Использование ингибитора фосфодиэстеразы в диагностике и лечении легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Янулевич, Ольга Сергеевна

• Янулевич, Ольга Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Янулевич, Ольга Сергеевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛЕГОЧНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ У ПАЦИЕНТОВ

С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА (обзор литературы).

1.1. Особенности изменений сосудов и гемодинамики малого круга кровообращения у больных с врожденными пороками сердца.

1.2. Современное представление о патогенезе легочной гипертензии.

1.3. Ремоделирование сердца при врожденных пороках сердца, осложненных легочной гипертензией.

1.4. Возможности исследования гемодинамики малого круга кровообращения.

1.5. Современные возможности медикаментозной коррекции легочной гипертензии.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организация и дизайн исследования.

2.2. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.3. Методы обследования пациентов.

2.4. Эхокардиографическое исследование.

2.5. Острый лекарственный тест с ингибитором фосфодиэстеразы.

2.6. Катетеризация полостей сердца и тест с ингаляцией кислородом.

2.7. Статистические методы оценки полученных результатов.

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА, ОСЛОЖНЕННЫМИ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ собственные результаты и обсуждения).

3.1. Формирование легочной артериальной гипертензии при различных врожденных пороках сердца.

3.2. Особенности ремоделирования сердца у детей с врожденными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией.

3.3. Сравнительный анализ результатов острого лекарственного теста с ингибитором фосфодиэстеразы и теста с ингаляцией кислородом у детей с ВПС, осложненными легочной гипертензией.

3.3.1. Острый лекарственный тест с ингибитором фосфодиэстеразы.

3.3.2. Оценка операбельности детей с врожденными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией по данным теста с ингаляцией кислородом при катетеризации полостей сердца.

3.3.3. Эффективность острого лекарственного теста с силденафилом при оценке операбельности детей с врожденными пороками сердца, осложненными высокой легочной гипертензией.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА, ОСЛОЖНЕННЫХ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ собственные результаты и обсуждения).

4.1. Результаты хирургического лечения детей с врожденными пороками сердца.

4.2. Резидуальная легочная гипертензия у пациентов с ВПС.

4.3. Результаты лечения резидуальной легочной гипертензии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование ингибитора фосфодиэстеразы в диагностике и лечении легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца»

В последние годы наблюдается отчетливая тенденция увеличения числа детей с наследственной и врожденной патологией. В структуре пороков развития пороки сердечно-сосудистой си стем ын ахо д ятся на втором месте [26,34]. На 100 тыс. детей в-возрасте до 14 лет включительно врожденные аномалии сердца и сосудов составляют 1105,8 случаев [8]:

В 30-50 % случаев врожденные пороки сердца осложняются.развитием легочной гипертензии [8, 123, 140, 146].

Основным методом лечения. ВПС у детей является хирургическая коррекция порока. Применение современных технологий в кардиохирургии позволило расширить возможности оперативного лечения-детей с высокой легочной гипертензией' [19].

Для определения операбельности важно оценить резервные возможности легочных, сосудов, используя функциональные нагрузочные тесты [45]. В настоящее время «золотым стандартом» считается катетеризация полостей" сердца с фармакологическими пробами [42]. Данное исследование является инвазивным, небезопасным для больного и может сопровождаться фатальными осложнениями [10, 74].

Существующие в кардиологии методики острых лекарственных тестов с вазодилататорами не нашли широкого применения в детской практике из-за наличия серьезных побочных действий препаратов [19, 21].

Эхокардиография ввиду неинвазивности, информативности и возможности выполнения повторных исследований считается приоритетным способом в оценке гемодинамики малого круга кровообращения у детей, страдающих врожденными пороками сердца [40, 46].

Несмотря на своевременно выполненную радикальную коррекцию > порока, у части больных с врожденными пороками сердца изменения- в легочных сосудах могут прогрессировать после операции. Резидуальная» легочная гипертензия остается одной из трудных патологий в детском возрасте, так как не разработаны схемы для ее лечения [24, 126].

В настоящее время современные лекарственные средства для лечения легочной гипертензии недоступны для пациентов, так как являются дорогостоящими или не зарегистрированы в России, не могут быть использованы в повседневной жизни, поскольку требуют внутривенного введения.

В последние годы для легочной вазодилатации стали использовать ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа силденафил. Его применение удобно за счет орального приема, малого количества побочных эффектов и относительно небольшой стоимости [66, 125, 151]. Данные литературы свидетельствуют об успешном применении силденафила у пациентов с первичной легочной гипертензией [72, 147]. Немногочисленные данные о назначении силденафила в детском возрасте указывают на выборочное снижение давления в легочной артерии при его приеме [53].

Таким образом, в настоящее время не существует безопасной и эффективной неинвазивной методики оценки резервных возможностей сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца, а также отсутствуют схемы для лечения резидуальной легочной гипертензии после хирургической коррекции порока. Указанные выше нерешенные вопросы и послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы

Разработать неинвазивную методику оценки резервных возможностей гемодинамики малого круга кровообращения и оценить клинико-функциональную эффективность использования ингибитора фосфодиэстеразы (силденафила) в лечении резидуальной легочной гипертензии у детей с врожденными пороками сердца.

Задачи исследования

1. Изучить влияние; различных врожденных: пороков, сердца на формирование легочной гипертензии.

2. Изучить эхокардиографические показатели ремоделирования сердца у детей] с врожденными пороками сердца с различной степенью легочной гипертензии.

3. Оценить возможность использования ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа, (силденафила) для неинвазивнош • определения резервных возможностей сосудов малого круга кровообращения у детей с врожденными пороками сердца, осложненными легочной гипертензиеп.

4. Провести. сравнительный: анализ результатов; острого лекарственного! теста с силденафилом и теста с кислородом в оценке операбельности больных с врожденными пороками« сердца^ осложненными высокой легочной гипертензией.

5. Изучить клинико-функциональную эффективность использования силденафила^ в лечении резидуальной легочной гипертензии у детей после хирургической коррекции врожденных пороков сердца.

Научная новизна

Впервые по данным: эхокардиографии проанализировано ремоделирование сердца у детей с ВИС в зависимости от степени; легочной артериальной гипертензии.

2. В детской кардиологии и кардиохирургии впервые разработана и внедрена неинвазивная методика оценки резервных возможностей; гемодинамики малого круга кровообращения у детей с высокой степенью легочной: гипертензии.

3. Проведен сравнительный анализ острого лекарственного теста с силденафилом с использованием, эхокардиографии и теста с ингаляцией-100 %-м кислородом по данным катетеризации полостей сердца.

4. Впервые изучена безопасность и клинико-функциональная эффективность использования ингибитора фосфодиэстеразы (силденафила) в лечении пациентов с резидуальной легочной гипертензией после хирургической коррекции врожденных пороков сердца.

Практическая значимость

Анализ ремоделирования сердца по результатам эхокардиографии позволяет выбрать оптимальные сроки для коррекции врожденных пороков сердца, осложненных легочной артериальной гипертензией, и назначить патогенетически обоснованное медикаментозное лечение сердечной недостаточности.

Неинвазивный острый лекарственный тест с силденафилом даёт возможность оценить обратимость легочной артериальной гипертензии и операбельность пациентов с врожденными пороками сердца на амбулаторном этапе.

Разработанный алгоритм обследования совершенствует отбор пациентов с врожденными пороками сердца, осложненными высокой легочной артериальной гипертензией, для радикальных операций по коррекции пороков.

Использование силденафила при лечении резидуальной легочной гипертензии после операции позволяет повысить эффективность лечения врожденных пороков сердца, осложненных легочной артериальной гипертензией.

Положения, выносимые на защиту

1. Легочная артериальная гипертензия при врожденных пороках сердца формирует ремоделирование сердца, выраженность и специфичность которого зависит от степени легочной гипертензии.

2. Неинвазивный острый лекарственный тест с силденафилом является высокоэффективным и безопасным методом оценки обратимости легочной гипертензии у пациентов с врожденными пороками сердца, на основании которого можно определить их операбельность.

3. Использование ингибитора фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафила) является эффективным в лечении резидуальной легочной гипертензии после хирургической коррекции врожденных пороков сердца.

Внедрение

Основные положения и результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику в отделении детской кардиологии НИИ кардиологии СО РАМН и могут быть использованы в отделениях, занимающихся проблемой обследования! и лечения пациентов с врожденными пороками сердца:

Личный вклад автора

Весь материал, представленный в диссертации, получен^ обработан, проанализирован и описан лично автором. Автор самостоятельно разработала план обследования пациентов до и после выполнения оперативного лечения, принимала активное участие в обследовании и лечении пациентов с врожденными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией, провела научный и статистический анализ полученных данных.

Апробация

Материалы диссертации доложены и обсуждены: на региональной конференции «Диагностика и лечение сердечнососудистой недостаточности у детей» (Ростов-на-Дону,2007);

II Съезде кардиологов Сибирского федерального округа (Томск,

2007);

XIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва,

2007);

Ежегодном (IX) научно-практическом семинаре молодых ученых (Томск, 2008);

IV Всероссийской конференции «Актуальные вопросы кардиологии детского возраста. Легочная гипертензия» (Москва, 2008);

XV ежегодной научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2008);

Шестых научных чтениях, посвященных памяти академика РАМН Е.Н. Мешалкина, «Новые технологии в сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии» (Новосибирск, 2008);

XIII конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Томск, 2009);

VII Всероссийском семинаре памяти профессора Н.А. Белоконь «Фармакотерапия в детской кардиологии» (Смоленск, 2009);

Объединенном съезде кардиологов и кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (Томск, 2009);

VI Всероссийском конгрессе «Детская кардиология 2010» (Москва,

2010);

Международном конгрессе «Cardiology in the Young 44th Annual Meeting of the Association for European Pédiatrie Cardiology, AEPC with joint sessions with the Japanese Society of Pédiatrie Cardiology and Cardiac Surgery» (Innsbruck, Austria, 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 1 полнотекстовая журнальная статья в издании, рекомендованном ВАК РФ. Получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав собственного материала, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста и содержит 23 таблицы и 32 рисунка. Список использованной литературы содержит перечень 167 работ, в том числе отечественных — 50 и зарубежных авторов — 117.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Янулевич, Ольга Сергеевна

129 ВЫВОДЫ

1. Легочной гипертензией 3-4-й степени осложняются врожденные пороки сердца с изолированным шунтом крови на уровне межжелудочковой перегородки в 36 % случаев, пороки с шунтом крови на уровне предсердий — лишь в 1,3 % случаев, а сочетанные пороки сердца — до 60 % случаев.

2. Врожденные пороки сердца, осложненные легочной гипертензией 2-й степени, проявляются ремоделированием левого желудочка, ассоциированным с минимальной систолической дисфункцией. Легочная гипертензия 3-4-й степени протекает по, варианту манифестации диастолической дисфункции левого желудочка.

3. Уменьшение объема левого предсердия более чем на 70 % относительно нормативных значений является достоверным проявлением легочной гипертензии 4-й степени.

4. Острый лекарственный тест с ингибитором фосфодиэстеразы (силденафилом) с использованием эхокардиографии является информативным и неинвазивным способом определения операбельности детей с врожденными пороками сердца.

5. Радикальная коррекция врожденных пороков сердца, сопровождающихся легочной гипертензией 2-3-й степени, в 42,1 % случаев осложняется резидуальной легочной гипертензией.

6. Ингибитор фосфодиэстеразы силденафил в 89 % случаев является эффективным препаратом для лечения резидуальной легочной гипертензии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА1

IШ

1. Пациентам с врожденными пороками сердца и легочной гипертензией 1-2-й степени достаточно проведения эхокардиографического исследования для определения'показаний к операции.

2. У пациентов с врожденными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией; необходимо оценивать ремоделирование сердца, что позволит выбрать оптимальное медикаментозное лечение сердечной недостаточности и сроки хирургической коррекции порока.

3. При выявлении ремоделирования сердца по типу систолической дисфункции левого желудочка легочная гипертензия считается обратимой, при появлении признаков, диастолической дисфункции левого желудочка необходимо проведение лекарственных тестов с целью оценки реактивности, сосудов малого круга кровообращения.

4. Пациентам с легочной гипертензией 3-4-й степени для1 определения операбельности нужно, проводить неивазивный тест с ингибитором фосфодиэстеразы, силденафил. При наличии положительного- теста (уменьшение СДПЖ и увеличение (¿р/С^ более чем на 10% от исходных значений) показано оперативное. лечение ВПС. При зарегистрированном отрицательном тесте (отсутствие^ изменений СДПЖ и (^р/С^) для диагностики^ необратимой легочной гипертензии следует проводить катетеризацию сердца и тест с ингаляцией 100 %-м кислородом.

5. Для лечения резидуальной легочной гипертензии показано назначение силденафила в разовой дозе 0,25-0,5 мг/кг, кратность приема 3 раза в сутки. Длительность лечения определяется индивидуально в зависимости от нормализации СДПЖ и ЛСС по данным эхокардиографии.

131

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Янулевич, Ольга Сергеевна, 2010 год

1. Агапитов, Л.И. Диагностика легочной гипертензии у детей / Л.И. Агапитов, Ю.М. Белозеров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54, № 4. - С. 24-31.

2. Банкл, Г. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов : пер. с англ. / Г. Банкл. М.: Медицина, 1980. - 312 с.

3. Бачинская, E.H. Современные представления о диагностике и лечении легочной гипертензии / E.H. Бачинская, В.Е. Ноников // Кардиология. 2005. - Т. 45, № 6. - С. 81-86.

4. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. -М.: Инсайт полиграфик, 2002. 86 с.

5. Белозеров, Ю.М. Детская кардиология / Ю.М. Белозеров М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 600 с.

6. Бова, A.A. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии / A.A. Бова, Е.Л. Трисветова // Гедеон Рихтер. -2001.-№4.-С. 4-9.

7. Бокерия, Л.А. Сердечно-сосудистая хирургия. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2007. - 144 с.

8. Боровиков, В.П. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. М.: Филинъ, 1997. - 608 с.

9. Браунвальд, Е. Внутренние болезни: в 10 кн. Кн. 5. Болезни сердечно-сосудистой системы / пер. с англ. под ред. Е. Браунвальд и др. — М. : Медицина, 1995. 447 с.

10. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. — 2001. — № 3. — С. 202-209.

11. Бузолин, В.Ф. Значение возрастной динамики легочной гипертензии в тактике хирургической коррекции врожденных пороков сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Ф. Бузолин. — Новосибирск, 1990.-20 с.

12. Бураковский, В.И. Легочная гипертензия при врожденных пороках сердца / В.И. Бураковский, В.А. Бухарин, Л.Р. Плотникова. — М. : Медицина, 1975.-248 с.

13. Волынский, Ю.Д. Закономерности нарушений гемодинамики при пороках сердца и сдавливающем перикардите : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Д. Волынский. М., 1964. - 34 с.

14. Врожденные пороки сердца / В.И. Бураковский, В.А. Бухарин, В.И. Подзолков и др. // Сердечно-сосудистая хирургия. М: : Медицина, 1989.-С. 45-382.

15. Гендлин, Г.Е. Клиническая картина, гемодинамика и качество жизни больных в отдалённом послеоперационном периоде после протезирования клапанов сердца : автореф. дис. .д-ра мед. наук / Г.Е. Гендлин. М., 1998. - 42 с.

16. Горбачевский, C.B. Легочная гипертензия при дефекте межжелудочковой перегородки / C.B. Горбачевский // Кардиология. 1990. -Т. 30, №3.-С. 116-119.

17. Горбачевский, C.B. Место открытой биопсии легкого в хирургии врожденных пороков сердца с легочной гипертензией / C.B. Горбачевский,

18. А.И. Горчакова, И.И. Лепихова // Патология кровообращения и кардиохирургии. 1998. — № 1. - С. 9-11.

19. Горбачевский, C.B. Обследование больного с легочной гипертензией в клинике сердечно-сосудистой хирургии : методические рекомендации для врачей' / C.B. Горбачевский, М.В: Белкина ; под ред. Л.А. Бокерия. М. : НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 2008. - 64 с.

20. Горбачевский, C.B. Проблема легочной гипертензии* в хирургии врожденных пороков сердца в раннем возрасте : автореф. дис. . д-ра мед. наук / C.B. Горбачевский. М., 1995. - 31 с.

21. Дрейпер, Н. Прикладной регрессионный* анализ: пер. с англ. / Н. Дрейпер, Г. Смит. 3-е изд. - М. : Диалектика, 2007. - 912 с.

22. Затикян, Е.П. Фетальная кардиология / Е.П. Затикян // Акушерство и гинекология. 1992. — № 3. - С. 3-7.

23. Землянская, И.В'. Течение легочно-сосудистой болезни в отдаленные сроки после коррекции открытого артериального протока и изолированного дефекта межжелудочковой перегородки : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Землянская. М., 2003. — 18 с.

24. Зернов, Н.Г. Легочная гипертензия в детском возрасте / Н.Г. Зернов, М.Б. Кубергер, A.A. Попов. М. : Медицина, 1977. - 200 с.

25. Значение ранней диагностики врожденной и- наследственной патологии плода в снижении перинатальной смертности / Г.М. Савельева,

26. Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина и др. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1997. - № 4. - С. 4-8.

27. Лакин, Г.Ф. Биометрия : учеб. пособие / Г.Ф. Лакин. М. : Высшая школа, 1980.-293 с.

28. Легочная гипертензия и правожелуд очковая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Т.А. Батыралиев. М. : НЬЮДИАМЕД, 2009. - 374 с.

29. Марасулов, Ш.И. Отдаленные результаты хирургического лечения дефекта межжелудочковой перегородки с высокой легочной гипертензией в сопоставлении с естественным течением порока : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.И. Марасулов. М., 2005. - 18 с.

30. Мартынюк, Т.В. Современные подходы к медикаментозному лечению легочной гипертензии / Т.В. Мартынюк, И.Д. Коносова, И.Е. Чазова // Consilium medicum. 2003. - № 5. - С. 293-300.

31. Минков, И.П. Эпидемиологические и социальные аспекты врожденных пороков развития у детей / И.П. Минков // Педиатрия. — 1995. -№5.-С. 54-57.

32. Неклюдова, Г.В. Роль эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии / Г.В. Неклюдова, E.H. Калманова // Болезни Сердца и сосудов.- 2006. -Т. 2, № 2. С. 42-50.

33. Оценка ремоделирования левого желудочка : учеб. пособие для врачей / Л.А. Бокерия, О.Л. Бокерия, И.И. Аверина, М.И. Берсенева. — М. : НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2009 36 с.

34. Первый опыт лечения пациентов с высокой легочной гипертензией / Ю.В. Гончаров, Р.Ю. Гаврилов, А.Г. Ребиков и др. // Тез. докл. и сообщений Седьмого Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов. — М., 2001. -С. 17.

35. Пинегин, С.Л. Вазомоторные реакции легочных артерий у человека (клинико-физиологическое исследование у больных врожденными пороками сердца с высокой легочной гипертензией) : автореф. дис. . канд. биол. наук.1. Новосибирск, 1988. 16 с.

36. Подзолков, В.П. Врожденные пороки сердца / В.П. Подзолков,

37. B.Н. Шведунова // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 10.1. C. 430^133.

38. Радченко, С.Г. Устойчивые методы оценивания статистических моделей / С.Г. Радченко. Киев : Санспарель, 2005. - 504 с.

39. Результаты катетеризации и рентгеноангиографическая оценка сократимости и объема сердца при первичной легочной гипертензии /

40. А.Н. Самко, А.П. Савченко, И.Е. Чазова и др. // Терапевтический архив: -1994; Т. 66, № 5. - С. 62-66.

41. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко и др. // Кардиология. 1997. - № 2. - С. 10-15.

42. Ройтберг, Г.Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / U.E. Ройтберг, A.B. Струтынский. — М. : Бином, 2003: — 622 с:

43. Семенов, И.И: Прогностическое значение «кардиопульмональной пробы» пршхирургическом лечении пороков сердца, осложненных легочной гипертензией : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.И/ Семенов. — Новосибирск, 2006: 27 с.

44. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум ; пер: с англ. под ред. В.В. Митькова. М. : Видар, 1999 - 695 с.

45. Флоря, В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / В.Г. Флоря // Кардиология. 1997.5.-С. 63-70.

46. Фрид, М. Кардиология в схемах и таблицах / М. Фрид, С. Грайнс; С. Рич. -М. : Практика 1996. 736 с.

47. A new Doppler tissue ratio to revisit systole: thepre-ejectional isovolumic to ejectional velocity ratio-application to aging / C. Veyrad,

48. F. Larrazet, L. Cohen et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2004. - Vol. 17, No 12. -P. 1251-1258.

49. A simple method for noninvasive estimation of pulmonary vascular resistance / A.E. Abbas, F.D. Fortuin, N.B. Schiller et al. // J. Am. Coll. Cardiol. — 2003.-Vol. 41.-P. 1021-1027.

50. Abrams, D. Sildenafil as a selective pulmonary vasodilator in childhood primary pulmonary hypertension / D: Abrams, I. Schulze-Neick, A.G. Magee // Heart. 2000. - Vol. 84. - P. E4.

51. Anversa, P. Quantitative structural analysis of the myocardium during physiologic growth and induced cardiac hypertrophy; a review / P. Anversa, R. Ricci, G. Olivetti // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - P. 1140-1149.

52. Barst, R.J Recent advances in the treatment of pulmonary arterial hypertension / RJ. Barst // ACC Current Journal Review. 1998. - Vol. 7, No 6. -P. 60-64.

53. Barst, R.J. Vasodilator therapy for primary pulmonary hypertension in children / RJ. Barst, G. Maislin, A.P. Fishman // Circulation. 1999. - Vol. 99: -P. 1197-1208.

54. Beavo, J.A. Cyclic nucleotide phosphodiesterases: functional implications of multiple isoforms / J.A. Beavo// Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75. -P. 725-748.

55. Beghetti, M. Eisenmenger syndrome: a clinical perspective in a new therapeutic era of pulmonary arterial hypertension / M. Beghetti, N. Galie" // J. Am. Coll. Cardiol. 2009. - Vol: 53. - P. 733-740.

56. Bennett, D. Incidents and complications during pediatric cardiac catheterization / D. Bennett, R. Marcus, M. Stokes // Pediatric Anesthesia. 2005. -Vol. 15.-P. 1083-1088.

57. Besterman, E. Atrial septal defects with pulmonary hypertension / E. Besterman // Br. Heart J. 1961. - Voh 23. - P. 587-598.

58. Bland, J.M. Statistical methods for assessing agreement between two methods of clinical measurements / J.M. Bland, D.G. Altman // Lancet. 1986. -Vol. 8, No 8476. - P. 307-310.

59. Boswell-Smith, V. Phosphodiesterase inhibitors / V. Boswell-Smith, D. Spina, C.P. Page // Br. J. Pharmacol. 2006. - Vol. 147. - P. S252-S257.

60. Brickner, M.E. Congenital heart disease // Textbook of cardiovascular medicine / ed. E.J. Topol. 3 ed. - Philadelphia, 2007. - P. 502-536.

61. Cardiovascular effects of sildenafil during exercise in men with known of probable coronary artery disease / A.M. Arruda-Olson, D.W. Mahoney, A. Nehra et ah.// JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 719-725.

62. Carroll, W.D. Sildenafil a as a treatment for pulmonary hypertension / W.D. Carroll, R. Dhillon // Arch. Dis. Child. 2003. - Vol. 88, No 9. -P. 827-828.

63. Clinical efficacy , of sildenafil in primary pulmonary hypertension: a randomized, placebo-controlled, double-blind; crossover study / B.K. Sastry, C. Narasimhan, N.K. Reddy, B.S. Raju // J. Am. Coll. Cardiol. 2004: - Vol. 43, No 7.-P. 1149-1153. " ;

64. Comparison of three Doppler ultrasound method in: the; prediction of pulmonary artery disease./.K. Chan, P.J. Currie, J.B. Seward et al. // J. Am. Coll: Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 549.

65. Complications associated with pediatric cardiac catheterization / R. Vitiello, B.W. McCrindle, D. Nykanen et al. II JACC. 1998. - Vol. 32: -P. 1433-1440.

66. Complications of right heart catheterization procedures in patients with pulmonary hypertension in experienced centers / M.M. Hoeper, S.H. Lee, R. Voswinckel et al: // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. -Vol. 48. -P. 2546-2552.,

67. Cyclic GMP phosphodiesterases and' regulation of smooth muscle function / S.D. Rybalkih, C. Yan, K.E. Bornfeldt et al. // Circ.'Res: 2003. -Vol. 93.- P. 280-291. '

68. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension / R.J. Barst, M. MeGoon, A. Torbicki et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. -Vol. 43, N 12. - Suppl S. - P. 40S-47S.

69. Echo-Doppler Demonstration of Acute Cor Pulmonale at the Bedside in the Medical Intensive Care Unit / A. Vieillard-Baron; S. Prin, K. Chergui et al. // Am. J.Respir. Crit. Care Med.-2002.-Vol. 166.-P. 1310-1319:

70. Effect of surgical repair of secundum-type atrial septal defect on right atrial, right ventricular, and left ventricular volumes in adults / J. Shaheen, L. Alper, D. Rosenmann et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. -P. 1395-1397.

71. Effects of sildenafil citrate on human hemodynamics, / G. Jackson, N. Benjamin, N. Jackson et al. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P: 13-20.

72. Effects of sildenafil treatment in patients with pulmonary hypertension associated with congenital cardiac shunts / M. Palazzini, A. Manes, S. Romanazzi et al. // Eur. Heart. J. 2007. - Vol. 28. - P. 308.

73. Erickson, S. Sildenafil (Viagra) in Childhood and Neonatal Pulmonary Hypertension / S. Erickson, J. Reyes, D. Bohn // JACC. 2002. - Vol. 39. -P. 402A.

74. Esper, R.J. Endothelial dysfunction: a comprehensive, appraisal / R.J. Esper, R.A. Nordaby, J.O. Vilarino // Cardiovasc Diabetol. 2006. - Vol. 5. -P. 4.

75. Executive summary from the World Symposium on primary Pulmonary hypertension (Evian, France, 1998) / ed. S. Rich. Geneva : WHO, 1998. - 28 p.

76. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cell in the relaxation of arteriel smooth by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. -1980. Vol. 288. - P. 373-376.

77. Gaine Sean, P. Primary pulmonary hypertension / P. Gaine Sean, Rubin J. Lewis // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 719-725.

78. Gaine Sean, P. Pulmonary Hypertension' / P. Gaine Sean // JAMA. -2000.-Vol. 284.-P. 3160-3168.

79. Galie, N. The new clinical trials on pharmacological treatment' in pulmonary arterial hypertension / N. Galie, A. Manes, A. Branzi // Eur. Respir. J. -2002.-Vol. 20.-P. 1037-1049.

80. Ghofrani, H. Treatment of pulmonary arterial hypertension with phosphodiesterase-5 inhibitors / H. Ghofrani, F. Grimminger // Detsch. Med. Wochenschr.-2006.-Vol. 131, suppl. 9.-P. S311-S314.

81. Giaid, A. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension / A. Giaid, D. Saleh // The New Eng. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 214-221.

82. Granton, J.T. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease / J.T. Granton, M. Rabinowitch // Cardiol. Clin. 2002. - Vol. 20, No 3. -P. 441-457.

83. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension (new version 2009) // Eur. Heart J. 2009. - Vol. 30. - P. 2493-2537.

84. Harris, M. Medical statistics made easy / M. Harris, G. Taylor. -London: Taylor and Francis, 2006. 114 p.

85. Haworth, S.G. Pulmonary hypertension in association with congenital systemic-to-pulmonary shunts // Rubin Pulmonary circulation. Diseases and5 their treatment / eds. A.J. Peacock, L.J. Rubin. 2nd* edition. - London: Arnold, 2004. -P. 212-224.

86. Heath, D. The pathology of hypertensive pulmonary vascular disease / D: Heath, J.E. Edwards // Circulation. 1958. - Vol. 18. - P. 533-547.

87. Hoeper, M.M. Plasma coagulation profiles in patients with severe primary pulmonary hypertension / M.M. Hoeper, M. Sosada, H. Fabel // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 12, No 6. - P. 1446-1449.

88. Hoffman, J.E. The natural history of ventricular septal defects in infancy / J.E. Hoffoian, A.M. Rudolph // Am. J. Cardiol. 1985. - Vol. 16. -P. 634-653.

89. Identification of PDE isozymes in human pulmonary artery and effect of selective PDE inhibitors / K.F. Rabe, H. Tenor, G. Dent et al. // Am. J. Physiol. 1994.-Vol. 266.-P. 536-543.

90. Ignarro, L.J. Biological actions and properties of endothelium-derived nitric oxide1 formed and released from artery and vein / L.J. Ignarro // Circ. Res. -1989.-Vol. 65.-P. 1-21.

91. Ignarro, L.J. Physiology and pathophysiology of nitric oxide / L.J. Ignarro // Kidney Int. 1996. - Vol. 46, suppl. 55. - P. S2-S5.

92. Incidence of secondary pulmonary hypertension in adults with atrial septal or sinus venosus defects / Mi Vogel, F. Berger, A. Kramer et al. // Heart. -1999.-Vol. 82.-P. 30-33.

93. Inhaled,nitric oxide as a cause selective pulmonary vasodilatation-in pulmonary hypertension / J. Pepke-Zaba, T.W. Higenbottam, A.T. Dinh-Xuan et al. // Lancet. 19911 - Vol. 338. - P. 1173-1174.

94. Inhaled prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension secondary to lung fibrosis / H. Olschewski, H.A. Ghofrani, D. Walmrath et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 600-607.

95. Inhibition of angiotensin-converting enzyme and» phosphodiesterase type 5 improves endothelial function in. heart failure / K. Hryniewicz, C. Dimayuga, A. Hudaihed et al. // Clin. Sei. 2005. - Vol. 108. - P: 331-338.

96. Interventricular, septal configuration as a- predictor of right systolic hypertension in children: a. cross-sectional echocardiography / M. King, H. Braun, A. Goldblatt et al. // Circulation. 1983. - Vol. 68. - P. 68-75.

97. Isolated atrial septal defect with pulmonary vascular obstructive disease: longterm followup and prediction of outcome after surgical correction / P. Steele, V. Fuster, M. Cohen et al. // Circulation. 1987. - Vol. 76. -P. 1037-1042.

98. Jardin, F. Echocardiographic pattern of acute cor pulmonale / F. Jardin, O. Dubourg, J.P. Bourdarias // Chest. 1997. - Vol. 111. - P. 209-217.

99. LaFarge, C.G. The estimation of oxygen consumption / C.G. LaFarge, O.S. Miettinen // Cardiovasc. Res. 1970. - Vol. 4.- P. 23-30.

100. Laitinen, P. Evaluation of cardiovascular management in children undergoing open-heart surgery, with special reference to oxygen consumption and vasoactive support / P. Laitinen ; Academic Dissertation. Helsinki, 2001. — 98 p.

101. Leftward septal displacement during right ventricular loading in man / J. Brinker, J. Weiss, D. Lappe et al. // Circulation. 1980. - Vol. 61. - P. 626-633.

102. Long-term response to calcium channel blockers in idiopathic pulmonary arterial hypertension / O. Sitbon, M. Humbert, X. Jais et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 3105-3 111.

103. Luscher, T.F. Endothelin: systemic arterial and pulmonary effects of a new peptide with potent biologic properties / T.F. Luscher // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146, No 5. - Pt.2. - P. 56-60.

104. Management' of pulmonary arterial hypertension associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger's syndrome / N. Galie, A. Manes, M. Palazzini et al. // Drugs. 2008. - Vol. 68. - P. 1049-1066.

105. Nageh, M.F. Estimation of mean right atrial pressure using-tissue Doppler imaging / M.F. Nageh; H.A. Kopelen, W.A*. Zoghbi // Am. J. Cardiol. -1999.-Vol. 84.-P. 1448-1451.

106. Nebulized sildenafil is a selective pulmonary vasodilator in lambs with acute pulmonary hypertension / F. Ichinose, J. Erana-Garcia, J. Hromi et al. // Crit. Care Med. -2001. Vol. 29. - P. 1000-1005.

107. Neumayer, U. Small ventricular septal defects in adults / U. Neumayer, S. Stone, J. Somerville // Eur. Heart J.- 1988. - Vol. 19. -P. 1573-1582.

108. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide / E. Michelakis, W. Tymchak, D. Lien et al. // Circulation. 2002. -Vol! 105.-P. 2398-2403.

109. Oral sildenafil reduces pulmonary hypertension after cardiac surgery / A.L. Trachte, E.B. Lobato, F. Urdaneta et al. II Ann. Thorac Surg. 2005. -Vol. 79, No l.-P. 194-197.

110. Park, M.K. Pediatric cardiology for practitioners / M.K. Park. -4th ed. Mosby, Inc. Printed in the USA. - 2002. - P. 417-^27.

111. Pediatric Therapeutic Cardiac Catheterization: A Statement for-healthcare professionals from the Council on Cardiovascular Disease in the Young, AHA / H.D. Allen, R.H. Beekman, A. Garson et al. // Circulation. 1998. -Vol. 97.-P. 609-625.

112. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial" infarction. Experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - Vol. 81, No 4. - P. 1161-1172.

113. Phosphodiesterase-5 inhibitor in Eisenmenger syndrome: a preliminary observational study / S. Mukliopadhyay, M. Sharma, S. Ramakrishnan etal.//Circulation.-2006.-Vol. 114.-P. 1807-1810:

114. Prasad, S. Sildenafil in primary pulmonary hypertension / S. Prasad, J. Wilkinson, M.A. Gatzoulis // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, No 18. -P. 1342.

115. Pulmonary arterial thrombosis in Eisenmenger syndrome is associated with biventricular dysfunction and decreased pulmonary flow velocity / C.S. Broberg, M. Ujita, S. Prasad et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - Vol. 50. -P. 634-642.

116. Quantitation of the global right ventricular function in children with normal heart and congenital heart disease; a right ventricular myocardial performance index / M. Ishii, G. Eto, C. Tei et. al. // Pediatr. Cardiol. 2000. -Vol. 21.-P. 416-421.

117. Quantitative two-dimensional echocardiography in massive pulmonary embolism: emphasis on ventricular interdependence and leftward septal displacement / F. Jardin, O. Dubourg, P. Gueret et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1987.-Vol. 10.-P. 1201-1206.

118. Rich, S. The effect of high doses of calcium-channer blockers on survival-in primary pulmonary hypertension / S. Rich, E. Kaufmann, P.S. Levy // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 76- 81. :

119. Right and left ventricular geometry and myocyte contractile processes with dilated cardiomyopathy: myocyte growth and beta-adrenergic responsiveness / W.S. McMahon, R. Mukherjee, P.C. Gillette et aL // Cardiovasc. Research. -1996.-Vol. 31.-P. 314-323.

120. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension / N. Galie,,G. Ussia^ P. Passarelli et al. // Am. J. Cardiol.- 1995. -Vol. 75. P. 55A-62A.

121. Rosenzweig, E.B. Long-term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects / E.B. Rosenzweig, D. Kerstein, R.J. Barst // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1858-1865.

122. Rosenzweig, E.B. Pulmonary arterial hypertension in children / E.B. Rosenzweig, A. Widlitz, R. Barst // Pediatr. Pulmon. 2004. - Vol. 38. -P. 2-22.

123. Rubin, L.J. Current concepts: primary pulmonary hypertension / L.J. Rubin // The New Eng. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 336.

124. Schranz, D. Pulmonale Hypertension im Kindes- und Jugendalter / D. Schranz // Monatsschr Kinder-heilkd. 2003. - Vol. 151. - P. 424^41.

125. Screening, early detection, and diagnosis of pulmonary arterial hypertension / M. McGoon, D. Gutterman, V. Steev et al. // Chest. 2004. -Vol. 126.-P. 14S-34S.

126. Second natural history study of congenital heart defects. Results of treatment of patients with ventricular septat defects / L. Kidd, D. Driscoll, W. Gersony et al. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 138-151.

127. Sildenafil Citrate Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension / N. Galie, H.A. Ghofrani, A. Torbicki et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. -P. 2148-2157.

128. Sildenafil for pulmonary hypertension treatment after cardiac surgery / M.R. Bentlin, A. Saito, A.K. De Luca et al. // J. Pediatr. (Rio J). 2005. - Vol. 81, No 2.-P. 175-178.

129. Sildenafil in the treatment of pulmonary hypertension / E. Garcia Martinez, I. Ibarra De La Rosa, J.L. Perez Navero et al. // An Pediatr (Bare). -2003.-Vol. 59, No 1.-P. 110-113.

130. Sildenafil inhibits hypoxia-induced pulmonary hypertension / L. Zhao, N.A. Mason, N.W. Morrell et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 424-428.

131. Sildenafil modulates hemodynamics and pulmonary gas exchange / A. Kleinsasser, A. Loeckinger, C. Hoermann et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med:-2001.-Vol. 163.-P. 339-443.

132. Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction / M. Boolell, M.J. Allen, S.A. Ballard et al. // Int. J: Impot. Res. 1996. - Vol. 8. -P. 47-52.

133. Singb, S. Nitric oxide, the biological of the decade: fact or fiction? / S. Singb, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 699-707.

134. Structure and distensibility of the carotid artery in the elderly patients with isolated systolic hypertension / T. Sumimoto, M. Mukai, K. Matsuzaki et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P. 277-281.

135. Su, H.M. Correlation of tei index obtained from tissue Doppler echocardiography with invasive measurements of left ventricular performance / H.M. Su, T.H. Lin, W.C. Voon // Echocardiography. 2007. - Vol. 24, No 3. -P. 252-257.

136. Subclinical right ventricular dysfunction in cystic fibrosis / A.A. Ionescu, A.A. Ionescu, N. Payne et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 163, No 5. P. 1212-1218.

137. Tadalafil does not affect time to ischemia during exercise stress testing in patients with coronary artery disease / D. Patterson, T.M. McDonald, M.B. Effron et al. // Int. J. Impot. Res. 2002. - Suppl. 3. - P. 102.

138. The Task Force on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension of the European Society of Cardiology. Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25, No 24.-P. 2243-2278.

139. Tissue Doppler assessment of longitudinal right and' left ventricular strain and strain rate in pulmonary artery hypertension / S. Rajdev, N.S. Nanda, V. Patel et al. // Echocardiography. 2006. - Vol. 23, No 10. - P. 872-879.

140. Torbicki A., Kurzyna, M. Echocardiography / A. Torbicki, M. Kurzyna // Pulmonary circulation. Deseases and treatment / eds. A.J. Peacock, L.J. Rubin. 2 ed. - London: Arnold, 2004. - P. 89-99.

141. Venus, B. Vascular cannulation / B. Venus, P. Satish // Critical care / eds. J.M. Civetta, R.W. Taylor, R.R. Kirby. 3 ed. - Philadelphia : LippincottRaven, 1997.-P. 521-544.

142. Voelkel, N.F. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: a model for what human disease? / N.F. Voelkel, R.M. Tube // J. Clin. Invest. -2000. Vol. 106. - P. 733-738.

143. Wilkerson, J.L. Congenital Heart Disease: Haemodynamic calculations in the catheter laboratory / J.L. Wilkerson // Heart. 2001. - Vol. 85. -P. 113-120.