Рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Ошейчик, Владимир Алексеевич

• Ошейчик, Владимир Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ошейчик, Владимир Алексеевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Общая характеристика клинических наблюдений, материала и методов исследования.

1. Клиническая характеристика материала.

2. Методы исследования.

Глава III. Клиника и диагностика рака толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях.

1. Особенности клиники и диагностики мультицентричного рака толстой кишки.

2. Особенности клиники и диагностики системных полинеоплазий.

3. Особенности клиники и диагностики несистемных полинеоплазий.

Глава IV. Лечение рака толстой кишки при первичномножественных злокачественных опухолях.

1. Лечение мультицентричного рака толстой кишки

2. Лечение системных полинеоплазий.

3. Лечение несистемных полинеоплазий.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях»

Рост числа больных раком толстой кишки и возросший опыт радикальных операций на этом органе, поставил на повестку дня вопросы диагностики и лечения сочетания данного заболевания как с другими опухолями толстой кишки, так и с экстракишечными злокачественными поражениями — первично-множественные колоректальные опухоли.

Проблема первичной множественности злокачественных опухолей приобретает возрастающую актуальность в связи с повсеместно регистрируемым увеличением за последние годы числа больных с данной онкологической патологией и успехами в их радикальном лечении (Трахтенберг А.Х. и др., 1986; Чиссов В.И. и др., 2000; Watanabe S., 1990).

По данным большинства исследователей (Владанов И.П. 1988; Kawso Y. et al., 1991), среди внутренних органов первично-множественные злокачественные опухоли наиболее часто встречаются в толстой кишке. Различные виды полинеоплазий этой локализации в совокупности составляют от 1,5 до 16%, по сведениям разных авторов (Кириченко Г.Д., 1987; Чиссов В.И., Вашакмадзе JI.A. и др., 2000; Kaibara N. et al., 1993).

Диапазон этого показателя становится понятным, если принять во внимание, что частота встречаемости первично-множественных злокачественных опухолей в статистических онкологических программах не учитывается и судить о встречаемости этой патологии можно только по сообщениям крупных онкологических учреждений.

Несмотря на это, полинеоплазия толстой кишки является недостаточно изученным разделом клинической онкологии. Важность и актуальность изучения этого вопроса связаны с насущными требованиями современной онкохирургической клиники, касающимися уточненной диагностики характера и степени распространенности поражения толстой кишки и других органов, как основы для решения лечебно-тактических задач.

Совершенствование методов диагностики и лечения опухолей позволили существенно улучшить показатели пяти- и десятилетней выживаемости, что само по себе повышает возможность клинического проявления метахронных опухолей. В то же время остается открытым вопрос о времени возникновения метахронных опухолей, принципах и подходах к диагностике и адекватному и своевременному лечению этой патологии.

Одной из проблем мультицентрического опухолевого поражения является своевременная диагностика множественности процесса. Анализ современной литературы свидетельствует о высоком проценте диагностических ошибок, приводящих в ряде случаев к необоснованному отказу от хирургического лечения, когда множественные опухоли трактуются как метастазы (Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., 2000). Основная причина заключается в том, что после выявления одной злокачественной опухоли не принимается во внимание возможность существования других опухолей и поэтому не производится не только целенаправленное исследование других отделов органа, в котором развилась опухоль, но и других органов.

В настоящее время можно с уверенностью говорить о возможности излечения больных злокачественными опухолями толстой кишки. Достигнутый успех определяет ряд новых задач при обследовании и последующем диспансерном наблюдении больных, излеченных от злокачественной опухоли.

Это касается и задачи раннего выявления второй первичной опухоли и обеспечения ее адекватной терапии. Для колоректального рака эта проблема приобретает все большую актуальность в связи со значительным ростом заболеваемости этой формой рака и повсеместно регистрируемым нарастанием частоты полинеоплазии (H.Tomoda et al., 1998).

Указывая на рост частоты возникновения множественных новообразований, многие авторы отмечают тот факт, что у большинства пациентов последующие злокачественные опухоли выявляются в запущенных стадиях (Владанов И.П., 1988; Линченко В.И., 1989). Это связывают с тем, что основное внимание при диспансерном наблюдении за онкологическими больными направлено в первую очередь на выявление рецидивов и метастазов удаленного злокачественного новообразования и при этом недооценивается возможность развития второй и последующих опухолей. Кроме того, зачастую не проводится целенаправленное исследование органов и систем, где высока вероятность развития метахронных опухолей. (Чиссов В.И., Авербах A.M., 1993).

В отечественной и зарубежной литературе отмечен большой процент поздних случаев диагностики полинеоплазий (более 30%), что часто не позволяет провести радикальное лечение. Ранняя диагностика и своевременная терапия множественных опухолей является одним из резервов в улучшении результатов лечения онкологических больных.

До сих пор остаются неясными некоторые вопросы хирургического лечения первично-множественного колоректального рака. Если одни хирурги придерживаются органосохраняющего принципа в лечении подобных больных, выполняя преимущественно типичные радикальные операции на ободочной и прямой кишках, то другие настаивают на принципиальной колэктомии или субтотальной резекции не только при множественном раке, но и при сочетании опухоли с полипами. (Завгородный Л.Г. и др., 1988; Чиссов В.И., Вашакмадзе и др., 2000).

Крайне важным представляется выработка конкретных схем хирургического вмешательства при мультицентричном поражении, с учетом локализации опухолей, так как выполнение оптимальных вмешательств при множественных новообразованиях влияет на непосредственные и отдаленные результаты лечения этой сложной категории больных.

Значительные трудности возникают в выборе метода лечения при одновременном развитии опухолей в толстой кишке и в каком-либо другом органе. Применяемая в настоящее время общая тактика «индивидуального подхода» не опирается на научно обоснованные принципы и не дает по существу конкретных рекомендаций. На практике это затрудняет выбор оптимального плана лечения больного и может привести к серьезным лечебно-тактическим ошибкам (Чиссов В.И., Авербах A.M., 1993).

Следует отметить отсутствие в литературе данных о раке толстого кишечника в сочетании с полинеоплазиями других локализаций как единых работ, посвященных этой теме.

Все вышеизложенное требует проведения специального исследования, основанного на изучении большого числа наблюдений первично-множественного рака в различных комбинациях.

Цель и задачи работы.

Основной целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных раком толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях за счет разработки оптимальных алгоритмов диагностики и единого подхода к тактике лечения и последующего диспансерного наблюдения

В задачи исследования входило:

1. Определить место колоректального рака и удельный вес его различных сочетаний с новообразованиями других локализаций в структуре первично-множественных злокачественных опухолей.

2. Уточнить клинико-морфологические критерии первичной множественности злокачественных опухолей.

3. Определить значимость применяемых диагностических методов в установлении первичной множественности рака. Разработать алгоритм комплексного обследования с целью диагностики синхронных полинеоплазий.

4. Разработать методологию динамического наблюдения за онкологическими больными для своевременного выявления метахронных злокачественных новообразований.

5. Обосновать наиболее рациональные методы хирургического лечения больных раком толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях в зависимости от вида полинеоплазии.

6. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения больных раком толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях.

Для решения поставленных задач проведен сравнительный анализ результатов лечения 130 больных первично-множественным колоректальным раком, лечившихся в МНИОИ им. П.А. Герцена и Московской городской онкологической больнице № 62 за период с 1982 по 2000 гг.

Научная новизна. На основе многофакторного анализа впервые изучены и проанализированы частота выявляемости рака толстой кишки в сочетании со злокачественными новообразованиями других органов, разработан алгоритм диагностического поиска и оптимизирована лечебная тактика при данной патологии.

Научно-практическая значимость. На основании обработанного клинического материала изучены в сравнительном аспекте современные методы диагностики, лечения больных раком толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях. Предложены рациональные методики диагностического поиска и адекватные методы лечения данной патологии, разработана оптимальная тактика диспансерного наблюдения за этой категорией больных.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ошейчик, Владимир Алексеевич

Выводы.

1. В структуре первично-множественного рака с поражением толстой кишки в большей степени представлены несистемные полинеоплазии (59,2%), затем мультицентричный рак толстой кишки (24,6%). Системные полинеоплазии встречались в 16,2% наблюдений.

2. Колоректальный рак при первично-множественных злокачественных опухолях у 27,7% больных был выявлен синхронно, у 64,6% метахронно со средним интервалом 7,2 года. Метахронный рак толстой кишки при сочетании его с опухолями других органов в 51,1% является второй локализацией.

3. Чаще рак толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях был диагностирован у женщин (65,4%), причем в основном колоректальный рак у них сочетался с новообразованиями репродуктивной сферы (половые органы и молочные железы) — в 63,5% наблюдений. У мужчин рак толстой кишки чаще был диагностирован вместе с опухолями желудочно-кишечного тракта (71,1%).

4. Клиническая картина первично-множественного рака толстой кишки не отличается от таковой при солитарном раке соответствующей локализации. Выявление полинеоплазии возможно только при комплексном применении всех диагностических методик. Диагноз первично-множественного рака должен основываться на абсолютных критериях — морфологических. Данные клинического и инструментального обследования могут служить относительными критериями.

5. У 36,4% пациентов с синхронным колоректальным раком и при сочетании его с опухолями органов брюшной полости правильный диагноз был выставлен только на операции. Диагностику синхронной полинеоплазии нужно проводить и после начала лечения, что подразумевает обязательный осмотр всех органов брюшной полости после лапаротомии.

6. Лечебная тактика при колоректальном раке в условиях первичной множественности опухолей должна быть активной и предусматривать возможность радикального лечения. Предпочтение следует отдавать органосохраняющим и функционально щадящим операциям, выполняемым в один этап с учетом всех онкологических принципов. Резектабельность при полинеоплазиях составила 69,2%.

7. При синхронных полинеоплазиях оправданы симультанные вмешательства, после которых непосредственные результаты удовлетворительны, а общие сроки лечения сокращаются. Подобные операции выполнены в 90,9% наблюдений. Лечение метахронных опухолей проводят в соответствии с общими принципами. 5-летняя выживаемость больных множественным раком коррелирует с показателями при солитарных новообразованиях и составляет 51,9% при синхронных полинеоплазиях и 46,8% — при метахронных.

8. Онкологические больные представляют группу повышенного риска в отношении развития нового опухолевого процесса, поэтому они требуют тщательного диспансерного наблюдения на протяжении всей жизни с ежегодным исследованием пищеварительного тракта, легких, ЛОР-органов, а также молочных желез и гениталий у женщин.

Практические рекомендации.

Возрастающая частота первично-множественных злокачественных новообразований, в том числе и с поражением толстой кишки, диктует необходимость полноценного обследования больных для диагностики синхронных полинеоплазий и пожизненного наблюдения онкологических больных с целью своевременного выявления метахронных новообразований.

Частота синхронного сочетания колоректального рака со злокачественными опухолями репродуктивной сферы у женщин и желудочно-кишечного тракта у мужчин определяет целесообразность проведения всем онкологическим больным исследования желудочно-кишечного тракта (рентгенологически и/или эндоскопически), а также осмотр гинеколога и обследование молочных желез у женщин.

Симпомокомплекс мультицентричного колоректального рака в большинстве случаев не отличается от клинической картины солитарного поражения толстой кишки. Диагноз первично-множественного рака может быть поставлен только на основании комплексного обследования и подтвержден гистологически. Активный поиск полинеоплазии должен сопутствовать всему диагностическому процессу и продолжаться во время лечения.

Онкологические больные представляют группу повышенного риска в отношении развития нового опухолевого процесса, поэтому они требуют тщательного диспансерного наблюдения на протяжении всей жизни с ежегодным исследованием пищеварительного тракта, легких, JIOP-органов, а также молочных желез и гениталий у женщин.

При первично-множественных злокачественных опухолях с поражением толстой кишки следует стремиться к радикальному лечению каждой из них с соблюдением общепринятых онкологических принципов.

При синхронном выявлении колоректального рака в сочетании с другим злокачественным поражением оправданы симультанные операции, не ухудшающие непосредственные результаты при сокращении общих сроков лечения.

Предпочтительны органосохраняющие операции, которые не ведут к снижению выживаемости, но улучшают качество жизни пациентов.

При выявлении метахронных злокачественных новообразований следует думать о возможности их радикального лечения, основываясь на общих принципах.

Своевременное радикальное лечение рака толстой кишки при первично-множественных злокачественных опухолях позволяет добиться удовлетворительных результатов лечения, увеличения продолжительности и качества жизни больных этой сложной патологией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ошейчик, Владимир Алексеевич, 2004 год

1. Абдурасулов Д.М. Множественные опухолевые поражения: Диагностика множественных опухолевых поражений органов пищеварительной и мочевой систем. Ташкент, 1980.

2. Абдурасулов Д.М., Никишин КЕ. Первично-множественные опухоли. Ташкент: Медицина, 1968.

3. Альмяшев А.З., Коваленко А.Н. Новые технологии в диагностике рака толстой кишки. //Гормонозависимые опухоли. /Под ред. К.П.Хансона,

4. B.И.Чиссова; Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. СПб., 2002. - С.412-414.

5. Ананьев B.C., Пророков В.В., Черкес В.Л. Хирургическое лечение рецидивного и метахронного рака ободочной кишки. //Хирургия. 1986. - №1.1. C.58-60.

6. Бавли Я.Л. Первично-множественные опухоли у больных, подвергшихся адьювантной химиотерапии. //Первично-множественные злокачественные опухоли. -Л., 1987. С.134-138.

7. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Патогенетические аспекты первично-множественных опухолей толстой кишки, тела матки и молочной железы. //Первично-множественные злокачественные опухоли. Л., 1987. -С.144-148.

8. Валдина Е.А. Прения на заседании хирургического общества им. Пирогова. //Заседание 2192.-Сентябрь 2001.

9. Владанов И.П. Первично-множественные злокачественные новообразования толстой кишки. //Дисс. . к.м.н.-М. 1988.

10. И. Волков С.М. Методические принципы определения продолжительнсти жизнионкологических больных «с учетом дожития». //Анналы Московского онкологического общества. — М., 1995.-№1(1).

11. Воробьев Г.И., У сков А.Г., Минц Я.В. Клиника и диагностика первично-множественного синхронного рака толстой кишки. //Клин, медицина. — 1982. — Т.60. -№6. С.66-69.

12. Ганичкин A.M. Рак толстой кишки. — JI., 1970.

13. Гарин A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы. М., 1998.

14. Гулякин М.Ф., Юдин И.Ю., Царев Б.М., Сергевнин В.В. О первично-множественных раках толстой кишки. //Вопр. онкол. — 1972. №5. — С.51-56.

15. Дарьялова C.JI. Актуальные проблемы колопроктологии: 3-я Всероссийская конференция: Тез. докл. Волгоград, 1997. - С.310-311.

16. Дарьялова C.JI., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. — М., 1993.

17. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. — М., 1985.

18. Завгородиий Л.Г., Гюльмамедов Ф.И., Кухто Г.К. и др. Диагностика и хирургическое лечение первично-множественного рака толстой кишки. //Клин, хирургия. 1988. - №2. - С.24-25.

19. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бутенко А.Б. и др. Онкомаркеры и их диагностическое значение. — СПб., 1999.

20. Кириченко Г Д. Клинические аспекты первично-множественных злокачественных новообразований. //Автореф. дисс. . к.м.н. — Кишинев, 1977.

21. Кныш В.И., Ананьев B.C., Владанов И.П. Диагностика первично-множественного синхронногорака толстой кишки. //Клин, хирургия. — 1987. №5. — С.17-18.

22. Кныш В.И., Владанов И.П., Ананьев B.C. Раково-эмбриональный антиген при первично-множественном раке толстой кишки. //Здравоохранение (Кишинев). — 1987. №2. - С.27-28.

23. Кныш В.И., Владанов И.П., Царюк В.Ф., Коломин В.Г. Диагностика первично-множественного рака толстой кишки. //Клин, медицина. — 1988. №7. — С.118-122.

24. Козлова И.Н. К характеристике противоопухолевого иммунитета при множественных опухолевых очагах. //Труды Горьков. мед. института. — 1974.-вып. 51. —С.59-62.

25. Кощуг С.Д., Яковлева Н.И., Белев Н.Е. и др. Сочетание синхронного первично-множественного рака толстой кишки и рака двенадцатиперстной кишки. //Вопр. онкол. — 1983. №1. - С.58-59.

26. Комов Д.В., Владанов И.П. Первично-множественный рак толстой кишки в сочетании с экстракишечными опухолями. //Сов. медицина. 1989.- №8. С.87-91.

27. Крапивин Б.А., Куркин А.И., Мартьянов И.И. и др. РЭА в диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей толстой кишки. //Вопр. онкол. 1985. - №11. - С.32-38.

28. Линченко В.И. Особенности диагностики и лечения первично-множественных опухолей толстой кишки: Дисс. . канд. мед. наук. — М., 1989.

29. Мерабишвили В.М., Попова С.П., Скрябина Е.А., Рак ободочной кишки: диагностика и заболеваемость. //Гормонозависимые опухоли. /Под ред. К.П.Хансона, В.И.Чиссова; Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. — СПб., 2002.- С.418-420.

30. Мерабишвили В.М., Рыбин Е.П., Максимов С.Я. Популяционный риск заболеваемости первично-множественными злокачественными опухолями органов репродуктивной системы и толстой кишки. //Первично-множественные злокачественные опухоли. -Л., 1987.- С.124-128.

31. Минц Я.В. Хирургическое лечение первично-множественного рака толстой кишки. //Дисс. . к.м.н. -М., 1982.

32. Минц Я.В., Воробьев Г.И., У сков А.Г. Хирургическое лечение первично-множественного рака толстой кишки: Метод, рекомендации. — М., 1984.

33. Михайлов JI.A. Влияние лучевого лечения и химиотерапии на опухоль и органы иммуногенеза у больных злокачественными новообразованиями толстой и прямой кишок. //Экспер. и клин, радиология. Киев. - 1982. - вып. 16. - С.68-73.

34. Мосидзе Б. А. Клиника и диагностика первично-множественного рака толстой кишки. //Автореф. . к.м.н. — Л., 1980.

35. Мосидзе Б.А., Симонов Н.Н., Снешко Л.И. Операбельность и отдаленные результаты лечения рецидивов и метахронных злокачественных опухолей толстой кишки. //Вестн. хирургии. — 1978. №6. — С.32-35.

36. Непряхин Г.Г. К вопросу о множественных злокачественных опухолях и их сочетаниях. // Каз. мед. журнал. — 1926. — №5-6.

37. Никитин A.M., Бучин А.М., Беселев В.Ю. Хирургическое лечение больных при сочетании рака и полипов толстой кишки. //Хирургия. 1987. - №9. — С.84-86.

38. Петров Н.Н. Распространение злокачественных опухолей по организму //Злокачественные опухоли. Т. 1.-М., 1947.

39. Резяпкин В.В., Рыжаков А.Б. Первично-множественный метахронный рак тонкой и толстой кишок. //Клин, хирургия. 1989. - №5. — С.60-61.

40. Рыбин Е.П. Синдромы гормонзависимых, вирусзависимых и радиоиндуцированных полинеоплазий. //Дисс. . д.м.н. СПб., 1995.

41. Рыбин Е.П., Мосидзе Б.А., Немсадзе Г.Г. Первично-множественные злокачественные опухоли толстой кишки, матки и молочной железы. //Вопр. онкол. 1986. - Т.32. - №9. - С.43-47.

42. Севастьянов С.И., Воробьев Г.И., Одарюк Т.С. Диагностика и лечение рецидивов рака прямой кишки. -М., 1994.

43. СельчукВ.Ю. Рак желудочно-кишечного тракта в аспекте первично-множественных злокачественных опухолей. // Дисс. . к.м.н. М., 1979.

44. Сельчук В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития). //Дисс. д.м.н. — М., 1994.

45. Сельчук В.Ю., Кузабская Т.П., Белев Н.Ф. Генетические аспекты первично-множественных злокачественных новообразований. //Вестн. ВОНЦ АМН СССР. 1990. - № 1. - С.28-31.

46. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Серологические опухолевые маркеры и их применение в клинической онкологии. //Избранные лекции по клинической онкологии. /Под ред. В.И.Чиссова, С.Л.Дарьяловой. М., 2000. - С. 108-124.

47. Скрябина Е.А., Мерабишвили В.М., Попова С.П. Оценка показателей выживаемости больных раком ободочной кишки в Санкт-Петербурге. //Гормонозависимые опухоли. /Под ред. К.П.Хансона,

48. B.И.Чиссова; Материалы IX Всероссийской конференции онкологов. СПб., 2002. - С.434-436.

49. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли. Киев: Здоровья, 1968.

50. Смирнова Е.С., Варюхин А.С., Ванин А.И. Рак прямой и ободочной кишки в аспекте первичной множественности рака. //Тезисы науч. конф. 4 ГУ при МЗ СССР. 1976. - №1. - С.31-32.

51. Стирнс М.В. Колоректальные новообразования. Пер. с англ. М., 1983.

52. Тимофеев Ю.М. Опухоли толстой кишки: предупреждение и своевременное лечение. — М., 1996.

53. Трахтенберг А.Х., Гольберт З.В., Дарьялова

54. C.Л. и др. Лечение двустороннего рак легких. // Вопр. онкол. 1983. - Т. 29. - №1. - С. 109-110.

55. Трахтенберг А.Х., Уткин В.В., Ким И.К., Аникин В.А. Рак легкого при первично-множественных злокачественных опухолях. Рига: Зинатне, 1986.

56. Тугаринов А.И. Первично-множественные злокачественные опухоли пищеварительной системы (диагностика, диспансерное наблюдение). //Дисс. . к.м.н. — М., 1980.

57. Федоров В.Д., Воробьев Г.И., Минц Я.В., Тугаринов А.И. Первично-множественный синхронный рак желудочно-кишечного тракта. //Хирургия.-1982.- №5. —С.51-56.

58. Франк Г. А. Предрак, дисплазия и рак. //Избранные лекции по клинической онкологии. /Под ред. В.И.Чиссова, С.Л.Дарьяловой. М., 2000. - С.52-62.

59. Франк Г.А., Мамонтов А. С., Соколова Н.В. Развитие мультицентрического инвазивного рака пищевода на фоне дисплазии эпителия и преинвазивного рака. //Арх. патол. 1985. - №7. — С.55-57.

60. Цель Е.А. Первично-множественный рак толстой кишки. //Вопр. онкол. 1955. - №1. - С.96-100.

61. Цукерман ИМ. Первично-множественные опухоли (клинико-статистические данные, эффективность лечения, иммунологический статус больных). //Автореф. дисс. . к.м.н. Киев., 1977.

62. Черкес В.Л., Ананьев B.C., Владанов И.П. Хирургическое лечение первично-множественного рака желудочно-кишечного тракта. //Вест, хирургии. — 1987. №2. - С.39-43.

63. Чиссов В.И., Панкова Т. А. Ошибки в диагностике и лечении рака толстой и прямой кишки //Ошибки в клинической онкологии /Под ред. В.И.Чиссова, А.Х.Трахтенберга; Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1993. — С.360-379.

64. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Франк Г.А. Развитие учения о первичной множественности злокачественных опухолей. //Первично-множественные злокачественные опухоли. /Под ред.

65. B.И.Чиссова, А.Х.Трахтенберга; Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. — С.7-29.

66. Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Бойко А.В. и др. Комплексная терапия в реабилитации больных после химиолучеовго лечения. //Тез. докл. на IV съезде онкологов. 1995. - Т.2. - С.475.

67. Юхтин В.И., Любский А. С., Бурджанидзе Б.Б. О диагностической и хирургической тактике при первично-множественном раке толстой кишки. //Сов. медицина. 1980. - №7. - С.61-65.

68. Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Сургай В.В. и др. Коррекция гомеостаза у онкологических больных препаратом лапрот. //Рос. онкол. жур. 1996. - №2.1. C.10-13.

69. Agrez M.V., Ready R., Asrtrup D., Beart R.W. Metachronous colorectal malignancies. //Dis. Colon and Rectum. 1982. - Vol.25. - P.569-574.

70. Ahlquist D.A., Skoletsky J.E., Boynton K.A. et al. Colorectal cancer screening by detection of altered human DNA in stool: feasibility of a multitarget assay panel. //Gastroenterology. 2000. - 119(5). - P.1219-27.

71. Alford T.C., Noan-My Do, Geelhold G. W. et al. Steroid hormone receptors in human colon cancers. //Cancer. 1979. - Vol.43. - P.980-982.

72. Anker P., Lefort F., VasioukhinV. et al. K-ras mutations are found in DNA extracted from the plasma of patients with colorectal cancer. //Gastroenterology. — 1997. Vol.112. -P.l 114-1120.

73. Antal A., Valient K. Tobbszoros daganatos esetek osztalyunk anyagaban. //Orv. Hetil. 1997. - 138(23). -P. 1507-10.

74. Appel M.F. Preoperative and postoperative colonoscopy for colorectal carcinoma. //Dis. Colon and Rectum. 1976. - Vol.19. - P.664-666.

75. Arrigoni A., Pennazio M., Rossini F.D. Rectosigmoid polyps as markers of proximal colonic neoplasms: a cost benefit analysis of different diagnostic protocols. //Anticancer Res. 1995. - 15(2). - P.563-7.

76. Bellone G., Carbone A., Tibaudi D. et al. Differential expression of transforming growth factors — P 1,-02 and -03 in human colon carcinoma. //Eur. J. Cancer. 2001. - 37(2). - P.224-33.

77. Berstein L.M. The endocrinology of large bowel cancer. //Endocrino-Related Cancer. — 1995. — Vol.2-2. — P.171-185.

78. Billroth C.A. T. Die algemeine Chirurgie, Pathologie und Therapie. — Berlin. — 1889.

79. Boice J.D. Cancer following medical irradiation. //Cancer. 1981. - Vol.47. - N5., suppl. - P. 1081-1090.

80. Brown S.R., Finan P.J., Bishop D. T. Are relatives of patients with multiple HNPCC spectrum tumors at increased risk of cancer? //Gut. 1998. - 43(5). - P.664-8.

81. Burns F. Synchronous and metachronous malignancies of the colon and rectum. //Dis. Colon and Rectum. 1980. - Vol.23. -N13. - P.578-582.

82. Castro E. Carcinoma of large intestine in patients irradiated for carcinoma of the cervix and uterus. //Surg. Gynecol. Obstet. 1973. - N31. - P.45-52.

83. Chen Y.R., Wang H.M., Chen S.S. et al. A clinical study of colorectal cancer associated by cancer of other organs. //Chung Hua I. Hsuen Tsa Chih Taipei. 1995. -55(5). -P.381-5.

84. Chu D.Z.J., Giacco G., Martin R.G., Guinee V.F. The significance of synchronous carcinoma and polyps in the colon and rectum. //Cancer. 1986. - Vol.57. - N3. -P.445-450.

85. Cohen P.R., Kohn S.R., Davis D.A., Kurzrock R. Muir-Torre syndrome. //Dermatol. Clin. — 1995. — 13(1). — P.79-89.

86. Collins W.T., Gall E.A. Gastric carcinoma: A multicentric lesion. //Cancer. 1952. — Vol.5. — N1. — P.62-72.

87. Copeland E.M., Jones R.S., Miller L.D. Multiple colon neoplasms: prognostic and therapeutic implications. //Arch. Surg. 1969.-Vol.98.-P.141-143.

88. Cutler S., Ederer F. Maximum utilization of life-table method in analyzing survival. // J. Chron. Dis. -1958.-N8.-P. 699-712.

89. Diamante M., Bacon H.E. Primary multiple malignancy of the colon and rectum: report of 230 cases. //Dis. Colon and Rectum. 1966. - Vol.9. - N6. - P.441-446.

90. Diez M., Cerdan F.J., Pollan M. et al. Prognostic significance of preoperative serum С A 19-9 assay in patients with colorectal carcinoma. //Anticancer Res. -1994. — N14. -P.2819-2825.

91. Doh A.S., Choundong V.N. Double primary malignancies in patients with gynaecological cancer. //Afr. J. Reprod. Health. 1997. - 1(2). - P.96-102.

92. Early D.S. Colorectal cancer screening: an overview of available methods and current recommendations. //South. Med. J. 1999. - 92(3). -P.258-65.

93. Ecelund G., Lindstrom C. Histopathological analysis of benign polyps in patients with carcinoma of the colon and rectum. // Gut. 1974. Vol. 15. - N8. - P.654-663.

94. Eisner В., Coloma P. Histology of polypoid lesions found in specimens resected for adenocarcinoma of the colon. // Acta Hepato-Gastroenter. 1975. - Vol.22. - N5. -P.327-333.

95. Enker W.E., Dragacevic S. Multiple carcinomas of the large bowel: a natural experiment in etiology andpathogenesis. //Ann. Surg. 1978. - Vol.187. - N1. - P.8-11.

96. Fischel R.B., Dermer R. Multifocal carcinoma of the large intestine. //Clin. Radiol. 1975. - Vol.26. -P.495-498.

97. Fleischer D.E., Coldberg S.B., Browning Т.Н., et al. Detection and surveillance of colorectal cancer. //JAMA 1989. - Vol.261. - P.580.

98. Frank T.S. Hereditary cancer syndromes. //Arch. Pathol. Lab. Med. -2001. 125(1). -P.85-90.

99. Fucci L., Pirrelli M., Caruso M.L. Carcinoma and synchronous hyperplastic polyps of the large bowel. //Pathologica. 1994. - 86(4). - P.371-5.

100. Garcia-Angiuano F., Marchena-Gomez J., Aguiar-Morales J.A. et al. El cancer colorectal en el contexto de las neoplasias primarias malignas multiples. //Rev. Esp. Enfern. Dig. 1995. - 87(5). - P.369-74.

101. Grenstein A., Heimann Т., Sachar D. et al. A comparison of multiple synchronous colorectal cancer in ulcerative colitis, familial polyposis coli, and de novo cancer. //Ann. Surg. 1986. - Vol.203. - N2. - P. 123-128.

102. Hancock R.J. Synchronous carcinoma of the colon and rectum. //Amer. Surg. 1975. - Vol.41. - N9. -P.560-563.

103. Нао X.P., PretlowT.G., Rao J.S., Pretlow T.P. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) is expressed similarly in multiple aberrant crypt foci and colorectal tumors from the patient. //Cancer Res. 2001. - 61(2). -P.419-22.

104. Heald R.J., Bussey H.J.R. Clinical experiences at St. Mark's Hospital with multiple synchronous cancer of the colon and rectum. //Dis. Colon and Rectum. 1975. -Vol.18.-Nl.-P.6-10.

105. Heald R. J., Lockhart-Mummery H.E. The lesion of the second cancer of the large bowel. //Brit. J. Surg. -1972.-Vol.59.-P.16-18.

106. Huang S.C., Chen C.R., Lavine J.E. et al. Genetic heterogeneity in familial juvenile polyposis. //Cancer Res. 2000. - 60(24). - P.6862-5.

107. Ikeda Y., MoriM., KoyanagiN. etal. Possibility of different cancer development between the proximal anddistal colon: comparison of the distribution between adenomatous polyps and cancer. //Hepatogastroenterol. — 1998.-45(23).-P.1583-6.

108. Imamura N., Inada Т., Tagaya Y. et al. Association between ATL and nonhematopoetica neoplasms. //Hematol. Oncol. 1993. - Vol.11. - N3. - P.127-137.

109. Jass J.R. Hyperplastic polyps of the colorectum -innocent or guilty? //Dis. Colon Rectum. 2001. - 44(2). -P. 163-6.

110. Kaibara N., Koga S., Jinnai D. Synchronous and metachronous malignancies of the colon and rectum in Japan with special reference to a coexisting early cancer. //Cancer. 1984. - Vol.54. - N9. - P. 1870-1874.

111. Kaibara N., Maeta M., Ikegushi M. Patients with multiple primary gastric cancer tend to develop second primaries in organs other than stomach. //Surg. Today. — 1993. Vol.23. - N2. - P.186-189.

112. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. // J. Am. Stat. Assoc. — 1958. 53(282). - P.457-481.

113. Kawso K, ShigemoriH., Matsuda T. Jap. J. Cancer Clin.-1991.-Vol.37. N5. — P.5-8.

114. Konishi K, Tajiri H., Fujii T. et al. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer associated with duodenal carcinoma: a case report. //Japan J. Clin. Oncol. — 1998. — 28(4). -P.289-93.

115. Krebs P.A., Albuquerque A., Querado M. et al. The use of microsatellite instability in the distinction between synchronous endometrial and colonic adenocarcinomas. /Лnt. J. Gynec. Pathol. 1999. - Vol.18. - N4. - P.320-4.

116. Lee T.-K., Barringer M., Myers R. Т., Sterchi J.M. Multiple primary malignant tumors. //Ann. Surg. — 1982. — Vol.195.-N4.-P.501-507.

117. Levine M.S., Rubesin S.E. Diagnosis of colorectal neoplasms on double-contrast barium enemas: interpretive aspects. //Semin. Roentgenol. 2000. - 35(4). - P.357-69.

118. Lockhart-Mummery H.E., Heald R.J. Metachronous cancer of the large intestine. //Dis. Colon and Rectum. 1972. - Vol.15. - N4. - P.261-264.

119. Luijt van der R.B., Tops C.M., Vasen H.F. From gene to disease; the APC gene and familial adenomatouspolyposis coli. //Ned. Tijdschr. Geneeskd. — 2000. — 144(42).-P.2007-9.

120. Lyda M.H., Noffsinger A., Belli J. et al. Multifocal neoplasia involving the colon and appendix in ulcerative colitis: pathological and molecular features. //Gastroenterol. 1998. - 115(6). - P. 1566-73.

121. Lynch H.T., Lanspa S., Smyrk T. et al. Hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndromes I and II). //Cancer Genet. Cytogenet. 1991. - Vol.53. - N2. -P.143-160.

122. Matsubara N., Yoshitaka Т., Matsuno T. et al. Multiple tumors and a novel E2F-4 mutation. //Digestion.- 2000. 62(3).-P.213-6.

123. Millar A.L., Pal Т., Madlensky L. et al. Mismatch repair gene defects contribute to the genetic basis of double primary cancer of the colorectum and endometrium. //Hum. Mol. Genet. 1999. - 8(5). - P.823-9.

124. Minori K., Mori M., Adachi Y. et al. Analysis of the genetic alterations in a case of juvenile multiple colon carcinoma with hypogammaglobulinemia. //Ann. Surg. Oncol. 2000. - 7(9). - P.692-5.

125. Moertel C.G., Bargen J.A., Dockerty M.B. Multiple carcinomas of the large intestine: a review of the literature and a study of 261 cases. //Gastroenterology. — 1958. Vol.34. - N1. - P.85-98.

126. Moertel C.G., Dockerty M.B., Baggenstoss A.H. Multiple primary malignant neoplasms. // Cancer. — 1961.- Vol.14. -P.221-238.

127. Moertel C.I. Multiple primary malignant neoplasms. // Cancer. 1977. - Vol.40. - P. 1786-1792.

128. Moreaux J., Catala M. Les cancers multiples du colon et rectum: frequence et resutats du traitement chirurgical. //Gastroenterology clin et boil. — 1985. — Vol.9- N4. — P.336-341.

129. Morizono S., Tanaka A., Nisiyama M. et al. A case of Cronkhite-Canada syndrome associated with colorectal cancer. //Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2000. -97(9).-P. 1155-60.

130. Mulcahy H.E., Lyautey J., Lederrey C. et al. A prospective study of K-ras mutations in the plasma ofpancreatic cancer patients. //Clin. Cancer Res. 1998. — Vol.82. -N2. — P.271-275.

131. Myrhoy Т., Bisgaard M.L., Bernstain J. et al. Hereditary non-polyposis colorectal cancer: clinical features and survival. //Progr. Colorect. Cancer. 1998. -N2.-P. 1-12.

132. Nakata Y., Kimura K., Tomioka N et al. Successful simultaneous operation of concomitant early gastric cancer, transverse colon cancer, and a common iliac artery aneurysm. //Surg. Today. 1999. - Vol.29. — N8. - P.782-4.

133. Nakatsubo N., Wakasa R., Kiyosaki K. et al. Cronkhite-Canada syndrome associated with carcinoma of the sigmoid colon: report of a case. //Surg. Today. — 1997. 27(4). - P.345-8.

134. Neglia J., Meadows А. Т., Robinson L.I. et al. Second neoplasms after acute lymfoblastic leukemia in children. //New Engl. J. Med. 1991. - Vol.325 - N19. -P.1330-1336.

135. Neugut A., Robinson E. Multiple primary neoplasms. //Cancer. 1992. - Vol.5 - N5. - P.245-248.

136. Nosaka S., Nakayama K., Nio Y. et al. Two operated cases of synchronous double cancers of the lung and digestive tract in patients over 80 years old and genetic diagnosis. //Kyobu Geka. 1996. -49(2). - P.l 11-5.

137. Nosaka S., Yamauchi N., Sasaki T. et al. Clinical study of synchronous double cancers of the lung and digestive tract. //Kyobu Geka. 1998. - 51(5). - P.400-2.

138. Nozoe Т., Matsumata Т., Sugimachi К. Carcinoma in villous adenoma of ascending colon associated with sarcoid reaction in the regional lymph nodes. //J. Clin. Gastroenterol. 1999. - 28(4). - P.377-9.

139. Pedemonte S., Sciallero S., Gismondi V. et al. Novel germline APC variants in patients with multiple adenomas. //Genes Chromosomes - Cancer. - 1998. -22(4). — P.257-67.

140. Persic M., Kapitanovic S., Saina G. et al. Familial adenomatous colonic polyposis. //Lijec Vjesn. — 2000. — 122(5-6).-P.132-5.

141. Platz E.A., Hankinson S.E., Hollis B.W., et al. Plasma 1.25-dihydroxy-and 25-hydroxyvitamin D andadenomatous polyps of the distal colorectum. // Cancer Epidimiol. Biomarkers Prev. 2000. - 9(10). - P. 1059-65.

142. Polk H.C., Spratt J.S., Butcher H.R. Frequency of multiple primary malignant neoplasms associated with colorectal carcinoma. //Amer. J. Surg. 1965. - Vol.109. -P.71-75.

143. Ponder B.A.J. Familial cancer: opportunities for clinical practice and research. //Europ. J. Surg. Oncol. — 1987.-Vol.13.-P.463-473.

144. Pugliese V., Aste H., Saccomanno S. et al Outcome of follow-up programs in patients previously resected for colorectal cancer. //Tumori. — 1984. Vol.70. - N2. — P.203-208.

145. Robinson M.H.E., Hardcastle J.D. Faecal occult blood screening for colorectal cancer. //Oncol, in Pract. — 1997.-Vol.2.-P.14-16.

146. Rosch W. Primar multiple Karzinome des Gastrointestinaltracts. //Dtsch. med. Wschr. 1973. -Vol.98. - N40. - P. 1872-1973.

147. Rosen A., Fireman Z., Figer A. et al. Colorectal tumor screening in women with a past history of breast, uterine, or ovarian malignancies. //Cancer. 1986. - Vol. 57.-N.6. -P.1235-1239.

148. Saltzman A.K., Carter J.R., Fowler J.M. et al. The utility of preoperative screening colonoscopy in gynecologic oncology. //Gynecol. Oncol. 1995. - 56(2). -P. 181-6.

149. Sandler R., Sandler D. Radiation induced cancer of the colon and rectum: assessing the risk. //Gastroenterol. -1983. — N84. — P.51-57.

150. Sedivy R., Wolf В., Kalipciyan M., et al. Genetic analysis of multiple synchronous lesions of the colon adenoma-carcinoma sequence. //Br. J. Cancer. 2000. — 82(7).— P. 1276-82.

151. Schoenberg В., Christine B. The association of neoplasms of the colon and rectum with primary malignancies of other sites. //Am. J. Proctol. N25. -P.41-60.

152. Storm H.H. Second primery cancer after treatment for cervical cancer: late effects after radiotherapy. //Cancer. 1988. - Vol.61. - N4. - P.679-688.

153. Swinton N.W., Parshley P.F. Multiple cancers of the colon and rectum. //Dis/ Colon and Rectum. 1962. — Vol.5 — N5. — P.378-380.

154. Tiszlavicz L., Hodi Z., Tihanyi Z. Muir-Torre-szindroma. //Orv. Hetil. 1999. - 140(5). - P.251-4.

155. Tomoda H., Taketomi A., Baba H. et al. Multiple primary colorectal and gastric carcinoma in Japan. //Oncol. Rep. 1998. - 5(1). - P. 147-9.

156. Toribara N.W., Siesenger M.N. Current concepts screening for colorectal cancer. //New Engl. J. Med. — 1995. Vol.332. - P.861-867.

157. Trivedi M.H., Agrawal S., Muscato M. S. et al. High grade, synchronous colon cancers after renal transplantation: were immunosuppressive drugs to blame? // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Nov; 94(11). - P.3359-61.

158. Tse V., Lochhead A., Adams W., Tindal D. Concurrent colonic adenocarcinoma and two ileal carcinoids in 72-year-old male. //Aust. N.-Z. J. Surg. — 1997.-67(10).-P.739-41.

159. Tucker M.A., Fraumeni J.F. Treatment-related cancers after gynecologic malignancy. //Cancer. 1987. — Vol.60. - N8. - P.2117-2122.

160. Villavicencio R.T., Rex D.K. Colonic adenomas: prevalence and incidence rates, growth rates, and miss rates at colonoscopy. //Semin. Gastrointest. Dis. — 2000. — 11(4).-185-93.

161. Wagle S.D., Mohandas K.M., Vazifdar K.F. et al. Synchronous adenocarcinoma and lymphoma of the colon. //Indian J. Gastroenterol. 1997. - 16(1). - P.28-9.

162. Warren S., Gates O. Multiple primary malignant tumors. //Amer. J. Cancer. 1932. - Vol.16. - P. 13581414.

163. Watanabe S. Epidemiology of primary multiple neoplasms. //Jap. J. Cancer Chemother. 1990. - Vol. 17. — N5. — P.967-973.

164. Watatani M., Ieda S., Kuroda K. et al. Comparison of p53 and bcl-2 expression initial, synchronous, and metachronous colorectal adenomas. //Surg. Today. 1999. -Vol.29.-N8.-P.707-12.

165. Watson S.A., Smith A.M. Hypergastrinemia promotes adenoma progression in the APC (Min-/+) mouse model of familial adenomatous polyposis. //Cancer Res. 2001. - 61 (2). - P.625-31.

166. Welch J.P. Multiple colorectal tumors: an appraisal history and therapeutic options. //Amer. J. Surg. 1981. — Vol.142. - N2. - P.274-280.

167. Winaver S.J., Flehinger B.J., Schottenfeld D., Miller D.G. Screening for colorectal cancer with fecal occult blood testing and sigmoidoscopy. //J. Nation. Cancer Int. 1993. - Vol. 85. - P. 1311 -1318.

168. Zauber P., Laralieri G., Rathouz P.J. et al. Site specificity of colorectal neoplasms in families without an inherited syndrome. //Gastrointest. Endosc. — 1999. -Vol.50.-N5.-P.603-7.