Обоснование и совершенствование диагностики прогрессирующего рака яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Антонеева, Инна Ивановна

• Антонеева, Инна Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Антонеева, Инна Ивановна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы. Современные представления об этиологии и патогенезе неоплазий; факторах риска развития рака яичников, методах диагностики, прогнозирования и оценки эффективности терапии-прогрессирующих форм заболевания.

1.1. Сравнительная оценка эпидемиологической ситуации по заболеваемости раком яичников в различных регионах России1 и за рубежом.

1.2. Факторы риска развития рака яичников.

1.3. Современные концепции канцерогенеза, роль активации протоонкогенов, потеря функции генов-супрессоров роста и пролиферации клеток, генов апоптоза в механизмах опухолевой прогрессии.

1.4. Значение недостаточности механизмов неспецифической резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты в нарушениях элиминации малигнизированных клеток, развитии стадий промоции и метастазирования при раке яичников.

1.5. Новые технологии в диагностике рака яичников.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Цитохимические методы исследования.

2.3. Иммунологические методы исследования.

2.3.1. Оценка апоптоза лимфоцитов.

2.3.2. Определение дифференцировочных и активационных маркеров лимфоцитов.

2.3.3. Определение содержания цитокинов в сыворотке крови.

2.4. Морфологические методы исследования.

2.5. Иммуногистохимические методы исследования.

2.6. Биохимические методы исследования.

2.7. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. Оценка эпидемиологической ситуации по заболеваемости раком яичников в Ульяновской области.

ГЛАВА 4. Оценка состояния больных раком яичников и принципы рандомизации групп наблюдения по данным общепринятых клинико-лабораторных, патоморфологических и инструментальных методов обследования.

ГЛАВА 5. Общие закономерности и особенности морфологического и функционального атипизма опухолевых клеток при раке яичников, характера экспрессии гистохимических онкомаркеров, степени пролиферативной активности клеток в паренхиме первичного опухолевого узла в динамике распространения неоплазии.

5.1. Паренхима раковых опухолей яичников.

5.2. Эпителиально-стромальные взаимоотношения при раках яичников.

5.3. Строма раковых опухолей яичников.

ГЛАВА 6. Закономерности изменений ангиогенеза, морфофункционального состояния микроциркуляторного русла, деструктивных изменений в паренхиме первичного опухолевого узла и их взаимосвязь с изменением активности окислительно-восстановительных реакций.

6.1. Морфофункциональная характеристика кровеносных сосудов первичного опухолевого узла при раке яичников.

6.2. Микроциркуляторное русло и некротизирование раковых опухолей.

6.3. Уровень ПОЛ и активности окислительно-восстановительных реакций в неоплазме первичного опухолевого узла при прогрессировании рака яичников.

ГЛАВА 7. Значение недостаточности неспецифических механизмов резистентности и специфических иммунологических механизмов защиты в механизмах опухолевой прогрессии при раке яичников.

7.1. Закономерности количественных изменений NK-клеток, нейтрофильных лейкоцитов и нарушения кислородзависимого киллинга в микрофагах в динамике различных клинических стадий рака яичников.

7.1.1. Нейтрофилы периферической крови при раке яичников.

7.1.2. Естественные киллерные клетки при раке яичников.

7.2. Закономерности экспрессии маркеров апопотоза, активационных и дифференцировочных маркеров лимфоцитами крови и первичного опухолевого узла при прогрессировании рака яичников.

7.2.1. Дифференцировочные, активационные маркеры и маркеры апоптоза лимфоцитов крови при прогрессировании рака яичников.

7.3. Мононуклеарная инфильтрация опухоли при раке яичников.

ГЛАВА 8. Динамика изменений уровня цитокинов (TNF-a, IFN-y и IL-lp) и их роль в развитии полимодальных локальных и дистантных эффектов при прогрессирующих формах рака яичников.

ГЛАВА 9. Алгоритм диагностики прогрессировать течения заболевания рака яичников в соответствии с данными диссертационного исследования о взаимосвязи морфофункциональных и метаболических сдвигов в зоне первичной неоплазии, системных расстройств иммунного, цитокинового и метаболического статуса со стадией распространения опухолевого процесса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и совершенствование диагностики прогрессирующего рака яичников»

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Рак яичников — пятая по частоте причина смерти от злокачественных новообразований у женщин и наиболее частая причина смерти больных с различными опухолями женских половых органов [14, 290, 368]. Согласно данным, опубликованным в Eurocare-3 Studu, пятилетняя выживаемость больных раком яичников не превышает 29 — 30% [393]. По данным Jemal А. с соавт. [290], эта цифра, несмотря на успехи хирургии и химиотерапии, остановилась на уровне 45% [251]. Ежегодно в России регистрируется 11,7 тыс. злокачественных новообразований яичников и 7,3 тыс. летальных исходов из них [114, 124, 152]. Низкая выживаемость при раке яичников — следствие поздней диагностики. На сегодня в 70% случаев диагностируется распространенная стадия заболевания [312, 227]. Подобная ситуация будет сохраняться при одновременном возрастании показателей смертности, в связи с чем данная проблема приобретает также и социальное значение [193].

Основными причинами неэффективности усилий по улучшению отдаленных результатов лечения больных раком яичников являются отсутствие четких представлений об этиологии и патогенезе, патогномоничных симптомах различных стадий заболевания, а также низкая эффективность лечения при III — IV стадиях [126]. Расширение исследований в области биологии опухолевого роста при раке яичников позволит выявить факторы, имеющие практическое значение для понимания патогенетических механизмов развития, метастазирования и рецидивирования опухоли, а также явится теоретическим обоснованием для введения новых подходов к лечению данного заболевания.

Считается установленным, что необходимым условием роста и развития злокачественной опухоли является перестройка свободнорадикальных процессов в организме [42, 162, 98, 181, 54]. Однако в литературе отсутствуют данные о динамике изменения функционального состояния системы ПОЛ-АО при прогрессировании рака яичников и о патогенетической взаимосвязи этой системы с формированием фенотипа неоплазмы на различных клинических стадиях рака яичников.

На сегодняшний день представления о патогенезе онкологических заболеваний, основанные на постулате о чужеродности злокачественного новообразования, уже не являются абсолютными.

У онкологических больных показаны дисфункции клеточного звена иммунной системы, в частности, нарушение эффекторной функции Т-лимфоцитов и баланса «проопухолевых», «противоопухолевых» и «регуля-торных» цитокинов [178, 399, 196, 142]. При этом выраженность и механизмы развития иммунодепрессии, свойственной любому онкологическому заболеванию, различны на различных этапах прогрессирования опухоли [75, 116].

Врожденный иммунитет, по мнению ряда авторов, играет инструктивную и контролирующую роль в индукции специфического иммунитета [55, 287, 398]. Особый интерес представляет характер влияния взаимодействия опухолевых и иммунных клеток на протекающие в них метаболические процессы.

К основным свойствам всех злокачественных опухолей относят повышенную способность к пролиферации и утрату способности к апоптотиче-ской гибели [82, 140]. Последнее, с одной стороны, способствует прогресси-рованию опухолевого процесса, а с другой - может стать причиной множественной лекарственной устойчивости [1]. В связи с этим в последнее время уделяется большое внимание изучению молекулярных маркеров, характеризующих апоптоз и пролиферацию при различных злокачественных новообразованиях [134, 135]. Ведущую роль в развитии апоптоза и регуляции клеточной пролиферации играет природный тип гена-онкосупрессора Wt р53 и кодируемый им ядерный белок р53 [80]. В значительной части злокачественных опухолей обнаруживаются мутации в хромосоме 17 в области локализации гена-супрессора р53 [81, 406].

Одним из основных компонентов системы защиты клетки против факторов, вызывающих апоптоз, является Вс1-2, который ингибирует р53-зависимый и независимый апоптозные метаболические пути.

Таким образом, биологический портрет опухоли и установление его патогенетических взаимосвязей с иммунным, цитокиновым и метаболическим статусом организма на различных этапах прогрессирования неоплазмы позволит обосновать новые принципы диагностики степени распространения неоплазии и прогнозирования течения заболевания, а также оценить предполагаемую эффективность планируемой терапии.

Цель исследования — обоснование и совершенствование диагностики прогрессирующего рака яичников на основе оценки взаимосвязи локальных морфофункциональных и метаболических сдвигов в зоне первичной опухоли с системными расстройствами иммунного, цитокинового и метаболического статуса.

Задачи исследования

1. По данным современной мировой литературы и данным медико-статистических показателей, отражающих заболеваемость и смертность и т.д., обосновать необходимость проведения исследования, касающегося прогрессирующего рака яичников, на территории крупного промышленного региона (Ульяновская область).

2. Ретроспективно оценить значимость общепринятых диагностических методов обследования больных раком яичников для определения степени распространения злокачественного процесса.

3. Установить корреляционную связь между морфологическим и функциональным атипизмом опухолевых клеток, характером экспрессии им-муно-гистохимических онкомаркеров, степенью пролиферативной активности в паренхиме первичной опухоли со стадией рака яичников.

4. Изучить закономерности связей изменений ангиогенеза, морфо-функционального состояния микроциркуляторного русла, интенсивности развития некроза в паренхиме первичной опухоли рака яичников с характером метаболических сдвигов, в частности, активностью окислительно-восстановительных реакций и антирадикальной защиты клеток в зоне опухоли, а также в системном кровотоке, и с изменением уровня цитокинов в крови в динамике прогрессирующих форм рака яичников.

5. Изучить патогенетическую значимость недостаточности неспецифических механизмов резистентности, связанной с количественным и качественным изменением нейтрофилов, а также характер и механизмы нарушения специфического клеточного звена иммунитета, обеспечиваемого Т-системой лимфоцитов и №С-клетками в динамике прогрессирующих форм рака яичников.

6. Установить взаимосвязь интенсивности экспрессии маркеров апоп-тоза лимфоцитов, а также дифференцировочных и активационных маркеров (С03, СЭ4, СБ8, СБ 16, СБ25, НЬА-ОЯ, СО?ь СБ95) лимфоцитов крови со стадией распространения опухолевого процесса.

7. Выявить новые диагноститеческие и прогностические критерии прогрессирующего рака яичников. Создать алгоритм диагностики прогрессирующего течения заболевания в соответствии с установлением патогенетической взаимосвязи морфо-функциональных и метаболических сдвигов в зоне первичной опухоли, системных расстройств иммунного, цитокинового и метаболического статуса со стадией распространения опухолевого процесса.

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом Института медицины, экологии и физической культуры УлГУ «Патогенетические аспекты прогрессировать неоплазмы», номер госрегистрации - 01200803757.

Научная новизна

На основании результатов клинико-лабораторных, биохимических, па-томорфологических, иммунологических методов исследования впервые проведена сравнительная оценка характера и механизмов развития неоплазмы и взаимодействия ее с организмом на различных клинических стадиях рака яичников (РЯ).

Впервые показано, что к общим закономерностям нарушения метаболического статуса у больных раком яичников относится локальное (в зоне неоплазии) и системное изменение функционального состояния системы ПОЛ-АО, коррелирующее со стадией патологического процесса.

Установлено, что ведущим патогенетическим фактором локальной и системной активации процессов свободнорадикального окисления является избыточное ПОЛ в опухолевых клетках, возникающее вследствие фактической гипероксии, связанной с нарушением митохондриального дыхания в не- ' оплазме и усиливающееся в процессе прогрессирования РЯ. Динамика анти-оксидантных ферментов при этом свидетельствует о возможности отбора вариантов опухолевых клеток, характеризующихся повышенным уровнем ан-тиоксидантной активности.

Активация процессов липопероксидации сопровождается повышенной экспрессией протоонкогена Вс1-2, что приводит к дальнейшему снижению скорости митохондриального дыхания, возрастанию р02, усилению метастатического потенциала опухолевых клеток при прогрессировании РЯ.

Установлено, что при прогрессировании РЯ увеличивается количество атипических эпителиальных клеток опухоли, экспрессирующих мутантный р53, что позволяет предполагать как нарастание мутаций гена р53 в процессе прогрессирования первичной опухоли, так и отбор р53+ опухолевых клеток, обеспечивающих более агрессивное течение. При этом впервые показана корреляция усиления экспрессии тр53 с активацией неоангиогенеза в первичном опухолевом узле при прогрессировании РЯ.

Показано, что пролиферативная активность клеток рака яичников неодинакова на различных клинических стадиях заболевания. В группе опухолей на III клинической стадии показатели экспрессии РСЫА, Кл-67 и МИ достоверно и существенно превышали таковые в группе I и II клинических стадий и продолжали возрастать при IV клинической стадии заболевания, что позволяет предполагать появление клонов с высокой пролиферативной активностью в процессе прогрессирования РЯ. Одновременно имеет место снижение уровня инфильтрации опухоли. При этом снижение количества лимфоидных клеток в инфильтрате сопровождается уменьшением относительного количества плазматических клеток при нарастании числа макрофагов.

При оценке компонентов неспецифического естественного иммунитета показано существенное повышение содержания Нф периферической крови больных РЯ, нарастающее в динамике прогрессирования опухоли. Однако на фоне увеличения абсолютного фагоцитарного индекса и абсолютного фагоцитарного числа имеет место снижение внутрилейкоцитарных катионных белков и уровня активности МПО - основных факторов, необходимых для завершенного фагоцитоза.

При оценке количества №С в периферической крови показано его возрастание при прогрессировании РЯ. Предполагается, что подобная динамика показателей естественной противоопухолевой защиты может свидетельствовать как о селекции резистентных к ней вариантов злокачественных клеток, так и о влиянии опухоли на дифференцировку предшественников и функциональное состояние эффекторных клеток.

Впервые показана динамика дифференцировочных и активационных маркеров лимфоцитов периферической крови, а также повышенная их чувствительность к спонтанному и индуцированному апоптозу, нарастающая в процессе развития неоплазмы.

Установлено, что в процессе прогрессирования РЯ, неоплазма интегрируется в основные гомеостатические процессы организма благодаря использованию региональных и системных функций цитокинов. При этом ключевая роль принадлежит цитокинам с системными эффектами — 1Ь-1, ТЫБ-а и ШЫ-у. Существенными для усиления биологического потенциала опухоли являются такие эффекты этих цитокинов, как стимулирование пролиферации опухолевых клеток и образования сосудов в зоне опухолевого роста.

Практическая ценность работы

Углубление существующих представлений о характере и механизмах развития системных метаболических расстройств на различных клинических стадиях РЯ, установление патогенетической взаимосвязи нарушений метаболического, иммунного, цитокинового статуса и клеточного состава периферической крови со степенью распространения неоплазии позволило рекомендовать новые дополнительные диагностические критерии, которые могут быть использованы для адекватного стадирования и разработки схем терапии РЯ на различных клинических стадиях заболевания.

Применение кластерного анализа, где в качестве признака таксономии использовалась клиническая стадия заболевания по FIGO при прогрессиро-вании РЯ при оценке рутинных биохимических показателей крови позволило показать наличие двух стадий процесса изменения биохимической картины сыворотки крови. При этом стадии различны для больных, находящихся в репродуктивном периоде и в постменопаузе. Если у больных, находящихся в репродуктивном периоде, 1-я группа соответствует 1-й клинической стадии по FIGO, а 2-я группа включает больных, находящихся на II, III и IV клинических стадиях, то у больных, находящихся в постменопаузе, изменения биохимической картины крови происходят позже: 1-я группа включает больных на I и И-й стадиях заболевания, а 2-я - больных, находящихся на III и IV стадиях заболевания. Полученные данные могут быть использованы при оценке результатов рутинных биохимических исследований крови больных РЯ.

Результаты диссертационного исследования, свидетельствующие о том, что в районах, располагающихся в зонах геотектонических разломов и имеющих радиоактивное загрязнение в результате аварии на Чернобыльской АЭС или захоронений радиоактивных отходов, имеет место резкое и статистически значимое увеличение заболеваемости и смертности при спородиче-ских формах РЯ. Последнее позволяет предполагать характер вероятностной причинности вышеуказанных факторов при заболевании РЯ и учитывает их при планировании и проведении профилактических мероприятий.

Результаты исследования позволяют учитывать такие факторы внешней среды, как наличие геопатогенных зон, захоронений радиоактивных отходов и Чернобыльского следа в оценке заболеваемости РЯ и планировании профилактических мероприятий.

В диссертационном исследовании впервые рекомендован алгоритм диагностики паранеопластических сдвигов на П-й, III-й и IV-й стадиях заболевания по FIGO.

В качестве объективных критериев оценки паранеопластических расстройств на различных клинических стадиях РЯ рекомендован мониторинг содержания в плазме крови МДА, каталазы, ГР и КБ, МТТО и ФЧ в Нф периферической крови.

Использование специально разработанной методом аппроксимации нелинейных функций формулы на основании ряда лабораторных показателей периферической крови позволит ориентировочно оценить I — II, III и IV стадии заболевания РЯ по FIGO.

Результаты исследования могут быть использованы в процессе преподавания патофизиологии, патанатомии, онкологии и клинической фармакологии при подготовке врачей, аспирантов и клинических ординаторов соответствующих специальностей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Данные современной литературы и результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о необходимости углублённого изучения проблем, касающихся прогрессирующего РЯ на территории крупного промышленного региона (Ульяновская область).

2) Повышение пролиферативной активности ткани первичного опухолевого узла при низком уровне некротизирования на фоне значимого повышения уровня Вс1-2 и mt р53 в динамике прогрессирования определяет высокий злокачественный потенциал РЯ.

3) Неоплазма первичного опухолевого узла при РЯ характеризуется снижением интенсивности митохондриального дыхания, приводящего на фоне фиктивной гипоксии к фактической гипероксии, что сопровождается увеличением АФК, элиминация которых затруднена. В результате дисбаланс между прооксидантными и антиоксидантными факторами существенно возрастает на 1-й клинической стадии заболевания, сохраняется на уровне канцерогенеза на П-й и Ш-й стадиях, не достигая при этом уровня апоптоза и возвращается к уровню пролиферации (окислительного митогенеза) на 1У-й клинической стадии заболевания. При этом поддерживается высокий уровень кровоснабжения неоплазмы за счет возрастающих объема и плотности сосудов с дефектной или полностью отсутствующей сосудистой стенкой.

4) В динамике прогрессировать РЯ изменяется количество и функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов периферической крови. На фоне снижения общего количества лейкоцитов увеличивается количество Нф, АФИ и АФЧ, но при этом статистически значимо снижается количество КБ и активность МПО в Нф, что свидетельствует о снижении способности к завершенному фагоцитозу.

5) У больных РЯ на фоне снижения общего количества Лф происходят значительные сдвиги в экспрессии Лф как дифференцировочных, так и акти-вационных маркеров, коррелирующие с клинической стадией заболевания. При этом имеет место снижение С03+ и С04+-лимфоцитов, увеличение С08+,

СБ25+, С071+ и СИ)у5+, свидетельствующее, как об активации и усилении пролиферации Лф, так и об усилении апоптоза лимфоидных клеток периферической крови. Последнее может быть связанно с «гиперреактивностью» их митохондрий, нарастающей в динамике прогрессирования опухоли.

6) Развитие РЯ закономерно сочетается с паранеопластическими расстройствами в виде изменения уровня функционирования системы ПОЛ-АО в плазме и эритроцитах, нарушения иммунного и цитокинового статуса, сдвигом клеточного состава периферической крови, коррелирующих со степенью распространения неоплазии.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации представлены на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005), I Международном форуме «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2005), IV Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 80-летию Института физиологии им. И.П. Павлова РАН «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005), VI Всероссийском съезде онкологов «Современные технологии в онкогинекологии» (Ростов-на-Дону, 2005), III Ассамблеи «Врач-провизор-пациент» (Санкт-Петербург, 2005), Международном конгрессе «Иммунитет и болезнь» («Immune-mediated Diseases. From Theory to Yherapy») (Москва, 2005), Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (МАЛО, Санкт-Петербург, 2006), VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2006), XX Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2007), 16й1 International conference «AIDS, Cancer and Public Health» (St. Petersburg 2007), Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2007), V Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 100-летию со дня рождения В.Н. Черниговского «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2007), Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке: концепция болезней цивилизации» (Москва, 2007), научно-практической конференции «Паллиативная медицина. Вчера. Сегодня. Завтра» (Москва, 2008), Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008), Всероссийской конференции с международным участием «Молекулярная онкология» (Новосибирск, 2008), на совместном заседании сотрудников кафедр лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии; госпитальной хирургии, анестезиологии, реаниматологии, урологии, травматологии и ортопедии; факультетской терапии; физиологии и патофизиологии; педиатрии; семейной медицины; общественного здоровья, здравоохранения и общей гигиены; общей биологии Ульяновского государственного университета (г. Ульяновск, 2009), на заседании кафедры онкологии с курсом ИПО Башкирского государственного медицинского университета (г. Уфа, 2009).

По материалам диссертации опубликована 91 печатная работа, из них 24 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ, 2 монографии.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Антонеева, Инна Ивановна

237 ВЫВОДЫ

1. Динамика заболеваемости раком яичников, равно как и смертности от него, в Ульяновской области имеет стабильную и особенно выраженную для заболеваемости тенденцию роста. При этом уровень заболеваемости, в 4 раза превышающий средний по области и по России в целом, наблюдается в районах, входящих в геопатогенную зону и имеющих захоронения радиоактивных отходов.

2. Прогрессирование раковых опухолей яичников сопровождается повышением пролиферативной активности неоплазмы. При низком уровне нек-ротизирования статистически значимое повышение уровня Вс1-2, свидетельствующее об увеличении антиапоптотического фактора, в сочетании с высоким уровнем пй р53 в динамике прогрессирования первичной опухоли объясняет высокий злокачественный потенциал и может служить прогностическим критерием рака яичников.

3. Ведущим патогенетическим фактором при прогрессировании первичной опухоли при раке яичников является локальная в зоне неоплазмы ги-пероксия, обусловленная нарастающей дефективностью митохондрий и способствующая отбору клонов опухолевых клеток с высоким уровнем антиок-сидантной активности.

4. Реакция Нф периферической крови на развитие опухоли в организме при раке яичников зависит от стадии процесса. При этом наблюдается уменьшение КБ, МПО, особенно выраженное на поздних этапах роста, и коррелирующее со «всплеском» свободно-радикальных процессов в плазме и эритроцитах. Количество ЫК (СБ^*) клеток в периферической крови нарастает с 1-й по Ш-ю клиническую стадию заболевания, что может быть связано с селекцией МС-резистентных вариантов опухолевых клеток либо анэргией Ж.

5. У больных раком яичников происходят значительные изменения в экспрессии как дифференцировочных, так и активационных маркеров лимфоцитов, заключающиеся в прогрессирующем снижении уровня экспрессии CD3, CD4 и, соответственно, возрастании уровня экспрессии CD8, CD16, CD25, CD71, CD95 и HLA-DR. Показана повышенная чувствительность таких лимфоцитов как к спонтанному, так и к индуцированному апоптозу, нарастающая в динамике опухолевой прогрессии и обусловленная как «гиперреактивностью» их митохондрий, так и изменениями в экспрессии про- и антиапоп-тогенных белков, участвующих в каскаде реакций Fas-опосредованного апоптоза.

6. В сыворотке крови больных раком яичников в процессе прогресси-рования неоплазмы повышение уровня провоспалительных цитокинов IL-1, TNF-a и IFN-y коррелирует с усилением пролиферативной активности и повышением митотического индекса опухолевых клеток, усилением неоангио-генеза в зоне опухолевого роста, а также повышением экспрессии антиапоп-тотического белка Вс1-2 и мутантного гена р53, белковый продукт которого определяет злокачественный потенциал опухоли.

7. Одновременное определение в Нф периферической крови уровня КБ, активности МПО и спонтанного НСТ-теста позволяет с высокой точностью дифференцировать П-ю и Ш-ю стадии рака яичников (чувствительность 97%, специфичность 93%); одновременное определение в плазме крови МДА, каталазы и ГР позволяет аналогичным образом дифференцировать Ш-ю и IV-ю стадии рака яичников. При одновременном определении ряда лабораторных показателей (МДА, каталазы и ГР в плазме крови и КБ, МПО и ФЧ в Нф) представляется возможным использование специально разработанной формулы для ориентировочной оценки стадии заболевания по FIGO.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс обследования женщин, имеющих злокачественные эпителиальные опухоли яичников, для облегчения процедуры стадирования следует включать:

1.1. При дифференцировочной диагностике II и III стадии по FIGO определение в Нф периферической крови уровня КБ, активности МПО и спонтанного НСТ-теста;

1.2. При дифференциальной диагностике III и IV стадий по FIGO определение в плазме крови МДА, каталазы и ГР.

Использование вышеуказанных показателей позволит рассчитать диф-ференцировочный коэффициент для уточнения клинической стадии заболевания.

2. При разработке схем молекулярно-направленной терапии, имеющей специфической мишенью рецепторы и сигнальные пути трансдукции, контролирующие клеточную пролиферацию, апоптоз и ангиогенез в раковых опухолях яичников, следует учитывать:

2.1. В процессе прогрессирования рака яичников опухоль гиперэкспресси-рует белок мутантного гена р53, а, следовательно, трансфекция диким типом р53 может являться эффективной стратегией для генной терапии, особенно в III-IV стадиях заболевания.

2.2. Использование анти-ангиогенезных препаратов имеет смысл уже на II стадии заболевания, так как неоплазма первичного опухолевого узла при РЯ имеет высокий уровень кровоснабжения; а объем и плотность кровеносных сосудов возрастают при прогрессировании опухоли.

2.3. Возрастание уровня IFN-y в плазме крови в динамике прогрессирования РЯ предполагает, что использование экзогенного IFN при проведении иммунотерапии целесообразно на ранних стадиях заболевания и внутрибрюшинным способом введения.

2.4. Антиоксидантная терапия с целью коррекции паранеопластических процессов в плазме крови и в эритроцитах целесообразна на II и Ш-ей клинических стадиях РЯ, поскольку именно в этот период имеет место активация свободнорадикальных процессов, не компенсируемая увеличением АО активности крови.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Антонеева, Инна Ивановна, 2009 год

1. Абраменко, И. В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии Текст. / И. В. Абраменко, А. А. Фильченков // Вопр. онкологии. — 2003. Т. 49. -С. 21-30.

2. Автандилов, Г. Г. Морфометрия в патологии Текст. / Г. Г. Автанди-лов. -М.: Медицина, 1973. 248 с.

3. Акимов, А. А. Апоптоз и лучевая терапия злокачественных новообразований Текст. / А. А. Акимов, С. Д. Иванов, К. П. Хансон // Вопр. онкологии. 2003. - Т. 49, № 3. - С.261-269.

4. Акмаев, И. Г. От нейроэндокринологии до нейроиммуноэндокринологии Текст. / И. Г. Акмаев, В. В. Гриневич // Бюл. эксп. биол. и мед. — 2001. — Т. 131, № 1.-С. 22-33.

5. Аксененко, В. А. Иммунный статус больных эпителиальными опухолями яичников по данным иммунограмм периферической крови Текст. / В. А. Аксененко, А. А. Дышковец, А. Ю. Криворучко [и др.]. — Ставрополь, 2000. С. 13. - Деп. рукопись.

6. Андреева, Л. И. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой Текст. / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун//Лаб. дело. 1988. -№ 11.-С. 538-541.

7. Антонеева, И. И. Нейтрофильные гранулоциты в динамике прогрессии рака яичников Текст. / И. И. Антонеева, Т. П. Генинг // Клиническая лаб. диагностика. 2007. - № 8. - С. 43-46.

8. Асадов, Ч. Д. Функциональная активность нейтрофилов крови при хроническом миелолейкозе Текст. / Ч. Д. Асадов, JL С. Нумерова // Лаб. дело. 1990. -№ Ю. - С. 59-61.

9. Асатиани, В. С. Ферментные методы анализа Текст. / В. С. Асатиани. — М.: Медицина, 1969. С. 607-610.

10. Барабой, В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов Текст. / В. А. Барабой // Успехи совр. биол. 1991. - Т. 111, № 6. -С. 923-931.

11. Барышников, А. Ю. Иммунологические проблемы апоптоза Текст. / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСА, 2002. -С. 320.

12. Бахидзе, Е. В. Значение методов исследований генома для диагностики и терапии рака яичника Текст. / Е. В. Бахидзе, А. В. Малек // Вопр. онкологии. 2005. - Т. 51, № 1. - С. 50-51.

13. Белецкий, И. П. Пути передачи цитотоксического сигнала рецепторами семейства TNF-Rs Текст. / И. П. Белецкий, А. Б. Мошникова, О. В. Пру-сакова // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 3. - С. 377-395.

14. Бережная, Н. М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз Текст. / Н. М. Бережная. — Киев: Наукова думка, 1988. — 187 с.

15. Бережная, Н. М. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма) Текст. / Н. М. Бережная, В. Ф. Чехун. — Киев: ДИА, 2000. 224 с.

16. Билынский, Б. Т. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности человека Текст. / Б. Т. Билынский, Н. А. Во-лодько, Я. В. Шпарык. Львов, 1989. - С.64. - (Препр. / АН УССР. Ин-т прикл. проблем механики и математики; № 9-89).

17. Билынский, Б. Т. Иммунные комплексы при опухолевых заболеваниях и аутоиммунных процессах Текст. / Б. Т. Билынский, В. Е. Логинский, Т. Г. Фесич и др. // Вопр. онкологии. — 1983. № 8. - С. 3-7.

18. Билынский, Б. Т. Динамика состояния естественных киллерных клеток при лечении онкологических больных Текст. / Б. Т. Билынский, Я. В. Шла-рык. Львов, 1990. - С. 43. — (Препр. / Ан УССР. Ин-т прикл. проблем механики и математики; № 2-90).

19. Блиндарь, В. И. Функциональные особенности нейтрофилов крови онкологических больных Текст.: автореф. дис. . д.б.н. / В. И. Блиндарь. -М., 2002.

20. Блохин, Н. И. Рецидивы рака желудка Текст. / И. И. Блохин, А. А. Кли-менков, В. И. Плотников. М., 1981. — 271 с.

21. Бойчук, С. В. Механизмы дексаметазон-индуцированного апоптоза лимфоцитов при атопической бронхиальной астме Текст. / С. В. Бойчук, И. Г. Мустафян, Р. С. Фассахов // Пульмонология. 2003. - № 2. - С. 10-16.

22. Борисенко, С. А. Иммунохимическое изучение антигенной структуры аденокарциномы яичника человека Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. А. Борисенко. Астрахань, 1977.

23. Бохман, Я. В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы Текст. / Я. В. Бохман, Е. П. Рыбин. СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001. - 240 с.

24. Бутенас, С. Свертывание крови Текст. / С. Бутенас, К. Г. Манн // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 1.-С. 107-115.

25. Бухарова, И. К. Изменение гематологических показателей бестимусных мышей при трансплантации опухолей человека Текст. / И. К. Бухарова, Л. И. Осокина, Е. С. Ревазова // Вестн. АМН СССР. 1986. - № 5. -С. 61-63.

26. Быкова, А. Состояние фагоцитарной активности системы крови в НСТ-тесте в отдаленном периоде у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС Текст. / А. Быкова, Н. Ц. Седина // Клин. лаб. диагностика. 2003. -№ 7. - С. 16-18.

27. Ванько, Л. В. Исследование обратимого повреждения мембраны нормального киллера при контакте с опухолевой клеткой Текст. / Л. В. Ванько, И. В. Богдашин, Б. Б. Фукс // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1983.-№4.-С. 82-84.

28. Василенко, А. М. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета Текст. / А. М. Василенко, Л. А. Захарова // Успехи совр. биологии. — 2000.-Т. 120, №2.-С. 174-189.

29. Вебер, Дж. Упорядоченная биохимическая программа экспрессии гена в раковых клетках Текст. / Дж. Вебер // Биохимия. — 2001. — Т. 66, вып. 8. С. 1438-1449.

30. Винокуров, В. Л. Рак яичников. Закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В. Л. Винокуров. — СПб.: Фолиант, 2004.-333 с.

31. Винокуров, В. Л. Показатели клеточного иммунитета у больных раком яичников Текст. / В. Л. Винокуров, Л. Я. Николаева // Вопр. онкологии.- 1986,- № 1.-С. 60-63.

32. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов биологических мембран Текст. / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. — М., 1972. 252 с.

33. Волегов, А. И. Некоторые замечания о роли тимуса и мутаций лимфоцитов в иммунологических и аутоиммунологических процессах Текст. / А. И. Волегов; Московский научно-исслед. онкологич. ин-т им. П. А. Герцена.-М., 1977.-С. 91-94.

34. Волков, С. М. Методические принципы определения продолжительности жизни онкологических больных «с учетом дожития» Текст. / С. М. Волков // Аналлы: Изд-е Московского онкологич. о-ва. — М., 1995. 110 с.

35. Володько, Н. А. Новые подходы к макрофагактивирующей терапии при солидных злокачественных опухолях человека Текст. / Н. А. Володько, А. Ю. Рудницкая, Б. Т. Билынский. — Львов, 1990. С. 59.

36. Гавриленкова, Л. П. Предполагаемые механизмы угнетения показателей иммунного статуса у онкологических больных Текст. / Л. П. Гавриленкова, Б. О. Войтенков, Л. Я. Николаева // Иммунология опухолей / под ред. В. В. Городилова. — Рига, 1982. С. 62.

37. Говалло, В. И. Иммунитет и иммуносупрессия при опухолевом росте Текст. / В. И. Говалло // Вопр. онкологии. 1987. - № 4. - С. 91-99.

38. Головизин, М. В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии Текст. / М. В. Головизин // Иммунология. — 2001. — №6. С. 4-10.

39. Гриневич, Ю. А. Основы клинической иммунологии опухолей Текст. / Ю. А. Гриневич, Л. Я. Каменец. — Киев: Здоровье, 1986. — С. 159.

40. Грутенко, Е. В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей Текст. / Е. В. Грутенко. Новосибирск, 1977. — С. 272.

41. Грязнова, И. М. Количественные и функциональные показатели Т- и В-клеточных компонентов иммунной системы у больных раком яичников Текст. / И. М. Грязнова, И. Н. Головистиков, О. В. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. — 1983. № 4. - С. 19-22.

42. Грязнова, И. М. Изменение активности естественных киллеров у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями яичников Текст. / И. М. Грязнова, А. Н. Чередеева, О. В. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. — 1986. — № 9. — С. 39-43.

43. Гусаров, Ю. Н. Фагоцитарная активность и некоторые цитохимические показатели нейтрофилов у больных раком желудка, леченных 5-фторурацилом Текст. / Ю. Н. Гусаров // Лаб. дело. 1981. - № 8. - С. 449452.

44. Данилов, Л. Н. Влияние рецепторного антагониста ИЛ-1 на развитие ок-сидативного стресса в легких Текст. / Л. Н. Данилов, Е. С. Лебедева, И. В. Двораковская, A.C. Сибирцев, М. М. Илькович // Цитокины и воспаление. 2003. - № 4.

45. Дас, Д. К. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнализации Текст. / Д. К. Дас, Н. Молик // Биохимия. — 2004. Т. 69, вып. 1.-С. 16-24.

46. Дбар, Ж. Н. Экспрессия ангиогенных факторов при РЯ III IV стадии Текст.: автореф. дис. . канд. биол. наук / Ж. Н. Дбар. — М., 2003.

47. Двойрин, В. В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. Текст. / В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, Н. Н. Трапезников; ОНЦ РАМН. М., 1996. - 286 с.

48. Дезенков, А. Н; Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию Текст. / А. Н. Дезенков, И. И. Пелевина, А. С. Саен-ко. -М.: Медицина, 1987. С. 133.

49. Дейчман Г.И. В кн. Канцерогенез Текст. / под ред. Д.Г.Заридзе. М., 2004.-С. 448-473.

50. Дейчман, Г. И. Естественный отбор и ранние изменения фенотипа опухолевых клеток in vivo: приобретение новых механизмов защиты Текст. / Г. И. Дейчман // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 1. - С. 92-111.

51. Дейчман, Г. И. Опухолевые антигены и противоопухолевый иммунитет (врожденный и приобретенный) Текст. / Г. И. Дейчман // Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004. - С. 448-473.

52. Дейчман, Г. И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей Текст. / Г. И. Дейчман // Итоги науки и техники. ВИНИТИ: Онкология. 1984. — Т. 13. -С. 46-97.

53. Дейчман, Г. И. Современные концепции иммунологических взаимоотношений опухоли и организма Текст. / Г. И. Дейчман // Опухолевый рост как проблема биологии развития. — М.: Наука, 1979. — С. 208-231.

54. Дейчман, Г. И. Онкогенные свойства герпетических вирусов Текст. / Г. И. Дейчман // Вирусология. 1976. - № 5. - С. 97-123.

55. Дерман, Б. Регуляция тромбином клеточных функций Текст. / Б. Дер-ман // Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 1. — С. 139-156.

56. Долгушин, И. И. Нейтрофилы и гомеостаз Текст. / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин. — Екатеринбург, 2001. С. 278.

57. Доросевич, А. Е. Циркулирующие и связанные опухолевой тканью иммунные комплексы у больных раком молочной железы Текст. / А. Е. Доросевич // Арх. патологии. — 1983. № 7. - С. 30-36. .

58. Дубинина, Е. Е. Каталазы эритроцитов и цельной крови у новорожденных детей при хронической гипоксии Текст. / Е. Е. Дубинина, Л. Ф. Ефимова, Л. Н. Сафронова, А. Л. Геронимус // Лаб. дело. 1988. — № 8. — С. 16-19.

59. Дюран, Б. Кластерный анализ Текст. / Б. Дюран, П. Оделл. — М., 1973. — 109 с.

60. Ермошина, Н. В. Опухолеассоциированный антиген СА 125 в норме и при патологических состояниях Текст. / Н. В. Ермошина, Н. С. Сергеева, С. А. Ахмедова, М. П. Мимунина, Е. Г. Новикова // Вопр. онкол. — 2000. Т. 46, № 5. - С. 529-537.

61. Жорданиа, К. И. Злокачественные новообразования яичников. Энциклопедия клинической онкологии Текст. / К. И. Жорданиа. — М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2004. 167 с.

62. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников Электронный ресурс. /К.И. Жорданиа // Научная сеть: nature.web.ru — 13.10.2005.

63. Кадагидзе, 3. Г. Субпопуляция лимфоцитов при злокачественном росте Текст. / 3. Г. Кадагидзе // Вопр. онкологии. 1984. - № 1. — С. 90-97.

64. Кадагидзе, 3. Г. Роль и значение показателей иммунного статуса в онкологической клинике Текст. / 3. Г. Кадагидзе, В. И. Купин, Н. Ф. Орел // Иммунология опухолей / под ред. В. В. Городилова. — Рига, 1982.

65. Казанский, Д. Б. Иммунологическая толерантность и селекция опухолевых клеток Текст. / Д. Б. Казанский // Immunology for oncologists, European school of oncology. -M., 2008. C. 73-93.

66. Карпищенко, А. И. Медицинские лабораторные технологии и диагностика Текст.: Справочник: в 2 т. / А. И. Карпищенко. — СПб.: Интермедика, 1999.-С. 27-28.

67. Карселадзе, А. И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников Текст. / А. И. Карселадзе // Практактиче-ская онкология. 2000. - № 4. - С. 14-18.

68. Киселев, Ф. JL Молекулярные основы канцерогенеза у человека Текст. / Ф. JL Киселев, О. А. Павлин, А. Г. Татосян. — М.: Медицина, 1990.

69. Кожевников, Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии Текст. / Ю. Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. — 1985.— Т. 31, № 5. С. 2-7.

70. Колосов, А. Е. Опухоли яичников и прогноз для больных Текст. / А. Е. Колосов. Киров, 1996. - 240 с.

71. Кольцова, Г. Н. Иммунореактивность больных опухолями яичников Текст. / Г. Н. Кольцова, 3. Ш. Гилазутдинова // Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников. — М., 1984.-С. 34-36.

72. Кондакова, И. В. Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. В. Кондакова. Томск, 2005.

73. Копнин, Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор) Текст. / Б. П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65. - С. 5-33.

74. Копнин, Б. П. Мишени действия онкогенов и этиология злокачественных новообразований Текст. / Б. П. Копнин // Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000. - С. 21-56.

75. Копнин, Б. П. Опухолевые супрессоры и мутаторные гены Текст. / Б. П. Копнин // Канцерогенез / под ред. Д. Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004.-С. 125-156.

76. Копнин, Б. П. Современные представления о механизмах злокачественного роста Текст. / Б. П. Копнин // Материалы X Российского онкологического конгресса. М., 2006. — С. 99-102.

77. Коханевич, Е. В. Эффективность дифференциального лечения больных с ранними формами рака шейки матки Текст. / Е. В. Коханевич, Н. Я. Дзюбко, М. П. Клеветенко // Клиническая онкология. 1981. -Вып. 1.-С. 36-39.

78. Красильников, М. А. Сигнальные пути, связанные с фосфатидилинозит-3-киназой, и их значение для роста, выживаемости и злокачественной трансформации клеток Текст. / М. А. Красильников // Биохимия. — 2000. -Т. 65, вып. 1.-С. 68-78.

79. Кудрявцева, Л. И. Иммунологические аспекты доброкачественных опухолей яичников Текст. / Л. И. Кудрявцева, Г. А. Ергунова. — Самара, 1997. — С. 6. Деп. рукопись.

80. Кузьмина, Е. Г. Динамика состояния иммунитета больных раком яичников после комбинированного лечения Текст. / Е. Г. Кузьмина, Л. Н. Дорошенко, Е. С. Пантелеева и др. // Рос. онкологич. журн. — 1999. — № 2. — С. 29-34.

81. Кулинич, С. И. Критерии иммунного дисбаланса при опухолях яичников Текст. / С. И. Кулинич, Е. В. Черняк, В. В. Сидельцев [и др.] // Акушерство и гинекология. 1990. — № 10. — С. 61-63.

82. Лаврова, В. С. Нейтрофилы и злокачественный рост Текст. / В. С. Лаврова, Н. В. Чердынцева, Н. В. Васильев. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992. С. 124.

83. Лавровский, В. А. Иммунологические свойства опухолевых клеток, определяющие степень их злокачественности Текст. / В. А. Лавровский, В. X. Векслер // Успехи совр. биологии. 1981. - № 1.

84. Лавровский, В. А. Спонтанная реверсия опухолевых клеток как источник молчащих метастазов Текст. / В. А. Лавровский, Т. Н. Субханкулова // Цитология. 1998. - Т. 40, № 4. - С. 291-301.

85. Лебедев, К. А. Иммунограмма в клинической практике Текст. / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М., 1990. - 224 с.

86. Ломакин, М. С. Иммунобиологический надзор Текст. / М. С. Ломакин. -М.: Медицина, 1990. С. 201.

87. Лукина, Е. А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты противовоспалительных цитокинов Текст. / Е. А. Лукина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1998. — №5.-С. 7-13.

88. Лушников, Е. Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития Текст. / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Арх. патологии. 1987. - Т. 49. - С. 84-89.

89. Лю, Б. Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения Текст. / Б. Н. Лю // Успехи совр. биологии. 2002. - Т. 122, № 4. -С. 376-389.

90. Лю, Б. Н. Роль митохондрий в развитии и регуляции уровня окислительного стресса в норме, при клеточных патологиях и реверсии опухолевых клеток Текст. / Б. Н. Лю, М. Б. Лю, Б. И. Исмаилов // Успехи совр. биол. 2006. - Т. 126, № 4. - С. 388-398.

91. Лю, М. Б. Активные формы кислорода и пероксигенации в инвазии и ме-тастазировании неоплазм Текст. / М. Б. Лю, И. С. Подобед, А. К. Еды-генова, Б. Н. Лю // Успехи совр. биологии. 2004. - Т. 124, № 4. -С. 329-341.

92. Макаров, О. В. Патогенетические аспекты развития опухолей яичников Текст. / О. В. Макаров // Рос. мед. журн. 1996. - № 6. - С. 26-28.

93. Макаров, О. В. Патогенетические основы диагностики и лечения опухолей яичников Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. В. Макаров. — М., 1990.-20 с.

94. Макаров, О. В. Иммунологические аспекты опухолей яичников Текст. / О. В. Макаров, А. 3. Хашукоева, С. А. Борисенко // Акушерство и гинекология. 1988.-№ 11.-С. 3-6.

95. Максимов, С. Я. Активное выявление синхронных полинеоплазий эндометрия, молочной железы и яичников. Скрининг новые подходы к лечению начального гинекологического рака Текст. / С. Я. Максимов [и др.]. СПб.: Гиппократ, 1993. - С. 24-32.

96. Малыгин, А. М. Естественная противоопухолевая активность спленоци-тов мышей линии СЗНА Текст. / А. М. Малыгин, О. Н. Апреликова // Эксперим. онкология. 1982. - Т. 4, № 3. - С. 37-39.

97. Мацко, Д. Е. Современные методы в практической онкоморфологии Текст. / Д. Е. Мацко, К. В. Шалихова // Практ. онкология. 2007. - Т. 8, №4.-С. 182-187.

98. Юб.Маянский, А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге Текст. / А. Н. Маян-ский, Д. Н. Маянский. Новосибирск: Наука, Сибирское отд-ние, 1989. -341 с.

99. Маянский, Н. А. Каспазонезависимый путь клеточной гибели нейтрофи-лов человека, индуцированный ТЫБ-а Текст. / А. Н. Маянский, Д. Роос, Т. Кайперс // Цитокины и воспаление. 2003. — № 1.

100. Михайлов, В. В. Малигнизация клеток. Опухолевая болезнь Текст. / В. В. Михайлов // Основы патологической физиологии: руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. - С. 264-281.

101. Ш.Моисеева, Н. Б. Активность естественных киллеров и другие показатели клеточного иммунитета у больных опухолями яичников Текст.: авто-реф. дис. . канд. мед. наук / Н. Б. Моисеева. -М., 1986.

102. Моисеенко, В. М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? Текст. /

103. B. М. Моисеенко // Вопр. онкологии. 2004. - Т. 50, № 2. - С. 149-156.

104. Молчанов, О. Е. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей Текст. / О. Е. Молчанов, И. А. Попова, В.К. Козлов [и др.]. СПб., 2001 .-88 с.

105. Напалков, Н. П. Рак у пожилых Текст. / Н. П. Напалков, В. М. Мераби-швили, Е. И. Имянитов; под ред. В. Н. Анисимова, В. М. Моисеенко, Н. П. Хансона. СПб., 2004. - 336 с.

106. Новик, А. А. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза Текст. / А. А. Новик, Т. А. Камилова, В. Н. Цыган. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -137 с.

107. Новиков, В. И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях Текст. / В. И. Новиков, В. И. Карандашов, И. Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002.-180 с.

108. Новиков, В. С. Программированная клеточная гибель Текст. / В. С. Новиков. СПб., 1996. - 276 с.

109. Новиков, Д. К. Противоопухолевые реакции лимфоцитов Текст. / Д. К. Новиков. Минск: Наука и техника, 1988. — С. 16.

110. Новикова, Е. Г. Неадъювантная химиотерапия при злокачественных опухолях яичников: «за» и «против» Текст. / Е. Г. Новикова, И. А. Кор-неева // Совр. онкология. 2003. — Т. 5, № 1.

111. Олиферук, Н. С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности ней-трофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток Текст. / Н. С. Олиферук, А. Н. Ильинская, Б. В. Пинегин // Иммунология. -2005.-№ 1.-С. 10-12.

112. Оценка деятельности онкологического стационара: пособие для врачей Электронный ресурс. / ред. В. М. Мерабишвили, В. В. Старинский // http://www.oncology.tomsk.ru/nii/news/bul.rtf. 2004.

113. Паниченко, И. В. Клиническое значение генетических и количественных показателей клеток опухоли при раке яичников Текст.: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.В. Паниченко. — М., 2006.

114. Паниченко, И. В. Клинико-морфологические факторы прогноза у больных раком яичников Текст. / И. В. Паниченко [и др.] // Акушерство и гинекология. 2004. - № 6. - С. 28-31.

115. Парфенова, Е. В. Система активаторов плазминогена в ремоделировании сосудов и ангиогенеза Текст. / Е. В. Парфенова, О. С. Плеханова, В. А. Ткачук// Биохимия. 2002. - Т. 67, вып. 1. - С. 139-156.

116. Пашкявичус, Р. И. Значение адекватного стадирования для выбора метода лечения и оценки его эффективности у больных раком тела матки и яичников Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. И. Пашкявичус. -Л., 1979.-19 с.

117. Пескин, А. В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК Текст. / А. В. Пескин // Биохимия. 1997. - Т. 62, вып. 12. - С. 1571-1578.

118. Пескин, А. В. Качественные и количественные особенности ферментативной генерации супероксидных радикалов внутриклеточными мембранами опухолей Текст. / А. В. Пескин, И. Б. Збарский // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 8. - С. 32-35.

119. Петров, С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека Текст. / С. В. Петров, Н. Т. Райхлин. — 2-е изд., доп. — Казань, 2000. 288 с.

120. Пигаревский, В. Е. Зернистые лейкоциты и их свойства Текст. /

121. B. Е. Пигаревский. М.: Медицина, 1978. - 128 с.

122. Пилиева, Е. В. Цитохимическая характеристика и фагоцитарные свойства нейтрофилов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких и раком легкого Текст. / Е. В. Пилиева // Врачебное дело. -1981.-№8.-С. 60-61.

123. Пожарисский, К. М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний Текст. / К. М. Пожарисский, Е. Е. Леенман // Арх. патологии. 2000. — № 5. - С. 3-11.

124. Полушкина, И. Н. Молекулярные маркеры как факторы прогноза при серозном раке яичников III — IV стадии Текст.: дис. . канд. мед. наук / И. Н. Полушкина. М., 2002.

125. Постановление Главы администрации Ульяновской области от 11 февраля 2005 г. № 17 «Об утверждении территориальной программы государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи гражданам РФ в Ульяновской области на 2005 г.» Текст.

126. Постановление Главы администрации Ульяновской области от 25 февраля 2004 г. № 20 «Об утверждении территориальной программы государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи гражданам РФ в Ульяновской области на 2004 г.» Текст.

127. Раевский, С. Ю. Онкосупрессор Вс1-2 как возможный посредник между генотоксическим стрессом и нарушением гормонального гомеостаза Текст. / С. Ю. Раевский // Вопр. онкологии. — 2001. — Т. 47, № 2.1. C. 224-228.

128. Райхлин, Н. Т. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях Текст. / Н. Т. Райхлин, А. Н. Райхлин // Вопр. онкологии. 2002. - Т. 48, №2.-С. 159-171.

129. Ровенский, Ю. А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой прогрессии Текст. / Ю. А. Ровенский // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 9.-С. 1204-1221.

130. Ройт, А. Иммунология Текст. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-С. 376-392.

131. НЗ.Рыдловская, А. В. Функциональный полиморфизм гена ТМБ-а и патология Текст. / А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2005.-№ 3.

132. Рыжов, С. В. Молекулярные механизмы апоптотических процессов Текст. / С. В. Рыжов, В. В. Новиков // Рос. биотерапевтический журн. — 2008.-Т. 1, № 3. С. 27-33.

133. Салопова, А. Г. Оптимизация диагностики и мониторинга основных форм гинекологического рака Текст. / А. Г. Салопова, Е. Г. Туквадзе, А. Е. Салопова, А. Д. Макацария // Актуальные проблемы совр. науки. — 2006.-№2.-С. 129-136.

134. Свердлов, В. Д. Некоторые принципы организации сигнальных систем клетки: геном-инструктор или исполнитель Текст. / В. Д. Свердлов // Вестн. РАМН.-2001.-№ 10.-С. 8-19.

135. Севостьянова, Н. В. Особенности иммунологических и вирусологических показателей у онкологических больных Текст. / Н. В. Севостьянова, Т. М. Исаева, Л. Н. Уразова // Вопр. онкологии. — 2001. Т. 47, № 4. — С. 446-448.

136. Серов, В. Н. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников Текст. / В. Н. Серов, Л. И. Кудрявцева. М.: Триада-Х, 2001.-149 с.

137. Синельникова, Т. И. Клинико-иммунологическая и гистологическая характеристика эпителиальных опухолей яичников Текст.: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. И. Синельникова. М., 2004.

138. Славина, Е. Г. Лимфоциты естественные киллеры (Ж) - эффекторные клетки естественной противоопухолевой резистентности Текст. / Е. Г. Славина // Итоги науки и техники. Онкология. - 1984. - Т. 13. — С. 98-141.

139. Сорокин, А. М. Система интерферон естественные клетки-киллеры у больных с опухолями яичников Текст. / А. М. Сорокин, Н. Б. Моисеева, А. Н. Чередеев, И. С. Фролова // Акушерство и гинекология. — 1988. — №5.-С. 23-27.

140. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2004 г. Текст. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. И. Н. Блохина. 2006. - Т. 17, № 3. - С. 97.

141. Тамаева, 3. Э. Зависимость возникновения рецидива рака яичника ранних стадий от прогностических факторов Текст. / 3. Э. Тамаева, К. И. Жорданиа, Т. В. Харитонов [и др.] // Совр. онкология. 2005. - Т. 7, №2.-С. 17-19.

142. Темин, Г. РНК направляет синтез ДНК Текст. / Г. Темин // Природа. — 1972.-№9.-С. 27-39.

143. Терещенко, И. П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса Текст. / И. П. Терещенко, А. П. Кашулина // Патологич. физиология и экспер. терапия. 1993. - № 4. - С. 56-60.

144. Тодоров, И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии Текст. / И. Тодоров. София, 1968. — 468 с.

145. Турпаев, К. Т. Редокс-зависимая регуляция экспрессии генов, индуцируемых окисью азота Текст. / К. Т. Турпаев, Д. Ю. Литвинов // Молекулярная биология. 2004. - Т. 38, № 1. - С. 56-68.

146. Урманчеева, А. Ф. Вопросы эпидемиологии и диагностики рака яичников Текст. / А. Ф. Урманчеева, И. Е. Мешкова // Практическая онкология: избр. Лекции / под ред. С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. — СПб., 2004.-С. 5.

147. Урманчеева, А. Ф. Таксаны в оптимальной химиотерапии рака яичников Текст. / А. Ф. Урманчеева // Совр. онкология. 2002. - Т. 4, № 4.

148. Фильченков, А. А. Апоптоз: краткая история, молекулярные механизмы, методы выявления и возможное значение в онкологии Текст. / А. А. Фильченков, Р. Р. Стойка // Экспер. онкология. — 1996. Т. 18. — С. 435-448.

149. Фишер, М. Е. Изменение крови при распространенных формах рака желудка Текст. / М. Е. Фишер, Е. Ф. Конопля // Клиническая мед. — 1980. — № 11.-С. 84-87.

150. Франциянц, Е. М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни Текст.: автореф. дис. . д-ра биол. наук / Е. М. Франциянц. Ростов н/Д., 1997. - 48 с.

151. Фукс, Б. Б. Генетический анализ взаимодействия опухолевых клеток с клетками естественной резистентности Текст. / Б. Б. Фукс, А. Г. Стер-лина, Б. В. Никоненко // Иммунологические аспекты биологии развития. -М., 1984.-С. 158-165.

152. Хаитов, Р. М. Естественные киллеры: феноменология Текст. / Р. М. Хаитов, А. В. Маджидов // Успехи совр. биологии. 1984. - Т. 97, вып. 1.-С. 3-19.

153. Хайт, О. В. Состояние иммунной системы у больных с доброкачественными эпителиальными опухолями яичников после хирургического лечения Текст. / О. В. Хайт, Ж. А. Краснова // Акушерство и гинекология. -1990.-№ 11.-С. 60-64.

154. Хансон, К. П. Молекулярная генетика рака яичников Текст. / К. П. Хан-сон, Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. 2000. — № 4. — С. 3-6.

155. Харацеюс, Д. А. Удельная скорость роста и макрофагальная инфильтрация экспериментальных опухолей Текст. / Д. А. Харацеюс, Е. В. Мон-цевичюте-Эрингене // Экспериментальная онкология. — 1985. — № 5. -С. 45-47.

156. Харитонова, Т. В. Опухоли яичников (клиника, диагностика, лечение) Текст. / Т. В. Харитонова // Избр. лекции по онкологии / под ред. проф. И. В. Поддубной. М., 2004. - С. 5-93.

157. Хашукоева, А. 3. Изменения показателей функциональной активности Т-лимфоцитов у больных опухолями яичников в процессе лечения Текст. / А. 3. Хашукоева, И. М. Грязнова, И. Н. Головистиков // Регуляция иммунного гомеостаза. Л., 1982. - С. 243-244.

158. Химиотерапия опухолевых заболеваний Текст. / под ред. Н.И. Перево-дчиковой. -М., 2000. С. 140.

159. Чекнев, С. Б. Популяционная динамика противоопухолевой активности естественных киллеров человека Текст. / С. Б. Чекнев, А. Я. Кульберг // Иммунология. 1995. - № 12. - С. 9-12.

160. Чекнев, С. Б. Возрастные аспекты взаимосвязи активности естественных киллеров с системой интерферона Текст. / С. Б. Чекнев, А. М. Сорокин, Л. В. Ковальчук // Иммунология. 1989. - № 4. - С. 70-72.

161. Чердынцева, И. В. Состояние нейтрофильных гранулоцитов у больных со злокачественными новообразованиями Текст. / И. В. Чердынцева, И. В. Богдашин и др. // Вопр. онкологии. 1989. — № 4. - С. 429-433.

162. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России Текст. / В. И. Чиссов, В. В. Старинский. М., 2003.

163. Чумаков, П. М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью Текст. / П. М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т. 65, вып. 1. - С. 34-47.

164. Шапот, В. С. Биохимические аспекты опухолевого роста Текст. / В. С. Шапот. М.: Медицина, 1975. - С. 172.

165. Шапот, В. С. О молекулярно-генетических основах неопластического превращения клетки Текст. / В. С. Шапот, И. М. Миронов // Пат. физиология. 1982. - № 6. - С. 302.

166. Шевелев, А. С. Противоречия иммунологии Текст. / А. С. Шевелев. — М.: Медицина, 1979. 256 с.

167. Шейко, Е. А. Метод флюоресцентно-спектрального анализа функцио-анльной активности лимфоцитов у онкологических больных Текст. / Е. А. Шейко, Э. А. Пиль, JI. Ю. Голотина // Вопр. онкологии. — 1997. — Т. 43.-С. 295-299.

168. Юшков, В. Г. Глюкозоаминогликаны и стволовые кроветворные клетки в норме и при опухолевом росте Текст. / В. Г. Юшков // Стволовые клетки и опухолевый рост. — Киев, 1985. С. 74-76.

169. Abed P., Nakajima М., Welch D. The role of polymorphonuclear leucocytes (PMN) on the growth and metastatic potential of 13762NF mammary adenocarcinoma cells // Int. J. Cancer. 1988. - Vol. 42, № 5. - P. 748-759.

170. Adams J.M., Cory S. The Bcl-2 protein family: arbiters of cell survival // Science. 1998 Aug 28;281(5381):1322-6.

171. Agarwal M.L., Taylor W.R., Chernov M.V., Chernova O.B., Stark G.R. The p53 network. //J Biol Chem. 1998 Jan 2;273(l):l-4.

172. Alcázar J.L., Laparte C., Jurado M., López-García G. The role of transvaginal ultrasonography combined with color velocity imaging and pulsed Doppler in the diagnosis of endometrioma // Fértil Steril. 1997 Mar;67(3):487-91.

173. Allen R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation // Free Radic Biol Med. 2000 Feb l;28(3):463-99.

174. Alleva D.G., Burger C.J., Elgert K.D. Tumor-induced regulation of suppressor macrophage nitric oxide and TNF-alpha production. Role of tumor-derived IL-10, TGF-beta, and prostaglandin E2 // J. Immunol. 1994 Aug 15;153(4):1674-86.

175. American Cancer Society. Statistics 2000 cancer facts and figures selected cancers ovary. Available from URL: http://www.cancer.org. Accessed on 16 Oct. 2000.

176. Apte R., Dvorkin T., Fima E., Song X. Opposing effects IL-la and IL-ip cytokine gene-transfer approaches // Eur Cytokine Netw 1998; 9(3):402.

177. Avila M.A., Fuchs F.J., Lusslig E.S. Total liver superoxide dismutase and serum ceruloplasmin oxidase activities along with murine mammary tumour growth // J. Exper. Clin. Cancer Res. 1988. - Vol. 7. - P. 187-191.

178. Awada A., Klastersky J. Ovarian cancer: state of the art and future directions //Eur. J. Gynaecol Oncol. 2004;25(6):673-6.

179. Baekelandt M., Holm R., Nesland J.M., Trope C.G., Kristensen G.B. Expression of apoptosis-related proteins is an independent determinant of patient prognosis in advanced ovarian cancer // Clin Oncol. 2000 Nov. 15;18(22):3775-81.

180. Baker D.A., Crean J.M., Mann W. et al. Role of nutritional status in natural killer cell activity in patients with ovarian cancer // Tumor Diagn. And Ther. — 1989.-Vol. 10.-P. 198-201.

181. Balkwill F., Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? // Lancet. 2001 Feb 17;357(9255):539-45.

182. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory responses // J Viral Hepat. 1997;4 Suppl 2:6-15.

183. Bandera C.A., Muto M.G., Schorge J.O., Berkowitz R.S., Rubin S.C., Mok S.C. BRCA1 gene mutations in women with papillary serous carcinoma of the peritoneum // Obstet Gynecol. 1998 Oct;92(4 Pt l):596-600.

184. Bartel F., Jung J., Bohnke A., Gradhand E., Zeng K., Thomssen C., Hauptmann S. Both germ line and somatic genetics of the p53 pathway affect ovarian cancer incidence and survival // Clin. Cancer Res. — 2008. Jan. 1; 14(1): p.89-96.

185. Barton C.A., Hacker N.F., Clark S.J., O'Brien P.M. DNA methylation changes in ovarian cancer: implications for early diagnosis, prognosis and treatment // Gynecol Oncol. 2008 Apr;109(l):129-39. Epub 2008 Jan. 29.

186. Beinert T., Mergenthaler H.-G., Sezer O., Loffel J, Binder D, Oehm C, Werner T, Possinger K. Hypoxia in solid tumors // DMW: Dtsch. Med. Wochenschr. 1999. 124, 17. 534-540.

187. Benda I. A. Histologic classification of Tumors of the Ovary / I. A. Benda // G. pathology manual Buffalo. 1994. - Vol. 4. - P. 189-193.

188. Bensaad K., Tsuruta A., Selak M.A., Vidal M.N., Nakano K., Bartrons R, Gottlieb E., Vousden K.H. TIGAR, a p53-inducible regulator of glycolysis and apoptosis // Cell. 2006 Jul 14;126(1): 107-20.

189. Berker B., Dunder I., Ensari A., Cengiz S.D. Prognostic value of p53 accumulation in epithelial ovarian carcinomas. //Arch. Gynecol. Obstet. 2002. — № 266.-P. 205-209.

190. Beutler B.A., Cerami A. Recombinant interleukin 1 suppresses lipoprotein lipase activity in 3T3-L1 cells // J. Immunol. 1985 Dec;135(6):3969-71.

191. Bhan A.K., Des Marais C.L. Immunohistologic characterization of major histocompatibility antigens and inflammatory cellular infiltrate in human breast cancer // J. Nat. Cancer Inst. 1983. - Vol. 71. - P. 507-516.

192. Bratting N., Schuft N. Immunosupressive factoren in serum von Tumorkranken // Gelben H. — 1981. — Vol. 21. P. 149-156.

193. Bray F., Guilloux A., Sankila R., Parkin D.M. Practical implications of imposing a new world standard population // Cancer Causes Control. 2002 Mar; 13(2): 175-82.

194. Bray F., Sankila R., Ferlay J., Parkin D.M. Estimates of cancer incidence and mortality in Europe in 1995 // Eur J Cancer. 2002 Jan;38(l):99-166.

195. Broders A.C. Carcinoma: Grading and practical application / A.C. Broders // Arch. Pathol. 1926. - Vol. 2. - P. 376-380.

196. Bru A., Pastor J.M., Fernaud I., Bru I., Melle S., Berenguer C. Super-Rough Dynamics on Tumor Growth // Phys. Rev. Lett. 1998. 81, 18. 4008-4011.

197. Buchsbaum H.J. Surgical stading of carcinoma of the ovaries / H.J. Buchsbaum, M.F. Brady, G. Delgado // Surg.Gynecol.Obstet. 1989. -Vol. 169.-P. 226-232.

198. Burch H.B., Lahiri S., Bahn R.S., Barnes S. Superoxide radical production stimulates retroocular fibroblast proliferation in Graves' ophthalmopathy // Exp Eye Res. 1997 Aug;65(2):311-6.

199. Burger C.W., De Kraker J., Van Leeuwen F.E. Risk of cancer in offspring of women who underwent in vitro fertilization / Gynecol Oncol. — 2002; 84:525.

200. Chakraborty S., Seyuk V., Nucifora G. Genetic lesions and perturbation of chromatin architecture: A road to cell transformation // J. Cell. Biochem. 2001. 82, 2.310-315.

201. Chan J.K., Tian C., Monk B.J., Herzog T., Kapp D.S., Bell J., Young R.C. Gynecologic Oncology Group. Prognostic factors for high-risk early-stage epithelial ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study // Cancer. 2008 May 15;112(10):2202-10.

202. Chan K.K., Tam K.F., Tse K.Y., Ngan H.Y. The role of regular physical examination in the detection of ovarian cancer recurrence // Gynecol Oncol. 2008 Jun 8.

203. Chan W.Y., Cheung K.K., Schorge J.O., Huang L.W., Welch W.R., Bell D.A., Berkowitz R.S., Mok S.C. Bcl-2 and p53 protein expression, apoptosis, and p53 mutation in human epithelial ovarian cancers // Am J Pathol. 2000 Feb;156(2):409-17.

204. Chang D.M. Negative regulation of IL-1 in immune reactive cells // Immunol Inv 1992; 21(4):333-49.

205. Chao D.T., Korsmeyer S.J. BCL-2 family: regulators of cell death // Annu Rev Immunol. 1998;16:395-419.

206. Charles N., Zanden Jr., Michal J. Birher, Anil K. Sood. Ранние этапы патогенеза рака яичников // J. of clinical oncology. (Русское издание). — 2008. -Т. 2, №2.-С. 149-160.

207. Cho J.M., Manandhar S., Lee H.R., Park H.M., Kwak M.K. Role of the Nrf2-antioxidant system in cytotoxicity mediated by anticancer cisplatin: implication to cancer cell resistance // Cancer Lett. 2008 Feb 18;260(l-2):96-108. Epub 2007 Nov 26.

208. Choi M., Fuller C.D., Thomas C.R.Jr, Wang S.J. Conditional survival in ovarian cancer: results from the SEER dataset 1988-2001 // Gynecol Oncol. 2008 May; 109(2) :203-9.

209. Chowdary D.R., Dermody J.J., Jha K.K., Ozer H.L. Accumulation of p53 in a mutant cell line defective in the ubiquitin pathway // Mol Cell Biol. 1994 Mar; 14(3): 1997-2003.

210. Chun S.Y., Hsueh A.J. Paracrine mechanisms of ovarian follicle apoptosis // J. Reprod. Immunol. 1998. -№ 39. - P. 63-75.

211. Clark R., Klebanoff S. The mieloperoxidase-hydrogen peroxidase-halide system as effector of neutrophil-mediated tumor cell cytotoxity // J. Immunol. -1981.-V. 126, №4.-P. 1295-1301.

212. Classification and staging of malignant tumors in the female pelvis // Acta Obst. Gynecol. Scand. 1971. - Vol. 50. - P. 1-7.

213. Costelli P., Carbo N., Tessitore L., Bagby G.J., Lopez-Soriano F.J., Argiles J.M., Baccino F.M. Tumor necrosis factor-alpha mediates changes in tissue protein turnover in a rat cancer cachexia model // J. Clin Invest. 1993 Dec;92(6):2783-9.

214. Coukos G. Early ovarion cancer / G. Coukos, S. Rubin // Current treatment options in oncology. 2000. - Vol. 1. - P. 129-137.

215. Creasey A.A., Yamamoto R., Vitt C.R. A high molecular weight component of the human tumor necrosis factor receptor is associated with cytotoxicity // Proc Natl Acad Sci USA. 1987 May;84(10):3293-7.

216. Cron I. Phagocytic activity of leukocytes in tumors (clinical studies) // Neoplasma.- 1975. Vol. 22. - P. 211-223.

217. Dabrow M.B., Caradonna S.A. Growth regulation of the human ovarian surface epithelium //Ann.meet.americ.assoc.cancer res.: prog. — 1994. — V. 35. -1631 p.

218. Daponte A., Kostopoulou E., Kollia P., Papamichali R., Vanakara P., Had-jichristodoulou C., Nakou M., Samara S., Koukoulis G., Messinis I.E. LI (CAM) (CD171) in ovarian serous neoplasms // Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(l):26-30.

219. Diebold J., Baretton G., Felchner M., Meier W., Dopfer K., Schmidt M., Lohrs U. Bcl-2 expression, p53 accumulation, and apoptosis in ovarian carcinomas // Am J Clin Pathol. 1996 Mar;105(3):341-9.

220. Dinarello C. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996 Mar 15;87(6):2095-147.

221. Dougherty G.J., McBride W.H. Accessory cells activity of tumor associated macrophages // J. Nat. Cancer Inst. 1986. - Vol.76, №6. - P.541-548.

222. Droge W. Re: «influence of N-acetyl-cystein on hepatic amino acid metabolism in patients undergoing orthotopic liver transplantation» by Taut et al. // Transpl Int. 2001 Dec;14(6):447.

223. Eltabbakh G., Belinson J., Kennedy A. et al. p53 overexpression is not an independent prognostic factor for patients with primary ovarian epithelial cancer // Cancer. 1999, 81, p.733-740.

224. Engelmann J., Bauer G. How can tumor cells escape intercellular induction of apoptosis? // Anticancer Res. 2000:20(4). - P. 2293-2306.

225. ESMO Guidelines Working Group, Vasey P. Epithelial ovarian carcinoma: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. 2007 Apr;18 Suppl 2:iil2-4. No abstract available. Erratum in: Ann Oncol. 2008 May; 19(5): 1027-9.

226. Evans R., Duffy T.M. Activation of the IL-1 pathway during amplification of immune responses in tumor-bearing mice // Cell Immunol. 1987 Mar;105(l):86-98.

227. Fathalla M.F. Contraception and women's health // Br Med Bull. 1993 Jan;49(l):245-51.

228. Faure Vigny H., Heddi A., Giraud S., Chautard D., Stepien G. Expression of oxidative phosphorylation genes in renal tumors and tumoral cell lines // Mol Carcinog. 1996 Jul;16(3):165-72.

229. Fearon K.C.H., Mcmillan D., Preston T. Elevated circulating IL-6 in associated with an acutephase response but reduced fixea hepatic protein synthesis in patients with cancer // Ann Of Surgery 1991; 213(l):26-32.

230. Ferrandina G., Fagotti A., Salerno M. et al. p53 overexpression is associated with cytoreduction and response to chemotherapy in ovarian cancer // Br. J. Cancer. 1999. - 81. - P. 733-740.

231. Ferrara N., Alitalo K. Clinical applications of angiogenic growth factors and their inhibitors // Nat Med. 1999 Dec;5(12):1359-64.

232. Ferrara N., Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor //EndocrRev. 1997 Feb;18(l):4-25.

233. Fetterly G.J., Tamburlin J.M., Straubinger R.M. Paclitaxel pharmacodynamics: application of a mechanism-based neutropenia model // Biopharm Drug Dispos. 2001 Sep;22(6):251-61.

234. Fidler J.I. The influence of organ microenvironment on the response of metastases to chemotherapy. In: Abstr Int Conf «Tumor microenvironment». Tiberies, Israel. 1995. P. 13.

235. Fiers W. The natural immune system: humoral factors // Ed. E. Sim. Oxford. — 1993.-P. 65-119.

236. Folkman J. Tumor angiogenesis // Adv Cancer Res. 1985;43:175-203.

237. Fujimoto J., Sakaguchi H., Aoki I., Khatun S., Tamaya T. Clinical implications of expression of vascular endothelial growth factor in metastatic lesions of ovarian cancers // Br J Cancer. 2001 Aug 3;85(3):313-6.

238. Geisler J., Geisler H., Wiemann M. et al. Quantification of p53 in epithelial ovarian cancer// Gynecol. Oncol. 1997, 66, p.435-438.

239. Ghadersohi A., Odunsi K., Zhang S., Azrak R.G., Bundy B.N., Manjili M.H., Li F. Prostate-derived Ets transcription factor as a favorable prognostic marker in ovarian cancer patients // Int J Cancer. 2008 Jun 19.

240. Gloushankova N., Ossovskaya V., Vasiliev J., Chumakov P., Kopnin B. Changes in p53 expression can modify cell shape of ras-transformed fibroblasts and epitheliocytes // Oncogene. 1997 Dec 11;15(24):2985-9.

241. Gotoh Y., Noda T., Iwakiri R., Fujimoto K., Rhoads C.A., Aw T.Y. Lipid peroxide-induced redox imbalance differentially mediates CaCo-2 cell proliferation and growth arrest // Cell Prolif. 2002 Aug;35(4):221-35.

242. Greenaway J., Moorehead R., Shaw P., Petrik J. Epithelial-stromal interaction increases cell proliferation, survival and tumorigenicity in a mouse model of human epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol. 2008 Feb;108(2):385-94. Epub 2007 Nov 26.

243. Grugel S., Finkenzeller G., Weindel K., Barleon B., Marine D. Both v-Ha-Ras and v-Raf stimulate expression of the vascular endothelial growth factor in NIH 3T3 cells // J. Biol Chem. 1995 Oct 27;270(43):25915-9.

244. Haanen C., Vermes I. Apoptosis: Programed cell death in fetal development. // European Journal of Obstetics & Gynecology and Reproductive Biology. -1996.-№64.-P. 129-133.

245. Hamburger A.W., Whate C. Growth factor for human tumour clonogenetic cells elaborated by macrophages isolated from human malignant effusion // Cancer Immunil. Imunother. 1986. - Vol. 22, № 3. - P. 186-190.

246. Han M.J., Lee S.Y. Proteome profiling and its use in metabolic and cellular engineering//Proteomics. 2003 Dec;3(12):2317-24.

247. Hankinson S.E., Colditz G.A., Hunter D.J., Spencer T.L., Rosner B., Stampfer M.J. A quantitative assessment of oral contraceptive use and risk of ovarian cancer// Obstet Gynecol. 1992 0ct;80(4):708-14.

248. Harris S.R., Panaro N.J., Thorgeirsson U.P. Oxidative stress contributes to the anti-proliferative effects of flavone acetic acid on endothelial cells // Anticancer Res. 2000 Jul-Aug;20(4) :2249-54.

249. Haskill S., Koren H., Becker S. et al. Mononuclear-cell infiltration in ovarian cancer. III. Suppressor-cell and ADCC activity of macrophages from ascitic and solid ovarian tumours // Br. J. Cancer. 1982. - Vol. 45(5). - P. 747-753.

250. Henriksen R., Wilander E., Oberg K. Expression and prognostic significance of Bcl-2 in ovarian tumours // Br J Cancer. 1995 Nov;72(5): 1324-9.

251. Herberman R.B., Bruda M.J., Dyeu J.V. et al. // Natural Killer Cells. Amsterdam: 1982. -P. 37-52.

252. Herod J.J., Eliopoulos A.G., Warwick J., Niedobitek G., Young L.S., Kerr D.J. The prognostic significance of Bcl-2 and p53 expression in ovarian carcinoma//Cancer Res. 1996 May 1;56(9):2178-84.

253. Holschneider C.H., Berek J.S. Ovarian cancer: epidemiology, biology, and prognostic factors // Semin Surg Oncol. 2000 Jul-Aug;19(l):3-10.

254. Huang C., Yang S., Ge R., Sun H., Shen F., Wang Y. ZNF23 induces apop-tosis in human ovarian cancer cells // Cancer Lett. 2008 Aug 8;266(2):135-43. Epub 2008 Apr 1.

255. Igarashi N., Takahashi M., Ohkubo H., Omata K., Iida R., Fujimoto S. Predictive value of Ki-67, p53 protein, and DNA content in the diagnosis of gastric carcinoma//Cancer. 1999 Oct 15;86(8):1449-54.

256. Ishinose Y., Yagava K., Kaku M. et al. Superoxide anion generation by poli-morphonuclear leukocytes enhanced in a patients with colony- stimulating activity- producing cancer // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1985. - Vol. 21. - P. 181-184.

257. Jemal A., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Thun M.J. Cancer statistics, 2007 // CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(l):43-66.

258. Jussila T., Stenback F. Cell proliferation markers and growth factors in ovarian cancer // Ann Med. 1995. - 27(1). - P. 87-94.

259. Kappauf H., Gallmeier W. Nach der Diagnose Krebs. Leben ist eine Alternative. 1995. - S. 54.

260. Karlsson K., Marklund S.L. Heparin-induced release of extracellular superoxide dismutase to human blood'plasma // Biochem J. 1987 Feb 15;242(l):55-9.

261. Kelekar T., Thomson C. Bcl-2-family proteins // Trends Cell Biol. 1998. -Vol. 8, № 3. -P.324-330.

262. Keong A., Herman J., Rabson A.R. Supernatant derived from a human hepatocellular carcinoma cell line (PLC/PRF/5) depresses natural killer (NK) cell activity //Cancer. Immunol. Immunother. 1983. - Vol. 15(3). - P. 183-187.

263. Kiessling R., Petranyi G., Klein G., Wigzell H. Non-T-cell resistance against a mouse Moloney lymphoma // Int. J. Cancer. — 1976. — Vol. 17(2). — P.275-281.

264. Kikuchi Y., Oomori K., Kazawa I., Kato K. Augmented natural killer activity in ovarian cancer patients treated with cimetidine // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1986. - 22, № 9. - P. 1037-1043.

265. Kim J., Cho Y., Kwon D. et all Aberrations of the p53 tumor suppressor gene in human epithelial' ovarian carcinoma // Gynecol. Omcol. 1995, 57, p. 199204.

266. King L.E., Osati-Ashtiani F., Fraker P.J. Apoptosis plays a distinct role in.the loss of precursor lymphocytes during zinc deficiency in mice // J. Nutr. 2002 May;132(5):974-9.

267. Kisielow P., Von Boehmer H. Development and selection of T cells: facts and puzzles // Adv. Immunol. 1995. -V. 58. - P. 87-209.

268. Klaunig J.E., Kamendulis L.M., Xu Y. Epigenetic mechanisms of chemical carcinogenesis//Hum. and Exp. Toxicol. 2000. 19, 10. 543-555.

269. Klebanoff S., Clark R. The neitrofils: functions and clinical disorders. Amsterdam, New York, Oxford: North-Holland Publ. CO. 1978. P.217. 189.

270. Klemi P., Pylkanen L., Kiilholma P. et al. p53 protein detected by immunohis-tochemistry as a prognostic factor in patients with epithelial ovarian carcinoma//Cancer. 1995.-№ 76.-P. 1201-1208.

271. Korenkiewicz A., Merkell K., Prokopowich J. Nitroblue tetrasolium test in patient with neoplasma during surgical treatment // Neoplasma. — 1983. — Vol. 30.-P. 619-622.

272. Korsmeyer SJ. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death // Blood. 1992 Aug 15;80(4):879-86.

273. Kiibler K., Arndt P.F., Wardelmann E., Landwehr C., Krebs D., Kuhn W., van der Ven K. Genetic alterations of HLA-class II in ovarian cancer // Int J Cancer. 2008 Jun 17.

274. Kuo J.Y., Ohmoto Y., Yoshida O. Interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta production in peripheral whole blood from patients with urological cancer // Hiniokika Kiyo 1998; 44(6):397-402.

275. Kupryjanczyk J., Dansonka-Mieszkowska A., Szymanska T., et al. Sponta-neus apoptosis in ovarian carcinomas: a positive association with p53 gene mutation is dependent on growth fraction // Br. J. Cancer (Scotland) 2000, 82. P.579-83.

276. Kurian A.W., Balise R.R., McGuire V., Whittemore A.S. Histologic types of epithelial ovarian cancer: have they different risk factors? // Gynecol Oncol. 2005 Feb;96(2):520-30.

277. Kurjak A., Kupesic S., Anic T., Kosuta D. Three-dimensional ultrasound and power doppler improve the diagnosis of ovarian lesions // Gynecol Oncol. 2000 Jan;76(l):28-32.

278. Kurman R.J., Visvanathan K., Roden R., Wu T.C., Shih IeM. Early detection and treatment of ovarian cancer: shifting from early stage to minimal volumeof disease based on a new model of carcinogenesis // Am J Obstet Gynecol. 2008 Apr; 198(4):349-50.

279. Kurz H., Burri P.H., Djonov V.G. Angiogenesis and vascular remodeling by intussusception: from form to function // News Physiol Sci. 2003 Apr; 18:6570.

280. Lang G.A., Iwakuma T., Suh Y.A., Liu G., Rao V.A., Parant J.M., Valentin-Vega Y.A., Terzian T., Caldwell L.C., Strong L.C., El-Naggar A.K., Lozano G. Gain of function of a p53 hot spot mutation in a mouse model of Li

281. Fraumeni syndrome // Cell. 2004 Dec 17;119(6):861-72.i

282. Lau B.H., Wang-Cheng R.M., Tosk J. Tumor-specific T-lymphocyte cytotoxicity enhanced by low dose of C // J. Leucocyte Biol. 1987. — Vol. 11. - P. 407-411.

283. Le T. Clinically apperent early stage invasive epithelial ovarian carcinoma: should all be treated similarly / T. Le, C.V. Krepart // Gynecol. Oncol. 1985. -Vol. 65.-P. 568-572.

284. Lee C.S., Gogolin-Ewensk N., Brandon M.R. Site-directed differences in the immune response to the fetus // Immunology, Feb89, Vol. 66 Issue 2, p. 312317.

285. Lee M., Durch S., Dale D. et al. Kinetics of tumor induced murine neutrophilia // Blood. 1979. - Vol. 54. - P. 619-632.

286. Leedy D.A., Trune D.R., Kronz J.D., Weidner N., Cohen J.I. Tumor angiogenesis, the p53 antigen, and cervical metastasis in squamous carcinoma of the tongue // Otolaryngol Head Neck Surg. 1994 Oct;l 11(4):417-22.

287. Levine A.J., Momand J., Finlay C.A. The p53 tumour suppressor gene // Nature. 1991 Jun 6;351(6326):453-6.

288. Lopes U.G., Erhardt P., Yao R., Cooper G.M. p53-dependent induction of apoptosis by proteasome inhibitors // J Biol Chem. 1997 May 16;272(20): 12893-6.

289. Lotzova E., Savary C.A., Hersh E.M., Khan A.A., Rosenblum M. Depression of murine natural killer cell cytotoxicity by isobutyl nitrite // Cancer Immunol Immunother. 1984. - № 2. - P. 130-134.

290. Loveless S.E., Heppner G.H. Tumor-infiltrating macrophages of mouse mammary tumour. I. Differential cytotoxity of macrophages from metastatic and non-metastatic tumours // J. Immunol. — 1983. Vol. 131, № 4. — P. 2074-2078.

291. Lowe S.W., Bodis S., McClatchey A., Remington L., Ruley H.E., Fisher D.E., Housman D.E., Jacks T. p53 status and the efficacy of cancer therapy in vivo // Science. 1994 Nov 4;266(5186):807-10.

292. Lukomska B., Olszewski W.L., Engeset A., Kolstad P. The effect of surgery and chemotherapy on blood NK cell activity in patients with ovarian cancer // Cancer. 1983. - Vol. 51(3). - P. 465-469.

293. Lutgendorf S.K., Johnsen E.L., Cooper B., Anderson B., Sorosky J.I., Buller R.E., Sood A.K. Vascular endothelial growth factor and social support in patients with ovarian carcinoma // Cancer. 2002 Aug 15;95(4):808-15.

294. Macho A., Decandin D., Cartedo M. et al. Chloromethyl — X — Rosamine is an aldehyde fixable potential - sensitive fluorochrome for the detection of larly apoptosis // Cytometry. - 1996. - Vol. 25. - P. 333-340.

295. Mano Y., Kikuchi Y., Yamamoto K., Kita T, Hirata J., Tode T., Ishii K., Na-gata I. Bcl-2 as a predictor of chemosensitivity and prognosis in primary epithelial ovarian cancer // Eur J Cancer. 1999 Aug;35(8):1214-9.

296. Marklund S.L. Product of extracellular-superoxide dismutase catalysis // FEBS Lett. 1985 May 20;184(2):237-9.

297. Marks J., Davidoff A., Kerns B. et al. Overexpression and mutation of p53 in epithelial ovarian cancer// Cancer Res. 1991. -51. - P. 2979-2984.

298. Matsubara Y., Funatsu T., Hatakenaka R. et al. Tumorspezifische Antikörper in der regionalen Lymphknoten von Patienten mit Bronchial-Karzinom // Prax. und Klin. Pneumol. 1980. - Vol. 34, №9. - P. 524-532.

299. Mazars R., Pujol P., Maudelonde T. et al p53 mutation in ovarian cancer // Oncogene.-1991.-6.-P. 1685-1690.

300. McGowan L. Misstaging of ovarian cancer / L. McGowan, L.P. Lesher, H.J. Norris // Obstet.Gynecol. 1985. - Vol. 65. - P. 568-572.

301. Merrill S.J. A model of the role of natural killer cells in immune surveillance— II // J Math Biol. 1983. - № 2. - P. 153-162.

302. Moore M., Moore K. Intratumor host cells of transplanted rat neoplasms of different immunogenicity // Ibid. 1977. - Vol. 19. - P. 803-809.

303. Morrissey P., Charrier K., Bressler L., Alpert A. The influence of IL-1 treatment on the reconstitution of the hemopoietic and immune systems after sublethal radiation // J. Immunol. 1988 Jun 15;140(12):4204-10.

304. Mosselmans R., Hepburn A., Dumont J.E., Fiers W., Galand P. Endocytic pathway of recombinant murine tumor necrosis factor in L-929 cells // J. Immunol. 1988 Nov 1;141(9):3096-100.

305. Munoz K.A. Patters of care for women with ovarian cancer in the United States / K.A. Munoz, L.C. Harlan, E.L. Trimble // Clin. Oncol. 1997. -Vol. 15.-P. 3408-3415.

306. Nakayama A., Ogawa A., Fukuta Y., Kudo K. Relation between lymphatic vessel diameter and clinicopathologic parameters in squamous cell carcinomas of the oral region // Cancer. 1999 Jul 15;86(2):200-6.

307. Nabel G., Allard W.J., Cantor H. A cloned cell line mediating natural killer cell function inhibits immunoglobulin secretion // J Exp Med. 1982 Aug l;156(2):658-63

308. Nash J.R.G. Macrophages in human tumours: an immunohistochemical study // J. Pathol. 1982. - Vol. 136, № 2. - P. 73-83.

309. Nerom G.T., Hellstrom J., Hellstrom K.E. Suppressor mechanisms in tumor immunity // Experimentia. 1983. - Vol. 39. - P. 235-242.

310. Nicoletti G., Lollini P., Bagnara G. et al. Are colony-stimulating factor producing cell facilitated in the metastatic process? // Anticancer Res. — 1987. — Vol. 67, № 4. P. 803-807.

311. Nicoletti J., Migliorati J. Rapid and simple method of measurement of nuclear apoptosis // J. Immunol. Muth. 1991. - Vol. 139. - P. 271-279.

312. Norman R.J., Brannstorm M. Cytokines in the ovary: pathophysiology and potential for pharmacological intervention // Pharmacol Ther.1996; 69(3):219-36.

313. Oberley L.W., Oberley T.D. Role of antioxidant enzymes in cell immortalization and transformation // Mol Cell Biochem. 1988 Dec;84(2):147-53.

314. Oka M., Iizuka N., Yamamoto K., Gondo T., Abe T., Hazama S. The influence of IL-6 on the growth of human esophageal cancer cell lines // J Interfer Cytokine Res 1996; 16:1001-6.

315. Olive K.P., Tuveson D.A., Ruhe Z.C., Yin B., Willis N.A., Bronson R.T., Crowley D., Jacks T. Mutant p53 gain of function in two mouse models of Li-Fraumeni syndrome // Cell. 2004 Dec 17; 119(6):847-60.

316. Pal T., Permuth-Wey J., Sellers T.A. A review of the clinical relevance of mismatch-repair deficiency in ovarian cancer // Cancer. 2008 Jun 9.

317. Pervin S., Singh R., Gau C.L., Edamatsu H., Tamanoi F., Chaudhuri G. Potentiation of nitric oxide-induced apoptosis of MDA-MB-468 cells by farnesyl-transferase inhibitor: implications in breast cancer // Cancer Res. 2001 Jun 15;61(12):4701-6.

318. Phelin R.T. The immune reaction as a stimulator of tumor growth // Science. -1972.-V. 176.-P. 170-171.

319. Piancatelli D., Romano P., Schastiani, Adurno D., Casciane I. Local expression of cytokines in human colorectal carcinoma: evidence of specific inter-leukin-6 expression // J. Immunother. 1999; 22(l):25-32.

320. Pisani P., Bray F., Parkin D.M. Estimates of the world-wide prevalence of cancer for 25 sites in the adult population // Int J Cancer. 2002 Jan 1;97(1):72-81.

321. Plaxe S.C. Epidemiology of low-grade serous ovarian cancer // Am J Obstet Gynecol: 2008 Apr;198(4):459.el-8; discussion 459.e8-9.

322. Pledger D.R., Belfield A. The effect of excess antigen on the enzymelinked immunosorbenti assay of onco- plasental proteisn // J. Immunol. Meth. — 1983. Vol. 61. - P. 227-232.

323. Plytycz B. In vitro interaction of murine peritoneal macrophages and sarcoma cells. I. Promotion of tumor cells proliferation by macrophages // Virchows Arch. Abt. B. Cell. Pathol. 1986. - Vol. 50, № 3. - P. 285-292.

324. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., Kinzler K.W., Vogelstein B. A model for p53-induced apoptosis//Nature. 1997 Sep 18;389(6648):300-5.

325. Portacal O., Ozakaya O., Inal M.E., Bozan B., Kosan M., Sayek I. Coenzyme Q10 concentrations and antioxidant status in tissues of breast cancer patients // Clin. Biochem. 2000. 33, 4. 284-297.

326. Preethi T.R., Chacko p., Kesari A.I., Praseeda I., Chellam V.G., Pillai M.R. Apoptosis in epithelial ovarian tumors // Pathol. Res. Pract. 2002. — 198(4).-P. 273-280.

327. Prives C. Signaling to p53: breaking the MDM2-p53 circuit // Cell. 1998. -Vol. 95(1).-P. 5-8.

328. Punnonen K. Activities of antioxidant enzymes and lipid peroxidation in endometrial cancer // Europ. J. Cancer. 1993. - V. 29 A. - P. 266-269.

329. Qu D., Qu H., Fu M., Zhao X., Liu R., Sui L., Zhan Q. Increased expression of Nip, a potential oncogene in ovarian cancer, and its implication in carcinogenesis // Gynecol Oncol. 2008 Jun 5.

330. Radi R., Turrens J.F., Chang L.Y., Bush K.M., Crapo J.D., Freeman B.A. Detection of catalase in rat heart mitochondria // J Biol Chem. 1991 Nov 15;266(32):22028-34.

331. Ray S., Ray M. Does excessive adenosine 5'-triphosphate formation in cells lead to malignancy? A hypothesis on cancer // Med. Hypothesis. 1997. 48, 6. 473-476.

332. Reed J.C. Mechanisms of apoptosis avoidance in cancer // Current Opin. Oncol. 1999. 11, 1.68-75.

333. Reed J.C., Kitada S., Takayama S. and Miyashita T. Regulation of chemore-sistance by the Bcl-2 oncoprotein in non-Hodgkin's lymphoma and lymphocytic leukemia cell lines // Ann. Oncol., 1994. Vol. 5. - Suppl. 1. - P. 61-65.

334. Reles A., Press M., Schunborn I., et al. Overexpression of p53 protein in ovarian carcinomas correlation with histopathologic data and clinical course // Gynaecol. Geburtshlf. Rund. 1995, 35, p.93-97.

335. Rohn W., Tang L.P., Dong Y., Benveniste E.N. IL-1 beta inhibits IFN-gamma-induced class II MHC expression by suppressing transcription of the class II transactivator gene // J Immunol 1999; 162(2):886-96.

336. Rowley D.A., Halliwell B. DNA damage by superoxide-generating systems in relation to the mechanism of action of the anti-tumour antibiotic adriamycin // Biochim Biophys Acta. 1983 Nov 22;761(l):86-93.

337. Rustin G.J., Nelstrop A.E., McClean P., Brady M.F., McGuire W.P., Hoskins W.J., Mitchell H., Lambert H.E. Defining response of ovarian carcinoma to initial chemotherapy according to serum CA 125 // J Clin Oncol. 1996 May; 14(5): 1545-51.

338. Sabatini M., Yates A.J., Garrett I.R., Chavez J., Dunn J.F., Bonewald L., Mundy G.R. Increased production of tumor necrosis factor by normal immune cells in a model of the humoral hypercalcemia of malignancy // Lab Invest. 1990 Nov;63(5):676-82.

339. Saclarides T.J. Angiogenesis in colorectal cancer // Surg Clin North Am. 1997 Feb;77(l):253-60.

340. Sakai K., Kaku T., Kamura T. et al. Comparison of p53, Ki-67, and CD44v6 expression between primary and matched metastatic lesions in ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 1999, 72(3), p.360-366.

341. Sandstrom P.A., Roberts B., Folks T.M., Buttke T.M. HIV gene expression enhances T cell susceptibility to hydrogen peroxide-induced apoptosis // AIDS Res Hum Retroviruses. 1993 Nov;9(l 1):1107-13.

342. Schattner A., Duggan D.B. Natural killer cells—toward clinical application // Am J Hematol. 1985. - № 4. - P. 435-443.

343. Schrondorf T., Engel H., Lindemann C. et al. Cellular characteristics of peripherial blood lymphocytes and tumor- infiltrating lymphocytes in patients with gynecological tumors // Cancer Immunol. Immunother. 1997. — Vol. 44.-P. 88-96.

344. Schwarz R., Monner D. Granulocytosis and colony stimulating factor (CSF) produced by mouse lymphoma cells with low and high metastatic capacity // Aspecte Klin. Oncol. Stuttgart., N.Y. 1984. - P. 873.

345. Sen U., Sankaranarayanan R., Mandal S., Ramanakumar A.V., Parkin D.M., Siddiqi M. Cancer patterns in eastern India: the first report of the Kolkata cancer registry // Int J Cancer. 2002 Jul 1;100(1):86-91.

346. Sengupta S., Michener C.M., Escobar P., Belinson J., Ganapathi R. Ovarian cancer immuno-reactive antigen domain containing 1 (OCIAD1), a key player in ovarian cancer cell adhesion // Gynecol Oncol. 2008 May;109(2):226-33.

347. Sherr C.J. Tumor surveillance via the ARF-p53 pathway // Genes Dev. 1998 Oct 1;12(19):2984-91.

348. Shimizy Y. Toward the development of a universal grading system for ovarian epithelial carcinoma / Y. Shimizy // Cancer. 1998. - Vol. 82. - P. 893901.

349. Skirnisdottir I., Seidal T., Gerdin E., Sorbe B. The prognostic importance of p53? Bcl-2 and bax in early stage epithelial ovarian carcinoma treated with adjuvant chemotherapy //Gynecol. Cancer. 2002. - № 12. - P. 265-276.

350. Slater T.F. Necrogenic action of carbon tetrachloride in the rat: a speculative mechanism based on activation // Nature (London), 1966. — V. 209. — P. 3640.

351. Soussi T., Dehouche K., Beroud C. p53 website and analysis of p53 gene mutations in human cancer: forging a link between epidemiology and carcinogenesis. Hum Mutat 2000;15:105-13.

352. Spaczynski R.Z., Arici A., Duleba A.J. Tumor necrosis factor-alpha stimulates proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. //Biol. Reprod.1999 Oct; 61(4):993-8.

353. Srivastava M.D., Lippes J., Srivastava B.I. Cytokines of the human reproductive tract // Am J Reprod Immunol. 1996 Sep;36(3):157-66.

354. Starkey J., Liggit H., Jones W., Hosick H. Influence of migratory blood cells to vascular endothelium // Int. J. Cancer. 1984. - Vol. 34. - P. 535-543.

355. Steele J., Brown M., Eremin O. Characterization of macrophages infiltrating mammary carcinomas // Brit. J. Cancer. — 1985. — Vol. 51, № 1'. — P. 135-138.

356. Steinman R.M., Pack M., Inaba K. Dendritic cells in the T-cell areas of lymphoid organs // Immunol. Rev. 1997. - Vol. 156. - P. 25-37.

357. Storey D.J., Rush R., Stewart M., Rye T., Al-Nafussi A., Williams A.R., Smyth J.F., Gabra H. Endometrioid epithelial ovarian cancer : 20 years of prospectively collected data from a single center // Cancer. 2008 May 15;112(10):2211-20.

358. Stovroff M.C., Fraker D.L., Travis W.D., Norton J.A. Altered macrophage activity and tumor necrosis factor: tumor necrosis and host cachexia //.J Surg Res. 1989 May;46(5):462-9.

359. Tanaka K., Kasahara M. The MHC class I ligand-generating system: roles of immunoproteasomes and the interferon-gamma-inducible proteasome activator PA28 // Immunol Rev. 1998 Jun; 163:161 -76.

360. Tartour E., Pannetier C., Mathiot C., Teilland J., Sautes C. Prognostic value of cytokine and Fcg-receptor assays in oncology // Immunol Lett 1995; 44 : 145-8.

361. Terada K., Mattson D., Goo D., Shimezu D. DNA aneuploidy in associated with increased mortality for stage I endometrial cancer // Gynecol. Oncol. — 2004. Dec. 95(3). - P. 438-487.

362. Tilg H., Trehu E., Atkins M., Dinarello C., Mier J. Interleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 // Blood 1994; 83:113.

363. Toge T., Yanagawa E., Nakanishi et al. Concavalin A activated suppressor cell activity in gastric cancer patients // Gann. Jap. J. Cancer Res. — 1980. — Vol. 71.-P. 784-789.

364. Turano L., Laudico A., Esteban D., Pisani P., Parkin D. Reduction of Death Certificate Only (DCO) Registrations by Active Follow Back // Asian Pac J Cancer Prev. 2002;3(2):133-135.

365. Uehara A., Gottschall P.E., Dahl R.R., Arimura A. Stimulation of ACTH release by human interleukin-1 beta, but not by interleukin-1 alpha, in conscious, freely-moving rats // Biochem Biophys Res Commun. 1987 Aug 14;146(3):1286-90.

366. Vaidya M., Mistry B., Sen P. Estimation of immunoglobulins in malignancies of the gasnrointestinal tract // Indian. J. Cancer. 1979. - Vol. 16, № 3-4. -P. 47-52.

367. Vargas M.P., Vargas H.I., Kleiner D.E., Merino M.J. Adrenocortical neoplasms: role of prognostic markers MIB-1, P53, and RB // Am J Surg Pathol. 1997 May;21(5):556-62.

368. Vartiainen J., Lassus H., Lehtovirta P., Finne P., Alfthan H., Butzow R., Stenman U.H. Combination of serum hCG beta and p53 tissue expression dedefines distinct subgroups of serous ovarian carcinoma // Int J Cancer. 2008 May l;122(9):2125-9.

369. Vizcaino A.P., Moreno V., Lambert R., Parkin D.M. Time trends incidence of both major histologic types of esophageal carcinomas in selected countries, 1973-1995 // Int J Cancer. 2002 Jun 20;99(6):860-8. Erratum in: Int J Cancer 2002 Oct 20;101(6):599.

370. Von Gruenigen V., Daly B., Gibbons H., Hutchins J., Green A. Indicators of survival duration in ovarian cancer and implications for aggressiveness of care // Cancer. 2008 May 15;112(10):2221-7.

371. Vujanovic N., Merkas Z., Tomin R. et al. Polymorphonuclear leukocyte migration inhibition factors in sera of patients with malignant tumors // Period. Biologorum.- 1983,-Vol. 85.-P. 369-370.

372. Walsh S.R., Cook E.J., Goulder F., Justin T.A., Keeling N.J. Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in colorectal cancer // J Surg Oncol. 2005 Sep l;91(3):181-4.

373. Warr G.W., Rosenshein I.L., DeLuca D. Beta 2 microglobulin-like polypeptide of the goldfish, Carassius auratus // Mol. Immunol. 1984. - Vol. 21(1). -P. 105-108.

374. Weisz L., Oren M., Rotter V. Transcription regulation by mutant p53 // Oncogene. 2007 Apr 2;26(15):2202-11.

375. Wewers M.D., Dare H.A., Winnard A.V., Parker J.M., Miller D.K. IL-1 beta-converting enzyme (ICE) is present and functional in human alveolar macrophages: macrophage IL-1 beta release limitation is ICE independent // J Immunol 1997; 159(12):5964-72.

376. Whiteside T., Miescher S., Hurlimann J. Separation, phenotypic and limiting dilution analysis of T-lymphocytes infiltrating human solid tumours // Int. J. Cancer. 1986. - Vol. 37. - P. 803-811.

377. Whiteside T.L., Herberman R.B. The role of natural killer cells in human disease // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - Vol. 53(1). - P. 1-23.

378. Whitewell H.L., Hughes H.P.A., Moore M et al. Expression of major histocompatibility antigens and leukocyte in benigh and malignant human breast disease // Brit. J. Cancer. 1984. - Vol. 49. - P. 161-172.

379. Williams L.H., Choong D., Johnson S.A., Campbell I.G. Genetic and epige-netic analysis of CHEK2 in sporadic breast, colon, and ovarian cancers // Clin Cancer Res. 2006 Dec l;12(23):6967-72.

380. Witham J., Valenti M.R., De-Haven-Brandon A.K., Vidot S., Eccles S.A., Kaye S.B., Richardson A. The Bcl-2/Bcl-XL family inhibitor ABT-737 sensitizes ovarian cancer cells to carboplatin // Clin Cancer Res. 2007 Dec l;13(23):7191-8.

381. Wrone-Smith T., Bergstorm J., Quevedo M.E., Reddy V., Gutirrez-Steil C., Nickoloff B.J. Differential expression of cell survival and cell cycle regulatory proteins in cutaneous squamoproliferative lesions // J. Dermatol. Sci. 1999; 19(l):53-67.

382. Yamasaki F., Tokunaga O., Sugimori H. Apoptotic index in ovarian carcinoma: correlation with clinicopathologic factors and prognosis // Gynecol Oncol. 1997 Sep;66(3):439-48.

383. Yang J.L., Qu X.J., Yu Y., Kohn E.C., Friedlander M.L. Selective sensitivity to carboxyamidotriazole by human tumor cell lines with DNA mismatch repair deficiency // Int J Cancer. 2008 Jul 15;123(2):258-63.

384. Yang L., Klint A., Lambe M., Bellocco R., Riman T., Bergfeldt K., Persson I., Weiderpass E. Predictors of ovarian cancer survival: a population-based prospective study in Sweden // Int J Cancer. 2008 Aug l;123(3):672-9.

385. Zanetta G. The accuracy of staging: an impoltant prognostic determinator in stage 1 ovarian carcinoma /G. Zanetta, S. Rota, S. Chiari // Ann. Oncol. — 1998.-Vol. 9, № 10.-P. 1097-1101.

386. Zapata J.M., Krajewska M., Krajewski S., Huang R.P., Takayama S., Wang H.J., Adamson E., Reed J.C. Expression of multiple apoptosisregulatory genes in human breast cancer cell lines and primary tumors // Breast Cancer Res Treat 1998; 47(2): 129-40.

387. Zerler B. The soluble interleukin-2 receptor as a marker for human neoplasia and immune status // Cancer Cells 1991; 3(12):471.

388. Zhang S., Balch C., Chan M.W., Lai H.C., Matei D., Schilder J.M., Yan P.S., Huang T.H., Nephew K.P. Identification and characterization of ovarian cancer-initiating cells from primary human tumors // Cancer Res. 2008 Jun 1;68(11):4311-20.