Радионуклидные методы исследования в оценке легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Завадовский, Константин Валерьевич

• Завадовский, Константин Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Завадовский, Константин Валерьевич

Список сокращений. ^

Введение.

Глава 1. Современные методы исследования гемодинамики малого круга при врожденных пороках сердца, ассоциированных с лево-правым сбросом крови (обзор литературы).

1.1. Распространенность и эпидемиология врожденных пороков сердца.

1.2. Изменения центральной и внутрисердечной гемодинамики при легочной гипертензии.

1.3. Изменения сосудистого русла легких по данным морфологии.

1.4. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании легочной гипертензии и сердечной недостаточности

1.5. Значение рентгенологических методов исследования в определении изменений легочных сосудов.

1.6. Радионуклидные методы исследования малого круга кровообращения при врожденных пороках сердца.

1.7. Методы оценки резервных возможностей легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Радионуклидные методы исследования.

2.2.1.1. Радионуклидная ангиопульмонография.

2.2.1.2. Перфузионная сцинтиграфия легких.

2.2.2. Метод определения концентрации стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови.

2.2.3. Методы статистического анализа.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Показатели радионуклидной ангиопульмонографии в норме и у детей с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым сбросом крови.

3.2.Показатели радионуклидной ангиопульмонографии после коррекции порока.

3.3. Влияние периферических вазодилататоров на состояние малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца.

3.3.1. Влияние нитроглицерина на показатели радионуклидной ангиопульмонографии в норме и при врожденных пороках сердца.

3.3.2. Влияние нифедипина на показатели радионуклидной ангиопульмонографии в норме и при врожденных пороках сердца.

3.3.3. Изменение показателей радионуклидной ангиопульмонографии при выполнении пробы с эналаприла-том в норме и у пациентов с врожденными пороками сердца.

3.4. Уровень стабильных метаболитов оксида азота у детей до и после коррекции врожденного порока сердца. 92 3.4.1. Влияние фармакологической пробы с эналапри-латом на концентрацию стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови детей с врожденными пороками сердца.

3.4.2. Корреляция параметров радионуклидной ангиопульмонографии и уровня стабильных метаболитов оксида азота в крови детей с врожденными пороками сердца.

3.5. Перфузионная сцинтиграфия легких у больных с врожденными пороками сердца.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Радионуклидные методы исследования в оценке легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца»

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), 1-2% всех новорожденных появляются на свет с пороками сердца [16,10] , которые являются основной причиной детской смертности, как в России, так и за рубежом [13,65] . Так, в США ежегодно рождается до 30-35 тыс. детей с врожденными пороками сердца (ВПС), а в России (по данным официальной статистики) - 20-22 тыс. [48,65].

Как известно, более чем в 50% случаев при ВПС имеет место гиперволемия малого круга кровообращения (МКК) с развитием легочной гипертензии (ЛГ), прогрессирование которой приводит к возникновению функциональных, а затем и структурных изменений сосудистой стенки [41,16,10]. Это, в свою очередь, способствует формированию правожелудочковой сердечной недостаточности и отрицательно отражается на результатах хирургического лечения [41,16,10].

Ведущим способом оценки легочной гемодинамики у данной категории пациентов является прямая манометрия полостей сердца и крупных сосудов с определением резервных возможностей МКК [23] . Результаты такого обследования, в большинстве случаев, определяют показания к радикальной коррекции порока. Однако инвазивный характер эндоваскулярной диагностики существенно ограничивает её широкое применение в ходе динамической оценки течения заболевания. В связи с этим, разработка неинвазивных способов изучения легочной гемодинамики при ВПС представляет собой актуальную научно-практическую задачу.

В наибольшей степени требованиям объективной оценки легочной микроциркуляции отвечают способы радионуклидной индикации - радионуклидная ангиопульмонография (РАПГ) и перфузионная сцинтиграфия легких (ПСЛ). Эти исследования являются неинвазивными, необременительными для пациента и обеспечивают получение разносторонней объективной информации о функциональном состоянии МКК [55] . Однако работы, посвященные этим вопросам, единичны [200] и не содержат сведений об изучении гемодинамических резервов МКК. Вместе с тем, именно резервные возможности микроциркуляции легких, во многих случаях, определяют прогноз оперативного лечения пациентов с ВПС. В то же время, остается неясным, в какой степени сосудистые изменения в МКК, выявленные при помощи радионук-лидных методов, зависят от нарушения продукции вазоактивных субстанций легочными эндотелиоцитами.

Дело в том, что легочная гипертензия сопровождается дисфункцией многих гуморальных механизмов регуляции сосудистого тонуса, в том числе и нарушением продукции оксида азота (N0) [37, 141], который еще до 70-х годов прошлого столетия считался токсичным агентом внешней среды, способным взаимодействовать с гемоглобином. Однако в 198 0 году Р. Фрошгутт и Г. Завадский опубликовали в журнале "Nature" работу о факторе релаксации эндотелия [109], а в 1987 г. С. Манкада доказал, что этим фактором является неорганический нитрат [175]. Обнаружилось, что большинство веществ, влияющих на тонус сосудов, вызывает выделение из эндотелия N0, который в свою очередь и способствует релаксации гладкой мускулатуры. Важно отметить, что когда указанные вещества при повреждении сосудистого эндотелия попадают непосредственно на гладкомышечную клетку, их действие может быть прямо противоположным, т.е. вызывать вазоконстрикцию [3 5].

Таким образом, несмотря на динамичное развитие современной ядерной медицины, проблема сцинтиграфической диагностики нарушений легочной гемодинамики у пациентов с врожденными пороками сердца, далека от своего разрешения:

• не определена радионуклидная семиотика поражения малого круга кровообращения при различной степени выраженности легочной гипертензии;

• не отработаны методические подходы к оценке резервных возможностей легочных сосудов при врожденных пороках сердца с лево-правым сбросом крови;

• остается неясным, в какой степени сосудистые изменения в малом круге кровообращения, выявленные при помощи ра-дионуклидных методов исследования, зависят от нарушения продукции вазоактивных субстанций легочными эндотелио-цитами.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать методические основы радионуклидной диагностики патологии малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым сбросом крови и развитием легочной гипертензии.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить наиболее информативные сцинтиграфические критерии диагностики гемодинамических нарушений в системе малого круга у детей с врожденными пороками сердца в зависимости от степени легочной гипертензии.

2. Используя радионуклидную ангиопульмонографию и перфузи-онную сцинтиграфию легких, отработать диагностические приемы исследования резервных возможностей сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца .

3. Оценить зависимость изменений сцинтиграфических параметров малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца от характера нарушений N0-продуцирующей функции легочного эндотелия.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Впервые показано, что наиболее информативными показателями радионуклидной ангиопульмонографии, отражающими состояние легочной'гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца, являются артериальное модальное время и период полуопорожнения правого желудочка.

Получены новые данные о том, что изменения вышеуказанных индексов, после коррекции порока, позволяют наиболее объективно оценить эффект хирургического вмешательства в отношении легочной гемодинамики.

Для оценки вклада вазомоторного компонента в генез формирования легочной гипертензии впервые использован подход, основанный на использовании радионуклидной ангиопульмонографии в сочетании с фармакологическими тестами.

При помощи радиоизотопного исследования малого круга кровообращения показано, что транзиторное улучшение легочной гемодинамики в ответ на применение вазодилататоров (нитроглицерин, нифедипин, эналаприлат) позволяет прогнозировать благоприятное течение послеоперационного периода.

Оригинальным является положение о том, что радионуклид-ное исследование легочной гемодинамики в комплексе с определением концентрации нитрит- и нитрат-анионов в плазме крови пациентов с врожденными пороками сердца существенно расширяет возможности диагностики нарушений реактивности легочных сосудов, повышая точность прогностической оценки течения послеоперационного периода.

Полученные в работе результаты позволяют значительно расширить существующие представления о патогенезе легочной гипертензии и возможностях неинвазивной диагностики морфо-функциональных нарушений в системе МКК. Предлагаемые методические подходы могут быть с успехом использованы для объективной оценки состояния пациентов с ВПС, решения вопроса об операбельности больных с высокой степенью легочной ги-пертензией и определения прогноза их реабилитации.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Основные результаты проведенных исследований внедрены в работу лаборатории радионуклидных методов исследования, отделений детской кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН. По результатам работы подана заявка на изобретение «Способ прогнозирования течения легочной гипертензии у больных с врожденными пороками сердца» (№2004118157) с приоритетом от 15.06.2004. Материалы диссертации используются в учебно-методическом процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебно-профилактического, педиатрического и медико-биологического факультетов на кафедре лучевой диагностики и лучевой терапии ГОУВПО Сибирского государственного медицинского университета.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Радионуклидная ангиопульмонография и перфузионная сцин-тиграфия легких позволяют существенно повысить объективность комплексной оценки легочной гемодинамики у пациентов с врожденными пороками сердца.

2. Использование острых фармакологических тестов с вазо-дилататорами в процессе выполнения радионуклидной ангиопульмонографии дает возможность адекватной оценки функциональных резервов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца.

3. Применение радионуклидных методик в сочетании с определением концентрации стабильных метаболитов оксида азота нитрит- и нитрат-анионов в плазме крови помогает значительно улучшить диагностику нарушений реактивности сосудов малого круга кровообращения и более точно прогнозировать исход оперативной коррекции порока.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на: ежегодных конгрессах Европейского общества ядерной медицины в Голландии (Амстердам, 2 0 03) и Турции (Стамбул, 2005) ; одиннадцатом Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2005); первом съезде кардиологов Сибирского Федерального округа (Томск, 2005); четвертом, пятом и шестом ежегодном семинаре «Актуальные вопросы фармакотерапии и хирургического лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» (Томск, 2003, 2004,

2005) ; третьей региональной конференции «Достижения современной лучевой диагностики в клинической практике» (Томск, 2004); седьмой и восьмой ежегодных сессиях Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всероссийской научной конференцией молодых ученых по проблемам сердечно-сосудистой хирургии и кардиологии (Москва, 2003, 2004) ; Российском Национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004); тридцать второй ежегодной конференции Британского общества ядерной медицины в Англии (Брайтон, 2004); пятом ежегодном Всероссийском научном форуме «Радиоло-гия-2004» (Москва, 2004);

Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» (Ленинск-Кузнецкий, 2003).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 34 работы, из них 2 главы в коллективной монографии «Коронарная и сердечная недостаточность» под ред. P.C. Карпова (Томск, 2005) и «Радионуклидная диагностика для практических врачей» под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова (Томск, 2004); 3 статьи в отечественных журналах, 2 9 - в тезисах и материалах международных (5), всероссийских (15) и регионарных (9) конференций .

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 170 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами, 18 рисунками, состоит из ведения; обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам; главы собственных результатов и из обсуждения; заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 219 источников, из них 65 отечественных и 154 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Завадовский, Константин Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Наиболее информативными сцинтиграфическими показателями, позволяющими выявить нарушения легочной гемодинамики у детей с врожденными пороками сердца, являются артериальное модальное время и период полуопорожнения правого желудочка .

2. Для гиперволемии малого круга кровообращения без клинически выраженной легочной гипертензии характерно уменьшение артериального модального времени радионуклидной ангио-пульмонограммы, обусловленное компенсаторным усилением ин-тропной функции правого желудочка, а при повышенном давлении в а. ри1шопаИз - как увеличение артериального модального времени, так и замедление периода полуопорожнения правого желудочка.

3. Диагностический подход к исследованию резервных возможностей сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца включает в себя выполнение радионуклидной ангиопульмонографии до, и после введения вазоди-лататоров (нитроглицерин, нифедипин, эналаприлат). Выявленное при этом увеличение артериального модального времени и периода полуопорожнения правого желудочка не менее чем на 10% от базального уровня позволяет предполагать сохраненную реактивность легочных микрососудов и служит благоприятным прогностическим признаком.

4. Обнаружение на исходных перфузионных сцинтиграммах мозаичной картины распределения "шТс-МАА в микроциркуляторном русле легких и визуализация структур большого круга кровообращения (головной мозг, почки) являются прогностически неблагоприятными признаками течения послеоперационного периода .

5. Значения сцинтиграфических параметров, характеризующих состояние малого круга кровообращения, достоверно коррелируют с уровнем стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови больных с врожденными пороками сердца, что свидетельствует о важной роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе легочной гипертензии.

практические рекомендации

1. Для оценки резервных возможностей малого круга кровообращения у больных с врожденными пороками сердца, ассоциированными с лево-правым сбросом крови, целесообразно проведение радионуклидной ангиопульмонографии в сочетании с острыми фармакологическими пробами. Увеличение артериального модального времени и периода полуопорожнения правого желудочка после введения вазодилататоров (нитроглицерин, нифедипин, эналаприлат) более чем на 10% от ба-зального уровня свидетельствует о преобладании функционального компонента в генезе легочной гипертензии и может считаться предиктором благоприятного исхода кардиохирур-гического вмешательства.

2. С целью объективной оценки микроциркуляторного русла легких детям с высокой степенью легочной гипертензии следует проводить перфузионную сцинтиграфию легких. Наличие мозаичного распределения радиофармпрепарата и обнаружение его в большом круге кровообращения указывает на выраженные структурно-функциональные изменения легочных сосудов и является прогностически негативным признаком.

3 . Определение концентрации стабильных метаболитов оксида азота в плазме крови пациентов с легочной гипертензией повышает объективность комплексной оценки состояния больных с врожденными пороками сердца. Повышение базального уровня нитрат-анионов более 15 ммоль/л и отсутствие его снижения в ответ на введение зналаприлата свидетельствуют об уменьшении вазодилатационных резервов малого круга кровообращения и расцениваются в качестве предикторов неблагоприятного течения послеоперационного периода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Завадовский, Константин Валерьевич, 2006 год

1. Абдуллаев Р.Я., Шиллер Н., Фостер Э., Соболь Ю.С. Современная эхокардиография. Харьков: Фортуна-Пресс, 1998. - 240 с.

2. Андреев C.B., Федоров H.A. Патологическая физиология дыхания, системы крови, кровообращения и почек // Москва: «Медицина», 1966. 664 с.

3. Бакланова В.Ф.,. Филлипкин М.А. Рентгенодиагностика в педиатрии: Руководство для врачей: В 2 т. Т. 1. М.: Медицина, 1988. -448 с.

4. Бакумов П.А. Нейрогуморальная активация при артериальной гипертензии: возможен ли надежный контроль? Российский медицинский журнал.- 2001.- Т.9, № 10.- С. 401-405.

5. Банкл Г. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов : Пер. с англ. М.: Медицина, 1980. - 312 с.

6. Баталина М.В. Влияние капотена и атенолола на гемодина-мические показатели и толерантность к физической нагрузке у больных пороками сердца ревматической этиологии: Автореф. дис. . канд .мед. наук. Оренбург, 1999. - 27с.

7. Батыралиев Т.А. Комплексная инвазивная оценка сократимости правого желудочка и легочного кровообращения при различных формах вторичной легочной гипертензии: Автореф. дис. .д-ра мед.наук. М., 1999. - 37с.

8. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертен-зия. М.: НОЛИДЖ, 1999. - 144с.

9. Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. М.: Медицина, 1990. - 352 с.

10. Белоконь Н.А., Подзолков В.П. Врожденные пороки сердца. М.: Медицина, 1991, 350 с.

11. Бокерия JI.A. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии. Под ред. Л.А. Бокерия. В 2-х т. Т.1. М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999. - 348 с.

12. Бокерия Л.А. Современное общество и сердечнососудистая хирургия. Тез. докл. 5 Всеросс. съезда серд.-сос.хир. Новосибирск, 1999, с. 3-6.

13. Бокерия Л.А., Ким А.И., Лобачева Г.В. и др. Возможности хирургии в лечении экстренных состояний при некоторых врожденных пороках сердца. Тез. докл. 5 всеросс. съезда серд.-сос. хир.-Новосибирск, 23-26 ноября 1999, с. 10 .

14. Боровиков В.П., Боровиков И. П. Statistica® Статистический анализ и обработка данных в среде Windows®. Издание 2-е, стереотипное - М. : Информационно-издательский дом «Филинъ», 1998. - 608 с.

15. Бураковский В.И. и др. Сердечно-сосудистая хирургия: руководство/В.И. Бураковский, Л.А. Бокерия и др.; Под ред. акад. АМН СССР В.И. Бураковского, проф. Л.А. Бокерия. М.: Медицина, 1989-752 с.

16. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология.- 1996.- № 11.- с. 71-79.

17. Волкова Л.И., Штейнгардт Ю.Н. Легочная гипертензия при хроническом бронхите. Томск, 1992. -198 с.

18. Воробьев A.C., Бутаев Т.Д. Клиническая эхокардио-графия у детей и подростков: Руководство для врачей. -СПб.: Специальная Литература, 1999. 423 с.

19. Гмурман В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика. М.: Высшая школа, 2000. 479 с.

20. Гомазков O.A. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты. Кардиология.- 1997.- № 11.- с. 58-63.

21. Гуревич И.Б., Зодиев В.В., Иваницкая М.А., и др. Рентгенодиагностика заболеваний сердца и сосудов М. : «Медицина», 1970 с. 424

22. Затейщиков A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. 1998;9:68-80.

23. Затейщиков Д.А., Добровольский А.Б., Аверков О. В. и др. Изучение антикоагулянтных свойств эндотелия с помощью стандартного веноокклюзивного теста. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1992;12:605-608

24. Зобнина Т.Е. Состояние малого круга кровообращения по критериям эуфиллиновой пробы. -1975. Врачебное дело, №7.

25. Кахновская И.М., Сивков С.И., Маркова З.С. и др. Возможности лечения изоптином легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом. Клиническая медицина.- 1997.- № 12.- С. 48-52.

26. Курзякова H.A. Клиника и лечение высокой лёгочной гипертензии у больных врождёнными пороками сердца с III А степенью гемодинамических нарушений. Хирургия Казахстана.-1995.-№ 1-2 . С.40-45.

27. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1992. -352 с.

28. Мазаев П.Н., Костюченок Б.М., Гришкевич A.M., Рентгенологическая диагностика трикуспидального порока сердца. М.: «Медицина» 1971. 263 с.

29. Маколкин В.И., Бранько В.В., Вахляев В. Д. и др. Влияние каптоприла и периндоприла на показатели центральной и периферической гемодинамики при хронической сердечной недостаточности. Кардиология.- 1999.- № 4,- С. 42-47.

30. Малахович Е.В. Эффективность ингибитора АПФ энала-прила во вторичной профилактике постинфарктной дисфункции сердца и недостаточности кровообращения: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Томск, 2000. - 23с.

31. Манухина Е.В., Лямина Н.П., Долотовская П.В., и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. Кардиология №11, 2002 с.73-84

32. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю. Роль оксида азота в сердечно-сосудистой патологии: взгляд патофизиолога. Российский кардиологический журнал. 2000.-№5.-С. 55-53

33. Мареев В.Ю., Чазова И.Е., Лобова Н.М. Особенности течения хронической недостаточности кровообращения у больных первичной легочной гипертонией. Кардиология.- 1992.- № 5.- С. 5-7.

34. Мартынкж Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипер-тензией. Кардиология. 1997. №10. с. 25-29.

35. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. Изд. 13-е, новое. - Харьков: Торсинг, 1998. -560 с.

36. Метелица В.И. Блокаторы рецепторов ангиотензина // Тер.архив.-1996.-Т.68, № 8.- С.64-67.

37. Моисеев C.B. Ренитек новые показания: Обзор // Клин, фармакология и терапия.- 1995.- Т.4, № 3.- С. 64-67.

38. Мутафьян O.A. Врожденные пороки сердца у детей.-СПб.:«Невский Диалект», 2002.-331 с.

39. Наконечников С.Н., Чазова И.Е., Габбасов З.А. и др. Влияние длительной терапии антагонистом кальция исради-пином на агрегацию тромбоцитов у больных с первичной лёгочной гипертензией. Кардиология.-1995. Т. 35, № 12.- С. 4246 .

40. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельпер Б.И. Роль оксида азота в регуляции легочных функций (Обзор) Тер. архив. -1997; (3)6 : 8-73.

41. Новикова Л,С., Арабидзе Г.Г. Перспективные направления в изучении лечебного действия ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента при сердечно-сосудистых заболеваниях. Тер. архив. 1990 ; 62 (1) : 118-123 .

42. Нуджент Э.В. Врожденные пороки сердца. В кн.: Клиническая кардиология. Под ред. Шланта К. И Александера Р.: Пер. с англ. М. - СПб.: Невский Диалект, 2000, с. 259 -286 .

43. Ольбинская Л.M., Лезебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. М.: 1998, 172 с.

44. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. М.: Медицина, 1984.-528с.

45. Парийская Т.В., Гикавый В.И. Врожденнее пороки сердца у детей и их фармакотерапия. Кишинев, Штиинца, 1989, 213 с.

46. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В. П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. Кардиология.- 2000.- Т. 40, № б.- С. 78-85.

47. Першуков И.В., Самко А.Н., Павлов H.A. и др. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функции неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке. Кардиология. 2000. - № 1.- С. 13-19.

48. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. Пер. с англ. В.П. Леонова М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

49. Плечев В.В., Белкина М.В., Евсюков A.A. и др. Оценка и пути улучшения качества жизни больных с легочной гипертензией. Тез. докл. и сообщений Третьей ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева.- М., 1999.- С. 108.

50. Плечев В.В., Коляскин A.A., Онегов Д. В. и др. Опыт использования эналаприла в лечении больных с легочной гипертензией. Тез. докл. и сообщений Седьмого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 2001. - С. 225.

51. Подзолков В.И., Самойленко В.В., Маколкин В.И. Применение нифедипина у больных с гипертоническим поражением сердца. Кардиология.- 2000.- № 10.- С. 42-46.

52. Сиваченко Т.П., Белоус А.К., Зозуля A.A. Радиокардиография. К.: Здоров'я, 1984. 144 с.

53. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция.- Москва: АОЗТ «Информатик», 19 97.- 176.

54. Сидоренко Б.А., Преображенский Д. В. Ингибиторы ан-гиотензин-превращающего фермента. М., 1999. - 253 с.

55. Странин В. Г. Легочная гемодинамика в течение легочной гипертензии при межпредсердном, межжелудочковом дефекте и открытом артериальном протоке: Автореф. дисс. на соиск. уч. степени докт.мед.наук, М., 1979, 79с.

56. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. Под ред. Е.И.Чазова. М. : Медицина, 1992.- Т. 3.- 443с.

57. Чазова И.Е. Роль антагонистов кальция в лечении артериальной гипертонии. Тер. архив. 2001. - № 8. - С. 80-83 .

58. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Масенко В.П. и др. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии. Кардиология.- 2000.- Т. 40, № 8.- С. 13-15.

59. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиогра-фия. М. , 1993. - 347 с.

60. Ширяева К.Ф. Врожденные пороки сердца. В кн.: Учебник детских болезней. Под ред. Шабалова Н.П. СПб.: Питер, 2000, с. 559-574.

61. Школьникова М.А. Детская кардиология в России на рубеже столетий. Вестн. аритмол., 2000 №8. с. 15-22.

62. Abman S.H. Pathogenesis and treatment of neonatal and postnatal pulmonary hypertension. Curr.Opin.Pediatr. 1994. Vol. 6, № 3. - P.239-247.

63. Abu-Osban Y.K., Manasra K. , Rejjal A. Treatment of severe persistent pulmonary hypertension of the newborn with magnesium sulfate. Arch Dis Childhood 1992; 67:31-35.

64. Addonizio V.P., Jr., Smith J.В., Strauss J.F., III, Colman R.W., Enmunds H.Jr. Thromboxane synthesis and platelet secretion during cardiopulmonary bypass with buble oxygenation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 198 0, 79:91-96

65. Ahmadi-Simab K., Lamprecht P., Gross W.L. Successful therapy of bosentan-refractory pulmonary arterial hypertension (PAH) with inhalative iloprost. Clin Exp Rheumatol. 2005 May-Jun;23(3):402-3

66. Alderson P.O., Jost R.G., Strauss A.W., et al : Radionuclide angiocardiography: Improved diagnosis and quantification of left-to-right shunts using area ratio techniques in children. Circulation 1975;51:1136,

67. Ali A., Goldberg R.N., Suguihara C., Huang J., Martinez O., Feuer W. , et al. Effects of ATP- magnesium chloride on the cardiorespiratory manisfestations of group В streptococcal sepsis in the piglet. Pediatr Res 1996;39:609-615.

68. Allen H.D., Franklin W. , Fontana M. Congenital hear disease: untreated and operated. In.- Heart disease in infants, Children and adolescents. Ed. G. Emmanouilides et al., 5th ed., Baltimore, 1995;1:657-665.

69. Baker S.E., Hockman R.H. Inhaled iloprost in pulmonary arterial hypertension. Ann Pharmacother. 2 0 05 Jul;39(7) :1265-74.

70. Bando M. , Ishii Y. , Kitamura S., Ohno S. Effects of inhalation of nitroglycerin on hypoxic pulmonary vasoconstriction. Respiration. 1998;65 (1) :16-7.

71. Barst R.J., Maislin G. , Fishman A.P. Vasodilator Therapy for Primary Pulmonary Hypertension in Children. Circulation. 1999;99:1197-1208.

72. Biggar W.D., Bohn D.J., Kent G. , Hamilton G. Neu-tophil migration in vitro and in vivo during hypothermia. Infect. Immunol. 1984;46:857-859,

73. Black S.M., Bekker J.M. , Mcmullan A.N., et. al. Alterations in Nitric Oxide Production in 8-Week-Old Lambs with Increased Pulmonary Blood Flow. Pediatric Research 2002; (52)2:234-249

74. Black S.M., Fineman J.R., Johengen M., et. al. Increased pulmonary blood flow alters the molecular regulation of vascular reactivity in the lamb. Pediatr Res 1996;3 9:23A.

75. Blumgart H.L., Weiss S.: Studies of the velocity of blood flow. VII. The pulmonary circulation time in normal resting individuals. J. Clin. Invest. 1929;4:399,.

76. Blumgart H.L., Yens O.C. Studies of the velocity of blood flow. I. The method utilized. J. Clin. Invest 1927,-4 :1

77. Borow K.M., Karp R. Atrial septal defect. Lessons from the past, directions for the future. N.Engl.J.Med.-1990;323:1698-1700.

78. Bosnjakovic V, Bennett L, Vincent W, et al: Quanti-tation of intracardiac shunts by radioisotope angiography, in Recent Advances in Nuclear Medicine: Proceedings of the First World Congress in Nuclear Medicine, 1974, p 230

79. Boucher C.A., Ahluwalia B., Block P.C., et al: Inhalation imaging with oxygen-15 labeled carbon dioxide for detection and quantitation of left-to-right shunts Circulation. 1977; 56(4 Pt l):632-40,

80. Breitweser J.A., Gelfand M.J., Meyer R.A., Dillon T., Covitz W. , Kaplan S. Radionuclide angiographic and echocardiographic quantitation of left-to-right shunts in children with ventricular septal defect. Pediatr Cardiol. 1982 ;3 (1) :7-12.

81. Brenner 0. Pathology of hypertensive pulmonary vascular disease. Circulation. 1935;18:533-547

82. Brown G. Pharmacologic treatment of primary and secondary pulmonary hypertension. Pharmacotherapy. 1991;11(2):137-156.

83. Brush A., Booth K. , et al. Does prostacyclin enhance the selective pulmonary vasodilatory effect of oxygen? Circulation 1986; 74: 135-144.

84. Burghuber O.C., Silberbauer K., Haber P., Sinzinger H., Elliott M. , Leithner C. Pulmonary and antiaggregatory effects of prostacyclin after inhalation and intravenous infusion. Respiration 1984;45(4): 450-454.

85. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin Chem 1998 ; 44 :1809-1819 .

86. Carter S.A., Bajec D.F., Yannicelli E., et al: Estimation of left-to-right shunt from arterial dilution curves. J. Lab. Clin. Med. 1960;55:77-89

87. Celermajer D.S., Cullen S., Deanfield J.E. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in children with congenital heart disease and abnormal pulmonary hemodynamics.Circulation.- 1993 ; 87(2)440-446.

88. Chreng D., Chen W. , Wang B. et al. The changes in the levels of angiotensins and angiotensin converting enzyme and effects of captopril in patients with hypoxic pulmonary hypertent ion. Hua. Hsi. J. Ko. Ta. Hsueh. Huesh. Pao.- 1993 ; 24(2) : 228-231.

89. Cleland J.G.F. The renin-angiotensin system in heart failure. Herz.- 1991;16: 68-81.

90. Crowley M.R., Fineman J.R., Soifer S.J. HA1004, an intracellular calcium antagonist, selectively attenuates pulmonary hypertension in newborn lambs.J Cardiovasc Pharmacol. 1994 ;23(5) : 806-813.

91. Davis D.A., Russo P. Successful treatment of acute postoperative pulmonary hypertension with nifedipine. Ann.Thorac.Surg.-1992;53 : (1) : 148-150.

92. Desta B., Nakashima M. , Kirchengast M. et al. Previous exposure to bradykinin unmasks an endothe-1iumdependent relaxation to the converting enzyme inhibitor trandolaprilat in isolated canine coronary arteries. J Pharmacol. Exp. Ther. 1995;272:885-891.

93. Desta B.; Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Inhibition of the angiotensin converting enzyme by perindoprilat and release of nitric oxide. Am J Hypertens 1995;8:IS — 6S.

94. Dogan A.S., Rezai K. , Kirchner P.T., Stuhlmuller J.E. A scintigraphic sign for detection of right-to-left shunts. J Nucl Med. 1993 Sep;34(9):1607-11.

95. Dollery C.T., West J.B., Wilcken D.E.L., et al: Regional pulmonary blood flow in patients with circulatory shunts. Br. Heart J. 1961;23:225

96. Drummond W.H., Heymann M. A. The independent effects of hyperventilation, tolazoline and dopamine on infants with persistent pulmonary hypertension. J Ped 1981; 98:603-611

97. Dubiel J. P., Zmudka K. , Brzostek T. Lack of addi-tionalaction of oxygen on pulmonary artery pressure at the peak of verapamil or captopril action in pulmonary hypertension secondary to mitral stenosis. Pol. Tyg. Lek. 1991;46(№22-23) :409-411.

98. Feigenbaum H. Ultrasound studies: myocardium, pericardium, coronary arteries. ACC Current Journal Review. 1998;7(3) :64-71

99. Ferreiro C.R., Chagas A.C.P., Carvalho M.H.C., et. al. Influence of Hypoxia on Nitric Oxide Synthase Activity and Gene Expression in Children With Congenital Heart Disease A Novel Pathophysiological Adaptive Mechanism Circulation. 2001;103:2272-2276.

100. Flaherty J.T., Canent R.V. , Boineau J.P., et al: Use of externally recorded radioisotope-dilution curves from quantification of left-to-right shunts. Am. J. Cardiol. 1967;20:341

101. Folse R. , Braunwald E.: Pulmonary vascular dilution curves recorded by external detection in the diagnosis of left-to-right shunts. Br. Heart J. 1962;24:166

102. Friedman W.F., Braunwald E., Morrow A.G.: Alterations in regional pulmonary blood flow in patients with congenital heart disease studied by radioisotope scanning. Circulation 1968;37: 747

103. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980;288:3 73-6

104. Gates G.F., Orme H.W., Dore E.K.: Measurement of cardiac shunting with technetium-labeled albumin aggregates. J Nucl Med 1971;12:746

105. Godfraind T., Kaba A. Blockade or reversal of,contraction induced by calcium and adrenaline in depolarized arterial smooth muscle. Br. J. Pharmacol. 1969;36:549-560.

106. Goldring D., Rovers H.M., Ter-Pogassian M.M.: Ra-diocardiography in congenital heart disease. J. Pediatr. 1954;44:3 92

107. Gorenflo M., Zheng C., Poge A., et. al. Metabolites of the L-arginine-NO pathway in patients with left-to-right shunt Clin Lab. 2001;47 (9-10) :441-7.

108. Graves M.W., Kiratli P.O., Mozley D., Palevsky H., Zukerberg B., Alavi A. Scintigraphic diagnosis of a right to left shunt in end-stage lung disease. Respir Med. 2003 May;9 7(5) :549-54.

109. Greenfield L.D., Vincent W.R., Graham L.S., et al: Evaluation of intracardiac shunts. CRC Crit Rev Clin Radiol NuclMed 1975;6:217

110. Greenspan R.H., Lester R.G., Marvin J.F., et al: Isotope circulation studies in congenital heart disease. JAMA 1959;169:667

111. Hamilton W.F., Moore J.W., Kinsman J.M., et al: Studies of circulation. IV. Further analysis of the injection method, and of changes in hemodynamics under physiological and pathological conditions. Am. J. Physiol. 99:534, 1932

112. Hardy C., Robinson C. , Lewis R.A., Tattersfield A.E., Holgate S.T. Airway and cardiovascular responses to inhaled prostacyclin in normal and asthmatic subjects. Am Rev Respir Dis 1985;131 (1) :18-21

113. Haroutunian L.M., Neill C.A., Wagner H.N., et al: Pre-operative and postoperative assessment of congenital heart disease, in James AE, Wagner HN, Cooke RE (eds) : Pediatric Nuclear Medicine. Philadelphia, Saunders, 1974, pp 265-276

114. Haroutunian L.M., Neill C.A., Wagner H.N.: Radioisotope scanning of the lung in cyanotic congenital heart disease. Am J Cardiol 1969;23:3 87

115. Hayashida K, Nishimura T, Kumita S, Uehara T. Scintigraphic determination of severity in pulmonary parenchymal damage in patients with atrial septal defect// Eur J Nucl Med. 1990;16(8-10):713-6.

116. Heath D. , Edwards J.E. The pathology of hypertensive pulmonary vascular disease. Circulation 1958;18:533-547

117. Heath D., Edwards J.E. The relation of medical thickness of small muscular pulmonary arteries to survival in patients with ventricular septal defect and patent ductus arteriosus. Thorax 1958;13:267-271.

118. Hoeper M.M. Drug treatment of pulmonary arterial hypertension: current and future agents. Drugs. 2005;65(10):1337-54.

119. Hoeper M.M. Treatment algorithm for pulmonary arterial hypertension. Herz . 2005 Jun;30(4) :326-31.

120. Holman B.L., Sonnenblick E.H., Lesch M. Principles of cardiovascular nuclear medicine. Mew York, 1978. - 246 P

121. Hornig B., Kohler C., Drexler H. Role of bra-dykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans. Circulation. 1997;95:1115-1118.

122. Hurley P.J., Wesselhoeft H. , James A. E: Use of nuclear imaging in the evaluation of pediatric cardiac disease. Semin Nucl Med 1972,-2:353

123. Ilbawi M.N., Idriss F.S., DeLeon S.Y., Berry T.E., Duffy C.E., Paul M.H. Hemodynamic effects of intravenous nitroglycerin in pediatric patients after heart surgery. Circulation. 1985 Sep;72(3 Pt 2): II 101-7.

124. Johnson C.E., Beekman R.H., Kostyshak D.A., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of nifedipine in children with bronchopulmonary dysplasia and pulmonary hypertension. Pediatric Research. 1991;29:500-503

125. Johnston C.I. Biochemistry and pharmacology of the renin-angiotensin system. Drugs 1990;39:21-31.

126. Kaapa P., Koivisto M., Ylikorkala O., Kouvalainen K. Prostacyclin in the treatment of neonatal pulmonary hypertension. J Pediatr 1985;107:951-3.

127. Kermode J., Shann F. Composition between prostaglandin El and epoprostenol (prostacyclin) in infants after heart surgery. Br Heart J 1991; 66:175-178.

128. Konstam M.A., Idoine J., Wynne J., Grossman W. , Cohn L., Beck J.R., Kozlowski J., Holman B.L. Right ventricular function in adults with pulmonary hypertension with and without atrial septal defect. Am J Cardiol. 1983 Apr;51(7):1144-8.

129. Kotake F., Kobayashi J., Sonoda M. , et. al. Nitric oxide-related compounds in patients with congenital heart defects and pulmonary hypertension. Pediatrics International 2000 Jun;42(3) :249-54.

130. Kramer H.H., Majewski F., Trampish H.S. et al. Malformation patterns in children with congenital heart disease. Amer. J. Dis. Childh. 1987;141: 789-795.

131. Kramer H.I., Glanzer K. , Meyer-Lehnert H. et al. Kinin and non-kinin-mediated Interactions of converting enzyme inhibitors with vasoactive hormones // J. Cardlovasc. Pharmacol. 1990;15(6):S 91- S 98.

132. Kriss J.P., Enright L.P., Hayden W.G., et al: Radioisotope angiocardiography: Wide scope of Applicability in diagnosis and evaluation of therapy in disease of the heart and great vessels. Circulation 1971;43:792

133. Kriss J.P., Enright L.P., Hayden W.G., et al: Radioisotopic angiocardiography: Findings in congenital heart disease. J Nucl Med 1972;13:31

134. Kriss J.P., Freedman G.S., Enright L.P., et al: Radioisotopic angiocardiography: Preoperative and postoperative evaluation of patients with diseases of the heart and aorta. Radiol Clin North Am 1971;9:369

135. Kriss J.P., Matin P.: Diagnosis of congenital and acquired cardiovascular diseases by radioisotopic angiocardiography. Trans Assoc Am Physicians 1969;82:109

136. Kubo S.H., Fox S.C., Prida X.E., Cody R.J. Combined hemodynamic effects of nifedipine and nitroglycerin in congestive heart failure. Am Heart J. 1985 Nov;110(5):1032-4.

137. Kurotobi S., Tetsuya S., Shigetojo K., et al. Bidirectional cavopulmonary shunt with ventricular outflow patency: the impact of pulsatility on pulmonary endothelial function. The journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, June 2001; 1161-1168

138. Lane S.D., Patton D.D., Staab E.V., et al: Simple technique for rapid bolus injection. J. Nucl.Med. 1972;13:118

139. Lerman A., Webster M.W.I., Chesebro J.H. et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in hypercholesterolemia pigs. Circulation.- 1993;88:2923-2928.

140. Lin Y., Sun M., Ma Y. RAAS changes due to dysfunction of pulmonary ventilation. Chung. Hua. Chieh. Ho. Ho.Hu. Hsi. Chih.-1996;19(2) :84-87

141. Lock J.E., Coceani F., et al. Use of prostacyclin in persistent fetal circulation. Lancet 1979;2:1343.

142. Loscalzo J. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 1992;327:117-119

143. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system. Progress in cardiovascular diseases. 1995;38:87-104

144. Maltz D.L., Treves S.: Quantitative radionuclide angiocardiography: Determination of Qp:Qs in children. Circulation 1973;47:1049

145. Marshall B.E., A model for hypoxic constriction of the pulmonary circulation. J Applied Phys 1988; 55:711-716.

146. Marshall B.E., Mango M., et al . Influence of bronchial arterial p02 on pulmonary vascular resistance. J Applied Phys 1991; 49:189-196.

147. Mcllmoyle G. , Ahnberg D., LaFarge G. , et al : Localization of left-to-right shunts by radionuclide angiocardiography, in: Dynamic Studies With Radioisotopes in Medicine (vol 2). Vienna, International Atomic Energy Agency, 1975, pp 251-261

148. Meyrick В., Clarke S.W., Symons C., Woodgate D., Reid L. Primary pulmonary hypertension. A case report including electromicroscopic study. Brit. J. Dis. Chest 1974;68:11-20.

149. Meyrick В., Reid L.M. Ultrastructural finding in lung material from children with congenital heart defects. Am. J. Pathol. 1980;101:527-537.

150. Milerad J., Larson O., Hagberg C., Ideberg M. Ассоциированные мальформации у младенцев с расщепленной губой и небом RLE Pediatrics (издание на русском языке) Американская академия педиатрии, 1998, т. 1, №1, с. 28-34.

151. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Purinergic endothelium-dependent and independent contractions in rat aorta. Hypertension 1993;22:577-583.

152. Moraes D., Loscalzo J. Pulmonary hypertension: newer concepts in diagnosis and management. Clin.Cardiol.-19 9 7;2 0: :676-682

153. Morandi F., Daniel G.B., Gompf R.E., Bahr A. Diagnosis of congenital cardiac right-to-left shunts with 99mTc-macroaggregated albumin. Vet Radiol Ultrasound. 2004 Mar-Apr;4 5 (2) :97-102

154. Morray J. P., Mansfield P.B. Effect of pH and C02 on pulmonary and systemic hemodynamic after surgery in children with congenital heart disease and pulmonary hypertension. J Ped 1988; 113:478-479

155. Morris K. , Beghetti M., Petros A., Adatia I., Bohn D. Comparison of hyperventilation and inhaled nitric oxide for pulmonary hypertension after repair of congenital heart disease. Crit Care Med. 2000 Aug;28(8):2974-8

156. Naeye R.L. Pulmonary arterial bed in ventricular septal defect: a quantitative study of anatomic features in early childhood. Circulation 1966;34:962-970.

157. Nakamura H. , Ishii M. , Sugimura T. , et al. The kinetic profiles of enalapril and enalaprilat and their possible developmental changes in pediatric patients with congestive heart failure. Clin Pharmacol Ther. 1994 Aug;5 6 (2) :160-8

158. Nonose N. , Fukuo R., Morimoto S. et al. Captopril inhibits endothelin-secretion from endothelial cells through bradycinin. Hipertensión. 1993;21(6) :921-924

159. Ogawa Y., Nishimura T., Kumita S., Hayashida K. , Uehara T. , Shimonagata T., Ohno A. Perfusion lung scintigraphy in primary pulmonary hypertension Kaku Igaku. 1991 Feb;2 8 (2) :177-83

160. O'Kane K.P.J, Webb D.J., Collier J.G., et. al. Local L-N-mono-methyl-arginine attenuates the vasodilator action of bradykinin in the human forearm. Br J Clin Pharmacol. 1994;38:311-315.

161. Olendorf W.H. Measurement of the mean transit time of cerebral circulation by external detection of an intravenously injected radioisotope. J. Nucl. Med. 1962;3:382

162. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothe-lium-derived relaxing factor. Nature 1987;327:524-526

163. Parish R. , Miller L. Adverse effects of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Drug Saf.-1992;7:14-31

164. Powe J.E., Palevsky H.I., McCarthy K.E., Alavi A. Pulmonary arterial hypertension: value of perfusion scintigraphy. Radiology. 1987;164 (3):727-30

165. Prinzmetal M., Corday E., Bergman H.C., et al. : Radiocardiography: A new method for studying the blood flow through the chambers of the heart in human beings. Science 1948/108:34 0

166. Rabinivich M. Pathophysiology of pulmonary hypertension. In: Heart disease in infants, children and adolescents. Ed. G. Emmanouilides et al. , 5th ed. , Baltimore, 1995;1:1659-1695

167. Rabinovitch M., Haworth S.G., Castaneda A.R., Nadas A.S., Reid L. Lung biopsy in congenital heart disease: a morphometric approach to pulmonary vascular disease. Circulation 1978;58:1107-1122

168. Rajfer S.I., Demma F.J., Goldberg L.I. Sustained beneficial hemodynamic responses to large doses of transdermal nitroglycerin in congestive heart failure and comparison with intravenous nitroglycerin. Am J Cardiol. 1984 Jul 1;54 (1) : 120-5

169. Rich S., Kaufmann E., Levy P. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. New Engl. J. Med. 1992;327:76-81

170. Robertson Ed.J., Nicolls G. The Renin-Angiotensin System, London-New York, 1993. - Vol. 1-2. - 1002p.

171. Rosenzweig E.B., Kerstein D., Barst R.J. Long-term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects. Circulation. 1999;99:1858-1865

172. Rossaint R., Falke K.J., Lopez F. et al. Inhalted nitric oxide for the adult respiratory distress syndrome. N.Engl. J. Med. 1993 ;328 (6) .-431-432

173. Rubany G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993;22 (4) :S1-S14

174. Rudolph A.M. Response of the pulmonary circulation to hypoxia and H+ ion changes. J Clin Investigation 1966; 45 : 399-405

175. Schrader B.J., Jnbar S., Kaufmann L. et al. Comparison of the effects of adenosine and nifedipine in pulmonary hypertension. J.Am.Coll.Cardiol. 1992;19 (5) :1060-1064

176. Scicli A.G., Carretero O.A. Bradykinin-dependent mechanisms contributing to the CV effects of ACE Inhibitors. J. Myocardial Ischemia. 1995;7(Suppl. l):21-32

177. Sharpe N. , Smith H. , Murphy J., Hannan S. Treatment of patients with symptomless left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Lancet.- 1988;1:255

178. Spach M.S., Canent R.V., Boineau J.P., et al: Radio-isotope-dilution curves as an adjunct to cardiac catheterization. II. Right-to-left shunts. Am J Cardiol 1965;16: 17 6

179. Stevenson D.K., Kasting D.S., Darnall R.A., Ariagno R.L., Johnson J.D., Malachowski N. , et al. Refractory hypoxemia associated with neonatal pulmonary disease: The use and limitations of tolazoline. J Pediatr 1979;95:595-9

180. Stewart D.J. Endothelial dysfunction in pulmonary vascular disorders. Arzneimittelforschung.-1994 ;44(3A) :451-454

181. Sugiyama M., Sakahara H., Igarashi T. , Takahashi M. Scintigraphic evaluation of small pulmonary right-to-left shunt and therapeutic effect in pulmonary arteriovenous malformation. Clin Nucl Med. 2001 Sep;26 (9) :757-60

182. Suguihara C. Treatment of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Jornal de Pediatria 2001 Vol. 77, Supl.l

183. Szczeklik A., Gryglewski R.J., Nizankowski E., Ni-zankowski R. , Musial J. Pulmonary and anti-platelet effects of intravenous and inhaled prostacyclin in man. Prostaglandins 1978 ;16 (5) : 651-660

184. Takaya J., Teraguchi M. , Nogi S., et. al. Relation between plasma nitrate and mean pulmonary arterial pressure in ventricular septal defect. Arch Dis Child 1998 ,-79: 498501

185. Tauxe W.N., Burchnell H.B., Black L.F.: Clinical applications of lung scanning. Mayo Clin Proc 1967;42:473

186. Tendera M., Bartoszewski A., Foremny J., Salamon A., Wodniecki J., Malecka-Tendera E. Assessment of the intracardiac left to right shunts with a single scintillation probe. Clin. Cardiol. 1989 Aug;12(8):453-5

187. Treves S., Collins-Nakai R., Ahnberg D.S., et al: Quantitative radionuclide angiocardiography (RAC) in premature infants with pattern ductus arteriosus (PDA) and respiratory distress syndrome (RDS). J. Nucl. Med. 1976;17:554

188. Treves S., Maltz D.L., Adelstein S.J.: Intracardiac shunts, in James A.E., Wagner H.N., Cooke R.E. (eds): Pediatric Nuclear Medicine. Philadelphia, Saunders, 1974; pp 231-246

189. Turanlahti M.I., Laitinen P.O., Sarna S.J., Pe-sonen E. Nitric oxide, oxygen, and prostacyclin in children with pulmonary hypertension. Heart 1998;79:169-174

190. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Illiano S.C. et al. Endothelium dependent effects of converting enzyme inhibitors. J Cardiovasc Pharmacol 1993;22:S10 S16

191. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Mombouli J.V. Endothelium derived relaxing factors and converting enzyme inhibition. Am J Cardiol 1995;76:3E — 12E.

192. Wang T.S., Duan S.F., Zhang Z.Q. Renin-angiotensin-aldosterone system and pulmonary hemodynamics in patients with pulmonary artery hypertension. Ching. Hua. Nei. Ko. Tsa. Chih. 1990 ; 29 (7) : 432-434

193. Watkins W.D., Crone R.K., et al. Prostacyclin and prostaglandin El for severe idiopathic pulmonary hypertension. Lancet 1980;1:1083

194. Watson D.D., Tamer D.M., Janowitz WR, et al: Noninvasive detection of left-to-right shunts by inhalation of oxygen-15 labeled carbon dioxide. J Nucl Med 1976;17:555

195. Weber K. , Brillât C. Pathological hypertrophy and cardiac interstitum: fibrosis and renin-angiotensin system Circulation.- 1991;83:1849-1865

196. Weber P.M., dos Remedios L.V., Jasko I.A.: Quantitative radioisotopic angiocardiography. J Nucl Med 19 7 2 ; 13 : 815

197. Wiemer G. , Schôlkens B.A., Linz W. Endothelial protection by converting enzyme inhibitors. Cardiovasc Res 1994 ; 28 :166—172

198. Wimmer M., Schlemmer M. Long-term hemodynamic effects of nifedipine on congenital heart disease with Eisen-menger's mechanism in children. Cardiovasc.Drugs.Ther.-1992 ; 6 (2) : 183-186

199. Zahka K.G. Associated abnormalities in children with congenital heart disease. In: Heart disease in infants, children and adolescents. Ed. G. Emmanouilides et al., 5th éd., Baltimore, 1995;1:614-626

200. Ziegler J.W., Ivy D.D., Wiggins J.W., Kinsella J.P., Clarke W.R., Abman S.H. Effects of dipyridamole and inhaled nitric oxide in pediatric patients with pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 1998;158:13 88-13 95