Пути фармакологической коррекции энцефалопатии у больных с тяжелыми формами острых отравлений ядами нейротропного действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.20, кандидат медицинских наук Батоцыренова, Хандажап Владимировна

• Батоцыренова, Хандажап Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Батоцыренова, Хандажап Владимировна

ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные нарушения центральной нервной системы у больных с тяжелыми формами острых отравлений нейротропными ядами

1.2. Токсическая и постгипоксическая энцефалопатия при острых отравлениях нейротропными ядами

1.3. Формирование гипоксии при тяжелых формах острых отравлений нейротропными ядами.

1.4. Свободнорадикальные нарушения при тяжелых формах острых отравлений нейротропными ядами

1.5. Использование субстратных аптигипоксантов, содержащих сукцинат в фармакологической коррекции гипоксии и ее последствий.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы оценки когнитивно-мнестических функций у больных с токсической и постгипоксической энцефалопатией при острых тяжелых отравлениях нейротропными ядами

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2. Психологические методы исследования

2.3. Методы оценки кислородного баланса организма

2.4. Методы исследования состояния системы глутатиона и интенсивности процессов перекисного окисления в эритроцитах больных 39 2.4.1 .Определение концентрации восстановленного глутатиона

2.4.2. Определение активности глутатион-пероксидазы

2.4.3. Определение концентрации малонового диальдегида

2.5. Методы определения токсикантов в биосредах

2.6. Методы статистической обработки результатов исследований

ГЛАВА 3. ФОРМИРОВАНИЕ И ТЕЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКОЙ И ПОСТГИПОКСИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ, ГИПОКСИИ И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ТЯЖЕЛЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ НЕЙРОТРОПНЫМИ ЯДАМИ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1. Особенности клинической картины энцефалопатии в зависимости от глубины и длительности перенесенной гипоксии

3.2. Изменения показателей кислородного баланса организма при острых отравлениях нейротропными ядами.

3.3. Изменения в системе антиоксидантной защиты и перекисного окисления липидов при острых тяжелых отравлениях нейротропными ядами

3.4. Динамика изменений когнитивно-мнестических функций и социальной адаптации у больных с энцефалопатией при острых тяжелых отравлениях нейротропными ядами.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ СУКЦИНАТ -РЕАМБЕРИНА И ЦИТОФЛАВИНА НА ТЕЧЕНИЕ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ТЯЖЕЛЫМИ ОТРАВЛЕНИЯМИ НЕЙРОТРОПНЫМИ ЯДАМИ (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

4.1. Влияние реамберина и цитофлавина на клиническое течение острых отравлений нейротропными ядами

4.2. Влияние реамберина и цитофлавина на показатели кислородного баланса организма у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами

4.3. Влияние терапии с использованием реамберина и цитофлавина на состояние показателей системы антиперекисной защиты и интенсивность протекания процессов перекисного окисления липидов в эритроцитах больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами

4.4. Влияние реамберина и цитофлавина на восстановление когнитивно-мнестических функций и социальной адаптации у больных с токсической и постгипоксической энцефалопатией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути фармакологической коррекции энцефалопатии у больных с тяжелыми формами острых отравлений ядами нейротропного действия»

Актуальность темы

Болезни химической этиологии являются проблемой, решению которой посвящены многие исследования [73, 108, 112, 118, 119, 124, 184, 204]. В настоящее время болезни химической этиологии, как в нашей стране, так и за рубежом являются одной из основных причин ущерба, связанного с заболеваниями лиц трудоспособного возраста [218, 216] .В структуре острых отравлений преобладают поражения ядами нейротропного действия [146].

По данным Санкт-Петербургского Центра по лечению острых отравлений в 2004 году с острыми отравлениями бытовыми нейротропными ядами госпитализировано 74,8 % от общего числа больных. Более 60 % госпитализированных больных поступили с отравлениями нейротропными препаратами на фоне действия алкоголя [72]. Наиболее многочисленную и клинически тяжелую группу поступающих составляют больные с отравлениями смесью нейротропных ядов [73].

Основным клиническим проявлением острых отравлений нейротропными ядами является энцефалопатия, обусловленная, во-первых, специфическими механизмами действия ядов, во-вторых, присоединившимися гипокси-ческими поражениями, связанными с нарушениями нервного звена регуляции систем жизнеобеспечения [3, 72, 107, 110, 125]. В настоящее время, рядом авторов введено понятие токсико-гипоксическая энцефалопатия, определенное как особый вид повреждения мозга, возникающий в результате воздействия на различные структуры ЦНС токсичных веществ экзо- и эндогенного происхождения и гипоксии [52, 116].

Следует отметить, что наряду с токсическими механизмами воздействия на головной мозг, гипоксические поражения ЦНС являются основными факторами формирования критических расстройств головного мозга и зачастую являются причиной тяжелого течения, инвалидизации и исхода острых отравлений. i

Таким образом, развитие энцефалопатии, связанной с поражением ЦНС и ее регулирующей функции систем жизнеобеспечения на фоне системной гипоксии, приводит к тяжелой инвалидизации в связи с формированием психоорганического синдрома [54].

Учитывая вышесказанное, очевидна необходимость совершенствования терапии токсических и гипоксических поражений головного мозга при острых отравлениях, сопровождающихся развитием коматозного состояния. Одним из эффективных путей терапии токсико-гипоксической энцефалопатии может быть комплекс мер фармакологической коррекции, направленных на восстановление клеточного метаболизма с целью предупреждения, прежде всего, церебральных расстройств, играющих причинную роль в развитии энцефалопатии.

Таким образом, повышение эффективности терапии гипоксических поражений головного мозга при тяжелых формах острых отравлений путем коррекции метаболических процессов, является актуальной задачей современной токсикологии и клинической фармакологии.

Цели и задачи

Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы является совершенствование методов предупреждения и лечения энцефалопатии на основе изучения патогенеза метаболических нарушений у больных с тяжелыми формами острых отравлений нейротропными ядами.

Исходя из цели исследования поставлены следующие задачи:

1. Установить роль тяжести гипоксии в патогенезе энцефалопатии у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами.

2. Выявить роль метаболических расстройств в патогенезе энцефалопатии при острых тяжелых отравлениях нейротропными ядами.

3. Оценить зависимость нарушений высшей нервной деятельности у больных после коматозного состояния от тяжести нарушений метаболических процессов.

4. Оценить эффективность реамберина и цитофлавина как средств фармакологической коррекции нарушений высшей нервной деятельности, вызванных тяжелыми отравлениями ядами нейротропного действия.

Научная новизна

Научная новизна исследования состоит в том, что впервые были изучены нарушения когнитивно-мнестических функций и социальной адаптации в посткоматозном периоде у больных с острыми тяжелыми отравлениями ней-ротропными ядами и их зависимость от глубины нарушений метаболических процессов, связанных с интоксикацией и последующей гипоксией.

Установлены ранние объективные диагностические критерии оценки тяжести состояния больных и течения энцефалопатии у больных с тяжелыми формами острых отравлений нейротропными ядами.

Впервые на основе объективных данных установлена корреляционная зависимость между тяжестью метаболических нарушений, обусловленных интоксикацией и гипоксией и тяжестью психопатологических расстройств в посткоматозном периоде у больных с тяжелыми формами острых отравлений ядами нейротропного действия.

Выявлена взаимосвязь между глубиной нарушений метаболизма и особенностями восстановления высшей нервной деятельности в посткоматозном периоде острых тяжелых отравлений нейротропными ядами.

Впервые показана возможность фармакологической коррекции нарушений высшей нервной деятельности, вызванных острыми тяжелыми отравлениями ядами нейротропного действия, путем воздействия на метаболические процессы препаратами, содержащими сукцинат - реамберина и цитофлавина.

Практическая значимость работы

Разработан метод предупреждения и коррекции нарушений когнитив-но-мнестической сферы и социальной адаптации у больных с токсической и постгипоксической энцефалопатией в результате острых тяжелых отравлений ядами нейротропного действия путем раннего использования метаболических антигипоксантов, содержащих сукцинат - реамберина и цитофлавина.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Ведущим патогенетическим механизмом формирования энцефалопатии в посткоматозном периоде являются, помимо специфических механизмов действия ядов, глубина и длительность метаболических нарушений, связанных с гипоксией.

2. Развитие метаболических нарушений у больных с тяжелыми формами острых отравлений нейротропными ядами значительно ухудшает восстановление высшей нервной деятельности в посткоматозном периоде.

3. Снижение активности системы антиоксидантной защиты и активации процессов перекисного окисления липидов значительно усугубляет течение посткоматозного периода тяжелых форм острых отравлений нейротропными ядами и, в конечном итоге, ухудшает восстановление функций когнитивно-мнестической сферы.

4. Ранними лабораторно-диагностическими критериями оценки тяжести состояния больных и глубины энцефалопатии является повышение уровня лактата и малонового диальдегида с момента поступления больных в стационар.

5. Выявленные нарушения метаболизма с выраженными расстройствами свободнорадикальных процессов позволяют обосновать включение субстратных антигипоксантов в комплексную терапию больных с энцефалопатией при тяжелых формах острых отравлений ядами нейротропного действия.

6. Использование субстратных антигипоксантов, содержащих сукцинат — реамберина и цитофлавина, позволяет существенно снизить степень нарушений когнитивно-мнестической сферы и социальной адаптации у больных в посткоматозном периоде острых тяжелых отравлений нейротропными ядами, о чем свидетельствует сокращение сроков восстановления метаболических процессов и высшей нервной деятельности.

Апробация и реализация результатов исследования.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты», Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. — Санкт-Петербург, 2004г.; научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» - Санкт-Петербург, 7-8 октября 2004г.; 491 заседании научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга, 25 мая 2005г.; научной конференции 15-16 сентября 2005г., посвященной 10-летию кафедры токсикологии и скорой медицинской помощи «Клиника, диагностика и интенсивная терапия острых отравлений» - Екатеринбург, 2005г.; III Съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России - Санкт-Петербург, 28 — 30 сентября 2005г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ.

Структура и объем работы.

Работа изложена на 132 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 185 отечественных и 92 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Токсикология», Батоцыренова, Хандажап Владимировна

выводы

1. В посткоматозном периоде острых тяжелых отравлений нейротропными ядами на первый план выступают нарушения высшей нервной деятельности, которые проявляются в снижении когнитивно-мнестических характеристик и снижении социальной адаптации.

2. Степень и длительность нарушений когнитивно-мнестической сферы и социальной адаптации в посткоматозном периоде зависит от тяжести и длительности перенесенной гипоксии, сопровождавшейся нарушениями свобод-норадикальных процессов.

3. Ранними диагностическими критериями глубины нарушений метаболизма являются повышение уровня лактата более, чем в 2 раза выше нормальных значений и повышение уровня малонового диальдегида более, чем в 1,5 раза выше нормальных значений

4. Использование антигипоксантов, содержащих сукцинат - реамберина и цитофлавина у больных с острыми тяжелыми отравлениями нейротропными ядами, приводит к снижению глубины метаболических последствий интоксикации и гипоксии, а именно к восстановлению системы антиоксидантной защиты и системы антиперекисной защиты.

5. Применение субстратных антигипоксантов - реамберина и цитофлавина приводит к сокращению длительности коматозного периода, к сокращению сроков восстановления когнитивно-мнестических функций и социальной адаптации у больных, перенесших тяжелое отравление ядами нейротропного действия.

6. Установлено, что цитофлавин превосходит реамберин по способности корригировать метаболические последствия гипоксии, нарушения свободно-радикальных процессов и по способности восстанавливать показатели высшей нервной деятельности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Введению эффективных средств коррекции метаболических нарушений у больных с тяжелыми формами острых отравлений ядами нейротропного действия должна предшествовать реанимация и интенсивная терапия, направленная на восстановление транспорта кислорода к тканям.

2. Для предупреждения и коррекции нарушений когнитивно-мнестических функций в состав лечебных мероприятий при тяжелых формах острых отравлений нейротропными ядами рекомендуется раннее включение комплексного метаболического антигипоксанта -цитофлавина в дозе 0,15 - 0,30 мл/кг массы тела в растворе глюкозы 10% - 400 мл внутривенно капельно медленно со средней скоростью инфузии 20 - 50 капель в минуту с кратностью введения 1 или 2 раза в сутки под контролем сахара крови или 1,5% раствор реамберина внутривенно капельно медленно из расчета 6-7 мл/кг массы тела со сред-, ней скоростью инфузии 20 — 50 капель в минуту с кратностью введения 1 или 2 раза в сутки под контролем сахара крови. Оба препарата применяют в виде курса в течение 5-7 суток в зависимости от степени тяжести больного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Батоцыренова, Хандажап Владимировна, 2006 год

1. Аврущенко М.Ш., Саморукова И.В. Закономерности постреанимационных изменений мозга на уровне нейрональных популяций. // Материалы Третьей Всероссийской конференции «Гипоксия механизмы, адаптация, коррекция» 7-9 октября 2002. - Москва. - 2002. - С. 4 - 5.

2. Александрии В.В., Кожура B.JI. Роль серотонина в поддержании системного артериального давления при острой массивной кровопотере. // Материалы конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» 13 15 мая 2004. - Москва. - 2004. - С. 19 - 21.

3. Александров М.В. Дифференциально-диагностические возможности ЭЭГ в клинике острых отравлений. // В кн. «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. СПб. - ООО «Издательство Фолиант», 2004. - 528 с. - С. 177 - 178.

4. Альберт А. Избирательная токсичность: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1989.- Т.2 430 с.

5. Анисимов В.Н., Кондрашева М.Н. Влияние янтарной кислоты на частоту спонтанных опухолей и продолжительность жизни мышей СЗН/Sn // Доклады Академии Наук СССР.-1978.-Т.248., №5.-0.1242.

6. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. Санкт-Петербург. «Терра». - 1994. - 132 с.

7. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Пособие для врачей. -СПб., 2005.-36 с.

8. Ю.Байрамкулов Х.Д., Гацура В.В. Влияние сукцината натрия на некоторые показатели углеводного обмена ишемизированного миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1976.-Т.89., №12.-С. 1439-1441.

9. Бакибаев А.А., Горшкова В.К., Саратиков А.С. и др. Антигипоксические свойства органических соединений // Химико-фармацевтический журнал.-1997.-N2.-C.16-23.

10. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы. Л.: Медицина, I960.-180 с.

11. Белоус A.M., Лемешко В.В., Бондаренко В.А., Луговой В.И. Основные направления биохимических исследований в криобиологии // Современные проблемы криобиологии и медицины. М., 1975. - С. 15-23.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: (Молекуляр. механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.- 368 с.

13. Биленко М.В., Шеленкова Л.Н., Дубур Г. Я., Велена А. X. Применение антиоксидантов для профилактики повреждений при острой ишемии и реперфузии почек // Бюл. экспер. биол. 1983. № 9. - С. 8 - 9.

14. Боголепов Н.К. Ультраструктура мозга при гипоксии.- М.: Медицина, 1979.- 245 с.

15. Бонитенко Ю.Ю., Г.А. Ливанов, Е.Ю. Бонитенко, М.Л. Калмансон, С.А. Васильев. Острые отравления алкоголем (патогенез, клиника, диагностика, лечение). СПб. - 2003. - 47 с.

16. Бонитенко Ю.Ю., Ливанов Г.А., Бонитенко Е.Ю., Калмансон М.Л., Губанов А.И. Острые отравления этанолом и его суррогатами. СПб. — 2005. — 223 с.

17. Бульон В.В., Зарубина И.В., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е., Сапронов Н.С. Церебропротективный эффект цитофлавина при закрытой черепно-мозговой травме. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2003. Т. 66. - № 6. - С. 56 - 58.

18. Бурлакова Е. Б., Алесенко А. В., Молочкиш Е. М. Биоантиокислители в лучевом поражении и злокачественном росте. М., 1975. — 267 с.

19. Ванизов В.Х., Плотникова Т.М., Якимова Т.В. Сукцинат аммония эффективный корректор циркуляторной гипоксии мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1995.-Т.108., №9.-С.276-278.

20. Весельский И.Ш., Саник А. В. Микроциркуляция, реологические свойства крови, их коррекция при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. - № 11. - С. 67-70.

21. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Наука, 1972.- 252 с.

22. Володин Н.Н., Рогаткин С.О., Людовская Е.В. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в период ранней неонатальной адаптации. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 1. — С. 20 -25.

23. Волошин П.В., Яворская В.А., Малахов В,А. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией //Журн. невропатол. и психиатр. 1991. - № 1. - С. 62-65.

24. Гаврилова А.Р., Хмара Н.Ф. Определение активности глутатионперокси-дазы эритроцитов при насыщающих концентрациях субстратов //Лаб. дело.- 1986.-N.12.- С.21-24.

25. Галанкин Л.Н., Ливанов Г.А., Ершова И.Н. Циркуляторная гипоксия при алкогольном делирии. // Материалы Всероссийской научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» 7-8 октября 2004 года. СПб. - С. 69 - 71.

26. Герасимов A.M., Деленян Н.В., Шаоев М.Т. и др. Формирование системы противокислородной защиты организма. М.: Издательство ЦИТО им Приорова, 1998.-187с.

27. Глушков С.И. Сравнительная оценка состояния системы глутатиона в различных органах и тканях при острых пероральных отравлениях дихлорэтаном //Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб, 1998.- 21 с.

28. Голиков С.Н. Избирательное и общее в механизмах токсического действия лекарственных средств // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. тез. 1 Съезда Рос. науч. общества фармакологов. Волгоград, 1995. - С.112.

29. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. - 280 с.

30. Гольдфарб Ю.С., Казачков В.И., Мусселиус С.Г. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: справочник. /Под ред. Е.А. Лужникова. М.: Медицина, 2001. - 304 с.

31. Гольдфарб Ю.С., Лужников Е.А., Ястребова Е.В., Ельков А.Н., Бадалян А.В., Мелконян Ш.Л. Детоксикационные эффекты физико-химической гемотерапии при острых экзогенных отравлениях. // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №6. - С. 7 - 11.

32. Гольдфарб Ю. С., Лужников Е. А., Ельков А. Н., Ильяшенко К. К., Леже-нина Н. Ф., Петров С. И. Современные подходы к изучению патогенеза эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 5. - С.19 -24.

33. Гуляева Н. В. Янтарная кислота //Большая мед. энцикл. 3-е изд. - 1986. -Т. 28. - С. 526-527.

34. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.,: Медицина.-2001.-327 с.

35. Долгих В. Т., Кочетов А. М., Еремеев С. И., Мальков П. Г. Активация процессов перекисного окисления липидов в постреанимационном периоде//Анестезиология и реаниматология. 1988. - №1. - С.24 -29.

36. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика: Пер.с англ.-М.: Мир, 1991.- с.251.

37. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксиданион-радикала и суперок-сиддисмутазы в тканях организма //Успехи соврем, биологии.- 1989.-Т.108, вып. 1(4).- С.3-17.

38. Дубинина Е.Е., Шугалей И.В. Окислительная модификация белков // Успехи соврем, биологии.- 1993.- Т.ИЗ, Вып. 1.-С.71-81.

39. Дудник Л. Б., Биленко М. В., Алексенко А. В. Роль перекисного окисления в повреждении липидов мембран при ишемии печени //Вопросы мед. химии. 1981. - № 3. - С. 380 - 383.

40. Дунаев В.В., Тишкин B.C., Евдокимов Е.И. Механизм действия рибоксина // Фармакол. Токсикология. 1989. - Т.52. - №6. - С.56 - 58.

41. Евграфов С.Ю., Ильяшенко К.К., Ермохина Т.В. Токсикометрические аспекты пневмоний при острых отравлениях психотропными средствами. // Тезисы докладов 2-го Съезда токсикологов России 10-13 ноября 2003 года.-М, 2003. С. 335 - 336.

42. Ермохина Т.В. Клинико-токсикометрические характеристики острых отравлений азалептином. // Тезисы докладов 2-го Съезда токсикологов России 10 13 ноября 2003 года. - М, 2003. - С. 340 - 341.

43. Жданов Г.Г. Интенсивная терапия дыхательной недостаточности и гипоксии//Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 5. - С.15 - 18.

44. Жданов Г.Г., Александрович Л.М., Кулигин А.В. Современный взгляд на интенсивную терапию коматозных состояний. . // Материалы конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» 13-15 мая 2004. Москва. - 2004. - С. 104 - 108.

45. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории // Анестезиология и реаниматология 1995. - № 1. - С. 53 - 61.

46. Зимина JI. Н., Таланкина И. Е., Павленко Ю. Е., Михайлова Г. В., Баринова М. В., Александров С. В., Белова Т. С. Морфологические аспекты диагностики острых отравлений опиатами. // Анестезиология и реаниматология. 2002. - №2. - С.38 - 41.

47. Ильяшенко К. К., Петров С. И., Давыдова Н. А., Ельков А. Н. Влияние ги-похлорита натрия на состояние нейрорегуляторных систем организма при острых отравлениях психотропными препаратами // Анестезиология и реаниматология. 2002. - N 2. - С. 35 - 38.

48. Ильяшенко К.К. Кислородотранспортная функция крови у больных с острыми отравлениями.//Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 3. - С.20 - 22.

49. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1997. - 40 с.

50. Исаков В.А., Архипов Г.С., Аспель Ю.В., Егорова Т.Г., Малахова Г.К. Новый нейропротектор цитофлавин в терапии нейроинфекций. // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2003. - № 1 - 2. - С. 105 - 109.

51. Калмансон М.Л. Гипоксия и ее коррекция у больных с острыми отравлениями ядами нейротропного действия: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 2001. 40 с.

52. Калмансон М.Л. Особенности формирования критических состояний при острых отравлениях ядами нейротропного действия // Вест. хир. 1999. -№2.-С. 138.

53. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современное учение об отеке и набухании головного мозга. Киев, 1988. 211 с.

54. Кирсанова А.К. Коррекция регуляторных процессов в мозге после реанимации. // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. Сб. трудов НИИ ОР РАМН.- М.- 1996.- 182-194.

55. Кирсанова А.К., Миротворская Г.Н., Мутускина Е.А. Влияние барбитуратов на течение постреанимационного периода после системной остановки кровообращения. // Анестезиология и реаниматология.- N 3.- 1983.- С.39-43.

56. Клочева Е.Г., Александров М.В., Фомина Е.Б. Применение цитофлавина у больных с гипоксическим состоянием головного мозга ишемического ге-неза. // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 1-2. - С. 128 -133.

57. Коваленко A.JI. Фармакологическая активность оригинальных лекарственных препаратов на основе 1 -дезокси-1 (М-метиламино)-О-гл гоцитола. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук. 2005. - СПб. - 47.

58. Коваленко A.JL, Носов А.В., Башарин В.А., Иванов М.Б., Александров М.В., Луцык М.А. Цитофлавин и церебролизин в коррекции последствийэкспериментального геморрагического инсульта. // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2002. - № 3. - С. 104 - 106.

59. Коваленко JI.A., Суходолова Г.Н., Рожков П.Г. Сравнительная характеристика острых отравлений карбамазепином у детей и взрослых. // Тезисы докладов 2-го Съезда токсикологов России 10-13 ноября 2003 года. М, 2003. - С. 351 -353.

60. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии // Биоантиокислители. М., 1975. - С. 5- 15.

61. Колесниченко Л.С., Кулинский В.И. Глутатионтрансферазы //Успехи соврем. биологии.- 1989.- Т. 107, Вып.2.- С.179-194.

62. Колесниченко Л.С., Манторова Н.С., Шапиро Л.А. Исследование регуляции катехоламинами и цАМФ ферментов обмена тиолов и дисульфидов // Биохимия.- 1987.- Т.52, N.5.- С.743-749.

63. Колчинская А.З. О классификации гипоксических состояний // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1981.- Вып. 4. — С.

64. Кольман Я., Рем К. Наглядная биохимия. М.: Мир. 2000. - 469 с.

65. Комаров О.С. Состояние ферментных систем регуляции перекисного обмена консервированной почки: Автореф.дис. . канд.мед.наук. М. 1975. -22 с.91 .Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и устойчивость организма. Пущино: ОНТИРАН, 1975.-234с.

66. Кондрашова М.Н., Каминский Ю.Г., Маевский Е.И. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. Пущино. — 1996.-300 с.

67. Кондрашова М.Н., Чаговец Н.Р. Янтарная кислота в скелетных мышцах во время интенсивной работы и в период отдыха // Доклады Академии наук СССР.-1971-Т. 198., №1.-С.243.

68. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело.-1988.- N.I.- С.16-19.

69. Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Общие представления о механизме действия антиоксидантов // Исследования синтетических и природных анти-оксидантов in vitro и in vivo // Под ред. Е.Б. Бурлаковой.- М.: Наука, 1992.-С. 5-8.

70. Кузнецов О.В. Антиоксидантная терапия больных с инфарктом мозга. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Москва. 2004. - 23 с.

71. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глутатиона //Успехи биол. химии.- 1990.- Т.31.- С.157-179.

72. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы //Успехи совр. биол.-1993.- Т.113, вып. 1.- С.107-122.12.

73. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи соврем, биологии.- 1990.- Т.110, Вып.1 (4).- С.20-37.

74. Леднев А.Н., Рууге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца в условиях ишемии // Вопросы мед. химии. 1985. -№ 9 - С. 303 - 305.

75. Литвицкий П. Ф., Коган А. X., Кудрин А. Н., Лукьянова Л. 0. Патогенетическая роль активации перекисного окисления липидов и протектив-ный эффект селенита натрия при ишемии и реперфузии миокарда // Бюл.экспер.биол. 1981. - №3. - С.271 - 274.

76. Лужников Е. А., Гольдфарб Ю. С., Марупов А. М. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии // // Анестезиология и реаниматология. 2002. — N 2. -С. 9- 14.

77. Лужников Е.А. Актуальные проблемы клинической токсикологии. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - N3. - С. 4-10.

78. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксико-зов. Москва. Медицина, 2001, С.303.

79. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления. М.: Медицина, 1989. -432 с.

80. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия: Руководство. СПб, 2000.

81. Лужников Е.А., Дагаев В.Н. Горин Э.Э. Критические состояния при острых отравлениях и их лечение // Тер. архив. 1982.- №9.- С. 3 - 8.

82. Лужников Е.А., Дагаев В.Н. Критические расстройства гомеостаза при острых отравлениях // Сб. науч. тр. Моск. НИИ скорой помощи. 1988. -Т. 74. - С.5 - 14.

83. Лужников Е.А., Дагаев В.Н., Фирсов Н.Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях. М.: Медицина, 1977. - 375 с.

84. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления (руководство для врачей). 2 изд. - М., 2000. - 431 с.

85. Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. Неотложные состояния при острых отравлениях. М. - 2001. - 532 с.

86. Лукаш А. И., Внуков В. В. Внеэритроцитарный гемоглобин и железосодержащие продукты деструкции гемоглобина система усиления токсического эффекта гипероксии//Вопр. мед. химии. - 1981. - № 5. - С. 616 - 619.

87. Лукин В.А. Фармакотерапия ментальных нарушений, вызванных острыми отравлениями нейротропными средствами. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — СПб. 1994. - 195 с.

88. Лукк М.В. Влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при острой гипоксической гипоксии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб. - 1999. - 24 с.

89. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М.: Наука, 1989.-С. 11-45.

90. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 1997.-Т. 124., №9.-С.244-254.

91. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетические механизмы формирований гипоксических состояний и подходы к их фармакологической коррекции //

92. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.- Москва, 1989. -С.5 -44.

93. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции. В кн.: Перфторорганические соединения в биологии и медицине.// Под редакцией Г.Р. Иваницкого и В.В. Мороза. Пущино. -2001. - С.56 - 70.

94. Лукьянова Л.Д. Механизмы действия антигипоксантов. Антигипоксан-ты новый класс фармакологических веществ. // Итоги науки и техники. / Фармакология. Химиотерапевтические средства. - М., 1991.- Т.27. — С.5 — 26.

95. Лукьянова Л.Д. Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино. 1987. - С.5 - 25.

96. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция митохондриальной дисфункции при гипоксии. // В кн.»Проблемы гипоксии молекулярные, физиологические и медицинские аспекты» под редакцией Л.Д. Лукьяновой и И.Б. Ушакова. - М. - 2004. - С. 456 - 487.

97. Малюк В.И., Брук Э.И., Киреева Л.М. и др. Влияние сукцината натрия на кислотообразующую и секреторную функцию желудка // Физиологический журнал.-1983.-Т.29., №5.-С.616-617.

98. Малюк В.И., Коржов В.И. Окислительное фосфорилирование, обмен протонов и объемные изменения митохондрий при воздействии экзогенного сукцината // Украинский биохимический журнал,-1979.-Т.51., №6.-С.639-643.

99. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 279 с.

100. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Диденко В.В. Избирательное подавление перекисного окисления липидов в головном мозге при стрессе // Бюл.экспер.биол. 1988. - № 11. - С.542 - 544.

101. Меерсон Ф.З., Сухих Г.С., Каткова Л.С. Адаптация организма к стрес-сорным ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений // Вестник АМН СССР. 1984. - №4. - С.45-51.

102. Микаелян Э.М., Овакимян С.С., Карагезян К.Г. Мембранстабилизи-рующий эффект а токоферола при остром стрессе // Вопр.мед.химии. -1987. - Т.ЗЗ, №4. - С.109 - 111.

103. Могош Г. Острые отравления. Бухарест.: 1984. - 579 с.

104. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. 1994. - 48 с.

105. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.,: Медицина, 1987. - 479 с.

106. Онищенко Г.Г. Проблема химических воздействий в Российской Федерации и задачи здравоохранения. // Тезисы докладов 2-го Съезда токсикологов России 10-13 ноября 2003 года. М, 2003. - С. 16 - 18.

107. Онуфриев М.В., Лазарева Н.А., Михалев С.Л. Коррекция нарушений свободнорадикальных процессов в мозге крыс в постреанимационном периоде сукцинатом натрия // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1994.- N.2.- С.214-215.

108. Острые отравления этанолом и его суррогатами. // Под общей редакцией профессора Ю.Ю. Бонитенко. СПб, - ЭЛБИ-СПб. - 2005. - 223 с.

109. Отек головного мозга. // под редакцией Г.И.Мчедлишвили. Тбилиси: Мецниереба- 1986.- 156 с.

110. Пауков B.C., Зиновьева И.А. Морфогенез пневмоний при алкогольной интоксикации // Арх. пат.- 1991.- Том 53.- N7.- С.36-41.

111. Пелещук А.П., Мусиенко Я.П., Никула Т.Д., Ревенюк Е.И. Поражение почек при хроническом алкоголизме // Врачебное дело.- 1488.- N 11.-С.64-67.

112. Петров Н.С., Сергеев А.И., Новицкий В.Ч., Коцюбинский Н.Н. Изменения внутренних органов у больных алкоголизмом.// Воен. мед. Журнал.-1986,-N7.- С.15-17.

113. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Коваленко А.Л. Реамберин 1,5% для ин-фузий применение в клинической практике. Санкт-Петербург. - 2000. -100 с.

114. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантная терапия Реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза. // Сборник научных статей «Реамберин: реальность и перспективы». НТФФ «Полисан». - 2002. - С. 74 - 93.

115. Румянцева С.А., Федин А.И., Гридчик И.Е., Елисеев В.Н. Комплексная антиоксидантная терапия Реамберином с критическими состояниями различного генеза. // Сборник научных статей «Реамберин: реальность и перспективы». НТФФ «Полисан». - 2002. - С. 54 - 73.

116. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.:Медицина. - 1988. -287 с.

117. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. М.: Медицина. -1994.- 368 с.

118. Саакян И.Р., Саакян А.Г. Двойственная взаимозависимая регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в патологических условиях // Вопросы медицинской химии.-1998.-Т.44., №2.-С.151-157.

119. Савельев О.Н., Болозович А.В., Антюфьев В.Ф. Первый опыт применения базисной инфузионной терапии реамберином в практике восстановительной медицины. // Трансфузиология. 2002. - № 4. - С. 68-71.

120. Семиголовский Н.Ю. Антигипоксанты в анестезиологии и реаниматологии: Автореф. дис. д ра. мед. наук. - СПб., 1997. - С. 42.

121. Семченко В.В., Степанов С.С. Постреанимационная энцефалопатия -фундаментальные и прикладные аспекты. . // Материалы конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» 13 — 15 мая 2004. — Москва. 2004. - С. 205 - 209.

122. Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» Санкт-Петербург, 7-8 октября 2004. - С. 115 - 118.

123. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М.: Фармединфо, 1996. - 384 с.

124. Сергеев П.В., Снегирева Г.В., Гукасов В.М. Соотношение антиокси-дантного и противоишемичекого эффектов некоторых энергообеспечи-вающих средств // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1991 .-Т. 102., №10.-С.381-382.

125. Сергеева С.С., Базанова Н.С., Бургова М.П. Роль янтарной кислоты в реакции нейрона на синаптическую активацию нейрона // Биофизика.-1986.-Т.31, №4.-С.631-633.

126. Сировский Э.Б. Принципы интенсивной терапии отека мозга. // Вопр. нейрохир., № 4, с. 9, 1987.

127. Смирнов А.В., Криворучко Б.И. Гипоксия и ее фармакологическая коррекция одна из ключевых проблем анестезиологии и интенсивной терапии. // Анестезиология и реаниматология. - № 3. - 1997. - С. 97 - 98.

128. Сукоян Г.В., Антелава А.В., Кавадзе И.К. Кардиопротективный эффект энергостима при аллергическом миокардите // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2004.-Т.67., №2.-С.19-23.

129. Трахтенберг И.М., Иванова JI.A., Современные представления о воздействии ртути на клеточные мембраны // Гигиена и санитария.- 1984.-N.5.- С.59-63.

130. Хватова Е.Н., Мартынов Н.В. Метаболизм острой гипоксии. Горький: Медицина, 1977. -112 с.

131. Химико-токсикологический анализ веществ, вызывающих одурманивание. Методические указания. // Под общ. ред. Б.Н. Изотова. — М.: МЗ СССР, 1989.-С. 122.

132. Холоденко Б.Н., Милажан В.Ю., Борутайте В.И. Регуляция скорости митохондриального дыхания. Сравнение окисления сукцината и НАД-зависимых субстратов. // Биохимия. 1991. - Т. 56. - №8. - С. 1420 — 1428.

133. Цивинский А.Д. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на течение ЧМТ, полученной на фоне интоксикации этанолом. Дисс. канд.мед. наук, СПб., 2004.

134. Чекман И.С., Гриневич А.И. Цитохром Р-450: воздействие лекарств и ядов // Фармакология и токсикология.-1984.-№1.-С.119-123.

135. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб: Специальная литература, 1998. - 569 с.

136. Швайкова М.Д. Токсикологическая химия.- М.: Медицина, 1975 376 с.

137. Элленхорн М.Д. Медицинская токсикология: диагностика и лечение отравлений у человека. Том 1. Москва. — Медицина. - 2003. - 1031 с.

138. Яковлев А.Ю., Бояринов Г.А., Мухина И.В., Емельянов Н.В., Тезяева С.А., Короткова О.С. Коррекция метаболизма и эндотоксикоза при полиорганной дисфункции у больных с перитонитом. // Вестник интенсивной терапии. № 5. - С. 144 - 147.

139. Astrup G. Energy-requiring cell function in the ischemic brain.// J. Neurosurg.- 1982.- Vol.56, N 4.- P.482-497.

140. Begley J.P. Pulmonary oedema after carbamazepine overdose. // Anaestha-sia.- 1989; 44:789-790.

141. Bellomo G., Thor H., Orrenius S. Modulation of cellular glutathione and protein thiol status during quinone metabolism // Methods in Enzymol.- 1990.-Vol.186.- P.627-635.

142. Bendo A., Kass I.S., Hartung J., Cotrell J.I. Anesthetic protection against anoxic damage in the rat hippocampal slice // Clinical Anesthesia/ Eds. P.G.Barash et al.- 2-d Ed.- Philadelphia, 1992,- P.871.

143. Bhat Hari K., Asimakis G.K., Ansarig A.S. Uncoupling of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria by chloroethanols // Toxicol. Lett. 1991. - Vol.59, N1. -P.203-211.

144. Blass J.P., Gibson G.E. Consequences of mild, graded hypoxia. Adv. Neurology, 1979. - Vol. 26. - P. 229 - 250.

145. Bowes J., Pipper J., Thiermermann C. Inhibitors of activity of poly-ADP-ribose synthetase reduse the cell death caused by hydrogen peoxide in human cardiac myoblasts. // Br. J. Pharmacol. 1998. - N.124. - N 8. - P. 1760 -1766.

146. Boxles H. Anyioxidative vitamins in prematurely and maturely bom infants. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1997. - V. 67. - N.5. - P. 321 - 328.

147. Bridge T.A. Norton R.L. Robertson W.A. Pediatric carbamazepine overdose. // Pediatr. Emerg. Care. 1994; 10:200-263.

148. Cappiello M., Marsia L., Scolozzi C. In vitro assesment of salvage pathways for pyrimidine bases in rat liver and brain. // Biochem. Biophys. Acta. 1998. -V. 1425.-N2.-P. 273-281.

149. Carlberg I., Mannervik В. Glutathione reductase // Methods in Enzymol.-1985.- Vol.113.- P.484-490.

150. Chadwick H.S., Todd M.M., Sapiro H.M. et al. The neurologic effects of thiopental therapy following experimental cardiac arrect in cats // Anesthesiology.- 1980.- Vol.57 (2).- P.76-86.

151. Cowen P. J., Psych M.R., Ni D.J. Abstinence symptoms after withdrawal of tranquillising drugs: is there a common neurochemical mechanism ? // Lancet.-1982.-Vol.2, N 8294.- P.360.

152. Davies K.J.A. Protein damage and degradation by oxygen radicals. 1. General aspects // J. Biol. Chem.- 1987.- Vol.262, N.17.- P.9865-9901.

153. De Pualo J.R., Folstein V.F., Gordon D. Psychiatric screening on a neurological ward. // Psychological Medicane. 1980. -N 10. - P. 125 - 132.

154. Demopoulos H.B., Flamm E.S., Seligman M.L. et al. Antioxidant effect of barbiturates in model membranes undergoing free radical damage. // Acta neu-rol.scand.- 1977.- Vol.254.- P.8355.

155. Diaz R.B., Lewitt B. Miocardial infarction after propranolol withdravel // Amer.Heart J.- 1974.- Vol.88.- P.257-264.

156. Domingo J. L., Mercedes Gomez, Llobet J. M. Citric, malic and succunic acids as possible alternatives to deferoxamine in aluminium toxicity //Clin. Toxicol., 1988. Vol. 26, N 1-2. -P. 67-79.

157. Ellenhorn M.J., Barceloux D.G. Medical Toxicology. New York. - Elsevier, 1988: 579.

158. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups // Arch. Biochem. Biophys.- 1959.-Vol.82, N.I.- P.70-77.

159. Ereshefsky L., Watanabe M.D., Tran-Johnson Т.К. Clozapine: An Atypical anthipsychotic agent. Clin. Pharm. 1989; 8; 691 - 709.

160. Fitch W. Changing aspects of cerebration circulation // Brit.j.Anaesth.-1981.- Vol.53.-P.201-202.

161. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus // Free Rad. Biol.- 1982.-Vol.5.- P.223-254.

162. Fridovich I. (Фридович И.) // Свободные радикалы в биологии. М., 1979.-Т. 1.-С. 272-314.

163. Granger С. Kelly-Hayes М., Johnstone М. Quality and outcome measures for medical rehabilitation. // In: R. Braddom (ed.). Physical Medicine and Rehabilitation. W.B. Saunders Company, 1996. - P. 239 - 253.

164. Greenblatt, D. J., Shader, R. I. Acute poisoning with psychotropic drugs. J Clin Psychiat 1993; 54 Suppl.: 368 p.

165. Gupta S. Paradoxical hypertension associated with clozapine. // Am. J. Psyychiatry. 1994; 131; 148.

166. Haider I., Matthew H., Oswald I. Electroencefalographic changes in acute drug poisoning. // Electroencefalogr. Clin. Neurophysiol. 1971; 30:23 - 31.

167. Halliwell B. Biochemical mechanisms accounting for toxic action of oxigen on living organisms key role of superoxide dismutase // Cell. Biol.- 1978.-Vol.2.- N.2.-P.113-128.

168. Harris R.J., Symon L.J. Cerebral Blood Flow Metabolism. Stroke. - 1984. -Vol.4.-P. 178- 186.

169. Health Aspects of Chemical and Biological Weapons. // 2nd Geneva. -2001.

170. Hossman K-A. Pathophisiology of cerebral ischemia. In: Pathophisiology of cerebral energy metabolism / Eds. B.B. Mrsulja, R.M.Rakic, I.Klatzo, M.Spartz. New York: Plenum press. 1979. - P. 5 - 17.

171. Inury A. Leading Cause of Global Burden of Disease. // Ed. E.Krug. Geneva, 1999.

172. Jubert P. Clozapine-related pancreatitis. // Ann Intern Med. 1994; 121; 722 -723.

173. Kappus H., Sies H., Toxic drug effect associated with oxigen metabolism redox cycling and lipid peroxidation // Experientia.- 1981.- Vol.37, N.12.-P.1233-1241.

174. Kishi Т., Takashi Т., Usiu A., Okamoto T. Ubiquinone redoxe cycle as cellular antioxidant defence system. // Biofactors. 1999. - V.10., N 2- 3. - P. 31 -38.

175. Kornberg A., Horecker B.L., Smyrniot P.Z. Glucose-6-phosphate dehydrogenase 6-phosphogluconic dehydrogenase // Meth. Enzymol.- 1955.- Vol.l.-P.323-327.

176. Kotelko D.M., Schider S.M., Daily P.A. et al. The effects of naloxone associated intrathecal use of morphine in labor // Anesthesiology.- 1980.- Vol. 60.-P.10-18.

177. Kugelmass I.N. Foreword // Coma, biochemistry, physiology and therapeutic princuples/ Eds. J.F.Fazekas, R.W.Alman.- Springfield, Thomas, 1962.

178. Kwong L.K., Sohal R.S. Substrate and site specifity of hydrogen peroxide generation in mouse mitochondria // Arch. Biochem. Biophys. 1998. - V.350. -N l.-P. 118-126.

179. Larsson K., Eriksson V., Mannervik B. Thioltransferase from human placenta // Meth. Enzymol.- 1985.- Vol.113,- P.520-521.

180. Lawrence R.A., Burk R.F. Species, tissue and subcellular distribution of non Se-dependent glutathione peroxidase activity // J. Nutr.- 1978.- Vol.108, N.2.-P.211-215.

181. Lee N.S., Rossi J J. Control HIV-1 replication by RNA adherence // Virus Res.-2004.-Vol. 102., N1 .-P.53-58.

182. Lgunggren В., Brown R.M. Monoamine metabolism in rat brain after increased intracranial pressure. // Intercranial pressur.- Berlin: Springer-Verl., 1975.- P.189-194.

183. Lindberg M.C., Cunningham A., Lindberg N.H. Acute Phenobarbital intoxication. // South Med. J., 1992.; 85: 803 807.

184. Lowrey К., Glende E., Reckhanagel R. Destruction of liver microsomal calcium pump activity by carbon tetrachloride and bromttrichloromethane // Bio-chem. Pharmacol.- 1981.- Vol.30, N.2.- P.135-140.

185. Mahoney F., Barthel D. Functional evaluation: the Barthel Index.// MD State Med. J. 1965. - N 14. - P. 61 - 65.

186. Mannervick В., Axelsson K. Role of cytoplasmic thioltransferase in cellular regulation by thyol-disulfide interchange // Biochem. J.- 1980.- Vol. 190, N.I.-P.125-130.

187. Mannervik B. Thioltransferases // Enzymatic basis of detoxication / Biochem. Pharmacol. Toxicol.: Ed by W.B.Jakoby.- Orlanto: Acad. Press, 1980.-Vol.2.- P.229-244.

188. Masaoka N., Haikawa Y., Ohgame G. Changes in purine methabolism and production of oxygen free radicals. // J. Obstet. Gynaecol. Res. 1998. - V.24. -N.l.-P. 63-71.

189. Meeker J.E., Herrmann P.W., Som S.W., Reynolds P.C. Clozapine tissue concentrations following an apparent suicidal overdose of Closaril. // J. Anal. Toxicol.-1992; 16:54-56.

190. Meister A. Glutathione deficiency produced by inhibition of its synthesis, and its reversal; applications in research and therapy // Pharmacol. Ther.- 1991.-Vol.51, N.2.- P.155-194.

191. Meister A. Methods for the selective modification of glutathione metabolism and study of glutathione transport // Meth. Enzymol.- 1985.- Vol.113.- P.571-589.

192. Meister A., Anderson M.E. Glutathione //Ann. Rev. Biochem.- 1983.-Vol.52.-P.711-760.

193. Meister A., Tate S.S. Glutathione and related glutamyl compounds: biosynthesis and utilization // Ann. Rev. Biochem.- 1976,- Vol.45, N.3.- P.559-564.

194. Metz S. Antiarrihytmic effect of verapamil may be independent of calcium channel blochade // Anesthesiology.- 1985.- Vol.62.- p.470-474.

195. Moron M.S., Depierre J.W., Mannervick B. Levels of glutathione, glutathione reductase and glutathione S-transferase in rat lung and liver // Biochem. Biophis. Act.- 1979.- Vol.582, N.I.- P.67-78.

196. Nakashima K., Todd M.M., Warner D.S. The relation between cerebral metabolic rate and ischemic depolarization. A comparison of the effects of hy-ponhermia, pentobarbital and isoflurane // Anesthesiology.-1995.- Vol. 82 (5).-P.l 199-1208.

197. Nemoto E.M. Pathogenesis of cerebral ischemia-anoxia.// Crit. Care Med.-1978,- Vol.6.-P.203.

198. Nemoto E.M. Studies on pathogenesis of ishemic brain damage and its ameriolation by barbiturate therapy. In: Brain and heart infarct II // Eds. K.J.Zulch, W. Kaufmann, K-A. Hossman, V. Hossman. - Berlin: Springer -Verlag. - 1979.-P. 306-317.

199. Ngai S.H. Effects of anaesthetics on various organs // New Engl.j.Med.-1980.- Vol.302.- P.564-566.

200. Nicoll R. Selective actions of barbiturates on synaptic transmission.// Psy-chopharmacology: a generation of progress. N.Y.: Raven Press.- 1978.-P.1337.

201. Nilsson B.B., Siesjo B.K. Biochemical events in cerebral ischaemia. //Brit J. Anesth. 1975. V. 47 P. 751 755.

202. Ogilvie A.D., Cray M.F. Clozapine and hyponatremia. // Lancet. 1992; 340:672.

203. Oxidative stress / Ed by H.Sies.- London: Acad, press, 1985.- 507 p.

204. Parkinson A. Polychlorinated biphenyls as inducers of hepatic microsomal enzymes // Chem. Biol. Interect.- 1980. Vol.30, N 3.- P. 271-285.

205. Pohl L., Branchflow R.V., Highet R.J. et al. The formation of diglutathionyl-dithiocarbonate as metabolite of chloroform, bromtrichloromethane and carbon tetrachoride // Drug metabol.- 1981.- Vol.9, N.4.- P.334-339.

206. Prayor Y. (Прайор Й.) Свободные радикалы в биологии. М. - 1979. Т. 1,2.

207. Rehncrona S., Siesjo В.К. Metabolic and physiologocal changes in acute brain failure. In: Brain failure and resuscitation / Eds. A.Grenvic, P.Safar. -New York. - 1981.-P. 11-33.

208. Richards D.M.C., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Biochim. Biophys. Acta.- 1988.-Vol.946, N.2.-P.281-288.

209. Rosenberg, M. R., Green, M. Neuroleptic malignant syndrome: A review of response to therapy. Arch. Intern. Med. 149: 1927—1929, 1989.

210. Sahlin K., Kats A., Broberg S. Tricarboxylic acid cycle intermediates in human muscle during prolonged exercise. // Am. J. Physiol. 1990. - V. 259. -N. 5.-P. 834-841.

211. Schanne F., Kane A.B., Young E.E., Faber J.L. Calcium dependence of toxic cell death final common pathway // Science.- 1979.- Vol.206.- N.4419.-P.700-702.

212. Schoeppner H., Rolf L., Wagner S., Lander J. Correction of neurotransmitter failing as part of brain resuscition.// Inten. Car Med.- 1983.- Vol. 9, N 74.-P.239.

213. Simmons Th.W., Jamall J.S. Significance of alterations in hepatic antioxidant enzymes primacy of glutathione-peroxidase // Biochem. J.- 1988.-Vol.251, N.3.- P.913-917.

214. Stanski D.R., Mihm F.G., Rosenthal M.H. et al. Pharmacocinetics of high-dose thiopental used in cerebration resustitation Anesthesiology.- 1980.-Vol.53.- P.169.

215. Strabados G, Ando A., Tretter L, Horvath I. Effect of succinate on mito-hoindral lipid reroxidation. 1. Comprative studies on ferrous ion and ADP-iron/ NADPH-induced peroxidation // Jour. Bioenergetics and Biomembranes.-1987.-VoI.19., N.1.-P.21-30.

216. Suzuki M., Muraoka H, Kurata M. Glutathione reductase activity and flavin concentration in guinea pig tissues. // Exp. Anim. 1999. - V. 48. - N3. - P. 199-202.

217. Takahashi Т., Honda Т., Sugimoto N, Misobuchi S., Okamoto T. Antioxy-dant roles of cellular ubiquinone and related redox cycles. // Biol. Pharm. Bull. 1999. - V. 22, N11.-P. 1226- 1233/

218. Tang Sh, Xu Y, Shin G, Xu K, Kawamura Y, Yoshio S. Studies on the phannacological mechanism of sodium succinate for anti-cobra envenomation //Asian Herpetol. Meet. -Huangshan, 15-20 July, 1992. Huangshan, 1992. - P. 65.

219. Tate S.S, Meister A. y-Glutamyltranspeptidase from kidney // Meth. Enzy-mol.- 1985.- Vol.113.- P.400-419.

220. Tate S.S, Thompson G.A, Meister A. Recent studies on y-glutamyl transpeptidase // Glutathione: metabolism and function.- N.Y.: Raven press.-1976.- Vol.6.-P.45-55.

221. Thayer W.S. Evaluation of tissue indicators of oxidative stress in rats treated chronically with adriamycin // Biochem. Pharmacol.- 1988.- Vol.37, N.ll.-P.2189-2194.

222. Thiermermann C, Bowes J, Myint F.P. Inhibition of activity of poly-ADP-ribose synthetase reduces ishemia-reperfusion injury in the heart nad skeletal muscle. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - V. 124. - N.2. - P.679 - 683.

223. Uchiyama M, Michara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test // Anal. Biochem.- 1978.- Vol.86, N.I.- P.271-278.

224. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation. Oxford University Press. - 1992.

225. Weaver D.F., Camfield P., Fraser A. Massive carbamazepine overdose: Clinical and pharmacologic observations in five episodes. // Neurology. 1988; 38:755-759.

226. Weiss S.J. Oxygen, ischemia and inflamation // Acta Physiol. Scand.- 1986.-Vol.126, Suppl.548.- P.9-37.

227. Wolf L.R., Otten E.J. A case report of clozapine overdose. // Vet. Hum. Toxicol.-1991; 33; 370.

228. Xia Y., Khatchician G., Zweil J.R. Adenosine deaminase inhibitions prevents free radical-mediated in the postishemic heart. // J. Biol. Chem. 1996. -V.271 -N17-P. 10096- 10102.

229. Zucchi R., Yu G., Ronca-Testoni S., Variations in purine metabolism of re-peerfused heart. // Cardiologia. 1992. -V. 37. -N. 10. - P. 713 - 714.