Первично-множественные злокачественные опухоли женских половых органов: клиники, закономерности развития и прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Паяниди, Юлия Геннадьевна

• Паяниди, Юлия Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Паяниди, Юлия Геннадьевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Критерии диагностики первично-множественных злокачественных опухолей женского генитального тракта

Глава 4. Возможности дифференциальной диагностики синхронных полинеоплазий репродуктивной сферы

4.1. Различия клинико-гистологических характеристик синхронных первично-множественных и метастатических злокачественных новообразований яичников и тела матки

4.2 Молекулярно-генетические подходы к дифференциальной диагностике синхронных полинеоплазий репродуктивной сферы

Глава 5. Злокачественные новообразования яичников в составе полинеоплазий

Глава 6. Злокачественные новообразования тела матки в составе полинеоплазий

Глава 7. Первично-множественные злокачественные новообразования с поражением шейки матки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первично-множественные злокачественные опухоли женских половых органов: клиники, закономерности развития и прогноз»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Первично-множественные злокачественные опухоли относятся к одной из недостаточно изученных проблем в современной, онкологии. От казуистических случаев, которые начали описываться врачами-с 1673 года, вопросы,. касающиеся первично-множественных злокачественных новообразований, стали широко обсуждаться в XX столетии в связи с бурным ростом числа больных с этой патологией. Однако, несмотря на большое научно-практическое значение работ, посвященных этому разделу онкологии, на сегодняшний день тема первично-множественных злокачественных опухолей с поражением органов женского генитального тракта остается до конца не исследованной.

Литературные, сведения о частоте первично-множественных опухолей женских половых органов достаточно противоречивы и составляют, по данным различных авторов, от 0,8% до. 12,6% [41, 45, 68, 97, 137]. Наблюдаемые существенные различия связаны, прежде всего, с тем, что на сегодняшний день не существует четких критериев для выделения первичной множественности- опухолевых поражений. Более того, отсутствует общепринятое определение, какие новообразования можно считать первично-множественными [54, 100, 142, 152]:

При анализе методов диагностики первично-множественных злокачественных новообразований гениталий необходимо учитывать те дополнительные исследования, которые позволяют выявить, вторую злокачественную опухоль, поскольку первичная множественность определяется наличием второго и последующих новообразований. Чаще всего клиницисты сталкиваются с проблемами при выявлении последующих опухолей в яичниках, то есть органах, наиболее часто поражаемых метастазами других злокачественных опухолей.

На сегодняшний день большинство клиник мира в целях диагностики полинеоплазий применяют комплексный подход, который включает целый ряд клинических, лабораторных, инструментальных, иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов исследования. Однако до настоящего времени четко не определены критерии формирования «групп риска» больных по возникновению множественных опухолей и окончательно не разработана тактика мониторинга этого контингента больных, что позволило бы значительно снизить процент так называемых недиагностированных новообразований при синхронных полинеоплазиях и способствовало бы раннему выявлению метахронных опухолей.

Одним из направлений в диагностике злокачественных опухолей является определение опухолевых маркеров, то есть секретируемых опухолевыми клетками в кровоток природных протеинов [1, 47, 59, 205]. На сегодняшний день в клинической практике уже нашли широкое применение опухолевые маркеры при заболеваниях молочной железы, яичников, органов желудочно-кишечного тракта и др. Однако при диагностике первично-множественных опухолей лабораторное определение одного маркера не позволяет клиницисту правильно оценить ситуацию. Это заставляет исследователей обращаться к определению целого комплекса наиболее чувствительных при предполагаемых заболеваниях маркеров [193, 199, 205, 247]. Повышение уровней хотя бы одного или нескольких из них поможет навести клинициста на мысль о возможном существовании у больной двух опухолевых процессов.

Мало изученным и во многих отношениях спорным остается вопрос дифференциальной диагностики синхронных и метахронных муцинозных злокачественных опухолей толстой кишки и яичников. В мировой литературе описаны лишь единичные случаи муцинозной аденокарциномы яичников и толстой кишки, интерпретируемые как первично-множественные заболевания. Принимая во внимание однотипное морфологическое строение (муцинозные опухоли), очень часто одних только гистологических критериев бывает недостаточно в прояснении клинической ситуации первично-множественного или метастатического поражения. Однако в литературе неоднозначны мнения клиницистов в оценке эффективности и показаний к применению дополнительных современных методов диагностики (иммуногистохимического, молекулярно-генетического).

Более того, некоторые опухоли (например, эндометриоидный рак яичников и тела матки) имеют идентичный иммунофенотип, поэтому в этих случаях иммуногистохимический метод не может быть использован как вспомогательный для дифференциальной диагностики [227, 232, 236]. Согласно мутационно-соматической гипотезе развития, большинство опухолей возникает в результате соматических мутаций и должны быть моноклональными. Исходя из этого, ряд исследователей предполагают, что верификация генетических особенностей (нарушений или полиморфизмов) в опухолевых клетках могут быть полезными или оказаться решающими в дифференциации мультифокальных злокачественных образований от метастазов одной опухоли [174, 184,-185, 202]. Это имеет важное значение при выборе соответствующей тактики лечения данных заболеваний. t

Однако на сегодняшний день этот метод не нашел широкого применения'в практической медицине. А вопрос дифференциальной диагностики синхронных злокачественных опухолей тела матки и яичников остается предметом оживленных обсуждений и дискуссий.

Государственное учреждение (ГУ) Российского онкологического научного центра (РОНЦ) ми. Н.Н.Блохина Российской академии медицинских наук (РАМН) располагает значительным количеством наблюдений больных полинеоплазиями органов женского генитального тракта. В. связи с чем, нам представляется своевременным рассмотрение данной проблемы в свете клинико-генетических аспектов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является изучение клинико-генетических особенностей первично-множественных злокачественных новообразований органов женского генитального тракта (яичников, тела и шейки матки) и органов других локализаций, разработка комплексных подходов в их диагностике, с формированием «групп риска» по возникновению множественных онкологических заболеваний.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности клинического течения больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями органов генитального тракта у женщин (яичников, тела и шейки матки) и органов других локализаций.

2. Определить возможности комплексных методов диагностики в выявлении злокачественных опухолей у женщин с полинеоплазиями гениталий с применением клинических, иммунологических, молекулярно-генетических исследований.

3. Определить значение молекулярно-генетических маркеров в дифференциальной диагностике синхронных первично-множественных и метастатических злокачественных новообразований яичников и тела матки.

4. Показать роль иммуногистохимического метода исследования в дифференциальной диагностике первично-множественного муцинозного рака яичников и метастазов из толстой кишки.

5. Изучить отдаленные результаты лечения больных с первично-множественными злокачественными опухолями органов женского генитального тракта (яичников, тела и шейки матки).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В настоящей работе выделены особенности клинического течения больных со злокачественными новообразованиями органов женского генитального тракта (яичников, тела и шейки матки) при первично-множественных опухолевых процессах с учетом их возраста, количества и локализаций диагностированных опухолей, времени их выявления и гистологического строения.

Была выделена довольно-таки значительная группа больных плоскоклеточным раком шейки матки, у которых вторично возникшая синхронная или метахронная опухоль представлена злокачественным новообразованием аналогичной гистологической формы -плоскоклеточным раком. Более того, рекомендовано больных плоскоклеточным раком одной локализации независимо от стадии заболевания относить к «группе риска» по развитию аналогичного рака другой локализации. Таки образом, можно думать о существовании нового синдрома в онкологии.

Комплексное определение уровней опухолевоассоциированных антигенов является одним из дополнительных методов, позволяющих уточнить или отвергнуть первичную множественность опухолей у больных. Впервые на значительном клиническом материале показано, что активное использование серии различных онкомаркеров (СА-12.5, СА-15.3, СА-19.9, РЭА) при диагностике синхронных полинеоплазий позволит значительно снизить процент так называемых недиагностированных новообразований, а при метахронном типе первично-множественных опухолей может стать основой для раннего выявления второй опухоли.

При наличии у больных синхронных или метахронных злокачественных муцинозных опухолей толстой кишки и яичников в результате углубленного клинико-иммуноморфологического исследования во всех наблюдениях установили несомненную метастатическую природу новообразований в яичниках из толстой кишки и исключили их первичную множественность. Показали, что экспрессия цитокератина 7 и цитокератина 20 является объективным критерием дифференциальной диагностики первичных и метастатических муцинозных опухолей яичников.

В работе была проведена оценка эффективности использования молекулярно-генетических технологий для анализа клонального происхождения множественных опухолей репродуктивной системы женского организма. Изучение мутаций гена K-ras и феномена потери гетерозиготности гена RASSF1A и гена р53 показало, что на основании сопоставительного анализа аллельного дисбаланса в опухолевой и нормальной тканях яичников и эндометрия можно судить о природе множественности поражений.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Практическая значимость работы заключается в разработке новых и перспективных направлений в исследовании первично-множественных злокачественных опухолей у женщин с применением клинико-экспериментальных данных, способствующих существенному улучшению диагностики и лечения заболеваний.

Одним из первостепенных направлений по улучшению качества жизни и повышению выживаемости больных с полинеоплазиями является формирование канцер-регистра «групп риска» по возникновению множественных опухолей и разработка тактики мониторинга этого контингента больных с использованием комплексных подходов в их ранней диагностике.

Проведенные исследования показали, что в подавляющем большинстве случаев при полинеоплазиях у женщин злокачественные новообразования яичников сочетались с опухолями тела матки, молочной железы и желудочно-кишечного тракта. На основании чего, рекомендовано отнести больных гормонозависимыми опухолями и опухолями органов желудочно-кишечного тракта к «группе риска» по возникновению множественных опухолей. Этих женщин следует ориентировать на длительное, возможно, пожизненное регулярное определение комплекса онкомаркеров (СА-12.5, СА-15.3, СА-19.9, РЭА). Повышение уровней хотя бы одного или нескольких из них должно стать основанием для проведения тщательного обследования больной на предмет возможного обнаружения второй опухоли.

Учитывая, что у значительной группы пациенток с плоскоклеточным раком шейки матки вторично возникшая синхронная или метахронная опухоль представлена злокачественным новообразованием аналогичной гистологической формы - плоскоклеточным раком, следует больных плоскоклеточным раком одной локализации независимо от стадии заболевания относить к «группе риска» по развитию аналогичного рака другой локализации.

Разработаны комплексные подходы в диагностике злокачественных опухолей у женщин с полинеоплазиями с применением клинических, иммунологических, молекулярно-генетических исследований.

Все вышесказанное позволило оптимизировать диагностическую и лечебную тактику при первично-множественных злокачественных новообразованиях у женщин, находящихся на лечении в различных отделениях ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Паяниди, Юлия Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Первично-множественные злокачественные новообразования являются редкой патологией. У женщин они были выявлены у 7,8% больных раком яичников, у 5,6% больных раком тела матки и у 5,02% больных раком шейки матки.

2. У 466 больных, включенных в исследование, было выявлено 989 злокачественных опухолей. У большинства женщин с поражением генитального тракта первичная множественность злокачественных новообразований была представлена двумя опухолями (88,72%), реже тремя (10,4%). Четыре опухоли наблюдалось в 0,66% случаев, пять - в 0,22%. Развитие у одной больной шести и более новообразований не встретилось ни разу.

3. Среди органов женского генитального тракта при полинеоплазиях наиболее часто поражались яичники (38,2%), эндометрий (34,8%) и шейка матки (22,7%). Среди экстрагенитальных органов у этой категории больных опухоли наиболее часто развивались в молочной железе (49,2% из общего количества экстрагенитальных опухолей) и толстой кишке (20,7%).

4. Из 989 злокачественных опухолей рак различного гистологического строения наблюдался в 92,8% случаев, неэпителиальные злокачественные опухоли - в 7,2%. При анализе полинеоплазий с двойной локализацией, которая наблюдалась у 414 больных, сочетание опухолей эпителиального строения было отмечено у 96,1% больных, эпителиального и неэпителиального - у 3,9% больных. У больных с тремя опухолями (48 больных) сочетание опухолей эпителиального строения имело место в 95,8% наблюдений, эпителиального и неэпителиального - в 4,2% I наблюдений. Плоскоклеточный рак шейки матки у каждой шестой больной (16,5%) сочетался с синхронным или метахронным плоскоклеточным раком других локализаций.

5. Средний возраст больных, у которых были выявлены синхронные опухоли, составил 48,7±2,4 лет. При метахронных полинеоплазиях у женщин средний возраст выявления первой опухоли составил 48,2±2,3 лет, второй опухоли - 54,6±1,8 лет. Не было выявлено каких-либо клинических особенностей для больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями, которые бы не наблюдались у больных с солитарными опухолями.

6. У больных раком шейки матки в 68,9% наблюдениях вторые метахронные опухоли возникали в период от 10 лет и более после лечения первого заболевания. При остальных метахронных полинеоплазиях не было установлено каких-либо преимущественных временных закономерностей в выявлении второй опухоли.

7. Комплексное определение опухолевоассоциированных маркёров является одним из дополнительных методов, позволяющим уточнить или отвергнуть первичную множественность злокачественных опухолей. При первично-множественном раке молочной железы и раке яичников С А-15.3 был повышен в 20,8% наблюдений при первичном раке молочной железы, а СА-12.5 - в 87,5% наблюдений при первичном раке яичников. При раке молочной железы с метастазами в яичниках С А-15.3 был выше верхнего предела нормы у 75% пациенток, а уровень СА-12.5 был повышен в 65,6% наблюдений.

8. Дифференциальная диагностика первичной множественности злокачественных новообразований базируется только на данных гистологического исследования. При затруднении трактовки природы опухолевых поражений (первичного или метастатического) — в нашем исследовании в 11,3% наблюдений - гистологические методы диагностики дополнялись иммуногистохимическими и/или молекулярно-био логическими.

9. При синхронном или метахронном выявлении у больных злокачественных муцинозных опухолей толстой кишки и яичников углубленное клиннко-иммуноморфологическое исследование во всех наблюдениях установило несомненную метастатическую природу новообразований в яичниках, а не первичную множественность. В 24,5% наблюдений единственным методом, позволившим уточнить I гистологический диагноз, было иммуногистохимическое исследование.

10. Изучение мутаций гена K-RAS и феномена потери гетерозиготности гена RASSF1A и гена р53 показали, что на основании сопоставительного анализа аллельного дисбаланса в опухолевой и нормальной тканях яичников и эндометрия можно судить о природе (первичной или метастатической) множественности поражений. При дифференциальной диагностике синхронной эндометриоидной аденокарциномы тела матки и яичников в 16,7% наблюдений окончательный диагноз был поставлен только с помощью молекулярно-генетических исследований.

11. Пятилетняя выживаемость больных синхронным первично-множественным эндометриоидным раком яичников и раком тела матки составила 66,2%. Пятилетняя выживаемость больных раком тела матки с метастазами в яичниках составила 32,2% (р<0,05).

12. Пятилетняя выживаемость больных злокачественными новообразованиями яичников и шейки матки при полинеоплазиях мало отличалась от выживаемости больных с солитарными заболеваниями этих органов. Пятилетняя выживаемость больных со злокачественными новообразованиями тела матки в структуре полинеоплазий составила 53,6%. Пятилетняя выживаемость больных раком тела матки, не связанным со множественным процессом, - 82,6%. При первичной множественности опухолей выживаемость больных раком тела матки очень часто определялась более агрессивным сопутствующим опухолевым заболеванием (раком яичников или толстой кишки).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Одним из направлений ранней диагностики метахронных опухолей у больных полинеоплазиями является формирование «групп риска» по возникновению множественных опухолей и разработка тактики мониторинга этого контингента больных.

2. Учитывая, что в подавляющем большинстве случаев при полинеоплазиях у женщин злокачественные новообразования яичников сочетаются с опухолями тела матки, молочной железы, толстой кишки и желудка, пациенток с гормонозависимыми злокачественными опухолями и опухолями органов желудочно-кишечного тракта (особенно если у их родственников в анамнезе наблюдались первично-множественные злокачественные новообразования или солитарные опухоли вышеперечисленных локализаций) рекомендуется относить к «группе риска» по возникновению множественных опухолей.

3. Больных гормонозависимыми злокачественными опухолями и опухолями органов желудочно-кишечного тракта из «группы риска» по возникновению множественных опухолей следует ориентировать на длительное, регулярное определение комплекса онкомаркеров (СА-12.5, СА-15.3, СА-19.9, РЭА). Повышение уровней хотя бы одного или нескольких из них должно стать основанием для проведения тщательного обследования больной на предмет возможного обнаружения второй опухоли.

4. Учитывая, что у женщин с плоскоклеточным раком шейки матки вторично возникшая синхронная или метахронная опухоль очень часто представлена злокачественным новообразованием аналогичной гистологической формы - плоскоклеточным раком, больных плоскоклеточным раком одной локализации независимо от стадии заболевания следует относить к «группе риска» по возникновению аналогичного рака другой локализации.

5. После лечения рака шейки матки с использованием лучевой терапии (как самостоятельного метода, так и в составе комбинированного или комплексного лечения) у женщин большинство метахронных опухолей возникает в так называемых зонах лучевого воздействия. При этом время выявления второго заболевания чаще всего составляет 10 лет и более.

6. При полинеоплазиях в ряде случаев только гистологических критериев бывает недостаточно в прояснении клинической ситуации первично-множественного или метастатического поражения, поэтому в этих целях следует применять комплексный подход, который включает целый ряд клинических, лабораторных, инструментальных, морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических методов исследования. ,'',

• f»

7. При наличии у больных синхронных или метахронных злокачественных муцинозных опухолей толстой кишки и яичников прежде всего следует думать о метастатическом поражении яичников из органов колоректального тракта. Для уточняющей диагностики в этих случаях следует применять иммуногистохимический метод.

8. К дифференциальной- диагностике синхронных злокачественных новообразований тела матки и яичников (особенно в случаях эндометриоидной аденокарциномы) рекомендуется применять молекулярно-генетические методы. Другие методы дифференциальной диагностики эндометриоидных опухолей в настоящее время представляются мало эффективными. t,

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Паяниди, Юлия Геннадьевна, 2006 год

1. Адамян Л.В., Франченко Н.Д., Алексеева М.Л. Диагностическая значимость определения онкомаркеров — СА 125, СА 19-9 и РЭА в гинекологии//Методические рекомендации: М.: - 1994. - 56 с.

2. Акуленко, Л.В. О наследственном раке молочной железы, яичников и эндометрия (клиническая лекция) / Л.В. Акуленко // Пробл. репродукции. -2004. №6. - С.20-27.

3. Альберте Б. Молекулярная биология клетки. В 3-х т. 2-е изд. М.: Мир.-1994.

4. Андреев Д.В., Приходько А.Г. Компьютерная томография в оценке распространённости опухолевого процесса и предлучевой подготовке больных раком шейки матки// Мед. радиология и радиационная безопасность. 2004. - №6. - С.58-63.

5. Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы.//М.: Ньюдиамед-АО. 1998.- 29с.

6. Аниськина B.C. Первый опыт применения акватермодеструкции в сочетании с лучевой терапией при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи.// Мед. консультация. 2004. - №3. с. 32-33.

7. Артамонова Г.В., Краснова Н.В. Медико-социальные аспекты организации скрининговых исследований рака эндометрия// Здравоохранение. 2004. - №12. - с. 21-27.

8. Афанасьева А.Н., Евтушенко В.А. Клиническое значение определения альбуминовых показателей у онкологических больных// Анестезиология и реаниматология. 2004. - №6. - с. 64-66.

9. Баженова А.П. Островцев Л.Д. Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы.//М.:Медицина. 1985. 272с.

10. Балукова О.В., Щербак Л.Н., Савелов Н.А. Папиломавирусная инфекция в предопухолевых и опухолевых образованиях гортани// Вестн. Рос. АМН. 2004. - №12. - с. 36-39.

11. Баранова Л.В., Янковский Н.К. Гены-супрессоры опухолевого роста. Молекулярная биология. 1998, том 32. № 2 с. 206-218.

12. Баринов В.В. Оптимизация диагностики и лечения рака тела матки. Докт. дисс. // М. 1999. - (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

13. Барышников А.Ю. Принципы и практика вакцинотерапии рака// Вестн. Рос. АМН. 2004. - №12. - с. 6-16.

14. Белев Н.Ф., Самотья Е.Е., Пихут П.М. и соавт. Сегрегационный и генетико-дисперсионный анализ предрасположенности к аденомам и раку толстой кишки //Генетика, 1999, Т. 35, № 4, с. 524-529.

15. Бисенков Л.Н., Василашко В.И. Рак легкого при синхронных первично-множественных злокачественных опухолях (ПМЗО)//12 национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-15 ноября 2002 г./ СПб. 2002. с. 65.

16. Бокина Л.И. Рецидивы и метастазы рака тела матки (отдаленные результаты лечения и факторы прогноза)//Дисс. к.м.н. //М. 1991. - 143 с. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

17. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М.: Медицина. 1989. с. 46-58.

18. Бохман Я. В., Лившиц М. Е. Факторы прогноза и планирование лечения рака яичников//СПб. Новые подходы к лечению гинекологического рака., -«Гиппократ». 1993. - с. - 64 -67.

19. Буйденок Ю.В. Массивная кровопотеря при расширенных комбинированных хирургических вмешательствах у онкологических больных// Вестн. интенсивной терапии. 2004. - №4. - с. 18-24.

20. Винокуров В.Л., Нечаева И.Д., Юркова Л.Е. Опухоли яичников//Иркутск. 1990. - с. 192-200.

21. Винокуров В.Л., Лившиц М.Е., Юркова Л. Е. Пограничные опухоли яичников//СПб. Новые подходы к лечению гинекологического рака. -"Гиппократ" 1993. - с. - 49-63.

22. Винокуров В.Л., Лившиц М.Е., Юркова Л. Е. и др. Диагностика и мониторинг рака яичников// Сб. Новые подходы к лечению гинекологического рака. " Гиппократ". - 1993. - с.-39 - 48.

23. Вишневский А.С. Опухолевые маркеры в онкогинекологии. // Вопросы онкол. -1984. -8. с. 23-34.

24. Вишневский А.С., Кузин М.И., Оленин В.П. Пластическая хирургия молочной железы. М.: Медицина. 1987. 224 с.

25. Вишневский А.С., Скрябин О.Н. Опухоли яичников.//Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. №4 21-23.

26. Воробьев Г.И. Современное состояние проблемы колоректального рака//СПб. 1993. - с. 22-23.

27. Гаибов А.Д., Зикиряходжаев Д.З., Султанов Д.Д., Каримова Н.Р. Место сосудистой хирургии в лечении онкологических больных// Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - №4. - с. 79-84.

28. Гарькавцева Р.Ф., Казубская Т.П., Сельчук В.Ю. Анализ генетической предрасположенности к раку в семьях больных первично-множественными злокачественными новообразованиями // Цитология и генетика, 1992, Т. 26, № 2, с. 32-36.

29. Голдстайн Бест. Диагностика и лечение злокачественной меланомы//Международный медицинский журнал (М).- 2002.- № 5.- с. 444451.

30. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России в 1990 г.// Вопр.онкол. 1992. - №12. -С. 1413-1483.

31. Демидов В.П. Островцев Л.Д. Волкова Н.А. Асе Н.Я. Рак молочной железы // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями/ Под ред. В.И.Чиссова. М.: Медицина. 1989.-С. 207-235.

32. Демидов В.П. Рыков В.И. Путырский Л.А. Лак Д.Д; Использование углекислотного лазера в хирургическом лечении рака молочной железы// Вопр. онкол. 1992. -№1. -С. 42-50.

33. Демидов В.П;. Островцев Л.Д., Пак Д.Д. Органосохраняющие операции при раке молочной железы: Методические рекомендации. -М. 1993: 12 с.

34. Джанаев Ю.А. Хирургическая тактика при новообразованиях женских половых органов у больных раком прямой кишки. Автореф. дис. М., -1995.-с. 22.

35. Деревнина И.А., Полевая Е.Б. Бескова Т.К. и др. Нарушения в системе иммунитета при доброкачественных изменениях и раке молочной железы// Вопр. онкол. 1989. - №7. -С.810-816.

36. Дикун П.П. Влияние внешней среды на возникновение и развитие опухолей. Общая онкология. Под ред. Н.П.Напалкова. Руководство для врачей. Л: Медицина; 1989;с.87-118.

37. Дильман В.М., Цырлина Е.В., Берштейн Л.М. Общая онкология. Руководство для врачей. Л.: Медицина. 1989; с. 119-42.

38. Дильман В.М., Михельсон В.М. Наследственная предрасположенность к раку у человека. Общая онкология. Под ред. Н.П.Напалкова. Руководство для врачей. Л.: Медицина. 1989; с. 143-56.

39. Долгов И.Ю. Первично-множественные метахронные злокачественные новообразования (клиника, лечение, закономерности развития)// Дисс. д.м.н. /М. -20Q0. 325 с. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

40. Дулин П.А. Клинические варианты течения нейроэндокринных опухолей //Клиническая медицина.- 2002.- № 11.- с. 64-68.

41. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. -М.: Медицина, 1980. 200 с.

42. Ершова, Г.И. Пути улучшения диагностики рака щитовидной железы// Хирургия. 2004. - №12. -с. 47-49.

43. Зимневич В.М. О проблеме первично-множественных злокачественных опухолей./ЛЗестник смоленской медицинской академии. 2003. - № 2 с. 27-29.

44. Зубрихина Г.Н., Давыдова Т.В., Кормош Н.Г., Горожанская ЭТ.// Окислительный стресс в тромбоцитах больных раком яичников в процессе химиотерапии Клин, лабораторная диагностика. 2004. - №12. - с. 34-38.

45. Жорданиа К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников. Дисс. д.м.н. //М. 1992. - 153 с. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

46. Казубская Т.П., Козлова В.М., Мусатов В.К. и соавт. Идентификация наследственных вариантов меланомы кожи // Генетика, 2004, Т. 40, № 1, с. 88-96.

47. Калинин А.П., Богатырёв О.П., Белошицкий М.Е. и соавт. Диагностика и хирургическое лечение злокачественных опухолей коры надпочечников//Анналы хирургии. 2004. - №3. - с. 46-50.

48. Карселадзе А.И. Морфология эпителиальных опухолей яичников (вопросы морфологической семиотики, гистоморфогенеза) Дисс. д.м.н.I

49. Мин. Здрав. РСФСР Московского Науч. исслед. института им. Герцена. -М. 1989.-376 с.

50. Киселев Л.Л. Геном человека и будущее человечества. Химия и жизнь. 1998, №3 с. 11-15.

51. Клочихин А.Л., Марков Г.И., Шиленкова В.В. Наблюдение успешного излечения синхронной первично-множественной злокачественной опухолигортаноглотки и желудка//Вестник отоларингологии. — 1997. № 1. — с. 4446.

52. Ковальский Г. Б., Сердюк В. Н. Необычное сочетание первично-множественных доброкачественных и злокачественных опухолей // Вопр. онкол. 1992 - Т. 38 - с. 861-864.

53. Колбанов К.И. Рак легкого при первично-множественных злокачественных опухолях:. Особенности выявления, диагностики и лечения// Автореф: дисс. . канд. мед. наук: 2001. Моск. научно-исслед. онкологич. ин-т им. П. А. Герцена МЗ РФ

54. Колосов А.Е. Опухоли яичников и прогноз для больных//Киров, 1996. -240 с.

55. Копнин Б.П; Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров:: ключ к пониманию базовых, механизмов канцерогенеза. Биохимия, том 65, в.1, 2000, с. 5-33. . .: .

56. Коржевская Е.В. Эндометриоидный рак яичников (факторы прогноза): Диссертация к.м.н./Российский онкологический научный, центр им. Н.Н.Блохина РАМН. 1997. - 122 с.

57. Красильников С.Э., Юкляева Н.В., Юркина Э.А. и соавт. Опухолевый маркер СА-125 при раке яичников: некоторые аспекты^ применения//Новости «Вектор-Бест». 2004. - № 2 с. 32.

58. Крылов Н.Н., Нестеров С.Н., Неменов Е.Г. Первично-множественные злокачественные опухоли толстой кишки//Российские медицинские вести. -2004.-№2.-с. 28-31.

59. Крылов Н.Н., Нестеров С.Н., Неменов Е.Г., Агапонов К.К. Сочетанная операция при синхронном раке сигмовидной кишки и мочевого пузыря// Хирургия. 2004. - №10. - С.68-69.

60. Куницина Т.А., Тихава С.Л., Дмитриев Ю.Я. Иммунокорригирующая терапия при раке молочной железы // Актуальные вопросы иммунотерапии опухолей. 4.1. Рига.1988. - с. 154-155.

61. Курганов А.В., Антонова И.В. К вопросу о первично-множественных опухолях// Мат. науч. конф. «Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии».-СПб., 1999,- С.99-101.

62. Летягин, В.П. Диагностика рака молочной железы// Мед. кафедра. -2004. №4. - с. 64-67.

63. Лоран О.Б., Томкевич Б.А. Современные возможности лечения рака предстательной железы в стадии T3N0M0 . Часть II// Урология. 2004. -№6. -с. 49-53.

64. Максимов С.Я., Косников А.Г. Первично-множественные опухоли тела матки у больных раком молочной железы.// Всесоюзный симпоз. «Скрининг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы. Л. 1991.-с. 52-53.

65. Максимов С. Я., Мартынюк В. В., Семиглазов В. Ф. и др. Первично-множественные гормонозависимые опухоли // Бохман Я. В. Бонтэ Я. Вишневский А. С. и др. Гормонотерапия рака эндометрия.-СПб., 1992.-С. 38-49.

66. Манзер Аджлуни. Роль лучевой терапии как дополнительного метода лечения рака прямой кишки //Международный медицинский журнал (М).-2002,- № 5.- с. 439-443.

67. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Авалиани Х.Д. и др. Преимущества лапароскопического доступа в хирургическом лечении опухолей яичников// Эндоскоп, хирургия. 2004. - №5. - С.20-23.

68. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Пер. с англ. — 10-й переем. — М., 1995.-Т. 1, ч. 1,-с. 177-249.

69. Международная классификация онкологических болезней: Пер. с англ.-2-е изд. М., 1995 - с. 36-37.

70. Модников О.П., Панченко С.В. Клинико-методологические подходы к паллиативному лечению рака предстательной железы// Палиативная медицина. 2004. - №3. - С.11-16.

71. Модников О.П., Родионов В.В. JI.A. Данилова J1.A. Метастазирование в костный мозг у больных раком молочной железы// Палиативная медицина. 2004. - №3. - С.5-7.

72. Моисеев, В.Н. Комбинированное лечение сарком мягких тканей// Казан, мед. журн. 2004. - №5. - С.360-362.

73. Молочков В.А., Снарская Е.С., Франк Г.А., Завалишина Л.Э. Иммуногистохимические особенности базально-клеточного и метатипического рака кожи// Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2005. -№1. - с. 4-8.

74. Моррисон Б.Дж. Вмешательства, направленные на профилактику развития рака лёгкого (за исключением отказа от курения)// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. - №6. - с. 10-12.

75. Назарова И.С., Новикова Е.Г. Визуализация яичников в норме и патологии методом ультразвукового сканирования. В кн.: Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников. ИМ.- 1984. -с. 66-69.

76. Намазова У.К. Дифференциальная диагностика первичных злокачественных и метастатических опухолей яичников//Дисс. к.м.н. //М. — 1983. 120 с. (ВОНЦ АМН СССР).

77. Наумов М.М., Елишев В.Г., Степачева С.А. и соавт. Применение полихимиотерапии в лечении рака шейки матки// Клин. Онкология. 2004. - №2. - с. 19-20.

78. Никогосян С.О. Серозная цистаденокарцинома яичников (факторы риска, диагностика, прогноз)//Дисс. к.м.н. //М. 1991. - 143 с. (РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН).

79. Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А., Еропкин П.В., Джанаев Ю.А. Современное состояние проблемы колоректального рака.//Санкт-Петербург. -1993.-е. 71-72.

80. Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А., Нечушкин М.И. и соавт. Хирургическая тактика у больных раком прямой кишки с метастазами в яичниках. Вестник ОНЦ РАМН. 1994. - № 3 - с. 56-59.

81. Озолиня Л.А., Патрушев Л.И., Финковская А.В. и соавт. Рак эндометрия: новый подход к диагностике//Мед. помощь. 2004. - №6. -с. 35-39.

82. Онкологический риск применения комбинированных оральных контрацептивов // ВОЗ. Серия технических докладов N 817,1992.

83. Островская И.Н., Островцев Л.Д., Ефимова О.Ю. Рак молочной железы у мужчин.//М: Медицина. 1988: 144 с.

84. Павлычева А.А., Аминодова И.П. Первично-множественный рак в онкогинекологической практике//Российский онкологический журнал.-2002.- № 6.- с. 33-34.

85. Паниченко И.В., Богатырёв В.Н., Жорданиа К.И., Козаченко В.П. Клинико-морфологические факторы прогноза больных раком яичников// Акушерство и гинекология. 2004. - №6. -с. 28-31.

86. Панкратов В.В., Бахтияров К.Р., Клиндухов И.А. Комбинированное лечение больных предраком эндометрия// Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №4. -с. 23-26.

87. Перекрестов И.И. Современная лучевая диагностика и лучевая терапия.//Челябинск. — 1997. — с. 138-139.

88. Петерсон С.Б., Беневский А.И. Рак лёгкого: состояние проблемы// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. - №4. - с. 9-11.

89. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань. Титул 2004. с. 451.

90. Писклакова, Т.П. Характеристика иммунного статуса больных базально-клеточным раком кожи// Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2004. - №3. - с. 33-36.

91. Полякова В.А. Онкогинекология.//Москва: Изд-во "Медицинская книга"-2001.-192с.

92. Попова Т.Н., Сельчук В.Ю., Баталина Л.Д. Диагностика первично-множественных синхронных злокачественных новообразований женских половых органов. // Акушерство и гинекология. — 2001. — № 4. с. 45-46.

93. Пронин В.И., Розанов В.Л., Велыиер Л.З. Мастэктомия и ее последствия. М.Медицина, 1985. 96 с.

94. Сазонова М.А., Казубская Т.П., Корчагина Е.Л. и соавт. Анализ соматических мутаций гена K-ras при аденокарциноме толстой кишки и поджелудочной железы//Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. т. 3 - № 4-с. 16-18.

95. Сельчук В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития). Дисс. д.м.н.//М- 1994. — 386 с. (РОЩ им. Н.Н.Блохина РАМН).

96. Семиглазов В.Ф., Ноисеенко В.М. Самообследование молочных желез с целью раннего выявления рака контролируемое испытание// Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. - 1987. —Т.65: - №3: - С.113-118.

97. Семиглазов В.Ф., Попова Р.Т. Лечение и прогноз у больных билатеральным раком молочных желез// Первично-множественные злокачественные опухоли. Л.: 1987, С. 17-25.

98. Семиглазов В.Ф. Ранняя диагностика опухолей молочной железы. Ташкент: Медицина, 1989: 184 с.

99. Семиглазов В.Ф. Перспективные направления адъювантной эндокринотерапии терапии рака молочной железы// Здравоохранение и медтехника. 2004. - №9. - С.34-36.

100. Сергеев Ю.В., Борисова С.В., Шубина С.И. Современные*подходы к диспансеризации и профилактике рака кожи.//Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2000. № 3 с. 14-17.

101. Серов С.Ф. Вопросы морфологии и классификации вторичных опухолей яичников.// Вопросы онкологии 1976. - № 2 с. 82-89.

102. Сивков А.В., Одинцов С.В., Блакитная М.А. Первично-множественные злокачественныеопухоли.//Журнал доказательной медицины для практикующих врачей 2004. т.6 № 7. - с. 529-530.

103. Сидоренко Л.Н. Гормонотерапия предрака и рака молочной железы: Л.: Медицина, 1988. 224 с.

104. Сидоренко Л.Н. Мастопатия. Л.: Медицина. 1991.— 264 с.

105. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Хирургическое лечение распространённого рака желудка// Хирургия. 2004. - №11. - с. 30-35.

106. Слоева А.И. Возможности применения фотодинамической терапии при лечении респираторного папилломатоза и рака гортани// Рос. оториноларингология. 2004. - №1. - с. 94-97.

107. Снарская Е.С. Лечение базально-клеточного и метатипического рака кожи внутритканевым введением препаратов интерферона// Рос. журн. кожных и венер. болезней. 2005. - №1. - с. 8-16.

108. Соколов А.В. Карбогидратный антиген СА 125 как опухолевый маркер для рака яичников.//М. — 1998.

109. Соколова И.Н., Соловьёв Ю.Н., Ушакова Н.Л., Атаев А.А. Первичная остеосаркома почки// Арх. патологии. 2004. - №5. - С.42-44.

110. СоркинВ.М. К вопросу о регистрации и учете больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями // Онкология.-2001.-Т. 3-е. 136-138.

111. Соркин В.М., Александров А.Л. Гормональная терапия больных раком молочной железы как метод профилактики первично-множественных злокачественных опухолей //Онкология. -2002. -№4. с. 271-274.

112. Старинский В. В.,Петрова Г. В.,Харченко Н. В.,Грецова О.П. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 году // Новые информационные технологии в онкологической статистике / Под ред. В.М. Мерабишвили СПб., 2001 - с. 8-9.

113. Стрельникова А.В., Сержанина А.В., Соляник А.И. Своевременное выявление рака предстательной железы. Управление качеством / А.В. Стрельникова, О.А. // Рос. семейный врач. 2004. - №3. - С. 17-20.

114. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Этиология и патогенез миомы матки. Современные подходы к лечению и профилактике// Сиб. Консилиум. -2004.-№7.-с. 15-18.

115. Толпинский А.П. Бахлаев И.Е: Гигантская лимфангиома молочной железы// Вопр. онкол. 1992: - №2: - с. 233-234.

116. Трапезников Н.Н., Летягин В.П., Алиев Д.А. Лечение опухолей молочной железы. -М.: Медицина, 1989: 176 с.

117. Трапезников Н.Н., Поддуной И.В. Справочник по онкологии. Под ред. акад. РАМН Н.Н.Трапезникова и проф. И.В.Поддубной. 1996; стр. 150-2.

118. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармин Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997 г.//М.: РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 1998. - 193 с.

119. Трахтенберг А.Х., Шляков С.Л., Мамонтов А.С., Колбанов К.И. Опыт диагностики и лечения первично-множественного рака легкого и пищевода//СПб. тезисов «Лечение онкопатологии грудной клетки». — Архангельск, 1998. с. 35.

120. Тюляндин С.А. Рак яичников//М. 1996. - 61 с.

121. Тюляндин С. А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространенным раком яичников/ЛВопросы онкол., 1999. т. 45 - № 4, с. 350-354.

122. Ушаков B.C., Швалев Н.В. Перспективы восстановления голосовой функции у больных с распространённым раком гортани после органно-сохраняющих операций//Рос. оториноларингология. 2002. - №3. - с. 61-66.

123. Филинов В. Л., Сдвижков A.M., Борисов В.И. Фото динамическая терапия метастазов рака молочной железы и меланомы// Палиативная медицина. 2004. - №3. - с. 19-23.

124. Франк Г.А., Смольянинова И.В. Морфологические особенности синхронного рака яичников и тела матки.// Сов. Медицина. — 1989. № 6 с. 62-65.

125. Франк Г.А., Волченко Н.Ч. Морфологическая диагностика и прогноз при начальном протоковом раке молочной железы// Вопр. онкол. 1992: -№ 3: - с. 293-309.

126. Харченко В.П., Гваришвили А.А., Елтышев Н.А. Обследование и лечение больных с первично-множественными злокачественными опухолями органов дыхания.//Вестник РНЦРР МЗ РФ 2004. - № 3, с. 1619.

127. Холдин С. А., Дымарский Л.З.: Расширенные радикальные операции при раке молочной железы. Л.: Медицина, 1975. - 231 с.

128. Чекалова М.А. УЗТ в диагностике патологических объемных образований придатков матки. В книге «УЗ диагностика. Нормативные материалы и методические рекомендации». // М. Медицина. — 1990. — с. 388-400.

129. Чеканов М.Н., Кузьмин И.В., Булычёва И.В. и др. Экстраовариальная злокачественная опухоль Бреннера// Арх. патологии. 2004. - №5. - с. 4549.

130. Чернобильский Б. Иммуногистохимическая диагностика опухолей яичников. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Издание 3-е. Под редакцией С.В.Петрова и Н.Т.Райхлина — Казань, 2004 г. с. 125-133.

131. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Воронов М.Е., Молланиязов М.М. Субтотальная дистальная резекция желудка при раке показания и непосредственные результаты// Хирургия. - 2004. - №10. - с. 4-8.

132. Чиссов В. И., Трахтенберг А. X., Франк Г. А. Развитие учения о первичной множественности злокачественных опухолей // Первично-множественные злокачественные опухоли / Под ред. В. И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга М., 2000. - с. 7-29.

133. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Колбанов К.И., Пикин О.В. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных опухолей лёгкого// Терапевт, арх. -2004.-№10.-с. 5-13.

134. Чойнзонов Е. Л., Терещенко И. В., Кицманюк 3. Д. Первично-множественные злокачественные новообразования области головы и шеи // Вопр. онкол. 1992 - Т. 38; с. 1362-1364.

135. Шелепова В.М., Соколов А.В., Жорданиа К.И. и соавт. Значение определения СА 125 в диагностике и прогнозировании рецидивов рака яичников//Вестник ОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 1996. - № 1 - с. 32-34.

136. Шипулин П.П., Байдан В.В., Мартынюк В.А. и соавт. Хирургическое лечение рака и рубцовых стриктур пищевода и кардиального отдела желудка / // Хирургия. 2004. -№11.- С.36-40.

137. Юрин А. Г. Первично-множественные опухоли (диагностика, классификация, основные принципы регистрации): Пособие для врачей // Под ред. Г.Б.Ковальского СПб. - 1999 - с. 32-40.

138. Юрин А. Г. Первично-множественные опухоли: частота поданным аутопсий // Мат. науч. конф. «Актуальные вопросы клинической патоморфологии» СПб., 2000. - с. 214.

139. Якубовская Р. И.,Кармакова Т. Д.,Борисов В. И.,Сергеева Н. С. Патоген етические основы первичной множественности злокачественных опухолей // Первично-множественные злокачественные опухоли/ Под ред. В. И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга М., 2000. - с. 40.

140. Aaltonen LM, Rihkanen Н, Vaheri A. Human papillomavirus in larynx. Laryngoscope. 2002 Apr;l 12(4):700-7.

141. Aaron S., Wong E., Tyrrell D. et al. Interferon treatment of multiple pulmonary malignancies associated with papilloma virus. Can. Respir. J. 2004. Sep.; 11 (6): 443-6.

142. Abu-Rustum N, Barakat RR, Curtin JP. Ovarian and uterine disease in women with colorectal cancer. Obstet Gynecol. 1997 Jan;89(l):85-7.

143. Alessandra Re M.D., Thomas H. Taylor Ph.D., et al. Risk for Breast and Colorectal Cancers Subsequent to Cancer of the Endometrium in a Population-Based Case Series Gynecologic Oncology Volume 66, Issue 2, August 1997, Pages 255-257.

144. Antal A., Valient K. Cases of multiple tumors in our clinic//Orv. Hetil.-1997.-Vol. 138; p. 1507-1510.

145. Arnould L, Franco N, Soubeyrand MS, et al. Breast carcinoma metastasis within granulosa cell tumor of the ovary: morphologic, immunohistologic, and molecular analyses of the two different tumor cell populations. Hum Pathol. 2002 Apr;33(4):445-8.

146. Awad А. Т., Hussein G., Anwar M. etal. Bilateral primary breast cancers:ra clinicopathological study of the second primary // Int. Surg, -1996.- Vol. 81.- P. 57-60.

147. Berezowski K., Stastny J.F., Komstein M.J. Cytokeratins 7 and 20 and carcinoembryonic antigen in ovarian and colonic carcinoma. Mod Pthol 9: 426426, 1996.

148. Bergfeldt K, Silfversward C, Einhorn S, Hall P. Overestimated risk of second primary malignancies in ovarian cancer patients. Eur J Cancer. 2000Jan;36(l): 100-5.

149. Blatt J, Olshon A, Gula MJ et al. Second malignancies in very-long term survivors of childhood cancer. Am J Med 1992; 93 (1): p. 57-60.

150. Brascho D.S. Clinical applications of diagnostic ultrasound in abdominal malignancy. South Med. J. 65: 1331, 1980.

151. Brieger J, Jacob R, Riazimand HS, Essig E, Heinrich UR, Bittinger F, Mann WJ. Chromosomal aberrations in premalignant and malignant squamous epithelium. Cancer Genet Cytogenet. 2003 Jul 15; 144(2): 148-55.

152. Brown R.W., Campagna L.B., Dunn J.K., Cagle P.T. Immunohistochemical identification of tumor markers in metastatic adenocarcinoma. A diagnostic adjunct in the determination of primary site. Am J Clin Pathol. 1997 Jan; 107 (1): 2-9.

153. Buiatti E., Crocetti E., Acciai S. et al. Incidence of second primary cancers in three Italian population-based cancer registries // Europ. J. Cancer. -1997.-Vol. 33; p. 1829-1834.

154. Castro IM, Connell PP, Waggoner S, Rotmensch J, Mundt AJ. Synchronous ovarian and endometrial malignancies. Am J Clin Oncol. 2000 Oct;23(5):521-5.

155. Clarke В, Gordon M, Moodley M, Naidoo R, Chetty R. Microsatellite Analysis of Early Stage (Ia-IIb) Uterine Cervical Squamous Carcinoma. Int J Surg Pathol. 2003 0ct;ll(4):253-60.

156. CrosherR., McllroyR. The incidence of other primary tumours inpatients with oral cancer in Scotland // Brit. J. Oral Maxillofacial. Surg. -1998.-Vol. 36,-P. 58-62.

157. CuryM., Forones N. M. Multiple primary neoplasms in colorectal cancer patients // Arq. Gastroenterol. 2000 - Vol. 37; p. 89-92.

158. Dallenbach-Hellweg D. // Vehr. dtsch. Ges. Pfth. 1984. - bd 68. - p. 442.

159. Devaraj K, Gillison ML, Wu TC. Development of HPV vaccines for HPV-associated head and neck squamous cell carcinoma. Crit Rev Oral Biol Med. 2003;14(5):345-62.

160. DhoogeLJ., DeVos M., Van Cauwenberge P. B. Multiple primarymalignant tumors in patients with head and neck cancer: results of a prospectivestudy and future perspectives // Laryngoscope 1998 - Vol. 108; p. 250-256. 7

161. Duffy CL, Phillips SL, Klingelhutz A J. Microarray analysis identifies differentiation-associated genes regulated by human papillomavirus type 16 E6. Virology. 2003 Sep 15;314(1): 196-205.

162. Eifel D., Hendricson M., Ross J. et al. Simulteneous presentation of carcinoma involoving the ovary and the uterin corpus. // Cancer (Filad.) 1989. -Vol.50, 1.-p. 163-170.

163. Evan GI, Vousden KH. Proliferation, cell cycle and apoptosis in cancer. Nature.2001Mayl7;411(6835):342-8.

164. Fante R., Roncucci L, Di Gregorio C. et al. Frequency and clinical features of multiple tumors of the large bowel in the general population and inpatients with heriditary colorectal carcinoma // Cancer (Philad.) 1996 - Vol. 77; p. 2012-2021.

165. Feltkamp MC, Broer R, di Summa FM, et al. Seroreactivity to epidermodysplasia verruciformis-related human papillomavirus types isassociated, with nonmelanoma skin cancer. Cancer Res. 2003 May 15;63(10):2695-700.

166. Fishman A, Aviram R, Beyth Y, Bernheim J, Altaras M. A second primary malignancy in a cohort of patients with epithelial, ovarian cancer—characteristics of diagnosis. Eur J Gynaecol Oncol. 1998;19(3):280-3.

167. Fries MH, Hailey В J, Flanagan J, Licklider D. Outcome of five years of accelerated surveillance in patients at high risk for inherited breast/ovarian cancer: report of a phase II trial. Mil Med. 2004 Jun;169(6):411-6.

168. Fujii H, Matsumoto T, Yoshida M, et al. Genetics of synchronous uterine and ovarian endometrioid carcinoma: combined analyses of loss of heterozygosity, PTEN mutation, and microsatellite instability. Hum Pathol. 2002 Apr;33(4):421-8.

169. Fukagai Т., IshiharaM., Funabashi K. et al. Multiple primary malignant neoplasms associated with-genitourinary cancer // Hinyokika Kiyo.-1996.-Vol. 42; p. 181-185.

170. Gillison ML, Shah KV. Chapter 9: Role of mucosal human papillomavirus in nongenital cancers. J Natl Cancer Inst Monogr. 2003;(31):57-65.

171. Gitsch G, Hanzal E, Jensen D, Hacker NF. Endometrial cancer in premenopausal women45 years and younger. Obstet Gynec 1995; 85 (4): p. 504-8.

172. Glushien A.S., Mansuy M.M., Littman D.S. Pheochromocytoma; its relationship to the neurocutaneous syndromes. Am J Med. 1953 Mar;14(3):318-27.

173. Granberg S. et al. Diagnostic Uses of Ultrasound. New York, Grune and Stratton. 1988.

174. Gueniot CH. Maladie de Hodgkin second cancer et deuxieme sexe. J Int Med 1993; 282:p.l6-7.

175. Guillemin CL, Lehmann WL. Subsequent malignancies following treatment of advanced laryngeal cancer: (Vort.) 79 Jahresveramml. Schweiz.Ges.Hed.Radiol., Flims, 12-13 Juni; 1992; Abatr Schweiz Ges Hed

176. Radiol 1992; 122 (17), suppl. 45: p.36.

177. Henry T. Lynch, Jane Lynch. Lynch Syndrome: Genetics, Natural History, Genetic Counseling, and Prevention. Journal of Clinical Oncology, Vol 18, Issue 90001 (November), 2000: 19s-31s

178. Heald RJ, Bussey HJ. Clinical experiences at St. Mark's Hospital withimultiple synchronous cancers of the colon and rectum. Dis Colon Rectum. 1975 Jan-Feb;18(l):6-10.

179. Herrinton LJ, Voigt LF, Weiss NS, Beresford SA, Wingo PA. Risk factors for synchronous primary endometrial and ovarian cancers. Ann Epidemiol.2001Nov;ll(8):529-33.

180. Hittelman WN. Genetic instability in epithelial tissues at risk for cancer. AnnN.Y.AcadSci.2001Dec;952:l-12.

181. Holt SE, Shay JW, Wrigh t WE. Refining the telomere-telomerase hypothesis of aging and cancer. Nat Biotechnol. 1996 Jul;14(7):836-9.

182. Hording U., Daugaard S., Junge J., Lundvall F. Human papillomaviruses and multifocal genital neoplasia. Int. J. Gynecol. Pathol. 1996. Jul.; 15 (3) 230-4.

183. Ip SM, Wong LC, Xu CM, Cheung AN, Tsang PC, Ngan HY. Detection of human papillomavirus DNA in malignant lesions from Chinese women with carcinomas of the upper genital tract. Gynecol Oncol. 2002 Oct;87(1): 104-11.

184. Kaufman R.N., Bornstein, Gordon A.N. Detection of human papilloma virus DNA in advanced epithelial ovarian carcinoma// Gynecol. Oncol.-1987, 27, P. 349.

185. Kaufmann AM, Backsch C, Schneider A, Durst M. HPV induced cervical carcinogenesis: molecular basis and vaccine development. Zentralbl Gynakol.2002Nov; 124(11):511-24.

186. Kedzia WM, Gozdzicka-Jozefiak A, Kedzia H. Human papillomavirus type 16 in ovarian serous surface papilloma. Eur J Gynaecol Oncol. 1996;17(5):354-6.

187. Kern DH. Heterogeneity of drug resistance in human breast and ovarian cancers. Cancer J Sci Am. 1998 Jan-Feb;4(l):41-5. Cancer J Sci Am. 1998. Jan-Feb; 4(1): 25-6.

188. Kiluk MS, Rolkowski R, Zawadzki RJ, Wojtukiewicz MZ. Usefulness of CEA, CA 15-3 and CA 125 tumor markers in the differential diagnostics of peritoneal effusion. Pol Merkuriusz Lek. 2002 0ct;13(76):298-301.

189. Kim SM, Choi HS, Byun JS, et al. Mucinous adenocarcinoma and strumal carcinoid tumor arising in one mature cystic teratoma of the ovary with synchronous cervical cancer. J Obstet Gynaecol Res. 2003 Feb;29(l):28-32.

190. Kinzler K.W., Vogelstein B. Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers. Nature. 1997 Apr 24;386(6627):761, 763.

191. Knudson A.G Jr. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc NatlAcadSciUSA. 1971 Apr;68(4):820-3.

192. Kwasniewska A, Tukendorf A, Gozdzicka-Jozefiak A, et al. Content of folic acid and free homocysteine in blood serum of human papillomavirus-infected women with cervical dysplasia. Eur J Gynaecol 0ncol.2002;23(4):311-6.

193. Kyo S., Takakura M., Tanaka M. et al. Expression of telomerase activity in human chorion. Biochem Biophys Res Commun. 1997 Dec 18;241(2):498-503:

194. Lahousen M., Stettner H., Pickel H. The predictive value of combination of tumor markers in monitoring patients with ovarien cancer. Cancer. 60: 22282232. 1987.

195. Lee R.R., Young R.H. The distinction Between primary and metaststic mucinous carcinomas in the ovary. Gross and histologic findings in 50 cases. Am. Surg. Pathol. 2003; vol. 27; p. 281-292.

196. Leppard B, Bussey HJ. Epidermoid cysts, polyposis coli and Gardner's syndrome. BrJSurg.l975May;62(5):387-93.

197. Lin WM, Forgacs E, Warshal DP, Yeh IT, Martin JS, Ashfaq R, Muller CY. Loss of heterozygosity and mutational analysis of the PTEN/MMAC1 gene in synchronous endometrial and ovarian carcinomas. Clin Cancer Res. 1998 Nov;4(l l):2577-83.

198. Liu YL, Li XM, Jin GL, et al. HPV detection and FHIT expression in esophageal squamous carcinoma from high incidence area in Cixian County. Ai Zheng. 2003 May;22(5):492-5.

199. Mabrouk RA, Ali-Labib R. Detection of urokinase plasminogen activator receptor and c-erbB-2 in sera of patients with breast and ovarian carcinoma. Clin Biochem. 2003 Oct;36(7):537-43.

200. Macdonald F., Bird R., Stoces H. et al. Expression of REA, CA-125, CA-199 and human milk fat globole membran antigen in ovarian cancer. J. Clin. Pathol. 41 (3): 260. 1988.

201. Makuuchi H., Tanaka H., ShimadaH. et al. Esophageal cancer and multiple primary cancer//Gan To Kagaku Ryoho. 1997 - Vol. 24; p. 1-7.

202. Maruyama H., Hasuike Y., Furukawa J. et al. Multiple colorectal carcinoma and colorectal carcinoma associated with extracolonic malignancies // Surg. Today 1992 - Vol. 22; p. 99-104.

203. Masini C, Fuchs PG, Gabrielli F, et al. Evidence for the association of human papillomavirus infection and cutaneous squamous cell carcinoma in immunocompetent individuals. Arch Dermatol. 2003 Jul;139(7):890-4.

204. McCluggage W.G. Recent advancus in immunohistochemistry in gynaechological pathology. Histopathology 2002; vol. 46; p. 309-326.

205. McGuire W. P. Hoskins W.J., Brady M.F. et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer. // New Engl. J. Med. 1996. - vol. 334. - P. 1-6.

206. McKusick V.A., Neufeld E.F. The mucopolysaccharide storage diseases. The Metabolic Basis of Inherited Disease. Ed. Stanbury J.B., Wyngaarden J.B., Fredrickson D.S., Goldstein J.L., Brown M.S. New York: McGraw-Hill (pub.), 1983, p. 751-777.

207. Moll R., Franke W.W., Schiller D.L. et al. The catalog of human cytokeratins: patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells// Cell. 1982, vol. 31, p. 11-24.

208. Neglia J, Meadows AT, Robinson LI et al. Second neoplasms after acute lymphoblastic leukemia in children. New Engl J Med 1991; 325 (19): 1330-6.

209. Newell G, Krementz E, Robertz J. Multiple primary neoplasms in blacks compared to whites. Further cancer in patients with cancer of the digestive organs. J Natl Cancer Inst 1975; 54: p. 331-4.

210. Norum LF, Varaas T, Kierulf B, Nustad K. Carcinoma-associated MUC1 detected by immunoradiometric assays. Tumour Biol. 1998; 19 Suppl 1:134-46.

211. Nunes F., Saraiva J., Francisca A. et al. Second primitive malignant tumour in patients with gynaecological cancer // Europ. J. Gynaecol. Oncol. -1997.- Vol. 18; p. 488-491.

212. OkadaM., TsubotaN., YoshimuraM., Miyamoto Y. Operative approach for multiple primary lung carcinomas // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1998.- Vol. 115; p. 836-840.

213. Ordi J, Schammel DP, Rasekh L, Tavassoli FA. Sertoliform endometrioid carcinomas of the ovary: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 13 cases. Mod Pathol. 1999 0ct;12(10):933-40.

214. Ozdamar A. S., Gulteken E. Y., Gkalp A. Multiple primary tumours of the urogenital system: our cases and a review of the literature // Int. Urol. Nephrol. -1997-Vol. 29; p. 511-515.

215. PaganaT. J., LedesmaE. J., MittelmanA., NavaH. R. The use of colonoscopy in the study of synchronous Colorectal neoplasms // Cancer (Philad.).-1984.- Vol. 53; p. 356-359.

216. Pecking AP, Mechelany-Corone C, Pichon MF. 1959-1999: from serum markers to 18-FDG in oncology. The experience of the Rene-Huguenin Center. Pathol Biol (Paris). 2000 Nov;48(9):819-24.

217. Pitman MB, Young RH, Clement PB, Dickersin GR, Scully RE. Endometrioid carcinoma of the ovary and endometrium, oxyphilic cell type: a report of nine cases. Int J Gynecol Pathol. 1994 0ct;13(4):290-301.

218. Ponder BA. Cancer genetics. Nature. 2001 May 17;411(6835):336-41.

219. Poon R. Т., Law S. Y., Chu К. M. Multiple primary cancers in esophageal squamous cell carcinoma: incidence and implications // Ann. Thorac. Surg.-1998.-Vol. 65; p. 1529-1534.

220. Ricci R, Komminoth P, Bannwart F, et al. PTEN as a molecular marker to distinguish metastatic from primary synchronous endometrioid carcinomas of the ovary and uterus. Diagn Mol Pathol. 2003 Jun; 12(2): 71-8.

221. Ronnet B.M., Shmookler B.M., Diener-West M., Sugarbaker P.H., Kurman R.G. Immunohistochemical evidence supporting the appendiceal origin of pseudomyxoma peritonei in women. Int J Gynecol Pathol 16: 1-9, 1997. u

222. Rudzki Z, Zazula M, Bialas M, Klimek M, Stachura J. Synchronous serrated adenoma of the appendix and high-grade ovarian carcinoma: a case demonstrating different origin of the two neoplasms. Pol J Pathol. 2002;53(l):29-34.

223. Rust A, McGovern RM, Gostout BS, Persing DH, Pittelkow MR. Human papillomavirus in cutaneous squamous cell carcinoma and cervix of a patient with psoriasis and extensive ultraviolet radiation exposure. J Am Acad Dermatol. 2001 Apr;44(4):681-6.

224. Seidman J.D., Horbayne-Szakaly I., Haibam et al. The histologic type and stage distribution of ovarian carcinomas of surface epithelial type. Int. J. Gynecol. Pathol. 2004; vol. 23; p. 41-44.

225. Sen S, Reddy VG, Guleria R, Jain SK, Kapila K, Singh N. Telomerase~a potential molecular marker of lung and cervical cancer. Clin Chem Lab Med. 2002 0ct;40(10):994-1001.

226. Schoenberg B. Multiple primary malignant neoplasms. The Connecticut experience, 1935-1964. Berlin-Heidelberg-New York: Springer-Verlag.; 1977; 173.

227. Soravia C., Egeli R. A., Obradovic M. et al. Multiple tumors of colon and rectum//Schweiz. Med. Wochenschr. 1993 - Vol. 123; p. 570-572.

228. Soslow RA, Shen PU, Chung MH, Isacson C. Distinctive p53 and mdm2 immunohistochemical expression profiles suggest different pathogenetic pathways in poorly differentiated endometrial carcinoma. Int J Gynecol Pathol. 1998 Apr; 17(2): 129-34.

229. Stokes GN, Shelton JB Jr, Zahn CM, Kendall BS. Association of CD44 isoform immunohistochemical expression with myometrial and vascular invasion in endometrioid endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 2002 Jan;84(l):58-61.

230. Studzinski Z., Branicka D. The analysis of coexistence of endometrial cancer with other malignant and benign neoplasms with endometriosis // Ginekol. Pol.- 1998. Vol. 69; p. 273-278.

231. Swygart C. Human papillomavirus: disease and laboratoiy diagnosis. Br J Biomed Sci. 1997 Dec;54(4):299-303.

232. Szentirmay Z, Szanto I, Balint I, et al. Causal association between human papilloma virus infection and head and neck and esophageal squamous cell carcinoma. Magy Onkol. 2002;46(1):35-41. Epub 2003 Feb 03.

233. Vasilev N., Christov K., Raychev R. //Neoplasma. 1986. - Vol. 33; №1; p. 57-62.

234. Vasilyeva E, Liu Q, MacLeod К J, Baleja JD, Forgac M. Cysteine scanning mutagenesis of the noncatalytic nucleotide binding site of the yeast V-ATPase. : J Biol Chem. 2000 Jan 7;275(l):255-60.

235. Walach N, Gur Y. Leukocyte alkaline phosphatase, CA15-3, CA125, and CEA in cancer patients. Tumori. 1998 May-Jun;84(3):360-3.

236. Warren S, Ehrenreich T. Multiple primary malignant tumors, a survey of the literature and statistical study. Am J Cancer 1932; 16: 1353.

237. Watanabe S. Multiple primary neoplasms: role of autopsy, selected sited with emphasys on Japan. Influense Tumor Dev. Host. (Dordrecht etc.). 1989; p. 35-9.

238. Weinberg RA. Tumor suppressor genes. Science. 1991 Nov 22;254(5035): 1138-46.

239. Wolf JK, Franco EL, Arbeit JM, et al. Innovations in understanding the biology of cervical cancer. Cancer. 2003 Nov 1;98(9 Suppl):2064-9.

240. Wood DP, Montie JE, Edson PJ, Levin US. Identification of transitional cell carcinoma of the prostate in bladder cancer patients: a prospective stuidy. J Uroll989;142(l):p.83-5.

241. Young R.H., Scully R.E. Metastatic tumors in the ovary: a problem -oriented approach and review of the recent literature. Semin. Diagn. Pathol. 1991; vol. 8; p. 250-276.

242. Zaino R, Whitney C, Brady MF, et al. Simultaneously detected endometrial and ovarian carcinomas—a prospective clinicopathologic study of 74 cases: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2001 Nov;83(2):355-62.

243. Zhang L, Liu T, Liu H, Gu C. HPV16 E6E7 fragments transform immortalized human bronchial epithelial cells into neoplastic cells. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 2000 Oct;29(5):350-3.

244. Zochbauer-Muller S, Minna JD, Gazdar AF. Aberrant DNA methylation in lung cancer: biological and clinical implications. Oncologist. 2002;7(5):451-7.