Механизмы индукции и потенцирования системных цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis и принципы их медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Афанасьева, Галина Александровна

• Афанасьева, Галина Александровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Афанасьева, Галина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТОКСИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ YERSINIA PESTIS, • ИХ РОЛЬ В МЕХАНИЗМАХ ИНДУКЦИИ И ПРОГРЕССИРОВАЛИ^! ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЧУМЕ.!.!.'.'.'.!.

1.1. Токсические факторы патогенности и вирулентности возбудителя чумы.

1.1.1. Особенности физико-химических и биологических свойств, механизмов рецепции и индукции цитопатогенных эффектов эндотоксина Y.pestis.

1.1.2. Структура и биологические свойства «мышиного» токсина Y.pestis, его модулирующее действие на цитопатогенные эффекты эндотоксина.

1.2. Модулирующие эффекты свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран клеток на инициирующие механизмы развития чумной инфекции и интоксикации.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РОЛЬ АКТИВАЦИИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И НЕДОСТАТОЧНОСТИ АНТИРАДИКАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ КЛЕТОК РАЗЛИЧНОЙ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ В МЕХАНИЗМАХ ПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЦИТОПАТОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ

ТОКСИНОВ Y.PESTIS.

3.1. Состояние процессов липопероксидации в крови и внутренних органах при прогрессирующих формах эндотоксикоза, индуцированных введением возрастающих доз липополисахарида чумного микроба.

3.1.1.Состояние процессов липопероксидации при прогрессирующих формах чумной ЛПС-интоксикации белых мышей.

3.1.2. Состояние процессов липопероксидации при прогрессирующих формах чумной ЛПС-интоксикации белых крыс.

3.2. О роли недостаточности антиоксидантной системы крови и внутренних органов в механизмах свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран при чумной ЛПС-интоксикации.

3.2.1. Состояние активности антиоксидантной системы крови и внутренних органов белых мышей в динамике различных форм чумной ЛПС-интоксикации.

3.2.2. Состояние активности антиоксидантной системы крови и внутренних органов белых крыс в динамике различных форм чумной ЛПС-интоксикации.

ГЛАВА 4. МОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ «МЫШИНОГО» ТОКСИНА НА СОСТОЯНИЕ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В КРОВИ И ВНУТРЕННИХ ОРГАНАХ В ДИНАМИКЕ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

4.1. Влияние возрастающих доз «мышиного» токсина на состояние процессов липопероксидации и активность антиоксидантной системы в крови и внутренних органах при прогрессирующих формах чумной интоксикации.

4.2. Взаимомодулирующие эффекты липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis на состояние процессов липопероксидации и антиоксидантной системы клеток различной морфо-функциональной организации при прогрессирующих формах чумной интоксикации.

ГЛАВА 5. О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ НАРУШЕНИЙ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ, КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА

ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И КОАГУЛЯТ ЩОННОГО ГЕМОСТАЗА В ДИНАМИКЕ ПРОГРЕССИРУЮЩИХ ФОРМ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

5.1.Закономерности нарушений реологических свойств крови в динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации у животных различной видовой принадлежности.

5.2.Закономерности изменений клеточного состава периферической крови под влиянием липополисахарида и комбинированного воздействия липополисахарида и «мышиного» токсина.

5.3.Закономерности нарушений коагуляционного потенциала, антикоагуляционной и фибринолитической систем крови под влиянием ЛПС и «мышиного» токсина Y.pestis.

ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО КРОВОТОКА, МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ПАТОМОРФОЛОГИИ РАЗЛИЧНЫХ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ В ДИНАМИКЕ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

6.1. Состояние системного и регионарного кровотока у белых мышей и крыс в динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации по данным допплерометрического исследования.

6.2. Характер патоморфологических изменений тканей внутренних органов и их сосудистого русла в условиях различных экспериментальных моделей чумной интоксикации у белых мышей.

ГЛАВА 7. О РОЛИ ИЗМЕНЕНИЙ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА В ПАТОГЕНЕЗЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И ГЕМО ДИНАМИЧЕСКИХ

РАССТРОЙСТВ ПРИ ЧУМНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ.

ГЛАВА 8. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ДЕПОНЦИРОВАНИЯ ЦИТОПАТОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ТОКСИНОВ Y.PESTIS, ВКЛЮЧАЮЩИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ СО

СВОЙСТВАМИ АНТИОКСИДАНТОВ, АНТИГИПОКС АНТОВ,

АДРЕНОМОДУЛЯТОРОВ И МЕМБРАНОПРОТЕКТОРОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы индукции и потенцирования системных цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis и принципы их медикаментозной коррекции»

Проблемы патогенеза чумы, разработки патогенетически обоснованных принципов комплексной терапии, прогнозирования развития этого грозного заболевания, имеющие многовековую историю, актуальны до настоящего времени в связи с высокой вирулентностью и токсигенностью возбудителя, широкой распространенностью природных очагов инфекции во многих странах мира, в том числе на территории России, с постоянно протекающими в них эпизоотиями и появлением вспышек заболеваемости чумой (Кутырев В.В., Смирнова Н.И., 2003; Грижебовский Г.М., 2006; Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., Федоров Ю.М. и соавт., 2006; Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., Кривуля С.Д. и соавт., 2007; Марамович А.С., Косилко С.А., Воронова Г.А. и соавт., 2007; Марамович А.С., Косилко С.А., Иннокентьева Т.И. и соавт., 2008; Попов Н.В., Безсмертный В.Е., Топорков В.П. и соавт., 2009).

Ухудшение эпидемиологической ситуации по чуме, как и по ряду других особо опасных инфекций, обусловлено политической и экономической нестабильностью жизни населения, в частности стран ближнего зарубежья России, массовой миграцией населения внутри страны и между странами, боевыми действиями в «горячих точках», нарушением реализации ранее действовавших систем эпизоолого-эпидемиологического надзора на территориях стран ближнего зарубежья России (Брюханова Г.Д., 2003; Ерошенко Г.А., Кутырев В.В., 2003; Топорков В.П., Кутырев В.В., Кривуля С.Д. и соавт., 2005; 'Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., Федоров Ю.М. и соавт., 2006; Попов Н.В., Удовиков А.И., Кузнецов А.А. и соавт., 2006; Супотницкий М.В., Супотницкая Н.С., 2006).

В настоящее время достигнуты большие успехи в лечении чумной инфекции в связи с использованием различных методов вакцинации, антибиотиков широкого спектра действия, сульфаниламидных и нитрофурановых препаратов, дезинтоксикационных и кардиотонических средств, витаминов, оксигенотерапии и т.д. (Домарадский И.В., 1998; Романов В.Е., Васильев Н.Т., Шабалин Б.А. и соавт., 2001; Арутюнов Ю.И., 2004; Самсыгина Г.А., 2005; Яковлев С.В., 2005; Рыжко И.В., Шербанюк А.И., Смородинова Ю.В. и соавт., 2006; Бондарева Т.А., Поярков А.Ю., Вазнов Е.Ю., 2009). Однако в ряде случаев вместо положительного эффекта комплексной терапии отмечается ухудшение клинической картины заболевания (Арутюнов Ю.И., 2004; Грижебовский Г.М., 2006; Куклева JI.M., Ерошенко Г.А., Шавина Н.Ю и соавт., 2007). Последнее обусловлено интенсивным распадом микробных клеток, освобождением в системный кровоток разнообразных токсических и ферментных факторов патогенности возбудителя, обеспечивающих повреждение биологических мембран клеток различных органов и тканей, развитие аутоинтоксикации.

Отсутствие высокоэффективных методов патогенетической терапии,' высокая летальность при тяжелых формах заболевания обусловливают необходимость дальнейшего изучения проблем патогенеза ведущих синдромов г чумной инфекции и интоксикации, разработки новых подходов к решению проблем депотенцирования летального эффекта токсических и ферментных факторов патогенности возбудителя чумы.

Независимо от клинической формы заболевания, тяжесть течения инфекционного процесса при чуме определяется прежде всего расстройствами системной, регионарной гемодинамики и микроциркуляции, связанными с изменением состояния коагуляционного, тромбоцитарно-сосудистого звеньев системы гемостаза и реологических свойств крови (Лобанов В.Н., 1956; Киселева И.Е., 1959; Николаев Н.И., 1968; Домарадский И.В., 1998; Понукалина Е.В., 1990; Понукалина Е.В., Маслякова Г.Н., Ковалев В.Ф. и соавт., 1990; Захаров А.В., 1991) .

В ряде экспериментальных и клинических работ по патогенезу чумной инфекции и интоксикации предпринимаются попытки изучения механизмов развития геморрагического синдрома, гемодинамических нарушений, сопровождающихся формированием тяжелой гипоксии сложного генеза, возникновением стереотипных альтеративных и некробиотических сдвигов в различных органах и тканях (Заболотный Д.К, 1915; Руднев Г.П., 1940; Киселева И.Е., 1959; Николаев Н.И., 1968; Пону калина Е.В., 1990; Домарадский И.В., 1998; Дентовская С.В., Бахтеева И.В., Титарева Г.М. и соавт., 2008; Paltrinieri S., Spagnolo V., Giordano A.et al., 2007) .

Однако до настоящего момента остаются актуальными механизмы расстройств коагуляционного потенциала, реологических свойств крови и патогенеза вторичных метаболических сдвигов, обеспечивающих потенцирование цитопатогенных эффектов токсических и ферментных факторов патогенности возбудителя чумы.

В соответствии с данными отечественных и зарубежных авторов не вызывает сомнения тот факт, что развитие интоксикации при чуме связано с селективным связыванием липополисахарида (ЛПС) и «мышиного» токсина различными рецепторными структурами клеток, их взаимомодулирующим действием в динамике чумной инфекции и интоксикации, усиливающимся под влиянием ферментов - фосфолипазы, нейраминидазы, гиалуронидазы, протеаз широкой субстратной специфичности, фибринолизина, гемолизина и др. (Дальвадянц С.М., Земцова И.Н., Белобородов Р.А. и соав., 1980; Тараненко Т.М., 1988; Кутырев В.В., 1992; Асеева JI.E., Мишанькин М.Б., Рублев В.Д. и соавт., 1993; Палагин А.Ю., 1993; Синичкина Н.А., 1993; Мишанькин М.Б., 1997; Домарадский И.В., 1998; Анисимов А.П., 2002а, 20026; Булгакова Е.Г., Кутырев В.В., 2002; Назарова Л.С., Задумина С.Ю., Микеров А.Н. и соавт., 2002; Тараненко Т.М., Дальвадянц С.М., Киреев М.Н. и соавт., 2005; Дентовская С.В., Платонов М.Е., Бахтеева И.В. и соавт., 2007).

На высоте инфекционного процесса или бактериальной^ интоксикации, представляющих собой совокупность типовых патологических процессов, неизменно возникает потенцирование цитопатогенных эффектов токсина за счет развития гипоксического синдрома и чрезмерного образования активных форм кислорода, приводящих к свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран клеток различной морфофункциональной организации.

Однако до настоящего момента практически не изучена роль интенсификации свободнорадикального окисления в патогенезе чумной инфекции и интоксикации. Между тем, свободные радикалы, имея неспаренные электроны на внешних орбиталях, выступают в роли мощных окислителей, захватывая водородные ионы от нуклеиновых кислот, полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), сульфгидрильных групп структурных, ферментных белков и других соединений, вызывают нарушения их структуры и функциональных свойств (Зайцев В.Г., Закревский В.И., 1998; Владимиров Ю.А., 2000; Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В., 2000; Костюк В.А., Потапович А.И., 2004; Денисов Е.Т., Афанасьев И.В., 2005; Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. и соавт., 2006; Pryor W.A., 1994; Weaver K.F., 2001; Strolin Benedetti М., 2006; Karp G., 2005).

До настоящего момента в комплексной терапии чумы не получили, широкого применения фармакологические препараты со свойствами антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов. В связи с этим одним из перспективных принципов комплексной терапии чумной инфекции и интоксикации может быть коррекция вторичных неспецифических метаболических и функциональных расстройств, направленных на усиление антирадикальной защиты клеток различной морфо-функциональной организации.

Вышеизложенное определило цель и задачи данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить значение свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран клеток в механизмах расстройств реологических свойств крови, ее коагуляционного потенциала, регионарного кровотока, микроциркуляции при экспериментальной чумной интоксикации и патогенетически обосновать новые принципы депотенцирования цитопатогенного и летального эффектов токсинов Yersinia pestis.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Установить роль интенсификации процессов липопероксидации, недостаточности антиоксидантной системы крови и тканей в механизмах дестабилизации биологических мембран, развития синдромов цитолиза и аутоинтоксикации при прогрессирующих формах чумной интоксикации, достигаемых введением возрастающих доз «мышиного» токсина, липополисахарида Y.pestis и их комбинированным воздействием.

2. На различных моделях чумной интоксикации у животных различной видовой принадлежности изучить характер и механизмы расстройств реологических свойств крови под влиянием возрастающих доз липополисахарида, «мышиного» токсина Y.pestis, их сочетания, установить их патогенетическую взаимосвязь с активацией процессов липопероксидации, недостаточностью антирадикальной защиты клеток крови и сдвигами ее клеточного состава.

3. Изучить механизмы индукции и потенцирования расстройств коагуляционного потенциала крови на различных моделях экспериментальной чумной интоксикации в условиях воздействия возрастающих доз «мышиного» токсина, липополисахарида чумного микроба и их сочетания. Выявить патогенетическую взаимосвязь сдвигов коагуляционного потенциала крови с состоянием процессов липопероксидации, степенью дестабилизации биологических мембран и нарушениями клеточного состава периферической крови.

4. Установить характер нарушений системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции в тканях внутренних органов в динамике чумной интоксикации, индуцированной введением возрастающих доз липополисахарида, «мышиного» токсина и их комбинированного воздействия на животных различной видовой принадлежности, а также выявить N патогенетическую взаимосвязь указанных нарушений с интенсификацией процессов липопероксидации и недостаточностью антирадикальной защиты клеток различной морфофункциональной организации.

5. Изучить роль нарушений цитокинового профиля (уровней TNF-a, IL-1, у-интерферона в крови) в развитии молекулярно-клеточных механизмов адаптации или дезадаптации, в том числе в патогенезе системных расстройств коагуляционного потенциала, реологических свойств крови и микроциркуляции и в динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации, достигаемой введением липополисахарида и сочетанным воздействием липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis.

6. Патогенетически обосновать новые способы депотенцирования летального и цитопатогенного эффектов токсинов Y.pestis, коррекции гемодинамических сдвигов на основе комплексной медикаментозной терапии, включающей антигипоксанты, антиоксиданты, мембранопротекторы, донаторы сульфгидрильных групп, адреномодуляторы.

7. Установить наиболее чувствительные объективные критерии оценки тяжести расстройств гемореологии, регионарного кровотока, метаболических сдвигов, свойственных бактериальному эндотоксикозу, комбинированному воздействию ЛПС и «мышиного» токсина возбудителя, а также эффективности использования различных способов депотенцирования цитопатогенных эффектов токсинов Y.pestis.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Доказано, что основные токсические факторы патогенности Y.pestis -липополисахарид и «мышиный» токсин - вызывают развитие системных расстройств метаболического статуса, обнаруживающих патогенетическую взаимосвязь с нарушениями микрогемоциркуляции, гемореологии и коагуляционного потенциала крови, определяющих формирование полиорганной недостаточности при тяжелых формах чумной интоксикации.

Закономерной особенностью чумной интоксикации является взаимопотенцирование летального и цитопатогенных эффектов липополисахарида и «мышиного» токсина на клеточном, органном и системном уровнях, что проявляется более глубокими сдвигами показателей коагуляционного гемостаза, фибринолиза, системного, регионарного кровотоков, микроциркуляции, реологических свойств крови и метаболического статуса.

Впервые в динамике интоксикации, индуцируемой липополисахаридом, «мышиным» токсином и их сочетанным воздействием на животных различной видовой принадлежности, установлена взаимосвязь дозозависимой активации процессов липопероксидации на фоне недостаточности антирадикальной защиты клеток крови и тканей внутренних органов с нарушениями коагуляционного потенциала крови, ее реологических свойств и клеточного состава, а также сдвигами гемодинамики, расстройствами микроциркуляции в различных внутренних органах.

Впервые показано, что при прогрессирующих формах чумной интоксикации, индуцируемой липополисахаридом, «мышиным» токсином и их сочетанным воздействием на животных различной видовой принадлежности, уже в ранний период интоксикации формируется снижение вязкости крови в широком диапазоне скоростей сдвига (от 5 до 300 с"1), обусловленное тромбоцитопенией, эритропенией, связанных с недостаточностью антирадикальной защиты клеток крови, появлением «жестких» эритроцитов, а также развитием гипо- и афибриногенемии.

Установлено, что развитие чумной интоксикации различной степени тяжести, достигаемой введением липополисахарида, сопровождается возникновением выраженного дисбаланса цитокинов, обнаруживающего прямую взаимосвязь с дозой используемого токсина и тяжестью клинических' проявлений интоксикации.

Взаимопотенцирование цитопатогенного и летального эффектов липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis сочетается с усилением' продукции провоспалительного цитокина TNF-a и снижением уровня у-интерферона в крови, приводящих к развитию реакций дезадаптации в виде прогрессирующего нарушения системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции за счет снижения базального сосудистого тонуса, сдвигов коагуляционного потенциала крови и ее реологических свойств.

Впервые в различных вариантах моделирования чумной интоксикации, достигаемой сочетанным введением липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis, обнаружены возможность снижения летального эффекта токсинов и обратимость системных метаболических сдвигов в виде подавления чрезмерной интенсификации липопероксидации и свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран клеток различных органов и тканей.

Все вышеизложенное позволило сформулировать новые принципы медикаментозной коррекции летального и цитопатогенного эффектов токсинов Y.pestis с использованием комплексного применения антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, ингибиторов протеаз, адреномодуляторов, а также новые диагностические и прогностические критерии оценки тяжести интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования дают патогенетическое обоснование новым принципам оценки тяжести нарушений метаболического и цитокинового статусов, расстройств реологических свойств крови, системной, регионарной гемодинамики и микроциркуляции при чумной интоксикации.

Так, при установлении степени тяжести течения чумной интоксикации, индуцированной липополисахаридом, или системной эндотоксемии другой бактериальной природы следует учитывать раннюю активацию процессов липопероксидации на фоне подавления активности антирадикальной защиты клеток различной морфофункциональной организации. Чувствительными информативными методами оценки тяжести метаболических расстройств при системной эндотоксемии, а также при чумной интоксикации, достигаемой введением липополисахарида и «мышиного» токсина, являются определение содержания в крови продуктов липопероксидации - гидроперекисей липидов, малонового диальдегида и маркеров тяжести аутоинтоксикации - молекул средней массы, а также показателей активности супероксиддисмутазы, каталазы, содержания общих сульфгидрильных групп и витамина Е.

Резкое возрастание содержания гидроперекисей липидов, малонового диальдегида, молекул средней массы, а также прогрессирующая недостаточность ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы клеток различных тканей, в том числе — крови, свидетельствуют о прогрессирующем течении чумной интоксикации и недостаточной эффективности проводимой терапии.

Снижение уровня промежуточных продуктов липопероксидации и молекул средней массы, а также реактивация супероксиддисмутазы, каталазы. крови, повышение содержания общих сульфгидрильных групп и витамина Е сыворотки крови, увеличение перекисной устойчивости эритроцитов в динамике чумной интоксикации, достигаемой введением возрастающих доз липополисахарида, «мышиного» токсина и их сочетанного воздействия, свидетельствуют о благоприятном прогнозе патологии.

Для оценки состояния гемореологии при чумной интоксикации, системной эндотоксемии, обусловленной инфекциями, вызванными другими грам-отрицательными возбудителями целесообразно определение вязкости цельной крови, индексов деформируемости и агрегации эритроцитов. Наиболее ранними, прогностически неблагоприятными признаками расстройств реологических свойств крови при чумной интоксикации и недостаточной эффективности терапевтических мероприятий являются снижение вязкости цельной крови при высоких и низких скоростях сдвига, вязкости плазмы крови, появление «жестких» эритроцитов с низкой деформируемостью и агрегационной способностью.

Установление ведущей роли активации процессов липопероксидации в молекулярно-клеточных механизмах потенцирования эффектов липополисахарида и «мышиного» токсина позволило патогенетически обосновать новые принципы медикаментозной коррекции летальной и цитопатогенной активности токсинов, включающие использование в комплексной терапии чумной интоксикации антиоксидантов и антигипоксантов субстратного и регуляторного действия - цитофлавина, мафусола, эмоксипина, димексида, а также донаторов сульфгидрильных групп, ингибиторов протеаз, адреномодуляторов.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В различных вариантах моделирования чумной интоксикации, достигаемой введением экспериментальным животным различной видовой принадлежности возрастающих доз липополисахарида, «мышиного» токсина и их сочетанным воздействием (от ЛД25 до 2ЛД50), обнаружена системная дозозависимая активация процессов липопероксидации в крови и гомогенатах внутренних органов, обусловленная недостаточностью ферментного и неферментного звеньев антирадикальной защиты клеток различной морфофункциональной организации. В молекулярно-клеточных механизмах взаимопотенцирования летального и цитопатогенного эффектов липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis важная роль должна быть отведена прогрессирующей интенсификации процессов липопероксидации и недостаточности антирадикальной защиты биологических мембран клеток.

2. Активация процессов липопероксидации, недостаточность антиоксидантной системы клеток крови в динамике чумной интоксикации, достигаемой введением возрастающих доз липополисахарида, а также сочетанным воздействием ЛПС и «мышиного» токсина животным различной видовой принадлежности, обнаруживают корреляцию с развитием лейкопении, тромбоцитопении, эритропении, снижением вязкости крови при различных скоростях сдвига, индексов деформируемости и агрегации эритроцитов.

3. Закономерными проявлениями системных патогенных эффектов токсинов Y.pestis являются прогрессирующая по мере утяжеления интоксикации ' недостаточность внешнего и внутреннего механизмов формирования протромбиназы, активация антикоагулянтных механизмов и системы фибринолиза, нарушения системной гемодинамики гиподинамического типа, расстройства регионарного кровотока и микроциркуляции, коррелирующие с тяжестью клинических проявлений интоксикации.

4. Установление патогенетической значимости активации процессов липопероксидации в механизмах потенцирования летального и цитопатогенного действия липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis' позволило сформулировать новые принципы депотенцирования патогенных эффектов указанных токсинов, включающие использование фармакологических препаратов со свойствами антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, направленные на подавление чрезмерной интенсификации процессов липопероксидации, реактивацию ферментного, неферментного звеньев антиоксидантной системы клеток крови и тканей внутренних органов и, соответственно, снижение летальной активности токсинов

5. В качестве объективных высокочувствительных критериев' оценки системных метаболических сдвигов при чумной интоксикации, достигаемой введением липополисахарида, «мышиного» токсина Y.pestis или их сочетанным воздействием, могут быть использованы показатели содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации — малонового диальдегида и гидроперекисей липидов, маркеров аутоинтоксикации — молекул средней массы, общих сульфгидрильных групп, витамина Е, а также показатели активности ферментного звена (супероксиддисмутаза, каталаза) в' крови. Накопление в крови промежуточных продуктов липопероксидации на фоне снижения активности антиоксидантной системы является прогностически неблагоприятным признаком.

6. Общность структуры липополисахарида эндотоксинов различных грамотрицательных бактерий, его биологических свойств, механизмов рецепции клеточными элементами различных тканей, способность вызывать стереотипный комплекс цитокинопосредованных системных метаболических и функциональных расстройств позволяют экстраполировать полученные нами данные о патогенезе нарушений коагуляционного потенциала, реологических свойств и клеточного состава периферической крови, характера гемодинамических расстройств при чумной интоксикации, достигаемой введением липополисахарида, на другие виды интоксикаций и инфекций, индуцируемых грамотрицательной микрофлорой.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы доложены или представлены на международном конгрессе «Практикующий врач» (Сочи, 2002); 3-й Всероссийской конференции с. международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (С.-Петербург, 2003); 65-й юбилейной научно-практической конференции студентов и молодых специалистов СГМУ «Молодые ученые -здравоохранению региона» (Саратов, 2004); научно-практической конференции «Реаниматология, ее роль в современной медицине» (Москва, 2004); III Конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004); 66-й научно-практической конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2005); 11-й межгородской научной конференции «Актуальные проблемы патофизиологии» (С.-Петербург, 2005); Всероссийской учебно-методической конференции с международным участием «Медицинское образование: итоги и перспективы» (Саратов, 2005); I съезде физиологов СНГ (Москва, 2005); VI Общероссийской научной конференции с международным участием «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Кисловодск, 2005); конференции «Ивановские чтения», посвященной 80-летию со дня рождения член-корр. АМЙ СССР, профессора Н.Р.Иванова (Саратов, 2005); VI конгрессе с международным участием "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Москва, 2005); научной конференции «Климат и окружающая среда» (Амстердам, 2005); научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы фундаментальных исследований» (Таиланд, 2005); научной конференции с международным участием (Египет, 2006); II международной научной конференции «Современные наукоемкие технологии» (Испания, 2006);

VIII Межгосударственной научно-практической конференции государств-участников СНГ «Международные медико-санитарные правила и реализация глобальной стратегии борьбы с инфекционными болезнями в государствах-участниках СНГ» (Саратов, 2007); V Национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» (Смоленск, 2007); объединенном пленуме Российского и Московского научных обществ патофизиологов и научного Совета по общей и частной патофизиологии РАМН, посвященной 85-летию академика РАМН Г.Н. Крыжановского «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2007); межрегиональной конференции «Патофизиология . — современной медицине» (Ижевск, 2007); VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям» (Ярославль, 2007); международных конференциях «Фундаментальные и прикладные-исследования в медицине» (Пекин, 2007), (Дубай, 2007); международной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования» (Римини, 2007), международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Сусс, 2007); VTII конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Сейшелы, 2007); III конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (Сицилия, 2007); 4-м международном форуме молодых ученых: «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2008); 20-м международном конгрессе по тромбологии «Настоящее и будущее тромбологии» (Атенс, 2008); IV конференции с международным участием «Медицинские, социальные и экономические проблемы сохранения здоровья населения» (Кемер, 2008); VI Сибирском физиологическом съезде (Барнаул, 2008); международной научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Бангкок, 2008); научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука

XXI века» (Шымкент, 2008); межрегиональной конференции «Докторантские чтения-2008» (Саратов, 2008); конференции, посвященной 100-летию со дня рождения заслуженного деятеля науки РСФСР, академика АМН СССР Д.А. Жданова (Москва, 2008); международной конференции «Физиология и патология иммунной системы» (Москва, 2008); медицинской конференции с международным участием «Диагностика и контроль симптомов в клинической медицине» (Хургада, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); XI конгрессе с международным участием "Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Турция, 2009); VII международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику») (Ярославль, 2009); II межрегиональной научной конференции «Актуальные проблемы медицинской науки и образования» (Пенза, 2009).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты работы используются в процессе обучения аспирантов, клинических ординаторов, слушателей факультета повышения квалификации, студентов на кафедрах патологической физиологии, патологической анатомии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, инфекционных болезней, клинической и лабораторной диагностики ГОУ ВПО Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского Росздрава; на курсах первичной специализации и курсах усовершенствования специалистов по особо опасным инфекциям ФГУЗ Российский НИПЧИ «Микроб» Роспотребнадзора; на кафедре технологий уничтожения химического оружия и токсичных веществ ФГОУ ВПО Саратовский военный институт биологической и химической безопасности МО РФ; на кафедре физиологии человека и животных ГОУ ВПО Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского Рособрнауки; на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ГОУ ВПО Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова Рособрнауки; на кафедре военной эпидемиологии и военной гигиены ГОУ ВПО Саратовский Военно-медицинский Институт.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные результаты работы изложены в 79 публикациях, в том числе в 13 статьях в журналах, рекомендованных ВАК для публикации научных работ, отражающих содержание докторских диссертаций: «Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова» (Санкт-Петербург, 2008), «Эпидемиология и инфекционные болезни» (Москва, 2008), «Проблемы особо опасных инфекций» (Саратов, 2008, 2009), «Паллиативная медицина и реабилитация» (Москва, 2008), «Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова» (Саратов, 2008, 3 статьи), «Вестник Российской Академии медицинских наук» (Москва, 2009), «Токсикологический вестник» (Москва, 2009, 2 статьи), «Патологическая физиология и экспериментальная терапия» (Москва, 2009), а также в монографии «Инфекционный процесс» (Москва, 2006), в учебном пособии для аспирантов, ординаторов, слушателей ФПК ППС «Молекулярно-клеточные механизмы индукции и потенцирования цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis» (Саратов, 2009).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Работа изложена на 400 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 468 источников, из которых 324 отечественных и 144 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 87 таблицами, 46 рисунками и схемой.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Афанасьева, Галина Александровна

342 ВЫВОДЫ

1. В различных вариантах моделирования чумной интоксикации с использованием возрастающих доз ЛПС, «мышиного» токсина Yersinia pestis и их сочетанного воздействия на животных различной видовой принадлежности впервые выявлена закономерность потенцирования летального и цитопатогенного действия токсических факторов чумного микроба за счет дозозависимой активации процессов липопероксидации, обнаруживающей взаимосвязь со степенью тяжести аутоинтоксикации и клинических проявлений патологии.

2. Ведущими патогенетическими факторами свободнорадикальной дестабилизации биологических мембран в динамике прогрессирующих форм интоксикации, достигаемых воздействием возрастающих доз липополисахарида и «мышиного» токсина, являются подавление активности супероксиддисмутазы, каталазы в крови и тканях внутренних органов, а также снижение содержания в крови витамина Е и сульфгидрильных групп. Взаимопотенцирование цитопатогенного и летального эффектов токсинов при чумной интоксикации обусловлено усугублением недостаточности ферментного и* неферментного звеньев антиоксидантной системы крови и тканей внутренних органов.

3. Закономерными признаками гемореологических расстройств, возникающих под влиянием возрастающих доз липополисахарида и «мышиного» токсина, являются снижение вязкости крови при различных скоростях сдвига, наличие «жестких» эритроцитов с низкой осмотической резистентностью и деформируемостью на фоне избыточного накопления в крови продуктов липопероксидации, недостаточности антирадикальной защиты клеток крови, сопровождающихся изменением ее клеточного состава в виде развития панцитопении. Взаимопотенцирование цитопатогенных эффектов ЛПС и «мышиного» токсина в модификациях экспериментов на животных различной видовой принадлежности проявляется прогрессированием анемии, лейкопении, тромбоцитопении и, соответственно, дальнейшим снижением вязкости крови.

4. Дозозависимые изменения коагуляционного потенциала крови, возникающие в динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации, достигаемых введением липополисахарида, «мышиного» токсина Yersinia pestis и их сочетанным воздействием на животных различной видовой принадлежности, связаны с нарушением внешнего и внутреннего механизмов формирования протромбиназы, активацией антикоагулянтной и фибринолитической систем крови, коррелирующих с избыточным накоплением продуктов липопероксидации в крови и тканях внутренних органов, недостаточностью антирадикальной защиты клеток различной морфофункциональной организации.

5. К закономерным признакам гемодинамических расстройств, возникающих под влиянием возрастающих доз липополисахарида, «мышиного» токсина Yersinia pestis, относятся развитие гиподинамического типа кровообращения, снижение базального сосудистого тонуса с соответствующими нарушениями регионарного кровотока и микроциркуляции в различных внутренних органах, обнаруживающих паогенетическую взаимосвязь с интенсификацией процессов липопероксидации и тяжестью клинических проявлений патологии.

6. В динамике прогрессирующих форм чумной интоксикации, достигаемых введением липополисахарида, возникает выраженный дисбаланс цитокинов: уровни IL-la и TNF-a резко возрастают, а уровень у-интерферона — претерпевает фазные изменения, обнаруживая прямую взаимосвязь с дозой используемого липополисахарида. Взаимопотенцирование цитопатогенного и летального эффектов липополисахарида и «мышиного» токсина Y.pestis сочетается со снижением уровня у-интерферона и увеличением содержания в крови провоспалительного цитокина TNF-a, обладающего способностью вызывать прогрессирующее нарушение системной гемодинамики, регионарного кровотока и микроциркуляции за счет снижения базального сосудистого тонуса, сдвигов коагуляционного потенциала крови и ее реологических свойств.

7. Достигнуто снижение летальной активности липополисахарида и «мышиного» токсина Yersinia pestis, сочетающееся с положительной динамикой изменений системного и регионарного кровотоков, реологических свойств крови, метаболических сдвигов на фоне медикаментозной коррекции, включающей антиоксиданты, антигипоксанты субстратного и регуляторного действия, мембранопротекторы, препараты антипротеазного действия, адреномодуляторы. Последнее открывает перспективы в использовании новых принципов медикаментозной коррекции метаболических и гемореологических сдвигов при чумной интоксикации и инфекции.

8. В качестве дополнительных высокочувствительных критериев оценки эффективности медикаментозной коррекции метаболических сдвигов при чумной интоксикации, достигаемой введением липополисахарида, «мышиного» токсина и их сочетанным воздействием, прогнозирования ее течения может быть рекомендован мониторинг следующих показателей метаболического статуса и реологических свойств крови: содержания малонового диальдегида, гидроперекисей липидов, молекул средней массы, активности супероксиддисмутазы, каталазы в крови, содержания витамина Е, общих сульфгидрильных групп в сыворотке крови, вязкости крови при различных скоростях сдвига, индексов деформируемости и агрегации эритроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В целях объективной оценки тяжести течения чумной интоксикации, прогнозирования ее течения, эффективности комплексной терапии необходим мониторинг показателей содержания в крови промежуточных продуктов липопероксидации: гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, а также показателей активности антиоксидантной системы крови: супероксиддисмутазы, каталазы, витамина Е, уровня SH-rpynn.

Прогрессирующее накопление в крови гидроперекисей липидов и малонового диальдегида, а также молекул средней массы на фоне снижения антирадикальной защиты клеток является прогностически неблагоприятным признаком, свидетельствующим об утяжелении чумной интоксикации, отсутствии эффективности комплексной терапии патологии.

2. В целях оценки эффективности комплексной терапии и прогнозирования течения чумной интоксикации может быть использовано определение показателей состояния вязкости крови, индексов деформируемости и агрегации эритроцитов, коагуляционного гемостаза, фибринолиза и антикоагулянтных механизмов в динамике чумной интоксикации.

Наиболее чувствительным показателем недостаточности внешнего и внутреннего механизмов формирования протромбиназы на фоне действия липополисахарида и его сочетания с «мышиным» токсином является увеличение протромбинового времени и активированного парциального тромбопластинового времени свертывания плазмы крови. Параллельно формируется активация антикоагулянтного звена системы гемостаза, на что указывает увеличение тромбинового времени и уровня антитромбина III. Характерными признаками прогрессирующей формы чумной интоксикации являются активация системы фибринолиза, снижение содержания фибриногена в крови.

3. В соответствии с данными литературы и результатами проведенных нами исследований, липополисахарид чумного микроба обладает способностью акцептироваться нейтрофилами, моноцитами, лимфоцитами, тромбоцитами с последующим цитолизом или секвестрацией этих клеточных элементов в тканях и развитием панцитопении.

Прогрессирующее снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови характерно для ЛПС-интоксикации, а также сочетанного воздействия липополисахарида и «мышиного» токсина. В связи с этим для оценки тяжести чумной интоксикации целесообразно определение клеточного состава периферической крови в динамике патологии.

4. Ранними признаками изменения реологических свойств крови при чумной интоксикации являются снижение индексов деформируемости и агрегации эритроцитов, появление «жестких» эритроцитов с низкой осмотической резистентностью, уменьшение вязкости крови как при высоких, так и при средних скоростях сдвига, прогрессирующие по мере утяжеления интоксикации.

5. Установление потенцирующей роли активации процессов липопероксидации в механизмах патогенного действия токсинов Yersinia pestis свидетельствует о патогенетически обоснованной целесообразности использования в комплексной терапии чумной интоксикации фармакологических препаратов со свойствами антиоксидантов, антигипоксантов, мембранопротекторов, адреномодуляторов, ингибиторов протеаз.

Для достижения оптимальных эффектов депотенцирования летального и цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis могут быть использованы комплексы препаратов, включающих антиоксиданты и антигипоксанты, цитофлавин, эмоксипин, мафусол в общепринятых дозах.

347

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Афанасьева, Галина Александровна, 2009 год

1. Активация свободнорадикального окисления эфферентное звено типовых патологических процессов / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова и др. - Саратов, 2006. - 177 с.

2. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В.В. Ляхович, В.А.Вавилин, Н.К. Зенков и др. // Бюллетень СО Рос. акад. мед. наук. 2005. - №4 (118). - С. 7-12.

3. Александрова, Н.П. Общие закономерности развития гемореологических нарушений у хирургических больных: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.П. Александрова М., 1987. - 42 с.

4. Анализ депозиции и деградации СЗ компонента комплемента на поверхности клеток Yersinia pestis / Г.М.Титарева, С.В. Дентовская, Р.З Шайхутдинова и др.// Сб. науч. тр., посвященных 75-летию НИИ микробиологии МО РФ. Киров, 2003. - С. 122-123.

5. Анисимов, А.П. Факторы Y.pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение 1 / А.П. Анисимов // Молекулярная генетика, микробиол. и вирусол. 2002. - № 3. - С. 3-23.

6. Анисимов, А.П. Факторы Y.pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение 2 / А.П. Анисимов // Молекулярная генетика, микробиол. и вирусол. 2002. - № 4. - С. 3-11.

7. Аниховская, И.А. Выявление групп риска, выбор тактики обследования и оценка эффективности лечения различных заболеваний по показателямантиэндотоксинового иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.А.

8. Аниховская М., 2001. - 18 с.

9. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева и др. // Вопросы мед. химии. — 2001. №3. - С.25-27.

10. Антипов, А.Ю. Влияние экзотоксина токсического шока Staphylococcus aureus на процессы перекисного окисления липидов в животном организме: Автореф. дис . канд. мед. наук / А.Ю. Антипов. Ростов-на-Дону, 1993. - 23 с.

11. Апоптоз Т-лимфоцитов, индуцированный «мышиным» токсином чумного микроба / Г.И. Васильева, В.Н. Козловский, Б.Н. Мишанькин и др. // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 6.

12. Апоптоз фагоцитов как один из возможных механизмов патогенетического действия «мышиного» токсина возбудителя чумы / Г.И. Васильева, А.К. Киселева, Б.Н. Мишанькин и др. // Журн. микробиол., вирусол. и иммунобиол. 2005. - № 2. - С. 49-52.

13. Арутюнов, Ю.И. Уроки эпидемии чумы в Индии / Ю.И.Арутюнов // Эпидемиол. и инфекционные болезни.- 2004. № 1. - С. 12-17.

14. Баев, В.М. Синдром неспецифических гемореологических нарушений (феномены высокой и низкой вязкости цельной крови) / В.М. Баев // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 2. - С. 39 - 42.

15. Бактериальный эндотоксикоз / Б.З. Шенкман, М.М. Андрейчин, С.А. Степанов и др. Саратов, 1991. - 240 с.

16. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза /

17. B.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980 - 314 с.

18. Барабой, В.А. Роль перекисного окисления липидов в механизмах стресса: обзор / В.А. Барабой // Физиол. журнал. 1989. - Т. 35. - № 5. —1. C. 85-97.

19. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. М.: Медицина, 1988. - 528 с.

20. Баркаган, З.С. Диагностика и контролирующая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюамед, 2008. - 292 с.

21. Безрукова, Г.А. Активация процессов перекисного окисления липидов при свертывании крови in vitro / Г.А. Безрукова, В.И. Рубин // Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35. - № 7. - С. 8-9.

22. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л.-Беленький. Ленинград: Медгиз, 1963. - 152 с.

23. Белов, Л.Г. Состояние гемостаза при экспериментальной холерной вакцинации / Л.Г. Белов // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991. - № 4. - С. 84-85.

24. Белов, Л.Г. Патогенез функциональных и метаболических расстройств при холерной интоксикации и вакцинации: Автореф. дис. докт.мед.наук / Л.Г.Белов. Саратов, 1994. - 33 с.

25. Белов, Л.Г. Токсикология бактериального липополисахарида / Л.Г.Белов // Материалы науч.-практ. конф., посвященной 100-летию образования противочумной службы в России. Саратов, 1997. - Т.1. - С. 184-185.

26. Белов, Л.Г. Состояние гемостаза у животных при холерной интоксикации и вакцинации / Л.Г. Белов // Актуальные вопросы микробиол., лаб. диагностики и профилактики холеры: Тез. Всесоюз. науч. конф. Ростов-на-Дону, 1998. - С. 221-222.

27. Белов, Л.Г. Тромбогеморрагический синдром в летальном действиихолерного энтеротоксина / Л.Г. Белов, Р.А. Белобородов // Гомеостаз иинфекционный процесс: Материалы 2-й Всерос. конф. Саратов, 1998. -С. 10.

28. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 2007. - 704 с.

29. Березовский, В.А. Профиль концентрации кислорода в клетке и некоторые спорные вопросы перемещения свободного кислорода в биологических объектах / Б.С. Сушко, В.А. Березовский // Физиологический журнал. 1984. - Т.30. - №3. - С.345-353.

30. Бизенкова, М.Н. Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Н. Бизенкова. Саратов, 2008. - 25 с.

31. Биологическая активность эндотоксина чумного микроба / С.М. Дальвадянц, И.Н. Земцова, Р.А. Белобородов и др.// Профилактика особо опасных инфекций: Сб. науч. тр. Саратов, 1980. - С. 31-33.

32. Блохина, Т.А. Роль плазменных факторов в регуляции реологических свойств' эритроцитов человека / Т.А. Блохина, С.Б. Назаров, В.В. Чемоданов // Материалы международной конф. по гемореологии. -Ярославль, 2001. С. 60 - 61.

33. Болдырева, Т.А. Использование полиоксидония в комплексном лечении генерализованных форм экспериментальной чумы / Т.А. Болдырева, А.Ю. Поярков, Е.Ю. Вахнов // Проблемы особо опасных инфекций. -2009. № 1 (99). - С. 67-69.

34. Бондаренко, В.М. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека / В.М. Бондаренко, В.Г. Лихолед, М.Ю. Яковлев // Журн. микробиол., вирусол. и иммунобиол. 2002. - № 2. -С. 83-89.

35. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб: Питер, 2001. - 127 с.

36. Брюханова, Г.Д. Актуальные аспекты эпидемиологии и микробиологии чумы в современных условиях: Автореф. дис. докт. мед. наук / Г.Д. Брюханова. Ставрополь, 2003. - 27 с.

37. Булгакова, Е.Г. Генетическая детерминированность гемолизина чумного микроба / Е.Г. Булгакова, В.В. Кутырев // Материалы YIII Всерос. съезда эпидемиологов, микробиологов, паразитологов: Сб. статей в 4 т. М.: ООО «Росинтэкс», 2002. - Т. 1. - С. 142.

38. Бэлк, Р. Патофизиология септического шока / Р. Бэлк // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: Освежающий курс лекций / Под ред Э.В. Недашковского Архангельск: Тромсе, 1995. - С. 140145.

39. Варбанец, Л.Д. Эндотоксины грамотрицательных бактерий: структура и биологическая роль / Л.Д. Варбанец // Микробиол. журнал. 1994. - Т. 56. -№3.-С. 76-97.

40. Вариабельность генов aspA у штаммов Yersinia pestis основного и неосновного подвидов / Г.А. Ерошенко, Г.Н. Одиноков, Я.М. Краснов и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2009. - №1 (99). - С. 52-55.

41. Варченко, В.Г. Современные проблемы и перспективы развития аптечного и промышленного производства инфузионных растворов в Украине / В.Г. Варченко, С.А. Кравчук // Провизор.- 2002. № 5. -С. 1719.

42. Васильева, Е.И. Полярографический метод определения каталазы бактерий / Е.И. Васильева // Лаб. дело. 1984. - № 12. - С. 752-754.

43. Васильева, Г.И. Роль макрофагов в индукции противочумного иммунитета / Г.И. Васильева, JI.Ml Веркина, // Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. - С. 43.

44. Веркина, JI.M. Модуляция экспрессии 1а-антигенов макрофагами при индукции иммунного ответа к чумному микробу / JI.M. Веркина // Тез. докл. I съезда иммунологов России Новосибирск, 1992. - С. 46.

45. Веркина, JI.M. Оценка эффективности вакцинации против чумы- по модуляции функциональных свойств. макрофагов при, подкожном и аэрогенном введении вакцины: Автореф. дис . канд. мед. наук / JT.M. Веркина. Саратов, 1995.-23 с.

46. Вертиев, Ю.В. Бактериальные токсины: биологическая сущность и происхождение / Ю.В. Вертиев // Журн. микробиол., вирусол и иммунобиол. 1996. - № 3. - С. 43-46.

47. Взаимосвязь и влияние параметров вязкости крови, свойства эритроцитов и анемии на течение нестабильной стенокардии / М.В.

48. Волкова, Ю:Г. Шварц, Т.Ю. Калюта, Н.В. Мамонтова // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Материалы 3-й науч.-практ. конф. СГМУ. — Саратов, 2005.-С. 92.

49. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю:А. Владимиров//Вестник Рос. акад. мед. наук. 1998:-№7j —С.43-51.

50. Влияние биологических свойств чумного микроба на развитие апоптоза, лейкоцитов: крови человека в системе in vitro / Т.П. Шмелькова, A.JI. Кравцов, Т.Н. Щуковская и др. // Проблемы особо опасных инфекций. — 2007.-№ 1 (93). С. 85-89.

51. Влияние штаммов и антигенов чумного микроба на . кислородный метаболизм фагоцитирующих мононуклеаров и продукцию интерлейкина-1 / Н.Ю. Стукова, I1.B. Емельянова, И.Г. Дроздов и др. // Проблемы особо опасных инфекций: "-Саратов, 1994. С. 104-112.

52. Возможности медикаментозной коррекции метаболических расстройств при использовании реамберина в: условиях острой гипоксической гипоксии / М.Н. Бизенкова, Н:П. Чеснокова, М.Г. Романцов и др.//. Фундаментальные исследования. 2007. - № 11.- С. 52-55.

53. Выделение фосфолипазы и «мышиного» токсина чумного микроба методом кислотной преципитации / И.А. Кузьмиченко, Н.А. Синичкина,

54. Г.Ю. Куляш, О.М. Космаенко / Реф. журнал Биол. 1988. - Деп. в ВИНИТИ МЗ СССР. - № 6543. — 12Ц 19ДСП.

55. Выявление и характеристика плазмид чумного микроба, детерминирующих синтез пестицина I, антигенной фракции I и экзотоксина «мышиного» токсина / О.А. Проценко, П.И. Анисимов, О.Т. Можаров и др. // Генетика. 1983. - Т. XIX. - № 7. - С. 1081-1090.

56. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-35.

57. Гарькин, Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.Г. Гарькин. -Саранск-, 2001. 20 с.

58. Гемолитическая активность аденилатциклазы и ц-АМФ-связывающёго белка Y.pestis /Л.Е.Асеева, М.Б.Мишанькин, В.Д.Рублев и др. // Журн. микробиол., вирусол., иммунобиол. — 1993. № 6. - С. 10-11.

59. Генетика и биохимия вирулентности возбудителей особо опасных инфекций / В.И.Марченков, А.А. Скопич, И.М. Алутин и др. // Материалы Рос. науч. конф. Волгоград, 1992. - С. 111-112.

60. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии / Н.И. Габриэлян, Э.Г. Левицкий, О.И. Щербанева и др. // Тер. архив. 1983. -№6.-С. 76-78.

61. Глазер, Р.Г. Очерк основ биомеханики / Р.Г.Глазер М.:Мир, 1988.-128 с.

62. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

63. Глобализационные процессы как факторы, определяющие современную концепцию санитарной охраны территорий / В.П. Топорков, В.В. Кутырев, С.Д. Кривуля и др. // Проблемы особо опасных инфекций. — 2005. Вып. 90. - С. 36-40.

64. Гольцов, А.Н. Исследование влияния липидного состава клеточных мембран на доменную структуру бислоя и латеральный транспорт / А.Н. Гольцов, В.Н. Каданцев // Физиология человека. 1995. - Т. 21. - № 6. — С. 113-125.

65. Гремякова, Т.А. Температурозависимые изменения иммунохимических свойств липополисахарида Yersinia pestis / Т.А. Гремякова, К.И. Волкова, Р.З. Шайхутдинова // Вестник Рос. акад. мед. наук. 1999. - № 12.-С. 32-34.

66. Гуменюк, Н.И. Сравнительная эффективность неогемодеза, сорбилака и реосорбилака в комплексной инфузионной дезинтоксикационной терапии / Н.И. Гуменюк // Семейная медицина. 2004. - № 2. - С. 68-72.

67. Гудим, В.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса) / В.И. Гудим, Н.И. Габриэлян // Лаб. дело. 1985. - № 13. - С. 145.

68. Гуляева, Н.В. ДМСО в эксперименте и клинике (стресс, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт миокарда) / Н.В. Гуляева, М.Б. Плотников, В.В. Никонов. Томск, 1992. - 26 с.

69. Гусева, Н.П. ЛПС чумного микроба как индуктор апоптоза лимфоцитов крови и перитонеальных макрофагов / Н.П. Гусева, А.Л. Кравцов, М.Н. Киреев // Проблемы особо опасных инфекций. 2003. - Вып. 86. - С. 117-123.

70. Гущин, А.Г. Оценка комплекса гемореологических параметров при эритроцитозе / А.Г. Гущин, А.В. Муравьев, И.К. Шаечкина // Физиология человека. 2000. - Т. 26. - № 2. - С. 111-114.

71. Дальвадянц, С.М. Изучение токсических свойств антигена, изолированного из чумного микроба по методу Вестфаля-Людеритца / С.М. Дальвадянц, Р.А. Белобородов // Проблемы особо* опасных инфекций: Сб. науч. тр. Саратов, 1969. - № 2(6). - С. 138-142.

72. Действие липополисахарида менингококка на функциональные свойства тромбоцитов / В.И. Покровский, В.В: Булычев, К.Д. Ломазова и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 1982. - № 3. - С. 8-13.

73. Денисов, Е.Т. Окисление и антиоксид анты в органической химии и биологии / Е.Т. Денисов, И'.В. Афанасьев. М., 2005. - 992 с.

74. Детекция эндотоксинов грамотрицательных бактерий по спектру частот электромагнитных излучений / В.Г. Лихолед, Н.В. Кулешова, Н.В.

75. Сергеева и др.// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2007. -№ 3. - С. 3-6.

76. Домарадская, Т.И. Антигены чумного микроба, выделяемые в кулыуральную среду в процессе его роста: Автореф. дис. канд. мед. наук / Т.И. Домарадская. Саратов, 1990. — 22 с.

77. Домарадский, И.В. Чума / И.В. Домарадский. М.: Медицина, 1998. -176 с.

78. Дубров, В.П. Экстракорпоральная детоксикация в лечении торакальной гнойно-септической патологии / В.П. Дубров, П.В. Герасименко // Украинский пульмонологический журнал. 2003. - № 4.- С. 51-54.

79. Дятлов, А.И. Перспективы,борьбы с чумой в ее природных очагах / А.И. Дятлов // Журн. микробиол. и эпидемиол. — 2001. № 6 (приложение). — С. 64-66.

80. Евлахова, С.П. Очистка и некоторые свойства протеазы чумного микроба / С.П. Евлахова, Б.Н. Мишанькин // Биотехнология. 1994. - № 8.-С. 21-24.

81. Ерошенко, Г.А. Молекулярные аспекты изучения возбудителей особо опасных бактериальных инфекций / Г.А. Ерошенко, В.В. Кутырев // Проблемы особо опасных инфекций. 2003. - Вып. 86. — С. 54-62.

82. Ершов Ф.И. Эра цитокинов или язык клеток / Ф.И. Ершов // Вестник РАЕН. 2002. г № з. с. 24-26.

83. Ефременко, В.И. Молекулярная организация и функции белковых токсинов возбудителей холеры и чумы / В.И. Ефременко // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1983. - № 11. - С. 7-13.

84. Жевак, Т.Н. Механизмы нарушения проницаемости биологических мембран при • газово-гангренозной интоксикации и принципы их фармакологической коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Н. Жевак. Саратов, 1993. - 24 с.

85. Заббарова, И.В. Активные формы кислорода и азота в митохондриях сердца и модельных системах: Автореф. дис. канд. физ.-мат. наук / И.В. Заббарова. М., 2004. - 23 с.

86. Заболотный, Д.К. Научные результаты экспедиции. Легочная чума в Маньчжурии в 1910-1911 гг. / Д.К.Заболотный. Петроград, 1915. - Т. 1. -С.6-11.

87. Зайцев, В.Г. Методологические аспекты исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / В.Г. Зайцев, В.И. Закревский // Вестник Волгоградской медицинской академии. 1998. — Вып. 4. - С. 49-53.

88. Зайцев, В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - № 4. — С. 25-31.

89. Зайчик, А.Ш. Патофизиология. Механизмы развития болезней и синдромов. Патофизиологические основы гематологии и онкологии / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. В 3-х т. Т.З. - СПб.: ЭЛБИ, 2005. - 507 с.

90. Зарубина, И.В. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственная терапия / И.В. Зарубина. М.: «Медицина», 2002. - Вып. 1. - С. 19-28.

91. Зигангирова, Н.А. Роль апоптоза в регуляции инфекционного процесса / Н.А. Зигангирова, А.Л. Гинцбург // Журн. микробиол., вирусол. и иммунобиол. 2004. - № 6. - С. 106-113.

92. Зонова, И.В. Биохимические реакции при фагоцитозе чумного микроба макрофагами и полиморфноядерными лейкоцитами: Автореф. дис.канд. биол. наук/И.В.Зонова. Саратов, 1989. - 13 с.

93. Иванов, Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

94. Изучение пероксидазосом нейтрофильных лейкоцитов человека / В.М. Фролова, С.В. Хангулов, О.Ю. Янковский, В.В. Роговин // Вопр. мед. хим. 1985.-Т. 31.-Вып. 6.-С. 54-57.

95. Изучение экспрессии TNF-a в сыворотке мышей при введении липоолигосахаридов (ДОС) Yersinia pestis / И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева, Р.З Шайхутдинова и др. // Сб. науч. тр., посвященных 75-летию НИИ микробиологии МО РФ. Киров, 2003. - С. 65-66.

96. Изучение экспрессии, получение и иммунологические свойства HMWPs чумного микроба / С.Н. Тихонов, М.Ю. Ледванов,. Ю.А. Попов и др. // Генетика и биохимия возбудителей особо опасных инфекций: Материалы Рос. науч. конф. Волгоград, 1992. - С. 137-138.

97. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами / Н.К. Пермяков, И.А. Аниховская, Н.В. Лихолед и др. // Архив патологии. 1995. - № 2. - С. 4-7.

98. Инфекционный процесс / Н.П. Чеснокова, А.В. Михайлов, Е.В. Понукалина и др. М., 2006. - 434 с.

99. Исин, Ж.М. Структурно-функциональные свойства и биологическая активность капсульного антигена, «мышиного» токсина и эндотоксина Y.pestis / Ж.М. Исин, Т.И. Тугамбаев // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1987. - № 4. - С. 91-98.

100. Искусных, А.Ю. Исследование механизмов окислительно-восстановительного гомеостаза на примере системы «активированные нейтрофилы пероксидное окисление липидов — антиоксиданты»:

101. Автореф. дис. канд. биол. наук /А.Ю. Искусных.- Воронеж, 2004. 23 с.

102. Исупов, И.В. Некоторые вопросы истории иммунологии чумы / И.В. Исупов, М.Ю. Ледванов // Материалы науч.-практ. конф., посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Саратов, 1997. - С.213-214.

103. Капустина, Н.Ю. Патогенез системных метаболических расстройств при хроническом синусите и обоснование принципов их медикаментозной коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук /Н.Ю. Капустина. Саратов, 2008.- 24 с.

104. Катюхин, JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования / Катюхин, J1.H. // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т.81, №6. - С. 122 - 129.

105. К вопросу о механизме энзоотии чумы / Н.В. Попов, А.А. Слудский, Н.П. Конов и др. // Материалы YIII Международной науч.-практ. конф. государств участников СНГ. - Саратов. - 2007. — С. 95-97.

106. Кечемайкин, В.Н. Эффективность внутрипортальных инфузий эмоксипина в комплексе с озонированным физиологическим раствором при лечении комбинированной травмы: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.Н. Кечемайкин. Саранск, 2002. - 18 с.

107. Кириенко, А.И. Клексан в профилактике острого венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии / А.И. Кириенко, И.А. Золотухин // Тер. архив. 1998. - № 11.- С. 78-80.

108. Киселева, И.Е. О механизмах геморрагий при чуме. Сообщение 1. Состояние факторов свертывания крови при экспериментальной чуме /

109. И.Е. Киселева // Тр. Рост.-на-Дону противочуми. института. — Ростов-на-Дону, 1959. -Т.15. Вып. 1. - С. 97-104.

110. Кишечный эндотоксин в регуляции активности системы гемостаза и патогенеза ДВС-синдрома / М.В. Мешков, И.А. Аниховская, М.М. Яковлева, М.Ю. Яковлев // Физиология человека. 2005. - Т. 31. — №6.-С. 91-96.

111. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома / И.А. Аниховская, О.Н. Опарина, М.М. Яковлева и др. // Физиология человека. 2006. -Т.32. - №2-С. 87-91.

112. Клиническое значение средних молекул в патогенезе нефрогенной анемии / В.И. Гудим, П. Сигала, 3. Дево и др. // Тер. архив. 1983. -Т. LV. - № 6. - С. 78-80.

113. Книрель, Ю.А. Строение липополисахарида грамотрицательных бактерий. 1. Общая характеристика липополисахаридов и структура липида А / Ю.А. Книрель, Н.К. Кочетков // Биохимия. 1993. - Т.58. -Вып.2. — С. 166-181.

114. Книрель, Ю.А. Строение липополисахарида грамотрицательных бактерий. Структура О-специфических полисахаридов / Ю.А. Книрель, Н.К. Кочетков // Биохимия. 1994. - Т.59. - Вып. 12. - С. 1784-1851.

115. Козинец, Г.И. Исследование систем крови в клинической практике / Г.И. Козинец, В.А. Макаров. М.: Триада-М, 1997. - 480 с.

116. Козлов, М.М. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель / М.М. Козлов, B.C. Маркин // Биологические мембраны. 1986. - Т. 3. -№ 4. - С. 404 - 422.

117. Комплексы «мышиного» токсина чумного микроба с модифицированными формами липополисахарида Yersinia pestis и с липополисахаридами других бактерий / Е.П. Соколова, В.И. Марченков, Г.В. Демидова и др. // Биотехнология. 2001. - № 4. - С. 58-63.

118. Конструирование вакцинных штаммов грамотрицательных бактерий со сниженной реактогенностью / С.В. Дентовская, Р.З Шайхутдинова, Ю.А. Книрель и др. // Молекулярная генетика. 2006. - № 2. - С. 3-8.

119. Корякина, Е.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом / Е.В. Корякина, С.В. Белова // Научно-практическая ревматология.- 2001.- № 1.- С.5-10.

120. Косилко, С.А.' Механизмы естественной резистентности и высокой чувствительности организма-носителя к Yersinia pestis Altaica'. Автореф. дис. канд. мед. наук / С.А. Косилко. Иркутск, 1988. - 21с.

121. Костюк, В.А. Биорадикалы и биоантиоксиданты: Руководство для специалистов / В.А.Костюк, А.И.Потапович. Минск: БГУ, 2004.-182 с.

122. Кузнецова, Т.А. Патогенетическое значение липополисахарида Yersinia pseudotuberculosis / Т.А. Кузнецова, Н.Н. Беседнова // Журн. микробиол. -1997. -№5.-С. 37-41.

123. Кузьмиченко, И.А. Иммунохимические и физико-химические свойства двух форм фосфолипазы Д чумного микроба / И.А. Кузьмиченко, Н.А.

124. Синичкина, A.JI. Кравцов // Иммунол. и специфическая профилактика особо опасных инфекций: Материалы Рос. науч. конф. Саратов, 1993. -С. 45.

125. Кутырев, В.В. Генетический анализ факторов вирулентности возбудителя чумы: Автореф. дис. докт. мед. наук / В.В. Кутырев. -Саратов, 1992. 38 с.

126. Кутырев, В.В. Генодиагностика и молекулярное типирование возбудителей чумы, холеры и сибирской язвы (обзор) / В.В.Кутырев, Н.И.Смирнова // Молекулярная генетика, микробиол. и вирусология.-2003.-№1.-С. 6-14.

127. Левицкий, Д. Кальций и биологические мембраны / Д. Левицкий // Биохимия мембран. М.: Высшая школа, 1990. — 124 с.

128. Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. М.; Медицина, 1982. - 272 с.

129. Ленинджер, А. Молекулярные основы структуры и функции клетки. Биохимия: В 3 т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 1985. - Т. 1. - 366 с.

130. Ленинджер, А. Молекулярные основы структуры и функции клетки. Основы биохимии: В 3 т. / А. Ленинджер. М.: Мир, 2000 - Т. З.-ЗЗО с.

131. Летуновский, А.В. Система перекисного окисления липидов в процессе дифтерийной интоксикации в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.В. Летуновский. Ростов-на-Дону, 1997. - 21 с.

132. Лихолед, В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной, и неинфекционной патологии / В.Г. Лихолед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев // Архив патологии. 1996. - № 2. - С.8-13.

133. Лобанов, В.Н. Патологическая анатомия и патогенез чумы у человека / В.Н. Лобанов. -М.: Медгиз, 1956. 175 с.

134. Маеда, X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. -• Т.63. -Вып. 7.- С. 1007-1019.

135. Максимович, Н.Е. Переносимость гипоксической гипоксии при ишемии головного мозга у крыс на фоне использования модуляторов NO-синтаз / Н.Е. Максимович // Hyp. Med. J. 2004. - Т. 12. - № 1-2. - С. 19-22.

136. Марков, Х.М. Сосудистые эффекты липопероксидации и оксида азота: клеточные и молекулярные механизмы / Х.М. Марков // Патологическая физиол. и эксперим. терапия. 2006. - № 3. - С. 2-7.

137. Марри, Р. Биохимия человека: В 2 т. / Р. Мари.- М.: Мир, 2004. Т. 2. -414 с.

138. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Издание 15-е / М.Д. Машковский // М.: Медицинское информационное агентство, 2007. -1206 с.

139. Маянский, Н.А. Каспазонезависимый механизм апоптоза нейтрофилов: апоптогенный эффект туморонекротизирующего фактора-а / Н.А. Маянский // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 15-17.

140. Маянский, Д.Н. Активация макрофагов / Д.Н. Маянский, Д. Д. Цырендоржиев// Успехи современной биологии. 1990. - Т. 109. - Вып. 3.-С. 352-369.

141. Медуницын, Н.В. Вакцинология / Н.В.Медуницын // М.: Триада-Х, 2004.-448 с.

142. Метаболические эффекты цитофлавина при острой экспериментальной гипоксической гипоксии / М.Н. Бизенкова, Н.П. Чеснокова, М.Г. Романцов и др. // Успехи современного естествознания. 2007. - № 9.-С. 45-48.

143. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

144. Механизмы изменения реологических свойств крови в норме и патологии / А.В. Муравьев, В.В. Якусевич, Л.Г. Зайцев и др. // Микроциркуляция и гемореология : Сб. II Междунар. конф. -Ярославль, 1999. С. 9-11.

145. Мишанькин, Б.Н. Изучение факторов, влияющих на токсичность ЛПС чумного микроба / Б.Н. Мишанькин, В.И. Тынянова// Отчет о научно-исследовательской работе. Ростов-на-Дону, 2003. — 35 с.

146. Мишанькин, М.Б. Структурно-функциональная характеристика «мышиного» токсина чумного микроба: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.Б. Мишанькин. Ростов-на-Дону, 1997. - 20 с.

147. Модулирующее действие серотонина на развитие апоптоза лейкоцитов крови человека, индуцированного иерсиниями / Т.Н. Щуковская, С.Н. Клюева, А.Л. Кравцов и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. 2008. - № 6. - С. 43-46.

148. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / В.М. Бондаренко, Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова и др.//Журн. микробиол., вирусол. и иммунобиол — 2004.-№ 3. -С.98-105.

149. Момот, А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста / А.П. Момот, В.А. Елыкомов, З.С. Баркаган // Клиническая и лаб. диагностика. — 1996. № 4. - С. 17-20.

150. Мохин, К.М. Исследование некоторых показателей гемостаза при чумной интоксикации / К.М. Мохин, А.В. Захаров; Саратов, 1990. 5 с. - Деп. в ВИНИТИ. - № 1687. - Вып. 90.

151. Мохин, К.М. Влияние живой чумной вакцины на систему гемостаза экспериментальных животных / К.М. Мохин, А.В. Захаров, В.В. Андрющенко // Саратов, 1990. -8 с. -Деп. в ВИНИТИ. -№1768.-Вып. 91.

152. Наличие полной структуры кора ЛПС необходимо для активации плазминогена возбудителя чумы / С.В. Дентовская, М.Е. Платонов, И.В. Бахтеева и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. - № 1(93). -С. 49-51.

153. Нарушения в функционировании системы супероксидный радикал-супероксиддисмутаза при ишемии печени крыс / Ю.Э. Рашба, Л.С. Вартанян, Л.А. Серегина и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 1986. - №11. -С. 559-561.

154. Наумов, А.В. Биохимические аспекты патогенности возбудителя чумы / А.В. Наумов, И.А. Кузьмиченко, Т.М. Тараненко // Мед. паразитол. и паразитарные болезни. 1995. - № 4.- С. 17-22.

155. Наумов, А.В. Иммунология чумы / А.В. Наумов, М.Ю. Ледванов, И.Г. Дроздов. Саратов, 1992. - 172 с.

156. Некоторые особенности действия «мышиного» токсина и антигенной фракции I Y.pestis на клетки чувствительных к чуме животных / Л.Е. Асеева, М.Б. Мишанькин, Е.К. Гончаров и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1995.-№2.-С. 193-195.

157. Николаев, Н.И. Чума (клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Н.И. Николаев. М.: Медицина, 1968. - 236 с.

158. Новиков, К.Н. Роль активных форм кислорода в биологических системах при воздействии факторов окружающей среды: Автореф. дис. докт. биол. наук / К.Н. Новиков М., 2004. - 45 с.

159. Новиков, В.Е. Фармакология и биохимия гипоксии. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии: В 2-х т. / В.Е. Новиков, Н.П. Катунина. 2002. - Т. 1. - С. 73-87.

160. Образование комплекса «мышиный» токсин — липополисахарид у Yersinia pestis / Е.П. Соколова, В.И. Тынянова, Г.В. Демидова и др. // Биотехнология'. 2000. - № 5. - С. 25-30.

161. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В. Оковитый // «ФАРМиндекс-Практик». 2003.- Вып. 5.- С. 85-111.

162. Оковитый, С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов / С.В. Оковитый // «ФАРМиндекс-Практик». 2005. - Вып. 7.- С. 48-63.

163. Оковитый, С.В. Антигипоксанты / С.В. Оковитый, А.В. Смирнов // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2001.- Т. 64. № 3.-С. 76-80.

164. Оконенко, Л.Б. Перекисное окисление при сальмонеллезе / Л.Б. Оконенко // Лаб. дело. 1987. - № 1. - С. 55-58.

165. Опосредованные через То11-подобные рецепторы выработка цитокинов и экспрессия поверхностных маркеров лейкоцитами крови человека / М.В. Хорева, Л.В. Ковальчук, А.С. Варивода и др. // Аллергология и иммунология. 2006. - №2 (7). - С. 199-206.

166. Основные факторы вирулентности и иммуногенности Yersinia Pestis / П.А. Черепанов, Г.А. Каримова, Т.Г. Михайлова и др. // Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций. — Саратов, 1993.-С. 140-142.

167. Особенности структуры и функции основного соматического антигена чумного микроба / Т.М. Тараненко, С.М. Дальвадянц, М.Н. Киреев и др. // Проблемы особо опасных инфекций. — 2005. — Вып. 89. С. 51-54.

168. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюориметрии (bio-plex-анализа) / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела и др. // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3. -№ 1. — С. 20-27.

169. Павлов, О.В. Спонтанная и ЛПС-нндуцнрованная секреция цитокинов тканью ворсинчатого хориона / О.В. Павлов, Д.В. Лалаян, С.А. Сельков // Бюл. экспер. биол. и мед. 2006. - № 6. — С. 668-671.

170. Палагин, А.Ю. Фибринолизин чумного микроба: биохимические и иммунохимические аспекты: Автореф. дис. канд. биол. наук / А.Ю. Палагин.-Саратов, 1993.-23 с.

171. Патогенез геморрагического синдрома при чумной интоксикации / Е.В. Понукалина, Г.Н. Маслякова, В.И. Ковалев и др. Саратов, 1990. — 45 с.

172. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры / А.Я. Ильина, С.И. Лазарева, В.Г. Лихолед и др. // Русский мед. журнал. 2003. - Т.П.- № 3. С.12-18.

173. Перекисное окисление липидов и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голотин и др. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

174. Петрунов, Б. Полибактерийные иммуностимуляторы в медицинской практике / Б. Петрунов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- 2004. № 6. - С. 122-126.

175. Петяев, И.М. Супероксиддисмутазная и глутатионпероксидазная активность крови у людей после введения холерной вакцины эльтор / И.М. Петяев // Патологическая физиология особо опасных инфекций. — Саратов, 1981. С. 53-57.

176. Плехова, Н.Г. Бактерицидная активность фагоцитов / Н.Г. Плехова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. - С. 89 - 96.

177. Покровский, А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов / А.А. Покровский, А.А. Абраров // Вопр. питания. 1964. - № 6. — С. 44-49.

178. Покровский, В.И. Клиника, патогенез и лечение холеры / В.И. Покровский, В.В. Малеев, А.К. Адамов. Саратов, 1988. - 272 с.

179. Получение чумного анатоксина и изучение его иммуногенных свойств / Т.И. Домарадская, М.Н. Джапаридзе, А.Ф. Филиппов, М.С. Веренков // Профилактика особо опасных инфекций. Саратов, 1980. - С. 25-31.

180. Понукалина, Е.В. Состояние коагуляционного гемостаза при чумной интоксикации: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.В. Понукалина. -Саратов, 1990.-21 с.

181. Применение препарата инфукол ГЭК в комплексной терапии экспериментальной легочной чумы у обезьян павианов анубиусов на стадии эндотоксического шока / А.Ю. Поярков, В.П.Сухоруков, В.Е. Романов и др. // Вестник интенсивной терапии. 2004. - №4.- С.38-44.

182. Прогноз эпизоотической активности природных очагов чумы Российской Федерации на 2009 г. / Н.В. Попов, В.Е. Безсмертный, В.П. Топорков и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2009. - №1 (99). -С. 11-16.

183. Радынова, С.Б. Влияние эмоксипина и гелий-неонового лазера на некоторые показатели гомеостаза у женщин при индуцированном позднем аборте: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.Б. Радынова. — Саранск, 2003,- 16 с.

184. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2003. - 312 с.

185. Ройтман, Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №3 (15). - С. 13-28.

186. Ройтман, Е.В. Использование метода математического моделирования для изучения агрегатного состояния крови. Модель гемореологической кривой / Е.В. Ройтман, К. А. Перевертин // Гематология и трансфузиология. 1996. - № 3. - С. 36-40.

187. Роль свободных радикалов азота и кислорода в патогенезе ЛПС-индуцированной эндотоксемии / Т.В. Саникидзе, Н.Г. Тхилава, М.Б. Папава и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2006. - №2. - С. 172-176.

188. Руднев, Г.П. Клиника чумы / Г.П.Руднев. Л.:Медицина, 1940. - 276 с.

189. Руднев, Г.П. Клиника карантинных инфекций / Г.П. Руднев // М.: Медицина, 1972. 199 с.

190. Руднев, С.М. Цитоэнзимохимическое изучение полиморфноядерных лейкоцитов и их роль в механизме естественной резистентности к чуме: Автореф. дис. канд. мед. наук/С.М.Руднев. -Саратов, 1992. 21 с.

191. Руднев, С.М. О механизме чувствительности к возбудителю чумы / С.М.Руднев, Н.А. Локтев // Молекулярные основы развития инфекционных заболеваний: Тез. докл. Всесоюз. конф. Звенигород, 1990.-С. 98-99.

192. Рябиченко, Е.В. Роль кишечной бактериальной микрофлоры и ее эндотоксина в патологии человека // Е.В. Рябиченко, В.М.Бондаренко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2007. - № 3. - С. 103111.

193. Рябиченко, Е.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний / Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко, В.В. Рябиченко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. - № 4 (приложение). - С. 65-71.

194. Рябиченко, Е.В. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов / Е.В. Рябиченко, Л.Г. Веткова, В.М. Бондаренко // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2004.- № З.-С. 98-105. '

195. Савилов, Е.Д. Состояния адаптации как показатель здоровья / Е.Д. Савилов, С.А. Выборова // Гигиена и санитария.- 2006.- № 3.- С. 7-8.

196. Сазонова, Т.Г. Закономерности модуляции антиоксидантного статуса клетки в ответ на активацию свободнорадикального окисления / Т.Г. Сазонова // Hyp. Med. J. 2002. - Т. 10. - № 1-2. - С. 2-9.

197. Самсыгина, Г.А. Антибактериальная терапия сепсиса у детей: Пособие для врачей / Г.А. Самсыгина // Справочник педиатра: ежемесячный науч.-практич. журнал. 2005. - № 1. - С. 3-13.

198. Санитарная профилактика на территории Российской Федерации / Г.Г. Онищенко, В.В. Кутырев, С.Д. Кривуля и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. - Вып.93. — С.11-16.

199. Саямов, С.Р. Механизм продукции несекретируемой внеклеточной каталазы клетками Yersinia pestis / С.Р. Саямов, Е.К. Гончаров // Биотехнология. 2008. - № 1. - С. 15-20.

200. Сварваль, А.В. Липополисахарид иерсиний и его биологическая активность / А.В. Сварваль, Г.Я. Ценева, О.А. Шендерович // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. — 2006. № 3. - С. 100-104.

201. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия / В.К. Казимирко, В.И.Мальцев, В.Ю. Бутылин, Н.И. Горобец. Киев: Морион, 2004.- 160 с.

202. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микроциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев // Л.: Медицина. 1985. - 211 с.

203. Сенников, С.В. Методы определения цитокинов / С.В. Сенников, А.Н. Силков // Цитокины и воспаление. — 2005. Т.4. - № 1.- С. 22-27.

204. Сизаева, В.Э. Зависимость ангиопротекторной активности некоторых производных 3-оксипиридина от их химической структуры / В.Э. Сизаева // Сборник тез. докл. 2-го съезда Рос. науч. общества фармакологов. М., 2003. - С. 167.

205. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику / А.С. Симбирцев // Мед. иммунол. 2001. - № 3 (3). - С. 431 - 438.

206. Симбирцев, А.С. Цитокины: классификация и биологические эффекты / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т.З. - № 2. - С. 1622.

207. Симбирцев, А.С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А.С.Симбирцев // Иммунология. 2004. - №4. - С. 247-251.

208. Симбирцев, А.С. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / А.С. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. -2005. Т.4. - № 1. - С. 3-10.

209. Синичкина, Н.А. Фосфолипаза Д чумного микроба и ее действие на биологические мембраны восприимчивых к чуме животных: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.А. Синичкина. Саратов, 1993. - 22 с.

210. Синтез провоспалительных цитокинов макрофагами мышей при действии лектина ЛИ Paenibacillis polymyxa 1460 / Е.А. Горельникова,

211. Е.И. Тихомирова, О.В. Кочергина и др. // Актуальные проблемы медицины и биологии: Сб. науч. тр. Томск: ГМУ, 2003. - С. 106 - 107.

212. Скулачев, В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. — 1998. № 8. — С. 27.

213. Скулачев, В.П. Эволюция, митохондрии и кислород / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 9. - С. 1-7.

214. Скулачев, В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7. - № 6. - С. 4-10.

215. Смирнов, Вл.Вл. Гемореология при циркуляторной гипоксии / Вл.Вл. Смирнов, А.Н.'Виноградов, В.В. Смирнов // Матер. Междунар. конф. по гемореологии. Ярославль. - 2001. — С. 121 — 122.

216. Современное состояние и прогноз эпизоотической активности природных очагов чумы Российской Федерации на 2007 год / Н.В. Попов, В.Е. Безсмертный, H.JI. Новиков и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. - №1 (93). - С. 11-16.

217. Современные аспекты прогнозирования эпизоотической активности природных очагов чумы России и стран СНГ / Н.В. Попов, А.И. Удовиков, А.А. Кузнецов и др. // Проблемы особо опасных инфекций. -2006. -№1(91).-С. 24-28.

218. Соколова, Е.П. Механизмы активации токсических субстанций чумного микроба: Автореф. дис. канд. биол. наук / Е.П.Соколова. Саратов, 2002.- 18 с.

219. Способность липополисахарида Yersinia pestis вызывать эндотоксический шок / И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева, Р.З Шайхутдинова и др. // Успехи современного естествознания. 2003. - № 10. - С. 54.

220. Сравнительный анализ лейкоцитов крови морских свинок при воздействии фосфолипазы Д и некоторых антигенов возбудителя чумы /

221. Н.А. Синичкина, А.Л. Кравцов, А.В. Наумов и др.// Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1992. - № 11-12. - С. 52-54.

222. Сравнительная оценка нейтрофилокининдуцирующей активности липополисахаридов Yersinia pestis EV и Escherichia coli / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, И.А. Беспалова и др. // Журн. микробиол., вирусол. и иммунобиол. 2001. - № 4. - С. 36-41.

223. Сравнительная оценка цитотоксического действия препаратов ЛПС Yersinia pestis, полученных разными методами / Г.И. Васильева, И.А. Беспалова, М.Б. Мишанькин и др. // Фундаментальные исследования. — 2005. № 2. - С. 25.

224. Структура липополисахарида Y.pestis / А.П. Анисимов, Ю.А. Книрель, У. Виноградов и др. // Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний: Тез. докл. междунар. конф.; ЦЭРИС. Новосибирск, 2004. - С. 43-44.

225. Структурное разнообразие и эндотоксическая активность липополисахарида Yersinia pestis / С.В. Дентовская, И.В. Бахтеева, Г.М. Титарева и др. // Биохимия. 2008. - Т. 73. - Вып.2. - С. 237-246.

226. Структурно-функциональный анализ генов пар оперона у штаммов Yersinia pestis разных подвидов / Г.Н. Одиноков, Г.А. Ерошенко, Н.А. Видяева и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2008. - Вып. 4 (98).-С. 40-42.

227. Стукова, Н.Ю. Изменения функциональной активности кислородзависимых систем фагоцитов при взаимодействии с чумным микробом и его антигенами: Автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Ю. Стукова Саратов, 1991. - 26 с.

228. Сунцов, В.В. Чума. Происхождение и эволюция эпизоотической системы (экологические, географические и социальные аспекты) /В.В. Сунцов, Н.И. Сунцова. М.: КМК, 2006. - 247 с.

229. Суплотов, С.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и крайнего Севера / С.Н. Суплотов, Э.Н. Баркова // Лаб. дело. — 1986.-№8.-С. 459-463.

230. Супотницкий, М.В. Очерки истории чумы / М.В. Супотницкий, Н.С. Супотницкая. М.: 2006. - 1164 с.

231. Сухоруков, B.C. О роли наследственной предрасположенности в формировании тканевой гипоксии / B.C. Сухоруков // Hyp. Med. J. -2003.-Т. 11. № 1-2.-С. 22-30.

232. Сюй, Чэн. Влияние некоторых инсектицидов и антибиотиков на формирование блока преджелудка у зараженных чумой блох: Автореф. дис. канд. мед. наук / Сюй Чэн. Ставрополь, 2000. - 21 с.

233. Таболин, В.А. Показатели антиэндотоксииового иммунитета у новорожденных в норме и патологии / В.А. Таболин, Ю.Ф. Бельчик, Ж.Л. Чабаидзе // Международн. журн. иммунореабил. 2000. - №1. -С.131-137.

234. Тараненко, Т.М. Углеводсодержащие антигены чумного и псевдотуберкулезного микробов: Автореф. дис. докт. биол. наук / Т.М. Тараненко. Саратов, 1988. - 41с.

235. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике / Е.В. Ройтман, Н.Н. Фирсов, М.Г. Дементьева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №3 (3). - С. 5-12.

236. Титарева, Г.М. Влияние структуры полисахарида на устойчивость Yersinia pestis к бактерицидному действию катионных антимикробных пептидов и комплемента сыворотки крови: Автореф. дис. канд. мед. наук / Г.М.Титарева. М., 2008. - 28 с.

237. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, А.В. Архангельский и др. Саратов, 2001. - 324 с.

238. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Г.Е. Брилль и др. Саратов, 2004. - 390 с.

239. Тихонов, С.Н. Влияние экспрессии чумным микробом железо-регулируемых высокомолекулярных белков внешней мембраны на функциональное состояние макрофагов: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.Н. Тихонов. Саратов, 1995. - 20 с.

240. Ткачук, В.А. Клиническая биохимия / Под ред. В.А.Ткачука. М.: ГЭОТАР-Мед, 2002. - 360 с.

241. Тромбоэмболия легочных артерий: диагностика, лечение и профилактика / А.Н. Кириенко, А.А. Матюшенко, В.В. Андрияшкин и др. // Consilium medicum.- 2001.- Т.З. № 6.- С.289-294.

242. Уваров, В.Д. Биохимические механизмы развития токсических эффектов в условиях экспериментальной эндотоксинемии: Автореф. дис. канд. мед. наук/В.Д. Уваров. Ростов-на-Дону, 1991. - 21 с.

243. Укорочение кора липополисахарида снижает вирулентность Yersinia pestis / С.В. Дентовская, М.Е. Платонов, Т.И. Комбарова и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2009. - №1 (99). - С. 50-52.

244. Урнышева, В.В. Роль параметров регуляции перекисного окисления липидов в формировании биологических последствий воздействия неблагоприятных экологических факторов: Автореф. дис. канд. биол. наук / В.В. Урнышева. М., 2004. - 24 с.

245. Участие нейраминидазы чумного микроба в передаче трансмембранного сигнала / JI.E. Асева, Б.Н. Мишанькин, Н.Я. Шиманюк и др. // Микробиол. журнал. 1993. - Т. 55. - № 4. - С. 59-63.

246. Федорова, В.А. Изучение антигенных детерминантов ЛПС Yersinia Pestis с помощью моноклональных антител / В.А. Федорова, З.Л. Девдариани // Молекулярная генетика, микробиол. и вирусол. 1998. -№ 3.- С. 22-26.

247. Федорова, В.А. Характеристика фибринолизина чумного микроба с помощью моноклональных антител / В.А. Федорова, З.Л. Девдариани // Молекулярная генетика, микробиол. и вирусол. 1999. - №3. - С.21-26.

248. Фирсов, Н.Н. Классификация тяжести гемореологических расстройств / Н.Н. Фирсов, Т.В. Коротаева, М.А. Вышлова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 1. - С. 22 - 24.

249. Фирсов, Н.Н. Современные проблемы агрегатометрии цельной крови / Н.Н. Фирсов, И.В. Сирко, А.В. Приезжаев // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 1. - С. 22 - 24.

250. Фоломеев, В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови / В.Ф. Фоломеев // Лаб. дело. 1981. - № 1.-С. 33-35.

251. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1995. -№4.-С. 3-8.

252. Хобза, П. Межмолекулярные комплексы: роль вандерваальсовых систем в физической химии и биодисциплинах / П. Хобза, Р. Заградник. М.: Мир, 1989.-376 с.

253. Циклические нуклеотиды в динамике развития шока, вызываемого «мышиным» токсином / Т.Д. Черкасова, П.Р. Венгров, В.И. Мелихов и др. // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1987. - № 7. - С. 5963.

254. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей / Сост. В.В. Афанасьев. СПб., 2005. - 36 с.

255. Челова, Л.А. Изменение баланса кортикостероидных гормонов и активности аминотрансфераз, альдолаз при экспериментальной чуме: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.А. Челова. Саратов, 1984. - 23 с.

256. Черенков, Д.А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на продукцию цитокинов, стрессовых белков и оксида азота в клетках иммунной системы мышей: Автореф. дис. канд. биол. наук / А.Д. Черенков. Пущино, 2006. - 22 с.

257. Черкасова, Т.Д. Циклические нуклеотиды, простагландины и агрегация тромбоцитов при воздействии «мышиным» токсином Yersinia Pestis / Т.Д. Черкасова // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991. - № 5. - С. 9-11.

258. Черкасова, Т.Д. Эффект чумного токсина на системы «вторичных» посредников тромбоцитов и эндотелиальных клеток человека / Т.Д.

259. Черкасова, В.А. Юркив // Иммунология и специфическая профилактика особо опасных инфекций Саратов, 1993. - С. 229.

260. Черницкий, Е.А. Структура и функция эритроцитарных мембран / Е.А Черницкий, А.В. Воробей М.: Наука и техника, 1981. - 216 с.

261. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В.Алексеев. М.: Медицина, 1984.- 429 с.

262. Черняускене, Р.Ч. Одновременное флюориметрическое определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П.С. Грибаускас // Лаб. дело. 1984. - № 6. - С. 362365.

263. Чеснокова, Н.П. Характер системных метаболических сдвигов у детей с острым гематогенным остеомиелитом / Н.П. Чеснокова, О.Л. Морозова, Д.А. Морозов // Детская хируругия. 2006. - № 5. - С. 29-32.

264. Шабанов, А.В. Общие и клинические вопросы гемореологии / А.В. Шабанов // Н. Новгород, 1998. 32 с.

265. Шаранович, М.П. Морфогистоэнзимохимическое изучение некоторых механизмов приобретенной резистентности к чуме: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.П. Шаранович. Саратов, 1988. - 21 с.

266. Шарапов, В.И. Механизмы повреждения монооксигеназных систем печени при тепловой ишемии / В.И. Шарапов, О.Р. Грек, А.В. Долгов // Фармакол. и токсикол. 1986. - № 2. - С. 64-68.

267. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 31-34.

268. Шевченко, Л.А. Система цАМФ в эритроцитах под действием «мышиного» токсина чумного микроба / Л.А. Шевченко, Е.К. Гончаров,

269. Б.Н. Мишанькин // Материалы науч.-практ. конф., посвященной 100-летию образования противочумной службы России. Т.2. — Саратов, 1997.-С. 149.

270. Шиманюк, Н.Я. Нейраминидазная активность у представителей рода Yersinia / Н.Я. Шиманюк, Б.Н. Мишанькин, И.И. Куренная // Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунол. — 1977. № 5. - С. 51-55.

271. Штаммовые и' подвидовые отличия в устойчивости Yersinia pestis к бактерицидному действию сыворотки / Г.М.Титарева, С.В. Дентовская, Р.З. Шайхутдинова и др. // Сб. науч. тр., посвященных 75-летию НИИ микробиологии МО РФ. Киров, 2003. - С. 121-122.

272. Штаммовые отличия Yersinia pestis по чувствительности к бактерицидному действию полимиксина В / Г.М. Титарева, Н.К. Фурсова, И.В. Бахтеева и др. // Успехи современного естествознания. — 2003.-№ 10.-С. 100.

273. Штаммовые отличия Yersinia pestis по чувствительности к бактерицидному действию сыворотки /С.В. Дентовская, Г.М. Титарева, Р.З. Шайхутдинова и др. // Успехи современного естествознания. -2003.-№ 10.-С. 54.

274. Эпидемиологическое обоснование санитарной охраны территории Сибири от заноса чумы из Монголии / А.С. Марамович, С.А. Косилко, Г.А. Воронова и др. // Проблемы особо опасных инфекций. 2007. -Вып.93.-С. 38-43.

275. Ягода, А.В. Тромбоэмболия легочной артерии / А.В. Ягода // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2006. - № 2. - С. 62-75.

276. Яковлев, М.Ю. Системная эндотоксинемия в физиологии и патологии человека: Автореф. дис. докт.мед.наук / М.Ю.Яковлев. -М.,1993.-55 с.

277. Яковлев, В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии: патофизиология, • диагностика, лечебная тактика / В.Б; Яковлев, М.В. Яковлева //

278. Consilium medicum. 2005. - Т.7. - № 6. - С. 493-499.

279. Янковская, JI.B. Кислородтранспортная функция, крови и дисфункция эндотелия у больных со стенокардией и артериальной гипертензией; /-JI:B. Янковская, В.В. Зинчук, М.А. Лис // Кардиология. 2007. - № 4. -С. 22-27.

280. Янковский, О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы: эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты / О.Ю. Янковский. СПб.: Игра, 2000. - 295 с.\

281. Яцук, М.Н. Апоптоз и не причина и не следствие болезней: этот процесс есть суть продолжения жизни клеток / М.Н. Яцук // Intern. J. Immunorehab. - 2001. - N3 (1). - С: 8-9.

282. A role of the lipopolysaccharide structure in the resistance of Yersinia pestis to the bactericidal of polymyxin b and serum / Y. Knirel, N.A. Kocharova, S.

283. Senchenkova et al. // Abstracts of the 2006 NIAID Research Conference. -Opatija, Croatia, 2006. P. 27.

284. Aggrarwal, B. Cytokines: from clone to clinic / B. Aggrarwal, E. Pocsik // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - V. 292. - P. 335-345.

285. Akutsu, H. Biological supramolecular systems organizing living activity / H. Akutsu, T. Tsukinara, I. Shimada // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 2005. -N50.-P. 1141-1143.

286. Andreoli, M. Pathophysiological and clinical correlations between endocrine and cardiovascular systems. An inter-systemic model of internal medicine / M. Andreoli // R. Prog. Med. 2006. - Vol. 97. - N 12. - P. 679-696.

287. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease / T.M. Hyers, G Agnelli., R.D. Hull et al. // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 176S-193S.

288. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic disease / H.R. Buller, G.Agnelli, R.D. Hull et al. // Chest. 2004. - V. 126 (3 Suppl.). - P. 401S-428S.

289. Baskurt, O.K. Activated granulocyte induced alterations in red blood cells and protection by antioxidant enzymes / O.K. Baskurt // Clinical Hemorheology. 1996. - Vol. 16. - N 1. - P. 49-56.

290. Baskurt, O.K. The role of spleen in suppressing the rheological alterations in circulating blood / O.K. Baskurt // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. -Vol. 20, N3.-P. 181-188.

291. Biological agents as weapons 2: anthrax and plague / M. Whitby, T.A Ruff., A.C. Street et al. // Med. J. Austral. 2002. -N 12 (176). - P. 605-608.

292. Boivin, A. Recherches les antigens somatique et sur les endotoxines des bacteries / A. Boivin, L. Mesrobeanu // Rev. Immunol. 1935. - P. 553-569.

293. Bozzo, J. Antiplatelet effects of sodium nitroprusside in flowing human blood: studies under normoxic and hypoxic conditions / J. Bozzo, M.R. Hernandez, A.M. Galan // Thromb. Res. 2000. - Vol. 97. - N 4. - P. 217 -225.

294. Brade, H. Endotoxin in Health and Disease / H. Brade. N.-Y.; Basel, 1999. -254 p.

295. Brighthill, H.D. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response / H.D. Brighthill, R.L. Modlin // Immunology. -2000.-Vol. 101.-P. 1-10.

296. Brown, S.D. Beta-adrenergic blocking activity of Yersinia pestis Murine toxin / S.D. Brown, T.C. Montie // Infekt. and Immun. 1977. - Vol. 18. - N l.-P. 85-93.

297. Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions / K.R. Mayer, A.T. Truchot, J. Ward et al. // Amsterdam: Elsevier, 1990. P. 145-156. •

298. Challenge: a comparison of flow cytometric linght scatter and immunofluorescence gating / X. Wittbole, S.M. Coyle, A. Kumar et al. // Clin. Exper. Immunobiol. 2005. - Vol. 141. - P. 99-106.

299. Chemical structure of Escherichia coli lipid A / M. Imoto, S. Kusumoto, T. Shiba et al. // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. - P. 907-908.

300. Conformation of lipid A, the endotoxic cepter of bacterial lipopolysaccharide / K. Brandenburg, U. Seydel, A. Schromm et al. // Endotoxin. Res. 1996. -V.3.-N3.-P. 173-178.

301. Current understanding of sepsis / R. Wenzel, M. Pinsky, R. Ullvitch et al. // Clinical Infections Diseases. 1996. - Vol. 58. - P. 407-413.

302. Cytochrome P450-mediated differential oxidative modification of proteins: albumin, apolipoprotein E, and CYP2E1 as targets / D.W. Choii, B.1.ninger-Muller, M. Wellman et al. // Toxicol. Environ. Health A. 2004. -V.67.-P. 2061-2071.

303. Czarna, M. Role of mitochondria in reactive oxygen species generation and removal; relevance to signaling and programmed cell death / M. Czarna, W. Jarmuszkiewicz // Postery Biochem. 2006. - Vol. 52. - N 2. - P. 145-156.

304. Dantzer, R. Cytokine-induced sickness behavior: mechanisms and implications / R. Dantzer // Ann. NY Acad. Sci. 2001. - Vol. 933. - P. 222 -234.

305. Davies, К J. A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects / K.J.A. Davies // Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - N 20. -P. 9895-9901.

306. Davies, K.J.A. Protein hydroperoxides give rise to reactive free radicals / K.J.A. Davies, S. Fu, R.T. Dean // Biochem. J. 1995. - Vol. 305. - N 2. - P. 643-649.

307. Delgado, A.V. Production of tumor necrosis factor-alfa, interleukin 2 and interleukin 6 by rat leukocyte subpopulation after exposure to substance P / A.V. Delgado, A.T. McManus, J. Chambers // Neuropeptides. 2003. - Vol. 37.-N6.-P. 355-361.

308. Dintenfass, L. Rheology of blood in diagnostic and preventive medicine / L. Dintenfass. London. - 1976. - 396 p.

309. Effect of creatine on erythrocyte rheology in vitro / V. Lipovac, M. Gavella, M. Vucic et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. - Vol. 22. - N 1. - P. 45-52.

310. Effects of melegatran, an inhibitor of thrombin, on fibrin deposits, haemodynamics, and platelet in endotoxaemic pigs / M. Eriksson, T. Saldeen, C. Mfttsson et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 2000. - Vol. 44. - N 1. - P. 24-31.

311. Effects of oxidative damage of membrane thiol groups of erythrocyte membrane viscoelasticities / X. Wang, Z. Wu, G. Song et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1999. - Vol. 1. - N 2. - P. 137-146.

312. Effects of staphylococcal enterotoxins on human neutrophil functions and apoptosis / D.A. Moulding, C. Walter, C.A. Hart et al. // Infect. Immun. -1999. N 67 (5). - P. 2312-2318.

313. Emerit, J. Cu-Zn super oxide dismutase as potential antifibrotic drug for hepatitis С related fibrosis / J. Emerit, D. Samuel, N. Pavio // Biomed. Pharmacother. 2006. - Vol. 60. - N 1. - P. 1-4.

314. Expression of tumor necrosis factor receptor and Toll-like receptor 2 and 4 on peripheral blood leucocytes of human volunteers after endotoxin Exton, J.H. Phospholipase D / J.H. Exton // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 905(1).-P. 61-68.

315. Expression, characterization, and mutagenesis of the Yersinia pestis Murin toxin, a Phospholipase D superfemamily member / A.E. Rudolph, J.A. Stuckey, Y. Zhao et al. // Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 11824-11831.

316. Fedoroff, N. Redox regulatory mechanisms in cellular stress responses / N. Fedoroff// Ann. Bot. (Lond.). 2006. - Vol. 98. - N 2. - P. 289-300.

317. Fried, R. Enzymatic and no-enzymatic assay of Superoxide Dismutase / R. Fried // Biochemie. 1975. - Vol. 57. - P. 657-660.

318. Fujii, J. Fundamental roles of oxygen species and protective mechanisms in the female reproductive system / J. Fujii, Y. Iuchi, F. Okada // Reprod. Biol. Endocrinol. 2005. - N 3. - P. 43.

319. Goth, L. The hydrogen peroxide paradox / L. Goth / Orv. Hetil. 2006. -Vol. 147. - N 19. - P. 887-893.

320. Gotlieb, R.A. Cytochrom P450: major player in reperfusion injury / R.A. Gotlieb // Arch. Biochem. Biophys. 2003. - V.420. - P. 262-267.

321. Guzik, T.J. Vascular NADPH oxidases as drug targets for novel antioxidant strategies / T.J. Guzik, D.G. Harrison // Drug. Discov. Today. 2006. - Vol. 11.-N 11-12.-P. 524-533.

322. Haber, F. The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by iron salts / F. Haber, J: Weiss // Proc. R. Soc. Lond. A (Mahh. Phys. Sci.). 1934. - Vol. 147.-P. 332-351.

323. Haemostatical and rheological aspects of dysfibrinogenemia / S. Morsdorf, F. Jung, U. Seyfert et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1997. - Vol. 17 (1). -P. 13-19.

324. Hanukoglu, I. Antioxidant protective mechanisms against reactive oxygen species (ROS) generated by mitochondrial P450 systems in steroidogenic cells / I. Hanukoglu // Drug. Metab. Rev. 2006. - Vol. 38. - N 1-2. - P. 171-196.

325. Harris, H.W. The lipemia of sepsis: triglyceride-rich lipoproteins as agents of innate immunity / H.W. Harris, J.E. Gosnell, Z.L. Kumwenda // Endotox. Res. 2000. - N6 (6). - P. 421-430.

326. Hart, P.J. Pathogenic superoxide dismutase structure, folding, aggregation and turnover / P,J. Hart // Curr. Opin. Chem. Biol. 2006. - Vol. 10. - N 2. -P. 131-138.

327. Hepatic fibrosis and cytochrome P450: experimental models of fibrosis compared to AHR knockout mice / T.C. Peterson, P. Hodgson, P. Fernandez-Salguero et al. // Hepatol. Res. 2000. - Vol. 17. - P. 112-125.

328. Heumann, D. CD 14 and LPB in endotoxinemia and infections caused by Gram-negative bacteria / D. Heumann // Endotox. Res. 2001. - N7 (6). - P. 439-441.

329. Hitchcock, P.G. Handbook of endotoxins: In 2V. / P.G. Hitchcock, D.Morrison. Amsterdam: Elsevier, 1984. - Vol. 1. - P. 339-378.

330. Hou, L. Toll-like receptor 4-deficient mice have reduced bone destruction following mixed anaerobic infection // L. Hou, H. Sasaki, P. Stashenko // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68 (8). - P. 4681-4687.

331. Hurley, J.C. The relevance endotoxin detection in sepsis. / J.C. Hurley, J. Levin // Endotoxin in Health and Disease / H. Brade et al. (ed.). N.Y.; Basel, 1999-P. 841-854.

332. IL-12-dependent nuclear factor-kappa В activation leads to de novo synthesis and release of IL-8 and TNF-a in human neutrophils / F. Al-Mohanna, S.

333. Salen, R.S. Parher, К. Collison // Leucos. Biol. 2002. - Vol. 72. - P. 995 -1002.

334. Induction of proliferation and cytokine production in human T lymphocytes by lipopolysaccharide (LPS) / A.J. Ulmer, H. Flad, T. Rietschel et al. // Toxicology. 2000. - Vol. 152 (1-3). - P. 37-45.

335. Inflammatory consequences of the translocation of bacteria and endotoxin for mesenteric lymph nodes., / U. Schoeffel, K. Pelz, Ru. Haring et al. // Am. J. Surg. 2000. - 180 (1). - P. 65-72.

336. Intraspecies and temperature-depend variation in susceptibility of Yersinia pestis to the bactericidal action of serum and to polymyxin В / A.P. Anisimov, S. Dentovskaya, O.V. Bystrova et al. // Infect. Immun. 2005. -V.73 (11).-P. 7324-7331.

337. Jiala, I. Low-density lipoprotein oxidation; antioxidants, and atherosclerosis: a clinical biochemistry perspective / I. Jiala, S. Devaraj // Clin. Chem. -1996. Vol: 42.' - N 4. - P. 498-506.

338. Juiius, M. Distinct roles for CD4 and CD8 as co-receptors in* gene receptor signaling / M. Juiius, C.Maroun, L.Haughn // Immunology Today. 1994. -Vol. 14.-P. 177-182.

339. Karp, G. Moleculer Celle Biology concepts and experiments / G. Karp. -Fourth Edition, 2005. 223 p.

340. Kmita, H. The VDAC channel as the mitochondria function regulator / H. Kmita, O. Stobienia // Posterpy Biochem: 2006. - Vol. 52. - N 2. - P. 129136.

341. Koutsouris, D. Physico-chemical factors of erythrocyte deformability / D. Koutsouris, E. Delator-Hanss , M. Hanss // Biorheology. 1985. - Vol. 22. -N2.-P. 119-132.

342. Landis, G.N. Superoxide dismutase evolution and life span regulation / G.N. Landis, J. Tower // Mech. Ageing. Dev. 2005. - Vol. 126. - N 3. - P. 365379.

343. Liavonchanka, A. Lipoxygenases: occurrence, function and catalysis / A. Liavonchanka, I. Feussner // Plant. Physiol. 2006. - Vol. 163. - N 3. - P. 348-357.

344. Linnane, A.W. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the radical theory of aging / A.W. Linnane, H. Eastwood // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2006. - N 1067. - P. 47-55.

345. Lipopolysaccharide of gram-negative bacteria / O. Luderitz, M.A. Freudenberg, C. Galanos et al. // Curr. Top. Membr. Transport. 1982. - Vol. 17.-P. 79-134.

346. Lipopolysaccaride recognition, internalization, signaling and other cellular effects / H. Sander, H. Dicks et al. // J. of endotoxin research. 2001. - Vol. 7. -N5.-P. 335-348.

347. Lippi, D. Plague, policy, saints and terrorists: a historical survey / D. Lippi, A. Conti // Infect. 2002. - N 4. - P. 226-228.

348. Loppnow, H. Cytokine induction by lipopolysaccharide (LPS) corresponds to lethal toxicity and is inhibited by nontoxic Rhodobacter capsidatus LPS / H. Loppnow, P. Libby, V. Freundenberg // Infect. Immun. 1990. - Vol. 58. -P. 3743-3750.

349. Lovstad, K.A. Iron ion induced haemolysis: effect of ceruloplasmin, albumin and ascoprbat (vit. C) / K.A. Lovstad // Int. J. Biochem. 1988. - Vol. 15. -N8.-P. 1067-1071.

350. Luderitz, O. Somatic and capsular antigens of gram-negative bacteria / O. Luderitz, K.Jann, R. Wheat // In: Florkin M., Stotz E.N., eds. Comprehensive Biochemistry. Amsterdam: Elsevier Publishing Company, 1968. - P. 105228.

351. Maksimenko, A.V. Experimental antioxidant biotherapy for protection of the vascular wall by modified form of superoxide dismutase and catalase / A.V. Maksimenko // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol. 11. - N 16. - P. 2007-2016.

352. Microevolution and history of the plague bacillus Yersinia Pestis / M. Achtman, G.Morelli, P. Zhu et al. // PNAS. 2004. - V.101. - P. 1783717842.

353. Miquel, J. Oxygen-induced mitochondrial damage and aging. Free Radicals and Aging / J. Miquel, E. de Juan, I. Selia // I. Emerit, B. Chance-Basel et al. (ed.). Birkhauser Verlag, 1992. - P. 45-57.

354. Minka, S. Isolation and chemical characterization of type R lipopolysaccharides of a hypovirulent strain of Yersinia pestis / S. Minlca, M. Bruneteau // Can. J. Microbiol. - 1998. - Vol. 44. -N 5. - P. 477-481.

355. Molecular mechanisms of rabbit CAP 18 with outer membranes of gram-negative bacteria / T. Gutsmann, J. Larrick, U. Seydel et al. // Biochemistry. 1999. - V. 38. - P. 13643-13653.

356. Montie, T.C. Nature and synthesis of murine toxins of Pasturella pestis / T.C. Montie, S.J. Ajl // Micribial toxins / Eds. T.C. Montie, S. Kadis, S.J. Ajl. -N.Y.; London, 1970. Vol. 3. -Ch. 1. - P. 1-37.

357. Montie, T.C. Protein toxins of Pasteurella pestis subunit composition and acid binding / T.C. Montie, D.B. Montie // Biochemistry. 1971. - Vol. 70. -P. 2094-2100.

358. Moor, K.J. Divergent response to LPS and bacteria in CD14-deficient murin macrophages / K.J. Moor // Curr. Opin. Microbiol. 2001. - N 4 (1). - P. 112-138.

359. Mooradian, A.D. Antioxidants and diabetes / A.D. Mooradian // Nestle Nutr. Workshop Ser Clin. Perform Programme. 2006. - N 11. - P. 107-122.

360. Morgan, W.T.J. The use of phenol and of alkali in the degradation of antigenic material isolated from Bact. Dyseneterie (Shiga) / W.T.J. Morgan, S.M. Partridge // Biochem. J. 1941. - Vol. 35. - P. 1140-1163.

361. Naskalski, J.W. Myeloperoxidase mediated protein oxidation: its possible biological functions / J.W. Naskalski, J. Marcinkiewicz, R. Drozdz // Clin. Chem. Lab. Med. - 2002. - Vol.40 (5). - P. 463-468.

362. Nicado, H. Permeability of the lipid domains of bacterial membranes / H. Nicado // Membrane Transport and Information Storage. Advances in Membrane Fluidity / Aloia R.C., Curtain C.C., Gordon L.M. ed. N.Y.: Alan Riss., 1990. - Vol. 4. - P. 165-190.

363. Nicado, H. Outer membrane / Nicado, H. // Escherichia coli bund Salmonella typhimurium, Cellular and Molecular Biology / Neidhardt F.C., Curtiss III R., Ingraham J.L. ed. 2d ed., Washington, DC: American Society for Microbiology, 1996. - P. 29-47.

364. Novel variation of lipid A structures in strains of differens Yersinia species / L. Aussel, H. Therisod, D. Karibian et al. // FEBS Lett.- 2000.- Vol. 465. N l.-P. 87-92.

365. Nuclear factor I/CCAAT box transcription factor trans-activating domain is a negative sensor of cellular stress / Y. Morel, X. Coumoul, A. Nalpas A. et al. // Mol. Pharmacol. 2000. - Vol. 58. - P. 1239-1246.

366. Okajima, T. Chemical modification of tryptophan residues and stability changes in proteins / T. Okajima, Y. Kavata, K. Hamaguchi // Biochemistry. 1990. - Vol. 29. - N 39. - P. 9168-9175.

367. Olson, N. Biochemikal, physiological and clinical aspects of endotoxaemia / N. Olson // Mol. Aspects Med. 1988. - Vol.10. - N 6. - P. 511-629.411.0ppenheim, J. Cytokine Reference / J. Oppenheim, M. Feldman. London, 2000.-213 p.

368. Oxidative damage to DNA during aging: 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in rat organ and urine' / C.C. Frada, M.K. Shigenava, J.W. Park et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. US. 1990. - Vol. 87. - P. 4533-4537.

369. Prognostic role of plasmaviscosity in breast cancer / GF. Von Tempelhoff, N. Schonmann, L. Heilmann et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2002. - Vol. 26 (1).-P. 55-61.

370. Pryor, W.A. Free radicals and lipid peroxidation: what they are and how they got that way / W.A. Pryor // Natural antioxidants in human health and disease. / Frei B. ed. Orlando, FL: Academic Press. - 1994. - P. 1-24.

371. Proteomic characterization of Yersinia pestis virulence / B.A. Chromy, M.W. Choii, G.A. Murphy et al. // J. Bacterid. 2005. - N 187 (23). - P. 81728180.

372. Pulmonary plague, Northern India, 2002 / S. Paltrinieri, V. Spagnolo, A. Giordano et al. // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol. 4 (13). - P. 664-666.

373. Quick control of bubonic plague outbreak in Uttar Kashi, India / V. Mittal, U.V. Rana, S.K. Jain et al. // J. Commun. Dis. 2004. - Vol. 36 (4). - P. 233239.

374. Regulatory network of lipopolysaccaride O-antigen biosynthesis in Yersinia enterocolitica includes cell envelope dependent signals / J.A. Bengoechea, L. Zhang, P. Toivanet et al. // Mol. Microbiol. Immunol. 2002. - N44(4). - P. 1045-1062.

375. Relationship of lipopolysaccharide structure lipopolysaccharide of Yersinia pestis to resistance to antimicrobial factor / Y. Knirel, S.Dentovskaya, O.V.Bystrova et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. - Vol. 603. - P. 88-96.

376. Repression of phenobarbital-dependent CYP2B1 mRNA induction by reactive oxygen species in primary rat hepatocyte cultures / K.I Hirsch-Ernst., K. Schlaefer, D. Bauer et al. // Mol. Pharmacol. 2001. - Vol. 59. - P. 14021409.

377. Rietschel, E.T. Cellular and molecular aspects of endotoxin reactions / E.T. Rietschel, H. Brade, O. Hoist. Amsterdam: Elsevier, 1990. - P. 15-32.

378. Rietschel, E.T. Bacterial endotoxin: chemical constitution, biological recognition, host response, and immunological detoxication / E.T. Rietschel, H. Brade, O. Hoist // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1996. - Vol. 216. -P. 39-81;

379. Rietschel, E.T. Endotoxin: historical perspectives / E.T. Rietschel, O. Westphal // Endotoxin in Health and Disease / H. Brade (ed.). N.-Y.; Basel, 1999.-P. 1-30.

380. Role of L-selection in leukocyte sequestration in lung capillaries in a rabbit model of endotoxemia / W.M. Kuebler, J. Borges, A. Sckell.et al. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 161. -N. 1. - P. 36-43.

381. Rush, J.M. Vascular nitric oxide and oxidative stress: determinants of endothelial adaptation to cardiovascular disease and to physical activity / J.M. Rush, S.D. Denniss, D.A. Graham // Can. J. Appl. Physiol. 2005. -Vol. 30. - N 4. - P. 442-474.i

382. Savidge, T.C. Lipopolysaccharide-induced human enterocyte tolerance to cytokine mediated interleukin-8 production may occur independently of TLR-4/MD-2 signaling / T.C. Savidge, P.G. Newman, W.H. Pan // Pediatr. Res. 2006. - N59 (1). - P. 89-95.

383. Scibior, D. Catalase: structure, properties, function / D. Scibior, H. Czeczot // Postery Hig. Med. Dsw. 2006. -N 60. - P. 170-180.

384. Schmid-Schonbein, H. Blood rheology and oxygen transport to tissues / H. Schmid-Schonbein // Adv. Physiol. Sci. 1982. - Vol. 25. - P. 279-289.

385. Schumann, R.R. Structure and function lipopolysaccharide-binding protein / R.R. Schumann,, S.R. Leong, G.W. Flaggs // Science. 1990. - Vol. 249. -P. 1429-1431.

386. Skurnik, M. The Genus Yersinia / M. Skurnik // Advances in Exp. Med. Biol. -2003.-Vol. 529.-P. 187-197.

387. Stadtman, E.R. Protein oxidation and aging / E.R. Stadtman // Free Radic. Res. 2006. - Vol. 40. - N 12. - P. 1250-1258.

388. Structural features and structural variability of the lipopolysaccharide of Yersinia pestis, the cause of plague / Y. Knirel, S.Dentovskaya, S.Senchenkova et al. // Endotoxin Res. 2006. - Vol. 12. - N 6. - P. 3-9.

389. Structure of the monophosphoryl lipid A moiety obtained from the lipopolysaccarid of Chlamidia trachomatis / N. Qureshi, I. Kaltashov, K. Walker et al. // Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 10594-10600.

390. Studies on Immunization against Plague. I. The Isolation and Characterization of the soluble Antigen of Pasturella pestis / E.E. Baker, H. Sommer, L.E. Foster et al. // J. of Immunology. 1952. - Vol.68. - N2. - P. 131-145.

391. Symons, A.M. Inflammation, reactive oxygen species and cytochrome 450 / A.M. Symons, L.J. King // Inflammopharmacology. 2003. - Vol. 11. - P. 75-86.

392. Sue Masters, D. Cytochromes P450-a family of proteins and scientists-understanding their relationships / D. Sue Masters, C.C. Marohnic // Drug. Metab. Rev. 2006. - Vol. 38. - P. 209-225.

393. Taha, M.K. Neisseria meningitides induces the expression of TNF- alpha gene in endothelial cells / M.K. Taha // Cytokine. 2000. - Vol. 12. - N 1. -P. 21-25.

394. Tapper, H. Modulation of hemostasis mechanisms in bacterial infections diseases / H. Tapper, H. Herwald // Blood. 2000. - Vol. 96. - № 7. - P. 2329-2337.

395. Tappia, P.S. Oxidative stress and redox regulation of phospholipase D in myocardial disease / P.S. Tappia, M.R. Dent, N.S. Dhalla // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 41. - N 3. - P. 349-361.

396. The charge of endotoxin molecules influences their conformation and interleukin-6 inducing capacity / A. Schromm, K. Brandenburg, H. Lopponow et al; // Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 5464-5471.

397. The metabolic effects of cytoflavin in experimental anencephalemia (cerebral ischemia) and in conditions of reperfusion / V.V. Bulon, L.K. Hnychenko, N.M. Bizenkova et al. // European Journal of Natural History.- 2006. N 6. -P. 57-60.

398. Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 in human peripheral blood granulocytes; a critical role for monocytes in leukocyte lipopolysaccharide responses / I. Sabroe, E.C. Jones, L.R. Usher et al. // Ibid. 2002. - Vol. 168. - P. 47014710.

399. Total synthesis of Escherichia coli lipid A / M. Imoto, H. Yoshimura, N. Sakaguchi et al. // Tetrahedron Lett. 1985. - Vol. 26. - P. 1545-1448.

400. Total synthesis of Escherichia coli lipid A, the endotoxically active principle of cell-surface lipopolysaccharide / M. Imoto, H. Yoshimura, N. Sakaguchi et al. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. - Vol. 60. - P. 2205-2214.

401. Ungvari, Z. Mechanosensitive production of reactive oxygen species in endothelial and smooth muscle celles: role in microvascular remodeling? / Z. Ungvari, M.S. Wolin, A. Csiszar // Antioxid Redox Signal. 2006. - Vol. 8. -N 7-8. - P. 1121-1129.

402. Upmacis, R.K. Oxidative alteration of cyclooxygenase during atherogenesis / R.K. Upmacis, R.S. Deeb, D.P. Hajjar // Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2006. - Vol. 80. - N 1-2. - P. 1-14.

403. Upregulation of monocyte urokinase plasminogen activator receptor during human endotoxemia / P.E. Dekkers, T. ten Hove, A.A ten Velde et al. // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 2156-2160.

404. Van-Gelder, J.M. Erythrocyte aggregation and erythrocyte deformability modify the permeability of erythrocyte enriched fibrin network / J.M. Van-Gelder, C.H. Nair, D.P. Dhall // Thromb. Res. 1996. - Vol. 1. - N 82. - P. 33-42.

405. Villeneuve, J.P. Cytochrome P450 and liver diseases / J.P. Villeneuve, V. Pichette // Curr. Drug Metab. 2004. - Vol. 5. - P. 273-282.

406. Vita, N. Detection and biochemical characteristics of the receptor for complexes of soluble CD 14 and bacterial lipopolysaccharide / N. Vita, S. Lefort, P. Sozzani // Immunol. 1997. - N 3. - P. 3457-3462.

407. Vo, T.D. Building the power house: recent advances in mitochondrial studies through proteomics and systems biology / T.D. Vo, B.O. Palsson // Am. J. Physiol. Cell. 2007. - Vol. 292. - N 1. - P. 164-177.

408. Weaver, K.F. Molecular Biology / K.F. Weaver 2d ed., McGraw Hill, 2001. - 880 p.

409. Westphal, O. Bacterial endotoxins / O. Westphal // Trans. Colleg. Int. Allergol. 1975. - Vol. 49. - N 1. - P. 1-43.

410. Westphal, O. Chemische Erforschung von Lipopolysacchariden Gram-negativer Bacterien // O.Westphal, O. Luderitz // Angew. Chem. 1954. -Vol. 66.-P. 407-417.

411. Westphal, O. Uber die extraction von bacterien mit phenol / O.Westphal, O. Luderitz, F. Bister // Naturfirsch. Teil. 1952. - N 7. - P. 553-569.

412. Xu, S. Reactive oxygen species and vascular remodeling in hypertension: still alive / S. Xu, R.M. Touyz // Can J. Cardiol. 2006. - Vol. 22. - N 11. - P. 947-951.

413. Yakovlev, M. Bulletin of CDS: in 2 v. / M. Yakovlev. Moscow; Paris, 2000.-Vol. 2.-P. 12.

414. Yasui, H. Possible involvement4©! oxygb/species as multiple oxidants in P450 catalytic reactions / H. Yasui, S. Hayashi, H. Sakurai // Drug Metab. Pharmacokinet. 2005.-Vol. 20.-P. 1-13.

415. Yoshida, Y. Bio-markers of lipid peroxidation in vivo: Hydroxyoctadecadienoic acid and hydroxycholesterol / Y. Yoshida, E. Niki // Biofactors. 2006. - Vol. 27. - N 1-4. - P. 195-202.

416. Zahringer, U. Chemical structure of lipid A: recent advances in structural analysis of biologically active molecules // U. Zahringer, B. Lindner, E.Rietschel // Endotoxin in Health and Disease / H. Brade (ed.). N.Y.; Basel, 1999.-P. 93-114.

417. Zhang, Y. Role of Toll-like receptor signaling in the apoptosis response of macrophages to Yersinia infection // Y. Zhang, J.B. Bliska / Infect. Immun. -2003.-Vol. 71(3).-P. 1513-1519.

418. Zhou, Z. The vascular response to adrenergic stimulation in pithed rats following endotoxin / Z. Zhou, B. Iones // Circulat. Shock. 1990. - Vol. 32. -P. 5566.

419. Zimmet, J.M. Nitroso-redox interaction in the cardiovascular system / J.M. Zimmet, J.M. Hare // Circulation. 2006. - Vol. 114. - N 14. - P. 15311544.