE, Kiley JP, et al. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator on the rate of decline of FEV1: The Lung Health Study. JAMA 1994; 272: 1497-1505.

45. Glover ED, Glover PN, Abrons HL, et al. Smoking cessation among COPD and chronic bronchitis patients using the nicotine nasal spray. Am J Health Behav 1997; 21:310-317.

46. Tonnesen P. Smoking cessation. In: Pauwels RA, Postma DS, Weiss ST, eds. Long-term intervention in chronic obstructive pulmonary disease. Lung Biology in Health and Disease, vol. 191. New York, Marcel Deklcer, 2005; pp. 315-352.

47. Campell IA, Prescott RJ, Tjeder-Burton SM. Smoking cessation in hospital patients given repeated advice plus nicotine or placebo chewing gum. Respir Med 1991; 85:155-157.

48. Campbell IA, Prescott RJ, Teder-Burton SM. Transdermal nicotine plus support in patients attending hospital with smoking-related diseases: a placebo-controlled study. Respir Med 1996; 90: 47-51.

49. Miller NH, Smith PM, DeBusk RF, Sobel DS, Taylor CB.Smoking cessation in hospitalized patients: results of a randomized trial. Arch Intern Med 1997; 157:409-415.

50. Lewis SF, Piasecki TM, Anderson JE, Baker ТВ. Transdermal nicotine replacement for hospitalized patients: a randomized clinical trial. Prev Med 1998; 27:296-303.

51. Tonnesen P, Mikkelsen KL, Markholst C, et al. Nurseconducted smoking cessation with minimal intervention in a lung clinic: a randomized controlled study. EurRespir J 1996; 9: 2351-2355.

52. Новиков К.Ю., Сахарова Г.М., Чучалин А.Г. Респираторный статус у больных хроническим бронхитом во время отказа от табакокурения. Пульмонология 2002,4: 78-81.

53. Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М., Андреева С.А. Гиперреактивность бронхов у курящих людей и ее коррекция с помощью Форадила во время отказа от курения. Пульмонология, 2006: 49-57 стр.

54. Rijcken В, Schouten JP, Xu X, Rosner В, Weiss ST. Airway hyperresponsiveness to histamine associated with accelerated decline in FEV1. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 1995;151(5): 1377-82.

55. Международная кампания «Брось курить и выиграй» ("Quit and Win" 2002). Руководство по проведению. М. Pyykonen, P.Sandstrom, E.R.Vartianen. Национальный институт общественного здоровья. Хельсинки.-2001.

56. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования национальной представительнойвыборки населения. //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -1998.-№ 3. С. 9-12.

57. Скворцова Е. С., Зубкова Н. 3. Характеристика распространенности курения среди старшеклассников Московской области. //Профилактика заболеваний и укрепление здоровья,- 2005.- №1.- С. 26-30.

58. Чазова JI. В., Александров А. А., Калинина А. М., Иванов В. М. Проблемы курения и здоровье населения. В кн.: Курение или здоровье в России. Под ред. А. К. Демина. М. 1999. С. 213—229. 1

59. Iribarren G., Tekawa I.S., Sidney S., Friedman G.D. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 1773-1780.

60. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 269-280.

61. Repine I.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 156: 341-357.

62. Чуркин А. А., Творогова H.A. Возрастная структура учтенного контингента, употребляющих психоактивные вещества в Российской Федерации.//Профилактика и реабилитация в наркологии.- 2002.-№ 1 .-С.8—11.

63. Скворцова Е.С., Романова Е.В., Крошнин С. М. Курение среди подростков-школьников в Подмосковье. //Материалы конференции «Ситуация, связанная с курением табака в России. Пассивное курение. Лечение табачной зависимости». М. -2001. С.48— 52.

64. Murrey C.J., Lopez A.D. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Gloubal Braden of Disease Study. Lancet. 1997; 349: 1498-1504.

65. Злокачественные новообразования в России в 1998 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. М.: 1999.-284 с.

66. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России (по результатам обследования национальной представительной выборки). //Автореф. дис. д-ра мед наук. М.- 1999.

67. Масленникова Г.Я., Габинский B.JI. Курение и демографический кризис в России. //Тезисы Всероссийского форума «Здоровье нации -основа процветания России (1-5 июня 2005 г., Москва).

68. Федосеева JI. С, Гурвич С. В., Дороднова О. Г., Баранова В. А. Анализ развития детей, родившихся от курящих матерей.// Научно- практический журнал Союза педиатров России «Вопросы современной педиатрии»,- М. 2006 том 5,- №1.

69. Marcus S. Е. ASSIST American Stop Smoking Interventional Study for Cancer Prevention. Shaping the iiiture of tobacco prevention and control. NCI Tobacco control monograph series. № 16. 2005.

70. Shafey O., Dolwick S., Emmanuel Guindon G. Tobacco control country profiles. American Cancer Society. 2003.

71. Mackay J., Eriksen M., Shafey O. The Tobacco Atlas / Sec. Ed. Amer. Cancer. Soc. 2006.

72. Adler K., Hendley D., Davis G. Bacteria associated with obstructive pulmonary disease elaborate extracellular products that stimulate mucin secretion by explants of guinea pig airway. Am J Pathol 1986; 125:501-14.

73. Wilson R., Cole P. The effect of bacterial products on ciliary function. Am RevRespirDis 1988; 138:49-53.

74. Read R., Wilson R., Rutman A., et al. Interaction of nontypable Haemophilus influenzae with human respiratory mucosa in vitro. J Infect Dis 1991; 163: 549-558.

75. Yoshida Т., Tuder RM. Pathobiology of cigarette smoke-induced COPD. Physiolog. Rev 2007;87:1047 1082.

76. Chan Yeung M., Lam S., Koener S. Clinical features a natural history of occupational asthma due to western red cedar. Am J Med 1982; 72:411 - 415.

77. Goksor E., Amark M., Aim В., Gustafsson Per M., Wennergen G. The impact of pre-and post-natal smoke exposure on future asthma and bronchial hyper-responsiveness. J. Acta paediatrica 2007, vol. 96, n7, pp. 1030-1035.

78. Gilliland F.D., Li Y.F., Peters J.M. Effects of maternal smoking during pregnancy and environmental tobacco smoke on asthma and wheezing in children. Am J Respir Crit Care Med 2001 Feb; 163(2):429-36.

79. Jaakkola J.J., Jaakkola M.S. Effects of environmental tobacco smoke on the respiratory health of children. Scand J Work Environ Health 2002;28 Suppl 2:71-83.

80. Авдеева O.E. и др. // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. Чучалина А.Г. М., 1998. 462 с.

81. Case records of the Massachusetts General Hospital. Weekly Clinicopathological Exercises. Case 40-1999. The New England Journal of Medicine. Vol. 341 N27.

82. Молодые люди и алкоголь, наркотики и табак. ВОЗ. Копенгаген. 1998: 95.

83. Николаев Н. В. и др. Иммунопатология. С.-Петербург. 1998.

84. Голуб Н.И., Сарсания Ж.Ш., Дидковский Н.А. Влияние отказа от курения на показатели ФВП и уровень ААТ в сыворотке крови. Пульмонология. 1994;4: 29-31.

85. US Surgeon General. Nicotine addiction: A report of the Surgeon General. -Rockville: US Department of Health and Human Services, 1988.

86. Панченко Л.Ф., Гуревич К.Г. // Вопр. наркологии, 2002. №6. — с 66 — 74.

87. WHO European Strategy of Smoking Cessation Policy. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 2003 (document EUR/ 03/ 5041354).

88. Рекомендации по мониторингу табачной эпидемии и борьбе с ней. -Geneva, World Health Organization, 1998; M.: Медицина, 1999.

89. Smoking, smoking cessation, and lung cancer 1950: combination of national statistics with two case-control studies / D. Peto, S. Darby, H. Deo et al. // BMJ. 2000. -Vol. 312 (7257). - P. 323-329.

90. Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings from the Cochrane Library / T. Lancaster, L. Stead, C. Silagy et al. // BMJ.-2m.- Vol. 312,- P.355-358.

91. Postma DS, Kerstjens HA (November 1998). "Characteristics of airway hyperresponsiveness in asthma and chronic obstructive pulmonary disease". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 158 (5 Pt 3): SI87-192.

92. Ulrik CS, Lange P. Cigarette smoking and asthma. Monaldi Arch Chest Dis 2001 Aug;56(4):349-353.

93. Relationships of active smoking to asthma and asthma severity in the EGEA study. Epidemiological study on the genetics and environment of asthma / V.

94. Siroux, J. Pin, M.P. Oryszczyn et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15. - P. 470-477.

95. Birnbaum S, Barreiro TJ (June 2007). "Methacholine challenge testing: identifying its diagnostic role, testing, coding, and reimbursement". Chest 131 (6): 1932-1935.

96. Swanney MP, Ruppel G, Enright PL, et al (December 2008). "Using the lower limit of normal for the FEV1/FVC ratio reduces the misclassification of airway obstruction". Thorax 63 (12): 1046-1051

97. Sahebjami H, Gartside PS (December 1996). "Pulmonary function in obese subjects with a normal FEV1/FVC ratio". Chest 110 (6): 1425-1429.

98. Brand P., Quanjer P.H., Postma D.S. et al. And the Dutch Chronic Nonspecific Lung Disease (CNSLD) Study Group. Interpretation of bronchodilator response in patients with obstructive airways disease//Thorax 1992; 47: 429436.

99. Standardization of lung function tests. Report Working Party. European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society//Eur. Respir. J., 1993; 6 (Suppl.16): 1-121.

100. Kerrebijn K.F. Similarities and discrepancies between asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis., 1993; 147: 832-838.

101. Van Noord J.A., Smeets J., Clement J. et al. Assessment of reversibility of airway obstruction/Mm. J. Respir. Crit. Care Med., 1994; 150: 551-554.

102. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease//Ibid 1997; 5 (Suppl.): 1-28.

103. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus

104. Statement of the European Respiratory Society (ERS)//Eur. Respir. J., 1995; 8: 1398-1420.

105. American Lung Association. "How can I determine a normal peak flow rate for me?"

106. Scottish Intercollegiate Guidelines Network & The British Thoracic Society (2003). "British Guideline on the Management of Asthma Annex 8: Personal Asthma Action Plan". Thorax 58: Suppl I.

107. Martin R. Miller (June 2004). "Peak expiratory flow meter scale changes: implications for patients and health professionals". The Airways Journal 2 (2): 80.

108. Sterling GM. Mechanism of bronchoconstriction caused by cigarette smoking Br Med J 1967; 3:275-277.

109. Brown NE, McFadden ER Jr. Ingram RH, Jr. Airway responses to inhaled histamine in asymptomatic smokers and nonsmokers. J App. Physiol 1977; 42:508-513.

110. Gerrard JW, Cockcroft DW, Mink JT, Cotton DJ, Poonawala R, Dosman JA. Increased nonspecific bronchial reactivity in cigarette smokers with normal lung function. Am Rev Respir Dis 1980; 122:577-581.

111. Cockcroft DW, Berscheid BA, Murdock KY. Bronchial response to inhaled histamine in asymptomatic young smokers. Eur J Respir Dis 1983; 64:207-211.

112. Malo JL. Filiatrault S. Martin RR Bronchial responsiveness to inhaled methacholine in young asymptomatic smokers. J App. Physiol 1982; 52:14641470.

113. Buczko GB, Day A, Vanderdoelen JL, Boucher R, Zamel N. Effects of cigarette smoking and short-term smoking cessation on airway responsiveness to inhaled methacholine. Am Rev Respir Dis 1984; 129: 12-14.

114. Fiore MC, Bailey WC, Cohen SJ, et al. Treating Tobacco use and Dependence. Clinical Practice Guideline. Rockville, US Department of Health and Human Services, 2000.

115. SBU Board of Directors and Scientific Advisory Committee. Conclusions: Smoking Cessation Methods. Stockholm, National Institute of Public Health and Swedish Council on Technology Assessment in Health Care, 1998.

116. Agence Nationale d'Accréditation et d'Evaluation en Santé. Consensus Conference on Smoking Cessation; English summary by Jacques Le Houezec. Paris, ANAES, 1999.

117. West R, McNeill A, Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals: an update. Thorax 55 987-999, 2000 (December).

118. Parrott S, Godfrey C, Raw M, West R, McNeill A. Guidance for commissioners on the cost-effectiveness of smoking cessation interventions. Thorax 1998; 53 Supplement 5 Part 2.

119. Sullivan MA, Covey LS. Nicotine dependence: the role for antidepressants and anxiolytics. Curr Opin Investig Drugs 2002; 3 (2): 262-27L

120. Hughes JR, Hatsukami DK, Mitchell JE et al. Prevalence of smoking among psychiatric outpatients. Am J Ps 2002; 143: 993-997.

121. Leonard S, Bertrand D. Neuronal nicotinic receptors: from structure to function. Nicot Tobac Res 2000; 3: 203-223.

122. Picciotto MR, Zoli M, Rimondini R et al. Acetylcholine receptors containing the beta2 subunit are involved in the reinforcing properties of nicotine. Nature 1998; 391: 173-177.

123. Tapper AR, Mc Kinney SL, Nashmi R et al. Nicotine activation of alpha4 receptors: sufficient for reward, tolerance, and sensitization. Science 2004; 306: 1029-1032.

124. Kenny PJ, Markou A. Neurobiology of the nicotine withdrawal syndrome. Pharmacol, Biochem Behav 2001; 70: 531-549.

125. Wise RA. Brain reward circuitry: insights from unsensed incentives. Neuron 2002; 36: 229-240.

126. Dani JA, De Biasi M. Cellular mechanisms of nicotine addiction. Pharmacol Biochem Behav 2001; 70: 439-446.

127. George TP, OYMalley SS. Current pharmacological treatments for nicotine dependence. Trends Pharmacol Sci 2004; 25: 41-48.

128. Lerman C et al. Pharmacogenetic investigation of smoking cessation treatment. Pharmacogenetics 2002; 12 (8): 627-634.

129. Silagy C, Lancaster T, Stead L et al. Nicotine replacement therapy for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev 2004; 3: CD000146.

130. West R, Mc Neill A, Raw M. Smoking cessation guidelines for health professionals: an update. Health Education Authority. Thorax 2000; 55: 987999.

131. Tonnesen P et al. A double-blind trial of a 16-hour transdermal nicotine patch in smoking cessation. New Engl J Med 1991; 325: 311-331.

132. Mc Robbie H, Hajek P. Nicotine replacement therapy in patients with cardiovascular disease: guidelines for health professionals. Addiction 2001; 96: 1547-1551.

133. Silagy C, Lancaster T, Stead L, Mant D, Fowler G. Nicotine replacement therapy for smoking cessation. Cochrane Database of Systematic Reviews 2004, Issue 3. Art. No.: CD000146. DOI: 10.1002/14651858 CD000146.pub2.

134. Tashkin D., Kanner R., Bailey W., Buist S., Anderson P., Nides M., et al. Smoking cessation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled, randomised trial. Lancet 2001;357:1571-1575.

135. Rennard S.I., Serby C.W., Ghafouri M., Johnson P.A., Friedman M. Extended therapy with ipratropium is associated with improved lung function in patients with COPD. A retrospective analysis of data from seven clinical trials. Chest 1996;110:62-70.

136. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Executive summary. Bethesda, MD: National Institutes of Health. Updated 2005.

137. Anzueto A., Tashkin D., Menjoge S., Kesten S. One-year analysis of longitudinal changes in spirometry in patients with COPD receiving tiotropium. Pulm Pharmacol Ther 2005; 18:75-81.

138. Гланц С. Медико-биологическая статистика. McGraw-Hill, 1994; М.: Практика, 1998; с 150-155, 314-318, 338-346.