Особенности заболевания первично-множественными злокачественными опухолями в условиях индустриального центра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, Заболотская, Елена Геннадьевна

• Заболотская, Елена Геннадьевна
• 2005

Оглавление диссертации Заболотская, Елена Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ ПЕРВИЧНОЙ МНОЖЕСТВЕННОСТИ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Характеристика собственного клинического материала.

2.2 Критерии статистической значимости результатов исследования.

ГЛАВА 3. ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ.

ГЛАВА 4. ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЙ РАК ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ.

4.1.Рак гортани при первично-множественных опухолях.

4.2.Рак легкого при первично-множественных опухолях.

ГЛАВА 5. ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ОРГАНОВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

5.1.Рак желудка при первично-множественных опухолях.

5.2.Рак толстого кишечника и прямой кишки при первично-множественных опухолях.

ГЛАВА 6. ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЕ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ОРГАНОВ

ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ.

6.1 .Рак молочной железы при первично-множественных опухолях.

6.2.Рак органов женской половой сферы при первичномножественных опухолях.

ГЛАВА.7. РАК ГУБЫ И КОЖИ ПРИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫХ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЯХ.

7.1. Рак губы при первично-множественных опухолях.

7.2. Злокачественные новообразования кожи при первично-множественных опухолях.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности заболевания первично-множественными злокачественными опухолями в условиях индустриального центра»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Совершенствование методов противоопухолевого лечения способствовало росту числа излеченных онкологических больных (13, 119, 126). Вместе с тем, увеличение продолжительности жизни онкологических больных сопровождалось и увеличением риска появления у них вторых опухолей (9,17,47, 57).

Последние годы отмечена тенденция к росту абсолютного и относительного числа первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО) или полинеоплазий, частота которых по литературным данным может достигать 11,7-12,0% (9, 37, 57, 76, 80).

Причины первичной множественности отражают полиэтиологическую природу злокачественных опухолей, хотя значимость отдельных факторов в этом процессе не установлена. В целом ряде работ изучены генетические, гормональные, иммунологические и другие аспекты первичной множественности (29, 55, 102, 117). Ряд авторов считает, что существенное значение в развитии полинеоплазий играет химиолучевое воздействие на первичную опухоль (12, 84, 103, 119). Изучение факторов, способствующих полинеоплазий, представляется исключительно важным, поскольку открывает возможности предупреждения появления вторых опухолей и их ранней диагностики (74).

Вместе с тем, накопленный литературный материал по изучаемой проблеме нередко представлен описанием казуистических случаев, ограничен рамками одной нозологической формы или одного этиопатогенетического фактора (57,90,123,130). Одна из основных проблем изучения первично-множественных злокачественных опухолей связана с их небольшой частотой, вследствие чего, статистические значимые результаты можно получить при наличии большого числа наблюдений. Весьма перспективными в связи с этим могут оказаться исследования в области эпидемиологии полинеоплазий (75).

Объем эпидемиологических исследований ПМЗО на сегодняшний день невелик. Большинство сообщений основано на небольшом числе наблюдений, которые демонстрируют опыт того или иного медицинского центра (15, 17, 82, 88, 93, 94, 111). Для выявления закономерностей распространения ПМЗО важен более тщательный и глубокий анализ территориальных различий распространения злокачественных новообразований, в том числе и ПМЗО.

Вышесказанное определило актуальность настоящего исследования, проведенного среди 40344 онкологических больных, взятых на учет онкологической службой г. Магнитогорска за период с 1966 по 2000 годы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить особенности возникновения, структуры первично-множественных злокачественных опухолей среди жителей крупного промышленного центра и оценить риск развития метахронных опухолей у онкологических больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить долю первично-множественных злокачественных новообразований в структуре онкологической заболеваемости и ее динамику с 1966 по 2000 годы.

2. Оценить относительный риск развития первично-множественных злокачественных новообразований среди онкологических больных с солитарными опухолями отдельных локализаций.

3. Выявить закономерности и спектр локализации второй опухоли у больных с первично-множественными злокачественными опухолями.

4. Оценить временной интервал между возникновением первой и последующих опухолей у больных с ПМЗО

НАУЧНАЯ НОВИЗНА исследования заключается в изучении закономерностей распространения первично-множественных злокачественных опухолей среди жителей промышленного центра (на примере г.Магнитогорска) на основе обобщения большого клинического материала. Установлено, что у больных, излеченных от онкологического заболевания, риск развития новой первичной опухоли существенно превышает ожидаемый в данной популяции. Наиболее часто вторая опухоль локализуется в органах той же системы, что и первая. Особенности онкологической заболеваемости в исследованной популяции характеризуются преобладанием не только первичных, но и первично-множественных злокачественных опухолей органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и кожи.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ заключается в выявлении закономерностей развития полинеоплазии, обуславливающих синхронное или метахронное развитие злокачественных новообразований преимущественно в пределах одной системы органов. Обоснована необходимость пожизненного диспансерного наблюдения больных, перенесших онкологическое заболевание, не только с целью установления рецидива заболевания, но и для ранней диагностики первично-множественных злокачественных опухолей.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции «Лечение рака в XXI в.» г. Челябинск (20003 г.), совместном заседании кафедры онкологии Уральской Государственной медицинской академии дополнительного образования и кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии Челябинской государственной медицинской академии (2002). По материалам диссертации опубликованы 3 печатные работы.

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ внедрены в клиническую деятельность поликлинического отделения Челябинского областного онкологического диспансера и онкологического диспансера г.Магнитогорска, внесены в план научно-педагогической работы кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ЧГМА, кафедры онкологии и радиологии УГМАДО.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста и содержит введение, 7 глав, заключение, выводы и практические рекомендации. Работа иллюстрирована 27 рисунками и 14 таблицами. Список литературы включает 145 источников, в том числе 78 работ отечественных и 67 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Заболотская, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. В структуре онкологической заболеваемости г.Магнитогорска доля ПМЗО составляет 3,5%. Стабильность этого показателя за последние 30 лет обусловлена синхронным ростом онкологической заболеваемости и абсолютного числа больных с ПМЗО.

2. Риск развития второй опухоли у больных, перенесших онкологическое заболевание, статистически достоверно превышает ожидаемый.

3. Абсолютное и относительное количество ПМЗО отдельных локализаций определяется уровнем первичной заболеваемости и продолжительностью жизни после выявления первой опухоли. Наибольшее число (абсолютное и относительное) случаев ПМЗО отмечено среди больных с новообразованиями кожи, губы, женских половых органов, молочной железы и гортани.

4. У больных с ПМЗО наиболее часто вторая опухоль локализовалась в легких, коже, толстом кишечнике и прямой кишке, желудке; у женщин - в органах репродуктивной системы, при этом первая и вторая опухоль чаще развивались в пределах одной системы органов.

5. Среди ПМЗО метахронные опухоли (88,4%) преобладали над синхронными (11,6%). Наибольшее количество ПМЗО диагностировано в первые 5-10 лет после выявления первой опухоли.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.Онкологические больные относятся к группе повышенного риска развития онкологической патологии органов других локализаций. Наиболее часто вторая опухоль локализуется в легких, органах желудочно-кишечного тракта, коже, у женщин - в органах репродуктивной системы. Вероятность развития второй опухоли наиболее высока в первые 5 лет наблюдения.

2.Диспансерное наблюдение за больными, излеченными от онкологического заболевания, должно быть направлено не только на исключение рецидива заболевания, но и на раннюю диагностику второй опухоли, наиболее часто локализующуюся в органах той же системы, что и первая.

Список литературы диссертационного исследования Заболотская, Елена Геннадьевна, 2005 год

1. Акуленко Л.В. Медико-генетический подход в диагностике рака / Л.В. Акуленко, В.В. Брюзгин, И.Н. Базыма // Вопр. онкологии. 1991. -Т.37, №2. - С.211-215.

2. Акуленко Л.В. Клинические особенности семейного рака органов женской репродуктивной системы / Л.В. Акуленко, К.И. Жорданиа,

3. B.П. Козаченко и др. // Высокие технологии в онкологии: Материалы 5 Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. - С.440-442.

4. Анищенко И.С. О первично-множественном раке кожи /И.С. Анищенко, Л.Н. Кондратьева, А.В. Важенин // Клинич. медицина. 1991. - Т.69, №6. - С.89-92.

5. Бахидзе Е.В. Первично-множественный рак эндометрия и адъювантная гормонотерапия у больных раком молочной железы / Е.В. Бахидзе,

6. C.Я. Максимов, Н.Ю. Бараш, Л.М. Берштейн //Вопр. онкологии. -1998. Т.44, №2. - С.170-174.

7. Берштейн Л.М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез / Л.М. Берштейн //Вопр. онкологии. 2001. - Т.47, №2. -С.148-153.

8. Бехтерева Е.И. Клинические аспекты первично-множественных опухолей тела матки / Е.И. Бехтерева, С.А. Бехтерева, А.В. Важенин и др. // Опухоли висцеральных локализаций: Ранняя диагностика, профилактика и лечение. Томск, 1995. - С.20-21.

9. Братышева Н.С. Первично-множественный рак толстой кишки / Н.С. Братышева, А.П. Блинов, В.И. Игитов и др. //Материалы V Ежегодной Российской онкологической конференции. М., 2001. -С.132.

10. Ю.Важенин А.В. Особенности иммунитета и гормональной секреции при первичной множественности злокачественных опухолей: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.В. Важенин. Томск, 1985. - 25 с.

11. Важенин А.В. Первично-множественный метахронный рак тройной локализации / А.В. Важенин, М.В. Васильченко, С.А.Бехтерева //Вопр. онкологии. 1995. - №1. - С. 24.

12. Важенин А.В., Клюшина О.Н. Вторые опухоли у больных, перенесших лучевую терапию по поводу рака / А.В. Важенин, О.Н. Клюшина // Хроническое радиационное воздействие: риск отдаленных эффектов: Материалы I междунар. симп. — Челябинск, 1995. — С.38-39.

13. П.Важенин А.В. Очерки первичной множественности злокачественных опухолей / А.В. Важенин, Е.И. Бехтерева, С.А. Бехтерева, Х.Я. Гюлов. Челябинск: Иероглиф, 2000. -313с.

14. Васильев О. А. Комплексная диагностика, комбинированное, хирургическое лечение первично-множественных опухолей органов дыхания: Автореф. дис. канд. мед. наук / О.А. Васильев. М.,1994. -25с.

15. Владанов И.П. Первично-множественный синхронно-метахронный рак толстой кишки / И.П. Владанов // Клинич. хирургия. 1991. - №5. -С.67-69.

16. Габдрахманов Р.Ф. Анализ геоэкологических факторов риска заболеваемости населения колоректальным раком / Р.Ф. Габдрахманов, И.Г. Гатауллин, Л.Г. Карпенко // Высокие технологии в онкологи: Материалы V Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. — С.31.

17. Гамбург Ю.Л. Синхронно-первично-множественный рак гортани и дна полости рта / Ю.Л. Гамбург, Г.П. Романова // Вестн. оториноларингологии. 1991. — №2. - С.72-73.

18. Ганчев Г. Первично-множественные опухоли женских гениталий / Г. Ганчев, А. Ганчева, X. Гетов // Онкология. 1991. - Т.28, №6.: — С.53-56.

19. Гатауллин И.Г. Загрязнение атмосферного воздуха и его влияние на заболеваемость населения колоректальным раком / И.Г. Гатауллин //Актуальные вопросы онкологии. СПб., 1996. - С.67.

20. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц.- М.: Практика, 1999.-200 с.

21. Денисов JI.E. Первично-множественный рак и злокачественные опухоли кожи / Л.Е. Денисов, М.И. Кудрина, Н.Н. Виноградова // Клинич. медицина. -1995. №5. - С.65.

22. Имянитов Е.Н. Иммуно- и генотерапия рака / Е.Н. Имянитов,

23. B.Б. Окулов, А.В. Того, К.П. Хансон // Юбилейный сборник научных работ Онкологического диспансера Санкт-Петербурга. СПб., 1996.1. C.235-242.

24. Кикоть В. А. Первично-множественные злокачественные новообразования толстой кишки / В.А. Кикоть, Т.А. Остапенко,

25. B.А. Владимиров, Е.М. Браун //Клинич. хирургия. 1992. - №5.1. C.32-34.

26. Куницына Т. А. Изучение экологических особенностей распространения меланомы кожи в Саратове как способ ранней её диагностики / Т.А. Куницына, О.М. Конопацкова, В.З. Макаров,

27. A.Н. Чумаченко //Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. - С.47-49.

28. Лежнин В.Л. Комплексная оценка факторов риска заболевания раком легких у жителей г.Тулы / В.Л. Лежнин, Е.В. Ползик, B.C. Казанцев и др. //Вопр. онкологии. 2000. - Т.46, №5. - С.555-560.

29. Максимов С .Я. Первично-множественные злокачественные опухоли в трех и более органах казуистика или синдром / С.Я. Максимов // Первично-множественные злокачественные опухоли: Сб. науч. тр. -Л., 1987.-С.72-80.

30. Максимов С.Я. Селективный скрининг первично-множественных гормонозависимых опухолей / С.Я. Максимов, В.В. Мартынюк,

31. B.Ф. Семиглазов и др. // Гормонотерапия рака эндометрия. СПб.: Гиппократ, 1992. - С.З 8-49.

32. Мамонтов А.С. Первично-множественный метахронный рак пищевода / А.С. Мамонтов, C.JI. Шляков, П.Г. Битоцкий, Н.Н. Волченко //Рос. онкол. журн. 1996. - №1. - С.52-53.

33. Мамонтов А.С. Первично-множественные опухоли органов желудочно-кишечного тракта / А.С.: Мамонтов, C.JI. Шляков //Рос. онкол. журн. 1996. - №2. - С.59-64.

34. Мамчук В.И. Первично-множественный метахронный рак органов пищеварительного канала / В.И. Мамчук, Н.Г. Мехед, И.М. Березенко, А.З. Ковальчук //Клинич. хирургия. 1992. - №5. - С.57-59.

35. Международная классификация онкологических болезней / под ред. К. Перси, В.В.Холтен, К.Мур. Второе издание. - ВОЗ, Женева, 1995. -111с.

36. Мерабишвили В.М. Организация раковых регистров в России / В.М. Мерабишвили, В.В. Старинский //Проблемы современной онкологии: Тез. докл. IV Всерос. съезда онкологов. Ростов н/Д., 1995. -С.70.

37. Мерабишвили В.М. Регистрация и учет больных с первично-множественными злокачественными новообразованиями / В.М. Мерабишвили, С.П. Попова, О.Ф. Чепик, А.Г. Юрин //Вопр. онкологии. 2000. - Т.46, №1. - С.40-43.

38. Михайлов Э.А. Изучение влияния семейного фактора на заболеваемость женщин раком молочной железы / Э.А. Михайлов, Е.А. Голубева //Актуальные вопросы онкологии. СПб., 1996. - С.78-89.

39. Некрасова Л.И. Курение и рак мочевого пузыря / Л.И. Некрасова, Д.Г. Заридзе //Урология и нефрология. 1993. - №5. - С.25-27.

40. Непомнягцая Е.М. Супероксид устраняющая активность сыворотки крови больных при первично-множественных опухолях / Е.М. Непомнящая, Е.М. Франциянц, Е.М. Орловская, Г.Н. Ткачева //Вопр. онкологии. 1999. - Т.45, №3. - С.258-260.

41. Орловская Л.А. Полинеоплазии возможности возникновения и лечения / Л.А. Орловская, Е.М. Непомнящая //I съезд онкологов стран СНГ: Материалы съезда. - М., 1996. - Ч. 1. - С. 105.

42. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей /Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. М.: Медицина, 2000.-336 с.

43. Петров А.Б. Первично-множественный метахронный рак гортани и пищевода в сочетании с туберкулезом легких / А.Б. Петров, А.М. Федунь //Рос. онкол. журн. 2000. - №4. - С.47.

44. Плешко И. Изучение факторов загрязнения окружающей среды и эпидемиология злокачественных опухолей / И. Плешко //Материалы семинаров СЭВ. М., 1982.-С. 106-109.

45. Полуэктов Ю.А. Сочетание первичной меланомы и рака кожи / Ю.А. Полуэктов, В.А. Будяк, Т.Ю. Угольникова // Клинич. хирургия. -1992.-№5.-0.56-57.

46. Привалов А.В. Метахронные опухоли после комбинированного лечения / А.В. Привалов, А.В. Важенин //Проблемы патологиисосудов у онкологических больных: Сб. науч. тр. Челябинск, 2002. -С.84-86.

47. Проценко А.В. Хирургическое лечение рака пищевода при первично-множественных опухолях / А.В. Проценко, В.М. Сорокин,

48. A.С. Сыромятников //Хирургия. 1998. - №12. - С.10.

49. Ременник JI.B. Эпидемиология злокачественных новообразований / Л.В. Ременник, В.В. Старинских // Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. В.И. Чиссова, СЛ. Дарьяловой. — М., 2000. — С.24-51.

50. Свиридов А.А. Рак желудка в аспекте синхронных первично-множественных злокачественных новообразований / А.А. Свиридов,

51. B.Ю. Сельчук, Т.Н. Попова и др. // Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 149-151.

52. Сельчук В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, лечение, закономерности развития): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Ю. Сельчук. М., 1994.

53. Сельчук В.Ю. Первично-множественные синхронные злокачественные новообразования репродуктивной системы у женщин / В.Ю. Сельчук, Т.Н. Попова, С.В. Аверьянова // Рос. онкол. журн. 2001. - №3. - С.18-21.

54. Ситдикова И. Д. О методологии оценки потенциальной производственной канцерогенной опасности / И. Д. Ситдикова //Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. - С.74-76.

55. Стрекаловский В.П. О развитии метахронных раковых опухолей толстой кишки / В.П. Стрекаловский, С.Л. Ханкин, A.M. Кузнецов //Клинич. медицина. 1990. - Т.68, №1. - С.95-100.

56. Стуконис М.К. Эпидемиология и профилактика рака / М.К. Стуконис . Вильнюс: Мокелас, 1984. — 164 с.

57. Теплоухова И.М. Причины возникновения и возможности ранней диагностики колоректального рака / ИМ. Теплоухова, В.И. Кныш //Вопр. онкологии. 1990. - Т.36, № 1. - С. 101 -107.

58. Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 году / Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармина //Рус. мед. журн. 1998. - Т.6, №10. -С.616-620.

59. Ханов A.M. Эпидемиология, факторы риска и оптимизация диагностики первично-множественных злокачественных опухолей: Автореф. дис. канд. мед. наук/ A.M. Ханов. -М., 1994. -22 с.

60. Харченко В.П. Первичная множественность злокачественных опухолей и выживаемость больных раком легкого I стадии / В.П. Харченко, В.Д. Чхиквадзе, Г.А. Галия Оглы и др. //Вопр. онкологии. -1995. - Т.41, №1. - С.75-78.

61. Худолей В.В. Канцерогены: характеристика, закономерности, механизм действия / В.В. Худолей. СПб., 1999. - 420с.

62. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы её развития / В.И. Чиссов // Избранные лекции по клиническойонкологии/ Под ред. В.И. Чиссова, C.JI. Дарьяловой. М., 2000. - С.9-23.

63. Шелякина Т.В. Онкоэпидемиологические аспекты канцерогенной ситуации в условиях водопользования / Т.В. Шелякина, П.В. Журавлев, С.В. Головина и др. //Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкологов. Казань, 2000. - С. 110-113.

64. Шелякина Т.В. Онкоэпидемиологическая оценка проблемы полинеоплазий / Т.В. Шелякина, Б.М. Самойлик //Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкологов. — Казань, 2000.-С.113-115.

65. Юрин А.Г. Сочетание четырех синхронных злокачественных и доброкачественных опухолей с локализацией в различных органах / А.Г. Юрин //Вопр. онкологии. 1999. - Т.45, №5. - С.569-571.

66. Яковлев С.И. Одномоментная резекция желудка, слепой и сигмовидной кишки по поводу первично-множественного рака / С.И. Яковлев, Ж.Н. Кравчук, А.В. Воленко //Хирургия. 1998. - № 12. -С. 58.

67. Abrahamsen J.F. Second malignancies after treatment of Hodgkin's disease: the influence of treatment, follow-up time and age / J.F. Abrahamsen, A. Andersen, E. Hannisdal et al. //J. Clin. Oncol. 1993. - Vol.11. -P.255-261.

68. Angulo J.C. Secondary neoplasm in patients with bladder carcinoma: A case control study / J.C. Angulo, J. Hontoria, A. Dehaini et al. //Actas. Urol. Esp. - 1996. - Vol.20, №8. - P.720-724.

69. Antal A. Cases of multiple tumors in our clinic / A. Antal, K. Valient //Orv. Hetil. 1997.-Vol.138, № 23.-P.1507-1510.

70. Berking C. Cutaneous melanoma in patients with sarcoma / C. Berking, M.S. Brady //Cancer. 1997. - Vol.79, № 4. - P.843-848.

71. Boice J.D. Jr. Second cancer following cancer of the respiratory system in Connecticut / J.D. Boice Jr., J.F. Fraumeni Jr. //Natl. Cacer Instr. Monogr. -1985.-Vol.68.-P.83-98.

72. Bokemeyer C. Secondary neoplasms following treatment of malignant germ cell tumors / C. Bokemeyer, H.I. Schomoll // J. Clin. Oncol. — 1993. -Vol.11.-P.1703-1709.

73. Brown S.R. Are relatives of patients with multiple HNPCC spectrum tumours at increased risk of cancer? / S.R. Brown, P.J. Finan, D.T. Bishop //Gut. -1998. Vol. 43, №5. - P.664-668.

74. Caggana M. A prostective study of hprt mutant and mutation frequencies in treated cancer patients / M. Caggana, H.L. Liber, C.N. Coleman et al. //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1992. - Vol. 1. - P.573-580.

75. Charuruks N. Genetic instability and the development of recurrence of primary tumor and second primary tumor during head and neck tumorigenesis / N. Charuruks, D.M. Shin, N. Voravud et al. //J. Med. Assoc. Thai.- 1996.- Vol. 79. №l.-P.49-55.

76. Chylak V. Istovrement trostruki primarni maligni tumor zenskin genitala / V. Chylak, J. Krusic //Yugosl. Ginekol.i opstet. 1983. - Vol.23, № 3.4. P.83-85.

77. Curtis R.E. Second cancer following cancer of the female genital system in Connecticut / R.E. Curtis, R.N. Hoover, R.A. Kleinerman, E.B. Harvey //Natl.Cancer Instr. Monogr. -1985.- Vol.68. P. 113-137.

78. Curtis R.E. Dose dependent leukemia risk after drug and radiation treatment for breast cancer / R.E. Curtis, J.D. Boice Jr., Stovall et al. // N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 326. - P. 1745-1751.

79. Date H. Clinical study of synchronous multiple primary cancer involving the lung /Н. Date, N. Shimiszu, L. Aoe et al. //Nippon Kyoby Shikkan Gakkai Zasshi. 1992. - Vol.30, N.9. - P.1659-1664.

80. Doh A.S. Double primary malignancies in patients with gynaecological cancers / A.S. Doh, V.N. Choundong //Afr. J. Reprod. Health. 1997. - № 1(2). -P.96-102.

81. Domene C.E. Synchronous esophageal and stomach neoplasms: importance of diagnosis and treatment / C.E. Domene, P. Volpe, A. Pinotti et al. //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao. Paulo. 1998. - Vol.53, №5. - P.263-266.

82. Evans J.S. The influence of diagnostic radiography on the incidence of breast cancer and leukemia / J.S. Evans, J.E. Wenneberg, B.J. MeNeil //N. Engl. J. Med. -1986.-Vol.315.-P.810-815.

83. Ferguson M.K. Synchronous primary lung cancer / M.K. Ferguson //Chest. 1993.-Vol.103.-P. 3983-4003.

84. Frodin J.E. Multiple primary malignant tumors in a national cancer registry- reliability of reporting / J.E. Frodin, J. Ericsson, L. Barlow //Acta. Oncol.- 1997. Vol.36, № 5. - P.465-474.

85. Gallo O. Multiple primary tumors of the upper aerodigestive tract: is there a role for constitutional mutations in the p53 gene? / O. Gallo, T. Sardi, G. Pepe et al. // Int. J. Cancer. 1999.'-Vol.82, №2. - P.180-186.

86. Gehanno P. Cancers associated with cancer of the esophagus /P. Gehanno //Rev. Prat.-1999.-Vol.49,№11.-P.l 177-1179.

87. Gundy S. Persistent of chromosomal aberrations in blood lymphocytes of testicular cancer patients / S. Gundy, M. Baki, L. Bodrogi, A. Czeizel // Oncology. 1992. - Vol.49. -P.376-380.

88. Henn W. Screening of simultaneous multiple tumors in a young woman by cytogenetic and molecular methods / W. Henn, G. Seitz, P. Lagoda et al. //J. Cancer Res. and Clin. Oncol. 1991. — Vol.117. -P.27.

89. Inskip P.D. Lung cancer risk and radiation dose among women treated for breast cancer / P.D. Inskip, M. Stovall, J.T. Flannery //J. Natl. Cancer Instr. 1994. - Vol.86. - P.983-988.

90. Jaeger A.B. Bowen disease and risk of subsequent malignant neoplasms: a population based cohort study of 1147 patients / A.B. Jaeger, A. Gramkow, H. Hjalgrim et al. //Arch. Dermatol. - 1999. - Vol.135, №7.- P.790-793.

91. Jakubowska D. Multiple primary neoplasms etio-pathogenic aspects / D. Jakubowska, A. Sielanczyk, M. Kubacka M. et al. //Pol. Arch. Med. Wewn. - 1999.-Vol.101, №1. -P.69-73.

92. Kaldor J.M. Leukemia following Hodgkin's disease / J.M. Kaldor, N.E. Day, A. Clarke et al. //N.Engl. J. Med. -1990. Vol.322. - P.7-13.i

93. Koide N. Oesophageal cancer associated with other primary cancers: a study of 31 patients / N. Koide, K. Yazawa, S. Koike et al. //J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.12, № 9-Ю. - P.690-694.

94. Lynch H.T. Colon cancer genetics / H. T. Lynch, P. Watson, T.C. Smyrk et al. //Cancer. 1992. - Vol. 70. - P. 1300-131L

95. Magriples U. Hide-grade endometrial carcinoma in tamoxifen -treated breast cancer patients / U. Magriples, F. Naftolin, P.E. Schwartz, M.L. Cargangiu //J. Clin. Oncol. -1993.-Vol. 11.-P.485-490.

96. Mainkhard K. Primary multiple malignant tumors of the female genitalia / K. Mainkhard, S. Raicheva, S. Ganchev // Akush. Ginekol. (Sofiia). 1996. - Vol.35, №1-2. - P.38-40.

97. Makuuchi H. Esophageal cancer and multiple primary cancer / H. Makuuchi, H. Tanaka, H. Shimada et al. //Gan. To. Kagaku. Ryoho. -1997. — Vol.24, № 1. P. 1 -7»

98. Malkin D. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas and other neoplasms / D. Malkin, F.R. Li, L.C. Strong et al.//Science. -1990. Vol.250. - P.1233-1238.

99. Meadocos A.T. Bone carcinoma as second malignant neoplasm in children; influence of radiation and genetic predisposition / A.T. Meadocos, L.C. Strong, F.P. Li et al. //Cancer. 1980. - Vol.46, № 12. - P.2603-2606.

100. Moller H. Incidence of second primary cancer following testicular cancer / H. Moller, A. Mellemgraad, G.K. Jacobsen et al. //Eur. J. Cancer. -1993. Vol.29 A. - P.672-676.

101. Montalban С. Other cancers in patients with gastric MALT lymphoma / C. Montalban, J.M. Castrillo, G. Lopez Abente et al. //Leuk. Lymphoma. 1999. - Vol.33, №1-2. - P.161-168.

102. Mulvihill J.J. Genetic repertory of human neoplasia / J. J. Mulvihill. -New York: Raven, 1994.-P.137-143.

103. Ogawa T. Multiple primary cancers of oral cavity and pharynx / T. Ogawa, K. Matsuura, S. Hashimoto et al. //Nippon Sibiinkoka Gakkai Kaiho. 1999. - Vol.102, №10. - P.l 198-1206.

104. Platz E.A. Second cancer / E.A. Platz, H.H. Nelson, K.T. Kelsey //Cancer medicine /Eds. S.F. Holland, R.C. Bast et al. 4-th ed. -Philadelphia: William and Wilkins, 1997. - Vol.2. - P.3283-3300.

105. Preston D.L. Studies mortality of A-bomb survivors / D.L., Preston, H. Kato, K.J. Kopecky et al. //Radiat. Res. 1987. - Vol.111. - P. 151-178.

106. Rosengard Т.К. Multiple primary lung carcinoma prognosis and treatment / Т.К. Rosengard, N. Martin, P. Chosn, M. Burt //Ann. Thorac. Surg. 1991. - Vol.52, N 4. - P. 773-778.

107. Schirmer C.C. Neoplasms associated with esophageal epidermoid carcinoma / C.C. Schirmer, R. Gurski, M.A. Castro et al. //Rev. Assoc. Med. Bras. -1997. Vol.43, № 4. - P.335-339.

108. Sellami M. Sarcomes postradiques / M. Sellami, G. Auclerc, F. Sellami et al. //Sem. Nopp. Paris. 1993. - Vol.69, № 6. - P. 150.

109. Spitz M.R. Mutagen sensitivity in upper aerodigestive tract cancer: a case control analysis / M.R. Spitz, J.J. Fueger, S. Halabi //Cancer Epidemiol. Biomarkers Pres. - 1993. - Vol.2. - P.329-333.

110. Spitz M.R. Mutagen sensitivety as a risk factor for second malignanttumors following malignancies of the upper aerodigestive tract / M.R. Spitz,

111. A. Hoque, Z. Trizna et al. //J. Natl. Cancer Inst. 1994. - Vol.86. -P. 1681-1684.

112. Suris Swatz P.J. Age at diagnosis and multiple primary cancers of the breast and ovary / P.L. Suris Swatz, J.M. Schildkraut, M.F. Vine, et al. //Breast Cancer Res. Treat. 1996. - Vol.41, № 1. - P.21 -29.

113. Tarahara A. S. Radiation induced cancer / A.S. Tarahara, A.V. Koichhi, G. Onogi //Abstr. 31-st Congr. Soc. Cancer Therapy. Osaka, 1993.-P.547.

114. Tihan T. Coexistence of renal cell carcinoma and malignant lymphoma. A causal relationship or coincidental occurrence? / T. Tihan, D.A. Filippa //Cancer. 1996. - Vol.77, №11.- P.2325-2331.

115. Travis L.B. Second cancer following non Hodgkin's lymphoma / L.B. Travis, R.E. Curtis, J.D. Boice et al. //Cancer. - 1991. - Vol.67. - P. 2002-2009.

116. Travis L.B. Second cancers in patients with cronic lymphocytic leukemia / L.B. Travis, R.E. Curtis, B.F. Hankey, F.J. Fraumeni Jr. // J. Natl. Cancer Inst. 1992. - Vol.84. - P.1422-1427.

117. Travis L.B. Second cancer among long term survivors of non -Hodgkin's lymphoma / L.B. Travis, R.E. Curtis, B. Glimelius et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 1993. - Vol.85. - P.1932-1937.

118. Tucker M.A. Secondaiy Cancers / M.A. Tucker //Cancer: principles and practice of oncology /Eds. V.T.Devita, S.Hellman, S.Rosenberg. 4-th ed. - Philadelphia: S.B. Lippincott, 1993. - P.2407-2416. .

119. Valagussa P. Second malignancies following CMF based adjuvant chemotherapy in reseactable breast cancer / P. Valagussa, A. Moliterni, M. Terenziani et al. //Ann. Oncol. -1994. - Vol.5. - P.803-808.

120. Van Leeuwen F.E. Second cancer risk following testicular cancer: a follow-up study of 1909 patients / F.E. Van Leeuwen, A.M. Stiggelbout, A.W. van den Belt-Dusebout et al. //J. Clin. Oncol. 1993. - Vol.11. -P.415-424.

121. Van Leeuwen F.E. Second cancer risk following Hodgkin's disease: a 20-year follow-up study / F.E. Van Leeuwen, W.I. Klokman, A. Hagienbeek et al. //J. Clin. Oncol. 1994.-Vol.12.-P.312-325.

122. Vander Ark.W. Factors affecting smoking cessation in patients with head and neck cancer / W. Van der Ark, L.J. DiNardo, D.S. Oliver // Laryngoscope. 1997. - Vol.107, № 7. - P.888-892.

123. Vineis P. Tobacco and cancer: epidemiology and the laboratory / P. Vineis, N. Caporaso // Environ. Health. Perspect. 1995. - Vol. 103.-P. 156-160.

124. Wanderas E.H. Risk of subsequent nongerm cell cancer after treatment of germ cell cancer in 2006 Norwegian mall patients / E.H. Wanderas, S.D. Fossa, S. Tretli // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol.15. -P.253-262.

125. Waridel F. Field cancerisationand polyclonal p53 mutation in the cepper aero-oligestive tract / F. Waridel, A. Estreicher, L. Bron et al. // Oncogene. 1997.-Vol.14.-P.163-169.

126. White A.D. Chromosome aberrations following cytotoxic therapy in patients in complete remission from lymphoma / A.D. White, B.M. Jones, R.E. Clark, A. Jacobs //Carcinogen. 1992. - Vol.13. - P. 1095-1099.

127. Yandell D.W. Genetics of retinoblastoma: implications for other human cancer / D.W. Yandell, C. Poremba // Med. Pediatr. Oncol. 1996. -Vol.1, Suppl.-P.25-28.

128. Yokoyama A. Multiple primary esophageal and concurrent upper earodigestive tract cancer and the aldehyde dehydrogenase -2 genotype of Japanese alcoholics / A. Yokoyama, T. Muramatsu, T. Ohmori et al. //Cancer. 1996. - Vol.77, N 10. - P. 1986-1990.