Коррекция гипоксии и некоторых метаболических нарушений в интенсивной терапии острого инфаркта миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Амагыров, Валерий Павлович

• Амагыров, Валерий Павлович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Амагыров, Валерий Павлович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.:.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ПРОБЛЕМА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ» И СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ИХ КОРРЕКЦИИ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА (обзор литературы).

1.1. Проблема метаболических расстройств при остром инфаркте миокарда.

1.1.1. Нарушения свободнорадикального окисления при остром-' инфаркте миокарда.

1.1.2. Особенности нарушений метаболизма при остром инфаркте миокарда.

1.2. Современное состояние вопроса коррекции метаболических расстройств в, интенсивнойтерапии-острого инфаркта миокарда.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЬЬИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Интенсивная терапия острого инфаркта миокарда.

2.4. Методы оценки кислородного баланса организма.

2.5. Методы исследования системы антиоксидантной защиты и интенсивности процессов перекисного окисленшглипидов~~™.

2.5.1. Получение материалов для исследований.

2.5.2. Определение концентрации восстановленного глутатиона.

2.5.3. Определение активности глутатионпероксидазы.

2.5.4. Определение концентрации малонового диальдегида.

2.5.5. Определение концентрации гемоглобина.

2.6. Методы оценки степени тяжести эндогенной интоксикации.

2.7. Методы статистической обработки результатов исследований.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ

ИНФАРКТОМ МИОКАРДА.

3.1. Особенности клинического течения-острого инфаркта миокарда в зависимости от тяжести острой сердечной недостаточности.

3.2. Формирование и течение нарушений кислородного баланса организма при осложненных формах острого инфаркта миокарда.

3.3. Нарушения свободнорадикального окисления при осложненных формах острого инфаркта миокарда.

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПЕРФТОРАНА И ЦИТОФЛАВИНА В ИНТЕНСИВНУЮ ТЕРАПИЮ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА, ОСЛОЖНЕННОГО ОСТРОЙ СЕРДЕЧНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

4.1. Влияние цитофлавина на клиническое течение острого инфаркта миокарда.

4.2. Влияние перфторана и цитофлавина на клиническое течение острого инфаркта миокарда.

4.3. Влияние перфторана и цитофлавина на показатели кислородного баланса организма.<.

4.4. Влияние перфторана и цитофлавина на состояние некоторых показателей свободнорадикального окисления.

4.5. Течение эндогенной интоксикации у больных с острым инфарктом миокарда на фоне применения перфторана и цитофлавина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция гипоксии и некоторых метаболических нарушений в интенсивной терапии острого инфаркта миокарда»

Актуальность проблемы. В настоящее время острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одной из; самых распространенных причин смертности и ин-валидизации населениягсреди-сердечно-сосудистых заболеваний [11,.84, 129, 131].

Нёсмотряша достигнутые успехив кардиореаниматологии, летальность в остром периоде крупноочагового инфаркта миокарда составляет 20-30%, причем: большинство смертельных: исходов; в связи с частым развитием! осложнений приходитсянапервыедвое суток [9, 22, 31, 49, 127, 132, 139]. Со. Г: временная комплексная терапия ОИМ включает в себя эффективное обезббт ливание, обеспечение раннего? восстановления проходимости окклюзйр'ован-ного*сосуда-.повышение:устойчивоста«.!^ока]рда^К':шпемии^ огранйчёниё зоны некроза; Данный подход доказан; и не оспаривается, и подтверждением его правильности служит тот факт, что раннее использование- системного, тромболизиса и баллоннойангиопластикйша'25% снижает госпитайЁную?летальность. [122, 165]., Однако: в реальной клинической практике нёй^оТболЬг ных поступает в поздние сроки заболевания, когда системный тро'мбо'лизйс малоэффективен и даже способен увеличйть частоту осложнений [18- 19, Мб; 151. 171. 184]. " ;■ г ''•-• "-v"

Следует отметить, что;в настоящее время использование высок'бэффёк-тивных хирургических методов лечения ОИМ (коронарная: ангиография-, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, аорто- и мамм'арокоро-нарное шунтирование, аневризмэктомия и т.д.) [143, 151] крайне ограничено [11,21, 129; 130, 133,.172]-, : / • • ^^AVK^e

В связи- с этим особую значимость, приобретают вопросысовершенствования! интенсивнойг терапии острого- инфаркта миокарда в условия^' бтеут-ствия методикнеотложной реваскуляриз'ацйй миокарда. •' ' ! !

Помимо; ишемических повреждений миокарда^ тяжесть ОИМ определяется степенью нарушений метаболизма, обусловленных снижениёй работы сердца. G одной стороны, 'глубина метаболических нарушений обусловлена

6 . .-.ч.-О первичнымшоражением! миокардаи связанными сэтим расстройствами центральной гемодинамики, гипоксией и реакцией организма на^ повреждение сердечной мышцы [17, 60, 85, 136, 140, 192, 193]. € другой стороны, вторич--ные. расстройства метаболизма способны усугублять нарушения сократимости; сердца и оказывать влияние на исход заболевания? [141, 147, .148, 204]. Это обусловливает целесообразность поиска средств: фармакологической коррекции:гипоксических и метаболических расстройств для их применения уже на ранних этапах миокардиальной : ишемии [7, 20; 35, 95, 109;, И2, 114, ИЗ]. . . .

Следовательно, помимо традиционного- подхода к лечению; ОИМ; особую актуальность приобретает совершенствование мётодовшнтёнсйЁнбй'терапии ОИМ, направленных на фармакологическую коррекцию метаболических расстройств как. сердца, так,и: организма в целом»: [8; 30; 3 V, 32£9Щ\ 111, 179]. • '

Одним, из перспективных направлений интенсивнош терапий?'осложненных форм- ОИМ, наРяДУ с традиционными методами лечения] -является-' использование корректора доставки кислорода перфторана и. субстратного антигипоксанта цитофлавина. В литературе уже имеются сведения; о: применении перфторана в комплексе интенсивной терапии при: ОИМ; прй^кардйЬ-хирургических операциях [1, 47, 77, 83; 123] . Опубликотаны данные " об? эффективном использовании цитофлавина; в экспериментальной модели* острого инфарктамиокарда ив кардиохирургической; практике [25, 82, 86, 91]. '•'

Таким образом, актуальность обсуждаемой? проблемы, обусловлена необходимостью дальнейшего углубленного изучения причинно-следствённых и патофизиологических взаимосвязей поражений сердца и вторичных''метаболических расстройств, а также важностью совершенствования интенсивной терапии наиболее тяжелых форм инфаркта миокарда, осложненного сердечной недостаточностью. ' 1 : "W'Г >'::■

Цель работы: Совершенствование интенсивной терапии больньЬс-с острым инфарктом миокарда, осложненного тяжелой сердечной недостаточностью, путем коррекции гипоксии и метаболических расстройств, включением в схему раннего этапа лечения перфторана и цитофлавина. ,.

Задачи исследования:

1. Выявить роль нарушений кислородного баланса организма, процессов свободнорадикального окисления и эндогенной, интоксикации в .течении заболевания у больных с острым инфарктом, миокарда, осложненным развитием острой сердечной недостаточности II-IV класса тяжести (rio Killip Т., Kimball J., 1967).

2. Провести исследование влияния цитофлавина на клиническое течение острого инфаркта миокарда, осложненного острой сердечной недостаточностью ГГ-Ш класса тяжести (по Killip Т., Kimball J., 1967).

3. Исследовать воздействие перфторана и цитофлавина > на течение метаболических расстройств у больных с острым инфарктом миокарда, осложненным острой сердечной недостаточностью» II-IV класса тяжести', (по Killip Т., Kimball J., 1967).

4. Оценить клиническую эффективность совместного использования, перфторана и цитофлавина в.комплексе интенсивной терапии у больных с острым инфарктом миокарда, осложненным острой сердечной4 недостаточностью II-IV класса тяжести (по Killip Т., Kimball J., 1967). : • "

5. Обосновать целесообразность включения в комплексную интенсивную терапию инфаркта миокарда, осложненного1 острой сердечной недостаточностью II-IV класса тяжести (по Killip Т., Kimball J., 1967), корректора доставки кислорода перфторана и корректора- метаболических расстройств цитофлавина.

Научная- новизна. Впервые проведена комплексная оценка- гипоксии тканей, нарушений свободнорадикальных процессов, факторов эндотоксемии из группы веществ низкой и средней моллекулярной массы (ВНСММ)', концентрации олигопептидов (ОП), провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкина-1 - в раннем периоде острого инфаркта миокарда, осложненного развитием острой сердечной недостаточности II-IV класса: тяжести, (no-Killip- Т., Kimball J., 1967). Впервые: на;;рснове клинических данных выявлено, что использование цитофлавина в интенсивной терапии^ острого' периода (в первые двое суток) инфаркта миокарда,- осложненного. острой? сердечной; недостаточностью II-IV класса тяжести (по Killip Т., Kimball' J;,. 1967), может сопровождаться ухудшением состояния; больных. Впервые установлено, что включение в интенсивную терапию острого инфаркта миокарда, осложненного тяжелой? сердечной! недостаточностью, перфторана (в первые двое суток) и цитофлавина (начиная с третьих до десятых суток), оказывает кардиопротекторное действие, а также приводит к снижению глубины гипоксии тканещ снижению:активности, процессов: пёрёг кисного окисления липидов и уровшиэндотоксемит ; :

Практическая! значимость. Данные проведённого исследования! позволяют рекомендовать включение в комплексную интенсивную терапию'острого инфаркта миокарда, осложненного развитием острой сердечной;нёдоста-точности II-IV класса тяжести (по Killip Т., К1тЬа111.,1967), корректЬра доставки кислорода; перфторана; (в первые двое суток) и субстратного1 антйгй-поксанта цитофлавина (с третьих.по;десятые:сутки): ' "

Положения; выносимые на защиту: ,

1. У больных с острьш инфарктом миокарда,, осложненнымГострой сердечной недостаточностью»II-IV класса тяжести (по Killip Т., KimBall Jl, 1967), характерно закономерное нарастание метаболических нарушений; связанных со степенью развившейся, гипоксии тканей; нарушениями свободно-радикального окисления, и формированием эндогенной интоксикаций; что значительно ухудшает течение заболевания; ? л ч»;

2. Выявленные при ОИМ нарушения метаболизма, обусловленные развитием гипоксии тканей с последующими расстройствами свободноради-кальных ^процессов и развитием эндогенной интоксикации, позволяют обосновать: включение в интенсивную терапию тяжелых форм острого инфаркта миокарда корректора доставки кислорода и субстратных антигипоксантов.-. ' •

3. Использование перфторана и цитофлавина, как метода интенсивной терапии, в коррекции нарушений транспорта кислорода и гипоксии тканей, а также их метаболических последствий, является эффективным подходом лечения ОИМ, осложненного тяжелой сердечной недостаточностью.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции «Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях» (Санкт-Петербург, 2004), на III Съезде анестезиологов и реаниматологов Северо-Запада России (Санкт-Петербург, 2005), на X Съезде анестезиологов и реаниматологов России (Санкт-Петербург, 2006), на III Съезде фармакологов России «Фармакология — практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийской конференции, посвященной 30-летию МУЗ ГК БСМП им. В.В. Ангапова (г. Улан-Удэ, 2008), Конгрессе Всероссийского общества специалистов по сердечной недостаточности "Сердечная недостаточность 2008" (Москва, 2008).

По теме диссертации опубликовано 6 работ, 2 работы опубликованы в i журналах, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126, страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав результатов исследования, заключения, выводов, практических рекоменда-цЖйспискайытер¥туры;включа венных и 83 зарубежных). Работа содержит 25 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Амагыров, Валерий Павлович

ВЫВОДЫ

1. Проявлениями метаболических расстройств при остром инфаркте миокарда, осложненном развитием острой сердечной недостаточности, являются развитие гипоксии тканей, интенсификация процессов свободноради-кального окисления, повышение содержания веществ низкой и средней молекулярной массы и концентрации олигопептидов, а также повышение уровня провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 1.

2. Перспективным методом фармакологической коррекции гипоксии тканей и метаболических нарушений при осложненном течении острого инфаркта миокарда является включение в интенсивную терапию последовательного внутривенного введения корректора доставки кислорода перфторана и субстратного антигипоксанта цитофлавина.

3. Использование перфторана и цитофлавина в интенсивной терапии острого инфаркта миокарда, осложненного развитием сердечной недостаточности, оказывает кардиопротекторное действие, что проявляется в более благоприятном клиническом течении заболевания, в предотвращении персисти-рования ишемического поражения миокарда, приводит к снижению глубины тканевой гипоксии, восстановлению антиоксидантной системы и системы

- антиперекисной защиты, снижению активности процессов~перекисного' окисления липидов и уровня эндотоксемии.

4. Применение цитофлавина в интенсивной терапии острого периода инфаркта миокарда (в первые двое суток) в период нестабильности показателей центральной гемодинамики увеличивает риск усиления метаболической десинхронизации и усугубления ишемических повреждений сердечной мышцы и показателей центральной гемодинамики.

5. Использование предложенных методик фармакологической коррекции гипоксии и ее метаболических последствий в интенсивной терапии острого инфаркта миокарда, осложненного развитием острой сердечной недостаточности, способствует уменьшению частоты развития осложнений, сокращению сроков лечения больных в отделении реанимации и снижению летальности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с осложненным течением острого инфаркта миокарда рекомендуется включение в интенсивную терапию с 1 суток корректора доставки кислорода перфторана в дозе 5-7 мл/кг массы тела внутривенно ка-пельно медленно со средней скоростью инфузии 20 капель в минуту с кратностью введения 1 раз в сутки в течение 2 суток. С 3 суток рекомендуется использование комплексного метаболического антигипоксанта цитофлавина в дозе 0,15 мл/кг массы тела в растворе глюкозы 5% - 200 мл внутривенно капельно медленно со средней скоростью инфузии 10-20 капель в минуту с кратностью введения от 2 раз в сутки под контролем уровня глюкозы крови. Препарат применяют курсом в течение 5-10 суток в зависимости от степени тяжести больного.

2. Использование цитофлавина с целью коррекции вторичных нарушений метаболических расстройств эффективно только после устранения нарушений транспорта кислорода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Амагыров, Валерий Павлович, 2009 год

1. Абусуев А.А. Клиническое течение острого инфаркта миокарда при лечении-перфтораном // Перфторуглеродные соединения, в экспериментальной и клинической медицине. Российская научная конференция. СПб, 2004. - С. 12-13; ОНТИ РАН, 1993.-С. 186-189.

2. Актаева И.Н., Гулий И.Я., Лихтенштейн И.Е. и др. Применение сукцината натрия у больных, перенесших инфаркт миокарда // Врачебное дело, 1985.-№6.-С. 6-8.

3. Алабовский В.В., Яценко В.Н:, Золотухина В.Н. и др. Состояние1энергетических процессов в миокарде при фибрилляции и её комплексная терапия с введением янтарной кислоты // Труды Воронежского медицинского института, 1974. №2. - С. 81-86.

4. Алиев О.М., Алиева М.Г., Абусуев А.А. Инфузия перфторана при остром инфаркте миокарда // Анестезиология'и реаниматология, 2002. №6. -С. 36-38

5. Алиева М.Г. Влияние перфторана на микроциркуляцию и внут*рисердечную гемодинамику при остром инфаркте миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Махачкала, 2002. — 18 с.

6. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждения миокарда, обусловленного ишемией: новый подход к лечению ИБС и сердечной недостаточности // Украинский кардиологический журнал, 2000. — №4. — С. 85-92.

7. Андриадзе Н.А., Сукоян Г.В., Отаришвили Н. О и др: Антигипок-сант прямого действия энергостим в лечении ОИМ // Росс. Мед. Вестн., 2001. -№2.-С. 31-42.

8. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Воронцова Н.Л. и др. Влияние тромболитической терапии на показатели функции эндотелия у больных инфарктом миокарда // Кардиология, 2007. №10. - С. 54-58.

9. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и её физиологические механизмы. Л.: Медицина, 1960. - 180 с.

10. Белевитин А.Б., Парфенов В.Е., Хурцилава О.Г. и др. Опыт работы'многопрофильного лечебного1 учреждения в свете реализации национального проекта «Здоровье» // Вестник Российской Военно-медицинской' академии, 2008. №2 (22). - С. 123-130.

11. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности. — Киев: Наукова думка, 1978. 214 с.

12. Биленко М.В. Ишемические и,реперфузионные повреждения органов: (Молекуляр. механизмы, пути предупреждения и лечения). — М.: Медицина, 1989.-368 с.

13. Особенности течения острого инфаркта миокарда в зависимости от сроков госпитализации /Бойцов С.А., Дерюгин М.В., Турдиалиева С.А.,

14. Мастеров' С.А., Чумаков А.В. // Скорая медицинская помощь, 2000. №2. -С. 23-27.

15. Бойцов С.А., Ипатов П.В., Кротов А.В. Смертность и летальность от болезней системы кровообращения, актуальность развития первой1 помощи для их снижения // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика, 2007. №4. -С. 86-95.

16. Бойцов С.А., Фролов А.А., Полумисков В.Ю. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложнен-ными формами инфаркта миокардах зубцом Q // Клин, исследования лекарственных средств в России, 2004. №2! - С. 28-32.

17. Бойцов С.А., Явелов И.С., Шальнова С.А. и др. Национальный регистр острого коронарного синдрома в России: современное состояние и перспективы-// Кардиоваскулярная,терапия и профилактика, 2007. — №4. — С. 115-120.,

18. Бокерия JI.A., Гудкова Р.Г. Здоровье населения Российской Федерации и «хирургическое лечение болезней сердца и; сосудов в„1998 году. — М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН", 1999. С. 3-13.

19. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечнососудистая хирургия 2005. "Болезни"и~врожденные~аномалии~системыкровообращенияГ~-~М7:~НЦССХ' им. А.Н. Бакулева РАМН; 2006. - 114 с.

20. Бояринов Г.А., Андреева Н.Н., Мишина И.В. Эффект применения гутимина в преишемический период на миокардиальные фосфолипиды во время реперфузии // Вопр. мед химии, 1993. Т. 39, №4. - С. 34-38.

21. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Коваленко А.Л. и др. Использование цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002. — Т. 65, -№1. С. 27-29.

22. Виноградов В.М., Урюпов Ю.Ю. и др. Гипоксия как фармакологическая проблема // Фармакология и токсикология, 1985. №4. — С. 9-20.

23. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М,: Наука, 1972. - 252 с.

24. Воробьев С.И. Уменьшение деструктивного действия фосфоли-пазы А2 эмульсией перфторуглеродов на модели изолированного сердца // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии, Пущино: ОНТИРАН, 1993.-С. 186-189.

25. Воробьев С.И., Маевский Е.И. Кардиотропная и физико-химическая оценка проксанолов // Химико-фармацевтический журнал, 1989. №4. - С. 409-412.

26. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Сердечно-сосудистые заболевания. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1999. - 240 с.

27. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного сердца. М.: Медицина, 1993. - 112 с.

28. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов JI.H. и др. Противоишемиче-ский и кардиопротекторный эффект мексидола // Кардиология, 1996. №11. -С. 59-62.

29. Глушков С.И. Сравнительная оценка состояния системы глута-тиона в различных органах и тканях при острых пероральных отравлениях дихлорэтаном: Автореф;'дис. '.'. канд."мед. наук, СПб, 1998. - 21 с.

30. Голиков А.П. Достижения и перспективы научных исследований в области неотложной кардиологии // Кардиология, 2001. Т. 41. - С. 47-50.

31. Голиков А.П., Михин В.П., Полумисков В.Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии // Тер. арх., 2004, №4. С. 60-65.

32. Гуткин Д.В., Петрович Ю.А. и др. Активность антиоксидазных ферментов в миокарде при его ишемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1982. Т. 95, №1. - С. 33-35.

33. Ерюхин И."А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике.- СПб: "Logos", 1995. 304 с.40i Жданов Г.Г. Интенсивная* терапия дыхательной недостаточности и гипоксии // Анестезиология и реаниматология, 1995'. №5. - С. 15-18, 1

34. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории // Анестезиология и реаниматология, 1995. -№1. С. 53-61.

35. Зентов Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. — М: Наука/Интерпериодика, 2001. 340 с.

36. Исламов Б.И. Противоишемическая.защита миокарда эмульсией перфторуглеродов // Автореф: дис. д-ра мед. наук, 1991. 45 с.

37. Исламов Б.И., Ладилов Ю.В:, Буевич В.А. и др. Эмульсия фто-руглеродов как средство противоишемической защиты миокарда // Вестник АМН СССР, 1991. -№3.- С. 39-43.

38. Круглякова К.Е., Шишкина Л.Н. Общие представления! о механизме действия антиоксидантов?// Исследования синтетических и; природных антиоксидантов in vitro m in: vivo / Под ред. Е.Б- Бурлаковой; Mi:- Наука,, 1992.-С. 5-8. ' ;V

39. Ладилов Ю.В., Исламов Б.И., Воробьев С.И. и др. Влияние различных доз эмульсий перфторуглеродов на гемодинамику и сократимость ишемизированного миокарда // Бюллетень экс периментальной б иологии и медицины, 1992. №6. - С. 593-595.

40. Лакомкин В.Л., Коркина О.В. Защитное действие убихинона (ко-энзим Q10) при ишемии и реперфузии сердца // Кардиология, 2002. №12. — С. 51-55.

41. Ланкин В.З., Тихадзе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболевании сердечно-сосудистой системы // Кардиология, 2000.-№7.-С. 48-61.

42. Левин Т.С., Халматова Г.М., Парлагашвили Ю.Ю. и.др. Применение полиглюкина с сукцинатом натрия в терминальной1 фазе шока // Проблемы гематологии и переливания крови, 1974. Т. 19, №7. - С. 40-45.

43. Леднев А.Н., Рууге Э.К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца-в условиях ишемии // Проблемы гематологии и переливания крови, 1985. №9 - С. 303-305.

44. Ливанов Г.А., Александров М.В., Батоцыренов Б.В. и др. Метаболическая десинхронизация при критических состояниях // Общая реаниматология, 2006. №1. - С. 42-46.

45. Лукьянова'JI.Д: Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия; 2004. — №2. С. 2-11.

46. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН, 2000. №9: - С. 3-12.

47. Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром. эндогенной интоксикации при сепсисе // Анестезиология и реаниматология, 1995. №6. - С. 4-6.

48. Маколкин ВЖ. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда // Кардиология, 2001. — №5. — С. 18-25.

49. Малахова1 М;Я. Методы биохимической,регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение первое // Эфферентная терапия; 1995. — Т. 1, №1. -С. 63-68.

50. Малахова М.Я. Методы биохимической-регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение второе // Эфферентная терапия, 1995. — Т. 2, №2. -С. 61-66.

51. Манойлов С.Е., Седых В.Н. К вопросу о механизме окисления сукцината в печени белых крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1996. Т. 117, №5. - С. 524-525.

52. Матвиенко В.П., Гусейнова Ф.М. Показатели микроциркуляции при экспериментальной терапии острой кровопотери кровезаменителем-переносчиком кислорода на основе перфтордекалина // Гематология и транс-фузиология, 1983. -№4.- С. 19-21.

53. Архипенко Ю.В., Архипенко Ю.В. Предупреждение активации перекисного окисления- липидов и повреждение антиоксидантных систем миокарда при стрессе и экспериментальном инфаркте // Кардиология, 1981. — №12.-С. 55-60.

54. Мороз В.В. Возможности коррекции гипоксии критических состояний // Экспериментальные, клинические и организационные проблемы общей реаниматологии. Сб. трудов НИИ ОР РАМН, М, 1996. - С. 229-248.

55. Мороз В.В., Атауллаханов Ф.И., Радаев С.М. и др. Влияние перфторана на морфологию и реологические свойства эритроцитов у больных с тяжелой травмой груди и кровопотерей // Анестезиология и реаниматология, 2001.-№6.-С. 22-25.

56. Мороз В.В., Веремеенко С.Н., Кичев Г.С. и др. Применение перфторана и олифена у больных, перенесших гипоксию // В кн.: Пертфторорга-нические соединения в биологии и медицине, Пущино. — 2001. - С. 171-179.

57. Мороз В.В., Власенко А.В., Закс И.О. Жидкостная вентиляция легких, ее возможности и перспективы (Современное состояние вопроса) // Анестезиология и реаниматология, 2001. — №6. С. 66-73.

58. Мороз В.В., Голубев A.M. Перфторуглероды в реаниматологии // Человек и лекарство: Тезисы докладов VIII Рос. Нац. Конгр., Москва, 2-6 апреля 2001 г., —М.: Общерос. Обществ. Фонд "Здоровье человека". 2001. - С. 6.

59. Мутушкина Е.А., Заржецкий Ю.В., Трубина И.Е. и др. Влияние янтарной кислоты на постреанимационную патологию ЦНС и организма в целом // Анестезиология и реаниматология, 1996. №5. - С. 61-63.

60. Надирадзе 3.3., Бахарева Ю.А., Каретников И.А. Цитофлавин как дополнительный метод защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением // Общая реаниматология, 2006. — Т. 2, №3. С. 28-33.

61. Население России 2002. Десятый ежегодный демографический доклад /Под ред. А.Г. Вишневского. М.: КДУ. - 2004. - 224 с.

62. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н. и др. Иммунопатология» застойной'сердечной недостаточности: роль цитокинов^/ Кардиология, 1999. -№3.- С. 66-73.

63. Николаев А.А. Изменения гемодинамики при использовании цитофлавина во время операций коронарного шунтирования на работающем сердце: Автореф. дис. канд. мед. наук, СПб, 2005. - 20^с.

64. Новые подходы к диагностике и формулировке диагноза «Инфаркт миокарда». Рекомендации Европейского кардиологического общества. -2000.-22 с.

65. Оболенский С.В. Острая легочная паренхиматозная недостаточность: Автореф. дис. . д-ра мед. наук, СПб., 1993.-44 с.

66. Оболенский С.В. Реамберин-новое средство для инфузионной терапии-в практике медицины критических состояний. СПб МАЛО: — СПб, 2001.-19 с.

67. Оболенский G.B., Малахова М.Я. Лабораторная* диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. СПб, 1991. - С. 16.

68. Оболенский'С.В., Николаев А.А., Аббясов И.Г. и» др. Интраопе-рационная защита миокарда1 в коронарной хирургии на работающем сердце // ~ Вестник хирургии им. Грекова, 2003: №4. — С. 43.

69. Опи Л:Х. Обмен веществ и энергии в миокарде. Физиология, и патология сердца. М.: Медицина; 1990. — Т. 1. — С. 7-63;

70. Острый1 инфаркт миокарда-. Ведение на догоспитальном и госпитальном этапах. Руководство европейского, общества кардиологов /Под редакцией профессора И.Н. Бокарева // РМЖ, №4. 1998.

71. Павленко B.C., Хлыстов В.В., Андреева Л.И. и др. Эффект препаратов, выделенных из сердца, на биоэнергетику кардиомиоцитов при гиiпоксии и ишемии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия; 1992. №2. - С. 20-24.

72. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиопротекция: возможности метаболической терапии при острой и хронической формах109 .ишемической болезни сердца-// Украинский медицинский журнал; , 2001. — , №3(23). -С;5-п. . ; г . • . j .-":.

73. Пархоменко А.Н., Брыль Ж;В; Патофизиологические механизмы ишемического и реперфузионного; повреждения; миокарда в экспериментальных и клинических- исследованиях;// Украинский; кардиологический; журнал, 2000.-№5/6.-С. 95-99.

74. Перепеч Н;Б., КутузоваА.Э; Профилактика и лечение сердечной недостаточности у больных\ инфарктом1 миокарда с . помощью экзогенного1 фосфокреатинина//Клин; мед., .1993: №1;. '

75. Регистр лекарственных средств -России. Энциклопедия лекарств. 2003, ООО "РЛС - 2003''. - 1438 с.

76. РозановВ.А., Шёрколенко В-А., Левитский^ М;В. и др. Экспериментальное обоснование мет.ода фа рмакологической защ иты м озга п ротив гипоксии при различных церебральных нарушениях // Физиологический журнал, 1991. Т.37, №5. - С. 3-11. ; ' '

77. Руда М1Я. О системе лечения больных с острым; коронарным синдромом // Кардиологический вестник, 2006. Т. 1, №2. — G. 3-6.

78. Руксин В.В. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда // Неотложная кардиология. 3-е изд., перераб. И'доп., — СПб.: "Невский диалект", 2000. — 503 с.

79. Рысев А.В., Загашвили И.В., Шейпак Б.Л. и др. Опыт применения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда // Terra medica, 2003'. — №1.t

80. Рябов. Г.А. Гипоксия1 критических состояний. М.: Медицина, 1988'.-287 с.

81. Семиголовский Н.Ю? Антигипоксанты в анестезиологии и' реаниматологии: Автореф. дис. д-ра мед. наук, — СПб., 1997. — С. 42.

82. Семиголовский Н.Ю. Клиническая классификация1 антигипоксан-тов. Фармакотерапия гипоксии и ее последствий при критических состояниях. // Мат. всерос. науч. конф. 7-8 октября 2004 г., СПб, 2004. - С. 100-102.

83. Семиголовский Н.Ю. Оболенский С.В., Рыбкин М.П. и др. Сравнительная .оценка эффективности 10 антигипоксических средств в остром периоде инфаркта миокарда // Междунар. мед. обзоры (International Medical Reviews), 1994. №5. - С. 334-338.

84. Семиголовский Н.Ю. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда // Анестезиология и реаниматология, 1998. №2, с. 56-59.

85. Семиголовский Н.Ю. Эффективность мексидола при реперфузи-онном синдроме у больных острым инфарктом миокарда // Мат. XIII Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство 2006». — М., 2006.

86. Скибицкий В.В. Возможность коррекции» неблагоприятных эффектов антиаритмических препаратов//Вестник РАМНП996:-№5:—С. 9-12;.

87. Слепнева Л.В. Алексеева Н.И., Кривцова И.М. Острая ишемия; органов и ранние постишемические расстройства. М., 1978; С. 468-469.

88. Смирнов А.В., Криворучка Б.И. Антигипоксанты в неотложной медицине // Анестезиология и реаниматология; 1998. №2. — С. 50-57.

89. Г. Староверов И .И. Как лечить ка рдиогенный ш ок п ри и нфаркте миокарда?//РМЖ, №19.-2002:-22-27 с. : ::

90. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда, 3-е издание. Издательство "МИА"; - 2003. - 466 с.123; Усенко Л.В., Клигуненко Е.Н. Перфторан в интенсивной терапии; критических состояний. Методические рекомендации. — Днепропетровск, 1999.-56 с.

91. Усенко Л.В!, Перцева Т.А., Черкасова О.Г. и др. Перфторан в комплексе; интенсивной терапии инфаркта миокарда. Методические рекомендации.—Днепропетровск.—20.01.—28,с.

92. Федотчева Н.И., Геслер Н.Н., Аникеева С.П. и др. Метаболиты пропионатного пути как регуляторы окисления жирных и дикарбоновых кислот в митохондриях печени У/ Биохимия; 1993. Т. 58; №4. — С. 599-605.

93. Чазов Е.И;,, Беленкова Ю.Н; Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний (compendium). Лйттерра, 2007 г. - 752 стр.

94. ЧазовЕ.И;, Бойцов С. А. Оказание медицинской помощи «больным» с острым коронарным синдромом в рамках программы создания региональных и первичных сосудистых центров в Российской Федерации // Кардиоло- • гический:вестник, 2008; Тт3} №2L- С. 3-14.

95. Шрейдер: Е.В., Шахнович P.M., Казначеева Е.И; и: др. Сравнительная динамика маркеров воспаления и NT-proBNP при различных вариантах лечения; больных с острым коронарным синдромом // Кардиология; №8, 2008.-С. 20-27.

96. Перфторорганические; соединениямв^биологиисишедицине;.- Пущино:; 0НТИС 1II1Ц РАН: 1997. - С. 66-73. '

97. Abbate №., Biondi^Zoccait G•• G, Brugalettav S. et* all. G-reactiVe: protein 1 and other inflammatory biomarkers as predictors of outcome; following acute coro-; nary syndromes// SeminVasc Med., 2003 Nov; 3 (4): 375-84.

98. Г46;Becker. RiG^.Gharlesworth~AvWilrox'R:G^^ 'sociated with; thrombolytic therapy:, impact? of; timer to treatment in the Late Assessment of Thrombolytic Efficacy (LATE) Study // J. Am. Goll. Cardiol., 1995. -Vol. 25.-P. 1063-1068.

99. BiasuccI L.M;, Giubilato -G;, Biondi-Zoccai G. et al. C-reactive protein is.associated with malignant ventricular arrhythmiasdn patients with ischaemia with implantable cardioverter defibrillator// Heart, 2006 Aug; .92 (8):: 1147-8; .

100. Biasucci:L.M;,-Santamaria,M:, Liuzzo G. Inflammation, atherosclero-• sis and acute coronas syndromes // Minerva Cardioangiol., 2002 Oct; 50 (5): 47586. Italian. , ' , ^ ! ' ~

101. Cheraskin E. Antioxidants in health and disease // J. Am. Optom; Assoc, 1996; 67 (1): 50-57. . . . '

102. Collins J.V., Clark. T.J. H., Brown D.J. Airway function in healthy subjects and in patients with left heart disease // Clin. Sci. Molec. Med., 49:217, 1975.

103. DeMeules J.E., Pigula F.A., Mueller M. et al. Tumor necrosis factor and cardiac function // J. Trauma, 1992. Vol. 32. - P. 686-692.

104. Dinerman J.L., Mehta J., Saldeen T.G. et al. Increased neutrophil elas-tase release in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiology, 1990. Vol. 15, №7. -P. 1559-1563.

105. Engler R.L., Dahlgren M.D., Morris D.D. et al. Role of leukocytes in responce to acute myocardial ischemia and reflow in dogs // Amer. J. Physiology, 1986. Vol. 251, №2, pt 2. - P. 314-323.

106. Fortuno M.A., Ravassa S., Fortuno A. et al. Cardiomyocyte apoptotic cell death in arterial hypertension: mechanisms andpotential management // Hypertension, 2001.-Dec. 1; 38 (6): 1406-12.

107. Frangogiannis N., Lindsey M., Michael L. et al. Resident cardiac mast cells degranulate and release preformed TNF, initiating the cytokine cascade in experimental canine myocardial ischemia/reperfusion // Circulation, 1998. Vol. 97. -P. 699-710.

108. Furman M.lv,,Becker R.G., Yarzebski J. et al. Effect of elevated;leukocyte count on in-hospital mortality following acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol:, 1996.-Vol. 78.-P. 945-948.

109. Gey K.F., Puska P., Jordan P. et al. Inverse correlation between plasma vitamin E and mortality from; ischemic heart disease in cross-cultural epidemiology // Am. Ji Clin. Nutr., 1991. Vol. 53; - P. 326S - 334S. ,.

110. Grines C.L. Should thrombolysis or primary angioplasty be.the treatment, of choice for acute myocardial infarction? Primary angioplasty-the strategy of choice // N Engl. J Med., 1996 Oct 24; 335 (17): 1313-6.

111. Griselli M., Herbert J., Hutchinson W.L. et all C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in- acute myocardial infarction // J. Exp. Med., 1999.- Vol. 190, №12. P. 1733-1740.

112. Gwechenberger M., Mendoza L.H., Youker K.A. et al. Cardiac myocytes produce interleukin-6 in culture, and in viable border zone of reperfused infarctions // Circulation, 19991- Vol. 99: P. 546-551.

113. Heindel N.D., Van Dongen J.M., Fitzpatrick D.A. et al. Mac-romallecular attachment as methabolic stabilaser for labile radiosentiser // J. Pharm. Sci.,, 1987.- Vol; 76;, №5. P: 384-386.

114. Honan M:B., Harrell F.E., Reimer K.A. et al. Cardiac rupture, mortality and the timing of thrombolytic therapy: a meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol., 1990.-Vol. 16.-P. 359-367.

115. Hueb W., Lopes N.H;, Gersh B.J. et al. Five-Year Follow-Up of the Medicine, Angioplasty, or Surgery Study (MASS II). A Randomized Controlled

116. Clinical Trial of 3 Therapeutic Strategies for Multivessel Coronary Artery Disease //Circulation, 2007.-Vol. 115.-P. 1082-1089.

117. Irwin M.W., Мак S., Mann D.L. et al. Tissue expression and immu-nolocalization of tumor necrosis factor-a in postinfarction dysfunctional myocardium.//Circulation, 1999.-Vol. 99.-P. 1492-1498.

118. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium // Circ Res., 1997; 81: 187-95.

119. Kelly R.A., Smith T.W. Cytokines and cardiac contractile function // Circulation, 1997. Vol. 95. - P. 778-781.

120. Killingsworth L.M. Plasma protein patterns, in health and disease //

121. CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., 1979. Aug; 11 (1): 1-30.

122. Killip Т., Kimball J.T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit. A two year experience with 250 patients // Am. J. Cardiol., 1967. — Oct; 20 (4): 457-64.

123. Kolodgie F.D., Farb A., Carlson G.S. et al. Hyperoxic reperfusion isrequired to reduce infarct size after intravenous therapy with perfluorochemicali

124. Fluosol-DA 20%) or its detergent component (poloxarner 188) in a poorly collatieralized animal model. Absence of a role of polymorphonuclear leukocytes // Journal of the American College of Cardiology, 1994. Oct - 24 (4). - P. 1098-1108.

125. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamin to prevent and treat heart disease? // Arterioscler. Thromb. Vase Biol., 2001; 21: 1253.

126. Kusuoka H., Marban E. Cellular and clinical aspects of myocardial stunning // Annu Rev Physiol., 1992; 54: 243-256.

127. Kwong L.K., Sohal R.S. Substrate and site specificity of hydrogen peroxide generation» in mouse mitochondria // Arch. Biochem. Biophys., 1998. -Vol. 350., №1. -P: 118-126.

128. Kyne L., HausdorffJ.M., Knight E. et al: Neutrophilia and congestive heart failure after acute myocardial infarction // Amer. Heart J., 2000. — Vol: 139. — P. 94-100.

129. Langer A., Goodman S.G., Topol E.J. et^ al. Late Assessment of Thrombolytic Eff icacy (LATE) Study: p rognosis i n patients with n on-Q wav e myocardial-infarction // J. Am. Coll: Cardiol., 1996. Vol. 27. - P. 1327-1332.

130. Le J., Vilcek J. Tumor, necrosis factor and'interleukin 1: cytokines with multiple overlapping biological activities // Lab. Invest, 1987. Vol. 56.' - P: 234-248.

131. Lucchesi B.R., Wems S.W., Fantone J.C. The role of the neutrophil and free radicals in ischemic myocardial injury // J. Mol. Cell. Cardiology, 1989. -Vol. 21.-P. 1241-1251.

132. Management of acute myocardial infarction in. patients presentings with ST-segment elevation. The Task Force on the management of acute myocardial: infarction of the European Society of cardiology // European Heart Journal, 2003; 24: 28-66.'

133. Masip J., Roque M., Sanchez Bi et al. Noninvasive Ventilation in Acute Cardiogenic Pulmonary Edema-Systematic Review and Meta-analysis // JAMA, 2005; 294: 3124-30.

134. Mehta J.L., Nichols W.W., Mehta P. Neutrophils as potential participants in acute myocardial ischemia: relevance to reperfusion // J. Amer. Coll. Cardiology, 1988.-Vol. 11.-P. 1309-1316.

135. Meldrum D.R. Tumor necrosis factor in the'heart // Amer. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol., 1998. Vol. 274. - P. 577-595.

136. Mocanu M.M., Baxter G.F., Yellon D.M. Caspase inhibition and limiгtation of myocardial infarct size: protection against lethal reperfusion injury // Br. J. Pharmacol., 2000. May; 130 (2): 197-200.

137. Mold C., Morris C.A. Complement activation by apoptotic endothelial cells following hypoxia/reoxygenation // Immunology, 2001. Mar; 102 (3): 35964.'

138. Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study // Lancet, 1999; 353: 1838-42.

139. Nuncez J., Facila L., Lacer A. et al: Prognostic value of white blood cell count in acute myocardial infarction: Long-term mortality // Rev. Esp. Cardiology, 2005. Vol. 58. - P. 631-639.

140. Ogilby J.D. Cardiovascular applications of fluorocarbons: current' status and future direction-a critical clinical apprisal (Review) // Artificial Cells, Blood Substitutes, and Immobilization Biotechnology, 1994. 22, №4*. - P. 10831096.

141. Ogilby J.D., Noma S., DiLoretto G. et al. Preservation of myocardial function during ischemia with intracoronary perfluoroocytlbromide (Oxygent) // Biomaterials, Artificial Cells, & Immobilization Biotechnoiogy, 1992. — 20 (2-4). -P. 973-977.

142. Oxygen status of arterial and mixed venous blood /Ole S.A., Niels F., Ivar H.G., Vagn H.L. // Critical Care Medicine, 1995. Vol. 25. - №7.

143. Opie L.N. Preconditioning and metabolic anti-ischaemic agents // Eur.

144. Heart J., 2003 Oct; 24 (20): 1854-6.

145. Opie L.N. The metabolic vicious cycle in heart failure // Lancet, 2004. -Nov. 13-19; 364 (9447): 1733-4.

146. Rimm E.B., Stampfer M.J., A'scherio A. et al. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart-disease in men //Ni Engl; J. Med., 1993, V. 328i— Pi 1450-1456. ' .

147. Saxena K.K., Jose J.V., Chacko J. et al. Intracardiac blood flow velocities and cardiac output imnormal'fetuses: a prospective pulsed Doppler. echo-cardiographic study // Indian Heart J., 1992 Nov Dec; 44 (6): 399-402.

148. Schen C.C., HuangH.M;, Ou;H;C.et al. Protective effectof nicotinamide on neuronal cells under oxygen and glucose deprivation- and hypohia // J. Biomed. Sci., 2004. Vol. 11., №4. -P. 472-481.

149. Stanley W.G., Chandler M.P. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for theraputic interventions? // Cardiovasc. Res., 2002. — Vol. 7.-P. 115-1-30.

150. Stephens N.G. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: CHAOS //Lancet, 1996; 347: 1781-786.

151. Sutton- J.M. St., Scott C.N. A prediction rule for left ventricular dilatation post-MI? // Eur. Heart J., 2002. Vol. 23. - P. 509-511.

152. Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling // Physiol. Rev., 1999. Vol. 79. - P. 215-262.

153. Tate S.S., Meister A. g-Glutamyltranspeptidase from kidney // Meth. Enzymob, 1985.-Vol. 113.-P. 400-419:

154. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium^// Circulation, 1995; 92: 1487-93.

155. Volff A.A., Rotmensch H.H., Stanley W.C. et al. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinicans perspective // Heart Failure Reviews, 2002. Vol. 7. - P. 187-203.

156. Wahr D.W., Wang Y.S., Schiller N.B. Left ventricular volumes determined by two-dimensional echocardiography in anormal adult population // J Am Coll Cardiol., 1983 Mar; 1 (3): 863-8.

157. Westergaard N., Sonnewald U., Schousboe A. et al. Release of Alpha-ketoglutarate, malate and succinate from culterad astrocytes: possible role in aminoacid neurotransmitter homeostasis // Neuroscience Letters, 1994. Vol. 176., №1. -P. 105-109.

158. Winck J.C., Azevedo L.F., Costa-Pereira A. et al. Efficacy and safety of non-invasive ventilation in the treatment of acute cardiogenic pulmonary edema: a systematic review and meta-analysis // Crit. Care, 2006; 10:2.123 '